Kabla ya kufidhiwa kwa cues muhimu ya kushinda-paired katika kazi ya kamari ya panya huongeza usikivu wa kukodisha utawala wa kibinadamu na kudhoofisha dopamine efflux katika kiini accumbens: msaada kwa upungufu wa upungufu wa madawa ya kulevya (2019)

J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.

Ferland JN1, Hynes TJ2, CD ya Hounjet2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.

abstract

Panya waliofunzwa kutekeleza toleo la kazi ya kamari ya panya (rGT) ambayo vidokezo muhimu vya usikivu vinaambatana na utoaji wa tuzo, sawa na bidhaa za kamari za kibiashara, zinaonyesha upendeleo zaidi kwa chaguzi hatari. Kutokana na maonyesho ya awali ambayo ratiba za kuimarisha uwezekano zinaweza kuongeza ongezeko la psychostimulant-induced katika dopamine ya kukusanya na shughuli za locomotor, tulidhani kwamba kufanya kazi hii iliyopigwa inaweza kuendeleza aina ya madawa ya kulevya. Kwa kushangaza, panya zaidi waliendeleza upendeleo kwa chaguzi hatari katika rGT iliyokatizwa bila kupimwa mwanzoni, na upendeleo huu ulizidishwa zaidi na kujitawala kwa cocaine, wakati muundo mzuri wa watoa maamuzi haukuathiriwa. Kuongezewa kwa vidokezo vyenye malipo kwa hivyo kuliongeza idadi ya panya zinazoonyesha majibu ya utambuzi mbaya kwa ujitawala wa cocaine. Chaguo hatarishi halikuhusishwa na kujibu kwa uimarishaji wa hali ya hewa au alama ya ufuatiliaji wa alama / ufuatiliaji wa ishara, ikipendekeza ishara zinazofanana wakati wa malipo huzuia uchaguzi mbaya kwa njia ya kipekee isiyohusiana na njia rahisi kuelekea, au kujibu vichocheo vyenye masharti. Ingawa "walindwa" kutokana na kuharibika kwa uamuzi wowote, watoa maamuzi bora waliofunzwa juu ya rGT iliyosagwa lakini walisimamia cocaine zaidi kuliko wale waliofunzwa kazi isiyo na malipo. Kwa pamoja, data hizi zinaonyesha ushiriki mara kwa mara na ratiba za malipo yenye uwezekano mkubwa zinaweza kusababisha udhaifu wa kulevya kupitia njia nyingi za tabia. Panya waliofunzwa kwenye rGT iliyokatwa pia walionesha uhamasishaji wa locomotor iliyofifia na viwango vya chini vya basal accumbal dopamine, lakini ongezeko kubwa la sababu ya cocaine katika mkusanyiko wa dopamine ya mkusanyiko. Kamari mbele ya vidokezo muhimu kwa hivyo inaweza kusababisha udhibiti wa chini wa mfumo wa mesolimbic dopamine, na kuwapa watu nyeti zaidi kwa athari mbaya za kuchukua cocaine.

Taarifa ya umuhimu

Utoaji wa maamuzi / gharama ya faida iliyoharibiwa, iliyoonyeshwa kwa upendeleo kwa chaguzi hatari, mbaya kwenye Taka ya Kamari ya Ikulu (IGT), inahusishwa na hatari kubwa ya kurudi tena na kushindwa kwa matibabu katika shida ya matumizi ya dutu. Vitu vya kuelewa ambavyo vinaongeza upendeleo kwa hatari vinaweza kusaidia kuongeza mifumo ya kiini ya msingi wa kufanya maamuzi mabaya katika ulevi, na hivyo kuboresha matokeo ya matibabu. Matumizi ya kamari pia yanafadhaika sana na shida ya utumiaji wa dutu, na bidhaa nyingi za kamari za kibiashara zinajumuisha vitu muhimu vya kushinda. Hapa tunaonyesha kuwa kuongeza makadirio ya malipo ya wakati huo huo kwa analog ya panya ya IGT huandaa hali ya hypodopaminergic, iliyoonyeshwa na udhibitishaji wa dopamine iliyosababishwa na usisitizo wa hali ya hewa, ambayo inaweza kuchangia mwitikio wa kuboreshwa kwa tuzo zisizo na shaka au athari za kokeini tulizoona. .

PMID: 30626700

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018