Front Behav Neurosci. 2014 Feb 11; 8: 36. doa: 10.3389 / fnbeh.2014.00036. eCollection 2014.
Zack M1, Featherstone RE2, Mathewson S3, Fletcher PJ3.
abstract
Madawa ya kulevya inaonekana kuwa ugonjwa wa ubongo unasababishwa na kufidhiwa kwa muda mrefu na madawa ya kulevya. Sensitization ya mifumo ya ubongo ya dopamine (DA) sehemu inahusisha athari hii. Kamari ya kisaikolojia (PG) inaonekana kuwa ni madawa ya kulevya. Kwa hiyo, PG inaweza kusababisha unasababishwa na kamari. Kugundua uhamasishaji wa kamari ya DA kwa mifumo ya DA ingeweza kusaidia uwezekano huu. Tuzo za kamari hutoa DA kutolewa. Kipindi kimoja cha mashine iliyopangwa hubadilisha jibu la DA kutokana na utoaji wa malipo kwa mwanzo wa cues (reel spinning) kwa malipo, kulingana na kanuni tofauti za kujifunza tofauti. Hivyo, msukumo wa hali (CS) una jukumu muhimu katika majibu ya DA kwa kamari. Katika mashujaa, majibu ya DA kwa CS ni nguvu wakati uwezekano wa malipo ni 50%. Chini ya ratiba hii CS inaweka matarajio ya malipo lakini haitoi taarifa kuhusu ikiwa itatokea kwenye jaribio lililopewa. Wakati wa kamari, ratiba ya 50 inapaswa kuhamasisha DA kutolewa. Hii inafanana na mzunguko wa malipo (46%) kwenye mashine ya slot ya kibiashara. Uhuru wa DA unaweza kuchangia uhamasishaji, hasa kwa amphetamine. Kutoka kwa CS kwa muda mrefu ambayo inatabiri malipo 50% ya muda inaweza kuiga athari hii. Tulijaribu hypothesis hii katika masomo matatu na panya. Wanyama walipokea 15 × 45-min exposures kwa CS kwamba alitabiri malipo na uwezekano wa 0, 25, 50, 75, au 100%. CS ilikuwa mwanga; tuzo ilikuwa ni suluhisho la 10% la sucrose. Baada ya mafunzo, panya zilipata mfumo wa kuhamasisha wa vipimo vitano tofauti (1 mg / kg) ya d-amphetamine. Hatimaye walipokea 0.5 au 1 mg / kilo changamoto ya amphetamini kabla ya mtihani wa shughuli za mtoaji wa minara ya 90. Katika masomo yote matatu kikundi cha 50% kilionyesha shughuli kubwa zaidi kuliko vikundi vingine katika kukabiliana na vipimo viwili vya changamoto. Ukubwa wa ufanisi ulikuwa wa kawaida lakini usio thabiti, kama ulivyoonyeshwa na kikundi muhimu cha kikundi × (φ = 0.986, p = 0.025). Kutokana na hali ya kukimbia kwa kamari kama ratiba ya malipo ya uhakikisho wa malipo inaweza kukuza uhamasishaji kwa amphetamine kama vile kufichua amphetamine yenyewe.
kuanzishwa
Madawa ya kulevya yamejulikana kama ugonjwa wa ubongo unaosababishwa na kutokuwepo kwa madawa ya kulevya (Leshner, 1997). Neuroplasticity inadhaniwa kupatanisha madhara ya mfiduo huo (Nestler, 2001). Sensitization ya mifumo ya ubongo wa dopamine (DA) ni aina ya neuroplasticity inayohusishwa na reactivity kali kwa stimuli (CS) ya madawa ya kulevya, na kutafuta compulsive madawa ya kulevya (Robinson na Berridge, 2001). Uhamasishaji umeelezewa kwa ufanisi na kuongezeka kwa uhuru wa DA kwa kukabiliana na CS kwa malipo na kwa kuongezeka kwa majibu ya wapataji kwa changamoto ya Dawa ya Dawa (Robinson na Berridge, 1993; Pierce na Kalivas, 1997; Vanderschuren na Kalivas, 2000). Ingawa uhamasishaji ni moja tu ya mabadiliko mengi ya ubongo inayohusishwa na kulevya (tazama Robbins na Everitt, 1999; Koob na Le Moal, 2008), mabadiliko ya kutolewa kwa dopamini ya presynaptic yamependekezwa kuwa na nadharia za kawaida zinazohusishwa na kutafuta madawa ya kulevya (kwa mfano, kurudia), katika madawa ya kulevya ambayo hufanya uhamasishaji wa locomotor uwezekano (kwa mfano, morphine) au changamoto ya kuchochea (kwa mfano, amphetamine) , pia husababisha upyaji wa majibu ya kazi ya kuzima kwa heroin au cocaine binafsi-utawala - mfano wa wanyama wa kurudia tena (Vanderschuren et al., 1999). Ushahidi kwamba uhamasishaji wa motisha (thamani ya kuongezeka kwa malipo ya madawa ya kulevya) hujulikana zaidi baada ya kufidhiliwa kwa madawa ya kulevya zaidi unaonyesha kwamba uhamasishaji unaweza kuhusishwa katika hatua za mwanzo za kulevya pia (Vanderschuren na Pierce, 2010).
Kamari ya Pathological (PG) imeelezewa kuwa ni madawa ya kulevya na ya hivi karibuni yamefafanuliwa kwa jamii sawa na matatizo ya utegemezi wa dutu katika toleo la 5th la Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu wa Matatizo ya Matibabu (Frascella et al., 2010; APA, 2013). Hii ina maana kuwa PG inaweza kusababisha sababu ya kutosha kwa shughuli za kamari, kwamba njia za kawaida zinaweza kuathiri athari za kamari na madawa ya kulevya (Zack na Poulos, 2009; Leeman na Potenza, 2012); na kuhamasisha kwa njia za ubongo DA inaweza kuwa kipengele kimoja muhimu cha mchakato huu.
Ushauri wa kliniki unaunga mkono moja kwa moja uwezekano huu: Kutumia positron chafu tomography (PET) Boileau na wenzake wamegundua kwamba masomo ya kiume PG yanaonyesha kutolewa kwa DA kwa kiasi kikubwa kwa kukabiliana na amphetamine (0.4 mg / kg) kuliko udhibiti wa kiume wenye afya (Boileau et al., 2013). Tofauti za kundi zima zilikuwa muhimu katika sambamba ya ushirika na somatosensory. Katika striatum limbic, ambayo ni pamoja na kiini accumbens, makundi hakuwa tofauti. Hata hivyo, katika masuala ya PG, kutolewa kwa DA katika strimbum ya limbic inalingana moja kwa moja na ukali wa dalili za PG. Matokeo haya ni sawa na uhamasishaji wa njia za ubongo za DA katika PG, lakini pia zinaonyesha tofauti tofauti muhimu na watu binafsi wanaojitegemea vitu na kwa mfano wa wanyama wa kawaida wa uhamasishaji wa amphetamine. Tofauti na masuala ya PG na wanyama walio wazi kwa kiwango kidogo cha amphetamine (tazama Robinson et al., 1982), wanadamu walio na utegemezi wa dutu mara kwa mara umeonyesha kupunguzwa kwa DA kwa changamoto ya kuchochea (Volkow et al., 1997; Martinez et al., 2007), na ushahidi kutoka kwa wanyama unaonyesha kwamba hii inaweza kuonesha upungufu katika kazi ya DA wakati wa hatua za kwanza za kujiacha baada ya mifumo ya binge ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya (Mateo et al., 2005). Katika masomo ambapo uhamasishaji wenye kuchochea unaonyeshwa kwa wanyama, kuachiliwa kwa DA kunasimamishwa mara kwa mara huonekana katika statum ya limbic badala ya kinyume (associative, somatosensory) striatum (Vezina, 2004). Hata hivyo, cue -duced (yaani, conditioned) kutafuta madawa ya kulevya katika wanyama mara kwa mara wazi kwa cocaine imekuwa kuhusishwa na kuimarishwa DA kutolewa katika dorsa striatum, mawazo ya matokeo ya kuonyesha aina ya kawaida ya tabia ya motisha (Ito et al., 2002). Kwa hiyo, mwinuko wa jumla katika kutolewa kwa DA katika mikoa ya mashimo katika masuala ya PG inaweza kuwa na uhusiano na utaratibu unaotokana na tabia (inflexible, routinized) unaohusisha "maendeleo kutoka kwa msimamo hadi maeneo mengine ya daraja ya striatum" (Everitt na Robbins, 2005, p. 1481), wakati kutolewa kwa DA kwa ukali katika jitihada za masomo katika suala hili kunaweza kufanana kwa karibu zaidi na uhamasishaji wa motisha kama kawaida huonyeshwa kwa wanyama. Matokeo ya PET hayawezi kutambua kama DA hyper-reactivity ilikuwa kipengele kabla ya zilizopo ya masomo haya ya PG, matokeo ya kubainisha kamari, au matokeo ya mchakato mwingine kabisa. Ili kukabiliana na swali hili, ni muhimu kuonyesha uingizaji wa kuhamasishwa kwa kamari ya kudumu kwenye masomo ambayo ni ya kawaida kabla ya kufungua. Hii inaleta maswali kuhusu nini sifa za kamari zinaweza kuhamasisha uhamasishaji.
Skinner alibaini kuwa ratiba ya kutofautisha ya uimarishaji ilikuwa ya msingi kwa ushawishi wa kamari (au angalau kuendelea kwake) (Skinner, 1953). Tabia ya kupiga simu katika mchezo wa mashine iliyopangwa inaendana na kanuni za kimsingi za hali ya ala, kama inavyoonekana na uwiano unaotazamiwa kati ya mapato ya fedha na ukubwa wa bet katika vipindi vya mfululizo (Tremblay et al., 2011). Kwa hiyo, kujibu kwa uwiano wa uwiano unaonekana kuwa kutoa mfano wa nje wa kamari ya mashine iliyopangwa.
Utafiti wa hivi karibuni na wanyama hutoa msaada wa awali wa athari ya causal ya athari ya kamari juu ya kuhamasisha. Mwimbaji na wenzi wenzake waliona madhara ya vikao vya 55 1-h ya kila siku ya kuimarishwa kwa saccharin (FR20) au variable (VR20) katika operesheni ya lever-press operesheni juu ya majibu ya kuingia kwa kiwango cha chini (0.5 mg / kg) amphetamine katika kiume mzuri ( Sprague Dawley) panya (Singer et al., 2012). Wao walidhani kwamba, kama kamari inasababisha kuhamasisha, panya zilizotolewa na ratiba ya kutofautiana, ambayo inaigiza kamari, inapaswa kuonyesha majibu zaidi kwa amphetamine kuliko panya zilizotolewa na ratiba iliyopangwa. Kama ilivyotabiriwa, kikundi cha VR20 kilionyesha 50% mwitikio mkubwa wa kukodisha kwa amphetamine kuliko kikundi cha FR20. Kwa upande mwingine, vikundi vilivyoonyeshwa sawasawa na mchanganyiko wa saline. Matokeo haya yanathibitisha kuwa kutokuwepo kwa muda mrefu kwa kuimarisha kwa kutofautiana kunatosha kushawishia reactivity zaidi kwa changamoto ya DA katika wanyama wenye afya ya random kwa ratiba husika.
Maswali kadhaa yanatoka kutokana na matokeo haya: Kwanza, kwa kiwango gani kinachojulikana-au ukosefu wake-kati ya majibu ya operesheni na matokeo yake hupatanisha madhara haya? Katika suala la kujifunza, je, matokeo haya yanahusisha "matarajio ya matokeo ya majibu," au inaweza kuwa na athari sawa na kutokuwepo kwa majibu ya kazi, yaani, "matarajio ya matokeo ya matokeo" katika dhana ya Pavlovia (tazama Bolles, 1972)? Pili, je, kiwango cha mkazo kati ya tukio la kupinga (jibu au kuchochea) na matokeo yake huathiri kiwango cha uhamasishaji?
Swali la pili linahusu jukumu la kutokuwa na uhakika katika kuhamasisha. Kwa mfano, je, michezo ambayo matokeo yake ni ya random-haitabiriki kabisa-yana uwezo mkubwa zaidi wa kuhamasisha uhamasishaji kuliko michezo ambapo tabia mbaya za kushinda zimeelezewa wazi lakini sio random, hata kama kiwango cha kabisa cha malipo ni cha chini? Utafiti wa sasa ulizungumzia maswali haya.
Mradi wa majaribio ulifafanuliwa na utafiti wa semina juu ya ujira wa tuzo na majibu ya DA neuron katika nyani (Fiorillo et al., 2003). Wanyama katika utafiti huo walipokea tuzo ya juisi (US) chini ya 0, 25, 50, 75, au 100% ratiba ya uwiano wa variable. Ratiba zilichaguliwa na 1 ya 4 tofauti CS (icons). Ratiba ya 0% ilitoa malipo mara nyingi kama ratiba ya 100, lakini imefuta CS. Kiwango cha kukimbia cha neurons za DA wakati wa kuanzia kati ya CS mwanzo na utoaji wa Marekani au uasi ni kipimo cha tegemezi muhimu. Utafiti huo uligundua kuwa jibu la DA liliongezeka kama kazi ya kutokuwa na uhakika wa utoaji wa malipo. Kwa hiyo, chini ya ratiba ya 100% CS imefuta shughuli ndogo, chini ya ratiba za 25 na 75%, CS imepunguza viwango vya wastani na sawa vya shughuli, na chini ya ratiba ya 50% CS imefuta shughuli nyingi. Katika kila kesi, kiwango cha kupiga risasi kiliongezeka kwa muda wa kipindi cha CS-US, yaani, kama matarajio yalivyofikia fruition.
Matokeo haya yanaonyesha kuwa shughuli za DA sio tu zinazotofautiana na ikiwa ni zawadi (zisizohamishika Uwiano) au zisizo uhakika (Ratiba inayobadilishwa), lakini pia inatofautiana kulingana na kiasi cha habari kuhusu utoaji wa malipo uliofanywa na CS. Katika hali ya 100, CS inakuza nafasi ya malipo na pia inabiri kikamilifu utoaji wake. Katika hali ya 25 na 75%, CS hutoa matarajio na anatabiri utoaji wa malipo mara tatu kwa mara nne. Katika hali ya 50% CS inakuza matarajio lakini haitoi habari kuhusu utoaji wa malipo zaidi ya nafasi peke yake. Kulingana na matokeo yao, Fiorillo et al. alihitimisha: "Hii ongezeko la kutokuwa na uhakika-kuongezeka kwa dopamine inaweza kuchangia mali yenye malipo ya kamari" (p. 1901).
Athari za malipo ya kutofautisha ya 50% katika kikao kimoja haipaswi kubadilika kwa kipindi cha vikao vingi kwa sababu uwezekano wa malipo unabaki kuwa haitabiriki kabisa kwa kila jaribio. Kwa hivyo, wakati wa kuzingatia hali ambazo zinaweza kuongeza uanzishaji sugu wa neuroni za DA juu ya vipindi vya kurudia vya kamari ratiba ya 50% inapaswa kusababisha athari ya kudumu na ya nguvu zaidi. Hii inafahamika kutokana na kwamba kiwango cha malipo ya muda mrefu (malipo> 0) yalizingatiwa juu ya maelfu ya spins kwenye mashine ya kibiashara ya biashara ilikuwa 45.8% (Tremblay et al., 2011). Kwa hiyo, malipo ya 50% yanaonekana kuonyesha kwa usahihi ratiba ya ufanisi inayoendeshwa na vifaa halisi vya kamari.
Utafiti wa sasa ulitumia ratiba sawa za hali kama Fiorillo et al. katika mfiduo sugu, muundo wa vikundi kati na panya. Wanyama walipitia wiki 3 za vikao vya hali ya kila siku, ambapo CS (taa) iliunganishwa na Amerika (kiasi kidogo cha sucrose). Baada ya awamu ya mafunzo, wanyama walipumzika kabla ya tathmini ya uhamasishaji uliowekwa na majibu ya locomotor kwa amphetamine. Kulingana na fasihi, ilitabiriwa kuwa panya wanaofichuliwa na ratiba tofauti za malipo hawatatofautiana katika tabia yao ya bure ya locomotor lakini ingeonyesha viwango tofauti vya locomotion kufuatia amphetamine, na kikundi cha 50% kilionyesha jibu kubwa la locomotor kwa jamaa huyo wa dawa kwa vikundi vingine wakati wa kipimo, muundo ambao ungetarajiwa ikiwa wanyama 50% hapo awali walikuwa wamewekwa wazi kwa kipimo cha ziada cha amphetamine yenyewe (yaani, uhamasishaji wa msalaba).
Jaribio la 1
Vifaa na mbinu
Masomo
Vikundi vinne (n = 8 / kundi) ya watu wazima (300-350 g) panya za kiume Sprague-Dawley (Charles River, St Constant, Quebec, Kanada) ziliwekwa kila mmoja katika masanduku ya wazi ya polycarbonate (20 × 43 × 22 cm) chini ya 12: Mzunguko wa mwanga wa giza wa 12. Walipokea ad libitum upatikanaji wa chakula na maji, na utunzaji wa kila siku na jaribio la wiki za 2 kabla ya utafiti. Kila kikundi kilipangwa chini ya ratiba nne za malipo ya kutofautiana: 0, 25, 50, au 100%. Kundi la 75% limeachwa katika utafiti huu wa kwanza, kama Fiorillo et al. (2003) ilipata sawa baada ya CS DA kutolewa chini ya 25 na 75 ratiba ya malipo, kama vile hali zote mbili zimeongoza kwa kutolewa kwa DA zaidi kuliko hali ya 100% CS-US, lakini chini ya hali ya 50%.
Apparatus
Upatikanaji wa maonyesho ya sucrose na CS ilitolewa moja kwa moja katika masanduku ya hali ya kazi (33 × 31 × 29 cm). Kila sanduku lilikuwa na gazeti la reinforcer, liko kwenye ukuta wa mbele. Nuru juu ya gazeti ilitumika kama CS. Mchoro wa kioevu ulioongozwa na motoridi, unaweza kuinuliwa kwenye sakafu ya gazeti hilo. Matukio katika sanduku yalithibitiwa na Vifaa vya Med Associates na programu, kwa kutumia programu ya ndani iliyoandikwa kwenye MED-PC. Upimaji wa locomotori ulifanyika moja kwa moja katika mabwawa ya Plexiglas (27 × 48 × 20 cm). Kila ngome ilikuwa na mfumo wa ufuatiliaji ulio na seli sita za picha za kupima picha ili kugundua harakati za usawa.
Utaratibu
Mafunzo. Utafiti ulifanyika kwa kufuata miongozo ya maadili iliyowekwa na Baraza la Kanada la Huduma za Wanyama. Panya zilikuwa zimehifadhiwa kwa 90% ya uzito wao wa mwili kwa muda wa kujifunza na kukaa peke yake. Kila panya imepokea siku za 15 za kupitisha mafunzo ya malipo (10% maji ya ufumbuzi kwa 0.06 ml kwa malipo): siku 5 mfululizo × wiki 3, na mwisho wa wiki. Wanyama walihifadhiwa kwa chow ya kawaida kabla na baada ya awamu ya mafunzo; Ufikiaji wa sucrose ulizuiliwa kwa vikao kumi na tano ~ mafunzo ya 40-min. Kila kikao cha kila siku kilikuwa na mawasilisho ya 15 (mwanga; CS), kila kutengwa na muda mfupi wa majaribio ya 120. Nuru ilikuwa iko kwenye jopo la juu la gazeti, na lilibakia kwa 25 s, na sucrose iliyopatikana wakati wa 5 ya mwisho. Katika kesi ya kikundi cha 0 kijiko cha sucrose kilifufuliwa kila 140 s (kwa 5 s) lakini mwanga wa kichochezi haukuwashwa. Hii imesanisha muda kati ya maonyesho ya mtungi katika kikundi 0 na makundi mengine (120 + 25 s). Kila kikao cha matibabu kilidumu ~ minara ya 40. Kwa wastani, kundi la 25 lilipata sucrose moja kwa kila maonyesho ya nne ya CS; kundi la 50 lilipata sucrose mara moja kwa kila mawasilisho mawili ya CS, na kundi la 100 lilipata sucrose baada ya kila presentation CS.
Kupima. Wiki mbili baada ya somo la mwisho la upatikanaji wa sucrose (au "conditioning"), majibu ya kukimbia kwa d-amphetamine (AMPH; ip) yalipimwa. Panya zilipatiwa vikao vya 2-h tatu za kuingia kwenye masanduku ya locomotor, ikifuatiwa na vikao sita vya kupima AMPH. Siku za mtihani wa AMPH ilitokea wakati wa 1-wk. Katika siku za majaribio, panya zilipewa mchanga wa 30 kuingia kwenye masanduku kisha ikapata dola moja ya 0.5 mg / kg ya AMPH ikifuatiwa, kwa vipindi tofauti vya kila wiki, na tano za 1.0 mg / kilo moja (dozi moja kwa siku) siku za mtihani 1 kupitia 5 . Utoaji wa Post-AMPH ulipimwa kwa 90 min kila kikao.
Mbinu ya uchambuzi wa data
Uchambuzi wa takwimu ulifanyika na SPSS (v. 16 na v. 21; SPSS Inc., Chicago IL). Jibu la tabia ya haraka kwa CS lilipimwa kwa suala la pua linaloingia ndani ya mahali ambapo sucrose ilipatikana. Nambari yenye maana ya pua wakati wa kipindi hiki (5 kwa kila jaribio) kisha ikilinganishwa na namba ya maana ya pua kwa muda sawa (5 s) wastani juu ya wakati CS haikuwepo. Vipengele vya ANOVA za kikundi na Session za CS na sasa hazikufuatilia upatikanaji wa ubaguzi wa kijinga na majibu ya pua ya pua chini ya ratiba tofauti juu ya kipindi cha mafunzo ya 15 ya sucrose.
Athari za matibabu kwenye majibu ya watengenezaji walipimwa na ANOVA za Kundi × Session kwa awamu ya kawaida ya utamaduni (vikao vitatu), kabla ya kuhamasisha 0.5 mg / kg changamoto ya AMPH (kikao kimoja), na wakati wa kipindi cha tano 1 mg / kg AMPH udhibiti wa uhamasishaji, wakati vikundi vinavyotarajiwa kutofautiana katika kukabiliana na vipimo vya mara kwa mara vya AMPH. Vipengele vya ANOVA vya kikundi na Session pia hupimwa majibu ya wasio na madawa ya kulevya wakati wa awamu ya mazoezi ya kabla ya sindano ya 30 kutoka kila kikao cha mtihani wa AMPH. Ulinganisho uliopangwa umebadilika tofauti katika utendaji wa maana kwa kikundi 50 vs kikundi 0 (hakuna udhibiti wa matarajio) na kundi la 100 (hakuna udhibiti wa uhakika), kwa njia ya t-taka (Howell, 1992), kwa kutumia kosa la MS na df makosa kwa athari husika (yaani, kundi au kikundi × mwingiliano wa kikao) kutoka kwa ANOVA (Winer, 1971). Uchunguzi wa mwenendo wa polynomial ulijaribu wasifu wa mabadiliko juu ya vipindi vya mafunzo.
Kuamua kama majibu ya mbinu mbele na kutokuwepo kwa CS wakati wa vikao vya mafunzo ya sucrose ya 15 yamechangia kwa tofauti kati ya majibu ya wapenzi kwa AMPH, au tofauti tofauti za kikundi katika majibu ya AMPH, uchambuzi wa kufuatilia wa covariance (ANCOVAs) ulifanyika kwenye AMPH data ya locomotor, ikiwa ni pamoja na pua jumla ya pua (jumla ya vikao 15) wakati CS alikuwa mbali kama covariate. Athari kubwa ya covariate ingeonyesha kuwa majibu ya mbinu ya bure ya madawa ya kulevya yanasimamiwa (imesababisha nguvu ya) madhara ya kikundi au kikao. Kupungua kwa umuhimu wa madhara ya kikundi au kikao mbele ya covariate muhimu ingeonyesha kuwa majibu ya mbinu yameingiliana (yaliyotokana) na madhara ya kikundi au kikao. Kupungua kwa umuhimu wa madhara ya kikundi au ya kikao kwa kutokuwepo kwa athari kubwa ya kikabila ingeonyesha tu kupoteza nguvu za takwimu kutokana na uhamisho wa df kutoka kwa muda wa kosa kwa covariate, na haitakuwa na maana ya ufafanuzi wa madhara ya kikundi au kikao.
Matokeo
Nose hufanya wakati wa vipindi vya hali ya sucrose
CS sasa. Kielelezo Kielelezo1A1A inaonyesha pua ya maana ya makundi ya 25, 50, na 100 wakati CS ilikuwapo kwenye vikao vya hali ya mshipa ya 15 (pua hazikutolewa kwa kundi la 0, ambalo halikupokea CS). Kundi la 3 × Kipindi cha 15 ANOVA kilipata madhara makubwa ya Kundi, F(2, 21) = 5.63, p = 0.011, na Kipindi, F(14, 294) = 14.00, p <0.001, pamoja na muingiliano muhimu wa Kikundi × Kikao, F(28, 294) = 2.93, p <0.001. Kielelezo Kielelezo1A1A inaonyesha kwamba athari kuu ya Kipindi ilionyesha ongezeko la pua katika vikao katika vikundi vyote vitatu, na athari kuu ya Kundi ilionyesha kwa ujumla alama za juu zaidi katika kikundi 100 vs kikundi 25 na alama za kati katika kikundi 50. Kikundi kikubwa × Muda wa mahusiano kwa mwenendo wa cubia, F(2, 21) = 4.42, p = 0.030, imeelezea kuongezeka kwa kasi, kuzama, na kuenea mbali katika pua juu ya vikao katika kikundi cha 100, kama kinyume na ongezeko lisilo juu ya vikao katika kundi la 50, na ongezeko la mstari wa kina juu ya vikao vya kundi la 25.
CS haipo. Kielelezo Kielelezo1B1B inaonyesha pua maana ya makundi yote manne kwa muda sawa (5 s × 15 majaribio) wastani juu ya wakati wakati CS hakuwapo. Kundi la 4 × Kipindi cha 15 ANOVA kilipata madhara makubwa ya Kundi, F(3, 28) = 7.06, p = 0.001, na Session F(14, 392) = 2.84, p <0.001, pamoja na muingiliano muhimu wa Kikundi × Kikao, F(42, 392) = 3.93, p <0.001. Muingiliano muhimu wa Kikundi × Kikao cha mwenendo wa quadratic, F(3, 28) = 3.91, p = 0.019, pamoja na ushirikiano wowote wa mwenendo wa kiube, F(3, 28) <0.93, p > 0.44, ilionyesha maelezo mafupi ya "inverted-U" ya pua kwenye vikao kwenye kikundi 0, kama dhidi ya wasifu ulio thabiti kwa jumla juu ya vikao katika vikundi vingine.
Mazoea ya vyumba vya kukodisha
Kundi la 4 × Kipindi cha 3 ANOVA kilikuwa na athari kuu ya Kipindi, F(2, 56) = 5.67, p = 0.006, na hakuna madhara mengine muhimu, F(3, 28) <1.60, p > 0.21. Maana (SE) mapumziko ya boriti kwa saa 2 kwenye sanduku za locomotor walikuwa 1681 (123) kwenye kikao cha 1, 1525 (140) kwenye kikao cha 2, na 1269 (96) kwenye kikao cha 3. Ulinganisho uliopangwa haukupata tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100 kwenye kikao cha kwanza au cha mwisho cha mazoea, t(84) <1.69, p > 0.05. Kwa hivyo, kwa kukosekana kwa AMPH, kufichuliwa mara kwa mara kwa masanduku ya jaribio kulihusishwa na kupungua mara kwa mara kwa shughuli za locomotor za moja kwa moja katika vikundi vinne (yaani, athari ya kikao), na hakuna jibu tofauti kama kazi ya ratiba ya mafunzo ya sucrose (hakuna mwingiliano) .
Vikao vya majaribio
Athari za kabla ya kuhamasisha changamoto ya 0.5 mg / kg ya AMPH.
Kupungua kwa sindano kabla ya sindano. Jumuiya ya 4 njia moja ya ANOVA ya majibu ya kukodisha wakati wa awamu ya kujitenga kabla ya sindano ya 30 haikutokea athari kubwa, F(3, 28) <1.05, p > 0.38. Ulinganisho uliopangwa haukupata tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100, t(32) <0.87, p > 0.40. Kwa hivyo, tofauti za kimsingi katika locomotion ya kabla ya sindano hazikuhesabu tofauti za kikundi katika majibu ya locomotor kwa AMPH. Maana (SE) mapumziko ya boriti kwa sampuli yalikuwa 559 (77).
Kupambana na sindano ya baada ya mechi dhidi ya kikao cha mwisho cha utamaduni wa bure. Kikundi cha 4 × Kipindi cha 2 ANOVA kililinganisha majibu ya vikundi vya vikundi kwenye kikao cha mwisho cha ukaazi, na mara tu baada ya uhamasishaji wa 0.5 mg / kg changamoto ya AMPH. Alama za kikao cha ukaazi (dakika 120) zilipimwa ili kuendana na muda wa kikao cha mtihani wa AMPH (dakika 90) (alama ya makao mabichi × 90/120). Uchambuzi ulitoa athari kubwa ya Kikao F(1, 28) = 34.16, p <0.001, na hakuna athari zingine muhimu, F(3, 28) <2.26, p > 0.10. Athari ya Kikao ilionyesha kuongezeka kwa mapumziko ya boriti ya maana (SE) kwa kujibu kipimo, kutoka 952 (72) hadi 1859 (151). Ulinganisho uliopangwa haukupata tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100 kwa kujibu kipimo, t(56) <1.72, p > 0.10. Walakini, mpangilio wa kiwango cha alama za mapumziko ya boriti (M; SE) iliyokaa sawa na dhana: kikundi 50 (2205; 264)> kikundi 0 (2025; 203)> kikundi 100 (1909; 407)> kikundi 25 (1296; 299) .
Athari ya 1 mg / kg AMPH.
Kupungua kwa sindano kabla ya sindano. Kundi la 4 × Kipindi cha 5 cha ANOVA ya majibu ya kupoteza wakati wa awamu ya kujitenga kabla ya sindano ya 30 kwenye vikao vya mtihani wa AMPH ya 1 mg / kg ilitokea athari kuu ya Kipindi, F(4, 112) = 43.64, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F(3, 28) <0.97, p > 0.42. Ulinganisho uliopangwa haukupata tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100 kwenye kikao cha kwanza au cha mwisho cha mtihani, t(140) <0.84, p > 0.30. Kwa hivyo, tofauti za kimsingi katika locomotion hazikuhesabu tofauti za kikundi katika majibu ya locomotor kwa AMPH. Maana (SE) alama za mapumziko ya boriti kwa awamu ya makao ya kipimo cha mapema kwenye vikao 1-5 zilikuwa: 454 (30), 809 (53), 760 (36), 505 (35), 756 (39).
Kuingia kwa sindano ya baada ya sindano. Kielelezo Kielelezo22 inaonyesha athari za sindano tano za 1 mg / kg AMPH (moja kwa wiki) kwenye alama za shughuli za kuvutia katika vikundi vinne. Kundi la 4 × Kipindi cha 5 ANOVA kilikuwa na athari kuu ya Kipindi, F(4, 112) = 8.21, p <0.001, athari kuu ya pembeni ya Kikundi, F(2, 45) = 3.28, p = 0.085, na hakuna ushirikiano muhimu, F(12, 122) <0.77, p > 0.68.
Ulinganisho uliopangwa umefunuliwa kuwa alama za kundi la 50 zilikuwa tofauti sana kutoka kwa kikundi cha 0, t(14) = 2.19, p = 0.037, na kundi la 100, t(14) = 2.36, p = 0.025 [na tofauti kidogo kutoka kikundi 25, t(14) = 2.03, p = 0.051]. Hivyo, katika kikundi cha 50, jibu la locomotor kwa 1 mg / kilo AMPH kwa uaminifu limezidisha ile ya makundi mengine matatu katika vipindi vyote vya majaribio tano. Uchunguzi wa mwenendo wa polynomial uliona mwenendo muhimu wa quadratic katika vikao, F(1, 28) = 32.47, p <0.0001, na hakuna mwelekeo mwingine muhimu, F(1, 28) <1.78, p > 0.19. Kielelezo Kielelezo22 inaonyesha kuwa matokeo haya yalijitokeza muundo wa "uingilizaji wa" U katika vikao.
Kudhibiti kwa tofauti katika pua poke kujibu wakati wa mafunzo ya sucrose
ANCOVA ya ufuatiliaji wa majibu ya vivutio kwa 1 mg / kg AMPH, na pua (CS sasa) kama covariate, katika vikundi vitatu ambavyo vilipokea CS, vilikuwa na athari kubwa ya Kikundi, F(2, 20) = 3.07, p = 0.069, na hakuna madhara makubwa yanayohusiana na kikabila, F(4, 80) <0.05, p > 0.85. Kwa hivyo, njia ya kujibu iliyojibu wakati wa mafunzo haikuelezea tofauti kubwa katika majibu ya locomotor kwa 1 mg / kg AMPH katika vikundi 25, 50, au 100.
ANCOVA ya kufuatilia ya majibu ya locomotor kwa 1 mg / kg AMPH, na pua pokes (CS haipo) kama covariate, ilitoa athari kubwa ya covariate, F(1, 27) = 6.17, p = 0.020, athari kubwa ya Kundi, F(3, 27) = 4.13, p = 0.016, Kipindi cha chini / mwingiliano wa mahusiano, p = 0.080, na hakuna madhara mengine muhimu, F(4, 108) <1.48, p > 0.21. Kwa hivyo, njia isiyojibika (isiyochagua) kujibu wakati wa mafunzo ilielezea tofauti kubwa katika majibu ya locomotor kwa 1 mg / kg AMPH. Walakini, tofauti hii haikuingiliana na tofauti zinazohusiana na kikundi, kwa sababu ujumuishaji wa covariate katika uchambuzi uliongezeka badala ya kupunguza umuhimu wa athari ya kikundi.
Majadiliano
Data ya pua ya pua wakati CS ilipoonyeshwa kuwa makundi yalipata ushirikiano kati ya CS na utoaji wa sucrose kama inavyoonekana na ongezeko la majibu ya vikombe juu ya vikao vya mafunzo. Ufafanuzi wa kukabiliana na vikao vya juu wakati CS ulipowasilishwa kuwa ratiba za 100 na 50% CS-US zilikuwa na ufanisi sawa katika kuomba njia, wakati ratiba ya 25 ilifanya ongezeko la kawaida zaidi katika mbinu ya kuingizwa. Takwimu za poke za pua wakati CS haikuwepo zinaonyesha kwamba makundi ambayo yalitumia ratiba tatu za mafunzo ya CS-sucrose (kikundi 25, 50, 100) kwa haraka walijifunza kupunguza pua zao kwa kukosekana kwa CS, wakati wanyama katika kikundi 0 , ambayo haikupokea CS, tu kujifunza kupungua tabia zao mbinu kwa shahada mdogo baada ya mafunzo ya kina.
Takwimu za kawaida zinaonyesha kwamba vikundi havikutofautiana kabla ya AMPH na kwamba kurudia mara kwa mara kwenye masanduku ya mtihani ulihusishwa na majibu ya kupoteza bure ya kupambana na madawa ya kulevya. Kwa hiyo, tofauti kati ya kikundi na kuongezeka kwa kujibu kwa kiwango cha mara kwa mara cha AMPH hawezi kuhusishwa na tofauti zilizopo zilizopo katika tabia ya wapenzi.
Matokeo ya changamoto ya kabla ya kuhamasisha na 0.5 mg / kg ya AMPH imethibitisha kwamba madawa ya kulevya yaliongeza shughuli za uendeshaji kuhusiana na siku ya mwisho ya utamaduni. Kwa mujibu wa hypothesis, kikundi cha 50 kilikuwa cha juu zaidi kuliko vikundi 0 au 100 (pamoja na kundi la 25) kwa maana ya majibu ya maana kwa dozi, ingawa tofauti kati ya makundi hazikuwa muhimu.
Kwa vikao vya uhamasishaji, kulinganisha kati ya vikundi kati ya vikundi kulionyesha kuwa kufichuliwa mapema kwa thawabu ya 50% ya malipo ya sucrose ilisababisha kuongezeka kwa majibu ya locomotor kwa kipimo cha 1.0 mg / kg ya amphetamine kulingana na ratiba zingine tatu. Athari hii ilikuwa dhahiri kutoka kwa kipimo cha kwanza na haikubadilika kwa kiwango kikubwa juu ya kipimo cha mara kwa mara. Uchunguzi wa mwenendo ulionyesha majibu ya biphasic (kwa sampuli kamili) kwa kipimo cha mara kwa mara cha AMPH, kuongezeka hadi kipimo cha tatu na kupungua baadaye. Matokeo ya ufuatiliaji wa ANCOVA na vidonge vya pua (CS haipo) kama covariate ilithibitisha kuwa tofauti katika majibu ya vikundi vinne kwa 1 mg / kg AMPH hayakuingiliwa na njia isiyo na majibu inayojibu wakati wa vikao vya mafunzo ya sucrose.
Athari ya kikundi wakati wa vikao vya uhamasishaji ni sawa na hypothesis yetu. Athari ya kikao cha bi-phasic haipatikani na ukubwa unaotarajiwa unaoendelea katika majibu ya locomotor na vipimo vya AMPH mara kwa mara. Hii inaweza kuwa kuhusiana na muda wa dosing. Ili kukabiliana na suala hili, utaratibu (kipimo kingine cha kila siku) umeonyeshwa ili kuwezesha kuongezeka kwa kasi kwa majibu ya locomotor kwa kiwango cha 1.0 mg / kilo cha AMPH (yaani, uhamasishaji wa tabia) lazima iajiriwe. Athari ya mfumo wa kuhamasisha wa AMPH kwa kujibu kwa pili kwa changamoto ya pili ya 0.5 mg / kilo itaweza kuunga mkono hali ya kawaida ya athari hii. Kuingizwa kwa changamoto ya salini kabla ya AMPH itaamua jukumu la matarajio au kuhusiana na sindano (kwa mfano, matatizo) kwenye majibu ya wapenzi kwa AMPH. Kuingizwa kwa kikundi cha cherose cha 75 kilichosaidiwa kitasaidia kufafanua jukumu la kutokuwa na uhakika na malipo ya uhaba kwa mfano wa majibu kwa vikundi 50 na kikundi 25. Kwa kuongeza, kuruhusu tathmini (na ANCOVA) ya mchango wa majibu ya mbichi ya bure ya madawa ya kulevya kwa kupoteza chini ya AMPH (kutumia pua na CS sasa kama covariate), pua pia zilihifadhiwa kwa kikundi 0 wakati wa wakati CS alikuwapo katika makundi mengine mengine (yaani, hivyo kwamba pua hutoka kutoka kwa makundi yote mitano-ikiwa ni pamoja na kikundi 0 ambacho haukupokea CS-inaweza kuingizwa katika uchambuzi wa covariance na CS sasa kama covariate). Marekebisho haya yaliingizwa katika jaribio la 2.
Jaribio la 2
Vifaa na mbinu
Njia ya majaribio ya 2 ilikuwa sawa na ile ya majaribio ya 1 lakini ilirekebishwa kwa kiwango bora cha regimen iliyopatikana ili kuhamasisha uaminifu wa AMPH (Fletcher et al., 2005). Mabadiliko yalikuwa kama ifuatavyo: (a) Kikundi cha 75% CS-sucrose (n = 8) ilijumuishwa; (b) Wakati wa mafunzo ya sucrose, panya (isipokuwa kwa kikundi 0) zilipokea mawasilisho ya 20 CS (mwanga) (kinyume na 15 katika jaribio la 1); (c) mawasilisho ya CS yalikuwa yamegawanyika kwa kipindi cha wastani cha majaribio ya 90; mbalimbali: 30-180 s (vs 120 s katika jaribio 1), ambayo inakabiliwa na ongezeko la majaribio ya mafunzo ili kulinganisha muda wa kila kikao cha mafunzo kwa kile cha majaribio 1; (d) muda wa kila vikao vitatu vya kawaida ilipungua kutoka 120 hadi 90 min ili kuambatana na muda wa vikao vya majaribio; (e) changamoto ya salini (ip, 1 ml / kg) (90 min) iliongezwa (siku ya mafunzo ya baada ya sucrose 8), ili kupima athari za mkokoteni wa sindano per se (kwa mfano, matumaini, shida); (f) Vikao vya uhamasishaji wa mgonjwa wa 1 / kg vilifanyika siku zingine za wiki (baada ya siku za mafunzo 12-21) badala ya vipindi vya kila wiki kama katika jaribio la 1; (g) Pamoja na ufanisi kabla ya kuhamasisha 0.5 mg / kg kg AMPH changamoto (baada ya mafunzo siku 9) pili baada ya kuhamasisha 0.5 mg / kg changamoto AMPH aliongeza (post-sucrose siku ya mafunzo 28), kwa mtihani wa kawaida wa athari za uhamasishaji katika dozi; (h) pua hupoteza wakati CS ilikuwapo ilikuwa imechukuliwa kwa makundi yote (ikiwa ni pamoja na kikundi 0); (i) pua hupoteza wakati CS haikuwepo yaliyoandikwa hasa kutoka kwa muda wa 5 kabla ya kuanza kwa CS kusaini njia ya kukabiliana na mapema.
Matokeo
Nose hufanya wakati wa vipindi vya hali ya sucrose
Kundi la 5 × Kipindi cha 15 × Awamu ya 2 (CS sasa, CS haipo) ANOVA ya pua hutokea madhara makubwa ya Kundi, F(4, 19) = 2.89, p = 0.050, Kipindi F(14, 266) = 2.28, p = 0.006, na Awamu, F(1, 19) = 14.72, p = 0.001, pamoja na ushirikiano muhimu wa njia tatu, F(56, 266) = 1.38, p = 0.050. Jopo (A, B) ya Kielelezo Kielelezo33 panga alama za maana za pua za vikundi kwa awamu za sasa za CS na CS, mtawaliwa. Ulinganisho wa paneli mbili unaonyesha kuwa athari kuu ya Awamu ilionyesha majibu zaidi ya jumla ya pua wakati CS alikuwepo dhidi ya kutokuwepo. Kwa hivyo, majibu yaliyopigwa yalitokea mara nyingi zaidi kuliko majibu ya mapema ambayo hayajafungwa. Athari kuu za Kikundi na Kikao hazikutafsiriwa kwa urahisi kutokana na mwingiliano wa hali ya juu. Matokeo haya ya mwisho yalionyesha muunganiko wa alama kwa vikundi vitano katika kiwango cha chini cha utulivu katika vikao wakati CS haikuwepo (Kielelezo (Kielelezo3B), 3B), pamoja na tofauti ya alama za juu (kikundi cha 75, kikundi cha 100), katikati (kikundi 50), na kikundi cha chini cha kikundi (0, kikundi cha 25) cha pua kinachojibu juu ya vipindi wakati CS alipokuwapo (Kielelezo (Kielelezo3A) .3A). Ya mwenendo wa chini wa polynomial (linear, quadratic, cubic) tu njia ya mahusiano ya tatu kwa mwenendo wa mstari ilifikia umuhimu, F(4, 19) = 2.32, p = 0.094, inayoonyesha ongezeko la monotonic la kawaida kwenye pua linapokuwa likipitia vikao katika kikundi cha 75 na utulivu wa haraka zaidi kwa kiwango cha juu, cha kati, na cha chini cha kujibu katika makundi mengine wakati CS ilipo.
Mazoezi ya masanduku ya locomotor
Kundi la 5 × Somo la 3 ya ANOVA ya majibu ya wasio na madawa ya kulevya yaliyotokana na madawa ya kulevya yalitokea athari kubwa ya Kipindi, F(2, 70) = 60.01, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F(4, 35) <0.70, p > 0.60. Ulinganisho uliopangwa wa kikundi 50 na kikundi 0 na kikundi 100 kwenye vikao vya kwanza na vya mwisho vya mazoea haukuleta athari kubwa, t's <0.84, p > 0.40. Kwa hivyo, maana ya majibu ya locomotor isiyo na dawa katika vikundi muhimu hayakutofautiana kabla ya kupimwa. Maana ya (SE) idadi ya mapumziko ya boriti kwa kila dakika 90 ilikuwa 2162 (118) kwenye kikao cha 1, 1470 (116) kwenye kikao cha 2, na 1250 (98) kwenye kikao cha 3.
Vikao vya majaribio
Saline. Kundi la 5 × Kipindi cha 2 ANOVA ikilinganishwa na majibu ya kukodisha kwenye kikao cha mwisho cha mazoezi na kikao cha changamoto cha salini. ANOVA ilitoa athari kuu ya Kipindi, F(1, 35) = 62.46, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F(4, 35) <0.65, p > 0.64. Kielelezo Kielelezo44 hujenga kundi hilo linamaanisha na linaonyesha kuwa athari ya Session ilionyesha kupungua kwa jumla kwa majibu ya locomot kutoka kikao cha mwisho cha utamaduni usio na madawa kwa kikao cha saline, ambacho hakuwa na tofauti na kikundi. Kwa hivyo, kupungua kwa majibu ya ushuhuda kuonekana juu ya vikao vitatu vilivyoendelea viliendelea kwenye mfiduo wa nne wa bure wa madawa kwa masanduku ya mtihani.
Athari ya 0.5 mg / kg AMPH.
Kupungua kwa sindano kabla ya sindano. Kundi la 5 × Kipindi cha 2 cha ANOVA cha kupunguzwa kabla ya sindano (30-min) kabla ya kuhamasishwa na baada ya kuhamasishwa 0.5 mg / kg siku ya mtihani wa AMPH ilipata athari kubwa ya Kipindi, F(1, 35) = 13.39, p = 0.001, na hakuna madhara mengine muhimu, F(4, 35) <1.79, p > 0.15. Ulinganisho uliopangwa haukupata tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100 kwenye kikao cha kwanza, t(70) <1.00, p > 0.30. Walakini, kwenye kikao cha pili (baada ya uhamasishaji) kikundi cha 50 (1203; 121) kilionyesha mapumziko ya boriti kabla ya sindano (M; SE) kuliko kikundi cha 100 (756; 103), t(70) = 5.11, p <0.001, lakini haikutofautiana na kikundi 0 (1126; 211), t(7) <0.88, p > 0.40. Kwa hivyo, tofauti za kimsingi katika locomotion hazikuhesabu tofauti za kikundi katika majibu ya locomotor kwa kipimo cha kwanza cha 0.5 mg / kg cha AMPH lakini inaweza kuwa imechangia tofauti kati ya kikundi 50 na kikundi 100 katika majibu ya locomotor kwa kipimo cha pili cha 0.5 mg / kg cha AMPH . Maana (SE) mapumziko ya boriti kwa awamu ya sindano ya kwanza na ya pili 0.5 mg / kg vikao vya mtihani wa AMPH vilikuwa 757 (41) na 974 (59).
Kuingia kwa sindano ya baada ya sindano. Kundi la 5 × Kipindi cha 2 cha ANOVA ya majibu ya kukodisha kwa 0.5 mg / kg AMPH kabla na baada ya mfumo wa kuhamasisha dozi wa 5 ilipatia athari kuu ya Kipindi, F(1, 35) = 76.05, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F(4, 35) <1.10, p > 0.37. Kielelezo Kielelezo55 inaonyesha alama za maana kwa kila kikundi na kikao.
Takwimu inaonyesha kuwa ongezeko la Session lilihusisha ongezeko kubwa la jumla ya maana (SE) ya mapumziko ya boriti kwa 90 min kutoka kwa 0.5 mg / kg dozi 1, 3674 (216) hadi 0.5 mg / kg dozi 2, 6123 (275). Ukosefu wa mwingiliano au athari ya kikundi ilipendekeza kuwa uhamasishaji kwa AMPH haukutofautiana kwa uaminifu katika vikundi. Pamoja na ukosefu wa madhara makubwa ya kikundi katika ANOVA, ukaguzi wa takwimu unaonyesha kuwa kundi la 50 limeonyesha jibu kubwa kwa wote wa kwanza na wa pili 0.5 mg / kilo. Upimaji wa mipango ya kukabiliana na kipimo cha kwanza cha 0.5 mg / kilo hakuonyesha tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100, ts(35) <0.48, p > 0.50. Walakini, kwa kujibu kipimo cha pili (baada ya uhamasishaji) kipimo cha 0.5 mg / kg, kikundi cha 50 kilionyesha locomotion kubwa kuliko kikundi 0, t(35) = 2.00, p <0.05, pamoja na kikundi 100, t(35) = 3.29, p <0.01.
Kwa mujibu wa tofauti kubwa ya kikundi katika kupunguzwa kabla ya sindano kwenye kikao cha pili cha 0.5 mg / kilo AMPH kilichoripoti hapo juu, kikundi cha 5 × 2 Session ANCOVA ya majibu ya kukodisha kwa 0.5 mg / kg AMPH ilifanyika, kukataza sindano kwenye kikao cha pili. Uchambuzi huu ulikuwa na athari kubwa ya covariate, F(1, 34) = 8.65, p = 0.006, athari kuu ya Kipindi F(1, 34) = 10.83, p = 0.002, na hakuna madhara mengine muhimu, F(4, 34) <0.85, p > 0.50. Muhimu, kulinganisha iliyopangwa kulingana na kosa la MS na df kosa kutoka ANCOVA ilithibitisha kwamba majibu ya maana ya locomotor kwa kipimo cha pili cha 0.5 mg / kg cha AMPH kilibaki kikubwa zaidi katika kikundi 50 kuliko kikundi 100, t(34) = 3.09, p <0.01, na kikundi 0, t(34) = 1.88, p <0.05 (mkia mmoja), wakati tofauti ya sindano kabla ya kikao cha 2 ilidhibitiwa. Kwa hivyo, kikundi cha 50 kilionyesha mwitikio mkubwa zaidi wa baada ya kuhamasisha locomotor kwa 0.5 mg / kg AMPH kuliko kikundi cha 100 au kikundi 0, na tofauti hizi za kikundi hazikuingiliwa na locomotion ya kabla ya sindano siku za mtihani.
Athari ya 1.0 mg / kg AMPH.
Kupungua kwa sindano kabla ya sindano. Kundi la 5 × Kipindi cha 5 cha ANOVA cha alama za kwanza za sindano za 30 kwa vikao vya uhamasishaji wa 1 mg / kg AMPH zilizotolewa na athari kuu ya Kipindi, F(4, 140) = 16.70, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F(4, 35) <0.94, p > 0.45. Ulinganisho uliopangwa haukupata tofauti kubwa katika locomotion ya kabla ya sindano kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100 kwenye kikao cha kwanza, t(175) <1.66, p > 0.10. Walakini, kwenye kikao cha mwisho, kikundi cha 50 (1167; 140) kilionyesha mapumziko zaidi ya boriti (M; SE) kuliko kikundi cha 100 (1000; 99), t(175) = 2.35, p <0.05, lakini haikutofautiana na kikundi 0 (1085, 120), t(175) <1.16, p > 0.20. Kwa hivyo, tofauti katika locomotion ya kabla ya sindano ilichangia tofauti kati ya vikundi 50 na 100 katika majibu ya locomotor kwa kipimo cha mwisho cha 1 mg / kg AMPH. Maana (SE) mapumziko ya boriti kwa sampuli wakati wa awamu ya kabla ya sindano kwa Vikao 1 hadi 5 walikuwa: 810 (46), 784 (52), 760 (53), 726 (46), 1009 (51).
Kuingia kwa sindano ya baada ya sindano. Kundi la 5 × Kipindi cha 5 ya ANOVA ya majibu ya 1 mg / kilo AMPH ilitokea athari kubwa ya Session, F(4, 140) = 6.72, p <0.001, Kikundi pembeni × Mwingiliano wa kikao, F(16, 140) = 1.57, p = 0.085, na hakuna athari kuu ya Kundi, F(4, 35) <0.44, p > 0.77. Uchunguzi wa mwenendo wa watu wengi ulifunua mwenendo muhimu wa laini, F(1, 35) = 9.19, p = 0.005, na mwenendo wa cubia, F(1, 35) = 21.63, p <0.001, juu ya vikao 1 hadi 5. Kielelezo Kielelezo66 inaonyesha alama za wapenzi wa kila kundi na kikao.
Takwimu inaonyesha kuwa athari ya Session ilionyesha ongezeko kubwa la jumla ya maana (SE) ya mapumziko ya boriti kwa sampuli kamili kutoka kwenye kikao cha 1, 4624 (213) hadi kikao 5, 5736 (272), kuthibitisha kuongezeka kwa kuhamasishwa kwa AMPH. Mtazamo wa cubic ulionyesha kiwango cha juu kwenye vikao vya 1, 3, na 5, kwa kuzungumza kwenye vikao 2 na 4, hasa kwa vikundi 0 na 50. Takwimu pia inaonyesha kuwa, pamoja na ukosefu wa mwingiliano mkubwa, kikundi cha 25 kilionyesha majibu ya kupungua kwa kasi zaidi kwa vikao na tofauti sana kutoka kwa makundi mengine kwenye vikao vya 4 na 5 (9 na 22% zaidi kwa mtiririko huo, kuliko kikundi cha juu zaidi). Ulinganisho uliopangwa umegundua kuwa kundi la 50 halikutofautiana kwa kiasi kikubwa kutoka kwa vikundi 0 au 100, t(175) <0.89, p > 0.40 kwenye kikao cha kwanza au cha mwisho cha 1 mg / kg cha mtihani wa AMPH.
Kudhibiti kwa tofauti katika pua poke kujibu wakati wa mafunzo ya sucrose
Vipengele viwili vya 5 × Vilio vya 2 Session ya majibu ya jibu kwa 0.5 mg / kilo AMPH kabla na baada ya kuhamasisha regimen, ikiwa ni pamoja na pua jumla wakati wa mafunzo ya sucrose na CS sasa na CS haipo kama covariates tofauti, hakupata madhara makubwa kwa covariate, F(1, 18) <1.03, p > 0.31. Kwa hivyo, njia ya kujibu wakati wa mafunzo haikupatanisha tofauti za kikundi kwa kujibu 0.5 mg / kg AMPH.
Kundi la 5 mbili × 5 Session ANCOVA ya jibu la kujiunga na 1 mg / kg wakati wa vikao vya uhamasishaji na jumla ya pua (CS sasa, CS haipo) kama covariates tofauti hazikusababisha madhara makubwa ya covariate wakati CS alikuwapo, F(4, 104) <1.04, p > 0.38, na athari kuu ya pembeni ya covariate wakati CS haipo, F(1, 18) = 3.32, p = 0.085.
Majadiliano
Matokeo ya utafiti huu haukuunga mkono daima hypothesis kwamba kikundi cha 50 kitaonyesha majibu ya juu ya kujiunga na vipindi vya kulinganisha na vikundi vingine. Data ya 1 mg / kg ya AMPH imethibitisha kuibuka kwa uhamasishaji na mfumo wa dosing wa siku nyingine. Mfano katika makundi yalionyesha mwelekeo wa kuhamasisha zaidi wakati wa vikao vya mwisho katika kikundi 25, bila ushahidi huo kwa kikundi 50. Kwa upande mwingine, Matokeo ya dozi ya 0.5 mg / kg yalionyesha mwelekeo wa uhamasishaji mkubwa katika kikundi 50, wakati huo huo kuthibitisha ongezeko kubwa la jumla ya majibu ya wapenzi kwa makundi ya pili dhidi ya dola ya kwanza ya 0.5 mg / kg AMPH. Uharibifu wa sindano ya salini imethibitisha kuwa matarajio au dhiki zinazohusiana na sindano hazichangia madhara ya AMPH.
Data ya pua ya pua tena ilionyesha ongezeko la jumla katika mbinu ya kukabiliana na kipindi cha mafunzo wakati CS alikuwapo, bila kuongezeka kwa sambamba wakati CS haikuwepo. Kwa hiyo, wanyama walionekana kupata ushirikiano kati ya CS na matarajio ya kuteketeza malipo. Vipindi vya kikundi katika mzunguko wa pua hutokea wakati CS ulipowasilishwa inafanana na mzunguko wa utoaji wa malipo chini ya ratiba husika, na vikundi 75 na 100 vinavyoonyesha pua nyingi, kikundi cha 50 kinachoonyesha idadi ya kati ya pua, na vikundi 0 na 25 inayoonyesha pua chache chache. Matokeo haya yanaonyesha kuwa CS alikuja kudhibiti njia inayojibu kwa namna inayofaa na uwezekano wa jumla wa malipo. Ingawa ni mapema, maelezo moja ya uwezekano wa viwango vya chini vya pua ya pua na CS yanayomo katika kikundi 50 katika majaribio ya 2 na majaribio 1 inaweza kuwa kupunguzwa kwa muda wa muda wa majaribio, wakati wa muda mrefu wa majaribio (majaribio 1) yanaonekana kuhamasisha msukumo tamaa na hii inahusishwa na mauzo ya DA yaliyotengenezwa katika anterior cingulate, prelimbic na infralimbic cortices (Dalley et al., 2002). Kwa hiyo, kupunguzwa kwa 30 katika kipindi cha majaribio ya majaribio katika jaribio la 2 (na 3) huenda limebadilika viwango vya DA vya cortical na kukuzwa zaidi ya kuchagua (yaani, inayoongozwa na mzunguko wa malipo ya kawaida) dhidi ya msukumo (usioongozwa na mzunguko wa malipo) kujibu katika kikundi 50 wakati wa majaribio ya mafunzo katika jaribio 2 ikilinganishwa na jaribio la 1.
Ukosefu wa madhara muhimu ya kikabila kwa pua katika hali ya sasa ya CS katika ANCOVAs inaonyesha kuwa njia ya kukabiliana wakati wa mafunzo ya sucrose haikubaliana na madhara ya ratiba mbalimbali za CS-sucrose juu ya majibu ya AMPH. Athari ya kiasi kikubwa ya covariate kwa hali ya CS isiyopo katika ANCOVA ya majibu ya locomotor kwa 1 mg / kg AMPH inaonyesha kwamba tabia ya kuelekea kabla ya madawa ya kulevya bila kukabiliana alielezea baadhi ya kutofautiana katika athari locomotor ya AMPH wakati wa kuhamasisha vikao.
Kwa pamoja, ushahidi unaonyesha kwamba madhara ya historia ya hali ya mazingira inaweza kuwa rahisi zaidi na 0.5 AMPH kuliko kwa 1 mg / kg AMPH, na kwamba itifaki inayozalisha uhamasishaji kwa kutokuwepo kwa uharibifu wowote mwingine inaweza kuficha au kutoa madhara makubwa ya kuweka uhamasishaji-uendelezaji wa uharibifu wa tabia (yaani, malipo ya muda mrefu ya malipo).
Kuhamasisha tabia kwa AMPH ni athari kubwa katika maabara. Hata hivyo, nje ya maabara, ni wachache tu wa watu ambao hucheza kwa muda mrefu huongezeka kwa viwango vya pathological. Ingawa hatari ya uhamasishaji ni kuhusiana na hatari ya kulevya (au kutafuta dawa), hasa kwa psychostimulants (Vezina, 2004; Bendera na al., 2008), mambo mengi mbali na hatari ya kuhamasisha yanaweza kuondokana na ulevi (kwa mfano, Verdejo-Garcia et al., 2008; Conversano et al., 2012; Volkow et al., 2012). Hata hivyo, sababu za sifa ambazo zinaweza kuathiri uwezekano wa kuhamasisha zinaweza kuingiliana na historia ya hali ya mazingira ili kuongeza kasi ya athari isiyoweza kutabirika (yaani, ratiba ya 50% CS-US) kwenye reactivity ya mfumo wa DA. Ili kuchunguza uwezekano huu, jaribio la 3 lilitumia utaratibu huo kama jaribio 2 lakini ilitumia matatizo ya Lewis badala ya panya za Sprague Dawley.
Kunyunyizia panya Dawley kuonyesha viwango vya kati vya wauzaji wa DA, na viwango vya chini kuliko panya za Wistar (Zamudio et al., 2005), lakini viwango vya juu zaidi kuliko panya za Wistar-Kyoto (matatizo ya "depressive") kama vile kiini kukusanyiko, amygdala, eneo la kijiji na substantia nigra (Jiao et al., 2003). Wasifu huu unaweza kutoa panya za Sprague Dawley tu kwa kiasi kikubwa kwa matumizi ya mazingira au ya pharmacological ya kazi ya DA. Kinyume chake, panya Lewis huonyesha viwango vya chini vya wauzaji wa DA pamoja na D2 na D3 DA receptors katika kiini accumbens na striorum kinyume ikilinganishwa na aina nyingine (kwa mfano, F344) (Flores et al., 1998). Tofauti hizi za maumbile zinaweza kuchangia majibu tofauti ya panya wa Lewis kwa ujanja wa DA. Panya wa Lewis pia huonyesha majibu anuwai ya kusisitizwa kwa ujanja wa dawa ikilinganishwa na shida zingine (kwa mfano, F344). Muhimu zaidi, panya wa Lewis huonyesha uhamasishaji mkubwa kwa methamphetamine, inayojulikana na majibu ya chini kwa kipimo cha awali lakini majibu ya juu kwa kipimo cha baadaye (Camp et al., 1994). Panya za Lewis pia zinaonyesha uhamasishaji mkubwa zaidi wa kukodisha kwa kiasi kikubwa cha cocaine (Kosten et al., 1994; Haile et al., 2001). Kulingana na hali hii ya madhara, tuliona kuwa panya Lewis zinaweza kutuwezesha kuchunguza ikiwa uwezekano wa kuhamasisha huongeza athari za ratiba ya hali ya mazingira kwenye majibu yafuatayo kwa AMPH.
Jaribio la 3
Vifaa na mbinu
Njia hiyo ilikuwa sawa na katika jaribio 2, isipokuwa na matumizi ya panya Lewis (200-225 g ya kuwasili, Charles River, Quebec, Kanada).
Matokeo
Nose hufanya wakati wa vipindi vya hali ya sucrose
Kundi la 5 × Kipindi cha 15 × Awamu ya 2 (CS sasa, CS haipo) ANOVA ya pua hutokea madhara makubwa ya Kundi, F(4, 34) = 6.12, p = 0.001, Kipindi, F(14, 476) = 3.42, p <0.001, na Awamu, F(1, 34) = 20.83, p <0.001, pamoja na mwingiliano muhimu wa njia tatu, F(56, 476) = 1.56, p = 0.008. Jopo (A, B) ya Kielelezo Kielelezo77 panga alama za maana za pua za vikundi kwa awamu za sasa za CS na CS, mtawaliwa. Ulinganisho wa paneli mbili unaonyesha kuwa athari kuu ya Awamu ilionyesha majibu zaidi ya jumla ya pua wakati CS alikuwepo dhidi ya kutokuwepo. Kwa hivyo, majibu yaliyotengwa yalitokea mara nyingi zaidi kuliko majibu ya mapema. Athari kuu za Kikundi na Kikao hazikutafsiriwa kwa urahisi kutokana na mwingiliano wa hali ya juu. Mwingiliano wa njia tatu ulionyesha muunganiko wa alama kwa vikundi vitano katika kiwango cha chini cha utulivu katika vikao wakati CS haikuwepo [Jopo (B)], pamoja na tofauti ya alama wakati CS ilikuwa na maelezo mafupi ya kikundi kila ambacho kilifanana na utaratibu wao wa kiwango cha malipo: kutoka juu (kundi la 100) hadi chini (kikundi cha 25) [Jopo (A)]. Mwelekeo tu wa mstari wa ushirikiano ulikuwa muhimu, F(4, 34) = 4.03, p = 0.009, inayoonyesha ongezeko la kawaida la pua lililokuwa likipitia vipindi katika kikundi cha 100 wakati CS ilipokuwepo kinyume na wasifu usio sawa wa kuongezeka kwa pua kwenye vipindi katika vikundi vingine wakati wa awamu hii.
Mazoezi ya masanduku ya locomotor
Kundi la 5 × Kipindi cha 3 ANOVA kilikuwa na athari kuu ya Kipindi, F(2, 70) = 23.07, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F(8, 70) <1.47, p > 0.18. Mfumo wa curvilinear wa alama za maana (SE) za locomotor ziliibuka kutoka kwa kikao cha 1, 1076 (74), kupitia kikao cha 2, 644 (48), hadi kikao cha 3, 762 (59). Ulinganisho uliopangwa wa kikundi 50 na kikundi 0 na kikundi 100 kwenye vikao vya kwanza na vya mwisho vya mazoea vimefunua mapumziko machache ya boriti katika kikundi 50 (M = 911; SE = 109) vs. kundi 0 (M = 1103; SE = 176) kwenye kikao cha kawaida cha 1, t(105) = 2.02, p <0.05, lakini hakuna tofauti kati ya kikundi 50 na kikundi 100 (M = 1066; SE = 150), t(105) <1.20, p > 0.20, kwenye kikao hiki. Kundi la 50 halikutofautiana sana kutoka kwa kikundi 0 au kikundi 100 kwenye kikao cha mwisho cha makazi, t(105) <0.93, p > 0.30. Kwa hivyo, maana ya majibu ya locomotor isiyo na dawa katika vikundi muhimu hayakutofautiana mara kwa mara kabla ya upimaji.
Vikao vya majaribio
Saline. Kundi la 5 × Kipindi cha 2 cha ANOVA ya majibu ya wapangaji juu ya kikao cha mwisho cha mazoezi na kikao cha mtihani wa saline kilikuwa na athari kubwa ya Kipindi, F(1, 35) = 50.12, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F(4, 35) <0.57, p > 0.68. Kielelezo Kielelezo88 inaonyesha kundi linamaanisha alama kwa vikao viwili na inaonyesha kuwa athari ya Session ilionyesha kushuka kwa kiasi kikubwa kutoka kwa kawaida hadi mtihani wa salini. Hivyo, kupokea sindano per se (kwa mfano, matarajio, mkazo) haukuimarisha ushuhudaji.
Athari ya 0.5 mg / kg AMPH.
Kupungua kwa sindano kabla ya sindano. Kundi la 5 × Somo la 2 ya ANOVA ya kukimbia kabla ya sindano ilipata athari kubwa ya Kipindi, F(1, 35) = 15.04, p <0.001, na hakuna athari zingine muhimu, F(4, 35) <1.19, p > 0.33. Ulinganisho uliopangwa haukupata tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100 kwenye kikao chochote cha mtihani, t(70) <0.99, p > 0.30. Kwa hivyo, tofauti za kimsingi katika locomotion ya kabla ya sindano hazikuhesabu tofauti za kikundi katika majibu ya locomotor kwa 0.5 mg / kg AMPH. Maana (SE) mapumziko ya boriti kwa awamu ya kabla ya sindano kwa kwanza na ya pili (baada ya uhamasishaji) vikao 0.5 mg / kg vilikuwa 325 (25) na 473 (36).
Kuingia kwa sindano ya baada ya sindano. Kundi la 5 × 2 Session ANOVA ya majibu ya kukodisha kwa vipimo vya 0.5 mg / kilo iliyotolewa kabla na baada ya sugu ya 1 mg / kg ya AMPH ilitokea athari kuu ya Kipindi, F(1, 34) = 87.44, p <0.0001, na hakuna athari zingine muhimu, F(4, 34) <0.94, p > 0.45. Kielelezo Kielelezo99 hujenga alama za wapenzi wa kila kikundi na kikao na inaonyesha kwamba athari ya Session ilionyesha majibu ya jumla yaliyoongezeka kwa dozi ya pili ya 0.5 mg / kilo, sawa na kuhamasishwa. Takwimu pia inaonyesha kuwa vikundi vilifanya sawa sawa kwenye kikao cha 1, lakini kikundi hicho cha 50 kilionyesha shughuli zaidi ya kukodisha kuliko vikundi vingine kwenye kipindi cha 2. Ulinganisho uliopangwa kwa kukabiliana na kipimo cha kwanza cha 0.5 mg / kilo hakuonyesha tofauti kubwa kati ya kikundi 50 na kikundi 0 au kikundi 100, t(35) <1.28, p > 0.20. Walakini, kikundi cha 50 kilionyesha mwitikio mkubwa wa locomotor kwa kipimo cha pili cha 0.5 mg / kg kuliko kikundi 0, t(35) = 4.32, p <0.001, au kikundi 100, t(35) = 2.24, p <0.05.
Athari ya 1 mg / kg AMPH.
Kupungua kwa sindano kabla ya sindano. Kundi la 5 × Kipindi cha 5 cha ANOVA cha alama za kabla ya sindano ya 30 kwa vikao vya kuhamasisha zilipata athari kuu ya Kipindi, F(4, 140) = 4.10, p = 0.004, na hakuna madhara mengine muhimu, F(4, 35) = 1.25, p > 0.31. Ulinganisho uliopangwa uligundua kuwa boriti huvunja wakati wa awamu ya kabla ya sindano (M; SE) zilikuwa chini sana katika kikundi cha 50 (395; 62) kuliko kikundi 100 (508; 62), t(175) = 2.58, p <0.01, lakini sio kikundi 0, t(175) <1.83, p > 0.10, kwa 1 mg / kg kikao cha AMPH 1. Kwenye kikao cha mwisho cha 1 mg / kg AMPH, ulinganisho uliopangwa pia uligundua kuwa locomotion ya kabla ya sindano katika kikundi 50 (378; 60) ilikuwa chini sana kuliko katika kundi 100 (650; 75 ), t(175) = 6.17, p <0.001, lakini sio kwenye kikundi 0, t(175) <1.84, p > 0.10. Kwa kuwa mwelekeo wa tofauti hizi za kikundi (kikundi cha kudhibiti kikundi = kikundi 50) kilikuwa kinyume na muundo wa kudhaniwa, tofauti za kikundi katika locomotion ya sindano inayofuatana na nadharia haiwezi kuhusishwa na tofauti za msingi za sindano. Maana (SE) mapumziko ya jumla ya boriti wakati wa awamu ya kabla ya sindano kwa Vikao 1 hadi 5 walikuwa: 442 (34), 452 (32), 542 (40), 411 (26), 504 (37).
Kuingia kwa sindano ya baada ya sindano. Jumuiya ya 5 × Mipango ya 5 ANOVA ya majibu kwa vipimo vya 1 mg / kilo ilitoa athari kubwa ya Session, F(4, 140) = 6.15, p <0.001, na hakuna athari zingine muhimu, F(4, 35) <0.57, p > 0.68. Uchunguzi wa mwenendo wa watu wengi ulifunua mwenendo muhimu wa laini, F(1, 35) = 9.34, p = 0.004, na mwenendo wa cubia, F(1, 35) = 5.08, p = 0.031, matokeo ya mwisho yanaashiria maxima jamaa kwenye vikao 3 na 5. Kielelezo Kielelezo1010 hupiga alama hizi alama na inaonyesha kuwa, licha ya ukosefu wa uingiliano mkubwa katika ANOVA, kikundi cha 50 kilionyesha ukimbizi mkubwa zaidi kuliko vikundi vingine vingine kwa kukabiliana na kipimo cha mwisho cha 1 mg / kilo. Kwa hiyo, kulinganishwa kwa mipango ilifunua alama kubwa zaidi ya maana kwenye kikao 5 katika kikundi 50 kuliko katika makundi mengine yote, t(35) > 3.68, p <0.001.
Kudhibiti kwa tofauti katika pua poke kujibu wakati wa mafunzo ya sucrose
Vipengele viwili vya 5 × Vilio vya 2 Session ya majibu ya jibu kwa 0.5 mg / kilo AMPH kabla na baada ya kuhamasisha regimen, ikiwa ni pamoja na pua jumla wakati wa mafunzo ya sucrose na CS sasa na CS haipo kama covariates tofauti, hakupata madhara makubwa kwa covariate, F(1, 32) <0.44 p > 0.51. Kundi 5 5 × 1 Kikao cha ANCOVA cha majibu ya locomotor kwa XNUMX mg / kg AMPH wakati wa vikao vya uhamasishaji na vidonge vya jumla vya pua (CS haipo, CS haipo) kwani covariates tofauti haikutoa athari kubwa ya covariate wakati CS ilikuwepo au haipo, F(1, 33) <0.14, p > 0.71. Kwa hivyo, kujibu njia isiyo na dawa hakuhesabu tofauti za kikundi katika majibu ya locomotor kwa kipimo chochote cha AMPH.
Majadiliano
Uhamasishaji umekuzwa na athari za kurudiwa kwa 1.0 mg / kg amphetamine. Takwimu ya tabia na chumvi huthibitisha kuwa athari hii haikutokana na tofauti zilizopo, matarajio, au majibu yanayohusiana na mafadhaiko kwa sindano. ANCOVA zilizo na vinyago puani zinathibitisha kuwa athari hizi hazitokani na tabia ya njia isiyo na dawa. Takwimu za pua zenyewe zilionyesha kuwa vikundi vilipata ushirika kati ya CS na matarajio ya tuzo ya sucrose. Kiwango cha viwango vya vikundi vya pua-kujibu mwishoni mwa mafunzo vilingana na mzunguko wa jumla wa malipo chini ya ratiba tofauti kutoka kwa juu (kikundi 100) hadi chini (kikundi 0), kama ilivyokuwa katika majaribio. Viwango vya pua kwenye jaribio hili ikilinganishwa na majaribio 2 na 1 inaweza kuonyesha njia zaidi ya kuchagua kujibu vidokezo vya tuzo katika panya za Lewis (Kosten et al., 2007).
Takwimu za dola za 0.5 / kg zinaonyesha kuwa majibu ya awali ya kupoteza kwa AMPH katika panya Lewis (Kielelezo (Kielelezo9) 9) ilifadhaika kiasi fulani na ikilinganishwa na panya za Sprague Dawley (jaribio la 2; Kielelezo Kielelezo5), 5), lakini ongezeko la kikundi cha ndani kwa kukabiliana na kipimo cha pili katika panya Lewis kilikuwa kikubwa (karibu mara mbili ya majibu kwa dozi ya kwanza ya 0.5 mg / kg) kufuatia mfumo wa AMPH wa kipindi cha 5 Zaidi ya hayo, kundi la 50 limeonyesha jibu kubwa la kukimbia kuliko vikundi vyote isipokuwa kikundi 25 hadi pili (yaani, baada ya kuhamasisha) kipimo cha 0.5 mg / kilo AMPH na majibu zaidi ya kukodisha kuliko makundi mengine yote, ikiwa ni pamoja na kikundi 25, hadi mwisho wa 1 mg / kilo AMPH dozi (kikao cha mwisho cha kuhamasisha) .
Uchambuzi wa muhtasari wa cheo cha vikundi katika majaribio
Kuamua kuaminika kwa tofauti za kikundi katika kuhamasisha, uchambuzi usio na parametric ulibainisha uthabiti kati ya kikundi na cheo cha majibu ya maana ya wapenzi kwa pili (baada ya chronic AMPH) kipimo cha 0.5 mg / kilo na kipimo cha mwisho cha 1.0 mg / kilo cha AMPH kutoka kwa majaribio ya 3. Uchambuzi ulipata athari kubwa, ![[var phi]](http://www.ncbi.nlm.nih.gov/corehtml/pmc/pmcents/x03C6.gif){kind=small}
= 0.986, p = 0.025, kuonyesha ukweli kwamba kundi la 50 limewekwa kwanza kwa yote lakini kulinganisha moja. Kiwango cha juu cha kundi 50 ikilinganishwa na makundi mengine yote kwa kukabiliana na pili (baada ya sugu ya AMPH) kipimo cha 0.5 mg / kilo kinaonyeshwa kwenye Kielelezo Kielelezo55 (jaribio la 2) na Kielelezo Kielelezo99 (jaribio 3). Kiwango cha juu cha kikundi 50 kinachohusiana na makundi mengine kwa kukabiliana na kipimo cha mwisho cha 1.0 mg / kilo kinaonyeshwa kwenye Kielelezo Kielelezo22 (jaribio la 1) na Kielelezo Kielelezo1010 (jaribio 3). Upungufu pekee kwa mfano huu ulikuwa jibu kwa kipimo cha mwisho cha 1.0 mg / kilo katika panya za Sprague-Dawley katika jaribio la 2.
Majadiliano ya jumla
Mfululizo wa sasa wa majaribio ulijaribu hypothesis kwamba kuambukizwa kwa muda mrefu kwa kamari-kama ratiba ya malipo inaweza kuhamasisha ubongo DA pathways sana kama yatokanayo sugu kwa madawa ya kulevya. Ushahidi wa athari hiyo ingeonyesha kuwa neuroplasticity, ya aina ile ile iliyofikiriwa kuchangia kwenye madawa ya kulevya, inaweza kuingizwa na kutokuwepo kwa muda mrefu kwa ratiba za malipo zisizotarajiwa. Kwa mujibu wa nyaraka za kulevya kwa madawa ya kulevya, majibu ya wapataji kwa 0.5 na 1.0 mg / kilo ya dozi za AMPH rejeti iliyosahilishwa kwa DA ya AMPH, na kukimbia zaidi kwa kukabiliana na vipimo vya baadaye vinavyofafanua uhamasishaji (cf. Robinson na Berridge, 1993; Pierce na Kalivas, 1997; Vanderschuren na Kalivas, 2000).
Kwa ujumla, matokeo yanaendana na hypothesis yetu. Hata hivyo, pia huonyesha tofauti kubwa katika athari za majaribio kutokana na sababu za kiutaratibu. Madhara ya ratiba ya hali yalikuwa ya kawaida lakini ya kawaida, na kikundi cha 50 kinachoonyesha majibu makubwa zaidi kuliko vikundi vingine vinne kwa dozi zote mbili zifuatazo madawa ya dozi tano. Ingawa kwa ujumla F- maadili ya madhara yanayohusiana na kikundi katika uchambuzi wa mchanganyiko mara nyingi hayakuwa muhimu, tofauti za kikundi muhimu zilihakikishwa na kulinganishwa kwa vipande viwili. Katika suala hili ni lazima ieleweke kwamba, "Kwa sasa kufikiria, ni kwamba umuhimu wa jumla [kwa F katika ANOVA] sio lazima. Awali ya yote, maoni yaliyojaribiwa na mtihani wa jumla na mtihani wa kulinganisha nyingi ni tofauti kabisa, na viwango tofauti vya nguvu. Kwa mfano, kwa jumla F kweli inasambaza tofauti kati ya makundi katika idadi ya digrii ya uhuru kwa vikundi. Hii ina athari za kupanua jumla F katika hali ambapo kundi kadhaa linamaanisha ni sawa na lingine lakini tofauti na maana nyingine "(Howell, 1992, p. 338). Hii ni hali halisi ambayo ilitumika katika majaribio ya sasa, ambapo kundi la 50 linatarajiwa kutofautiana na kikundi cha 0 na kikundi cha 100 kikundi lakini hakuna tofauti kati ya makundi haya ya kudhibiti yaliyotabiriwa kwa kikundi cha 25 au kikundi cha 75.
Takwimu za pua zilionyesha kwamba, katika kila jaribio, wanyama walipata ushirikiano kati ya CS na matarajio ya kupatiliza malipo. Kuwasiliana kati ya mzunguko wa pua poke kwa vikundi tofauti na mzunguko wa jumla wa malipo chini ya ratiba zao za mafunzo unaonyesha kwamba wastani wa kiwango cha kupanua njia inayoongozwa na madawa ya kulevya isiyoongozwa na dawa. Hata hivyo, ukosefu wa athari ya kupatanisha ya pua hutokea kwenye majibu yanayohusiana na kikundi kwa AMPH katika ANCOVAs ilionyesha kuwa michakato tofauti husababisha tabia mbili.
Katika hali nyingine, athari ya ratiba ya hali ya hali ilikuwa dhahiri katika kukabiliana na dozi ya kwanza ya AMPH; katika hali nyingine tu iliibuka baada ya vipimo vya mara kwa mara. Tofauti za vikundi katika majibu ya kupiga simu kwa dozi ya kwanza ya AMPH zinaonyesha kuwa ufikiaji wa ratiba za malipo ya kamari ni wa kutosha kwa kuhamasisha uhamasishaji. Tofauti za vikundi katika ufuatiliaji zifuatazo vipimo vingi vya AMPH zinaonyesha athari zaidi ya hila ambayo inaweza kuwa "uwezekano," ambayo inaonyesha tu ikiwa inahusishwa na kutosha kwa wakala wa kuhamasisha msingi (yaani, amphetamine).
Tofauti katika mfano wa jibu katika majaribio zinaonyesha kwamba muda mrefu kati ya mafunzo na changamoto ya awali ya AMPH inaweza kuongeza fursa ya kuchunguza athari ya kuhamasisha asili ya matibabu. Hii pia inaonyesha kuwa madhara ya ufikiaji wa malipo yaliyopangwa yanaweza kuingizwa baada ya muda, jambo linaloonekana pia kwa uhamasishaji wa stimulant (Grimm et al., 2006). Mfano wa kukabiliana na vipimo viwili vya amphetamine unaonyesha kwamba kipimo cha 0.5 mg / kilo kinaweza kuwa na ufanisi zaidi katika kufunua madhara ya historia ya hali. Hii pia inaonyesha kwamba madhara ya hali ya chini chini ya itifaki ya sasa ya mafunzo ni ya hila na inaweza kuchanganyikiwa na athari za dari chini ya dozi za AMPH na hali zinazozalisha kwa novo uhamasishaji.
Katika jaribio la 3, muundo wa biphasic wa majibu kwa vipimo vya 0.5 mg / kilo na kuongezeka kwa ubora katika kikundi 50 ni sawa na maelezo yaliyotarajiwa ya panya Lewis kwa kukabiliana na methamphetamine (Camp et al., 1994). Hii inatoa msaada kwa uhalali wa matokeo ya sasa na inapendekeza kuingiliana kati ya mambo ambayo husababishwa na uhamasishaji wa psychostimulant na ratiba kama vile ratiba ya malipo.
Katika majaribio, jibu la kupoteza uhamisho baada ya kundi la 50 limezidi kwa kawaida la makundi mengine chini ya vipimo tofauti vya amphetamine na aina tofauti za wanyama. Hata hivyo, kiwango cha juu cha kikundi cha ndani na kikubwa cha kati ya athari za kikundi kinaonyesha jukumu la mambo mengine katika mfumo wa DA wa kuimarisha amphetamine baada ya kufidhiliwa na ratiba tofauti za thawabu iliyopangwa. Ingawa majibu ya DA neurons ya kulipa ishara inaweza kutoa mfano mzuri wa kamari (Fiorillo et al., 2003), kama mifano yote, kuna kupoteza habari kwa ajili ya usimama-yaani, kuonyesha mchakato muhimu. Matokeo yake, mfano wa madhara katika hali za CS-US katika Fiorillo et al. Utafiti haujazalisha kikamilifu kwa majibu ya locomotor kwa amphetamine. Marekebisho zaidi ya mtindo yanahitajika kukamata kikamilifu masuala ya kamari ambayo yanaathiri kazi ya mfumo wa DA.
Kuchukuliwa pamoja, matokeo ya mfululizo huu wa majaribio hutoa usaidizi wa muda kwa hypothesis kwamba uwezekano wa kudumu kwa kamari-kama ratiba ya malipo huongeza reactivity ya mfumo wa ubongo wa DA kwa changamoto ya psychostimulant. Kwa hivyo, huongeza matokeo ya Singer et al. (2012) ambaye alionyesha kwamba, kuhusiana na ratiba ya kudumu, kufidhiliwa kabla ya ratiba ya kuimarisha variable katika utaratibu wa uendeshaji huongeza majibu ya baadaye ya kukodisha kwa amphetamine. Hasa hasa, matokeo ya sasa yanasababisha kutokuwa na uhakika wa utoaji wa malipo kama sababu muhimu inayozingatia athari za malipo ya kutofautiana. Ukubwa wa athari katika dhana ya uendeshaji ilikuwa kubwa zaidi kuliko athari zilizopatikana katika majaribio ya sasa. Hii inaweza kutafakari zaidi ya muda mrefu na shughuli kama ya kamari (siku 55 vs 15); Inaweza kutafakari madhara ya kuhitaji majibu ya kazi ili kuomba thawabu (yaani, jukumu la shirika) badala ya kufidhiliwa, kama katika utafiti wa sasa. Kuongezeka kwa muda wa mafunzo katika dhana ya sasa itasaidia kutatua maswali haya.
Uhalali wa malipo ya kutofautiana na ratiba ya kuimarisha kama mifano ya kamari haiwezi kupatikana kutoka kwa majaribio haya. Uchunguzi ujao ambao unachunguza matokeo ya historia ya hali ya juu ya tabia ya kuchukua hatari katika kazi ya kamari ya panya inaweza kushughulikia suala hili. Vilevile, mawasiliano kati ya uhamasishaji wa tabia hupatikana hapa na majibu ya DA ya juu ambayo yamepatikana kwa amphetamine hivi karibuni iliyopatikana katika wanariadha wa patholojia lazima wakisubiri uchunguzi zaidi (Boileau et al., 2013). Micro dialysia inaweza kushughulikia swali hili, na utabiri kulingana na data ya binadamu itakuwa kwamba kubwa DA kutolewa katika kikundi 50 "kamari phenotype" itakuwa wazi zaidi katika soreal (sensorimotor) striatum badala ya ventral (limbic) striatum . Uthibitisho wa malipo ya 50% ya malipo ya CS + katika fadhili nyingine hizi utaunga mkono matumizi yake kama mfano wa majaribio ya PG.
Ingawa aina zingine za kamari zinajumuisha majibu muhimu (kwa mfano, mashine za kupangwa), katika aina zingine za kamari (kwa mfano, bahati nasibu) kiunga kati ya kitendo (ununuzi wa tikiti, yaani kuweka dau), dalili za malipo (i.e. , nambari za bahati nasibu) na thawabu yenyewe (nambari inayoshinda na malipo ya pesa) inaenea zaidi. Walakini, uanzishaji wa DA wakati wa kipindi cha CS-US inaweza kutokea. Hii inaweza kuelezea ni kwanini, wakati "nambari ya kushinda" inapotangazwa, umakini huinuliwa wakati kila mpira wa bahati nasibu unashuka mfululizo kufuata mlolongo maalum wa nambari katika nambari ya kushinda. Ingawa uwezekano wa nambari fulani inayotokea hufafanuliwa kihesabu, matokeo kwa kila mpira wa bahati nasibu ni ya kipekee - hit (inalingana na nambari ya mchezaji) au kukosa (hailingani na nambari ya mchezaji) - na matokeo ya jaribio lolote hayafahamiki. Hali kama hiyo inaweza kuashiria uzoefu wa kikundi cha 50 katika majaribio ya sasa, ambapo malipo yalitolewa bila ubishi lakini pia bila kutabirika na CS ilionyesha tu uwezekano wa tuzo bila kufunua ikiwa itatokea kwenye jaribio fulani. Mashine zinazopangwa zimeunganishwa sana na PG kuliko tiketi za bahati nasibu (Cox et al., 2000; Bakken et al., 2009), kuonyesha jukumu muhimu kwa sababu za vyombo (na haraka) katika vipengele vya malipo ya kamari kwa idadi hii (Loba et al., 2001). Hata hivyo, mchakato wa Pavlovian ulioonyeshwa katika majaribio ya sasa (CS + haijulikani malipo) inaonekana kuwa muhimu kama kipengele cha kutosha cha uzoefu wa kamari.
Pamoja na ukosefu wa mahitaji dhahiri ya vyombo, vipengele vingine vya kubuni vinaweza kuwa na mchango wa muundo wa kawaida na wa kutofautiana wa athari za majaribio. Vikundi vilikuwa tofauti katika mfiduo wa sucrose ya jumla pamoja na msimamo kati ya CS na kupanua malipo. Ingawa hii inaweza kuwa na mchango wa kutofautiana kwa kikundi, haiwezi kuelezea kwa nini wanyama walio na sukari kubwa zaidi (kundi la 100) walionyeshwa chini kuliko kundi la 50. Kwa kuongeza, kundi la 0 halikupokea msukumo kabla ya kufuta madhara kwenye kila jaribio. Ingawa hii ilizuia matarajio ya kutolewa kwa malipo, haikudhibiti kwa kuwepo kwa msukumo kabla ya utoaji wa malipo, ambayo ilikuwepo katika makundi mengine yote. Ili kukabiliana na suala hili, utafiti wa baadaye unapaswa kuhusisha hali ambapo wanyama wanapokea thawabu kila jaribio linalofuata baada ya random kwa kichocheo cha neutral (yaani, uwepo wake hauashiria uwezo wa malipo).
Kikwazo kingine cha kubuni ni uwezekano wa kuibuka kwa tabia ya kujipatia ambayo inaweza kuathiri athari za ratiba ya mafunzo. Katika hali ya kutokuwa na uhakika, wanyama wanaweza kuendeleza tabia za ushirikina zilizopangwa ili kuongeza udhibiti unaojulikana na kupunguza uingizaji wa DA usiokuwa na uhakika (tazama Harris et al., 2013). Kwa hiyo inawezekana kwamba vipengele visivyo na udhibiti wa kubuni ya majaribio vimewawezesha wanyama kuondoa madhara ya ratiba ya hali. Athari hiyo inaweza kuchangia majibu ya kawaida na ya kutofautiana kwa amphetamine katika kikundi 50 zifuatazo mafunzo ya CS + sucrose. Uchunguzi ujao unapaswa kurekodi tabia ya kujipanga, isipokuwa na pua, wakati wa mafunzo ya kupima uwezekano huu, na udhibiti wa hesabu inapaswa kuibuka. Kwa sababu tabia hiyo itatarajiwa kupinga au kupunguza madhara ya kutokuwa na uhakika wa ratiba, jibu la kupoteza kwa amphetamine katika kikundi cha 50 inapaswa kuimarishwa wakati inavyodhibitiwa (kivitendo au takwimu). Kwa hiyo, mpango wa sasa (usio na udhibiti) hutoa mtihani wa kihafidhina wa athari za malipo ya 50% CS + juu ya uhamasishaji wa amphetamine.
Kwa suala la uhalali wa nje, matumizi ya panya za kiume pia hupunguza matokeo ya jumla ya matokeo. Ukosefu wa hali ya "adhabu" wazi pia inatofautiana na kamari, ambapo upotevu mkubwa wa fedha ni wa kawaida na husababisha athari muhimu za motisha (Nieuwenhuis et al., 2005; Singh na Khan, 2012). Uwezo wa kujilimbikiza malipo pia haipo mbali na dhana ya sasa na ushindi wa ziada katika mchezo wa mashine yanayopangwa yamepatikana kuingiliana na uendeshaji wa DA kwa wanadamu (Tremblay et al., 2011; Smart et al., 2013). Vile vile, nafasi ya jackpot ni tofauti muhimu kati ya mtindo wa sasa na kamari halisi.
Licha ya mapungufu haya, matokeo ya sasa yanaonyesha kwamba malipo ya 50% ya CS + variable yanaweza kushiriki njia za DA zinazohusishwa na kuimarisha kamari (Fiorillo et al., 2003; Anselme, 2013). Kuhamasisha msalaba kwa AMPH kufuatia ratiba hii kama kamari ni sawa na jukumu muhimu kwa DA katika kamari na madhara ya madawa ya kulevya (Zack na Poulos, 2009), na huongeza masomo mapema juu ya kuhamasisha msalaba wa kichocheo kwa kucheza na AMPH katika kamari za patholojia (Zack na Poulos, 2004). Matokeo ya sasa pia yanasema kuwa kiwango cha kawaida cha AMPH, ambacho haina kusababisha kutolewa kwa DA kwa kisaikolojia, kinaweza kuwa mfano wa utendaji wa ubongo katika kukabiliana na ishara za malipo za kati (kwa mfano, wakati wa kamari) kuliko kutolewa kwa juu (yaani, binge-like) viwango vya dawa za kuchochea (tazama Vanderschuren na Pierce, 2010). Msaada wa moja kwa moja wa barua hii inaweza kutokana na kupima kutolewa kwa DA kwa kukabiliana na ratiba ya CS-US ya 50% na vipimo tofauti vya AMPH kwa kutumia microdialysis.
Kutoka kwa jaribio la majaribio, mtindo wa sasa wa Pavlovia na mtindo wa awali wa uimarishaji wa kutofautiana wote huonekana kuingiza phenotype inayofanana na kamari ya mwanadamu kamari. Kwa hivyo, hutoa msaada muhimu kwa kamari za kazi za kamari ambazo hufanya tabia ya kamari (kama kipimo cha kutegemeana) lakini hadi sasa, wameajiriwa wanyama wenye afya tu, sawa na wanaharari wa kijamii. Kulingana na maandiko, wanyama wanaoonekana kuwa na malipo ya kutofautiana wanaweza kutofautiana katika kazi hizi, hasa kwa kukabiliana na madawa ya kulevya ya DA. Kuchanganya kamari ya kamari ya phenompe na kazi ya kamari inaweza kuruhusu maendeleo ya utaratibu wa dawa kwa ajili ya kutibu PG, ambayo inaweza kutolewa kikamilifu na wanyama wenye afya pekee. Marekebisho zaidi katika kubuni na majaribio ya majaribio, kama ilivyoelezwa hapo juu, inapaswa kuboresha mawasiliano kati ya wanyama waliofundishwa katika dhana hii na wavulana wa kamari halisi.
Kutoka kwa mtazamo wa kliniki-kijamii, matokeo ya kuwa yatokanayo na malipo ya 50% ya CS +, ambayo inalingana kwa karibu na ratiba ya malipo kwenye mashine ya kusaga kibiashara (Tremblay et al., 2011), mabadiliko ya mfumo wa ubongo wa DA katika njia za kuaminika na za kudumu zinaonyesha kwamba, wakati mwingine, shughuli za kamari, kama madawa ya kulevya, inaweza kuwa "pathogen" ambayo inaweza kusababisha kulevya. Hata hivyo, ukubwa wa athari ya kawaida na utofauti mkubwa katika kukabiliana na malipo ya 50% CS + huonyesha kuwa, kama vile madawa ya kulevya, tabia ya ratiba ya malipo ya kamari ili kukuza utata itategemea sana kwenye uwezekano wa hatari ya kamari. Hata hivyo, ili kuepuka watu wenye hatari kubwa kuwa na madhara mabaya yanayohusiana na kamari, inaonekana kwamba sera zinazotumiwa kuzuia matumizi na kupunguza madhara kutoka kwa madawa ya kulevya yanaweza kupanuliwa na kamari pia.
Migogoro ya taarifa ya riba
Waandishi wanatangaza kuwa utafiti ulifanyika bila kutokuwepo na uhusiano wowote wa biashara au wa kifedha ambao unaweza kuitwa kama mgogoro wa maslahi.
Shukrani
Utafiti huu ulifadhiliwa na misaada kutoka Baraza la Utafiti wa Sayansi na Uhandisi wa Canada kwa Paul J. Fletcher. Tunamshukuru kwa bidii Bi Djurdja Djordjevic kwa kuandaa takwimu.
Marejeo
- Anselme P. (2013). Dopamine, motisha, na umuhimu wa mabadiliko ya tabia kama kamari. Behav. Resin ya ubongo. 256, 1-4 10.1016 / j.bbr.2013.07.039 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- APA (2013). Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu wa Matatizo ya Matibabu, 5th Edn. Arlington, VA: Uchapishaji wa Psychiatric ya Marekani
- Bakken IJ, Gotestam KG, Grawe RW, Wenzel HG, Oren A. (2009). Tabia ya kamari na matatizo ya kamari huko Norway 2007. Scand. J. Psychol. 50, 333-339 10.1111 / j.1467-9450.2009.00713.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Boileau I., Mshahara D., Chugani B., Lobo DS, Houle S., Wilson AA, et al. (2013). Katika vivo ushahidi kwa ajili ya kutolewa kwa amphetamine zaidi ya dopamini katika kamari ya patholojia: positron uzalishaji wa tomography kujifunza na [C] - (+) - PHNO. Mol. Psychiatry [Epub mbele ya magazeti]. 10.1038 / mp.2013.163 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Bolles RC (1972). Kuimarisha, kutarajia, na kujifunza. Kisaikolojia. Mchungaji 79, 394-409 10.1037 / h0033120 [Msalaba wa Msalaba]
- Camp DM, Browman KE, Robinson TE (1994). Madhara ya methamphetamine na cocaine juu ya tabia ya motor na dopamine ya ziada katika mstari wa pembe wa Lewis dhidi ya Fischer 344. Resin ya ubongo. 668, 180-193 10.1016 / 0006-8993 (94) 90523-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'Osso L. (2012). Kamari ya kitabibu: mapitio ya kimfumo ya biochemical, neuroimaging, na matokeo ya neuropsychological Harv. Mchungaji Psychiatry 20, 130-148 10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Cox BJ, Kwong J., Michaud V., Enns MW (2000). Tatizo na kamari inayowezekana ya kamari ya magonjwa: masuala kutoka kwa utafiti wa jamii. Inaweza. J. Psychiatry 45, 548-553 [PubMed]
- Dalley JW, Theobald DE, DM Eagle, Passetti F., Robbins TW (2002). Upungufu katika udhibiti wa msukumo unaohusishwa na kazi ya serotonergic yenye nguvu ya juu ya panya. Neuropsychopharmacology 26, 716-728 10.1016 / S0893-133X (01) 00412-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Everitt BJ, Robbins TW (2005). Mifumo ya Neural ya kuimarisha madawa ya kulevya: kutoka kwa vitendo na tabia kwa kulazimishwa. Nat. Neurosci. 8, 1481-1489 10.1038 / nn1579 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W. (2003). Kuweka coding ya uwezekano wa malipo na kutokuwa na uhakika na dopamini neurons. Sayansi 299, 1898-1902 10.1126 / sayansi.1077349 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Siri ya SB, Watson SJ, Akil H., Robinson TE (2008). Tofauti za kila mtu katika utoaji wa ujasiri wa motisha kwa cue kuhusiana na malipo: ushawishi juu ya uhamasishaji wa cocaine. Behav. Resin ya ubongo. 186, 48-56 10.1016 / j.bbr.2007.07.022 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Fletcher PJ, Tenn CC, Rizos Z., Lovic V., Kapur S. (2005). Sensitization kwa amphetamine, lakini si PCP, husababisha kuweka kipaumbele kugeuka: kuingiliwa na agonist ya D1 receptor injected ndani ya medial prefrontal cortex. Psychopharmacology (Berl) 183, 190-200 10.1007 / s00213-005-0157-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Flores G., Wood GK, Barbeau D., Quirion R., Srivastava LK (1998). Panya ya Lewis na Fischer: kulinganisha na viwango vya receptors za dopamine. Resin ya ubongo. 814, 34-40 10.1016 / S0006-8993 (98) 01011-7 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR (2010). Uwezo wa ubongo uliogawanyika unafungua njia ya uovu wa kutosha: kuiga mjanja kwa ushirikiano mpya? Ann. NY Acad. Sci. 1187, 294-315 10.1111 / j.1749-6632.2009.05420.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Grimm JW, Buse C., Manaois M., Osincup D., Foldall A., Wells B. (2006). Utoaji wa muda wa tegemezi wa madhara ya cocaine ya majibu juu ya hamu ya sucrose na kukimbia. Behav. Pharmacol. 17, 143-149 10.1097 / 01.fbp.0000190686.23103.f8 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Haile CN, Hiroi N., Nestler EJ, Kosten TA (2001). Majibu tofauti ya tabia ya cocaine yanahusishwa na mienendo ya protini za dopamini za machozi katika panya Lewis na Fischer 344. Sambamba 41, 179-190 10.1002 / syn.1073 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Harris JA, Andrew BJ, Kwok DW (2013). Mtazamo wa gazeti wakati wa ishara kwa ajili ya chakula inategemea Pavlovian, sio silaha, hali. J. Exp. Kisaikolojia. Uhuishaji. Behav. Mchakato. 39, 107-116 10.1037 / a0031315 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- DC ya Howell (1992). Njia za Takwimu za Saikolojia. Boston, MA: Duxbury
- Ito R., Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2002). Dopamine kutolewa katika striatum ya kinyume wakati wa kutafuta cocaine tabia chini ya udhibiti wa cue kuhusishwa madawa ya kulevya. J. Neurosci. 22, 6247-6253 [PubMed]
- Jiao X., Pare WP, Tejani-Butt S. (2003). Tofauti tofauti katika usambazaji wa maeneo ya usambazaji wa dopamine katika ubongo wa panya. Pembeza. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 27, 913-919 10.1016 / S0278-5846 (03) 00150-7 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Koob GF, Le Moal M. (2008). Tathmini. Njia za neurobiological kwa michakato ya mpinzani ya mpinzani katika kulevya. Philos. Trans. R. Soc. London. B Biol. Sci. 363, 3113-3123 10.1098 / rstb.2008.0094 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Kosten TA, Miserendino MJ, Chi S., Nestler EJ (1994). Matatizo ya Fischer na Lewis yanaonyesha athari tofauti za cocaine katika upendeleo wa mahali na uhamasishaji wa tabia lakini sio shughuli za locom au uharibifu wa ladha. J. Pharmacol. Exp. Ther. 269, 137-144 [PubMed]
- Kosten TA, Zhang XY, Haile CN (2007). Tofauti tofauti katika matengenezo ya cocaine kujitegemea utawala na uhusiano wao na majibu ya shughuli mpya. Behav. Neurosci. 121, 380-388 10.1037 / 0735-7044.121.2.380 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Leeman RF, Potenza MN (2012). Kufanana na tofauti kati ya kamari ya patholojia na matatizo ya matumizi ya madawa: lengo la impulsivity na kulazimishwa. Psychopharmacology (Berl) 219, 469-490 10.1007 / s00213-011-2550-7 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Leshner AI (1997). Madawa ya ugonjwa ni ugonjwa wa ubongo, na ni muhimu. Sayansi 278, 45-47 10.1126 / sayansi.278.5335.45 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Loba P., Stewart SH, Klein RM, Blackburn JR (2001). Matumizi ya vipengele vya michezo ya kiwango cha kawaida cha bahati nasibu (VLT): madhara katika wanaopiga michezo ya gonjwa na patholojia. J. Gambl. Mwanafunzi. 17, 297-320 10.1023 / A: 1013639729908 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., et al. (2007). Ufunguzi wa amfetamini uliofanywa na dopamini: umewekwa wazi katika utegemezi wa cocaine na utabiri wa uchaguzi wa kujitegemea cocaine. Am. J. Psychiatry 164, 622-629 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Mateo Y., Hawana CM, Morgan D., Roberts DC, Jones SR (2005). Kupunguza kazi ya terminal ya dopamine na kuumiza kwa cocaine zifuatazo cocaine binge binafsi-utawala na kunyimwa. Neuropsychopharmacology 30, 1455-1463 10.1038 / sj.npp.1300687 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Nestler EJ (2001). Msingi wa msingi wa plastiki ya muda mrefu ya kulevya. Nat. Mchungaji Neurosci. 2, 119-128 10.1038 / 35053570 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Nieuwenhuis S., Heslenfeld DJ, von Geusau NJ, Mars RB, Holroyd CB, Yeung N. (2005). Shughuli katika maeneo ya ubongo ya fidia ya kibinadamu ni tegemezi kali ya mazingira. Neuroimage 25, 1302-1309 10.1016 / j.neuroimage.2004.12.043 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Pierce RC, Kalivas PW (1997). Mfano wa mzunguko wa kujieleza kwa uhamasishaji wa tabia kwa vijana kama psychostimulants kama amphetamine. Resin ya ubongo. Resin ya ubongo. Mchungaji 25, 192 10.1016 / S0165-0173 (97) 00021-0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Robbins TW, Everitt BJ (1999). Madawa ya kulevya: tabia mbaya huongeza. Hali 398, 567-570 10.1038 / 19208 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Robinson TE, Becker JB, Presty SK (1982). Uwezeshaji wa muda mrefu wa tabia ya mzunguko wa amphetamine na kutolewa kwa dopamine ya kuzaa inayotolewa na moja kwa moja kwa amphetamine: tofauti za ngono. Resin ya ubongo. 253, 231-241 10.1016 / 0006-8993 (82) 90690-4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Robinson TE, Berridge KC (1993). Msingi wa neural wa tamaa ya madawa ya kulevya: nadharia ya kuhamasisha ya kulevya. Resin ya ubongo. Resin ya ubongo. Mshauri 18, 247-291 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Robinson TE, Berridge KC (2001). Kuhamasisha-kuhamasisha na kulevya. Madawa ya kulevya 96, 103-114 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Mwimbaji BF, Scott-Railton J., Vezina P. (2012). Ukarabati wa saccharin haitabiriki huongeza mtengenezaji wa kukabiliana na amphetamine. Behav. Resin ya ubongo. 226, 340-344 10.1016 / j.bbr.2011.09.003 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Singh V., Khan A. (2012). Kufanya maamuzi katika malipo na adhabu mbalimbali za kazi ya kamari ya iwa: ushahidi wa "kutazama" au "kutunga"? Mbele. Neurosci. 6: 107 10.3389 / fnins.2012.00107 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Ngozi BF (1953). Sayansi na Tabia za Binadamu. New York, NY: Bure Press
- Smart K., Desmond RC, Poulos CX, Zack M. (2013). Modafinil huongeza ushindi wa malipo katika mchezo wa mashine iliyopangwa katika michezo ya chini na ya juu ya wasiokuwaji wa kamari ya pathological. Neuropharmacology 73, 66-74 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.015 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- AM Tremblay, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. (2011). Haloperidol hubadilika masuala ya kifaa cha kamari ya mashine iliyopangwa katika kamari za gari za patholojia na udhibiti wa afya. Udhaifu. Biol. 16, 467-484 10.1111 / j.1369-1600.2010.00208.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000). Mabadiliko katika maambukizi ya dopaminergic na glutamatergic katika induction na kujieleza kwa uhamasishaji wa tabia: uchunguzi muhimu wa masomo ya preclinical. Psychopharmacology (Berl) 151, 99-120 10.1007 / s002130000493 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Vanderschuren LJ, Pierce RC (2010). Utaratibu wa sensitization katika madawa ya kulevya. Curr. Juu. Behav. Neurosci. 3, 179-195 10.1007 / 7854_2009_21 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Vanderschuren LJ, Schoffelmeer AN, Mulder AH, De Vries TJ (1999). Mipangilio ya dopaminergic kupatanisha utimilifu wa muda mrefu wa kuhamasisha locomotor kufuatia kabla ya kufidhiwa na morphine au amphetamine. Psychopharmacology (Berl) 143, 244-253 10.1007 / s002130050943 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). Impulsivity kama marker hatari kwa matatizo ya matumizi ya madawa ya kulevya: mapitio ya matokeo kutoka utafiti wa hatari kubwa, kamari wa tatizo na masomo ya chama cha maumbile. Neurosci. Biobehav. Mshauri 32, 777-810 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Vezina P. (2004). Sensitization ya midbrain dopamine neuron reactivity na utawala binafsi ya psychomotor dawa stimulant. Neurosci. Biobehav. Mshauri 27, 827-839 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., et al. (1997). Kupungua kwa ufuatiliaji wa dopaminergic wa kujifungua katika masomo ya tegemezi ya cocaine. Hali 386, 830-833 10.1038 / 386830a0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D. (2012). Mzunguko wa kulevya katika ubongo wa binadamu. Annu. Mchungaji Pharmacol. Toxicol. 52, 321-336 10.1146 / annurev-pharmtox-010611-134625 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Winer B., mhariri. (ed.). (1971). Kanuni za Takwimu katika Utunzaji wa Mtazamo. New York, NY: McGraw-Hill
- Zack M., Poulos CX (2004). Amphetamine primes motisha kwa mitandao ya kubahatisha na kamari kuhusiana na kamari katika wanariadha wa shida. Neuropsychopharmacology 29, 195-207 10.1038 / sj.npp.1300333 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Zack M., Poulos CX (2009). Majukumu yanayofanana na dopamine katika kamari ya pathological na madawa ya kulevya ya kisaikolojia. Curr. Drug Abuse Rev. 2, 11-25 10.2174 / 1874473710902010011 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
- Zamudio S., Fregoso T., Miranda A., De La Cruz F., Flores G. (2005). Tofauti ya ugonjwa wa viwango vya receptor ya dopamini na tabia zinazohusiana na dopamini katika panya. Resin ya ubongo. Bull. 65, 339-347 10.1016 / j.brainresbull.2005.01.009 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
;