Uthibitishaji wa Ushahidi wa Ufafanuzi wa Fronto-Cortical na Striatal Kazi baada ya Uwezeshaji wa Uwekezaji wa Cocaine katika Panya (2011)

Neuropsychopharmacology. 2011 Nov; 36 (12): 2431-2440.

Imechapishwa mtandaoni 2011 Julai 20. do:  10.1038 / npp.2011.129

PMCID: PMC3194070

Makala hii imekuwa imetajwa na makala nyingine katika PMC.

Nenda:

abstract

Ulevi wa Cocaine mara nyingi hutokana na vijiti vya majaribio ambapo panya hujifunza kujisimamia (SA) dawa hiyo. Walakini, ni kwa kiwango gani mifano hii huiga maradufu ya mabadiliko ya kiutendaji katika masomo ya kliniki ya matibabu ya ulevi wa madawa ya kulevya bado haijulikani. Tulitumia uchunguzi wa akili wa macho ya macho (MRI) ili kudhibiti utendaji wa ubongo wa kimsingi na uliochomoa katika panya uliowekwa kwa mpango wa muda mrefu wa upatikanaji wa cocaine SA. Hasa, tulipima kiwango cha damu cha kizuizi cha basili (bCBV), kiunga kikali cha kimetaboliki ya kimsingi, na tathmini ya kurejelewa kwa mfumo wa dopaminergic kwa kuchora majibu ya maduka ya dawa ya MRI (phMRI) iliyokasirishwa na dopamine-releaser amphetamine. Masomo yaliyofunuliwa ya Cocaine yalionyeshwa kupunguzwa kwa bCBV katika maeneo ya jua-cortical, mkusanyiko wa nyuklia, hippocampus ya ventral, na thalamus. Kikundi cha cocaine pia kilionyesha majibu ya utendaji uliyopatikana ya amphetamine katika maeneo ya ndani, athari ambayo iliingiliana sana na ulaji wa jumla wa cocaine. Urafiki mbaya kati ya bCBV katika thalamus ya reticular na majibu ya mbele yaliyopitishwa na amphetamine yalipatikana katika masomo lakini sio katika kikundi cha cocaine, ikionyesha kwamba maingiliano ya kuzuia ndani ya mzunguko huu wa tahadhari yanaweza kuathiriwa na dawa hiyo. Kwa maana, uchambuzi wa histopathological haukufunua mabadiliko makubwa ya kitanda kisukuku katika ubongo wa masomo yaliyofunuliwa na cococaine, ikionyesha kwamba matokeo ya kufikiria hayawezi kuhesabiwa tu kwa uharibifu wa mishipa ya cocaine. Hati hizi za matokeo ambazo ni sugu, inayopatikana-kupata cocaine SA kwenye panya hutoa mabadiliko ya msingi ya kicre-cortical na striatal ambayo hutumika kama sehemu ndogo ya neurobiological kwa usemi wa tabia wa ulaji wa madawa ya kulazimisha katika wanyama wa maabara.

Keywords: cocaine, fMRI, phMRI, dopamine, madawa ya kulevya, panya

UTANGULIZI

Matumizi sugu ya cocaine hutoa mabadiliko ya neurobiological ya muda mrefu ambayo hufikiriwa kupunguza upotezaji wa udhibiti wa ulaji wa dawa unaofafanua utegemezi wa cocaine (Koob et al, 1998). Masomo ya neuroimaging ya kibinadamu yameanza kuweka wazi juu ya asili ya mabadiliko haya na uhusiano wao na tabia au dalili fulani. Kupunguzwa kwa mwili wa mapema na kimetaboliki katika wanyanyasaji wa cocaine wameripotiwa na wachunguzi kadhaa (Strickland et al, 1993; London et al, 1999; Volkow et al, 1992). Kazi iliyovurugika ya mkoa wa mbele imehusishwa na upungufu unaoendelea wa neuropsychological na udhibiti duni wa matumizi ya dawa za kulevya ambazo husababisha kurudia tena (Strickland et al, 1993; Kalivas, 2004). Positron emission tomografia (PET) masomo na kuchagua D2 dopamine (DA) ligands zimeonyesha kuwa masomo na ulevi wa cocaine yanaonyesha kupunguzwa kwa D kwa kuendelea2 Upokeaji wa receptor wa DA (Volkow et al, 1993; Martinez et al, 2004) na kupungua kwa mwitikio wa dopaminergic katika kiini cha mkusanyiko na vitu vingine vya 'mzunguko wa malipo' (Volkow et al, 1997), sanjari na usikivu uliopungua kwa waimarishaji wa asili wanaotazamwa katika masomo haya (Volkow et al, 2007). Utafiti wa hivi karibuni unaonyesha kwamba kuunganika kwa utendaji wa mizunguko ya katekesi kunaweza kuweka kizuizi kisicho cha kazi cha cortical kinachozingatiwa katika wanyanyasaji wa cocaine, ugunduzi ambao unaonyesha njia za riwaya za michakato ya neuroadaptational inayohusiana na majimbo ya madawa ya kulevya (Tomasi et al, 2010; Gu et al, 2010).

Unyanyasaji wa Cocaine mara nyingi hutokana na dharau katika majaribio ya majaribio ambapo panya hufundishwa kujitawala (SA) dawa hiyo. Kwa kutumia mifumo tofauti ya SA, majaribio yameweza kuzaa alama kadhaa za alama za madawa ya kulevya, pamoja na utaftaji wa madawa ya lazima (Vanderschuren na Everitt, 2004), matumizi ya dawa bila kudhibitiwa (Ahmed na Koob, 1998), na kuongeza motisha kwa SA madawa ya kulevya (Paterson na Markou, 2003). Vipengele hivi hufanya aina hizi kuwa zana ya majaribio ya uhalisi bora wa uso kuchunguza matukio ya neuroplastic yanayohusiana na ulaji wa dawa za hiari (Roberts et al, 2007). Walakini, marekebisho maalum ya kliniki ya ulevi wa kokaini, kama vile mwitikio wa DA blunity wa maeneo ya striatal yaliyozingatiwa katika masomo ya PET (Volkow et al, 1993; Martinez et al, 2004), hazionekani kuwa za kuigwa vya kutosha na dhana za jadi za muda mfupi, zenye ufikiaji mdogo wa cocaine SA, ambapo badala yake 'kuhamasishwa' (yaani, kuongezeka) majibu ya dopaminergic kawaida huzingatiwa (Narendran na Martinez, 2008). Kwa kuongezea, ni kwa kiwango gani mifano hii huiga maradufu mabadiliko ya neurofunctional yaliyozingatiwa katika masomo ya neuroimaging ya binadamu bado haijulikani.

Katika utafiti wa sasa, tulitumia mawazo ya akili ya kufikiria macho (MRI) kuchora basal na kufufua kazi ya ubongo katika mfano wa panya wa cocaine SA. Itifaki ya muda mrefu (siku za 52), upatikanaji wa muda mrefu (12 h) SA iliajiriwa ili kuonyesha sifa za unywaji wa kiwango cha juu, unyanyasaji wa saratani sugu kwa wanadamu (Gawin na Ellinwood, 1988; Briand et al, 2008). Vipindi vya kurudia kukomesha viliingizwa ili kupunguza athari za sumu za dawa na kuhakikisha uhamasishaji endelevu wa kudhibiti viwango vya juu vya cocaine (Roberts et al, 2007). Baada ya kipindi cha kudorora kwa siku ya 10, tulipima kiwango cha damu cha chini cha seli ya ubongo (bCBV), kiashiria kisicho moja kwa moja cha kupumzika kwa kazi ya ubongo (Gaisler-Salomon et al, 2009; ndogo et al, 2004), na kukagua makadirio ya mfumo wa dopaminergic kwa kuorodhesha majibu ya kazi yaliyopitishwa na DA-renaser amphetamine kwa kutumia itifaki ya dawa ya kifahari ya MV (phMRI) ya CBV (Gozzi et al, 2010; Black et al, 2004). Mchanganyiko unachambua kati ya majibu ya kupumzika (bCBV) na majibu ya amphetamine-evoked (rCBV) yalifanywa kwa jaribio la kutambua dysregulation katika mizunguko ambayo inadhibiti kuajiri na uwajibikaji wa utendaji wa maeneo fulani ya ubongo. Mwishowe, baada ya kifo mitihani ya histopathological ilifanywa ili kutathmini mchango unaowezekana wa athari za moja kwa moja za mishipa na neurotoxic za muda mrefu za cocaine SA kwa matokeo ya kufikiria.

NYENZO NA NJIA

Majaribio yalifanyika kwa mujibu wa kanuni za Italia zinazosimamia ustawi wa wanyama na usalama. Itifaki zilipitiwa pia na kamati ya utunzaji wa wanyama wa ndani, kulingana na mwongozo wa kanuni za Utunzaji wa Maabara ya wanyama (NIH XXUMX-86, iliyosasishwa 23).

Cocaine SA

Vifaa vya cocaine SA

Panya ambazo zilikuwa zikipitia cocaine SA zilipimwa katika vyumba vya wafanyikazi kama ilivyoelezewa hapo awali (Moretti et al, 2010). Kila chumba cha majaribio (Washirika wa Med, St Albans, VT) kilikuwa na taa ya cue iliyowekwa juu ya kila lever, na moduli ya sauti ya 2900-Hz. Bomba la infusion liliunganishwa kupitia catheter ya nje kwa swivel ya kioevu kimoja (Maabara ya Hoteli, Mkutano wa Plymouth, PA). Upataji wa data na vigezo vya ratiba ya waendeshaji zilidhibitiwa na programu ya Med-PC (Washirika wa Med).

Utaratibu wa Cocaine SA

Jumla ya panya wa kiume wa 30 Lister-Hooded (Charles-River, Margate, Kent, UK) uzani wa 275-300 g waliwekwa kibinafsi katika chumba cha joto- na unyevu kinachodhibitiwa na maji kilichopo ad libitum. Wanyama walikuwa chakula kizuizi wakati wote wa majaribio ya kudumisha uzito wa mwili wa 300 g (± 10 g) kila wakati.

Baada ya kufika kwao, panya walibatilishwa kwa wiki ya 1 na baadaye waliingizwa na catheter kwenye mshipa wa jugular kama ilivyoelezea hapo awali (Moretti et al, 2010). Baada ya kipindi cha kupona cha siku 7, panya walisafirishwa kwenda kwenye chumba cha waendeshaji. Utaratibu wa Cocaine SA ulianzishwa chini ya uwiano uliowekwa (FR) ratiba 1 ya uimarishaji. Kila vyombo vya habari kwenye lever inayofanya kazi ilihusishwa na kuingizwa kwa 0.1 ml ya suluhisho la hydrochloride ya cocaine (3 mg / ml, sawa na 300 μg kwa kuingizwa na 1 mg / kg kwa panya zenye uzani wa 300 g) pamoja na mwangaza wa wakati huo huo wa kichocheo (cue mwanga na kutoweka kwa taa ya chumba kwa 20 s. Mashinikizo kwenye lever 'isiyofanya kazi' hayakuwa na matokeo yaliyopangwa. Uingizaji wa kila dawa ('utoaji wa tuzo') ilifuatiwa na kurudishwa kwa lever 20-s. Vipindi vitatu vya kwanza vya 'mafunzo' vilikomeshwa baada ya infusions 50 au 2 h tangu mwanzo wa kikao. Katika vikao 30 vilivyofuata, muda wa ufikiaji wa kokeni uliongezwa hadi 12 h (1800-0600 h), kipimo cha kitengo kilipunguzwa hadi 0.150 μg / infusion (0.1 ml ya 1.5 mg / ml suluhisho la kokeni, sawa na 0.5 mg / kg katika panya. uzani wa 300 g), na FR polepole iliongezeka hadi 3 (vipindi 4-6) na mwishowe hadi 5 (vikao 27 vilivyobaki).

Masomo ambayo yalipoteza patency ya catheter au alionekana kuwa na afya (yaani, ilionyesha dalili za kuambukizwa) yaliondolewa kutoka kwa masomo (masomo ya 11 kabisa). Vipindi vilivyojirudia vya 48-72 h vya kuletwa vililetwa kwa siku 16 (kikao cha 14, 72 h), 23 (kikao 18, 72 h), na 31 (kikao cha 23, 48 h) kupunguza hatari ya ulevi wa dhabiti kali ya cocaine. Kikao cha 30 kilifuatiwa na muda mrefu zaidi (siku za 5) kujiondoa na kufuatiwa na vikao viwili vya ziada. Vipindi kama hivyo vilianzishwa kwa sababu ya umuhimu wa kuoanisha wakati wa skana ya MRI na itifaki ya SA juu ya idadi kubwa ya masomo walioajiriwa. Kipindi cha kurudiwa kwa siku ya 10 ndani ya ngome ya nyumbani kililetwa kabla ya jaribio la kufikiria.

Utaratibu wa Gari SA

Kundi la panya za 14 lilitumika kama kikundi cha kumbukumbu cha msingi. Masomo hayo yalitiwa ndani na kisafi cha jugular na kiliwekwa kwa mafunzo sawa na taratibu za SA (pamoja na nambari, muda wa vikao vya SA, na kujiondoa) kama ilivyoelezwa hapo juu, isipokuwa matumizi ya gari (saline, 0.1 ml) badala ya cocaine wakati wa mfanyikazi. vipindi.

Imaging Resonance Magnetic

Maandalizi ya wanyama

Masomo ya kuiga yalifanywa siku za 10 baada ya kikao cha mwisho cha SA. Maandalizi ya wanyama na vigezo vya kupatikana kwa MRI yamefafanuliwa hapo awali kwa undani zaidi (Gozzi et al, 2010; Black et al, 2004). Kwa kifupi, panya zilisimamishwa kwa halothane ya 3%, tracheotomized, na kwa hewa bandia na kupumua kwa mitambo. Mshipi wa kike na mshipa ulifutwa na wanyama walipooza na D-tubocurarine. Baada ya upasuaji, kiwango cha halothane kiliwekwa kwa 0.8%. Joto la mwili la masomo yote lilitunzwa ndani ya anuwai ya kisaikolojia na inamaanisha shinikizo la damu la arterial (MABP) lilizingatiwa kila wakati kupitia artery ya kike.

Upataji picha ya MR

Mfululizo wa wakati wa Anatomical na fMRI ulipatikana kwenye mfumo wa Bruker Avance 4.7 Tesla. Wanyama walikuwa wamewekwa sawa katika msaada wa kushikilia uliotengenezwa kwa desturi, na coil ya 'Panya Ubongo' iliyokota quadrature ya kitanzi mbili hupokea coil (Bruker, Ettlingen, Ujerumani) ilikuwa imewekwa juu ya fuvu la mnyama na kuelekezwa kwa mmiliki wa wanyama. Mmiliki wa wanyama aliwekwa ndani ya resonator ya ndege ya milimita 72 (Bruker) ambayo ilitumiwa kusambaza radiofrequency tu. Coil zote mbili ni vifaa vya kawaida vinavyotolewa na mtengenezaji.

KATIKA2Kiasi cha uzito cha anatomiki kilichopatikana kilipatikana kwa kutumia mpangilio wa RARE (TR = 5461 ms, TEkufuta= 72 ms, RARE factor 8 mm, FOV 40 mm, 256 × 256 matrix, 20 contiguous 1 mm slices) ikifuatiwa na ununuzi wa mfululizo wa muda (TRkufuta= 2700 ms, TEkufuta= 111 ms, RARE factor 32, dt = 27) na chanjo sawa ya anga, ikitoa kiwango cha pixel cha kazi cha ≈1 mm3. Jumla ya kipindi cha mfululizo wa ununuzi wa MRI ilikuwa 58 min (marudio ya 128) kwa vikundi vyote viwili.

Kufuatia picha tano za kumbukumbu, 2.67 ml / kg ya wakala wa kutofautisha Endorem (Guerbet, Roissy CdG Cedex, Ufaransa) iliingizwa ili kufanya mabadiliko ya ishara ya FMRI nyeti kwa kiwango cha damu ya ubongo (rCBV) (Mandeville et al, 1998; Black et al, 2003). D-amphetamine (0.5 mg / kg) ilitekelezwa kwa njia ya mishipa 25 baada ya sindano ya wakala wa kutofautisha, na data ya MRI ilipatikana kwa muda wa dakika ya 25 kufuatia changamoto. Dozi ya -amphetamine ilichaguliwa kwa msingi wa uliopita katika vivo masomo (Black et al, 2004; Gozzi et al, 2011). Kiwango kinahakikisha uanzishaji wa ubongo thabiti, haitoi majibu ya 'dari' ya rCBVMicheli et al, 2007), na inatoa majibu ya muda mfupi ya MABP ambayo yanafidiwa nyumbani chini ya anesthesia ya halothane (Gozzi et al, 2007; Zaharchuk et al, 1999).

Data Uchambuzi

Msingi wa CBV

Data ya picha ya mfululizo wa bCBV kwa kila jaribio ilichambuliwa katika mfumo wa mfano wa kawaida wa (Worsley et al, 1992). Masomo ya kibinafsi yalibadilishwa kawaida kwa muundo wa ubongo wa panya wa tepe ya MRI (Black et al, 2006a). Mabadiliko ya nguvu ya ishara yalibadilishwa kuwa bCBV (t) kwa msingi wa busara wa pixel kama ilivyoelezwa hapo awali (Chen et al, 2001; Mandeville et al, 1998). Mfululizo wa wakati wa bCBV ulihesabiwa juu ya dirisha la wakati wa 4.5-min kuanza 6.8 min baada ya sindano ya wakala wa tofauti. Maana ya idadi ya bCBV kwa masomo ya kibinafsi iliundwa na kudhibiti hesabu za wakati wa 10 kwa wakati. Upungufu wa alama ulitambuliwa kwa akaunti ya safisha ya wakala wa tofauti (Black et al, 2003). Takwimu za kikundi chenye busara za Voxel zilifanywa kwa kutumia FSL (Smith et al, 2004) Kutumia uigaji wa multilevel Bayesian, na laini ya 0.7 mm ya anga, a Z kizingiti> 1.6, na kizingiti cha umuhimu wa nguzo iliyosahihishwa p= 0.01.

majibu ya phMRI kwa D-amphetamine

Mabadiliko ya ukubwa wa ishara ya MRI yalibadilishwa kuwa mgawanyiko wa CBV (rCBV) kama ilivyoelezewa hapo awali (Mandeville et al, 1998) na kutolewa kwa akaunti ya kuondolewa kwa wakala tofauti kutoka kwa dimbwi la damu (Black et al, 2003). Haikuondolewa, safu ya muda ya rCBV ya changamoto ya amphetamine ilihesabiwa kufunika prechallenge ya 12.5-min na dirisha la posta la 24-min. Takwimu zenye busara za Voxel zilifanywa kwa kutumia FEAT na laini ya anga ya 0.7 mm na kutumia kazi ya mfano (Kielelezo cha Kuongezea S1) kukamata maelezo mafupi ya jibu la amphetamine-ikiwa ikiwa RCBV (Black et al, 2006b). Ulinganisho wa kikundi cha kiwango cha juu ulifanywa na uelekezaji wa multilevel Bayesian na kizingiti kilipatikana Z> 1.6 na kizingiti cha umuhimu wa nguzo iliyosahihishwa p= 0.01. Ili kujaribu nadharia ya nadharia iliyobadilika ya kurudi tena kwa D-amphetamine kwenye panya za cocaine, kofia ya binary ya 3D ya eneo kuu la eneo kuu (striatum, thalamus, hippocampus, hypothalamus the striatum, ventral pallidum, BNST, and amygdala) ilitolewa kwa kutumia ujenzi wa dijiti wa muundo wa ubongo wa panya (Black et al, 2006a) na hutumika kusisitiza mfululizo wa wakati wa rCBV kabla ya uchambuzi wa kiwango cha juu cha FSL. Utaratibu huu unaongeza nguvu ya takwimu ya uchambuzi kwa kupunguza idadi ya kulinganisha nyingi (Huettel et al, 2004). Kuchunguza hali ya kikanda ya athari hiyo kwa njia isiyo na nadharia na kuamuru kupungua kwa jumla kwa majibu ya amphetamine katika ubongo wote, uchanganuzi huo ulirudiwa kwa seti za data zisizo na umati wa RCBV (Kielelezo cha Kuongezea S5). Kiasi cha riba (VOI) inamaanisha maadili ya bCBV na kozi za wakati wa changamoto ya amphetamine zilitolewa kama ilivyoelezwa hapo awali (Black et al, 2006a; Gozzi et al, 2008). Tofauti za kitakwimu katika maana ya bCBV zilipimwa kwa kutumia njia ya ANOVA ya njia moja ikifuatiwa na jaribio la Fisher kwa kulinganisha mara nyingi.

Uchambuzi wa usawa

Ramani za bCBV zilizosawazishwa na majibu yaliyosimamiwa ya DC amphetamine kwa masomo yote zilihesabiwa katika mfumo wa GLM kwa kiwango cha kikundi kwa kumbukumbu ya bCBV katika mikoa ya mwakilishi inayotumia FSL (Black et al, 2007a, 2007b). Idadi ya mwakilishi wa VOIs alichaguliwa kulingana na matokeo ya ramani za bCBV (prelineal, insular, orbitof mbeleal, somatosensory cortex, caudate putamen, nucleus accumbens, thalamus ya reticular, na posteroventral thalamus). Kwa kila VOI, muundo wa matumbo ulijumuisha ishara inayokamata kikundi maana ya ishara ya bCBV katika muundo wa anatomical na mwingine ulio na vector ya bCBV isiyo na maana kote N masomo kwenye kikundi kutoka muundo wa kumbukumbu uliochaguliwa. The ZPicha -tatistic zilihesabiwa kupitia tofauti za kukamata uanganisho mzuri na hasi na majibu ya kumbukumbu, na zilikuwa zikizuiliwa na Z> 1.6 na kizingiti cha umuhimu wa nguzo iliyosahihishwa p= 0.01. Sehemu za kumbukumbu za reglated bCBV na majibu ya rCBV zilihesabiwa kwa kupanga njama na kuashiria majibu ya rCBV kwa amphetamine kwa masomo ya mtu binafsi, mwisho huo ukiwa umeonyeshwa kama majibu ya maana juu ya dakika ya 20 (4-24 min postinjection) dirisha la wakati.

Historia

Tathmini ya kihistoria ilifanywa kwa somo ya cocaine ya 10 na udhibiti wa kuchaguliwa nasibu wa 8 kama ilivyoelezwa hapo awali (Barroso-Moguel et al, 2002). Baada ya jaribio la MRI, panya zilidumishwa chini ya anesthesia ya kina (halothane 5%), na ukamilifu wa 15-min aortic infusion ya media fixative (10% buffered formalin) ilifanywa, ikitanguliwa na infusion ya 5-min ya chumvi. Ubongo uliotengwa uliondolewa na kuhifadhiwa katika suluhisho la kurekebisha kwa 24-72 h. Kuchochea kwa ubongo wakati huo kulifanywa kwa kutumia matrix ya ubongo (Vyombo vya ASI) iliyoundwa kwa panya zenye uzito wa 200-400 g. Sampuli za tishu zilikuwa zimepachikwa mafuta ya taa, zikagawanywa vipande vipande nyembamba vya 5-μm, na zikafungwa pamoja na mchanganyiko wa hematoxylin-eosin na Luxol Fast Blue (Scholtz, 1977). Sehemu na sehemu za ubongo zilizochambuliwa zilikuwa cingate na preparal cortex, caudate putamen, corpus callosum, hippocampus (C2), cerebellum (seli za purkinje), na substantia nigra. Mtihani huo ulifanywa na wataalam wawili wa uchunguzi wa vipofu vya mifugo.

MATOKEO

Cocaine sugu SA

Masomo yote yalikamilisha vikao vya cocaine SA vya 33 kwa mafanikio kwa muda wa siku 52. Ratiba ya SA ilitumia kuhakikisha ulaji wa kahawa wa muda mrefu na endelevu wakati wote wa masomo (Kielelezo 1). Ulaji wa wastani wa cocaine ya SA kwa kila somo ilikuwa 1138.4 ± 33.3 mg / rat. Mashine zote mbili za kiwango cha kazi na ulaji wa cocaine zilionekana kuwa sawa wakati wote wa jaribio, ingawa ukarabati wa laini ulionyesha dhaifu lakini muhimu (p<0.03, F = 4.62) mwelekeo kuelekea kuongezeka kwa ulaji wa cocaine kwa muda wakati vikao vyote vilivyo sawa vililinganishwa (vipindi 4-31, FR 3-5, vipindi vya kujizuia kwa kujinyima 48-72 h) (Kielelezo cha Kuongeza S2).

Kielelezo 1 

(a) Idadi ya mashine ya kazi ya kumbukumbu ya rekodi kwenye kikundi cha cocaine SA (N= 19) na udhibiti (saline SA, N= 14) ndani ya vikao vya SA. Utaratibu wa Cocaine SA ulianzishwa chini ya urekebishaji wa ratiba (FR) 1 ya uimarishaji. Vikao vitatu vya kwanza vya mafunzo ...

Msingi wa CBV

Ili kuchunguza athari za usimamizi sugu wa cocaine juu ya utendaji wa ubongo wa kimsingi, tulipima bCBV kwenye cocaine SA na kudhibiti masomo na tuligundua maeneo ambayo yanaonyesha tofauti kubwa za kitakwimu kati ya vikundi. Panya na cocaine ya SA ilionyesha kupunguzwa kwa kiwango kikubwa kwa bCBV katika maeneo kadhaa ya ubongo ukilinganisha na panya za kudhibiti (Takwimu 2 na Na3) .3). Athari hiyo ilionekana wazi katika njia ya utabiri wa kwanza wa mialoni, cingate, orbitofadeli, septum, hippocampus ya cyral, mkoa wa msingi wa mkusanyiko wa kiini, na vile vile katika eneo la raphe nuclei na maeneo ya reticular thalamic. Hakuna tofauti katika CBV jumla kati ya vikundi ilizingatiwa (p= 0.23, ya Mwanafunzi t-test). Hakuna uhusiano wowote uliopatikana kati ya bCBV na ulaji wa jumla wa cocaine katika VOIs zote zilizochunguzwa (P> 0.16, VOIs zote).

Kielelezo 2 

Usambazaji wa Anatomical wa mikoa inayoonyesha kwa chini sana BCBV katika panya zinazoendesha binafsi cocaine (cocaine SA; N= 20) vs masomo ya kudhibiti (gari SA; N= 14; Z> 1.6, marekebisho ya nguzo p= 0.001) katika usawa wa mwakilishi ...
Kielelezo 3 

Maana ya bCBV katika mwakilishi wa idadi ya anatomical ya 3D (VOIs, Black et al, 2006a) kwa cocaine SA (N= 20) na masomo ya kudhibiti (saline SA; N= 14). AcbC, msingi wa mkusanyiko wa kiini; AcbSh, ganda la mkusanyiko wa kiini; Amy, amygdala; Cg, cingrate cortex; ...

Jibu la Kufanya kazi kwa D-Amphetamine

Ili kudhibiti kuzaliwa tena kwa dopaminergic, cocaine SA na panya za kudhibiti zilitolewa changamoto na DA-releaser amphetamine, na uwepo wa mabadiliko ya kazi katika ukubwa wa majibu ya rCBV yaliyopitishwa na dawa hiyo yalipimwa kupitia takwimu za busara-voxel. Kuhusiana na masomo ya zamani (Black et al, 2004), amphetamine ilizindua uanzishaji nguvu wa maeneo ya subcortical na cortical katika vikundi vyote vya masomo (Kielelezo cha ziada cha S3). Panya wazi mara kwa mara kwa cocaine ilionyesha majibu ya kazi yaliyopatikana ya amphetamine kwenye striatum ikilinganishwa na panya za kudhibiti (Kielelezo 4 na Kielelezo cha Kuongezea S3). Athari hiyo pia ilionekana katika profaili za wakati za rCBV (Kielelezo cha ziada cha S4). Katika panya ambazo zinasimamia kahawa mwenyewe, ukubwa wa majibu ya dhabiti kwa amphetamine iligundulika kuwa yanahusiana sana na ulaji wa kokeini ulioongezeka (p= 0.03, Kielelezo 4). Mageuzi ya ziada ya majibu ya kupunguzwa ya kazi kwa amphetamine yalizingatiwa kwenye cortex ya sensory-motor na orbitofrontal (Kielelezo cha ziada cha S3 na S5).

Kielelezo 4 

Maoni ya Orthogonal (a: usawa, b: coronal, c: sagittal) ya maeneo ya ubongo wa subcortical kuonyesha majibu ya rCBV yaliyopatikana kwa D-amphetamine katika panya kawaida ya kujisimamia cocaine (cocaine SA; N= 20) vs masomo ya kudhibiti (gari SA; N= 14; ...

Utawala wa amphetamine ilizalisha kuongezeka kwa muda kwa MABP (Kielelezo cha Kuongeza S6). Athari hiyo haikuingiliana kwa muda mfupi na mwitikio wa kazi, na ilikuwa vizuri ndani ya wigo wa mzunguko wa damu kati ya majibu ambayo majibu ya vasopression hurudishwa nyumbani bila kutoa mabadiliko makubwa ya RCBV (Gozzi et al, 2007; Zaharchuk et al, 1999). Gesi za damu za sehemu (paCO2 Na paO2) walipimwa kabla na baada ya safu ya wakati wa fMRI (Jedwali la Kuongeza S1). Hakuna tofauti kubwa ya takwimu kwa maana ya kupata kabla au baada ya kupatikana paCO2 maadili kati ya vikundi ilipatikana (p> 0.1, vikundi vyote; njia moja ANOVA).

Ushirikiano kati ya shughuli za msingi na zilizochukuliwa

Katika jaribio la kuanzisha uhusiano kati ya shughuli za kimsingi na zilizochukuliwa na kuchunguza dysreggement katika udhibiti wa majimbo haya mawili, tulipima uhusiano kati ya bCBV na majibu yaliyosababishwa na amphetamine katika wanyama na wanyama waliosimamiwa na cocaine. Hakuna uhusiano kati ya bCBV na majibu ya RCBV ya amphetamine yaliyopatikana katika kikundi chochote katika mkoa wowote uliyopitiwa, isipokuwa ile ya tatu na ya nyuma ambayo ilifunua, katika masomo, udhibiti wa uhusiano mbaya na amphetamine-ikiwa RCBV huko Fronto. Maeneo ya asili (Kielelezo cha ziada S7 na S8). Hakuna uhusiano wowote kama huo ambao ulikuwepo katika kikundi cha cocaine SA (Kielelezo cha Kuongezea S8).

Historia

Tathmini ya histopathological ya mambo nyeupe na ya kijivu ya ubongo, muundo wa ndani na wa ndani, na pia muundo wa jumla na mkubwa wa mishipa, ependymal, na muundo wa meningeal haukusisitiza vidonda vya neurocellular, interstitial, au microvascular katika kikundi chochote. Hasa, hakuna dalili za pyknosis ya seli au atrophy, mabadiliko ya nyuzi, necrosis, na edema ya ndani yalizingatiwa katika mkoa wowote wa ubongo uliochunguzwa, au mabadiliko ya kitanda cha kizuizi kikuu au cha kupasuka, hemorrhage, unene wa endothelial au fibrosis ya ukuta, thrombi au occlusions, na necrosis au utupu wa seli za endothelial).

FUNGA

Hati za utafiti za sasa ambazo sugu, inayoweza kufikia upatikanaji wa cocaine SA katika panya huleta mabadiliko ambayo yanalingana kwa karibu matokeo ya fikira ya mawazo ya watu wanaowadhulumu watu wa kahawa. Hasa, tuliona kwa kiasi kikubwa kupunguzwa kwa bCBV, alama ya kupumzika kwa kazi ya ubongo, katika mikoa ambayo ina mchango muhimu katika kazi za utambuzi wa hali ya juu na udhibiti wa kinga (maeneo ya ukarimu), kutamani na kutarajia (maeneo ya fronto-hippocampal), na malipo (mesolimbic maeneo). Kwa kuongezea, cocaine SA ilihusishwa na kurudi tena kwa mshikamano wa dopaminergic, na uwepo wa mabadiliko ya utendaji kazi katika mwingiliano wa kuzuia kati ya thalamus ya reticular na uanzishaji wa maeneo ya kidunia. Matokeo yetu hutoa dhibitisho la neuroimaging la mabadiliko kadhaa katika utendaji wa ubongo wa pembeni kufuatia ulaji sugu na wa hiari wa kokaini ambao hutumika kama sehemu ndogo ya neurobiological kwa usemi wa tabia wa ulaji wa madawa ya kulazimisha katika wanyama wa maabara.

Dhulumu ya cocaine sugu mara nyingi huingizwa katika tabia ya tabia ambapo fimbo zimepewa mafunzo ya kujitolea kwa hiari ya dawa hiyo. Hapa, tulitumia itifaki ya muda mrefu, ya kupikia upatikanaji wa cocaine SA na vipindi vya kurudia kukataza mara kwa mara (Parsons et al, 1995; Wilson et al, 1994; Wilson na Kish, 1996) kuiga tabia ya kipimo cha juu, unyanyasaji wa saratani sugu kwa wanadamu. Dhana za muda mrefu za SA zimeripotiwa kutoa makala muhimu za kliniki za ulevi wa kokaini pamoja na utumiaji wa dawa ngumu licha ya kuwapo kwa shida za mazingira (Vanderschuren na Everitt, 2004), na dhamira kubwa ya kurudi tena kwa utaftaji wa dawa za kulevya (Deroche-Gamonet et al, 2004). Itifaki sugu iliyotumika (inayofunika ≈10% ya maisha ya watu wazima ya panya, Mkali na La Regina, 1998vibali vya kuiga idadi ya wagonjwa na historia muhimu (> miezi 6) ya uraibu wa cocaine kama wale walioandikishwa katika masomo ya neuroimaging ya wanadamu, na hivyo kuongeza umuhimu wa tafsiri ya matokeo yetu. Kwa kuongezea, matumizi ya ufikiaji mpana wa kokeni (yaani, ⩾6 h) inajulikana kwa mfano wa sifa maalum za tabia ya uraibu, kama vile mabadiliko ya kuendelea katika kazi za utambuzi (Briand et al, 2008; George et al, 2007), motisha iliyoongezeka ya cocaine (Paterson na Markou, 2003), na kuongezeka kwa ulaji wa dawa za kulevya (Ahmed na Koob, 1998). Vipindi vilivyojirudia vya kukomesha kulazimishwa ili kupunguza athari za sumu za dawa na kuhakikisha uhamasishaji endelevu wa kudhibiti viwango vya juu vya cocaine (Roberts et al, 2007). Ingawa ulaji wa jumla wa kokeini uliyopatikana na itifaki ya sasa ni kubwa kuliko ile inayozingatiwa na viambatanisho vya ufikiaji mfupi, maadili yaliyopatikana hayana mbali na kikomo cha sumu kali (Mantsch et al, 2004; Sisi et al, 2007), ambayo inaelezea ukosefu wa uhalifu ulioonekana katika utafiti huu.

Ikilinganishwa na itifaki za ukomo wa ufikiaji, ambapo ulaji wa madawa ya kulevya unaonyesha idadi kubwa na ya chini ya infusions kwenye siku za kubadilishana (Wilson et al, 1994), itifaki ya upatikanaji-inayotumika hapa imehakikisha SA endelevu ya kipimo kikuu cha cocaine. Kinyume na yale yaliyoripotiwa na vikundi vingine (Ahmed na Koob, 1998; Ferrario et al, 2005; Sisi et al, 2007), hatukugundua ushahidi usio na usawa wa kuongezeka kwa kipimo, ingawa mwelekeo kuelekea ulaji zaidi wa kokeini kwenye vikao mfululizo ulionekana dhahiri (Kielelezo cha Kuongezea S2).

Kizuizi kimoja cha mfano ulioajiriwa ni kwamba haikujumuisha vipimo vya tabia ya utumiaji wa dawa za kulevya licha ya athari mbaya (kwa mfano, 'kupinga adhabu' Deroche-Gamonet et al, 2004), tabia ya tabia ambayo inachukuliwa kuwa vigezo muhimu vya utambuzi wa ulevi kwa wanadamu (Chama cha Psychiatric ya Marekani, 2008). Kwa sababu huduma hii iko katika ca. 20% ya panya iliyofunikwa na cocaine (Deroche-Gamonet et al, 2004; Ahmed, 2010), mabadilisho ya kufikiria yaliyowekwa kwenye kazi ya sasa yanaweza kujumuisha michango kutoka kwa vifungu vya masomo vinavyoonyesha tabia hii. Walakini, ikiwa tabia hii inaonyeshwa na mabadiliko maalum ya kiutendaji kando na yale yaliyoonyeshwa katika utafiti huu bado yanapaswa kudhamiriwa.

Kipindi cha kuosha kwa siku cha 10 kilianzishwa kabla ya uchunguzi wa kufikiria kuathiri athari za kali za cocaine na kupunguza uingiliaji wa dalili za kukomesha kwa nguvu kwa hatua za utendaji wa ubongo. Mabadiliko mengi ya neurochemical na tabia ambayo yanaweza kuhusishwa na kujiondoa kwa papo hapo kuwa na mwanzo wa haraka, kilele kati ya 6 na 72 h baada ya kukomesha ufikiaji wa dawa, na kwa ujumla kumalizika kati ya siku za 2-7 kutoka kikao cha mwisho cha cocaine (Baumann na Rothman, 1998; Harris na Aston-Jones, 1993; Malin et al, 2000; Mutschler na Miczek, 1998; Markou na Koob, 1992). Kwa hivyo haiwezekani kwamba matokeo ya kufikiria yana milipuko kuu kutoka kwa tukio la muda mfupi la neurobiological linalohusiana na kutokomeza kali kwa cocaine. Kwa upande mwingine, mabadiliko ya kazini yanayotarajiwa yanapaswa kuwa na michango kutoka kwa michakato ya muda mrefu ya neuroadaptational (yaani, kuingiza matamanio ya cocaine) ambayo imeonyeshwa kujengwa baada ya kukomesha cocaine (Lu et al, 2004), na hiyo ni ya umuhimu wa tafsiri kwani inaweza kuhusishwa na kiwango cha kurudi tena.

Vipimo vya MRI vya bCBV huruhusu ramani-azimio kubwa la kupumzika kwa kazi ya ubongo ambayo inaambatana kabisa na kimetaboliki ya nishati ya kikanda na mtiririko wa damu ya ubongo.Gaisler-Salomon et al, 2009; Nzuri et al, 2001; Gonzalez et al, 1995). Takwimu zetu zilionesha uwepo wa bCBV iliyopunguzwa kwenye gyrus iliyowekwa kwenye gamba, gombo la utangulizi, kortini ya uso wa uso, na pia katika sehemu za striatal na hippocampal za masomo ya cocaine SA. Athari za utabiri wa makubaliano ni makubaliano bora na utafiti wa kliniki wa ulevi wa madawa ya kulevya, ambapo shughuli za kupunguzwa za mbele na za siri zimezingatiwa mara kwa mara (Strickland et al, 1993; Tumeh et al, 1990; London et al, 1999; Volkow et al, 1992, 1988) na kupatikana kwa kuendana na kuharibika kwa utambuzi, kulazimishwa, na upungufu wa udhibiti wa uzuiaji juu ya utumiaji wa dawa ambayo inaweza kusababisha kurudi tena (Goldstein et al, 2010; Kalivas et al, 2005; Kalivas, 2004; Hong et al, 2010; Strickland et al, 1993). Kwa maana, nakisi ya utambuzi imezingatiwa katika panya huruhusiwa ufikiaji wa kupikia (lakini sio mdogo) kwa cocaine (Briand et al, 2008; George et al, 2007), jambo ambalo lilihusisha kumbukumbu ya kufanya kazi na kazi za uangalifu endelevu (kazi mbili za tegemeo la cortex) na hatua za utambuzi wa kitu (kazi inayotegemea hippocampus). Kuhusika kwa mifumo ya hippocampal pia ni sawa na jukumu linalochezwa na muundo huu wa ubongo katika hali ya mazingira na kumbukumbu, kazi mbili ambazo hubadilishwa na utumiaji wa kokaini na inaaminika kuwa na jukumu la tamaa ya ujazo (iliyoangaliwa na Koob na Volkow, 2010). Vivyo hivyo, bCBV iliyopunguzwa kwenye mkusanyiko wa kiini haikuwa isiyotarajiwa, kwa sababu ya uhusiano uliowekwa kati ya shughuli za kidini na uharamia wa seli ya DA ya kurusha na kutolewa (Kalivas et al, 2005; Watu et al, 2007). Kwa kuzingatia haya, uchunguzi wa hivi karibuni wa PET ulionyesha viwango vya chini vya DA ya asili katika wale walio na madawa ya kulevya ya cocaine kulingana na masomo ya kulinganisha (Martinez et al, 2009) na utafiti wa kisasa umebaini utumiaji wa sukari iliyopunguzwa katika maeneo ya starehe juu ya matumizi sugu ya kokaini, hali ambayo ilitamkwa zaidi kwa mfiduo ulio zaidi wa cocaine (Porrino et al, 2007).

Kupunguza umakini wa bCBV pia kulizingatiwa katika nenosiri ya katiki na raphe. Upataji wa zamani ni sawa na tafiti za kibinadamu zinazoonyesha ilibadilika neuraba ya GABAergic katika thalamus ya wanyanyasaji wa kahawaVolkow et al, 1998) na ushahidi wa hivi karibuni wa elektroni ya hali ya ubadilishaji wa muda mrefu wa maeneo ya reticular thalamic kufuatia utawala wa kahawa.Urbano et al, 2009). Inafurahisha, kama serotonin inachukua hatua ya moja kwa moja ya uchochezi kwenye neurons za GABAergic katika thalamus ya reticular (McCormick na Wang, 1991), shughuli iliyopunguzwa ya viini hivi na ambayo inazingatiwa katika mikoa ya raphe inaweza kuhusishwa kwa utendaji na sehemu ya mzunguko mmoja kasoro.

Hakuna uhusiano kati ya ulaji wa jumla wa cocaine na bCBV haukupatikana katika VOIs yoyote iliyochunguzwa. Ukosefu wa uunganishaji unaweza kuonyesha uwezekano wa shida ya mtu kwa athari ya dawa, au inaweza kuhusishwa na kiwango kikubwa cha dawa ya kupikia ya cocaine ambayo inaweza kuzidi idadi inayohitajika kuleta mabadiliko makubwa ya bCBV.

Katika jaribio la kubaini kiunganishi cha fMRI cha majibu ya dopaminergic ya majibu ya dopaminergic iliyopungua kwenye masomo ya PET ya binadamu (Volkow et al, 1990, 1993; Martinez et al, 2004), pia tuligundua majibu ya kazi yaliyopitishwa na DA-renaser amphetamine kwa kutumia itifaki ya phMRI (Black et al, 2004; Bifoni na Gozzi, 2010). Tafiti kadhaa za phMRI zimetoa uthibitisho wa kulazimisha kwamba majibu ya hemodynamic ya maandishi yanayotokana na amphetamine yanaonyesha athari za dopaminergic (iliyoangaliwa katika Knutson na Gibbs, 2007). Kwa mfano, amphetamine imeonyeshwa ili kupata kuongezeka kwa BOLD au rCBV katika maeneo yenye utajiri mkubwa wa DA ambayo yanaambatana na ulinganifu wa viwango vya DA (Dixon et al, 2005; Ren et al, 2009; Choi et al, 2006; Black et al, 2007b; Prece et al, 2007). Kwa kuongezea, majibu ya rCBV ya amphetamine yaliyosisitizwa yanafutwa katika maeneo yaliyoharibiwa ya DA (Chen et al, 1997, 1999), athari ambayo inaweza kurejeshwa baadaye baada ya kupandikizwa kwa seli ya fetasi au shina (Bjorklund et al, 2002; Chen et al, 1999). Kwa hivyo, jumla ya data hizi zinaonyesha kuwa majibu ya rCBV yaliyosababisha amphetamine yanaweza kutumika kwa kuaminika kama alama ya ugonjwa wa neurotransmission ya striatal DA. Katika mfumo huu, uwepo wa majibu yaliyopatikana ya mshtuko wa rCBV kwa amphetamine kwenye kikundi cha cocaine SA huelekeza mwitikio uliopunguzwa wa kazi ya dopaminergic ya densi ya analog kwa kile kilichozingatiwa katika masomo ya PET kwa wanadamu (Narendran na Martinez, 2008). Utaftaji huu hutoa kwa mara ya kwanza uhusiano mzuri wa kisaikolojia wa mojawapo ya dhihirisho la kliniki linalorudiwa zaidi la ulevi wa cocaine, ambayo inaaminika kuwa na mchango muhimu kwa 'hypohedonia' na amotivation iliyoripotiwa na masomo ya walevi wakati wa uondoaji wa muda mrefu (Volkow et al, 1997). Matokeo haya yanaandika mawasiliano muhimu kati ya mabadiliko ya kliniki na ya mapema ya neuroadaptational yanayosababishwa na cocaine kwenye mifumo ya DA, jambo ambalo halionekani kuwa la kutosha na dhana za jadi za kufichua cocaine, ambapo 'kuhamasishwa' (yaani, kuongezeka) majibu ya dopaminergic kawaida huzingatiwa. (imepitiwa na Narendran na Martinez, 2008). Vile vile majibu ya uwongo yanayofikiwa hayakuzingatiwa katika masomo ya neuroimaging ya panya kwa kutumia muda mfupi (siku za 5) itifaki ya utawala wa dawa (Febo et al, 2005; Reese et al, 2004; na Gozzi, matokeo ambayo hayajachapishwa), data zetu zinaonyesha kwamba, kwa tabia hii kusawazishwa katika fimbo, ufikiaji wa muda mrefu na kupanuliwa wa kipimo cha juu cha cocaine unahitajika. Kwa kweli, hakuna vidonda vya microscopic vya kufurahisha katika mishipa, neva, na sehemu za ndani za akili zilizo wazi kwa cocaine zilizingatiwa. Matokeo haya ni muhimu, kwani inaruhusu kuamuru mchango unaoweza kutokea wa michakato isiyo ya kawaida ya ubongo juu ya hatua za hemodynamic za kazi ya ubongo iliyofanywa (yaani, bCBV na rCBV).

Uchanganuzi wa uhusiano kati ya majibu na mapumziko ya amphetamine-evoke (rCBV) ulifunua uhusiano mbaya kati ya bCBV katika maeneo ya nyuma ya kimemia na uanzishaji wa amphetamine ulioingiliana katika masomo ya udhibiti, lakini sio katika kikundi cha cocaine. Uchunguzi wa hapo awali umeonyesha kuwa kizuizi cha shughuli za ukali wa kichekesho kinaweza kukuza ugonjwa wa neuropransuction ya dopaminergic dopaminergic (Jones et al, 1988), kupatikana sanjari na kuunganishwa kwa kazi kwa mikoa hii (Paxinos, 2008) na wiani mkubwa wa GABAergic ya kiini cha reticular thalamicPaxinos, 2008). Kama makadirio ya utangulizi wa nukta ya nukuu ya tatu hucheza mzunguko wa kipekee kwa mifumo ya usikivu (Zikopoulos na Barbas, 2006), tunasisitiza kwamba upotezaji wa uhusiano kati ya kazi za kimasingi na zilizochukuliwa katika kundi la cocaine SA zinaweza kuhusishwa na upungufu wa tahadhari unaonekana katika panya zilizoruhusiwa ufikiaji wa cocaine (Briand et al, 2008; George et al, 2007). Jukumu la uwekaji wa dysfunctions ya mbele ya madawa ya kulevya kwenye madawa ya kulevya ya kokeini inasaidiwa na tafiti za hivi karibuni za kuonesha zinazoonyesha kuunganishwa kwa mabadiliko ya thalamo-cortical katika dhulumu ya cocaine chini ya hali ya kupumzikaGu et al, 2010) na wakati wa kufanya kazi ya utambuzi (Tomasi et al, 2007). Walakini, kwa kuwa vipimo vya uunganisho havionyeshi ushirika wa sababu, utafiti zaidi unahitajika kuonyesha wazi hali halisi ya utaftaji huu.

Kwa muhtasari, tunatoa uthibitisho wa kazi ya ubongo iliyobadilishwa katika panya ambao ulipatikana kwa muda mrefu na kupata upatikanaji wa cocaine SA. Sanjari na matokeo ya kliniki ya neuroimaging, wanyama waliofunuliwa na cococaine walifunua kupunguzwa kwa kazi ya msingi wa ubongo katika maeneo ya jua na ya uwongo, na kujibu mwitikio katika maeneo ya changamoto wakati wa upendeleo wa DA-releaser, athari ambayo ilishikamana sana na ulaji wa jumla wa cocaine. Utangamano wa matokeo haya na hatua za kuelezea kwa wagonjwa waliopatikana na cocaine huunga mkono matumizi ya daftari za muda mrefu na za kupanuka za SA katika panya la kuchunguza utatuzi wa dawa ya kahawa.

Shukrani

Tunamshukuru Valerio Crestan na Giuliano Turrini kwa msaada wao bora wa kiufundi kwa hatua za phMRI, na Pamela Rodegher kutoka Histolab, Verona, Italia, kwa maandalizi ya kihistoria.

Vidokezo

Waandishi wote ni wafanyakazi wa GlaxoSmithKline. Waandishi hutangaza kuwa, isipokuwa mapato yaliyopokelewa kutoka kwa mwajiri wao wa msingi, hakuna msaada wa kifedha au fidia imepokelewa kutoka kwa mtu yeyote au chombo chochote katika kipindi cha miaka 3 iliyopita kwa utafiti au huduma ya kitaalam na hakuna milki ya kifedha ya kibinafsi ambayo inaweza kutambuliwa kama kuunda mgongano wa riba unaoweza kutokea.

Maelezo ya chini

Maelezo ya ziada yanaambatana na karatasi kwenye tovuti ya Neuropsychopharmacology (http://www.nature.com/npp)

Vifaa vya ziada

Kielelezo cha ziada S1

Kielelezo cha ziada S2

Kielelezo cha ziada S3

Kielelezo cha ziada S4

Kielelezo cha ziada S5

Kielelezo cha ziada S6

Kielelezo cha ziada S7

Kielelezo cha ziada S8

Hadithi za Kielelezo cha Kuongezea

Jedwali la ziada S1

Marejeo

  • Ahmed SH. Mgogoro wa uthibitisho katika mifano ya wanyama wa ulevi wa madawa ya kulevya: zaidi ya matumizi yasiyosafishwa ya dawa za kulevya kwa madawa ya kulevya. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 172-184. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Uhamiaji kutoka kwa wastani wa ulaji wa madawa ya kulevya: mabadiliko katika hatua ya kuweka hedonic. Sayansi. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
  • Chama cha Wanasaikolojia wa Amerika 2000Diagnostic na Mwongozo wa Takwimu wa shida za akili (4th edn, revised). Chama cha Wanasaikolojia wa Amerika: Washington, DC
  • Barroso-Moguel R, Mendez-Armenta M, Villa-Hernandez J, Nava-Ruiz C, Santamaria A. Vidonda vya ubongo vilivyochochewa na utawala sugu wa cocaine kwenye panya. Prog Neuropsychopharmacol Biol Saikolojia. 2002; 26: 59-63. [PubMed]
  • Baumann MH, Rothman RB. Mabadiliko katika mwitikio wa serotonergic wakati wa kujiondoa cocaine katika panya: kufanana na unyogovu mkubwa kwa wanadamu. Saikolojia ya Biol. 1998; 44: 578-591. [PubMed]
  • Bifone A, Gozzi A. 2010Foundal na MRI ya kifurushi katika kuelewa kazi ya ubongoIn: Hagan J (ed) .Modeli za Kimhemko na za Kufanya kazi katika Neuropsychiatry Springer
  • Bjorklund LM, Saínchez-Pernaute R, Chung S, Andersson T, Chen IYC, McNaught KS, et al. Seli za shina za embryonic hua ndani ya neuroni ya dopaminergic ya kazi baada ya kupandikiza kwa mfano wa panya wa Parkinson. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 2344-2349. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Briand LA, Flagel SB, Garcia-Fuster MJ, Watson SJ, Akil H, Sarter M, et al. Mabadiliko ya kudumu katika utendaji wa utambuzi na receptors za dopamine za D2 za mapema kufuatia kupanuliwa, lakini sio mdogo, ufikiaji wa kokaini inayojisimamia mwenyewe. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2969-2980. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Chen YC, Galpern WR, Brownell AL, Matthews RT, Bogdanov M, Isacson O, et al. Ugunduzi wa dopaminergic neurotransmitter shughuli kwa kutumia MRI ya kifurushi: uunganisho na PET, microdialysis, na data ya tabia. Magn Reson Med. 1997; 38: 389-398. [PubMed]
  • Chen Y-CI, Brownell AL, Galpern W, Isacson O, Bogdanov M, Beal MF, et al. Ugunduzi wa upotezaji wa seli ya dopaminergic na upandikizaji wa neural kwa kutumia MRI ya kifamasia, PET na tathmini ya tabia. NeuroReport. 1999; 10: 2881-2886. [PubMed]
  • Chen Y-CI, Mandeville JB, Nguyen TV, Talele A, Cavagna F, Jenkins BG. Uboreshaji wa ramani ya uanzishaji wa neuronal ulioandaliwa wa dawa kwa kutumia mbinu ya IRON na mawakala wa bwawa la damu superparamagnetic. J Magn Reson Imaging. 2001; 14: 517-524. [PubMed]
  • Choi JK, Chen YI, Hamel E, Jenkins BG. Mabadiliko ya hemodynamic mabadiliko yaliyopatanishwa na receptors dopamine: jukumu la microvascul ya ubongo katika couple ya dopamine-mediated ya neva. Neuro. 2006; 30: 700-712. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Ushahidi wa tabia ya kulevya kama panya. Sayansi. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
  • Dixon AL, Mbele M, Morris PM, Shah YB, Joseph MH, Mdogo AMJ. Dopamine antagonist modulection ya majibu ya amphetamine kama inagunduliwa kwa kutumia MRI ya kifamasia. Neuropharmacology. 2005; 48: 236-245. [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Ronald G, Schmidt K, Duong TQ, Ferris CF. Matokeo ya neural ya mfiduo wa mara kwa mara wa cocaine uliofunuliwa na MRI inayofanya kazi katika panya. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 936-943. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Plastiki ya asili na ya tabia inayohusiana na mpito kutoka kwa kudhibitiwa hadi kuongezeka kwa matumizi ya kokaini. Saikolojia ya Biol. 2005; 58: 751-759. [PubMed]
  • Gaisler-Salomon I, Schobel SA, ndogo SA, Rayport S. Jinsi mawazo ya hali ya juu ya hali ya juu ya basal yanaweza kuongoza ukuzaji wa maduka ya dawa mpya ya ugonjwa wa nadharia. Schizophr Bull. 2009; 35: 1037-1044. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Gawin FH, Ellinwood EH. Cocaine na vichocheo vingine. N Engl J Med. 1988; 318: 1173-1182. [PubMed]
  • George O, CD ya Mandyam, Wee S, Koob GF. Ufikiaji wa kuongezeka kwa utawala wa kokaini huleta udumishaji wa kumbukumbu ya kazi ya kumbukumbu ya cortex inayodumu kwa muda mrefu. Neuropsychopharmacology. 2007; 33: 2474-2482. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, et al. Orthylphenidate ya mdomo hurekebisha shughuli za cingine katika ulevi wa cocaine wakati wa kazi ya utambuzi ya pekee. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107: 16667-16672. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Gonzalez RG, Fischman AJ, Guimaraes AR, Carr CA, Stern CE, Halpern EF, et al. Kazi MR katika tathmini ya shida ya akili: uingilianaji wa mihemko isiyo ya kawaida ya kiwango cha damu ya ubongo na mabadiliko katika metaboli ya ubongo kwenye tomografia ya utoaji wa positron na gludeoxyglucose F 18. AJNR Am J Neuroradiol. 1995; 16: 1763-1770. [PubMed]
  • Gozzi A, Ceolin L, Schwarz A, Reese T, Bertani S, Bifone A. uchunguzi wa multimodality wa haemodynamics ya ubongo na ugonjwa wa mwili katika phMRI. Magn Reson Imaging. 2007; 25: 826-833. [PubMed]
  • Gozzi A, Crestan V, Turrini G, Clemens M, Bifone A. Antagonism katika serotonin 5HT2a receptors moduliates kazi ya mzunguko wa fronto-hippocampal. Saikolojia. 2010; 209: 37-50. [PubMed]
  • Gozzi A, Kubwa C, Schwarz A, Bertani S, Crestan V, Bifone A. Tofauti tofauti za mawakala wa antipsychotic na glutamatergic kwenye mwitikio wa phMRI kwa phencyclidine. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1690-1703. [PubMed]
  • Gozzi A, Massagrande M, Amstrong D, Antolini M, Martinelli P, Cesari N, et al. Utaftaji wa nguvu ya uchunguzi wa nguvu ya magnetic huonyesha substrates tofauti za neural kwa athari za orexin-1 na wapinzani wa receptor orexin-2. PEKEE MOYO. 2011; 6: e16406. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W, Stein EA, et al. Mizunguko ya Mesocorticolimbic imeharibika kwa watumiaji sugu wa cocaine kama inavyoonyeshwa na kuunganishwa kwa hali ya kupumzika ya serikali. Neuro. 2010; 53: 593-601. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Harris G, Aston-Jones G. Beta-adrenergic antagonists hupata wasiwasi wa kujiondoa katika panya-na panya hutegemea morocine. Saikolojia. 1993; 113: 131-136. [PubMed]
  • Hong LE, Hodgkinson CA, Yang Y, Sampath H, Ross TJ, Buchholz B, et al. Mzunguko wa vinasaba, ulio ndani ya mwili unaunga mkono ulevi wa kibinadamu. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107: 13509-13514. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Huettel S, Wimbo AW, McCarthy G. Kazi ya Kutuliza Magnetic. Sinauer: Sunderland; 2004.
  • Hyder F, Kida I, Behar KL, Kennan RP, Maciejewski PK, Rothman DL. Ufinyu wa kazi wa ubongo: kuelekea kupanga shughuli za neuroni na BOLD fMRI. NMR Biomed. 2001; 14: 413-431. [PubMed]
  • Jones MW, Kilpatrick IC, Phillipson OT. Kazi ya dopamine kwenye gamba la preparal ya panya ni nyeti kwa kupunguzwa kwa kizuizi cha upatanishi wa Gaba-ulioingiliwa katika kiini cha thalamic mediodorsal. Res Brain Res. 1988; 69: 623-634. [PubMed]
  • Kalivas PW. Mifumo ya Glutamate katika kulevya ya cocaine. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Kichocheo cha kutosha kwa kulevya: ugonjwa wa maambukizi ya prefrontal-accumbens glutamate. Neuron. 2005; 45: 647-650. [PubMed]
  • Knutson B, Gibbs S. Kuunganisha kiini hujumuisha dopamine na oksijeni ya damu. Saikolojia. 2007; 191: 813-822. [PubMed]
  • Koob GF, Sanna PP, Bloom FE. Neuroscience ya kulevya. Neuron. 1998; 21: 467-476. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry ya madawa ya kulevya. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 217-238. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • London ED, Bonson KR, Ernst M, Grant S. Ubongo wa masomo ya uchunguzi wa unyanyasaji wa cocaine: maana kwa maendeleo ya dawa. Crit Rev Neurobiol. 1999; 13: 227-242. [PubMed]
  • Lu L, Grimm JW, Tumaini BT, Shaham Y. Incubation ya cocaine wanatamani baada ya kujiondoa: hakiki ya data ya preclinical. Neuropharmacology. 2004; 47: 214-226. [PubMed]
  • Malin DH, WD ya Mwezi, Moy ET, Jennings RE, Moy DM, Warner RL, et al. Mfano wa panya ya ugonjwa wa kukomesha cocaine. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 323-328. [PubMed]
  • Mandeville JB, Marota JJA, Kosofsky BE, Keltner JR, Weissleder R, Rosen B, et al. Nguvu ya kufanya kazi kwa kufikiria ya kiwango cha damu ya kizazi cha paka wakati wa kusisimua wa panya. Magn Reson Med. 1998; 39: 615-624. [PubMed]
  • Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ. Athari za ufikiaji wa kupanuka kwa kipimo cha juu cha kiwango cha chini cha kokeini kwenye hali ya kujisimamia mwenyewe, kurudishwa tena kwa kokeini na viwango vya mRNA vya ubongo katika panya. Saikolojia. 2004; 175: 26-36. [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Bromocriptine inabadilisha mwinuko katika vizingiti vya kujisukuma vya ndani vya kibinafsi vinavyoonekana katika mfano wa panya wa kujiondoa cocaine. Neuropsychopharmacology. 1992; 7: 213-224. [PubMed]
  • Martinez D, Broft A, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, et al. Utegemezi wa Cocaine na upatikanaji wa receptor ya D2 katika mgawanyiko wa kazi wa striatum: uhusiano na tabia ya kutafuta cococaine. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
  • Martinez D, Greene K, Broft A, Kumar D, Liu F, Narendran R, et al. Kiwango cha chini cha dopamine ya endo asili kwa wagonjwa walio na utegemezi wa cocaine: matokeo ya PET ya kufikiria D2 / D3 receptors kufuatia kudhoofika kwa dopamine. Mimi J Psychi ibada. 2009; 166: 1170-1177. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • McCormick DA, Wang Z. Serotonin na noradrenaline wanapendeza neuroni za GABAergic za nguruwe wa nguruwe-paka na katsi ya katsi ya reticularis. J Physiol. 1991; 442: 235-255. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Micheli F, Bonanomi G, Blaney FE, Braggio S, Capelli AM, Checchia A, et al. 1,2,4-triazol-3-yl-thiopropyl-tetrahydrobenzazepines: mfululizo wa wapinzani wa dopamine D (3) wenye nguvu zaidi. J Med Chem. 2007; 50: 5076-5089. [PubMed]
  • Moretti M, Mugnaini M, Tessari M, Zoli M, Gaimarri A, Manfredi I, et al. Utafiti wa kulinganisha juu ya athari za utawala wa intravenous au infusion ya minipump ya nikotini kwenye usemi wa subcypes ya ubongo ya nicotinic receptor. Mol Pharmacol. 2010; 78: 287-296. [PubMed]
  • Mutschler NH, Miczek KA. Kujiondoa kutoka kwa bite ya kahawa inayojiendesha mwenyewe au isiyo na utata: tofauti za sauti za taabu za LG katika panya. Saikolojia. 1998; 136: 402-408. [PubMed]
  • Narendran R, Martinez D. matumizi mabaya ya Cocaine na uhamasishaji wa maambukizi ya dopamine ya uzazi: uchunguzi muhimu wa maandishi ya kinga na kliniki. Sambamba. 2008; 62: 851-869. [PubMed]
  • Parsons LH, Koob GF, Weiss F. Serotonin kukamilika kwa kiini hujilimbikizia panya wakati wa kujiondoa baada ya upatikanaji usio na kikomo wa cocaine ya ndani. J Theracol Exp Ther. 1995; 274: 1182-1191. [PubMed]
  • Paterson NE, Markou A. Kuongeza motisha kwa ulaji wa nafaka ya kibinafsi baada ya ulaji mwingi wa cocaine. NeuroReport. 2003; 14: 2229-2232. [PubMed]
  • Paxinos G. 2008Mfumo wa panya wa neva wa Elsevier: London; 1193pp.
  • Watu LL, Kravitz AV, Guillem K. jukumu la hypoacaction ya ulaji katika ulevi wa cocaine. SayansiWorldJournal. 2007; 7: 22-45. [PubMed]
  • Porrino LJ, Smith HR, Nader MA, Beveridge TJR. Madhara ya cocaine: lengo inayobadilika wakati wote wa ulevi. Prog Neuropsychopharmacol Biol Saikolojia. 2007; 31: 1593-1600. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Preece MA, Sibson NR, Raley JM, Blamire A, mitindo P, Sharp T. Mkoa maalum athari za mchanganyiko wa asidi ya bure ya amino kwenye mabadiliko ya ikiwa amphetamine katika ishara ya BON fMRI kwenye ubongo wa panya. Shinikiza. 2007; 61: 925-932. [PubMed]
  • Reese T, Schwarz AJ, Gozzi A, Crestan V, Bertani S, Heidbreder CA. Utaratibu wa Mkutano wa Sayansi na Maonyesho ya Kumi na mbili za ISMRM. Vyombo vya habari vya ISMRM: Kyoto; 2004. Kazi ya kufikiria ya nguvu ya nguvu ya goni inagundua tofauti za kidunia-bagu baina ya panya-za-naive na panya-zilizosisitizwa; uk. 228 pp.
  • Ren J, Xu H, Choi JK, Jenkins BG, Chen YI. Majibu ya dopaminergic kwa viwango vya mkusanyiko wa dopamine vilivyo na kipimo cha kipimo cha nne cha amphetamine. Shinikiza. 2009; 63: 764-772. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Roberts DCS, Morgan D, Liu Y. Jinsi ya kufanya panya amelewa na cocaine. Prog Neuropsychopharmacol Biol Saikolojia. 2007; 31: 1614-1624. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Scholtz CL. Historia ya nadharia ya myelin kwa kutumia Luxol Fast Blue MBS. Mwanahistoria J. 1977; 9: 759-765. [PubMed]
  • Schwarz A, Gozzi A, Reese T, Bertani S, Crestan V, Hagan J, et al. Uteuzi wa dopamine D (3) mpinzani anayesimamia SB-277011-A potentiates majibu ya phMRI ya changamoto ya amphetamine ya papo hapo kwenye ubongo wa panya. Shinikiza. 2004; 54: 1-10. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Danckaert A, Reese T, Gozzi A, Paxinos G, Watson C, et al. Kiolezo cha dharura cha MRI kilichowekwa kwa ubongo wa panya na ramani za usambazaji wa tishu na ateri iliyosajiliwa ya anatomiki: maombi ya MRI ya kifamasia. Neuro. 2006a; 32: 538-550. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Gozzi A, Reese T, Bifone A. Kuunganishwa kwa kazi katika ubongo ulioamilishwa wa dawa: kusuluhisha mitandao ya majibu yaliyolingana kwa d-amphetamine. Magn Reson Med. 2007a; 57: 704-713. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Gozzi A, Reese T, Bifone A. Katika ramani ya vivo ya uunganisho wa kazi katika mifumo ya neurotransmitter kutumia MRI ya kifamasia. Neuro. 2007b; 34: 1627-1636. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Reese T, Gozzi A, Bifone A. Kazi ya MRI kwa kutumia mawakala wa kutofautisha wa ndani: kuondolewa kwa kozi ya wakati wa cerebrovascular (rCBV). Magn Reson Imaging. 2003; 21: 1191-1200. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Whitcher B, Gozzi A, Reese T, Bifone A. Utafiti wa kiwango cha nguzo ya nguzo na mifano ya data inayotokana na data katika MRI ya kifamasia. Mbinu za J Neurosci. 2006b; 159: 346-360. [PubMed]
  • Kali mkali, La Regina MC. 1998The Maabara ya panya CRC Press: Berlin; 240 pp.
  • SA ndogo, Chawla MK, Buonocore M, Rapp PR, Barnes CA. Kuweka viungo vya kazi ya ubongo katika tumbili na panya hujitenga kwa utii mdogo wa hippocampal tofauti na hatari ya kuzeeka. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101: 7181-7186. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, et al. Maendeleo katika kazi na muundo wa picha ya MR na utekelezaji kama FSL. Neuro. 2004; 23 (Suppl 1: S208-S219. [PubMed]
  • Strickland TL, Mena I, Villanueva-Meyer J, Miller BL, Cummings J, Mehringer CM, et al. Ukomeshaji wa mmeng'enyo na athari za neuropsychological za matumizi ya saratani sugu. J Neuropsychiatry Kliniki ya Neurosci. 1993; 5: 419-427. [PubMed]
  • Tomasi D, Goldstein RZ, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli EC, et al. Thalamo-cortical dysfunction katika wanyanyasaji wa cocaine: maana katika umakini na mtazamo. Saikolojia Res. 2007; 155: 189-201. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T, Alia-Klein N, et al. Ilivurugika kuunganishwa kwa utendaji na midbrain ya dopaminergic katika wanyanyasaji wa cocaine. PEKEE MOYO. 2010; 5: e10815. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Tumeh SS, Nagel JS, Kiingereza RJ, Moore M, Holman BL. Unyanyasaji wa kongosho katika wanyanyasaji wa cocaine: udhihirisho na KIUCHUO cha udanganyifu wa ubongo wa SPECT. Kazi inaendelea. Radiolojia. 1990; 176: 821-824. [PubMed]
  • Urbano FJ, Bisagno Vn, Wikinski SI, Uchitel OD, Llin RR. Utawala wa kakaoine 'binge' husababisha mabadiliko ya mwingiliano wa thalamocortical katika panya. Psychiatry ya Biol. 2009; 66: 769-776. [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. Kutafuta madawa ya kulevya inakuwa kulazimisha baada ya muda mrefu wa kujisimamia. Sayansi. 2004; 305: 1017-1019. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Upungufu wa dopamine D2 wa kupatikana kwa receptor unahusishwa na kimetaboliki iliyopunguzwa ya mbele katika wanyanyasaji wa cocaine. Shinikiza. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine katika matumizi mabaya ya dawa za kulevya na madawa ya kulevya: matokeo ya masomo ya kufikiria na athari za matibabu. Arch Neurol. 2007; 64: 1575-1579. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Scilyer D, Shiue CY, Alpert R, et al. Athari za unyanyasaji sugu wa cocaine kwenye receptors za dopamine za postynaptic. Mimi J Psychi ibada. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann RJ, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL, et al. Mabadiliko ya metabolic ya ubongo ya muda mrefu ya muda mrefu katika dhuluma za dhuluma. Shinikiza. 1992; 12: 86. [PubMed]
  • Volkow ND, Mullani N, Gould KL, Adler S, Krajewski K. mtiririko wa damu wa kauri kwa watumiaji sugu wa cocaine: utafiti na uchoraji wa chapa ya positron. Br J Saikolojia. 1988; 152: 641-648. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Gatley SJ, Dewey SS, et al. Usikivu ulioboresha wa benzodiazepines katika masomo ya unyanyasaji wa cocaine: Utafiti wa PET. Mimi J Psychi ibada. 1998; 155: 200-206. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, et al. Kupungua kwa ufuatiliaji wa dopaminergic wa kujifungua katika masomo ya tegemezi ya cocaine. Hali. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  • Wee S, Specio SE, Koob GF. Athari za kipimo na muda wa kikao juu ya utawala wa cocaine katika panya. J Theracol Exp Ther. 2007; 320: 1134-1143. [PubMed]
  • Wilson JM, Kish SJ. Transporter ya vesicular monoamine, tofauti na transporter ya dopamine, haibadilishwa na utawala wa kawaida wa cocaine katika panya. J Neurosci. 1996; 16: 3507-3510. [PubMed]
  • Wilson JM, Nobrega JN, Carroll ME, Niznik HB, Shannak K, Lac ST, et al. Mifumo ya kisheria ya kujifunga ya Heterogenible ya 3H-WIN 35,428 na 3H-GBR 12,935 imewekwa kwa usawa kwa utawala sugu wa cocaine. J Neurosci. 1994; 14: 2966-2979. [PubMed]
  • Worsley KJ, Evans AC, Marrett S, Neelin P. Mchanganuo wa takwimu wa pande tatu wa masomo ya uanzishaji wa CBF katika ubongo wa binadamu. J Cereb Met flow damu. 1992; 12: 900-918. [PubMed]
  • Zaharchuk G, Mandeville JB, Bogdanov AA, Jr, Weissleder R, Rosen BR, Marota JJ. Nguvu za kerebrovascular of autoregulation na hypoperfusion. Uchunguzi wa MRI wa CBF na mabadiliko ya jumla na kiasi cha damu ya seli ya ubongo wakati wa hyporrension ya hemorrhagic. Kiharusi. 1999; 30: 2197-2204. [PubMed]
  • Zikopoulos B, Barbas H. makadirio ya mapema kwa nukta ya kiufundi ya tishu huunda mzunguko wa kipekee kwa mifumo ya usikivu. J Neurosci. 2006; 26: 7348-7361. [PubMed]