Kiini kinachojulikana cha thalamus ni kuajiriwa na malipo ya kawaida na madawa ya kulevya: ushahidi wa hivi karibuni wa jukumu muhimu kwa orexin / hypocretin ishara katika kiini hiki cha thalamic katika tabia ya kutafuta madawa ya kulevya (2014)

Front Behav Neurosci. 2014; 8: 117.

Imetolewa mtandaoni 2014 Apr 3. do:  10.3389 / fnbeh.2014.00117

PMCID: PMC3982054

Makala hii imekuwa imetajwa na makala nyingine katika PMC.

Nenda:

abstract

Changamoto kubwa kwa matibabu ya mafanikio ya ulevi wa dawa za kulevya ni uvumbuzi wa muda mrefu wa kurudi tena na michakato mingi ambayo imeingizwa katika kulazimisha kuendelea tena kwa ulaji wa dawa wakati wa kukomesha. Hivi karibuni, mfumo wa orexin / hypocretin (Orx / Hcrt) umeonyeshwa kuwa na jukumu katika tabia ya kutafuta madawa ya kulevya. Mfumo wa Orx / Hcrt unasimamia anuwai ya michakato ya kisaikolojia, pamoja na kulisha, kimetaboliki ya nishati, na kuamka. Imeonyeshwa pia kuajiriwa na dawa za kulevya. Orx / Hcrt neurons ziko katika hypothalamus ya baadaye ambayo inafanya miradi ya msingi wa thalamus (PVT), mkoa ambao umetambuliwa kama "kituo" ambacho husindika habari na kisha kurekebisha moduli za mesolimbic na mifumo ya dhiki ya extrahypothalamic. . Ingawa haifikiriwi kuwa sehemu ya "mzunguko wa madawa ya kulevya", ushahidi wa hivi karibuni unaonyesha kuwa PVT inahusika katika mabadiliko ya kazi ya ujira kwa ujumla na tabia inayoelekezwa na madawa. Ushahidi unaonyesha jukumu la maambukizi ya Orx / Hcrt katika PVT katika muundo wa kazi ya malipo kwa ujumla na tabia inayoelekezwa na madawa. Dhana moja ni kwamba kufuatia udhihirishaji wa dawa mara kwa mara, mfumo wa Orx / Hcrt hupata jukumu la upendeleo katika kupingana na athari za dawa vs. thawabu asili. Mapitio ya sasa yanajadili matokeo ya hivi karibuni ambayo yanaonyesha kuajiri vibaya kwa PVT na dawa za unyanyasaji, haswa Orx / Hcrt-PVT neurotransmission.

Keywords: kiini cha kifafa cha thalamus, orexin / hypocretin, madawa ya kulevya, tabia ya kutafuta dawa, ujira wa asili

kuanzishwa

Ulevi wa dawa za kulevya ni shida sugu inayokuja nyuma inayojulikana na tabia ya kutafuta dawa za kulevya na tabia ya kuchukua dawa za kulevya (O'Brien na McLellan, 1996; Leshner, 1997; O'Brien et al., 1998; McLellan et al., 2000). Mionzo ya mifumo ya ki-neurobiological ambayo inasababisha asili ya kurudi nyuma ya adha na kitambulisho cha malengo ya matibabu ya kitabia kwa kuzuia kurudi tena imeibuka kama suala kuu katika utafiti wa ulevi.

Uchunguzi kadhaa umetafuta kufafanua sehemu ndogo za neuronal zinazosimamia tabia ya tabia ya kulazimishwa. Mikoa ya ubongo ambayo imegunduliwa kuhusika na kurudi tena (kutafuta madawa ya kulevya) -mwiko kama cortex ya medial pre-prealal, amolgalal amygdala, kiini cha kati cha amygdala, msingi wa kitanda cha stria terminalis, hippocampus, nucleus accumbens, na dorsal striatum (Everitt et al., 2001; McFarland na Kalivas, 2001; Kardinali et al., 2002; Goldstein na Volkow, 2002; Ito et al., 2002; Tazama, 2002; Kalivas na Volkow, 2005; Weiss, 2005; Belin na Everitt, 2008; Steketee na Kalivas, 2011). Hivi karibuni, ushahidi unaoibuka umependekeza kwamba thalamus inaweza pia kujumuishwa kwenye mitandao ya ulevi. Kwa kweli, inachukuliwa kuwa funguo muhimu kati ya striatopallidum ya ventral na dorsal na inaweza kuchangia maendeleo ya tabia ya kutafuta madawa ya kulevya (Pierce na Vanderschuren, 2010).

Kati ya kiini cha thalamus, kiini cha patriari ya thalamus (PVT) ina nafasi ya neuroanatomical ya msingi na kwa hivyo inashawishi miundo ambayo imeingizwa katika tabia ya kutafuta dawa (Moga et al., 1995; Mfugo na Dereva, 1998; Van der Werf et al., 2002). Umuhimu unaofaa wa hakiki hii ni uhifadhi wa hypothalamic orexin / hypocretin (Orx / Hcrt). Orx / Hcrt peptides hupatikana kwenye nyuzi zilizoko katika maeneo yote ya kiini hiki cha thalamic, wakati wiani mdogo wa nyuzi hupatikana kwenye safu ya katikati ya karibu na intralaminar thalamic nuclei (Kirouac et al., 2005). Ingawa ushahidi wa kulazimisha unaonyesha jukumu la Orx / Hcrt katika kuamsha na kutunza hali ya kuamka (de Lecea, 2012), ushahidi zaidi unaunga mkono jukumu muhimu na maalum katika usindikaji wa tuzo ya jumla na unyanyasaji wa dawa za kulevya haswa (kwa ukaguzi, angalia Mahler et al., 2012).

Kuzingatia muhimu wakati wa kurejelea usindikaji wa jumla wa malipo ni nini hutofautisha ishara za neural zinazohusiana na tabia ya kawaida ya "hamu" ya hamu vs. tabia inayoelekezwa na madawa ya kulevya. Uwezo mmoja ni kwamba mizunguko ya neuronal ambayo inaelekeza udhibiti wa utaftaji wa madawa ya kulevya na tabia ya kuchukua dawa za kulevya ni vitendawili vya kawaida vya motoni ambavyo vimetekelezwa zaidi na dawa na sio maalum kwa michakato inayohusiana na ulevi. Uanzishaji wa neuronal ulioandaliwa kwa dawa ambayo "kawaida" inadhibiti kujibu malipo ya asili inaweza kuunda majimbo mapya ya motisha au kuelekeza kuashiria ambayo kwa kawaida hudhibiti majibu ya thawabu asili kwa tabia inayoelekezwa kwa dawa (Kelley na Berridge, 2002). Madhumuni ya hakiki hii ni muhtasari wa matokeo ya hivi karibuni ambayo yanaonyesha kuajiri vibaya kwa PVT na dawa za unyanyasaji, haswa ugonjwa wa Orx / Hcrt-PVT, kama mfumo mpya wa uti wa mgongo katika etiolojia ya utaftaji wa madawa ya kulevya.

PVT

PVT iko karibu na eneo la ndani la ventrikali ya tatu. PVT ni sehemu ya msingi wa dorsal midline thalamic na ina jukumu muhimu katika kazi zinazohusiana na arousal, uangalifu, na mwamko (Bentivoglio et al., 1991; Groenewegen na Berendse, 1994; Van der Werf et al., 2002). Ingawa katikati na intralaminar thalamic nuclei zilibadilishwa kwanza kushiriki katika usindikaji wa pembejeo zisizo za kibaguzi (Berendse na Groenewegen, 1991), sasa inajulikana kuwa kila mwanachama wa hizi kiini huchukua maeneo ya kortini na striatum (Groenewegen na Berendse, 1994; Van der Werf et al., 2002; Smith et al., 2004).

Uchunguzi wa neuroanatomical umeonyesha kuwa PVT inapokea makadirio kutoka kwa maeneo ya mfumo wa ubongo unaohusishwa na kazi ya mfumo wa neva wa uhuru na uhuru (Cornwall na Phillipson, 1988b; Chen na Su, 1990; Ruggiero et al., 1998; Krout na Loewy, 2000; Krout et al., 2002; Hsu na Bei, 2009). Kwa kuongezea, PVT, kupitia makadirio yake ya koni ya utangulizi na mkusanyiko wa msongamano (Berendse na Groenewegen, 1990; Su na Bentivoglio, 1990; Brog et al., 1993; Freedman na Cassell, 1994; Moga et al., 1995; Mfugo na Dereva, 1998; Otake na Nakamura, 1998; Parsons et al., 2007; Li na Kirouac, 2008; Mizizi na Hoover, 2008; Hsu na Bei, 2009), inaweka muundo huu wa nafasi ya juu katika nafasi ya kipekee ya kuathiri mifumo ya cortico-striatal inayohusika katika ujira na motisha (Pennartz et al., 1994; Kardinali et al., 2002; Walker et al., 2003).

PVT inapokea pembejeo kubwa na tofauti kutoka kwa maeneo kadhaa ya hypothalamus, pamoja na suprachiasmatic, arcuate, dorsomedial, na nuclei ya ventromedial, na maeneo ya hypothalamic ya baadaye (Cornwall na Phillipson, 1988a; Chen na Su, 1990; Novak et al., 2000a; Peng na Bentivoglio, 2004; Kirouac et al., 2005, 2006; Otake, 2005; Hsu na Bei, 2009), miundo muhimu ya usemi wa tabia iliyohamasishwa (Swanson, 2000). Kwa kushangaza, PVT ni lengo la Orx / Hcrt hypothalamic neurons (Kirouac et al., 2005) na imeonyeshwa kufanya kazi kama kiunganishi kati ya makadirio ya hypothalamus na cortical-striatal ambayo ni muhimu kwa ujumuishaji wa usawa wa nishati, ujuaji, na thawabu ya chakula (kwa mfano, Kelley et al., 2005).

Majaribio ambayo yalichunguza uanzishaji wa neuronal ya PVT yameonyesha kuwa mkoa huu wa ubongo huajiriwa wakati wa kuamka au kwa mafadhaiko (Peng et al., 1995; Bhatnagar na Dallman, 1998; Novak na Nunez, 1998; Mfugo na Dereva, 1999; Novak et al., 2000b; Otake et al., 2002). PVT pia imeingizwa katika udhibiti wa ulaji wa chakula na shughuli za hypothalamic-pituitary-adrenal kujibu shida kali, matumizi ya chakula, na usawa wa nishati (Bhatnagar na Dallman, 1998, 1999; Jaferi et al., 2003). Ingawa hapo awali haikujumuishwa kwenye mitandao ya ulevi, ushahidi wa hivi karibuni unaathiri PVT katika muundo wa tabia inayoelekezwa kwa dawa. Kwa kweli, miradi ya PVT kwa mikoa ya ubongo ambayo imeingizwa katika udhibiti wa tabia ya utaftaji wa dawa za kulevya, kama vile mkusanyiko wa kiini, amygdala, kiini cha kitanda cha stria terminalis, na gamba la utangulizi (Moga et al., 1995; Mfugo na Dereva, 1998; Van der Werf et al., 2002). Kwa maana, matokeo ya mapema yalionyesha uanzishaji wa PVT wakati wa kutafuta ethanol (Dayas et al., 2008; Hamlin et al., 2009), na ushahidi wa hivi karibuni umeonyesha uanzishaji wenye nguvu na wa kuchagua wa PVT wakati wa utaftaji wa cocaine ambao haufanyi wakati wa thawabu ya asili (kwa mfano, msimamishaji wa kawaida anayejulikana) (Martin-Fardon et al., 2013). Kati ya kazi kadhaa zilizotajwa hapo juu, hakiki hii inajadili ushiriki wa PVT katika madawa ya kulevya- vs. tabia ya asili ya kutafuta thawabu (udhibiti wa nondoni). Uhakiki huu hutumia maneno "kraftigare wa kawaida" au "thawabu ya asili" kufafanua kwa urahisi hali isiyofaa ya dawa (kawaida suluhisho tamu sana) ambayo itatumika kama udhibiti wa kulinganisha kwa dawa.

Mfumo wa Orx / Hcrt

Orx / Hcrt peptides, orexin A na B (Orx-A na Orx-B), pia hujulikana kama hypocretins (Hcrt-1 na Hcrt-2), ni neuropeptides zilizoonyeshwa peke katika neurons ya dorsal tuberal hypothalamic nuclei: hypothalamus ya baadaye, kiini cha uso. , na dorsomedial hypothalamus (de Lecea et al., 1998; Sakurai et al., 1998b). Orx-A / Hcrt-1 na Orx-B / Hcrt-2 ni bidhaa za polypeptide ya kawaida moja ya mapema, prepro-orexin, kupitia usindikaji wa kawaida wa proteni (de Lecea et al., 1998). Peptides hizi hushiriki kufanana kwa mlolongo na ni ligands kwa receptors mbili: Hcrt-r1 na Hcrt-r2. Hcrt-r1 inafunga Orx-A na ushirika wa 20-30 nM lakini ina ushirika wa chini (10- hadi 1000-mara chini) kwa Orx-B, ilhali Hcrt-r2 inafunga peptidi zote mbili na ushirika sawa (katika safu ya 40 nM; Sakurai et al., 1998a; Amm et et., 2003; Scammell na Winrow, 2011). Uchunguzi mwingi umependekeza kuwa receptors za Orx / Hcrt zinaunganishwa na protini za G-. Walakini, kupatanishwa kwa G-receptors hizi ni wazi lakini kwa msingi wa matokeo kadhaa Hcrt-r1 na Hcrt-r2 uwezekano wa wanandoa G.i / o, Gs na Gq protini za familia-G (Gotter et al., 2012; Kukkonen, 2013).

Orx / Hcrt neurons hupokea pembejeo kutoka kwa maeneo mengi ya ubongo na mradi hadi kwa ubongo mzima, na hivyo kushawishi mzunguko wa neva nyingi (Peyron et al., 1998; Tarehe et al., 1999; Nambu et al., 1999). Vitalu vya mnene Orx / Hcrt vinaweza kupatikana kwenye kortini ya ubongo, balbu ya ufikiaji, hippocampus, amygdala, uso wa msingi wa basal, hypothalamus, nuksi ya tuberomammillary, PVT, kiini cha arcuate cha hypothalamus, na brainstem (Peyron et al., 1998; Tarehe et al., 1999; Nambu et al., 1999). Orx / Hcrt neurons hupokea makadirio kutoka cortex ya medial prefrontal, ganda ya mkusanyiko wa seli, amygdala, kiini cha kitanda cha stria terminalis, arcuate nucleus ya hypothalamus, na eneo preoptic (Sakurai et al., 2005). Kuhusiana na Hcrt-rs, ugawanyaji mdogo wa Hcrt-r1 na Hcrt-r2 mRNA umeonyeshwa, na tofauti za kazi kati ya Hcrt-r1 na Hcrt-r2 (Trivesi et al., 1998; Lu et al., 2000; Marcus et al., 2001; kwa ukaguzi, ona Aston-Jones et al., 2010), kupendekeza majukumu tofauti ya kisaikolojia kwa kila subtype ya receptor.

Kwa sababu ya viunganisho vyake, mfumo wa Orx / Hcrt unahusika katika kazi nyingi za kisaikolojia. Mfumo wa Orx / Hcrt unahusika sana katika udhibiti wa majarida ya kulisha, kuamsha, kulala / kuamka, majibu ya dhiki, nguvu ya homeostasis, na malipo (kwa kukagua, angalia Tsujino na Sakurai, 2013). Hasa muhimu kwa hakiki hii, ushahidi unaunga mkono jukumu muhimu na maalum kwa mfumo wa Orx / Hcrt katika ulevi wa madawa ya kulevya (kwa ukaguzi, angalia Mahler et al., 2012), haswa Orx / Hcrt neurons iliyoko kwenye hypothalamus ya baadaye (Harris et al., 2005). Kwa kweli, mradi huu wa neurons kwa PVT, shell ya seli ya mkusanyiko, pralid pralid, eneo lenye sehemu ya katikati, eneo kuu la amygdala, na msingi wa kitanda cha stria terminalis (Peyron et al., 1998; Baldo et al., 2003; Winsky-Sommerer et al., 2004). Hapo awali ilishawishiwa katika udhibiti wa tabia ya kulisha (Sakurai et al., 1998a; Edward et al., 1999; Haynes et al., 2000, 2002), neurons hizi zina jukumu la kawaida katika kazi ya malipo, na mchango maalum kwa tabia inayohusiana na madawa ya kulevya (Harris et al., 2005).

Mfumo wa Orx / Hcrt unajitokeza kwa athari za tabia za dawa za kulevya

Orx / Hcrt imeripotiwa kuongeza athari za motisha zinazosababishwa na kupatikana kwa dawa, kuongeza motisha ya kutafuta dawa hiyo, na kuongeza vitendo vya utiaji nguvu wa dawa za kulevya.

Kwa kweli, eneo la ndani ya eneo lenye sehemu ndogo ya Orx-A hutoa muundo wa upendeleo wa mahali palipo na mpenyo (CPP), wakati utawala wa mpinzani wa Hcrt-r1 N- (2-methyl-6-benzoxazolyl) -N′ -1,5-n-aphthyridin-4-yl urea (SB334867) hupata maelezo ya CPP iliyochochewa na morphine (Harris et al., 2005). Sawa na jukumu la Orx / Hcrt katika usemi wa CPP, wakati umeingizwa kwa utaratibu, wapinzani wa Hcrt-r1 SB334867 na 5-bromo-N- [(2S,5S) -1- (3-fluoro-2-methoxybenzoyl) -5-methylpiperidin-2-yl] methyl-pyridin-2-amine (GSK1059865) kupunguza usemi wa cocaine- na amphetamine-ikiwa ikiwa. 2011; Hutcheson et al., 2011; Sartor na Aston-Jones, 2012), kupendekeza jukumu maarufu kwa Hcrt-r1 katika athari zenye thawabu za cocaine na amphetamine. Kwa kupendeza, ushiriki wa Hcrt-r2 ulielezewa hivi karibuni katika athari za tabia za ethanol. Blockade ya Hcrt-r2 kutumia (2,4-dibromo-phenyl) -3 - ([4S,5S] -2,2-dimethyl-4-phenyl- [1,3] dioxan-5-yl) -urea (JNJ-10397049) iliripotiwa kupungua upatikanaji, kujieleza, na kurudishwa tena kwa CPP iliyochochea ethanol (Shoblock et al., 2011), kupendekeza kwamba Hcrt-r2 inaweza kuhusishwa haswa katika athari ya ethanol.

Orx / Hcrt imeelezewa pia kuchukua jukumu la uhamasishaji wa hisia za ujanibishaji wa psychostimulant. SB334867 sindano pembeni au katika eneo la kutolea taka la ndani ilizuia kupatikana kwa unyeti wa cocaine, ilisababisha uwezekano wa mikondo ya kusisimua iliyosababishwa na cocaine katika neuropu ya dopaminergic ya eneo la kuvuta pembeni (Borgland et al., 2006), na kuzuia mazungumzo ya uhamasishaji wa amphetamine (Quarta et al., 2010). Zaidi ya hayo mbili mbili Hcrt-r1 / Hcrt-r-2 mpinzani N-biphenyl-2-yl-1 - [[1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl) acetyl] -l-prolinamide sawa ya uhamasishaji wa amphetamine na usemi unaohusiana na jenetiki katika eneo la sehemu ya ndani baada ya amphetamine sugu (Winrow et al., 2010).

Orx / Hcrt pia ameripotiwa kushiriki katika kudhibiti uhamasishaji wa dawa za kulevya. Wakati wa kuingizwa katika eneo la kuvuta kwa sehemu ya ndani, Orx-A / Hcrt-1 huongeza nafasi ya kujitawala kwa kahawa kwenye ratiba ya uimarishaji wa uimarishaji (España et al., 2011). Kufagilia Hcrt-r1 na SB334867 kunapunguza motisha ya kujisimamia cocaine na kupata kiboreshaji kinachochochewa cha dalili ya dokaminiini kwenye msongamano wa kiini wakati umeingizwa katika eneo la kuvuta pumzi (España et al., 2010). Kwa kuongeza, blockade ya Hcrt-r1 inapunguza nikotini (Hollander et al., 2008) na heroin (Smith na Aston-Jones, 2012) Kujisimamia, na ubinadamu wa Hcrt-r1 au Hcrt-r2 hupunguza utawala wa ethanol, bila kuingiliana na kujitawala kwa sucrose (Lawrence et al., 2006; Shoblock et al., 2011; Brown et al., 2013). Mwishowe, matokeo ya hivi karibuni yameonyesha kuwa uhasama wa Hcrt-r2 unapunguza nguvu ya kujisimamia ya kujitawala (Schmeichel et al., 2013).

Orx / Hcrt anachukua jukumu muhimu katika tabia ya kutafuta madawa ya kulevya inayosababishwa na mafadhaiko au msukumo wa mazingira unaohusiana na dawa. Sindano ya Intracerebroventricular (ICV) ya Orx-A / Hcrt-1 huongeza vizingiti vya ndani vya kujisisimua (ICSS) na inarudisha kokeini na nikotini inayotafuta (Boutrel et al., 2005; Plaza-Zabala et al., 2010). Kwa kuongezea, blockade ya Hcrt-r1 inazuia kurudishwa kwa koni na ethanol, na kutafuta heroin (Boutrel et al., 2005; Lawrence et al., 2006; Richards et al., 2008; Smith et al., 2010; Jupp et al., 2011b; Smith na Aston-Jones, 2012; Martin-Fardon na Weiss, 2014a,b).

Mfumo wa Orx / Hcrt pia umeonyeshwa kuwa na jukumu la uondoaji wa dawa za kulevya. SB334867 inapata ishara za kimsingi za uondoaji wa nikotini na morphine (Sharf et al., 2008; Plaza-Zabala et al., 2012), na neuroni ya Orx / Hcrt imeamilishwa kufuatia utawala wa nikotini wa papo hapo na wakati wa nikotini (Pasumarthi et al., 2006; Plaza-Zabala et al., 2012) na morphine (Georgescu et al., 2003) kujiondoa. Tafiti zingine zinaonyesha kuwapo kwa uhusiano kati ya viwango vya damu Orx / Hcrt na dalili za kujiondoa kutoka kwa pombe kwa wanadamu (Bayerlein et al., 2011; von der Goltz et al., 2011), kuunga mkono dhana kwamba mfumo wa Orx / Hcrt ni muhimu kwa mabadiliko ya tabia yanayohusiana na utegemezi wa dawa na kujitenga kwa wanyama na wanadamu.

Jukumu kuu la Orx / Hcrt neurons katika hypothalamus ya baadaye katika madawa ya kulevya inapatikana (Harris et al., 2005). Orx / Hcrt neurons katika hypothalamus ya baadaye huamilishwa na kuchochea kuhusishwa na cocaine, ethanol, morphine, na chakula (Harris et al., 2005; Dayas et al., 2008; Martin-Fardon et al., 2010; Jupp et al., 2011b), na Orx / Hcrt microinjection katika hypothalamus ya baadaye huongeza ulaji wa ethanol wa hiari (Schneider et al., 2007). Kujieleza kwa CPP iliyosababishwa na chakula, morphine, na cocaine inahusishwa na uanzishaji wa hypothalamus Orx / Hcrt neurons (Harris et al., 2005). Kwa kufurahisha, CPP iliyochochewa na koca ilihusishwa na kupungua kwa kujieleza kwa Orx / Hcrt mRNA katika hypothalamus ya baadaye, ikipendekeza aina fulani ya maoni ya fidia ambayo inafuatia uanzishaji wa nguvu wa neva uliyotokana na cocaine (Zhou et al., 2008).

Uthibitisho wa tabia na utendaji unaonyesha jukumu la kuashiria Orx / Hcrt katika athari za neurobehaalial na za motisha na ethanol na dawa zingine za unyanyasaji (Borgland et al., 2006; Bonci na Borgland, 2009; Thompson na Borgland, 2011). Kwa maana, Orx / Hcrt ni hypothalamic neuropeptides ambayo hapo awali iliripotiwa kudhibiti kulisha (Sakurai et al., 1998a). Blockade ya Hcrt-r1 na SB334867 itapunguza ulaji wa chakula (Haynes et al., 2000; Rodgers et al., 2001; Ishii et al., 2005), na mfumo wa Orx / Hcrt unaonekana kuajiriwa katika kudhibiti ulaji wa chakula kinachoweza kuharibika (Nair et al., 2008; Borgland et al., 2009; Choi et al., 2010).

Ingawa mfumo wa Orx / Hcrt unajulikana kudhibiti kazi (ya asili) ya malipo, matokeo yaliyotajwa hapo juu yanaonyesha kuwa mfumo wa Orx / Hcrt pia unachukua jukumu muhimu katika athari za motisha na za motisha za dawa za kulevya. Uchunguzi wa hivi karibuni ulionyesha kuwa mfumo wa Orx / Hcrt, kwa kweli, unahusika sana na dawa za dhuluma kuliko na waimarishaji wasio wa dawa za kulevya. Kwa mfano, blockade ya Hcrt-r1 au Hcrt-r2 ni bora zaidi katika kupunguza utawala wa ethanol kuliko ulaji wa sucrose (Shoblock et al., 2011; Jupp et al., 2011a; Brown et al., 2013). Kwa kuongezea, kutumia kielelezo cha kurudishwa kwa mnyama kilichorejeshwa tena, ambacho kichocheo cha cocaine, ethanol, na kraftigare za kawaida huongeza viwango sawa vya kurudishwa tena, giligili la dawa la Hcrt-r1 lililorudishwa kwa hiari iliyosababishwa na msukumo unaohusiana na cocaine- au ethanol. haikuwa na athari kwenye kichocheo sawa kilichowekwa kwa kraftigare wa kawaida (Martin-Fardon na Weiss, 2009, 2014a,b; Martin-Fardon et al., 2010).

PVT inachangia tabia ya kutafuta dawa

PVT imependekezwa kuwa njia muhimu ya mawasiliano ambayo milango ya Orx / Hcrt-iliyo na malipo inayohusiana na thawabu kati ya hypothalamus ya baadaye na hali ya ndani na ya dorsal (Kelley et al., 2005). Ujinga huu wa hypothalamic-thalamic-striatal neurocircuitry unaweza kuwa ulitokana na kuongeza muda wa majimbo ya uhamasishaji na kukuza kulisha zaidi ya kutimiza mahitaji ya haraka ya nishati, na hivyo kuunda akiba ya nishati kwa uhaba wa chakula ujao (Kelley et al., 2005). Imethibitishwa kwamba kuajiri vibaya kwa mfumo huu na dawa za dhuluma kunaweza "kuharibia" kazi yake kuelekea tabia inayoelekezwa kwa madawa, ambayo inaweza kuelezea usikivu zaidi wa mfumo wa Orx / Hcrt kuingilia uingiliaji na tabia ya utaftaji wa dawa badala ya tabia. iliyoelekezwa kwa thawabu asili.

Ushuhuda mwingi unaunga mkono kuhusika kwa PVT katika kurejeshwa kwa tabia ya kutafuta dawa hasa inayosababishwa na kuchochea kwa sharti la kupatikana kwa dawa yenyewe. Kwa mfano, muktadha- au kichocheo kilichosababishwa na utaftaji wa pombe inahusishwa na ajira kubwa ya PVT (Wedzony et al., 2003; Dayas et al., 2008; Perry na McNally, 2013). Kwa kuongezea, uvumbuzi wa PVT huzuia kurudishwa tena kwa muktadha wa kutafuta ethanol (Hamlin et al., 2009; Marchant et al., 2010), cocaine iliyosababisha tena kurudishwa tena (James et al., 2010), uhamasishaji wa cocaine (Vijana na Dokta, 1998), na usemi wa CPP iliyochochea koa (Browning et al., 2014). Kwa kuongezea, neurons za PVT zinaamilishwa na kujionyesha kwa watu waliokoboa kahawa (Brown et al., 1992; Franklin na Druhan, 2000), methamphetamine-paired (Rhode et al., 2005), na ethanol-paired (Wedzony et al., 2003; Dayas et al., 2008) kusisimua kwa muktadha, wakati mfiduo wa ushawishi unaohusiana na sucrose haitoi uanzishaji wa PVT (Wedzony et al., 2003).

Mbali na tafiti nyingi ambazo zilionyesha mchango wa PVT katika nyanja tofauti za ulevi wa madawa ya kulevya, mchango maalum wa saini ya Orx / Hcrt katika mkondoni huu wa hivi karibuni umevutia sana. PVT imeorodheshwa kwa kiasi kikubwa na nyuzi za Orx / Hcrt (Kirouac et al., 2005; Parsons et al., 2006) na ni chanzo kikuu cha ushirika wa glutamatergic kwa mkusanyiko wa kiini, kiini cha kitanda cha stria terminalis, kiini cha kati cha amygdala, na cortex ya medial prewardal (Parsons et al., 2007; Li na Kirouac, 2008; Mizizi na Hoover, 2008; Hsu na Bei, 2009). Mikoa hii ya ubongo ni sehemu ya hisia za kulevya. Matokeo ya mapema yameonyesha kuwa blockade ya receptors za Hcrt-r1 katika PVT haikuleta kupunguzwa yoyote kwa kurudishwa kwa cueine iliyosababisha utaftaji wa cocaine (James et al., 2011) kupendekeza kwamba kuhimiza Hcrt-r2 ndani ya mkoa huu wa ubongo kunaweza kuwa mzuri zaidi katika kuzuia dawa za athari za dhuluma. Kwa kukubaliana na hypotheses hii, tafiti zingine zimeonyesha kuwa microinjection ya mpinzani wa Hcrt-r2 (2S)-1-(3,4-dihydro-6,7-dimethoxy-2(1H) -isoquinolinyl) -3,3-dimethyl-2 - [(4-pyridinylmethyl) amino] -1-butanone hydrochloride (TCSOX229) lakini sio SB334867 ndani ya PVT ilipata eneo la lexone-ikiwa. ., 2011), ikimaanisha jukumu maalum la PVT Hcrt-r2 katika upatanishi wa uondoaji wa morphine. Kwa kuongezea, nikotini ya papo hapo iliongezea kujielezea kwa Fos katika neuroni ya Orx / Hcrt ambayo inaleta mradi kutoka kwa hypothalamus ya baadaye hadi PVT (Pasumarthi na Fadel, 2008), kupendekeza ushiriki wa njia hii katika ujuaji wa nikotini. Jukumu la makadirio ya Orx / Hcrt kutoka hypothalamus ya baadaye kwenda PVT katika ethanol kutafuta inaungwa mkono na matokeo ambayo yalionyesha kuwa dhana za muktadha zinazohusiana na pombe huamsha neurons hizi (Dayas et al., 2008). Hasa, neuroni zaidi ya Fos-chanya hypothalamic Orx / Hcrt iligunduliwa katika panya iliyofunuliwa na ushawishi wa hali ya awali unaohusishwa na upatikanaji wa ethanol vs. panya wazi kwa kichocheo sawa cha hapo awali kilikuwa na malipo yasiyokuwa na thawabu, na kichocheo kinachohusiana na ethanol kiliongezea idadi ya Fos-chanya PVT neurons ambayo ilihusishwa sana na nyuzi za Orx / Hcrt (Dayas et al. 2008).

Kwa maana, PVT imeripotiwa kushiriki katika udhibiti wa lishe. Kwa mfano, vidonda vya PVT (Bhatnagar na Dallman, 1999) au kizuizi cha PVT neurons na GABAA antconist muscimol (Stratford na Wirtshafter, 2013) zilionyeshwa kuongeza kulisha. Vivyo hivyo, lesion ya elektroni ya PVT ilisababisha kuzidishwa kwa kiwango cha kuongezeka kwa kiwango cha damu na viwango vya damu ya corticosterone kawaida hutolewa kwa kutarajia kupata chakula (Nakahara et al., 2004). Ni mifano michache tu ya jukumu la kiini cha thalamic katika kanuni ya ulaji wa chakula iliyotajwa hapa, na kujadili suala hili zaidi ni zaidi ya upeo wa ukaguzi uliopo. Sehemu zifuatazo zinajadili matokeo ya hivi karibuni kutoka maabara hii ambayo inaelezea ushiriki maalum wa PVT (na Orx / Hcrt maambukizi) katika tabia ya kutafuta dawa vs. tabia ya kawaida ya kuhamasishwa kuelekea kraftigare wa kawaida.

PVT imeandaliwa kwa kutofautisha na cocaine vs. malipo ya asili: uhusiano na utaftaji wa cocaine

Ushuhuda zaidi kutoka kwa maabara hii (Martin-Fardon et al., 2013) imeonyesha muundo tofauti wa kuajiri wa PVT na kuchochea yanayohusiana na cocaine vs. kusisimua na kraftigare wa kawaida wa kawaida, maziwa yaliyopikwa na laini (SCM). Kusudi la utafiti huu lilikuwa kuanzisha muundo wa ajira kwa PVT iliyosababishwa na uwasilishaji wa kichocheo cha kibaguzi (SD) iliyowekwa kwenye cocaine au SCM kwa kutumia mfano wa mnyama wa kurudi tena ilivyoelezwa hapo awali (kwa mfano, Baptista et al., 2004; Martin-Fardon et al., 2007, 2009). Kwa kifupi, panya wa kiume Wistar walipata mafunzo ya kushirikisha SD na upatikanaji wa cocaine au SCM (S+) vs. chumvi au isiyo na thawabu (S-). Kufuatia kupotea kwa cocaine- na SCM iliyoimarishwa kujibu, panya ziliwasilishwa na S husika+ au S- peke yangu. Uwasilishaji wa cocaine S+ au SCM S+ (lakini sio ile isiyo malipo-) baada ya kutoweka kwa kuchochea viwango sawa vya kurudishwa tena kama ilivyoelezewa katika masomo ya mapema (Baptista et al., 2004; Martin-Fardon et al., 2007, 2009). Akili ziliandikwa kwa Fos katika PVT, na neuroni zenye Fos-chanya zilihesabiwa kufuatia saratani ya cocaine S+ au SCM S+ uwasilishaji na kulinganisha na hesabu zilizopatikana zifuatazo S- uwasilishaji. Uwasilishaji wa cocaine S+ lakini sio saline S- c-fos ulioamilishwa. Kwa kulinganisha, uwasilishaji wa wote wa SCM S+ na malipo yasiyo ya malipo S- ilizalisha uanzishaji sawa wa neural. Kitengo cha uunganisho kati ya majibu ya kurudishwa tena na idadi ya seli zilizo na Fos katika PVT zilifunua uhusiano mkubwa katika kikundi cha cocaine lakini sio katika kikundi cha SCM (Martin-Fardon et al., 2013). Takwimu hizi zinaonyesha kwamba PVT imeorodheshwa mahsusi wakati wa kurudishwa kwa utaftaji wa kokeini lakini haitafutwa na SCM, ikiunga mkono wazo zaidi kwamba muundo huu wa taalam unahusika katika mzunguko wa madawa ya kulevya.

Orx / Hcrt katika pvt inaingiliana tabia ya kutafuta cocaine katika panya

Uunganisho muhimu katika kundi la cocaine lakini sio katika kikundi cha SCM unaonyesha kwamba cocaine inachukua usumbufu wa neurotransuction katika PVT. Kusudi la utafiti uliofuata ilikuwa kuchunguza jukumu maalum la maambukizi ya PVT Orx / Hcrt katika utaftaji wa cocaine vs. tabia iliyochochewa kuelekea kutafuta SCM. Panya za Wistar za kiume zilifunzwa kujishughulisha na kahawa ya ufikiaji wa muda mfupi (ShA; 2 h / siku), cocaine ya muda mrefu (LgA; 6 h / siku; kwa mfano, mfano wa mnyama wa utegemezi wa cocaine), au SCM (30 min / siku) kwa jumla ya siku za 21 na kisha kufanyiwa mazoezi ya kila siku ya kutoweka kwa siku za 14. Siku iliyofuata, panya zilipokea umeme wa ndani wa PVT wa Orx-A / Hcrt-1 (0, 0.25, 0.5, 1, na 2 μg) na kisha kuwekwa katika vyumba vya watendaji chini ya hali ya kutoweka kwa 2 h. Orx-A / Hcrt-1 iliyorejeshwa ShA na LgA cocaine inayotafuta na SCM inayotafuta lakini ina maelezo mafupi tofauti ya majibu. Madhara ya kurudishwa kwa Orx-A / Hcrt-1-ikiwa juu ya utaftaji wa cocaine katika kundi la ShA yalikuwa na sifa ya kazi ya athari ya athari ya kipimo cha U, iliyo na kipimo cha chini lakini sio kipimo cha juu cha kurudisha nyuma (Matzeu et al., 2013). Kwa kulinganisha, Orx-A / Hcrt-1 ilisababisha kutekelezwa tena katika kikundi cha SCM kwa kipimo cha juu lakini sio cha chini. Mabadiliko ya kushoto katika kazi ya athari ya kipimo cha Orx-A / Hcrt-1 yalitazamwa kwa kurudisha tena kwa ShA cocaine inayotafuta ikilinganishwa na utaftaji wa SCM. Kwa kuongeza, kurudishwa tena kwa Orx-A / Hcrt-1 katika kundi la LgA kulitoa mabadiliko ya kushoto ya juu ya kazi ya kukabiliana na kipimo ikilinganishwa na kikundi cha SCM na mabadiliko ya juu kulinganisha na kundi la ShA. Matokeo haya yanaonyesha kuwa historia ya utegemezi wa kokeini husababisha mabadiliko katika kiwango cha PVT, kusababisha "uhamasishaji" wa maambukizi ya LH-PVT-Orx / Hcrt, yaliyoonyeshwa na unyeti ulioongezeka (yaani, kuhama kwa kushoto) na majibu ya tabia yanayozidishwa. (ie, mabadiliko ya juu) kwa athari za Orx-A / Hcrt-1, inayoathiri zaidi maambukizi ya Orx / Hcrt-PVT katika tabia ya kutafuta cocaine na ushiriki maalum wa PVT katika neurocircuitry inayohusiana na utaftaji wa cocaine. Kujua kwamba Orx / Hcrt inashiriki katika kudhibiti idadi ya michakato ya kisaikolojia, mtu anaweza kusema kwamba utawala wa nje wa Orx / Hcrt ndani ya PVT unaweza kutoa athari mbaya. Hivi karibuni, iliripotiwa kwamba utawala wa intra-PVT wa Orx-A katika kipimo cha 1.5- hadi 4.5-mara ya juu kuliko kipimo cha kiwango cha juu kinachotumiwa hapa kwa kiasi kikubwa kuongezeka kwa tabia ya kufungia na mazoezi ya gromning, ambayo inaweza kuingiliana na (ie, kupunguza) mwendeshaji anayejibu (Li et al., 2010). Walakini, katika utafiti wa sasa, Orx-A utawala ilirudisha (kuongezeka) tabia ya kutafuta thawabu; Kwa hivyo, juu ya kiwango cha kipimo kilichochaguliwa, Orx-A haikufaa kuzaa mabadiliko yoyote yasiyofaa kwa tabia ya "kihemko" ambayo inaweza kutoa hesabu kwa kazi tofauti za majibu ya kipimo zinazozalishwa katika vikundi tofauti.

Hitimisho

Uelewa mkubwa wa neurotransication ambayo inasababisha tabia za kulazimisha zinazohusiana na ulevi itatoa njia inayolengwa zaidi na yenye ufanisi ya kuanzisha na kuongeza muda wa kukomesha dawa za kulevya na ulevi. Takwimu kutoka kwa maabara hii na maandiko yanaonyesha kuwa maambukizi ya Orx / Hcrt-PVT yana jukumu tofauti katika tabia inayotokana na kuchochewa na madawa ya kulevya vs. thawabu asili na kwamba historia ya utegemezi wa cocaine hubadilisha usikivu wa PVT kuwa athari ya kuchochea Orx-A. Hii inaonyesha kuwa dawa za unyanyasaji kwa njia ya jumla ya dysregates neurotransization katika PVT na kwamba kwa matumizi ya muda mrefu ya dawa za kulevya na pombe, mfumo wa Orx / Hcrt unapata jukumu la upendeleo katika kupatanisha dawa ya unyanyasaji inayotafuta vs. malipo ya asili ya kutafuta. Kinachobaki kufafanuliwa ni neuromechanisms nyuma ya ushiriki huu tofauti wa maambukizi ya Orx / Hcrt-PVT. Dhana moja ni kwamba historia ya matumizi mabaya ya dawa za kulevya inaleta ujasusi wa neurotrikali ya baadaye, inayoonyeshwa na mabadiliko katika usemi wa Orx / Hcrt katika PVT au mabadiliko ya utengenezaji wa Orx / Hcrt katika hypothalamus ya baadaye. kugeuka kunaonyeshwa na uhusiano kati ya uanzishaji wa PVT na tabia ya kutafuta cococaine. Historia ya kujitawala kwa madawa ya kulevya inaweza pia kusababisha neuroadaptations (mfano, nguvu iliyoimarishwa ya synaptic) katika PVT ambayo inadumisha kazi yake "ya kawaida" kuelekea tabia iliyoelekezwa na dawa.

Kuzingatia umuhimu wa kuzuia kurudi tena kwa watu wanaotegemea baadaye, itakuwa muhimu kuamua ikiwa athari za zana za kifahari (kwa mfano, wapinzani wa Hcrt-r) hubadilika kwa watu wanaotegemea baadaye, kama ilivyoelezewa mapema kwa mapokezi ya glutamate ya metabotropic (Aujla et al., 2008; Hao et al., 2010; Sidhpura et al., 2010; Kufahl et al., 2011) na mfumo wa nociceptin (kwa mfano, Economidou et al., 2008; Martin-Fardon et al., 2010; Aujla et al., 2013) na ikiwa athari hizi zinaingiliana na PVT. Fasihi na data inayotokana na maabara yetu inaunga mkono kwa nguvu utaratibu wa hapo awali ambao haukutambuliwa, utambuzi wa ugonjwa wa Orx / Hcrt-PVT, katika nadharia ya utegemezi wa madawa ya kulevya, ambayo inaweza kusaidia kutambua malengo ya matibabu ya madawa ya kulevya.

Migogoro ya taarifa ya riba

Waandishi wanatangaza kuwa utafiti ulifanyika bila kutokuwepo na uhusiano wowote wa biashara au wa kifedha ambao unaweza kuitwa kama mgogoro wa maslahi.

Shukrani

Hii ni nambari ya kuchapisha 25036 kutoka Taasisi ya Utafiti yaHTML. Utafiti huu uliungwa mkono na NIH / NIDA ruzuku DA033344 (Remi Martin-Fardon). Waandishi wanamshukuru M. Arends kwa msaada na utayarishaji wa maandishi.

Marejeo

  1. Ammoun S., Holmqvist T., Shariatmadari R., Oonk HB, Detheux M., Parmentier M., et al. (2003). Utambuzi tofauti wa receptors za OX1 na OX2 na peptides za orexin. J. Pharmacol. Exp. Ther. 305, 507-514 10.1124 / jpet.102.048025 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  2. Aston-Jones G., Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L., Tahsili-Fahadan P., et al. (2010). Misururu ya baadaye ya orexin / hypocretin: jukumu la kutafuta thawabu na ulevi. Ubongo Res. 1314, 74-90 10.1016 / j.brainres.2009.09.106 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  3. Aujla H., Cannarsa R., Romualdi P., Ciccocioppo R., Martin-Fardon R., Weiss F. (2013). Marekebisho ya tabia kama-ya wasiwasi na nociceptin / yatima FQ (N / OFQ) na mabadiliko yanayotegemea wakati katika usemi wa jenasi la N / OfQ-NOP kufuatia kujiondoa kwa ethanol. Adui. Biol. 18, 467-479 10.1111 / j.1369-1600.2012.00466.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  4. Aujla H., Martin-Fardon R., Weiss F. (2008). Panya zilizo na ufikiaji wa kupanuliwa kwa maonyesho ya cocaine iliongeza kutazama tena na usikivu kwa athari kama-ya wasiwasi ya mGluR 2 / 3 agonist LY379268 wakati wa kujiondoa. Neuropsychopharmacology 33, 1818-1826 10.1038 / sj.npp.1301588 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  5. Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE (2003). Kugawanya ugawanyaji wa orexin / hypocretin- na dopamine-beta-hydroxylase nyuzi za kinga za mwili katika mikoa ya ubongo panya kupatanisha arousal, motisha na mafadhaiko. J. Comp. Neurol. 464, 220-237 10.1002 / cne.10783 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  6. Baptista MA, Martin-Fardon R., Weiss F. (2004). Athari za upendeleo wa metabotropic glutamate 2 / 3 receptor agonist LY379268 kwa masharti ya kurudishwa tena dhidi ya uimarishaji wa msingi: kulinganisha kati ya cocaine na kraftigare wa kawaida wa kawaida. J. Neurosci. 24, 4723-4727 10.1523 / jneurosci.0176-04.2004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  7. Bayerlein K., Kraus T., Leinonen I., Pilniok D., Rotter A., ​​Hofner B., et al. (2011). Orexin usemi na kukuza methylation kwa wagonjwa walio na utegemezi wa pombe kulinganisha kujiondoa kwa papo hapo na kwa muda mrefu. Pombe 45, 541-547 10.1016 / j.alcohol.2011.02.306 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  8. Belin D., Everitt BJ (2008). Tabia za kutafuta cocaine hutegemea muunganisho wa serial unaotegemea dopamine unaounganisha ventral na striatum ya dorsal. Neuron 57, 432-441 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  9. Bentivoglio M., Balercia G., Kruger L. (1991). Uwazi wa nonspecific thalamus: kiini cha midline. Prog. Ubongo Res. 87, 53-80 10.1016 / s0079-6123 (08) 63047-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  10. Berendse HW, Groenewegen HJ (1990). Shirika la makadirio ya thalamostriatal katika panya, kwa msisitizo maalum juu ya striatum ya ventral. J. Comp. Neurol. 299, 187-228 10.1002 / cne.902990206 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  11. Berendse HW, Groenewegen HJ (1991). Sehemu za kukomeshwa kwa ukingo wa sehemu ya katikati na panya ya ndani ya panya. Neuroscience 42, 73-102 10.1016 / 0306-4522 (91) 90151-d [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  12. Bhatnagar S., Dallman M. (1998). Msingi wa neuroanatomical ya kuwezesha majibu ya hypothalamic-pituitary-adrenal kwa mfadhili wa riwaya baada ya kufadhaika sugu. Neuroscience 84, 1025-1039 10.1016 / s0306-4522 (97) 00577-0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  13. Bhatnagar S., Dallman MF (1999). Kiini cha paraventricular cha thalamus hubadilisha vimbunga kwenye joto la msingi na usawa wa nishati kwa njia inayotegemea serikali. Ubongo Res. 851, 66-75 10.1016 / s0006-8993 (99) 02108-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  14. Bonci A., Borgland S. (2009). Jukumu la orexin / hypocretin na CRF katika malezi ya plastiki inayoweza kutegemeana na dawa kwenye mfumo wa mesolimbic. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 107-111 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  15. Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N., Floresco SB, et al. (2009). Orexin A / hypocretin-1 kwa hiari inakuza motisha kwa wasisitizaji chanya. J. Neurosci. 29, 11215-11225 10.1523 / jneurosci.6096-08.2009 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  16. Borgland SL, Taha SA, Sarti F., Mashamba HL, Bonci A. (2006). Orexin A katika VTA ni muhimu kwa upeanaji wa ubatilifu wa synaptic na uhamasishaji wa tabia kwa cocaine. Neuron 49, 589-601 10.1016 / j.neuron.2006.01.016 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  17. Boutrel B., Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R., Markou A., Koob GF, et al. (2005). Jukumu la hypocretin katika upatanishi wa kurudishiwa kwa msukumo wa tabia ya kutafuta cocaine. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 102, 19168-19173 10.1073 / pnas.0507480102 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  18. Brog JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). Mifumo ya makao ya ushirika ya msingi na ganda katika sehemu ya "accumbens" ya panya patri striatum: kugundua immunohistochemical ya kusafirishwa kwa haraka fluoro-dhahabu. J. Comp. Neurol. 338, 255-278 10.1002 / cne.903380209 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  19. Brown EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992). Ushahidi wa uanzishaji wa masharti ya neuronal kufuatia kufichuliwa kwa mazingira yaliyopakwa kahawa: jukumu la miundo ya mikono ya uso. J. Neurosci. 12, 4112-4121 [PubMed]
  20. Brown RM, Khoo SY, Lawrence AJ (2013). Upungufu wa orexin (hypocretin) 2 antagonism inapunguza kujiendesha kwa ethanol, lakini sio kutafuta -an-conditioned ethanol-kutafuta, katika kuchagua panya. Int. J. Neuropsychopharmacol. 16, 2067-2079 10.1017 / s1461145713000333 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  21. Browning JR, Jansen HT, Sorg BA (2014). Uvumbuzi wa thalamus ya patrikali inamaliza usemi wa upendeleo wa mahali pa cocaine katika panya. Dawa ya Pombe ya Dawa. 134, 387-390 10.1016 / j.drugalcdep.2013.09.021 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  22. Bubser M., Deutch AY (1998). Thalamic paraventricular nucleus neurons collaralize kutia ndani ya kortini ya utangulizi na mkusanyiko wa kiini. Ubongo Res. 787, 304-310 10.1016 / s0006-8993 (97) 01373-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  23. Bubser M., Deutch AY (1999). Dhiki inasababisha usemi wa Fos katika neurons ya kiini cha thalamiki cha uso ambacho huhifadhi maeneo ya ubongo wa limbic. Sambamba 32, 13-22 10.1002 / (sici) 1098-2396 (199904) 32: 1 <13 :: aid-syn2> 3.0.co; 2-r [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  24. Kardinali RN, Parkinson JA, Hall J., Everitt BJ (2002). Mhemko na motisha: jukumu la amygdala, striatum ya ventral na cortex ya utangulizi. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 26, 321-352 10.1016 / s0149-7634 (02) 00007-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  25. Chen S., Su HS (1990). Viunganisho tofauti vya thalamic paraventricular na parataenial nuclei katika panya-uchunguzi wa kutafuta kumbukumbu na matumizi ya iontophoretic ya Fluoro-Gold. Ubongo Res. 522, 1-6 10.1016 / 0006-8993 (90) 91570-7 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  26. Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC (2010). Jukumu la orexin-A katika msukumo wa chakula, tabia ya kulisha mshahara wa malipo na uanzishaji wa neuronal katika panya. Neuroscience 167, 11-20 10.1016 / j.neuroscience.2010.02.002 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  27. Cornwall J., Phillipson OT (1988a). Makadirio mbali mbali kwa dalamal thalamus ya panya kama inavyoonyeshwa na usafirishaji wa lectin-I. Kiini cha kati. Neuroscience 24, 1035-1049 10.1016 / 0306-4522 (88) 90085-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  28. Cornwall J., Phillipson OT (1988b). Makadirio mbali mbali kwa dorsal thalamus ya panya kama inavyoonyeshwa na usafirishaji wa lectin ya usafiri. II. Kiini cha midline. Ubongo Res. Bull. 21, 147-161 10.1016 / 0361-9230 (88) 90227-4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  29. Tarehe Y., Ueta Y., Yamashita H., Yamaguchi H., Matsembo S., Kangawa K., et al. (1999). Orexins, orexigenic hypeptalamic peptides, huingiliana na mfumo wa uhuru, neuroendocrine na mifumo ya neva. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 96, 748-753 10.1073 / pnas.96.2.748 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  30. Dayas CV, McGranahan TM, Martin-Fardon R., Weiss F. (2008). Kuchochea kuunganishwa na upatikanaji wa ethanol kuamsha hypothalamic CART na neuroni ya orexin katika mfano wa kurudisha tena. Biol. Saikolojia 63, 152-157 10.1016 / j.biopsych.2007.02.002 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  31. de Lecea L. (2012). Hypocretins na neurobiolojia ya mifumo ya kulala-wake. Prog. Ubongo Res. 198, 15-24 10.1016 / b978-0-444-59489-1.00003-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  32. de Lecea L., Kilduff TS, Peyron C., Gao X., Foye PE, Danielson PE, et al. (1998). Hypocretins: peptides maalum za hypothalamus zilizo na shughuli za neuroexcitatory. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 95, 322-327 10.1073 / pnas.95.1.322 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  33. Economidou D., Hansson AC, Weiss F., Terasmaa A., Sommer WH, Cippitelli A., et al. (2008). Ugawanyaji wa shughuli za nociceptin / yatimaini FQ katika amygdala inahusishwa na ulevi kupita kiasi katika panya. Biol. Saikolojia 64, 211-218 10.1016 / j.biopsych.2008.02.004 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  34. Edward CM, Abusnana S., Sunter D., Murphy KG, Ghatei MA, Bloom SR (1999). Athari za orexini kwenye ulaji wa chakula: kulinganisha na neuropeptide Y, homoni inayozingatia melanin na galain. J. Endocrinol. 160, R7-R12 10.1677 / joe.0.160r007 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  35. España RA, Melchior JR, Roberts DC, Jones SR (2011). Hypocretin 1 / orexin A katika eneo la kutolea taka la ndani huongeza majibu ya dopamine kwa cocaine na inakuza ujasusi wa cocaine. Psychopharmacology (Berl) 214, 415-426 10.1007 / s00213-010-2048-8 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  36. España RA, Oleson EB, Locke JL, Brookshire BR, Roberts DC, Jones SR (2010). Mfumo wa hypocretin-orexin inasimamia ubinafsi wa kokeini kupitia vitendo kwenye mfumo wa dopamine ya mesolimbic. Euro. J. Neurosci. 31, 336-348 10.1111 / j.1460-9568.2009.07065.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  37. Everitt BJ, Dickinson A., Robbins TW (2001). Msingi wa neuropsychological ya tabia ya addictive. Ubongo Res. Ubongo Res. Mchungaji 36, 129-138 10.1016 / s0165-0173 (01) 00088-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  38. Franklin TR, Druhan JP (2000). Kuonyesha kwa antijeni zinazohusiana na Fos kwenye kiini hujilimbikiza na maeneo yanayohusiana kufuatia yatokanayo na mazingira ya pa-kaini. Euro. J. Neurosci. 12, 2097-2106 10.1046 / j.1460-9568.2000.00071.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  39. Freedman LJ, Cassell MD (1994). Urafiki wa thalamic basal forebrain makadirio ya neuroni kwa utunzaji wa peptidergic ya thalamus ya midline. J. Comp. Neurol. 348, 321-342 10.1002 / cne.903480302 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  40. Georgescu D., Zachariou V., Barrot M., Mieda M., Willie JT, Eisch AJ, et al. (2003). Kuhusika kwa orexin ya baadaye ya hypothalamic katika utegemezi wa morphine na kujiondoa. J. Neurosci. 23, 3106-3111 [PubMed]
  41. Goldstein RZ, Volkow ND (2002). Ulevi wa madawa ya kulevya na msingi wake wa msingi wa neurobiological: ushahidi wa neuroimaging wa kuhusika kwa cortex ya frontal. Am. J. Psychiatry 159, 1642-1652 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  42. Gotter AL, Webber AL, Coleman PJ, Renger JJ, Winrow CJ (2012). Umoja wa kimataifa wa maduka ya dawa ya msingi na ya kliniki. LXXXVI. Orexin receptor kazi, nomenclature na famasia. Pharmacol. Mchungaji 64, 389-420 10.1124 / pr.111.005546 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  43. Gozzi A., Turrini G., Piccoli L., Massagrande M., Amantini D., Antolini M., et al. (2011). Utaftaji wa nguvu ya uchunguzi wa nguvu ya magnetic huonyesha substrates tofauti za neural kwa athari za orexin-1 na wapinzani wa receptor orexin-2. PLoS One 6: e16406 10.1371 / journal.pone.0016406 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  44. Groenewegen HJ, Berendse HW (1994). Utaalam wa "nonspecific" midline na intralaminar thalamic nuclei. Mwenendo Neurosci. 17, 52-57 10.1016 / 0166-2236 (94) 90074-4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  45. Hamlin AS, Clemens KJ, Choi EA, McNally GP (2009). Tatuus ya kawaida inaelekeza kurejeshwa kwa mazingira yaliyosisitizwa (upya) ya utaftaji wa malipo uliofutwa. Euro. J. Neurosci. 29, 802-812 10.1111 / j.1460-9568.2009.06623.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  46. Hao Y., Martin-Fardon R., Weiss F. (2010). Uthibitisho wa tabia na utendaji wa receptor XutUMX / 2 ya metabotropic na dabari ya glutamate receptor 3 katika panya iliyoenea ya cocaine: sababu ya mabadiliko ya utegemezi. Biol. Saikolojia 5, 68-240 248 / j.biopsych.10.1016 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  47. Harris GC, Wimmer M., Aston-Jones G. (2005). Jukumu la neurons ya orexin ya hypothalamic katika ufuatiliaji wa malipo. Hali 437, 556-559 10.1038 / asili04071 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  48. Haynes AC, Chapman H., Taylor C., Moore GB, Cawthorne MA, Tadayyon M., et al. (2002). Anorectic, thermogenic na anti-obesity shughuli ya kuchagua orexin-1 mpinzani katika panya wa ob / ob. Dhibiti. Imewekwa. 104, 153-159 10.1016 / s0167-0115 (01) 00358-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  49. Haynes AC, Jackson B., Chapman H., Tadayyon M., Johns A., Porter RA, et al. (2000). Mpinzani anayechagua orexin-1 receptor hupunguza matumizi ya chakula katika panya za kiume na za kike. Dhibiti. Imewekwa. 96, 45-51 10.1016 / s0167-0115 (00) 00199-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  50. Hollander JA, Lu Q., Cameron MD, Kamenecka TM, Kenny PJ (2008). Uwasilishaji wa hypocretin ya ndani inasimamia tuzo ya nikotini. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 105, 19480-19485 10.1073 / pnas.0808023105 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  51. Hsu DT, Bei JL (2009). Mtiririko wa kimsingi wa duara: unganisho wa subcortical na uhifadhi wa nyumba na serotonin, orexin na homoni ya corticotropin-ikitoa katika nyani za macaque. J. Comp. Neurol. 512, 825-848 10.1002 / cne.21934 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  52. Hutcheson DM, Quarta D., Halbout B., Rigal A., Valerio E., Heidbreder C. (2011). Orexin-1 receptor antagonist SB-334867 inapunguza upatikanaji na usemi wa uimarishaji wa hali ya cocaine na usemi wa tuzo za hali ya amphetamine. Behav. Pharmacol. 22, 173-181 10.1097 / fbp.0b013e328343d761 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  53. Ishii Y., Blundell JE, Halford JC, Upton N., Porter R., Johns A., et al. (2005). Anorexia na kupoteza uzito katika panya za kiume 24 h kufuatia matibabu ya kipimo moja na orexin-1 receptor antagonist SB-334867. Behav. Ubongo Res. 157, 331-341 10.1016 / j.bbr.2004.07.012 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  54. Ito R., Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2002). Dopamine kutolewa katika striatum ya kinyume wakati wa kutafuta cocaine tabia chini ya udhibiti wa cue kuhusishwa madawa ya kulevya. J. Neurosci. 22, 6247-6253 [PubMed]
  55. Jaferi A., Nowak N., Bhatnagar S. (2003). Kazi za maoni hasi katika panya zilizosisitizwa kwa muda mrefu: jukumu la thalamus ya baadae ya mita. Fizikia. Behav. 78, 365-373 10.1016 / s0031-9384 (03) 00014-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  56. James MH, Charnley JL, Jones E., Lawi EM, Yeoh JW, Flynn JR, et al. (2010). Nakala ya cocaine- na amphetamine iliyodhibitiwa (cART) inayoashiria ndani ya tabia ya thalamus ya petroli hutumia tabia ya kutafuta cococaine. PLoS One 5: e12980 10.1371 / journal.pone.0012980 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  57. James MH, Charnley JL, Lawi EM, Jones E., Yeoh JW, Smith DW, et al. (2011). Pokezi ya Orexin-1 inayoashiria ndani ya eneo la kuvuta pumzi, lakini sio alama kuu, ni muhimu kwa kudhibiti kurudishwa kwa habari ya uchochezi wa cocaine. Int. J. Neuropsychopharmacol. 14, 684-690 10.1017 / s1461145711000423 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  58. Jupp B., Krivdic B., Krstew E., Lawrence AJ (2011a). Mpokeaji wa orexin receptor SB-334867 hutenganisha mali ya motisha ya pombe na kujiingiza kwenye panya. Ubongo Res. 1391, 54-59 10.1016 / j.brainres.2011.03.045 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  59. Jupp B., Krstew E., Dezsi G., Lawrence AJ (2011b). Kutafuta pombe-iliyo na hali ya ulevi baada ya kuachwa kwa muda mrefu: muundo wa uanzishaji wa neural na ushiriki wa receptors za orexin. Br. J. Pharmacol. 162, 880-889 10.1111 / j.1476-5381.2010.01088.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  60. Kalivas PW, Volkow ND (2005). Msingi wa neural wa ulevi: ugonjwa wa motisha na uchaguzi. Am. J. Psychiatry 162, 1403-1413 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  61. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE (2005). Mhimili uliopendekezwa wa hypothalamic-thalamic-striatal kwa ujumuishaji wa usawa wa nishati, ujuaji na thawabu ya chakula. J. Comp. Neurol. 493, 72-85 10.1002 / cne.20769 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  62. Kelley AE, Berridge KC (2002). Neuroscience ya tuzo za asili: umuhimu kwa dawa za kulevya. J. Neurosci. 22, 3306-3311 [PubMed]
  63. Kirouac GJ, mbunge wa Parsons, Li S. (2005). Orexin (hypocretin) utunzaji wa kiini cha patency. Ubongo Res. 1059, 179-188 10.1016 / j.brainres.2005.08.035 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  64. Kirouac GJ, mbunge wa Parsons, Li S. (2006). Ugunduzi wa kiini cha msingi cha thalamus kutoka kwa nakala ya cococaalam na amphetamine (CART) iliyo na neurons ya hypothalamus. J. Comp. Neurol. 497, 155-165 10.1002 / cne.20971 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  65. Krout KE, Belzer RE, Loewy AD (2002). Makisio ya mfumo wa ubongo kwa midline na intralaminar thalamic nuclei ya panya. J. Comp. Neurol. 448, 53-101 10.1002 / cne.10236 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  66. Krout KE, Loewy AD (2000). Makadirio ya kiini cha parabrachial kwa midline na viini vya thalamiki ya ndani ya panya. J. Comp. Neurol. 428, 475–494 10.1002 / 1096-9861 (20001218) 428: 3 <475 :: AID-CNE6> 3.0.CO; 2-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  67. Kufahl PR, Martin-Fardon R., Weiss F. (2011). Usikivu ulioimarishwa wa kupatikana kwa hali ya kurejeshwa kwa mGluR 2 / 3 agonist LY379268 na kuongezeka kwa shughuli za kazi za mGluR 2 / 3 katika panya na historia ya utegemezi wa ethanol. Neuropsychopharmacology 36, 2762-2773 10.1038 / npp.2011.174 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  68. Kukkonen JP (2013). Fonolojia ya mfumo wa orexinergic / hypocretinergic: revisit katika 2012. Am. J. Physiol. Kiini cha seli. 304, C2-C32 10.1152 / ajpcell.00227.2012 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  69. Lawrence AJ, Cowen MS, Yang HJ, Chen F., Oldfield B. (2006). Mfumo wa orexin inasimamia utaftaji wa pombe katika panya. Br. J. Pharmacol. 148, 752-759 10.1038 / sj.bjp.0706789 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  70. Leshner AI (1997). Dawa ya kulevya ni ugonjwa wa ubongo na inahusika. Sayansi 278, 45-47 10.1126 / science.278.5335.45 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  71. Li S., Kirouac GJ (2008). Makadirio kutoka kwa msingi wa duara ya thalamus hadi paji la uso, na msisitizo maalum juu ya amygdala iliyopanuliwa. J. Comp. Neurol. 506, 263-287 10.1002 / cne.21502 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  72. Li Y., Li S., Wei C., Wang H., Sui N., Kirouac GJ (2010). Mabadiliko katika tabia ya kihemko yanayotokana na oinxin microinjections kwenye kiini cha paraventricular cha thalamus. Pharmacol. Biochem. Behav. 95, 121-128 10.1016 / j.pbb.2009.12.016 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  73. Li Y., Wang H., Qi K., Chen X., Li S., Sui N., et al. (2011). Orexins katika thlineus ya katikati inahusika katika usemi wa hali ya kuwapo kwa chuki ya kujiondoa kwa morphine. Fizikia. Behav. 102, 42-50 10.1016 / j.physbeh.2010.10.006 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  74. Lu XY, Bagnol D., Burke S., Akil H., Watson SJ (2000). Usambazaji tofauti na kanuni ya OX1 na OX2 orexin / hypocretin receptor messenger RNA kwenye ubongo juu ya kufunga. Mbegu. Behav. 37, 335-344 10.1006 / hbeh.2000.1584 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  75. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. (2012). Majukumu anuwai ya orexin / hypocretin katika ulevi. Prog. Ubongo Res. 198, 79-121 10.1016 / b978-0-444-59489-1.00007-0 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  76. Marchant NJ, Furlong TM, McNally GP (2010). Dialal dorsal hypothalamus inaingilia kizuizi cha kutafuta tuzo baada ya kumaliza. J. Neurosci. 30, 14102-14115 10.1523 / jneurosci.4079-10.2010 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  77. Marcus JN, Aschkenasi CJ, Lee CE, Chemelli RM, Saper CB, Yanagisawa M., et al. (2001). Ufafanuzi tofauti wa receptors orexin 1 na 2 katika ubongo wa panya. J. Comp. Neurol. 435, 6-25 10.1002 / cne.1190 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  78. Martin-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009). Utenganisho wa athari za MTEP [3 - [(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl] piperidine] juu ya kurudishwa tena na uimarishaji: kulinganisha kati ya cocaine na kraftigare wa kawaida. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 1084-1090 10.1124 / jpet.109.151357 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  79. Martin-Fardon R., Matzeu A., Cauvi G., Weiss F. (2013). Jenasi ya paraventricular ya thalamus inaorodheshwa tofauti na thawabu ya cocaine dhidi ya asili: uunganisho na utaftaji wa cocaine. Mpango Na. 350.14. Mpangaji wa Mkutano wa Neuroscience wa 2013, San Diego, CA: Jamii ya Neuroscience 2013, Mkondoni.
  80. Martin-Fardon R., Maurice T., Aujla H., Bowen WD, Weiss F. (2007). Athari tofauti za blockma receptor ya sigma1 juu ya usimamiaji wa kibinafsi na kusudi la kurudishwa tena kwa motisha ya cocaine vs tuzo ya asili. Neuropsychopharmacology 32, 1967-1973 10.1038 / sj.npp.1301323 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  81. Martin-Fardon R., Weiss F. (2009). Athari tofauti za mpinzani wa Orx / Hcrt juu ya kurudishwa tena kwa motisha iliyowekwa na tuzo la kawaida la cocaine dhidi ya chakula cha asili. Mpango Na. 65.21. Mpangaji wa Mkutano wa Neuroscience wa 2009, Chicago, IL: Jamii ya Neuroscience, 2009. Mtandaoni.
  82. Martin-Fardon R., Weiss F. (2014a). Vitalu vya hypocretin receptor-1 huzuia utaftaji wa cocaine: kulinganisha na kutafuta asili kwa ujira. Neuroreport [Epub mbele ya kuchapishwa]. 10.1097 / wnr.0000000000000120 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  83. Martin-Fardon R., Weiss F. (2014b). N- (2-methyl-6-benzoxazolyl) -N'-1,5-naphthyridin-4-yl urea (SB334867), mpinzani wa hypocretin receptor-1, anapendelea kuzuia ethanol kutafuta: kulinganisha na kutafuta asili kwa ujira. Adui. Biol. 19, 233-236 10.1111 / j.1369-1600.2012.00480.x. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  84. Martin-Fardon R., Zorrilla EP, Ciccocioppo R., Weiss F. (2010). Jukumu la dysregulation ya nyumba ya ndani na inayosababishwa na madawa ya kulevya kwa dhiki ya ubongo na mifumo ya kuamka katika madawa ya kulevya: zingatia sababu ya kutolewa kwa corticotropin, nociceptin / yatima FQ na orexin / hypocretin. Ubongo Res. 1314, 145-161 10.1016 / j.brainres.2009.12.027 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  85. Matzeu A., Kerr T., Weiss F., Martin-Fardon R. (2013). Orexin / hypocretin katika nukta ya patriusiti ya thalamus inaingiliana tabia ya kutafuta cococaine katika panya. Mpango Na. 350.19. Mpangaji wa Mkutano wa Neuroscience wa 2013, San Diego, CA: Jamii ya Neuroscience 2013, Mkondoni.
  86. McFarland K., Kalivas PW (2001). Kusimamia mzunguko wa kokeini iliyochochea ya tabia ya kutafuta madawa ya kulevya. J. Neurosci. 21, 8655-8663 [PubMed]
  87. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD (2000). Utegemezi wa madawa ya kulevya, ugonjwa sugu wa matibabu: athari za matibabu, bima na tathmini ya matokeo. JAMA 284, 1689-1695 10.1001 / jama.284.13.1689 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  88. Moga MM, Weis RP, Moore RY (1995). Makadirio ya juhudi ya kiunzi cha thalamic thalamic katika panya. J. Comp. Neurol. 359, 221-238 10.1002 / cne.903590204 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  89. Nair SG, Golden SA, Shaham Y. (2008). Athari tofauti za hypocretin 1 receptor antagonist SB 334867 juu ya usimamizi wa chakula cha juu cha mafuta na kurudishwa kwa chakula kinachotafuta katika panya. Br. J. Pharmacol. 154, 406-416 10.1038 / sj.bjp.0707695 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  90. Nakahara K., Fukui K., Murakami N. (2004). Kushirikisha kwa nukta ya nambari ya uundaji wa mmenyuko kwa kutarajia chini ya kizuizi cha chakula katika panya. J. Vet. Med. Sayansi 66, 1297-1300 10.1292 / jvms.66.1297 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  91. Nambu T., Sakurai T., Mizukami K., Hosoya Y., Yanagisawa M., Goto K. (1999). Usambazaji wa neuroni za orexin kwenye ubongo wa panya wa watu wazima. Ubongo Res. 827, 243-260 10.1016 / s0006-8993 (99) 01336-0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  92. Novak CM, Harris JA, Smale L., Nunez AA (2000a). Makadirio ya nukta ya suprachiasmatic kwa nukta ya thalamic katika panya za usiku (Rattus norvegicus) na panya za majani ya diurnal nile (Arviacanthis niloticus). Ubongo Res. 874, 147-157 10.1016 / s0006-8993 (00) 02572-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  93. Novak CM, Nunez AA (1998). Matembezi ya kila siku katika shughuli za Fos katika eneo la preoptic ya panya na eneo la katikati ya temu. Am. J. Physiol. 275, R1620-R1626 [PubMed]
  94. Novak CM, Smale L., Nunez AA (2000b). Rhthms katika kujieleza kwa Fos katika maeneo ya ubongo inayohusiana na mzunguko wa kuamka kwa kulala kwenye divali Arvicanthis niloticus. Am. J. Physiol. Dhibiti. Jumuishi. Comp. Fizikia. 278, R1267-R1274 [PubMed]
  95. CPU ya O'Brien, Mtoto wa watoto AR, Ehrman R., Robbins SJ (1998). Sababu za matumizi ya dawa za kulevya: zinaweza kuelezea kulazimishwa? J. Psychopharmacol. 12, 15-22 10.1177 / 026988119801200103 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  96. CPU ya O'Brien, McLellan AT (1996). Hadithi juu ya matibabu ya ulevi. Lancet 347, 237-240 10.1016 / s0140-6736 (96) 90409-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  97. Otake K. (2005). Cholecystokinin na dutu makadirio ya kinga ya P kwa kiini cha patali ya pembeni katika panya. Neurosci. Res. 51, 383-394 10.1016 / j.neures.2004.12.009 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  98. Otake K., Kin K., Nakamura Y. (2002). Fos kujieleza katika washirika kwa palamus panya katikati kufuatia dhiki ya uboreshaji. Neurosci. Res. 43, 269-282 10.1016 / s0168-0102 (02) 00042-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  99. Otake K., Nakamura Y. (1998). Moja neurline midline thalamic neuring inazindua kwa striatum ya ventral na cortex ya mapema katika panya. Neuroscience 86, 635-649 10.1016 / s0306-4522 (98) 00062-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  100. Mbunge wa Parsons, Li S., Kirouac GJ (2006). Kiini cha paraventricular cha thalamus kama kiunganishi kati ya orexin na partides za CART na ganda la mkusanyiko wa kiini. Synapse 59, 480-490 10.1002 / syn.20264 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  101. Mbunge wa Parsons, Li S., Kirouac GJ (2007). Uunganisho wa kufanya kazi na anatomiki kati ya nuru ya patventus ya thalamus na nyuzi za dopamine za mkusanyiko wa kiini. J. Comp. Neurol. 500, 1050-1063 10.1002 / cne.21224 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  102. Pasumarthi RK, Fadel J. (2008). Uanzishaji wa makadirio ya orexin / hypocretin kwa usumbufu wa basal na thalamus ya paraventricular na nikotini ya papo hapo. Ubongo Res. Bull. 77, 367-373 10.1016 / j.brainresbull.2008.09.014 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  103. Pasumarthi RK, Reznikov LR, Fadel J. (2006). Uanzishaji wa neuroni za orexin na nikotini kali. Euro. J. Pharmacol. 535, 172-176 10.1016 / j.ejphar.2006.02.021 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  104. Peng ZC, Bentivoglio M. (2004). Nuksi ya thalamic paraventricular inaleta habari kutoka kwa kiini cha suprachiasmatic hadi amygdala: uchunguzi wa pamoja wa anterograde na utafiti wa kufuata katika panya kwa viwango vyenye microscopic ya elektroni. J. Neurocytol. 33, 101-116 10.1023 / b: neur.0000029651.51195.f9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  105. Peng ZC, Grasi-Zucconi G., Bentivoglio M. (1995). Prosisi inayohusiana na fosisi kwenye nukta ya katikati ya patri ya pundus: uhaba wa basal na uhusiano na wafanya kazi wa miguu. Exp. Ubongo Res. 104, 21-29 10.1007 / bf00229852 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  106. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH (1994). Kiini cha mkusanyiko ni mgumu wa kazi tofauti za neuronal: ujumuishaji wa data, tabia ya umeme na anatomiki. Prog. Neurobiol. 42, 719-761 10.1016 / 0301-0082 (94) 90025-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  107. Perry CJ, McNally GP (2013). Jukumu la upungufu wa damu katika utaftaji wa muktadha unaosababishwa na primed wa utaftaji wa pombe. Euro. J. Neurosci. 38, 2762-2773 10.1111 / ejn.12283 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  108. Peyron C., Tighe DK, van den Pol AN, de Leaa L., Heller HC, Sutcliffe JG, et al. (1998). Neurons zenye mradi wa hypocretin (orexin) kwa mifumo mingi ya neuronal. J. Neurosci. 18, 9996-10015 [PubMed]
  109. Pierce RC, Vanderschuren LJ (2010). Kuweka tabia hiyo: msingi wa neural wa tabia iliyoingizwa katika ulevi wa cocaine. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 35, 212-219 10.1016 / j.neubiorev.2010.01.007 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  110. Plaza-Zabala A., Flores A., Maldonado R., Berrendero F. (2012). Hypocretin / orexin kuashiria katika kiini cha patrikali ya hypothalamic ni muhimu kwa usemi wa kujiondoa kwa nikotini. Biol. Saikolojia 71, 214-223 10.1016 / j.biopsych.2011.06.025 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  111. Plaza-Zabala A., Martin-Garcia E., de Lecea L., Maldonado R., Berrendero F. (2010). Hypocretins inasimamia athari kama-nikosini na nikotini na inasababisha kurudishwa kwa tabia ya kutafuta nikotini. J. Neurosci. 30, 2300-2310 10.1523 / jneurosci.5724-09.2010 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  112. Quarta D., Valerio E., Hutcheson DM, Hedou G., Heidbreder C. (2010). Proporist ya orexin-1 receptor antagonist SB-334867 inapunguza amphetamine-evoke dopamine outflow katika ganda la mkusanyiko wa nucleus na itapunguza usemi wa unyeti wa amphetamine. Neurochem. Int. 56, 11-15 10.1016 / j.neuint.2009.08.012 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  113. Rhodes JS, Ryabinin AE, Crabbe JC (2005). Mifumo ya uanzishaji wa ubongo inayohusishwa na hali ya mazingira kwa methamphetamine kwenye panya. Behav. Neurosci. 119, 759-771 10.1037 / 0735-7044.119.3.759 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  114. Richards JK, Simms JA, Steensland P., Taha SA, Borgland SL, Bonci A., et al. (2008). Uzuiaji wa receptors ya orexin-1 / hypocretin-1 inhibits kurudishwa kwa yohimbine ikiwa ikiwa ethanol na kutafuta kwa sucrose katika panya wa Long-Evans. Psychopharmacology (Berl) 199, 109-117 10.1007 / s00213-008-1136-5 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  115. Rodgers RJ, Halford JC, Nunes de Souza RL, Canto de Souza AL, Piper DC, Arch JR, et al. (2001). SB-334867, antagonist ya kuchagua ya orexin-1, huongeza satiety ya tabia na inazuia athari ya hyperphagic ya orexin-A katika panya. Euro. J. Neurosci. 13, 1444-1452 10.1046 / j.0953-816x.2001.01518.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  116. Ruggiero DA, Anwar S., Kim J., Glickstein SB (1998). Njia za ushirika wa kifahari kwa thalamus na tubercle ya ufadhili: athari za tabia. Ubongo Res. 799, 159-171 10.1016 / s0006-8993 (98) 00442-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  117. Sakurai T., Amemiya A., Ishii M., Matsuzaki I., Chemelli RM, Tanaka H., et al. (1998a). Orexins na receptors za orexin: familia ya neuropeptides ya hypothalamic na receptors za G za protini zinazojumuisha tabia ya kulisha. Kiini 92, 573-585 10.1016 / s0092-8674 (00) 80949-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  118. Sakurai T., Amemiya A., Ishii M., Matsuzaki I., Chemelli RM, Tanaka H., et al. (1998b). Orexins na receptors za orexin: familia ya neuropeptides ya hypothalamic na receptors za G za protini zinazojumuisha tabia ya kulisha. Kiini 92, 1-697 10.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  119. Sakurai T., Nagata R., Yamanaka A., Kawamura H., Tsujino N., Muraki Y., et al. (2005). Kuingiza kwa neuroni ya orexin / hypocretin iliyofunuliwa na tracer iliyosababishwa na vinasaba katika panya. Neuron 46, 297-308 10.1016 / j.neuron.2005.03.010 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  120. Sartor GC, Aston-Jones GS (2012). Njia ya septal-hypothalamic anatoa neuroni za orexin, ambayo ni muhimu kwa upendeleo wa cocaine. J. Neurosci. 32, 4623-4631 10.1523 / jneurosci.4561-11.2012 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  121. Kutafuta TE, Winrow CJ (2011). Receiors ya Orexin: dawa za dawa na fursa za matibabu. Annu. Mchungaji Pharmacol. Toxicol. 51, 243-266 10.1146 / annurev-pharmtox-010510-100528 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  122. Schmeichel BE, L.Vendruscolo F., K.Misra K., J.Schlosburg E., Yaliyomo C., D.Grigoriadis E., et al. (2013). Hypocreathin-2 kipimo cha mapokezi ya upendeleo-hutegemea kwa urahisi-kama usimamizi wa-binafsi wa heroin katika panya kuruhusiwa ufikiaji. Mpango Na. 257.13. Mpangaji wa Mkutano wa Neuroscience wa 2013, San Diego, CA: Jamii ya Neuroscience 2013, Mkondoni.
  123. Schneider ER, Rada P., Darby RD, Leibowitz SF, Hoebel BG (2007). Peptidi za Orexigenic na ulaji wa pombe: athari za kutofautisha za orexin, galanin na ghrelin. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 31, 1858-1865 10.1111 / j.1530-0277.2007.00510.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  124. Tazama RE (2002). Sehemu ndogo za kurudi tena kwa hali ya kawaida kwa tabia ya kutafuta dawa. Pharmacol. Biochem. Behav. 71, 517-529 10.1016 / s0091-3057 (01) 00682-7 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  125. Sharf R., Sarhan M., Dileone RJ (2008). Orexin hubadilisha usemi wa kujiondoa kwa kujengwa kwa morphine na uanzishaji wa wakati huo huo wa ganda la mkusanyiko. Biol. Saikolojia 64, 175-183 10.1016 / j.biopsych.2008.03.006 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  126. Shoblock JR, Welty N., Aluisio L., Fraser I., Motley ST, Morton K., et al. (2011). Uzuiaji wa kuchagua wa mapokezi ya orexin-2 hupata kujiendesha kwa ethanol, upendeleo mahali na kurudishwa tena. Psychopharmacology (Berl) 215, 191-203 10.1007 / s00213-010-2127-x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  127. Sidhpura N., Weiss F., Martin-Fardon R. (2010). Athari za mGlu2 / 3 agonist LY379268 na mGlu5 antagonist MTEP juu ya ethanol kutafuta na kuimarisha hubadilishwa tofauti katika panya na historia ya utegemezi wa ethanol. Biol. Saikolojia 67, 804-811 10.1016 / j.biopsych.2010.01.005 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  128. Smith RJ, Aston-Jones G. (2012). Orexin / hypocretin 1 mpinzani receptor inapunguza heroin binafsi utawala na cue-ikiwa heroin kutafuta. Euro. J. Neurosci. 35, 798-804 10.1111 / j.1460-9568.2012.08013.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  129. Smith RJ, Tahsili-Fahadan P., Aston-Jones G. (2010). Orexin / hypocretin inahitajika kwa utaftaji wa kokeini unaotokana na muktadha. Neuropharmacology 58, 179-184 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.042 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  130. Smith Y., Raju DV, Pare JF, Sidibe M. (2004). Mfumo wa thalamostriatal: mtandao maalum wa mzunguko wa basal ganglia. Mwenendo Neurosci. 27, 520-527 10.1016 / j.tins.2004.07.004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  131. Steketee JD, Kalivas PW (2011). Kudai madawa ya kulevya: uhamasishaji wa tabia na kurudia tabia ya kutafuta madawa ya kulevya. Pharmacol. Mchungaji 63, 348-365 10.1124 / pr.109.001933 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  132. Stratford TR, Wirtshafter D. (2013). Kuingizwa kwa muscimol kwenye kiini cha patali ya thalamic, lakini sio neli ya kati ya nadharia, husababisha kulisha katika panya. Ubongo Res. 1490, 128-133 10.1016 / j.brainres.2012.10.043 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  133. Su HS, Bentivoglio M. (1990). Thalamic midline kiini idadi ya watu wanaounda kwa mkusanyiko wa kiini, amygdala na hippocampus katika panya. J. Comp. Neurol. 297, 582-593 10.1002 / cne.902970410 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  134. Swanson LW (2000). Cerebral hemisphere kanuni ya tabia ya motisha. Ubongo Res. 886, 113-164 10.1016 / s0006-8993 (00) 02905-x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  135. Thompson JL, Borgland SL (2011). Jukumu la hypocretin / orexin katika motisha. Behav. Ubongo Res. 217, 446-453 10.1016 / j.bbr.2010.09.028 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  136. Trivesi P., Yu H., MacNeil DJ, Van der Ploeg LH, Guan XM (1998). Usambazaji wa orexin receptor mRNA kwenye ubongo wa panya. FEBS Lett. 438, 71-75 10.1016 / s0014-5793 (98) 01266-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  137. Tsujino N., Sakurai T. (2013). Jukumu la orexin katika modicating arousal, kulisha na motisha. Mbele. Behav. Neurosci. 7: 28 10.3389 / fnbeh.2013.00028 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  138. Van der Werf YD, mbunge wa Witter, Groenewegen HJ (2002). Kiini cha ndani cha kati cha thalamus. Uthibitisho wa anatomical na wa kazi kwa ushiriki katika michakato ya ujamaa na ufahamu. Ubongo Res. Ubongo Res. Mchungaji 39, 107-140 10.1016 / s0165-0173 (02) 00181-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  139. Vertes RP, Hoover WB (2008). Makadirio ya kiini cha paraventricular na paratenial ya dalamal midline thalamus katika panya. J. Comp. Neurol. 508, 212-237 10.1002 / cne.21679 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  140. von der Goltz C., Koopmann A., Dinter C., Richter A., ​​Grosshans M., Fink T., et al. (2011). Ushiriki wa orexini katika udhibiti wa shida, unyogovu na malipo katika utegemezi wa pombe. Horm. Behav. 60, 644-650 10.1016 / j.yhbeh.2011.08.017 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  141. Walker DL, Toufexis DJ, Davis M. (2003). Jukumu la kiini cha kitanda cha stria terminalis dhidi ya amygdala kwa hofu, dhiki na wasiwasi. Euro. J. Pharmacol. 463, 199-216 10.1016 / s0014-2999 (03) 01282-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  142. Wedzony K., Koros E., Czyrak A., Chocyk A., Czepiel K., Fijal K., et al. (2003). Mtindo tofauti wa usemi wa ubongo wa c-Fos kufuatia kufichua tena ethanol au mazingira ya kujitawala. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 368, 331-341 10.1007 / s00210-003-0811-7 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  143. Weiss F. (2005). Neurobiolojia ya kutamani, malipo ya hali na kurudi tena. Curr. Opin. Pharmacol. 5, 9-19 10.1016 / j.coph.2004.11.001 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  144. Winrow CJ, Tanis KQ, Reiss DR, Rigby AM, Uslaner JM, Uebele VN, et al. (2010). Upagani wa receptor ya orexin huzuia uandishi wa maandishi na tabia kutokana na mfiduo wa kichocheo. Neuropharmacology 58, 185-194 10.1016 / j.neuropharm.2009.07.008 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  145. Winsky-Sommerer R., Yamanaka A., Diano S., Borok E., Roberts AJ, Sakurai T., et al. (2004). Mwingiliano kati ya mfumo wa sababu wa corticotropin-ikitoa na hypocretins (orexins): majibu ya kukabiliana na mafadhaiko ya riwaya. J. Neurosci. 24, 11439-11448 10.1523 / jneurosci.3459-04.2004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  146. CD changa, Deutch AY (1998). Madhara ya vidonda vya ugonjwa wa kiunzi cha thalamic paraventricular kwenye shughuli za ujuaji wa cocaine-ikiwa. Pharmacol. Biochem. Behav. 60, 753-758 10.1016 / s0091-3057 (98) 00051-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  147. Zhou Y., Cui CL, Schlussman SD, Choi JC, Ho A., Han JS, et al. (2008). Athari za hali ya kupikia mahali pa kahawa, sugu inayoweza kuongezeka ya kipimo cha "kuumwa" na kutengwa kwa papo hapo kwenye orexin / hypocretin na matamshi ya jeni ya prerodynorphin katika hypothalamus ya baadaye ya panya za Fischer na Sprague-Dawley. Neuroscience 153, 1225-1234 10.1016 / j.neuroscience.2008.03.023 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]