Muongo wa Orexin / Hypocretin na Toxicity: Wapi Sasa?

Curr Top Behav Neurosci. 2016 Des 24. doi: 10.1007 / 7854_2016_57

James MH1,2, Mahler SV3, Moorman DE4, Aston-Jones G5.

abstract

Muongo mmoja uliopita, maabara yetu ilitoa ushahidi wa kwanza wa moja kwa moja unaounganisha orexin / hypocretin kuashiria na utaftaji wa madawa ya kulevya kwa kuonyesha kuwa uanzishaji wa neva hizi unakuza tabia ya utaftaji wa morphine. Katika miaka iliyopita, michango kutoka kwa wachunguzi wengi imefunua majukumu ya orexini katika uraibu wa dawa zote za unyanyasaji zilizojaribiwa, lakini tu chini ya hali teule. Hivi karibuni tulipendekeza kwamba orexins ichukue jukumu la umoja katika kuratibu "uanzishaji wa motisha" chini ya hali nyingi za tabia, na hapa tunatoa nadharia hii kama inavyotumika kwa ulevi wa dawa za kulevya. Tunaelezea ushahidi uliokusanywa kwa miaka 10 iliyopita ambayo inafafanua jukumu la orexin katika utaftaji wa dawa chini ya hali ambapo viwango vya juu vya juhudi vinahitajika kupata dawa hiyo, au wakati msukumo wa malipo ya dawa huongezewa na uwepo wa vichocheo vya nje kama vile madawa ya kulevya. vidokezo / muktadha au mafadhaiko. Ushahidi kutoka kwa tafiti zinazotumia mifano ya jadi ya kujitawala na kurudisha, pamoja na uchambuzi wa kitabia wa uchumi wa mahitaji ya unyonyaji wa madawa ya kulevya, hufafanua wazi jukumu la orexin katika kurekebisha motisha, badala ya mambo ya msingi ya kuimarisha thawabu ya dawa. Tunazungumza pia juu ya unganisho la kimaumbile la mfumo wa orexin na motisha pana na mizunguko ya malipo, kwa kuzingatia jinsi orexin inavyosimamia upendeleo na pembejeo zingine za glutamateriki kwenye eneo la sehemu ya sehemu ya ndani ya dopamine neurons. Mwishowe, tunatazamia muongo ujao wa utafiti katika eneo hili, tukiangazia idhini ya hivi karibuni ya FDA ya suvorexant ya mpinzani wa orexin (Belsomra)®) kwa ajili ya matibabu ya kukosa usingizi kama ishara ya kuahidi ya matumizi ya kliniki ya matibabu ya msingi wa orexin kwa matibabu ya ulevi.

Keywords:

Ulevi; Pombe; Uchumi wa tabia; Cocaine; Dopamine; Dawa za unyanyasaji; Glutamate; Heroin; Hypocretin; Kuhamasisha; Orexin; Zawadi; VTA

PMID: 28012090

DOI: 10.1007 / 7854_2016_57