Signal Orexin katika Vata Gates Morphine Inapatikana Synaptic Plasticity (2015)

J Neurosci. 2015 Mei 6; 35 (18):7295-303. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4385-14.2015.

Baimel C1, Borgland SL2.

abstract

Dopamine neurons katika eneo la kuvuta pumzi (VTA) ni lengo kuu la madawa ya kulevya, na neuroplasticity katika mkoa huu inaweza kupitisha baadhi ya sifa za msingi za ulevi. Kutoka kwa mfiduo wa kwanza kabisa, dawa zote za unyanyasaji huingiza upatanisho wa synaptic katika VTA. Walakini, haieleweki vizuri jinsi kundi hili la dawa tofauti huleta mabadiliko ya kawaida ya synaptic.

Orexin (pia inajulikana kama hypocretin) ni neuropeptide ya baadaye ya hypothalamic iliyotolewa ndani ya VTA ambayo inakuza tabia ya kutafuta dawa za kulevya na uwezekano wa kupitisha usambazaji wa synaptic kwenye Veter dopamine neurons.

Hapa tunaonyesha kwamba kuashiria katika aina ya receptor ya orexin 1 (OxR1) katika VTA inahitajika kwa upenyo uliosababishwa na morphine ikiwa na dopamine neurons. Utaratibu wa utaratibu au intra-VTA ya OxR1 antagonist SB 334867 katika panya imezuia ongezeko linalosababishwa na morphine katika uwiano wa AMPAR / NMDAR, ongezeko la kutolewa kwa glutamate ya presynaptic, na mabadiliko ya postynaptic katika nambari ya AMPAR au kazi, pamoja na kubadili kwa muundo wa subunit. . Kwa kuongezea, SB 334867 ilizuia kupungua kwa msukumo wa morphine katika kutolewa kwa presha ya GABA, na mabadiliko ya kusitishwa ya morphine katika usawa wa msisimko na pembejeo za pembejeo za synaptic za dopamine neurons.

Matokeo haya yanagundua jukumu la riwaya la orexin katika umio ulioandaliwa wa morphine katika VTA na hutoa utaratibu ambao orexin inaweza kuleta matokeo ya neuropu ya dopamine.

Keywords:

AMPA; NMDA; dopamine; morphine; orexin; eneo la sehemu ya ndani