Kufikiria Evolutionary Kuhusu Uzito (2014)

. Jun ya 2014; 87 (2): 99-112.

Iliyochapishwa mtandaoni 2014 Jun 6.

PMCID: PMC4031802

Kuzingatia: Kunenepa sana

abstract

Kunenepa sana, ugonjwa wa sukari na ugonjwa wa metabolic unakua wasiwasi wa kiafya ulimwenguni, lakini sababu zao hazijaeleweka kabisa. Utafiti katika etiology ya ugonjwa wa kunenepa unasukumwa sana na uelewa wetu wa mizizi ya mabadiliko ya udhibiti wa metabolic. Kwa nusu karne, nadharia ya jeni la kustarehe, ambayo inasema kwamba kunenepa sana ni mabadiliko ya mabadiliko kwa vipindi vya njaa, kumetawala mawazo juu ya mada hii. Watafiti wa kupita kiasi mara nyingi hawajui kuwa, kwa kweli, kuna ushahidi mdogo wa kuunga mkono nadharia ya jeni la ujasusi na kwamba maoni mbadala yamependekezwa. Hakiki hii inathibitisha ushahidi na dhidi ya nadharia kubwa ya jeni na inaleta wasomaji kwenye dhana zaidi za asili ya mabadiliko ya janga la fetma. Kwa sababu hypotheses hizi mbadala zinamaanisha mikakati tofauti ya utafiti na usimamizi wa kliniki wa ugonjwa wa kunona, kuzingatia kwao ni muhimu kwa kumaliza kuenea kwa janga hili.

Keywords: hakiki, ugonjwa wa kunona sana, ugonjwa wa sukari, ugonjwa wa metaboli, mabadiliko, nadharia ya jeni

kuanzishwa

Matukio ya kunona sana ulimwenguni yameongezeka sana katika karne iliyopita, ya kutosha kutangazwa rasmi na janga la ulimwengu na Shirika la Afya Ulimwenguni huko 1997 []. Fetma (iliyofafanuliwa na fahirisi ya uzito wa mwili inayozidi kilo ya 30 / m), pamoja na upinzani wa insulini, dyslipidemia, na hali inayohusiana, inafafanua "ugonjwa wa metabolic," ambao unatabiri kwa nguvu ugonjwa wa kisukari wa 2, ugonjwa wa moyo na mishipa, na vifo vya mapema []. Dalili za kimetaboliki huathiri asilimia ya 34 ya Wamarekani, asilimia ya 53 ambao ni feta]. Uzani ni wasiwasi unaoongezeka katika mataifa yanayoendelea [,] na sasa ni moja ya sababu kuu za kifo kinachoweza kuzuilika duniani [].

Kimantiki, kuongezeka kwa haraka kwa hali yoyote ya matibabu kunapaswa kuhusishwa na mabadiliko ya mazingira, lakini ugonjwa wa kunona sana umeonyeshwa katika tafiti nyingi kuwa na sehemu ya nguvu ya maumbile [,], inayoonyesha mwingiliano unaowezekana wa mazingira ya jeni []. Kwa kushangaza, idadi fulani ya watu huonekana kuhusika na ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa metabolic [,], wakati zingine zinaonekana kuwa sugu [,]. Kuenea kwa hali hii inayoonekana kuwa mbaya, pamoja na usambazaji wake usio sawa kati ya watu na watu, kumesababisha uvumi juu ya asili ya mabadiliko ya ugonjwa wa kunona na ugonjwa wa metabolic [-].

Hapa nitakagua nadharia kadhaa (zote zinazoshindana na inayosaidia) kwa asili ya mabadiliko ya janga la fetma na kujadili athari zake. Ninasema kwamba ufahamu bora wa nguvu za mabadiliko ambayo imeweka udhibiti wa kimetaboliki ya mwanadamu ni muhimu kupigana na janga la leo la ugonjwa wa kunona sana. Kuelewa asili ya mabadiliko ya kunona kunaweza kusababisha njia za riwaya za utafiti katika pathophysiology ya ugonjwa wa kunona sana na vile vile usimamizi wa kliniki.

Kwa nini Udhibiti Uzito wa Mwili?

Kuelewa ugonjwa wa kisasa wa ugonjwa wa kunona sana, ni muhimu kuchunguza sehemu ambayo kanuni za uzito wa mwili hucheza katika uvumbuzi wa usawa wa wanyama. Je! Ni vikosi vipi vinavyoendesha kiumbe kudumisha kiwango cha chini au cha juu cha uzito? Ni muhimu kwanza kutambua kuwa "kanuni ya uzani wa mwili" ni mchakato ngumu sana unaojumuisha ufanisi zaidi wa rahisi wa kimetaboliki. Inajumuisha ishara za pembeni na za kati / za njaa [,] na udhibiti wa utambuzi [], zote ambazo zinaathiriwa na sababu zote za maumbile na mazingira.

Kuna nguvu nyingi kuchukua jukumu la kudhibiti uzani wa mwili na adiposity ya mamalia. Tishio la njaa huchochea haja ya kudumisha kikomo cha chini cha mafuta ya mwili. Duka za nishati zinahitajika ili kuzuia kufa na njaa kwa usumbufu wowote katika upatikanaji wa chakula. Uzazi pia huathiriwa sana na mafuta ya mwili []. Mzunguko wa ovari ni nyeti sana kwa ishara za usawa wa nishati [], na asilimia fulani ya mafuta ya mwili inahitajika kwa mamalia wa kike kudumisha uzazi na kufanikiwa kuzaa watoto []. Kwa kuongeza, mafuta ya mwili husaidia kudumisha joto homeostasis. Tani nyeupe ya adipose hufanya kama insulator [], wakati adipose ya kahawia inachangia kikamilifu katika matibabu [].

Vikosi kadhaa vinadumisha mpaka wa juu wa mafuta ya mwili kwa wanyama. Wakati unaohitajika kujitolea kwa uanzishaji ni moja. Kudumisha umakini wa hali ya juu ni gharama kubwa na inahitaji pembejeo kubwa ya caloric []. Kwa wanyama wengi wa porini, wakati mwingi sana ungehitaji kujitolea kwa kugharamia shughuli zingine muhimu kama vile kupandisha, kulala, au kuzuia wanyama wanaokula wanyama wengine.]. Wanyama wanaotawaliwa lazima wabaki konda wa kutosha ili kuzuia uvumi. Mnyama feta haawezi kusonga haraka na kujificha vizuri kama mnyama mwembamba []. Imeonyeshwa katika tafiti za maabara kwamba wanyama wengi wadogo wa mawindo ni sugu kwa fetma inayosababishwa na lishe, hata kwa ufikiaji usio na kikomo wa chakula cha caloric sana []. Kwa kuongezea, wanyama wengine wa mawindo wameonyeshwa kwa majaribio ili kupunguza uzito wa mwili wakati wanyama wanaokula wanyama hao wapo kwenye makazi yao [,], labda ili kuzuia utabiri.

Wanadamu wa kisasa wamepunguzwa sana kwa sababu hizi. Uchumi wa ulimwengu hulinda mataifa yaliyoendelea kutoka kwa njaa na huruhusu upatikanaji rahisi wa chakula cha caloric. Makaazi na mavazi hutulinda kutokana na baridi. Tunalazimishwa kuwinda mawindo, na wala hatujali kuhusu kuwa mawindo yetu wenyewe []. Ingawa wanadamu wa kisasa wanaweza kuwa tena chini ya nguvu hizi, bado zinafaa sana kwa afya yetu. Kuelewa jinsi nguvu hizi zilichangia mabadiliko ya kibinadamu hutupa ufahamu wa jinsi uzito wa mwili wa binadamu unadhibitiwa na ni mabadiliko gani yanahitaji kufanywa kwa jamii zetu na mikakati ya utunzaji wa afya bora kulinda dhidi ya ugonjwa wa kimetaboliki.

Marekebisho ya Uadilifu

Tafakari ya Strene ya Gene

Katika 1962, mtaalam wa maumbile James Neel alianzisha maelezo kuu ya msingi ya msingi wa mageuzi kwa janga la kisasa la kunona []. Dhana yake ya asili ililenga kuelezea kuongezeka kwa kiwango cha juu kwa ugonjwa wa kisukari katika idadi fulani ya wanadamu, lakini imebadilishwa kuwa ni pamoja na fetma na sehemu zingine za ugonjwa wa metabolic [].

Neel alisema kuwa tabia ya kukuza ugonjwa wa kisukari (au kuwa mbaya) ni tabia inayoweza kubadilika ambayo imekuwa haibatani na maisha ya kisasa. "Strati ya gene hypothesis (TGH)" inategemea wazo la kwamba wakati wa mabadiliko ya wanadamu, wanadamu walikuwa wanakaliwa kila wakati wa karamu na njaa. Wakati wa njaa, watu ambao walikuwa na maduka zaidi ya nishati walikuwa na uwezekano wa kuishi na kuzaa watoto zaidi. Kwa hivyo, mageuzi waliamua kuchagua jeni ambayo ilifanya wale ambao walikuwa na uwezo mkubwa wa kuhifadhi mafuta wakati wa mengi. Katika jamii za kisasa zilizoendelea ambapo sikukuu ni za kawaida na njaa hazijaribiana, mabadiliko haya ya mabadiliko inakuwa mbaya. Kwa hivyo, kuna utangamano kati ya mazingira ambayo wanadamu hukaa na mazingira ambayo tumetokea. Jeni hamsini hutenda kwa ufanisi kuhifadhi nishati kujiandaa kwa njaa isiyokuja [].

TGH hutoa maelezo rahisi na ya kifahari kwa janga la kisasa la ugonjwa wa kunona na ilikubaliwa haraka na wanasayansi na kuweka watu sawa. Ushuhuda fulani unaunga mkono wazo hili. Maana muhimu kwa TGH ni kwamba polymorphisms zinazotambulika ambazo zinapeana fadhila "kubwa" inapaswa kuwepo. Wote fetma na ugonjwa wa sukari wanajulikana kuwa na sehemu ya nguvu ya maumbile [,,,], na polymorphisms kadhaa za maumbile zimepatikana kwamba zinawaweka watu kwenye ugonjwa wa kunona sana [,], ikionyesha vipengele vyenye uwezekano wa "aina kubwa ya genotype." polymorphisms nyingi za nukta moja (SNPs) zinazohusishwa na hatari kubwa ya kunenepa sasa zimegunduliwa kupitia masomo ya genome-wide (GWA), ingawa kila moja ina athari ndogo [].

Ukosoaji moja kuu kwa nadharia kubwa ya jeni ni kwamba haiwezi kuelezea uzani wa ugonjwa wa kisukari na ugonjwa wa kunona kati ya watu na []. Ikiwa mzunguko wa sikukuu na njaa ulikuwa nguvu muhimu ya kuendesha kwa uvumbuzi wote wa wanadamu, kwa nini wanadamu sio wote wananasa? Idadi ya wanadamu inaonyesha tofauti kubwa katika uwezekano wao wa kunona na ugonjwa wa sukari [,]. Kwa kuongezea, hata ndani ya idadi ya watu wanaoishi katika mazingira sawa kuna watu wengi ambao wanaonekana kuwa sugu la fetma []. Ili kushughulikia upungufu huu, Andrew Prentice baadaye alipendekeza kwamba badala ya njaa kuwa "shinikizo ya kuchagua" ya sasa katika uvumbuzi wote wa wanadamu, ni hivi majuzi zaidi, katika miaka takriban ya 10,000 tangu kuanza kwa kilimo, kwamba njaa imekuwa chaguo kuu shinikizo, na kwa hivyo inawezekana kwamba haijawahi kuwa na wakati wa kutosha wa jenasi kubwa kufanikiwa kurekebisha []. Jamii za wakusanyaji, njia kuu ya wanadamu wa kizamani, mara nyingi hawapatwi na njaa kwa sababu uhamaji wao na kubadilika kwao huruhusu kusonga au kutumia vyanzo mbadala vya chakula wanapokutana na ugumu wa mazingira []. Kinyume na hivyo, wanabiashara wa kilimo hunyonya mazao vichache vichache na wanabadilika kidogo kushughulikia ukame na misiba mingine. Kwa hivyo, mzunguko wa sikukuu / njaa inaweza kuwa imechagua aina kubwa tu kwenye jamii za kilimo []. Hii inaweza kuelezea ni kwanini sio wanadamu wote wananenepa na kwa nini kuna tofauti kati ya idadi ya watu. Baadhi ya watu wanaweza kuwa na uzoefu wa njaa zaidi au vipindi vya uhaba wa chakula katika historia yao na kwa hivyo walikuwa na shinikizo zaidi la kukuza genotype nzuri.

TGH hutoa utabiri kadhaa unaoweza kujaribiwa. Utabiri mmoja kama huo, ikiwa mtindo wa baada ya kilimo unazingatiwa, ni kwamba loci ya maumbile inayohusishwa na ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa sukari inapaswa kuonyesha ishara za tabia ya uchaguzi mzuri wa hivi karibuni. Walakini, utafiti uliofanywa na Southam et al. (2007) kupima fetma ya 13- na aina ya 17 ya 2 inayohusiana na ugonjwa wa kisayansi (inajumuisha orodha kamili ya ugonjwa wa kunenepa sana-na ugonjwa unaohusiana na ugonjwa wa sukari wakati wa kuchapishwa) ulipata ushahidi mdogo wa uteuzi mzuri wa hivi karibuni []. Utafiti huu ulipata hatari moja tu, mabadiliko katika gene inayohusiana na fetma, kuonyesha ushahidi wa uteuzi mzuri wa hivi karibuni. Hii itaonekana kuwa ushahidi dhidi ya TGH; Walakini, ilitegemea data ya SNP, na kwa hivyo loci hizi zinaweza kuhusika badala ya kufanya kazi. Kufafanua maumbile ya fetma na hatari ya ugonjwa wa sukari kunapaswa kusababisha vipimo vya habari zaidi kwa uteuzi.

Utabiri mwingine wa TGH ya baada ya kilimo ni kwamba idadi ya watu ambayo ilikutana na kihistoria zaidi na uhaba wa chakula inapaswa kukabiliwa na ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa sukari mara moja wazi kwa mazingira ya obesogenic. Kufikia sasa, kuna ushahidi mchanganyiko kwa utabiri huu. Watu wengine wa wawindaji wa wawindaji, ambao njaa ingekuwa kawaida kwa kihistoria, wanaonekana kuonyesha upinzani fulani kwa ugonjwa wa kunona sana [] ikilinganishwa na idadi ya watu na historia ya kilimo, ambayo inaambatana na utabiri wa TGH. Walakini, mtindo huu pia unatabiri kwamba jamii za kilimo, haswa kutoka kwa hali ya hewa baridi, zingepata taabu kali za kuchagua kwa kasi ya maumbile na hivyo kuweza kukabiliwa na ugonjwa wa kunona sana na aina ya kisukari cha 2. Ulaya ni mfano mkuu wa aina hii ya mazingira: Watu wake kwa muda mrefu wamekuwa wakifanya kilimo, na rekodi ya kihistoria ya vita na njaa katika mkoa huu ni ndefu na kubwa []. Walakini Wazungu wana kiwango cha chini cha kunona kuliko idadi kubwa ya watu na wanaonekana sugu kwa aina ya kisukari cha 2 [,]. Visiwa vya Pasifiki, kwa upande wao, zina viwango vya juu zaidi vya ugonjwa wa kunona sana na aina ya kisukari cha 2 ulimwenguni [], licha ya kuishi katika hali ya hewa ya kitropiki na historia ndogo sana ya njaa [,].

Watafiti wengine wanaelezea utofauti huu kwa kuchukua maoni yaliyopotoka ya TGH, wakisema kwamba badala ya uteuzi wa hivi karibuni kwa aina kubwa za jeni, kwa kweli ni jeni linalowasilisha kupinga uchovu na shida zingine za kimetaboliki ambazo ni muundo wa kisasa. Hii iliyobadilishwa ya TGH inakusudia kwamba marekebisho ya kueneza ni ya zamani, lakini idadi ya watu ambao wamebadilika kwa vyanzo vya chakula tajiri tangu ujio wa kilimo wamepata marekebisho kadhaa kuzuia shida za kimetaboliki. Riccardo Baschetti's genetically vyakula visivyo vya kawaida anasema kuwa Wazungu wamebadilishwa kwa sehemu ya lishe ya diabetogenic []. Utangulizi wa lishe ya mtindo wa Uropa kwa idadi ya watu ambao hawajatumiwa kwake, kama vile Wamarekani Wenyeji na Visiwa vya Pasifiki, husababisha kutokubaliana kati ya lishe yao ya kisasa na lishe ambayo wameibuka nayo, na kusababisha shida ya kimetaboliki. Hii inaelezea uwezekano wa ongezeko kubwa la hivi karibuni la ugonjwa wa sukari na ugonjwa wa kunona sana katika idadi hii ya watu. Wengine wanapendekeza kwamba upotezaji wa kuukuu ni mabadiliko ya hivi karibuni, na kusababisha tofauti za kuongezeka kwa ugonjwa wa metabolic kati ya idadi ya watu []. Badala ya kutafuta jeni zilizo hatarini za magonjwa zinazotoa uwezekano wa ugonjwa wa kimetaboliki, badala yake tunapaswa kuzingatia juhudi za kupata anuwai ya maumbile kupeleka upinzani kwa shida hizi []. Utafiti uliofanywa na Southam et al. ilipata ushahidi wa uteuzi mzuri wa hivi karibuni kwenye allele moja ambayo inalinda dhidi ya ugonjwa wa sukari []. Uchunguzi wa kiwango kikubwa ukitafuta ishara za uteuzi mzuri wa hivi karibuni juu ya ugonjwa wa kisukari na ugonjwa wa kupinga ugonjwa wa kunona inaweza kuwa matunda kuzaa maoni haya.

Kwa upande wa usimamizi wa kliniki wa ugonjwa wa kunona sana na shida zingine za kimetaboliki, TGH inamaanisha kuwa kurudi kwa mtindo wa maisha ya jadi itakuwa na faida kwa kutibu ugonjwa wa metaboli. Ikiwa ugonjwa wa kunona unasababishwa na upungufu kati ya jeni na mazingira tunayoishi sasa, kubadilisha mazingira ili kufanana na jinsi genet yetu imebadilika inapaswa kubadili janga la fetma. Kwa wazi, kurudi kwa wawindaji wa jadi-kukusanya mtindo wa maisha ya babu zetu sio jambo la vitendo. Walakini, inawezekana kuzuia kalori na kuongeza mazoezi ili kuiga kwa karibu anuwai ya maisha ya jadi []. Miongozo ya sasa ya matibabu kwa ajili ya usimamizi wa ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa sukari ni ya msingi wa mkakati huu [,]. Ingawa mkakati huu unaonekana kufanya kazi kwa wagonjwa wengine, kuna tofauti nyingi katika ufanisi wake, haswa katika kudhibiti kunenepa na ugonjwa wa sukari kwa muda mrefu [,].

Tafakari ya Thrifty Phenotype

Sio watafiti wote waliamini kwamba TGH ilielezea kuridhisha etiolojia ya ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa metabolic. Katika 1992, Charles Hales na David Barker walipendekeza "uzoefu wake mzuri wa fumbo" (pia huitwa Barker Hypothesis), kwa sehemu kushughulikia upungufu wa nadharia za ujeni zilizo kama vile TGH na pia kuelezea jambo lililoangaziwa: watoto wachanga walio na kiwango cha chini. uzito wa kuzaa unaonekana kukaribia ugonjwa wa sukari, kunona sana, magonjwa ya moyo, na shida zingine za kimetaboliki baadaye katika maisha [].

Kituo cha nadharia ya Barker kwenye dhana ya "kuenea," lakini kwa njia tofauti zaidi na nadharia ya Neel. Katika nadharia ya Barker, ni kijusi kinachokua ambacho lazima kiwe chenye nguvu. Mtoto aliye na lishe duni lazima agawe rasilimali kwa uangalifu ikiwa itaweza kuishi hadi kuzaliwa na kuwa mtu mzima. Barker anasema kwamba kijusi kinachokua, wakati kinakabiliwa na uhaba wa nishati, kitatoa nishati mbali na kongosho kwa faida ya tishu zingine kama vile ubongo. Hii ni biashara inayofaa, kwa kuwa ikiwa mazingira sawa ya lishe ambayo mtoto hua yanaendelea katika maisha yake ya kitoto na ya watu wazima, kutakuwa na haja ndogo ya mifumo ya kujibu sukari yenye maendeleo. Walakini, ikiwa lishe inaboresha baadaye maishani, mtu huyo ambaye mara moja alikuwa na kijusi cha kustawi atakuwa na kongosho isiyokuwa na vifaa vya kushughulikia nishati ya sukari sasa ina uwezo wa kupata na itakuwa na ugonjwa wa sukari na magonjwa mengine ya metabolic. Hii inaweza kuelezea ni kwanini watoto walio na uzito mdogo wa kuzaliwa huonekana kuwa sawa na shida za kimetaboliki za watu wazima [].

Dhana ya asili ya Barker haishughuliki haswa historia ya mabadiliko, lakini ina athari ya mabadiliko. Katika dhana hii, ni jeni huruhusu kukamilika kwa maendeleo ya ujauzito na kuishi kwa fetusi ambayo imechaguliwa, badala ya uwezo wa kutatanisha katika maisha ya watu wazima. Ni kwa sababu tu katika lishe ya zamani ya ujauzito ililinganishwa na lishe ya watu wazima ambayo mchakato huu ulikuwa wa adapta. Sasa kwa kuwa hii sio kawaida, mgao huu wa rasilimali mbali na kongosho unakuwa mbaya.

Tangu pendekezo lake, nadharia kubwa ya phenotype imeongeza kazi zaidi ya kuunganisha fikra na nadharia ya mageuzi. Jonathan Wells alikagua mifano kadhaa inayoshindana au inayosaidia kwa matumizi ya mabadiliko ya mifano ya ubunifu wa phenotype ya 2007 []. Aina hizi kwa ujumla zinaanguka katika vikundi viwili: modeli za utabiri wa hali ya hewa na mifano ya usawa wa mama.

Aina ya utabiri wa hali ya hewa inasema kuwa kijusi hutumia ishara kutoka katika utero mazingira - ishara za lishe - "kutabiri" ni aina gani ya mazingira ambayo unaweza kukutana nayo wakati wa utoto na / au maisha ya watu wazima. Inaweza kusemwa kuwa ni faida ya mabadiliko ya mifumo ya kimfumo "ya kimsingi" ya kustawi ikiwa lishe duni inasikika mapema katika maisha, ili kukabiliana vyema na maisha ya lishe duni. Shida za kimetaboliki basi hufanyika ikiwa mazingira ya watu wazima au ya watoto na mazingira ya fetusi hayatatwiwi. Mtu ambaye mazingira ya fetasi "yalitabiri" maisha ya njaa atakua haraka ugonjwa wa sukari na ugonjwa wa kunona wakati atakapokula lishe kubwa ya caloric [,,]. Ingawa familia hii ya mifano inaweza kuelezea mwanzo wa haraka wa janga la fetma katika tamaduni zilizoletwa ghafla kwenye mlo wa Magharibi, haielezei kwa nini ni kwa nini ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa kisukari unaendelea baada ya vizazi vijavyo.

Aina za usawa wa mama zinasema kuwa ishara ambazo fetasi hupokea juu ya lishe tumboni inaruhusu kuoanisha mahitaji yake ya nishati na uwezo wa mama yake kusambaza wakati wa utoto. Wanadamu wana kipindi kirefu cha ukuaji wa watoto, wakati ambao watoto hutegemea kabisa mama yao kwa rasilimali, hata zaidi ya kuchoka. Kwa hivyo inabadilika kwa mama na mtoto ikiwa mahitaji ya kimetaboliki ya mtoto yanaingiliana na phenotype ya mama mwenyewe, ili mtoto haitaji zaidi (au chini) kuliko vile anaweza kutoa. Kupanga kimetaboliki ya watoto wachanga na ya mama huchezesha migogoro ya watoto na ni muhimu kwa kumlea mtoto vizuri.,], na kwa hivyo marekebisho haya yanaongeza usawa wa umoja. Mfano huu wa kustarehe wa phenotty unaweza kuelezea kwa nini kunenepa kunawezekana hata wakati fetus haijalishwa.

Matokeo ya nadharia kubwa za fumbo la phenotype kwa usimamizi wa kliniki ya ugonjwa wa metabolic ni wazi: Lishe sahihi ya mama na mtoto ni muhimu zaidi kuliko hatua za maisha ya watu wazima. Ikiwa nadharia kubwa ya phenotty phenotype ni sahihi, kuzingatia rasilimali za afya za umma kwa mwanamke mjamzito atafanya mengi zaidi kupambana na janga la fetma kuliko kuzingatia matibabu ya magonjwa kwa watu wazima au hata watoto.

Tafakari ya Anga ya Enftyty

Mojawapo ya ukosoaji mkuu wa TGH ni kwamba ikiwa njaa ilikuwa nguvu kubwa inayoongoza katika mageuzi ya wanadamu, kwa nini wanadamu wote hawazani? Kama ilivyosemwa hapo awali, wafuasi wa TGH mara nyingi wanasema kwamba labda njaa ilikua shinikizo kali ya kuchagua tangu kuongezeka kwa kilimo na, kwa hivyo, ni watu wengine tu ambao wamekabiliwa na aina hii ya shinikizo la kuchagua []. Tafakari ya Richard Stöger "epigenome" kubwa huchukua maoni tofauti na kusema kuwa wanadamu wote wana jenasi kubwa. Kwa kweli, anasema kwamba uhaba wa chakula unaweza kuwa moja ya nguvu muhimu ya mabadiliko katika historia yote ya maisha, na uwezekano wa kusukua kwa metaboli ni hulka ya viumbe vyote. Dokezo la Stöger linaamua kupatanisha baadhi ya shimo kwenye tasnifu ya mifano ya nguvu ya ujanibishaji wakati wa kuiunganisha na hypotheses kubwa ya phenotype [].

Dokezo la Stöger hutegemea dhana ya mfereji wa maumbile. Mfereji wa vinasaba ni mchakato ambao njia ya polotini inakuwa "buffered" dhidi ya upolimishaji wa maumbile na tofauti za mazingira. Utaratibu huu ni sawa na kwa sababu shinikizo zinazobadilika za mazingira zinaweza kuacha vizazi vijavyo visivyofaa kwa mazingira yao mpya. Kwa hivyo, historia ya mabadiliko ya muda mrefu ya spishi huchagua mfumo wa viumbe vingi ambamo mabadiliko madogo hufanya tofauti kidogo katika usemi wa jumla wa phenotypic []. Njia moja inayowezekana ambayo spishi zina uwezo wa kudumisha aina hii ya nguvu ya phenotypic ni kupitia kanuni ya epigenetic [].

Stöger anasema kwamba nguvu ya kimetaboliki imekuwa chini ya mfereji wa maumbile na ni tabia ya phenotypic ambayo inaweza kuzoea mabadiliko ya shinikizo tofauti za mazingira kupitia muundo wa epigenetic. Wanadamu wote wana genome kubwa, lakini usemi wa phenotypic unaweza kutofautiana kulingana na pembejeo ya mazingira kwa sababu ya marekebisho ya epigenetic yaliyorithiwa kwa vizazi vyote. Kwa hivyo, kizazi kilichozaliwa wakati wa njaa kinaweza kuwa na marekebisho ya jenetiki ya epigenetic ambayo huruhusu uhifadhi wa nishati mzuri zaidi, na marekebisho haya yanaweza kupitishwa kupitia safu ya wadudu. Ushahidi kutoka kwa utafiti wa "Njaa ya Kiholanzi" unaunga mkono hii. Utafiti huu ulifuatilia afya ya kikundi cha wanaume waliozaliwa kabla, baada, na wakati wa njaa kali ambayo ilitokea nchini Uholanzi wakati wa Vita vya Kidunia vya pili []. Utafiti uligundua kuwa wanaume ambao mama zao walipata njaa wakati wa matiti mawili ya kwanza ya ujauzito walikuwa na kiwango cha juu cha ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa sukari kuliko wanaume waliozaliwa kabla au baada ya njaa []. Kwa kweli, sifa nyingi za kikundi cha njaa cha Uholanzi zimepita hadi vizazi vijavyo, na kusababisha mawazo kwamba kikundi hiki kiliwekwa na aina fulani ya muundo wa epigenetic unaoathiri uzito wa mwili na hivyo inaweza kuwa na "epigenotype" nzuri.]. Ili kujaribu nadharia hii, Tobi et al. (2009) ilichunguza mifumo ya methylation katika watu waliopata mimba wakati au muda mfupi kabla ya njaa ya 1944 na ikilinganisha na ndugu zao wasio wazi wa jinsia moja []. Walipata mabadiliko katika muundo wa methylation ya DNA ya ukuaji kadhaa na ugonjwa unaosababishwa na kimetaboliki kwa watu walio wazi kwa njaa, wakitoa msaada kwa dhana hiyo katika utero Mazingira ya lishe yanaweza kusababisha marekebisho ya epigenetic [].

Vivyo hivyo, kizazi kilichozaliwa wakati wa chakula kupita kiasi kinapaswa kupangwa kwa hali hii ya mazingira na hivyo kutopata ugonjwa wa kunona sana. Stöger anasema kuwa hivi ndivyo ilivyoanza kutokea kati ya watu wa Nauru wa Pasifiki ya Kusini. Idadi hii inaaminika kuwa imekumbwa na upungufu wa mara kwa mara wa upungufu wa chakula katika historia yote na kwa sasa ina kiwango cha juu zaidi cha ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa sukari ulimwenguni, ikionyesha kwamba wanayo "genotype nzuri." Walakini, katika miaka ya hivi karibuni, hali hii imeanza rejea, na kiwango cha aina ya kisukari cha 2 kinachoanguka, licha ya mabadiliko kidogo katika lishe au mtindo wa maisha. Stöger anasema kwamba Waauru wanaanza kubadilika kuwa “epigenotype”].

Umuhimu muhimu wa nadharia hii ni kwamba polima ya maumbile inaweza kuwa na athari kidogo sana kwenye pathophysiology ya fetma. Hii inaweza kuwa maelezo kwa nini, licha ya utafiti wa mamia ya miaka na masomo mengi ya GWA ya uporaji wa maumbile, anuwai chache za maumbile zimepatikana ambazo zinahusishwa na maendeleo ya ugonjwa wa kunona sana au ugonjwa wa kisukari wa 2 Badala yake, nadharia kubwa ya nguvu ya epigenome inamaanisha kuwa masomo ya GWA ya alama za epigenetic kwa ugonjwa wa kunenepa sana yangezaa matunda zaidi.

Kwa kuongezea, iliyojumuishwa katika nadharia hii ni wazo kwamba janga la fetma baadaye litajisuluhisha yenyewe, ikiwa chakula cha Magharibi kinabaki kila wakati. Idadi ya watu wanaokabiliwa na shida ya kunenepa mwishowe itabadilika kutoka kwa nguvu kubwa hadi kwa dhabiti ya karamu. Ushahidi wa hivi karibuni unaonyesha kuwa mabadiliko haya tayari yameanza. Kiwango cha fetma nchini Amerika kinaonekana kupungua katika miaka ya hivi karibuni [], na data ya ulimwenguni pote inaonyesha kuwa kiwango cha fetma ya utotoni pia kimepungua [].

Marekebisho ya Kufundisha

Wakati ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa metabolic mara nyingi huzingatiwa tu katika michakato ya kiufundi na njia za kimsingi za kuishi, wengine wengi wameandaliwa shida hizi katika muktadha wa kijamii zaidi. Mankar (2008) ilionyesha kuwa wanadamu hujihusisha na viwango tofauti vya ukaribishaji na hali ya kijamii []. Wengine wanasema kwamba wakati wa historia ya wanadamu, kunenepa sana imekuwa ishara ya utajiri au uzazi, ikiruhusu wale ambao walibadilika kwa urahisi kuvutia wenzi zaidi na kwa mafanikio kuzaa na kuzaa watoto zaidi []. Kwa kweli, baadhi ya mifano ya zamani zaidi ya sanaa ya wanadamu - Viatu vya Paleolithic - huonyesha wanawake walio na miili ya feta na hufikiriwa kuwa ishara za uzazi []. Wanadamu ni aina ya kijamii, na kwa hivyo, mwingiliano wa kijamii umeshiriki sana katika kuunda mabadiliko ya mwanadamu.

Watve na Yajnik's (2007) "tabia ya kubadili tabia" inashirikisha mifumo ya kijamii na kiakili katika nadharia ya umoja kwa asili ya mabadiliko ya kupinga insulini na fetma. Inasema kwamba magonjwa ya kimetaboliki yanatokana na marekebisho ya kijamii na ikolojia ambayo inaruhusu wanadamu kubadili kati ya mikakati ya uzazi na kijamii na tabia. Mikakati wanayobadilisha kati yake ni uzazi wa- r na K-kuchaguliwa na mikakati ya maisha “yenye nguvu na nene” (ambayo wanayoelezea kama "askari wa mwanadiplomasia"). nadharia ya uteuzi wa r / K inahusika na dhana ya uwekezaji wa wazazi katika watoto na biashara-kati ya ubora na wingi. Viumbe ambavyo hufanya mazoezi ya "r" huwekeza nguvu nyingi katika kuzaa watoto wengi, na uwekezaji mdogo katika utunzaji wa kila []. Inapendelea wakati spishi iko chini ya uwezo wa mazingira yao []. Viumbe ambavyo hufanya mazoezi ya K-huwekeza muda mwingi na nguvu ndani ya watoto wao, lakini hutoa wachache []. Imependwa na spishi zilizo karibu na uwezo wa kuzaa wa mazingira yao []. Waandishi wanasema kwamba mazingira na mazingira ya kijamii ambayo yanapendelea mkakati wa uzazi wa "kuchaguliwa" (kama kiwango cha idadi ya watu) ni sawa na ile inayopendelea mkakati wa tabia wa "mwanadiplomasia" (kama vile chakula na dhiki ya mashindano ya kijamii), na insulini imeibuka kuwa badiliko la kawaida kwa mabadiliko haya yote.

Katika dhana hii, motisha ya mazingira kama vile wingi wa chakula, wiani wa watu, dhiki za kijamii, na zingine hutumikia kama mwili kwa kubadilisha utumiaji wa insulini. Hypothesis yao hutegemea wazo kwamba tishu tofauti zina viwango tofauti vya utegemezi wa insulini kwa ulaji wa sukari, na misuli ya mifupa ikiwa ni kati ya tegemeo zaidi ya insulin na ubongo na tishu za placental kuwa kati ya huru zaidi ya insulini.]. Kwa kupunguza utumiaji wa insulini na misuli na tishu zingine zinazotegemea insulini, upinzani wa insulini huweka nishati ili utumie akili na / au placenta, kuwezesha kubadili katika mikakati ya tabia na uzazi. Glucose zaidi inayoelekezwa kwa placenta inaweza kusababisha uzani mkubwa wa watoto wachanga na kupatanisha kubadili kwa mkakati wa uzazi uliochaguliwa wa K. Kwa kuongeza, upinzani wa insulini hupunguza ovulation, na hivyo kusababisha watoto wachache na kuruhusu uwekezaji mkubwa katika kila moja. Kutoa glucose kutoka kwa tishu za misuli kwenda kwa ubongo inaweza kugeuza kubadili kutoka kwa "askari" kwa njia ya "mwanadiplomasia". Wakati chakula ni chache, nishati huelekezwa kwa misuli ya mifupa ili kuongeza uwezo wa kuunda, kwa hivyo unyeti wa insulini ungeongezeka. Wakati chakula ni tele, ubongo ni muhimu zaidi kuliko misuli kwa usawa wa mnyama wa kijamii, kwa hivyo hisia za insulini zinaweza kupungua ili kutenga rasilimali zaidi kwa maendeleo ya ubongo. Ishara ya insulini katika ubongo inahusika katika michakato mingi ya utambuzi. Waandishi wanapendekeza kwamba wakati shughuli nzito za ubongo zinahitajika, viwango vya plasma ya kuongezeka kwa insulini, ikiruhusu ishara zaidi ya insulini katika ubongo. Kwa sababu viwango vya juu vya insulini inaweza kusababisha hypoglycemia, mwili huendeleza upinzani wa insulini kulipia fidia [].

Mchanganyiko unaonyesha maelezo ya ushirika kati ya upinzani wa insulini na unyogovu. Waandishi wanaona kuwa testosterone iliyoinuliwa huongeza uhasama wa kiume na inahusishwa na mtindo wa maisha ya "askari", kusambaza kazi ya mfumo wa kusisitiza tishu ndogo kwa kutarajia kuongezeka kwa hitaji la uponyaji wa jeraha []. Wanasisitiza kuwa fetma ya tumbo inayohusiana na mabadiliko kutoka kwa askari kwenda kwa njia ya maisha ya wanadiplomasia hufanya kinyume: Inasambaza kazi ya kinga mbali na ukingo wa pembeni na inaangazia zaidi kwenye tishu za katikati. Katika maisha ya “mwanadiplomasia” aliyezidi ya maendeleo ya kisasa, ugawanyaji huu unakuwa wa kiolojia, na hivyo kusababisha uponyaji wa jeraha na majibu ya uchochezi yaliyoongezeka ambayo yameonyeshwa kuhusishwa na shida nyingi za ugonjwa wa metaboli []. Kwa maana, hii inamaanisha hali mbaya ya upinzani wa insulini inaendeshwa na mabadiliko katika majibu ya uchochezi ambayo ni bidhaa za mabadiliko ya tabia, sio kwa sababu ya insulini yenyewe. Ikiwa hii ni kweli, ina maana kubwa kwa usimamizi wa kliniki wa upinzani wa insulini na fetma. Kuzingatia kudhibiti mabadiliko ya metunolojia ambayo huja na ugonjwa wa metaboli kunaweza kufanya zaidi kupunguza magonjwa na vifo kuliko kujaribu kutibu ugonjwa wa kunona sana au insulini wenyewe [].

Mfano wa mabadiliko ya tabia unaelezea janga la kisasa la magonjwa ya kimetaboliki kama unasababishwa na kuchochea sana kwa mazingira: unene wa idadi ya watu, uhamishaji wa miji, mashindano ya kijamii, ufikiaji wa caloric, na tabia ya kuishi kwa muda mrefu ambayo haijawahi kuonekana katika historia ya wanadamu []. Kama ilivyo kwa familia ya "mtukufu" wa hypotheses, majibu ya kisaikolojia ambayo yalikuwa ya kawaida wakati uliopita yamekuwa mabaya katika mazingira ya kisasa. Hii inamaanisha mkakati wa kliniki na usimamizi wa magonjwa ambayo ni tofauti sana na miongozo ya utunzaji wa kiwango. Hypothesis inaonyesha kabisa kwamba mageuzi ya kijamii yatakuwa muhimu kwa kupambana na ugonjwa wa kunona na ugonjwa wa metabolic kama gonjwa. Mithali ya kutabiri kuwa ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa kisukari unapaswa kuenea zaidi katika maeneo yenye msongamano mkubwa wa watu na kwa mashindano ya kijamii na kiuchumi []. Kupunguza kuongezeka kwa maeneo ya mijini na kupunguza ushindani wa kijamii kwa kupunguza mapungufu ya utajiri na kuifanya jamii kuwa ya usawa zaidi kuathiri jibu hili la insulini la nje.

Asili isiyo ya Adaptive ya Fetma

Wakati maelezo mengine yote hadi sasa yaliyotolewa katika hakiki hii yameegemea kwa dhana kuwa ugonjwa wa kunenepa mara moja ulikuwa njia ya kubadilika ya uvumbuzi wetu wa zamani, mtaalam wa biolojia John speakerman anasema katika "nadharia ya gene kubwa" ni kinyume chake: kwamba kunenepa sana sio sawa na ina iliongezeka kwa masafa ya juu kupitia michakato ya mageuzi ya kuandama (mfano, nasibu, isiyo ya kuchagua) [,,].

Dokezo la Spika hutolewa kama mbadala ya moja kwa moja kwa nadharia ya Neel. Kupitia mifano ya takwimu, anasema kwamba ikiwa mzunguko wa sikukuu / njaa ulikuwa "nguvu ya kawaida" ya uvumbuzi wa wanadamu, kama TGH ya asili ilivyosema, hata faida ndogo za uchaguzi wa kuongezeka kwa adabu zingesababisha kuwapo kwa karibu kwa wanadamu wote juu ya 2 miaka milioni ya mabadiliko ya mwanadamu []. Ikiwa toleo hili la TGH ni sahihi, Spika anasema, wanadamu wote watakuwa feta. Walakini, hata katika mazingira ya obesogeneic ya mataifa ya kisasa yenye maendeleo, ni sehemu ndogo tu ya watu ni feta, wakati wengine wanaonekana kupingana na fetma []. Hakika, kama ilivyotajwa hapo awali, kiwango cha fetma nchini Merika kimeshuka hivi karibuni []. Maelezo inayowezekana ni kwamba watu wote ambao wanakabiliwa na ugonjwa wa kunona tayari wamepungua, bila kuacha nafasi ya ukuaji zaidi. Vinginevyo, Spika anasema kuwa ikiwa kustawi ni mabadiliko ya baada ya kilimo, kama Prentice na wengine wanasema], hakuna wakati wa kutosha umepita kuelezea kiwango cha ugonjwa wa kisasa wa kunona, kutokana na mchango mdogo wa adiposity iliyotolewa na jeni zinazohusiana na fetma zilizoainishwa hadi sasa.

Mnenaji pia anasema kwamba sikukuu ya TGH / mzunguko wa njaa sio sahihi kihistoria. Anabainisha kuwa wakati vipindi vya uhaba mdogo wa chakula ni kawaida, vipindi hivi havitosababisha kuongezeka kwa vifo. Familia za kweli zinazosababisha vifo vya juu zimekuwa nadra sana katika historia yote ya wanadamu, na katika vipindi hivi vifo vikuu ni kati ya wazee na wachanga sana na hivyo uwezekano wa kuwa nguvu ya mageuzi.].

Spika anasema kuwa uhuru kutoka kwa shida ya kuchagua juu ya umakini mkubwa, sio kubadilika, ni mfano bora kuelezea kiwango cha sasa cha ugonjwa wa kunona sana katika jamii ya kisasa. Kuelezea kile ambacho kingeweza kuruhusu uhuru huu kutoka kwa kizuizi cha kuchagua, Spika anasema wazo la "utabiri-kutolewa". Imeonyeshwa kuwa tishio la utabiri linaathiri udhibiti wa uzito katika wanyama wa mawindo. Wanyamapori hupunguza ukubwa wa mwili na wakati wa kuwalisha wakati wanyama wanaokula wanyama wanakuwepo [,]. Wakati wanyama wanaokula wanyama wa mbwa mwitu hutengwa kwa jaribio, eneo la benki na uwanja huongeza uzito wa mwili wao ikilinganishwa na udhibiti []. Katika maabara, wanyama hao hao hupunguza mwili wao wakati unafunuliwa na kinyesi kutoka kwa mnyama anayeshambulia, lakini sio kinyesi kutoka kwa yule asiyemwindaji [,]. Hii inadhaniwa kulinda dhidi ya uwindaji, kwa kuwa wanyama wadogo wanaweza kusonga kwa kasi, kushikamana na idadi kubwa ya maficha, na kufanya malengo ya mawindo ya chini ya rufaa [].

Hapo zamani, wanadamu wa zamani pia walikuwa chini ya shinikizo kali la utabiri []. Walakini, kuanza takriban miaka milioni 2 iliyopita na kuongezeka kwa jenasi la Homo, wanadamu wa kizamani walikua na ukubwa mkubwa wa mwili, kuongezeka kwa akili, matumizi ya zana, na kwa kiasi kikubwa hawakuwa chini ya shinikizo la utabiri []. Spika anasema kuwa kwa sababu utabiri haukuwa muhimu tena, hakukuwa na shinikizo kubwa zaidi la kuchagua kubaki konda. Kwa hivyo, jeni zinazodhibiti kikomo cha juu cha uzani wa mwili kwa wanadamu ziliachiliwa kutoka kwa shida ya kuchagua na chini ya ugonjwa wa maumbile. Hii iliruhusu mabadiliko ya kutokea kwa jeni kwa bure, na kusababisha kazi yao kupotea au kupunguzwa kwa watu wengine na idadi ya watu []. Spika anasema kuwa kuteleza kwa maumbile ni maelezo bora kwa tofauti inayoonekana katika uzani wa mwili wa binadamu kuliko mifano ya msingi.

Dokezo la msemaji limekosolewa kwa vidokezo vichache, haswa kwa kukosa kuzingatia athari kubwa ambayo njaa inayo kwenye uzazi. Kwa kukemea moja kwa moja kwa nadharia ya Spika, Prentice et al. (2008) [] walikubaliana na speakerman kwamba vifo wakati wa njaa havikuwa vya kutosha kudhibiti mabadiliko ya aina ya kustawi, lakini alisema badala yake kwamba athari kubwa ya njaa inaleta uteuzi wa uzazi wa wanawake kwa sababu ya ugonjwa wa kimetaboliki. Wanasema kuwa ukandamizaji kamili wa uzazi umezingatiwa katika njaa kali za kihistoria na kwamba uzazi unaweza kupunguzwa kwa 30 hadi asilimia 50 wakati wa misimu ya kawaida ya njaa katika Gambia na Bangladesh []. Kwa hivyo, TGH inaweza bado kuwa na faida, kwa sababu kushuka kwa kasi ya metabolic huongeza usawa wa umoja. Mzungumzaji amepiga hoja hizi kwa kusema kwamba baada ya vipindi vya njaa, mara nyingi kuna "kurudi nyuma" katika uzazi, na kuongezeka kwa mawazo kutokea kwa kipindi cha uzazi duni wakati wa njaa [,].

Licha ya ubishani, dhana hii ina athari ya kufurahisha kwa utafiti wa ugonjwa wa kunona sana wa binadamu. Ikiwa mifumo ya hapo zamani ilikuwepo kwa wanadamu ambao walishinikiza kupata uzito kwa kukabiliana na wanyama wanaokula wanyama, kutafuta njia zinazofanana katika wanyama kunaweza kusababisha kitambulisho cha jeni la mwanadamu na mifumo ya kimetaboliki inayohusika na udhibiti wa uzani wa mwili na tofauti tunazoona katika idadi ya watu. Ukweli au la, nadharia ya Spika ya kuelezea inasisitiza hitaji la kuelewa vizuri zaidi kanuni za uzani wa mwili katika wanyama wengine walio na historia anuwai ya mabadiliko ili kuelewa asili ya fetma ya mwanadamu.

Kwa upande wa athari za kliniki, ikiwa kunenepa ni matokeo ya mabadiliko ya kiini na kuteleza kwa maumbile, badala ya utaratibu ulioingiliana wa kuathiriwa, unaweza kutibiwa kama ugonjwa wa heterogenic. Maarifa kutoka kwa kusoma jinsi watu wenye konda (na wanyama wengine) kudhibiti uzito wao wa mwili inaweza kusaidia kutambua ni aina gani ya genge ambayo imebadilishwa kwa watu feta. Maneno ya msemaji yangetabiri kwamba mifumo mingi tofauti katika udhibiti wa uzito inaweza kuwa imepata mabadiliko ya-ya-kazi kwa sababu ya kuteleza kwa maumbile, na mifumo tofauti inaweza kuathiriwa katika watu tofauti. Sayansi ya kisasa inakaribia haraka enzi ya genetics ya kibinafsi. Ikiwa genetics ya udhibiti wa kikomo cha uzito wa mwili ingeeleweka vizuri, uingiliaji wa usimamizi wa uzito unaweza kulengwa kwa mtu kulingana na wasifu wake wa maumbile. Kwa mfano, mikakati ya usimamizi wa uzani ingekuwa tofauti sana kwa mtu ambaye ugonjwa wa kunona unasababishwa na shida ya msingi ya maumbile na udhibiti wa ulaji wa chakula dhidi ya mtu ambaye alikuwa na kasoro ya maumbile kwa kiwango cha kimetaboliki.

Hitimisho

Katika hakiki hii, nimejadili nadharia kadhaa maarufu za ushindani kwa asili ya mabadiliko ya janga la fetma. Zimefupishwa kwa Meza 1, na hypotheses zaidi zilizoorodheshwa kwa riba ya msomaji. Hypotheses hizi zinaonekana tofauti, lakini sio lazima kuwa haziendani. Tafakari ya nguvu ya epigenome ni daraja kati ya jini la kustawi na hypotheses kubwa ya phenotype. Inatoa utaratibu ambao phenotypes kubwa zinafanya kazi kuunda umetaboli katika utero, wakati wa kufanya mawazo kama hayo juu ya nguvu za mabadiliko kwenye genome ambayo TGH inafanya. Tabia ya kubadili tabia pia haishirikiani na familia kubwa ya hypotheses. Shida za uhaba wa chakula (au ukosefu wake) ni jambo muhimu katika upatanishi wa kubadili kati ya mikakati ya uzazi na mtindo wa maisha. Uhaba wa chakula hupendelea maisha ya "askari", wakati chakula kingi kinapendelea maisha ya "mwanadiplomasia". Kusisimka kwa kimetaboliki bado ni nguvu muhimu ya mabadiliko katika tabia ya kubadili tabia. Mwishowe, licha ya ukweli kwamba nadharia ya jeni ngumu iliundwa ili kutoa changamoto kwa moja kwa moja kwa TGH, inawezekana kwa mambo ya hypotheses zote kuwa sahihi. Uteuzi wa aina ya wakaribi wangeweza kuharakishwa katika utabiri-kutolewa / uhuru kutoka kwa hali ya uwongo ya kuchagua. Zamani, usawa unaweza kuwa umekuwepo kati ya kusukutika kwa kimetaboliki na udhibiti wa uzani ili kuzuia utabiri, ambao unaweza kuwa na uteuzi mdogo kwa aina za ujana. Mara tu tishio la wanyamapori likiondolewa na hakukuwa na uteuzi zaidi wa konda, itawezekana kwa kuchaguliwa kwa kunyooka kunachukua.

Meza 1 

Muhtasari wa nadharia za mabadiliko ya ugonjwa wa metaboli.

Ingawa kuna nafasi ya nadharia zaidi ya moja kuwa sahihi, bado ni muhimu kuamua asili sahihi ya mabadiliko ya ugonjwa wa kunona. Licha ya utafiti mdogo sana kuunga mkono, watafiti na umma kwa ujumla wamekubali sana TGH. Kama matokeo, mawazo mengi yametolewa juu ya sababu za kunenepa sana kulingana na TGH, ambayo imeathiri sana utafiti na usimamizi wa kliniki wa ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa sukari. Fedha za utafiti mkubwa zimesambazwa katika kupata jeni la "ujazo" ambalo linaweza kuelezea kiwango cha ugonjwa huo wa kunona sana, lakini zile ambazo zimepatikana zinaweza kuelezea kunenepa kwa sehemu ndogo sana ya idadi ya watu au kuongeza hatari ya kunenepa sana na ndogo sana. vipimo. Uchunguzi mkali zaidi juu ya uhalali wa TGH unaweza kusababisha mbinu iliyoelekezwa na madhubuti zaidi ya etiology ya fetma. Kila msemo ambao nimejadili unaonyesha mikakati tofauti ya utafiti.

Mwishowe, mifumo ya uvumbuzi inayoruhusu ugonjwa wa kunona ni muhimu sana kwa kliniki na usimamizi wa afya ya umma wa janga hilo. TGH inaonyesha kwamba mabadiliko rahisi katika lishe na mazoezi yanapaswa kuzuia fetma, na wakati hii inafanya vizuri, tunajua kuwa mkakati huu ni rahisi kusema kuliko kufanywa. Ijapokuwa marekebisho ya "mismatch" kati ya mazingira ambayo wanadamu wamebadilika na mazingira yetu ya kisasa yanaweza kuepusha kwa kweli ugonjwa wa fetma kulingana na nadharia nyingi zilizojadiliwa, nadharia zingine hutoa mikakati tofauti na mahususi zaidi katika matibabu na kuzuia ugonjwa wa kunona basi ya TGH. Hypotty gene hypothesis inamaanisha kuwa mkakati zaidi wa ugonjwa unaozingatia historia ya maumbile unahitajika kutibu ugonjwa wa kunona. Wote wawili phenotype nzuri na mifano ya nguvu ya epigenome huweka msisitizo katika utero lishe na kuashiria kuwa mabadiliko ya mtindo wa maisha wakati wa watu wazima ni bure sana. Hypotheses hizi zina umuhimu fulani wa kupigania kuongezeka kwa fetma katika ulimwengu unaoendelea. Mwishowe, tabia ya kubadili tabia inapendekeza mkakati tofauti wa matibabu kwa ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 na ugonjwa wa kunona sana, kwa msisitizo mkubwa katika kupigania majibu ya uchochezi, badala ya shida hizi zenyewe. Kwa kuongezea, nadharia ya mabadiliko ya tabia inaonyesha kuwa mageuzi yanayojitokeza ya kijamii na kiuchumi yatapunguza sababu za msingi za ugonjwa wa kunenepa na kusitisha ukuaji wake.

Wakati mikakati hii yote ya usimamizi wa kliniki hailingani na kwa kweli inaweza kutumika sanjari, ukizingatia rasilimali chache za vituo vya utunzaji wa afya duniani, ni wazi kuwa utafiti zaidi unahitajika kwa tiba bora na kupata zile ambazo zitathibitisha kuwa bora zaidi. Badala ya kuwa harakati rahisi za kitaaluma, utafiti wa mageuzi ya wanadamu ni muhimu sana kwa afya ya wanadamu wa kisasa.

Vifupisho

TGHhypothesis ya jeni la kustawi
SNPpolymorphism moja ya nucleotide
GWAchama kikuu cha genome
 

Ujumbe wa mwandishi

Ufadhili unaotolewa kupitia Mpango wa Ushirika wa Utafiti wa Uhitimu wa Sayansi ya Taifa.

Marejeo

  • Caballero B. Janga la Ulimwenguni la Kunenepa: Muhtasari. Epidemiol Rev. 2007; 29: 1-5. [PubMed]
  • Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott S. Utangulizi na Mwenendo wa Dalili za Metabolic katika Idadi ya Watu Wazima ya US, 1999-2010. J Am Coll Cardiol. 2013; 62 (8): 697-703. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Ervin RB. Utangulizi wa ugonjwa wa metaboli kati ya watu wazima wenye umri wa miaka 20 na zaidi, kwa ngono, umri, rangi na kabila, na index ya molekuli ya mwili: Merika, 2003-2006. Ripoti ya Takwimu ya Afya ya Natl. 2009; (13): 1-7. [PubMed]
  • Popkin BM, Adair LS, Ng SW. Mabadiliko ya lishe ulimwenguni na janga la fetma katika nchi zinazoendelea. Mchungaji wa Nutr 2012; 70 (1): 3-21. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Prentice AM. Janga linaloibuka la ugonjwa wa kunona sana katika nchi zinazoendelea. Int J Epidemiol. 2006; 35 (1): 93-99. [PubMed]
  • Barness LA, Opitz JM, Gilbert-Barness E. Fetma: maumbile, Masi, na mazingira. Am J Med genet A. 2007; 143A (24): 3016-3034. [PubMed]
  • Stunkard AJ, Sørensen TIZ, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. et al. Utafiti wa Kupitishwa kwa Uzito wa Binadamu. N Engl J Med. 1986; 314 (4): 193-198. [PubMed]
  • Sørensen TIZ, Bei RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. Jenetiki ya kunona sana katika kamati za watu wazima na ndugu zao wa kibaolojia. BMJ. 1989; 298 (6666): 87-90. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Spika JR. Jeni la Sabini la kunona na ugonjwa wa metabolic-wakati wa kukomesha utaftaji? Diab Vasc Dis Res. 2006; 3 (1): 7-11. [PubMed]
  • Diamond J. Mchezo wa mara mbili wa ugonjwa wa sukari. Asili. 2003; 423 (6940): 599-602. [PubMed]
  • Beck-Nielsen HH. Sifa ya jumla ya dalili ya kupinga insulini: maambukizi na ugonjwa wa mgongo. Kikundi cha Uropa kwa uchunguzi wa Dawa za Insulin Resistance (EGIR). 1999; 58 (Suppl 1): 75-82. [PubMed]
  • Neel JV. Ugonjwa wa kisukari Mellitus: Mfano wa "Kubwa" wa Jini uliyopewa Kupatikana kwa "Maendeleo"? Mimi J Hum Jenet. 1962; 14: 353-362. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Spika JR. Mitazamo ya Mageuzi juu ya janga la fetma: adapta, mbaya, na maoni yasiyokuwa na msimamo. Annu Rev Nutr. 2013; 33: 289-317. [PubMed]
  • Wells JCK. Ubora wa mazingira, maendeleo ya plastiki na fumbo kubwa: hakiki ya mifano ya mabadiliko. Evol Bioinform Mkondoni. 2007; 3: 109-120. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Watve MG, Yajnik CS. Asili ya mageuzi ya kupinga insulini: tabia ya kubadili tabia. BMC Evol Biol. 2007; 7: 61. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Simpson K, Parker J, Plumer J, Bloom S. CCK, PYY na PP: Udhibiti wa Mizani ya Nishati. Kijitabu cha Ufamasia wa Majaribio. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2011. pp. 209-230. [PubMed]
  • Karatsoreos IN, Thaler JP, Borgland SL, Champagne FA, Hurd YL, Hill MN. Chakula cha mawazo: homoni, uzoefu, na mvuto wa neural juu ya kulisha na fetma. J Neurosci. 2013; 33 (45): 17610-17616. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Vainik U, Dagher A, Dubé L, Fellows LK. Vipimo vya Neurobehavioural ya fahirisi ya mwili na tabia za kula kwa watu wazima: Mapitio ya kimfumo. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37 (3): 279-299. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Frisch RE. Uzazi wa kike na Kiunganisho cha Mafuta ya Mwili. Chicago: Chuo Kikuu cha Chicago Press; 2002.
  • Kikundi cha Warsha cha ESHRE. Lishe na uzazi kwa wanawake. Sasisha Uzalishaji wa Hum. 2006; 12 (3): 193-207. [PubMed]
  • Daniels F, Baker PT. Urafiki kati ya mafuta ya mwili na kutetemeka hewani katika 15 C. J Appl Physiol. 1961; 16: 421-425. [PubMed]
  • Cannon B, Nedergaard J. Brown Adipose Tissue: Kazi na Umuhimu wa Kisaikolojia. Mtihani wa Physiol 2004; 84 (1): 277-359. [PubMed]
  • Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitra A. Tabia ya kulisha, fetma, na neuroeconomics. Fizikia Behav. 2008; 93 (1-2): 97-109. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Spika JR. Hali isiyo ya kubadilika inayoelezea utabiri wa maumbile ya kunona: "utabiri wa kutolewa" mawazo. Kiini Metab. 2007; 6 (1): 5-12. [PubMed]
  • Peacock WL, speakerman JR. Athari za lishe yenye mafuta mengi juu ya misa ya mwili na usawa wa nishati katika vole ya benki. Fizikia Behav. 2001; 74 (1-2): 65-70. [PubMed]
  • Liesenjohann T, Eccard JA. Kuanzisha chini ya hatari ya kutoka kwa aina tofauti za wadudu. BMC Ecol. 2008; 8: 19. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Carlsen M, Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. Athari ya hatari ya utabiri juu ya uzani wa mwili kwenye uwanja wa Michelle, Microtus agrestis. Oikos. 1999; (87): 277-285.
  • Neel JV. "Strotty genotype" katika 1998. Mchungaji wa Nutr 1999; 57 (5 Pt 2): S2-S9. [PubMed]
  • Newman B, Selby JV, King MC, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD. Concordance ya Aina 2 (isiyo ya insulini-tegemezi) ugonjwa wa kisukari katika mapacha ya kiume. Diabetesologia. 1987; 30 (10): 763-768. [PubMed]
  • Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. Urithi wa aina ya II (isiyo tegemezi ya insulini) kisukari mellitus na uvumilivu usiokuwa wa kawaida wa sukari-utafiti wa mapacha wa idadi ya watu. Ugonjwa wa kisukari. 1999; 42 (2): 139-145. [PubMed]
  • Razquin CC, Marti AA, Martinez JAJ. Ushuhuda juu ya obesogene tatu zinazofaa: MC4R, FTO na PPARγ. Njia za lishe ya kibinafsi. Mol Nutr Chakula. 2011; 55 (1): 136-149. [PubMed]
  • Loos RJF. Maendeleo ya hivi karibuni katika genetics ya ugonjwa wa kunona kawaida. Br J Clin Pharmacol. 2009; 68 (6): 811-829. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Spika JR. Jeni la Sabini la kunona sana, wazo la kuvutia lakini lenye dosari, na mtazamo mbadala: nadharia ya "genifty". Int J Obes (London) 2008; 32 (11): 1611-1617. [PubMed]
  • Flegal KMK, Carroll MDM, Kit BKB, Ogden CLC. Utangulizi wa ugonjwa wa kunona sana na mwenendo katika usambazaji wa faharisi ya molekuli ya mwili kati ya watu wazima wa Amerika, 1999-2010. JAMA. 2012; 307 (5): 491-497. [PubMed]
  • Prentice AM, Hennig BJ, Fulford AJ. Asili ya mageuzi ya ugonjwa wa fetma: uteuzi wa asili ya spishi za kijeshi au kushuka kwa maumbile kufuatia kutolewa kwa utabiri? Int J Obes (Lond) 2008; 32 (11): 1607-1610. [PubMed]
  • Prentice AM. Ushawishi wa mapema juu ya udhibiti wa nishati ya binadamu: genotypes zilizoinuliwa na phenotypes kubwa. Fizikia Behav. 2005; 86 (5): 640-645. [PubMed]
  • Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, Mccarthy MI, Barroso I. et al. Je, nadharia ya ujukuu ya kustawi wa mkono imeungwa mkono na ushahidi kulingana na ugonjwa wa kisukari wa 2 uliothibitishwa- na anuwai za kutokukamilika? Diabetesologia. 2009; 52 (9): 1846-1851. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Janga la ugonjwa wa kisukari wa Baschetti R. katika jamii mpya ya watu wenye ujasusi: ni kwa sababu ya jeni zenye pesa au kwa vyakula visivyojulikana vya vinasaba? Jarida la Royal Society of Tiba. 1998; 91 (12): 622-625. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Sharma AM. Hypotype-genotype hypothesis na athari zake kwa utafiti wa shida za maumbile kwa mwanadamu. J Mol Med (Berl) 1998; 76 (8): 568-571. [PubMed]
  • Kagawa Y, Yanagisawa Y, Hasegawa K, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. et al. Polymorphisms ya nuksi moja ya aina ya kustawi kwa kimetaboliki ya nishati: Asili ya mabadiliko na matarajio ya kuingilia kati kuzuia magonjwa yanayohusiana na fetma. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 295 (2): 207-222. [PubMed]
  • Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 miongozo ya mazoezi ya kliniki ya Canada juu ya usimamizi na kuzuia ugonjwa wa kunona sana kwa watu wazima na watoto [muhtasari] CMAJ. 2007; 176 (8): S1-S13. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA. Usimamizi wa Kliniki wa Dalili za Metabolic: Ripoti ya Jumuiya ya Moyo wa Amerika / Moyo wa Kitaifa, Upafu, na Taasisi ya Damu / Mkutano wa Chama cha Kisukari cha Amerika juu ya Maswala ya kisayansi yanayohusiana na Usimamizi. Mzunguko. 2004; 109 (4): 551-556. [PubMed]
  • Roll BJ, Bell EA. Njia za Lishe kwa Matibabu ya Fetma. Med Clin Kaskazini Am. 2000; 84 (2): 401-418. [PubMed]
  • King NA, Horner K, Hills AP, Byrne NM, Wood RE, Bryant E. et al. Zoezi, hamu ya kula na usimamizi wa uzani: kuelewa majibu ya fidia katika tabia ya kula na jinsi wanavyochangia kutofautisha katika kupunguza uzani wa mazoezi. Br J Sports Med. 2012; 46 (5): 315-322. [PubMed]
  • Hales CN, Barker DJ. Andika 2 (kisicho na insulini-tegemezi) ugonjwa wa kisukari: nadharia kubwa ya phenotype. Diabetesologia. 1992; 35 (7): 595-601. [PubMed]
  • Uzoefu wa Bateson P. Fetal na muundo mzuri wa watu wazima. Int J Epidemiol. 2001; 30 (5): 928-934. [PubMed]
  • Gluckman P, Hanson M. Matrix ya fetasi: Mageuzi, Maendeleo na Ugonjwa. New York: Chuo Kikuu cha Cambridge Press; 2005.
  • Wells JCK. Tafakari kubwa ya fumbo la kuvutia: watoto wakubwa au mama hodari? J Theor Biol. 2003; 221 (1): 143-161. [PubMed]
  • Prentice AM. Njaa kwa wanadamu: asili ya mabadiliko na athari za kisasa. Mech kuzeeka Dev. 2005; 126 (9): 976-981. [PubMed]
  • Stöger R. epigenotype ya kustarehe: Utabiri uliopatikana na wa kupendeza wa ugonjwa wa kunona sana na ugonjwa wa sukari? Mazoea. 2008; 126 (9): 976-981. [PubMed]
  • Kawecki TJ. Mabadiliko ya mfereji wa maumbile chini ya uteuzi unaobadilika. Mageuzi. 2000; 54 (1): 1-12. [PubMed]
  • Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. Familia na maendeleo ya kibinadamu: Njaa ya Uholanzi ya njaa ya 1944-1945. Vyombo vya Habari vya Chuo Kikuu cha Oxford; 1975.
  • Ravelli GP, Stein ZA, Susser MW. Kunenepa sana kwa vijana baada ya yatokanayo na njaa katika utero na mchanga. N Engl J Med. 1976; 295 (7): 349-353. [PubMed]
  • Tobi EW, Lumey LH, kumi na mbili RP, Kremer D, Putter H, Stein AD. et al. Tofauti ya methylation ya DNA baada ya kudhihirishwa kwa njaa ya kuzaa ni kawaida na wakati- na maalum ya kijinsia. Hum Mol genet. 2009; 18 (21): 4046-4053. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Wazee TT, Maher CC, Zumini SS, Péneau SS, Lioret SS, Castetbon KK. et al. Ushuhuda kwamba kuongezeka kwa uzani wa utotoni ni upangaji wa data: data kutoka nchi tisa. Int J Pediatr Obes. 2011; 6 (5-6): 342-360. [PubMed]
  • Mankar M, Joshi RS, Belsare PV, Jog MM, Watve MG. Kunenepa kama Ishara ya Jamii Iliyopatikana. PEKEE MOYO. 2008; 3 (9): e3187. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Wells JK. Mageuzi ya kunona kwa binadamu na uwezekano wa kunona: njia ya kiadili. Biol Rev Camb Philos Soc. 2006; 81 (2): 183-205. [PubMed]
  • Seshadri KG. Hadithi ya Venusi ya idadi ya Paleolithic. Indian J Endocrinol Metab. 2012; 16 (1): 134-135. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Pianka ER. Kwenye uteuzi wa r-na K-. American Naturalist. 1970: 592-597.
  • Starehe ya Braude S., testosterone, na nadharia ya chanjo. Ikolojia ya Tabia. 1999; 10 (3): 345-350.
  • Berger LR. Kuwasiliana kwa ufupi: Uharibifu wa ndege wa asili kwa fuvu la aina ya Taung aina ya Australopithecus africanus Dart 1925. Mimi J J Anthropol. 2006; 131 (2): 166-168. [PubMed]
  • Kuzawa C. Asili ya maendeleo ya afya ya watu wazima: hali ya uvumbuzi katika kukabiliana na magonjwa. Mageuzi na Afya. 2008: 325-349.
  • Belsare PV, Watve MG, Ghaskadbi SS, Bhat DS, Yajnik CS, Jog M. Metabolic syndrome: Mifumo ya udhibiti wa ugomvi imetoka kwa udhibiti. Hypotheses za Med. 2010; 74 (3): 578-589. [PubMed]
  • Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM. Chapa kisukari cha 2, ugonjwa wa moyo na mishipa, na kitisho cha mabadiliko ya ugonjwa wa ovari ya polycystic: Dhana ya kwanza ya uzazi. Mimi J Hum Biol. 2009; 21 (5): 587-598. [PubMed]