Kuondoka kutoka kwa muda mrefu, upatikanaji wa muda mfupi kwa chakula cha kuvutia sana husababisha tabia ya kujisikia kama ya panya kulazimisha kula (2012)

Behav Pharmacol. Kitabu cha Mwandishi; inapatikana katika PMC 2014 Feb 25.

Imechapishwa katika fomu ya mwisho iliyopangwa kama:

Behav Pharmacol. 2012 Septemba; 23 (0): 593-602.

do: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Attilio Iemolo,^a,^b,^* Marta Valenza,^a,^b,^c,^* Lisa Tozier,^b Clifford M. Knapp,^b Conan Kornetsky,^b Luca Steardo,^d Valentina Sabino,^a,^b na Pietro Cottone^a,^b

abstract

Upatikanaji wa vyakula vilivyofaa sana ni sababu kubwa inayochangia maendeleo ya kula kulazimishwa na ugonjwa wa fetma na matatizo ya kula. Imependekezwa kuwa kula kulazimishwa kunaweza kuendeleza kama aina ya kujitegemea dawa ili kupunguza hali mbaya ya kihisia inayohusishwa na uondoaji kutoka vyakula vilivyofaa. Utafiti huu ulikuwa na lengo la kuamua ikiwa uondoaji kutoka kwa muda mrefu, upatikanaji wa muda mfupi kwa chakula cha kuvutia sana ulikuwa na jukumu la kuonekana kwa tabia kama ya kujeruhi. Kwa kusudi hili, kikundi cha panya za Wistar zilitolewa kwa chakula cha kawaida cha chow siku 7 kwa wiki (Chow / Chow), wakati kikundi cha pili cha panya kilitolewa chow kwa siku 5 kwa wiki, ikifuatiwa na upatikanaji wa siku ya 2 kwa mlo wa sucrose yenye kupendeza (Chow / Inawezekana). Kufuatia majuma ya 7 ya mchanganyiko wa chakula, tabia kama ya kujeruhi ilipimwa wakati wa kujiondoa kwenye chakula cha kupendeza na kufuata upya upatikanaji wake, kwa kutumia mtihani wa kuogelea wa kulazimishwa, mtihani wa matumizi ya sucrose, na utaratibu wa kutosha wa kujitenga. Ilikutwa kwamba Chow / Inawezekana Panya zilizoondolewa kwenye mlo wenye kupendeza zilionyesha kuongezeka kwa muda wa immobility katika mtihani wa kuogelea kulazimishwa na kupungua kwa ulaji wa sucrose katika mtihani wa matumizi ya sucrose ikilinganishwa na udhibiti Chow / Chow panya. Inashangaza, kuongezeka kwa immobility katika mtihani wa kuogelea kulazimishwa ilifutwa na upya upatikanaji wa chakula cha kuvutia sana. Hakuna mabadiliko yaliyoonekana katika utaratibu wa kizingiti cha kibinafsi cha kusisimua. Matokeo haya yanathibitisha hypothesis kwamba uondoaji kutoka kwa chakula cha kuvutia sana ni wajibu wa kujitokeza kwa tabia kama ya unyogovu, na pia huonyesha kuwa kula kulazimisha huondoa hali ya hisia ya uondoaji.

Keywords: anhedonia, uchangamfu wa ubongo, unyogovu, matatizo ya kula, dawa za kulevya, kulazimishwa kuogelea, panya, sucrose

kuanzishwa

Kuongezeka kwa upatikanaji wa vyakula vyenye nishati, vyema sana (kwa mfano vyakula vyenye sukari na / au mafuta) inaaminika kuwa ni sababu inayochangia katika aina fulani za ugonjwa wa fetma na matatizo ya kula (Yach et al., 2006). Kula vyakula vyenye kuvutia sana hutambuliwa na matukio ya matumizi makubwa ya chakula, ya haraka, na ya kulazimishwa ndani ya muda mfupi (APA, 2000; Corwin, 2006; Avena et al., 2007; Cottone et al., 2012). Kwa sababu ya kanuni za kitamaduni za kuponda au afya, matukio ya kula chakula kwa kawaida hufuatiwa na chakula na kuzuia vyakula vya salama. Vikwazo vya chakula, kwa upande mwingine, huimarisha tamaa kwa vyakula vyenye kupendeza vinavyoweza kupendeza na kukuza binge ya 'vyakula vikwazo'. Kwa hiyo, mbadala ya utaratibu kati ya vyakula vya kutofautiana kwa matokeo ya kutosha katika mzunguko wa kibinafsi wa kudumu wa muundo wa binge / kizuizi cha matumizi (Polivy na Herman, 1985; Laessle et al., 1989; De Castro, 1995; Mela, 2001).

Mfumo huu wa matumizi ya baiskeli umefufua swali la kuwa 'dawa ya kulevya' inaweza kweli kuwepo (Corwin na Grigson, 2009; Epstein na Shaham, 2010). Uzito na ugonjwa wa kula, kama ulevi wa madawa ya kulevya, wamependekezwa kuwa hali ya kupumzika kwa muda mrefu na vipindi vingine vya kujizuia na kurudi kutoka kwa vyakula vyenye kuvutia vinavyoendelea pamoja na matokeo mabaya. Analogies nyingi zimetokana na utegemezi wa madawa ya kulevya na kulazimishwa kula katika fetma na matatizo ya kula, ikiwa ni pamoja na upotevu wa udhibiti wa madawa ya kulevya / chakula, kutokuwa na uwezo wa kukomesha matumizi ya madawa ya kulevya / kula chakula mwingi licha ya ujuzi wa matokeo mabaya, dhiki, na dysphoria wakati wa kujaribu kujiepuka dawa / chakula (Willard, 1991; Geliebter na Aversa, 2003; Steiger et al., 2005; Wolfe et al., 2009).

Kuhama kutoka kwa chanya hadi kuimarisha hasi ni hypothesized kuwa na jukumu la mabadiliko kutoka kwa matumizi ya kawaida ya madawa kwa kutegemea katika madawa ya kulevya. (Koob na Kreek, 2007; Koob, 2008). Katika hatua ya kulevya, tamaa na matumizi ya madawa ya kulevya hutumiwa kutumiwa na hali mbaya ya kihisia na dysphoria inayohusishwa na kujizuia (kwa mfano uondoaji). Vilevile, imependekezwa kuwa kula kulazimishwa kunaweza kusababisha aina ya kujitumia dawa ili kupunguza hali mbaya ya kihisia inayohusishwa na uondoaji kutoka kwa vyakula vilivyofaa (Cottone et al., 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011). Kujiepuka na vyakula vyenye kuvutia sana kunaweza kuwa na jukumu la kuongezeka kwa ugonjwa wa uondoaji unaojulikana na dysphoria, wasiwasi, na anhedonia, ambayo inaweza pia kusababisha kuchochea tena na kula.

Katika hali hii, imeonyeshwa hivi karibuni kwamba upatikanaji wa muda mrefu, wa muda mfupi wa vyakula bora sana husababisha sio tu katika hyperphagia ya mlo wenye kuvutia sana lakini pia katika tabia za kutegemea kujitoa, ambazo zinajumuisha upungufu, upunguzaji wa motisha ili kupata chakula kidogo cha kuvutia, na tabia ya anxiogenic (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Hata hivyo, kama hali mbaya ya kihisia imezingatiwa juu ya kuondolewa kwa mlo wenye kuvutia sana pia inajumuisha tabia kama ya kujisikia bado haijulikani. Kwa hiyo, utafiti huu una lengo la kuamua kama tabia kama ya unyogovu hutokea kufuatia uondoaji kutoka kwa muda mrefu, upatikanaji wa muda mfupi wa chakula bora. Ili kuchunguza hypothesis hii, tathmini ya kuibuka kwa (i) immobility, kwa kutumia mtihani wa kuogelea kulazimishwa, (ii) tabia ya anhedonic, kupima matumizi ya suluhisho la sucrose, na (iii) uhaba wa ubongo, kupima kizingiti cha uingilivu kujishughulisha (ICSS), katika panya ya panya iliyopigwa wakati wa kujiondoa kutoka kwenye mlo wenye kuvutia sana na wakati wa upatikanaji upya.

Mbinu

Masomo

Panya ya Wistar ya kiume, yenye uzito wa 180-230 na siku za 41-47 zilipofika (Charles River, Wilmington, Massachusetts, USA), ziliwekwa mara mbili kwenye mabwawa ya plastiki (27 × 48 × 20 cm) kwenye 12 h reverse mzunguko wa mwanga (taa kwenye 9: 00 am), katika AAALAC iliyoidhinishwa-unyevunyevu-kudhibitiwa (60%) na joto-kudhibitiwa (22 ° C) vivarium. Pamba zilipata chow ya mahindi (Harlan Teklad LM-485 Diet 7012; 65% kkha wanga, mafuta ya 13%, 21% protini, nishati ya metaboliza 341 cal / 100 g; Harlan, Indianapolis, Indiana, USA) na ufikiaji wa bure kwa maji wakati wote isipokuwa vinginevyo. Taratibu zilizotumiwa katika utafiti huu zimezingatiwa na Taasisi za Afya za Taifa Mwongozo wa Huduma na Matumizi ya Wanyama wa Maabara (Nambari ya kuchapishwa ya NIH 85-23, iliyorekebishwa 1996) na Kanuni za Maabara ya Wanyama Wanyama na kupitishwa na Kamati ya Chuo Kikuu cha Boston Medical Campus Taasisi ya Mifugo na Kamati ya Matumizi (IACUC).

Ufikiaji wa bure wa kutosha wa chakula

Mchanganyiko wa chakula unaofaa wa kutosha ulifanyika kama ilivyoelezwa hapo awali (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Kwa kifupi, baada ya kupungua kwa kasi, panya ziligawanywa katika makundi mawili yanayofanana na ulaji wa chakula, uzito wa mwili, na ufanisi wa malisho kutoka siku za awali za 3-4. Kundi moja lilikuwa limepewa ufikiaji wa bure wa chakula chow (Chow) siku 7 kwa wiki (Chow / Chow, kundi la udhibiti wa utafiti huu) na kikundi cha pili kilitolewa kwa upatikanaji wa bure kwa siku za 5 kwa wiki, ikifuatiwa na siku za 2 za upatikanaji wa bure kwa chakula cha kupendeza sana, cha chokoleti, cha juu-sucrose (Inawezekana; Chow / Inawezekana). Vipimo vyote vya utendaji vilifanyika kwenye panya ambazo zilikuwa zimepangwa kwa baiskeli kwa angalau wiki za 7. Chakula cha 'chow' kilikuwa kilichochaguliwa hapo juu cha mbegu za mahindi kutoka Harlan, ambapo chakula cha kuvutia kilikuwa kikamilifu, chocolate-flavored, high-sucrose (50% kcal), chakula cha AIN-76A ambacho kinafanana na macronutrient ukubwa na wiani wa nishati kwa chakula cha chow [chocolate-flavored Mfumo 5TUL: 66.7% kcal hidrojeni, 12.7% mafuta, 20.6% protini, nishati metabolizable 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, USA; yaliyoundwa kama pellets ya usahihi ya 45mg ili kuongeza upendeleo wake (Cooper na Francis, 1979; Laboure et al., 2001)]. Kwa muda mfupi, siku za kwanza za 5 (chow pekee) na siku za mwisho za 2 (chow au zenye kupendeza kulingana na kikundi cha majaribio) ya kila wiki zinajulikana katika majaribio yote kama hatua za C na P. Mlo hazikuwepo wakati huo huo. Mapendekezo ya lishe ya jamaa, yaliyohesabiwa kama asilimia ya ulaji wa kila siku (kcal) ya chakula cha kwanza kuhusiana na mlo wa pili, yalikuwa kama ifuatavyo: 5TUL Diet ya Chokoleti (mlo wa sukari inayofaa) vs. Harlan LM-485 chow (M± SEM upendeleo 90.7 ± 3.6%), kama ilivyochapishwa awali (Cottone et al., 2009b). Ufanisi wa chakula ulihesabiwa kama mg uzito wa mwili uliopatikana / ulaji wa nishati kcal (Cottone et al., 2009b).

Jaribio la kuogelea la kulazimishwa

Mtihani wa kulazimishwa ulichukuliwa kutoka kwa mtihani ulioelezwa na Porsolt et al. (1977) na Mtawala et al. (2011), kwa kutumia kiini kikubwa cha silinda na maji ya kina ili kuongeza unyeti, kama ilivyoelezwa hapo awali (Wieland na Lucki, 1990; Detke et al., 1995; Sabino et al., 2009a). Chini ya mwanga, panya (n= 19) ziliwekwa moja kwa moja katika mitungi ya wazi ya polypropylene iliyo wazi (urefu wa 38 cm, kipenyo cha cm 27) ambacho kilikuwa kilichotenganishwa na skrini ya opaque. Vipande vilikuwa na 23-25 ° C, maji ya kina ya 24 cm. Kwa kina, panya haziwezi kujiunga na kusimama (Wieland na Lucki, 1990; Detke et al., 1995). Maji yalibadilika kati ya masomo. Vikao viwili vya kuogelea vilifanyika: awali ya 15-min pretest, ifuatiwa 24 h baadaye kwa mtihani wa 5. Kufuatia kila kikao cha kuogelea, panya ziliondolewa kwenye mitungi, zikauka, zikawekwa kwenye mabwawa ya moto kwa 10 min, na kisha zirudi kwenye mabwawa yao ya nyumbani. Vikao vya majaribio vilipakuliwa video na baadaye vilifunga kwa kutumia timer; wakati uliotumika immobile, kuogelea, na kupanda kuliamua. Chow / Inawezekana Panya zilikuwa zimehifadhiwa kwa wiki za 7 kama ilivyoelezwa hapo juu. Katika wiki ya 8 ya baiskeli, Chow / Inawezekana Panya zilijaribiwa wakati wa C au awamu ya P, na Chow / Chow Panya zinajaribiwa kwa wakati mmoja katika kubuni kati ya-somo. Kipindi cha 15-min kilifanyika siku ya 1 baada ya swichi (P → C au C → P), wakati mtihani wa dakika 5 ulifanyika 24 h baadaye. Chow / Chow panya za kudhibiti zilijaribiwa wakati huo huo katika kubuni kati ya masomo. Mlo husika ulipatikana kwa uhuru hadi wakati wa kupima. Panya zilikuwa karibu na umri wa miezi 4 wakati wa mtihani wa kulazimishwa.

Mtihani wa matumizi ya sucrose

Mtihani wa matumizi ya sucrose ulitokana na Chen et al. (2012). Panya kutoka kwa utafiti wa ICSS (n= 15, suala liliondolewa kwenye utafiti kwa sababu ya upendeleo wa mahali) lilipatikana kwa suluhisho la 0.8% la sucrose kwa chakula, maji, na suluhisho la tamu kwa uhuru inapatikana katika ngome yao ya nyumbani kwa muda wa wiki ya 1 ili kuwajulisha kinywaji cha kupendeza . Utoaji uliopita ulifanyika wakati wa mchanganyiko wa chakula na ulitumiwa kuzuia kuepuka uwezekano wa ladha ya riwaya kwa sababu ya ugonjwa wa njaa (D'Souza na Markou, 2010). Nafasi za chupa za sucrose na maji zilibadilika kila siku ili kuzuia upendeleo. Siku ya kwanza ya awamu ya P na awamu ya C, panya ziliruhusiwa kunywa suluhisho la 0.8% la sucrose iliyotolewa katika ngome yao ya nyumbani kwa 1 h wakati wa mzunguko wa giza. Matumizi ya sucrose yalipimwa katika awamu zote mbili za C na P katika wanyama sawa kutumia muundo wa ndani. Ulaji wa sucrose ulipimwa kama ml / kg ya uzito wa mwili.

Intracranial binafsi-kuchochea

Upasuaji kwa uwekaji wa electrode

Baada ya acclimation, panya (n= 16) ilipata uingizaji wa moja kwa moja wa kipenyo cha 0.125mm kipenyo cha bipolar cha pua-chuma (MS303 / 3-B / SPC, urefu wa 10.5mm; Plastiki One, Roanoke, Virginia, USA) kwa upande wa kushoto au wafuasi wa kati wa mbele hypothalamus ya utilifu kutumia uratibu zifuatazo: AP - 0.5mm kutoka kwa bregma, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm kutoka kwa fuvu na bar ya incisor kuweka 5.0mm juu ya mstari interaural, kulingana na atlas ya Pellegrino (1979). Vipande vinne vya chuma vya pua visivyo na pua vilifungwa kwenye fuvu la panya karibu na electrode. Resin iliyojaa kujaza meno (Henry Schein Inc, Melville, New York, USA) na saruji ya akriliki ilitumiwa kutengeneza kitambaa ambacho kiliimarisha umeme. Upasuaji ulihusisha kunyonya panya (isoflurane, 2-3% katika oksijeni) na kuziweka katika fomu ya Kopf Instruments stereotaxic (David Kopf Instruments, Tujunga, California, USA; Cottone et al., 2007). Vitu viliruhusiwa kupona kutokana na upasuaji kwa muda wa siku 7 kabla ya kuanzishwa kwa mafunzo ya ICSS.

Apparatus

Mafunzo na uchunguzi wa ICSS ulifanyika katika vyumba vya uchunguzi vilivyo wazi vya polycarbonate / aluminium ambavyo vilikuwa vimewekwa ndani ya kila aina ya sauti ya kuzuia sauti na ya hewa (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, Vermont, USA) (Blasio et al., 2011; Sabino et al., 2011). Kila chumba kilikuwa na sakafu ya gridi ya taifa na kulikuwa na lever ya kustaafu kwenye ukuta wa upande (Sabino et al., 2006, 2009b). Majarida yaliunganishwa na mzunguko wa umeme wa kusisimua na maambukizi ya bipolar (Plastiki One) na wajumbe wa dhahabu wanaowasiliana na dhahabu (Plastiki One). Wengi wa sasa wa mraba wa stimulators wimbi (Med Associates) walitumiwa kutoa umeme wa kuchochea ubongo. Kazi zote za programu zilidhibitiwa na kompyuta na azimio la 10-ms.

Intracranial self-stimulation kizingiti utaratibu

Baada ya kurejesha kutoka upasuaji, vizingiti vya kusisimua kwa ubongo zilipatikana kwa kutumia kiwango cha kujitegemea cha kujitegemea-ya sasa ya utaratibu wa nguvu uliofanywa awali na Kornetsky na wenzake (Marcus na Kornetsky, 1974; Esposito na Kornetsky, 1977; Kornetsky et al., 1979) na ilivyoelezwa kwa kina na Markou na Koob (1991, 1992). Panya zilifundishwa kwa kuchapisha vyombo vya habari juu ya uwiano uliowekwa (FR) ratiba ya 1 ya kuimarisha ili kupata treni za 500-ms za kuchochea umeme. Kila kichocheo kilikuwa na treni ya 500-ms yenye upana wa msukumo wa 0.2 ms na ucheleweshaji wa 0.2 ms kati ya panya nzuri na hasi. Panya zote zilijaribiwa kwanza kwenye mzunguko wa 50 Hz, na kama ngazi ya sasa ambayo waliitikia ilikuwa chini ya 80 au juu ya 120 μA na imara, basi masafa yalifanyiwa moja kwa moja kwa kila mnyama ili kufikia upeo uliohitajika wa sasa na uliowekwa mara kwa mara kwa utaratibu mzima wa majaribio (Kenny na Markou, 2005). Mara imara FR1 operesheni akijibu kwa kichocheo cha umeme kilianzishwa, vizingiti vya ICSS vilipimwa kwa kutumia utaratibu wafuatayo. Mwanzoni mwa kila jaribio, panya zilipata kichocheo cha kutosha (S1), baada ya hapo walipata fursa, wakati wa kipindi cha mdogo wa 7.5, kwa vyombo vya habari vya lever, ambavyo vilipelekea utoaji wa kichocheo kinachofanyika (S2) kilichofanana na S1 iliyopita. Kipindi cha 7.5-22.5 (wastani wa muda wa 15) kilipita kati ya utoaji wa S2 na utoaji wa S1 ijayo. Ikiwa hakuna jibu lililotokea, kipindi hiki kilianza mwishoni mwa kipindi cha 7.5 kilichopewa kwa majibu. Kipindi hiki cha muda kilichopigwa kwa random ili wanyama wasingeweza 'kutabiri' utoaji wa S1 ijayo. Athari 'ilijumuisha maonyesho tano ya S1 kwa kiwango cha sasa kilichowekwa (katika μA). Majibu matatu au zaidi kwa upeo huo yalipigwa kwa pamoja na (+) kwa jaribio hilo, wakati majibu mawili au machache yalipigwa kama minus (-) ya jaribio hilo. Ikiwa mnyama alifunga (+) kwa jaribio la kwanza, jaribio la pili lilianza kwa kasi ya 5 μA ya chini kuliko ya kwanza. Upepo wa sasa uliendelea kupungua kwa kiwango sawa sawa mpaka mnyama alifunga (-) kwa majaribio mawili mfululizo. Wakati huu ulipotokea, kiwango cha sasa katika jaribio la pili ambalo alama (-) ilipatikana mara kwa mara na uthabiti wa sasa uliongezeka kwa 5 μA kwa kila jaribio mpaka mnyama alipata (+) majaribio mawili mfululizo. Kila seti ya kupanda au kushuka kwa kasi ya sasa ilifafanuliwa kama 'safu', na jumla ya safu sita za kushuka / za kuongezeka zilifanyika kwa kila kikao. Upeo katikati ya (+) na (-) ulifafanuliwa kama safu ya safu. Kizingiti cha kila kikao kilihesabiwa kama maana ya vizingiti vinne vya mwisho vya safu; safu ya kwanza na ya pili ya safu zilikuwa zimeondolewa. Ongezeko la kizingiti cha malipo limeonyeshwa kwamba nguvu za kuchochea ambazo hapo awali zimejulikana kama kuimarisha hazikuonekana tena kuwa zawadi, zinaonyesha kupungua kwa kazi ya malipo na kupendekeza hali kama ya kujeruhi. Kinyume chake, kupungua kwa kizingiti cha malipo kulijumuisha kazi ya malipo (Markou na Koob, 1991).

Ili kukata tamaa suala hilo kutoka kwa kujibu wakati wa muda wa majaribio, jibu lolote wakati huu lilisitisha mwanzo wa S1 kwa ziada ya 22.5 (urefu wa muda uliozidi au ulikuwa sawa na muda wa awali wa random wa muda wa muda wa majaribio ). Majibu haya 'yaliyadhibiwa' yalirekebishwa kama majibu ya muda mrefu na yaliwakilisha kipimo cha kutosha kama vile kuepuka kujibu. Majibu mengi ya lever ndani ya 2 baada ya jibu la awali halikuwa na matokeo na yalirekebishwa kama majibu ya nguzo.

Latency Response ilifafanuliwa kama wakati kati ya utoaji wa S1 na majibu ya mnyama juu ya lever. Ufikiaji wa wastani wa jibu kwa kila kikao cha mtihani ulifafanuliwa kama ufuatiliaji wa maana wa majibu ya majaribio yote ambayo wanyama waliitikia. Baada ya kupona kutoka upasuaji, panya zilifundishwa kila siku katika utaratibu wa ICSS 2 h baada ya kubadili mlo. Kufuatia utulivu wa kizingiti, panya zilipanda baiskeli ya chakula. Kutokana na urefu wa mchanganyiko wa chakula (wiki za 7), wanyama walijaribiwa mara moja kwa wiki ili kuepuka kupoteza implantation ya electrode. Panya zilipewa fursa ya kujiondoa kila siku wakati wa wiki ya 7 ya baiskeli ya chakula, na hatimaye walijaribiwa kila siku katika wiki 8, 9, na 10 ya utaratibu wa baiskeli.

Uchambuzi wa takwimu

Kusimama, kuogelea, na kupanda wakati wa mtihani wa kulazimishwa wakati wa siku ya kwanza na ya pili ya jaribio ilichambuliwa kwa kutumia uchambuzi wa njia tofauti (ANOVAs), pamoja na hali ya chakula kama sababu kati ya masomo. Njia mbili za ANOVA na hali ya chakula kama sababu kati ya masomo na bin wakati kama mambo ya ndani ya sura yalitumika kuchambua muda wa immobility. Matumizi ya sucrose yalichambuliwa kwa kutumia njia mbili za ANOVA na ratiba ya chakula kama sababu kati ya masomo na awamu kama sababu ya ndani. Bonferroni iliyopangwa imerekebishwa t-tatumika kutumika kulinganisha Cjinsi / chow na Chow / Inawezekana vikundi wakati wa awamu mbili, na kiwango cha umuhimu kinachowekwa P thamani chini ya 0.025. Vizingiti vya kila siku vya ICSS na latencies kujibu vilikuwa vilivyoingizwa ndani ya kila awamu wakati wa wiki 8, 9, na 10. Walipimwa kwa kutumia njia za mchanganyiko wa aina tatu za ANOVA pamoja na ratiba ya chakula kama sababu kati ya masomo na wiki na awamu kama sababu za ndani. Mipango ya programu / graphic kutumika kama Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., Chicago, Illinois, USA), Inayojulikana 3.0 (GraphPad, San Diego, California, USA), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, USA ), PASW Takwimu 18.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois, USA), na G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

Matokeo

Athari za mchanganyiko mzuri wa chakula wakati wa kutokuwa na immo katika mtihani wa kuogelea kulazimishwa

Kama inavyoonekana Kielelezo 1a, Chow/Inawezekana Panya zilizoondolewa kutoka kwa muda mrefu, upatikanaji wa muda mfupi wa chakula bora huonyesha muda ulioongezeka wa kutokuwa na immo katika kipindi cha kwanza cha 15 [F(2,16) = 4.37, P<0.05] na jaribio la dakika 5 [F(2,16) = 3.78, P<0.05], ikilinganishwa na Chow / Chow panya. Ongezeko la muda usioweza kutengeneza wa panya zenye kuchangia chakula lilikuwa ~ 97% katika kikao cha pretest na ~ 187% katika kikao cha mtihani, ikilinganishwa na panya za kudhibiti. Kushangaza, wakati usiosimama wa Chow / Inawezekana panya, wakati ulipimwa wakati mlo uliofaa ulipatikana (P awamu), haukutofautiana na ule wa udhibiti Chow / Chow panya kwa dakika ya 15-pretest au mtihani wa minara ya 5. Kama mtihani wa kuogelea wa kulazimishwa hauwezi kurudiwa kwenye wanyama sawa, kubuni kati ya-masomo ilitumiwa. Hata hivyo, kwa sababu ya ukubwa mdogo wa sampuli ya Chow / Chow masomo inapatikana kwa ajili ya utafiti huu (n= 19, ukubwa wa athari = 0.4, α kosa uwezekano = 0.05, nguvu = 0.4), Chow / Chow wanyama waliopimwa katika awamu mbili walikuwa wamekusanywa katika kundi moja, kwa kuwa hawakuwa na takwimu tofauti. Kwa ukamilifu, data ya kuogelea ya kuhamia data immobility, iliyopigwa kwa awamu ya C na P kwa makundi yote, yalikuwa kama ifuatavyo (maana ± SEM): awamu ya C pretest 107.8 ± 16.4 vs 323.3 ± 33.3, awamu ya P pretest 201.1 ± 33.5 vs 180.4 ± 61.5; jaribio C awamu 23.8 ± 14.7 vs 101.2 ± 19.1, mtihani P awamu 42.9 ± 4.8 vs 61.0 ± 17.1, Chow / Chow na Chow / Inawezekana, kwa mtiririko huo. Zaidi ya hayo, ANOVA za njia mbili zimefanyika wakati wa mapipa ya kutokuwa immo katika 15min ya pretest au 5 min ya mtihani ilionyesha madhara makubwa ya Ratiba ya Diet [pretest: F(2,16) = 4.37, P<0.05; mtihani: F(2,16) = 3.78, P<0.05] na ya Wakati [kujidai: F(4,64) = 18.55, P<0.001; mtihani: F(4,64) = 15.44, P<0.001], lakini mwingiliano wa Ratiba ya Mlo haukuwa muhimu [mapema zaidi: F(8,64) = 1.06, NS; jaribio: F(8,64) = 0.97, NS].

Athari ya upatikanaji wa muda mrefu, wa muda mfupi wa chakula cha kuvutia sana, kutathminiwa kwa kutumia mtihani wa kuogelea kulazimishwa kwenye panya za Wistar (maana ya ± SEM: n = 19), katika jitihada za 15 (jopo la kushoto), na mtihani wa minara ya 5 (jopo la kulia). *Chow / Inawezekana (Awamu ya C) ...

Madhara makubwa juu ya wakati wa kuogelea pia yalionyeshwa katika wote waliojitokeza [F(2,16) = 4.50, P<0.05] na kipindi cha majaribio [F(2,16) = 5.27, P<0.02], na chakula kinachofaa kupunguzwa Chow / Inawezekana panya kuogelea ~ 22 na ~ 27% chini kuliko Chow / Chow panya wakati wa vikao viwili, kwa mtiririko huo (data hauonyeshwa). Tena, wakati wa kuogelea Chow / Inawezekana panya, zilizojaribiwa wakati wa awamu ya P, hazikutofautiana na udhibiti Chow / Chow panya katika kikao chochote. Wakati wa kupanda haukutofautiana kati ya vikundi katika aidha ya pretest [F(2,16) = 0.52, NS] au kikao cha mtihani [F(2,16) = 3.13, NS] (data haionyeshwa). Hakukuwa na tofauti katika uzito wa mwili kati ya makundi wakati wa mtihani [maana ya ± SEM: 558 ± 26.8 vs. 519 ± 21.8 vs. XMUMX ± 533; F(2,16) = 0.92, NS, Chow / Chow vs Chow / Inawezekana katika awamu ya P vs. Chow / Inawezekana katika awamu C, kwa mtiririko huo].

Athari za mchanganyiko mzuri wa chakula kwenye mtihani wa matumizi ya sucrose

Kama inavyoonekana Mtini. 2, panya zilizoondolewa kutoka kwa muda mrefu, upatikanaji wa muda mfupi wa mlo wenye kupendeza ulionyesha kupungua kwa matumizi ya sucrose ikilinganishwa na Chow / Chow panya ambazo ziliendelea kulishwa chow ya kawaida [Ratiba ya Mlo: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Awamu: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Ratiba ya Lishe × Awamu: F(1,13) = 0.084, NS]. Hakika, Bonferroni imefungwa t-kuonyesha kwamba wakati wa siku ya kwanza ya uondoaji kutoka kwenye mlo wa chokoleti (C awamu), Chow / Inawezekana panya kunywa sana chini ya sucrose ikilinganishwa na Chow / Chow panya. Matumizi ya sucrose ya Chow / Inawezekana Panya zilizoondolewa kutoka kwenye chakula cha kupendeza zilipungua kwa zaidi ya% 50 ikilinganishwa na Chow / Chow panya. Kulikuwa na tabia ya kupitisha matumizi kwa kupungua wakati wa P awamu; hata hivyo, hali hii haikuwa muhimu sana. Hakukuwa na tofauti kubwa katika uzito wa mwili kabisa kati ya vikundi wakati wa mtihani (maana ya ± SEM: 575 ± 28.4 vs 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Chow / Chow vs Chow / Inawezekana, kwa mtiririko huo).

Mtini. 2

Athari ya upatikanaji wa muda mrefu, katikati ya chakula cha kuvutia sana kwenye matumizi ya sucrose katika panya za Wistar (maana ya ± SEM: n= 15). *Chow / Inawezekana hutofautiana Chow / Chow, P<0.05 (Bonferroni amerekebishwa t-taka).

Athari za mchanganyiko wa lishe bora juu ya kizingiti cha kibinafsi cha kusisimua

Kizingiti cha ICSS cha Chow / Chow na Chow / Inawezekana vikundi vilipatiwa wakati wa uondoaji (C) na upya awamu ya upatikanaji (P) kwa wiki tatu za mfululizo (8, 9, na 10). Kama ilivyoonyeshwa na ANOVA ya njia tatu na imeonyeshwa Mtini. 3, upatikanaji wa kati ya chakula bora sana haukuwa na athari kubwa kwenye kizingiti cha ICSS [Ratiba ya Mlo: F(1,14) = 0.05, NS; Ratiba ya Mlo × Awamu: F(1,14) = 1.58, NS; Ratiba ya Divai ya Wiki: F(2,28) = 0.29, NS; Ratiba ya Mlo × Awamu ya Wiki: F(2,28) = 0.24, NS]. Wakati huo huo, mbadala bora ya mlo haikuathiri latency kujibu [Ratiba ya Mlo: F(1,14) = 0.54, NS; Ratiba ya Mlo × Awamu: F(1,14) = 2.39, NS; Ratiba ya Divai ya Wiki: F(2,28) = 2.61, NS; Ratiba ya Mlo × Awamu ya Wiki: F(2,28) = 0.30, NS] (Meza 1). Hakukuwa na tofauti kubwa katika uzito wa mwili kabisa kati ya vikundi wakati wa mtihani [maana ± SEM: 527.89 ± 15.15 vs. 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Chow / Chow vs Chow / Inawezekana, kwa mtiririko huo].

Mtini. 3

Athari ya upatikanaji wa muda mrefu, wa muda mfupi wa chakula bora sana kwenye kazi ya ubongo wa ubongo ulipimwa kupimia viwango vya kutosha vya kujipunguza (asilimia ya mabadiliko kutoka kwa udhibiti Chow / Chow) katika panya za Wistar (maana ya ± SEM: n= 16).

Athari ya upatikanaji wa muda mrefu, wa muda mfupi kwa chakula cha kupendeza sana kwenye latencies kujibu tathmini kwa kutumia utaratibu wa kutosha wa kuchochea ubinafsi katika panya za Wistar (maana ya ± SEM: n= 16)

Majadiliano

Matokeo ya uchunguzi wa sasa unaonyesha kuwa uondoaji kutoka kwa muda mrefu, upatikanaji wa muda mfupi wa chakula bora huwa na jukumu la kuongezeka kwa immobility kuongezeka kwa mtihani wa kuogelea kulazimishwa. Aidha, baiskeli Chow / Inawezekana Panya zilionyesha tabia ya anhedonic kama ilivyoonyeshwa na kupungua kwa matumizi ya ufumbuzi wa kawaida wa 0.8%. Kushangaza, ufikiaji wa kati, upanuzi wa chakula bora sana haukuongeza kizuizi cha malipo katika dhana ya ICSS, ambayo ingetafsiriwa kama mfumo wa malipo ya ubongo.

Baada ya kuondolewa kwa mlo wenye kuvutia sana, panya za baiskeli zilionyesha ongezeko la immobility katika mtihani wa kuogelea wa kulazimishwa. Vile vile ni muhimu, wakati usiosimamia Chow / Inawezekana panya zilirejeshwa kwenye ngazi ya udhibiti baada ya upya upatikanaji wa chakula cha sukari. Thamani ya kisaikolojia ya matibabu ya chakula cha kuvutia sana ambacho imechunguzwa katika mtihani wa kuogelea kwa kulazimishwa ni sawa na athari za kinga za chakula cha juu-mafuta dhidi ya phenotype ya tabia ya kujeruhi ikiwa ni matatizo ya maisha mapema au shida ya muda mrefu (Maniam na Morris, 2010a, 2010b, 2010c; kidole et al., 2011). Kwa hakika, chakula kinachovutia sana cha mafuta kimethibitishwa kuimarisha immobility iliyosimamishwa kutokana na kujitenga kwa uzazi na bila kujifungua (Maniam na Morris, 2010a, 2010b, 2010c). Zaidi ya hayo, panya walileta chakula cha juu cha mafuta walikuwa walinzi dhidi ya madhara ya kuumiza kama vile dhiki isiyojabirika ya kisaikolojia ya kisaikolojia (kidole et al., 2011). Tafsiri mbadala kwamba muda ulioongezeka wa kutokuwa na immobility Chow / Inawezekana panya inaweza kuwa matokeo ya uwezo wa kuogea unaozidi kwa sababu ya uzito wa mwili umeongezeka nje kama vikundi viwili havikutofautiana sana kwa uzito wa mwili (Cottone et al., 2008, 2009a). Uchunguzi zaidi utahitajika ili uhakikishe wiki ngapi za baiskeli zinazohitajika ili kuendeleza tabia za kujisikia kama na / au wasiwasi baada ya kujiondoa kutoka kwa upatikanaji wa kati kwa chakula cha kuvutia sana, na kwa muda gani tabia za maladaptive zinaendelea kufuatia kubadili kwa chakula cha kawaida chow cha kawaida.

Uchunguzi wa kuogelea wa kulazimishwa unajulikana kuwa na uthibitisho mzuri wa utabiri kwa sababu hutambua antidepressants za kliniki zinazotumiwa (Borsini na Meli, 1988). Hata hivyo, kuelezea hali ya kutosha katika mtihani wa kuogelea kulazimishwa kama kipimo kinachohusiana na unyogovu bado ni kikubwa sana. Kwa miaka mingi, tumekuwa na maelezo mengi na nadharia kuhusu maana ya majibu ya kutokuwa immo katika mtihani wa kulazimishwa. Immobility katika mtihani wa kuogelea wa kulazimishwa hutafsiriwa sana kama tabia ya passive na uhusiano wa tabia ya hisia hasi (Cryan na Mombereau, 2004; Slattery na Cryan, 2012). Immobility katika mtihani wa kuogelea wa kulazimika imetafsiriwa kama kutokuwa na uwezo au kusita kuendeleza jitihada, badala ya uaminifu wa jumla (Willner, 1990); kusita huku kunahusiana na matokeo ya kliniki ambayo yamezuniwa wagonjwa wanaonyesha kuwa husababishwa na matatizo ya kisaikolojia katika vipimo vinavyotaka matumizi ya jitihada za kudumu, kwa hiyo hutoa uhalali wa ujenzi wa jaribio hili (Weingartner na Silberman, 1982). Ijapokuwa tahadhari inapaswa kutumiwa ili kuepuka overextrapolation ya msomaji wa tabia katika mtihani wa kuogelea kulazimishwa, pia ni muhimu kuwa immobility kubwa katika mtihani wa kuogelea kulazimishwa husababishwa na mambo mengi ikiwa ni pamoja na maandalizi ya maumbile (Magharibi na Weiss, 1998), madhara ya shida (Solberg et al., 1999; Alonso et al., 2000; Tannenbaum et al., 2002), mabadiliko ya ulaji wa chakula (Alcaro et al., 2002), na uondoaji mkubwa wa madawa ya kulevya (Cryan et al., 2003). Mambo mengi yanaathiri au yanabadilishwa na hali ya unyogovu mkubwa katika wanadamu. Kwa hiyo, mtihani wa kuogelea wa kulazimishwa inaonekana kupima mwelekeo wa tabia ambao ni muhimu kwa unyogovu na unajitolea kama mfano wa kuvutia wa kutathmini sababu zinazohusiana na unyogovu katika wanyama.

Tulionyesha kwamba panya na upatikanaji wa kati wa chakula cha kuvutia sana huonyesha matumizi ya kupungua kwa suluhisho la sucrose. Sucrose ni reinforcer ya asili; Kwa hiyo, matumizi ya kupunguzwa au upendeleo kwa suluhisho la sucrose imependekezwa kutafakari unyevu uliopungua kwa malipo na, kwa ujumla, anhedonia (Papp et al., 1991; Muscat na Willner, 1992; D'Souza na Markou, 2010). Hatua muhimu ya majadiliano ni kuhusiana na athari ya kupindukia juu ya matumizi ya sucrose aliona wakati panya ziliondolewa kwenye mlo wa sukari, uliofaa. Mtu anaweza kutarajia kwamba panya zilizozuia kutoka mlo wa sukari zitaongeza, badala ya kupungua, ulaji wao wa suluhisho la sucrose kwa sababu ya athari ya kunyimwa kwa sucrose. Hata hivyo, suluhisho la kutathmini anhedonia katika utafiti huu lilikuwa na asilimia ya chini ya sucrose (0.8%), kama ilivyo kawaida kwa aina hii ya utafiti (Fungua et al., 2005; D'Souza na Markou, 2010; Chen et al., 2012), lakini kinyume cha wazi na chakula bora, kilicho na asilimia kubwa ya sucrose (~ 50%). Kwa hiyo, vitunguu viwili vilikuwa wazi si sawa.

Matumizi ya sucrose ya Chow / Chow na Chow / Inawezekana vikundi vilikuwa tofauti kama kazi ya awamu, kama ilivyoonyeshwa na mwenendo mkali (P= 0.08) ya mwingiliano kati ya Ratiba ya Diet na Mambo ya Awamu. Upimaji wa Post-hoc ulionyesha kuwa makundi yalikuwa tofauti tu katika awamu ya C, lakini si katika awamu ya P, ikidai kuwa upatikanaji upya wa mlo uliofaa sana unaweza kupunguza tabia ya anhedonic, kama inavyoonekana katika mtihani wa kuogelea kulazimishwa . Matokeo haya yanakubaliana na uwezo wa taarifa za vyakula vya faraja, kama vile vyakula vya juu vya mafuta, ili kugeuza anhedonia kutokana na kujitenga kwa uzazi, kupimwa kama kupungua kwa upendeleo kwa suluhisho la sucrose. Hata hivyo, ni muhimu kutambua kwamba, kama tu ushirikiano usio na maana kati ya mambo mawili ulipatikana, inaweza pia kuwa alisema kuwa kupungua kwa jumla kwa matumizi ya 0.8% sucrose inavyoonekana katika Chow / Inawezekana kikundi kinaweza kutegemeana na kukabiliana na hisia, hedonic habituation, au tofauti tofauti ya hedonic kwa sababu ya kufidhiliwa kwa muda mrefu na chakula cha 50% cha sucrose.

Matokeo ya utafiti huu yanathibitisha hypothesis kwamba upatikanaji wa muda mrefu wa vyakula kwa vyakula vyema sana huwa na jukumu la kuathirika kwa hisia za kihisia hasi na kuwa upya upatikanaji wa uwezo huo ni uwezo wa kupunguza uharibifu unaosababishwa na uondoaji (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011), sawa na kile kinachojulikana kwa ajili ya maendeleo ya utegemezi wa madawa ya kulevya (Koob na Kreek, 2007; Koob, 2008). Kuondolewa kutoka kwa madawa ya kulevya umeonyeshwa kwa kiasi kikubwa kuwa ikiongozana na tabia kama ya kujisikia kama kipimo cha kuongezeka kwa tabia katika mtihani wa kuogelea kulazimishwa, kupungua kwa matumizi ya sucrose, au kupungua kwa kazi ya ubongo katika ICSS. Hakika, immobility kuongezeka katika mtihani wa kulazimishwa kuogelea imeonyeshwa wakati wa kujiondoa kutoka nikotini (Picciotto et al., 2002; Mannucci et al., 2006; Renoir et al., 2012), ethanol (Getachew et al., 2010; Walker et al., 2010; Williams et al., 2012), cocaine (Overstreet et al., 2000; Philip et al., 2006; Perrine et al., 2008), amphetamine (Cryan et al., 2003), MDMA (McGregor et al., 2003; Renoir et al., 2008), opiates (Anraku et al., 2001; Chartoff et al., 2012), na phencyclidine (PCP) (Noda et al., 1995). Aidha, kuna ushahidi mkubwa wa kuonyesha kwamba matibabu ya muda mrefu na madawa ya kulevya ikiwa ni pamoja na amphetamine (Barr na Phillips, 1999; Der-Avakian na Markou, 2010), nikotini (Ribeiro-Carvalho et al., 2011), na vinyago vya damu (Rubino et al., 2008; Bambico et al., 2010) inaweza kuzalisha anhedonia wakati wa uondoaji, kama ilivyopunguzwa na kupunguza matumizi ya sucrose / saccharin. Aidha, kujiondoa kwa madawa ya kulevya husababisha kuongezeka kwa hiari kwa vizuizi vya malipo kwa ICSS, athari iliyoshirikishwa na amphetamine (Paterson et al., 2000), cocaine (Markou na Koob, 1991), pombe (Schulteis et al., 1995), THC (Gardner na Vorel, 1998), na nikotini (Epping-Jordan et al., 1998). Upeo katika kizingiti cha ICSS pia umezingatiwa wakati uondoaji ulipohamishwa kwa pharmacologically katika opiate na utegemezi wa nicotine (Schulteis et al., 1994; Epping-Jordan et al., 1998; Kenny na Markou, 2006). Uondoaji wa kupunguzwa ni utaratibu ambao mshtakiwa hutumiwa kuzuia shughuli inayoendelea ya kuimarisha madawa ya kulevya kwenye malengo ya receptor. Utaratibu huu huleta muda wa uondoaji chini ya udhibiti wa majaribio na ni zana bora ya kusoma mchakato wa tegemezi wakati uondoaji wa pekee ni vigumu kupima au kupata.

Kushangaa, katika utafiti huu, upatikanaji wa kati wa chakula bora sana haukuathiri kizingiti cha ICSS. Madhara ya upatikanaji wa vitamu vya kitamu au vyema kwenye kazi ya malipo ya ubongo haijasoma sana, na matokeo yaliyopo yanatofautiana. Sukhotina et al. (2003) ilionyesha kuwa kunyimwa kutoka kwa mshujaaji wa nondrug, saccharin -a yasiyo ya caloric sweetener- hahusiani na tabia kama ya unyogovu na inaweza kupunguza kizingiti cha ICSS. Kwa upande mwingine, Johnson na Kenny (2010) ilionyesha hivi karibuni kuwa 18-23 mchana / upatikanaji wa chakula cha mkahawa, ambayo husababisha maendeleo ya fetma, inaweza kuongeza kizuizi cha malipo. Kwa hiyo, ukosefu wa athari katika kizingiti cha ICSS katika utafiti wetu inaweza kuelezewa na mambo mengi tofauti, ikiwa ni pamoja na vitunguu vilivyotumiwa, muda wa upatikanaji wa chakula, na maendeleo - au si - ya fetma. Aidha, maelezo mbadala ya ukosefu wa mabadiliko yoyote ya hiari kwenye kizingiti cha ICSS Chow / Inawezekana panya ni kwamba uondoaji huenda ukahitajika kuwa na dawa za kupimia dawa ili kuchunguza upungufu katika kazi ya malipo ya ubongo. Zaidi ya hayo, inawezekana kwamba panya zenye baiskeli zinaonyesha mabadiliko katika kizuizi cha malipo ya ubongo wakati wa siku tofauti na yule aliyechaguliwa katika somo la sasa. Kwa hiyo, masharti maalum ya mafunzo yanaweza pia kuathiri ukosefu wa athari katika mtazamo wa ICSS. Masomo ya baadaye yatatakiwa kuthibitisha mawazo haya. Tofauti kati ya matokeo mabaya yaliyopatikana katika jaribio la ICSS na matokeo mazuri yaliyotajwa katika mtihani wa kula na kulazimishwa kuogelea ni hatua ya kuvutia ya majadiliano. Ingawa vipimo vilivyotumiwa katika utafiti huu wote vinatathmini tabia kama ya kujisikia, wanapima matokeo tofauti ya tabia: uhakiki wa kuogelea wa kulazimishwa hupunguza immobility katika hali ya kutishia maisha; mtihani wa matumizi ya sucrose husababisha msukumo wa somo kwa kichocheo cha malipo; na ICSS, kwa kuchochea moja kwa moja ya neurons ya kifungu medibrain kifungu, hatua kiwango cha chini ya sasa ambayo inaimarisha tabia. Kutokana na tofauti kubwa ya vielelezo vilivyotumiwa, inawezekana kwamba vipimo vitatu vinategemea sehemu ndogo za neurobiological na kwamba wasio na neurotransmitters tofauti wanahusika. Kwa hiyo, usawa wa matokeo katika vipimo tofauti huenda sio lazima iwe tu matokeo yaliyotarajiwa. Kwa mfano, katika somo jingine, linalingana na kile kilichoonekana hapa, matatizo magumu ya muda mrefu yaliweza kupunguza ulaji wa suluhisho la sucrose, lakini haikubadilisha utendaji wa ICSS katika panya zilizochaguliwa PVG (Nielsen et al., 2000).

Matokeo ya utafiti huu inathibitisha zaidi hypothesis kwamba upatikanaji wa muda mrefu, wa muda mfupi wa chakula bora huwa na jukumu la kuongezeka kwa hali mbaya ya kihisia, ambayo inaweza kusababisha ugonjwa wa kulazimishwa. Kwa kweli, fasihi za kina za kliniki na za kliniki zinaonyesha uhusiano mzuri ulio kati ya hisia na ulaji wa kula (Adam na Epel, 2007; Dallman, 2010), na jukumu muhimu lililofanywa na mfumo wa corticotropin-releasing (CRF) (Ghitza et al., 2006; Teegarden na Bale, 2007; Cottone et al., 2009a; Warne, 2009; Shalev et al., 2010). Katika hali maalum ya mfano wa wanyama tuliyoitumia hapa, tumeonyesha hapo awali kuwa katika panya zilizotolewa na upatikanaji wa kati ya chakula cha kuvutia sana, kula kwa kulazimishwa na kulazimisha tabia ya kujitenga (yaani hypophagia ya mlo usiopendelea, wasiwasi tabia kama ile, na upungufu wa motisha kupata chakula cha chini cha kupendeza) zilizuiliwa na mpinzani wa CRF 1 ya receptor (Cottone et al., 2009a). Aidha, kujiondoa kwenye mlo uliofaa sana ulihusishwa na kuongezeka kwa kujieleza kwa CRF katika kiini cha kati cha amygdala, bila kujitegemea kwa uanzishaji wowote wa HPA, kama inavyoonyeshwa na ukosefu wa kutolewa tofauti kwa corticosterone au kujieleza kwa CRF katika kiini cha mviringo cha hypothalamus kati ya udhibiti na masuala yenye kuvutia ya baiskeli ya chakula (Cottone et al., 2009a). Kwa hiyo, ingawa sio kupimwa moja kwa moja katika karatasi ya sasa, inaweza kufikiri kuwa tabia kama huzuni kutokana na upatikanaji wa muda mrefu wa chakula bora huweza kupatanishwa na neuroadaptations katika mfumo wa CRF extrahypothalamic. Kwa hakika, mfumo wa CRF unahusisha mkazo wa tabia, uhuru, na endocrine, na imependekezwa kuwa na jukumu muhimu katika hali mbalimbali za pathophysiolojia zinazohusisha majibu yasiyo ya kawaida ya shida, kama vile unyogovu (Lloyd na Nemeroff, 2011). Umati mkubwa wa ushahidi, unaotokana na uchunguzi katika wanyama wa maabara na wanadamu, umeashiria umuhimu wa CRF / CRF inayozidi₁ mfumo wa receptor katika unyogovu. Kwa kweli, phenotypes zinazohusiana na wasiwasi na zinazohusiana na unyogovu ambazo hutokana na mfiduo sugu wa dhiki kwa wanyama zimeonyeshwa kuwa zinategemea CRF iliyokithiri₁ mfumo wa receptor katika maeneo ya uso wa mikono, ikiwa ni pamoja na amygdala, huru ya hatua za CRF juu ya shughuli za mhimili wa HPA (Nestler et al., 2002; Zorrilla na Koob, 2010).

Hitimisho

Tumeonyesha hapo awali kwamba panya zilizoondolewa kutoka kwenye chakula cha kuvutia zimepungua ulaji wa chakula chow kukubalika vinginevyo, ilipungua juhudi za kuchochea kupata chakula cha chow, na kutamka tabia ya wasiwasi (Cottone et al., 2009a). Sasa tunapanua matokeo haya kwa kuonyesha kwamba upatikanaji wa muda mrefu wa chakula cha sukari pia husababisha immobility imara na anhedonia, kawaida hufafanuliwa kama tabia kama huzuni (D'Souza na Markou, 2010). Ukosefu wa kutokuwepo ulikuwa utegemezi wa kujiondoa, kama tabia hii ya maladaptive ilirejeshwa kwa upya upatikanaji wa chakula cha kupendeza sana. Matokeo haya yanakubaliana na hypothesis kwamba kujiondoa kutoka kwa muda mrefu, upatikanaji wa muda mfupi wa chakula cha kuvutia sana husababisha hali mbaya ya hali (Cottone et al., 2009a, 2009b). Kwa hiyo, kula kwa kulazimisha kunaweza kujishughulisha na madawa ya kibinafsi ya hali ya hisia ya kujitoa kwa uondoaji, sawa na kile kilichowekwa kwa ajili ya maendeleo ya madawa ya kulevya (Koob na Kreek, 2007; Koob, 2008).

Shukrani

Waandishi huwashukuru Stephen St Cyr kwa msaada wa kiufundi, na Duncan Momaney na Tamara Zeric kwa msaada wa wahariri. Kitabu hiki kiliwezekana kwa Hesabu za Dawa za DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1, na AA016731 kutoka Taasisi ya Taifa ya Utoaji wa Dawa (NIDA), Taasisi ya Taifa ya Afya ya Kisaikolojia (NIMH), na Taasisi ya Taifa ya Ulevi wa Pombe na Ulevivu (NIAAA ), na Profesa wa Maendeleo ya Huduma ya Peter Paul (PC). Maudhui yake ni wajibu wa waandishi na sio lazima kuwakilisha maoni rasmi ya Taasisi za Afya za Taifa.

Maelezo ya chini

Mgongano wa maslahi

Hakuna migogoro ya riba.

Marejeo

Adam TC, Epel ES. Mkazo, kula na mfumo wa malipo. Fizikia Behav. 2007; 91: 449-458. [PubMed]
Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Genotype- na utegemezi wa kujitegemea uzoefu na majibu kama ya majibu katika mtihani wa kuogelea. Psychopharmacology (Berl) 2002; 164: 138-143. [PubMed]
Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Tabia ya kukata tamaa katika panya baada ya matatizo ya ujauzito. J Physiol Biochem. 2000; 56: 77-82. [PubMed]
Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Kuondolewa kwa utawala sugu wa morphine husababisha kuimarishwa kwa muda mrefu kwa kutokuwepo kwa imara kwa mtihani wa kuogelea. Psychopharmacology (Berl) 2001; 157: 217-220. [PubMed]
APA. Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu wa Matatizo ya Kisaikolojia. 4. Washington, DC: Chama cha Kisaikolojia cha Amerika; 2000. Revision Text.
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Ushahidi wa madawa ya kulevya: suala la tabia na neurochemical ya uingizaji wa sukari mkali. Neurosci Biobehav Mchungaji 2007; 32: 20-39. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Kutokana na ugonjwa wa kifua kikuu wakati wa ujana lakini si wakati wa watu wazima huathiri tabia ya kihisia na neurotransmission ya monoaminergic. Neurobio Dis. 2010; 37: 641-655. [PubMed]
Barr AM, Phillips AG. Kuondolewa kwa kufuata mara kwa mara kwa D-amphetamine hupunguza kujibu kwa suluhisho la sucrose kama ilivyopimwa na ratiba ya uwiano wa kuendelea ya kuimarisha. Psychopharmacology (Berl) 1999; 141: 99-106. [PubMed]
Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Ilibadilishwa marekebisho ya kuchelewa kazi ili kuchunguza uchaguzi usio na msukumo kati ya nyongeza za wasocaloric katika panya zisizo za kunyimwa: matokeo ya 5-HT (2A / C) na 5- HT (1A) wageni wa kupokea. Psychopharmacology (Berl) 2011; 219: 377-386. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Borsini F, Meli A. Je, mtihani wa kuogelea wa kulazimishwa ni mfano mzuri kwa ajili ya kufungua shughuli za kulevya? Psychopharmacology (Berl) 1988; 94: 147-160. [PubMed]
Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Mifano ya fimbo ya unyogovu: kulazimishwa kuogelea na mkia kusimamishwa vipimo vya kukata tamaa za tabia katika panya na panya. Katika: Enna SJ, Williams M, wahariri. Protocols ya Sasa katika Neuroscience. Kitengo 8.10A. Sura ya 8. New York: Wiley; 2011. pp. 8.10A.1-8.10A.14.
Chartoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Uzuiaji wa mapokezi ya opioid ya kappi huzuia maendeleo ya tabia kama vile unyogovu unaosababishwa na uondoaji wa cocaine katika panya. Neuropharmacology. 2012; 62: 167-176. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Sababu ya Corticotropin-kutolewa katika kichocheo cha kukusanya shell inasababisha kuogelea, shida, na anhedonia pamoja na mabadiliko katika usawa wa dopamine / acetylcholine. Neuroscience. 2012; 206: 155-166. [PubMed]
Cooper SJ, Francis RL. Athari za utawala papo hapo au sugu wa klorinizepoxide kwenye vigezo vya kulisha kwa kutumia nguo mbili za chakula katika panya. J Pharm Pharmacol. 1979; 31: 743-746. [PubMed]
Corwin RL. Bichi ya panya: mfano wa tabia nyingi za kawaida? Tamaa. 2006; 46: 11-15. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Corwin RL, Grigson PS. Maelezo ya mkutano - ulevi wa chakula: ukweli au uongo? J Nutriti. 2009; 139: 617-619. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Kulisha kipaza sauti katika ugonjwa wa kunona uliochochewa dhidi ya panya sugu: athari za kati za urocortin 2. J Physiol. 2007; 583: 487-504. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Upatikanaji usio wa kawaida wa chakula unaopendelea hupunguza kuimarisha ufanisi wa chow katika panya. Am J Physiol. 2008; 295: R1066-R1076. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Kuajiri mfumo wa CRF mediates upande wa giza wa kulazimisha kula. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a; 106: 20016-20020. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Matumizi ya kupendeza, yanayohusiana na wasiwasi na metabolic katika panya za kike na kupitisha upatikanaji wa chakula kilichopendekezwa. Psychoneuroendocrinology. 2009b; 34: 38-49. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, et al. Uchanganyiko wa receptors sigma-1 huzuia kula kama kula. Neuropsychopharmacology. 2012 ina: 10.1038 / npp.2012.89. Epub kabla ya kuchapishwa. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
Cryan JF, Mombereau C. Katika kutafuta panya aliyefadhaika: matumizi ya mifano ya kusoma tabia inayohusiana na unyogovu katika panya zilizobadilishwa genetiki. Saikolojia ya Mol. 2004; 9: 326-357. [PubMed]
Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Kuondolewa kwa amphetamine ya muda mrefu inasababisha madhara ya tabia ya kujitegemea katika panya. Biol Psychiatry. 2003; 54: 49-58. [PubMed]
Dallman MF. Unyevu wa shida na uchochezi wa hisia. Mwelekeo Endocrinol Metab. 2010; 21: 159-165. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
D'Souza MS, Markou A. Neural substrates ya anthonia ya uondoaji wa psychostimulant. Curr Top Behav Neurosci. 2010; 3: 119-178. [PubMed]
De Castro JM. Uhusiano wa kuzuia utambuzi kwa chakula cha kutosha na ulaji wa maji wa wanadamu wanaoishi huru. Physiol Behav. 1995; 57: 287-295. [PubMed]
Der-Avakian A, Markou A. Kuondolewa kutokana na ukosefu wa muda mrefu kwa amphetamine, lakini si nikotini, husababisha upungufu wa haraka na wa kudumu katika tabia iliyohamasishwa bila kuathiri ushirikiano wa kijamii katika panya. Behav Pharmacol. 2010; 21: 359-368. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Mazoea ya nguvu katika panya ya kulazimishwa ya kuogelea kwa kiasi kikubwa yanayozalishwa na kupinga magumu ya serotonergic na noradrenergic. Psychopharmacology (Berl) 1995; 121: 66-72. [PubMed]
Mbunge wa Epping-Yordani, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Muhimu hupungua katika kazi ya ubongo wakati wa uondoaji wa nikotini. Hali. 1998; 393: 76-79. [PubMed]
Epstein DH, Shaham Y. Panya ya cheesecake-kula na suala la kulevya chakula. Nat Neurosci. 2010; 13: 529-531. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Esposito R, Kornetsky C. Morphine kupungua kwa vizuizi vya kujisisitiza: ukosefu wa uvumilivu na utawala wa muda mrefu. Sayansi. 1977; 195: 189-191. [PubMed]
Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Mabadiliko katika BDNF na trkB mRNAs zifuatazo tiba kali au zinazohamasisha matibabu ya cocaine na uondoaji. Resin ya ubongo. 2006; 1071: 218-225. [PubMed]
Kidole BC, Dinan TG, Cryan JF. Chakula cha mafuta kikubwa kinalinda dhidi ya madhara ya shida ya kawaida ya kijamii katika panya. Neuroscience. 2011; 192: 351-360. [PubMed]
Gardner EL, Vorel SR. Maambukizi ya Cannabinoid na matukio yanayohusiana na malipo. Neurobiol Dis. 1998; 5: 502-533. [PubMed]
Geliebter A, Aversa A. Kusawazisha kihisia katika uzito wa uzito, uzito wa kawaida, na watu wa chini ya uzito. Kula Behav. 2003; 3: 341-347. [PubMed]
Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Tabia dhaifu ya kukandamiza-kama vile inahusishwa na kupunguzwa kwa nortpinephrine ya cortical. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 96: 395-401. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. Dawa ya ugonjwa wa wasiwasi ya kohimbine inarudia chakula cha kuvutia kinachotafuta mfano wa panya: jukumu la receptors CRF1. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2188-2196. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptors katika uharibifu wa madawa ya kulevya kama malipo na kulazimishwa kula panya nyingi. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Uliokithiri uondoaji wa nikotini hupunguza sana shughuli za mifumo ya malipo ya ubongo. J Neurosci. 2005; 25: 6208-6212. [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. Nicotine binafsi-utawala actively inawashawishi mifumo ya ubongo wa ubongo na inasababisha kuongezeka kwa kudumu kwa unyeti wa malipo. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1203-1211. [PubMed]
Koob GF. Jukumu la mifumo ya ubongo wa ubongo katika kulevya. Neuron. 2008; 59: 11-34. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Mkazo, dysregulation ya njia ya malipo ya madawa ya kulevya, na mabadiliko ya utegemezi wa madawa ya kulevya. Am J Psychiatry. 2007; 164: 1149-1159. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Vizingiti vya kujisisimua vya ndani: mfano wa athari za hedonic za dawa za kulevya. Saikolojia ya Arch Gen. 1979; 36: 289-292. [PubMed]
Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Athari za mabadiliko ya utunzaji wa chakula juu ya vigezo vya metabolic: mifumo ya muda mfupi na ya muda mrefu ya kulisha na uzito wa mwili. Am J Physiol Regul Integr Comp Comp Physiol. 2001; 280: R780-R789. [PubMed]
Ress Lagle, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Correlates ya tabia na kibiolojia ya kuzuia malazi katika maisha ya kawaida. Tamaa. 1989; 12: 83-94. [PubMed]
Lloyd RB, Nemeroff CB. Jukumu la homoni ya corticotropin-ikitoa katika pathophysiolojia ya unyogovu: athari za matibabu. Curr Top Med Chem. 2011; 11: 609-617. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Uzoefu wa hali ya muda mrefu baada ya kujifungua na tabia ya unyogovu katika panya za mama zilizosababishwa na kujitenga kwa uzazi zinaimarishwa na chakula cha mafuta cha juu. Behav Ubongo Res. 2010a; 208: 72-79. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Lishe bora ya kahawa inaongeza wasiwasi na dalili kama za unyogovu kufuatia mazingira mabaya ya mapema. Psychoneuroendocrinology. 2010b; 35: 717-728. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Zoezi la kujitolea na lishe bora ya mafuta ya mafuta huimarisha maelezo ya tabia na mkazo wa mkazo katika panya za wanaume ambazo zinaonyesha matatizo ya maisha ya mwanzo: jukumu la hippocampus. Psychoneuroendocrinology. 2010c; 35: 1553-1564. [PubMed]
Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Madhara ya muda mrefu ya nikotini kwenye mtihani wa kulazimishwa kwa panya: mfano wa majaribio kwa ajili ya utafiti wa unyogovu unaosababishwa na moshi. Neurochem Int. 2006; 49: 481-486. [PubMed]
Marcus R, Kornetsky C. Vibaya na vyema vya kuimarisha vizingiti vya kuimarisha: madhara ya morphine. Psychopharmacologia. 1974; 38: 1-13.
Markou A, Koob GF. Anhedonia ya Postcocaine. Mfano wa wanyama wa uondoaji wa cocaine. Neuropsychopharmacology. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
Markou A, Koob GF. Tengeneza uhalali wa mtazamo wa kizuizi cha kibinafsi: matokeo ya malipo na utendaji. Physiol Behav. 1992; 51: 111-119. [PubMed]
McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM, et al. Kuongezeka kwa dhiki na 'depressive' dalili miezi baada ya MDMA (ecstasy) katika panya: madawa ya kulevya-ikiwa hyperthermia haitabiri matokeo ya muda mrefu. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 465-474. [PubMed]
Mela DJ. Uamuzi wa chakula: mahusiano na fetma na udhibiti wa uzito. Obes Res. 2001; 9 (Suppl 4): 249S-255S. [PubMed]
Muscat R, Willner P. Upunguzaji wa sucrose kunywa kwa shida isiyo na kutabiri isiyoweza kutabirika: uchambuzi wa mbinu. Neurosci Biobehav Mchungaji 1992; 16: 507-517. [PubMed]
Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, SJ Gold, Monteggia LM. Neurobiolojia ya unyogovu. Neuron. 2002; 34: 13-25. [PubMed]
Nielsen CK, Arnt J, Sanchez C. Intracranial binafsi stimulation na sucrose ulaji hutofautiana kama hatua hedonic kufuatia matatizo sugu kali: interstrain na tofauti tofauti. Behav Ubongo Res. 2000; 107: 21-33. [PubMed]
Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Kuimarisha immobility katika mtihani wa kulazimishwa kwa matibabu ya subacute au mara kwa mara na phencyclidine: mfano mpya wa schizophrenia. Br J Pharmacol. 1995; 116: 2531-2537. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
DH ya kupita, Moy SS, Lubin DA, Kusababisha LR, Lieberman JA, Johns JM. Kuvumilia athari za utawala wa kokeini wa kongosho juu ya tabia ya kihemko katika panya. Fizikia Behav. 2000; 70: 149-156. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Papp M, Mtoaji P, Muscat R. Mfano wa wanyama wa anhedonia: Uzuiaji wa matumizi ya sucrose na hali ya kupendeza mahali ambapo husababishwa na matatizo ya kudumu. Psychopharmacology (Berl) 1991; 104: 255-259. [PubMed]
Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. Sehemu ya giza ya kulevya chakula. Physiol Behav. 2011; 104: 149-156. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Paterson NE, Myers C, Markou A. Athari za kujiondoa mara kwa mara kutoka kwa usimamizi endelevu wa amphetamine juu ya kazi ya ujira wa ubongo katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2000; 152: 440-446. [PubMed]
Pellegrino LPA. Atoma ya stereotaxic ya ubongo wa panya. New York: Plenamu; 1979.
Perrine SA, Sheikh IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Kujiondoa kutoka kwa usimamizi sugu wa cocaine hupunguza receptor ya delta opioid kuashiria na huongeza wasiwasi- na tabia kama ya unyogovu katika panya. Neuropharmacology. 2008; 54: 355-364. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Athari ya nikotini na receptors ya nicotini juu ya wasiwasi na unyogovu. Neuroreport. 2002; 13: 1097-1106. [PubMed]
Polivy J, Herman CP. Kuingiliana na kupandisha. Uchambuzi wa sababu. Psychol. 1985; 40: 193-201. [PubMed]
Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Unyogovu: mtindo mpya wa wanyama unaofaa kwa matibabu ya kulevya. Hali. 1977; 266: 730-732. [PubMed]
Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M, et al. Tofauti za athari za muda mrefu za MDMA kwenye mfumo wa serotoninergic na kuongezeka kwa seli ya hippocampal katika 5-HTT panya wa nje-aina ya pori-aina ya porini. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 1149-1162. [PubMed]
Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Madawa ya kujiondoa-ikiwa ni unyogovu: serotonergic na plastiki mabadiliko katika mifano ya wanyama. Neurosci Biobehav Mchungaji 2012; 36: 696-726. [PubMed]
Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Mfiduo wa nikotini na ethanol katika panya ya vijana: athari juu ya tabia ya unyogovu wakati wa kufuta na kufuta. Behav Ubongo Res. 2011; 221: 282-289. [PubMed]
Rubino T, Vigano D, Realini N, Guidali C, Braida D, Capurro V, et al. Delta ya muda mrefu 9-tetrahydrocannabinol wakati wa ujana husababisha mabadiliko ya kujamiiana kwa wasiwasi katika panya za watu wazima: correlates ya tabia na biochemical. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2760-2771. [PubMed]
Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia na upungufu wa motisha katika panya: athari ya matatizo ya muda mrefu ya kijamii. Behav Ubongo Res. 2005; 162: 127-134. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, et al. Kugawanyika kati ya opioid na CRF1 unyenyekevu kunywa katika Sardinian pombe-kupendelea panya. Psychopharmacology (Berl) 2006; 189: 175-186. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. Sigma-1 kikwazo cha kukubalika panya zinaonyesha fikrasi ya kujisikia. Behav Ubongo Res. 2009a; 198: 472-476. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, et al. Mgongano wa sigma-receptor BD-1063 hupunguza ulaji wa ethanol na kuimarishwa kwa mifano ya wanyama ya kunywa pombe. Neuropsychopharmacology. 2009b; 34: 1482-1493. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC, et al. Activation ya sigma-receptors induces binge-kama kunywa katika Sardinian pombe-kupendelea panya. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 1207-1218. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Gold LH, Stinus L, Koob GF. Ushawishi wa jamaa na naloxone ya vigezo vingi vya uondoaji opiate: uchambuzi mdogo wa majibu. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271: 1391-1398. [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Kupungua kwa ubongo malipo yaliyotokana na uondoaji wa ethanol. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 5880-5884. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Shalev U, Erb S, Shaham Y. Wajibu wa CRF na neuropeptides nyingine katika ukandamizaji wa kuleta mkazo wa kutafuta madawa ya kulevya. Resin ya ubongo. 2010; 1314: 15-28. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Slattery DA, Cryan JF. Kutumia panya kulazimishwa kuogelea mtihani ili kutathmini shughuli za kulevya kama vile kwenye panya. Nat Protoc. 2012; 7: 1009-1014. [PubMed]
Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Rangi ya Circadian na unyogovu: athari za zoezi katika mfano wa wanyama. Am J Physiol. 1999; 276: R152-R161. [PubMed]
Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israeli M, Wonderlich SA, et al. Vidokezo vinavyotokana na kihisia na vikwazo vya kupiga binge vipindi katika bulimia nervosa: mvuto wa uwezekano wa mfumo wa serotonini. Psycho Med. 2005; 35: 1553-1562. [PubMed]
Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Ukosefu wa unyogovu-kama madhara ya kunyimwa kwa saccharin katika panya: mtihani wa kuogelea kulazimishwa, kuimarisha tofauti ya viwango vya chini na taratibu za kujitegemea za kusisimua. Behav Neurosci. 2003; 117: 970-977. [PubMed]
Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Mabadiliko ya neurochemical na tabia ambazo zimeandaliwa na mgonjwa wa kudumu wa muda mrefu: matokeo ya mzigo wa allostatic. Resin ya ubongo. 2002; 953: 82-92. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Kupungua kwa upendeleo wa chakula huzalisha hisia za kuongezeka na hatari ya kurudi kwa chakula. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1021-1029. [PubMed]
Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Madhara ya mfiduo wa mvuke wa muda mrefu wa mvuke juu ya tabia ya kuogelea kulazimishwa, na neuropeptide Y na corticotropin-ikitoa viwango vya sababu katika akili za panya. Pombe. 2010; 44: 487-493. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Warne JP. Kuunda majibu ya mkazo: kuingilia kati ya uchaguzi bora wa chakula, glucocorticoids, insulini na fetma ya tumbo. Kiini Endocrinol Kiini. 2009; 300: 137-146. [PubMed]
Weingartner H, Silberman E. Mifano ya uharibifu wa utambuzi: mabadiliko ya utambuzi katika unyogovu. Psychopharmacol Bull. 1982; 18: 27-42. [PubMed]
Magharibi CH, Weiss JM. Athari za madawa ya kulevya dhidi ya panya zilizotengenezwa kwa shughuli za chini katika mtihani wa kuogelea. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 61: 67-79. [PubMed]
Wieland S, Lucki I. Shughuli ya kupambana na uchochezi kama ya agonists ya 5-HT1A kupimwa na mtihani wa kuogelea wa kulazimishwa. Psychopharmacology (Berl) 1990; 101: 497-504. [PubMed]
Willard MD. Uzito: aina na matibabu. Am Phys Physician. 1991; 43: 2099-2108. [PubMed]
Williams AM, Reis DJ, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE, et al. Athari ya mvuke ya pombe ya pombe au heroin ya pulsatile juu ya fahirisi za kimapenzi na hasi wakati wa kujiondoa kwa hiari kwenye panya za Wistar. Psychopharmacology (Berl) 2012 Epub kabla ya kuchapishwa. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Aina za wanyama wa Willner P. Wanyama wa unyogovu: muhtasari. Pharmacol Ther. 1990; 45: 425-455. [PubMed]
Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Uthibitishaji na matumizi ya ufafanuzi wa sasa wa kula kwa binge. Int J Kula Ugonjwa. 2009; 42: 674-686. [PubMed]
Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Matokeo ya ugonjwa wa ugonjwa wa kisukari na ugonjwa wa kisukari. Nat Med. 2006; 12: 62-66. [PubMed]
Zorrilla EP, Koob GF. Maendeleo katika maendeleo ya corticotropin-kutolewa sababu-1 antagonist maendeleo. Drug Discov Leo. 2010; 15: 371-383. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]