Orexin corticotropin ikitoa hritomers ya kipokezi cha kipengele katika eneo la eneo la kijiji kama malengo ya cocaine (2015)

J Neurosci. 2015 Aprili 29; 35 (17):6639-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4364-14.2015.

Navarro G1, Quiroz C2, Moreno-Delgado D1, Sierakowiak A2, McDowell K2, Moreno E1, Rea W2, Cai NS2, Aguinaga D1, Howell LA3, Hausch F4, Cortés A1, Mallol J1, Casadó V1, Lluís C1, Canela EI1, Ferré S5, McCormick PJ6.

abstract

Kutolewa kwa sababu ya kutolewa kwa neuropeptides corticotropin-ikitoa (CRF) na orexin-A katika eneo la sehemu ya hewa (VTA) jukumu muhimu katika tabia ya kutafuta-kutuliza ya cocaine. Tunatoa uthibitisho wa mwingiliano muhimu wa kifamasia kati ya CRF na orexin-A ambayo inategemea oligomerization ya CRF1 receptor (CRF1R) na receptors ya orexin OX1 (OX1R). CRF1R-OX1R heteromers ni njia ya crosstalk hasi kati ya orexin-A na CRF kama inavyoonekana katika seli zilizopitishwa na rat VTA, ambayo kwa kiasi kikubwa inaboresha kutolewa kwa dendritic dopamine. Lengo la cocaine σ1 receptor (σ1R) pia linashirikiana na heteromer ya CRF1R-OX1R. Cocaine inayomfunga kwa σ1R-CRF1R-OX1R inakuza usumbufu wa muda mrefu wa njia mbaya ya orexin-A-CRF.

Kupitia utaratibu huu, cocaine huhisi seli za VTA kwa athari za kufurahisha za CRF na orexin-A, na hivyo kutoa utaratibu ambao unasababisha utaftaji wa cocaine.