Kushindwa kwa muda mrefu kwa ratiba ya kamari ya malipo ya utabiri wa malipo inaweza kukuza uhamasishaji kwa amphetamine katika panya (2014)

Martin Zack^1*, Robert E. Featherstone², Sarah Mathewson³ na Paul J. Fletcher³

• ¹Maabara ya Utambuzi wa Psychopharmacology, Idara ya Neuroscience, Kituo cha madawa ya kulevya na Afya ya Akili, Toronto, ON, Canada
• ²Utafsiri wa Neuroscience ya Utafsiri, Idara ya Saikolojia, Shule ya Tiba, Chuo Kikuu cha Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
• ³Sehemu ya Biopsychology, Idara ya Neuroscience, Kituo cha Madawa na Afya ya Akili, Toronto, ON, Canada

Dawa ya kulevya inachukuliwa kuwa ugonjwa wa ubongo unaosababishwa na mfiduo sugu wa madawa. Sensitization ya mifumo ya dopamine ya ubongo (DA) inaingiliana athari hii. Kamari ya kimatibabu (PG) inachukuliwa kuwa tabia ya adabu. Kwa hivyo, PG inaweza kusababishwa na mfiduo wa muda mrefu wa kamari. Kuainisha uhamasishaji unaosababishwa na kamari za mifumo ya DA kunasaidia uwezekano huu. Tuzo za kamari zinafanya kutolewa kwa DA. Sehemu moja ya mchezo wa mashine inayopangwa hubadilisha majibu ya DA kutoka utoaji wa tuzo hadi mwanzo wa funguo (inazunguka reels) kwa malipo, sambamba na kanuni za ujifunzaji wa tofauti za kidunia. Kwa hivyo, hali ya kuchochea (CS) inachukua jukumu muhimu katika majibu ya DA kwa kamari. Katika primates, majibu ya DA kwa CS ni nguvu wakati uwezekano wa malipo ni 50%. Chini ya ratiba hii CS inataja kutarajia malipo lakini haitoi habari yoyote kuhusu ikiwa itatokea kwa jaribio fulani. Wakati wa kucheza kamari, ratiba ya 50% inapaswa kutoa kutolewa kwa kiwango cha juu cha DA. Hii inalingana sana frequency ya malipo (46%) kwenye mashine ya yanayopangwa kibiashara. Kutolewa kwa DA kunaweza kuchangia uhamasishaji, haswa kwa amphetamine. Mfiduo wa muda mrefu kwa CS ambayo inatabiri thawabu 50% ya wakati inaweza kuiga athari hii. Tulijaribu nadharia hii katika masomo matatu na panya. Wanyama walipokea mfiduo wa 15 x 45-min kwa CS ambayo ilitabiri tuzo na uwezekano wa 0, 25, 50, 75, au 100%. CS ilikuwa nyepesi; thawabu ilikuwa suluhisho la suti ya 10%. Baada ya mafunzo, panya zilipokea regimen ya kuhimiza ya dozi tano tofauti (1 mg / kg) ya d-amphetamine. Mwishowe walipokea changamoto ya 0.5 au 1 mg / kg amphetamine kabla ya jaribio la shughuli za 90-min locomotor. Katika masomo yote matatu kikundi cha 50% kilionyesha shughuli kubwa kuliko vikundi vingine kwa kukabiliana na kipimo cha changamoto zote. Vipimo vya athari vilikuwa vya kawaida lakini thabiti, kama ilivyoonyeshwa na shirika kubwa la kiwango cha kikundi cha (ϕ = 0.986, p = 0.025). Mfiduo wa mara kwa mara na ratiba kama ya ujasusi wa malipo inaweza kuchochea uhamasishaji ili kufikiria kama kufichua amphetamine yenyewe.

kuanzishwa

Dawa ya kulevya imekuwa maarufu kama ugonjwa wa ubongo unaosababishwa na mfiduo sugu kwa madawa ya kulevya (Leshner, 1997). Neuroplasticity inadhaniwa kupatanisha athari za mfiduo huo (Nestler, 2001). Sensitization ya mifumo ya dopamine ya ubongo (DA) ni aina ya neuroplasticity iliyoingiliana katika hyper-reactivity kwa hali ya kushawishi (CS) ya dawa za kulevya, na utaftaji wa madawa ya lazima (Robinson na Berridge, 2001). Utaftaji umefafanuliwa kiutendaji na kutolewa kwa DA kutolewa kwa kujibu CS kwa thawabu na kuongezeka kwa jibu la kukabiliana na changamoto ya DA ya maduka ya dawa (Robinson na Berridge, 1993; Pierce na Kalivas, 1997; Vanderschuren na Kalivas, 2000). Ingawa usikivu ni moja tu ya mabadiliko mengi ya ubongo yanayohusiana na ulevi (cf. Robbins na Everitt, 1999; Koob na Le Moal, 2008), Mabadiliko katika kutolewa kwa dopamine ya presynaptic yamependekezwa kuwakilisha neuroadaptations ya kawaida inayohusika na utaftaji wa madawa ya kulevya unaotokana na madawa ya kulevya (kwa mfano, kurudi tena), kwa kuwa dawa ambazo huchochea usikivu wa uvumbuzi kwa opiate (mfano, morphine) au changamoto ya kichocheo (kwa mfano, amphetamine) , pia husababisha kurudishwa kwa majibu ya mfanyikazi aliyezimishwa kwa heroin au utawala wa kokaini-kielelezo cha mnyama cha kurudi tena (Vanderschuren et al., 1999). Ushahidi kwamba uhamasishaji wa motisha (ongezeko la thawabu ya thawabu ya madawa ya kulevya) hutamkwa zaidi baada ya kufichua maonyesho ya kwanza ya dawa za kulevya unaonyesha zaidi kuwa uhamasishaji unaweza kuhusika katika hatua za mwanzo za ulevi pia (Vanderschuren na Pierce, 2010).

Kamari ya kimatibabu (PG) imeelezewa kama tabia ya kuathiriwa na ilibadilishwa hivi karibuni kwa jamii hiyo hiyo kama shida ya utegemezi wa dutu katika toleo la 5th la Kitambulisho cha Utambuzi na Takwimu ya Tatizo la Akili (Frascella et al., 2010; APA, 2013). Hii inamaanisha kuwa PG inaweza kusababishwa na mfiduo sugu wa shughuli kama za kamari, mifumo ya kawaida inaweza kupatanisha athari za kamari na mfiduo wa dawa za kulevya (Zack na Poulos, 2009; Leeman na Potenza, 2012); na kuhamasisha kwa njia za ubongo DA inaweza kuwa kipengele kimoja muhimu cha mchakato huu.

Ushahidi wa kliniki unasaidia moja kwa moja uwezekano huu: Kutumia utaftaji wa chafu ya positron (PET) Boileau na wenzake waligundua kuwa masomo ya kiume ya PG yanaonyesha kutolewa kwa mshtuko wa DA kwa kujibu amphetamine (0.4 mg / kg) kuliko udhibiti wa kiume wenye afya (Boileau et al., 2013). Tofauti za vikundi kwa jumla zilikuwa muhimu katika ushirika na uzoefu wa siku. Katika mshtuko wa miguu, ambayo ni pamoja na mkusanyiko wa kiini, vikundi havikutofautiana. Walakini, katika masomo ya PG, kutolewa kwa DA kwa mshtuko wa limbic kunalingana moja kwa moja na ukali wa dalili za PG. Matokeo haya yanaambatana na uhamasishaji wa njia za ubongo za DA katika PG, lakini pia zinaonyesha tofauti kadhaa muhimu na wanadamu wanaotegemea vitu na mtindo wa wanyama wa hali ya juu wa uhamasishaji wa amphetamine. Tofauti na masomo ya PG na wanyama walio wazi kwa kipimo cha chini cha amphetamine (cf. Robinson et al., 1982), wanadamu walio na utegemezi wa dutu mara kwa mara wanaonyesha kupungua kwa kutolewa kwa DA kwa changamoto ya kuchochea (Volkow et al., 1997; Martinez et al., 2007), na ushahidi kutoka kwa wanyama unaonyesha kuwa hii inaweza kuonyesha upungufu katika kazi ya DA wakati wa hatua za mwanzo za kujizuia kufuatia mifumo ya kupindukia ya dhuluma.Mateo et al., 2005). Katika masomo ambapo uhamasishaji wa kichocheo unaonyeshwa kwa wanyama, kutolewa kwa DA kwa kawaida huzingatiwa katika hali ya mikono badala ya dorsal (Associative, somatosensory) striatum (Vezina, 2004). Walakini, cue-ikiwa (yaani, masharti) ya utaftaji wa madawa ya kulevya kwa wanyama waliofichuliwa mara kwa mara na cocaine imehusishwa na kuimarishwa kwa kutolewa kwa DA kwenye dorsal striatum, matokeo yaliyofikiriwa kuonyesha aina ya mazoea zaidi ya tabia ya motisha (Ito et al., 2002). Kwa hivyo, kuongezeka kwa jumla kwa kutolewa kwa DA katika mkoa wa dorsal katika masomo ya PG kunaweza kuwa na uhusiano na tabia inayotokana na tabia (isiyo kubadilika, iliyosababishwa) ya kuwashirikisha "maendeleo kutoka kwa uwanja wa ndani hadi wa dorsal zaidi ya striatum" (Everitt na Robbins, 2005, p. 1481), wakati kutolewa kwa DA kwa ukali katika jitihada za masomo katika suala hili kunaweza kufanana kwa karibu zaidi na uhamasishaji wa motisha kama kawaida huonyeshwa kwa wanyama. Matokeo ya PET hayawezi kutambua kama DA hyper-reactivity ilikuwa kipengele kabla ya zilizopo ya masomo haya ya PG, matokeo ya kubainisha kamari, au matokeo ya mchakato mwingine kabisa. Ili kukabiliana na swali hili, ni muhimu kuonyesha uingizaji wa kuhamasishwa kwa kamari ya kudumu kwenye masomo ambayo ni ya kawaida kabla ya kufungua. Hii inaleta maswali kuhusu nini sifa za kamari zinaweza kuhamasisha uhamasishaji.

Skinner alibaini kuwa ratiba ya kutofautisha ya uimarishaji ilikuwa ya msingi kwa ushawishi wa kamari (au angalau kuendelea kwake) (Ngozi, 1953). Tabia ya kuoka kwenye mchezo wa mashine inayopangwa inaambatana vizuri na kanuni za msingi za hali ya vifaa, kama inavyodhihirishwa na uhusiano kati ya watarajiwa wa malipo ya pesa na saizi ya bet kwenye alama zilizofuatana (Tremblay et al., 2011). Kwa hiyo, kujibu kwa uwiano wa uwiano unaonekana kuwa kutoa mfano wa nje wa kamari ya mashine iliyopangwa.

Utafiti wa hivi karibuni na wanyama hutoa msaada wa nguvu kwa athari ya uwezekano wa kufichuliwa kwa kamari juu ya uhamasishaji. Mwimbaji na wenzake walichunguza athari za vikao vya kila siku vya 55 1-h ya kila siku (FR20) au kutofautiana (VR20) skuta ya kuimarisha katika daftari la waendeshaji-lever-media juu ya majibu ya baadaye ya hali ya juu kwa kipimo cha chini (0.5 mg / kg) amphetamine kwa wanaume wenye afya ( Sprague Dawley) panya (Mwimbaji na al., 2012). Wao walidhani kwamba, kama kamari inasababisha kuhamasisha, panya zilizotolewa na ratiba ya kutofautiana, ambayo inaigiza kamari, inapaswa kuonyesha majibu zaidi kwa amphetamine kuliko panya zilizotolewa na ratiba iliyopangwa. Kama ilivyotabiriwa, kikundi cha VR20 kilionyesha 50% mwitikio mkubwa wa kukodisha kwa amphetamine kuliko kikundi cha FR20. Kwa upande mwingine, vikundi vilivyoonyeshwa sawasawa na mchanganyiko wa saline. Matokeo haya yanathibitisha kuwa kutokuwepo kwa muda mrefu kwa kuimarisha kwa kutofautiana kunatosha kushawishia reactivity zaidi kwa changamoto ya DA katika wanyama wenye afya ya random kwa ratiba husika.

Maswali kadhaa huibuka kutoka kwa matokeo haya: Kwanza, ni kwa nini hali ya dharura-au ukosefu wake - kati ya majibu ya mfanyakazi na matokeo yake hupatanisha athari hizi? Kwa maneno ya kujifunza, athari hii inahusisha "kutarajiwa kwa matokeo," au athari kama hiyo inaweza kuonekana kwa kukosekana kwa majibu ya mfanyakazi, yaani, "kutarajia-matokeo ya kichocheo" katika dhana ya Pavlovian (cf. Bolles, 1972)? Pili, je, kiwango cha mkazo kati ya tukio la kupinga (jibu au kuchochea) na matokeo yake huathiri kiwango cha uhamasishaji?

Swali la pili linahusu jukumu la kutokuwa na uhakika katika kuhamasisha. Kwa mfano, je, michezo ambayo matokeo yake ni ya random-haitabiriki kabisa-yana uwezo mkubwa zaidi wa kuhamasisha uhamasishaji kuliko michezo ambapo tabia mbaya za kushinda zimeelezewa wazi lakini sio random, hata kama kiwango cha kabisa cha malipo ni cha chini? Utafiti wa sasa ulizungumzia maswali haya.

Ubunifu wa majaribio ulijulishwa na utafiti wa seminal juu ya utarajiwa wa malipo na majibu ya neuron ya DA katika nyani (Fiorillo et al., 2003). Wanyama katika utafiti huo walipokea tuzo ya juisi (US) chini ya 0, 25, 50, 75, au 100% ratiba ya uwiano wa variable. Ratiba zilichaguliwa na 1 ya 4 tofauti CS (icons). Ratiba ya 0% ilitoa malipo mara nyingi kama ratiba ya 100, lakini imefuta CS. Kiwango cha kukimbia cha neurons za DA wakati wa kuanzia kati ya CS mwanzo na utoaji wa Marekani au uasi ni kipimo cha tegemezi muhimu. Utafiti huo uligundua kuwa jibu la DA liliongezeka kama kazi ya kutokuwa na uhakika wa utoaji wa malipo. Kwa hiyo, chini ya ratiba ya 100% CS imefuta shughuli ndogo, chini ya ratiba za 25 na 75%, CS imepunguza viwango vya wastani na sawa vya shughuli, na chini ya ratiba ya 50% CS imefuta shughuli nyingi. Katika kila kesi, kiwango cha kupiga risasi kiliongezeka kwa muda wa kipindi cha CS-US, yaani, kama matarajio yalivyofikia fruition.

Matokeo haya yanaonyesha kuwa shughuli za DA sio tu zinazotofautiana na ikiwa ni zawadi (zisizohamishika Uwiano) au zisizo uhakika (Ratiba inayobadilishwa), lakini pia inatofautiana kulingana na kiasi cha habari kuhusu utoaji wa malipo uliofanywa na CS. Katika hali ya 100, CS inakuza nafasi ya malipo na pia inabiri kikamilifu utoaji wake. Katika hali ya 25 na 75%, CS hutoa matarajio na anatabiri utoaji wa malipo mara tatu kwa mara nne. Katika hali ya 50% CS inakuza matarajio lakini haitoi habari kuhusu utoaji wa malipo zaidi ya nafasi peke yake. Kulingana na matokeo yao, Fiorillo et al. alihitimisha: "Hii ongezeko la kutokuwa na uhakika-kuongezeka kwa dopamine inaweza kuchangia mali yenye malipo ya kamari" (p. 1901).

Athari za malipo ya kutofautisha ya 50% katika kikao kimoja haipaswi kubadilika kwa kipindi cha vikao vingi kwa sababu uwezekano wa malipo unabaki kuwa haitabiriki kabisa kwa kila jaribio. Kwa hivyo, wakati wa kuzingatia hali ambazo zinaweza kuongeza uanzishaji sugu wa neuroni za DA juu ya vipindi vya kurudia vya kamari ratiba ya 50% inapaswa kusababisha athari ya kudumu na ya nguvu zaidi. Hii inafahamika kutokana na kwamba kiwango cha malipo ya muda mrefu (malipo> 0) yalizingatiwa juu ya maelfu ya spins kwenye mashine ya kibiashara ya biashara ilikuwa 45.8% (Tremblay et al., 2011). Kwa hiyo, malipo ya 50% yanaonekana kuonyesha kwa usahihi ratiba ya ufanisi inayoendeshwa na vifaa halisi vya kamari.

Utafiti wa sasa ulitumia ratiba sawa za hali kama Fiorillo et al. katika mfiduo sugu, muundo wa vikundi kati na panya. Wanyama walipitia wiki 3 za vikao vya hali ya kila siku, ambapo CS (taa) iliunganishwa na Amerika (kiasi kidogo cha sucrose). Baada ya awamu ya mafunzo, wanyama walipumzika kabla ya tathmini ya uhamasishaji uliowekwa na majibu ya locomotor kwa amphetamine. Kulingana na fasihi, ilitabiriwa kuwa panya wanaofichuliwa na ratiba tofauti za malipo hawatatofautiana katika tabia yao ya bure ya locomotor lakini ingeonyesha viwango tofauti vya locomotion kufuatia amphetamine, na kikundi cha 50% kilionyesha jibu kubwa la locomotor kwa jamaa huyo wa dawa kwa vikundi vingine wakati wa kipimo, muundo ambao ungetarajiwa ikiwa wanyama 50% hapo awali walikuwa wamewekwa wazi kwa kipimo cha ziada cha amphetamine yenyewe (yaani, uhamasishaji wa msalaba).

Jaribio la 1

Vifaa na mbinu

Masomo

Vikundi vinne (n = 8 / kundi) ya watu wazima (300-350 g) panya za kiume Sprague-Dawley (Charles River, St Constant, Quebec, Kanada) ziliwekwa kila mmoja katika masanduku ya wazi ya polycarbonate (20 × 43 × 22 cm) chini ya 12: Mzunguko wa mwanga wa giza wa 12. Walipokea ad libitum upatikanaji wa chakula na maji, na utunzaji wa kila siku na majaribio kwa wiki za 2 kabla ya utafiti. Kila kundi lilikuwa chini ya moja ya ratiba nne za malipo tofauti: 0, 25, 50, au 100%. Kikundi cha 75% kiliachwa kwenye utafiti huu wa awali, kama Fiorillo et al. (2003) ilipata kutolewa sawa kwa CS-kutolewa chini ya ratiba za malipo ya 25 na 75%, kwamba hali zote mbili zilisababisha kutolewa kwa DA kuliko ilivyo 100% CS-US hali, lakini chini ya hali ya 50%.

Apparatus

Upatikanaji wa maonyesho ya sucrose na CS ilitolewa moja kwa moja katika masanduku ya hali ya kazi (33 × 31 × 29 cm). Kila sanduku lilikuwa na gazeti la reinforcer, liko kwenye ukuta wa mbele. Nuru juu ya gazeti ilitumika kama CS. Mchoro wa kioevu ulioongozwa na motoridi, unaweza kuinuliwa kwenye sakafu ya gazeti hilo. Matukio katika sanduku yalithibitiwa na Vifaa vya Med Associates na programu, kwa kutumia programu ya ndani iliyoandikwa kwenye MED-PC. Upimaji wa locomotori ulifanyika moja kwa moja katika mabwawa ya Plexiglas (27 × 48 × 20 cm). Kila ngome ilikuwa na mfumo wa ufuatiliaji ulio na seli sita za picha za kupima picha ili kugundua harakati za usawa.

Utaratibu

Mafunzo. Utafiti ulifanyika kwa kufuata miongozo ya maadili iliyowekwa na Baraza la Kanada la Huduma za Wanyama. Panya zilikuwa zimehifadhiwa kwa 90% ya uzito wao wa mwili kwa muda wa kujifunza na kukaa peke yake. Kila panya imepokea siku za 15 za kupitisha mafunzo ya malipo (10% maji ya ufumbuzi kwa 0.06 ml kwa malipo): siku 5 mfululizo × wiki 3, na mwisho wa wiki. Wanyama walihifadhiwa kwa chow ya kawaida kabla na baada ya awamu ya mafunzo; Ufikiaji wa sucrose ulizuiliwa kwa vikao kumi na tano ~ mafunzo ya 40-min. Kila kikao cha kila siku kilikuwa na mawasilisho ya 15 (mwanga; CS), kila kutengwa na muda mfupi wa majaribio ya 120. Nuru ilikuwa iko kwenye jopo la juu la gazeti, na lilibakia kwa 25 s, na sucrose iliyopatikana wakati wa 5 ya mwisho. Katika kesi ya kikundi cha 0 kijiko cha sucrose kilifufuliwa kila 140 s (kwa 5 s) lakini mwanga wa kichochezi haukuwashwa. Hii imesanisha muda kati ya maonyesho ya mtungi katika kikundi 0 na makundi mengine (120 + 25 s). Kila kikao cha matibabu kilidumu ~ minara ya 40. Kwa wastani, kundi la 25 lilipata sucrose moja kwa kila maonyesho ya nne ya CS; kundi la 50 lilipata sucrose mara moja kwa kila mawasilisho mawili ya CS, na kundi la 100 lilipata sucrose baada ya kila presentation CS.

Kupima. Wiki mbili baada ya somo la mwisho la upatikanaji wa sucrose (au "conditioning"), majibu ya kukimbia kwa d-amphetamine (AMPH; ip) yalipimwa. Panya zilipatiwa vikao vya 2-h tatu za kuingia kwenye masanduku ya locomotor, ikifuatiwa na vikao sita vya kupima AMPH. Siku za mtihani wa AMPH ilitokea wakati wa 1-wk. Katika siku za majaribio, panya zilipewa mchanga wa 30 kuingia kwenye masanduku kisha ikapata dola moja ya 0.5 mg / kg ya AMPH ikifuatiwa, kwa vipindi tofauti vya kila wiki, na tano za 1.0 mg / kilo moja (dozi moja kwa siku) siku za mtihani 1 kupitia 5 . Utoaji wa Post-AMPH ulipimwa kwa 90 min kila kikao.

Mbinu ya uchambuzi wa data

Uchambuzi wa takwimu ulifanyika na SPSS (v. 16 na v. 21; SPSS Inc., Chicago IL). Jibu la tabia ya haraka kwa CS lilipimwa kwa suala la pua linaloingia ndani ya mahali ambapo sucrose ilipatikana. Nambari yenye maana ya pua wakati wa kipindi hiki (5 kwa kila jaribio) kisha ikilinganishwa na namba ya maana ya pua kwa muda sawa (5 s) wastani juu ya wakati CS haikuwepo. Vipengele vya ANOVA za kikundi na Session za CS na sasa hazikufuatilia upatikanaji wa ubaguzi wa kijinga na majibu ya pua ya pua chini ya ratiba tofauti juu ya kipindi cha mafunzo ya 15 ya sucrose.

Athari za matibabu kwenye majibu ya watengenezaji walipimwa na ANOVA za Kundi × Session kwa awamu ya kawaida ya utamaduni (vikao vitatu), kabla ya kuhamasisha 0.5 mg / kg changamoto ya AMPH (kikao kimoja), na wakati wa kipindi cha tano 1 mg / kg AMPH udhibiti wa uhamasishaji, wakati vikundi vinavyotarajiwa kutofautiana katika kukabiliana na vipimo vya mara kwa mara vya AMPH. Vipengele vya ANOVA vya kikundi na Session pia hupimwa majibu ya wasio na madawa ya kulevya wakati wa awamu ya mazoezi ya kabla ya sindano ya 30 kutoka kila kikao cha mtihani wa AMPH. Ulinganisho uliopangwa umebadilika tofauti katika utendaji wa maana kwa kikundi 50 vs kikundi 0 (hakuna udhibiti wa matarajio) na kundi la 100 (hakuna udhibiti wa uhakika), kwa njia ya t-taka (Howell, 1992), kwa kutumia kosa la makosa ya MS na df makosa ya athari husika (yaani, mwingiliano wa kikundi au kikundi x) kutoka ANOVA (Mshindi, 1971). Uchunguzi wa mwenendo wa polynomial ulijaribu wasifu wa mabadiliko juu ya vipindi vya mafunzo.

Kuamua kama majibu ya mbinu mbele na kutokuwepo kwa CS wakati wa vikao vya mafunzo ya sucrose ya 15 yamechangia kwa tofauti kati ya majibu ya wapenzi kwa AMPH, au tofauti tofauti za kikundi katika majibu ya AMPH, uchambuzi wa kufuatilia wa covariance (ANCOVAs) ulifanyika kwenye AMPH data ya locomotor, ikiwa ni pamoja na pua jumla ya pua (jumla ya vikao 15) wakati CS alikuwa mbali kama covariate. Athari kubwa ya covariate ingeonyesha kuwa majibu ya mbinu ya bure ya madawa ya kulevya yanasimamiwa (imesababisha nguvu ya) madhara ya kikundi au kikao. Kupungua kwa umuhimu wa madhara ya kikundi au kikao mbele ya covariate muhimu ingeonyesha kuwa majibu ya mbinu yameingiliana (yaliyotokana) na madhara ya kikundi au kikao. Kupungua kwa umuhimu wa madhara ya kikundi au ya kikao kwa kutokuwepo kwa athari kubwa ya kikabila ingeonyesha tu kupoteza nguvu za takwimu kutokana na uhamisho wa df kutoka kwa muda wa kosa kwa covariate, na haitakuwa na maana ya ufafanuzi wa madhara ya kikundi au kikao.

Matokeo

Nose hufanya wakati wa vipindi vya hali ya sucrose

CS sasa. Kielelezo 1A inaonyesha pua ya maana ya makundi ya 25, 50, na 100 wakati CS ilikuwapo kwenye vikao vya hali ya mshipa ya 15 (pua hazikutolewa kwa kundi la 0, ambalo halikupokea CS). Kundi la 3 × Kipindi cha 15 ANOVA kilipata madhara makubwa ya Kundi, F_{(2, 21)} = 5.63, p = 0.011, na Kipindi, F_{(14, 294)} = 14.00, p <0.001, pamoja na muingiliano muhimu wa Kikundi × Kikao, F_{(28, 294)} = 2.93, p <0.001. Kielelezo 1A inaonyesha kwamba athari kuu ya Kipindi ilionyesha ongezeko la pua katika vikao katika vikundi vyote vitatu, na athari kuu ya Kundi ilionyesha kwa ujumla alama za juu zaidi katika kikundi 100 vs kikundi 25 na alama za kati katika kikundi 50. Kikundi kikubwa × Muda wa mahusiano kwa mwenendo wa cubia, F_{(2, 21)} = 4.42, p = 0.030, imeelezea kuongezeka kwa kasi, kuzama, na kuenea mbali katika pua juu ya vikao katika kikundi cha 100, kama kinyume na ongezeko lisilo juu ya vikao katika kundi la 50, na ongezeko la mstari wa kina juu ya vikao vya kundi la 25.

 

Kielelezo 1. Majibu ya njia (SE) ya pua (vifuta vya pua) kwenye vikao vya mafunzo vya 15 kwenye vikundi vya panya za Sprague Dawley (n = 8 / kikundi) kilichofunuliwa ili kupanua malipo (10% solution) iliyotolewa chini ya 0, 25, 50, au 100% ratiba za kutofautiana. Kichocheo kilicho na masharti kilikuwa nyepesi (120 s). Kikundi 0 kilipata idadi sawa ya tuzo kama kundi la 100 kwa kukosekana kwa kuchochea kwa hali yoyote. (A) Alama wakati CS ilikuwepo (majaribio ya 5 s x 15). (B) Alama wakati CS haikuwepo (wastani wa 5 x 15 s wakati taa ilikuwa imezimwa).

CS haipo. Kielelezo 1B inaonyesha pua maana ya makundi yote manne kwa muda sawa (5 s × 15 majaribio) wastani juu ya wakati wakati CS hakuwapo. Kundi la 4 × Kipindi cha 15 ANOVA kilipata madhara makubwa ya Kundi, F_{(3, 28)} = 7.06, p = 0.001, na Session F_{(14, 392)} = 2.84, p <0.001, pamoja na muingiliano muhimu wa Kikundi × Kikao, F_{(42, 392)} = 3.93, p <0.001. Muingiliano muhimu wa Kikundi × Kikao cha mwenendo wa quadratic, F_{(3, 28)} = 3.91, p = 0.019, pamoja na ushirikiano wowote wa mwenendo wa kiube, F_{(3, 28)} <0.93, p > 0.44, ilionyesha maelezo mafupi ya "inverted-U" ya pua kwenye vikao kwenye kikundi 0, kama dhidi ya wasifu ulio thabiti kwa jumla juu ya vikao katika vikundi vingine.

Mazoea ya vyumba vya kukodisha

Kundi la 4 × Kipindi cha 3 ANOVA kilikuwa na athari kuu ya Kipindi, F_{(2, 56)} = 5.67, p = 0.006, na hakuna madhara mengine muhimu, F_{(3, 28)} <1.60, p > 0.21. Maana (SE) mapumziko ya boriti kwa saa 2 kwenye sanduku za locomotor walikuwa 1681 (123) kwenye kikao cha 1, 1525 (140) kwenye kikao cha 2, na 1269 (96) kwenye kikao cha 3. Ulinganisho uliopangwa haukupata tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100 kwenye kikao cha kwanza au cha mwisho cha mazoea, t₍₈₄₎ <1.69, p > 0.05. Kwa hivyo, kwa kukosekana kwa AMPH, kufichuliwa mara kwa mara kwa masanduku ya jaribio kulihusishwa na kupungua mara kwa mara kwa shughuli za locomotor za moja kwa moja katika vikundi vinne (yaani, athari ya kikao), na hakuna jibu tofauti kama kazi ya ratiba ya mafunzo ya sucrose (hakuna mwingiliano) .

Vikao vya majaribio

Athari za kabla ya kuhamasisha changamoto ya 0.5 mg / kg ya AMPH.

Kupungua kwa sindano kabla ya sindano. Jumuiya ya 4 njia moja ya ANOVA ya majibu ya kukodisha wakati wa awamu ya kujitenga kabla ya sindano ya 30 haikutokea athari kubwa, F_{(3, 28)} <1.05, p > 0.38. Ulinganisho uliopangwa haukupata tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100, t₍₃₂₎ <0.87, p > 0.40. Kwa hivyo, tofauti za kimsingi katika locomotion ya kabla ya sindano hazikuhesabu tofauti za kikundi katika majibu ya locomotor kwa AMPH. Maana (SE) mapumziko ya boriti kwa sampuli yalikuwa 559 (77).

Kupambana na sindano ya baada ya mechi dhidi ya kikao cha mwisho cha utamaduni wa bure. Kikundi cha 4 × Kipindi cha 2 ANOVA kililinganisha majibu ya vikundi vya vikundi kwenye kikao cha mwisho cha ukaazi, na mara tu baada ya uhamasishaji wa 0.5 mg / kg changamoto ya AMPH. Alama za kikao cha ukaazi (dakika 120) zilipimwa ili kuendana na muda wa kikao cha mtihani wa AMPH (dakika 90) (alama ya makao mabichi × 90/120). Uchambuzi ulitoa athari kubwa ya Kikao F_{(1, 28)} = 34.16, p <0.001, na hakuna athari zingine muhimu, F_{(3, 28)} <2.26, p > 0.10. Athari ya Kikao ilionyesha kuongezeka kwa mapumziko ya boriti ya maana (SE) kwa kujibu kipimo, kutoka 952 (72) hadi 1859 (151). Ulinganisho uliopangwa haukupata tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100 kwa kujibu kipimo, t₍₅₆₎ <1.72, p > 0.10. Walakini, mpangilio wa kiwango cha alama za mapumziko ya boriti (M; SE) iliyokaa sawa na dhana: kikundi 50 (2205; 264)> kikundi 0 (2025; 203)> kikundi 100 (1909; 407)> kikundi 25 (1296; 299) .

Athari ya 1 mg / kg AMPH.

Kupungua kwa sindano kabla ya sindano. Kundi la 4 × Kipindi cha 5 cha ANOVA ya majibu ya kupoteza wakati wa awamu ya kujitenga kabla ya sindano ya 30 kwenye vikao vya mtihani wa AMPH ya 1 mg / kg ilitokea athari kuu ya Kipindi, F_{(4, 112)} = 43.64, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F_{(3, 28)} <0.97, p > 0.42. Ulinganisho uliopangwa haukupata tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100 kwenye kikao cha kwanza au cha mwisho cha mtihani, t₍₁₄₀₎ <0.84, p > 0.30. Kwa hivyo, tofauti za kimsingi katika locomotion hazikuhesabu tofauti za kikundi katika majibu ya locomotor kwa AMPH. Maana (SE) alama za mapumziko ya boriti kwa awamu ya makao ya kipimo cha mapema kwenye vikao 1-5 zilikuwa: 454 (30), 809 (53), 760 (36), 505 (35), 756 (39).

Kuingia kwa sindano ya baada ya sindano. Kielelezo 2 inaonyesha athari za sindano tano za 1 mg / kg AMPH (moja kwa wiki) kwenye alama za shughuli za kuvutia katika vikundi vinne. Kundi la 4 × Kipindi cha 5 ANOVA kilikuwa na athari kuu ya Kipindi, F_{(4, 112)} = 8.21, p <0.001, athari kuu ya pembeni ya Kikundi, F_{(2, 45)} = 3.28, p = 0.085, na hakuna ushirikiano muhimu, F_{(12, 122)} <0.77, p > 0.68.

 

Kielelezo 2. Jibu (se) majibu ya locomotor (idadi ya mapumziko ya boriti kwa safu ya elektroniki kwa dakika ya 90) hadi 1 mg / kg d-amphetamine (ip) kwenye vikao vya wiki vya 5 katika vikundi vya panya za Sprague Dawley (n = 8 / group) hapo awali ilifunuliwa kwa vikao vya hali ya kila siku ya 15 na ujira wa sucrose (suluhisho la 10%) iliyotolewa chini ya ratiba za kutofautisha za 0, 25, 50, au 100%. Kichocheo kilicho na masharti kilikuwa nyepesi (120 s). Kikundi 0 kilipata idadi sawa ya tuzo kama kundi la 100 kwa kukosekana kwa kuchochea kwa hali yoyote. *p <0.05 kwa tofauti ya maana kati ya kikundi 50 na kikundi 0 pamoja na kikundi 100, kulingana na kulinganisha iliyopangwa.

Ulinganisho uliopangwa umefunuliwa kuwa alama za kundi la 50 zilikuwa tofauti sana kutoka kwa kikundi cha 0, t₍₁₄₎ = 2.19, p = 0.037, na kundi la 100, t₍₁₄₎ = 2.36, p = 0.025 [na tofauti kidogo kutoka kikundi 25, t₍₁₄₎ = 2.03, p = 0.051]. Hivyo, katika kikundi cha 50, jibu la locomotor kwa 1 mg / kilo AMPH kwa uaminifu limezidisha ile ya makundi mengine matatu katika vipindi vyote vya majaribio tano. Uchunguzi wa mwenendo wa polynomial uliona mwenendo muhimu wa quadratic katika vikao, F_{(1, 28)} = 32.47, p <0.0001, na hakuna mwelekeo mwingine muhimu, F_{(1, 28)} <1.78, p > 0.19. Kielelezo 2 inaonyesha kuwa matokeo haya yalijitokeza muundo wa "uingilizaji wa" U katika vikao.

Kudhibiti kwa tofauti katika pua poke kujibu wakati wa mafunzo ya sucrose

ANCOVA ya ufuatiliaji wa majibu ya vivutio kwa 1 mg / kg AMPH, na pua (CS sasa) kama covariate, katika vikundi vitatu ambavyo vilipokea CS, vilikuwa na athari kubwa ya Kikundi, F_{(2, 20)} = 3.07, p = 0.069, na hakuna madhara makubwa yanayohusiana na kikabila, F_{(4, 80)} <0.05, p > 0.85. Kwa hivyo, njia ya kujibu iliyojibu wakati wa mafunzo haikuelezea tofauti kubwa katika majibu ya locomotor kwa 1 mg / kg AMPH katika vikundi 25, 50, au 100.

ANCOVA ya kufuatilia ya majibu ya locomotor kwa 1 mg / kg AMPH, na pua pokes (CS haipo) kama covariate, ilitoa athari kubwa ya covariate, F_{(1, 27)} = 6.17, p = 0.020, athari kubwa ya Kundi, F_{(3, 27)} = 4.13, p = 0.016, Kipindi cha chini / mwingiliano wa mahusiano, p = 0.080, na hakuna madhara mengine muhimu, F_{(4, 108)} <1.48, p > 0.21. Kwa hivyo, njia isiyojibika (isiyochagua) kujibu wakati wa mafunzo ilielezea tofauti kubwa katika majibu ya locomotor kwa 1 mg / kg AMPH. Walakini, tofauti hii haikuingiliana na tofauti zinazohusiana na kikundi, kwa sababu ujumuishaji wa covariate katika uchambuzi uliongezeka badala ya kupunguza umuhimu wa athari ya kikundi.

Majadiliano

Data ya pua ya pua wakati CS ilipoonyeshwa kuwa makundi yalipata ushirikiano kati ya CS na utoaji wa sucrose kama inavyoonekana na ongezeko la majibu ya vikombe juu ya vikao vya mafunzo. Ufafanuzi wa kukabiliana na vikao vya juu wakati CS ulipowasilishwa kuwa ratiba za 100 na 50% CS-US zilikuwa na ufanisi sawa katika kuomba njia, wakati ratiba ya 25 ilifanya ongezeko la kawaida zaidi katika mbinu ya kuingizwa. Takwimu za poke za pua wakati CS haikuwepo zinaonyesha kwamba makundi ambayo yalitumia ratiba tatu za mafunzo ya CS-sucrose (kikundi 25, 50, 100) kwa haraka walijifunza kupunguza pua zao kwa kukosekana kwa CS, wakati wanyama katika kikundi 0 , ambayo haikupokea CS, tu kujifunza kupungua tabia zao mbinu kwa shahada mdogo baada ya mafunzo ya kina.

Takwimu za kawaida zinaonyesha kwamba vikundi havikutofautiana kabla ya AMPH na kwamba kurudia mara kwa mara kwenye masanduku ya mtihani ulihusishwa na majibu ya kupoteza bure ya kupambana na madawa ya kulevya. Kwa hiyo, tofauti kati ya kikundi na kuongezeka kwa kujibu kwa kiwango cha mara kwa mara cha AMPH hawezi kuhusishwa na tofauti zilizopo zilizopo katika tabia ya wapenzi.

Matokeo ya changamoto ya kabla ya kuhamasisha na 0.5 mg / kg ya AMPH imethibitisha kwamba madawa ya kulevya yaliongeza shughuli za uendeshaji kuhusiana na siku ya mwisho ya utamaduni. Kwa mujibu wa hypothesis, kikundi cha 50 kilikuwa cha juu zaidi kuliko vikundi 0 au 100 (pamoja na kundi la 25) kwa maana ya majibu ya maana kwa dozi, ingawa tofauti kati ya makundi hazikuwa muhimu.

Kwa vikao vya uhamasishaji, kulinganisha kati ya vikundi kati ya vikundi kulionyesha kuwa kufichuliwa mapema kwa thawabu ya 50% ya malipo ya sucrose ilisababisha kuongezeka kwa majibu ya locomotor kwa kipimo cha 1.0 mg / kg ya amphetamine kulingana na ratiba zingine tatu. Athari hii ilikuwa dhahiri kutoka kwa kipimo cha kwanza na haikubadilika kwa kiwango kikubwa juu ya kipimo cha mara kwa mara. Uchunguzi wa mwenendo ulionyesha majibu ya biphasic (kwa sampuli kamili) kwa kipimo cha mara kwa mara cha AMPH, kuongezeka hadi kipimo cha tatu na kupungua baadaye. Matokeo ya ufuatiliaji wa ANCOVA na vidonge vya pua (CS haipo) kama covariate ilithibitisha kuwa tofauti katika majibu ya vikundi vinne kwa 1 mg / kg AMPH hayakuingiliwa na njia isiyo na majibu inayojibu wakati wa vikao vya mafunzo ya sucrose.

Athari ya kikundi wakati wa vikao vya uhamasishaji ni sawa na hypothesis yetu. Athari ya kikao cha bi-phasic haipatikani na ukubwa unaotarajiwa unaoendelea katika majibu ya locomotor na vipimo vya AMPH mara kwa mara. Hii inaweza kuwa kuhusiana na muda wa dosing. Ili kukabiliana na suala hili, utaratibu (kipimo kingine cha kila siku) umeonyeshwa ili kuwezesha kuongezeka kwa kasi kwa majibu ya locomotor kwa kiwango cha 1.0 mg / kilo cha AMPH (yaani, uhamasishaji wa tabia) lazima iajiriwe. Athari ya mfumo wa kuhamasisha wa AMPH kwa kujibu kwa pili kwa changamoto ya pili ya 0.5 mg / kilo itaweza kuunga mkono hali ya kawaida ya athari hii. Kuingizwa kwa changamoto ya salini kabla ya AMPH itaamua jukumu la matarajio au kuhusiana na sindano (kwa mfano, matatizo) kwenye majibu ya wapenzi kwa AMPH. Kuingizwa kwa kikundi cha cherose cha 75 kilichosaidiwa kitasaidia kufafanua jukumu la kutokuwa na uhakika na malipo ya uhaba kwa mfano wa majibu kwa vikundi 50 na kikundi 25. Kwa kuongeza, kuruhusu tathmini (na ANCOVA) ya mchango wa majibu ya mbichi ya bure ya madawa ya kulevya kwa kupoteza chini ya AMPH (kutumia pua na CS sasa kama covariate), pua pia zilihifadhiwa kwa kikundi 0 wakati wa wakati CS alikuwapo katika makundi mengine mengine (yaani, hivyo kwamba pua hutoka kutoka kwa makundi yote mitano-ikiwa ni pamoja na kikundi 0 ambacho haukupokea CS-inaweza kuingizwa katika uchambuzi wa covariance na CS sasa kama covariate). Marekebisho haya yaliingizwa katika jaribio la 2.

Jaribio la 2

Vifaa na mbinu

Mbinu ya majaribio 2 ilikuwa sawa na ile ya majaribio 1 lakini ikasasishwa kwa bora takriban regimen inayopatikana ili kuhamasisha uhamasishaji wa AMPH (Fletcher et al., 2005). Mabadiliko yalikuwa kama ifuatavyo: (a) Kikundi cha 75% CS-sucrose (n = 8) ilijumuishwa; (b) Wakati wa mafunzo ya sucrose, panya (isipokuwa kwa kikundi 0) zilipokea mawasilisho ya 20 CS (mwanga) (kinyume na 15 katika jaribio la 1); (c) mawasilisho ya CS yalikuwa yamegawanyika kwa kipindi cha wastani cha majaribio ya 90; mbalimbali: 30-180 s (vs 120 s katika jaribio 1), ambayo inakabiliwa na ongezeko la majaribio ya mafunzo ili kulinganisha muda wa kila kikao cha mafunzo kwa kile cha majaribio 1; (d) muda wa kila vikao vitatu vya kawaida ilipungua kutoka 120 hadi 90 min ili kuambatana na muda wa vikao vya majaribio; (e) changamoto ya salini (ip, 1 ml / kg) (90 min) iliongezwa (siku ya mafunzo ya baada ya sucrose 8), ili kupima athari za mkokoteni wa sindano per se (kwa mfano, matumaini, shida); (f) Vikao vya uhamasishaji wa mgonjwa wa 1 / kg vilifanyika siku zingine za wiki (baada ya siku za mafunzo 12-21) badala ya vipindi vya kila wiki kama katika jaribio la 1; (g) Pamoja na ufanisi kabla ya kuhamasisha 0.5 mg / kg kg AMPH changamoto (baada ya mafunzo siku 9) pili baada ya kuhamasisha 0.5 mg / kg changamoto AMPH aliongeza (post-sucrose siku ya mafunzo 28), kwa mtihani wa kawaida wa athari za uhamasishaji katika dozi; (h) pua hupoteza wakati CS ilikuwapo ilikuwa imechukuliwa kwa makundi yote (ikiwa ni pamoja na kikundi 0); (i) pua hupoteza wakati CS haikuwepo yaliyoandikwa hasa kutoka kwa muda wa 5 kabla ya kuanza kwa CS kusaini njia ya kukabiliana na mapema.

Matokeo

Nose hufanya wakati wa vipindi vya hali ya sucrose

Kundi la 5 × Kipindi cha 15 × Awamu ya 2 (CS sasa, CS haipo) ANOVA ya pua hutokea madhara makubwa ya Kundi, F_{(4, 19)} = 2.89, p = 0.050, Kipindi F_{(14, 266)} = 2.28, p = 0.006, na Awamu, F_{(1, 19)} = 14.72, p = 0.001, pamoja na ushirikiano muhimu wa njia tatu, F_{(56, 266)} = 1.38, p = 0.050. Jopo (A, B) ya Kielelezo 3 panga alama za maana za pua za vikundi kwa awamu za sasa za CS na CS, mtawaliwa. Ulinganisho wa paneli mbili unaonyesha kuwa athari kuu ya Awamu ilionyesha majibu zaidi ya jumla ya pua wakati CS alikuwepo dhidi ya kutokuwepo. Kwa hivyo, majibu yaliyopigwa yalitokea mara nyingi zaidi kuliko majibu ya mapema ambayo hayajafungwa. Athari kuu za Kikundi na Kikao hazikutafsiriwa kwa urahisi kutokana na mwingiliano wa hali ya juu. Matokeo haya ya mwisho yalionyesha muunganiko wa alama kwa vikundi vitano katika kiwango cha chini cha utulivu katika vikao wakati CS haikuwepo (Kielelezo 3B), pamoja na tofauti ya alama za juu (kikundi cha 75, kikundi cha 100), katikati (kikundi 50), na kikundi cha chini cha kikundi (0, kikundi cha 25) cha pua kinachojibu juu ya vipindi wakati CS alipokuwapo (Kielelezo 3A). Ya mwenendo wa chini wa polynomial (linear, quadratic, cubic) tu njia ya mahusiano ya tatu kwa mwenendo wa mstari ilifikia umuhimu, F_{(4, 19)} = 2.32, p = 0.094, inayoonyesha ongezeko la monotonic la kawaida kwenye pua linapokuwa likipitia vikao katika kikundi cha 75 na utulivu wa haraka zaidi kwa kiwango cha juu, cha kati, na cha chini cha kujibu katika makundi mengine wakati CS ilipo.

 

Kielelezo 3. Majibu ya njia (SE) ya pua (vifuta vya pua) kwenye vikao vya mafunzo vya 15 kwenye vikundi vya panya za Sprague Dawley (n = 8 / kikundi) kilichofunuliwa ili kupanua malipo (10% solution) iliyotolewa chini ya 0, 25, 50, 75, au 100% ratiba za kutofautiana. Kichocheo kilicho na masharti kilikuwa nyepesi (120 s). Kikundi 0 kilipata idadi sawa ya tuzo kama kundi la 100 kwa kukosekana kwa kuchochea kwa hali yoyote. (A) Alama wakati CS ilikuwepo (majaribio ya 5 s x 20). (B) Alama wakati CS haikuwepo (wastani wa 5 x 20 s wakati taa ilikuwa imezimwa).

Mazoezi ya masanduku ya locomotor

Kundi la 5 × Somo la 3 ya ANOVA ya majibu ya wasio na madawa ya kulevya yaliyotokana na madawa ya kulevya yalitokea athari kubwa ya Kipindi, F_{(2, 70)} = 60.01, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F_{(4, 35)} <0.70, p > 0.60. Ulinganisho uliopangwa wa kikundi 50 na kikundi 0 na kikundi 100 kwenye vikao vya kwanza na vya mwisho vya mazoea haukuleta athari kubwa, t's <0.84, p > 0.40. Kwa hivyo, maana ya majibu ya locomotor isiyo na dawa katika vikundi muhimu hayakutofautiana kabla ya kupimwa. Maana ya (SE) idadi ya mapumziko ya boriti kwa kila dakika 90 ilikuwa 2162 (118) kwenye kikao cha 1, 1470 (116) kwenye kikao cha 2, na 1250 (98) kwenye kikao cha 3.

Vikao vya majaribio

Saline. Kundi la 5 × Kipindi cha 2 ANOVA ikilinganishwa na majibu ya kukodisha kwenye kikao cha mwisho cha mazoezi na kikao cha changamoto cha salini. ANOVA ilitoa athari kuu ya Kipindi, F_{(1, 35)} = 62.46, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F_{(4, 35)} <0.65, p > 0.64. Kielelezo 4 hujenga kundi hilo linamaanisha na linaonyesha kuwa athari ya Session ilionyesha kupungua kwa jumla kwa majibu ya locomot kutoka kikao cha mwisho cha utamaduni usio na madawa kwa kikao cha saline, ambacho hakuwa na tofauti na kikundi. Kwa hivyo, kupungua kwa majibu ya ushuhuda kuonekana juu ya vikao vitatu vilivyoendelea viliendelea kwenye mfiduo wa nne wa bure wa madawa kwa masanduku ya mtihani.

 

Kielelezo 4. Maana ya (SE) majibu ya eneo (idadi ya mapumziko ya boriti kwa safu ya elektroniki kwa dakika ya 90) kwenye vikao vya mwisho vya makazi ya dawa za 3 na kwenye kikao kilichofuata baada ya sindano ya saline (ip, 1 ml / kg) katika vikundi vya Sprague Dawley panya (n = 8 / group) hapo awali ilifunuliwa kwa vikao vya hali ya kila siku ya 15 na ujira wa sucrose (suluhisho la 10%) iliyotolewa chini ya 0, 25, 50, 75, au ratiba za kutofautiana za 100%. Kichocheo kilicho na masharti kilikuwa nyepesi (120 s). Kikundi 0 kilipata idadi sawa ya tuzo kama kundi la 100 kwa kukosekana kwa kuchochea kwa hali yoyote.

Athari ya 0.5 mg / kg AMPH.

Kupungua kwa sindano kabla ya sindano. Kundi la 5 × Kipindi cha 2 cha ANOVA cha kupunguzwa kabla ya sindano (30-min) kabla ya kuhamasishwa na baada ya kuhamasishwa 0.5 mg / kg siku ya mtihani wa AMPH ilipata athari kubwa ya Kipindi, F_{(1, 35)} = 13.39, p = 0.001, na hakuna madhara mengine muhimu, F_{(4, 35)} <1.79, p > 0.15. Ulinganisho uliopangwa haukupata tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100 kwenye kikao cha kwanza, t₍₇₀₎ <1.00, p > 0.30. Walakini, kwenye kikao cha pili (baada ya uhamasishaji) kikundi cha 50 (1203; 121) kilionyesha mapumziko ya boriti kabla ya sindano (M; SE) kuliko kikundi cha 100 (756; 103), t₍₇₀₎ = 5.11, p <0.001, lakini haikutofautiana na kikundi 0 (1126; 211), t₍₇₎ <0.88, p > 0.40. Kwa hivyo, tofauti za kimsingi katika locomotion hazikuhesabu tofauti za kikundi katika majibu ya locomotor kwa kipimo cha kwanza cha 0.5 mg / kg cha AMPH lakini inaweza kuwa imechangia tofauti kati ya kikundi 50 na kikundi 100 katika majibu ya locomotor kwa kipimo cha pili cha 0.5 mg / kg cha AMPH . Maana (SE) mapumziko ya boriti kwa awamu ya sindano ya kwanza na ya pili 0.5 mg / kg vikao vya mtihani wa AMPH vilikuwa 757 (41) na 974 (59).

Kuingia kwa sindano ya baada ya sindano. Kundi la 5 × Kipindi cha 2 cha ANOVA ya majibu ya kukodisha kwa 0.5 mg / kg AMPH kabla na baada ya mfumo wa kuhamasisha dozi wa 5 ilipatia athari kuu ya Kipindi, F_{(1, 35)} = 76.05, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F_{(4, 35)} <1.10, p > 0.37. Kielelezo 5 inaonyesha alama za maana kwa kila kikundi na kikao.

 

Kielelezo 5. Jibu (se) majibu ya locomotor (idadi ya mapumziko ya boriti kwa safu ya elektroniki kwa dakika ya 90) hadi 0.5 mg / kg d-amphetamine kwenye vikao tofauti kabla na baada ya kikao cha 5 kinachohamasisha regimen ya d-amphetamine (1.0 mg / kg; ip kwa kikao) katika vikundi vya panya za Sprague Dawley (n = 8 / group) hapo awali ilifunuliwa kwa vikao vya hali ya kila siku ya 15 na ujira wa sucrose (suluhisho la 10%) iliyotolewa chini ya 0, 25, 50, 75, au ratiba za kutofautiana za 100%. Kichocheo kilicho na masharti kilikuwa nyepesi (120 s). Kikundi 0 kilipata idadi sawa ya tuzo kama kundi la 100 kwa kukosekana kwa kuchochea kwa hali yoyote. *p <0.05 kwa tofauti ya maana kati ya kikundi 50 na kikundi 0 pamoja na kikundi 100, kulingana na kulinganisha iliyopangwa.

Takwimu inaonyesha kuwa ongezeko la Session lilihusisha ongezeko kubwa la jumla ya maana (SE) ya mapumziko ya boriti kwa 90 min kutoka kwa 0.5 mg / kg dozi 1, 3674 (216) hadi 0.5 mg / kg dozi 2, 6123 (275). Ukosefu wa mwingiliano au athari ya kikundi ilipendekeza kuwa uhamasishaji kwa AMPH haukutofautiana kwa uaminifu katika vikundi. Pamoja na ukosefu wa madhara makubwa ya kikundi katika ANOVA, ukaguzi wa takwimu unaonyesha kuwa kundi la 50 limeonyesha jibu kubwa kwa wote wa kwanza na wa pili 0.5 mg / kilo. Upimaji wa mipango ya kukabiliana na kipimo cha kwanza cha 0.5 mg / kilo hakuonyesha tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100, ts₍₃₅₎ <0.48, p > 0.50. Walakini, kwa kujibu kipimo cha pili (baada ya uhamasishaji) kipimo cha 0.5 mg / kg, kikundi cha 50 kilionyesha locomotion kubwa kuliko kikundi 0, t₍₃₅₎ = 2.00, p <0.05, pamoja na kikundi 100, t₍₃₅₎ = 3.29, p <0.01.

Kwa mujibu wa tofauti kubwa ya kikundi katika kupunguzwa kabla ya sindano kwenye kikao cha pili cha 0.5 mg / kilo AMPH kilichoripoti hapo juu, kikundi cha 5 × 2 Session ANCOVA ya majibu ya kukodisha kwa 0.5 mg / kg AMPH ilifanyika, kukataza sindano kwenye kikao cha pili. Uchambuzi huu ulikuwa na athari kubwa ya covariate, F_{(1, 34)} = 8.65, p = 0.006, athari kuu ya Kipindi F_{(1, 34)} = 10.83, p = 0.002, na hakuna madhara mengine muhimu, F_{(4, 34)} <0.85, p > 0.50. Muhimu, kulinganisha iliyopangwa kulingana na kosa la MS na df kosa kutoka ANCOVA ilithibitisha kwamba majibu ya maana ya locomotor kwa kipimo cha pili cha 0.5 mg / kg cha AMPH kilibaki kikubwa zaidi katika kikundi 50 kuliko kikundi 100, t₍₃₄₎ = 3.09, p <0.01, na kikundi 0, t₍₃₄₎ = 1.88, p <0.05 (mkia mmoja), wakati tofauti ya sindano kabla ya kikao cha 2 ilidhibitiwa. Kwa hivyo, kikundi cha 50 kilionyesha mwitikio mkubwa zaidi wa baada ya kuhamasisha locomotor kwa 0.5 mg / kg AMPH kuliko kikundi cha 100 au kikundi 0, na tofauti hizi za kikundi hazikuingiliwa na locomotion ya kabla ya sindano siku za mtihani.

Athari ya 1.0 mg / kg AMPH.

Kupungua kwa sindano kabla ya sindano. Kundi la 5 × Kipindi cha 5 cha ANOVA cha alama za kwanza za sindano za 30 kwa vikao vya uhamasishaji wa 1 mg / kg AMPH zilizotolewa na athari kuu ya Kipindi, F_{(4, 140)} = 16.70, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F_{(4, 35)} <0.94, p > 0.45. Ulinganisho uliopangwa haukupata tofauti kubwa katika locomotion ya kabla ya sindano kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100 kwenye kikao cha kwanza, t₍₁₇₅₎ <1.66, p > 0.10. Walakini, kwenye kikao cha mwisho, kikundi cha 50 (1167; 140) kilionyesha mapumziko zaidi ya boriti (M; SE) kuliko kikundi cha 100 (1000; 99), t₍₁₇₅₎ = 2.35, p <0.05, lakini haikutofautiana na kikundi 0 (1085, 120), t₍₁₇₅₎ <1.16, p > 0.20. Kwa hivyo, tofauti katika locomotion ya kabla ya sindano ilichangia tofauti kati ya vikundi 50 na 100 katika majibu ya locomotor kwa kipimo cha mwisho cha 1 mg / kg AMPH. Maana (SE) mapumziko ya boriti kwa sampuli wakati wa awamu ya kabla ya sindano kwa Vikao 1 hadi 5 walikuwa: 810 (46), 784 (52), 760 (53), 726 (46), 1009 (51).

Kuingia kwa sindano ya baada ya sindano. Kundi la 5 × Kipindi cha 5 ya ANOVA ya majibu ya 1 mg / kilo AMPH ilitokea athari kubwa ya Session, F_{(4, 140)} = 6.72, p <0.001, Kikundi pembeni × Mwingiliano wa kikao, F_{(16, 140)} = 1.57, p = 0.085, na hakuna athari kuu ya Kundi, F_{(4, 35)} <0.44, p > 0.77. Uchunguzi wa mwenendo wa watu wengi ulifunua mwenendo muhimu wa laini, F_{(1, 35)} = 9.19, p = 0.005, na mwenendo wa cubia, F_{(1, 35)} = 21.63, p <0.001, juu ya vikao 1 hadi 5. Kielelezo 6 inaonyesha alama za wapenzi wa kila kundi na kikao.

 

Kielelezo 6. Jibu (se) majibu ya locomotor (idadi ya mapumziko ya boriti kwa safu ya elektroniki kwa dakika ya 90) hadi 1 mg / kg d-amphetamine (ip) kwenye vikao vya wiki vya 5 katika vikundi vya panya za Sprague Dawley (n = 8 / group) hapo awali ilifunuliwa kwa vikao vya hali ya kila siku ya 15 na ujira wa sucrose (suluhisho la 10%) iliyotolewa chini ya 0, 25, 50, 75, au ratiba za kutofautiana za 100%. Kichocheo kilicho na masharti kilikuwa nyepesi (120 s). Kikundi 0 kilipata idadi sawa ya tuzo kama kundi la 100 kwa kukosekana kwa kuchochea kwa hali yoyote.

Takwimu inaonyesha kuwa athari ya Session ilionyesha ongezeko kubwa la jumla ya maana (SE) ya mapumziko ya boriti kwa sampuli kamili kutoka kwenye kikao cha 1, 4624 (213) hadi kikao 5, 5736 (272), kuthibitisha kuongezeka kwa kuhamasishwa kwa AMPH. Mtazamo wa cubic ulionyesha kiwango cha juu kwenye vikao vya 1, 3, na 5, kwa kuzungumza kwenye vikao 2 na 4, hasa kwa vikundi 0 na 50. Takwimu pia inaonyesha kuwa, pamoja na ukosefu wa mwingiliano mkubwa, kikundi cha 25 kilionyesha majibu ya kupungua kwa kasi zaidi kwa vikao na tofauti sana kutoka kwa makundi mengine kwenye vikao vya 4 na 5 (9 na 22% zaidi kwa mtiririko huo, kuliko kikundi cha juu zaidi). Ulinganisho uliopangwa umegundua kuwa kundi la 50 halikutofautiana kwa kiasi kikubwa kutoka kwa vikundi 0 au 100, t₍₁₇₅₎ <0.89, p > 0.40 kwenye kikao cha kwanza au cha mwisho cha 1 mg / kg cha mtihani wa AMPH.

Kudhibiti kwa tofauti katika pua poke kujibu wakati wa mafunzo ya sucrose

Vipengele viwili vya 5 × Vilio vya 2 Session ya majibu ya jibu kwa 0.5 mg / kilo AMPH kabla na baada ya kuhamasisha regimen, ikiwa ni pamoja na pua jumla wakati wa mafunzo ya sucrose na CS sasa na CS haipo kama covariates tofauti, hakupata madhara makubwa kwa covariate, F_{(1, 18)} <1.03, p > 0.31. Kwa hivyo, njia ya kujibu wakati wa mafunzo haikupatanisha tofauti za kikundi kwa kujibu 0.5 mg / kg AMPH.

Kundi la 5 mbili × 5 Session ANCOVA ya jibu la kujiunga na 1 mg / kg wakati wa vikao vya uhamasishaji na jumla ya pua (CS sasa, CS haipo) kama covariates tofauti hazikusababisha madhara makubwa ya covariate wakati CS alikuwapo, F_{(4, 104)} <1.04, p > 0.38, na athari kuu ya pembeni ya covariate wakati CS haipo, F_{(1, 18)} = 3.32, p = 0.085.

Majadiliano

Matokeo ya utafiti huu haukuunga mkono daima hypothesis kwamba kikundi cha 50 kitaonyesha majibu ya juu ya kujiunga na vipindi vya kulinganisha na vikundi vingine. Data ya 1 mg / kg ya AMPH imethibitisha kuibuka kwa uhamasishaji na mfumo wa dosing wa siku nyingine. Mfano katika makundi yalionyesha mwelekeo wa kuhamasisha zaidi wakati wa vikao vya mwisho katika kikundi 25, bila ushahidi huo kwa kikundi 50. Kwa upande mwingine, Matokeo ya dozi ya 0.5 mg / kg yalionyesha mwelekeo wa uhamasishaji mkubwa katika kikundi 50, wakati huo huo kuthibitisha ongezeko kubwa la jumla ya majibu ya wapenzi kwa makundi ya pili dhidi ya dola ya kwanza ya 0.5 mg / kg AMPH. Uharibifu wa sindano ya salini imethibitisha kuwa matarajio au dhiki zinazohusiana na sindano hazichangia madhara ya AMPH.

Takwimu ya kutokwa kwa pua tena ilifunua ongezeko la jumla la mbinu za kujibu kwa muda wa vikao vya mafunzo wakati CS ilikuwepo, bila kuongezeka sambamba wakati CS haikuwepo. Kwa hivyo, wanyama walionekana kupata ushirika kati ya CS na matarajio ya ujira mzuri. Tofauti za vikundi katika mzunguko wa vifurushi vya pua wakati CS ilipokuwepo ililingana na mzunguko wa utoaji wa tuzo chini ya ratiba husika, na vikundi 75 na 100 zikionyesha mashimo ya pua zaidi, kundi la 50 likionesha nambari za kati za mashimo ya pua, na vikundi 0 na 25 inayoonyesha mashimo ya pua machache zaidi. Matokeo haya yanaonyesha kwamba CS ilikuja kudhibiti njia ikijibu kwa njia thabiti na uwezekano wa jumla wa tuzo. Ingawa ni ya kukisia, maelezo moja yanayowezekana ya viwango vya chini vya kutokwa kwa pua na CS iliyopo kwenye kikundi 50 katika majaribio 2 dhidi ya majaribio 1 inaweza kuwa kufupisha kwa muda wa kuingiliana kwa jaribio, kwani vipindi vya majaribio ya muda mrefu (majaribio ya 1) yanaonekana kuhamasisha msukumo. tabia na hii inahusishwa na kuongezeka kwa mauzo ya DA kwa cingate ya nje, prelimbic na cortices duni (Dalley et al., 2002). Kwa hiyo, kupunguzwa kwa 30 katika kipindi cha majaribio ya majaribio katika jaribio la 2 (na 3) huenda limebadilika viwango vya DA vya cortical na kukuzwa zaidi ya kuchagua (yaani, inayoongozwa na mzunguko wa malipo ya kawaida) dhidi ya msukumo (usioongozwa na mzunguko wa malipo) kujibu katika kikundi 50 wakati wa majaribio ya mafunzo katika jaribio 2 ikilinganishwa na jaribio la 1.

Ukosefu wa madhara muhimu ya kikabila kwa pua katika hali ya sasa ya CS katika ANCOVAs inaonyesha kuwa njia ya kukabiliana wakati wa mafunzo ya sucrose haikubaliana na madhara ya ratiba mbalimbali za CS-sucrose juu ya majibu ya AMPH. Athari ya kiasi kikubwa ya covariate kwa hali ya CS isiyopo katika ANCOVA ya majibu ya locomotor kwa 1 mg / kg AMPH inaonyesha kwamba tabia ya kuelekea kabla ya madawa ya kulevya bila kukabiliana alielezea baadhi ya kutofautiana katika athari locomotor ya AMPH wakati wa kuhamasisha vikao.

Kwa pamoja, ushahidi unaonyesha kwamba madhara ya historia ya hali ya mazingira inaweza kuwa rahisi zaidi na 0.5 AMPH kuliko kwa 1 mg / kg AMPH, na kwamba itifaki inayozalisha uhamasishaji kwa kutokuwepo kwa uharibifu wowote mwingine inaweza kuficha au kutoa madhara makubwa ya kuweka uhamasishaji-uendelezaji wa uharibifu wa tabia (yaani, malipo ya muda mrefu ya malipo).

Usikivu wa tabia kwa AMPH ni athari kali katika maabara. Walakini, nje ya maabara, ni wachache tu wa watu ambao wanacheza kamari kwa hali mbaya. Ingawa hatari ya kuhamasisha inahusiana na hatari ya ulevi (au utaftaji wa dawa za kulevya), haswa kwa psychostimulants (Vezina, 2004; Fanya na al., 2008), sababu nyingi kando na hatari ya kuhamasisha zinaweza kusababisha moja kwa ulevi (mfano, Verdejo-Garcia et al., 2008; Conversano et al., 2012; Volkow et al., 2012). Hata hivyo, sababu za sifa ambazo zinaweza kuathiri uwezekano wa kuhamasisha zinaweza kuingiliana na historia ya hali ya mazingira ili kuongeza kasi ya athari isiyoweza kutabirika (yaani, ratiba ya 50% CS-US) kwenye reactivity ya mfumo wa DA. Ili kuchunguza uwezekano huu, jaribio la 3 lilitumia utaratibu huo kama jaribio 2 lakini ilitumia matatizo ya Lewis badala ya panya za Sprague Dawley.

Panya za Sprague Dawley zinaonyesha viwango vya kati vya wasafiri wa DA, na viwango vya chini kuliko panya za Wistar.Zamudio et al., 2005), lakini viwango vya juu zaidi kuliko panya wa Wistar-Kyoto (shida ya "huzuni") kwenye mkusanyiko wa kiini, amygdala, eneo la sehemu ya katikati na sehemu kubwa ya nigra (Jiao et al., 2003). Profaili hii inaweza kutoa panya za Sprague Dawley nyeti nyeti tu kwa udanganyifu wa mazingira au wa dawa ya kazi ya DA. Kwa kulinganisha, panya za Lewis zinaonyesha kiwango cha chini cha wasafiri wa DA na D2 na d3 DA receptors kwenye kiunga cha mkusanyiko na striatum ya dorsal ikilinganishwa na aina nyingine (kwa mfano, F344) (Flores et al., 1998). Tofauti hizi za maumbile zinaweza kuchangia majibu tofauti ya panya wa Lewis kwa ujanja wa DA. Panya wa Lewis pia huonyesha majibu anuwai ya kusisitizwa kwa ujanja wa dawa ikilinganishwa na shida zingine (kwa mfano, F344). La muhimu zaidi, panya wa Lewis huonyesha uhamasishaji mkubwa kwa methamphetamine, inayojulikana na majibu ya chini kwa kipimo cha awali lakini majibu ya juu kwa kipimo cha baadaye (Camp et al., 1994). Panya wa Lewis pia anaonyesha usikivu zaidi wa aina nyingi za kipimo cha kokeini (Kosten et al., 1994; Haile et al., 2001). Kulingana na hali hii ya madhara, tuliona kuwa panya Lewis zinaweza kutuwezesha kuchunguza ikiwa uwezekano wa kuhamasisha huongeza athari za ratiba ya hali ya mazingira kwenye majibu yafuatayo kwa AMPH.

Jaribio la 3

Vifaa na mbinu

Njia hiyo ilikuwa sawa na katika jaribio 2, isipokuwa na matumizi ya panya Lewis (200-225 g ya kuwasili, Charles River, Quebec, Kanada).

Matokeo

Nose hufanya wakati wa vipindi vya hali ya sucrose

Kundi la 5 × Kipindi cha 15 × Awamu ya 2 (CS sasa, CS haipo) ANOVA ya pua hutokea madhara makubwa ya Kundi, F_{(4, 34)} = 6.12, p = 0.001, Kipindi, F_{(14, 476)} = 3.42, p <0.001, na Awamu, F_{(1, 34)} = 20.83, p <0.001, pamoja na mwingiliano muhimu wa njia tatu, F_{(56, 476)} = 1.56, p = 0.008. Jopo (A, B) ya Kielelezo 7 panga alama za maana za pua za vikundi kwa awamu za sasa za CS na CS, mtawaliwa. Ulinganisho wa paneli mbili unaonyesha kuwa athari kuu ya Awamu ilionyesha majibu zaidi ya jumla ya pua wakati CS alikuwepo dhidi ya kutokuwepo. Kwa hivyo, majibu yaliyotengwa yalitokea mara nyingi zaidi kuliko majibu ya mapema. Athari kuu za Kikundi na Kikao hazikutafsiriwa kwa urahisi kutokana na mwingiliano wa hali ya juu. Mwingiliano wa njia tatu ulionyesha muunganiko wa alama kwa vikundi vitano katika kiwango cha chini cha utulivu katika vikao wakati CS haikuwepo [Jopo (B)], pamoja na tofauti ya alama wakati CS ilikuwa na maelezo mafupi ya kikundi kila ambacho kilifanana na utaratibu wao wa kiwango cha malipo: kutoka juu (kundi la 100) hadi chini (kikundi cha 25) [Jopo (A)]. Mwelekeo tu wa mstari wa ushirikiano ulikuwa muhimu, F_{(4, 34)} = 4.03, p = 0.009, inayoonyesha ongezeko la kawaida la pua lililokuwa likipitia vipindi katika kikundi cha 100 wakati CS ilipokuwepo kinyume na wasifu usio sawa wa kuongezeka kwa pua kwenye vipindi katika vikundi vingine wakati wa awamu hii.

 

Kielelezo 7. Majibu ya njia (SE) ya pua (vifuta vya pua) kwenye vikao vya mafunzo vya 15 kwenye vikundi vya panya za Lewis (n = 8 / kikundi) kilichofunuliwa ili kupanua malipo (10% solution) iliyotolewa chini ya 0, 25, 50, 75, au 100% ratiba za kutofautiana. Kichocheo kilicho na masharti kilikuwa nyepesi (120 s). Kikundi 0 kilipata idadi sawa ya tuzo kama kundi la 100 kwa kukosekana kwa kuchochea kwa hali yoyote. (A) Alama wakati CS ilikuwepo (majaribio ya 5 s x 20). (B) Alama wakati CS haikuwepo (wastani wa 5 x 20 s wakati taa ilikuwa imezimwa).

Mazoezi ya masanduku ya locomotor

Kundi la 5 × Kipindi cha 3 ANOVA kilikuwa na athari kuu ya Kipindi, F_{(2, 70)} = 23.07, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F_{(8, 70)} <1.47, p > 0.18. Mfumo wa curvilinear wa alama za maana (SE) za locomotor ziliibuka kutoka kwa kikao cha 1, 1076 (74), kupitia kikao cha 2, 644 (48), hadi kikao cha 3, 762 (59). Ulinganisho uliopangwa wa kikundi 50 na kikundi 0 na kikundi 100 kwenye vikao vya kwanza na vya mwisho vya mazoea vimefunua mapumziko machache ya boriti katika kikundi 50 (M = 911; SE = 109) vs. kundi 0 (M = 1103; SE = 176) kwenye kikao cha kawaida cha 1, t₍₁₀₅₎ = 2.02, p <0.05, lakini hakuna tofauti kati ya kikundi 50 na kikundi 100 (M = 1066; SE = 150), t₍₁₀₅₎ <1.20, p > 0.20, kwenye kikao hiki. Kundi la 50 halikutofautiana sana kutoka kwa kikundi 0 au kikundi 100 kwenye kikao cha mwisho cha makazi, t₍₁₀₅₎ <0.93, p > 0.30. Kwa hivyo, maana ya majibu ya locomotor isiyo na dawa katika vikundi muhimu hayakutofautiana mara kwa mara kabla ya upimaji.

Vikao vya majaribio

Saline. Kundi la 5 × Kipindi cha 2 cha ANOVA ya majibu ya wapangaji juu ya kikao cha mwisho cha mazoezi na kikao cha mtihani wa saline kilikuwa na athari kubwa ya Kipindi, F_{(1, 35)} = 50.12, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F_{(4, 35)} <0.57, p > 0.68. Kielelezo 8 inaonyesha kundi linamaanisha alama kwa vikao viwili na inaonyesha kuwa athari ya Session ilionyesha kushuka kwa kiasi kikubwa kutoka kwa kawaida hadi mtihani wa salini. Hivyo, kupokea sindano per se (kwa mfano, matarajio, mkazo) haukuimarisha ushuhudaji.

 

Kielelezo 8. Jibu (se) majibu ya eneo (idadi ya mapumziko ya boriti kwa safu ya elektroniki kwa dakika ya 90) kwenye vikao vya mwisho vya makazi ya dawa za 3 na kwenye kikao kilichofuata baada ya sindano ya saline (ip, 1 ml / kg) katika vikundi vya panya za Lewis. (n = 8 / group) hapo awali ilifunuliwa kwa vikao vya hali ya kila siku ya 15 na ujira wa sucrose (suluhisho la 10%) iliyotolewa chini ya 0, 25, 50, 75, au ratiba za kutofautiana za 100%. Kichocheo kilicho na masharti kilikuwa nyepesi (120 s). Kikundi 0 kilipata idadi sawa ya tuzo kama kundi la 100 kwa kukosekana kwa kuchochea kwa hali yoyote.

Athari ya 0.5 mg / kg AMPH.

Kupungua kwa sindano kabla ya sindano. Kundi la 5 × Somo la 2 ya ANOVA ya kukimbia kabla ya sindano ilipata athari kubwa ya Kipindi, F_{(1, 35)} = 15.04, p <0.001, na hakuna athari zingine muhimu, F_{(4, 35)} <1.19, p > 0.33. Ulinganisho uliopangwa haukupata tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100 kwenye kikao chochote cha mtihani, t₍₇₀₎ <0.99, p > 0.30. Kwa hivyo, tofauti za kimsingi katika locomotion ya kabla ya sindano hazikuhesabu tofauti za kikundi katika majibu ya locomotor kwa 0.5 mg / kg AMPH. Maana (SE) mapumziko ya boriti kwa awamu ya kabla ya sindano kwa kwanza na ya pili (baada ya uhamasishaji) vikao 0.5 mg / kg vilikuwa 325 (25) na 473 (36).

Kuingia kwa sindano ya baada ya sindano. Kundi la 5 × 2 Session ANOVA ya majibu ya kukodisha kwa vipimo vya 0.5 mg / kilo iliyotolewa kabla na baada ya sugu ya 1 mg / kg ya AMPH ilitokea athari kuu ya Kipindi, F_{(1, 34)} = 87.44, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F_{(4, 34)} <0.94, p > 0.45. Kielelezo 9 hujenga alama za wapenzi wa kila kikundi na kikao na inaonyesha kwamba athari ya Session ilionyesha majibu ya jumla yaliyoongezeka kwa dozi ya pili ya 0.5 mg / kilo, sawa na kuhamasishwa. Takwimu pia inaonyesha kuwa vikundi vilifanya sawa sawa kwenye kikao cha 1, lakini kikundi hicho cha 50 kilionyesha shughuli zaidi ya kukodisha kuliko vikundi vingine kwenye kipindi cha 2. Ulinganisho uliopangwa kwa kukabiliana na kipimo cha kwanza cha 0.5 mg / kilo hakuonyesha tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100, t₍₃₅₎ <1.28, p > 0.20. Walakini, kikundi cha 50 kilionyesha mwitikio mkubwa wa locomotor kwa kipimo cha pili cha 0.5 mg / kg kuliko kikundi 0, t₍₃₅₎ = 4.32, p <0.001, au kikundi 100, t₍₃₅₎ = 2.24, p <0.05.

 

Kielelezo 9. Jibu (se) majibu ya locomotor (idadi ya mapumziko ya boriti kwa safu ya elektroniki kwa dakika ya 90) hadi 0.5 mg / kg d-amphetamine kwenye vikao tofauti kabla na baada ya kikao cha 5 kinachohamasisha regimen ya d-amphetamine (1.0 mg / kg; ip kwa kikao) katika vikundi vya panya za Lewis (n = 8 / group) hapo awali ilifunuliwa kwa vikao vya hali ya kila siku ya 15 na ujira wa sucrose (suluhisho la 10%) iliyotolewa chini ya 0, 25, 50, 75, au ratiba za kutofautiana za 100%. Kichocheo kilicho na masharti kilikuwa nyepesi (120 s). Kikundi 0 kilipata idadi sawa ya tuzo kama kundi la 100 kwa kukosekana kwa kuchochea kwa hali yoyote. *p <0.05 kwa tofauti ya maana kati ya kikundi 50 na kikundi 0 pamoja na kikundi 100, kulingana na kulinganisha iliyopangwa.

Athari ya 1 mg / kg AMPH.

Kupungua kwa sindano kabla ya sindano. Kundi la 5 × Kipindi cha 5 cha ANOVA cha alama za kabla ya sindano ya 30 kwa vikao vya kuhamasisha zilipata athari kuu ya Kipindi, F_{(4, 140)} = 4.10, p = 0.004, na hakuna madhara mengine muhimu, F_{(4, 35)} = 1.25, p > 0.31. Ulinganisho uliopangwa uligundua kuwa boriti huvunja wakati wa awamu ya kabla ya sindano (M; SE) zilikuwa chini sana katika kikundi cha 50 (395; 62) kuliko kikundi 100 (508; 62), t₍₁₇₅₎ = 2.58, p <0.01, lakini sio kikundi 0, t₍₁₇₅₎ <1.83, p > 0.10, kwa 1 mg / kg kikao cha AMPH 1. Kwenye kikao cha mwisho cha 1 mg / kg AMPH, ulinganisho uliopangwa pia uligundua kuwa locomotion ya kabla ya sindano katika kikundi 50 (378; 60) ilikuwa chini sana kuliko katika kundi 100 (650; 75 ), t₍₁₇₅₎ = 6.17, p <0.001, lakini sio kwenye kikundi 0, t₍₁₇₅₎ <1.84, p > 0.10. Kwa kuwa mwelekeo wa tofauti hizi za kikundi (kikundi cha kudhibiti kikundi = kikundi 50) kilikuwa kinyume na muundo wa kudhaniwa, tofauti za kikundi katika locomotion ya sindano inayofuatana na nadharia haiwezi kuhusishwa na tofauti za msingi za sindano. Maana (SE) mapumziko ya jumla ya boriti wakati wa awamu ya kabla ya sindano kwa Vikao 1 hadi 5 walikuwa: 442 (34), 452 (32), 542 (40), 411 (26), 504 (37).

Kuingia kwa sindano ya baada ya sindano. Jumuiya ya 5 × Mipango ya 5 ANOVA ya majibu kwa vipimo vya 1 mg / kilo ilitoa athari kubwa ya Session, F_{(4, 140)} = 6.15, p <0.001, na hakuna athari zingine muhimu, F_{(4, 35)} <0.57, p > 0.68. Uchunguzi wa mwenendo wa watu wengi ulifunua mwenendo muhimu wa laini, F_{(1, 35)} = 9.34, p = 0.004, na mwenendo wa cubia, F_{(1, 35)} = 5.08, p = 0.031, matokeo ya mwisho yanaashiria maxima jamaa kwenye vikao 3 na 5. Kielelezo 10 hupiga alama hizi alama na inaonyesha kuwa, licha ya ukosefu wa uingiliano mkubwa katika ANOVA, kikundi cha 50 kilionyesha ukimbizi mkubwa zaidi kuliko vikundi vingine vingine kwa kukabiliana na kipimo cha mwisho cha 1 mg / kilo. Kwa hiyo, kulinganishwa kwa mipango ilifunua alama kubwa zaidi ya maana kwenye kikao 5 katika kikundi 50 kuliko katika makundi mengine yote, t₍₃₅₎ > 3.68, p <0.001.

 

Kielelezo 10. Jibu (SE) majibu ya locomotor (idadi ya mapumziko ya boriti kwa safu ya elektroniki kwa dakika ya 90) hadi 1 mg / kg d-amphetamine (ip) kwenye vikao vya wiki vya 5 katika vikundi vya panya za Lewis (n = 8 / group) hapo awali ilifunuliwa kwa vikao vya hali ya kila siku ya 15 na ujira wa sucrose (suluhisho la 10%) iliyotolewa chini ya 0, 25, 50, 75, au ratiba za kutofautiana za 100%. Kichocheo kilicho na masharti kilikuwa nyepesi (120 s). Kikundi 0 kilipata idadi sawa ya tuzo kama kundi la 100 kwa kukosekana kwa kuchochea kwa hali yoyote. *p <0.05 kwa tofauti ya maana kati ya kikundi 50 na kikundi 0 pamoja na kikundi 100, kulingana na kulinganisha iliyopangwa.

Kudhibiti kwa tofauti katika pua poke kujibu wakati wa mafunzo ya sucrose

Vipengele viwili vya 5 × Vilio vya 2 Session ya majibu ya jibu kwa 0.5 mg / kilo AMPH kabla na baada ya kuhamasisha regimen, ikiwa ni pamoja na pua jumla wakati wa mafunzo ya sucrose na CS sasa na CS haipo kama covariates tofauti, hakupata madhara makubwa kwa covariate, F_{(1, 32)} <0.44 p > 0.51. Kundi 5 5 × 1 Kikao cha ANCOVA cha majibu ya locomotor kwa XNUMX mg / kg AMPH wakati wa vikao vya uhamasishaji na vidonge vya jumla vya pua (CS haipo, CS haipo) kwani covariates tofauti haikutoa athari kubwa ya covariate wakati CS ilikuwepo au haipo, F_{(1, 33)} <0.14, p > 0.71. Kwa hivyo, kujibu njia isiyo na dawa hakuhesabu tofauti za kikundi katika majibu ya locomotor kwa kipimo chochote cha AMPH.

Majadiliano

Uhamasishaji umekuzwa na athari za kurudiwa kwa 1.0 mg / kg amphetamine. Takwimu za mazoea na chumvi huthibitisha kuwa athari hii haikutokana na tofauti zilizopo, matarajio, au majibu yanayohusiana na mafadhaiko kwa sindano. ANCOVA zilizo na vinyago puani zinathibitisha kuwa athari hizi hazitokani na tabia ya njia isiyo na dawa. Takwimu za pua zenyewe zilionyesha kuwa vikundi vilipata ushirika kati ya CS na matarajio ya tuzo ya sucrose. Kiwango cha viwango vya vikundi vya pua-kujibu mwishoni mwa mafunzo vilingana na mzunguko wa jumla wa malipo chini ya ratiba tofauti kutoka kwa juu (kikundi 100) hadi chini (kikundi 0), kama ilivyokuwa katika majaribio. Viwango vya pua kwenye jaribio hili ikilinganishwa na majaribio 2 na 1 inaweza kuonyesha njia zaidi ya kuchagua kujibu vidokezo vya tuzo katika panya za Lewis (Kosten et al., 2007).

Takwimu za dola za 0.5 / kg zinaonyesha kuwa majibu ya awali ya kupoteza kwa AMPH katika panya Lewis (Kielelezo 9) ilifadhaika kiasi fulani na ikilinganishwa na panya za Sprague Dawley (jaribio la 2; Kielelezo 5), lakini ongezeko la kikundi cha ndani kwa kukabiliana na kipimo cha pili katika panya Lewis kilikuwa kikubwa (karibu mara mbili ya majibu kwa dozi ya kwanza ya 0.5 mg / kg) kufuatia mfumo wa AMPH wa kipindi cha 5 Zaidi ya hayo, kundi la 50 limeonyesha jibu kubwa la kukimbia kuliko vikundi vyote isipokuwa kikundi 25 hadi pili (yaani, baada ya kuhamasisha) kipimo cha 0.5 mg / kilo AMPH na majibu zaidi ya kukodisha kuliko makundi mengine yote, ikiwa ni pamoja na kikundi 25, hadi mwisho wa 1 mg / kilo AMPH dozi (kikao cha mwisho cha kuhamasisha) .

Uchambuzi wa muhtasari wa cheo cha vikundi katika majaribio

Kuamua kuegemea kwa tofauti za kikundi katika uhamasishaji, uchambuzi usio wa parameta uliangalia hali ya dharura kati ya kundi na kiwango cha majibu ya maana ya kipimo cha pili (baada ya sugu ya AMPH) kipimo cha 0.5 mg / kg na kipimo cha mwisho cha 1.0 mg / kg ya AMPH kutoka kwa majaribio ya 3. Uchanganuzi ulileta athari kubwa, φ = 0.986, p = 0.025, kuonyesha ukweli kwamba kundi la 50 limewekwa kwanza kwa yote lakini kulinganisha moja. Kiwango cha juu cha kundi 50 ikilinganishwa na makundi mengine yote kwa kukabiliana na pili (baada ya sugu ya AMPH) kipimo cha 0.5 mg / kilo kinaonyeshwa kwenye Kielelezo 5 (jaribio la 2) na Kielelezo 9 (jaribio 3). Kiwango cha juu cha kikundi 50 kinachohusiana na makundi mengine kwa kukabiliana na kipimo cha mwisho cha 1.0 mg / kilo kinaonyeshwa kwenye Kielelezo 2 (jaribio la 1) na Kielelezo 10 (jaribio 3). Upungufu pekee kwa mfano huu ulikuwa jibu kwa kipimo cha mwisho cha 1.0 mg / kilo katika panya za Sprague-Dawley katika jaribio la 2.

Majadiliano Mkuu

Mfululizo wa sasa wa majaribio ulijaribu wazo kwamba mfiduo sugu wa ratiba ya ujasusi kama zawadi inaweza kuhimiza njia za akili za DA kama utaftaji sugu wa dawa za kulevya. Ushahidi wa athari kama hii ungeonyesha kwamba neuroplasticity, ya aina ile ile inayodhaniwa kuchangia madawa ya kulevya, inaweza kusababishwa na udhihirisho sugu wa ratiba za tuzo zisizotabirika. Sanjari na fasihi juu ya ulevi wa madawa ya kulevya, majibu ya locomotor kwa kipimo cha 0.5 na kipimo cha 1.0 mg / kg ya AMPH iliyorejeshwa kwa mfumo wa DA, ikiwa na uvumbuzi zaidi katika kukabiliana na kipimo cha baadaye cha kufafanua uhamasishaji (cf. Robinson na Berridge, 1993; Pierce na Kalivas, 1997; Vanderschuren na Kalivas, 2000).

Kwa ujumla, matokeo yanaendana na hypothesis yetu. Hata hivyo, pia huonyesha tofauti kubwa katika athari za majaribio kutokana na sababu za kiutaratibu. Madhara ya ratiba ya hali yalikuwa ya kawaida lakini ya kawaida, na kikundi cha 50 kinachoonyesha majibu makubwa zaidi kuliko vikundi vingine vinne kwa dozi zote mbili zifuatazo madawa ya dozi tano. Ingawa kwa ujumla F- maadili ya madhara yanayohusiana na kikundi katika uchambuzi wa mchanganyiko mara nyingi hayakuwa muhimu, tofauti za kikundi muhimu zilihakikishwa na kulinganishwa kwa vipande viwili. Katika suala hili ni lazima ieleweke kwamba, "Kwa sasa kufikiria, ni kwamba umuhimu wa jumla [kwa F katika ANOVA] sio lazima. Awali ya yote, maoni yaliyojaribiwa na mtihani wa jumla na mtihani wa kulinganisha nyingi ni tofauti kabisa, na viwango tofauti vya nguvu. Kwa mfano, kwa jumla F kweli inasambaza tofauti kati ya makundi katika idadi ya digrii ya uhuru kwa vikundi. Hii ina athari za kupanua jumla F katika hali ambapo njia kadhaa za kikundi ni sawa kwa kila mmoja lakini ni tofauti na njia zingine ”(Howell, 1992, p. 338). Hii ni hali halisi ambayo ilitumika katika majaribio ya sasa, ambapo kundi la 50 linatarajiwa kutofautiana na kikundi cha 0 na kikundi cha 100 kikundi lakini hakuna tofauti kati ya makundi haya ya kudhibiti yaliyotabiriwa kwa kikundi cha 25 au kikundi cha 75.

Takwimu za pua zilionyesha kwamba, katika kila jaribio, wanyama walipata ushirikiano kati ya CS na matarajio ya kupatiliza malipo. Kuwasiliana kati ya mzunguko wa pua poke kwa vikundi tofauti na mzunguko wa jumla wa malipo chini ya ratiba zao za mafunzo unaonyesha kwamba wastani wa kiwango cha kupanua njia inayoongozwa na madawa ya kulevya isiyoongozwa na dawa. Hata hivyo, ukosefu wa athari ya kupatanisha ya pua hutokea kwenye majibu yanayohusiana na kikundi kwa AMPH katika ANCOVAs ilionyesha kuwa michakato tofauti husababisha tabia mbili.

Katika hali nyingine, athari ya ratiba ya hali ya hali ilikuwa dhahiri katika kukabiliana na dozi ya kwanza ya AMPH; katika hali nyingine tu iliibuka baada ya vipimo vya mara kwa mara. Tofauti za vikundi katika majibu ya kupiga simu kwa dozi ya kwanza ya AMPH zinaonyesha kuwa ufikiaji wa ratiba za malipo ya kamari ni wa kutosha kwa kuhamasisha uhamasishaji. Tofauti za vikundi katika ufuatiliaji zifuatazo vipimo vingi vya AMPH zinaonyesha athari zaidi ya hila ambayo inaweza kuwa "uwezekano," ambayo inaonyesha tu ikiwa inahusishwa na kutosha kwa wakala wa kuhamasisha msingi (yaani, amphetamine).

Tofauti katika muundo wa majibu kwa majaribio zinaonyesha kuwa muda mrefu kati ya mafunzo na changamoto ya awali ya AMPH inaweza kuongeza fursa ya kugundua athari ya asili ya kuhimiza matibabu ya hali. Hii pia inaonyesha kuwa athari za mfiduo wa malipo ya kawaida zinaweza kuongezeka kwa muda, hali inayoonekana pia na uhamasishaji wa kuchochea (Grimm et al., 2006). Mfano wa kukabiliana na vipimo viwili vya amphetamine unaonyesha kwamba kipimo cha 0.5 mg / kilo kinaweza kuwa na ufanisi zaidi katika kufunua madhara ya historia ya hali. Hii pia inaonyesha kwamba madhara ya hali ya chini chini ya itifaki ya sasa ya mafunzo ni ya hila na inaweza kuchanganyikiwa na athari za dari chini ya dozi za AMPH na hali zinazozalisha kwa novo uhamasishaji.

Katika jaribio la 3, muundo wa biphasic wa majibu ya kipimo cha 0.5 mg / kg na kuongezeka kwa kiwango cha juu katika kundi 50 ni sawa na wasifu unaotarajiwa wa panya wa Lewis kujibu methamphetamine (Camp et al., 1994). Hii inatoa msaada kwa uhalali wa matokeo ya sasa na inapendekeza kuingiliana kati ya mambo ambayo husababishwa na uhamasishaji wa psychostimulant na ratiba kama vile ratiba ya malipo.

Majaribio ya wakati wote, majibu ya ujumuishaji wa hisia za kikundi cha 50 kwa ujumla yalizidi ile ya vikundi vingine chini ya kipimo tofauti cha amphetamine na katika aina tofauti za wanyama. Walakini, tofauti za juu za kikundi na ukubwa wa athari ya baina ya kundi zinaonyesha jukumu kwa sababu zingine katika muundo wa mfumo wa DA kurekebisha amphetamine kufuatia udhihirisho tofauti wa tuzo za hali ya juu. Ingawa majibu ya neurons za DAFA kwa ishara za tuzo zinaweza kutoa mfano mzuri wa kamari (Fiorillo et al., 2003), kama mifano yote, kuna kupoteza habari kwa ajili ya usimama-yaani, kuonyesha mchakato muhimu. Matokeo yake, mfano wa madhara katika hali za CS-US katika Fiorillo et al. Utafiti haujazalisha kikamilifu kwa majibu ya locomotor kwa amphetamine. Marekebisho zaidi ya mtindo yanahitajika kukamata kikamilifu masuala ya kamari ambayo yanaathiri kazi ya mfumo wa DA.

Ikizingatiwa, matokeo ya msururu huu wa majaribio hutoa msaada wa muda kwa dhana kwamba mfiduo sugu wa ratiba kama za kamari za ujasusi huongeza nguvu ya kufanya kazi tena kwa mfumo wa ubongo wa DA kwa changamoto ya psychostimulant. Kama hivyo, wao hupanua matokeo ya Mwimbaji et al. (2012) ambaye alionyesha kuwa, kulingana na ratiba iliyowekwa, udhihirisho wa awali wa ratiba ya uimarishaji wa nguvu katika dhana ya muendeshaji huongeza mwitikio wa baadaye wa locomotor kwa amphetamine. Hasa, matokeo ya sasa yanaashiria kutokuwa na uhakika wa utoaji wa tuzo kama sababu muhimu inayosababisha athari za malipo tofauti. Ukuu wa athari katika dhana ya wafanya kazi ulikuwa mkubwa sana kuliko athari zinazopatikana katika majaribio ya sasa. Hii inaweza kuonyesha mfiduo mkubwa wa shughuli kama za kamari (55 dhidi ya siku 15); inaweza kuonyesha athari za kuhitaji majibu ya muendeshaji ili kupata thawabu (mfano, jukumu la wakala) badala ya mfiduo tu, kama ilivyo kwenye utafiti wa sasa. Kuongeza muda wa mafunzo katika dhana ya sasa kungesaidia kutatua maswali haya.

Uhalali wa malipo tofauti na ratiba za uimarishaji kama mifano ya kamari haziwezi kupatikana kutoka kwa majaribio haya. Utafiti wa siku zijazo ambao unakagua athari za historia ya hali ya juu ya tabia inayochukua hatari katika kazi za kamari za panya zinaweza kushughulikia suala hili. Vivyo hivyo, mawasiliano kati ya uhamasishaji wa tabia unaopatikana hapa na mwitikio wa juu wa mshtuko wa DA kwa amphetamine iliyopatikana hivi karibuni katika wahogaji wa kiinolojia lazima asubiri uchunguzi zaidi (Boileau et al., 2013). Micro dialysia inaweza kushughulikia swali hili, na utabiri kulingana na data ya binadamu itakuwa kwamba kubwa DA kutolewa katika kikundi 50 "kamari phenotype" itakuwa wazi zaidi katika soreal (sensorimotor) striatum badala ya ventral (limbic) striatum . Uthibitisho wa malipo ya 50% ya malipo ya CS + katika fadhili nyingine hizi utaunga mkono matumizi yake kama mfano wa majaribio ya PG.

Ingawa aina zingine za kamari zinajumuisha majibu muhimu (kwa mfano, mashine za kupangwa), katika aina zingine za kamari (kwa mfano, bahati nasibu) uhusiano kati ya kitendo (ununuzi wa tikiti, yaani kuweka dau), dalili za malipo , nambari za bahati nasibu) na thawabu yenyewe (nambari inayoshinda na malipo ya pesa) inaenea zaidi. Walakini, uanzishaji wa DA wakati wa kipindi cha CS-US inaweza kutokea. Hii inaweza kuelezea ni kwanini, wakati "nambari ya kushinda" inapotangazwa, umakini huinuliwa wakati kila mpira wa bahati nasibu unashuka mfululizo kufuata mlolongo maalum wa nambari katika nambari ya kushinda. Ingawa uwezekano wa nambari fulani inayotokea hufafanuliwa kihesabu, matokeo kwa kila mpira wa bahati nasibu ni ya kipekee - hit (inalingana na nambari ya mchezaji) au kukosa (hailingani na nambari ya mchezaji) - na matokeo ya jaribio lolote hayafahamiki. Hali kama hiyo inaweza kuashiria uzoefu wa kikundi cha 50 katika majaribio ya sasa, ambapo malipo yalitolewa bila ubishi lakini pia bila kutabirika na CS ilionyesha tu uwezekano wa tuzo bila kufunua ikiwa itatokea kwenye jaribio fulani. Mashine zinazopangwa zimeunganishwa sana na PG kuliko tikiti za bahati nasibu (Cox et al., 2000; Bakken et al., 2009), inayoonyesha jukumu muhimu kwa sababu za kiutendaji (na haraka) katika nyanja za malipo za kamari kwa watu hawa (Loba et al., 2001). Hata hivyo, mchakato wa Pavlovian ulioonyeshwa katika majaribio ya sasa (CS + haijulikani malipo) inaonekana kuwa muhimu kama kipengele cha kutosha cha uzoefu wa kamari.

Pamoja na ukosefu wa mahitaji dhahiri ya vyombo, vipengele vingine vya kubuni vinaweza kuwa na mchango wa muundo wa kawaida na wa kutofautiana wa athari za majaribio. Vikundi vilikuwa tofauti katika mfiduo wa sucrose ya jumla pamoja na msimamo kati ya CS na kupanua malipo. Ingawa hii inaweza kuwa na mchango wa kutofautiana kwa kikundi, haiwezi kuelezea kwa nini wanyama walio na sukari kubwa zaidi (kundi la 100) walionyeshwa chini kuliko kundi la 50. Kwa kuongeza, kundi la 0 halikupokea msukumo kabla ya kufuta madhara kwenye kila jaribio. Ingawa hii ilizuia matarajio ya kutolewa kwa malipo, haikudhibiti kwa kuwepo kwa msukumo kabla ya utoaji wa malipo, ambayo ilikuwepo katika makundi mengine yote. Ili kukabiliana na suala hili, utafiti wa baadaye unapaswa kuhusisha hali ambapo wanyama wanapokea thawabu kila jaribio linalofuata baada ya random kwa kichocheo cha neutral (yaani, uwepo wake hauashiria uwezo wa malipo).

Kizuizi kingine cha kubuni ni kuibuka kwa tabia ya adjni ambayo inaweza kushawishi athari za ratiba ya mafunzo. Kwa uso wa kutokuwa na uhakika, wanyama wanaweza kukuza tabia za kishirikina iliyoundwa kukuza udhibiti unaotambuliwa na kupunguza uanzishaji wa DA-iliyosababishwa bila shaka (cf. Harris et al., 2013). Kwa hiyo inawezekana kwamba vipengele visivyo na udhibiti wa kubuni ya majaribio vimewawezesha wanyama kuondoa madhara ya ratiba ya hali. Athari hiyo inaweza kuchangia majibu ya kawaida na ya kutofautiana kwa amphetamine katika kikundi 50 zifuatazo mafunzo ya CS + sucrose. Uchunguzi ujao unapaswa kurekodi tabia ya kujipanga, isipokuwa na pua, wakati wa mafunzo ya kupima uwezekano huu, na udhibiti wa hesabu inapaswa kuibuka. Kwa sababu tabia hiyo itatarajiwa kupinga au kupunguza madhara ya kutokuwa na uhakika wa ratiba, jibu la kupoteza kwa amphetamine katika kikundi cha 50 inapaswa kuimarishwa wakati inavyodhibitiwa (kivitendo au takwimu). Kwa hiyo, mpango wa sasa (usio na udhibiti) hutoa mtihani wa kihafidhina wa athari za malipo ya 50% CS + juu ya uhamasishaji wa amphetamine.

Kwa suala la uhalali wa nje, utumiaji wa panya za kiume pia huzuia jumla ya matokeo. Ukosefu wa hali ya "adhabu" wazi pia hutofautiana na kamari, ambapo upotezaji mkubwa wa pesa ni wa kawaida na hutoa athari muhimu za motisha (Nieuwenhuis et al., 2005; Singh na Khan, 2012). Uwezo wa kukusanya thawabu pia haipo kutoka kwa dhana ya sasa na uwasilishaji katika mchezo wa mashine yanayopangwa zimepatikana kuingiliana na ghiliba za DA kwa wanadamu (Tremblay et al., 2011; Smart et al., 2013). Vile vile, nafasi ya jackpot ni tofauti muhimu kati ya mtindo wa sasa na kamari halisi.

Licha ya mapungufu haya, matokeo ya sasa yanaonyesha kuwa tuzo ya 50% tofauti ya CS + inaweza kushirikisha njia za DA zilizoingizwa katika athari za utiaji za kamari (Fiorillo et al., 2003; Anselme, 2013). Usikivu wa usikivu wa kukabiliana na AMPH kufuatia ratiba hii-kama ya kamari inaambatana na jukumu muhimu kwa DA katika athari za dawa za kamari na psychostimulant (Zack na Poulos, 2009), na inaongeza tafiti za mapema juu ya utangulizi wa msukumo wa kamari na AMPH katika wanariadha wa kiitolojia (Zack na Poulos, 2004). Matokeo ya sasa pia yanapendekeza moja kwa moja kwamba kipimo kizuri cha AMPH, ambacho hakiisababisha kutolewa kwa mwili wa juu wa mwili, kinaweza kuwa mfano wa shughuli za ubongo kujibu ishara za malipo ya muda mfupi (yaani, wakati wa kamari) kuliko kufichua kiwango cha juu (km. dozi ya dawa za kichocheo (cf. Vanderschuren na Pierce, 2010). Msaada wa moja kwa moja wa barua hii inaweza kutokana na kupima kutolewa kwa DA kwa kukabiliana na ratiba ya CS-US ya 50% na vipimo tofauti vya AMPH kwa kutumia microdialysis.

Kutoka kwa jaribio la majaribio, mtindo wa sasa wa Pavlovia na mtindo wa awali wa uimarishaji wa kutofautiana wote huonekana kuingiza phenotype inayofanana na kamari ya mwanadamu kamari. Kwa hivyo, hutoa msaada muhimu kwa kamari za kazi za kamari ambazo hufanya tabia ya kamari (kama kipimo cha kutegemeana) lakini hadi sasa, wameajiriwa wanyama wenye afya tu, sawa na wanaharari wa kijamii. Kulingana na maandiko, wanyama wanaoonekana kuwa na malipo ya kutofautiana wanaweza kutofautiana katika kazi hizi, hasa kwa kukabiliana na madawa ya kulevya ya DA. Kuchanganya kamari ya kamari ya phenompe na kazi ya kamari inaweza kuruhusu maendeleo ya utaratibu wa dawa kwa ajili ya kutibu PG, ambayo inaweza kutolewa kikamilifu na wanyama wenye afya pekee. Marekebisho zaidi katika kubuni na majaribio ya majaribio, kama ilivyoelezwa hapo juu, inapaswa kuboresha mawasiliano kati ya wanyama waliofundishwa katika dhana hii na wavulana wa kamari halisi.

Kwa maoni ya kliniki na kijamii, kupatikana kwa mfiduo wa tuzo ya kutofautisha ya 50% CS, ambayo inafanana sana na ratiba ya thawabu kwenye mashine ya yanayopangwa ya kibiashara (Tremblay et al., 2011), mabadiliko ya mfumo wa ubongo wa DA katika njia za kuaminika na za kudumu zinaonyesha kwamba, wakati mwingine, shughuli za kamari, kama madawa ya kulevya, inaweza kuwa "pathogen" ambayo inaweza kusababisha kulevya. Hata hivyo, ukubwa wa athari ya kawaida na utofauti mkubwa katika kukabiliana na malipo ya 50% CS + huonyesha kuwa, kama vile madawa ya kulevya, tabia ya ratiba ya malipo ya kamari ili kukuza utata itategemea sana kwenye uwezekano wa hatari ya kamari. Hata hivyo, ili kuepuka watu wenye hatari kubwa kuwa na madhara mabaya yanayohusiana na kamari, inaonekana kwamba sera zinazotumiwa kuzuia matumizi na kupunguza madhara kutoka kwa madawa ya kulevya yanaweza kupanuliwa na kamari pia.

Taarifa ya mashindano ya maslahi

Waandishi wanatangaza kuwa utafiti ulifanyika bila kutokuwepo na uhusiano wowote wa biashara au wa kifedha ambao unaweza kuitwa kama mgogoro wa maslahi.

Shukrani

Utafiti huu ulifadhiliwa na misaada kutoka Baraza la Utafiti wa Sayansi na Uhandisi wa Canada kwa Paul J. Fletcher. Tunamshukuru kwa bidii Bi Djurdja Djordjevic kwa kuandaa takwimu.

Marejeo

Mwisho na:

Bryan F. Singer, Chuo Kikuu cha Michigan, USA

Upya na:

Louk Vanderschuren, Chuo Kikuu cha Utrecht, Uholanzi
Ruud Van Den Bos, Chuo Kikuu cha Radboud Nijmegen, Uholanzi
Patrick Anselme, Chuo Kikuu cha Liège, Ubelgiji