Wakati Kutafuta Chokoleti Kunakabiliwa: Gene-Environment Interplay (2015)

  • Enrico Patrono,
  • Matteo Di Segni,
  • Loris Patella,
  • Diego Andolina,
  • Alessandro Valzania,
  • Emanuele Claudio Latagliata,
  • Armando Felsani,
  • Assunta Pompili,
  • Antonella Gasbarri,
  • Stefano Puglisi-Allegra,
  • Rossella Ventur

Ilichapishwa: Machi 17, 2015

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

abstract

Historia

Shida za kula zinaonekana kusababishwa na mwingiliano mgumu kati ya sababu za mazingira na maumbile, na kula kulazimishwa kwa kukabiliana na hali mbaya kuna tabia ya shida nyingi za kula.

Vifaa na mbinu

Tulilinganisha kula kula kama hali ya kukandamiza utaftaji wa chakula-bora katika hali mbaya katika iliyosisitizwa C57BL / 6J na panya wa DBA / 2J, taabu mbili zilizo na sifa nzuri, kuamua ushawishi wa uingiliano wa mazingira ya jeni kwenye tabia hii ya tabia. phenotype. Kwa kuongezea, tulijaribu wazo kwamba upatikanaji wa chini wa D2 (R) upatikanaji ni hatari ya maumbile ya tabia kama ya kulazimishwa kwa chakula na kwamba hali ya mazingira ambayo inasababisha kulazimishwa kula badiliko la msemo wa D2R kwenye striatum. Kufikia hii, tulipima D1R na D2R kujieleza kwenye striatum na D1R, D2R na viwango vya α1R kwenye gamba la uso wa mapema, kwa mtiririko huo.

Matokeo

Mfiduo wa hali ya mazingira huchochea tabia ya kula-kama ya kula, kulingana na asili ya maumbile. Mtindo huu wa tabia umeunganishwa na upatikanaji wa D2R iliyopungua. Kwa kuongeza, mfiduo wa hali fulani za mazingira huongeza D2R na husababisha cy1R katika njia ya kutuliza na ya utabiri wa wanyama, kwa mtiririko huo, ya wanyama wenye kulazimisha. Matokeo haya yanathibitisha kazi ya uingiliano wa mazingira ya jeni katika udhihirisho wa kula kwa kulazimisha na kuunga mkono wazo kwamba kupatikana kwa D2R kwa hali ya chini ni "hatari" ya maumbile ya tabia ya tabia ya kulazimisha-kama tabia. Mwishowe, kuandikiwa kwa D2R na kushuka kwa cy1R katika densi ya striatum na kidude, kwa mtiririko huo, ni majibu yanayowezekana ambayo yanalingana na mabadiliko kutoka kwa motisha kwa kulazimisha kula.

Citation: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC, et al. (2015) Wakati wa Kutafuta Chokoleti Inakuwa Shinikiza: Mchezo wa Gene-Mazingira. PLoS ONE 10 (3): e0120191. Doi: 10.1371 / journal.pone.0120191

Mhariri wa kitaaluma: Henrik Oster, Chuo Kikuu cha Lübeck, JAMANI

Imepokea: Agosti 7, 2014; Imekubaliwa: Februari 4, 2015; Published: Machi 17, 2015

Copyright: © 2015 Patrono et al. Hii ni nakala ya ufikiaji wazi iliyosambazwa chini ya masharti ya License ya Attribution Attribution, ambayo inaruhusu matumizi yasiyozuiliwa, usambazaji, na uzazi kwa kila aina, ikitoa mwandishi na chanzo cha awali ni sifa

Upatikanaji wa Data: Data zote husika ni ndani ya karatasi na faili zake za Usaidizi.

Fedha: Kazi hiyo iliungwa mkono na Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), Italia.

Maslahi ya kushindana: Waandishi wametangaza kwamba hakuna maslahi ya mashindano yanayopo.

kuanzishwa

Shida za kula husababishwa na sababu za mazingira na maumbile na maingiliano yao magumu [1, 2]. Walakini, kuna tafiti chache za mazingira ya jeni kuhusu shida za kula kwa binadamu [2] na masomo ya wanyama ambao wamechunguza sababu za mazingira na maumbile katika kutafuta chakula na ulaji [3-6].

Uzoefu wenye kusumbua unaingiliana na sababu za maumbile na kuongeza hatari ya tabia ya kuongeza nguvu katika mabadiliko ya dopamine ya corticostriatal (DA) na ishara za norepinephrine (NE) ambazo zinaonyesha sifa ya uhamasishaji wa uhamasishaji [7-9]. Ushuhuda unaoongezeka umevutia receptors za dopamine katika tabia iliyohamasishwa [10-14] na D2Rs katika uzingatiaji wa tabia zinazoendeshwa kwa nguvu, kama vile madawa ya kulevya [15-17].

Matatizo yaliyo ndani ya panya hutoa mifano muhimu kwa kusoma mwingiliano kati ya sababu za maumbile na mazingira [18]. C57Bl6 ⁄ J (C57) na DBA2⁄ J (DBA) panya ni kati ya shida zinazosomwa mara kwa mara kuhusiana na psychobiology kwa sababu ni sifa ya tofauti tofauti katika majibu kadhaa ya tabia. Tabia ya utendaji na anatomiki ya mifumo ya ubongo wao, na vile vile matokeo ya tabia ya kuimarisha na msukumo, yamepitiwa sana katika shida hizi, na hivyo kutoa habari muhimu juu ya jinsi mwitikio wa mifumo tofauti ya neural kwa ushawishi huo wa mazingira unahusiana. asili ya maumbile, na kusababisha matokeo tofauti (au pia kinyume) ya tabia [19-23]. Hasa, panya za C57 na DBA hutumiwa kawaida katika utafiti wa unyanyasaji wa dawa za kulevya kwa sababu ya unyeti wao tofauti na tabia ya motisha, na majibu tofauti kwa, madawa ya kulevya, kama vile pombe, vichocheo vya kisaikolojia, na opiates [7, 20, 21, 24-31]. Kwa kuongeza, kuhusu endophenotypes ya kisaikolojia [32-34], utofauti kati ya C57 na panya za DBA kwenye fenotiki zinazohusiana na D2R zinaonekana kutegemea mwingiliano wa mazingira ya jeni [35-37].

Panya za DBA hazijali vizuri msukumo wenye thawabu ukilinganisha na panya za C57, hali ambayo inadhihirishwa na uzoefu sugu wa kufadhaisha, kuongeza mwitikio wa dawa katika panya za DBA / 2 [24]. Kwa hivyo, tunadhani kwamba mfiduo wa dhiki sugu (kizuizi cha caloric) huchochea kiendeshi kama hicho cha motisha kuelekea chakula kinachoweza kufikiwa katika shida ya DBA. Tulichunguza kula kulazimishwa kwa kuzingatia hali ya kukandamiza utaftaji wa chakula chini ya hali mbaya [38], katika C57 na panya za DBA. Kizuizio cha chakula katika panya kawaida huchukuliwa kuwa hali ya mkazo inayosababisha, kati ya athari zingine, mabadiliko ya uhamasishaji wa mifumo ya ujira wa ubongo na kuathiri michakato ya uhamasishaji wa motisha [8, 24, 39-42]. Isitoshe, imeripotiwa kuwa uhamasishaji mkubwa wa mfumo wa malipo unaweza kusababisha ulaji mwingi wa chakula kinachoweza kusambaratika [38, 43, 44], na kuchochea kurudiwa kwa njia za thawabu kupitia chakula kinachoweza kuharibika kunaweza kusababisha urekebishaji wa neurobiolojia ambao hufanya tabia ya ulaji iwe ya kulazimisha zaidi [45]. Kwa sababu za mazingira zinazoathiri shida fulani za kula, upatikanaji wa vyakula vya kudanganya ni dhahiri zaidi [45] na imeonyeshwa kuwa vyakula tofauti huanzisha viwango tofauti vya tabia ya kulazimisha [45, 46]. Katika vyakula vyote vyenye ladha nzuri, chokoleti imeonyeshwa kuwa na mali yenye thawabu katika wanyama [9, 47-49], na ndio chakula cha kawaida kinachohusishwa na ripoti za kutamani chakula kwa wanadamu. Kwa hivyo, utamani wa chokoleti na ulevi umependekezwa kwa wanadamu [50].

Kwa sababu kizuizi cha caloric ni uzoefu unaofadhaisha [24], wanyama waliwekwa kwenye ratiba ya wastani ya kuzuia chakula [38], na kwa sababu yatokanayo na chakula kizuri ni jambo muhimu kwa shida za kula [51], pia walikuwa wazi kabla ya chokoleti. Kudhibitisha kushiriki sehemu ndogo za neural na utaftaji wa madawa ya kulevya [52, 53]. Kulingana na kazi ya receptors za DA katika tabia inayohusiana na madawa ya kulevya na chakula [17, 51, 54, 55], tulipima viwango vya D1R na D2R subtype katika caudate putamen (CP), nucleus accumbens (NAc), na medial pre mapemaal cortex (mpFC) na alpha-1 adrenergic receptors (α1Rs) katika mpFC kwa sababu ya chakula cha mbele ni ya lazima. Kuangalia [38] na α1Rs zinaingiza motisha na athari za kuimarisha madawa [56-58].

Tuligundua kuwa yatokanayo na hali ya mazingira kunachochea tabia ya kula-kulazimisha-kula, kulingana na asili ya maumbile. Mtindo huu wa tabia ulihusishwa na kupungua kwa upatikanaji wa D2Rs. Kwa kuongeza, mfiduo kama huo uliorodheshwa D2Rs na α1Rs kwenye striatum na cortex ya medial prelineal, mtawaliwa, ya wanyama wenye kulazimishwa.

Matokeo haya yanathibitisha kazi ya uingiliano wa mazingira ya jeni kwa usemi wa kula kula na kuunga mkono wazo kwamba kupatikana kwa D2R kwa hali ya chini ni "hatari" ya maumbile ya hatari ya tabia ya kulazimisha. Kwa hivyo tunapendekeza kwamba kuandikiwa tena kwa D2R na kushuka kwa cy1R katika densi ya kusonga mbele na ya medial, kwa mtiririko huo, ni majibu yanayowezekana ya neanoadaptive ambayo yanaambatana na mabadiliko kutoka kwa motisha na kulazimishwa kula.

Vifaa na mbinu

Wanyama

C57BL / 6JIco ya kiume na panya za DBA / 2J (Charles River, Como, Italia), wiki za 8-9 wakati wa majaribio, ziliwekwa kwenye kikundi na zilitunzwa kwenye mzunguko wa mwanga wa A12-h / 12-h / mwanga (mwanga kati ya 7 AM na 7 PM, kama ilivyoelezewa [9, 38]. Majaribio yote yalifanywa kwa Sheria ya Italia (Decreto Legislativo no. 116, 1992) na Maagizo ya Baraza la Jamii la Ulaya ya Novemba 24, 1986 (86 / 609 / EEC) kudhibiti matumizi ya wanyama kwa utafiti. Majaribio yote ya utafiti huu yalipitishwa na kamati ya maadili ya Wizara ya Afya ya Italia na kwa hivyo kufanywa chini ya leseni / kitambulisho cha #: 10 / 2011-B, kulingana na kanuni za Italia juu ya utumiaji wa wanyama kwa utafiti (sheria DL 116 / 92 ) na miongozo ya NIH juu ya utunzaji wa wanyama. Hatua za kutosha zilichukuliwa kupunguza maumivu na usumbufu wa wanyama. Vikundi vya udhibiti vilipewa tu kwa "mfiduo wa mapema wa kuonyesha" chokoleti (siku za 2); Makundi yaliyosisitizwa yalipatiwa "maonyesho ya awali" ya chokoleti, "kizuizi cha caloric" na "yatokanayo na ufupi kabla ya utaftaji" kwa chokoleti kabla ya utaratibu wa kukandamiza kukomesha kuanza (angalia hapo juu kwa maelezo ya kitabibu).

Majaribio yote yalifanywa wakati wa safu nyepesi.

Utaratibu wa Kukandamiza Hali

Vifaa vya jaribio la kukandamiza hali iliyowekwa hapo awali imeelezewa [38]. Kikombe cha Plexiglas (kipenyo cha 3.8 cm) kiliwekwa katika kila chumba na kiliwekwa kuzuia harakati: Kikombe cha 1 kilikuwa na 1 g ya chokoleti ya maziwa (Kraft) (Chocolate-Chamber, CC), na kikombe kingine kilikuwa tupu (Tupu Salama-chumba , ES-C).

Kwa kifupi, utaratibu huo ulikuwa kama ifuatavyo: kutoka Siku ya 1 hadi Siku 4 (awamu ya mafunzo), panya (Udhibiti, vikundi vilivyosisitizwa kwa kila mnachuja) ziliwekwa kibinafsi kwenye alley, na milango ya kuteleza ilifunguliwa ili kuwaruhusu kuingia katika vyumba vyote kwa uhuru na chunguza vifaa vyote vya dakika ya 30. Siku ya 5, wanyama waliwekwa wazi kwa jozi la mshtuko wa miguu-nyepesi. Upataji wa kichocheo cha hali ya chini (CS) (nyepesi) -shock ilianzishwa katika vifaa tofauti, ikijumuisha chumba cha 15 × 15 × 20 cm Plexiglas na muundo mwembamba-na-nyeupe-kwenye kuta za 2 (kuitofautisha na vifaa vya kukandamiza hali) na sakafu ya gridi ya chuma isiyoweza kutengenezea ambayo mshtuko ulifikishwa. Mwanga ulitolewa na taa ya halogen (10W, Lexman) chini ya sakafu ya gridi ya taifa iliyowashwa kwa vipindi vya 5, 20-sec kila sekunde ya 100 .; katika kila kipindi, baada ya taa kuwaka kwa sekunde ya 19, mshtuko wa mguu wa 1-sec 0.15-mA ulitolewa. Kipindi hiki cha ushirika wa mshtuko wa mwanga kilidumu kwa dakika ya 10 na kilifuatiwa na kipindi cha mapumziko cha 10-min, baada ya hapo kikao kingine cha kufanana cha 10-min kilichopitishwa; Kwa ujumla, panya walipokea jozi za mshtuko wa mguu wa 10 katika kikao cha 30-min. Siku za 6-8, panya waliachwa bila wasiwasi katika ngome yao ya nyumbani. Siku ya 9, hali ya kukandamiza utaftaji wa chokoleti ilipimwa katika kikao cha jaribio (siku ya mtihani wa kukandamiza), ambayo panya walipata chokoleti katika 1 ya vyumba vya 2 ambamo chokoleti ilikuwa imewekwa wakati wa mafunzo. Katika chumba ambacho kilikuwa na chokoleti (CC), CS (mwanga) iliwasilishwa kulingana na dhana ya chama cha mshtuko wa miguu-nyepesi (isipokuwa kipindi cha kupumzika cha 10-min, ambacho kiliondolewa). Mwanga ulitolewa na taa ya halogen chini ya sakafu ya gridi ya taifa iliyowashwa kwa vipindi vya 20-sec kila sekunde ya 100. Kikao hiki kilidumu dakika ya 20; jumla, panya zilipokea vipindi vya 10 20-sec katika kipindi cha 20-min.

Kipindi cha jaribio ilianza na kupasuka kwa kwanza kwa 20-sec. Wakati ambao ulitumika katika kila moja ya vyumba vya 2 ulirekodiwa katika kipindi chote. Majaribio yote yalifanywa katika vyumba vya majaribio vya sauti vilivyopokelewa na taa isiyo ya kawaida (60 W). Kwa vipimo vyote vya tabia, data ilikusanywa na kuchambuliwa kwa kutumia “EthoVision” (Noldus, Uholanzi), mfumo kamili wa kufuatilia video. Ishara iliyopatikana ya dijiti ilibadilishwa na programu ili kutoa "muda uliotumiwa" (katika sekunde) kwenye vyumba, ambavyo vilitumika kama data mbichi ya upendeleo / alama za uchokozi katika kila sekta ya vifaa kwa kila somo.

Vikundi viwili vya panya kwa kila mnada vilitumika katika hali ya majaribio ya kukandamiza: kudhibiti (Udhibiti n = 6) na kusisitizwa (Imesisitizwa n = 8).

Utaratibu wa majaribio

Utaratibu wa majaribio unaonyeshwa ndani Mtini. 1.

thumbnail

Shusha:

Slide ya PowerPoint

picha kubwa (45KB)

picha ya awali (196KB)

Kielelezo 1. Muda wa Utaratibu wa Jaribio. (Tazama Mbinu kwa maelezo.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

Mfiduo wa chokoleti

Wanyama katika vikundi vilivyosisitizwa (Imesisitizwa C57 na iliyokandamizwa DBA) waliwekwa wazi kwa chokoleti kwa siku 7 hadi 18 (kutoka siku -24 hadi siku -18, Mtini. 1) siku kabla ya utaratibu wa kukandamiza masharti ulianza. Panya walikuwa "nasibu" kutengwa kila siku kwa masaa ya 4; chokoleti ya maziwa na chakula cha kawaida viliwasilishwa ad libitum. Siku mbili baada ya kumalizika kwa ratiba hii (siku -15, Mtini. 1), panya kwenye kikundi kilichosisitizwa walipigwa na kizuizi cha caloric (kizuizi cha chakula, FR).

Vikwazo vya Caloric

Panya walipewa regimen ya kulisha: ama walipokea chakula ad libitum (Kikundi cha kudhibiti) au kiliwekwa kwa regimen ya chakula kilichozuiliwa (FR, vikundi vilivyosisitizwa). Katika hali ya kizuizi cha caloric, chakula kilitolewa mara moja kila siku (07.00 pm) kwa kiasi kilichorekebishwa ili kusababisha hasara ya 15% ya uzani wa mwili wa asili. Ndani ya ad libitum hali, chakula kilitolewa mara moja kila siku (07.00 pm) kwa kiasi kilichorekebishwa ili kuzidi matumizi ya kila siku [38].

Wanyama waliwekwa kwenye ratiba ya wastani ya FR [29] kwa siku za 10 (kutoka siku -15 hadi siku -6, Mtini. 1), hadi siku za 6 kabla ya utaratibu wa kukandamiza wenye masharti kuanza (siku ya 1, Mtini. 1). Siku sita kabla ya awamu ya mafunzo kuanza, wanyama walirudishiwa ad libitum kulisha ili kuamuru athari zozote za upungufu wa malazi kwa siku ya jaribio la kukandamiza.

Mfiduo mdogo wa chokoleti

Ili kuzuia majibu yoyote ya riwaya isiyojulikana kuhusu chokoleti katika vikundi ambavyo havikuwekwa chini ya hali ya "kufunuliwa kabla" ilivyoelezewa hapo juu (Vikundi vya Udhibiti), vikundi vya udhibiti na vikusisitizwa, viliwekwa chokoleti kwenye ratiba hiyo hiyo ya siku za 2, siku za 2 kabla ya utaratibu wa kukandamiza masharti ulianza ("mfiduo wa kuonyesha mapema").

Ulaji wa chokoleti na uzani wa wanyama

Ulaji wa chokoleti wakati wa awamu mbali mbali za utaratibu wa kukandamiza hali (utafichuaji wa awali, mafunzo, mtihani) ulipimwa, na uzito wa wanyama ulirekodiwa. Panya zilipimwa: siku ya kwanza ya jaribio (kabla ya utaratibu wa majaribio kuanza), siku za awamu ya mafunzo, na siku ya jaribio la kukandamiza hali.

Dopaminergic na noradrenergic receptors kujieleza katika Kudhibiti na Kusisitizwa panya za DBA

α1R, D1R na D2R receptors kujieleza katika mikoa ya ubongo ya 3 [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); na CP (D1R, D2R)] ilipimwa na blot katika kudhibiti (Udhibiti DBA n = 6) na wanyama waliosisitizwa (Wamesisitiza DBA n = 8), vikundi sawa vilivyotumika katika majaribio ya kukandamiza yaliyodhibitiwa.

Dopaminergic na noradrenergic kujieleza receptor katika naïve C57 na panya DBA

Kimsingi D1R, na D2R expression receptors katika mpFC, NAc, na CP vile vile msingi α1R kwenye mpFC ilipimwa kwa wanyama wa naveve wa aina zote mbili [naïve C57 (n = 6) na naïve DBA (n = 6) na magharibi blot. Jaribio hili lilifanywa kwa wanyama walio chini ya hali ya mazingira (kabla ya kufichua chokoleti, FR) wala kwa utaratibu wa kukandamiza hali (vikundi vya naïve) ili kujaribu dokezo kwamba upatikanaji wa dhana ya chini ya D2 ni hatari ya maumbile ya kulazimishwa kwa chakula -a tabia.

Western blotting

Panya zilitolewa kwa mchanga, na akili ziliondolewa 1 h baada ya jaribio la kukandamiza hali, isipokuwa kwa vikundi vya naïve. Vipande vya kwanza, vya kukimbilia, na vya kuteleza vilitengwa na kuwekwa kwenye nitrojeni kioevu. Pigo za mpFC, NAc, na CP zilipatikana kutoka kwa vipande vya ubongo waliohifadhiwa kama ilivyoripotiwa [59] (Mchoro wa S1.) na kuhifadhiwa katika nitrojeni kioevu hadi siku ya assay. Kila sampuli ya tishu ilichanganywa katika 4 ° C katika buffer ya lNX (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Triton X-100) na glasi ya kuzuia protini (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO , MAREKANI).

Dondoo ya tishu ilikuwa katikati ya 12,000 g kwa 4 ° C kwa 30 min. Supernatant ilitibiwa kwa njia ile ile ya kutolewa kwa tishu. Mwishowe, mkuu huyo aliondolewa na kuhifadhiwa kwa 80 ° C.

Yaliyomo ya protini ilipimwa na Bradford assay (Maabara ya BioRad, Hercules, CA, USA).

MpFC, NAc, na CP zilichambuliwa kwa kutumia, 60 ug, 30 ug, na 30 ug, mtawaliwa, wa kila sampuli ya proteni baada ya kuongezewa buffer ya sampuli (0.5 M Tris, 30% glycerol, 10% SDS, 0.6 M dithiothreitol, 0.012 % bromophenol bluu) na kuchemsha kwa dakika 5 saa 95 ° C. Protini zilitengwa na electrophoresis kwenye gia ya 10% acrylamide / bisacrylamide na kuhamishiwa umeme kwa utando wa nitrocellulose, ambayo ilizuiliwa kwa 1 h kwa 22 ° C-25 ° C katika salini ya Tris-buffered (katika mM: 137 NaCl na HNUMX , pH 20), iliyo na 7.5% Kati ya 0.1 (TBS-T) na maziwa ya chini ya 20%.

Utando ulifanywa na antibodies za msingi [sungura anti-dopamine D1 (Sayansi ya kinga ya mwili) na sungura anti-dopamine D2 receptor (Sayansi ya Immunological), 1 iliyochanganuliwa: 800 katika TBS-T na mafuta ya chini ya alpha5 receptor adrenergic (Abcam), 1 iliyochanganuliwa: 1 na maziwa ya chini ya 400% mara moja kwa 1 ° C. Baada ya kuoshwa sana katika TBS-T, utando uliwekwa kwa 4 h kwa joto la kawaida (1 ° C-22 ° C) na antibodies ya sekondari iliyounganishwa na HRP [X -UM sungura IgG dilated 25: 1 (sayansi ya kinga) katika TBS- T na 8000% maziwa yenye mafuta ya chini] na imeandaliwa na ECL-R (Amersham). Ishara hizo zilichanganuliwa kwa dijiti na kukadiriwa kutumia programu ya picha ya densitometric (pichaj 5), iliyowekwa kawaida kwa tubulin.

Takwimu

Jaribio la Kukandamiza hali.

Kwa mtihani wa kukandamiza wenye masharti, uchambuzi wa takwimu ulifanywa kwa wakati (sec) uliotumika katikati (CT), katika chumba ambacho kilikuwa na chokoleti (CC) na kwenye chumba tupu salama (ES-C) wakati wa kipindi cha mafunzo (jumla maana ya siku za mafunzo za 4) na siku ya jaribio la kukandamiza hali. Takwimu zilichambuliwa kwa kutumia hatua za ANOVA zilizorudiwa, na 2 kati ya mambo ya kikundi (unachuo, viwango vya 2: C57, DBA; matibabu, viwango vya 2: Udhibiti, USITUMIE) na 1 ndani ya kikundi sababu (chumba, viwango vya 3: CT, CC , ES-C). Maana ya muda uliotumika katika vyumba vya CC na ES-C ililinganishwa na kutumia mara kwa mara ANOVA ndani ya kila kikundi. Kati ya ulinganishi wa kikundi ulichanganuliwa wakati inafaa na ANOVA ya njia moja.

Ulaji wa chokoleti na uzani.

Ulaji wa chokoleti wakati wa mafunzo (njia ya jumla ya siku za 4) na kwa siku ya majaribio ya kukandamiza ilichambuliwa na ANOVA ya njia mbili (shida, viwango vya 2: C57, DBA; matibabu, viwango vya 2: Udhibiti, Imesisitizwa). Ulaji wa chokoleti wakati wa awamu ya udhihirisho wa kuchambuliwa ilichambuliwa na ANOVA ya njia moja (shida: Iliyohimizwa C57, iliyosisitizwa DBA). Uzito wa wanyama pia ulirekodiwa siku ya kwanza ya jaribio (kabla ya utaratibu wa majaribio), wakati wa mafunzo, na siku ya jaribio la kukandamiza hali. Takwimu hizo zilichambuliwa na ANOVA ya njia mbili (mnachuja, viwango vya 2: C57, DBA; matibabu, viwango vya 2: Kudhibiti, Kusisitizwa).

Dopaminergic na noradrenergic receptors kujieleza katika Kudhibiti na Kusisitizwa panya za DBA.

D1R na usemi wa D2R katika mpFC, NAc, na CP na D1R, D2R, na viwango vya α1R katika DBA iliyosisitizwa dhidi ya DBA zilichambuliwa na ANOVA ya njia moja (matibabu, viwango vya 2: DBA ya Kudhibiti, iliyosisitizwa DBA).

Dopaminergic na noradrenergic receptors kujieleza katika naïve C57 na panya wa DBA.

D1R na usemi wa D2R katika mpFC, NAc, na CP na D1R, D2R, na viwango vya α1R katika naïve C57 na wanyama wa DBA (naïve C57, naïve DBA) walichambuliwa na njia moja ANOVA (strain, 2) .

Matokeo

Jaribio la ukandamizaji lililodhibitiwa: Tabia ya kutafuta chakula katika panya zilizosisitizwa DBA

Ili kutathmini uingiliano kati ya msingi wa maumbile na mazingira ya mazingira juu ya udhihirisho wa tabia ya kulazimisha kula, wakati uliotumiwa katika CC na ES-C kwa awamu tofauti (mafunzo na mtihani) wa utaratibu wa kukandamiza ulioonyeshwa na vikundi vya Wanaosisitiza na Udhibiti. ya Matatizo haya mawili yalipimwa (Udhibiti wa C57, DBA ya Udhibiti, Imesisitizwa C57, Imesisitizwa DBA).

Katika uchambuzi wa awamu ya mafunzo, tuliona shida kubwa ya matibabu x mwingiliano wa chumba (F (1,72) = 6.52; p <0.001). Kulinganisha wakati uliotumiwa katika CC na ES-C katika kila kikundi ilionyesha kuwa ni vikundi tu vya Udhibiti C57 na Mkazo wa DBA waliopendelea CC dhidi ya ES-C wakati wa kipindi cha mafunzo (Udhibiti C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; DBA iliyosisitizwa: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Mtini. 2), kutumia muda mwingi katika CC kuliko ES-C.

Kielelezo 2. Mafunzo ya Utoaji wa masharti katika C57 na panya za DBA.

Muda uliotumika (sec ± SE) kwenye chumba kilicho na chokoleti (CC) na kwenye chumba salama salama (ES-C) wakati wa mafunzo na vikundi vya Udhibiti C57 / DBA (n = 6 kwa kila kikundi) (A) na Mkazo C57 / Panya za DBA (n = 8 kwa kila kikundi) (B). * p <0.05 ikilinganishwa na ES-C.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

Kuhusu matokeo ya mtihani, tuliona mwingiliano mkubwa kati ya shida, matibabu na chumba (F (1,72) = 6.0; p <0.001). Matatizo hayo mawili yalionyesha mifumo tofauti ya wakati uliotumika katika CC na ES-C. Vikundi vyote vya udhibiti (C57, DBA) vilitumia muda mwingi katika ES-C ikilinganishwa na chumba ambacho kilikuwa na chokoleti (CC), ambayo kichocheo kilichowekwa (CS) kilikuwepo (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), ikionyesha kukandamizwa kwa hali ya utaftaji wa chokoleti wakati wa uwasilishaji wa CS. Kwa upande mwingine, wakati panya zilizosisitizwa za C57 hazikuonyesha mwelekeo wowote au chuki kwa chumba chochote (F (1,14) = .381; ns), wanyama wa DBA waliobanwa walitumia muda mwingi katika CC ikilinganishwa na ES-C, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Mtini. 3), na hivyo kuonyesha tabia ya kutafuta chakula licha ya athari zake hatari.

 

Kielelezo 3. Mtihani wa Utoaji wa masharti katika C57 na panya za DBA.

Wakati uliotumiwa (sec ± SE) kwenye chumba kilicho na chokoleti (CC) na kwenye chumba salama salama (ES-C) wakati wa jaribio la kukandamiza hali na vikundi vya Udhibiti C57 / DBA (n = 6 kwa kila kikundi) (A) na Mkazo C57 / Panya za DBA (n = 8 kwa kila kikundi) (B). * p <0.05; ** p <0.01 ikilinganishwa na CC.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

Matokeo haya yanaonyesha kuwa mfiduo wa mazingira yetu ya mazingira ulitoa utaftaji wa chokoleti usio na ishara kwa ishara za adhabu, ubadilishaji tabia ya kutafuta chakula ili iwe ya kutafuta tu kwenye panya za DBA (Mtini. 3).

Ulaji wa chokoleti na uzani

Kutathmini ulaji wa chokoleti iliyoonyeshwa na Vikundi vya Kudhibiti na vilivyosisitizwa vya aina zote mbili (Udhibiti wa C57, DBA ya Kudhibiti, iliyosisitizwa C57, iliyosisitizwa DBA), matumizi ya chokoleti yalipimwa wakati wa awamu tofauti (utangulizi, mafunzo, mtihani) wa hali iliyowekwa. utaratibu wa kukandamiza.

Kuhusu ulaji wa chokoleti kwenye awamu ya utangulizi, hakukuwa na tofauti kubwa kati ya msisitizo wa C57 na Panya za DBA zilizosisitizwa (F (1,14) = 0.83; ns) (Mtini. 4).

 

Kielelezo 4. Ulaji wa chokoleti katika Udhibiti wa C57 / DBA na Wamesisitiza.

Ulaji wa chokoleti katika Udhibiti wa C57 / DBA (n = 6 kwa kila kikundi) na Mkazo (n = 8 kwa kila kikundi) wanyama waliorekodiwa wakati wa kujitokeza (A), mafunzo (B), na mtihani (C). Takwimu zinaonyeshwa kama gramu za maana (maana ya jumla ya siku ± SE kwa A na B). * p <0.05; *** p <0.001 ikilinganishwa na kikundi cha kudhibiti cha shida hiyo hiyo. ### p <0.001 ikilinganishwa na kundi lile lile la aina nyingine.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

Kuhusiana na ulaji wa chokoleti wakati wa awamu ya mafunzo, kulikuwa na mwingiliano mkubwa kati ya shida na matibabu F (1,24) = 20.10; p <0.001). Kwa kulinganisha kwa mtu kati ya kikundi, tulibaini tofauti kubwa kati ya Udhibiti DBA dhidi ya DBA iliyosisitizwa ; p <1,12), na alisisitiza C46.17 dhidi ya panya za DBA zilizokandamizwa ((F (0.001) = 57; p <57) (Mtini. 4). Wanyama waliosisitiza DBA walionyesha ulaji wa chokoleti ya juu sana ikilinganishwa na vikundi vingine vyote.

Uchambuzi wa ulaji wa chokoleti siku ya jaribio ulifunua mwingiliano mkubwa wa matibabu ya x (F (1,24) = 21.48; p <0.005). Ulinganisho wa kila mmoja kati ya kikundi ulionyesha tofauti kubwa kati ya udhibiti na Dhiki ya DBA ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), Udhibiti na Mkazo C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) na Imesisitizwa C57 na panya za DBA zilizosisitizwa ((F (1,14) = 33.32; p <0.001) (Mtini. 4). Wanyama waliosisitizwa wa DBA walipata ulaji wa chokoleti kubwa zaidi ikilinganishwa na vikundi vyote, na kupendekeza matumizi ya chokoleti, kwa kukubaliana na tabia ya kutafuta kwenye mtihani wa kukandamiza wenye masharti.

Mwishowe, kuhusu matokeo ya uzani, uchambuzi wa takwimu ulionyesha kuwa uzito wa wanyama haukutofautiana sana kati ya vikundi siku ya kwanza ya jaribio (kabla ya utaratibu wa majaribio kuanza (F (1,24) = 2.22; ns), kwenye hatua ya mafunzo (F ( 1,24) = 2.97; ns) na siku ya jaribio la kukandamiza hali (F (1,24) = 0.58; ns) (Mtini. 5).

Kielelezo 5. Uzito wa wanyama.

Uzito katika Udhibiti (n = 6 kwa kila kikundi) na Imesisitizwa (n = 8 kwa kila kundi) Vikundi vya C57 / DBA kipimo kabla ya kudanganywa kuanza (A), siku ya mafunzo ya kwanza (B) na siku ya Jaribio (C). Takwimu zinaonyeshwa kama gramu ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

Kwa jumla, data yetu inaonyesha mwingiliano mkubwa kati ya sababu za maumbile na hali ya mazingira katika usemi wa kula kulazimishwa, sanjari na tafiti zilizopita zilizoripoti kazi muhimu ya sababu hizi katika shida fulani za kula [3-5, 38].

Dopaminergic na noradrenergic kujieleza receptor katika mpFC, NAc, na CP ya alisisitiza DBA vs Kudhibiti panya DBA

Ili kutathmini usemi wa dopaminergic na receptors za dopaminergic katika wanyama zinazoonyesha tabia kama ya kulazimishwa kama kula (Imesisitizwa DBA), usemi wa α1R, D1R na D2R katika mpFC na vile vile D1R na D2R katika NAc na CP ilipimwa mnamo. Dhibiti panya za DBA (Mtini. 6).

 

Kielelezo 6. Dhihirisho la DA na NE Receptors katika DBA.

Ufafanuzi wa D1R na D2R katika CP na NAc (A) na D1R, D2R na α1 katika mpFC (B) ya DBA iliyosisitizwa (n = 8) na kikundi cha Udhibiti (n = 6). * p <0.05; ** p <0.01 ikilinganishwa na kikundi cha kudhibiti. Takwimu zinaonyeshwa kama uwiano wa jamaa ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

D2R zilidhibitiwa katika NAc (F (1,12) = 5.58; p <0.05) na katika CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) ya DBA iliyosisitizwa ikilinganishwa na panya za Kudhibiti DBA (Mtini. 6), ikionyesha athari ya kuchagua kwa vipokezi vya D2 vya kuzaa kwa wanyama wanaoonyesha tabia ya kula kama kulazimishwa Hakuna athari kubwa iliyoonekana kwa wapokeaji wa D1. α1Rs usemi ulikuwa chini katika mpFC ya Kikundi cha DBA kilichosisitizwa ikilinganishwa na Panya za Kudhibiti DBA (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Mtini. 6). Hakuna athari kubwa iliyozingatiwa kwa usemi wa mapema wa D1R au D2R receptors.

Dopaminergic na noradrenergic kujieleza receptor katika mpFC, NAc, na CP ya naveve DBA dhidi ya C57 panya

Ili kutathmini kupatikana kwa msingi wa receptors za α1R, D1R na D2R, usemi wa α1R, D1R na D2R katika mpFC na D1R na D2R katika NAC na CP ilipimwa katika vikundi viwili vya wanyama naï. naïve C57 na naveve DBA) (Mtini. 7).

 

Kielelezo 7. Dhihirisho la DA na NE Receptors katika naïve C57 na wanyama wa DBA.

Maelezo ya D1R na D2R katika CP na NAc (A) na D1R, D2R, na α1 katika mpFC (B) ya naïve C57 / DBA vikundi (n = 6 kwa kila kikundi). ** p <0.01 ikilinganishwa na kikundi cha naïve cha shida nyingine. Takwimu zinaonyeshwa kama uwiano wa jamaa ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

Tuliona kupatikana kwa chini kwa D2R katika NAc ya naïve DBA dhidi ya naïve panya C57 (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Hakuna tofauti nyingine kubwa iliyoonekana katika D1R, D2R, au α1R katika maeneo mengine ya ubongo (Mtini. 7). Matokeo haya, sanjari na data ya zamani [4, 54, 60, 61], mkono wazo la kwamba upatikanaji wa chini wa D2R ni "hatari" ya maumbile ya hatari ya msingi wa hatari ya kula vibaya.

Majadiliano

Tuligundua kula kulazimishwa kwa hali ya kukandamiza utaftaji wa chakula / ulaji chini ya hali mbaya [38] katika C57 na panya za DBA. Mfiduo wa hali ya mazingira ilisababisha kulazimisha-kama tabia ya kula, kulingana na asili ya maumbile. Kwa kuongezea, mtindo huu wa tabia ulionekana kuhusishwa na upatikanaji mdogo wa receptal D2 receptors. Sisi pia tuliona upregulation wa D2R na kushuka kwa cy1R kwenye striatum na mpFC, mtawaliwa - majibu ya uwezekano wa neuroadaptive ambayo yanaambatana na mabadiliko kutoka kwa motisha ya kulazimisha-kama tabia ya kula.

Majaribio yetu yanaonyesha kuwa mwingiliano kati ya upatikanaji wa mfiduo wa chokoleti kabla ya kizuizi na kizuizi cha caloric inapeana utaftaji wa chokoleti usio na ishara ya adhabu, ubadilishaji tabia ya kutafuta chakula kuwa tabia ya kulazimishwa kama kula. Kwa kweli, tabia hii inategemea sana aina ya genotype. Matokeo ya jaribio la kukandamiza hali yanaonyesha kuwa ni wanyama tu wa DBA waliosisitiza walionyesha tabia ya kutafuta chakula, licha ya athari mbaya.

Athari hii haiwezi kuorodheshwa kwa tofauti ya unyeti wa mshtuko kati ya C57 na panya za DBA, kama inavyoonyeshwa na jaribio la kusaidia (ona Mbinu za S1 na Mchoro wa S2.) na kama ilivyoripotiwa na vikundi vingine [62]. Kwa kuongezea, tabia ya utaftaji wa chakula ilikua, katika Wanyama zilizosisitizwa za DBA, sambamba na tabia ya ulaji kama inavyoonyeshwa na ulaji wa chokoleti kubwa ulioonyeshwa na kikundi hiki. Ingawa kula idadi kubwa ya vyakula vyenye vyema kunaweza kuonyesha kuongezeka kwa chakula, kufanya hivyo licha ya athari mbaya, kama vile kuvumilia adhabu kuipata, huonyesha motisha ya chakula (kulazimishwa) [5].

Kwa hivyo, wakati panya wa DBA huwa "mfano bora" wa kupinga dawa za unyanyasaji [24] na shida zinazohusiana na chakula chini ya hali ya kawaida (matokeo ya sasa), huwa nyeti sana kwa madawa ya kulevya- [24] na athari zinazohusiana na chakula wakati zinakabiliwa na shinikizo maalum za mazingira. Kwa kuongeza, majaribio ya awali yanaonyesha kuwa yatokanayo na moja tu ya mabadiliko haya (utangulizi wa chokoleti au kizuizi cha caloric, kando) hushindwa kushawishi hali hii (Mbinu za S1 na Mchoro wa S3.). Kwa hivyo, athari ya kuongezea tu ya hali ya mazingira (yatokanayo na chokoleti na kizuizi cha caloric) hufanya tabia ya kula iwe ya kinzani kwa ishara za adhabu (tabia ya kulazimisha-kama kula). Matokeo haya ni sawa na ushahidi unaoonyesha kuwa kupatikana kwa mazuri [46, 51], mfiduo wa mafadhaiko [1, 63-65], na uhusiano kati ya dhiki na kizuizi cha kalori ni vitu muhimu sana ambavyo vinakuza shida za kula kwa wanadamu na mifano ya wanyama [65-67].

Mabadiliko ya kuhama kutoka kwa kulazimisha-kama tabia ya kula iliyoonyeshwa na panya zilizosisitizwa DBA inaonekana kuwa inahusiana na msemo wa dopaminergic na noradrenergic receptors katika mzunguko wa PFC-NAc-CP. Kwa kweli, panya wa DBA iliyosisitizwa, ambayo ilionyesha tabia ya kula ya kulazimishwa (kama inavyoonyeshwa na kukosekana kwa kukandamizwa kwa hali hiyo), ilionyesha uchanganuzi wa D2R katika NAc na CP na kuteremka kwa α-1AR kwenye mpFC, ikilinganishwa na kudhibiti DBA. Ili kubaini kuwa athari inayotazamwa inaweza kusababishwa na kiwango tofauti cha matumizi ya chokoleti kwenye kikao cha jaribio kilichoonyeshwa na Udhibiti na Kusisitiza DBA, jaribio la nyongeza lilifanywa. Hali ya majaribio na utaratibu vilikuwa kama ilivyoelezewa kwa Udhibiti na Kusisitiza DBA, lakini usemi wa receptors ulifanywa kwenye akili iliyoondolewa kutoka kwa panya bila matumizi ya chokoleti (siku ya jaribio). Matokeo kutoka kwa jaribio hili (Mbinu za S1 na Mchoro wa S4.), haswa wazi kwamba uboreshaji wa D2R katika NAc na CP na pia kuteremka kwa α-1AR kwenye mpFC iliyoonyeshwa na DBA iliyosisitizwa inaweza kusababishwa na utumiaji wa chokoleti.

Matokeo yaliyotazamwa katika panya ya NAc na CP ya DBA iliyosisitizwa hayaturuhusu kuamua athari kwenye maambukizi ya DA - yaani, ikiwa mabadiliko yanaongeza sauti ya dopaminergic, ikihitaji maelezo zaidi juu ya fomu ya receptor ya D2 - kwa mfano, sehemu ya 2 mbadala mbadala za mRNA splice, D2R-muda mrefu (D2L) na D2R-fupi (D2S) - katika maeneo ya 2, kwa sababu sehemu ya jamaa ya isoforms katika matokeo ya ushawishi ya matokeo ya tabia na tabia ya D1R na D2 / XNUMR68-70]. Tunashikilia kwamba kuongezeka kwa receptors za postynaptic na kuongezeka kwa dopamine maambukizi ya uhamasishaji na kushawishi tabia ya kutafuta chakula [11]. Walakini, tafiti zaidi zinahitajika ili kuchunguza ni aina gani ya D2Rs iliyoathiriwa katika utaratibu wetu wa majaribio.

Kuongezeka kwa kujieleza kwa D2R ya starehe katika Panya za DBA iliyosisitizwa inaonekana kuwa tofauti na wazo linaloashiria kwamba kudhoofishwa kwa D2R ni majibu yasiyofaa juu ya kuzidi kwa chakula kinachoweza kusumbua. Walakini, kuteremka kwa D2R ya kiujuzi imeripotiwa kuwa mwitikio mzuri wa matumizi mabaya ya chakula na ulaji wa dawa za kulevya kwa wanadamu na wanyama.4, 44, 60, 71-75] lakini pia sababu ya hatari ya maumbile inayohatarisha hatari ya kula vibaya [4, 54, 60, 61, 75]. Msemo mkubwa zaidi wa striatal D2R ambayo tuliona katika utafiti huu inaweza kuwa ni matokeo ya mwitikio mzuri kwa hali zetu za mazingira (kabla ya kufunuliwa, kizuizi cha calorie) msingi wa dalili fulani (kula kulazimishwa) ambayo inashirikiwa na shida zingine ngumu za kula. Mjadala juu ya suala hili mara nyingi umezingatia ugonjwa wa kunona na shida ya kula, ambayo njia ngumu za tabia (kama vile kuongezeka kwa uzito, sehemu za kulisha, upatikanaji wa lishe yenye mafuta mengi) huendeleza-sio tabia ya kula kulazimishwa. per se, kama inavyotathmini katika utafiti huu.

Uthibitisho unaoongezeka unaingiza D1R na D2R katika hesabu ya faida ambayo huamua utayari wa kutumia bidii kupata thawabu inayopendelea, na hivyo kuathiri tabia iliyohamasishwa [10-14]. Kwa kuongeza, tabia bora zilizoelekezwa kwa lengo na motisha zinaonekana kuendana na viwango vya juu vya D2R katika striatum [12, 76-79]. Utafiti wetu unaonyesha kuwa usemi wa kupindukia wa D2R pia unahusishwa na hali ya kitabia ya kiitikadi, na kusababisha nadharia kwamba usemi mzuri wa D2R ni kiunganishi cha neural cha tabia bora inayoelekezwa kwa lengo na motisha.

Matokeo mengine muhimu yalikuwa kupatikana kwa D2R katika NAc ya na ofve DBA dhidi ya C57 panya. Kama ilivyojadiliwa, usemi wa D2R uliopunguzwa umependekezwa kuwa sababu ya hatari ya maumbile ya hatari ya kula chakula hasi [4, 54, 60, 61, 75]. Kwa kuongezea, kupungua kwa upatikanaji wa dopaminergic receptor ya D2 / D3 katika striatum ya ventral kumependekezwa ili kupeana kuongezeka kwa hali ya kuongezeka kwa ulaji wa madawa ya kulevya na kurekebisha kwa msukumo mkubwa [16, 79, 80]. Zaidi ya hayo, panya wa DBA / 2 wameripotiwa kuwa na viwango vya juu vya msukumo [81, 82]. Kwa hivyo, tunabashiri kwamba upatikanaji mdogo wa D2R unaopatikana katika akaunti za panya za DBA ni za kutengana kwa maendeleo ya kula chakula kwa lazima chini ya hali maalum ya mazingira, kizuizi kama hicho cha caloric na upatikanaji wa chakula bora - sababu zinazoathiri ukuaji na usemi wa shida za kula [4, 46, 64, 83, 84].

Tuliona kupungua kwa kujieleza kwa α1R mapema katika Panya wa DBA dhidi ya DBA. Ingawa maambukizi ya NE ya mapema yamependekezwa kuhitajika kwa tabia inayohusiana na chakula inayohusiana na chakula [9] na ingawa NE neurons (haswa kupitia α1Rs) hupatanishi athari za utiaji nguvu za dawa za unyanyasaji [57, 58, 85], hakuna utafiti uliochunguza ushiriki wa mapokezi ya mapema ya Oradrenergic katika tabia ya kulazimisha-kama kula. Matokeo yetu yanaongeza matokeo ya zamani juu ya kazi ya maambukizi ya kwanza ya NE katika tabia inayosababishwa na chakula, ikionyesha kwamba wapokeaji maalum husimamia motisha ya wahamiaji inayohusiana na kula kulazimishwa. Uteremko wa α1R katika mpFC inaweza kuwa dalili ya mchakato wa kurekebisha ambao unasababisha mabadiliko kutoka kwa tabia ya kulazimishwa, inayoendeshwa na jukumu lililofifia la kortini na kazi kubwa ya striatum. Walakini, tafiti zaidi zinahitajika kuchunguza nadharia hii.

Hypothalamus ni moja wapo ya eneo muhimu zaidi la ubongo kudhibiti ulaji wa chakula [86-88]. Walakini, duru tofauti za ubongo, zaidi ya zile zinazosimamia njaa na ujanja, zimependekezwa kuhusika katika matumizi ya chakula [60, 89]. Kwa kuongezea, neurotransmitters kadhaa na homoni, pamoja na DA, NE, acetylcholine, glutamate, cannabinoids, opiods na serotonine, na neuroptides zinazohusika katika udhibiti wa ulaji wa nyumbani, kama vile orexin, leptin na ghrelin, zinaonekana katika athari za chakula. [60, 90-92]. Kwa hivyo, kanuni ya ulaji wa chakula na hypothalamus inaonekana kuwa inahusiana na mizunguko tofauti ya neural kusindika sehemu za malipo na za motisha za ulaji wa chakula [60], kama mfumo wa upendeleo. Ikumbukwe kwamba panya C57 na DBA zinaonyesha tofauti nyingi za kitabia na sifa za utendaji na anatomiki za mifumo yao ya neurotransmitter ya ubongo imechunguzwa sana katika shida hizi za kuzaliwa [19, 23], na hivyo kupendekeza mizunguko tofauti, inayotegemea shida, kanuni ya uhamasishaji, thawabu, ujifunzaji, na mzunguko wa mzunguko.

Njia iliyoanzishwa vizuri inayohusika katika kushughulikia sehemu za kuridhisha na za motisha (na madawa ya kulevya) ni mzunguko wa tuzo ya dopaminergic ya ubongo [45, 51, 60]. Kuchochea kurudiwa kwa njia za tuzo za DA inaaminika kusababisha urekebishaji wa neurobiological katika mizunguko mingi ya neural, na hivyo kufanya tabia ya kutafuta "kuwa ya kulazimisha" na kusababisha upotezaji wa udhibiti wa ulaji wa chakula (au dawa)51, 60].

Imependekezwa kuwa chini ya hali tofauti za ufikiaji, uwezo unaosababisha malipo wa chakula chenye nguvu unaweza kuendesha mabadiliko ya tabia kupitia mabadiliko ya neva katika maeneo ya ubongo yaliyounganishwa na motisha, kujifunza, utambuzi, na kufanya uamuzi kwamba hiyo ni mabadiliko yaliyosababishwa na unywaji wa dawa za kulevya [83, 93-99]. Hasa, mabadiliko katika malipo, msukumo, kumbukumbu, na mzunguko wa zamu kufuatia mfiduo wa mara kwa mara kwa chakula kinachoweza kuoga ni sawa na mabadiliko yanayotazamwa kufuatia udhihirisho wa dawa mara kwa mara [60, 95]. Katika watu ambao wako hatarini na mabadiliko haya, kula chakula kingi (au dawa) kunaweza kuvuruga usawa kati ya motisha, thawabu, kusoma, na kudhibiti mzunguko, na hivyo kuongeza ongezeko la msaada wa chakula kinachoweza kustawi (au dawa) na kudhoofisha duru za duru [51, 60].

Kulingana na uchunguzi huu na matokeo ya utafiti wa sasa, inaweza kupendekeza kwamba mabadiliko kutoka tabia ya kuhamasishwa kwenda kwa tabia ya kula ya kulazimishwa iliyoonwa kwenye panya za DBA inaweza kuwa na uhusiano kati ya hatari baina ya maumbile (upungufu mdogo wa data za D2 zilizopatikana katika utafiti huu na vile vile. Tofauti za neurotransmitters na homoni zinazohusika na mzunguko wa ubongo unaohusiana na chakula) na yatokanayo na hali ya mazingira ambayo, ikiwa inasababisha kuongezeka kwa D2R na α1R kusindikizwa kwenye striatum na mpFC, mtawaliwa, inaweza kusababisha mwingiliano wa "usio sawa" kati ya mizunguko inayohamasisha tabia na mizunguko ambayo inadhibiti na inazuia majibu ya kabla ya nguvu [60, 95].

Hitimisho

Kuna masomo machache juu ya mwingiliano wa mazingira ya jeni katika shida za kula kwa binadamu [2]. Mfano wa mnyama ambao tunapendekeza hapa unaweza kutumiwa kuelewa jinsi mambo ya mazingira yanaingiliana na dhima ya maumbile na sababu za neurobiolojia kukuza usemi wa tabia kama ya kulazimisha-kula, pia kutoa ufahamu mpya katika ulevi wa madawa ya kulevya.

Kusaidia Taarifa

Mchoro wa S1_tif

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/ppreviews-plos-725668748/1951833/preview.jpg

 

tinisehemu

 

1 / 5

Nafasi ya uwakilishi wa kuchomwa katika Cortex ya medial preFrontal (mpFC) (A), Nuklea Acumbens (NAc) na Caudate-Putamen (CP) (B).

Mchoro wa S1. Nafasi ya kuoka.

Nafasi ya uwakilishi wa kuchomwa katika Cortex ya medial preFrontal (mpFC) (A), Nuklea Acumbens (NAc) na Caudate-Putamen (CP) (B).

toa: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001

(TIFF)

Mchoro wa S2. Kizingiti cha unyeti wa mshtuko katika C57 na panya za DBA.

Usikivu wa mshtuko katika wanyama wa C57 na DBA (Njia S1). Kizingiti cha maana (μA ± SE) kizuizi cha mshtuko kinachoonekana katika C57 na wanyama wa DBA.

toa: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002

(TIFF)

Mchoro wa S3. Mtihani wa Utoaji wa masharti katika panya za DBA.

Muda uliotumiwa (sec ± SE) katika chumba kilicho na chokoleti (CC) chumba kisicho na usalama (ES-C) wakati wa Jaribio la Kukandamiza Mashtaka na Vikundi vya DBA vilivyo wazi na Vizuizi vya DBA.

toa: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003

(TIFF)

Mchoro wa S4. Uonyeshaji wa DA na NE Receptors katika panya za DBA.

Ufafanuzi wa vipokezi vya D2 katika CP na NAc na vile vile α1 katika mpFC ya panya za DBA zilizosisitizwa na Udhibiti (n = 6 kwa kila kikundi). * p <0.05 ikilinganishwa na kikundi cha Udhibiti. Takwimu zinaonyeshwa kama uwiano wa jamaa ± SE.

toa: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004

(TIFF)

Mbinu za S1. Vifaa vya kusaidia na Mbinu.

toa: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005

(DOC)

Shukrani

Tunamshukuru Dk Sergio Papalia kwa msaada wake wa ustadi.

Msaada wa Mwandishi

Iliyotokana na iliyoundwa majaribio: RV EP MDS. Alifanya majaribio: EP MDS DA ECL AF LP AV. Alichambua data: RV AP AG SPA. Zabuni / vifaa vya uchangiaji vilivyochangiwa: AF EP MDS. Tuliandika karatasi: RV SPA EP MDS.

Marejeo

  1. 1. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) shida za kula, maingiliano ya mazingira ya jeni na epigenetics. Neuroscience Biobehav Rev 35: 784-793. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
  2. 2. Bulik CM (2005) Kuchunguza uboreshaji wa mazingira ya jeni katika shida za kula. J Psychiatry Neurosci 30: 335-339. jioni: 16151538
  3. Tazama Ibara
  4. PubMed / NCBI
  5. Google
  6. Tazama Ibara
  7. PubMed / NCBI
  8. Google
  9. Tazama Ibara
  10. PubMed / NCBI
  11. Google
  12. Tazama Ibara
  13. PubMed / NCBI
  14. Google
  15. Tazama Ibara
  16. PubMed / NCBI
  17. Google
  18. Tazama Ibara
  19. PubMed / NCBI
  20. Google
  21. Tazama Ibara
  22. PubMed / NCBI
  23. Google
  24. Tazama Ibara
  25. PubMed / NCBI
  26. Google
  27. Tazama Ibara
  28. PubMed / NCBI
  29. Google
  30. Tazama Ibara
  31. PubMed / NCBI
  32. Google
  33. Tazama Ibara
  34. PubMed / NCBI
  35. Google
  36. Tazama Ibara
  37. PubMed / NCBI
  38. Google
  39. Tazama Ibara
  40. PubMed / NCBI
  41. Google
  42. Tazama Ibara
  43. PubMed / NCBI
  44. Google
  45. Tazama Ibara
  46. PubMed / NCBI
  47. Google
  48. Tazama Ibara
  49. PubMed / NCBI
  50. Google
  51. Tazama Ibara
  52. PubMed / NCBI
  53. Google
  54. Tazama Ibara
  55. PubMed / NCBI
  56. Google
  57. Tazama Ibara
  58. PubMed / NCBI
  59. Google
  60. Tazama Ibara
  61. PubMed / NCBI
  62. Google
  63. Tazama Ibara
  64. PubMed / NCBI
  65. Google
  66. 3. Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (2009) Mfano wa wanyama wa tabia ya kuchukua chakula. Ongeza Biol 14: 373-383. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
  67. Tazama Ibara
  68. PubMed / NCBI
  69. Google
  70. Tazama Ibara
  71. PubMed / NCBI
  72. Google
  73. Tazama Ibara
  74. PubMed / NCBI
  75. Google
  76. Tazama Ibara
  77. PubMed / NCBI
  78. Google
  79. Tazama Ibara
  80. PubMed / NCBI
  81. Google
  82. Tazama Ibara
  83. PubMed / NCBI
  84. Google
  85. Tazama Ibara
  86. PubMed / NCBI
  87. Google
  88. Tazama Ibara
  89. PubMed / NCBI
  90. Google
  91. Tazama Ibara
  92. PubMed / NCBI
  93. Google
  94. Tazama Ibara
  95. PubMed / NCBI
  96. Google
  97. Tazama Ibara
  98. PubMed / NCBI
  99. Google
  100. Tazama Ibara
  101. PubMed / NCBI
  102. Google
  103. Tazama Ibara
  104. PubMed / NCBI
  105. Google
  106. Tazama Ibara
  107. PubMed / NCBI
  108. Google
  109. Tazama Ibara
  110. PubMed / NCBI
  111. Google
  112. Tazama Ibara
  113. PubMed / NCBI
  114. Google
  115. Tazama Ibara
  116. PubMed / NCBI
  117. Google
  118. Tazama Ibara
  119. PubMed / NCBI
  120. Google
  121. Tazama Ibara
  122. PubMed / NCBI
  123. Google
  124. Tazama Ibara
  125. PubMed / NCBI
  126. Google
  127. Tazama Ibara
  128. PubMed / NCBI
  129. Google
  130. Tazama Ibara
  131. PubMed / NCBI
  132. Google
  133. Tazama Ibara
  134. PubMed / NCBI
  135. Google
  136. Tazama Ibara
  137. PubMed / NCBI
  138. Google
  139. Tazama Ibara
  140. PubMed / NCBI
  141. Google
  142. Tazama Ibara
  143. PubMed / NCBI
  144. Google
  145. Tazama Ibara
  146. PubMed / NCBI
  147. Google
  148. Tazama Ibara
  149. PubMed / NCBI
  150. Google
  151. Tazama Ibara
  152. PubMed / NCBI
  153. Google
  154. Tazama Ibara
  155. PubMed / NCBI
  156. Google
  157. Tazama Ibara
  158. PubMed / NCBI
  159. Google
  160. Tazama Ibara
  161. PubMed / NCBI
  162. Google
  163. Tazama Ibara
  164. PubMed / NCBI
  165. Google
  166. Tazama Ibara
  167. PubMed / NCBI
  168. Google
  169. Tazama Ibara
  170. PubMed / NCBI
  171. Google
  172. Tazama Ibara
  173. PubMed / NCBI
  174. Google
  175. Tazama Ibara
  176. PubMed / NCBI
  177. Google
  178. Tazama Ibara
  179. PubMed / NCBI
  180. Google
  181. Tazama Ibara
  182. PubMed / NCBI
  183. Google
  184. Tazama Ibara
  185. PubMed / NCBI
  186. Google
  187. Tazama Ibara
  188. PubMed / NCBI
  189. Google
  190. Tazama Ibara
  191. PubMed / NCBI
  192. Google
  193. Tazama Ibara
  194. PubMed / NCBI
  195. Google
  196. Tazama Ibara
  197. PubMed / NCBI
  198. Google
  199. Tazama Ibara
  200. PubMed / NCBI
  201. Google
  202. Tazama Ibara
  203. PubMed / NCBI
  204. Google
  205. Tazama Ibara
  206. PubMed / NCBI
  207. Google
  208. Tazama Ibara
  209. PubMed / NCBI
  210. Google
  211. Tazama Ibara
  212. PubMed / NCBI
  213. Google
  214. Tazama Ibara
  215. PubMed / NCBI
  216. Google
  217. Tazama Ibara
  218. PubMed / NCBI
  219. Google
  220. Tazama Ibara
  221. PubMed / NCBI
  222. Google
  223. Tazama Ibara
  224. PubMed / NCBI
  225. Google
  226. Tazama Ibara
  227. PubMed / NCBI
  228. Google
  229. Tazama Ibara
  230. PubMed / NCBI
  231. Google
  232. Tazama Ibara
  233. PubMed / NCBI
  234. Google
  235. Tazama Ibara
  236. PubMed / NCBI
  237. Google
  238. Tazama Ibara
  239. PubMed / NCBI
  240. Google
  241. Tazama Ibara
  242. PubMed / NCBI
  243. Google
  244. Tazama Ibara
  245. PubMed / NCBI
  246. Google
  247. Tazama Ibara
  248. PubMed / NCBI
  249. Google
  250. Tazama Ibara
  251. PubMed / NCBI
  252. Google
  253. Tazama Ibara
  254. PubMed / NCBI
  255. Google
  256. Tazama Ibara
  257. PubMed / NCBI
  258. Google
  259. Tazama Ibara
  260. PubMed / NCBI
  261. Google
  262. Tazama Ibara
  263. PubMed / NCBI
  264. Google
  265. Tazama Ibara
  266. PubMed / NCBI
  267. Google
  268. Tazama Ibara
  269. PubMed / NCBI
  270. Google
  271. Tazama Ibara
  272. PubMed / NCBI
  273. Google
  274. Tazama Ibara
  275. PubMed / NCBI
  276. Google
  277. Tazama Ibara
  278. PubMed / NCBI
  279. Google
  280. Tazama Ibara
  281. PubMed / NCBI
  282. Google
  283. Tazama Ibara
  284. PubMed / NCBI
  285. Google
  286. Tazama Ibara
  287. PubMed / NCBI
  288. Google
  289. Tazama Ibara
  290. PubMed / NCBI
  291. Google
  292. Tazama Ibara
  293. PubMed / NCBI
  294. Google
  295. 4. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Kukadiriwa kama malipo ya ujira na kula kulazimishwa katika panya feta: jukumu la dopamine D2 receptors. Nat Neuroscience 13: 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. jioni: 20348917
  296. 5. Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM (2011) Kuhamasisha chakula bora lakini licha ya athari ya kielelezo cha mnyama wa kula. Int J Eatg Disord 44: 203-211. doi: 10.1002 / kula.20808. jioni: 20186718
  297. 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Athari za mafadhaiko kwenye upendeleo wa lishe na ulaji hutegemea ufikiaji na unyeti wa mafadhaiko. Physiol na Behav 93: 713-723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
  298. 7. Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) The machoaccumbens dopamine katika kukabiliana na mafadhaiko. Neurosci Biobehav Rev 36: 79-89. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. jioni: 21565217
  299. 8. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Utangulizi wa mwanzo wa norepinephrine unaamua sifa ya uwekaji wa "juu" wa uhamasishaji. Mimea ya KWANZA, 3: e3044. Biol Psychiatry 71: 358-365. Doi: 10.1371 / journal.pone.0003044. jioni: 18725944
  300. 9. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Catecholamine ya mbele / mfumo wa kibambazi huamua sifa za usisitizo wa motisha kwa msukumo wote- na athari inayohusiana na chuki. Proc Natl Acad Sci USA 104: 5181-5186. jioni: 17360372 doi: 10.1073 / pnas.0610178104
  301. 10. Salamone JD, Correa M (2012) Kazi za motisha za kushangaza za dopamine ya mesolimbic. Neuron 76: 470-485. Doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. jioni: 23141060
  302. 11. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Kazi zinazohusiana na juhudi za nucleus kukusanya dopamine na mizunguko ya uso inayohusiana. Psychopharmacology 191: 461-482. jioni: 17225164 doi: 10.1007 / s00213-006-0668-9
  303. 12. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, et al. (2013) Kuongeza dopamine D2 receptor kujieleza katika msukumo wa mkusanyiko wa watu wazima. Mol Psychiatry 18: 1025-1033. doi: 10.1038 / mp.2013.57. jioni: 23711983
  304. 13. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Panya hutathmini gharama na faida kulingana na kiwango cha ndani. Behav Brain Res 171: 350-354. jioni: 16697474 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.03.035
  305. 14. Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Mkutano wa JI, et al. (2012) kujitenga kwa athari ya hedonic kwa malipo na motisha ya motisha katika mfano wa wanyama wa dalili hasi za ugonjwa wa dhiki. Neuropsychopharmacology 37: 1699-1707. Doi: 10.1038 / npp.2012.15. jioni: 22414818
  306. 15. Bertolino A, Fazio L, Caforio G, Blasi G, Rampino A, Romano R, et al. (2009) Lahaja ya kazi ya dopamine receptor D2 gene moderate phenotypes preronto-striatal in schizophrenia. Ubongo 132: 417-425. Doi: 10.1093 / ubongo / awn248. jioni: 18829695
  307. 16. Mitambo ya Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) Mifumo ya kiini inayoongoza kwa udhaifu wa kukuza tabia za utaftaji wa madawa ya kulevya na madawa ya kulevya. Phylos Transact RS London Series B: Sayansi ya Biolojia 363: 3125-3135. Doi: 10.1098 / rstb.2008.0089. jioni: 18640910
  308. 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Kufikiria jukumu la dopamine katika utumiaji wa dawa za kulevya na ulevi. Neuropharmacology 1: 3-8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
  309. 18. Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N, et al. (1997) phenotypes za mwenendo wa taabu za panya zilizoingia: maana na mapendekezo ya masomo ya Masi. Psychopharmacology (Berl) 132: 107-124. jioni: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
  310. 19. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2002) Mchango wa masomo ya kulinganisha katika aina za panya zilizoingia kwa uelewa wa phenotype ya hyperactive. Behav Brain Res 130: 103-109. jioni: 11864725 doi: 10.1016 / s0166-4328 (01) 00422-3
  311. 20. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Mfumo wa katekisiti wa utangulizi / wa hesabu unachangia kiashirio cha kihemko cha uhamasishaji. Rev Neurosci 23: 509-526. doi: 10.1515 / revneuro-2012-0076. jioni: 23159865
  312. 21. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Mfumo wa kwanza wa kekisiti wa prembal / accumbal michakato ya juu ya usindikaji. Mbele ya Behav Neurosci 6: 31. doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. jioni: 22754514
  313. 22. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Kazi za tabia ya mfumo wa dopaminergic ya mesolimbic: mtazamo mzuri wa neuroethological. B Res Res Rev 56: 283-321. jioni: 17905440 doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
  314. 23. Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014) Tofauti zinazotegemea dhiki katika tabia ya kukabiliana na mafadhaiko inaelekezwa na mwingiliano wa 5-HT / GABA ndani ya mfumo wa mbele wa corticolimbic. Jarida la Kimataifa la Neuropsychopharmacology doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
  315. 24. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Kukomesha na Marekebisho ya Tofauti za Unyogovu katika Majibu ya Tabia ya Dawa za Dhuluma Mbaya Baada ya Uzoefu mfupi. Sayansi 289: 463-465. jioni: 10903209 doi: 10.1126 / science.289.5478.463
  316. 25. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2005) Uhamasishaji kwa hali ya mahali unapopendelea na madawa ya kulevya katika panya za C57BL / 6 na DBA / 2. Psychopharmacology (Berl) 181: 327-336. jioni: 15864555 doi: 10.1007 / s00213-005-2259-6
  317. 26. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2008) Dhima ya maumbile huongeza nguvu ya kurudishwa nyuma kwa upendeleo wa mahali palipo na panya iliyo wazi kwa panya. Psychopharmacology (Berl) 198: 287-296. doi: 10.1007 / s00213-008-1137-4. jioni: 18421441
  318. 27. van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) mazingira ya mwingiliano katika mazingira hatarishi ya kujiendesha kwa ulafi wa cocaine: uzoefu mfupi wa kijamii huathiri ulaji katika DBA / 2J lakini sio kwenye panya za C57BL / 6J. Psychopharmacology (Berl) 193: 179-186. jioni: 17396246 doi: 10.1007 / s00213-007-0777-0
  319. 28. Vijana wa JW, Mwanga GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) Mtihani wa utendaji unaoendelea wa 5: ushahidi wa mtihani wa utaftaji wa umakini wa panya. PLOS ONE 4, e4227. Doi: 10.1371 / journal.pone.0004227. jioni: 19156216
  320. 29. Elmer GI, pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) Tofauti za usawa kati ya C57BL / 6J na panya wa DBA / 2J katika uwezekano mkubwa wa tuzo za uhamasishaji wa ubongo na mfumo wa kujisimamia wa kibinafsi. Psychopharmacology 208: 309-321. doi: 10.1007 / s00213-009-1732-z. jioni: 20013116
  321. 30. Samaki EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2010) Pombe, koa, na malipo ya msukumo wa ubongo katika C57Bl6 / J na panya za DBA2 / J. Kliniki ya Pombe Hifadhi Res 34: 81-89. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01069.x. jioni: 19860803
  322. 31. Solecki W, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Athari za motisha za opiates zilizopendezwa mahali pa kupenda na paradigm ya uadui-uchunguzi katika tundu tatu zilizowekwa ndani ya panya. Psychopharmacology 207: 245-255. doi: 10.1007 / s00213-009-1672-7. jioni: 19787337
  323. 32. Caspi A, Moffitt TE (2006) Maingiliano ya mazingira katika mazingira ya akili: Kujiunga kwa vikosi na neuroscience. Nat Rev Neurosci 7: 583-590. jioni: 16791147 doi: 10.1038 / nrn1925
  324. 33. Rutter M (2008) Maana ya kibaolojia ya mwingiliano wa mazingira ya jeni. J Abnorm Mtoto Psychol 36: 969-975. doi: 10.1007 / s10802-008-9256-2. jioni: 18642072
  325. 34. Volkow N, Li TK (2005) neuroscience ya ulevi. Nat Neurosci 8: 1429-1430. jioni: 16251981 doi: 10.1038 / nn1105-1429
  326. 35. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) Mchanganuo wa maumbile wa utamaduni kwenye panya: udhabiti wa dopaminergic kufuatia mafadhaiko sugu. Behav Neural Biol 44: 239-248. jioni: 4062778 doi: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
  327. 36. Cabib S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (1998) Dhiki inahimiza mabadiliko makubwa katika msongamano wa dopamine receptor ndani ya mifumoaccumbens na mifumo ya nigrostriatal. Neuroscience 84, 193-200. jioni: 9522373 doi: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
  328. 37. Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997) Psychopharmacology ya dopamine: mchango wa masomo ya kulinganisha katika aina za panya zilizoingia. Prog Neurobiol 51: 637-61. jioni: 9175160 doi: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
  329. 38. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) Chakula kinachotafuta licha ya athari mbaya ni chini ya udhibiti wa msingi wa kitoweo cha nadharia. BMC Neurosci 8: 11-15. jioni: 21478683 doi: 10.1186 / 1471-2202-11-15
  330. 39. Carr KD (2002) Kuongeza ujira wa madawa ya kulevya na kizuizi cha chakula sugu: ushahidi wa tabia na mifumo ya msingi. Physiol Behav 76: 353-364. jioni: 12117572 doi: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
  331. 40. Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Msukumo wa usisitizo wa shinikizo na glucocorticoids. II. Sensitization ya kuongezeka kwa dopamine ya seli ya nje inayosababishwa na cocaine inategemea secretion ya corticosterone iliyosisitizwa. J Neurosi 15: 7189-7195. jioni: 7472473
  332. 41. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Msukumo wa msongo wa mawazo na glucocorticoids. I. Utunzaji wa athari za tegemezi za dopamine za amphetamine na morphine inategemea secretion ya corticosterone iliyosisitizwa. J Neurosi 15: 7181-7188. jioni: 7472472 doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
  333. 42. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, et al. (2012) Ujumbe wa kijeshi unaonyesha jukumu la homoni za mafadhaiko katika majibu ya Masi na tabia kwa kizuizi cha chakula. Biol Psychiatry 71: 358-365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. jioni: 21855858
  334. 43. Adamu TC, Epel ES (2007) Mkazo, kula na mfumo wa malipo. Physiol Behav 91: 449-458. jioni: 17543357 doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
  335. 44. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Kulisha na thawabu: mitazamo kutoka kwa aina tatu za panya za kula. Fizikia na Behav 104: 87-97. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. jioni: 21549136
  336. 45. Volkow ND, RA Wise (2005) Jinsi madawa ya kulevya yanaweza kutusaidia kuelewa ugonjwa wa kunona sana? Nat Neurosci 8, 555-556. jioni: 15856062 doi: 10.1038 / nn1452
  337. 46. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. (2009) Dawa iliyosafishwa ya chakula: shida ya matumizi ya dutu. Mel Hypoth 72: 518-526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
  338. 47. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) Matumizi ya syrup ya mahindi ya kiwango cha juu katika vinywaji inaweza kuchukua jukumu la janga la ugonjwa wa kunona sana. Am J Clin Lishe 79: 537-543. jioni: 15051594
  339. 48. Rogers PJ, Smit HJ (2000) Matamanio ya chakula na '' madawa ya kulevya '': uhakiki muhimu wa ushahidi kutoka kwa mtazamo wa biopsychosocial. Pharmacol Biochem Behav 66: 3-14. jioni: 10837838
  340. 49. Kalra SP, Kalra PS (2004) Njia zinazoingiliana na njia zinazoingiliana za kudhibiti hamu na tamaa. J Addict Dis 23: 5-21. jioni: 15256341 doi: 10.1300 / j069v23n03_02
  341. 50. Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) athari za hali ya chokoleti. J Kuathiri Dis 92: 149-159. jioni: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
  342. 51. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. (2008) Vipunguzi vya dopamine striatal D2 receptors vinahusishwa na metaboli ya mapema katika masomo ya feta: mambo yanayoweza kuchangia. Neuroimage 42: 1537-1543. Doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. jioni: 18598772
  343. 52. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) Ubongo unajaribiwa hula: Tamu na hamu ya duru katika ugonjwa wa kunona sana na shida ya kula. Brain Res 1350: 43-64. Doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. jioni: 20388498
  344. 53. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Unene na madawa ya kulevya: mwingiliano wa neva. Obese Rev 14: 2-18. doi: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
  345. 54. Bello NT, Hajnal A (2010) Dopamine na Binge Kula Behaviors. Pharmacol Biochem Behav 97: 25-33. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.04.016. jioni: 20417658
  346. 55. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Uigaji wa njia za dopamine ya ubongo: maana ya kuelewa fetma. J Addict Med 3: 8-18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. jioni: 21603099
  347. 56. Sara SJ, Bouret S (2012) Kuelekeza na kushughulikia: Jarida la Locus Coeruleus linatambua utambuzi kupitia mapenzi. Neuron rev 76: 130-141. Doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. jioni: 23040811
  348. 57. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S, et al. (2002) Alpha1b-adrenergic receptors kudhibiti locomotor na athari nzuri ya psychostimulants na opiates. J Neurosci 22: 2873-2884. jioni: 11923452
  349. 58. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Huko na kurudi tena: hadithi ya norepinephrine na madawa ya kulevya. Neuropsychopharmacology 32: 1433-1451. jioni: 17164822 doi: 10.1038 / sj.npp.1301263
  350. 59. Puglisi-Allegra S, Cabib S, Pascucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (2000) Upungufu wa akili ya aminergic ya ubongo katika mfano wa panya wa maumbile ya phenylketonuria. Neuroreport 11: 1361-1364. jioni: 10817622 doi: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
  351. 60. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) thawabu, dopamine na udhibiti wa ulaji wa chakula: maana ya fetma. Mwenendo katika Cogn Sci 15: 37-46. Doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. jioni: 21109477
  352. 61. Stice E, Spoor S, Bohon C, DM Ndogo (2008) Urafiki kati ya fetma na blunated majibu ya striatal kwa chakula ni moderated na TaqIA A1 allele. Sayansi 322: 449-452. Doi: 10.1126 / science.1161550. jioni: 18927395
  353. 62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) matokeo yanayotegemeana na genotype ya dhiki ya kiwewe katika shida nne za panya. Jeni, Ubongo na Behav 11: 977-985. doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
  354. 63. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) Mfano wa mfano wa kula chakula kinachingiliana na Yo-yo na kula chakula na mfiduo wa shida: athari ya sibutramine, fluoxetine, topiramate, na midazolam. Psychopharmacology 204: 113-125. doi: 10.1007 / s00213-008-1442-y. jioni: 19125237
  355. 64. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. (2003) Mkazo sugu na fetma: Maoni mapya ya "chakula cha faraja". Proc Natl Acad Sci USA 100: 11696-11701. jioni: 12975524 doi: 10.1073 / pnas.1934666100
  356. 65. Hagan MM, PC ya Chandler, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003) jukumu la chakula bora na njaa kama sababu zinazosababisha katika mfano wa mnyama wa mfadhaiko wa kula. Jarida la Chakula cha Int X XUMUMX: 34-183. pmid: 197 doi: 12898554 / kula.10.1002
  357. 66. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Umuhimu wa mifano ya wanyama kwa shida za kula kwa binadamu na fetma. Psychopharmacology 199: 313-329. doi: 10.1007 / s00213-008-1102-2. jioni: 18317734
  358. 67. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) upande wa giza wa ulevi wa chakula. Fizikia na Behav 104: 149-156. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. jioni: 21557958
  359. 68. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Idara maalum ya sehemu mbili za isoporms ya dopamine D2 receptor katika striatum ya panya: phenotypes ya neural na tabia. Ubongo wa Jeni Behav 9: 703-711. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. jioni: 20546314
  360. 69. Marekebisho ya Fetsko LA, Xu R, Wang Y (2003) katika D1 / D2 synergism inaweza kuhesabia ushawishi ulioboreshwa na kupunguza kupanda kwa panya kukosa dopamine D2L receptor. Brain Res 967: 191-200. jioni: 12650980 doi: 10.1016 / s0006-8993 (02) 04277-4
  361. 70. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, et al. (2000) Kazi za kutofautisha za isoforms mbili za dopamine D2 receptors. Asili 408: 199-203. jioni: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
  362. 71. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL (2001) Kubadilisha ulaji mwingi wa sukari kumfunga kwa dopamine na receptors za mu-opioid katika ubongo. Neuroreport 12: 3549-3552. jioni: 11733709 doi: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
  363. 72. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D, na wengine. (2013) Uboreshaji wa kula kwa kuumwa na nuksi hujumulisha ubongo wa kina wa ubongo katika panya unajumuisha modeli ya receptor ya D2. J Neurosci 33: 7122-7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. jioni: 23616522
  364. 73. Tuzo za asili za Olsen CM (2011), neuroplasticity, na madawa ya kulevya ambayo sio ya dawa za kulevya. Neuropharmacology 61: 1109-1122. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. jioni: 21459101
  365. 74. Uzani wa E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) Uzito wa uzito unahusishwa na mwitikio mdogo wa majibu ya chakula cha chakula. J Neurosci 30: 13105-13109. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. jioni: 20881128
  366. 75. Stice E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) Majibu ya ujazo wa mzunguko wa dopamine, genetics, na overeating. Curr Juu Behav Neurosci 6: 81-93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. jioni: 21243471
  367. 76. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Uingilianaji wa umbo la umbo la umbo la U-kati ya upatikanaji wa dopamine receptor katika kutafuta na hisia. Proc Natl Acad Sci USA 107: 3870-3875. Doi: 10.1073 / pnas.0912319107. jioni: 20133675
  368. 77. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Kuhusika kwa Frontostriatal katika kubadili kazi kunategemea tofauti za maumbile katika wiani wa receptor ya d2. J Neurosci 30: 14205-12. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. jioni: 20962241
  369. 78. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) Motisha ya motisha inahusishwa na asymmetry ya driamini. Biol Psychol 77: 98-101. jioni: 17868972 doi: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
  370. 79. Trifilieff P, Martinez D (2014) Madawa ya kuiga: D2 receptors na ishara dopamine kwenye striatum kama biomarkers kwa msukumo. Neuropharmacology 76: 498-509. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.031. jioni: 23851257
  371. 80. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K, et al. (2007) Nyuklia inakusanya D2 / 3 receptors inatabiri tabia ya msukumo na uimarishaji wa cocaine. Sayansi 315: 1267-1270. jioni: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
  372. 81. Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (2010) Shina tofauti za kizuizi cha tabia katika kazi ya Go / Hakuna-go iliyoonyeshwa kwa kutumia 15 vipimo vya panya vilivyoingia. Kliniki ya Pombe Hifadhi Res 34: 1353-1362. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01219.x. jioni: 20491731
  373. 82. Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (2006) Utunzaji wa kumbukumbu ya C57BL / 6 na panya wa DBA / 2 katika kazi ya wakati wa kukabiliana na 5. Behav Brain Res 170: 197-203. jioni: 16616787 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.019
  374. 83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Ushibitishaji wa ulevi wa sukari: Athari za kiafya na neva za kupindukia, ulaji mwingi wa sukari. Neurosci Biobehav Rev 32: 20-39. jioni: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
  375. 84. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Dawa ya asili: mtindo wa tabia na mzunguko kulingana na ulevi wa sukari kwenye panya. J Ongeza Med.3, 33-41. Doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
  376. 85. Zhang XY, Kosten TA (2005) Prazosin, mpinzani wa adrenergic wa alpha-1, hupunguza kurudishwa tena kwa utaftaji wa madawa ya kulevya wa cocaine. Biol Psychiatry 57: 1202-1204. jioni: 15866561 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
  377. 86. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Hyperalamic virutubishi sensor katika udhibiti wa nishati homeostasis. Behav. Brain Res 209: 1-12. doi: 10.1016 / j.bbr.2009.12.024. jioni: 20035790
  378. 87. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) Udhibiti wa homoni ya ulaji wa chakula. Kiini 129: 251-262. jioni: 17448988 doi: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
  379. 88. Dietrich M, Horvath T (2009) Kulisha ishara na mzunguko wa ubongo. Euro. J. Neurosci 30: 1688-1696. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. jioni: 19878280
  380. 89. Rolls ET (2008) Kazi ya cortex ya orbitof mbele na ya asili ya ladha, ladha, hamu na hisia. Mwili wa Acta. Hung 95: 131-164. Doi: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. jioni: 18642756
  381. 90. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Uso wa mifumo ya ujira wa ubongo katika shida za kula: habari ya neva kutoka kwa mifano ya wanyama ya kula mara kwa mara, bulimia nervosa, na anorexia nervosa. Neuropharmacology 63: 87-96. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. jioni: 22138162
  382. 91. Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (2012) Mifumo ya mbele-ya kulisha: tabia-za tabia kama vile tabia na Masi katika overeating. Mbele Neuroendocrinol 33 (2), 127-139. doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. jioni: 22305720
  383. 92. Hadad NA, Knackstedt LA (2014) Akiwa amemaliza kula chakula: Anaweza kulinganisha neurobiolojia ya Bulimia Nervosa na ile ya madawa ya kulevya. Psychopharmacology 231: 1897-912. doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. jioni: 24500676
  384. 93. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Utamu mzito unazidi thawabu ya cocaine. PLoS ONE 2: e698. jioni: 17668074 doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
  385. 94. Petrovich GD, Ross CA, PC ya Holland, Gallagher M (2007) Njia ya utangulizi wa dawa ya mapema ni muhimu kwa kichocheo cha hali ya hewa ya hali ya hewa ili kukuza kula ndani ya panya. J Neurosci 27: 6436-6441. jioni: 17567804 doi: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
  386. 95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) inayozunguka mizunguko ya neuronal katika ulevi na fetma: ushahidi wa mifumo ya ugonjwa. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 363: 3191-3200. Doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. jioni: 18640912
  387. 96. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) mabadiliko ya malipo ya malipo ya msukumo wa neurotransmitter katika mikoa ya ubongo wa utambuzi. Neurochem Res 32: 1772-1782. jioni: 17721820 doi: 10.1007 / s11064-007-9343-8
  388. 97. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Ufanisi kati ya fetma na ulevi wa dawa za kulevya kama unavyopimwa na mawazo ya neurofunctional: hakiki ya dhana. J Addict Dis 23: 39-53. jioni: 15256343 doi: 10.1300 / j069v23n03_04
  389. 98. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Profaili ya kawaida ya uanzishaji wa mbele wa cortical kufuatia kufunuliwa na dalili za muktadha- au chokoleti iliyojumuishwa. Neuroscience 105: 535-545. jioni: 11516821 doi: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
  390. 99. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2003) Ubongo wa binadamu wa kulevya: ufahamu kutoka masomo ya kufikiria. J Clin Kuwekeza 111: 1444-1451. jioni: 12750391 doi: 10.1172 / jci18533