Uharibifu wa kanda ya uprontal katika kulevya: matokeo ya neuroimaging na matokeo ya kliniki (2011)

STUDY FULL

Rita Z. Goldstein1 & Nora D. Volkow

Mapitio ya asili Neuroscience 12, 652-669 (Novemba 2011) | do: 10.1038 / nrn3119

abstract

Kupoteza udhibiti juu ya ulaji wa madawa ya kulevya ambayo hutokea katika kulevya mara kwa mara uliaminika kutokana na kuvuruga kwa mzunguko wa malipo ya subcortical. Hata hivyo, tafiti za uchunguzi katika tabia za kulevya zimegundua ushirikishaji muhimu wa kanda ya prefrontal (PFC) kwa njia ya udhibiti wa mikoa ya malipo ya limbic na ushirikishwaji wake katika kazi ya juu ya utendaji (kwa mfano, kujizuia, ushuhudaji na ufahamu). Uchunguzi huu unazingatia masomo ya neuroimaging ya kazi yaliyofanywa katika muongo mmoja uliopita ambao umeongeza ufahamu wetu wa ushiriki wa PFC katika kulevya madawa ya kulevya. Kuvunjika kwa PFC katika madawa ya kulevya sio lazima tu kuchukua madawa ya kulazimisha madawa ya kulevya lakini pia akaunti ya tabia mbaya ambayo ni kuhusishwa na madawa ya kulevya na mmomonyoko wa mapenzi ya bure.

UTANGULIZI

Madawa ya madawa ya kulevya yanajumuisha mzunguko wa kunywa pombe, kunyimwa, kujiondoa na kutamani ambayo husababisha matumizi mabaya ya madawa ya kulevya licha ya matokeo mabaya (Kielelezo 1). Dawa zinazotumiwa na wanadamu zinaongeza dopamini katika mzunguko wa malipo na hii inaaminika kuwa imesababisha madhara yao yenye malipo. Kwa hiyo, tafiti nyingi za kliniki za kulevya zimezingatia maeneo ya dopamini ya midbrain (eneo la kijiji cha kijiji na substantia nigra) na miundo ya basali ambayo wao hujenga (striral ya mstari, ambako kikundi cha accumbens iko, na storum storum), ambayo inajulikana kuwa kushiriki katika malipo, hali na tabia ya malezi1, 2, 3. Hata hivyo, masomo ya kliniki ya kliniki na kliniki yamepatikana hivi karibuni na kuanza kufafanua jukumu la kanda ya prefrontal (PFC) katika addiction4. Michakato kadhaa huelekezwa kwa PFC ambayo ni ya msingi kwa kazi nzuri ya neuropsychological - kihisia, hisia na tabia - na kusaidia kueleza kwa nini PFC kuharibu utata inaweza kuathiri vibaya tabia mbalimbali (Jedwali 1).

Kielelezo 1 | Maonyesho ya tabia ya ugonjwa wa iRISA wa madawa ya kulevya.

Takwimu hii inaonyesha dalili za kliniki za msingi za kulevya kwa madawa ya kulevya - ulevi, kunyimwa, kujiondoa na kutamani - kama udhihirishaji wa tabia ya ugonjwa wa ugonjwa usioharibika na ugonjwa wa ugonjwa (iRISA). Usimamizi wa madawa ya kulevya unaweza kusababisha ulevi, kulingana na dawa, kiwango na kiwango cha matumizi, na vigezo vya mtu binafsi. Vipindi vya kujitolea huendeleza na madawa mengine, kama vile ufa wa cocaine, na matumizi ya madawa ya kulevya inakuwa ya kulazimishwa - dawa nyingi hutumiwa na kwa muda mrefu zaidi kuliko ilivyopangwa - kuonyesha kupunguzwa kwa udhibiti. Madawa mengine (kwa mfano, nikotini na heroin) yanahusishwa na matumizi ya dawa za kulevya zaidi. Baada ya kuacha matumizi ya madawa ya kulevya au ya mara kwa mara, dalili za uondoaji huendeleza, ikiwa ni pamoja na ukosefu wa motisha, anhedonia, hisia hasi na reactivity ya kuimarishwa. Tamaa ya kupindukia au madawa ya kulevya, au nyingine, taratibu za moja kwa moja zaidi kama vile kupendeza kwa uangalizi na majibu yaliyotumiwa, huweza kusafirisha njia ya matumizi ya ziada ya madawa ya kulevya hata wakati mtu anayejaribiwa akijaribu kujiepuka (tazama Jedwali 1 kwa sifa za kliniki za kulevya katika mazingira ya iRISA na jukumu la PFC katika kulevya). Mchoro umebadilishwa, kwa ruhusa, kutoka kwa Ref. 7 © (2002) Chama cha Kisaikolojia cha Marekani.

Jedwali 1 | Utaratibu unaohusishwa na kamba ya prefrontal ambayo huvurugizwa katika kulevya

Kwa msingi wa matokeo ya kufikiriwa na masomo ya kujitokeza ya kisasa5, 6, tulipendekeza miaka 10 iliyopita kwamba kuchanganyikiwa kazi ya PFC inaongoza kwa ugonjwa wa ugonjwa usioharibika wa kuzuia majibu na mshipaji (iRISA) katika ugonjwa wa kulevya (Kielelezo 1) - syndrome ambayo ni inayojulikana kwa kuwa na ujasiri mkubwa kwa cues za madawa ya kulevya na madawa ya kulevya, kupungua kwa usikivu kwa wasio na madawa ya kulevya na kupungua kwa uwezo wa kuzuia tabia mbaya au mbaya kwa tabia7. Kama matokeo ya upungufu huu wa msingi, kutafuta madawa ya kulevya na kuchukua kuwa gari kuu la kuchochea, linatokea kwa gharama ya shughuli nyingine8 na kufikia katika tabia kali ili kupata madawa ya kulevya9.

Hapa tunapitia mapitio ya uchunguzi wa kujifurahisha katika jukumu la PFC katika kulevya kutoka miaka kumi iliyopita, kuingiliana nao kwa mfano wa IRISA kwa lengo la kupata ufahamu mkubwa wa kutokuwepo kwa PFC katika kulevya. Hasa, hii ni tathmini ya kwanza ya utaratibu wa jukumu la mikoa tofauti ndani ya PFC isiyokuwa na utendaji katika njia za neuropsychological ambazo zinaweka chini ya mzunguko wa kulevya tena. Tunasoma positron uzalishaji wa tomography (PET) na tafiti za kazi za MRI (fMRI) zinazozingatia mikoa ya PFC ambayo imehusishwa na kulevya. Hizi ni pamoja na kitovu ya orbitofrontal (OFC), kamba ya anterior cingulate (ACC) na kanda ya upendeleo ya dhahabu (DLPFC) (tazama Jedwali 1 kwa maeneo ya Brodmann; angalia maelezo ya ziada ya S1 (meza) kwa maeneo ya Brodmann ambayo hayajajadiliwa katika maandishi). Tunazingatia matokeo ya masomo haya (Kielelezo 2) katika mazingira ya jukumu ambalo PFC inaigiza katika iRISA: kwanza, katika kukabiliana na athari za moja kwa moja za cues za madawa ya kulevya na madawa ya kulevya; pili, katika kukabiliana na malipo yasiyo ya madawa ya kulevya, kama pesa; tatu, katika kazi ya juu ya utendaji, ikiwa ni pamoja na udhibiti wa kuzuia; na nne, kwa kutambua ugonjwa huo. Tunatoa mfano rahisi ambayo husaidia kuongoza maoni yetu kuhusu jukumu la mikoa mbalimbali ya PFC katika mwisho wa madawa ya kulevya (Mchoro wa 3), kama ilivyoelezwa kwa undani zaidi. Kwa masomo ya preclinical juu ya PFC katika madawa ya kulevya au kwa kina katika kazi ya mtendaji wa PFC tunamwambia msomaji maoni mengine10, 11.

Kielelezo 2 | Uchunguzi wa hivi karibuni wa neuroimaging wa shughuli za PFC katika watu wenye madawa ya kulevya.

Maeneo ya uanzishaji (kupima kwa kutumia MRI, positron uzalishaji wa tomography (PET) au uzalishaji wa photon moja ya tomography (SPECT)) (Maelezo ya ziada S1 (meza) yanapangwa katika nafasi ya stereotaxic, iliyoonyeshwa kwenye sehemu za juu na za juu (juu sehemu) na nyuso za usoni na za kati (sehemu ya kati na chini, kwa mtiririko huo) wa ubongo wa binadamu. a | Mabadiliko ya shughuli yanahusiana na vipengele vya neuropsychological katika kulevya. Sehemu za Prefrontal (PFC) zinaonyesha tofauti katika shughuli kati ya watu wenye ulevi na udhibiti wa afya wakati wa kazi zinazohusisha uangalizi na kumbukumbu ya kazi (iliyoonyeshwa kijani), uamuzi (umeonyeshwa katika bluu ya mwanga), udhibiti wa kuzuia (umeonyeshwa kwa njano), hisia na motisha (inavyoonekana katika nyekundu), na kukataa reactivity na utawala wa madawa (umeonyeshwa katika machungwa). Aidha, katika baadhi ya maeneo ya PFC shughuli zinahusiana na utendaji kazi au matumizi ya madawa ya kulevya (yameonyeshwa katika bluu giza). b | Mabadiliko ya shughuli yanahusiana na vipengele vya kliniki za kulevya, ikiwa ni pamoja na ulevi na kunywa bongo (umeonyeshwa kwa nyekundu; madawa yaliyotumiwa ndani ya masaa ya 48 ya utafiti), kutamani (umeonyeshwa katika pink, dawa zilizotumiwa wiki 1-2 kabla ya kujifunza) na uondoaji (umeonyeshwa katika zambarau, dawa zilizotumiwa zaidi ya wiki 3 kabla ya kujifunza). Maeneo yaliyoonyesha uanzishaji katika tafiti ambazo hatua ya kulevya haijawekwa maalum au haikuweza kuamua pia inavyoonyeshwa Hizi ni masomo sawa na yale yaliyoonyeshwa katika. Uchunguzi ulijumuishwa tu ikiwa x, y na zoratibu z zilitolewa na kama hizi kuratibu zilikuwa ndani ya PFC kijivu jambo; tafiti ambazo x, y na zoratibu zisingeweza kupatikana au zimeandikwa kwa usahihi hazijumuishwa. Zote za x, y na z zameongozwa kwenye nafasi ya Talairach (kwa kutumia GingerAle, maombi ya Msalaba-Java kwa Meta-Uchambuzi) kabla ya kupanga. Kifaa chochote cha uchambuzi wa wiani wa Kernel wiani213, 214 ilitumiwa (angalia Tovuti ya programu ya Chuo Kikuu cha Colorado CANLAB; tazama pia Taarifa ya ziada ya S8 (takwimu)).

Kielelezo 3 | Mfano wa ushiriki wa PFC katika iRISA katika kulevya.

Mfano wa jinsi ushirikiano kati ya mikoa ya prefrontal cortex (PFC) inaweza kudhibiti mabadiliko ya utambuzi, kihisia na tabia ya kulevya. Mfano huo unaonyesha jinsi mabadiliko katika shughuli za mikoa ya PFC katika watu waliopotea kuhusiana na dalili za kliniki za msingi za kulevya - ulevi na kunyimwa, na kujiondoa na hamu - ikilinganishwa na shughuli za PFC kwa watu wenye afya, wasio na adhabu au nchi. Mfano huo inalenga hasa juu ya kudhibiti uzuiaji na udhibiti wa hisia. Ovali za hudhurungi zinawakilisha sehemu ndogo za dorsal PFC (pamoja na dorsolateral PFC (DLPFC), dorsal anterior cingulate cortex (dACC) na gyrus duni ya mbele; tazama Jedwali 1) ambazo zinahusika katika udhibiti wa hali ya juu (michakato ya 'baridi'). Ovali nyekundu zinawakilisha sehemu ndogo za PFC (sehemu ya katikati ya orbitofrontal cortex (mOFC), PFC ya ventromedial na ACC ya rostroventral) ambayo inahusika katika michakato ya moja kwa moja, inayohusiana na hisia (michakato ya 'moto'). Kazi zinazohusiana na ugonjwa wa neuropsychological (kwa mfano, ujasiri wa motisha, kutaka madawa ya kulevya, kupendeza kwa madawa ya kulevya na kutafuta madawa ya kulevya) ambazo zinasimamiwa na mikoa hii zinawakilishwa na vivuli vidogo na kazi zisizo za madawa (kwa mfano, jitihada zinazoendelea) zinawakilishwa na vivuli vya nyepesi . a | Katika hali ya afya, kazi zisizotambulika za utambuzi, hisia na tabia hufanyika (inavyoonyeshwa na ovals wenye rangi nyekundu) na majibu ya moja kwa moja (hisia na matendo yanayotokana na dawa za kulevya) huzuiwa na pembejeo kutoka kwa PFC ( inavyoonyeshwa na mshale mwembamba). Kwa hivyo, ikiwa mtu aliye na afya amekumbwa na dawa za kulevya, tabia ya kuchukua dawa za kulevya kupita kiasi au isiyofaa inazuiliwa au kusimamishwa ('Stop!'). b | Wakati wa kutamani na kujiondoa, kazi zinazohusiana na utambuzi, mihemko na tabia zinaanza kupotea kazi zisizohusiana na dawa za kulevya, na kusababisha mzozo kuhusu utumiaji wa dawa za kulevya ('Acha?'). Kupungua kwa tahadhari na / au thamani hutolewa kwa uchochezi usio na madawa yanayohusiana na madawa ya kulevya (umeonyeshwa na viungo vidogo vilivyotengenezwa na mwanga), na kupunguza hii huhusishwa na udhibiti mdogo na kwa anhedonia, reactivity stress na wasiwasi. Pia kuna ongezeko (iliyoonyeshwa na ovals kubwa zaidi ya kivuli) katika utambuzi wa madawa ya kulevya na kukataa-ikiwa ni hamu na madawa ya kulevya unataka. c | Wakati wa ulevi na ulevi, kazi za utambuzi zinazohusiana na dawa zisizo za juu (zilizoonyeshwa na mviringo mdogo wa bluu) hukandamizwa na kuongezeka kwa pembejeo (iliyoonyeshwa na mshale mzito) kutoka kwa mikoa inayodhibiti kazi zinazohusiana na dawa, "moto" (kubwa mviringo mweusi mweusi). Hiyo ni, kuna upungufu wa pembejeo kutoka kwa maeneo ya udhibiti wa utambuzi wa hali ya juu (umeonyeshwa na mshale mwembamba uliopigwa), na maeneo ya 'moto' yanakuja kutawala pembejeo ya utambuzi wa hali ya juu. Kwa hivyo, tahadhari nyembamba kuzingatia cues kuhusiana na madawa ya kulevya juu ya wengine reinforcers, ongezeko la msukumo na hisia za msingi - kama vile hofu, hasira au upendo - hutolewa, kulingana na mazingira na maandalizi ya kibinafsi. Matokeo yake ni kwamba tabia za moja kwa moja, zinazoendeshwa na kichocheo, kama utumiaji wa madawa ya kulevya, uchokozi na uasherati, hutawala ('Nenda!').

Katika kutathmini Mapitio haya, wasomaji wanahitaji kukumbatia idadi kubwa ya matokeo, ambayo inaweza kutatanisha kabisa kwani hitimisho dhahiri halitolewi kila wakati. Hii ni kweli haswa kwa ujanibishaji wa kazi: kwa mfano, je, dorsal ACC na DLPFC wanahusika katika mwitikio wa hamu au katika udhibiti wa tamaa, au katika vyote viwili? Kuamua ni eneo gani la PFC linalopingana na kazi gani inaweza kuwa ngumu sana, labda kwa sababu ya kubadilika kwa neuroanatomical na utambuzi wa kazi hizi - ambayo ni kwamba, washiriki wanaweza kutumia mikakati mingi wakati wa kufanya kazi za neuropsychological, na mifumo ya upendeleo inaonekana kuwa na kiwango kikubwa cha kubadilika kwa utendaji kuliko mifumo ya msingi zaidi ya sensorer. Muongo mwingine wa utafiti unaweza kudhibitisha sana katika uelewa wetu wa jukumu la PFC katika uraibu wa dawa za kulevya. Kuunganisha matokeo kutoka kwa vidonda vya mapema na masomo ya kifamasia, ikizingatia miundo mingine ya kitabia na subcortical katika ulevi - PFC imeunganishwa sana na maeneo mengine ya ubongo (tazama Sanduku 1 kwa majadiliano ya masomo ya mapema kuchunguza mitandao hii katika muktadha wa ulevi) - na kutumia hesabu modeli inaweza kusaidia zaidi katika kuelezea kazi zinazowezekana za kisaikolojia kuchagua mikoa ya PFC na katika kuongeza uelewa wetu wa kuhusika kwao katika uraibu wa dawa za kulevya. Mapitio yetu ni hatua katika mwelekeo huu.

Sanduku 1 | Mabadiliko yanayohusiana na ulevya katika kuungana na muundo wa PFC

Kamba ya upendeleo (PFC) imeunganishwa sana na maeneo mengine ya ubongo na sehemu ndogo za ubongo, pamoja na 'mtandao wa hali ya msingi' (DMN) na 'mitandao ya umakini wa dorsal', ambayo inahusishwa katika michakato ya udhibiti wa watendaji kama vile umakini na uzuiaji^{43, 155, 156}. Ijapokuwa swali la jinsi mitandao hii - na maeneo mengine ya ubongo yanayohusiana - madhara ya kulevya kwa madawa ya kulevya yameanza hivi karibuni kuchunguza, masomo ya kuunganishwa ya kazi ya kupumzika tayari yameonyesha ahadi katika kufungua mifumo inayoelezea ukali wa magonjwa na matokeo ya matibabu. Kwa mfano, katika sigara za sigara, kuenea kwa kinga ya cingulate (dACC) ya ugonjwa wa sigara (dACC) - kuunganishwa kwa uzazi ni inversely inayohusiana na ukali wa kulevya ya nikotini; kutumia kiraka cha nikotini kwa kiasi kikubwa kuimarisha nguvu ya ushirikiano wa njia kadhaa za uunganisho wa ACC, ikiwa ni pamoja na hizo kwa miundo ya midline ya mbele¹⁵⁷. Kwa kuongeza, kwa watu wasio na sigara, uboreshaji wa dalili za uondoaji baada ya tiba ya badala ya nicotini ilihusishwa na kuongezeka kwa uwiano wa mtandao kati ya mtandao wa kudhibiti mtendaji na DMN, pamoja na kuunganishwa kwa kazi ya ndani ya DMN, na kwa kuunganishwa kwa kazi kati ya mtandao wa kudhibiti na mikoa imetajwa kwa malipo¹⁵⁸. Masomo ya hivi karibuni katika kulevya ya nikotini ilichukua mbinu muhimu ya kufikiri mbalimbali ambayo uunganisho unazingatiwa kuhusu uaminifu wa suala la kijivu na kupokea ufanisi^{159, 160}.

Nguvu ya kuunganishwa kwa kazi ya mtandao pia imepunguzwa katika vikwazo vingine. Katika watu wenye ulevi wa cocaine, ACC ya rostroventra (sehemu ya DMN) ilikuwa na uhusiano mdogo na midbrain, ambapo dopamine neurons iko¹⁶¹, na matokeo sawa yamesabiwa katika masomo mengine¹⁶². Kupunguza kwa kuunganishwa kwa kazi pia kuripotiwa katika madawa ya kulevya ya heroin¹⁶³, ambaye uunganisho ulikuwa umewekwa na cues kuhusiana na madawa ya kulevya¹⁶⁴ na kuhusishwa na muda mrefu wa matumizi ya heroin¹⁶⁵. Masomo zaidi yanahitajika ili kubaini ikiwa muunganisho wa hali ya kupumzika unatabiri utendaji wa kazi, na jinsi dawa za unyanyasaji au dawa zinazowezekana hubadilisha hatua hizi - kwa mfano, je! Usimamizi wa dawa huongeza unganisho la ubongo wa kupumzika na uanzishaji wa shughuli au inaweza kupumzika juu au hali ya msingi inaweza kuhusishwa na kupunguzwa kwa uanzishaji wa kazi? Maswali haya ni muhimu kwa sababu majibu yatasaidia kuamua alama za mwisho za kliniki zinazofanana - kwa mfano, kipimo cha dawa kinaweza kupunguzwa kulingana na uunganisho wa hali ya msingi wa kupumzika kwa serikali.

Uchunguzi wa miundo ya miundo umeonyesha kupunguzwa wiani wa PFC kijivu au unene katika idadi ya madawa ya kulevya (hadi upungufu wa 20). Kwa mfano, mapendekezo ya kijivu ya PFC, hasa katika PFC ya Dorsolateral (DLPFC), yameandikwa kwa watu ambao wamevamia pombe. Mapungufu haya yanahusishwa na kutumia muda mrefu wa pombe^{166, 167} na kazi mbaya mtendaji¹⁶⁷, na huendelea kutoka kwa 6-9 miezi hadi miaka 6 au zaidi ya kujizuia^{168, 169, 170}. Licha ya matokeo mengine yanayolingana¹⁷¹, tafiti nyingi kwa watu binafsi ambao ni addicted kwa cocaine^{172, 173, 174}, methamphetamine¹⁷⁵, heroin¹⁷⁶ (hata wakati kwenye tiba ya badala ya methadone^{177, 178}) na nikotini^{159, 160, 179, 180} kutoa ripoti sawa ya kupunguzwa kwa PFC ya kijivu - ambayo inaonekana zaidi katika DLPFC, ACC na orbitofrontal cortex (OFC) - ambazo zinahusishwa na muda mrefu au kuongezeka kwa matumizi ya madawa ya kulevya. Kuendelea kwa mabadiliko haya ya kimaumbile zaidi ya mwisho wa matumizi ya madawa ya kulevya na katika kujizuia kwa muda mrefu huonyesha ushawishi wa mambo ya kabla ya kuchukiza au imara ambayo inaweza kuwapunguza watu kwa matumizi ya madawa na kulevya wakati wa maendeleo (Box 3). Hata hivyo, hali mbaya ya miundo haionekani kwa watumiaji wa pombe ya vijana¹⁸¹ au bangi¹⁸², ambayo inaonyesha kuwa mapato haya ya PFC pia inaweza kuwa matokeo ya tegemezi ya matumizi ya madawa ya kulevya. Ikiwa kinatokana na madawa ya kulevya au ni matokeo ya kulevya, kiasi cha chini cha PFC kijivu kikubwa, hasa katika OFC ya kati, kinahusishwa na maamuzi yasiyofaa¹⁸³ ambayo inaweza kusababisha matokeo mabaya katika maisha ya watu waliopoteza.

Madhara ya moja kwa moja ya yatokanayo na dawa

Hapa, tunachunguza masomo yaliyoathiri madhara ya madawa ya kuchochea na yasiyo ya kuchochea kwenye shughuli za PFC (Taarifa ya ziada S2 (meza)). Mfano wetu unatabiri nyongeza za madawa ya kulevya katika shughuli za PFC ambazo zinahusika katika mchakato unaohusishwa na madawa ya kulevya - ikiwa ni pamoja na majibu ya kihisia, tabia za moja kwa moja na kuhusika kwa mtendaji wa juu (kwa mfano, kati ya OFC (mOFC) na PFC ya upepo kwa hamu, OFC katika matarajio ya madawa ya kulevya, ACC katika upendeleo wa tahadhari na DLPFC katika kutengeneza kumbukumbu zinazohusiana na madawa ya kulevya). Pia hutabiri kupungua kwa madawa ya kulevya katika shughuli zisizo na madawa ya kulevya katika mikoa hiyo hiyo ya PFC, hasa hasa wakati wa kutamani na kujinyenyeza kwa watu walio na madawa ya kulevya, kujadiliwa chini (Mchoro wa 3). Kwa mujibu wa utabiri wa zamani, utawala wa cocaine wa ndani kwa mara kwa mara-watu wasiokuwa na wasiwasi wa cocaine-waliodaiwa waliongezeka kwa taarifa za juu na tamaa, na hasa kuongezeka kwa majibu ya BDM ya damu ya FMRI (BOLD) katika mbalimbali PFC subregions12, 13. Kwa kushangaza, shughuli za kushoto ya OFC, kanda ya frontopolar na ACC ziliwekwa na matarajio ya madawa ya kulevya (yaani, shughuli ilikuwa kubwa baada ya kutarajiwa au utoaji wa cocaine bila kutarajiwa), ambapo mikoa ya subcortical ilijibu hasa kwa madhara ya pharmacological ya cocaine (yaani, hapakuwa na ufanisi na matarajio); mwelekeo maalum wa athari hutofautiana na mkoa wa riba (ROI) 13. Katika uchunguzi wa PET FDG wa 18Fluorodyoxyglucose, udhibiti wa madawa ya kulevya ya methylphenidate (MPH) kwa watumiaji wa cocaine wenye nguvu iliongezeka kwa ugonjwa wa ubongo wa metabolism14. Hapa, kushoto ya OFC ilionyesha metabolism kubwa katika kukabiliana na zisizotarajiwa kuliko inatarajiwa wa MPH; mfano kinyume na ule wa athari ya BOLD katika utafiti hapo juu13 inaweza kuonyesha uelewa tofauti wa wakati wa picha za picha (angalia hapa chini).

Dawa za kuchochea pia huongeza shughuli za PFC katika wanyama za maabara. Kwa mfano, mtiririko wa damu wa kanda (rCBF) katika mifupa ya rhesus ya madawa ya kulevya iliongezeka kwa DLPFC baada ya utawala usio na kinga na katika ACC wakati wa kiwango cha kawaida cha kujiendesha kwa cocaine15, 16. Utafiti wa PET FDG katika mfano huo wa wanyama ulionyesha kuwa cocaine binafsi utawala iliongeza metabolism katika OFC na ACC kwa kiasi kikubwa wakati ufikiaji wa cocaine ulipanuliwa kuliko wakati upatikanaji ulikuwa mdogo17 (note kwamba upatikanaji wa kupanuliwa, lakini sio mdogo au ufikiaji mfupi, ni kuhusishwa na mpito kutoka kwa wastani hadi ulaji wa madawa ya kulevya, kama hutokea katika utata18). Vilevile, utawala wa cocaine wa intracerebroventricular katika panya ulikuwa na majibu makubwa ya fMRI katika mikoa ya ubongo iliyochaguliwa, ikiwa ni pamoja na PFC19.

Kuchukuliwa kwa pamoja, athari kuu ya cocaine (na vivutio vingine kama vile MPH) kwenye PFC ni kuongeza shughuli za PFC, kama ilivyopimwa na kimetaboliki ya glucose, CBF au BOLD (ingawa katika utafiti wa hivi karibuni, cocaine imepunguzwa kiasi cha damu ya PFC ya ubongo katika macaque nyani20 ). Kama urefu wa upatikanaji wa matarajio ya madawa ya kulevya na madawa ya kulevya hubadilisha shughuli za PFC, ongezeko la shughuli zinazofanyika wakati wa utawala wa madawa ya kulevya inaweza kuwa dalili ya mabadiliko ya neuroplastic yanayotokana na mabadiliko kutoka kwa matumizi ya kwanza au ya mara kwa mara kwa matumizi ya kawaida, kama vile neuropsychological kuhusiana na madawa ya kulevya michakato, ikiwa ni pamoja na kutarajia kwa madawa ya kulevya (na majibu mengine yanayosimamiwa), kuzuia au kupunguza taratibu zisizo na madawa ya kulevya, kama vile kutarajia - au motisha - kufuata malengo yasiyo ya madawa ya kulevya (Mchoro 3).

Katika sigara za sigara, rCBF ilipunguzwa kwa ACC (dACC) ya kushoto na hii inalingana na kupungua kwa hamu baada ya kuvuta sigara ya kwanza ya siku21. Uhusiano sawa uliripotiwa kati ya rCBF katika OFC na kutamani baada ya sindano kali za heroin katika watu ambao ni heroin-hutegemea22. Ukosefu kati ya madhara ya cocaine (na kichocheo kingine) na aina nyingine za madawa ya kulevya kwenye shughuli za PFC zinaweza kutafakari tofauti katika madhara ya moja kwa moja ya dawa za madawa ya kulevya kwenye PFC na maeneo mengine ya ubongo (receptors ya cannabinoid, mupioid na nicotine, ambayo ni malengo kwa mchuzi, heroin na nikotini, kwa mtiririko huo, una usambazaji wa ubongo wa kikanda) au kwa malengo yasiyo ya CNS (cocaine na methamphetamine zina madhara ya pembeni ya sympathomimetic ambayo ni tofauti na matokeo ya pembeni ya bangi au pombe), au inaweza kutafakari tofauti katika mbinu sababu (kwa mfano, kama tafiti zilizingatiwa maadili kabisa au ya kawaida (au ya kawaida) 23. Inaweza pia kuhusishwa na athari za madawa ya kulevya: pamoja na madawa ya kulevya kama cocaine, nia ya watu waliodaiwa huongeza dakika 10-15 baada ya kuvuta sigara, wakati tafiti zilizojadiliwa hapo juu zinapungua kwa hamu baada ya utawala wa heroin au heroin. Inaonekana katika hali hii, na kwa mujibu wa mfano wetu, matokeo ya pamoja yanaonyesha kwamba wakati ulaji wa madawa ya kulevya unapungua tamaa, hii inahusishwa na kupungua kwa shughuli za PFC zinazohusiana na madawa, na kinyume chake. Kwa kushindana na kupungua kwa madawa ya kulevya haya, tunatarajia shughuli zisizo na madawa ya kulevya ya PFC kuongezeka, kama ilivyo kweli (tazama hapa chini).

Tofauti kati ya matokeo katika kifungu hiki, na katika Uhakikisho huu, pia inaweza kuhusishwa na tofauti kati ya njia mbalimbali za kujifungua - suala linapaswa kutambuliwa mapema katika Uhakiki huu. Kwa mfano, PET FDG hutumia hatua ya metabolic ya glucose wastani zaidi ya minara ya 30, ambapo fMRI BOLD na PET CBF hutafakari mabadiliko makubwa katika mifumo ya uanzishaji. Mifumo hii pia hutofautiana katika hatua zao za msingi: haiwezekani kuanzisha msingi wa msingi na BOLD fMRI, lakini inawezekana na PET na magurudumu ya kupiga maridadi ya MRI. Tofauti nyingine kati ya masomo ni hali ya msingi ya mtu binafsi, kwa mfano, muda wa kujizuia inaweza kuathiri hatua za kutamani na uondoaji.

Majibu kwa cues kuhusiana na madawa ya kulevya

Katika msingi wa kulevya kwa madawa ya kulevya ni majibu yaliyotokana na madawa ya kulevya yanayotokana na madawa ya kulevya yanayotengenezwa kwa watumiaji wa kawaida - kama vile vitu vinavyotumiwa kusimamia madawa ya kulevya, watu wanaopata madawa ya kulevya au ya kihisia kwamba zamani zimefunguliwa au zimesababishwa kwa matumizi ya madawa ya kulevya - ambayo husababisha tamaa ya kuchukua madawa ya kulevya na kwamba ni wafadhili muhimu wa kurudi tena. Uchunguzi wa uchunguzi umetathmini majibu haya yaliyopangwa kwa kuwaonyesha watu wasiwasi kwa cues kuhusiana na madawa ya kulevya, kwa mfano, kwa kuwaonyesha picha zinazohusiana na madawa ya kulevya. Hapa, sisi masomo ya kwanza ya mapitio ambayo ikilinganishwa na mwitikio wa PFC ili kukataa kufidhiliwa na watu binafsi na udhibiti (habari ya ziada ya S3 (meza), na kisha tunajadili masomo yaliyochunguza matokeo ya kujizuia, matarajio na utambuzi wa utambuzi wa majibu ya PFC kwa madawa ya kulevya -sizo zinazohusiana (Taarifa ya ziada S4 (meza)). Tunatabiri kuwa kwa watu walio na adhabu, majibu ya PFC kwa cues kuhusiana na madawa ya kulevya yanajaribu majibu ya madawa ya kulevya yenyewe, kwa sababu ya hali, na kwamba kuingilia kati husababisha kupunguzwa kwa majibu yaliyotokana na madawa ya kulevya katika PFC.

Athari ya kutolewa kwa cue juu ya shughuli za PFC. Ingawa kuna baadhi ya tofauti24, 25, 26, ripoti za fMRI zinaonyesha kwamba ikilinganishwa na udhibiti, watu wanaovamiwa na madawa ya kulevya huonyesha majibu yaliyoimarishwa katika PFC kwa cues kuhusiana na madawa ya kulevya kuhusiana na cues kudhibiti (Taarifa ya ziada S3 (meza)). Matokeo haya yaliripotiwa katika DLPFC ya kushoto, gyrus ya upande wa kushoto wa kati na granus ya haki (Brodmann eneo la 34) katika smokers ya sigara vijana27, na katika DLPFC ya nchi mbili na ACC katika muda mfupi wa muda mfupi28 na muda mrefu wa muda mfupi29 wasio na pombe. Kuongezeka kwa hali hiyo kuliripotiwa katika tafiti (ikiwa ni pamoja na tafiti za PET FDG) za watu wenye ulevi wa cocaine kuangalia video zinazohusiana na cocaine30 na wavuta sigara wanaoangalia video zinazohusiana na sigara wakati wa kushughulikia sigara31. Mara nyingi, hakuna tofauti kati ya watu wasiokuwa na addicted na wasiokuwa na adhabu katika vigezo vya valence au vyeo vya kusisimua, au hata katika athari za uhuru (kwa mfano, majibu ya tabia ya ngozi) kwa cues29 zinazohusiana na madawa, ambayo inaonyesha kwamba hatua za neuroimaging ni nyeti zaidi katika kuchunguza kikundi tofauti katika majibu yaliyotumiwa kwa cues kuhusiana na madawa ya kulevya. Muhimu sana, majibu yaliyotokana na PFC yaliyotokana yalikuwa yanayohusiana na craving31 na ukali wa matumizi ya madawa ya kulevya27, na alitabiri utendaji wa pili baada ya kazi ya kutambuliwa kwa hisia za kibinafsi32 na matumizi ya madawa ya kulevya miezi 3 baadaye29, kuonyesha kwamba hatua hizi zina umuhimu wa kliniki. Kwa kuwa hakuna uanzishaji wa PFC uliosababishwa na cues33 zinazohusiana na madawa ya kulevya (ambazo zimefanya mikoa ya mfululizo badala34), madhara haya yanaweza tu kuingizwa wakati cues zinazohusiana na madawa yanajulikana vizuri, lakini hii inahitaji kujifunza zaidi.

Mstari wa masomo ya kuvutia unafuatilia uanzishaji wa PFC wakati wa maambukizi ya madawa ya kulevya. Katika wanaume wanaotokana na heroin wanaopata sindano za heroin wakati wa kuangalia video zinazohusiana na madawa ya kulevya, CBF katika OFC yanayohusiana na hamu ya kutumia madawa ya kulevya, na CBF katika DLPFC (Brodmann eneo la 9) limehusishwa na furaha22 (Maelezo ya ziada ya S2 (meza)). Katika hali hii, ni jambo la kushangaza kutambua kwamba ladha ya pombe (dhidi ya litchi juisi) inaweza kuongeza shughuli za BOLD PFC kwa wasichana wadogo, na majibu haya yanahusiana na matumizi ya pombe na craving35 na inawezekana inaendeshwa na dopamine neurotransmission katika malipo subcortical circuit36 . Kwa kulinganisha, kwa wasio na pombe wasio na tegemezi au sigara, sigara-kuhusiana na shughuli ya OFC ilipunguzwa na pombe au utawala wa nikotini, kwa mtiririko huo37. Utafutaji huu unaonyesha kwamba katika masomo yasiyokuwa na madawa, utawala wa MPH usio na nguvu ulipungua kimetaboliki katika PFC regions38 (Sanduku 2). Masomo ya baadaye yanaweza kulinganisha moja kwa moja na majibu ya PFC kwa cues kuhusiana na madawa ya kulevya kwa watu wasiokuwa na tegemezi na watu wanaojitegemea na hivyo kuchunguza zaidi madhara ya kulevya kwenye majibu ya PFC yanayohusiana na cue. Mfano wa kujishughulikia madawa ya kulevya kwa kutumia madawa ya kulevya inaweza kuwa taarifa kwa ajili ya kubuni ya hatua za kupunguza tabia za kulazimishwa.

Sanduku 2 | Jukumu la dopamini na wengine wa neurotransmitters

Dopamine D2 receptors, ambazo zinajulikana sana katika mikoa ya subcortical kama vile midbrain na dorsal na ventral striatum, pia husambazwa katika kanda ya prefrontal (PFC). Mfululizo wa masomo ya tomography ya pato la positron (PET) uliripoti upatikanaji wa dopamine ya D2 ya chini ya uzazi wa chini kwa watu binafsi ambao ni addicted methamphetamine¹⁸⁴, cocaine³⁸ au pombe¹⁸⁵, na kwa watu wenye fetma mbaya¹⁸⁶, na kupunguza hizi zilihusishwa na shughuli za kimetaboliki iliyopungua katika koriti ya orbitofrontal (OFC) na kinga ya ndani ya cingulate (ACC). Hii inaonyesha kwamba kupoteza dopamini kuashiria kwa njia ya receptors D2 inaweza kupunguza baadhi ya upungufu katika kazi prefrontal ambayo ni kuonekana katika kulevya - wazo kwamba ni mkono na data ya awali kuonyesha kwamba upatikanaji wa uzazi dopamine D2 receptor ulihusiana na medial PFC kukabiliana na fedha katika cocaine watu waliokatazwa¹⁸⁷. Kupunguza upatikanaji wa dopamine ya dopamine ya D2 upatikanaji pia iliripotiwa kwa watu wanaovuta sigara, wote baada ya kuvuta sigara kama kawaida na baada ya masaa 24 ya kujiacha; katika hali iliyopangwa, upatikanaji wa dopamine wa D2 upatikanaji wa ACC katika nchi mbili ulihusishwa sana na tamaa ya kuvuta moshi (uhusiano mzuri ulionyeshwa kwa striatum na OFC)¹⁸⁸. Ushahidi wa kupungua kwa dopamini katika PFC (DLPFC) ya dorsolateral pia iliripotiwa katika vijana wasiokuwa na umri mdogo ketamine watumiaji, na viwango vya kupoteza vilihusishwa na matumizi ya dawa ya kila wiki ya juu¹⁸⁹. Uchunguzi mwingine wa PET uliripotiwa kutolewa kwa uharibifu wa dopamine kwa kuingilia kwa udhibiti wa dawa za kuchochea (kwa mfano, methylphenidate) katika wasumbufu wa cocaine na walevi, na kupungua kwa sambamba na uzoefu wa kujisikia juu^{38, 185}.

Kulingana na data kutoka kwa masomo ya wanyama, haya husababishwa na watu wenye ulevyaji wanaelezea kazi ya dopaminergic ya kujifungua - wote kwa msingi na kwa kukabiliana na changamoto ya moja kwa moja - ambayo inahusishwa na tamaa iliyoimarishwa na ukali wa matumizi. Jibu la dopamine la kujifungua linalojitokeza ni utabiri wa uchaguzi halisi wa cocaine juu ya pesa kwa watu wasiokuwa na wasiwasi wa cocaine, wakidai kuwa inaweza kupitisha masomo kurudia tena¹⁹⁰. Matokeo pia yanaonyesha kwamba, kwa kusimamia ukubwa wa dopamine ongezeko katika striatum¹⁸⁵, OFC inashikilia jukumu muhimu katika uimarishaji wa thamani ya wahamasishaji; kuvuruga kwa sheria hii inaweza kuimarisha thamani ya kuongezeka kutokana na malipo ya madawa ya kulevya katika masomo yaliyotumiwa. Kwa mujibu wa maoni haya, metabolism katika OFC ya kati na ACC vent katika waathirika wa cocaine iliongezeka baada ya utawala wa kuchochea kwa nguvu, wakati ulipunguzwa katika udhibiti; ongezeko la kimetaboliki la kikanda katika washambuliaji walihusishwa na tamaa ya madawa ya kulevya³⁸.

Opioids ya mgonjwa pia hupatanisha majibu ya malipo ya madawa ya kulevya mengi, hasa heroin, pombe na nikotini. Matumizi ya madawa ya mara kwa mara yamehusiana na kupunguzwa kwa opioids ya kutosha, athari ambayo inaweza kuchangia dalili za uondoaji, ikiwa ni pamoja na dysphoria. Utafiti unaotumiwa [¹¹C] carfentanil ilionyesha kuwa watoaji wa cocaine walikuwa na PFC ya juu ya kupokea uwezo wa kukubalika (kiashiria cha viwango vya chini vya opioid endogenous) kuliko udhibiti wa afya usio na addicted, na kwamba hii iliendelea katika kiti cha mbele cha mbele na ACC katika wiki za 12 za kujizuia¹⁹¹. Kuongezeka kwa upokeaji wa opiate katika DLPFC na ACC kabla ya tiba ilihusishwa na matumizi makubwa ya cocaine na muda mfupi wa kujizuia, na alipendekeza kuwa bora zaidi ya matokeo ya matibabu kuliko matumizi ya madawa ya kulevya na matumizi ya pombe¹⁹². Matokeo kama hayo yalitolewa kwa wanaume wasiokuwa na ulevi¹⁹³, ambapo kiwango cha kisheria cha mu (au kappa) cha kupokea opiate kinachukuliwa na methadone ya muda mrefu katika watu wenye ujinga wa heroin¹⁹⁴.

Kupungua kwa PFC uwezo wa kuthibitisha radioligand ya usambazaji wa serotonin imeripotiwa kwa wasio na wasiwasi wa methamphetamini¹⁹⁵, watumiaji wa MDMA wa burudani¹⁹⁶ na katika walevi waliokolewa¹⁹⁷. Upatikanaji wa usindikaji wa serotonini uliopungua inaweza kutafakari neuroadapto kwa kuongezeka kwa serotonini ya synaptic, lakini pia inaweza kutafakari uharibifu wa vituo vya ujasiri vya serotonergic. Mifumo mingine ya neurotransmitter ambayo inasimamia PFC na inashiriki katika vidonda vya ukimwi vinavyotokana na matumizi ya madawa ya kulevya mara kwa mara katika wanyama wa maabara ni pamoja na glutamate¹⁹⁸ na cannabinoid^{199, 200} mifumo. Hata hivyo, hadi sasa hakuna masomo yaliyochapishwa na radiotracers ya picha hizi mifumo ya kulevya ya binadamu.

Kuona Maelezo ya ziada S7 (meza) kwa muhtasari wa masomo kulinganisha mifumo ya neurotransmitter kati ya watu waliopoteza na udhibiti wa afya.

Uanzishaji wa PFC kwa vidokezo husika pia umeripotiwa katika ulevi wa tabia. Kwa mfano, vijana wa kiume ambao walicheza michezo ya mtandao kwa zaidi ya masaa 30 kwa wiki walionyesha uanzishaji wa BOLD katika OFC, ACC, PFC ya medial na DLPFC wakati wa kutazama picha za mchezo, na uanzishaji huu ulihusishwa na hamu ya kucheza. Vivyo hivyo, ikilinganishwa na masomo ya kudhibiti, wacheza kamari wa kiitolojia wanaotazama video za kamari walionyesha kuongezeka kwa uanzishaji katika DLPFC sahihi na gyrus39 ya mbele duni, na uanzishaji huu ulihusiana na hamu ya kucheza kamari40. Kwa upande mwingine, utafiti mwingine katika wacheza kamari wa kiolojia unaonyesha kupunguzwa kwa majibu ya PFC BOLD ya kushoto kwa kushinda dhidi ya kupoteza katika kazi kama kamari, na saizi ya kupunguzwa ilihusiana na ukali wa ulevi wa kamari, kama ilivyotathminiwa na dodoso ya kamari41. Mwelekeo tofauti wa mabadiliko ya shughuli (hyperactivations dhidi ya hypoactivations ikilinganishwa na udhibiti) inaweza kuongozwa na ROI (kwa mfano, kuzima kwa kazi inayohusiana na kazi ya PFC mara nyingi huonekana na kumesababishwa na jukumu la mtandao wa 'ubongo chaguo-msingi') , tofauti za kutamani (tamaa iliripotiwa katika Refs 42, 43, 39 lakini sio Kumb. 40), tofauti za kazi au sababu za kimfumo, ambazo zimefupishwa mwishoni mwa sehemu hii.

Shida ambazo zinajulikana na udhibiti usiofaa wa matumizi ya chakula pia huhusishwa na urekebishaji usiokuwa wa kawaida wa PFC kwa vidokezo. Hii sio isiyotarajiwa, ikizingatiwa kuwa shida hizi na uraibu hujumuisha mapatano sawa katika nyaya za neuronal44, pamoja na kupungua kwa upatikanaji wa dopamine D2 receptor45. Kwa mfano, wanawake walio na anorexia au bulimia ambao wanaangalia tu picha za vyakula (dhidi ya picha zisizo za chakula) walionyesha kuongezeka kwa majibu ya FMRI BOLD katika PFC46 ya kushoto inayoingia. Ikilinganishwa na wagonjwa walio na bulimia, wagonjwa walio na anorexia walionyesha uanzishaji mkubwa wa haki ya OFC kwa kujibu picha za chakula, ikiwezekana kuhusisha mkoa huu kwa kujizuia zaidi; Kwa upande mwingine, shughuli za kushoto za DLPFC kwa picha hizi zilipunguzwa kwa wagonjwa walio na bulimia ikilinganishwa na udhibiti mzuri, ikiwezekana kuhusisha mkoa huu kwa kupoteza udhibiti wa ulaji wa chakula46. Katika utafiti mwingine, wanawake wachanga walio na shida ya kula, lakini sio masomo ya kudhibiti, walionyesha uanzishaji wa PFC ya ventromedial kushoto wakati wa uteuzi wa neno hasi zaidi kutoka kwa seti hasi za picha zinazohusiana na picha za mwili (ikilinganishwa na wakati wa uteuzi wa neno lisilo na upande zaidi kutoka seti za neno la upande wowote) 47. Tofauti kama hizo hazikuzingatiwa kwa maneno hasi, ikionyesha uanzishaji wa mkoa huu uliendeshwa na maneno ambayo yanahusiana sana na wasiwasi halisi wa kikundi hiki cha wagonjwa. Kuchukuliwa pamoja na matokeo katika wacheza kamari wa kiinolojia aliyeelezewa hapo juu 42, majibu ya PFC ya ventromedial yanaweza kufuatilia umuhimu wa kihemko wa dalili zinazohusu wasiwasi zaidi kwa idadi ya wagonjwa husika (ambayo ni, kushinda au kuzuia upotezaji kwa watu walio na kamari ya kiini, picha ya mwili kwa watu walio na shida za kula na dalili zinazohusiana na madawa ya kulevya kwa watu walio na madawa ya kulevya) na inaweza kutumika kama lengo la kufuatilia hatua za matibabu katika ulevi, kama ilivyopendekezwa hivi karibuni48, 49.

Athari ya kujizuia, matarajio na utambuzi wa utambuzi. Hapa, tunapendekeza kuwa uingilivu wa utambuzi na kujizuia kwa muda mrefu kuathiri majibu ya kuvutia katika PFC, na matarajio yanayohusiana na madawa ya kulevya na kujizuia kwa muda mfupi kuna athari tofauti. Athari ya kujiondoa muda mfupi juu ya shughuli zinazohusiana na PFC yamejifunza kwa kiasi kikubwa katika kulevya ya nikotini (Taarifa ya ziada S4 (meza)). Katika jitihada za kupima maridadi ya kuandika MRI, saa ya 12 ya kujizuia kwa wasiovuta sigara iliongezeka, tamaa ya CBF na CBF ya kikanda katika OFC, na kupungua kwa CBF katika PFC ya haki, na CBF inabadilika katika ROI zote zinazohusiana na dalili za kutamani na uondoaji50. Utekelezaji huo wa kuimarishwa ulipatiwa pia kwa vipindi vingi vya kujiacha - hadi siku 8 katika DLPFC, ACC na grey mbele ya wasichana wa sigara51 - na pia yanahusiana na craving52. Hata hivyo, tafiti zingine hazipoti hakuna athari za kujizuia juu ya shughuli za PFC shughuli53. Hii inaweza uwezekano wa kuhusishwa na sababu nyingine zinazochangia tofauti kubwa kwa matokeo, kama vile matumaini ya kuvuta moshi mwishoni mwa utafiti54. Hakika, kama ilivyojadiliwa hapo juu13, matumaini peke yake yanaweza kulinganisha madhara ya ulaji wa madawa ya kulevya kwa ufanisi wa PFC kwa watu waliokataa. Mafunzo ambayo vigezo vyote vitatu - matarajio ya utawala wa madawa ya kulevya, yatokanayo na cues kuhusiana na madawa ya kulevya na kujizuia - hupatikana kwa madhara makubwa na athari za mwingiliano kwenye shughuli za PFC itakuwa muhimu, hasa ikiwa zinahusisha sampuli kubwa. Mienendo ya muda ya rekodi ya PFC pia inabaki kuchunguzwa katika masomo ya muda mrefu, kufuatilia mtu mmoja katika kipindi cha muda mrefu cha kukataa.

Mstari wa kuaminika wa utafiti unafuatilia mzunguko wa tabia ya reactivity cue. Kwa mfano, jukumu la MOFC katika kukandamiza tamaa lilipendekezwa na matokeo kutoka kwa utafiti wa hivi karibuni wa PET katika watumiaji wa cocaine. Nia ya kuongezeka baada ya kutazama video ya cues kuhusiana na cocaine, na viwango vya kutamani vinahusiana na kimetaboliki ya glucose katika PFC55 ya kati. Muhimu sana, wakati washiriki walipoagizwa - kabla ya kutazama video - ili kuzuia tamaa, metabolism katika mOFC sahihi ilipungua, na hii ilihusishwa na kuanzishwa kwa gyrus ya chini ya chini (Brodmann eneo 44), ambayo ni kanda muhimu katika udhibiti wa kuzuia. Katika wasichana wa kutafuta sigara sigara, maagizo ya kupinga tamaa wakati kutazama video zinazohusiana na sigara zilihusishwa na DLPFC na uanzishaji wa ACC, ingawa bila kutarajia, uendeshaji huu ulihusiana na uzuri na craving56. Uchunguzi wa hivi karibuni unaonyesha kwamba uongozi wa mabadiliko katika shughuli na uwiano na tamaa inaweza kuwa modulated na mkakati wa tabia ambayo hutumiwa kuzuia tamaa. Katika utafiti huu wa kifahari, wasichana sigara waliagizwa kuchunguza madhara ya haraka na ya muda mrefu ya kuteketeza mazoea yaliyoonyeshwa kwenye picha (cues kuhusiana na sigara-kuhusiana na chakula) 57. Kuzingatia matokeo ya muda mrefu ulihusishwa na shughuli zilizoongezeka katika mikoa ya PFC inayohusishwa na udhibiti wa utambuzi (DLPFC na chini ya gyrus ya mbele) na kwa shughuli zilizopungua katika mikoa ya PFC inayohusishwa na tamaa (mOFC na ACC). Kwa kuongeza, tamaa ya kujitegemea ilipungua wakati masomo yalizingatiwa matokeo ya muda mrefu, na yalikuwa yanayohusiana na shughuli katika DACC na DLPFC. Uchunguzi wa usuluhisho umeonyesha kuwa chama kati ya shughuli zilizoongezeka katika DLPFC na kupungua kwa udhibiti wa udhibiti hakutakuwa tena muhimu baada ya kuhusisha shughuli iliyopungua katika hatua ya ufanisi katika mfano. Hata hivyo, masomo ya preclinical kwa kutumia vifaa vya ablation au optogenetic ni muhimu ili kuelewa vizuri zaidi mwingiliano wa PFC na striatum ya kuzuia majibu ya tamaa. Kuchukuliwa pamoja, matokeo ya tafiti kutumia mbinu za tabia ya kukandamiza tamaa hutoa msaada kwa mfano wetu uliopendekezwa (Kielelezo 3), ambayo inatofautiana kati ya mikoa ya PFC ili kuwezesha jitihada zisizo za madawa ya ujuzi na udhibiti wa kuzuia (DLPFC, DACC na chini ya gyrus ya mbele) na wale ambao huonyesha wasiwasi wa kihisia unaohusishwa na madawa ya kulevya, tamaa na tabia za kulazimisha (MOFC na ACC ventral).

Kwa muhtasari, ufikiaji wa cues kuhusiana na madawa ya kulevya hujaribu madhara ya utawala wa madawa ya moja kwa moja juu ya shughuli za PFC katika watu wenye madawa ya kulevya, ingawa athari za muda wa kujiacha na matarajio ya matumizi ya madawa ya kulevya (na taratibu zinazohusiana na vile vile kutengeneza kumbukumbu zinazohusiana na dawa) , na michango yao ya kipekee kwa kazi ya PFC, kubaki ili kupimwa katika ukubwa mkubwa wa sampuli. Kwa kupanua masomo ya reactivity cue ni pamoja na kazi ya ziada neuropsychological, na kwa kuchunguza mwelekeo wa uhusiano kati ya PFC shughuli na maalum pointi-mwisho (kwa mfano, tamaa), umuhimu kazi ya uanzishaji wa maalum PFC mikoa katika kulevya itakuwa wazi. Mapendekezo mengine zaidi ya masomo ya baadaye katika reactivity cue ni kufanya kulinganisha moja kwa moja kati ya vikao (kwa mfano, kujizuia dhidi ya satiety) na hali ya kazi (kwa mfano, madawa ya kulevya dhidi ya neutral cues) na kufanya uhusiano kamili ya ubongo na mabadiliko ya tabia husika. Masomo ya baadaye yanaweza kulinganisha muda na muundo wa uanzishaji wa PFC kufuatia madhara ya madawa ya kulevya na baada ya kufidhiliwa kwa masomo yaliyomo katika masomo sawa. Mafunzo kwa watu wasiokuwa na ulevi inaweza kutumika kutathmini athari za kunyimwa (kwa mfano, chakula) na mahitaji ya haraka (kwa mfano, njaa, tamaa ya ngono na uhamasishaji wa mafanikio) kwenye ufanisi wa PFC. Kwa mfano, katika udhibiti mdogo wa afya, tamaa ya vyakula vilivyofikiriwa - vinavyotokana na chakula cha mchanganyiko - zilihusishwa na kuanzishwa kwa mikoa kadhaa na sehemu za paralimic, ikiwa ni pamoja na ACC (Brodmann eneo 24) 58.

Ni muhimu kutambua kwamba kama hatujapitia upya machapisho yaliyotokana na mradi - na hivyo kulinganisha kwa moja kwa moja haiwezi kufanywa kati ya PFC na majibu ya kisiasa dhidi ya madhara haya - hatuwezi kuacha, hata hivyo inajaribu hii, shughuli ya PFC yenyewe inaweza kuchangia madhara ya madawa ya kulevya na madawa ya kulevya.

Majibu kwa malipo yasiyo ya madawa ya kulevya

Tunapendekeza kwamba kwa watu wenye ulevi wa madawa ya kulevya, shughuli za PFC kwa kukabiliana na tuzo zisizo na madawa ya kulevya ni kinyume na mabadiliko ya shughuli za PFC ambazo zinahusika na usindikaji wa madawa ya kulevya (Kielelezo 3). Hasa, kwa watu walio na uovu ambao wana hali ya kukata tamaa, ulevi, kujiondoa au kujizuia mapema, uelewa wa PFC kwa tuzo zisizo za madawa ya kulevya zitakuwa na attenuated ikilinganishwa na hiyo katika masomo yasiyo ya kulevya. Kwa hakika, kupungua kwa usikivu kwa malipo yasiyo ya madawa ya kulevya ni changamoto katika ukarabati wa matibabu ya wagonjwa wenye matatizo ya matumizi ya madawa. Kwa hiyo, ni muhimu kujifunza jinsi watu wenye kulevya dawa wanavyoitikia wasio na madawa ya kulevya wasio na madawa ya kulevya.

Kupungua kwa unyeti kwa thawabu isiyohusiana na dawa ya kulevya imeelezewa kama mabadiliko ya jumla59 Katika tafsiri hii, matumizi ya dawa za mara kwa mara na za kiwango cha juu husababisha mabadiliko ya fidia ya ubongo ambayo hupunguza michakato ya kupendeza ya hedonic na motisha ('thawabu'), badala yake inaimarisha mifumo ya kupindukia (mpinzani au 'anti-malipo') Utaratibu huu ni sawa na uvumilivu, ambapo unyeti wa malipo hupungua. Pia imenaswa na nadharia ya mchakato wa mpinzani iliyowekwa na Slomon na Corbit60, 61, ambayo inaelezea mienendo ya muda ya majibu ya mhemko yanayopingana; hapa, uimarishaji hasi (kwa mfano, uondoaji) unashinda juu ya uimarishaji mzuri (kwa mfano, kiwango cha juu cha madawa ya kulevya) katika mpito kutoka kwa utumiaji wa dawa za kulevya mara kwa mara hadi ulevi. Utaratibu huu ni muhimu kwa urekebishaji wa kihemko na kanuni za kihemko, ambazo, kwa kadiri mhemko hufafanuliwa kama 'majimbo yaliyotokana na viboreshaji '62, lazima waathiriwe na uraibu wa dawa za kulevya, haswa wakati wa usindikaji wa upendeleo wa dawa kama vile kutamani na kula.

Anhedonia ni tabia inayojulikana ya utegemezi wa madawa ya kulevya64, na vigezo vya ugonjwa mkuu wa shida - ambayo hujumuisha anhedonia kama dalili ya msingi - hukutana na watu wengi wa madawa ya kulevya (kwa mfano, 50% ya watu wanaodaiwa na cocaine). Ushirika wenye nguvu kati ya matatizo ya matumizi ya dutu na matumizi ya dutu sio mdogo kwa unyogovu65; kwa mfano, dhiki ya kihisia ni sababu ya hatari kwa relapse66 ya madawa ya kulevya. Hata hivyo, utafiti juu ya jinsi usindikaji wa hisia umebadilika unahusishwa na matatizo ya matumizi ya dutu ni katika ujana wake 67, 68, kama ilivyojadiliwa hapa chini (Maelezo ya ziada ya S69 (meza)).

Pesa ni kiboreshaji kinachoweza kufikirika, sekondari na cha jumla ambacho kinapata thamani yake kwa mwingiliano wa kijamii, na hutumiwa katika ujifunzaji wa kihemko katika uzoefu wa kila siku wa mwanadamu; usindikaji ulioathirika wa thawabu hii inaweza kwa hivyo kuashiria utaratibu mbaya wa ujifunzaji wa kihemko katika ulevi. Upungufu kama huo, tofauti zaidi ikipewa nguvu ya kusisimua na ya kuamka ambayo kawaida huhusishwa na thawabu hii, itathibitisha wazo kwamba katika uraibu, mizunguko ya thawabu ya ubongo 'imetekwa nyara' na dawa za kulevya, ingawa uwezekano wa upungufu uliokuwepo hapo awali katika usindikaji wa tuzo pia haiwezi kuondolewa.

Utafiti mmoja wa fMRI ilichunguza jinsi watu walio na uraibu wa cocaine na vidhibiti walivyojibu kupokea tuzo ya pesa kwa utendaji sahihi juu ya umakini endelevu na jukumu la kuchagua kulazimishwa70. Katika udhibiti, thawabu endelevu ya kifedha (faida ambayo haikutofautiana kati ya vizuizi vya kazi na ambayo ilitabirika kabisa) ilihusishwa na mwelekeo wa upande wa kushoto wa OFC kujibu kwa mtindo uliopangwa (shughuli iliongezeka kwa kiasi: kiasi cha juu> faida ya chini> hakuna faida), wakati DLPFC na ACC ya rostral ilijibu sawa kwa kiwango chochote cha pesa (faida kubwa au ya chini> hakuna faida). Mfumo huu ni sawa na jukumu la OFC katika usindikaji thawabu ya jamaa, kama ilivyoandikwa katika masomo yasiyo ya kibinadamu71 na masomo ya kibinadamu72, 73, 74, 75, 76, na jukumu la DLPFC likizingatiwa77. Masomo yaliyotumiwa na Cocaine yalionyesha kupunguzwa kwa ishara za fMRI upande wa kushoto wa OFC kwa faida kubwa ikilinganishwa na udhibiti na hazikuwa nyeti sana kwa tofauti kati ya malipo ya fedha kushoto mwa OFC na katika DLPFC. Inashangaza, zaidi ya nusu ya masomo yaliyotumiwa na kokeini yalipima thamani ya pesa zote sawa (ambayo ni, $ 10 = US $ 1000) 78. Asilimia themanini na tano ya tofauti katika makadirio haya inaweza kuhusishwa na majibu ya baadaye ya OFC na majibu ya mbele ya gyrus (na amygdala) kwa ujira wa pesa katika masomo yaliyotumiwa. Ijapokuwa matokeo haya yanahitaji kuigwa katika saizi kubwa ya sampuli na kwa kazi nyeti zaidi, hata hivyo zinaonyesha kuwa watu wengine waliotawaliwa na kokeini wanaweza kuwa wamepunguza unyeti kwa tofauti kati ya thamani ya thawabu. 'Kupapasa' vile kwa gradient inayojulikana ya kiboreshaji kunaweza kutilia maanani juu ya upendeleo au upendeleo kwa thawabu za haraka (kama dawa inayopatikana) 79 na upunguzaji wa tuzo kubwa lakini zilizocheleweshwa80, 81, kwa hivyo inapunguza mwendo endelevu wa motisha. Matokeo haya yanaweza kuwa muhimu kwa matibabu kwani uimarishaji wa pesa katika mazingira yanayosimamiwa vizuri umeonyeshwa kuongeza utumiaji wa dawa za kulevya82, na inaweza pia kuwa muhimu katika kutabiri matokeo ya kliniki. Sambamba na wazo hili, katika idadi sawa ya masomo, kiwango cha kughushi kwa DACC katika kazi ambayo utendaji sahihi ulilipwa kwa njia ya kifedha unahusiana na mzunguko wa utumiaji wa kokeni, wakati kiwango cha rostroventral ACC (inayoenea kwa mOFC) hypoactivation inayohusiana na kazi- 83. Kulikuwa na ushirika wa inverse wa hizi PFC ROI zilizo na ujasusi wa ujasusi katika ubongo wa kati katika masomo yaliyotumiwa na cocaine lakini sio katika masomo ya kudhibiti, ambayo yanasababisha sehemu hizi za ACC katika udhibiti wa majibu ya moja kwa moja ya dawa84.

Ikumbukwe kwamba katika masomo yaliyoelezwa hapo juu, masomo hayakuulizwa kuchagua kati ya tuzo za fedha. Tunatabiri kuwa uchaguzi huo utafuata kazi ya mstari (uchaguzi wa juu zaidi ya malipo) katika udhibiti wa afya zaidi kuliko watu walio na adhabu, ambao tunatarajia kuwa na mabadiliko machache katika uchaguzi (kuchagua madawa ya kulevya juu ya vingine vya kuimarisha), hasa wakati wa kutamani na kunywa binge . Uchunguzi unaoruhusu masomo ya kuchagua kati ya wasimarishaji wamefanywa katika wanyama za maabara. Masomo haya yameonyesha kuwa, wakati wa chaguo, wanyama waliotumia madawa ya kulevya hapo awali walichagua dawa juu ya novelty85, tabia ya kutosha ya uzazi86 na hata chakula87, 88, 89, na kuonyesha kuwa dawa za kulevya zinaweza kupunguza thamani ya thamani ya asili, hata zinahitajika kwa ajili ya kuishi. Katika utafiti wa hivi karibuni wa neuroimaging wa binadamu ambao masomo yanaweza kushinda sigara au pesa, wasaaji wa mara kwa mara walihamasishwa zaidi kupata pesa kuliko sigara, ambapo wastaafu wanaojitegemea walifanya juhudi sawa ili kushinda pesa au sigara90. Kikundi kama hicho kwa ushirikiano wa malipo ulizingatiwa katika OFC ya haki, DLPFC ya nchi mbili na ACC iliyoachwa, kama vile kwa wasiojivuta mara kwa mara maeneo haya yalionyesha shughuli za juu kwa kusisitiza kutabiri uongezekaji wa fedha zaidi kuliko kushawishi kutabiri malipo ya sigara, ambapo wale wanaovuta sigara walionyesha hakuna tofauti kubwa katika shughuli hiyo ya ubongo ya kutarajia. Mikoa hii pia ilionyesha uanzishaji juu ya pesa mara kwa mara kuliko kwa wasiojiunga90.

Matokeo haya, pamoja na matokeo ya tabia juu ya vipimo vya neuropsychological katika watu wa mkojo wa kikaboni91, 92 (tazama pia Sanduku 2), huchangia kuelewa jinsi mapendekezo ya malipo yanavyoweza kubadilika yanayotokana na kulevya kama vile kupendeza kwa madawa ya kulevya inavyoshirikiana na (na wakati mwingine huzidi) upendeleo kwa wahamasishaji wengine, na kupungua kwa kuchanganya kwa uwezo wa kugawa maadili ya jamaa na tuzo zisizohusiana na madawa ya kulevya.

Reactivity ya kihisia.

Uchunguzi kadhaa ambao umepitiwa hapo juu ulilinganisha majibu ya PFC kwa vichocheo visivyo vya kujali lakini vinavyoamsha kihemko na majibu ya hoja zinazohusiana na wasiwasi (kwa mfano, zinazohusiana na dawa za kulevya) 25, 26, 28, 46, 47 (Habari ya ziada S3 (jedwali)) . PFC ilikuwa na athari kubwa kwa kujibu picha kutoka kwa aina zote za kihemko katika masomo yaliyotumiwa na pombe28, PFC ya nje ilikuwa ya kujibu kwa kujibu picha za kupendeza kwa watu walio na tabia ya heroin26, na kwa wagonjwa walio na shida ya kula majibu ya PFC kwa picha za kuchukiza zilikuwa kawaida46, 47. Kwa hivyo, tofauti na utabiri wa mtindo wetu (Kielelezo 3), hakukuwa na tofauti katika majibu ya PFC kati ya dalili zinazohusiana na dawa za kulevya na zinazohusiana lakini zisizo za dawa katika yoyote ya masomo haya. Matokeo haya, na kutofautiana kwa muundo wa matokeo, kunaweza kuhusishwa - kati ya mambo mengine - idadi ndogo ya tafiti, tofauti kati ya tafiti (kama ukubwa wa sampuli, dawa ya msingi ya unyanyasaji na muda wa kujizuia) na unyeti wa hatua zilizotumiwa. Masomo ya baadaye yangefaidika kwa kutumia rekodi zinazohusiana na hafla au electroencephalography, ambayo ina azimio kubwa zaidi la muda kuliko fMRI au PET.

Picha ya wazi inajitokeza wakati masomo yanajumuisha usindikaji wa kihisia katika kazi za utambuzi-tabia (Maelezo ya ziada S5 (meza)). Kwa mfano, wakati inahitajika kuhisi na mhusika mkuu katika mfululizo wa katuni, kila kitu kinachoonyesha hadithi fupi, watu wa methamphetamini-waliodaiwa walitoa majibu machache sahihi kuliko udhibiti wa swali "ni nini kitakachofanya tabia kuu iwe bora?" 93. Ikilinganishwa na masomo ya kudhibiti, watu waliodaiwa pia walionyesha uharibifu katika OFC (na uharibifu katika DLPFC) wakati wa kujibu swali hili. Isipokuwa utafiti mmoja katika watu wasiokuwa na wasiwasi wa heroin-addicted individuals94, masomo mengine yanayofanana pia yaliripoti tofauti kati ya vikundi vya addicted na kudhibiti katika PFC majibu kwa kazi zinazohitaji usindikaji wa kihisia kama vile nyuso, maneno au ngumu. Kwa mfano, wakati watu wenye ulevi wa madawa ya kulevya waliona upeo wa maneno ya tano ya uso, maneno yasiyofaa yamehusishwa na uendeshaji wa chini katika ACC ya kushoto lakini maandamano ya juu katika DLPFC ya kushoto na DACC ya haki ikilinganishwa na udhibiti95. Kwa kuongeza, ikilinganishwa na udhibiti wa afya, watumiaji wa cocaine walionyesha uaminifu wa ACC na dorsomedial PFC wakati wa kufanya kazi ya ubaguzi wa barua wakati wa kuwasilisha seti ya picha zenye kupendeza (dhidi ya neutral) na uharibifu katika DLPFC ya nchi mbili wakati wa kuwasilisha visivyofaa (dhidi ya mazuri) picha96. Vivyo hivyo, ikilinganishwa na udhibiti wa afya, sigara za ndoa zilionyesha kushoto kwa ACC, na DLPFC ya haki na uharibifu wa chini wa gyrus kwa kukabiliana na uwasilishaji wa nyuso zenye hasira (kinyume na nyuso zisizo na upande wowote); majibu ya ACC ya haki yanahusiana na mzunguko wa matumizi ya madawa ya kulevya na majibu ya ACC ya nchi mbili zinazohusiana na viwango vya mkojo wa mkojo na matumizi ya pombe97. Kwa upande mwingine, DACC ya kushoto ilikuwa isiyoathirika katika masomo ya tegemezi ya methamphetamine ikilinganishwa na udhibiti wakati ukielezea kujieleza kihisia kwenye nyuso katika kazi inayohusiana na kuathiri (kwa kulinganisha sura ya takwimu za abstract) na hii ilihusishwa na unyeti mkubwa zaidi wa uadui na wa kibinafsi katika masuala ya kulevya98.

Kuchukuliwa pamoja, tafiti hizi zinaonyesha kuwa DLPFC ina athari zaidi wakati wa usindikaji wa kihemko kwa watu walio na ulevi ikilinganishwa na masomo ya kudhibiti, haswa kwa hisia hasi. ACC inaonyesha matokeo mchanganyiko, ingawa na masomo zaidi yanaonyesha kutokuwa na wasiwasi kuliko kutokuwa na wasiwasi. Inawezekana kuwa kuhangaika kwa DLPFC kunaweza kulipa fidia kwa ujasusi wa ACC, ambayo inaweza kuelezea ukosefu wa tofauti katika utendaji wa kazi kati ya watumizi wa dawa za kulevya na udhibiti mzuri wa masomo haya. Tabia mbaya na / au za msukumo zinaweza kuzingatiwa wakati wa changamoto kubwa za kuamka kihemko kama dhiki, hamu au majukumu magumu zaidi. Kwa wazi, majukumu ya mikoa hii kuhusiana na mtindo uliopendekezwa (Kielelezo 3) inahitaji kueleweka vizuri. Inawezekana kwamba, kwa kuajiri mapema kazi ya utendaji ya juu ya PFC (iliyosimamiwa na DLPFC), msisimko hasi wa kihemko huongeza hatari ya utumiaji wa dawa za kulevya kwa watu walio na ulevi, haswa katika hali ambazo zinaweka shida zaidi kwa rasilimali ndogo za udhibiti wa utambuzi. Tafsiri hii ni sawa na ushindani kati ya michakato ya dawa na isiyohusiana na dawa na kati ya michakato ya 'baridi' na 'moto' katika modeli (Mtini. 3c).

Ingawa masomo kadhaa hapo juu yalitumia vichocheo vibaya, swali linalodumu ni ikiwa ubadilishaji wa unyonyaji wa dawa zisizo za dawa kwa watu walio na uraibu pia inatumika kwa viboreshaji hasi kama upotezaji wa pesa. Uchunguzi wa wanyama unaonyesha kuwa masomo ya "addicted" yanaonyesha utaftaji wa dawa endelevu hata ikiwa dawa hiyo inahusishwa na kupokea mshtuko wa umeme99 Kwa wanadamu, hypoactivation katika PFC ya ventrolateral sahihi kwa wavutaji sigara wakati wa upotezaji wa pesa, na katika wacheza kamari wakati wa faida ya pesa, wameripotiwa 100 (Habari ya ziada S5 (jedwali)). Ingawa masomo zaidi yanahitajika wazi, maana ya kupunguzwa kwa unyeti kwa viboreshaji hasi kwenye ulevi ina athari ya kiutendaji kama, kwa kuongeza viboreshaji vyema (kama vile vocha na marupurupu), viboreshaji hasi (kama vile kufungwa) vinazidi kutumiwa katika usimamizi wa watumizi wa dawa za kulevya. Uingiliano unaweza kuboreshwa kwa kuchagua aina bora zaidi na kipimo cha kiboreshaji. Uchunguzi wa siku za usoni pia unaweza kusaidia kujua ikiwa watu walio na uraibu wanaweza kuchukua dawa za kulevya kwa sababu wanachoka kwa urahisi, wamechanganyikiwa, hukasirika au wanaogopa, labda kama matokeo ya utendaji uliobadilishwa wa PFC. Kizingiti cha chini cha kupata yoyote ya mhemko huu, au kutokuwa na uwezo wa kudumisha tabia inayoelekezwa kwa malengo (kwa mfano, kumaliza kazi ya kuchosha) wakati wa kupata mhemko huu, inaweza kuhusishwa na udhibiti wa vizuizi usiofaa (ambayo ni, msukumo ulioimarishwa) kama ilivyoangaliwa hapa chini. Kwa watu walio na uraibu wa cocaine, shughuli za PFC hukaa mapema ili kuwasilisha mara kwa mara kazi ya ushawishi endelevu101, ambayo inaweza kuwa kipimo cha kudumishwa kwa juhudi na kusababisha ushiriki duni katika shughuli za matibabu.

Udhibiti wa kuzuia utata

Uraibu wa dawa za kulevya unaonyeshwa na usumbufu mpole, lakini umeenea, utambuzi102 ambao unaweza kuharakisha mwendo wake, kutishia kujizuia endelevu103 au kuongeza msukumo kutoka kwa matibabu104, 105. PFC ni muhimu kwa michakato mingi ya utambuzi, pamoja na umakini, kumbukumbu ya kufanya kazi, kufanya uamuzi na kuchelewesha. punguzo (Jedwali 1), ambazo zote zinaathiriwa na watu walio na uraibu, kama ilivyoangaliwa mahali pengine106. Kazi nyingine muhimu ya utambuzi wa PFC ni kujidhibiti, na hapa tunazingatia jukumu la PFC katika mchakato huu katika uraibu (Habari ya ziada S6 (jedwali)). Udhibiti wa kibinafsi hurejelea, kati ya utendaji mwingine, kwa uwezo wa mtu kuongoza au kuacha tabia, haswa wakati tabia hiyo inaweza kuwa sio bora au yenye faida, au inachukuliwa kama jambo lisilo sahihi la kufanya. Hii ni muhimu kwa uraibu kwani, licha ya ufahamu fulani wa athari mbaya za dawa za kulevya (tazama pia sehemu iliyo hapo chini juu ya uelewa wa ugonjwa katika uraibu), watu ambao ni addicted wa dawa za kulevya wanaonyesha uwezo wa kuharibika wa kuzuia utumiaji wa dawa za kulevya. Udhibiti wa kizuizi ulioharibika, ambayo ni operesheni muhimu katika kujidhibiti, pia inaweza kuchangia kujihusisha na shughuli za uhalifu ili kupata dawa hiyo, na kudumisha udhibiti wa mhemko hasi, kama ilivyoonyeshwa hapo juu. Uharibifu huu pia unaweza kuweka watu kwenye uraibu. Sambamba na ripoti za awali107, kujidhibiti kwa watoto wakati wa muongo wao wa kwanza wa maisha unatabiri utegemezi wa dutu katika muongo wao wa tatu wa maisha108.

Nenda / usiende na uache kazi za muda wa majibu ya signal.

Kazi ambazo hutumiwa mara nyingi kupima udhibiti wa kuzuia ni kazi ya kwenda / hakuna-kwenda na kazi ya wakati wa majibu ya majibu (SSRT). Katika kazi ya kwenda / hakuna-kwenda, watu waliopoteza mkojowa walionyesha makosa zaidi ya uasi na tume kuliko udhibiti na hii imehusishwa na uharibifu katika DACC wakati wa majaribio ya kuacha109. Katika somo jingine, upungufu wa tabia hii wa kuzuia tabia katika watumiaji wa cocaine ulizidishwa na mzigo wa kumbukumbu ya kazi ya juu; tena, uharibifu wa DACC ulihusishwa na utendaji wa kutosha wa kazi110. Vile vile, wanaume wenye ujinga wa heroin walionyesha nyakati za mmenyuko wa polepole katika kazi ya kwenda / hakuna-kwenda, pamoja na uharibifu katika ACC na medial PFC111. Matokeo kutoka kwa SSRT ni ngumu zaidi kutafsiri. Kwa mfano, ACC ilikuwa na uaminifu wakati wa kuzuia mafanikio ya kukabiliana na ikilinganishwa na vikwazo vya kukabiliana na majibu katika wanaume waliopoteza cocaine, na utendaji wao wa tabia ulifanana na ule wa udhibiti112. ACC pia ilikuwa na uaminifu wakati wa marekebisho ya tabia ya makini na hatari ya kuchukua kazi hii kwa wasio na pombe, hususan katika masomo yaliyo na pombe kubwa wakati wa fMRI scan113. Kwa kulinganisha, ACC ilikuwa haiwezekani wakati wa kuzuia makosa113, labda kwa sababu walevi wasiokuwa na wasiwasi walijitahidi zaidi katika ufuatiliaji wa ishara ya kuacha kuliko udhibiti - kazi inayohusishwa na ACC. Shughuli iliyoongezeka katika mikoa mingine ya PFC pia iliripotiwa katika sigara za sigara baada ya kujiondoa saa 24, lakini (tofauti na matarajio ya kuongezeka kwa uanzishwaji wa kikanda) usahihi ulipunguzwa114 (Maelezo ya ziada ya S4 (meza)).

Tofauti kubwa katika matokeo ya tafiti hizi huenda husababishwa na tofauti katika uchambuzi, aina ya kulinganisha na tofauti ya utendaji kati ya vikundi, kwa kuongeza vigezo vingine. Hata hivyo, mfano unatokea ambapo dACC ni uaminifu wakati wa kazi hizi za kuzuia udhibiti, na uaminifu huu huhusishwa na utendaji usioharibika, hasa kwa muda mfupi wa kujizuia. Miongoni mwa hatua za utambuzi-tabia inaweza kupunguza uharibifu huu. Kwa mfano, kukataa taarifa (kama vile kutoa onyo la majaribio ya kutokuja bila ya kwenda) kuimarishwa kudhibiti uzuiaji katika kazi ya kwenda / hakuna, na hii ilihusishwa na kuanzishwa kwa ACC kwa watu binafsi walio na dawa ya methamphetamine115. Hatua hizi za utambuzi na tabia zinaweza kutumika kama mazoezi ya ukarabati wa neural na pamoja na utawala wa madawa ya wakati mmoja, kama ilivyojadiliwa hapa chini.

Kazi za Stroop.

 Udhibiti wa kuzuia inaweza pia kupimwa kwa kutumia neno la rangi-kazi Stroop task116. Utendaji mdogo na makosa zaidi wakati wa majaribio yasiyo ya ngumu juu ya kazi hii ni alama ya uharibifu wa PFC. Uchunguzi wa Neuroimaging umeonyesha kwamba dACC na DLPFC wanahusika katika kazi hii117, 118, 119, na majukumu tofauti kwa maeneo haya katika kugundua mgogoro (dACC) na azimio (DLPFC) 120.

Mafunzo ya kutumia neno la rangi Kazi ya Stroop katika watu waliodaiwa huripoti matokeo ambazo huwahi kwa wale walioaripoti hapo juu. Kwa mfano, watoaji wa cocaine walikuwa na CBF ya chini katika DACC ya kushoto na DLPFC ya haki wakati wa majaribio yasiyo ya kawaida ikilinganishwa na majaribio mazuri, wakati ACC sahihi ilionyesha mfano tofauti; Zaidi ya hayo, uendeshaji wa ACC wa haki haukuhusiana na matumizi ya cocaine121 (Taarifa ya ziada S6 (meza)). Katika ndugu-kutumia wanaume, CBF ya chini wakati wa kazi hii iliripotiwa katika mikoa kadhaa ya PFC, ikiwa ni pamoja na ACC perigenual, PFC na DLPFC122. Masomo ya tegemezi ya Methamphetamini pia yalionyesha uharibifu katika mtandao wa kudhibiti uzuiaji, ikiwa ni pamoja na DACC na DLPFC wakati wa kufanya kazi hii123. Inakabiliana na athari ya kujizuia kwenye kazi ya kwenda / isiyo ya kwenda iliyoripotiwa hapo juuXUMUMX, sigara za sigara ambao walijaribiwa baada ya kujiondoa saa ya 114 walipungua kasi ya majibu, na kuimarishwa kwa DACC na kupunguzwa majibu ya DLPFC ya haki kwa majaribio yasiyo ya kawaida ya neno la rangi Stroop function12 (Taarifa ya ziada S124 (meza)). Muhimu sana, uchunguzi wa fMRI ulionyesha kuwa uanzishaji wa PFC (maeneo ya Brodmann 4 na 10) wakati wa kazi ya rangi ya Stroop kazi ilifanyika majuma ya 32 kabla ya matibabu kuanza kuanza utabiri wa matokeo ya matibabu katika watu wa kikaboni8.

Katika tofauti ya kihemko ya kazi hii, maneno ya rangi hubadilishwa kwa maneno ya kihemko au picha ambazo zinahusiana na eneo la wasiwasi la mtu fulani, kama vile maneno yanayohusiana na pombe kwa watu walio na ulevi. Ingawa vipimo vya kawaida na vya kihemko vya Stroop vinajumuisha hitaji la kukandamiza majibu kwa habari ya kusisimua ya kusisimua wakati kwa uangalifu kudumisha umakini kwenye mali ya kichocheo ambayo inahitajika kumaliza kazi hiyo, ni kazi ya kihemko tu ya Stroop inayotumia umuhimu wa kihemko kama mpotezaji. Miundo kama hiyo ya Stroop ya kihemko inaweza kuongeza zaidi shughuli iliyobadilishwa ya PFC katika ulevi: inawezeshwa kwa aina yoyote ya mzozo au inatokea haswa wakati wa mizozo katika muktadha unaohusiana na dawa?

Uchunguzi wa fMRI kwa watumiaji wenye kuchochea ulionyesha uhaba wa maneno ya kuhusiana na madawa ya kulevya: watu waliokataa, lakini sio udhibiti, walionyesha uhaba zaidi kwa maneno yanayohusiana na madawa ya kulevya (kupimwa kama latency ya majibu ya kati ya rangi sahihi ya maneno yanayohusiana na madawa ya kulevya ufikiaji wa majibu ya rangi sahihi ya maneno yasiyofaa), ambayo yalihusiana na majibu ya PFC yaliyoimarishwa ya kushoto. Majibu kama haya hayakuzingatiwa kwa neno la rangi ya kazi Stroop task126. Vile vile, picha zinazohusiana na madawa ya kulevya ziliimarisha majibu ya DACC kwa taarifa zinazohusika na kazi katika sigara za sigara127. Matokeo haya yanaonyesha kwamba katika kulevya, rasilimali nyingi za juu zinahitajika ili kuzingatia kazi za utambuzi wakati cues kuhusiana na madawa ya kulevya huwapo kama wasafiri (kwa hiyo husababisha tahadhari) wakati wa kazi. Inapingana na matokeo haya na mengine128 ni masomo kwa watumiaji wa cocaine wa sasa, ambapo maneno yanayohusiana na madawa hayahusishwa na utendaji wa polepole au makosa zaidi83, 129. Tofauti hii inaweza kuhusiana na kubuni kazi au hali ya kutafuta matibabu ya washiriki wa utafiti; tunatabiri kwamba migogoro iliyoimarishwa kati ya maneno yanayohusiana na madawa ya kulevya na maneno ya neutral huwaonyesha wale watu wanaojaribu kujiepuka na madawa ya kulevya. Ushahidi wa athari kama hizo katika sigara sigara ulichapishwa hivi karibuni130.

Athari za utawala wa madawa ya kulevya wakati wa kazi za kudhibiti uzuiaji.

Upungufu katika udhibiti wa hisia na udhibiti wa vizuizi kwa watu walio na uraibu na uboreshaji wa shughuli za PFC na usimamizi wa moja kwa moja wa dawa (tazama hapo juu na habari ya ziada S2 (jedwali)) kwa pamoja inaweza kuunga mkono nadharia ya matibabu ya kibinafsi131, 132. Kulingana na dhana hii, dawa ya kujitawala - na kuongezeka kwa shughuli za PFC - kuboresha upungufu wa kihemko na utambuzi ambao upo kwa watu walio na madawa ya kulevya. Athari kama hiyo ya matibabu ya kibinafsi imetambuliwa hapo awali na jamii ya matibabu, kama inavyothibitishwa kwa kutumia methadone (opioid syntetisk) kama tiba ya kawaida ya uingizwaji wa agonist kwa utegemezi wa heroin. Katika utafiti wa fMRI, kuangalia vidokezo vinavyohusiana na heroin kulihusishwa na kutamani sana wakati wa kipimo cha baada ya wakati wa kikao cha methadone kabla ya kipimo kwa watu walio na madawa ya kulevya, pamoja na kupungua kwa majibu yanayohusiana na dalili katika nchi mbili za OFC133 (Habari ya ziada S4 (meza)). Msaada wa kijeshi umeanza kujilimbikiza kwa athari sawa kwa watu walio na ulevi wa cocaine. Kwa mfano, cocaine ya ndani (ambayo huongeza viwango vya dopamini vya nje ya seli) kwa watumiaji wa cocaine waliboresha udhibiti wa kizuizi katika kazi ya kwenda / kutokwenda, na hii ilihusishwa na kuhalalisha shughuli za ACC na kuimarishwa kwa uanzishaji wa DLPFC wakati wa kazi134. MPH ya ndani (ambayo pia huongeza viwango vya dopamini vya seli za nje) vile vile iliboresha utendaji kwenye SSRT kwa wanyanyasaji wa kokeini, na hii ilikuwa ikihusiana vyema na uanzishaji-wa -uzi wa uanzishaji wa gamba la mbele la kushoto la kati na kuhusishwa vibaya na shughuli katika PFC inayoingiza damu; baada ya MPH, shughuli katika mikoa yote miwili zilionyesha mwelekeo wa kuhalalisha135. Utafiti wa PET ulionyesha kuwa MPH ya mdomo ilipunguza kimetaboliki iliyopunguzwa katika maeneo ya ubongo wa limbic - pamoja na lateral OFC na DLPFC - ambayo ilifuata kufichuliwa kwa viunga vinavyohusiana na cocaine kwa watu walio na ulevi wa cocaine136 Ilipunguza pia makosa ya tume, kipimo cha kawaida cha msukumo, wakati wa kazi inayohusiana na mhemko wa Stroop, wote kwa watu walio na uraibu wa cocaine na udhibiti, na kwa watu walio na uraibu kupungua huku kulihusishwa na kuhalalisha uanzishaji katika rostroventral ACC (kupanua kwa mOFC) na DACC; uanzishaji unaohusiana na kazi wa DACC kabla ya utawala wa MPH ulihusishwa na matumizi mafupi ya pombe ya maisha137 (Mtini. 4). Ingawa bado inabaki kusomwa ikiwa ni vipi au jinsi athari za noradrenergic za MPH zinachangia athari yake ya "kuhalalisha" kwa watumiaji wa kokeini, ikichukuliwa pamoja matokeo haya yanaonyesha kuwa athari za kuongeza dopamine za MPH zinaweza kutumiwa kuwezesha mabadiliko ya tabia kwa watu walio na ulevi ( kwa mfano, kuboresha kujidhibiti), haswa ikiwa matibabu ya MPH yamejumuishwa na hatua maalum za utambuzi.

Kielelezo 4 | Athari ya methylphenidate ya mdomo kwenye shughuli ya cingulate ya cortex anterior na kazi katika kulevya ya cocaine.

Methylphenidate huongeza MRI ya kazi inachukua majibu na inapunguza makosa ya tume kwa ufanisi (uliopokea cac reactivity) kazi ya utambuzi kwa watu binafsi wenye ulevi wa cocaine. a | Ramani ya axial ya mikoa ya cortical ambayo ilionyesha majibu yaliyothibitishwa kwa methylphenidate (MPH) ikilinganishwa na placebo katika watu wa cocaine-wasiwasi. Mikoa hii ni kamba ya ndani ya cingulate (DACC; maeneo ya Brodmann 24 na 32) na ACC rostroventromedial (rvACC) inayopanua kwenye korti ya medium (mOFC; Brodmann maeneo 10 na 32). Viwango vya umuhimu (T alama) ya uanzishaji ni coded rangi (inavyoonekana na rangi wadogo). b | Uwiano kati ya signal BOLD (iliyotolewa kama% mabadiliko ya signal kutoka mahalibo) katika rvACC kupanua kwa mOFC (x = -9, y = 42, z = -6; maeneo Brodmann 10 na 32) wakati wa usindikaji wa maneno kuhusiana na madawa ya kulevya na usahihi juu ya kazi ya FMRI (wote wawili ni alama za delta: MPH badala ya placebo). Masomo ni watu wa 13 wenye matatizo ya matumizi ya cocaine na udhibiti wa afya wa 14. Kielelezo kinajitokeza, kwa ruhusa, kutoka kwa Ref. 215 © (2011) Macmillan Publishers Ltd. Haki zote zimehifadhiwa.

Ikumbukwe kwamba athari za agonists ya dopamine kwenye usimamiaji wa tabia za ubongo na changamoto za udhibiti wa kihisia au za utambuzi zinaweza kutegemeana na mifumo ya matumizi ya madawa ya kulevyaXIUMX au tofauti nyingine za kibinafsi, kama vile udhibiti wa msingi wa matumizi ya dawa na matumizi ya madawa ya kulevya, lakini uwezekano huu endelea kujifunza katika ukubwa wa sampuli kubwa. Pia, probes isiyo ya dopaminergic (kwa mfano, cholinergic au AMPA receptor agonists) inaweza kutoa malengo ya ziada ya pharmacological kwa matibabu ya kulevya ya cocaineXXUM.

Kwa muhtasari, matokeo ya masomo katika udhibiti wa kuzuia madawa ya kulevya yanaonyesha kuwa kuna dacC hypoactivity na uharibifu wa kuzuia uzuiaji katika watu wa madawa ya kulevya. Shughuli iliyoimarishwa ya PFC imeripotiwa baada ya kukataa muda mfupi, juu ya kufidhiliwa na cues kuhusiana na madawa ya kulevya na madawa ya kulevya yenyewe (au mawakala sawa wa dawa za dawa). Hata hivyo, ingawa mfiduo wa madawa ya kulevya pia unahusishwa na utendaji bora katika kazi hizi za utambuzi, kujizuia kwa muda mfupi na kufichua kwa cues kuhusiana na madawa ya kulevya kuna matokeo mabaya juu ya utendaji kazi. Inaonekana katika mazingira ya mfano uliopendekezwa (Kielelezo 3), ingawa madawa ya kulevya hutoa misaada ya muda, dawa za muda mrefu na madawa haya zina matokeo ya muda mrefu - kupunguzwa taratibu za udhibiti wa kuzuia na kuchanganyikiwa kwa kihisia - ambazo haziwezi kupunguzwa na kujizuia kwa muda mfupi, na kwamba huwa tayari kupitiwa juu ya kufidhiliwa kwa cues kuhusiana na madawa ya kulevya. Kupunguza ufanisi wa kazi hizi, kwa kutumia njia za dawa za kimaumbile na za kimaumbile-ambazo zinalenga - pamoja na wasimamizi wanaohitajika - wanapaswa kuwa lengo la matibabu ya kulevya.

Uelewa wa magonjwa katika kulevya

Uwezo wa ufahamu juu ya ulimwengu wetu wa ndani (unaojumuisha ujasusi lakini unaenea kwa hali ya juu ya kihemko, ya kuhamasisha na kujitambua) inategemea PFC. Kwa kuzingatia kuharibika kwa utendaji wa PFC kwa watu walio na ulevi uliopitiwa hapo juu, inawezekana kwamba ufahamu uliozuiliwa wa kiwango cha udhalilishaji wa tabia au hitaji la matibabu inaweza kudhibitisha kile ambacho kimepangwa kutawaliwa na "kukana" katika uraibu wa dawa za kulevya. , dhana kwamba mgonjwa aliye na uraibu anaweza kuelewa kabisa upungufu wake lakini anachagua kupuuza inaweza kuwa ya makosa. Kwa kweli, tafiti hivi karibuni zimedokeza kwamba watu walio na uraibu hawajui kabisa ukali wa ugonjwa wao (ambayo ni, utaftaji wao wa dawa za kulevya na kuchukua tabia na matokeo yake) na hii inaweza kuhusishwa na upungufu katika mtandao wa kudhibiti139.

Uchunguzi kadhaa umetoa ushahidi wa kujitenga kati ya mtazamo wa kibinafsi na tabia halisi katika ulevi. Kwa mfano, katika udhibiti mzuri wa afya kasi na usahihi wa majibu kwa hali ya juu ya kifedha ikilinganishwa na muhtasari wa upande wowote katika kazi ya tahadhari endelevu ya malipo ya kulazimishwa iliyolipwa kwa hiari ilihusiana na ushiriki wa kibinafsi wa kazi hiyo; Kwa upande mwingine, ripoti za masomo ya kokeni ya ushiriki wa kazi hayakuunganishwa na utendaji wao halisi wa kazi, ikionyesha kutokuelewana kati ya motisha ya kibinafsi na tabia inayoendeshwa na malengo70. Kutumia kazi iliyotengenezwa hivi karibuni ambayo washiriki walichagua picha wanazopendelea kutoka kwa aina nne za picha na kisha kuripoti kile walichofikiria ni picha yao iliyochaguliwa zaidi ya91, tofauti kati ya ripoti ya kibinafsi na chaguo halisi - kuonyesha ufahamu usiofaa juu ya tabia ya chaguo la mtu - ilikuwa kali zaidi kwa watumiaji wa sasa wa kokeini, ingawa pia iligundulika kwa watumiaji wasiojitenga, ambao ndani yao ilihusiana na mzunguko wa matumizi ya hivi karibuni ya cocaine92.

Utaratibu wa msingi wa utengano huu unaweza kuwa ujumuishaji wa majibu ya tabia na uhuru wakati wa ujifunzaji wa mabadiliko, kama vile imeonyeshwa kutokea baada ya lesion ya OFC katika nyani140. Kuna ushahidi wa kutengana kwa tabia-kama hiyo pia kwa wanadamu. Katika utafiti unaoweza kuhusishwa na hafla ukitumia kazi iliyoripotiwa hapo juu 70, masomo ya kudhibiti yalionyesha majibu ya elektroni na nyakati za majibu katika hali ya pesa nyingi ikilinganishwa na hali ya kutokua upande wowote, na hatua hizi mbili za umakini wa motisha zilihusiana. Mfumo huu haukuzingatiwa katika kikundi kilichotumiwa na cocaine, ambayo uwezo wa kujibu kwa usahihi pesa (ambayo ni, zaidi kubadilika kwa tabia kwa kiboreshaji hiki), iliyohusiana vibaya na mzunguko wa matumizi ya hivi karibuni ya cocaine141. Utafiti mwingine ulionyesha kuwa, katika jukumu la kamari, chaguzi za masomo ziliongozwa na makosa halisi na ya uwongo, wakati wavutaji sigara waliongozwa tu na makosa halisi ambayo walikuwa wamefanya, ingawa makosa ya uwongo yalisababisha majibu ya nguvu ya neva142, tena akiashiria kwa kujitenga kwa tabia-na tabia katika ulevi. Katika mtindo uliopendekezwa (Kielelezo 3), utaratibu huu unawakilishwa na upunguzaji wa pembejeo kutoka kwa maeneo ya juu ya udhibiti wa utambuzi hadi mikoa ambayo inahusishwa na usindikaji wa kihemko na majibu ya hali.

Muhimu, kwa wanadamu kujitenga kwa tabia-hijabu kunaweza kudhibitishwa kwa kulinganisha ripoti za wagonjwa na zile za watoa habari137 kama vile wanafamilia au watoaji wa matibabu, au kwa hatua madhubuti za utendaji kwenye vipimo vya neuropsychological143. Ni muhimu kukumbuka kuwa hatua za kujiripoti zinatoa maoni muhimu katika utengano huo, lakini ikipewa mapungufu ya ripoti za kibinafsi, ukuzaji wa hatua zaidi za ufahamu na ufahamu ni muhimu kwa utafiti na madhumuni ya kliniki. Hatua mbili zinazoahidi ni ufahamu wa makosa na huathiri kulinganisha. Uhamasishaji wa makosa katika kazi ya kwenda / kutokukamilika uligundulika kupunguzwa kwa vijana wanaotumia bangi na hii ilihusishwa na upunguzaji wa DLPFC ya nchi mbili na ACC ya kulia, na kwa matumizi makubwa ya dawa ya sasa144. Katika masomo yanayotegemewa na methamphetamine, PFC ya nchi mbili ya uingizaji hewa ilikuwa na nguvu wakati wa kuathiriana na hii ilihusishwa na alexithymia145 iliyojiripoti. Kama ufahamu bora wa ukali wa utumiaji wa dawa za kulevya ulitabiri kujizuia hadi mwaka 1 baada ya matibabu ya walevi146, safu hii ya utafiti inayochipuka inaweza kuongeza sana uelewa wetu wa kurudi tena katika uraibu wa dawa za kulevya, kwa mfano kuboresha njia za kuingilia kati zinazopatikana, kwa mfano, kwa kulenga watu walio na uraibu ambao wamepunguza kujitambua kwa hatua zinazolengwa.

Mapungufu ya utafiti na maelekezo ya baadaye

Kikwazo kuu cha Uhakiki huu ni mtazamo wetu wa kuzingatia PFC kwa gharama ya ukiondoa mikoa yote ya ubongo ya ubongo na miundo ya subcortical. Usanifu unaounga mkono kazi ya mtendaji wa juu na udhibiti wa juu-chini ni ngumu na unafikiriwa kuhusisha mitandao kadhaa ya kazi inayojumuisha, pamoja na PFC, mikoa mingine kama vile parietal cortex, insula, thalamus na cerebellum147. Kwa hiyo, na pia kutoa mapungufu ya asili ya masomo ya upepo wa neuroimaging ya binadamu, ugawaji wa causality lazima uepukwe - yaani, PFC haiwezi kuendesha moja kwa moja upungufu ulioelezwa katika tathmini hii. Uchunguzi wa meta ujao ambao usumbufu wa mitandao ya kazi hii ya kulevya unapaswa kuchunguzwa inapaswa kuingizwa na matokeo kutoka kwa masomo ya usanifu katika wanyama wa maabara.

Suala linalojulikana na tafiti nyingi zilizopitiwa zinahusiana na matumizi yao ya uchambuzi wa kazi za ROI ambazo wakati mwingine haziko na marekebisho makali zaidi ya takwimu za uchambuzi wote wa ubongo. Kwa mfano, ili kuondokana na masuala ya nguvu za chini, matokeo yanayoripotiwa wakati mwingine yanazuiliwa na uchunguzi wa baada ya hofu katika mikoa ambayo ilionyesha matokeo muhimu katika masomo yote kwa masharti yote ya kazi; Uchunguzi mzima wa ubongo (kwa mfano, kikundi au aina ya kuchochea) au madhara ya mwingiliano, au ya uhusiano na utendaji kazi au pointi za mwisho za kliniki, hazifanyike. Kwa hiyo, matokeo kama hayo ya ROI yanaweza kuwakilisha kosa la Aina I lakini pia wanaweza kukosa sehemu ndogo za neural ambazo zinahusika katika jambo la uchunguzi, kwa mfano, tamaa au udhibiti wa tamaa. Njia ya kuondokana na upungufu wa uchunguzi wa baada ya hofu ni kufanya uchambuzi wote wa ubongo na kutumia priori iliyoelezwa ROI148, 149, ambayo inaweza pia kusaidia kuimarisha nomenclature ya ROI katika masomo. Masuala mengine ya kawaida yanahusiana na kuwasilisha kamili ya data halisi (kama sio kutoa maana na tofauti, au sio kutoa mgawanyiko wakati wa kuripoti uhusiano), ambayo inaweza kuficha mwelekeo wa athari (uanzishaji dhidi ya kuacha), na uwezekano wa kuongeza tofauti katika matokeo yaliyochapishwa (kwa mfano, hyperactivation inaweza kutaja maandamano ya juu au uondoaji wa chini kutoka kwa msingi). Kwa muhtasari, uwanja huu utafaidika kutokana na taratibu - ya taratibu zinazohusiana na picha, majukumu, uchambuzi na sifa za suala - ambayo itasaidia tafsiri ya matokeo. Utekelezaji pia ni muhimu kwa kuruhusu ushirikiano wa seti za data kutoka maabara mbalimbali - kuunganisha data kama muhimu kwa masomo ya maumbile ambayo ni lengo la kuelewa ushirikiano kati ya jeni, maendeleo ya ubongo, kazi ya ubongo na madhara ya madawa ya kulevya kwenye mchakato huu. Kwa mfano, uundwaji wa seti kubwa za data za kuzingatia picha zitakuwa muhimu katika kuelewa jinsi jeni zinazohusiana na hatari ya kulevya huathiri ubongo wa kibinadamu baada ya kufuta madawa ya kulevya na ya mara kwa mara. Zaidi ya hayo, uwezo wa kuunganisha seti kubwa za takwimu za imaging - kama hivi karibuni imefanywa kwa picha za MRI za kupumzika uunganisho wa kazi150 - itawawezesha kuelewa vizuri zaidi ya neurobiolojia ya kulevya ambayo baadaye inaweza kutumika kama biomarker ili kuongoza matibabu.

Ingawa kuna vichache vichache (kuhusisha PFC ya haki, hasa ACC na DLPFC, katika taratibu za kuzuia malipo) data iliyopitiwa hapa haifai mfano wa wazi unaoonyesha lateralization ya mabadiliko ya ubongo kwa watu walio na adhabu. Hata hivyo, kuimarisha sio lengo la kuchunguza katika masomo yoyote yaliyopitiwa. Kutokana na kwamba kuna ushahidi wa kuchanganyikiwa baadaye wakati wa kupiga kidole katika vikwazo vya cocaine151, tafiti ambazo zinafiti uchunguzi wa PFC baadaye katika urekebishaji unahitajika. Aidha, kuna tofauti tofauti za kijinsia katika majibu ya madawa ya kulevya na katika mabadiliko ya kulevya, na tafiti za kujifurahisha zinaongeza uelewa wetu wa vipengele vya kijinsia vya ubongo wa kibinadamu. Hata hivyo, hadi sasa, masomo machache yaliyolindwa vizuri yalisisitiza tofauti za ngono katika jukumu la PFC katika kulevya; badala, tafiti nyingi hutumia masomo ya wanawake au wanaume (hasa wanaume). Uchunguzi pia unahitajika kuchunguza madhara ya uwezekano wa kuimarisha sifa nyingine za kibinafsi; ya maslahi maalum ni athari za matatizo ya co-morbid (kwa mfano, unyogovu unaweza kuongezeka kwa upungufu kwa watu walio na wasiwasiXXIMUM) na matumizi ya madawa ya kulevya na muda wa kujizuia (kwa mfano, cocaine inaweza kupunguza au mask chini ya matatizo ya cognitive152 au matatizo ya kihisia153 katika cocaine -dadeded individuals). Uchunguzi wa muda mrefu utawezesha uchunguzi wa masuala haya, ambayo ni ya umuhimu hasa kwa wale wanaokataa madawa ya kulevya kwa matumaini kwamba PFC itatumika. Zaidi ya hayo, kulinganisha kati ya aina mbalimbali za vitu vibaya vinaweza kuruhusu tofauti kati ya mambo ambayo ni maalum kwa madawa fulani kutoka kwa mambo ambayo inaweza kuwa ya kawaida katika idadi ya madawa ya kulevya. Badala ya kutibu uharibifu wa mabadiliko ya neural na tabia ya kulevya kama kelele, tafiti zinaweza kuchunguza kwa lengo la kujibu maswali muhimu: ni kupungua kwa PFC katika iRISA zaidi ya watu fulani walio na adhabu kuliko wengine? Je! Dawa za kujitegemea zinaendesha dawa nyingi zaidi kwa watu wengine kuliko wengine? Je! Matumizi ya madawa ya kulevya, ambayo ni utawala zaidi kuliko ubaguzi (kwa mfano, wengi wa pombe ni nicotine-addicted), huathiri neurobiolojia katika kulevya? Nini maana ya tofauti hii kwa matokeo ya matibabu na kupona? Jambo la muhimu zaidi, ni jinsi gani tunaweza kutumia matokeo haya ya maabara kwenye PFC inayofanya kazi katika kulevya ili kuwajulisha mpango wa ufanisi wa matibabu?

Muhtasari na hitimisho

Kwa ujumla, tafiti za neuroimaging zimefunua muundo unaoibuka wa kutofaulu kwa jumla kwa PFC kwa watu walio na madawa ya kulevya ambayo yanahusishwa na matokeo mabaya zaidi - matumizi ya dawa zaidi, utendaji mbaya zaidi wa kazi inayohusiana na PFC na uwezekano mkubwa wa kurudi tena. Katika watu walio na uraibu wa dawa za kulevya, uanzishaji ulioenea wa PFC wakati wa kuchukua kokeini au dawa zingine na wakati wa uwasilishaji wa dalili zinazohusiana na dawa hubadilishwa na ujinga wa PFC wakati wa kufichuliwa na changamoto za hali ya juu za kihemko na za utambuzi na / au wakati wa kujiondoa kwa muda mrefu wakati haujachochewa. Majukumu ya PFC ambayo yanahusiana sana na ulevi ni pamoja na kujidhibiti (ambayo ni, udhibiti wa hisia na udhibiti wa kizuizi) kukomesha vitendo ambavyo havina faida kwa mtu binafsi, sifa ya ujasiri na utunzaji wa msisimko wa motisha ambao ni muhimu kushiriki katika malengo yanayotokana na malengo tabia, na kujitambua. Ingawa shughuli kati ya mikoa ya PFC imeunganishwa sana na inabadilika, ili mkoa wowote mmoja uhusishwe katika kazi nyingi, dorsal PFC (pamoja na DACC, DLPFC na gyrus ya chini ya mbele) imehusishwa sana katika udhibiti wa juu-chini na kazi za utambuzi wa meta. , PFC inayoingia (ikiwa ni pamoja na ACC ya asili na mOFC) katika kanuni za kihemko (pamoja na hali ya hewa na kupeana ushawishi wa motisha kwa dawa na vidokezo vinavyohusiana na dawa za kulevya), na PFC ya ventrolateral na ya baadaye ya OFC katika mwelekeo wa majibu ya moja kwa moja na msukumo (Jedwali 1). Kukosekana kwa kazi kwa maeneo haya ya PFC kunaweza kuchangia ukuaji wa hamu, matumizi ya lazima na 'kukataa' ugonjwa na hitaji la matibabu - dalili za tabia ya uraibu wa dawa za kulevya. Ukosefu wa utendaji wa PFC wakati mwingine unaweza kutanguliza utumiaji wa dawa za kulevya na kupeana mazingira magumu ya kukuza shida za utumiaji wa dutu (Sanduku la 3). Bila kujali mwelekeo wa sababu, matokeo ya masomo ya neuroimaging ambayo yamekaguliwa hapa yanaonyesha uwezekano wa biomarkers maalum zinaweza kulengwa kwa madhumuni ya kuingilia kati. Kwa mfano, labda hali hizi mbaya za PFC zinaweza kutumiwa kutambua watoto na vijana ambao watafaidika zaidi kutokana na juhudi kubwa za kuzuia utumiaji wa dawa za kulevya, na labda dawa zinaweza kuboresha upungufu huu na kusaidia watu walio na mazoea ya kushiriki katika matibabu ya ukarabati.

Sanduku 3 | Uharibifu na uwezekano wa matumizi ya madawa ya kulevya

Mafunzo juu ya udhaifu wa kabla ya kuharibika - kama vile yatokanayo na ujauzito wa madawa ya kulevya, historia ya familia au polymorphisms ya jeni iliyochaguliwa na ushirikiano wao - kazi ya upendeleo wa cortex (PFC) ni muhimu kwa ajili ya kubuni ya uingiliaji wa baadaye na juhudi za kuzuia; tafiti hizi zinaonyesha umuhimu wa kulenga biomarkers wazi ya hatari katika matumizi ya madawa ya kulevya na kulevya. Kwa mfano, kupunguzwa kwa mtiririko wa damu duniani kote kabisa (CBF) (-10%), na CBF iliyoimarishwa jamaa katika PFC (DLPFC) (9%) na anterior cingulate cortex (ACC) (12%) ziliripotiwa kwa vijana wenye uzito yatokanayo na kocaine kabla ya kuzaa²⁰¹. PFC isiyosababishwa pia iliripotiwa kwa watumiaji wadogo wa MDMA²⁰², bangi²⁰³ au pombe²⁰⁴ wakati wa kwenda / hakuna-kwenda kazi, ambayo walifanya kawaida (Maelezo ya ziada S6 (meza)). Vivyo hivyo, ikilinganishwa na kudhibiti watoto na watoto ambao walikuwa na wazazi wa pombe lakini walikuwa wenye ujasiri, watoto waliokuwa na wazazi wa pombe na waliokuwa wakiwezekana na kunywa pombe (yaliyowekwa kulingana na kiwango cha kunywa tatizo wakati wa ujana) walikuwa na nguvu ya kutosha ya kupambana na PFC, wakati cortex ya kimataifa ya OFB (OFC) ilikuwa hypoactive, licha ya ukosefu wa tofauti za tabia wakati wa kusoma maneno ya kihisia kimya. Katika sampuli nzima, uharibifu huo wa PFC ulikuwa unahusishwa na dalili nyingi za kuondokana na uchochezi²⁰⁵ (Maelezo ya ziada S5 (meza)). Kwa hiyo, mabadiliko hayo katika shughuli za PFC yanaweza kuwa fidia kwa muda mfupi (kama inavyothibitishwa na utendaji sawa wa kazi), lakini kwa muda mrefu inaweza kukuza matumizi mabaya ya kulevya na kulevya kwa watu hawa, ingawa hii inabaki kuhakikisha.

Utaratibu unaoathiri mazingira magumu hayo, au ambayo hutoa ulinzi dhidi ya, kuendeleza kulevya kunaweza kuhusisha neurotransmission ya dopaminergic. Kwa mfano, upatikanaji wa receptor wa uzazi wa dopamine wa D2 na metabolism ya kikanda ya PFC yalikuwa ya juu katika vijana, wasio na uhusiano wa familia za pombe kuliko katika masomo bila historia hiyo ya familia, ambayo ni kinyume na matokeo yaliyoripotiwa kwa watu wenye ulevi (Box 2; tazama Maelezo ya ziada S7 (meza))²⁰⁶. Watu walio na historia ya familia ya unyanyasaji wa pombe wanasema kihisia cha chini cha hisia, na hii ilihusishwa na upatikanaji wa receptor wa chini ya D2 na ya chini ya metabolism ya OFC. Kwa hivyo inawezekana kwamba upatikanaji wa dopamine ya D2 ya upatikanaji wa dopamini na shughuli za kimetaboliki zilizoimarishwa katika PFC kwa watu binafsi wenye historia ya familia ya unyanyasaji wa pombe iliongeza kiwango cha hisia nzuri - ingawa hii bado imebakia chini ya kiwango cha udhibiti wa afya - kwa viwango ambavyo vinaweza iliwahifadhi watu hawa dhidi ya kuendeleza kulevya. Inawezekana pia kuwa hali nzuri zinahitajika kwa ajili ya matengenezo ya ulinzi huo, na hali hiyo mbaya (kwa mfano, shida ya muda mrefu) inaweza kuwaficha watu hawa sawa na madawa ya kulevya baadaye, lakini hii inabakia kuamua katika masomo ya muda mrefu. Njia nyingine, kama vile dysmorphology ya ubongo²⁰⁷, pia inaweza kuwa muhimu katika kutoa hatari ya kulevya.

Michango ya maumbile ya hatari ya kulevya pia ni muhimu. Kwa mfano, watumiaji wa bangi mara kwa mara wanaosababishwa na hatari za jeni ambazo zinajumuisha receptor ya cannabinoid 1 (CB1) au asidi ya mafuta ya amino hydrolase 1 (FAAH; enzyme ambayo hupunguza metaboliska ya kawaida ya cannabinoids) ilikuwa na ufanisi mkubwa zaidi wa madawa ya kulevya katika ufanisi wa maeneo ya PFC²⁰⁸. Muhimu, gene hii na mwingiliano wa mazingira inaweza kutumika kutabiri tabia ya baadaye ya kutokuwepo. Kwa mfano, ongezeko la mwaka wa 1 katika wingi wa mwili wa wasichana wenye umri wa afya inaweza kutabiriwa na kuanzishwa kwa OFC iliyosababishwa kutokana na cues zinazohusiana na chakula, lakini tu katika wasimamizi wa hatari ya dopaminergic husema dopamine receptor D4 (DRD4) 7-kurudia allele au DRD2 TaqIA A1 allele²⁰⁹. Uchunguzi wa hivi karibuni pia unaonyesha kwamba mwingiliano kati ya polymorphisms fulani na familia - ikiwa ni pamoja na kujitenga kabla ya kujifungua - madawa ya kulevya yanaweza kuathiri maendeleo ya OFC^{210, 211}. Kwa mfano, uchunguzi wa hivi karibuni umeonyesha kuwa kiasi cha kati cha OFC (mOFC) kijivu kikubwa kilikuwa kikiwekwa na monoamine oxidase A genotype, kama vile tofauti ya shughuli ya chini ya jeni hili iliongoza mOFC kijivu jambo hupungua kwa watu wa cocaine-waliodaiwa²¹², na hii ilikuwa yanayohusiana na matumizi ya cocaine ya muda mrefu wa maisha.

viungo

TAARIFA ZAIDI

• Ukurasa wa kwanza wa Rita Z. Goldstein

• Mradi wa Maabara ya Taifa ya Maabara ya Neuropsychoimaging ya Brookhaven

• Taasisi ya Kitaifa ya Madawa ya Kulevya

• tovuti ya Chuo Kikuu cha Colorado CANLAB Software

Shukrani

Utafiti huu uliungwa mkono na misaada kutoka Taasisi ya Kitaifa ya Madawa ya Dawa za Kulevya (R01DA023579 hadi RZG), mpango wa NIAAA wa ndani na Idara ya Nishati, Ofisi ya Utafiti wa Baiolojia na Mazingira (kwa msaada wa miundombinu). Tunashukuru kwa mchango wa AB Konova katika muundo wa takwimu 2. Tunadaiwa kwa watazamaji wetu ambao maoni yao yalithaminiwa sana na kuongoza marekebisho yetu ya hati ya asili.

Taarifa ya maslahi ya kushindana

Waandishi hutangaza maslahi ya mashindano ya kifedha.

Maelezo ya ziada

Maelezo ya ziada yanaambatana na karatasi hii.

Marejeo

1. Hekima, RA Neurobiolojia ya kulevya. Curr. Opin. Neurobiol.6, 243-251 (1996).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

2. Everitt, BJ, Dickinson, A. & Robbins, TW Msingi wa neva wa tabia ya uraibu. Res ya Ubongo. Res ya Ubongo. Mch. 36, 129-138 (2001).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

3. Di Chiara, G. & Imperato, A. Dawa za kulevya zilizotumiwa na wanadamu huongeza upendeleo wa synaptic dopamine katika mfumo wa mesolimbic wa panya zinazohamia kwa uhuru. Utaratibu. Natl Acad. Sayansi. USA85, 5274-5278 (1988).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

4. Volkow, ND & Fowler, JS kulevya, ugonjwa wa kulazimishwa na kuendesha: kuhusika kwa gamba la orbitofrontal. Cereb. Cortex10, 318-325 (2000).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

5. Robinson, TE, Gorny, G., Mitton, E. & Kolb, B. Cocaine kujitawala hubadilisha mofolojia ya dendrites na miiba ya dendritic katika kiini accumbens na neocortex. Synapse39, 257-266 (2001).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

6. Robinson, TE & Kolb, B. Mabadiliko katika mofolojia ya dendrites na miiba ya dendritic katika kiini cha mkusanyiko na gamba la upendeleo kufuatia matibabu ya mara kwa mara na amphetamine au kokeni. Euro. J. Neurosci.11, 1598-1604 (1999).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

7. Goldstein, RZ & Volkow, ND Madawa ya kulevya na msingi wake wa neurobiolojia: ushahidi wa neuroimaging wa ushiriki wa gamba la mbele. Am. J. Psychiatry159, 1642-1652 (2002).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

8. Volkow, ND, Fowler, JS & Wang, GJ Ubongo wa kibinadamu uliopitiliza: ufahamu kutoka kwa tafiti za picha. J. Kliniki. Wekeza.111, 1444-1451 (2003).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

9. Volkow, ND & Li, TK Madawa ya kulevya: neurobiolojia ya tabia imekwenda kombo. Asili Mchungaji Neurosci.5, 963-970 (2004).

o Makala

10. Schoenbaum, G., Roesch, MR, Stalnaker, TA & Takahashi, YK Mtazamo mpya juu ya jukumu la kamba ya orbitofrontal katika tabia inayofaa. Asili Mchungaji Neurosci.10, 885-892 (2009).

o Makala

11. Mansouri, FA, Tanaka, K. & Buckley, MJ Marekebisho ya tabia yanayosababishwa na mizozo: kidokezo kwa kazi za utendaji za gamba la upendeleo. Asili Mchungaji Neurosci.10, 141-152 (2009).

o Makala

12. Kufahl, PR et al. Majibu ya Neural kwa utawala mkali wa cocaine katika ubongo wa binadamu unaogunduliwa na fMRI. Neuroimage28, 904-914 (2005).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

13. Kufahl, P. et al. Matarajio huimarisha majibu ya ubongo wa binadamu kwa cocaine ya papo hapo: uchunguzi wa maonyesho ya ufunuo wa magnetic resonance. Biol. Psychiatry63, 222-230 (2008).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

14. Volkow, ND et al. Matarajio huongeza metabolic ya ubongo wa kikanda na madhara ya kuimarisha ya kuchochea katika washambuliaji wa cocaine. J. Neurosci.23, 11461-11468 (2003).

Uchunguzi huu unaonyesha kwamba uanzishaji wa ubongo wa kikanda unaosababishwa na MPH wa ndani huathiriwa na matumaini ambayo masomo yanapo wakati dawa hiyo inatolewa, kuonyesha kwamba madhara ya madawa ya kulevya kwa mtu aliyekuwa addicted sio kazi tu ya sifa za dawa za dawa ya dawa uzoefu na matarajio ambayo haya yanajitokeza.

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

15. Howell, LL, Votaw, JR, Goodman, MM & Lindsey, KP uanzishaji wa Cortical wakati wa matumizi ya kokeni na kutoweka kwa nyani wa rhesus. Psychopharmacology208, 191-199 (2010).

16. Howell, LL et al. Utekelezaji wa ubongo wa Cocaine uliowekwa na positron chafu tomography neuroimaging katika rhesus monkeys fahamu. Psychopharmacology159, 154-160 (2002).

o Makala

o Kuchapishwa

17. Henry, PK, Murnane, KS, Votaw, JR & Howell, LL Athari kali za kimetaboliki ya cocaine katika nyani wa rhesus na historia ya matumizi ya kokeni. Kuiga Ubongo Behav. 4, 212-219 (2010).

18. Ahmed, SH & Koob, GF Mpito kutoka kwa ulaji wa wastani hadi wa kupindukia wa dawa: mabadiliko katika hatua ya kuweka hedonic. Sayansi282, 298-300 (1998).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

19. Febo, M. et al. Kuchunguza mabadiliko ya cocaine-induced in mfumo wa mesocorticolimbic dopaminergic ya panya ufahamu. J. Neurosci. Njia139, 167-176 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

20. Mandeville, JB et al. FMRI ya cocaine binafsi utawala katika macaques inaonyesha kuzuia kazi ya gangli ya basal. Neuropsychopharmacology36, 1187-1198 (2011).

o Makala

21. Zubieta, JK et al. Mikoa ya mtiririko wa damu ya ubongo kwa sigara katika wasichana wa sigara baada ya kujiacha usiku. Am. J. Psychiatry162, 567-577 (2005).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

22. Sell, LA et al. Majibu ya Neural yaliyotokana na cue yaliyotokana na mataifa ya kihisia na heroin katika addicted opiate. Dawa ya Dawa Inategemea.60, 207-216 (2000).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

23. Domino, EF et al. Athari za nikotini kwenye kimetaboliki ya kikaboni ya ubongo ya kikaboni katika wasiwasi wa kunywa tumbaku. Neuroscience101, 277-282 (2000).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

24. Myrick, H. et al. Utendaji wa ubongo tofauti katika walevi na wasikiliaji wa pombe cues: uhusiano na tamaa. Neuropsychopharmacology29, 393-402 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

25. de Greck, M. et al. Kupungua kwa shughuli za neural katika mzunguko wa malipo wakati wa kumbukumbu ya kibinafsi kwa walevi wasiokuwa na wasiwasi-utafiti wa fMRI. Hum. Ramani ya Ubongo.30, 1691-1704 (2009).

26. Zijlstra, F., Veltman, DJ, Booij, J., van den Brink, W. & Franken, IH Neurobiological substrates ya hamu inayotokana na cue na anhedonia katika wanaume wanaotegemea opioid hivi karibuni. Pombe ya Dawa Inategemea. 99, 183-192 (2009).

27. Yalachkov, Y., Kaiser, J. & Naumer, MJ maeneo ya Ubongo yanayohusiana na utumiaji wa zana na maarifa ya vitendo huonyesha utegemezi wa nikotini. J. Neurosci. 29, 4922-4929 (2009).

28. Heinz, A. et al. Ushawishi wa ubongo unaosababishwa na uchochezi wenye mafanikio unahusishwa na hatari ndogo ya kurudi tena katika masomo ya pombe ya detoxified. Pombe. Kliniki. Exp. Res.31, 1138-1147 (2007).

29. Grusser, SM et al. Utekelezaji wa kukimbia kwa kamba ya striatum na kiti cha upendeleo huhusishwa na kurudi kwa mara kwa mara katika walevi wasiokuwa na pombe. Psychopharmacology175, 296-302 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

30. Garavan, H. et al. Tamaa ya kocaini inayotokana na cue: maalum ya neuroanatomical kwa watumiaji wa madawa na madawa ya kulevya. Am. J. Psychiatry157, 1789-1798 (2000).

Katika watumiaji wa cocaine, kuangalia filamu inayohusiana na cocaine ikiwa ni activation kubwa ya ACC kuliko kutazama filamu ya ngono. Utafiti huu unaonyesha kuwa cues zinazohusiana na madawa ya kulevya katika watu wenye kulevya madawa ya kulevya hufanya vidonge vya neuroanatomical sawa kama vikwazo vya kawaida vya udhibiti katika udhibiti wa afya.

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

31. Brody, AL et al. Mabadiliko ya metabolic ya ubongo wakati wa tamaa ya sigara. Arch. Mwanzo Psychiatry59, 1162-1172 (2002).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

32. Artiges, E. et al. Mfiduo wa kutazama sigara wakati wa kazi ya kutambua hisia inaweza kuimarisha uimarishaji wa fMRI katika sigara za sigara. Udhaifu. Biol.14, 469-477 (2009).

33. Zhang, X. et al. Picha zenye sigara zinazohusiana na sigara zinafanya shughuli za ubongo kwa wasichana. Hum. Ramani ya Ubongo.30, 896-907 (2009).

34. Childress, AR na al. Prelude passion: limbic activation na "zisizoonekana" dawa na cues ngono. PLoS ONE3, e1506 (2008).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

35. Filbey, FM na al. Mfiduo wa ladha ya pombe hufanya uanzishaji wa neurocircuitry ya mesocorticolimbic. Neuropsychopharmacology33, 1391-1401 (2008).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

36. Mjini, NB et al. Tofauti za ngono katika kutolewa kwa dopamine kwa vijana baada ya changamoto ya mdomo wa pombe: tafiti ya kujifungua picha ya tomography na raclopride [11C]. Biol. Psychiatry68, 689-696 (2010).

37. King, A., McNamara, P., Angstadt, M. & Phan, KL Neural substrates ya uvutaji wa sigara unaosababishwa na pombe kwa watu wanaokunywa sigara sana. Neuropsychopharmacology 35, 692-701 (2010).

o Makala

38. Volkow, ND et al. Utekelezaji wa cortex orbital na medial prefrontal kwa methylphenidate katika masomo ya cocaine-addicted lakini si katika udhibiti: umuhimu wa kulevya. J. Neurosci.25, 3932-3939 (2005).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

39. Ko, CH et al. Shughuli za ubongo zinazohusishwa na uhamishaji wa michezo ya michezo ya kubahatisha. J. Psychiatr. Res.43, 739-747 (2009).

40. Crockford, DN, Goodyear, B., Edwards, J., Quickfall, J. & el-Guebaly, N. Shughuli ya ubongo inayosababishwa na wacheza kamari wa kiini. Biol. Psychiatry58, 787-795 (2005).

o Makala

o Kuchapishwa

41. Goudriaan, AE, De Ruiter, MB, Van Den Brink, W., Oosterlaan, J. & Veltman, mifumo ya uanzishaji wa DJ Brain inayohusiana na uchezaji wa cue na hamu ya wacheza kamari wa shida, wavutaji sigara na udhibiti mzuri wa afya: utafiti wa fMRI. Uraibu. Biol.15, 491-503 (2010).

42. Reuter, J. et al. Kamari ya patholojia inaunganishwa ili kupunguza uanzishaji wa mfumo wa malipo ya macho. Hali ya Neurosci.8, 147-148 (2005).

o Makala

43. Raichle, ME et al. Hali ya default ya kazi ya ubongo. Proc. Natl Acad. Sci. USA98, 676-682 (2001).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

44. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS & Telang, F. Kuingiliana kwa mizunguko ya neuronal katika ulevi na fetma: ushahidi wa mifumo ya ugonjwa. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sayansi.363, 3191-3200 (2008).

45. Wang, GJ et al. Dopamine ya ubongo na fetma. Lancet.357, 354-357 (2001).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

46. Uher, R. et al. Shughuli ya upendeleo wa kortex inayohusiana na ugonjwa wa dalili katika matatizo ya kula. Am. J. Psychiatry161, 1238-1246 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

47. Miyake, Y. et al. Usindikaji wa Neural wa uchochezi wa neno hasi kuhusu sura ya mwili kwa wagonjwa wenye matatizo ya kula: utafiti wa fMRI. Neuroimage50, 1333-1339 (2010).

48. Culbertson, CS na al. Athari ya matibabu ya bupropion juu ya uanzishaji wa ubongo kutokana na cues kuhusiana na sigara kwa wasichana. Arch. Mwanzo Psychiatry68, 505-515.

49. Franklin, T. et al. Madhara ya varenicline juu ya kukata sigara-ilisababisha majibu ya neural na tamaa. Arch. Mwanzo Psychiatry68, 516-526.

50. Wang, Z. et al. Vipande vya Neural za tamaa za kuacha sigara katika sigara za muda mrefu. J. Neurosci.27, 14035-14040 (2007).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

51. Janes, AC et al. Ubongo fMRI reactivity picha zinazohusiana na sigara kabla na wakati kupanuka sigara kujizuia. Exp. Kliniki. Psychopharmacol.17, 365-373 (2009).

o Makala

o Kuchapishwa

52. McClernon, FJ, Kozink, RV, Lutz, AM & Rose, JE 24-h kuvuta sigara kunaweza kuamsha uanzishaji wa fMRI-BOLD kwa vidokezo vya kuvuta sigara kwenye gamba la ubongo na dorsal striatum. Psychopharmacology204, 25-35 (2009).

o Makala

o Kuchapishwa

53. McBride, D., Barrett, SP, Kelly, JT, Aw, A. & Dagher, A. Athari za kutarajia na kujizuia juu ya majibu ya neva kwa njia za kuvuta sigara kwa wavutaji sigara: utafiti wa fMRI. Neuropsychopharmacology31, 2728-2738 (2006).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

54. Wilson, SJ, Sayette, MA, Delgado, MR & Fiez, JA Mafunzo ya matarajio ya kuvuta sigara hutengeneza shughuli za neva zilizochukuliwa: utafiti wa awali. Nikotini Tob. Res. 7, 637-645 (2005).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

55. Volkow, ND et al. Udhibiti wa utambuzi wa tamaa ya madawa ya kulevya huzuia mikoa ya malipo ya ubongo katika washambuliaji wa cocaine. Neuroimage49, 2536-2543 (2010).

Utafiti huu unaonyesha kwamba wakati waathirika wa cocaine wanajaribu kuzuia tamaa, hii inaleta kuzuia mikoa ya ubongo ya limbic inayohusishwa na kuanzishwa kwa cortex ya chini ya chini (Brodmann eneo 44), ambayo ni sehemu muhimu ya udhibiti wa kuzuia.

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

56. Brody, AL et al. Substrates ya Neural ya kupinga tamaa wakati wa mfiduo wa cue ya sigara. Biol. Psychiatry62, 642-651 (2007).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

57. Kober, H. et al. Njia ya Prefrontal-striatal inategemea udhibiti wa utambuzi wa tamaa. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14811-14816 (2010).

Kuzingatia matokeo ya muda mrefu ya kunywa sigara ilihusishwa na shughuli za kupungua na kupungua kwa shughuli zilizopungua katika mikoa ya PFC zinazohusishwa na tamaa, na kwa kuongezeka kwa shughuli katika mikoa ya PFC inayohusishwa na udhibiti wa utambuzi. Utafiti huu unatoa uingilizi maalum wa utambuzi wa tabia ili kupunguza tamaa ya kuvutia.

o Makala

o Kuchapishwa

58. Pelchat, ML, Johnson, A., Chan, R., Valdez, J. & Ragland, JD Picha za hamu: uanzishaji wa hamu ya chakula wakati wa fMRI. Neuroimage23, 1486-1493 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

59. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ & Swanson, JM Dopamine katika utumiaji wa dawa za kulevya na ulevi: matokeo kutoka kwa tafiti za upigaji picha na athari za matibabu. Mol. Psychiatry9, 557-569 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

60. Koob, GF & Le Moal, M. Madawa ya kulevya, upungufu wa thawabu, na allostasis. Neuropsychopharmacology24, 97-129 (2001).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

61. Solomon, RL & Corbit, JD Nadharia ya mchakato wa mpinzani wa motisha. Mienendo ya muda ya athari. Saikolojia. Ufu. 81, 119-145 (1974).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

62. Solomon, RL & Corbit, JD Nadharia ya mchakato wa mpinzani wa motisha. II. Uraibu wa sigara. J. Abnorm. Psychol. 81, 158-171 (1973).

63. Rolls, ET Nakala ya ubongo na hisia. Behav. Ubongo Sci.23, 177-191; majadiliano 192-233 (2000).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

64. Russell, M. katika madawa ya kulevya na Uaminifu wa Madawa (ed Edwards, G.) 182-187 (Vitabu vya Lexington, 1976).

65. Dhahabu, MS katika Matumizi mabaya ya Dawa za Kulevya: Kitabu Kina cha kina (eds Lowinson, JH, Ruiz, P., Millman, RB & Langrod, JG) 181-199 (Williams & Wilkins, 1997).

66. Cheetham, A., Allen, NB, Yucel, M. & Lubman, DI Jukumu la upungufu wa damu unaofaa katika ulevi wa dawa za kulevya. Kliniki. Saikolojia. Mch 30, 621-634 (2010).

67. Sinha, R. Jukumu la mkazo katika upungufu wa kulevya. Curr. Psychiatry Rep.9, 388-395 (2007).

o Makala

o Kuchapishwa

68. Aguilar de Arcos, F., Verdejo-Garcia, A., Peralta-Ramirez, MI, Sanchez-Barrera, M. & Perez-Garcia, M. Uzoefu wa mhemko kwa watumizi wa dutu wanaofichuliwa picha zilizo na upande wowote, chanya, na uchochezi hasi. Pombe ya Dawa Inategemea. 78, 159-167 (2005).

69. Verdejo-Garcia, A., Bechara, A., Recknor, EC & Perez-Garcia, M. Uharibifu wa utendaji kwa watu wanaotegemea dutu wakati wa utumiaji wa dawa za kulevya na kujizuia: uchunguzi wa tabia, utambuzi, na uhusiano wa kihemko wa ulevi. J. Int. Neuropsychol. Soc. 12, 405-415 (2006).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

70. Goldstein, RZ et al. Je, umepunguzwa na unyeti wa cortical ya upendeleo wa fedha kwa kuhusishwa na msukumo usio na uharibifu na kujizuia katika ulevi wa kocaini? J. Psychiatry164, 43-51 (2007).

Tuzo ya fedha iliyosimamiwa ilihusishwa na muundo thabiti wa uanzishaji wa neuronal katika masomo ya udhibiti wa afya lakini sio katika masomo ya kulevya ya cocaine. Kwa kuongeza, utafiti huu uliripoti matokeo ambayo yanaendana na uharibifu wa kujitambua binafsi katika kulevya ya cocaine.

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

71. Tremblay, L. & Schultz, W. Upendeleo wa tuzo ya jamaa katika gamba la orbitofrontal. Asili398, 704-708 (1999).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

72. Elliott, R., Newman, JL, Longe, OA & Deakin, JF Mifumo ya majibu tofauti katika striatum na gamba la orbitofrontal kwa malipo ya kifedha kwa wanadamu: utafiti wa picha ya upigaji picha wa sumaku. J. Neurosci. 23, 303-307 (2003).

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

73. Breiter, HC, Aharon, I., Kahneman, D., Dale, A. & Shizgal, P. Upigaji picha wa utendaji wa majibu ya neva kwa matarajio na uzoefu wa faida na hasara za fedha. Neuron30, 619-639 (2001).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

74. Kringelbach, ML, O'Doherty, J., Rolls, ET & Andrews, C. Uanzishaji wa gamba la obiti la mbele la binadamu kwa kichocheo cha chakula kioevu linahusiana na kupendeza kwake. Cereb. Cortex13, 1064-1071 (2003).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

75. Knutson, B., Westdorp, A., Kaiser, E. & Hommer, D. Taswira ya FMRI ya shughuli za ubongo wakati wa kazi ya kuchelewesha motisha ya pesa. Neuroimage12, 20-27 (2000).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

76. O'Doherty, J., Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J. & Andrews, C. Tuzo la muhtasari na uwakilishi wa adhabu katika gamba la kibinadamu la obiti. Asili Neurosci. 4, 95-102 (2001).

77. Hornak, J. et al. Mafunzo ya urekebishaji kuhusiana na mshahara baada ya kutafakari kwa upasuaji katika kiti cha orbito-frontal au kinyume cha kimbari cha kibanda cha kibinadamu kwa wanadamu. J. Cogn. Neurosci.16, 463-478 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

78. Goldstein, RZ et al. Usikivu wa kujitegemea kwa gradients za fedha huhusishwa na uanzishaji wa frontolimbic ili ujira katika watoaji wa cocaine. Dawa ya Dawa Inategemea.87, 233-240 (2007).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

79. Roesch, MR, Taylor, AR & Schoenbaum, G. Usimbaji wa tuzo zilizopunguzwa wakati katika gamba la orbitofrontal ni huru ya uwakilishi wa thamani. Neuron51, 509-520 (2006).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

80. Kirby, KN & Petry, NM Heroin na wanyanyasaji wa kokeini wana viwango vya juu vya punguzo kwa malipo yaliyocheleweshwa kuliko walevi au vidhibiti visivyo vya kutumia dawa. Uraibu99, 461-471 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

81. Monterosso, JR et al. Shughuli ya kamba ya kondari ya masuala ya methamphetamine na kulinganisha inayofanya kazi ya kupunguza kuchelewa. Hum. Ramani ya Ubongo.28, 383-393 (2007).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

82. Kampman, KM Ni nini kipya katika matibabu ya uraibu wa kokeni? Psychiatry Rep. 12, 441-447 (2010).

83. Goldstein, RZ et al. Anterior cingulate cortex hypoactivations kwa kazi ya kihisia muhimu katika kulevya ya cocaine. Proc. Natl Acad. Sci. USA106, 9453-9458 (2009).

o Makala

o Kuchapishwa

84. Goldstein, RZ et al. Jibu la Dopaminergic kwa maneno ya madawa ya kulevya katika kulevya ya cocaine. J. Neurosci.29, 6001-6006 (2009).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

85. Reichel, CM & Bevins, Ushindani wa RA kati ya athari nzuri za kokeini na riwaya. Behav. Neurosci.122, 140-150 (2008).

o Makala

o Kuchapishwa

86. Mattson, BJ, Williams, S., Rosenblatt, JS & Morrell, JI Ulinganisho wa vichocheo viwili vya kuimarisha: watoto wa mbwa na kokeni katika kipindi chote cha baada ya kujifungua. Behav. Neurosci.115, 683-694 (2001).

87. Zombeck, JA et al. Ufafanuzi wa neuroanatomical ya majibu yaliyotokana na cocaine dhidi ya chakula katika panya. Physiol. Behav.93, 637-650 (2008).

o Kuchapishwa

o ISI

88. Aigner, TG & Balster, RL Tabia ya kuchagua katika nyani wa rhesus: cocaine dhidi ya chakula. Sayansi201, 534-535 (1978).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

89. Woolverton, WL & Anderson, KG Athari za kuchelewesha kuimarisha chaguo kati ya kokeni na chakula katika nyani wa rhesus. Psychopharmacolog.186, 99-106 (2006).

90. Buhler, M. et al. Utegemezi wa Nikotini una sifa ya ushindani usio na shida katika motisha ya kuendesha gari. Biol. Psychiatry67, 745-752 (2010).

Wachafu wa mara kwa mara walionyesha majibu zaidi ya tabia na ufanisi wa masaha ya kikao kwa mazoezi ya kutabiri malipo ya fedha dhidi ya sigara, ambapo kwa wasiwasi wanaojitegemea majibu haya yalikuwa sawa kwa aina zote za malipo. Hii inaonyesha kutofautiana katika ushawishi wa motisha unaosababishwa na malipo ya madawa ya kutabiri ya madawa ya kulevya yasiyo ya madawa ya kulevya kutabiri cues katika madawa ya kulevya.

91. Moeller, SJ et al. Uchaguzi ulioimarishwa kwa kuangalia picha za cocaine katika madawa ya kulevya ya cocaine. Biol. Psychiatry66, 169-176 (2009).

92. Moeller, SJ et al. Uelewaji usio na uharibifu wa kulevya ya cocaine: ushahidi wa maabara na madhara ya tabia ya kutafuta cocaine. Ubongo.133, 1484-1493 (2010).

93. Kim, YT et al. Mabadiliko katika shughuli za kinga za washambuliaji wanaume wa methamphetamini wanafanya kazi ya uelewa: utafiti wa fMRI. Hum. Psychopharmacol.25, 63-70 (2010).

94. Wang, ZX na al. Mabadiliko katika usindikaji wa madhara yasiyo ya madawa ya kupambana na madawa ya kulevya kwa wasiwasi wasio na madawa ya heroin. Neuroimage49, 971-976 (2010).

95. Salloum, JB et al. Anterior ya rostral blunted cingulate majibu wakati wa kazi rahisi decoding ya hisia mbaya ya usoni maneno katika wagonjwa wa pombe. Pombe. Kliniki. Exp. Res.31, 1490-1504 (2007).

96. Asensio, S. et al. Ilibadilika majibu ya neural ya mfumo wa kihisia wa kupendeza katika ulevi wa cocaine: Utafiti wa fMRI. Udhaifu. Biol.15, 504-516 (2010).

97. Gruber, SA, Rogowska, J. & Yurgelun-Todd, DA Alibadilisha majibu ya watu wanaovuta sigara bangi: utafiti wa FMRI. Pombe ya Dawa Inategemea.105, 139-153 (2009).

98. Mlipaji, DE et al. Tofauti katika shughuli za cortical kati ya methamphetamini-tegemezi na watu wenye afya kufanya uso kuathiri vinavyolingana kazi. Dawa ya Dawa Inategemea.93, 93-102 (2008).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

99. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. & Piazza, PV Ushahidi wa tabia kama ya ulevi kwenye panya. Sayansi305, 1014-1017 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

100. de Ruiter, MB et al. Kuhimili uvumilivu na uelewa wa upendeleo wa pande zote za malipo na adhabu kwa wanariadha wa kiume na wavutaji sigara. Neuropsychopharmacology34, 1027-1038 (2009).

o Makala

101. Goldstein, RZ et al. Athari ya mazoezi juu ya kazi ya makini katika washambuliaji wa cocaine. Neuroimage35, 194-206 (2007).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

102. Goldstein, RZ et al. Ukali wa ulemavu wa neuropsychological katika cocaine na kulevya pombe: kushirikiana na kimetaboliki katika kanda ya prefrontal. Neuropsychologia42, 1447-1458 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

103. Garavan, H. & Hester, R. Jukumu la udhibiti wa utambuzi katika utegemezi wa kokeni. Neuropsychol. Ufu. 17, 337-345 (2007).

104. Aharonovich, E., Nunes, E. & Hasin, D. Uharibifu wa utambuzi, uhifadhi na kujizuia kati ya wanyanyasaji wa cocaine katika matibabu ya utambuzi-tabia. Pombe Ya Dawa Inategemea.71, 207-211 (2003).

o Makala

o Kuchapishwa

105. Aharonovich, E. et al. Upungufu wa utambuzi kutabiri matibabu ya chini ya wagonjwa wa tegemezi wa cocaine. Dawa ya Dawa Inategemea.81, 313-322 (2006).

o Makala

o Kuchapishwa

106. Goldstein, RZ, Moeller, SJ & Volkow, ND. katika Neuroimaging katika Matumizi mabaya (eds Adinoff, B. & Stein, EA) (Weily, 2011).

107. Tarter, RE et al. Disinhibition ya ugonjwa wa neva katika utoto unatabiri umri wa mapema katika mwanzo wa ugonjwa wa matumizi ya madawa. Am. J. Psychiatry160, 1078-1085 (2003).

o Makala

o Kuchapishwa

108. Moffitt, TE et al. Uzoefu wa udhibiti wa utoto unatabiri afya, utajiri, na usalama wa umma. Proc. Natl Acad. Sci. USA108, 2693-2698 (2011).

109. Kaufman, JN, Ross, TJ, Stein, EA & Garavan, H. Cingulate hypoactivity katika watumiaji wa cocaine wakati wa kazi ya GO-NOGO kama inavyoonyeshwa na upigaji picha wa uwasilishaji wa uhusika wa tukio. J. Neurosci. 23, 7839-7843 (2003).

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

110. Hester, R. & Garavan, H. Uharibifu wa utendaji katika ulevi wa cocaine: ushahidi wa shughuli za mbele za kutatanisha, cingate, na shughuli za serebela. J. Neurosci. 24, 11017-11022 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

111. Fu, LP na al. Uharibifu wa majibu ya kukabiliana na wasiwasi katika wasio na wasiwasi wa heroin: utafiti wa fMRI. Neurosci. Lett.438, 322-326 (2008).

112. Li, CS na al. Neural correlates ya udhibiti wa msukumo wakati wa kuzuia ishara ya signal katika wanaume wanaokabiliana na cocaine. Neuropsychopharmacology33, 1798-1806 (2008).

o Makala

o Kuchapishwa

113. Li, CS, Luo, X., Yan, P., Bergquist, K. & Sinha, R. Ilibadilisha udhibiti wa msukumo katika utegemezi wa pombe: hatua za neva za utendaji wa ishara ya kuacha. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 33, 740-750 (2009).

o Makala

o Kuchapishwa

114. Kozink, RV, Kollins, SH & McClernon, FJ Uondoaji wa uvutaji sigara hutengeneza gamba la chini la mbele lakini sio uanzishaji wa eneo la magari wakati wa udhibiti wa vizuizi. Neuropsychopharmacology 35, 2600-2606 (2010).

o Makala

115. Leland, DS, Arce, E., Miller, DA & Paulus, Mbunge Anterior cingate cortex na kufaidika kwa kutabiri juu ya kizuizi cha majibu kwa watu tegemezi wanaochochea. Biol. Psychiatry63, 184-190 (2008).

Ushauri wa taarifa unaoimarishwa udhibiti wa kuzuia katika kazi ya kwenda / hakuna, na hii ilihusishwa na kuanzishwa kwa ACC kwa wanadamu wenye ulevi wa methamphetamine. Utafiti huu hutoa uingilizi maalum wa utambuzi ambao unaweza kutumika kuimarisha udhibiti wa kuzuia uharibifu.

116. Stroop, JR Mafunzo ya kuingiliana katika athari za maneno ya siri. J. Exp. Psychol.18, 643-662 (1935).

o Makala

o ISI

117. Leung, HC, Skudlarski, P., Gatenby, JC, Peterson, BS & Gore, JC Utafiti unaohusiana na hafla ya MRI ya kazi ya kuingiliana kwa neno la rangi ya stroop. Cereb. Kortex.10, 552-560 (2000).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

118. Pardo, JV, Pardo, PJ, Janer, KW & Raichle, ME Sehemu ya nje ya cingate inapatanisha uteuzi wa usindikaji katika dhana ya mizozo ya Stroop. Utaratibu. Natl Acad. Sayansi. USA87, 256-259 (1990).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

119. Benchi, CJ et al. Uchunguzi wa anatomy kazi ya tahadhari kwa kutumia mtihani Stroop. Neuropsychologia31, 907-922 (1993).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

120. Carter, CS & van Veen, V. Anterior cingulate cortex na kugundua migogoro: sasisho la nadharia na data. Utambuzi. Kuathiri. Behav. Neurosci. 7, 367-379 (2007).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

121. Bolla, K. et al. Ufafanuzi wa cortical prefrontal kwa watumiaji wa cocaine wasiokuwa na nguvu. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci.16, 456-464 (2004).

o Kuchapishwa

o ISI

122. Eldreth, DA, Matochik, JA, Cadet, JL & Bolla, KI Shughuli isiyo ya kawaida ya ubongo katika maeneo ya ubongo wa mapema katika watumiaji wa bangi wasiojiweza. Neuroimage23, 914-920 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

123. Salo, R., Ursu, S., Buonocore, MH, Leamon, MH & Carter, C. Uharibifu wa upendeleo wa upendeleo wa macho na kuvuruga udhibiti wa utambuzi wa adaptive katika wanyanyasaji wa methamphetamine: utafiti wa upigaji picha wa ufunuo. Biol. Psychiatry65, 706-709 (2009).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

124. Azizian, A. et al. Sigara hupunguza anterior kuhusiana na migogoro cingulate shughuli katika wasio na sigara sigara wanaofanya kazi stroop. Neuropsychopharmacology35, 775-782 (2010).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

125. Brewer, JA, Worhunsky, PD, Carroll, KM, Rounsaville, BJ & Potenza, MN Utekelezaji wa ubongo wakati wa kazi ya stroop inahusishwa na matokeo kwa wagonjwa wanaotegemea cocaine. Biol. Psychiatry64, 998-1004 (2008).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

126. Ersche, KD et al. Ushawishi wa unyanyasaji wa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya kwenye mzunguko wa dopaminergic wa upendeleo wa makini katika utegemezi wa kuchochea. Arch. Mwanzo Psychiatry67, 632-644 (2010).

Watu wanaotegemea vichocheo walionyesha upendeleo wa usikivu kwa maneno yanayohusiana na dawa, ambayo ilihusiana na uanzishaji mkubwa wa ishara ya gamba la upendeleo wa kushoto; upendeleo wa umakini ulikuwa mkubwa kwa watu walio na mifumo ya kulazimisha ya dhuluma mbaya. Utafiti huu pia unaonyesha kuwa athari za changamoto za dopaminergic juu ya usumbufu wa umakini na uanzishaji wa ubongo unaohusiana hutegemea kiwango cha msingi cha kulazimishwa kwa mtu binafsi.

127. Luijten, M. et al. Substrate ya neurobiological ya sigara inahusiana na upendeleo. Neuroimage54, 2374-2381 (2010).

128. Janes, AC et al. Substrates ya Neural ya upendeleo wa makini kwa cues kuhusiana na sigara: utafiti wa fMRI. Neuropsychopharmacology35, 2339-2345 (2010).

o Makala

129. Goldstein, RZ et al. Wajibu wa anterior cingulate na medial orbitofrontal cortex katika usindikaji cues madawa ya kulevya katika kulevya ya cocaine. Neuroscience144, 1153-1159 (2007).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

130. Nestor, L., McCabe, E., Jones, J., Clancy, L. & Garavan, H. Tofauti katika "chini-juu" na "juu-chini" shughuli za neva kwa wavutaji sigara wa sasa na wa zamani: ushahidi kwa sehemu ndogo za neva ambazo zinaweza kukuza kujizuia kwa nikotini kupitia kuongezeka kwa udhibiti wa utambuzi. Neuroimage56, 2258-2275.

131. Khantzian, EJ Madawa ya kujitegemea ya matatizo ya addictive: Kuzingatia utegemezi wa heroin na cocaine. Am. J. Psychiatry142, 1259-1264 (1985).

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

132. Khantzian, EJ Madawa ya kujitumia dawa ya matatizo ya matumizi ya dutu: upya na matumizi ya hivi karibuni. Harv. Rev. Psychiatry4, 231-244 (1997).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

133. Langleben, DD na al. Athari kali ya kipimo cha methadone ya matengenezo kwenye majibu ya ubongo wa FMRI kwa cues kuhusiana na heroin. Am. J. Psychiatry.165, 390-394 (2008).

o Makala

o Kuchapishwa

134. Garavan, H., Kaufman, JN & Hester, R. Athari mbaya za cocaine kwenye neurobiolojia ya udhibiti wa utambuzi. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sayansi.363, 3267-3276 (2008).

135. Li, CS na al. Vipengele vya kibaiolojia ya madhara ya methylphenidate ya ndani ya kuimarisha kudhibiti uzuiaji wa wagonjwa wa cocaine. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14455-14459 (2010).

136. Volkow, ND et al. Methylphenidate inhibitisha ubongo wa ubongo baada ya cocaine kufichua kwa watumiaji wa cocaine. PLoS ONE5, e11509 (2010).

137. Goldstein, RZ et al. Methylphenidate ya kinywa huimarisha shughuli za kulevya katika kocaini wakati wa kazi kali ya utambuzi. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 16667-16672 (2010).

MPH ya mdomo ilipungua msukumo katika kazi ya kihisia ya Stroop kihisia ya madawa ya kulevya, na kupungua huku kulihusishwa na uhalalishaji wa uanzishaji katika ACC ya rostroventra (kupanua kwa mOFC) na dACC katika watu wenye ulevi wa cocaine. Matokeo haya yanaonyesha kwamba MPH ya mdomo inaweza kuwa na faida za matibabu kwa kuboresha kazi za utambuzi na tabia katika watu wa cocaine-wasiwasi.

o Makala

o Kuchapishwa

138. Adinoff, B. et al. Ilibadilishwa mifumo ya receptor ya neural cholinergic katika masomo ya cocaine-addicted. Neuropsychopharmacology35, 1485-1499 (2010).

o Makala

139. Goldstein, RZ et al. Neurocircuitry ya ufahamu usioharibika katika madawa ya kulevya. Mwelekeo Pata. Sci.13, 372-380 (2009).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

140. Reekie, YL, Braesicke, K., Man, MS & Roberts, AC Kuunganisha majibu ya tabia na uhuru baada ya vidonda vya gamba la orbitofrontal. Utaratibu. Natl Acad. Sayansi. USA105, 9787-9792 (2008).

o Makala

o Kuchapishwa

141. Goldstein, RZ et al. Uelewa ulioathirika kwa malipo ya fedha kwa watumiaji wa sasa wa cocaine: utafiti wa ERP. Psychophysiology45, 705-713 (2008).

142. Chiu, PH, Lohrenz, TM & Montague, akili za Wavuta sigara huhesabu, lakini hupuuza ishara ya uwongo ya uwongo katika jukumu la uwekezaji mtiririko. Asili Neurosci.11, 514-520 (2008).

o Makala

143. Rinn, W., Desai, N., Rosenblatt, H. & Gastfriend, DR Kukataa ulevi na kutofaulu kwa utambuzi: uchunguzi wa awali. Kliniki ya Neuropsychiatry. Neurosci.14, 52-57 (2002).

144. Hester, R., Nestor, L. & Garavan, H. Ulemavu wa ufahamu wa makosa na anterior cingate cortex hypoactivity kwa watumiaji sugu wa bangi. Neuropsychopharmacology34, 2450-2458 (2009).

Watumiaji wa Cannabis walionyesha upungufu katika ufahamu wa makosa ya tume, na hii ilikuwa inayohusishwa na uovu katika ACC na hifadhi ya haki katika kazi ya kwenda / hakuna. Utafiti huu unaonyesha upungufu katika jukumu la ACC na insula katika ufuatiliaji wa uelewa wa kuingilia kati katika madawa ya kulevya.

o Makala

o Kuchapishwa

145. Mlipaji, DE, Lieberman, MD & London, ED Neural correlates ya kuathiri usindikaji na uchokozi katika utegemezi wa methamphetamine. Arch. Jenerali Psychiatry.68, 271-282 (2010).

PFC ya ventrolateral ilikuwa na uaminifu wakati wa kuathiriwa na masomo ya tegemezi ya methamphetamine, na hii ilihusishwa na alexithymia yenye kujitegemea zaidi, akielezea utaratibu unaopunguza ufahamu wa kihisia na huenda huchangia kuongezeka kwa unyanyasaji wa kulevya.

146. Kim, JS na wengine. Jukumu la ufahamu wa walevi katika kujiepusha na pombe kwa wategemezi wa pombe wa Kikorea. J. Kikorea Med. Sayansi. 22, 132-137 (2007).

147. Dosenbach, NU, Fair, DA, Cohen, AL, Schlaggar, BL & Petersen, SE Usanifu wa mitandao miwili ya udhibiti wa juu-chini. Mwenendo wa Utambuzi. Sayansi.12, 99-105 (2008).

o Makala

148. Kriegeskorte, N., Simmons, WK, Bellgowan, PS & Baker, CI Uchambuzi wa duara katika mifumo ya neuroscience: hatari za kuzamisha mara mbili. Asili Neurosci. 12, 535-540 (2009).

o Makala

149. Poldrack, RA & Mumford, JA Uhuru katika uchambuzi wa ROI: voodoo iko wapi? Utambuzi. Kuathiri. Neurosci. 4, 208-213 (2009).

o Makala

150. Biswal, BB na al. Karibu na sayansi ya ugunduzi wa kazi ya ubongo wa binadamu. Proc. Natl Acad. Sci. USA.107, 4734-4739 (2010).

o Makala

o Kuchapishwa

151. Hanlon, CA, Wesley, MJ, Roth, AJ, Miller, MD & Porrino, LJ Kupoteza hali ya baadaye kwa watumiaji sugu wa cocaine: uchunguzi wa fMRI ya udhibiti wa sensorer. Psychiatry Res.181, 15-23 (2009).

152. Kushnir, V. et al. Uboreshaji wa kuvuta sigara unaohusishwa na ukali wa unyogovu kwa watu binafsi wanaojitegemea nikotini: utafiti wa awali wa fMRI. Int. J. Neuropsychopharmacol.7 Julai 2010 (doi: 10.1017 / 51461145710000696).

o Makala

153. Woicik, PA na al. Neuropsychology ya kulevya ya cocaine: hivi karibuni matumizi ya cocaine masks uharibifu. Neuropsychopharmacology34, 1112-1122 (2009).

o Makala

154. Dunning, JP et al. Umakini wa motisha kwa cocaine na vidokezo vya kihemko kwa watumiaji wasiojiweza na wa sasa wa cocaine-utafiti wa ERP. Euro. J. Neurosci. 33, 1716-1723 (2011).

155. Raichle, ME & Snyder, AZ Njia chaguo-msingi ya utendaji wa ubongo: historia fupi ya wazo linaloibuka. Neuroimage37, 1083-1090; majadiliano 1097-1089 (2007).

o Makala

o Kuchapishwa

156. Greicius, MD, Krasnow, B., Reiss, AL & Menon, V. Muunganisho wa kazi katika ubongo uliopumzika: uchambuzi wa mtandao wa nadharia ya hali chaguomsingi. Utaratibu. Natl Acad. Sayansi. USA100, 253-258 (2003).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

157. Hong, LE et al. Chama cha ulevi wa nikotini na vitendo vya nikotini na nyaya tofauti za cingate cortex. Arch. Jenerali Psychiatry66, 431-441 (2009).

o Makala

o Kuchapishwa

158. Cole, DM et al. Kubadilika kwa Nikotini kwa wasichana wasio na ubongo huboresha dalili za uondoaji wa utambuzi na ufanisi wa kupumzika mienendo ya mtandao wa ubongo. Neuroimage52, 590-599 (2010).

159. Zhang, X. et al. Tofauti za anatomical na sifa za mtandao unaozingatia reactivity cue sigara. Neuroimage54, 131-141 (2011).

160. Zhang, X. et al. Mambo ya msingi yanayotokana na mabadiliko ya miundo katika fodya. Neuroimage54, 42-48 (2011).

161. Tomasi, D. et al. Kuvunjwa kuunganishwa kwa kazi na midbrain ya dopaminergic katika washambuliaji wa cocaine. PLoS ONE5, e10815 (2010).

o Makala

o Kuchapishwa

162. Gu, H. et al. Circuit za Mesocorticolimbic zinaharibika katika watumiaji wa muda mrefu wa cocaine kama ilivyoonyeshwa na kuunganishwa kwa kazi ya hali ya kupumzika. Neuroimage53, 593-601 (2010).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

163. Wang, W. et al. Mabadiliko katika kuunganishwa kwa kazi ya anterior anterior cingulate kamba katika watumiaji wa heroin. Chin. Med. J.123, 1582-1588 (2010).

164. Daglish, MR et al. Uchunguzi wa kuunganishwa kwa kazi ya nyaya za neural za opiate tamaa: "zaidi" badala ya "tofauti"? Neuroimage20, 1964-1970 (2003).

165. Yuan, K. et al. Kuchanganya maelezo ya anga na ya muda ili kuchunguza mitandao ya hali ya kupumzika inabadilika kwa watu binafsi wasiokuwa na tegemezi wa heroin. Neurosci. Lett.475, 20-24 (2010).

166. Fein, G. et al. Cortical kupoteza jambo kijivu katika matibabu-naive pombe watu binafsi. Pombe. Kliniki. Exp. Res.26, 558-564 (2002).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

167. Chanraud, S. et al. Utendaji wa morphometry na utambuzi wa utambuzi katika tegemezi za pombe za detoxified na kazi ya kisaikolojia iliyohifadhiwa. Neuropsychopharmacology32, 429-438 (2007).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

168. Chanraud, S., Pitel, AL, Rohlfing, T., Pfefferbaum, A. & Sullivan, EV Kuwajibika mara mbili na kumbukumbu ya kufanya kazi katika ulevi: uhusiano na mzunguko wa frontocerebellar. Neuropsychopharmacology 35, 1868-1878 (2010).

o Makala

169. Makris, N. et al. Kupungua kwa kiasi cha mfumo wa malipo ya ubongo katika ulevi. Biol. Psychiatry.64, 192-202 (2008).

170. Wobrock, T. et al. Athari za kujizuia kwenye kisaikolojia ya ubongo katika ulevi: utafiti wa MRI. Eur. Arch. Kliniki ya Psychiatry. Neurosci.259, 143-150 (2009).

171. Narayana, PA, Datta, S., Tao, G., Steinberg, JL & Moeller, FG Athari ya cocaine kwenye mabadiliko ya muundo katika ubongo: volumetry ya MRI kwa kutumia morphometry ya msingi wa tensor. Pombe ya Dawa Inategemea.111, 191-199 (2010).

172. Franklin, TR et al. Kupungua kwa kijivu suala la kijivu katika wagonjwa wa cocaine, orbitofrontal, cingulate, na temporal. Biol. Psychiatry51, 134-142 (2002).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

173. Matochik, JA, London, ED, Eldreth, DA, Cadet, JL & Bolla, KI Mbele ya muundo wa tishu za kortini kwa wanyanyasaji wa cocaine ambao hawajishughulishi: utafiti wa upigaji picha wa sumaku. Neuroimage19, 1095-1102 (2003).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

174. Sim, ME na al. Cerebellar kijivu suala kiasi correlates na muda wa matumizi ya cocaine katika masuala ya cocaine-tegemezi. Neuropsychopharmacology32, 2229-2237 (2007).

o Makala

175. Schwartz, DL et al. Tofauti za hali ya kimataifa na za mitaa katika watu waliojitokeza hivi karibuni wa methamphetamini. Neuroimage50, 1392-1401 (2010).

176. Yuan, Y. et al. Grey suala wiani husababishwa vibaya na muda wa matumizi ya heroin katika watu wachanga wenye umri mdogo wa heroin. Cogn ya ubongo.71, 223-228 (2009).

177. Lyoo, IK et al. Upendeleo na upungufu wa kijivu wakati wa kijivu hupungua kwa utegemezi wa opiate. Psychopharmacology184, 139-144 (2006).

178. Liu, H. et al. Kwa upande wa mbele na kuzingatia kiasi cha kijivu kupunguza kiasi cha utegemezi wa heroin: morphometry iliyoboreshwa ya voxel. Kliniki ya Psychiatry. Neurosci.63, 563-568 (2009).

179. Brody, AL et al. Tofauti kati ya watu wanaovuta sigara na wasio na wasiwasi katika kiasi kikubwa cha sura kijivu na densities. Biol. Psychiatry55, 77-84 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

180. Kuhn, S., Schubert, F. & Gallinat, J. Kupunguza unene wa gamba la wastani la obiti kwa wavutaji sigara. Biol. Psychiatry68, 1061-1065 (2010).

181. Medina, KL et al. Vipande vya mapendeleo ya Prefrontal katika vijana wenye matatizo ya matumizi ya pombe: madhara ya kijinsia. Pombe. Kliniki. Exp. Res.32, 386-394 (2008).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

182. Medina, KL et al. Mapendekezo ya morphometry ya kando ya mapendekezo ya watumiaji wa ndoa wasiokuwa na wasiwasi: madhara ya kijinsia. Udhaifu. Biol.14, 457-468 (2009).

183. Tanabe, J. et al. Njia ya kijivu ya bomba ya kijivu ya kupindukia ni kupunguzwa kwa watu binafsi wasiokuwa na tegemezi ya dutu. Biol. Psychiatry65, 160-164 (2009).

184. Volkow, ND et al. Ngazi ya chini ya ubongo wa dopamine D2 receptors katika methamphetamine wasumbuzi: kushirikiana na kimetaboliki katika cortex orbitofrontal. Am. J. Psychiatry158, 2015-2021 (2001).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

185. Volkow, ND et al. Ufafanuzi hupungua katika kutolewa kwa dopamine katika striatum katika vileo vya detoxified: uwezekano wa ushiriki wa orbitofrontal. J. Neurosci.27, 12700-12706 (2007).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

186. Volkow, ND et al. Vipokezi vya D2 vibaya vya dopamine vinahusishwa na kimetaboliki ya prefrontal katika masomo zaidi: uwezekano wa kuchangia. Neuroimage42, 1537-1543 (2008).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

187. Asensio, S. et al. Upatikanaji wa dopamine ya tumbo ya D2 upatikanaji wa receptor hutabiri majibu ya thalamic na medial prefrontal ya malipo kwa watumiaji wa cocaine miaka mitatu baadaye. Synapse64, 397-402 (2009).

188. Fehr, C. et al. Chama cha upatikanaji wa dopamine ya chini ya dopamine ya d2 upatikanaji na utegemezi wa nikotini sawa na ule ulioonekana na madawa mengine ya unyanyasaji. Am. J. Psychiatry165, 507-514 (2008).

o Makala

o Kuchapishwa

189. Narendran, R. et al. Ilibadilika kazi ya dopaminergic iliyopendekezwa katika watumiaji wa muda mrefu wa burudani wa ketamini. Am. J. Psychiatry162, 2352-2359 (2005).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

190. Martinez, D. et al. Ufunguzi wa amfetamini uliofanywa na dopamini: umewekwa wazi katika utegemezi wa cocaine na utabiri wa uchaguzi wa kujitegemea cocaine. Am. J. Psychiatry164, 622-629 (2007).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

191. Gorelick, DA et al. Kuchunguza receptors za ubongo katika opioid katika watumiaji wa cocaine wasio na kawaida: muda wa muda na uhusiano na tamaa ya cocaine. Biol. Psychiatry57, 1573-1582 (2005).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

192. Ghitza, UE et al. Ufungaji wa receptor ya ubongo katika opioid unatabiri matokeo ya matibabu katika ukatili wa ukodishaji wa kocaini. Biol. Psychiatry68, 697-703 (2010).

193. Williams, TM na al. Kukabiliana na upokeaji wa opioid ya ubongo katika mapema kujizuia kutokana na utegemezi wa pombe na uhusiano na hamu: [11C] diprenorphine PET utafiti. Eur. Neuropsychopharmacol.19, 740-748 (2009).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

194. Kling, MA na al. Picha ya receptor ya opioid na tomography ya positron na [18F] cyclofoxy katika muda mrefu, methadone-kutibiwa heroin addicts. J. Pharmacol. Exp. Ther.295, 1070-1076 (2000).

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

195. Sekine, Y. et al. Ubongo wa serotonini ya usindikaji wa ubongo na uchokozi katika wasio na wasiwasi wa methamphetamini. Arch. Mwanzo Psychiatry63, 90-100 (2006).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

196. McCann, UD na al. Mafunzo ya tomato ya positron ya dopamini ya ubongo na wasafiri wa serotonini kwa asilimia (±) 3,4-methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy") watumiaji: uhusiano na utendaji wa utambuzi. Psychopharmacology200, 439-450 (2008).

197. Szabo, Z. et al. Maonyesho ya positron ya tomography ya mtumiaji wa serotonini katika masomo yenye historia ya ulevi. Biol. Psychiatry55, 766-771 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

o ChemPort

198. Kalivas, PW The homeostasis glutamate hypothesis ya kulevya. Hali Rev. Neurosci.10, 561-572 (2009).

o Makala

199. Laviolette, SR & Neema, AA Jukumu la mifumo ya bangi na dopamini katika mifumo ya kihemko ya kihemko: athari za ugonjwa wa akili na ulevi. Kiini. Mol. Maisha Sci. 63, 1597-1613 (2006).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

200. Lopez-Moreno, JA, Gonzalez-Cuevas, G., Moreno, G. & Navarro, M. Dawa ya dawa ya mfumo wa endocannabinoid: mwingiliano wa kazi na muundo na mifumo mingine ya neurotransmitter na athari zao katika uraibu wa tabia. Uraibu. Biol. 13, 160-187 (2008).

201. Rao, H. et al. Kupunguza damu ya mtiririko wa ubongo wa ubongo kwa vijana walio na ufikiaji wa utero cocaine umefunuliwa na MRI ya kazi ya perfusion. Pediatrics120, e1245-e1254 (2007).

202. Roberts, GM & Garavan, H. Ushahidi wa kuongezeka kwa uanzishaji wa msingi wa udhibiti wa utambuzi katika utaftaji na watumiaji wa bangi. Neuroimage52, 429-435 (2010).

o Makala

o Kuchapishwa

203. Tapert, SF et al. MRI ya uendeshaji ya usindikaji wa kuzuia vimelea kwa watumiaji wa marijuana wasiokuwa na umri. Psychopharmacology194, 173-183 (2007).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

204. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zucker, RA & Zubieta, kutofaulu kwa JK Striatal kunaashiria hatari iliyopo na kutofaulu kwa upendeleo wa kati kunahusiana na unywaji wa shida kwa watoto wa walevi. Biol. Psychiatry68, 287-295 (2010).

205. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zubieta, JK & Zucker, RA Mzunguko wa kuathiriwa na hatari ya ulevi mwishoni mwa ujana: tofauti za majibu ya mbele kati ya watoto walio katika mazingira magumu na hodari wa wazazi wa kileo. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 32, 414-426 (2008).

206. Volkow, ND et al. Viwango vya juu vya dopamine D2 receptors katika wanachama wasiohusika na familia za ulevi: mambo yanayotokana na kinga. Arch. Mwanzo Psychiatry63, 999-1008 (2006).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

207. Sowell, ER et al. Ukosefu wa kawaida wa cortical na mwelekeo wa uwiano wa ubongo kwa watu binafsi walio na mkazo mkubwa wa kunywa pombe. Cereb. Cortex18, 136-144 (2008).

208. Filbey, FM, Schacht, JP, Myers, US, Chavez, RS & Hutchison, KE Athari za kibinafsi na nyongeza za jeni za CNR1 na FAAH juu ya majibu ya ubongo kwa njia za bangi. Neuropsychopharmacology 35, 967-975 (2010).

o Makala

209. Stice, E., Yokum, S., Bohon, C., Marti, N. & Smolen, A. Uwajibikaji wa ujira wa ujira kwa chakula hutabiri kuongezeka kwa mwili kwa siku zijazo: athari za wastani za DRD2 na DRD4. Neuroimage50, 1618-1625 (2010).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

210. Lotfipour, S. et al. Utaratibu wa kutengeneza kamba na matumizi ya madawa ya kulevya wakati wa ujana: jukumu la kuambukizwa kabla ya kujifungua kwa uzazi wa uzazi na bandia ya BDNF. Arch. Mwanzo Psychiatry66, 1244-1252 (2009).

211. Hill, SY et al. Uharibifu wa upungufu wa cortex baadaye kwa watoto kutoka familia nyingi za kutegemea pombe. Biol. Psychiatry65, 129-136 (2009).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

212. Alia-Klein, N. et al. Mchanganyiko wa ugonjwa wa Gene x juu ya suala la kijivu la kijivu katika kulevya ya cocaine. Arch. Mwanzo Psychiatry68, 283-294 (2011).

213. Wager, TD, Lindquist, M. & Kaplan, L. Uchambuzi wa meta wa data inayofanya kazi ya neuroimaging: mwelekeo wa sasa na wa baadaye. Jamii. Utambuzi. Kuathiri. Neurosci.2, 150-158 (2007).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

214. Wager, TD, Lindquist, MA, Nichols, TE, Kober, H. & Van Snellenberg, JX Kutathmini uthabiti na upekee wa data ya neuroimaging kwa kutumia uchambuzi wa meta. Neuroimage45, S210-S221 (2009).

215. Goldstein, RZ & Volkow, ND Methylphenidate ya mdomo hurekebisha shughuli za kutuliza na hupunguza msukumo wa uraibu wa cocaine wakati wa kazi ya utambuzi wa kihemko. Neuropsychopharmacology36, 366-367 (2011).

o Makala

216. Kringelbach, ML & Rolls, ET Neuroanatomy inayofanya kazi ya gamba la binadamu la obiti: ushahidi kutoka kwa neuroimaging na neuropsychology. Prog. Neurobiol.72, 341-372 (2004).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

217. Blair, RJ Amrigdala na ventromedial prefrontal cortex: michango ya kazi na kuharibika kwa akili. Phil. Trans. R. Soc. London. B Biol. Sci.363, 2557-2565 (2008).

o Makala

o ChemPort

218. Ridderinkhof, KR na al. Matumizi ya pombe huharibika kutambua makosa ya utendaji katika kiti cha mediofrontal. Sayansi298, 2209-2211 (2002).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

219. Rajkowska, G. & Goldman-Rakic, PS Cytoarchitectonic ufafanuzi wa maeneo ya upendeleo katika gamba la kawaida la binadamu: II. Utofauti katika maeneo ya maeneo ya 9 na 46 na uhusiano na Mfumo wa Uratibu wa Talairach. Cereb. Cortex5, 323-337 (1995).

o Makala

o Kuchapishwa

o ISI

o ChemPort

220. Petrides, M. Lateral prefrontal cortex: shirika la usanifu na utendaji. Phil. Trans. R. Soc. London. B Biol. Sci.360, 781-795 (2005).