MAFUNZO: Utafiti huu juu ya fetma, ulizingatia upokeaji wa dopamine (D2) na uhusiano wao na utendaji wa lobe wa mbele. Utafiti huu, na mkuu wa NIDA, unaonyesha kwamba akili za wagonjwa wa ove ni kama wale wa madawa ya kulevya katika njia mbili zilizochunguzwa. Kama walevi wa madawa ya kulevya, wengi wana wapokeaji wa D2 wa chini, na unafiki. Vipokezi vya chini vya D2 ni sababu kuu ya kukata tamaa (majibu ya furaha ya nambari) ya mzunguko wa malipo. Hypofrontality inamaanisha kupunguza kimetaboliki kwenye kamba ya mbele, ambayo inahusishwa na udhibiti wa msukumo mdogo, hisia za kuongezeka, na hukumu mbaya ya matokeo. Inaonekana kuwa na uhusiano kati ya receptors chini ya D2 na kazi ya chini ya lobes mbele. Hiyo ni, overstimulation inasababisha kupungua kwa receptors za D2 ambazo zinaathiri lobes mbele./em>
Neuroimage. 2008 Oktoba 1; 42 (4): 1537-1543.
Imechapishwa mtandaoni 2008 Juni 13. Je: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
Nora D. Volkow, ab * Gene-Jack Wang, Frank Telang, b Joanna S. Fowler, c Panayotis K. Thanos, Jean Logan, c David Alexoff, Yu-Shin Ding, Christopher Wong, Yeming Ma, b na Kith Pradhanc
Taasisi ya Taifa ya Unywaji wa Madawa ya kulevya, Bethesda MD 20892, USA
b Taasisi ya Taifa ya Ulevi wa Pombe na Ulevivu, Bethesda MD 20892, USA
c Idara ya Matibabu Brookhaven Maabara ya Taifa, Upton NY 11973, USA
d Idara ya Radiolojia ya Utambuzi, Shule ya Chuo Kikuu cha Yale Chuo Kikuu cha New Haven, CT 06520-8042, USA
* Mwandishi mwandishi. Taasisi ya Taifa ya Unywaji wa Madawa ya kulevya, Boulevard ya 6001, Chumba 5274, Bethesda, MD 20892, USA. Faksi: + 1 301 443 9127. Anwani za barua pepe: Barua pepe: [barua pepe inalindwa] , Barua pepe: [barua pepe inalindwa] (ND Volkow).
abstract
Jukumu la Dopamine katika udhibiti wa kizuizi linatambuliwa vizuri na usumbufu wake unaweza kuchangia shida za kitabia za kudhibiti kama unene kupita kiasi. Walakini, utaratibu ambao kuharibika kwa neurotransmission ya dopamine huingiliana na udhibiti wa kizuizi haueleweki vizuri. Hapo awali tulikuwa tumeandika kupunguzwa kwa vipokezi vya D2. Kutathmini ikiwa upunguzaji wa vipokezi vya Dopamine D2 ulihusishwa na shughuli katika mkoa wa ubongo wa mbele unaohusishwa na udhibiti wa vizuizi tulitathmini uhusiano kati ya kupatikana kwa dopamine D2 receptor katika striatum na metaboli ya sukari ya ubongo (alama ya utendaji wa ubongo) katika masomo kumi ya unene mbaya (BMI> 40 kg / m2) na ikilinganishwa na ile katika udhibiti kumi na mbili ambao sio feta. PET ilitumika na [11C] raclopride kutathmini vipokezi vya D2 na kwa [18F] FDG kutathmini kimetaboliki ya sukari ya kikanda. Katika masomo ya kupindukia ya kupatikana kwa receptor ya D2 ilikuwa chini kuliko udhibiti na ilikuwa sawa na kimetaboliki katika upendeleo wa dorsolateral, orbitofrontal medial, anterior cingulate gyrus na somatosensory cortices. Katika udhibiti wa uhusiano na kimetaboliki ya upendeleo haukuwa muhimu lakini kulinganisha na zile zilizo kwenye masomo ya feta hakukuwa muhimu, ambayo hairuhusu kutaja vyama kuwa vya kipekee kwa fetma. Mashirika kati ya vipokezi vya D2 vya kuzaa na kimetaboliki ya upendeleo katika masomo ya kunenepesha yanaonyesha kuwa kupungua kwa vipokezi vya D2 vya kuzaa kunaweza kuchangia kula kupita kiasi kupitia njia yao ya njia za upendeleo za uzazi, ambazo hushiriki katika udhibiti wa kizuizi na sifa ya ujasiri. Ushirika kati ya vipokezi vya D2 vya kuzaa na kimetaboliki katika miamba ya somatosensory (mikoa ambayo inashughulikia kupendeza) inaweza msingi wa moja ya njia ambayo dopamine inasimamia mali ya kuimarisha chakula.
Maneno: Orbitofrontal cortex, Cingulate gyrus, Dorsolateral prefrontal, Dopamine wauzaji, Raclopride, PET
Kuongezeka kwa ugonjwa wa fetma na magonjwa ya kimetaboliki yanayoonekana katika kipindi cha miaka kumi iliyopita imesababisha wasiwasi kuwa ikiwa haipaswi kudhibitiwa inaweza kuwa tishio la afya ya umma linaloweza kuzuiwa kwa karne ya 21st (Sturm, 2002). Ingawa sababu nyingi zinachangia kuongezeka kwa fetma ongezeko la utofauti na upatikanaji wa chakula cha kuvutia hawezi kupunguzwa (Wardle, 2007). Kwa kuwa upatikanaji wa chakula na aina huongeza uwezekano wa kula chakula cha juu (kupitia Wardle, 2007) upatikanaji rahisi wa chakula cha kupendeza inahitaji mara kwa mara haja ya kuzuia hamu ya kula (Berthoud, 2007). Kiwango ambacho watu hutofautiana katika uwezo wao wa kuzuia majibu haya na kudhibiti ulaji wao ni uwezekano wa kupunguza hatari yao ya kula chakula cha juu katika mazingira yetu ya sasa ya tajiri (Berthoud, 2007).
Tumeonyesha kuwa kwa watu wenye afya wanaopata D2 upatikanaji wa statum katika muundo uliojitokeza wa kula tabia za tabia (Volkow et al., 2003). Hasa tabia ya kula wakati wa hisia zisizofaa zilihusiana sana na upatikanaji wa receptor D2 (chini ya receptors D2 zaidi uwezekano kwamba mtu kula kama kihisia alisisitiza). Kwa kuongeza, katika utafiti tofauti, tulionyesha kuwa masomo yaliyokuwa yamezidi maambukizi (BMI> 40) yalikuwa ya chini kuliko upatikanaji wa receptor wa kawaida wa D2 na haya ya kupunguza yalikuwa sawa na BMI yao (Wang et al., 2001). Matokeo haya yatupatia kuandika kuwa upatikanaji wa receptor wa chini wa D2 inaweza kuweka mtu binafsi hatari ya kula chakula cha juu. Kwa kweli hii ni sawa na matokeo yaliyoonyesha kwamba kuzuia receptors D2 (dawa za kupambana na dawa) huongeza ulaji wa chakula na huongeza hatari ya fetma (Allison et al., 1999). Hata hivyo taratibu ambazo upatikanaji wa receptor chini ya D2 huongeza hatari ya kula chakula cha kutosha haijulikani vizuri.
Hivi karibuni ilionyeshwa kuwa katika udhibiti mzuri wa polimofofisi katika jeni la kipokezi la D2 zilihusishwa na hatua za kitabia za udhibiti wa kizuizi (Klein et al., 2007). Hasa, watu walio na tofauti ya jeni ambayo inahusishwa na usemi wa chini wa D2 walikuwa na udhibiti mdogo wa vizuizi kuliko watu walio na anuwai ya jeni inayohusishwa na usemi wa juu wa kipokezi cha D2 na majibu haya ya tabia yalihusishwa na tofauti katika uanzishaji wa cingulate gyrus (CG) na upendeleo wa dorsolateral gamba (DLPFC), ambayo ni mikoa ya ubongo ambayo imehusishwa katika vitu anuwai vya udhibiti wa vizuizi (Dalley et al., 2004). Hii ilituongoza kutafakari tena uwezekano wa kuwa hatari kubwa ya kula kupita kiasi katika masomo yenye upatikanaji mdogo wa kipokezi cha D2 pia inaweza kuongozwa na udhibiti wa DA wa DLPFC na mikoa ya upendeleo wa kati, ambayo imeonyeshwa kushiriki katika kuzuia mielekeo ya majibu ya tabia isiyofaa (Mesulam , 1985; Le Doux, 1987; Goldstein na Volkow, 2002). Kwa hivyo tulifanya uchambuzi wa sekondari juu ya data kutoka kwa masomo ambayo hapo awali yaliajiriwa kama sehemu ya masomo kutathmini mabadiliko katika vipokezi vya D2 (Wang et al., 2001) na kimetaboliki ya sukari ya ubongo katika fetma (Wang et al., 2002) na data kutoka udhibiti wa umri unaofanana. Dhana yetu ya kufanya kazi ilikuwa kwamba kupatikana kwa kipokezi cha D2 katika masomo ya unene kunaweza kuhusishwa na shughuli iliyovurugika katika mikoa ya upendeleo.
Kwa masomo haya ya masomo yaliyo na maadili na masomo yasiyo ya feta yaliyohesabiwa na Positron Emission Tomography (PET) kwa kushirikiana na raclopride [11C] kupima receptors DA D2 (Volkow et al., 1993a) na [18F] FDG kupima ubongo glucose kimetaboliki (Wang et al., 1992). Tunafikiri kwamba receptors DA D2 zitahusishwa na kimetaboliki katika mikoa ya prefrontal (DLPFC, CG na koriti ya orbitofrontal).
Method
Masomo
Masomo kumi ya unene mbaya (wanawake 5 na wanaume 5, inamaanisha umri wa miaka 35.9 ± 10) na uzito wa mwili (BMI: uzani wa kilo zilizogawanywa na mraba wa urefu wa mita) ya 51 ± 5 kg / m2 walichaguliwa kutoka kwa dimbwi ya masomo ya wanene ambao walijibu tangazo. Masomo kumi na mawili yasiyo ya unene (wanawake 6 na wanaume 6, inamaanisha umri wa miaka 33.2 ± 8) na wastani wa BMI wa 25 ± 3 kg / m2 walichaguliwa kwa kulinganisha. Washiriki walichunguzwa kwa uangalifu na historia ya kina ya matibabu, uchunguzi wa mwili na neva, EKG, vipimo vya kawaida vya damu, na sumu ya mkojo kwa dawa za kisaikolojia ili kuhakikisha wanatimiza vigezo vya ujumuishaji na kutengwa. Vigezo vya ujumuishaji vilikuwa: 1) uwezo wa kuelewa na kutoa idhini sahihi; 2) BMI> 40 kg / m2 kwa masomo ya wanene na BMI <30 kg / m2 kwa masomo ya kulinganisha na 3) umri wa miaka 20-55. Vigezo vya kutengwa vilikuwa: (1) magonjwa ya akili ya sasa au ya zamani na / au ugonjwa wa neva, (2) kiwewe cha kichwa na kupoteza fahamu zaidi ya dakika 30, (3) shinikizo la damu, ugonjwa wa sukari na hali ya matibabu ambayo inaweza kubadilisha utendaji wa ubongo, (4) matumizi ya dawa za anorexic au njia za upasuaji za kupunguza uzito katika miezi 6 iliyopita, (5) dawa za dawa katika wiki 4 zilizopita, (6) historia ya zamani au ya sasa ya unywaji pombe au dawa za kulevya (pamoja na uvutaji wa sigara). Masomo yaliagizwa kuacha dawa yoyote ya kaunta au virutubisho vya lishe wiki 1 kabla ya skanisho. Uchunguzi wa mkojo wa mapema ulifanywa ili kuhakikisha kutokuwepo kwa utumiaji wa dawa za kiakili. Idhini iliyosainiwa iliyosainiwa ilipatikana kutoka kwa masomo kabla ya ushiriki kama ilivyoidhinishwa na Bodi ya Ukaguzi wa Taasisi katika Maabara ya Kitaifa ya Brookhaven.PET kufikiri
Vipimo vya PET vilifanywa na CTI-931 (Kompyuta Technologies, Incorporated, Knoxville, Tenn.) Tomograph (azimio 6 × 6 × 6.5 mm FWHM, vipande vya 15) na [11C] raclopride na [18F] FDG. Maelezo juu ya taratibu za kuweka nafasi, catheterization ya mishipa, magonjwa ya mishipa na ya vinyago, upimaji wa radiotracer na maambukizi na mifumo ya uchafu imechapishwa kwa [11C] raclopride (Volkow et al., 1993a), na kwa [18F] FDG (Wang et al., 1992) . Kwa kifupi kwa [11C] raclopride, scans ya nguvu ilianza mara moja baada ya sindano ya iv ya 4-10 mCi (shughuli maalum> 0.25 Ci / μmol wakati wa sindano) kwa jumla ya minara ya 60. Kwa [18F] FDG, Scan moja ya chafu (20 min) imechukuliwa min 35 baada ya sindano ya 4-6 mCi ya [18F] FDG. Scans ilifanyika siku ile ile; Scan ya raclopride ya [11C] ilifanyika kwanza na ilifuatiwa na [18F] FDG, ambayo ilikuwa imejitenga 2 h baada ya [11C] raclopride ili kuruhusu uharibifu wa 11C (nusu ya maisha 20 min). Wakati wa masomo ya utafiti waliendelea kulala kwenye kamera ya PET kwa macho yao kufunguliwa; chumba ilikuwa dimly lit na kelele iliwekwa kwa kiwango cha chini. Muuguzi alibaki na masomo wakati wa utaratibu ili kuhakikisha kuwa suala hilo halikulala wakati wa utafiti.
Picha na uchambuzi wa data
Mikoa ya maslahi (ROI) katika picha za [11C] raclopride zilipatikana kwa striatum (caudate na putamen) na kwa cerebellum. ROI ilichaguliwa awali kwenye sanidi ya wastani (shughuli kutoka kwa 10-60 min kwa [11C] raclopride), na kisha ikadiriwa kwa kupima kwa nguvu kama hapo awali ilivyoelezwa (Volkow et al., 1993a). Wakati wa shughuli za muda wa [11C] raclopride katika striatum, na cerebellum na muda wa shughuli za tracer ambazo hazibadilishwa katika plasma zilizotumiwa kuhesabu kiasi cha usambazaji (DV) kwa kutumia mbinu ya uchambuzi wa graphic kwa mfumo wa kurejesha (Logan Plots) (Logan et al ., 1990). Kipimo Bmax / Kd, kilichopatikana kama uwiano wa DV katika striatum hadi kwamba katika cerebellum (DVstriatum / DVcerebellum) chini ya 1, ilitumiwa kama parameter mfano wa upatikanaji wa DA D2 upatikanaji. Kipimo hiki hakitambui mabadiliko katika mtiririko wa damu ya ubongo (Logan et al., 1994).
Ili kutathmini uhusiano kati ya upatikanaji wa vipokezi vya D2 na kimetaboliki ya glukosi ya ubongo tulikokotoa uwiano kwa kutumia Statistical Parametric Mapping (SPM) (Friston et al., 1995). Matokeo ya SPM yalithibitishwa na mikoa yenye maslahi (ROI); yaani, mikoa iliyopatikana kwa kutumia template ambayo haikuongozwa na kuratibu zilizopatikana kutoka kwa SPM. Kwa uchanganuzi wa SPM, picha za hatua za kimetaboliki zilirekebishwa kikawaida kwa kutumia kiolezo kilichotolewa kwenye kifurushi cha SPM 99 na baadaye kulainisha na kokwa ya Gaussian ya 16 mm isotropiki. Umuhimu wa maingiliano umewekwa katika P<0.005 (zisizosahihishwa, vokseli 100) na ramani za takwimu ziliwekwa juu ya picha ya muundo wa MRI. Kwa uchanganuzi wa ROI tulitoa maeneo kwa kutumia kiolezo, ambacho tulichapisha hapo awali (Wang et al., 1992). Kati ya kiolezo hiki tulichagua ROI za gamba la kati na la nyuma la obitofrontal cortex (OFC), gyrus ya mbele ya cingulate (CG) na dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) ambayo kwayo tulidhania "a priori" ushirikiano na vipokezi vya DA D2, ROIs kwa caudate. na putameni, ambazo zilikuwa ROIs zilikuwa vipokezi vya kuzaa vya D2 vilipimwa, na ROI katika parietali (gamba la somatosensory na gyrus angular), temporal (gyri ya juu na ya chini ya muda na hippocampus), na cortices ya oksipitali, thelamasi na cerebellum, ambayo ilichaguliwa kama Uchanganuzi wa uunganisho wa wakati wa bidhaa wa ROIs.Pearson ulifanyika kati ya upatikanaji wa vipokezi vya D2 katika striatum na hatua za kimetaboliki za kikanda. Kiwango cha umuhimu cha uwiano kati ya vipokezi vya D2 na kimetaboliki ya kieneo kutoka kwa ROI kiliwekwa kuwa P<0.01 na thamani za P<0.05 zimeripotiwa kama mitindo. Tofauti za uunganisho kati ya vikundi zilijaribiwa kwa kutumia jaribio la jumla la sadfa za urejeleaji na umuhimu umewekwa kwa P<0.05.
Matokeo
Vipimo vya upatikanaji wa vipokezi vya striatal D2 (Bmax/Kd) vilikuwa chini sana kwa watu wanene kuliko vidhibiti visivyo na unene (2.72±0.5 dhidi ya 3.14±0.40, mtihani wa Mwanafunzi=2.2, P<0.05). Uchambuzi wa SPM uliofanywa kwa watu wanene ili kutathmini uwiano kati ya upatikanaji wa vipokezi vya D2 na kimetaboliki ya glukosi ya ubongo ya kikanda ilionyesha kuwa ilikuwa muhimu katika makundi 4 ambayo yalilenga katika (1) utangulizi wa kushoto na kulia (BA 9), CG (BA 32) na gamba la obitofrontal la kushoto (BA 45):(2) utangulizi wa kushoto na kulia (BA 10); (3) ventral cingulate gyrus (BA 25) na medial orbitofrontal cortex (BA 11); na (4) gamba la somatosensory la kulia (BA 1, 2 na 3) (Mchoro 1, Jedwali 1).Mtini. Ramani 1 za ubongo zilizopatikana kwa SPM zinazoonyesha maeneo ambapo uhusiano kati ya upatikanaji wa vipokezi vya D2 na kimetaboliki ya glukosi ya ubongo ulikuwa muhimu. Umuhimu unalingana na P<0.005, isiyosahihishwa, saizi ya nguzo>vokseli 100.
Meza 1
Maeneo ya ubongo ambapo SPM ilifichua uhusiano muhimu (P<0.005) kati ya upatikanaji wa vipokezi vya D2 vya kuzaa na kimetaboliki ya glukosiUchanganuzi huru wa uwiano kati ya upatikanaji wa vipokezi vya DA D2 katika striatum na hatua za kimetaboliki zilizotolewa kwa kutumia ROI zilithibitisha matokeo ya SPM. Uchambuzi huu ulionyesha kuwa uwiano ulikuwa muhimu katika DLPFC ya kushoto na ya kulia (inayolingana na BA 9 na 10), CG ya mbele (inayolingana na BA 32 na 25) na cortex ya orbitofrontal ya kati (BA 11 ya kati). Pia ilithibitisha uwiano mkubwa na gamba la somatosensory sahihi (gamba la nyuma la parietali) (Jedwali la 2, Kielelezo 2). Jedwali la 2 Vigawo vya Uhusiano (thamani za r) na viwango vya umuhimu (thamani za P) kwa uunganisho kati ya vipimo vya DA D2 ya kuzaa. upatikanaji wa vipokezi (Bmax/Kd) na kimetaboliki ya ubongo ya kikanda katika watu wanene na katika vidhibitiMtini. Miteremko 2 ya kurudi nyuma kati ya upatikanaji wa vipokezi vya DA D2 (Bmax/Kd) na kimetaboliki ya glukosi ya kikanda (μmol/100 g/min) katika maeneo ya mbele na katika gamba la somatosensory. Maadili ya uwiano huu yanaonyeshwa katika Jedwali 2. Aidha uchambuzi kwa kutumia ROI pia ulionyesha uwiano mkubwa na cortex ya kushoto ya somatosensory na ilionyesha mwelekeo wa gyrus ya angular ya haki na caudate ya kulia (Jedwali 2, Mchoro 2). Uhusiano na sehemu nyingine za gamba (oksipitali, muda na gamba la mbele la oksidi la pembeni), gamba ndogo (thalamus, striatum) na sehemu za serebela haukuwa muhimu. Kinyume chake, katika vidhibiti, uchanganuzi wa ROI ulibaini kuwa uhusiano muhimu pekee kati ya upatikanaji wa vipokezi vya D2 na kimetaboliki. alikuwa kwenye gyrus ya kushoto ya katikati. Kulikuwa na mwelekeo wa uunganisho wa gamba la upande wa kulia la obitofrontal na katika girasi ya pembe ya kulia.
Majadiliano
Hapa tunaonyesha kuwa katika suala la maambukizi zaidi ya upatikanaji wa DA D2 receptor ilihusishwa na shughuli za kimetaboliki katika mikoa ya prefrontal (DLPFC, kiti cha orbitofrontal cortex na CG anterior). Mikoa hii yote imehusishwa katika kusimamia matumizi ya chakula na hyperphagia ya watu wengi zaidi (Tataranni et al., 1999, Tataranni na DelParigi, 2003). Tunaonyesha pia uwiano mkubwa na kimetaboliki katika cortex ya somatosensory (cortices ya postcentral) ambayo ilikuwa muhimu kwa wote na kwa udhibiti usio na obese (mikoa ya kushoto tu). Ingawa tulikuwa tumetambua uhusiano na mikoa ya prefrontal ushirikiano na cortex ya somatosensory ilikuwa kutafuta isiyoyotarajiwa.
Chama kati ya receptors D2 na metabolism prefrontal
Ushirikiano mkubwa kati ya upatikanaji wa receptors wa D2 na kimetaboliki katika mikoa ya prefrontal inalingana na matokeo yetu ya awali katika masomo ya madawa ya kulevya (cocaine, methamphetamine na pombe) ambao tulionyesha kuwa kupunguza kwa receptors D2 kuhusishwa na kupungua kimetaboliki katika mikoa ya prefrontal cortical ( Volkow et al., 1993b; Volkow et al., 2001; Volkow et al., 2007). Vilevile kwa watu binafsi katika hatari ya juu ya familia ya ulevi tuliandika ushirikiano kati ya upatikanaji wa receptor D2 na kimetaboliki ya prefrontal (Volkow et al., 2006). Unene wa kupindukia na ulevi hushiriki kawaida kutokuwa na uwezo wa kuzuia tabia hiyo licha ya kufahamu athari zake mbaya. Kwa vile mikoa ya upendeleo inahusishwa katika vifaa anuwai vya udhibiti wa vizuizi (Dalley et al., 2004) tunaelezea kwamba kupatikana kwa kipokezi cha chini cha D2 katika striatum ya masomo ya wanene (Wang et al., 2001) na katika mifano ya panya ya kunona sana (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006; Thanos et al., 2008) inaweza kuchangia kunona sana kwa sehemu kupitia muundo wa DA wa mikoa ya upendeleo ambayo inashiriki katika udhibiti wa vizuizi.
Matokeo hayo pia yanaonyesha kuwa udhibiti wa dopaminergic wa mikoa ya prefrontal kama inahusiana na hatari ya fetma inaweza kutafakari kwa njia ya receptors D2. Hii ni sawa na masomo ya maumbile, ambayo yamehusisha hasa jeni la receptor ya D2 (TAQ-IA polymorphism), kama moja ambayo inahusika katika hatari ya fetma (Fang et al., 2005; Pohjalainen et al., 1998; Bowirrat na Oscar- Berman, 2005). Zaidi ya hayo, polymorphism ya TAQ-IA, ambayo inaonekana kusababisha viwango vya chini vya D2 ya receptor katika ubongo (striatum) (Ritchie na Noble, 2003; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999) hivi karibuni ilipatikana kuhusishwa na kupungua kwa uwezo wa kuzuia tabia zinazosababishwa na matokeo mabaya na uharibifu wa uanzishaji wa mikoa ya prefrontal (Klein et al., 2007). Vile vile masomo ya preclinical yameonyesha kuwa wanyama walio na kiwango cha chini cha receptor cha D2 ni zaidi ya msukumo kuliko littermates yao na viwango vya juu vya receptor D2 (Dalley et al., 2007). Kwa hiyo matokeo kutoka kwa utafiti wetu hutoa ushahidi zaidi kwamba chama cha wapokeaji wa D2 na kudhibiti uzuiaji na kwa msuguano ni mediated kwa sehemu na mzunguko wao wa mikoa prefrontal. Kwa namna hii ni jambo la kuvutia kumbuka kuwa masomo ya kisaikolojia ya ubongo yamesema kupunguzwa kwa kiasi kikubwa cha kijivu katika kanda ya prefrontal katika masomo zaidi ikilinganishwa na watu wanyonge (Pannacciulli et al., 2006).
Ushirika kati ya vipokezi vya D2 na DLPFC ni ya kupendeza haswa kwani mkoa huu ulihusishwa hivi karibuni katika uzuiaji wa vitendo vya kukusudia (Brass na Haggard, 2007). Ushahidi kwamba shughuli za neuronal hutangulia ufahamu wa mtu binafsi wa nia na 200-500 ms (Libet et al., 1983), imesababisha wengine kuhoji dhana ya "hiari" nyuma ya vitendo vya kukusudia na kupendekeza kwamba udhibiti unaonyesha uwezo wa kuzuia vitendo ambavyo hatutaki. Hakika, ilipendekezwa kuwa nguvu hii ya kura ya turufu au "hiari ya bure" inaweza kuwa njia tunayotumia "hiari" (Mirabella, 2007). Katika hali ya unene kupita kiasi mtu anaweza kubainisha kuwa yatokanayo na chakula au vidokezo vyenye hali ya chakula vitasababisha uanzishaji usio na mpangilio wa mifumo ya neva inayohusika katika kupata na kula chakula na kwamba udhibiti unaonyesha uwezo wa kuzuia vitendo hivi vya kukusudia kutaka kula chakula. Mtu anaweza mimba jinsi kazi isiyofaa ya DLPFC, ambayo inawezesha kuzuia vitendo vinavyosababisha matokeo mabaya, kama vile kula wakati hatuna njaa kwa sababu hatupendi kupata uzito, inaweza kusababisha ulaji wa kula. Matokeo ya kufikiri yanaonyesha kupunguzwa kwa zaidi katika kuanzishwa kwa DLPFC baada ya chakula katika masomo zaidi kuliko kwa watu wanyonge wanaunga mkono hypothesis hii (Le et al., 2006).
Ushirikiano kati ya upatikanaji wa receptor wa D2 na cortex ya kati ya orbitofrontal (OFC) na CG anterior ni sawa na ushirikishwaji wao katika udhibiti wa chakula (Pliquett et al., 2006). Kuna njia kadhaa ambazo mtu anaweza kupendekeza ambazo zimechangia uanzishaji wa dopaminergic wa OFC na CG inaweza kuongeza hatari ya kula chakula.
OFC ya kati inahusishwa na ushuhuda wa ujasiri ikiwa ni pamoja na thamani ya chakula (Rolls na McCabe, 2007; Grabenhorst et al., 2007; Tremblay na Schultz, 1999) na hivyo uanzishaji wake wa sekondari na kuchochea kwa chakula cha DA unaweza kusababisha msukumo mkali kula chakula kwa kukosa uwezo wa kuzuia. Aidha, kwa sababu kuvuruga katika shughuli za OFC husababisha kuharibika kwa kugeuzwa kwa vyama vya kujifunza wakati msisitizo unapotoshwa (Gallagher et al., 1999) hii inaweza kusababisha kuendelea kula wakati thamani ya chakula inapotoshwa na satiety na inaweza kueleza kwa nini uharibifu wa OFC unahusishwa na tabia za kulazimisha ikiwa ni pamoja na overeating (Butter et al., 1963, Johnson, 1971). Pia OFC inashiriki katika vyama vya kuimarisha-kuimarisha na hali (Schoenbaum et al., 1998, Hugdahl et al., 1995) na kwa hiyo inaweza kushiriki katika cue iliyopendekezwa ili kulisha (Weingarten, 1983). Hii ni muhimu kwa sababu majibu ya hali ya chakula yanaweza kuchangia kula chakula bila kujali njaa (Ogden na Wardle, 1990).
CG ya dhoruba (BA 32) inahusishwa na udhibiti wa kuzuia hali ambayo inahitaji ufuatiliaji wa shughuli na hivyo kazi yake ya kuchanganyikiwa pamoja na ile ya DLPFC ambayo inashirikiana (Gehring na Knight 2000) inawezekana kuharibu zaidi uwezo wa mtu mzima zaidi ili kuzuia tabia ya kula chakula. CG ya kikundi (BA 25) inahusishwa katika kupatanisha majibu ya kihisia kwa msisitizo mzuri (tuzo pamoja na aversive) (Elliott et al., 2000) na tafiti za uchunguzi umeonyesha kuwa BA 25 imeanzishwa na malipo ya asili na ya madawa ya kulevya (Breiter et al., 1997, Francis et al., 1999; Berns et al., 2001). Hivyo uhusiano usio mbaya kati ya wapokeaji wa D2 na tabia ya kula wakati wa hisia zisizofaa ambazo tulivyoripotiwa hapo awali katika udhibiti wa afya (Volkow et al., 2003) zinaweza kupatanishwa na modulation ya BA 25.
Ushirikiano kati ya shughuli za kimetaboliki katika mikoa ya prefrontal na wapokeaji wa D2 zinaweza kutafakari makadirio ya kamba ya prefrontal kutoka kwa mkondo wa mviringo na wa miguu (Ray na Price, 1993), ambayo ni mikoa inayohusishwa na madhara ya kuimarisha na ya kuchochea ya chakula (Koob na Bloom, 1988) na / au kutoka eneo la kijiji (VTA) na substantia nigra (SN), ambayo ni makadirio makubwa ya DA ya striatum (Oades na Halliday, 1987). Hata hivyo, cortex ya prefrontal pia inatuma makadirio kwa striatum ili chama inaweza kutafakari udhibiti wa prefrontal wa shughuli za uzazi wa DA (Murase et al., 1993).
Katika yasiyo ya obese kudhibiti uhusiano kati ya D2 receptor na prefrontal kimetaboliki si muhimu. Katika matokeo ya awali tumeonyesha uwiano mkubwa kati ya receptor ya D2 na metabolism ya prefrontal katika masuala ya kulevya na upatikanaji wa chini wa receptor D2 lakini si katika udhibiti (Volkow et al., 2007)Hata hivyo, kulinganisha uhusiano kati ya vikundi vingi na vikundi vya udhibiti havikuwa muhimu, ambayo inaonyesha kwamba haiwezekani kwamba chama kati ya wapokeaji wa D2 na kimetaboliki ya prefrontal ni ya kipekee kwa fetma (au kulevya kwa Volkow et al., 2007). Inawezekana zaidi kuwa uhusiano mzuri zaidi unaoonekana katika watu wenye ukali huonyesha kiwango kikubwa zaidi cha hatua za kupata D2 ya receptor katika obese (Bmax / Kd range 2.1-3.7) zaidi kuliko katika masomo ya kudhibiti (Bmax / Kd range 2.7-3.8).
Katika kutafsiri matokeo haya ni muhimu pia kuchunguza kuwa rackpride [11C] ni radiotracer ambaye kumfunga kwa D2 receptors ni nyeti kwa DA endogenous (Volkow et al., 1994) na hivyo kupunguza kwa upatikanaji wa receptor D2 katika masomo zaidi inaweza kutafakari chini viwango vya receptor au ongezeko la kutolewa kwa DA. Uchunguzi wa mifugo katika mifano ya wanyama wa fetma umeonyesha kupungua kwa mkusanyiko wa receptors D2 (Thanos et al., 2008), ambayo inaonyesha kuwa kupunguza kwa masomo zaidi huonyesha kupungua kwa viwango vya receptor D2.
Uwiano kati ya D2R na cortex ya somatosensory
Hatukuwa na "priori" tulidokeza ushirika kati ya vipokezi vya D2 na kimetaboliki kwenye gamba la somatosensory. Ikilinganishwa na maeneo ya mbele au ya muda mfupi kuna kidogo ambayo inajulikana juu ya ushawishi wa DA kwenye gamba la parietali. Katika ubongo wa binadamu mkusanyiko wa vipokezi vya D2 na D2 mRNA kwenye gamba la parietali wakati chini sana kuliko katika maeneo ya subcortical ni sawa na ile iliyoripotiwa katika gamba la mbele (Suhara et al., 1999; Mukherjee et al., 2002; Hurd et al., 2001). Ingawa kuna fasihi ndogo juu ya jukumu la gamba la somatosensory katika ulaji wa chakula na fetma. Uchunguzi wa kufikiria uliripoti uanzishaji wa gamba la somatosensory katika masomo ya uzito wa kawaida na kufichuliwa kwa picha za kuona za vyakula vyenye kalori ya chini (Killgore et al., 2003) na kwa shibe (Tataranni et al., 1999), na tulikuwa tumeonyesha kimetaboliki ya kimsingi ya kawaida. katika gamba la somatosensory katika masomo ya wanene (Wang et al., 2002). Utafiti wa hivi karibuni pia uliripoti kuwa kwa watu wanene walio na upungufu wa leptini usimamizi wa leptini walirekebisha uzito wa mwili na kupunguza uanzishaji wa ubongo kwenye gamba la parietali wakati wa kutazama vichocheo vinavyohusiana na chakula (Baicy et al., 2007). Uunganisho wa kazi kati ya striatum na gamba la somatosensory hivi karibuni ilithibitishwa kwa ubongo wa binadamu na utafiti wa uchambuzi wa meta kwenye masomo 126 ya upigaji picha, ambayo ilionyesha uanzishaji wa ushirikiano wa gamba la somatosensory na ile ya dorsal striatum (Postuma na Dagher, 2006 ). Walakini, kutoka kwa uhusiano katika utafiti wetu hatuwezi kujua mwelekeo wa chama; kwa hivyo hatuwezi kuamua ikiwa ushirika na vipokezi vya D2 huonyesha moduli ya DA ya gamba la somatosensory na / au ushawishi wa gamba la somatosensory kwenye kupatikana kwa kipokezi cha D2. Kwa kweli kuna ushahidi wa kutosha kwamba gamba la somatosensory huathiri shughuli za ubongo wa DA pamoja na kutolewa kwa DA ya uzazi (Huttunen et al., 2003; Rossini et al., 1995; Chen et al., 2007). Kuna pia ushahidi kwamba DA inasimamia gamba la somatosensory katika ubongo wa mwanadamu (Kuo et al., 2007). Kwa kuwa kusisimua kwa DA kunaashiria uvumilivu na kuwezesha hali ya hewa (Zink et al., 2003, Kelley, 2004), moduli ya DA ya majibu ya gamba la somatosensory kwa chakula inaweza kuwa na jukumu katika malezi ya ushirika kati ya chakula na mazingira yanayohusiana na chakula. vidokezo na katika thamani ya kuimarisha chakula ambayo hutokea kwa fetma (Epstein et al., 2007)
Mapungufu ya kujifunza
Kikwazo cha utafiti huu ni kwamba hatukupata hatua za neuropsychological na hivyo hatuwezi kuchunguza kama shughuli katika mikoa ya prefrontal inahusishwa na hatua za tabia za udhibiti wa utambuzi katika masomo haya zaidi. Ingawa masomo ya neuropsychological juu ya fetma ni mdogo na matokeo haya yamefadhaika na matatizo ya matibabu ya fetma (yaani ugonjwa wa kisukari na shinikizo la damu), kuna ushahidi kwamba katika masomo zaidi ya kuzuia udhibiti inaweza kuchanganyikiwa. Hasa, ikilinganishwa na watu wa kawaida wa uzito, masomo mengi hufanya uchaguzi usio na manufaa, ambayo ni kutafuta sambamba na udhibiti wa kuzuia uharibifu na upungufu wa upendeleo (Pignatti et al., 2006). Zaidi ya viwango vya upungufu wa ugonjwa wa kutosha (ADHD), ambayo inahusisha kuchanganyikiwa kwa msukumo, huinuliwa kwa watu wengi zaidi (Altfas, 2002). Vilevile msukumo umehusishwa na BMI ya juu katika idadi ya watu (Fassino et al., 2003) na udhibiti wa afya BMI pia imehusishwa na utendaji katika kazi za kazi ya utendaji ambayo inatimiza mvuto (Gunstad et al., 2007).
Pia wakati huu katika karatasi hii tunazingatia jukumu ambalo cortex ya prefrontal ina udhibiti wa kuzuia na impulsivity tunatambua kuwa kiti cha prefrontal kinahusika na shughuli mbalimbali za utambuzi ambazo nyingi haziingiliki katika masomo mengi (Kuo et al., 2006, Wolf et al., 2007). Inawezekana kwamba kazi za kamba ya prefrontal ambayo huchangia fetma ni yale nyepesi kwa mzunguko wa DA kupitia njia za upendeleo za robatal (Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).
Wala uharibifu wa shughuli za upendeleo au kuharibika kwa kazi ya mtendaji sio maalum kwa fetma. Kwa kweli, hali isiyo ya kawaida katika kimetaboliki ya upendeleo na kuharibika kwa utendaji wa utendaji imeandikwa katika shida anuwai ikiwa ni pamoja na zile zilizo na ushiriki wa dopaminergic kama vile ulevi wa madawa ya kulevya, dhiki, ugonjwa wa Parkinson na ADHD (Volkow et al., 1993b; Gur et al., 2000; Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).
Kikwazo kingine ni kwamba ufumbuzi mdogo wa anga wa njia ya PET [11C] raclopride haukuruhusu kupima upatikanaji wa receptor wa D2 katika mikoa midogo ya ubongo ambayo ni muhimu katika kupatanisha tabia zinazohusiana na chakula kama vile hypothalamus.
Hatimaye mahusiano hayataanishi vyama vya causal na masomo zaidi yanahitajika kutathmini matokeo ya kuchanganyikiwa shughuli za ubongo wa DA katika kazi ya upendeleo katika masomo zaidi.
Muhtasari
Utafiti huu unaonyesha ushirikiano muhimu katika masomo zaidi kati ya receptors D2 katika striatum na shughuli katika DLPF, kati ya OFC na CG (maeneo ya ubongo yaliyoingizwa katika uzuiaji wa kuzuia, ushuhuda wa ujasiri na reactivity ya kihisia na usumbufu wao unaweza kusababisha tabia ya msukumo na ya kulazimisha), ambayo inashauri kwamba hii inaweza kuwa moja ya taratibu ambazo chini D2 receptors katika fetma inaweza kuchangia kula chakula na fetma. Kwa kuongeza sisi pia hati ya ushirika muhimu kati ya receptors D2 na metabolism katika cortex somatosensory ambayo inaweza modulate mali kuimarisha ya chakula (Epstein et al., 2007) na kwamba inafaa uchunguzi zaidi.
Shukrani
Tunamshukuru David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Karen Apelskog, na Linda Thomas kwa michango yao. Utafiti huu uliungwa mkono na Mpango wa Utafiti wa Ndani wa NIH (NIAAA) na DOE (DE-AC01-76CH00016).
Marejeo
1. Allison DB, Mentore JL, et al. Kuongezeka kwa uzito kwa sababu ya antipsychotic: mchanganyiko wa kina wa utafiti. Am. J. Saikolojia. 1999;156:1686–1696. [PubMed]
2. Altfas J. Kuenea kwa upungufu wa tahadhari / ugonjwa wa kuhangaika kati ya watu wazima katika matibabu ya fetma. BMC Psychiatry. 2002;2:9. [Nakala ya bure ya PMC] [PubMed]
3. Baicy K, London ED, et al. Uingizwaji wa Leptini hubadilisha mwitikio wa ubongo kwa dalili za chakula kwa watu wazima wenye upungufu wa leptini. Proc. Natl. Acad. Sayansi. US A. 2007;104:18276–18279. [Nakala ya bure ya PMC] [PubMed]
4. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Utabiri hurekebisha mwitikio wa ubongo wa binadamu ili kupata thawabu. J. Neurosci. 2001;21:2793–2798. [PubMed]
5. Berthoud HR. Mwingiliano kati ya ubongo wa "utambuzi" na "metabolic" katika udhibiti wa ulaji wa chakula. Physiol. Tabia. 2007;91:486–498. [PubMed]
6. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Uhusiano kati ya dopaminergic neurotransmission, ulevi, na syndrome ya upungufu wa malipo. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 2005;132(1):29–37.
7. Brass M, Haggard P. Kufanya au kutofanya: saini ya neural ya kujidhibiti. J. Neurosci. 2007;27:9141–9145. [PubMed]
8. Breiter HC, Gollub RL, et al. Madhara ya papo hapo ya kokeini kwenye shughuli za ubongo wa binadamu na hisia. Neuroni. 1997;19:591–611. [PubMed]
9. Siagi CM, Mishkin M. Kuweka na kutoweka kwa jibu la zawadi ya chakula baada ya uondoaji maalum wa gamba la mbele katika nyani rhesus. Mwisho. Neuroli. 1963;7:65–67. [PubMed]
10. Chen YI, Ren J, et al. Uzuiaji wa kutolewa kwa dopamini na mwitikio wa hemodynamic katika ubongo kupitia msisimko wa umeme wa paji la uso. Neurosci. Lett. 2007 [Epub mbele ya kuchapishwa]
11. Dalley JW, Kardinali RN, et al. Utendaji wa awali na kazi za utambuzi katika panya: substrates za neural na neurochemical. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;28:771–784. [PubMed]
12. Dalley JW, Fryer TD, et al. Nucleus accumbens D2/3 receptors kutabiri msukumo wa sifa na uimarishaji wa cocaine. Sayansi. 2007;315:1267–1270. [Nakala ya bure ya PMC] [PubMed]
13. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Uangalifu wa kuchagua kwa vichocheo vya kihisia katika kazi ya maneno ya kwenda/hakuna-kwenda: utafiti wa fMRI. Ripoti ya Neuro. 2000;11:1739–1744. [PubMed]
14. Epstein LH, Hekalu JL. Uimarishaji wa chakula, aina ya kipokezi cha dopamini D2, na ulaji wa nishati kwa wanadamu wanene na wasio na unene. Tabia. Neurosc. 2007;121:877–886.
15. Fang YJ, Thomas GN, et al. Uchambuzi wa ukoo ulioathiriwa wa uhusiano kati ya jeni ya kipokezi cha dopamine D2 TaqI polymorphism na fetma na shinikizo la damu. Int. J. Cardiol. 2005;102:111–116. [PubMed]
16. Fassino S, Leombruni P, et al. Mood, mielekeo ya ulaji, na hasira kwa wanawake wanene walio na matatizo ya kula kupindukia na wasio na kula. J. Saikolojia. Res. 2003;54:559–566. [PubMed]
17. Francis S, Rolls ET, et al. Uwakilishi wa mguso wa kupendeza katika ubongo na uhusiano wake na ladha na maeneo ya kunusa. Ripoti ya Neuro. 1999;10:453–459. [PubMed]
18. Friston KJ, Holmes AP, et al. Ramani za vigezo vya takwimu katika taswira ya utendaji: mbinu ya jumla ya mstari. Hum. Ramani ya Ubongo. 1995;2:189–210.
19. Gallagher M, McMahan RW, et al. J. Neurosci. 1999;19:6610–6614. [PubMed]
20. Gehring WJ, Knight RT. Maingiliano ya awali-cingulate katika ufuatiliaji wa vitendo. Nature Neuroscience. 2000;3:516–520.
21. Goldstein R, Volkow ND. Uraibu wa dawa za kulevya na msingi wake wa msingi wa nyurobiolojia: ushahidi wa picha za neva kwa kuhusika kwa gamba la mbele. Am. J. Saikolojia. 2002;159:1642–1652. [Nakala ya bure ya PMC] [PubMed]
22. Grabenhorst F, Rolls ET, et al. Jinsi utambuzi unavyorekebisha majibu yanayoathiri ladha na ladha: ushawishi wa juu-chini kwenye gamba la mbele la obito la mbele na la kabla ya kuzaliwa. Cereb. Cortex. 2007 Desemba 1; [Epub mbele ya kuchapishwa]
23. Gunstad J, Paul RH, et al. Fahirisi ya uzani wa mwili iliyoinuliwa inahusishwa na kutofanya kazi vizuri kwa watu wazima wenye afya njema. Compr. Saikolojia. 2007;48:57–61. [PubMed]
24. Gur RE, Cowell PE, Latshaw A, Turetsky BI, Grossman RI, Arnold SE, Bilker WB, Gur RC. Kupungua kwa kiasi cha kijivu cha sehemu ya nyuma na ya obiti katika skizofrenia. Arch. Gen. Psychiatry. 2000;57:761–768. [PubMed]
25. Hamdi A, Porter J, et al. Kupungua kwa vipokezi vya dopamini vya D2 katika panya wanene wa Zucker: mabadiliko wakati wa uzee. Ubongo. Res. 1992;589:338–340. [PubMed]
26. Huang XF, Zavitsanou K, et al. Kisafirishaji cha Dopamine na msongamano wa vipokezi vya D2 katika panya wanaokabiliwa au sugu kwa unene wa kupindukia unaosababishwa na lishe. Tabia. Res za Ubongo. 2006;175:415–419. [PubMed]
27. Hugdahl K, Berardi A, et al. Taratibu za ubongo katika urekebishaji wa kitamaduni wa binadamu: utafiti wa mtiririko wa damu wa PET. Ripoti ya Neuro. 1995;6:1723–1728. [PubMed]
28. Hurd YL, Suzuki M, et al. Usemi wa kipokezi cha D1 na D2 cha mRNA katika sehemu zote za ulimwengu wa ubongo wa binadamu. J. Chem. Neuroanat. 2001;22:127–137. [PubMed]
29. Huttunen J, Kahkonen S, et al. Madhara ya kizuizi cha papo hapo cha D2-dopaminergic kwenye majibu ya gamba la somatosensory kwa binadamu mwenye afya: ushahidi kutoka kwa uga unaoibuliwa. Ripoti ya Neuro. 2003;14:1609–1612. [PubMed]
30. Johnson TN. Makadirio ya topografia katika globasi pallidus na sabstantia nigra ya vidonda vilivyowekwa kwa kuchaguliwa katika kiini cha caudate na putameni katika tumbili. Mwisho. Neurology. 1971;33:584–596.
31. Jönsson EG, Nöthen MM, et al. Polymorphisms katika jeni la kipokezi cha dopamini D2 na uhusiano wao na msongamano wa vipokezi vya dopamini ya watu wanaojitolea wenye afya nzuri. Mol. Saikolojia. 1999;4:290–296. [PubMed]
32. Kelley AE. Kumbukumbu na ulevi: mzunguko wa neva wa pamoja na mifumo ya Masi. Neuroni. 2004;44:161–179. [PubMed]
33. Killgore WD, Young AD, et al. Uanzishaji wa gamba na limbic wakati wa kutazama vyakula vya juu- dhidi ya kalori ya chini. Picha ya Neuro. 2003;19:1381–1394. [PubMed]
34. Klein TA, Neumann J, et al. Tofauti za kinasaba katika kujifunza kutokana na makosa. Sayansi. 2007;318:1642–1645. [PubMed]
35. Koob GF, Bloom FE. Taratibu za seli na molekuli za utegemezi wa dawa. Sayansi. 1988;242:715–723. [PubMed]
36. Kuo HK, Jones RN, Milberg WP, Tennstedt S, Talbot L, Morris JN, Lipsitz LA. Utendakazi wa utambuzi katika watu wazima wenye uzito wa kawaida, wazito kupita kiasi, na wanene kupita kiasi: uchanganuzi wa Mafunzo ya Kina Utambuzi kwa Kundi la Wazee Wanaojitegemea na Muhimu. J. Am. Geriatr. Soc. 2006;54:97–103. [Nakala ya bure ya PMC] [PubMed]
37. Kuo MF, Paulus W, et al. Kukuza unamu wa ubongo unaochochewa na dopamine. Cereb. Cortex. 2007 [Epub mbele ya kuchapishwa]
38. Le DS, Pannacciulli N, et al. Uwezeshaji mdogo wa gamba la mbele la dorsolateral la kushoto katika kukabiliana na mlo: kipengele cha fetma. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84:725–731. [PubMed]
39. Le Doux JE. Kitabu cha Fiziolojia. Katika: Plum F, Mountcastle VB, wahariri. Am. Physiol. Soc. Washington, DC: 1987. ukurasa wa 419-459.
40. Libet B, Gleason CA, et al. Wakati wa nia ya fahamu ya kutenda kuhusiana na mwanzo wa shughuli za ubongo (utayari-uwezo). Kuanzishwa kwa kitendo cha hiari bila fahamu. Ubongo. 1983;106:623–642. [PubMed]
41. Logan J, Volkow ND, et al. Madhara ya mtiririko wa damu kwenye [11C] kumfunga raclopride katika ubongo: maiga ya kielelezo na uchanganuzi wa kinetic wa data ya PET. J. Cereb. Metab ya mtiririko wa damu. 1994;14:995–1010. [PubMed]
42. Logan J, Fowler JS, et al. Uchanganuzi wa picha wa uunganishaji unaoweza kutenduliwa kutoka kwa vipimo vya shughuli za wakati. J. Cereb. Metab ya mtiririko wa damu. 1990;10:740–747. [PubMed]
43. Mesulam MM. Kanuni za Neurology ya Tabia. Davis; Philadelphia: 1985.
44. Mirabella G. Uzuiaji wa asili na msingi wa neva wa "bure haitafanya" J. Neurosci. 2007;27:13919–13920. [PubMed]
45. Mukherjee J, Christian BT, et al. Taswira ya ubongo ya 18F-fallypride katika watu waliojitolea wa kawaida: uchanganuzi wa damu, usambazaji, tafiti za kujaribu tena, na tathmini ya awali ya unyeti wa athari za kuzeeka kwenye vipokezi vya dopamini D-2/D-3. Synapse. 2002;46:170–188. [PubMed]
46. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Gome la mbele hudhibiti ufyatuaji wa kurusha na utoaji wa kisambazaji katika niuroni za dopamini za panya zilizosomwa katika vivo. Neurosci. Lett. 1993;157:53–56. [PubMed]
47. Oades RD, Halliday GM. Mfumo wa ventral tegmental (A10): neurobiolojia 1 Anatomia na muunganisho. Res za Ubongo. 1987;434:117–165. [PubMed]
48. Ogden J, Wardle J. Kizuizi cha utambuzi na usikivu kwa dalili za njaa na shibe. Physiol. Tabia. 1990;47:477–481. [PubMed]
49. Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, et al. Upungufu wa ubongo katika unene wa kupindukia wa binadamu: utafiti wa kimofometriki wa voxel. Picha ya Neuro. 2006;31:1419–1425. [PubMed]
50. Pignatti R, Bertella L, et al. Kufanya maamuzi katika unene: utafiti kwa kutumia kazi ya kamari. Kula. Upungufu wa Uzito. 2006;11:126–132. [PubMed]
51. Pliquett RU, Führer D, et al. Athari za insulini kwenye mfumo mkuu wa neva - kuzingatia udhibiti wa hamu ya kula. Horm. Metab. Res. 2006;38:442–446. [PubMed]
52. Pohjalainen T, Rinne JO, et al. Aleli ya A1 ya jeni ya kipokezi cha dopamini ya binadamu ya D2 inatabiri upatikanaji mdogo wa vipokezi vya D2 katika watu waliojitolea wenye afya nzuri. Mol. Saikolojia. 1998;3(3):256–260. [PubMed]
53. Postuma RB, Dagher A. Muunganisho wa utendakazi wa ganglia ya msingi kulingana na uchanganuzi wa meta ya tomografia 126 ya utoaji wa positron na machapisho ya utendaji ya upigaji picha wa mwangwi wa sumaku. Cereb. Cortex. 2006;16:1508–1521. [PubMed]
54. Ray JP, Bei JL. Upangaji wa makadirio kutoka kwa kiini cha kati cha thelamasi hadi gamba la mbele la obiti na la kati katika nyani macaque. Comp. Neuroli. 1993;337:1–31.
55. Ritchie T, Noble EP. Muungano wa polimafimu saba za jeni ya kipokezi cha D2 chenye sifa za kuunganisha vipokezi vya ubongo. Neurochem. Res. 2003;28:73–82. [PubMed]
56. Robbins TW. Kuhama na kuacha: substrates za fronto-striatal, moduli ya neurochemical na athari za kiafya. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Bioli. Sayansi. 2007;362:917–932. [Nakala ya bure ya PMC] [PubMed]
57. Rolls ET, McCabe C. Uwakilishi wa ubongo unaoathiriwa ulioimarishwa wa chokoleti katika wapenda kula dhidi ya wasiopenda. Eur. J. Neurosci. 2007;26:1067–1076. [PubMed]
58. Rossini RM, Bassetti MA, et al. Somatosensory ya neva ya kati iliibua uwezo. Uwezo wa muda mfupi unaosababishwa na apomorphine wa vipengele vya mbele katika ugonjwa wa Parkinson na katika parkinsonism. Electroencephalologist. Kliniki. Neurophysiol. 1995;96:236–247. [PubMed]
59. Schoenbaum G, Chiba AA, et al. Kamba ya Orbitofrontal na amygdala ya msingi husimba matokeo yanayotarajiwa wakati wa kujifunza. Nat. Neurosci. 1998;1:155–159. [PubMed]
60. Sturm R. Madhara ya unene kupita kiasi, uvutaji sigara, na unywaji wa pombe kwenye matatizo na gharama za matibabu. Afya Aff. (Millwood) 2002;21:245–253. [PubMed]
61. Suhara T, Sudo Y, et al. Int. J. Neuropsychopharmacol. 1999;2:73–82. [PubMed]
62. Tataranni PA, DelParigi A. Upigaji picha wa kazi wa neva: kizazi kipya cha masomo ya ubongo wa binadamu katika utafiti wa fetma. Obes. Rev. 2003;4:229–238. [PubMed]
63. Tataranni PA, Gautier JF, et al. Viunganishi vya Neuroanatomical vya njaa na kushiba kwa wanadamu kwa kutumia tomografia ya positron. Proc. Natl. Acad. Sayansi. Marekani A. 1999;96:4569–4574. [Nakala ya bure ya PMC] [PubMed]
64. Thanos PK, Michaelides M, et al. Vizuizi vya chakula huongeza kwa kiasi kikubwa kipokezi cha dopamini D2 (D2R) katika modeli ya panya ya unene wa kupindukia kama inavyotathminiwa na taswira ya in-vivo ya muPET ([11C] raclopride) na otoradiography ya in-vitro ([3H] spiperone). Synapse. 2008;62:50–61. [PubMed]
65. Tremblay L, Schultz W. Upendeleo wa malipo ya jamaa katika gamba la primate orbitofrontal cortex. Asili. 1999;398:704–708. [PubMed]
66. Volkow ND, Wang GJ, et al. Kupungua kwa kina katika kutolewa kwa dopamini katika striatum katika walevi walioondolewa sumu: ushiriki unaowezekana wa orbitofrontal. J. Neurosci. 2007;27:12700–12706. [PubMed]
67. Volkow ND, Wang GJ, et al. Viwango vya juu vya vipokezi vya dopamini D2 katika washiriki wasioathirika wa familia za walevi: sababu zinazowezekana za kinga. Arch. Gen. Psychiatry. 2006;63:999–1008. [PubMed]
68. Volkow ND, Wang GJ, et al. Dopamini ya ubongo inahusishwa na tabia ya kula kwa wanadamu. Int. J. Kula. Machafuko. 2003;33:136–142. [PubMed]
69. Volkow ND, Chang L, et al. Kiwango cha chini cha vipokezi vya dopamini ya ubongo D2 katika watumiaji vibaya wa methamphetamine: uhusiano na kimetaboliki katika gamba la obitofrontal. Am. J. Saikolojia. 2001;158:2015–2021. [PubMed]
70. Volkow ND, Wang GJ, et al. Kuonyesha ushindani wa dopamini asilia na [11C]raclopride katika ubongo wa binadamu. Synapse. 1994;16:255–262. [PubMed]
71. Volkow ND, Fowler JS, et al. Uzalishaji wa hatua zinazorudiwa za 11C zinazofunga raclopride katika ubongo wa binadamu. J. Nucl. Med. 1993a;34:609–613. [PubMed]
72. Volkow ND, Fowler JS, et al. Kupungua kwa upatikanaji wa vipokezi vya dopamini D2 kunahusishwa na kupungua kwa kimetaboliki ya mbele katika watumizi wa kokeini. Synapse. 1993b;14:169–177. [PubMed]
73. Wang GJ, Volkow ND, et al. Shughuli iliyoimarishwa ya kupumzika ya gamba la mdomo la somatosensory katika watu wanene. Ripoti ya Neuro. 2002;13:1151–1155. [PubMed]
74. Wang GJ, Volkow ND, et al. Ushahidi wa ugonjwa wa dopamini ya ubongo katika ugonjwa wa kunona sana. Lancet. 2001;357:354–357. [PubMed]
75. Wang GJ, Volkow ND, et al. Umuhimu wa kiutendaji wa upanuzi wa ventrikali na atrophy ya gamba katika viwango vya kawaida na vileo kama inavyotathminiwa na PET, MRI na upimaji wa neurosaikolojia. Radiolojia. 1992;186:59–65. [PubMed]
76. Wardle J. Tabia ya kula na kunenepa kupita kiasi. Mapitio ya Unene. 2007;8:73–75. [PubMed]
77. Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Uhusiano wa fetma na kazi ya utambuzi: umuhimu wa fetma kuu na ushawishi wa synergistic wa shinikizo la damu linalofanana. Utafiti wa Moyo wa Framingham. Curr. Alzheimer Res. 2007;4:111–116. [PubMed]
78. Weingarten HP. Vidokezo vilivyo na masharti huchochea kulisha panya walioshiba: jukumu la kujifunza katika kuanzisha chakula. Sayansi. 1983;220:431–433. [PubMed]
79. Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Gordon MF, Feigin A, Eidelberg D. Uchunguzi wa dysfunction ya mtendaji inayohusishwa na mzunguko wa frontostriatal katika ugonjwa wa Parkinson. J. Clin. Mwisho. Neuropsychol. 2006;28:1127–1144. [PubMed]
80. Zink CF, Pagnoni G, et al. Mwitikio wa uzazi wa kibinadamu kwa vichocheo muhimu visivyo na zawadi. J. Neurosci. 2003;23:8092–8097. [PubMed]
________________________________________
;