Ufungashaji wa mgongano wa dopamine D2 / 3 receptor agonist lakini sio mgongano anatabiri index ya kawaida ya mwili wa kawaida (2015)

START_ITALICJ Psychiatry. 2015 Jan 15; 77 (2): 196-202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017. Epub 2013 Mar 27.

Caravaggio F1, Raitsin S1, Gerretsen P2, Nakajima S3, Wilson A2, Graff-Guerrero A4.

abstract

UTANGULIZI:

Utaftaji wa uchunguzi wa chafu ya positron umeonyesha kuwa dopamine D2 / 3 receptor (D2 / 3R) upatikanaji unalinganishwa vibaya na index ya molekuli ya mwili (BMI) katika feta lakini sio katika masomo yenye afya. Walakini, masomo ya tegemeo la uchapishaji wa positron uliopita haujaangalia haswa katika hali ya hewa (VS), ambayo inachukua jukumu muhimu katika uhamasishaji na kulisha. Kwa kuongezea, masomo haya yametumia radiotracers za wapinzani tu. Panya zenye uzito wa kawaida zinazopewa ufikiaji wa bure wa vyakula vyenye mafuta mengi huonyesha uhamasishaji wa tabia kwa waganga wa D2 / 3R lakini sio kwa wapinzani. Ujasusi unahusishwa na ushirika ulioongezeka wa D2 / 3R, ambao unaathiri kufungwa kwa agonists lakini sio wapinzani.

MBINU:

Tulichunguza ushirika kati ya BMI kati ya aina ya nonobese (18.6-27.8) na upatikanaji wa D2 / 3R katika VS na matumizi ya agonist radiotracer [(11) C] - (+) - PHNO (n = 26) na mpinzani. [(11) C] -raclopride (n = 35) kwa wanadamu wenye afya.

MATOKEO:

Katika VS, tulipata uhusiano mzuri kati ya BMI na [(11) C] - (+) - PHNO inafungwa lakini hakuna uhusiano wowote na [(11) C] -raclopride binding. Uchambuzi wa Sekondari haujafunua uhusiano wowote kati ya BMI na kufungwa katika hali ya dorsal na radiotracer yoyote.

HITIMISHO:

Tunapendekeza kwamba katika watu wasio na roho, BMI ya juu inaweza kuhusishwa na ushirika ulioongezeka wa D2R katika VS. Ushirika huu ulioongezeka unaweza kuathiri usambazaji wa motisha wa chakula na kupingana na athari za satiety, na hivyo kuongezeka kulisha.

Copyright © 2015 Society ya Psychiatry ya Biolojia. Kuchapishwa na Elsevier Inc. Haki zote zimehifadhiwa.

Keywords:

Kielelezo cha misa ya mwili; Dopamine D (2) receptor; Ulaji wa chakula; Kunenepa; PET; Mashindano ya Ventral

g.

Keywords: Kielelezo cha misa ya mwili, dopamine D2 receptor, madawa ya kulevya, ugonjwa wa kunona sana, PET, striatum ya ventral

Fetma ni moja ya sababu zinazoongoza za kifo kinachoweza kuepukwa, kufikia viwango vya milipuko nchini Merika na kuathiri 35.7% ya watu wazima na 17% ya vijana (1). Mtazamo unaokua unakubali kupindukia kama madawa ya kulevya. Ushahidi unaonyesha kwamba dopamine ya striatal, inayohusika katika thawabu, motisha, na matumizi ya chakula, inabadilishwa kwa fetma (2). Dysaminction ya dopaminergic dysfunction, iliyopunguzwa haswa dopamine D2/3 receptor (D2/3R) upatikanaji, imeonekana katika mifano ya panya ya ugonjwa wa kunona (3,4) na kwa wanadamu feta katika vivo (5-8).

Utafiti wa tegemeo la tezi ya positron (PET) na matumizi ya radiotracer ya antagonist [11C] -raclopride iligundua kuwa densi ya chini D2/3Upataji wa R ulitabiri index ya kiwango cha juu cha mwili (BMI) kwa watu walio feta sana lakini sio kwa masomo (5). Tyake ni kinyume na matokeo katika panya ambazo hazina budi kutolewa kwa bure kwa chow ya kawaida, ambayo chini [11C] -raclopride inayofunga ndani ya hali ya hewa (VS) ilitabiri uzito wote wa mwili na upendeleo kwa cocaine (9).

VS, pamoja na mkusanyiko wa kiini, inachukua jukumu muhimu katika usindikaji wa zawadi za malipo na tabia ya kuhamasisha kutafuta thawabu kama vile vyakula vyenye afya (2). Kwa hivyo, mabadiliko katika D2/3Upatikanaji wa R katika VS inaweza kubadilisha mali na faida ya matumizi ya chakula, na kuathiri mwili. Uanzishaji wa VS wa kushoto katika kukabiliana na miche ya chakula unatabiri kupata uzito kwa wanawake wenye afya (10) na inahusiana na kutolewa kwa dopamine kujibu malipo ya malipo (11). Tafiti hizi zinaonyesha kuwa uanzishaji wa VS na D2/3Upatikanaji wa R unaweza kuonyesha mabadiliko yanayohusiana na BMI ya kawaida.

Masomo ya awali ya PET ya BMI hayajachunguza hasa D2/3Upatikanaji wa R katika VS; badala yake, mkoa wa riba (ROI) unachambua striatum nzima (5), caudate na putamen (6,7), au idhini ya msingi wa voxelh (7) zilitumika. Isitoshe, masomo ya PET ya zamani yametumia D tu2/3R antagonist radio-tracer [11C] -raclopride. Panya zenye uzito wa kawaida zinazopewa ufikiaji bure wa lishe yenye mafuta mengi huonyesha uhamasishaji wa tabia kuelekeza na moja kwa moja D2/3Wanaharakati lakini sio wapinzani (12). Usikivu huu pia unazingatiwa katika mifano ya panya ya madawa ya kulevya (13) na inahusishwa na kuongezeka kwa D2Rathi mbayay (14-16).

Hii inaonyesha kuwa, kama cocaine na amphetamine, mfiduo wa vyakula vyenye mafuta mengi kunaweza kuongeza ushirika wa dopamine kwa D.2Rupia. Imeonekana katika vitro kwamba radiotracers za agonist ni nyeti zaidi kwa mabadiliko katika D2Ushirika kuliko ni wapinzani wa redio-wapinzani wa redio. Kuongezeka kwa D2Ushirika wa R, ulioonyeshwa na kuongezeka kwa radiotracer ya agonist, umepatikana kutokea bila mabadiliko yoyote na hata kupungua kwa jumla ya D2Tovuti za kumfunga zilizopewa uhamasishaji wa amphet-amine (14). Kwa hivyo, tofauti za BMI katika anuwai ya kawaida zinaweza kuhusishwa na tofauti katika VS ya kufungamana kwa dopamine agonists lakini sio wapinzani.

Utafiti huu ulichunguza uhusiano kati ya BMI wenye afya na D2/3Upatikanaji wa V katika VS kwa wanadamu, na matumizi ya radiotracer ya agonist zote [11C] - (+) - PHNO na mpinzani [11C] -raclopride. Kuelewa uunganisho wa dopaminergic ya BMI ya kawaida itasaidia kufafanua upungufu unaonekana katika ugonjwa wa kunona sana na inaweza kuarifu mifano ya sasa ya ulevi wa chakula na vile vile kukuza mikakati ya kuzuia na matibabu ya riwaya.

Mbinu na Vifaa

Masomo

Washiriki wote walikuwa wameshikwa mkono wa kulia na bila shida yoyote kuu ya matibabu au ya akili kulingana na mahojiano ya kliniki, Mahojiano ya Mini-International Neuropsychiatric, vipimo vya msingi vya maabara, na elektrokardia. Ingawa unene kupita kiasi haukuwa vigezo vya kutengwa, ikizingatiwa kutengwa kwa hali kuu za kiafya (kama ugonjwa wa kisukari au ugonjwa wa moyo), tulichukua sampuli za watu tu katika anuwai ya kawaida ya BMI (<30). Washiriki walitakiwa kuwa na skrini mbaya ya mkojo kwa dawa za dhuluma na / au ujauzito wakati wa kujumuishwa na kabla ya kila uchunguzi wa PET. Washiriki pia waliulizwa kuacha pombe au kafeini siku 3 kabla ya uchunguzi wa PET. Takwimu zilizokusanywa kutoka kwa washiriki wasiovuta sigara zilichambuliwa kwa utafiti huu. Sampuli iliyochanganuliwa kwa utafiti wa sasa ilikusanywa na maabara yetu kutoka kwa tafiti anuwai za PET ambazo zilikubaliwa na Bodi ya Maadili ya Utafiti ya Kituo cha Madawa ya Kulevya na Afya ya Akili, Toronto. Washiriki wote walitoa idhini iliyoandikwa ya habari.

Kuiga PET

Radiosisi ya [11C] - (+) - PHNO na [11C] -raclopride na kupatikana kwa picha za PET zimeelezewa kwa undani mahali pengine (17-19). Kwa kifupi, picha zilipatikana na matumizi ya mfumo wa juu wa kamera, iliyowekwa wakfu ya PET (CPS-HRRT; Nokia Molecular Imaging, Munich, Germany), ambayo hupima radioacaction katika vipande vya ubongo vya 207 na unene wa mm 1.2 kila moja. Azimio la ndege lilikuwa ~ 2.8 mm kamili upana wa nusu upeo. Vipimo vya maambukizi vinapatikana kwa matumizi ya 137Cs (T1/2 = Miaka ya 30.2, nishati = 662 KeV) chanzo moja cha picha ili kutoa marekebisho ya attenuation, na data ya uzalishaji ilipatikana katika hali ya orodha. Takwimu mbichi ziliundwa tena na makadirio ya kurudisha nyuma. Kiwango cha maana cha mionzi ya [11C] - (+) - PHNO (n = 26) ilikuwa 8.96 (± 1.68) mCi, na shughuli maalum ya 1009.44 (± 289.35) mCi / μmoL. Kiwango cha maana cha mionzi ya [11C] -raclopride (n = 35) ilikuwa 9.22 (± 2.49) mCi, na shughuli maalum ya 1133.39 (± 433) mCi / μmoL. [11C] - (+) - data ya skanning ya PHNO ilipatikana kwa dakika ya 90 baada ya sindano. Mara tu skanning imekamilika, data hiyo ilifafanuliwa tena kuwa muafaka wa 30 (1-15 ya 1-min dude and 16-30 of 5-min dimin). [11C] -raclopride data ilipatikana kwa dakika ya 60 na ilifanywa upya ndani ya muafaka wa 28 (1-5 ya muda wa 1-min, 6-25 ya muda wa 2-min, na 26-28 ya muda wa 5-min).

Uchambuzi wa picha

Mchanganuo wa msingi wa ROI wa [11C] - (+) - PHNO na [11C] -raclopride imeelezewa kwa undani mahali pengine (20). Kwa kifupi, curves za shughuli za wakati (TACs) kutoka ROI zilipatikana kutoka kwa picha za nguvu za PET kwenye nafasi ya asili kwa kuzingatia picha ya msingi wa siti ya msingi wa kila kichwa (MRI). Usajili wa msingi wa kila MRI ya somo kwa nafasi ya PET ilifanywa kwa kutumia algorithm ya kawaida ya habari ya kuheshimiana (21) kama inavyotekelezwa katika SPM2 (SPM2, Idara ya Wellcome ya Utambuzi wa Neurology, London; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). TAC zilichambuliwa kwa njia ya Njia Iliyorekebishwa ya Marejeleo ya Matolea (SRTM) (22), pamoja na cerebellum inayotumika kama mkoa wa rejeleo, kupata makisio ya kiasi cha kumfunga: kumfunga uwezo usioweza kufikiwa (BPND). Utekelezaji wa kazi ya msingi ya SRTM (23) ilitumika kwa picha zenye nguvu za PET kutoa parametric voxelwise BPND ramani kupitia PMOD (v2.7; Teknolojia za PMOD, Zurich, Uswizi). Picha hizi zilibadilishwa kawaida kuwa Montreal Neurological Institute (MNI) nafasi ya ubongo na tafsiri ya karibu ya jirani na saizi ya voxel iliyowekwa katika 2 x 2 × 2 mm3 kupitia SPM2. BP ya MkoaND makadirio basi yalitokana na ROI iliyoelezewa katika nafasi ya MNI. Mabadiliko ya hali ya hewa na hali ya dorsal (dorsal caudate, baadaye caudate; dorsal putamen, putamen ya baadaye) ilifafanuliwa kulingana na Mawlawi et al. (24). Ufafanuzi ulifanywa juu ya vipande vya MRI vya mshiriki aliyeelekezwa kwenye ndege ya koni. VS (duni), caudate, na putamen (iliyo juu zaidi) ilifafanuliwa na mstari unaojumuisha makutano kati ya makali ya nje ya putamen na mstari wa wima unaopita kwenye hatua ya juu zaidi na ya baadaye ya kifungu cha ndani na katikati ya sehemu ya mawasiliano ya nje (AC). Mstari huu uliongezwa hadi makali ya ndani ya caudate. Mipaka mingine ya VS ilikuwa imedhamiriwa kuibua na ishara yake ya kijivu na ilikuwa rahisi kutofautishwa kutoka kwa miundo iliyo karibu. VS ilipigwa mfano kutoka kwa mpaka wa nje wa striatum hadi kiwango cha ndege ya coroni ya AC. Caudate pia ilipigwa mfano kutoka kwa mpaka wake wa nje hadi ndege ya koni ya AC. Kwa hivyo, kwa VS, mkoa uliopigwa sampuli ulijumuisha sehemu ya ndani na ya nyuma ya striatum, kwa kumbukumbu ya AC kuwa na usawa wa ubongo kwenye mstari wa AC-PC. Kwa caudate, mkoa uliopigwa sampuli ulijumuisha sehemu ya katikati ya kichwa cha caudate na theluthi ya nje ya mwili wa caudate. Putamen ilikuwa sampuli kutoka kwa nje hadi mipaka ya nyuma katika vipande vya nyuma kwa ndege ya AC. Kwa [11C] -raclopride scans, BPND katika substantia nigra ROI haikuweza kupatikana kwa sababu bindande katika mkoa huu iko katika viwango vya kelele (20).

Takwimu ya Uchambuzi

Uchambuzi wa kitakwimu ulifanywa na utumiaji wa SPSS (v.12.0; SPSS, Chicago, Illinois) na GraphPad (v.5.0; GraphPad Software, La Jolla California). Coefficients ya uuzaji wa bidhaa ya Pearson ilihesabiwa ili kuangalia uhusiano kati ya BMI na BPND katika ROI. Hali ya kawaida ya vigeuzi imedhamiriwa kwa njia ya jaribio la D'Agostino-Pearson. Mwanafunzi t mtihani na mtihani halisi wa Fisher ulitumiwa pale inapofaa. Kiwango cha maana kwa majaribio yote kiliwekwa p <.05 (mkia miwili).

Matokeo

Takwimu kutoka kwa wajitolea wa afya wa 46 walichambuliwa, ambao baadhi yao wameripotiwa hapo awali (20,25,26). Masomo ishirini na sita yalitatuliwa na [11C] - (+) - masomo ya PHNO na 35 yalitatuliwa na [11C] -raclopride. Kikundi kidogo cha masomo haya (n = 15) walitatuliwa na radiotracers zote mbili ili mpangilio, angalau masaa ya 3 kando. BMI ilihesabiwa kama kg / m2 (Meza 1). Hakukuwa na tofauti yoyote wakati wa siku ambayo [11C] - (+) - PHNO na [11C] -caclopride skena hazipatikana, wala kwa sampuli kamili (t59 = .16, p = .87) wala kwa sampuli iliyochanganuliwa na tracers zote mbili (t28 = .97, p = .34). Kati ya sampuli kamili ya watu waliotatuliwa na [11C] - (+) - PHNO, BMI haikuhusiana na umri (r = .27, p = .18) wala tofauti na jinsia (t24 = .42, p = .66). Kati ya sampuli kamili ya watu waliotatuliwa na [11C] -raclopride, BMI haikuhusiana na umri (r = .21, p = .23) wala tofauti na jinsia (t33 = .21, p = .84).

Meza 1  

Idadi ya washiriki

BPND ya [11C] - (+) - PHNO katika VS ilirekebishwa sana na BMI (r = .51, p = .008) katika sampuli kamili (n = 26) (Kielelezo 1). Hii iliambatana na saizi kubwa ya athari (27), pamoja na tofauti ya 26% (r2 = .26). Wala umri (r = .14, p = .50) wala ngono (r = .02, p = .92) ilihusiana na BPND katika VS. Kwa kuzingatia tofauti za uwezo wa ulimwengu10,11), tulipima athari ya ulimwengu. Ambapo BMI iliunganishwa na BPND kushoto (r = 40, p = .04) na kulia (r = .58, p = .002) hemispheres, marekebisho ya kutegemeana t jaribio lilifunua kwamba uunganisho ulikuwa na nguvu kwenye ulimwengu sahihi (t23 = -2.01, p <.05) (Kielelezo 2). Uchambuzi wa Sekondari umebaini kuwa BMI haikuunganishwa na BPND katika caudate (r = .21, p = .31), putamen (r = .30, p = .14), globus pallidus (r = -.06, p = .79), auantianti nigra (r = .31, p = .13). Ingawa VS ilikuwa ROI yetu ya msingi, ni muhimu kujua kwamba uhusiano kati ya BMI na BPND katika marekebisho ya VS yalinusurika kwa kulinganisha nyingi. Kuna ROI tano kwa jumla: striatum ya ndani, caudate, putamen, globus pallidus, na nigra ya kikubwa. Kwa hivyo, kizingiti cha umuhimu cha kusahihisha Bonferroni [11C] - (+) - Ulinganisho wa PHNO-BMI itakuwa p = .01 (.05 / 5 = .01). Kudhibiti umri au ngono hakubadilika sana matokeo yetu na [11C] - (+) - PHNO (data haijaonyeshwa).

Kielelezo 1  

Kuhusiana kati ya index ya molekuli ya mwili (BMI) na [11C] - (+) - PHNO inayoweza kuwezeshwa haiwezekani (BPND) katika hali ya hewa ya chini katika sampuli kamili ya masomo (n = 26).
Kielelezo 2  

Wastani [11C] - (+) - PHNO inayoweza kuwezeshwa haiwezekani (BPND) ramani za ubongo kwa watu walio katika sehemu ya kwanza ya faharisi ya molekuli ya mwili (BMI) (n = 7) na zile zilizo katika mgawanyiko wa nne wa BMI (n = 7). Aina ya BMI kwa ajili ya mambo ni kama ifuatavyo: ...

Na [11C] - (+) - PHNO, athari mbaya kama kichefuchefu zimezingatiwa na misa iliyoingizwa> 3 μg (28). Ingawa masomo yetu yote yalichunguzwa na misa iliyoingizwa <3 μg (2.26 ± .36), tulitaka kuondoa uwezekano kwamba matokeo yetu yalisababishwa na kipimo cha tracer. Hakukuwa na uhusiano kati ya misa iliyoingizwa (μg) na BPND katika VS (r = .14, p = .51; ulimwengu wa kulia: r = .12, p = .58; ulimwengu wa kushoto: r = .15, p = .48) au na BMI (r = .01, p = .96). Sio shughuli maalum (mCi / μmol) au kiwango cha sindano (mCi) ya [11C] - (+) - PHNO ilihusiana na BPND katika VS (r = -.11, p = .58 na r = -.14, p = .50, mtawaliwa) au BMI (r = -.06, p = .77 na r = -.13, p = .53, mtawaliwa). Kwa hivyo, shirika lililoonekana kati ya [11C] - (+) - PHNO BPND na BMI haisababishiwi na athari ya kufadhaisha ya kipimo cha tracer au misa.

BPND ya [11C] -raclopride katika VS haikuingiliana na BMI (r = -.09, p = .61) katika sampuli kamili (n = 35) (Kielelezo 3). Hakukuwa na uhusiano wowote katika ulimwengu wowote (kushoto: r = -.22, p = .28; haki: r = .28, p = .87). Wala umri (r = -.23, p = .19) wala ngono (r = -.14, p = .44) ilihusiana na BPND katika VS. Uchambuzi wa Sekondari haujafunua uhusiano wowote na BMI kwenye caudate (r = -.04, p = .82), putamen (p = -.06, p = .75), au globus pallidus (r = -.06, p = .75). Kudhibiti umri au ngono hakubadilika sana matokeo yetu na [11C] -raclopride (data haijaonyeshwa).

Kielelezo 3  

Kuhusiana kati ya index ya molekuli ya mwili (BMI) na [11C] -raclo-kiburi kinachofunga kisichoweza kuwekwa mahali (BPND) katika hali ya hewa ya chini katika sampuli kamili ya masomo (n = 35).

Kwa kuzingatia uhusiano wa mseto kati ya BMI na BPND katika VS na redio mbili, tulichambua sampuli ya washiriki (n = 15) ambao walitatuliwa na wote wawili. Hii ilifanywa kudhibiti wazi kwa tofauti za kibinafsi ambazo zinaweza kuwa kati ya sampuli kamili. Tena, tuliona uhusiano mzuri kati ya BMI na BPND katika VS na [11C] - (+) - PHNO (r = .55, p = .03) lakini hakuna uhusiano na [11C] -raclopride (r = -.16, p = .56). Ulalo-tegemezi t jaribio lilifunua kuwa uhusiano kati ya BMI na [11C] - (+) - PHNO BPND ilikuwa na nguvu sana kuliko uhusiano kati ya BMI na [11C] -raclopride BPND (t12 = 2.95, p <.05). Hii iliunga mkono matokeo yetu na sampuli kamili (Kielelezo 4).

Kielelezo 4  

Kuhusiana kati ya index ya molekuli ya mwili (BMI) na uwezo wa kumfunga usio na nafasi (BPND) katika harakati za ndani katika kikundi kidogo cha masomo (n = 15) imewekwa skirini na zote mbili (A) [11C] - (+) - PHNO na (B) [11C] -raclopride.

Majadiliano

Katika utafiti wa sasa wa PET, tulichunguza jinsi tofauti katika BMI ya kawaida inahusiana na D2/3Upatikanaji wa V katika VS kwa wanadamu, na matumizi ya radiotracer ya agonist na antagonist, [11C] - (+) - PHNO na [11C] -raclopride, mtawaliwa. Kusaidia matokeo ya zamani (5,6), BMI kati ya safu ya kawaida haikuingiliana na [11C] -raclopride inayofunga katika VS. Walakini, BMI ya kawaida iliunganishwa vyema na [11C] - (+) - Ufungaji wa PHNO katika VS. Matokeo haya tofauti yalithibitishwa katika sampuli ya masomo yaliyotatuliwa na redio zote mbili, na kudhibiti ushawishi wa tofauti za mshiriki.

Tofauti katika kufunga kwa radioligand katika vivo kawaida huelezewa na mabadiliko katika angalau moja ya vigezo vitatu: idadi ya receptors zinazopatikana (Bmax), viwango vya dopamine vya endo asili (mashindano ya kumfunga), au ushirika wa receptor kwa ligand (Kd). Na matumizi ya D3R antagonist GSK598809, imekadiriwa kuwa ~ 74% ya [11C] - (+) - Ishara ya PHNO katika VS ya binadamu inahusishwa na D2R, wakati ~ 26% inahusishwa na D3R (29). Vivyo hivyo, imekadiriwa katika primates zisizo za kibinadamu kwamba ~ 19% ya [11C] ishara ya -raclopride katika VS inaweza kuwekwa na D3BP897 mpendeleo wa upendeleo30). Ikiwa matokeo yetu yalisababishwa na mabadiliko katika D2Usemi wa R, itakuwa uwezekano kwamba [11C] - (+) - PHNO ingeona mabadiliko lakini [11C] -raclopride haingefanya, haswa kwa sababu [11C] -raclopride lebo nambari kubwa ya D2Viwango katika vitro (31). Haiwezekani pia kwamba matokeo yetu na [11C] - (+) - PHNO inawakilisha usemi uliobadilishwa wa D3Pesa kwa sababu mchango wa D3Viwango kwa ishara ya VS kwa radiotracers zote ni ndogo, ingawa uwezekano huu hauwezi kuamuliwa kabisa. Zaidi ya hayo, hatukuona uhusiano wowote kati ya BMI na BPND katika zile ROI ambazo idadi kubwa ya [11C] - (+) - ishara ya PHNO inatokana na D3R kumfunga: sub-stantia nigra (100%) na globus pallidus (65%) (29). Ingawa D3R kazi imependekezwa kuathiri uwezekano wa ugonjwa wa kunona sana kwenye panya (30), ushahidi umechanganywa (32). Kwa mujibu wa matokeo yetu, ushahidi wa hivi karibuni katika watu wazito na feta sana unaonyesha kwamba D3Rupia haitoi majibu ya ubongo kwa athari za chakula (33).

Uwezo mwingine ni kwamba matokeo yetu na [11C] - (+) - PHNO inaweza kuelezewa na kupungua kwa viwango vya dopamine vya asili na BMI ya hali ya juu. Wote [11C] - (+) - PHNO na [11C] -raclopride ni nyeti kwa mabadiliko katika viwango vya asili vya dopamine (34,35). Kwa matumizi ya changamoto ya amphetamine katika masomo yenye afya, imekadiriwa kuwa [11C] - (+) - PHNO ni mara 1.65 nyeti zaidi kwa mabadiliko katika dopamini ya endo native katika VS ikilinganishwa na [11C] -raclopride (36). Kuzingatia tofauti hii ya unyeti, ikiwa matokeo yetu na [11C] - (+) - PHNO iliendeshwa tu na kupungua kwa dopamine ya asili, tunatarajia mgawo wa uingiliano kati ya BMI na [11C] -raclopride BPND katika VS kuwa .30. Mchanganyiko wa mgawanyiko ulioonekana ulikuwa -.089. Kwa kuongeza, asilimia huongezeka kwa wastani [11C] - (+) - PHNO BPND kutoka kwa watu nyepesi zaidi hadi wazito katika sampuli zetu (zile za kwanza na nne, kwa mtiririko huo) ilikuwa 17.87%. Ikiwa mabadiliko haya yalitokana na dopamine ya asili, tunaweza kutarajia ongezeko la 10.83% katika [11C] -raclopride BPND kutoka ya kwanza hadi ya nne ya kiwanja. Badala yake, tuliona mabadiliko ya asilimia ya −9.38%. Kwa hivyo, tunapendekeza kwamba ikiwa uhusiano kati ya BMI na [11C] - (+) - PHNO BPND ilikuwa inaendeshwa tu na mabadiliko katika dopamine ya asili, kungelikuwa na mwelekeo angalau wa uhusiano mzuri na [11C] -raclopride. Kwa kuwa D3Rs zina> ushirika wa juu mara 20 wa dopamine kuliko D2Viwango katika vitro (15,16), kupungua yoyote katika viwango vya dopamine vya asili kunaweza kuathiri [11C] - (+) - PHNO BPND kwa D2Viwango kabla ya D3Viwango36). Kwa hivyo, hakuna uwezekano kuwa athari inayoonekana na [11C] - (+) - PHNO husababishwa na tofauti katika uwezo wake wa kugundua mabadiliko katika dopamine ya asili katika D3Viwango dhidi ya D2Rupia kulinganisha na [11C] -raclopride.

Tunasisitiza kwamba matokeo yetu labda yamefafanuliwa na mabadiliko katika D2Ushirika wa R kwa [11C] - (+) - PHNO katika VS. Imeonyeshwa kwa vitro kwamba agonist na radiagigands radiagigs inachukua idadi tofauti ya D2Rupia. Hasa, D2Wana-agonist lakini sio wapinzani wanajali mabadiliko katika idadi ya hali au "ushirika wa hali ya juu" ya receptor (yaani, zile zilizojumuishwa na protini za G-protini) (14). Ingawa jambo hili linabaki kupimwa katika vivo, ushirika mzuri kati ya [11C] - (+) - Ufungaji wa PHNO na BMI ndani ya safu isiyo ya kawaida inaweza kuwa ni kwa sababu ya kuongezeka kwa ushirika wa dopamine kwa D.2Viwango katika VS na BMI kubwa. Hii iliongezeka D2Ushirika wa R unaweza kuhusishwa na motisha inayoongezeka ya kula vyakula vyenye afya (37,38). Hii inaungwa mkono na utafiti wa hivi karibuni katika panya ambao uligundua kuwa kiasi cha ulaji wa sucrose wakati wa awamu ya giza ni sawa na D.2Usikivu wa R kwenye mkusanyiko wa kiini, kama vile D2R ya panya zinazotumia sucrose zaidi zina unyeti mkubwa na uanzishaji na dopamine (39).

Ndani ya anuwai ya kawaida, BMI ya juu inaweza kuendeshwa na ongezeko la tabia ya chakula. Cows chakula kutolewa dopamine katika VS ya panya (40) na inaweza kuongeza lishe katika panya41) na wanadamu (42). Kwa kuongezea, uanzishaji wa VS katika kukabiliana na athari za chakula ni utabiri wa kupata uzito kwa wanawake wenye afya (10) na inahusiana vyema na kutolewa kwa dopamine wakati wa kutarajia tuzo (11). Mimiilifafanua D2Ushirika wa R katika VS unaweza kuathiri athari za motisha za chakula, na hivyo kuongeza idadi ya milo. Kinyume chake, leptin na insulini, homoni inayoashiria kuongezeka kwa nishati, hupunguza kuashiria kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa kiini na kukandamiza kulisha (43). Thus, kuongezeka D2Ushirika wa R huweza kupingana na viwango vya dopamine vilivyopunguzwa, na hivyo kusababisha "kutojua wakati wa kuacha" kula.

Matokeo yetu kwa kushirikiana na utafiti wa zamani yanaonyesha uhusiano usio na uhusiano kati ya D2R kazi na BMI katika fetma dhidi ya afya. Uzito wa hali ya juu ndani ya anuwai ya kawaida unaweza kuendeshwa na kuongezeka kwa D2Ushirika (uhamasishaji wa motisha), wakati uzito wa juu katika kunenepa unaweza kuendeshwa na upunguzaji wa D2R kujieleza (upungufu wa thawabu). Kunenepa sana inahusiana na kupungua kwa Jumla D2Usemi wa R (3,5), Kuweka glasi iliyopunguzwa D2Usemi wa R unaonekana katika madawa ya kulevya (44). Hii inaonyesha kuwa tabia ya kulisha inaweza kuwapo kwa mwendelezo, hali ya kunona sana, kama vile madawa ya kulevya, inaweza kuwa tofauti kabisa. Hii inaungwa mkono na ukweli kwamba chini [11C] -raclopride inayofunga kwenye striatum imeunganishwa na BMI kubwa kwa watu feta lakini sio masomo ya udhibiti wa afya (5). Mara kwa mara, watu feta wana uwezekano wa kubeba Taq1 A1 ala ya D2Jini la R (45), ambayo inahusishwa na D iliyopunguzwa2R kujieleza na [11C] -raclopride binding (46). Hii inasaidia zaidi kwamba imepunguzwa [11C] -raclopride inayofungwa katika fetma inaonyesha kupunguzwa D2Hotuba ya R, inayoongoza kwa "upungufu wa thawabu ya thawabu," ambayo watu feta watafuta sana kulipa fidia kwa ujanja wa mizunguko ya malipo (5). Utafiti wa baadaye unahitajika kuchunguza jukumu la D2Ushirika wa kunona sana.

Kwa sababu huu ulikuwa uchunguzi wa kupatikana tena, hatukuwa na kipimo cha moja kwa moja cha usikivu wa thawabu katika masomo yetu. Walakini, tafsiri yetu inaambatana na matokeo ya hivi karibuni ya uhusiano usio wa moja kwa moja kati ya unyeti wa malipo (SR) na BMI (31), ambayo imekuwa ikibadilishwa kwa watoto (33). Masomo haya yanaonyesha kuwa katika anuwai ya BMI ya nonobese, kuna ushirika mzuri kati ya taarifa ya kuripoti ya SR na BMI, kwamba BMI ya juu inahusishwa na kuongezeka kwa SR. Kwa hivyo, ndani ya safu ya kawaida, BMI ya juu inaweza kuhusishwa na kuongezeka kwa hamu ya malipo kama thawabu. Tunapendekeza kuongezeka D2Ushirika wa R inaweza kuwa utaratibu wa kutoa athari ya neva. Masomo haya pia yanaona kuwa katika anuwai kuna uhusiano mbaya kati ya BMI na SR, kwamba BMI ya juu ilihusishwa na kupunguzwa kwa SR. Hii inaambatana na fetma kuhusishwa na upungufu wa thawabu inayosababisha upungufu wa dhuluma, na D iliyopunguzwa2R kujieleza kuwa sababu ya kuchangia ya neva.

Kundi letu, pamoja na wengine, hawakupata uzito wa kawaida kuhusishwa na D2R kazi katika dorsal striatum. Utendaji usiokuwa wa kawaida wa dorsal striatum inaweza kuhusiana haswa na fetma na / au madawa ya kulevya. Kupunguza D2Usemi wa R unaonekana katika dorsal striatum ya binadamu feta (6) na mifano ya wanyama wa kunona sana (3). Vijana walio katika hatari ya kunona sana huonyesha uanzishaji mkubwa katika upendeleo sahihi wa kupokea chakula kizuri na thawabu ya pesa (47). Vivyo hivyo, watu walio feta huonyesha kimetaboliki ya sukari na uanzishaji kwa kukabiliana na athari za chakula kwenye caudate ya kulia wakati wa hyperinsulinemia ya euglycemic (ikiwa satiety)48). Kwa kupendeza, tuligundua kuwa uhusiano kati ya BMI ya kawaida na [11C] - (+) - Kufunga kwa PHNO kulikuwa na nguvu katika VS sahihi. Utafiti wa siku zijazo unapaswa kufafanua jukumu la hali ya dorsal na ventral na kila hemisphere katika BMI.

Kuna mapungufu kadhaa kwa utafiti wa sasa. Kwanza, utafiti huu ulikuwa wa kupatikana tena. Pili, hatukupima moja kwa moja tabia za kula au umakini katika washiriki. Tatu, ingawa idadi kubwa ya [11C] - (+) - ishara ya PHNO katika VS inasababishwa na D2Kufunga, hatukuweza kuonyesha mchango wa D3Pesa; kwa hivyo, mabadiliko katika D3Usemi wa R hauwezi kutolewa kabisa. Mwishowe, hatukuchunguza viwango vya dopamine vya asili; kwa hivyo, mchango wake hauwezi kuamuliwa kabisa. Utafiti huu unaweka msingi wa kuchunguza jukumu la D2Tovuti za agonist zinazofunga katika etiology, matibabu, na kuzuia ugonjwa wa kunona sana.

Shukrani

Waandishi wanawashukuru wafanyikazi wa Kituo cha PET katika Kituo cha Kuongeza na Afya ya Akili, pamoja na Alvina Ng na Laura Nguyen, kwa msaada wa kiufundi katika ukusanyaji wa data. Pia wanamshukuru Wanna Mar, Carol Borlido, na Kathryn Kalahani-Bargis kwa msaada katika kuajiri washiriki.

Utafiti huu ulifadhiliwa na Taasisi za Utafiti wa Afya za Canada (MOP-114989) na Taasisi ya Kitaifa ya Afya ya Merika (RO1MH084886-01A2).

Maelezo ya chini

 

Dk Nakajima anaripoti kuwa amepokea ruzuku kutoka Jumuiya ya Japani ya kukuza Uchumi na Uchunguzi wa Hospitali ya Inokashira na honaria ya spika kutoka GlaxoSmith Kline, Dawa ya Janssen, Pfizer, na Yoshitomiyakuhin ndani ya miaka ya 3 iliyopita. Dk Graff-Guerrerro hivi sasa anapokea msaada wa utafiti kutoka kwa mashirika ya fedha ya nje yafuatayo: Taasisi za Utafiti za Afya za Canada, Taasisi ya Kitaifa ya Afya ya Merika, na Instituto de Ciencia y Tecnología para la Capital del Conocimiento en el Distrito Federal (ICyTDF). Amepokea pia fidia ya huduma za kitaalam kutoka kwa maabara ya Abbott, Gedeon-Richter Plc, na Lundbeck; kutoa msaada kutoka kwa Janssen; na fidia ya mzungumzaji kutoka kwa Eli Lilly. Caravaggio, Bi Raitsin, Dk Gerretsen, na Dk Wilson waliripoti hakuna shauku za kifedha zisizo na ukweli au migogoro inayowezekana ya riba.

Marejeo

1. Ogden CLCM, Kit BK, Flegal KM. Utabiri wa Kunenepa sana nchini Merika, 2009-2010. Maelezo mafupi ya NCHS, Hakuna 82. Hyattsville, MD: Kituo cha kitaifa cha Takwimu za Kiafya; 2012.
2. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Thawabu, dopamine na udhibiti wa ulaji wa chakula: Matokeo ya kunenepa sana. Mtaalam wa Sayansi ya Utambuzi. 2011; 15: 37-46. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
3. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptors katika uharibifu wa madawa ya kulevya kama malipo na kulazimishwa kula panya nyingi. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
4. Huang XF, Zavitsanou K, Huang X, Yu Y, Wang H, Chen F, et al. Dopamine Transporter na D2 receptor inayofunika msongamano katika panya inayokabiliwa au sugu ya ugonjwa wa kunona sana wa mafuta. Behav Ubongo Res. 2006; 175: 415-419. [PubMed]
5. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Dopamine ya ubongo na fetma. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
6. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Vipunguzi vya dopamine striatal D2 receptors vinahusishwa na kimetaboliki ya mapema katika masomo ya feta: sababu zinazochangia. Neuro. 2008; 42: 1537-1543. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
7. Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, et al. Athari za sukari ya ndani kwa kazi ya dopaminergic kwenye ubongo wa mwanadamu katika vivo. Shinikiza. 2007; 61: 748-756. [PubMed]
8. de Weijer B, van de Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, et al. Upungufu wa chini wa dopamine ya dopamine D2 / 3 receptor katika feta feta ikilinganishwa na masomo yasiyo ya feta. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011; 1: 37. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
9. Michaelides M, Thanos PK, Kim R, Cho J, Ananth M, Wang GJ, et al. Kufikiria kwa PET kutabiri uzani wa mwili wa baadaye na upendeleo wa cocaine. Neuro. 2012; 59: 1508-1513. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
10. Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM. Tofauti za kibinafsi za nukta hujumuisha shughuli kwa chakula na picha za ngono zinabiri kupata uzito na tabia ya ngono. J Neurosci. 2012; 32: 5549-5552. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
11. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, et al. Mesolimbic kazi ya kufanyia kazi ya kufikiria ya nguvu ya nguvu ya nguvu wakati wa kuangazia malipo ya matarajio ya malipo na kutolewa kwa dopamine inayohusiana na ujazo. J Neurosci. 2008; 28: 14311-14319. [PubMed]
12. Baladi MG, Daws LC, Ufaransa CP. Wewe ndio unachokula: Ushawishi wa aina na kiasi cha chakula kinachotumiwa kwenye mifumo ya dopamine kuu na athari za tabia za agonists za moja kwa moja na zisizo za moja kwa moja za dopamine. Neuropharmacology. 2012; 63: 76-86. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
13. Robinson TE, Berridge KC. Mapitio: Nadharia ya uhamasishaji ya motisha ya ulevi: Maswala kadhaa ya sasa. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
14. Seeman P, McCormick PN, Kapur S. Kupandikiza dopamine D2 (High) receptors katika panya-kuhisi-panya, kipimo na agonist [(3) H] (+) PHNO. Shinikiza. 2007; 61: 263-267. [PubMed]
15. Bailey A, Metaxas A, Yoo JH, McGee T, Jikoni I. Kupungua kwa receptor ya D2 lakini kuongezeka kwa uanzishaji wa D2 iliyochochea ya G-protini, uhamishaji wa dopamine na hisia za tabia katika akili za panya zilizotibiwa na kidomo cha kuongezeka cha 'kuumwa'. paradigm ya kokaini. Eur J Neurosci. 2008; 28: 759-770. [PubMed]
16. Lee JM, DeLeon-Jones F, Mashamba JZ, Ritzmann RF. Cyclo (Leu-Gly) hupata nafasi ya dopaminergic supersensitivity inayosababishwa na morphine sugu. Dawa ya Dawa za Pombe. 1987; 7: 1-10. [PubMed]
17. Wilson AA, Garcia A, Jin L, Houle S. Radiotracer awali kutoka [(11) C] -iodomethane: njia ya kushangaza ya kutengenezea mateka. Nucl Med Biol. 2000; 27: 529-532. [PubMed]
18. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, et al. Radiosynthesis na tathmini ya [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol kama radiotracer inayowezekana kwa dopX ya dopX. hali ya ushirika wa hali ya juu na malezi ya uchapishaji wa positron. J Med Chem. 2; 2005: 48-4153. [PubMed]
19. Graff-Guerrero A, Redden L, Abi-Saab W, Katz DA, Houle S, Barsoum P, et al. Blockade ya [11C] (+) - PHNO inayomfunga katika masomo ya mwanadamu na dopamine D3 receptor antagonist ABT-925. Int J Neuropsychopharmacol. 2010; 13: 273-287. [PubMed]
20. Graff-Guerrero A, Willeit M, Ginovart N, Mamo D, Mizrahi R, Rusjan P, et al. Kanda ya ubongo inayojumuisha agonist ya D2 / 3 [11C] - (+) - PHNO na mpinzani wa D2 / 3 mpinzani [11C] kwa wanadamu wenye afya. Hum Brain Mapp. 2008; 29: 400-410. [PubMed]
21. Studholme C, Hill DL, DJ Hawkes. Ilijitambulisha usajili wa tatu-dimensional ya resonance ya sumaku na positron chafu tomography ubongo picha na optimization multiresolution ya hatua voxel kufanana. Med Phys. 1997; 24: 25-35. [PubMed]
22. Lammertsma AA, Hume SP. Mfano wa tishu zilizorekebishwa za masomo ya PET receptor. Neuro. 1996; 4: 153-158. [PubMed]
23. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Kufikiria kwa Parametric ya kufungwa kwa ligand-receptor katika PET kwa kutumia mfano rahisi wa kumbukumbu ya mkoa. Neuro. 1997; 6: 279-287. [PubMed]
24. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, et al. Kuiga maambukizi ya dopamine ya mesolimbic dopamine na tezi ya chafu ya chafu, mimi: Usahihi na usahihi wa vipimo vya paramu ya D (2) katika stralatum ya ventral. J Cereb Met flow damu. 2001; 21: 1034-1057. [PubMed]
25. Mamo D, Graff A, Mizrahi R, Shammi CM, Romeyer F, Kapur S. Athari tofauti za aripiprazole juu ya D (2), 5-HT (2), na 5-HT (1A) receptor occupment in wagonjwa wenye ugonjwa wa dhiki: A Utatu PET utafiti. Mimi J Psychi ibada. 2007; 164: 1411-1417. [PubMed]
26. Graff-Guerrero A, Mizrahi R, Agid O, Marcon H, Barsoum P, Rusjan P, et al. Vipunguzi vya dopamine D2 katika hali ya juu ya ushirika na receptors za D3 katika schizophrenia: Kliniki [11C] - (+) - Utafiti wa PHNO PET. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1078-1086. [PubMed]
27. Cohen J. primer ya nguvu. Psychol Bull. 1992; 112: 155-159. [PubMed]
28. Rabiner EA, Laruelle M. Kuiga receptor ya D3 kwa wanadamu katika vivo kutumia [11C] (+) - PHNO positron emission tomography (PET) Int J Neuropsychopharmacol. 2010; 13: 289-290. [PubMed]
29. Tziortzi AC, Searle GE, Tzimopoulou S, Salinas C, Beaver JD, Jenkinson M, et al. Kuiga receptors za dopamine kwa wanadamu walio na [11C] - (+) - PHNO: kutengana kwa ishara ya D3 na anatomy. Neuro. 2011; 54: 264-277. [PubMed]
30. Davis C, Fox J. Usikivu wa malipo na faharisi ya molekuli ya mwili (BMI): Ushahidi wa uhusiano usio na mstari. Tamaa. 2008; 50: 43-49. [PubMed]
31. Busu B, Horti F, Bobok A. In vitro na kwa kulinganisha vivo ya [(3) H] (+) - PHNO na [(3) H] mbio za mashindano zinafaa kushikilia striatum na lobes 9 na 10 ya cerebellum: Njia kutofautisha dopamine D (3) kutoka kwa tovuti za receptor D (2). Shinikiza. 2011; 65: 467-478. [PubMed]
32. Verbeken S, Braet C, Lammertyn J, Goossens L, Moens E. Jinsi gani unyeti wa tuzo unahusiana na uzani wa watoto kwa watoto? Tamaa. 2012; 58: 478-483. [PubMed]
33. Dodds CM, O'Neill B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, et al. Athari za dopamine D3 receptor antagonist GSK598809 juu ya majibu ya ubongo kwa picha za zawadi zinazovutia kwa ulaji wa kupita kiasi na feta. Tamaa. 2012; 59: 27-33. [PubMed]
34. Shotbolt P, Tziortzi AC, Searle GE, Colasanti A, van der Aart J, Abanades S, et al. Ulinganisho wa ndani ya somo la [(11) C] - (+) - PHNO na [(11) C] unyeti wa kijeshi wa changamoto ya papo hapo ya amphetamine kwa wanadamu wenye afya. J Cereb Met flow damu. 2012; 32: 127-136. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
35. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, et al. Uthibitisho wa kwanza wa mwanadamu wa d-amphetamine anayesababisha kuhamishwa kwa radioligand ya D2 / 3: A [11C] - (+) - Utafiti wa upigaji picha wa chapisho la posta la PHNO. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 279-289. [PubMed]
36. Caravaggio F, Mamo D, Menon M, Borlido C, Gerretsen P, Wilson A, et al. Kuiga umiliki wa receptor D3 na dopamine ya asili kwa wanadamu: Uchunguzi wa [11C] - (+) - Utafiti wa PHNO PET. Bamba lililowasilishwa katika: Mkutano wa Mwaka wa Jamii wa Neuroscience; Oktoba 12-17; New Orleans, Louisiana. 2012.
37. Egecioglu E, Skibicka KP, Hansson C, Alvarez-Crespo M, Friberg PA, Jerlhag E, et al. Ishara za Hedonic na motisha kwa udhibiti wa uzani wa mwili. Rev Endocr Metab Disord. 2011; 12: 141-151. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
38. Berridge KC. Kuipenda 'na' kutaka 'thawabu za chakula: Sehemu ndogo za ubongo na majukumu katika shida za kula. Fizikia Behav. 2009; 97: 537-550. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
39. Tonissaar M, Herm L, Rinken A, Harro J. Mtu tofauti katika ulaji wa sucrose na upendeleo katika panya: tofauti ya circadian na ushirika na dopamine D2 kazi ya receptor katika striatum na mkusanyiko wa nucleus. Neurosci Lett. 2006; 403: 119-124. [PubMed]
40. Phillips AG, Vacca G, Ahn S. Mtazamo wa juu-chini juu ya dopamine, motisha na kumbukumbu. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 90: 236-249. [PubMed]
41. Weingarten HP. Vifungu vyenye masharti vinasababisha kulisha kwa panya zilizotiwa: Jukumu la kujifunza katika uanzishaji wa unga. Sayansi. 1983; 220: 431-433. [PubMed]
42. Cornell CE, Rodin J, Weingarten H. Stimulus-aliyechochea kula wakati anapojaa. Fizikia Behav. 1989; 45: 695-704. [PubMed]
43. Palmiter RD. Je! Dopamine ni mpatanishi anayefaa wa kisaikolojia ya tabia ya kulisha? Mwenendo Neurosci. 2007; 30: 375-381. [PubMed]
44. Martinez D, Greene K, Broft A, Kumar D, Liu F, Narendran R, et al. Kiwango cha chini cha dopamine ya asili kwa wagonjwa walio na utegemezi wa cocaine: Matokeo kutoka kwa PET imaging ya D (2) / D (3) receptors kufuatia kudhoofika kwa dopamine. Mimi J Psychi ibada. 2009; 166: 1170-1177. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
45. Chen AL, Blum K, Chen TJ, Giordano J, Downs BW, Han D, et al. Kuhusiana na jeni la receptor ya Taq1 dopamine D2 na asilimia ya mafuta ya mwili katika masomo ya feta na uchunguzi uliyopatikana: ripoti ya awali. Function ya Chakula. 2012; 3: 40-48. [PubMed]
46. Comings DE, Blum K. Tuzo la upungufu wa tuzo: nyanja za maumbile ya shida za tabia. Prog Ubongo Res. 2000; 126: 325-341. [PubMed]
47. Stice E, Yokum S, Burger KS, Epstein LH, DM ndogo. Vijana walio hatarini kwa kunona huonyesha uanzishaji mkubwa wa mkoa wa striatal na somatosensory kwa chakula. J Neurosci. 2011; 31: 4360-4366. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
48. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen JC, Immonen H, Lindroos MM, Salminen P, et al. Dorsal striatum na kuunganika kwa uhusiano wa kitabia usindikaji usio wa kawaida wa tuzo katika fetma. PLoS Moja. 2012; 7: 3. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]