Viwango vya Serum BDNF kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kamari vinahusishwa na ukali wa ugonjwa wa kamari na indices za Kazi za Kamari za Iowa (2016)

* Mwandishi mwalimu: Samuel Suk-Hyun Hwang; Idara ya Saikolojia,
Chuo Kikuu cha Taifa cha Chonnam, 77 Yongbong-ro, Buk-gu, Gwangju 500-757,
Korea; Simu: + 82 62 530 2651; Fax: + 82 62 530 2659; E-mail: hwansama@hanmail.wavu

DOI: http://dx.doi.org/10.1556/2006.5.2016.010

Hii ni makala ya kufikia wazi iliyosambazwa kwa mujibu wa Sheria ya Creative Commons Attribution, ambayo inaruhusu matumizi, usambazaji, na uzazi usio na kizuizi kwa kila aina kwa ajili ya mashirika yasiyo ya kibiashara, ikitoa mwandishi wa awali na chanzo ni sifa.

abstract

Background na lengo

Matatizo ya Kamari (GD) inashirikiana na matatizo mengi ya matumizi ya madawa ya kulevya (SUD) katika kliniki, neurobiological, na neurocognitive features, ikiwa ni pamoja na maamuzi. Sisi tathmini ya uhusiano kati ya, GD, maamuzi, na sababu ya ubongo-derived neurotrophic (BDNF), kama kipimo na serum BDNF ngazi.

Mbinu

Wagonjwa wa kiume ishirini na moja walio na GD na 21 masomo ya udhibiti wa ngono ya afya na umri wa miaka yamepimwa kwa vyama kati ya viwango vya BDNF vya Serum na Index ya Ukadiriaji wa Kamari ya Tatizo (PGSI), na kati ya viwango vya Serikali BDNF na Kazi ya Kamari ya Iowa (IGT) fahirisi.

Matokeo

Viwango vya serum BDNF vingi viliongezeka sana kwa wagonjwa walio na GD ikilinganishwa na udhibiti wa afya. Uwiano mkubwa kati ya viwango vya BDNF vya serum na alama za PGSI zilipatikana wakati wa kudhibiti umri, unyogovu, na muda wa GD. Upungufu mkubwa mbaya ulipatikana kati ya viwango vya BDNF vya Serum na alama za kuboresha IGT.

Majadiliano

Matokeo haya yanaunga mkono hypothesis kwamba viwango vya BDNF vya Serum hujumuisha biomarker mbili kwa mabadiliko ya neuroendocrine na ukali wa GD kwa wagonjwa. Kiwango cha Serum BDNF inaweza kutumika kama kiashiria cha utendaji mbaya wa kufanya maamuzi na mchakato wa kujifunza katika GD na kusaidia kutambua ufanisi wa kawaida wa kisaikolojia kati ya GD na SUDs.

Keywords:ugonjwa wa kamari, ubongo-inayotokana neurotrophic factor (BDNF), Kazi Kamari ya Iowa (IGT), utaratibu wa kulevya

kuanzishwa

Matatizo ya Kamari (GD), aina ya kulevya ya tabia, ina sifa ya tabia ya kamari iliyoendelea na ya kawaida ya kamari inayoongoza kwa matokeo makubwa ya kisheria, ya kifedha, na ya kisaikolojia (Grant, Kim, & Kuskowski, 2004). GD inashiriki vipengele vingi vya kliniki na neurobiological sawa na matatizo ya matumizi ya madawa ya kulevya (SUD), kama vile mabadiliko ya mpangilio wa dopamine ya mpangilio wa macho (Potenza, 2008), pamoja na vipengele vya neurocognitive, ikiwa ni pamoja na kufanya maamuzi ya kutoharibika.

Utendaji mbaya katika Kazi ya Kamari ya Iowa (IGT), iliyoundwa kutathmini uamuzi wa hatari, imepatikana kwa mfululizo kati ya SUDs (Noel, Bechara, Dan, Hanak, & Verbanck, 2007). Vivyo hivyo, wagonjwa walio na GD wameonyesha utendaji wa hatari juu ya kazi (Lawrence, Luty, Bogdan, Sahakian, & Clark, 2009). Ingawa msingi wa kibaiolojia kwa ajili ya kufanya maamuzi hauelewiwi vizuri, mifumo ya neural inayohusiana na kazi ya mtendaji na kumbukumbu imehusishwa (Brand, Recknor, Grabenhorst, & Bechara, 2007).

Protein moja inayohusiana na kazi mbalimbali za utambuzi kama vile maamuzi na kumbukumbu ni sababu ya ubongo-inayotokana na neurotrophic (BDNF) (Yamada, Mizuno, & Nabeshima, 2002). BDNF ina jukumu muhimu katika maisha ya neuronal, neurogenesis, na plastiki ya synaptic. Uchunguzi umeonyesha vyama kati ya BDNF na mabadiliko ya tabia na psychopathology katika magonjwa ya akili kama vile unyogovu, schizophrenia, na ugonjwa wa bipolar (Montegia et al., 2007), pamoja na ugonjwa wa wigo wa autism (Wang et al., 2015). Kuongezeka kwa viwango vya serum vya BDNF vimeonekana katika madawa ya kulevya (Angelucci et al., 2010), ambapo ushirikishwaji wa BDNF katika mchakato wa eneo-kiini accumbens (VTA-NAc) -mediated michakato imekuwa implicated (Pu, Liu, & Poo, 2006).

Kwa upande mwingine, masomo machache tu yamechunguza chama kati ya BDNF na GD (Angelucci et al., 2013; Geisel, Banas, Hellweg, & Muller, 2012), na jinsi viwango vya BDNF vinavyohusiana na ukali wa GD na kiwango cha kuharibika kwa kazi za ujuzi bado haijulikani. Kupunguza Serum BDNF imepatikana kuhusiana na utendaji mbaya kwenye IGT (Hori, Yoshimura, Katsuki, Atake, & Nakamura, 2014) na kumbukumbu ya haraka (Zhang et al., 2012) kwa wagonjwa wenye schizophrenia. Mashirika kati ya viwango vya chini vya BDNF na uharibifu wa utambuzi yamehakikishwa zaidi katika idadi kubwa ya watu wazee (Shimada et al., 2014).

Katika somo hili, tulitathmini mahusiano kati ya GD, BDNF, na utendaji wa maamuzi kwenye IGT katika sampuli ya wagonjwa wa GD na ikilinganishwa na viwango vya BDNF vya serum katika wagonjwa wa GD na wale walio na suala la kudhibiti afya. Sisi kisha kuchunguza chama cha serum BDNF ngazi na ukali wa indimu GD na IGT.

Mbinu

Washiriki

Wagonjwa wa kiume ishirini na moja ambao walitimiza vigezo vya DSM-5 kwa GD waliajiriwa kutoka kliniki ya kamari ya nje ya Idara ya Psychiatry, Hospitali ya Gangnam Eulji, Chuo Kikuu cha Eulji, Korea. Uchunguzi huo ulitambuliwa na daktari wa akili (SWC) wenye kuthibitishwa na bodi kupitia uchunguzi wa rekodi za matibabu zilizopita na mahojiano ya nusu yaliyojumuisha maswali kuhusu uwepo wa shida zinazojitokeza. Maswali ya kujitegemea kuhusu umri, uzito, urefu, historia ya pombe, matumizi ya dawa ya kawaida, historia ya kuhusiana na kamari, na vigezo vya kliniki pia ilitumiwa. Ukali wa GD ulipimwa na Ripoti ya Ukali wa Kamari ya Tatizo (PGSI), kipimo cha tathmini ya kujitegemea ya tisa binafsi kilichoripotiwa kuwa cha manufaa kwa mazingira ya kliniki na yasiyo ya kliniki (Vijana & Wohl, 2011). Dalili za kihisia zilipimwa kwa kutumia Beck Depression Inventory (BDI). Vigezo vya kutengwa kwa kundi la wagonjwa walikuwa 1) historia yoyote ya ugonjwa wa muda mrefu, 2) matumizi ya kawaida ya dawa yoyote, na 3) uwepo wa matatizo ya comorbid psychiatric, ikiwa ni pamoja na kunywa pombe na nicotine. Kikundi cha udhibiti kilikuwa na umri wa miaka 21-na wanaojitolea wanaojitolea ngono ambao hawakuwa na historia ya sasa ya akili au historia ya matumizi ya dawa.

Vipimo

Upimaji wa viwango vya BDNF vya Serum.

Jumla ya 10 ml ya damu ilitolewa kutoka kwa kila somo kwenye bomba la kutenganisha seramu. Sampuli ziliruhusiwa kuganda kwa dakika 30 kabla ya centrifugation kwa dakika 15 kwa takriban 1000 g, baada ya hapo seramu iliondolewa. Sampuli zote zilihifadhiwa kwa -80 ° C. Viwango vya serum BDNF viliamuliwa kwa kutumia itifaki ya ELISA kulingana na maagizo ya mtengenezaji (DBD00; R & D Systems, Europe).

IGT.

Kwa kazi hii iliyosimamiwa na kompyuta, washiriki waliulizwa kuteka kutoka kwenye kadi nne za kadi. Kila staha lilikuwa na kadi za kusambazwa kwa nasibu na kiasi tofauti cha faida na adhabu, na kuongeza hadi matokeo ya awali yaliyowekwa. Vipande viwili vilikuwa na kadi na viwango vya chini vya faida (mfano $ 50) na adhabu (kwa mfano $ 40), lakini matokeo yao ya net yalikuwa mazuri (kwa mfano $ 100); Vipande viwili vingine vilikuwa na kadi zilizo na faida kubwa (kwa mfano $ 100) lakini hata adhabu za juu (kwa mfano $ 200), ili matokeo yao yavu hayakuwa mabaya (mfano - $ 250).

Washiriki wote waliagizwa kujaribu kupata fedha nyingi iwezekanavyo kwa kuchora kadi moja kwa wakati kutoka staha ya uchaguzi wao. Waliambiwa kuwa baadhi ya vituo vilikuwa vya manufaa zaidi kuliko wengine lakini hawakuambiwa kuundwa kwa decks. Utaratibu mzima wa IGT ulikamilishwa juu ya kuchora kadi za 100.

Vigezo vitatu vya IGT vinatokana na alama za juu zinazoonyesha ufanisi wa kufikiria kimkakati: alama ya jumla ya jumla, iliyohesabiwa kama namba inayotokana na vituo vyenye faida isipokuwa kwamba kutoka kwenye shida zisizofaa (Barry & Petry, 2008); uwiano wa uchaguzi wa staha bora kutokana na idadi ya kadi; na alama za kuboresha, zimehesabiwa kwa kuondoa alama yavu ya kizuizi cha kwanza cha kadi za 20 kutoka kwa ile ya mwisho ya kuzuia.

Uchambuzi wa takwimu

Uchambuzi wa covariance, na umri, mwili-molekuli index (BMI), na alama BDI aliingia kama covariates, ilitumika kulinganisha kiwango serum BDNF ya wagonjwa na udhibiti. Uwiano kati ya viwango vya BDNF vya Serum na ukali wa GD kulingana na alama za PGSI katika kikundi cha mgonjwa ulichunguza kwa kutumia uchambuzi wa uwiano wa Pearson, kwa kudhibiti umri, alama za BDI, na muda wa kamari ya tatizo. Hatimaye, ushirikiano kati ya kiwango cha serum BDNF na ufanisi wa IGT ulipimwa kwa kutumia njia ile ile. Data zote zinawasilishwa kama njia za uharibifu wa kiwango (SD). Kiwango cha umuhimu kiliwekwa p <0.05. Uchambuzi wote wa takwimu ulifanywa kwa kutumia SPSS, toleo la 18.1 (Chicago, Illinois, USA).

maadili

Kamati ya Maadili ya Chuo Kikuu cha Eulji, Korea, iliidhinisha itifaki hii ya utafiti. Kwa mujibu wa Azimio la Helsinki, masomo yote yalitakiwa kuhusu taratibu na saini idhini iliyoandikwa kabla ya kushiriki.

Matokeo

Data ya idadi ya watu, vigezo vya kliniki zinazohusiana na kamari, na vigezo vya IGT vimeorodheshwa katika Jedwali 1. Viwango vya serum BDNF vingi viliongezeka sana kwa wagonjwa walio na GD (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) ikilinganishwa na udhibiti wa afya (19279.67 ± 4375.58 pg / ml, p <0.0001) (Kielelezo 1). Tuligundua uwiano mkubwa kati ya viwango vya BDNF vya Serum na alama za PGSI (r = 0.56, p <0.05) baada ya kudhibiti kwa umri, alama za BDI, na muda wa shida ya kamari.

Jedwali 1. Data ya idadi ya watu, BDI, BDNF, index ya IGT, na vigezo vinavyohusiana na GD

Kumbuka: * Vigezo vyema ni vigezo vya kikundi na N (%), kwa hiyo mtihani wa mraba wa Chi unatumika. GD: ugonjwa wa kamari; BMI: index ya mwili wa uzito (uzito / urefu²); BDI: Orodha ya Unyogovu wa Beck; BDNF: sababu ya ubongo-inayotokana na neurotrophic; IGT jumla ya alama ya wavu: jumla ya staha ya staha ya thamani husababisha makosa ya jumla ya daraja la kushindwa; Uwezo wa faida: hesabu ya staha ya faida / chaguo la jumla la kadi (kadi za 100); GT kuboresha alama: block5 IGT alama ya chini minus block1 IGT net alama; CPGI-PGSI: Kamera ya Kamari ya Kamari ya Kanada ya Tatizo la Kamari ya Kanada.

^a Mkakati: kamari ya casino (mfano Black-Jack); Uchambuzi: michezo ya betting, racing farasi, racing baiskeli, motor mashua racing, hisa-biashara.

Kielelezo 1. Viwango vya wastani vya seramu ya BDNF viliongezeka sana kwa wagonjwa walio na shida ya kamari (29051.44 ± 6237.42 pg / ml) ikilinganishwa na udhibiti mzuri (19279.67 ± 4375.58 pg / ml, p <0.0001) na ANCOVA na umri, BMI, na alama za BDI kama covariates. Viwanja vya sanduku vinaonyesha wastani na quartiles, na kofia za whisker za viwanja vya sanduku zinaonyesha maadili ya wastani ya 5 na 95 .; * Inaonyesha umuhimu wa takwimu (F = 12.11, p ≤ 0.001)

Serum BDNF viwango pia vilikuwa vibaya sana kuhusiana na alama za kuboresha IGT (r = -0.48, p <0.05), lakini sio na alama za jumla za IGT (r = -0.163, ns) au idadi nzuri (r = -0.19, ns).

Majadiliano

Katika utafiti huu, tumeona kiwango cha juu cha serum BDNF kati ya wagonjwa walio na GD kuliko udhibiti wa afya, pamoja na ushirikiano mzuri kati ya viwango vya BDNF za Serum na ukali wa GD. Matokeo hayo ni katika makubaliano ya sehemu na tafiti zilizopita zinaonyesha kwamba viwango vya serum BDNF vimeongezeka kwa GD (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), ingawa masomo haya yanawasilisha matokeo tofauti kuhusu uhusiano kati ya kiwango cha serum BDNF na ukali wa GD. Tofauti hiyo inaweza kuwa na uhusiano na mambo ya nje ambayo yanayoathiri viwango vya BDNF vya Serum, ikiwa ni pamoja na BMI, unyogovu, na mambo mengine yanayochanganya (Piccinni et al., 2008). Pamoja na masomo haya mawili ya awali (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), matokeo yetu yanasema kuwa adhabu za tabia zinaweza kuhusishwa na plastiki ya neural sawa na mabadiliko yaliyoonekana katika SUDs. Kuongezeka kwa viwango vya BDNF vya Serum inaweza kisha kuwakilisha mfumo wa fidia ya kuimarisha uhamisho wa dopaminergic katika VTA na NAC (Geisel et al., 2012). Maelezo mengine yanayothibitishwa ni kwamba BDNF imeongezeka katika mchakato wa neva na uzuiaji wa dhiki kwa wagonjwa wenye GD, hasa wakati wa hali mbaya, kama ilivyopatikana kwa wale walio na SUDs (Bhang, Choi, & Ahn, 2010; Geisel et al., 2012).

Ingawa utafiti wa hivi karibuni (Kang et al., 2010) ilionyesha kuwa polymorphism ya BDNF ya Val66Met inaweza kuathiri utendaji wa maamuzi kama kipimo na IGT, kwa ujuzi wetu bora, utafiti wetu ni wa kwanza kuonyesha ushirikiano muhimu kati ya kiwango cha serum BDNF na alama za kuboresha IGT. Matokeo ya kuboresha IGT hasa yanaonyesha mchakato wa kujifunza kulingana na tathmini ya matokeo ya uchaguzi wa malipo na adhabu zinazosababisha faida au kupoteza muda mrefu. Mafunzo haya yanahusisha kupunguza punguzo za haraka wakati wa kuanzisha mkakati wa faida kutokana na matokeo ya awali ya matokeo. Utafiti wa hivi karibuni (Kräplin et al., 2014) waliona kwamba tatizo la michezo ya kamari walionyesha upeo wa juu zaidi kuliko ikilinganishwa na udhibiti wa afya na upendeleo wa juu wa "uchaguzi" ikilinganishwa na kikundi cha Tourette syndrome, lakini viwango sawa vya msukumo kama kikundi kinachotegemea pombe. Mkusanyiko wa juu wa BDNF pia umekuwa na uhusiano mzuri na msukumo mkubwa katika wagonjwa wa PTSD (Martinotti et al., 2015) zinaonyesha kwamba msukumo unaweza kuhusishwa na maelezo zaidi ya BDNF. Zaidi ya hayo, katika mifano ya murine, BDNF imetajwa katika matendo ya neurons ya serotonergic, hasa katika ukandamizaji na msukumo (Lyons et al., 1999). Wote BDNF na serotonin hutawala maendeleo na plastiki ya nyaya za neural katika matatizo ya kihisia (Martinowich na Lu, 2008). Kwa binadamu, polymorphism ya BDNF Val66Met katika wagonjwa wa schizophrenia imehusishwa na tabia ya ukatili (Spalletta et al., 2010), wakati serotonin imepatikana kuwa na jukumu muhimu katika kujifunza na kumbukumbu (Meneses & Liy-Salmeron, 2012). Kutokana pamoja, matokeo yetu yanaonyesha kwamba BDNF inaweza pia kuwa na jukumu katika mchakato wa kujifunza, na kwamba uhusiano kati ya BDNF na serotonin inahitaji kuchunguza zaidi.

Vikwazo vingine vya mjadala huu wa waraka wa utafiti; ukubwa wetu wa sampuli ulikuwa wa kawaida na ulikuwa na wagonjwa wa kiume wa GD tu, hivyo kupunguza upeo wa matokeo yetu. Ngazi za BDNF za Serum zilichunguzwa badala ya kiwango cha kati cha neva cha BDNF. Ingawa udhibiti wa BDNF katika damu ya pembeni bado haijulikani, viwango vya pembeni hutumiwa sana kama kioo cha parameter moja ya ubongo (Yamada et al., 2002). Kwa sababu BDNF inajulikana kuvuka kizuizi cha damu-ubongo kwa njia zote mbili, sehemu kubwa ya BDNF ya pembeni inaweza kuanzia seli za neuronal za mfumo wa neva mkuu (Karege, Schwald, & Cisse, 2002). Kwa sasa, mahusiano kati ya BDNF, ukali wa ugonjwa, na maamuzi katika wagonjwa wa GD hayatafanywa wazi, na tafiti za baadaye zinapaswa kuzingatia mapungufu haya katika miundo yao ili kuelewa vizuri uhusiano huo. Kwa kuongeza, hatukuzingatia mambo ya kibinadamu katika kubuni yetu ya utafiti. Masomo ya awali yamependekeza mahusiano kati ya kamari ya patholojia na tabia za utu kama vile kutafuta upya na kujitegemea (Jiménez-Murcia et al., 2010; Martinotti et al., 2006), lakini makubaliano juu ya uhusiano kati ya viwango vya BDNF na sifa hizi za kibinadamu bado hazipatikani kutokana na matokeo yasiyolingana (Maclaren, Fugelsang, Harrigan, & Dixon, 2011). Matokeo ya utafiti wetu inapaswa kufasiriwa kwa uangalifu kwa sababu ya upeo huo.

Hitimisho

Matokeo ya utafiti huu huunga mkono hypothesis kwamba viwango vya BDNF vya serum inaweza kutumika kama biomarker ya mgombea kwa plastiki ya neural na ukali wa GD kwa wagonjwa hawa. Aidha, viwango vya Serdi za BDNF vilivyoongezeka katika GD zinaweza kuonyesha utendaji mbaya wa kufanya maamuzi, kipengele cha sifa za SUDs. Kwa hiyo, utafiti huu ni kuongeza kwa maana kwa mwili unaoongezeka wa utafiti unaounga mkono chini ya neurobiological underpinnings ya SUDs na GD.

Msaada wa Waandishi

S-WC ilichangia kupata fedha, dhana ya utafiti na kubuni, upatikanaji, uchambuzi na tafsiri ya data; Y-CS imechangia kupata fedha, na dhana ya kujifunza na kubuni na tafsiri ya data; JYM imechangia kujifunza dhana na kubuni, upatikanaji, uchambuzi na tafsiri ya data; D-JK na J-SC wamechangia kujifunza dhana na kubuni, na tafsiri ya data; na SS-HH imechangia uchambuzi na ufafanuzi wa data na kuandaa na kurekebisha hati hiyo. Waandishi wote walikuwa na upatikanaji kamili wa data zote katika utafiti na kuchukua jukumu kamili kwa uadilifu wa data na usahihi wa uchambuzi wa data.

Migogoro ya riba

Waandishi hutangaza hakuna mgongano wa maslahi.

Shukrani

Tunashukuru kwa wagonjwa walio na GD ambao walishiriki katika utafiti huu. Pia tunawashukuru msaidizi wa utafiti Minsu Kim kwa msaada wake wa utafiti huu.

Marejeo