Ngazi za cortisol zisizo na mwisho zinahusishwa na uelewa wa usawa usio na usawa kwa fedha na fedha zisizo za kifedha katika kamari za patholojia (2014)

Front Behav Neurosci. 2014 Mar 25; 8: 83. doa: 10.3389 / fnbeh.2014.00083. eCollection 2014.

Li Y1, Sescousse G2, Dreher JC1.

abstract

Kamari ya kisaikolojia ni ulevi wa tabia unaojulikana na kushindwa kushindwa kupinga mchezaji. Inashirikiana sawa na madawa ya kulevya. Homoni za glucocorticoid ikiwa ni pamoja na cortisol zinadhaniwa kuwa na jukumu muhimu katika mazingira magumu ya tabia za kulevya, kwa kutekeleza njia ya malipo ya macho. Kulingana na ripoti yetu ya awali ya uelewa wa usawa wa fedha na ushindani usio na fedha katika mshikamano wa michezo ya kamari wa gonjwa (PGs), tulifanya uchunguzi ikiwa usawa huu ulikuwa umeingiliwa kati na tofauti za kila mtu katika viwango vya cortisol endogenous. Tulitumia picha ya ufunuo wa magnetic resonance (fMRI) na kuchunguza uhusiano kati ya viwango vya cortisol na majibu ya neural kwa fedha za fedha na zisizo za fedha, wakati udhibiti wa afya na udhibiti wa afya ulihusishwa na kazi ya kuchelewa kwa uhamasishaji kuendesha tuzo za fedha na zero. Tulipata uwiano mzuri kati ya viwango vya cortisol na majibu ya awali yaliyotokana na fedha kwa pembe za fedha na pero katika PGs, lakini sio udhibiti wa afya. Hii inaonyesha kuwa striatum ya msingi ni kanda muhimu ambako cortisol inasimamia motisha kwa ajili ya kamari dhidi ya zisizo za kamari zinazohusishwa na PGs. Matokeo yetu yanaongeza jukumu la mapendekezo ya homoni ya glucocorticoid katika madawa ya kulevya kwa madawa ya kulevya, na kusaidia kuelewa athari za cortisol kwenye usindikaji wa msukumo wa malipo katika PGs.

Keywords: cortisol, malipo, kamari ya pathological, fMRI, striatum ya mviringo, kulevya, motisha, homoni za glucocorticoid

kuanzishwa

Homoni ya glucocorticoid (cortisol katika binadamu na corticosterone katika panya) huzalishwa na kamba ya adrenal baada ya mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) unachochezwa na kisaikolojia au kizazi kinachomfufua (Sapolsky et al., 2000; Herman et al., 2005; Ulrich-Lai na Herman, 2009). Homoni hizi zina wajibu muhimu katika michakato ya kawaida ya kisaikolojia, kama vile kutenda juu ya kupambana na mkazo na njia za kupinga uchochezi, na kwa kufanya hivyo, kuna athari nyingi juu ya tabia. Katika kipindi cha miaka michache iliyopita, jukumu la uwezo wa homoni za glucocorticoid juu ya matatizo ya akili imeongezeka zaidi (Meewisse et al., 2007; Wingenfeld na Wolf, 2011). Hasa, katika kutafuta sababu za hatari za madawa ya kulevya, ongezeko la ushahidi unaonyesha kuwa mwingiliano kati ya utendaji wa HPA na madawa ya kulevya (Stephens na Wand, 2012). Kwa mfano, uwiano mzuri kati ya viwango vya glucocorticoid na utawala binafsi wa psychostimulants umeonekana katika panya (Goeders na Guerin, 1996; Deroche et al., 1997). Aidha, utawala wa madawa ya kulevya hutoa majibu kama cortisol (Broadbear et al., 2004) na vilevile, utawala mkali wa cortisol inakuza tamaa ya cocaine katika watu wanaojitegemea cocaine (Elman et al., 2003). Matokeo haya hayataja tu uhusiano kati ya homoni ya glucocorticoid na kulevya (Lovallo, 2006), lakini pia kusisitiza haja ya kuendeleza nadharia za ushirikiano kuelezea njia ambazo zinaathiri tabia ya addictive.

Uchunguzi wa mifugo na wa binadamu unaonyesha kuwa kulevya kunahusisha utendaji kazi wa mfumo wa malipo ya macho (Koob na Le Moal, 2008; Koob na Volkow, 2010; Schultz, 2011). Mstari mwingine wa utafiti umeonyesha kuwa majibu ya HPA yalibadilishwa yanahusishwa na mabadiliko katika kanuni ya dopaminergic (Oswald na Wand, 2004; Alexander et al., 2011) na kwamba homoni za glucocorticoid zina madhara ya kutosha juu ya kutolewa kwa dopamini katika njia ya macholi, hasa katika kiini accumbens (NAcc; Oswald et al., 2005; Wand et al., 2007). Kujenga ushahidi huu, imependekezwa kuwa homoni za glucocorticoid zina madhara kwa uendeshaji wa majibu ya madawa ya kulevya, na kwamba madhara haya yanatekelezwa kupitia hatua juu ya mfumo wa malipo ya macho (Marinelli na Piazza, 2002; de Jong na de Kloet, 2004). Zaidi ya hayo, kwa misingi ya nadharia ya uhamasishaji wa motisha ya kusema kwamba mfumo wa malipo ya macho hupatanisha hypersensitivity inayohusiana na madawa ya kulevya (Robinson na Berridge, 1993; Vezina, 2004, 2007; Robinson na Berridge, 2008), imependekezwa kuwa homoni za glucocorticoid zinachangia madawa ya kulevya kwa kuimarisha mfumo huu wa neural moja kwa moja (Goodman, 2008; Vinson na Brennan, 2013).

Kamari ya kisaikolojia ni ulevi wa tabia na tabia ya kupambana na kamari na kupoteza udhibiti, ambayo imepata kipaumbele hivi karibuni (van Holst et al., 2010; Conversano et al., 2012; Achab et al., 2013; Clark na Limbrick-Oldfield, 2013; Petry et al., 2013; Potenza, 2013). Kwa kuwa tabia ya kamari ya patholojia inashirikiana na mchanganyiko wa madawa ya kulevya kwa suala la matukio ya kliniki (kwa mfano, tamaa, uvumilivu, matumizi ya kulazimisha, au dalili za uondoaji), heshima, na maelezo ya neurobiological (Potenza, 2006, 2008; Petry, 2007; Wareham na Potenza, 2010; Leeman na Potenza, 2012), inaweza pia kuwa chini ya ushawishi wa homoni za glucocorticoid. Hata hivyo, kidogo hujulikana kuhusu ushirikiano kati ya homoni za glucocorticoid na usindikaji wa malipo ya motisha katika kamari ya patholojia. Katika somo la sasa, sisi kuchunguza jinsi cortisol endogenous modulates usindikaji wa fedha na yasiyo ya fedha cues katika PGs. Ili kufikia lengo hili, tulitathmini upya data iliyochapishwa hapo awali kwa kutumia kazi ya kuchelewa kwa kuchochea uendeshaji wa malipo ya pesa na zawadi katika PGs na udhibiti wa afya (Sescousse et al., 2013), na kufanya uchambuzi zaidi wa uwiano kati ya viwango vya cortisol ya msingi na majibu ya neural. Kulingana na jukumu la homoni za glucocorticoid katika kulevya madawa ya kulevya, tulitarajia viwango vya cortisol ambazo hazijaweza kuhusishwa na majibu ya neural kwa cues kuhusiana na madawa ya kulevya dhidi ya cues yasiyohusiana na madawa ya kulevya. Hasa, kutokana na uchambuzi wetu uliochapishwa hapo awali ulipata jibu tofauti ya fedha na cues za kiroho katika striatum ya wageni wa michezo (Sescousse et al., 2013), tulitarajia kuwa kiwango cha juu cha cortisol kitahusishwa na jibu la kutofautiana la kutofautiana kwa kutarajia tuzo za fedha na zero katika PGs.

Vifaa na mbinu

Masomo

Tulipima masomo ya kudhibiti afya ya 20 na PGs za 20. Wote walikuwa wanaume wa mume wa mume. Tulichagua kujifunza watu tu kwa sababu wanaume wengi hujibu zaidi kwenye unyanyasaji wa kijinsia kuliko ya wanawake (Hamann et al., 2004; Rupp na Wallen, 2008) na kwa sababu kuna maambukizi makubwa ya kamari ya patholojia kati ya wanaume kuliko wanawake (Blanco et al., 2006; Kessler et al., 2008). Dasaset kutoka masomo haya tayari imetumiwa katika utafiti wetu uliochapishwa wa kutafakari magnetic resonance (fMRI) yenye lengo la kulinganisha malipo ya msingi na sekondari katika udhibiti wa afya na kamari za patholojia (PGs; Sescousse et al., 2013). Uchambuzi wetu wa sasa unalenga hasa juu ya uhusiano na viwango vya cortisol na kwa hiyo ni asili kabisa. Kama ilivyoelezwa katika Sescousse et al. (2013), uchambuzi wetu uliochapishwa ulitenga data kutoka kwa PG mbili, kwa sababu ya matatizo ya kiufundi na uwasilishaji wa kazi katika kesi moja, na kwa sababu ya tabia isiyo ya kawaida kwa kiwango cha upimaji wa hedonic katika kazi hiyo kwa upande mwingine. Katika uchambuzi wa sasa, tulitoa tena data kutoka kwa kamari moja ya kamari, kwa sababu ya kushindwa kwa kukusanya sampuli za damu kwa mafanikio. Kwa hiyo, matokeo yaliyoripotiwa yanategemea masomo ya kudhibiti afya ya 20 na PGs za 17. Masomo yote alitoa idhini iliyojulishwa ya kushiriki katika jaribio. Utafiti huo ulikubaliwa na kamati ya maadili ya ndani (Center Léon Bérard, Lyon, Ufaransa).

Wajumbe walipata mahojiano ya nusu (Nurnberger et al., 1994) uliofanywa na mtaalamu wa akili. PG zote zilikutana na DSM-IV-TR [Mwongozo wa Utambuzi na Utambuzi wa Matatizo ya Matibabu (toleo la nne, marekebisho ya maandishi)] vigezo vya utambuzi wa kamari ya patholojia. Wagonjwa walikuwa na alama ya chini ya 5 kwenye swala la Jaribio la Kamari la Kusini la Oaks (SOGS; mbalimbali: 5-14) (Lesieur na Blume, 1987). Muhimu, wote walikuwa wakimbizi wa michezo, na hakuna aliyekuwa chini ya tiba au matibabu ya aina yoyote. Masomo ya udhibiti wa afya yalikuwa na alama ya 0 kwenye swala la SOGS, ila somo moja tu iliyo na alama ya 1. Katika makundi mawili, historia ya ugonjwa mkubwa wa shida au matumizi ya madawa ya kulevya / utegemezi (isipokuwa utegemezi wa nicotine) mwaka uliopita ulifikiriwa kama kigezo cha kutengwa. Matatizo mengine yote ya DSM-IV-TR yalitengwa kulingana na utambuzi wa maisha.

Tulikuwa na maswali kadhaa ya kutathmini masomo yetu. Mtihani wa Fagerstrom kwa Utegemezi wa Nikotini (FTND; Heatherton et al., 1991) walipima ukali wao wa utegemezi wa nicotine; Mtihani wa Kutambua Matatizo ya Matumizi ya Pombe (AUDIT; Saunders et al., 1993) aliajiriwa kukadiria matumizi yao ya pombe; Vikwazo vya Hospitali na Unyogovu (HAD, Zigmond na Snaith, 1983) ilitumika kuchunguza dalili za sasa za shida na za wasiwasi; na hatimaye Ufuatiliaji wa Kujamiiana (SAI; Hoon na Chambless, 1998) ilitumika kutathmini ufufuo wao wa kijinsia. Vikundi vyote vilifanana na umri, utegemezi wa nicotine, elimu, matumizi ya pombe, na dalili za kuumiza (Jedwali (Jedwali1) .1). PGs ilifunga zaidi juu ya wasiwasi subscale ya daftari HAD. Muhimu, vikundi viwili havikufautiana na kiwango cha mapato na kuongezeka kwa ngono (Jedwali (Jedwali1), 1), na hivyo kuhakikisha msukumo sawa katika vikundi kwa ajili ya tuzo za fedha na erotic.

Meza 1 

Tabia za idadi ya watu na kliniki ya PGs na udhibiti wa afya.

Kutathmini msukumo wa masomo kwa ajili ya fedha, tuliwauliza kuhusu mzunguko ambao wangeweza kuchukua sarafu ya $ 0.20 kutoka mitaani kwa kiwango kutoka 1 hadi 5 (Tobler et al., 2007) na kuendana na vikundi viwili kulingana na kigezo hiki (Jedwali (Jedwali1) .1). Ili kuhakikisha kwamba masomo yote yatakuwa katika hali kama hiyo ya msukumo ili kuona msukumo wa kutosha, tuliwaomba kuepuka mawasiliano yoyote ya ngono wakati wa 24 h kabla ya kipindi cha skanning. Hatimaye, sisi pia tulijaribu kuimarisha msukumo wa fedha kwa kuwaambia masuala kwamba fidia ya kifedha kwa ushiriki wao ingeongeza kuongeza ushindi uliokusanywa katika mojawapo ya matukio matatu. Kwa sababu za kimaadili, hata hivyo, na bila kujulikana kwa masomo, wote walipokea kiasi cha fedha cha mwisho mwisho wa jaribio.

Masomo yote hayakuwa na dawa na kuagizwa kutumiwa dutu yoyote ya unyanyasaji isipokuwa sigara siku ya skanning.

Kazi ya majaribio

Tulikuwa na kazi ya kuchelewesha motisha na tuzo za ushindani na za fedha (Kielelezo (Kielelezo1A) .1A). Idadi ya majaribio ilikuwa 171. Kila mmoja alikuwa na awamu mbili: malipo ya kutarajia na matokeo ya malipo. Wakati wa kutarajia, masomo yaliona moja ya cues 12 kutangaza aina (fedha / erotic), uwezekano (25 / 50 / 75%) na ukubwa (chini / juu) ya malipo ya ujao. Cue ya ziada ya kudhibiti ilihusishwa na uwezekano wa malipo ya null. Baada ya kipindi cha kuchelewa kwa kutofautiana (alama ya swali inayoonyesha kuteka kwa pseudo-random), masomo yaliulizwa kufanya kazi ya ubaguzi wa kuona. Ikiwa walijibu kwa usahihi ndani ya chini ya 1, basi waliruhusiwa kutazama matokeo ya kuteka pseudo-random. Katika majaribio yaliyolipwa, matokeo yalikuwa ni sura ya kuvutia (yenye maudhui ya juu au ya chini) au picha ya salama ya kutaja kiasi cha fedha (high [10 / 11 / 12 €] au chini [1 / 2 / 3 € ]). Kufuatilia kila matokeo ya malipo, masomo yaliulizwa kutoa kiwango cha hedonic kwenye kiwango cha 1-9 kinachoendelea (1 = kidogo sana radhi; 9 = sana radhi). Katika majaribio yasiyo ya malipo na udhibiti, masomo yaliwasilishwa na picha za "scrambled". Msalaba wa kurekebisha hatimaye ulitumiwa kama kipindi cha kuingilia kati cha urefu wa kutofautiana.

Kielelezo 1 

Kushinda kuchelewa kazi na matokeo ya tabia. (A) Majukumu kwanza aliona cue kuwajulisha kuhusu aina (pictogram), ukubwa (ukubwa wa pictogram) na uwezekano (chati ya pie) ya malipo ya ujao. Matukio matatu yamesimama hapa: nafasi ya 75 ya kupokea ...

Uchochezi

Makundi mawili (ya juu na ya chini) ya picha za erotic na mafanikio ya fedha yalitumiwa. Ubunifu kuwa ni vigezo kuu vinavyoendesha thamani ya malipo ya uchochezi wa kutosha, tuliwatenganisha katika kundi la "kiwango cha chini" kuonyesha wanawake katika suti au suti za kuoga na kikundi "kikubwa" kinachoonyesha wanawake wa uchi katika mkao wa kuwakaribisha. Picha ya kila kitu kilichotolewa iliwasilishwa mara moja tu wakati wa kazi ili kuepuka mazoezi. Kipengele hicho cha mshangao kilianzishwa kwa malipo ya fedha kwa randomly tofauti kiasi kilicho katika hatari (kiasi kidogo: 1, 2, au 3 €; kiasi kikubwa: 10, 11, au 12 €). Picha zilizoonyeshwa katika majaribio yasiyo ya malipo na kudhibiti yalikuwa matoleo yaliyopigwa ya picha zilizotumiwa katika majaribio yaliyopatiwa na hivyo zilizomo habari sawa kulingana na chromaticity na luminance.

Plasma cortisol vipimo

Ili kupunguza athari za dalili za homoni za circadian, tulifanya vikao vyote vya fMRI kati ya 8.50 na 11.45 AM. Tu kabla ya kikao cha skanning, sampuli za damu zilikusanywa (wakati wa maana, 9.24 AM ± 0.27 mn) kupima kiwango cha cortisol ya plasma kwa kila somo. Kiwango cha Cortisol kilipimwa na radioimmunoassay kwa kutumia antiseramu iliyoinuliwa katika sungura ya chanjo na cortisol 3-O (carboxy-methyl oxime) ya serum albumin conjugate, 125Mimi cortisol kama mchezaji na buffer zenye 8-anilino-1-naphtalene sulfonic asidi (ANS) kwa kortisol-corticosteroid-binding globulin dissociation. Chini ni maelezo ya utaratibu. 100 μL ya 125Mimi cortisol (10000 dpm) ilichanganywa na kiwango au sampuli (10 μL), buffer (500 μL) na 100 μL ya suluhisho la antiserum. Sampuli zilijumuishwa kwa minara ya 45 katika 37 ° C na 1 h katika 4 ° C. Cortisol iliyopangwa na bure ilitenganishwa na utata wa mchanganyiko wa PEG-anti-sungura gamma globulin. Baada ya centrifugation, radioactivity ya supernatant, zenye cortisol amefungwa kwa antibody, ilikuwa kuhesabiwa katika counter gamma. Coefficients za ndani na za ndani za kuchanganya zilikuwa chini ya 3.5 na 5.0% kwa mtiririko huo kwenye kiwango cha cortisol ya 300 nmol / L. Njia hii imethibitishwa na chromatography ya gesi / vipimo vya spectrometry ya molekuli (Chazot et al., 1984).

Upatikanaji wa data ya fomri ya fomu ya ufunuo (fMRI)

Ukumbi ulifanyika kwenye Scanner ya Sony Sonata ya 1.5 T, kwa kutumia coil ya kichwa cha nane. Somo la skanning liligawanywa katika mbio tatu. Kila mmoja wao alikuwa na marudio manne ya cue kila, isipokuwa hali ya kudhibiti, mara kwa mara mara tano. Hii ilitoa jumla ya majaribio ya 171. Ndani ya kila kukimbia, utaratibu wa hali tofauti ulikuwa unapotoshwa na umeboreshwa kuboresha deconvolution ya ishara. Mpangilio wa kukimbia ulikuwa sawa kati ya masomo. Kabla ya skanning, masomo yote yalitolewa maelekezo ya mdomo na kujifunza kwa kazi ya utambuzi katika kikao cha mafunzo mfupi. Kila moja ya kazi tatu zinajumuisha kiasi cha 296. Mipaka ishirini na sita iliyoingiliwa inayofanana na mstari wa uhamisho wa posterior wa uhamisho ulipatikana kwa kila kiasi (uwanja wa mtazamo, 220 mm; matrix, 64 × 64; ukubwa wa voxel, 3.4 × 3.4 × 4 mm; pengo, 0.4 mm), kwa kutumia Picha ya Echoechoplanar (EPI) ya T2 * ya mlolongo (muda wa kurudia, 2500 ms; muda wa echo, 60 ms; flip angle, 90 °). Ili kuboresha homogeneity ya shamba la eneo hilo na hivyo kupunguza mabaki ya udanganyifu katika eneo la orbitofrontal, shimming ya mwongozo ilifanyika ndani ya mkoa wa mstatili ikiwa ni pamoja na kiti ya orbitofrontal (OFC) na ganglia ya basal. Suluhisho la juu la azimio la T1 linalopatikana katika kila somo.

Uchunguzi wa data wa fmRI (fMRI) ya kazi

Uchunguzi wa data ulifanyika kwa kutumia Ramani ya Takwimu ya Takwimu (SPM2). Utaratibu wa usindikaji kabla ulijumuisha uondoaji wa kiasi cha kwanza cha kazi cha nne za kila kukimbia, marekebisho ya muda wa vipande kwa kiasi kilichobaki na uhalisia wa nafasi kwa picha ya kwanza ya kila mfululizo wa wakati. Baadaye, tulitumia huduma ya tsdiffana1 kutafuta mabaki ya mabaki katika mfululizo wa wakati na kuwaelezea kwa kutumia dummy regressors kwa mfano wetu wa kawaida. Kisha, picha za kazi ziliwekwa kawaida kwa nafasi ya Stereotaxic ya Taasisi ya Neurological Institute (MNI) kwa kutumia template ya EPI ya SPM2 na spatially iliyopigwa kwa urefu wa 10 mm chini ya kernel ya isotropiki ya Gaussia. Vipimo vya anatomical vilivyowekwa kawaida kwa nafasi ya MNI kwa kutumia ubongo wa template ya icbm152 na wastani katika masomo. Sura ya anatomical ya wastani ilitumiwa kama template ili kuonyesha uendeshaji wa kazi.

Kufuatia hatua ya kufikisha kabla, data ya kazi kutoka kila somo ilifanyiwa uchambuzi wa takwimu zinazohusiana na tukio. Majibu ya cues ya fedha na ya ushujaa yaliwekwa tofauti na kazi ya sanduku la gari la 2.5 wakati uliofungwa ili kuanza. Kwa cue kila, vigezo viwili vya parametric parametric viliongezwa kwenye akaunti kwa tofauti ya majaribio ya majaribio katika uwezekano wa malipo na upeo. Hali ya udhibiti ilifanyika kwa udhibiti tofauti. Majibu yanayohusiana na matokeo yalitengenezwa kama wakati wa matukio-imefungwa kwa kuonekana kwa malipo. Tuzo mbili (fedha / erotic) na matokeo mawili iwezekanavyo (tuzo / zisizo zawadi) zimewekwa kama hali nne tofauti. Makadirio mawili yanayolingana na uwezekano na upimaji uliongezwa zaidi kwa kila hali iliyopatiwa, wakati mwingine mfano wa uwezekano wa uwezekano uliongezwa kwa kila hali isiyolipwa. Rasilimali ya mwisho ilionyesha kuonekana kwa picha iliyopigwa katika hali ya udhibiti. Wafanyabiashara wote baadaye walihukumiwa na kazi ya kukabiliana na majibu ya hemodynamic na waliingia katika uchambuzi wa ngazi ya kwanza. Filamu ya kupitisha high na kukatwa kwa 128 s ilitumiwa kwenye mfululizo wa wakati. Picha tofauti zimehesabiwa kulingana na makadirio ya kipimo kwa mfano wa jumla, na kisha ikapitishwa katika uchambuzi wa kundi la pili.

Uchunguzi wa kiwango cha pili ulilenga katika awamu ya matarajio. Kwanza, tulichunguza utofautishaji wa "pesa> ishara ya kupendeza" katika wacheza kamari wanaondoa masomo ya kudhibiti. Tofauti hii ilizuiliwa kwa kutumia kosa la busara la busara la kifamilia (FWE) lililosahihishwa p <0.05. Halafu, kulingana na dhana yetu, tulichunguza uhusiano kati ya viwango vya basal cortisol na majibu tofauti ya ubongo kwa njia za pesa dhidi ya hisia. Uwiano huu ulihesabiwa kando kwa kila kikundi, na kisha ulilinganishwa kati ya vikundi. Kulingana na yetu priori Fikra zinazohusiana na jukumu la striatum ya mradi katika kusisitiza ushujaa wa kichocheo ili kulipa cues za malipo, tulitumia marekebisho ya kiasi kidogo (SVC) kwa kuzingatia maeneo ya radio ya 7 yaliyo karibu na voxels ya kilele iliyoripotiwa katika uchambuzi wa meta ya hivi karibuni juu ya usindikaji wa malipo (x, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = -10, 8, -4) (Liu et al., 2011). Tulitumia kizingiti cha FWE kilichorekebishwa kizingiti cha p ≤ 0.05. Ili kuelezea zaidi mwelekeo wa uanzishaji, tulitumia sanduku la zana la EasyROI ili kuondoa makadirio ya parameter kutoka kwa makundi makubwa katika striatum ya msingi.

Matokeo

Data ya Hormonal

Hakuna tofauti kubwa kati ya PG na masomo ya udhibiti wa afya yaliyotajwa katika ngazi za cortisol za msingi (PGs: mean = 511.59, SD = 137.46; Udhibiti wa afya: maana = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Hii ni sawa na matokeo kutoka kwa tafiti za hivi karibuni ambazo hazina tofauti katika viwango vya msingi vya cortisol kati ya burudani na PGs (Franco et al., 2010; Paris et al., 2010a,b). Kwa kuongeza, tumefanya uchambuzi wa uwiano kati ya viwango vya cortisol na ukali wa dalili ya kamari kwenye PGs kama indexed na kiwango cha SOGS. Matokeo yetu hayakuonyesha uwiano mkubwa kati ya vigezo hivi (r = -0.35, p = 0.17).

Tabia

Katika utafiti wetu uliopita (Sescousse et al., 2013), uchunguzi kuu wa tabia ulikuwa ni kundi la uingiliano wa kundi la malipo, wakati wa data ya wakati wa majibu, kuonyesha kuwa na motisha dhaifu kwa ushindani ikilinganishwa na tuzo za fedha kwa wachezaji. Kutokana na kwamba suala moja limeondolewa kutokana na uchambuzi wetu wa sasa kutokana na kushindwa kukusanya data za homoni, tumefanya uchambuzi huu tena bila somo hili. Kikundi cha awali cha uingiliano wa aina ya ujira ulibakia muhimu bila somo hili (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Kwa kuongeza, ya Tukey baada ya hoc t-Wahidi walithibitisha kuwa mwingiliano ulikuwa kutokana na wakati wa mmenyuko wa kasi kwa erotic (maana = 547.54, SD = 17.22) ikilinganishwa na malipo ya fedha (mean = 522.91, SD = 14.29) kwa wasizi wa kamari kuhusiana na udhibiti wa afya (p <0.01) (Kielelezo (Kielelezo1B) .1B). Hata hivyo, hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya viwango vya cortisol za msingi na utendaji kwenye kazi ya ubaguzi katika kundi lolote.

Uhusiano wa ubongo-cortisol

Uchunguzi wetu uliochapishwa hapo awali umefunua uingiliano wa aina ya malipo ya kundi katika striatum ya msingi, kuonyesha jibu kubwa la kutofautiana kwa cues ya fedha dhidi ya erotic katika PGs ikilinganishwa na udhibiti (Sescousse et al., 2013). Katika uchambuzi wetu wa sasa, matokeo ya kikundi au uingiliano wa aina ya ujira bado walikuwa muhimu baada ya kuondoa somo lililopwa (x, y, z = -9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Uchunguzi wa sasa ulilenga jinsi jibu hili la tofauti linahusiana na viwango vya ndani vya cortisol. Uchunguzi wa uwiano kati ya-mada ulifunua uhusiano mzuri kati ya viwango vya cortisol na majibu ya BOLD kwa pesa dhidi ya ishara za kupendeza katika ugonjwa wa wacheza kamari (x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Kielelezo Kielelezo2A), 2A), lakini hakuna uhusiano kama huo katika udhibiti wa afya. Ulinganisho wa moja kwa moja kati ya vikundi pia ulikuwa muhimu (x, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Kielelezo Kielelezo2B) .2B). Tuliongeza zaidi ikiwa viwango vya cortisol vilihusishwa na shughuli za ubongo zilizotolewa na kila tuzo la malipo tofauti, ikilinganishwa na cue kudhibiti. Uchunguzi huu haukufunua uwiano wowote muhimu katika striatum ya kikundi katika kundi lolote (saa p <0.001 haijasahihishwa).

Kielelezo 2 

Uwiano kati ya reactiv cue reactivity na basal ngazi ya cortisol katika wanariadha. (A) Mapendekezo ya vijidala vya upangaji wa fedha dhidi ya mechi za ushindani kwa wanariza ni sawa na viwango vya cortisol za msingi. Mpango wa kuenea unaonyesha hii chanya ...

Majadiliano

Kwa ujuzi wetu bora, hii ni utafiti wa kwanza kuchunguza uhusiano kati ya viwango vya cortisol na uanzishaji wa ubongo wakati wa kuchochea kazi ya kuchelewa katika PGs. Inapatana na yetu priori hypothesis, tuliona kuwa viwango vya juu vya cortisol endogenous vilihusishwa na majibu ya neural yaliyotofautiana kwa fedha za ceretiki na uchezaji wa kamari katika jaribio la wajaji wa kamari ikilinganishwa na udhibiti wa afya. Hii inaonyesha jukumu maalum la cortisol katika kusisitiza motisha wa kamari kwa fedha za jamaa na cues zisizo za fedha. Hivyo, cortisol inaweza kuchangia mchakato wa addictive katika PGs kwa kuimarisha saliency ya kamari zinazohusiana na kamari juu ya uchochezi mwingine. Kwa sababu ujasiri wa motisha wa kukuza kamari katika PGs husababisha kamari inataka, hii inasaidia mshikamano kati ya cortisol na PGs motisha ya kufuata tuzo za fedha.

Njia moja ya uwezo ambayo cortisol inaweza kutenda ili kushawishi shughuli za ubongo zinazotokana na cue ni receptors za glucocorticoid katika NAcc. Imeonyeshwa kwamba homoni za glucocorticoid zinachukua ubongo kwa njia ya kumfunga na receptors mbili kuu za ndani: receptor mineralocorticoid (MR) na receptor ya glucocorticoid. Homoni za glucocorticoid zina jukumu la msingi katika tabia inayohusiana na malipo kupitia ushawishi wao juu ya mzunguko wa dopamine wa macho na ya NAcc hasa. Kwa mfano, ushahidi wa wanyama unaonyesha kuwa homoni za glucocorticoid zinawezesha maambukizi ya dopamine kwenye shell ya NAcc kwa njia ya receptors ya glucocorticoid (Marinelli na Piazza, 2002). Uchunguzi wa Microdialysis uliripoti kuwa corticosterone ina athari za kuchochea kwa maambukizi ya dopamine katika NAcc (Piazza et al., 1996). Aidha, infusion ya antagonists ya glucocorticoid receptor ina athari ya kuzuia madawa ya kulevya kutolewa dopamine katika NAcc (Marinelli et al., 1998). Kwa mujibu wa matokeo haya katika wanyama, uchunguzi wa binadamu uligundua kwamba viwango vya cortisol vilihusishwa vizuri na kutolewa kwa amphetamine-kutolewa kwa dopamine katika hatua ya mviringo (Oswald et al., 2005).

Ni muhimu kutambua kwamba hatukuona tofauti katika ngazi za cortisol za basal kati ya PGs na udhibiti. Ingawa kutafuta hii inakubaliana na ripoti zilizopita hazionyesha tofauti kati ya viwango vya cortisol za msingi kati ya PG na kamari za burudani (Meyer et al., 2004; Paris et al., 2010a,b), haina maana kwamba hakuna dysfunction ya HPA katika PGs. Kwa hakika, wakati tafiti nyingi zilizopita kuchunguza viwango vya cortisol katika PGs zimezingatia majibu ya HPA kwa cues-inducing cues, kama vile kamari cues (Ramirez et al., 1988; Meyer et al., 2000; Franco et al., 2010), katika utafiti wa sasa tulipima cortisol ya msingi na uhusiano wake na uanzishaji wa mapema. Aidha, mambo mengine, kama wakati wa siku ambapo damu au matezi hukusanywa kwa tathmini ya ngazi ya cortisol, inahitaji kuchukuliwa kwa sababu kuna tofauti ya kutofautiana kwa diurnal katika ngazi za cortisol, ambazo zinaweza kutofautiana kati ya PGs na udhibiti wa afya au michezo ya burudani. Hasa, PGs inaweza kuwa na ukuaji mkubwa wa cortisol baada ya kuamka kuliko wajaza burudani (Wohl et al., 2008).

Jambo jingine muhimu la kuzingatia ni kwamba ingawa cortisol hutumiwa mara nyingi kama biomarker ya dhiki ya kisaikolojia, uhusiano wa mstari kati ya cortisol na hatua nyingine za HPA kuhusiana na ishara za endocrine hazipo kuwepo (Hellhammer et al., 2009). Zaidi ya hayo, ukosefu wa uhusiano kati ya shughuli zinazohusiana na malipo na viwango vya cortisol za msingi katika udhibiti wa afya ni sawa na athari za kutofautiana za dhiki kali na ngazi za cortisol zilizozingatiwa katika fasihi za neuroimaging juu ya usindikaji wa malipo kwa watu wenye afya. Kwa mfano, uchunguzi wa hivi karibuni uliorodhesha kuwa dhiki inapunguza uanzishaji wa NA kwa kukabiliana na cues za malipo, lakini cortisol hiyo inachukua uhusiano huu, kama cortisol ya juu ilihusiana na uanzishaji wa NAcc zaidi kwa kukabiliana na malipo (Oei et al., 2014). Utafiti mwingine uliripoti kuwa dhiki kali ilipunguza majibu ya striatum ya sio (si ya mradi) na OFC kwa matokeo ya fedha (Porcelli et al., 2012), wakati hakuna tofauti iliyoonekana katika NAcc kati ya kundi la wasiwasi na kundi la udhibiti kutumia utaratibu wa uingizaji wa hisia (Ossewaarde et al., 2011). Kwa pamoja, ushahidi kutoka kwa tafiti za FMRI huonyesha uhusiano usio na maana kati ya matatizo, viwango vya cortisol na uanzishaji wa ubongo na zinaonyesha kuwa stress na cortisol zinaweza kucheza majukumu tofauti ya kupatanisha katika kuimarisha uelewa kwa kuwa na uwezo wa kuvutia kwa njia ya striatum.

Mapungufu kadhaa ya utafiti wa sasa yanahitaji kuchukuliwa. Kwanza, tu PG kiume alihusika katika utafiti wa sasa. Bado haijulikani kama matokeo yetu ya sasa yatapanuliwa kwa wanariadha wa kike. Hii ni swali muhimu kwa sababu tofauti za jinsia zipo katika nyanja kadhaa za shughuli za kamari (Tschibelu na Elman, 2010; Grant et al., 2012; González-Ortega et al., 2013; van den Bos et al., 2013). Aidha, athari ya modulering ya sababu kadhaa za homoni kwenye utambuzi wa utambuzi hutofautiana kati ya ngono (Kivlighan et al., 2005; Reilly, 2012; Vest na Pike, 2013). Utafiti wa sasa unajumuisha wanadamu kwa sababu kwa kawaida wanajibika zaidi kwa unyanyasaji wa kijinsia kuliko ya wanawake (Stevens na Hamann, 2012; Wehrum et al., 2013) na kuonyesha hatari ya juu ya matatizo ya kamari au ukali wa kamari ikilinganishwa na wanawake (Toneatto na Nguyen, 2007; Wong et al., 2013). Pili, hatuwezi kufanya mazungumzo ya causal kuhusu madhara ya cortisol kwenye majibu ya neural kwa sababu matokeo yetu yanategemea uchambuzi wa uhusiano. Mradi wa dawa na utawala wa nje wa cortisol ikilinganishwa na hali ya placebo utahitajika kutathmini jukumu la causal la cortisol juu ya kulevya kamari. Licha ya mapungufu haya, tunaamini kwamba matokeo yetu ya sasa hutoa msingi wa utafiti zaidi juu ya ushirikiano kati ya cortisol na majibu ya ubongo kwa cues za motisha.

Hitimisho

Tumegundua kwamba, katika PGs, viwango vya cortisol ambazo hazijafikiri vinahusishwa na uanzishaji tofauti wa mshikamano wa mradi kwa kukabiliana na motisha zinazohusiana na kamari kuhusiana na motisha zisizo za kamari. Matokeo yetu yanaonyesha umuhimu wa kuunganisha endocrinology na mbinu ya ujuzi wa neuroscience ili kutambua taratibu za neural zinazozingatia tabia ya kamari ya maladaptive. Hatimaye, utafiti huu unaweza kuwa na maana muhimu kwa utafiti zaidi kuchunguza jukumu la cortisol juu ya uwezekano wa kuendeleza ulevi wa tabia kama vile kamari ya patholojia.

Migogoro ya taarifa ya riba

Waandishi wanatangaza kuwa utafiti ulifanyika bila kutokuwepo na uhusiano wowote wa biashara au wa kifedha ambao unaweza kuitwa kama mgogoro wa maslahi.

Shukrani

Kazi hii ilifanyika katika mfumo wa LABEX ANR-11-LABEX-0042 ya Chuo Kikuu cha Lyon, ndani ya programu ya "Investissements d'Avenir" (ANR-11-IDEX-0007) iliyoendeshwa na Shirika la Utafiti wa Taifa la Ufaransa (ANR) . Yansong Li iliungwa mkono na ushirika wa PhD kutoka Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse ilifadhiliwa na usomi kutoka Wizara ya Utafiti wa Kifaransa na Foundation ya Utafiti wa Matibabu. Tunamshukuru P. Domenech na G. Barbalat kwa tathmini ya kliniki ya PGs. Tunamshukuru Dk I. Obeso kwa marekebisho muhimu juu ya machapisho na wafanyakazi wa CERMEP-Imagerie du Vivant kwa usaidizi wa msaada wa kukusanya data.

Maelezo ya chini

Marejeo

  1. Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Kamari ya patholojia: sasisho la kufanya maamuzi na correlates ya neuro-kazi katika sampuli za kliniki. Curr. Pharm. Des. [Epub kabla ya kuchapisha]. [PubMed]
  2. Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., et al. (2011). Vipengele vya maumbile ndani ya mfumo wa dopaminergic huingiliana ili kutengenezea reactivity na rejea ya endocrine. Behav. Resin ya ubongo. 216, 53-58.10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  3. Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Tofauti za kijinsia katika kamari ndogo na ya DSM-IV: matokeo kutoka kwa Utafiti wa Taifa wa Maziwa ya Pombe na hali zinazohusiana. Kisaikolojia. Med. 36, 943-953.10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  4. Upeo JH, Winger G., Woods JH (2004). Usimamizi wa fentanyl, cocaine na ketamine: athari kwenye mhimili wa pituitary-adrenal katika rhesus nyani. Psychopharmacology (Berl) 176, 398-406.10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  5. Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). Utafiti wa chronobiological wa melatonin, homoni ya ukuaji wa cortisol na secretion ya prolactini katika kichwa cha kichwa. Cephalalgia 4, 213-220.10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  6. Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Kamari isiyosababishwa kamari: dawa za kulevya. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 655-659.10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  7. Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Kamari ya kisaikolojia: mapitio ya utaratibu wa biochemical, neuroimaging, na matokeo ya neuropsychological. Harv. Rev. Psychiatry 20, 130-148.10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  8. Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glucocorticoids na madhara ya tabia ya psychostimulants. II: kokaini ya ndani ya utawala binafsi na urejeshaji hutegemea viwango vya glucocorticoid. J. Pharmacol. Exp. Ther. 281, 1401-1407. [PubMed]
  9. Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, GP Gesi, Breiter HC (2003). Usimamizi wa cortisol kwa urahisi husababisha hamu ya watu wenye utegemezi wa cocaine. Psychopharmacol. Bull. 37, 84-89. [PubMed]
  10. Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Wanariadha wa wanaume wana cortisol kubwa zaidi kabla na baada ya kupiga mbio kwenye farasi, kuliko wanaocheza na michezo ya wavulana. Physiol. Behav. 99, 225-229.10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  11. Goeders NE, Guerin GF (1996). Jukumu la corticosterone katika ulaji wa cocaine ya intravenous self-administration katika panya. Neuroendocrinology 64, 337-348.10.1159 / 000127137 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  12. González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Predictors ya ukali wa kamari ya pathological kuchukua tofauti ya kijinsia katika akaunti. Eur. Udhaifu. Res. 19, 146-154.10.1159 / 000342311 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  13. Goodman A. (2008). Neurobiolojia ya kulevya. Mapitio ya ushirikiano. Biochem. Pharmacol. 75, 266-322.10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  14. Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Tofauti za kliniki na neurocognitive zinazohusiana na jinsia na watu wanaotafuta matibabu ya kamari ya patholojia. J. Psychiatr. Res. 46, 1206-1211.10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  15. Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Wanaume na wanawake hutofautiana katika majibu ya amygdala kwa unyanyasaji wa kijinsia. Nat. Neurosci. 7, 411-416.10.1038 / nn1208 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  16. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). Jaribio la Fagerström kwa utegemezi wa nikotini: marekebisho ya Swali la Maswali la Ukatili wa Fagerstrom. Br. J. Addict. 86, 1119-1127.10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  17. Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Cortisol ya Salivary kama biomarker katika utafiti wa dhiki. Psychoneuroendocrinology 34, 163-171.10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  18. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Njia za mfumo wa limbic ya udhibiti wa dhiki: mhimili wa hypothalamo-pituitary-adrenocortical. Pembeza. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 29, 1201-1213.10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  19. Hoon EF, Chambless D. (1998). Katika hesabu ya upasuaji wa kijinsia, katika kitabu cha Handbook of Related-Sexualities, eds C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer na S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 -74.
  20. de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glucocorticoids na uwezekano wa madawa ya kisaikolojia: kuelekea substrate na utaratibu. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192-198.10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  21. Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, et al. (2008). DSM-IV kamari ya pathological kamari katika Ufafanuzi wa Utafiti wa Taifa wa Comorbidity. Kisaikolojia. Med. 38, 1351-1360.10.1017 / s0033291708002900 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  22. Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Tofauti za jinsia katika majibu ya testosterone na cortisol kwa ushindani. Psychoneuroendocrinology 30, 58-71.10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  23. Koob GF, Le Moal M. (2008). Matumizi ya kulevya na mfumo wa ubongo. Annu. Mchungaji Psychol. 59, 29-53.10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitry ya kulevya. Neuropsychopharmacology 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  25. Leeman RF, Potenza MN (2012). Kufanana na tofauti kati ya kamari ya patholojia na matatizo ya matumizi ya madawa: lengo la impulsivity na kulazimishwa. Psychopharmacology (Berl) 219, 469-490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  26. Lesieur HR, Blume SB (1987). Mipango ya kamari ya kusini ya kamari (SOGS): chombo kipya cha utambulisho wa kamari za patholojia. Am. J. Psychiatry 144, 1184-1188. [PubMed]
  27. Liu X., J. Hairston, Schrier M., Fan J. (2011). Mitandao ya kawaida na tofauti ya msingi ya valence ya malipo na hatua za usindikaji: uchambuzi wa meta wa tafiti za neuroimaging za kazi. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 35, 1219-1236.10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  28. Lovallo WR (2006). Mfumo wa usiri wa Cortisol katika hatari ya kulevya na kulevya. Int. J. Psychophysiol. 59, 195-202.10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  29. Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Majibu yanayotegemea Dopamine kwa morphine hutegemea receptors ya glucocorticoid. Proc. Natl. Chuo. Sci. USA 95, 7742-7747.10.1073 / pnas.95.13.7742 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  30. Marinelli M., Piazza PV (2002). Ushirikiano kati ya homoni za glucocorticoid, dhiki na dawa za psychostimulant *. Eur. J. Neurosci. 16, 387-394.10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  31. Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Cortisol na shida ya shida ya shida baada ya watu wazima: mapitio ya utaratibu na uchambuzi wa meta. Br. J. Psychiatry 191, 387-392.10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  32. Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Kamari ya Casino huongeza kiwango cha moyo na cortisol ya salili katika kamari za kawaida. Biol. Psychiatry 48, 948-953.10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  33. Meyer WN, Keifer J., Korzani WJ, Summers CH (2004). Mkazo wa kijamii na corticosterone kanda hupiga uzito N-methyl-D-aspartatereceptor NR (2A) na NR (2B) katika mjinga Anolis carolinensis. Neuroscience 128, 675-684.10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  34. Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Mahojiano ya uchunguzi kwa masomo ya maumbile: misingi, sifa za kipekee na mafunzo. Arch. Mwanzo Psychiatry 51, 849-859.10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  35. Oei NY, S. wote wawili, Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Upeo wa cortisol unaosababishwa na shida ya mgongo unahusisha shughuli za mfumo wa malipo wakati wa usindikaji usio na ufahamu wa unyanyasaji wa kijinsia. Psychoneuroendocrinology 39, 111-120.10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  36. Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Kupunguza maradhi-ikiwa ni pamoja na kazi ya upendeleo wa cortex inayohusiana na malipo. Neuroimage 55, 345-352.10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  37. Oswald LM, Wand GS (2004). Opioids na ulevi. Physiol. Behav. 81, 339-358.10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  38. Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., et al. (2005). Uhusiano kati ya kutolewa kwa dopamine ya uzazi wa uzazi, secretion ya cortisol na majibu ya kibinafsi kwa amphetamine. Neuropsychopharmacology 30, 821-832.10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  39. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Tofauti za kijinsia katika cortisol ya salivari kwa kukabiliana na wasiwasi mkubwa kati ya washiriki wenye afya, wasizi wa michezo ya burudani au ya patholojia na wale walio na shida ya shida baada ya kuambukizwa. Horm. Behav. 57, 35-45.10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  40. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Kamari ya ugonjwa huhusishwa na majibu ya cortisol yaliyopungua kati ya wanaume na wanawake. Physiol. Behav. 99, 230-233.10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  41. Petry NM (2007). Kamari na matatizo ya matumizi ya madawa: hali ya sasa na maelekezo ya baadaye. Am. J. Addict. 16, 1-9.10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  42. Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013). Maelezo ya jumla na ya usawa kwa mabadiliko yaliyopendekezwa kwa kamari ya patholojia katika DSM-5. J. Gambl. Mwanafunzi. [Epub kabla ya kuchapishwa] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  43. Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glucocorticoids ina madhara ya kitegemezi ya hali ya juu ya maambukizi ya dengaminini ya mesencephalic. Proc. Natl. Chuo. Sci. USA 93, 8716-8720.10.1073 / pnas.93.16.8716 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  44. Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Dhiki kali huathiri mzunguko wa neural wa usindikaji wa malipo. Mbele. Neurosci. 6: 157.10.3389 / fnins.2012.00157 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  45. Potenza MN (2006). Je, matatizo ya addictive yanahitaji hali zisizo na madawa? Madawa ya kulevya 101, 142-151.10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  46. Potenza MN (2008). Tathmini. Neurobiolojia ya kamari ya ugonjwa wa kinga na madawa ya kulevya: maelezo ya jumla na matokeo mapya. Philos. Trans. R. Soc. London. B Biol. Sci. 363, 3181-3189.10.1098 / rstb.2008.0100 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  47. Potenza MN (2013). Neurobiolojia ya tabia za kamari. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660-667.10.1016 / j.conb.2013.03.004 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  48. Ramirez LF, Mccormick RA, MT Lowy (1988). Cortisol ya plasma na unyogovu katika michezo ya kamari. Br. J. Psychiatry 153, 684-686.10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  49. Reilly D. (2012). Kuchunguza sayansi kuhusu tofauti za kijinsia na jinsia katika uwezo wa utambuzi. Viwango vya ngono 67, 247-250.10.1007 / s11199-012-0134-6 [Msalaba wa Msalaba]
  50. Robinson TE, Berridge KC (1993). Msingi wa neural wa tamaa ya madawa ya kulevya: nadharia ya kuhamasisha ya kulevya. Resin ya ubongo. Resin ya ubongo. Mchungaji 18, 247-291.10.1016 /0165-0173(93) 90013-p [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  51. Robinson TE, Berridge KC (2008). Nadharia ya uhamasishaji wa kulevya: masuala mengine ya sasa. Philos. Trans. R. Soc. London. B Biol. Sci. 363, 3137-3146.10.1098 / rstb.2008.0093 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  52. Rupp HA, Wallen K. (2008). Tofauti za ngono katika kukabiliana na uchochezi wa kijinsia wa kuona: tathmini. Arch. Ngono. Behav. 37, 206-218.10.1007 / s10508-007-9217-9 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  53. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Je, glucocorticoids huathiri majibu ya dhiki? Kuunganisha vitendo vya kupitisha, kusisimua, kuchochea, na maandalizi. Endocr. Mshauri 21, 55-89.10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  54. Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Maendeleo ya mtihani wa utambulisho wa matatizo ya matumizi ya pombe (AUDIT): Mradi wa ushirikiano wa WHO juu ya kutambua mapema ya watu wenye matumizi mabaya ya pombe-II. Madawa ya kulevya 88, 791-804.10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  55. Schultz W. (2011). Ukosefu wa uwezekano wa malipo ya neuronal, hatari, na uamuzi wa madawa ya kulevya. Neuron 69, 603-617.10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  56. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Kukosekana kwa uelewa kwa aina tofauti za malipo katika kamari ya patholojia. Ubongo 136, 2527-2538.10.1093 / ubongo / awt126 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  57. Stephens MAC, Wand G. (2012). Stress na mhimili wa HPA: jukumu la glucocorticoids katika utegemezi wa pombe. Pombe. Res. 34, 468-483. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  58. Stevens JS, Hamann S. (2012). Tofauti za kijinsia katika uanzishaji wa ubongo kwa uchochezi wa kihisia: uchambuzi wa meta-tafiti za neuroimaging. Neuropsychology 50, 1578-1593.10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  59. Tobler PN, PC Fletcher, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Mafunzo ya ubongo wa kibinadamu kuhusiana na kujifunza yanaonyesha fedha za kibinafsi. Neuron 54, 167-175.10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  60. Toneatto T., Nguyen L. (2007). Tabia za kibinafsi na tabia ya kamari ya tatizo, "katika Masuala ya Utafiti na Vipimo katika Mafunzo ya Kamari, eds G. Smith, DC Hodgins na R. Williams (New York: Elsevier), 279-303.
  61. Tschibelu E., Elman I. (2010). Tofauti za kijinsia katika matatizo ya kisaikolojia na katika uhusiano wake na kamari unataka kwa watu wenye kamari ya patholojia. J. Addict. Dis. 30, 81-87.10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  62. Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Udhibiti wa Neural wa majibu ya endocrine na uhuru wa kujitegemea. Nat. Mchungaji Neurosci. 10, 397-409.10.1038 / nrn2647 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  63. van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., et al. (2013). Njia za msalaba wa kamari ya patholojia: mapitio ya kuzingatia tofauti za kijinsia, mazingira magumu ya vijana na uhalali wa mazingira ya zana za utafiti. Neurosci. Biobehav. Mshauri 37, 2454-2471. [PubMed]
  64. Van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Kwa nini wasizi wa kamari wanashindwa kushinda: mapitio ya matokeo ya utambuzi na neuroimaging katika kamari ya patholojia. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 34, 87-107.10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  65. Vest RS, Pike CJ (2013). Jinsia, homoni za steroid na ugonjwa wa Alzheimer. Horm. Behav. 63, 301-307.10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  66. Vezina P. (2004). Sensitization ya midbrain dopamine neuron reactivity na utawala binafsi ya psychomotor dawa stimulant. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 27, 827-839.10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  67. Vezina P. (2007). Sensitization, madawa ya kulevya na psychopatholojia katika wanyama na wanadamu. Pembeza. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 31, 1553-1555.10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  68. Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Matumizi ya kulevya na cortex ya adrenal. Endocr. Unganisha. [Epub kabla ya kuchapisha] .10.1530 / ec-13-0028 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  69. Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y., et al. (2007). Chama cha amftamine-ikiwa ni pamoja na kutolewa kwa dopamine na majibu ya cortisol kwa shida ya kisaikolojia. Neuropsychopharmacology 32, 2310-2320.10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  70. Wareham JD, Potenza MN (2010). Kamari ya patholojia na matatizo ya matumizi ya madawa. Am. J. Dawa ya kulevya Pombe Pombe 36, 242-247.10.3109 / 00952991003721118 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  71. Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013). Uhusiano wa jinsia na tofauti katika usindikaji wa neural wa unyanyasaji wa kijinsia. J. Jinsia. Med. 10, 1328-1342.10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  72. Wingenfeld K., Wolf OT (2011). Mabadiliko ya mzunguko wa HPA katika matatizo ya akili: athari kwenye kumbukumbu na umuhimu wake kwa njia za matibabu. CNS Neurosci. Ther. 17, 714-722.10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  73. Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). Kuongezeka kwa Cortisol kufuatia kuamka kati ya wanariadha wa tatizo: kuachana na dalili za comorbid za unyogovu na msukumo. J. Gambl. Mwanafunzi. 24, 79-90.10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  74. Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Kuchunguza tofauti za kijinsia kwa ajili ya ushiriki wa kamari na matatizo ya kamari kati ya watu wazima wanaojitokeza. J. Gambl. Mwanafunzi. 29, 171-189.10.1007 / s10899-012-9305-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  75. Zigmond AS, Snaith RP (1983). Madhara ya hospitali na unyogovu. Acta Psychiatr. Scand. 67, 361-370.10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]