Neuropsychopharmacology (2007) 32, 1678-1686; do: 10.1038 / sj.npp.1301295; iliyochapishwa mtandaoni 3 Januari 2007, Martin Zack1,2,3 na Constantine X Poulos4, Mawasiliano: Mheshimiwa M Zack, Sehemu ya Kisaikolojia ya Kliniki, Kituo cha Madawa na Afya ya Kisaikolojia, Anwani ya 33 Russell, Toronto, ON, Kanada M5S 2S1.
Muhtasari
Utafanuzi uliopita ulielezea substrates za neurochemical za pamoja za malipo ya kamari na psychostimulant. Hii inaonyesha kuwa substrates ya dopamini inaweza kusimamia mchakato wa kuimarisha katika kamari ya patholojia.
Kuchunguza suala hili, uchunguzi wa sasa umeathiri athari za mhusika mkuu wa Dopamine D2, haloperidol (3 mg, mdomo) juu ya majibu ya kamari halisi (15 min kwenye mashine iliyopangwa) katika kamari ya 20 yasiyo ya comorbid pathological na 18 yasiyo- udhibiti wa kamari kwenye mpango wa kudhibitiwa na placebo, mara mbili-kipofu, uwiano.
Katika michezo ya kamari, haloperidol imeongezeka kwa kiasi kikubwa yenyewe ya athari ya kamari, baada ya mchezo kutengeneza mchezo wa kupiga mbio, uwezeshaji wa kusoma kasi kwa maneno ya Kamari, na uinishaji unaohusishwa na kamari katika shinikizo la damu.Katika udhibiti, haloperidol imeongezeka mwinuko wa kamari katika shinikizo la damu, lakini hakuwa na athari kwenye vigezo vingine. Matokeo hayo hutoa ushahidi wa moja kwa moja wa ushahidi kwamba substrate ya D2 inakabiliwa na kamari kuimarisha katika kamari za patholojia.
Keywords:
kamari, dopamine, D2, haloperidol, thawabu, kupendeza
UTANGULIZI
Kamari ya kisaikolojia ni ugonjwa wa akili ambao mara nyingi unaweza kusababisha madhara makubwa (Morasco et al, 2006; Scherrer et al, 2005). Ushahidi juu ya wapatanishi wa neurochemical ya madhara ya kuimarisha au kuimarisha shughuli ya kamari yenyewe imeanza kuibuka. Utafiti wa hivi karibuni wa fMRI uligundua kuwa mchezo wa kubahatisha kama kamari na thawabu za pesa huamsha mfumo wa malipo ya mesolimbic katika wacheza kamari wa kibaolojia na udhibiti (Reu ter et al, 2005). Utafiti huu uligundua kuwa uanzishaji wa mesolimbic unaosababishwa na mchezo ulikuwa chini kwa wacheza kamari kuliko katika udhibiti, na ugonjwa mbaya zaidi wa kamari, ndivyo nguvu ya uanzishaji wa mchezo. Wachunguzi walitafsiri matokeo yao kuwa sawa na 'ugonjwa wa upungufu wa thawabu' kwa wacheza kamari wa kihemko.
Kazi nyingine imegundua kuwa inahusika katika casino halisi kamari inasimamisha shughuli ya mhimili wa hypothalamic-pituitary katika wachezaji wa shida na wasio na shida, kama inavyoonekana na kiwango cha plasma kilichoongezeka cha norepinephrine, cortisol, na ongezeko la kuongezeka kwa kiwango cha moyo (Meyer et al, 2004). Kwa kuongeza, kamari ya casino imesababisha viwango vya juu vya dopamini katika vikundi vyote viwili, na viwango vya juu vinavyojitokeza katika wachezaji wa tatizo.
Mstari mwingine wa uchunguzi uliotumia mkakati wa dawa ya kuvuka msalaba ili kuwaelezea wapatanishi wa neurochemical wa kamari ya kuimarisha (Zack na Poulos, 2004). Utafiti huu uligundua kuwa dopamini isiyo ya kawaida ya agonist, d-amphetamine, imethamasisha kipaumbele kwa kucheza michezo ya kamari. Utafutaji huu unaonyesha sehemu ndogo za neurochemical za malipo ya kamari na psychostimulant. Hii inaonyesha kwamba, kama ilivyo kwa kisaikolojia, uanzishaji wa substrates maalum za dopamine zinaweza kudhibiti moja kwa moja mchakato wa kuimarisha katika kamari ya kiini. Ushahidi juu ya suala hili ni muhimu kwa kuelewa athari kama za kamari kwa watu walio katika mazingira magumu.
Kazi kubwa ya utafiti imesababisha receptor ya D2 kama thawabu muhimu ya kuimarisha psychostimulant (Nader na Czoty, 2005; Self na Stein, 1992; Volkow et al, 1999, 2002). Kwa kuongeza, utafiti juu ya hatari ya kamari ya pathological imesisitiza umuhimu wa receptor D2 katika hatari ya maumbile ya ugonjwa huu (Comings et al, 1996). Hii inafanana na utafiti mwingine unaoonyesha kiungo kikubwa kati ya vikwazo katika jeni ambazo hupata kanuni ya D2 receptor na hatari ya matatizo mbalimbali ya kulevya (Blum et al, 1995, 1996).
Uchunguzi wa Neuroimaging umepata upungufu katika kukamatwa kwa receptor ya D2 (yaani, upatikanaji wa chini) kwa watu binafsi ambao wanaonyesha matatizo ya kulevya, ikiwa ni pamoja na matumizi mabaya ya cocaine na methamphetamine (Volkow et al, 1990, 2001), adhabu ya heroin (Wang et al, 1997), ulevi (Volkow et al, 1996), na fetma (Wang et al, 2001).
Matokeo haya ya matokeo yameimarisha hypothesis kwamba kutafuta kwa makusudi ya kuimarisha addictive inaweza kuwakilisha jibu la fidia kwa upungufu wa kisaikolojia au wa madawa ya kulevya katika kazi ya receptor ya D2 (kwa mfano Neema, 2000; Noble, 2000; Volkow et al, 2004).
Kwa mujibu wa hili, walevi na viwango vya chini vya receptors wanaozaliwa na D2 wanasema kuwa na hamu kubwa zaidi na kuonyesha maonyesho makubwa zaidi ya kuingizwa kwa kanda ya kibinafsi ya kibinafsi na mikoa ya awali ya cingulate-ubongo inayohusishwa na motisha na tahadhari (Heinz et al, 2004). Katika vidonda vya kocaini, utafiti wa PET unaonyesha kuwa vidole vya cocaine huongeza shughuli za dopamini ambazo hazipatikani katika D2 receptors katika striatum ya dorsal na ukubwa wa athari hii unatabiri kutamani (Volkow et al, 2006). Matokeo haya yanaonyesha kuwa watu wenye viwango vya chini vya vibali vya D2 vibaya huathiriwa zaidi na kuhamasishwa na kuongezeka kwa dopamine katika mapokezi haya yanaweza kupatanisha moja kwa moja mchakato huu.
Kwa mujibu wa ushahidi huu juu ya umuhimu wa receptor ya D2 katika ugumu wa kamari na matatizo mengine ya kulevya, utafiti wa sasa umezingatia madhara ya mgongano wa D2 aliyechaguliwa, haloperidol juu ya majibu ya sehemu fupi ya kamari ya mashine iliyopangwa katika kamari za patholojia na udhibiti wa afya .
NYENZO NA NJIA
Tabia za Makala
Matibabu ishirini (watatu wa kike) wanaotafuta wacheza kamari wa kiafya, bila uharibifu wa vipimo vya uchunguzi, na 18 (wanawake wanne) udhibiti mzuri, waliajiriwa na matangazo ya magazeti na kulipwa ushiriki. Wacheza kamari walishauriwa wazi kuwa utafiti huo haukukusudiwa kutibu shida zao za kamari. Masomo yote yalifanyika uchunguzi wa daktari kabla ya kupimwa. Umri wa mfano ulikuwa miaka 21-64 (M = 38.9, SD = 11.7) miaka. Hakukuwa na tofauti za kikundi kwenye anuwai yoyote ya idadi ya watu. Hakuna kikundi kilichoonyesha mwinuko unaofaa wa kliniki katika wasiwasi, unyogovu; matumizi ya pombe au matumizi mabaya ya dawa za kulevya. Vinywaji vya wastani (SD) / wiki vilikuwa 2.8 (2.4) kwa wacheza kamari na 1.6 (1.9) kwa udhibiti. Maana ya wastani (SD) kwenye fomu fupi ya hesabu ya Unyogovu wa Beck (Beck na Beck, 1972) walikuwa 3.6 (3.1) kwa wacheza kamari, na 1.1 (1.9) ya udhibiti.
Wachezaji wote walifunga 5 (M = 11.0, SD = 4.4) kwa Kamari ya Patholojia ya DSM-IV (Beaudoin na Cox, 1999). Malipo yao ya kamari yalikuwa makubwa. Matumizi ya kila wiki (wastani) ya kamari ilikuwa $ 279 (266), sawa na 20.3% (12.4) ya mapato yao, na kupoteza wastani wa juu kwa tukio moja la $ 7563 (22 179). Udhibiti wote ulipata 0 kwenye DSM-IV, ilitumia $ 1.0 (1.3) kwa wiki kwenye kamari, na iliripoti hasara ya kiwango cha juu kwenye tukio moja la $ 7.1 (8.4). Hivyo, udhibiti ulikuwa sio wa kamari. Miongoni mwa michezo ya kamari, shughuli za kamari mara kwa mara zilikuwa: michezo ya casino (15 / 20), mipaka (12 / 20), michezo (8 / 20), horseracing (6 / 20), bahati nasibu (4 / 20), na bingo (1 / 20 ).
Mizani na Vifaa
Vipimo vya analog (VAS; 0-10; Sio Zote-Zimazito) zilipimwa Ufanisi Mzuri na Matokeo mabaya ya capsule. Kituo cha Utafiti wa Madawa ya kulevya (ARCI; Haertzen, 1965) ilitoa kipimo cha ziada cha kuongezea madhara ya madawa ya kulevya, na fomu fupi ya Profaili ya Maeneo ya Mood (POMS; Shacham, 1983) ilijaribu idadi mbalimbali za majimbo.
VAS pia iligundua athari zenye kufurahisha (Ufurahi, Msisimko, Ushiriki) wa mchezo wa mashine ya slot, pamoja na Nia ya Gamble.
Kazi ya kusoma ya haraka (Kazi ya Salience Task) kipimo cha kusoma kusoma majibu (katika ms) kwa maneno ya Kamari yenye uharibifu (kwa mfano w * a * g * e * r) vs Maneno ya neutral (kwa mfano w * i * n * d * o * w) . Kazi na msisitizo ni sawa na yale yaliyomo katika utafiti uliopita (Zack na Poulos, 2004). Uaminifu hufafanuliwa kwa ufanisi kama tofauti katika kusoma latency kwa Kamari vs maneno Neutral.
Mashine ya kibiashara inayotumika sasa katika kasino za Ontario ('Mazao ya Fedha'; WMS Gaming Inc, Chicago, IL) ilitumika kama mkuu wa kuhamasisha. Masomo yanaweza kubashiri mikopo ya 1–45 / spin, na kuambiwa kwamba watapokea bonasi ya pesa sawia na idadi yao ya mwisho ya mkopo kutoka kila kikao.
Shinikizo la damu lilipimwa na kikombe cha kioo cha kioo (HEM-601 Omron Inc, Vernon Hills, IL).
Uchaguzi wa Haloperidol kama Dopamine D2 Probe
Haloperidol (3 mg, mdomo) inashawishi upokeaji wa kipokezi cha 60-70% D2 na hufikia viwango vya juu vya damu saa 2.75 h baada ya utawala (Nordstrom et al, 1992). Kati ya wapinzani wa dopamine inayopatikana kwa matumizi ya binadamu nchini Canada, haloperidol (haswa katika kipimo kidogo cha matibabu kinachotumika katika utafiti huu) ndio inayochagua zaidi kipokezi cha D2. Takwimu za vitro kutoka kwa panya na seli za kibinadamu zilizoundwa (Arndt na Skarsfeldt, 1998; Schotte et al, 1996) zinaonyesha kuwa ushirika wa haloperidol kwa D2 ni kubwa mara 15 kuliko D3, kipokezi cha dopamine ambacho kina ushirika mkubwa zaidi; Mara 9-13 kubwa kuliko ya -1 adrenoreceptor; na mara 18-34 kubwa kuliko ya kipokezi cha serotonini 2A; bila mshikamano wa kuthaminiwa kwa tovuti zingine zinazofunga kisheria. Uchunguzi wa ubongo wa mwanadamu baada ya kufa (Richelson na Souder, 2000) unaonyesha ushirika wa kawaida kwa -1 adrenoreceptor (15% ya ushirika wa D2). Isipokuwa dhahiri kwa wasifu huu wa upendeleo wa kujifunga ni kipokezi cha sigma, ambacho haloperidol inafungamana na mshikamano sawa sawa na kipokezi cha D2 (Schotte et al, 1996). Hii inaweza kuchangia uwezo wake wa kutuliza ndoto (kama vile Keats na Telford, 1964).
Utaratibu
Utafiti ulifanyika kulingana na viwango vya maadili ya Azimio la Helsinki (1975). Baada ya kutoa kibali cha habari, masomo yalihudhuria vikao viwili vya mtihani, mbali ya wiki ya 1 (ili kuhakikisha washout), ambapo walipokea 3 mg haloperidol mdomo au placebo katika kubuni mbili-kipofu, kinyume na uwiano.
Kwenye kila kikao cha mtihani, 2.75 h baada ya kupima dossi, masomo yalicheza mashine iliyopangwa na $ 200 katika sifa za maabara katika maabara ya mock-bar. Walicheza kamari ya 15 au hadi mikopo yao imechoka.
ARCI na POMS vilifanyika kwenye capsule kabla, na tena mara moja kabla ya mchezo wa mashine yanayopangwa kwenye kiwango cha kilele cha madawa ya damu. Jitihada ya Gamble ililipimwa mara mbili hizi na pia baada ya mchezo wa mashine iliyopangwa. Madhara ya kupendeza yalipimwa baada ya mchezo wa mashine ya slot ikifuatiwa mara moja na Kazi ya Salience ya Salience. Shinikizo la damu lilipimwa katika vipindi vya 30 katika kipindi hicho.
Ili kupunguza madhara ya uwezekano wa kuharibu wa mashine iliyopangwa, masomo yalibakia kwenye maabara ya 4 h baada ya kupima kukamilika. Walipimwa na muuguzi aliyesajiliwa kabla ya kufukuzwa na kupelekwa nyumbani kwa teksi ya kulipia kabla. Baada ya kufukuzwa, masomo yalipata muhtasari wa 50-mg kipimo cha diphenhydramine (Benadryl) kutumiwa katika tukio la kuchelewa kwa dystonic.
Njia ya Uchunguzi wa Takwimu
Athari za wastani zilipimwa na 2 (Matibabu: Dawa ya Kulevya, Placebo) 2 (Kikundi: wacheza kamari, udhibiti) uchambuzi wa tofauti (ANOVA). Ikiwezekana, vigeuzi vya ndani ya masomo vilijumuishwa katika ANOVA (mfano hali ya neno katika Jukumu la Ushawishi wa Lexical). Kwa vigeugeu ambapo alama za msingi za vidonge vya awali zilipatikana (Ukadiriaji wa VAS ya Tamaa ya Gamble), uchambuzi wa covariance (ANCOVA) ulifanywa, kwa kutumia alama ya msingi kama utofautishaji, kudhibiti utofauti wa majaribio zaidi na kutenga athari za Matibabu (Wainer , 1991).
MATOKEO
Athari za Capsule
Ili kutathmini ufanisi wa vipofu, mwishoni mwa masomo waliulizwa kuripoti ni siku gani waliamini walipokea dawa hiyo. 2 (Mlolongo wa Matibabu: Dawa ya kulevya kwenye Kipindi cha 1, Dawa ya kulevya kwenye Kipindi cha 2) 3 (Chaguo la Kujibu: Amini Siku ya 1, Amini Siku ya 2, Sijui) 2 ya majibu katika sampuli kamili hayakuwa ya maana, 2 (df = 2, N = 20) = 2.61, p> 0.27. Kwa jumla, masomo ya 33/38 yamejibu 'Sijui;' mbili kwa usahihi na moja iliyoripotiwa Kikao cha 1; na mbili ziliripotiwa vibaya Kikao cha 2. Mfano haukutofautiana katika wacheza kamari dhidi ya udhibiti, 2 <2.3, p's> 0.32, na ripoti moja sahihi kwa wacheza kamari, na moja katika udhibiti. Kwa hivyo, masomo hayangeweza kubagua dawa kutoka kwa placebo, ili kwamba tofauti zozote za kujibu mashine ya yanayopangwa hazikuwa kwa sababu ya athari zinazodhaniwa kuwa chini ya ushawishi wa dawa kwenye uimarishaji wa kamari.
Jedwali 1 inaonyesha athari yenye maana (SD) yenyewe yaliyoripotiwa ya capsule kwenye ARCI, POMS, na VAS kwa 2.75 h baada ya dosing (kiwango cha madawa ya kulevya kwa haloperidol) pamoja na alama za kabla ya capsule kwa kila matibabu kwa wanariadha na udhibiti.
Jedwali 1 - Maana (SD) Athari za dutu za Capsule (3 mg Haloperidol; Placebo) katika viwango vya juu vya Damu (2.75 h Post-Administration) kwenye mizani ndogo ya ARCI, POMS (fomu fupi), na Mizani ya Analog ya Kuona (Nzuri / Athari Mbaya; 0-10) katika Masomo ya Udhibiti wa Afya (n = 18) na Wacheza Kamari wa Kisaikolojia (n = 20).
ARCI
2 (Kikundi) 2 (Matibabu) 2 (Muda) 7 (Kiwango kidogo) ANOVA ya upimaji wa ARCI ilitoa athari zifuatazo zinazohusiana na matibabu: Muingiliano muhimu wa Muda wa Matibabu, F (1, 216) = 5.50, p = 0.025, na a mwingiliano muhimu wa muda wa matibabu, F (6, 216) = 2.06, p = 0.060, bila athari zingine muhimu zinazohusu Tiba, p> 0.50. Mwingiliano wa Muda wa Matibabu ulionyesha kupungua kwa jumla kwa alama kutoka kwa kifurushi cha mapema hadi kwa kifurushi chini ya haloperidol kama dhidi ya ongezeko la jumla la alama kutoka kabla ya baada ya kifusi chini ya placebo. Kama inavyoonyeshwa katika Jedwali 1, mwingiliano mkubwa wa njia tatu ulidhihirisha ubadilishaji wa kuchagua katika muundo wa alama kwenye kiwango kidogo cha MBG, ambacho kiliongezeka kutoka pre-to-post capsule chini ya placebo katika wacheza kamari tu, lakini ilipungua kwa wote wawili vikundi kutoka kabla ya baada ya capsule chini ya haloperidol. Mwelekeo wa athari na ukubwa wa athari kamili kwa Subscales anuwai ni sawa na utafiti uliopita ambao ulijaribu kipimo cha papo hapo cha 3-mg ya haloperidol kwa wajitolea wenye afya (Enggasser na de Wit, 2001; Wachtel et al, 2002). Athari kubwa ya Kikundi, F (1, 36) = 5.46, p = 0.025, ilionyesha alama za juu zaidi za jumla (SD), zilizojumuishwa kwenye Subscales na Matibabu, kwa wacheza kamari, 3.8 (0.8), kuliko udhibiti, 3.2 (0.8) ).
POMS
2 (Kikundi) 2 (Matibabu) 2 (Saa) 6 (Subscale) ANOVA ya ukadiriaji wa POMS haikutoa athari kubwa ikijumuisha Tiba, p's> 0.10.
VAS
2 (Kikundi) 2 (Matibabu) 2 (Subscale) ANOVA ya alama za VAS ilitoa mwingiliano muhimu wa Tiba ndogo, F (1, 36) = 3.44, p = 0.072, bila athari zingine muhimu zinazohusiana na Tiba, p's> 0.56 . Jedwali 1 linafunua kuwa matokeo haya yalionyesha kuongezeka kwa kawaida lakini sawa kwa Athari Mbaya zilizoripotiwa katika kila kikundi chini ya haloperidol dhidi ya placebo, wakati alama za Athari nzuri hazibadilika vizuri kutokana na matibabu ya dawa.
Athari za Game Slot Machine
Madhara ya kujifurahisha yenyewe ya mchezo
Kielelezo 1 kinaonyesha makadirio ya maana (SEM) ya Burudani inayosababishwa na kamari, Msisimko, na Ushirikishwaji na inaonyesha kwamba haloperidol iliongezeka alama kwa kila kiwango kidogo cha wacheza kamari, lakini haikuonekana kubadilisha alama kwa uthabiti katika udhibiti. Uchunguzi huu ulithibitishwa na uchambuzi. 2 (Kikundi) 2 (Matibabu) 3 (Subscale) ANOVA ilitoa athari kubwa ya Kikundi, F (1, 36) = 6.36, p = 0.016, mwingiliano wa Kikundi cha Tiba, F (1, 36) = 4.17, p = 0.048, na hakuna athari kubwa za kuagiza, p's> 0.50. Athari za Kikundi huonyesha alama za juu katika wacheza kamari kuliko udhibiti kwenye Subscales na Matibabu. Mwingiliano unaonyesha ongezeko kubwa la alama ndogo ndogo chini ya haloperidol kwa wacheza kamari lakini sio katika udhibiti; na kukosekana kwa athari kubwa za hali ya juu kunaonyesha kuwa haloperidol ilitumia athari sawa ya kuongeza katika vifungu vyote vitatu. Tofauti iliyoshirikiwa kati ya vifungu vitatu ilikuwa r2 = 0.66, kwa wacheza kamari, na r2 = 0.65, kwa udhibiti. Kwa hivyo, athari ya kawaida ya kupendeza ya mchezo ilishughulikia karibu theluthi mbili ya utofauti katika alama za kiwango kidogo, wakati theluthi moja ya utofauti ilikuwa ya kipekee kwa kila kiwango kidogo.
Kielelezo 1.
Maana (SEM) ya kuripoti athari za kupendeza za mchezo wa mashine ya yanayopangwa ya dakika 15 katika masomo ya kudhibiti afya (n = 18) na wacheza kamari wa magonjwa (n = 20) chini ya haloperidol (3 mg, mdomo) na placebo. * Athari ya matibabu ya dawa, p <0.001.
Motisha ya kuripoti ya ubakaji
Kielelezo 2 inaonyesha maana (SEM) Tamaa ya ukadiriaji wa Gamble kabla na baada ya mchezo wa mashine ya kufunga. Takwimu zinaonyesha kuwa haloperidol peke yake haikuwa na athari kwenye hamu ya kabla ya mchezo katika kikundi chochote. Alama za hamu ziliongezeka kutoka kwa mchezo wa kabla na wa mchezo chini ya placebo katika kila kundi; na kiwango cha ongezeko hili linalochochewa na mchezo lilionekana kuwa kubwa chini ya haloperidol kwenye kamari lakini sio kwenye udhibiti. Inachambua marekebisho haya.
Kielelezo 2.
Maana (SEM) ya kuripoti hamu ya kucheza kamari kabla na baada ya mchezo wa mashine ya yanayopangwa ya dakika 15 katika masomo ya kudhibiti afya (n = 18) na wacheza kamari wa magonjwa (n = 20) chini ya haloperidol (3 mg, mdomo) na placebo. * Athari ya matibabu ya dawa, p <0.001.
2 ya awali (Kikundi) 2 (Tiba) ANOVA ya upimaji wa Tumbo la vidonge vya awali (haionyeshwi) ilitoa athari kubwa ya Kikundi, F (1, 36) = 38.39, p <0.001, na hakuna athari zingine muhimu, p's> 0.26, ikionyesha hamu ya msingi ya pre-capsule ya maana zaidi (SD) ya Kamari kwa wacheza kamari, 3.6 (1.8) kuliko udhibiti, 0.4 (1.8) kwenye kila kikao cha majaribio. Ili kutenganisha athari za Tiba (Wainer, 1991), 2 (Kikundi) 2 (Matibabu) 2 (Mchezo wa Kabla ya Chapisho) ANCOVA ya alama za Tamaa ya Gamble ilifanywa kwa kutumia alama za Tumbo la mapema kama ubadilishaji. ANCOVA ilitoa mwingiliano muhimu wa njia tatu, F (1, 35) = 4.21, p = 0.048, na athari kuu ya pembeni ya Kikundi, p = 0.056, ikionyesha alama za juu zaidi kwa wacheza kamari kuliko katika udhibiti.
Uchambuzi wa athari rahisi uligundua kuwa hakukuwa na athari kubwa ya Matibabu kwenye Tamaa ya kabla ya mchezo kwa wacheza kamari au udhibiti, p's> 0.50. Chini ya placebo, mchezo uliongeza alama za hamu katika wacheza kamari, t (35) = 6.31, p <0.001, na katika udhibiti, t (35) = 3.90, p <0.001. Chini ya haloperidol, ongezeko la mapema la hamu liliongezewa sana kwa wacheza kamari, t (35) = 4.13, p <0.001, lakini sio katika udhibiti, p> 0.50. Kwa hivyo, haloperidol kwa hiari iliongeza athari za kwanza za mchezo wa mashine ya yanayopangwa katika wacheza kamari wa kiini.
Utekelezaji wa mitandao ya semantic: kazi ya uhuishaji wa kisheria
Jedwali la 2 linaripoti wakati wa majibu ya maana (SD) msomaji (RT; ms) unatoa alama kwa maneno ya Kamari na ya Udhibiti wa Neutral na kwa hali ya maneno ya Ancillary juu ya kazi ya Lexical Salience kwa ajili ya udhibiti na wabaya chini ya kila Matibabu. Jedwali linaonyesha kwamba, katika kikundi kiwili, RT ilikuwa polepole sana kwa maneno ya neutral kuliko ya aina nyingine zote za maneno chini ya placebo na haloperidol. Kama ilivyoelezwa hapo awali, tofauti katika RT kwa daraka la maneno yenye lengo lililohusiana na maneno ya kutokuwa na maana yasiyotokana na maneno yasiyotokana na kipimo cha ujasiri; tofauti kubwa zaidi, (Njia ya chini ya Njia), zaidi ya ujasiri.
Jedwali 2 - Maana (SD) Saa ya Kujibu Kusoma (ms) ya Neno Stimuli juu ya Kazi ya Ushujaa wa Lexical Chini ya Placebo na Haloperidol (3 mg) katika Masomo ya Udhibiti wa Afya (n = 18) na Wacheza Kamari wa Patholojia (n = 20).
Jedwali kamili
2 (Kikundi) 2 (Matibabu) 5 (Hali ya Neno) ANOVA ilitoa mwingiliano muhimu wa njia tatu, F (4, 144) = 3.00, p = 0.021. Uchambuzi wa athari rahisi kwa udhibiti uligundua kuwa tofauti ya RT kutoka kwa Neutral chini ya dawa dhidi ya placebo haikubadilika sana kwa maneno ya Kamari, p> 0.06; kuongezeka kwa maneno ya Pombe, t (144) = 7.50, p <0.001; na kupungua kwa wote Chanya, t (144) = 7.91, p <0.001, na Maneno Hasi Yanaathiri, t (144) = 11.08, p <0.001. Kwa hivyo, katika udhibiti, maneno ya Kamari hayakuwa muhimu zaidi chini ya dawa kuliko placebo; Maneno ya pombe yalikuwa muhimu zaidi chini ya dawa za kulevya, na maneno yenye athari, bila kujali valence, hayakuwa muhimu sana chini ya dawa. Ukaguzi wa alama za udhibiti katika Jedwali 2 unaonyesha kuwa, chini ya placebo, maneno ya RT kwa Pombe yalikuwa polepole sana kwa kulinganisha na maneno mengine yanayofaa. Kwa hivyo, tofauti kubwa zaidi katika RT kwa Pombe dhidi ya maneno ya Neutral chini ya haloperidol katika masomo haya inaweza kuwa imeonyesha kurudi nyuma kwa maana.
Ukaguzi wa alama za RT kwa wacheza kamari katika hali anuwai ya maneno yasiyo ya Neutral chini ya placebo inaonyesha kuwa walikuwa sawa kabisa. Uchambuzi wa athari rahisi kwa wacheza kamari uligundua kuwa haloperidol iliongeza sana tofauti ya RT kutoka kwa upande wowote kwa maneno ya Kamari, t (108) = 2.91, p <0.01; na kwa maneno mazuri ya kuathiri, t (108) = 5.26, p <0.001; lakini haikubadilisha RT ya jamaa na aina zingine za maneno, p's> 0.50. Kwa hivyo, matokeo ya wacheza kamari yanaonyesha kuwa maneno ya Kamari na maneno mazuri yanaathiri zaidi chini ya haloperidol kuliko placebo.
Madhara ya kihisia: systolic shinikizo la damu
Kielelezo 3 inaonyesha madhara ya mchezo wa mashine yanayopangwa kwenye shinikizo la damu systolic (mmHg) chini ya haloperidol na placebo katika udhibiti. Kielelezo 4 kinaonyesha alama zinazofanana za wajaza. Takwimu zinaonyesha kwamba, chini ya mahalibo, shinikizo la damu limeongezeka kutoka kabla ya mchezo hadi baada ya mchezo katika vikundi vyote viwili. Kwa kuongeza, katika makundi yote mawili, kuongeza ongezeko la mchezo katika shinikizo la damu ilikuwa kubwa chini ya haloperidol. Uchunguzi huu ulikubaliwa na uchambuzi.
Kielelezo 3.
Shinikizo la shinikizo la damu (mm Hg) katika mstari wa awali wa capsule na kwa muda mfupi wa 30 kabla na baada ya mchezo wa mashine ya slot ya minara ya 15 katika masomo ya kudhibiti afya (n = 18) chini ya haloperidol (3 mg, mdomo) na placebo .
Takwimu kamili na hadithi (15K)
Kielelezo 4.
Shinikizo la shinikizo la damu (mm Hg) katika mstari wa awali wa capsule na kwa muda mfupi wa 30 kabla na baada ya mchezo wa mashine ya mchanga wa 15 mchezaji wa kamari (n = 20) chini ya haloperidol (3 mg, mdomo) na placebo.
2 (Kikundi) 2 (Matibabu) 8 (Wakati wa Mtihani) ANOVA ya alama za shinikizo la damu ya systolic ilitoa mwingiliano muhimu wa Wakati wa Matibabu, F (7, 252) = 2.64, p = 0.012, na mwingiliano muhimu wa njia tatu, F (7, 252) = 2.89, p = 0.006. Mwingiliano wa njia mbili ulionyesha kuongezeka mara kwa mara kwa athari za Wakati (baada ya mchezo chini ya kiwango cha chini cha mchezo) chini ya haloperidol dhidi ya placebo katika udhibiti, t (252) = 6.15, p <0.001, na kwa wacheza kamari, t (252) = 5.16, p <0.001. Mwingiliano wa njia tatu ulionyesha tofauti ya kikundi katika wakati ambao kiwango cha chini cha mchezo kabla kilitokea chini ya kila matibabu. Katika udhibiti, kiwango cha chini cha shinikizo la damu kilitokea dakika 30 kabla ya kuanza kwa mashine inayopangwa chini ya placebo na mara moja kabla ya mchezo chini ya haloperidol; kwa wacheza kamari muundo huu ulibadilishwa, na kiwango cha chini cha mchezo kabla ya kutokea kabla tu ya kuanza kwa mchezo chini ya placebo, lakini dakika 30 kabla ya kuanza kwa mchezo chini ya haloperidol. Hasa, haloperidol iliongeza kuongezeka kwa shinikizo la damu kwa kiwango sawa katika vikundi vyote viwili. Tabia ya kubashiri katika mchezo wa mashine ya yanayopangwa Mfululizo wa 2 2 ANOVA ya tabia ya kubeti kwenye mchezo wa mashine ya kupangwa (maana ya dau ya dau kwa kila spin, kiwango cha juu cha dau kwa kila spin, mikopo ya mwisho iliyopatikana) haikuleta athari kubwa inayojumuisha Matibabu, p> 0.25. Matokeo moja muhimu yalikuwa athari kuu ya Kikundi kwa maana (SD) jumla ya spins / mchezo, ambao walikuwa wengi katika wacheza kamari, 89.4 (39.4) kuliko kwa udhibiti, 60.6 (41.6), F (1, 36) = 9.57, p = 0.004.
FUNGA
Haloperidol, peke yake, hakuwa na athari kubwa ya kutofautiana katika kamari za watoto wa kinga na udhibiti wa afya juu ya madhara ya madawa ya kulevya au ya kihisia kama ilivyopimwa na ARCI, POM, na VAS milipuko ya madawa ya kulevya. Katika vikundi vyote viwili, kulikuwa na madhara makubwa kwa ARCI MBG subscale (kupungua kwa ustawi) na kwa kiwango cha VAS mbaya cha athari ambacho kilikuwa sawa na athari za kawaida za madawa ya neuroleptic. Kwa ujumla, muundo na ukubwa wa alama na ukubwa wa athari zilikuwa sawa na yale yaliyoripotiwa katika masomo ya awali kwa kutumia kipimo sawa katika kujitolea kwa afya (Enggasser na de Wit, 2001; Wachtel et al, 2002).
Kuzingatia kwanza matokeo ya wanariza, haloperidol iliongeza madhara ya kupendeza ya mchezo wa mashine yanayopangwa kama yalivyoonyeshwa na Furaha, Msisimko, na mizani ya Ushirikiano. Mwelekeo unao maana wa mraba kwa mizani mitatu ilikuwa r2 = 0.66, kwa wasizi wa michezo, wakionyesha kwamba athari ya kawaida ya kufurahisha ya mchezo ilikuwa kwa karibu theluthi mbili ya tofauti kati ya alama za kiwango cha chini, lakini karibu theluthi moja ya tofauti ilikuwa ya kipekee kwa kiwango kidogo.
Haloperidol peke yake hakuwa na athari kubwa juu ya mchezo wa awali wa mchezo wa Gamble katika wasizi wa kamari. Chini ya placebo, mchezo wa mashine ya yanayopangwa uliongezeka Desire ya Gamble na haloperidol iliongeza kwa kiasi kikubwa athari hii ya kubadili kwa wasizi. Kwa hiyo, haloperidol ilikuwa na athari thabiti katika vipengele vilivyofaa na vya kuchochea vya mchezo wa mashine ya slot, mfano ambao unavuka-halali ya aina mbili za fahirisi. Haloperidol pia iliimarisha ujasiri wa maneno ya Kamari kuhusiana na maneno ya Neutral, kama inavyothibitishwa na majibu ya kusoma kwa kasi ya moja kwa moja kwenye Kazi ya Salience ya Salience. Kwa kuzingatia uanzishaji wa kisaikolojia, mashine iliyopangwa ilipelekea ongezeko kubwa la shinikizo la damu chini ya placebo na haloperidol iliongezeka sana kwa athari hii. Kwa hivyo, haloperidol iliongeza athari za kupendeza, kupendeza, na kuathiri kisaikolojia ya kamari katika kamari za gari. Athari zilikuwa zime wazi na zinajitokeza katika ripoti binafsi, majibu ya kusoma moja kwa moja, na vigezo vya shinikizo la damu.
Matokeo kadhaa ya udhibiti yalikuwa sawa na yale ya wasizi wa kamari. Kwanza, katika udhibiti, haloperidol peke yake haikuwa na athari kubwa juu ya mchezo wa awali wa Gamble. Pili, chini ya placebo, mchezo wa mashine yanayopangwa ulipangiwa Desire kwa Gamble na kuongezeka kwa shinikizo la damu katika syndrome. Utafutaji huu wa mwisho unafanana na matokeo yaliyotajwa hapo awali ya majibu yaliyoinuliwa ya sympatho-adrenal katika kamari ya tatizo na wasio na shida wakati wa kamari ya casino (Meyer et al, 2004). Hatimaye, haloperidol iliongeza madhara ya vyombo vya habari vya mchezo katika udhibiti na ukubwa wa athari za madawa ya kulevya ulikuwa sawa na wa wasizi wa kamari.
Kwa kulinganisha na wakimbizi, katika udhibiti, haloperidol haikuongeza athari za kupendeza za kufurahisha za mchezo, kupendezwa kwa kupiga kelele au kutumikia kwa maneno ya Kamari kwenye Kazi ya Salience Salience. Kwa hivyo, katika masomo ya udhibiti ambao walikuwa kimsingi wasio na kamari, kuimarisha haloperidol ya uanzishaji wa kisaikolojia inaonekana kuwa imeachwa kutokana na athari zake kwa majibu ya kusisimua ya shughuli za kamari. Hata hivyo, masomo ya udhibiti yalionekana kuwa na kucheza mashine iliyopangwa ili kuimarisha, kama indexed na madhara yenyewe yenye kupendeza ya mchezo na mchezo wa kuvutia wa mchezo wa Gamble chini ya placebo. Haijulikani nini kinachosababisha kupunguzwa kwa madhara ya haloperidol kwenye fahirisi za kisaikolojia na zawadi katika udhibiti usio na kamari. Hii inaleta swali la jinsi haloperidol inaweza kuathiri wacheza kamari wa kijamii katika dhana hii ya majaribio. Inawezekana kwamba historia ya kamari na majibu yanayofanana au kuvumiliana kunaweza kuchangia athari za haloperidol kwenye uimarishaji wa kamari. Kuna ushahidi katika utafiti na wanyama kwamba mfumo wa dopamine na receptor ya D2 hasa huwa na jukumu tofauti katika kuimarisha mali ya madhara ya addictive katika masuala ya addicted vs nonaddicted (tazama Dockstader et al, 2001).
Kutafuta kuwa sehemu ndogo ya D2 blockade iliimarisha athari za kusisimua-motisha za kamari katika michezo ya kamari ya wanadamu zinaweza kushangaza. Kutokana na kufanana kwa neurochemical inayoonekana kati ya kamari na kuimarisha kisaikolojia (Zack na Poulos, 2004), utafiti juu ya madhara ya wapinzani wa dopamini kwenye malipo ya psychostimulant ni muhimu.
Utafiti wa kina na wanyama kwa kutumia aina mbalimbali za dhana umegundua kuwa D2 blockade mara kwa mara hupunguza ufanisi wa kuimarisha dawa za psychostimulant (Amit na Smith, 1992, Bari na Pierce, 2005; Britton et al, 1991; Caine et al, 2002; Fletcher, 1998).
Katika masomo na wanadamu, madhara ya wapinzani wa D2 kwenye malipo ya psychostimulant yamekuwa kinyume. Masomo mengine hayajapata athari (kwa mfano Brauer na Wit, 1997; Wachtel et al, 2002); wengine wamegundua tuzo ya psychostimulant iliyopungua (kwa mfano Gunne et al, 1972; Jonsson, 1972; Sherer et al, 1989); na utafiti mmoja umepata thawabu ya psychostimulant iliyoongezeka (Brauer na de Wit, 1996). Katika maoni yao ya fasihi za psychostimulant, Brauer et al (1997) hujadili ukosefu wa mawasiliano kati ya utafiti wa wanyama na wa binadamu kwa suala la utendaji kazi na aina tofauti za mbinu. Kwa kuzingatia hili, tathmini ya kipimo cha majibu ya haloperidol kwenye uimarishaji wa kamari ingeweza kuunda ugani muhimu kwa uchunguzi wa sasa.
Ushahidi kutoka kwa masomo ya neuroimaging, hata hivyo, inaonekana kuwa sawa na matokeo ya sasa kwa wasizi. Katika mfululizo wa tafiti, Volkow et al (1999, 2000) waligundua kuwa upatikanaji wa chini wa receptor wa D2 mara kwa mara ulihusishwa na madhara makubwa zaidi yenye thamani ya psychostimulant, methylphenidate katika wajitolea wenye afya. Kwa maneno mengine, chini ya upatikanaji wa vipokezi vya D2, zaidi ilikuwa kupenda dawa hiyo. Pia, kama inavyotajwa hapo awali, matokeo ya sasa yanafanana na "kitendawili" cha mapema kupata kwamba matibabu ya mapema na 1- au 2-mg ya mpinzani wa D2, pimozide iliongeza ubaguzi na 'kupenda' kipimo cha 20-mg ya d- amphetamine katika kujitolea (Brauer na Wit, 1996).
Kwa kufurahisha, katika utafiti tofauti, Volkow et al (2003) aligundua kuwa kuongezeka kwa shinikizo la damu kwa methylphenidate kulihusiana sana na epinephrine ya plasma na kuongezeka kwa dopamine ya uzazi. Walipendekeza kuwa athari za waandishi wa methylphenidate ziliingiliwa kwa sehemu na kuongezeka kwa DA kwa epinephrine ya pembeni. Akaunti hii inaleta uwezekano kwamba mwinuko wa shinikizo la damu linalosababishwa na kamari chini ya haloperidol katika utafiti wa sasa inaweza kuwa imeonyesha mwinuko katika dopamine ya uzazi na athari zinazofanana kwenye epinephrine.
Kama ilivyoelezwa katika Utangulizi, Uchunguzi wa maumbile umetoa ushahidi wa uhusiano unaoonyesha kuwa kazi ya chini ya receptor ya D2 ni sababu muhimu ya hatari ya maendeleo ya kamari ya pathological (Comings et al, 1996). Utafiti wa FMRI unaofuata na wajitolea wenye afya uligundua kwamba wale walio na kielelezo cha maumbile (A1 allele) wanaohusishwa na kazi ya chini ya receptor ya D2 imeonyeshwa kuongezeka kwa ujira uliotarajiwa katika mikoa ya ubongo wakati wa kazi ya kamari iliyofanyika (Cohen et al, 2005).
Matokeo ya sasa yanapanua mstari huu wa uchunguzi kwa kutumia mbinu ya dawa kwa kuonyesha kuwa upatikanaji mdogo wa receptor wa D2 unaosababishwa na madawa ya kulevya huongeza madhara ya kuimarisha kamari ya mashine iliyopangwa katika kamari za patholojia. Matokeo haya yanahusiana na matokeo ya neuroimaging yaliyotajwa hapo juu, na kutoa ushahidi wa majaribio kwa uhusiano wa neurochemical-tabia ambayo inaweza kuhusisha chama kati ya vikwazo katika jeni la receptor D2 na hatari ya kamari ya patholojia.
Kutokana na kufanana kwa neurochemical inayoonekana kati ya kamari na kisaikolojia ya kuimarisha (Zack na Poulos, 2004), matokeo ya sasa yanaonyesha kuwa substrates nyingine zinazowekwa na D2 na kuathiri kuimarisha kisaikolojia, kwa mfano, D1 na D3 receptors (Xu, 1998), inaweza vizuri kuwa muhimu kwa kamari kuimarisha. Hatimaye, matokeo ya sasa yanaonyesha kwamba madawa ya kulevya ambayo huongeza maambukizi ya dopamini kwenye sehemu ya D2 inaweza kuwa wagombea wa kuhakikisha kuwa wanapima dawa za kamari ya patholojia.
Marejeo
1. Amit Z, Smith BR (1992). Remoxipride, mpinzani maalum wa dopamine wa D2: uchunguzi wa dhima yake ya kujiendesha na athari zake kwa d-amphetamine ya kujisimamia. Pharmacol Biochem Behav 41: 259-261.
2. Arndt J, Skarsfeldt T (1998). Je! Antipsychotic riwaya zina sifa zinazofanana za maduka ya dawa? Mapitio ya ushahidi. Neuropsychopharmacology 18: 63.
3. Bari AA, Pierce RC (2005). D1-kama na D2 dopamine receptor antagonists iliyosimamiwa katika usajili wa ganda la mkusanyiko wa panya ya panya hupungua cocaine, lakini sio chakula, kuimarisha. Neuroscience 135: 959-968.
4. Beaudoin CM, Cox BJ (1999). Tabia za shida ya kamari katika muktadha wa Canada: utafiti wa awali kwa kutumia dodoso-msingi la DSM-IV. Je J Psychiatry 44: 483-487.
5. Beck AT, Beck RW (1972). Kuangalia wagonjwa waliofadhaika katika mazoezi ya familia. Mbinu ya haraka. Postgrad Med 52: 81-85.
6. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE (1995). Dopamine D2 tofauti za jeni za receptor: ushirika na masomo ya uhusiano katika tabia isiyo na msukumo-ya kulazimisha. Pharmacogenetics 5: 121–141.
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Cull JG et al (1996). Jini ya dopamine receptor genen kama kiashiria cha upungufu wa tuzo. JR Soc Med 2: 89-396.
8. Brauer LH, de Wit H (1996). Majibu yanayofuatana na d-amphetamine peke yake na baada ya upandishaji wa pimozide katika kujitolea kawaida, na afya. Psychiki ya Biol 39: 26–32.
9. Brauer LH, de Wit H (1997). Pimozide ya kiwango cha juu haizui euphoria ya amphetamine iliyochochewa katika kujitolea kawaida. Pharmacol Biochem Behav 56: 265-272.
10. Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H (1997). Dopamine ligands na athari za kichocheo za amphetamine: mifano ya wanyama dhidi ya data ya maabara ya binadamu. Psychopharmacology 130: 2–13.
11. Britton DR, Curzon P, Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D (1991). Ushahidi wa kuhusika kwa receptors zote mbili za D1 na D2 katika kudumisha utawala wa kokaini. Pharmacol Biochem Behav 39: 911-915.
12. Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S, Bristow L, Kulagowski J et al (2002). Jukumu la receptors dopamine D2-kama cocaine binafsi-masomo: masomo na panya za D2 receptor mutant na riwaya wapinzani wa receptor D2. J Neurosci 22: 2977-2988.
13. Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C (2005). Tofauti za kibinafsi katika ujanibishaji wa densi na dopamine hutabiri majibu ya thawabu ya neural. Ubongo Res Kutambua Brain Res 25: 851-861.
14. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C et al (1996). Utafiti wa jini la dopamine D2 receptor katika kamari ya kiini. Pharmacogenetics 6: 223–234.
15. Dockstader CL, Rubinstein M, Grandy DK, Low MJ, van der Kooy D (2001). Kupokea kwa D2 ni muhimu katika kupatanisha motisha ya opiate tu katika panya-tegemezi na hutolewa. Euro J Neurosci 13: 995-1001.
16. Enggasser JL, de Wit H (2001). Haloperidol inapunguza kichocheo na kuimarisha athari za ethanol katika wanywaji wa kijamii. Kliniki ya Pombe Pesa Res 25: 1448-1456.
17. Fletcher PJ (1998). Ulinganisho wa athari za risperidone, raclopride, na ritanserin juu ya utawala wa kibinafsi wa d-amphetamine. Pharmacol Biochem Behav 60: 55-60.
18. Neema AA (2000). Mfano wa tonic / phasic ya kanuni ya mfumo wa dopamine na athari zake kwa kuelewa pombe na tamaa ya psychostimulant. Ulaji 95 (Suppl 2): S119-S128. | Nakala | PubMed | ISI |
19. Gunne LM, Anggard E, Jonsson LE (1972). Majaribio ya kliniki na dawa za kuzuia amphetamine. Psychiatr Neurol Neurochir 75: 225-226.
20. Haertzen CA (1965). Uvumbuzi wa Kituo cha Utafiti wa Adabu (ARCI): ukuzaji wa kiwango cha jumla cha makadirio ya madawa. J Nerv Ment Dis 141: 300-307.
21. Heinz A, Siessmeier T, aliandika J, Hermann D, Klein S, Grusser SM et al (2004). Kuhusiana kati ya dopamine D (2) receptors katika striatum ya ndani na usindikaji wa kati wa cows za pombe na tamaa. Am J Psychiatry 161: 1783-1789.
22. Jonsson L (1972). Uzuiaji wa kifafa wa athari za amphetamine katika masomo yanayotegemea amphetamine. Eur J Clin Pharmacol 4: 206-211.
23. Keats AS, Telford J (1964). Wapinzani wa narcotic kama analgesics. Tabia za kliniki. Katika: Gould RF (ed) Mabadiliko ya Masi katika Ubunifu wa Dawa, Maendeleo katika Kemia, Mfululizo 45. Jamii ya Kemikali ya Amerika: Washington, DC. Uk. 170-176.
24. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA et al (2004). Mwitikio wa Neuroendocrine kwa kamari ya kasino kwenye kamari za shida. Psychoneuroendocrinology 29: 1272-1280.
25. Morasco BJ, Vom Eigen KA, Petry NM (2006). Ukali wa kamari unahusishwa na afya ya mwili na kihemko kwa wagonjwa wa huduma za msingi wa mjini. Ps Hosp Psychiatry 28: 94-100.
26. Nader MA, Czoty PW (2005). Kufikiria kwa PET kwa dopamine D2 receptors katika mifano ya tumbili ya unyanyasaji wa kokeini: utabiri wa maumbile dhidi ya mabadiliko ya mazingira. Mimi J Psychiatry 162: 1473-1482.
27. Noble EP (2000). Kinga na mchakato wa ujira wake kupitia polymorphisms ya jeni ya dopamine receptor geni: hakiki. Ps Pschichiatry 2: 15-79.
28. Nordstrom AL, Farde L, Halldin C (1992). Muda wa kozi ya d2-dopamine receptor inakaguliwa na PET baada ya kipimo cha mdomo cha haloperidol. Psychopharmacology 106: 433-438.
29. Reuter J, Raedler T, Rose M, mkono mimi, Glascher J, Buchel C (2005). Kamari ya patholojia inahusishwa na uanzishaji uliopunguzwa wa mfumo wa malipo ya mesolimbic. Nat Neurosci 8: 147–148.
30. Richelson E, Souder T (2000). Kufunga kwa dawa za antipsychotic kwa receptors za ubongo wa binadamu huzingatia misombo ya kizazi kipya. Maisha ya Sayansi ya Moyo 68: 29–39.
31. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, Eisen SA (2005). Athari za jeni, mazingira, na shida zinazojitokeza za maisha juu ya ubora unaohusiana na afya katika shida na kamari za kiitolojia. Arch Gen Psychiatry 62: 677-683.
32. Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS et al (1996). Risperidone ikilinganishwa na dawa mpya za antipsychotic mpya na kumbukumbu: katika vitro na katika receptor ya vivo. Psychopharmacology 124: 57-73.
33. Self DW, Stein L (1992). Receptor subtypes katika opioid na tuzo ya kichocheo. Dawa ya sumu ya 70: 87-94.
34. Shacham S (1983). Tolea iliyofupishwa ya Profaili ya Mood States. J Tathmini 47: 305-306.
35. Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH (1989). Athari za cocaine ya intravenous hupatikana kwa sehemu na haloperidol. Psychiatry Res 27: 117–125.
36. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M et al (2001). Kiwango cha chini cha receptors za dopamine ya D2 katika dhulumu ya methamphetamine: ushirika na kimetaboliki kwenye gamba la mviringo. Am J Psychiatry 158: 2015–2021.
37. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2004). Ubongo wa kibinadamu uliotawaliwa unaonekana katika mwanga wa masomo ya kufikiria: mizunguko ya ubongo na mikakati ya matibabu. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 3–13.
38. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Scilyer D, Shiue CY, Alpert R et al (1990). Athari za unyanyasaji sugu wa cocaine kwenye receptors za dopamine za postynaptic. Am J Psychiatry 147: 719-724.
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A et al (1999). Utabiri wa kuimarisha majibu kwa psychostimulants kwa wanadamu na viwango vya receptor ya dopamine ya ubongo. Am J Psychiatry 2: 156-1440.
40. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS et al (1996). Kupungua kwa receptors za dopamine lakini sio kwa wasafiri wa dopamine katika vileo. Kliniki ya Pombe ya Pombe Res 20: 1594-1598.
41. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Molina PE, Logan J, Gatley SJ et al (2003). Athari za moyo na mishipa ya methylphenidate kwa wanadamu inahusishwa na ongezeko la dopamine katika ubongo na epinephrine katika plasma. Psychopharmacology 166: 264-270.
42. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ et al (2002). Receptors za ubongo wa D2 zinabiri athari za kuongeza za vichocheo kwa wanadamu: utafiti wa kurudisha tena. Kupungua 46: 79-82.
43. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Mtoto wa watoto AR et al (2006). Aina ya cocaine na dopamine katika dorsal striatum: utaratibu wa kutamani katika madawa ya kulevya ya cocaine. J Neurosci 26: 6583-6588.
44. Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H (2002). Madhara ya haloperidol ya papo hapo au risperidone juu ya majibu ya msingi kwa methamphetamine katika kujitolea wenye afya. Pombe ya Dawa za Kulehemu 68: 23–33.
45. Wainer H (1991). Kurekebisha viwango tofauti vya msingi: Kitendawili cha Bwana tena. Bull Psychol 109: 147-151.
46. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ et al (1997). Upatikanaji wa dopamine D2 ya receptor katika masomo yanayotegemea opiate kabla na baada ya kujiondoa kwa kujiondoa kwa lexone. Neuropsychopharmacology 16: 174-182.
47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W et al (2001). Dopamine ya ubongo na fetma. Lancet 357: 354-357.
48. Xu M (1998). Kufunua dopamine d3 receptor kazi katika kujibu psychostimulants kutumia njia ya maumbile. Ann NY Acad Sci 844: 27–39.
49. Zack M, Poulos CX (2004). Amphetamine huhimiza uhamasishaji wa kamari na mitandao inayohusiana na kamari kwenye waiga kamari. Neuropsychopharmacology 29: 195-207.
;