Utaratibu wa Hypocretin / Orexin ya dopamini ishara na cocaine utawala binafsi ni mediated sana na receptor hypocretin 1 (2015)

Uthibitisho wa kina unaonyesha kuwa hypocretins / orexins inashawishi uimarishaji wa cocaine na kuashiria dopamine kupitia vitendo katika receptor 1 ya hypocretin.

Kwa kulinganisha, ushiriki wa hypocretin receptor 2 katika michakato ya malipo na uimarishaji umepokea umakini kidogo. Kwa hivyo, ingawa kuna ushahidi fulani kwamba hypocretin receptor 2 inasimamia ulaji wa dawa zingine za unyanyasaji, kwa sasa haijulikani ni kiwango gani hypocretin receptor 2 inashiriki katika udhibiti wa saini ya dopamine au utawala wa cocaine, haswa chini ya hali ya bidii. Ili kushughulikia hili, tulikagua athari za hypocretin receptor 1, na / au hypocretin receptor 2 blockade kwenye saini ya dopamine na uimarishaji wa cocaine. Tulitumia vivo kufunga Scan voltlic voltlic kujaribu athari za wapinzani wa hypocretin juu ya kuashiria dopamine kwenye msingi wa mkusanyiko wa nyuklia na ratiba ya uwiano inayoendelea ya kuangalia athari za hawa wapinzani kwenye tawala za kibinafsi za cocaine. Matokeo yanaonyesha kuwa blockade ya hypocretin receptor 1 au hypocretin receptor 1 na 2 inapunguza sana athari za cocaine kwenye saini ya dopamine na inapunguza motisha ya kuchukua cocaine. Kwa kulinganisha, blockade ya hypocretin receptor 2 pekee haikuwa na athari kubwa kwa saini ya dopamine au kujiendesha.

Matokeo haya yanaonyesha ushiriki tofauti wa receptors mbili za hypocretin, na hypocretin receptor 1 inayoonekana kuhusika zaidi kuliko hypocretin receptor 2 katika udhibiti wa saini ya dopamine na utawala wa cocaine. Wakati unazingatiwa na fasihi zilizopo, data hizi zinaunga mkono dhana ambayo hypocretins hutoa ushawishi unaoruhusu kuashiria dopamine na tabia ya motisha kupitia vitendo vya upendeleo kwenye receptor 1 ya hypocretin.