Jukumu la Orexin / hypocretin katika malipo: maana ya opioid na mengine ya kulevya (2015)

Br J Pharmacol. 2015 Jan;172(2):334-48. do: 10.1111 / bph.12639. Epub 2014 Julai 1.

Baimel C1, Bartlett SE, Chiou LC, Lawrence AJ, Muschamp JW, Patkar O, Tung LW, Borgland SL.

abstract

Uraibu ni shida mbaya inayoathiri watu milioni 15.3 ulimwenguni. Ingawa imeenea, matibabu machache madhubuti yapo. Vipokezi vya Orexin vimependekezwa kama lengo linalowezekana kwa dawa za kupambana na hamu. Orexini, pia inajulikana kama hypocretins, ni dawa ya neuropeptidi zinazozalishwa katika neuroni za hypothalamus ya baadaye na ya dorsomedial na eneo la mwisho, ambalo linajitokeza sana katika ubongo. Ukosefu wa orexini kwenye panya na wanadamu husababisha ugonjwa wa narcolepsy. Walakini, orexini pia zina jukumu muhimu katika kutafuta tuzo. Mapitio haya yatajadili tafiti zingine za asili zinazoelezea majukumu ya orexini katika kutafuta tuzo na kazi maalum ambazo ziliwasilishwa katika Mkutano wa Utafiti wa Kimataifa wa Dawa za Kulevya wa 2013. Ishara ya Orexin inaweza kukuza plastiki inayosababishwa na madawa ya kulevya ya synapses ya glutamatergic kwenye neurons ya dopamine ya eneo la sehemu ya ndani (VTA), mkoa wa ubongo unaohusishwa na tabia ya motisha. Ushahidi wa ziada unaonyesha kuwa kuashiria orexin pia kunaweza kukuza utaftaji wa madawa ya kulevya kwa kuanzisha unyogovu wa synaptic ya endocannabinoid-mediated ya pembejeo za GABAergic kwa VTA, na hivyo kuzuia neuroni za dopaminergic. Neuroni za Orexin zinaelezea ushirikiano wa peptide dynorphin inayozuia opioid. Imependekezwa kuwa orexin katika VTA haiwezi kupatanisha thawabu kwa se, lakini badala yake inajumuisha athari za 'kupambana na malipo' ya dynorphin. Mwishowe, ishara ya orexin kwenye gamba la upendeleo na amygdala ya kati inahusishwa katika kurudishwa kwa utaftaji wa tuzo. Mapitio haya yataangazia kazi ya hivi karibuni inayoelezea jukumu la kuashiria orexin katika michakato ya seli inayosababisha tabia zinazohusiana na ulevi na kupendekeza nadharia mpya za mifumo ambayo ishara ya orexin inaweza kupeana utaftaji wa dawa.