Sisi ikilinganishwa na kutolewa kwa amftamine kwa dopamine katika kiini cha kukusanya aina za aina za mazao ambazo zinaonyesha mifumo tofauti ya kuunganisha ili kuchunguza uwezekano wa ushirikiano kati ya shirika la kijamii na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Hatukupata tofauti za aina au mikoa katika dopamine ya chini ya seli, hata hivyo, voles ya kiume yenye uhaba ulikuwa na ongezeko kubwa na la kudumu katika dopamine ya ziada baada ya matibabu ya amphetamine kuliko ile ya uharibifu wa voles. Sisi kisha kuchunguza kama amphetamine-induced ongezeko katika dopamine extracellular inaweza kuvutia vifungo jozi katika voles monogamous. Tuligundua kwamba, licha ya kuongezeka kwa dopamini katika kiini cha kukusanyiko, amphetamine utawala haukufanya vifungo vya jozi katika viboko vya wanaume isipokuwa wanyama walipokwisha kuzuia kuzuia upokeaji wa D1, ambayo inajulikana kuzuia malezi ya dhamana mbili. Matokeo haya huunga mkono mapendekezo ya kuwa mshikamano wa kijamii na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya hushirikisha substrate ya kawaida ya neural.

Masomo

Nguruwe za watu wazima za kijinsia na meadow voles zilitumika kutathmini madhara ya matibabu ya amphetamini kwenye viwango vya ziada vya seli za dopamine na dopamine ya metabolites DOPAC na HVA katika kiini accumbens. Majarida walikuwa mateka waliozaliwa wanaume kutoka kwa watu kutoka kusini mwa Illinois. Makoloni walikuwa mara kwa mara nje-walivuka ili kudumisha kutofautiana kwa maumbile. Vipu vilichapishwa katika ~ umri wa siku 21 na hukaa katika jozi sawa za ngono katika mabwawa ya mtindo wa plastiki (20 × 50 × 40 cm) na 14L: picha ya picha ya 10D na ad libitum chakula (Sungura ya Purina chow inayoongezewa na mbegu za alizeti za mafuta ya nyeusi) na maji. Wanyama walihamishiwa kwenye mabwawa safi kila wiki. Aina na ngono zilikuwa zimewekwa tofauti. Taratibu zote ziliidhinishwa na Chuo Kikuu cha Florida State University Institutional Animal Care na Kamati ya Matumizi.

Ujenzi wa uchunguzi wa microdialysis na uingizaji

Probes Microdialysis ilijengwa kama ilivyoelezwa hapo awali (Curtis et al., 2003) isipokuwa sehemu ya kazi ilikuwa 1.5 mm na uzito wa uzito wa molekuli wa membrane ulikuwa 18Kd. Probes na kubuni hii ina urejeshaji wa dopamine wa 5-7%. Probes ziliwekwa kwa stereotaxically katika kiini cha kushoto accumbens (kuratibu kutoka kwa bregma: anterior 2.1 mm, mmomonyoko 0.6 mm, XMUMX mm) chini ya sodium pentabarbitol anesthesia (6.3 mg / 1 kg bodyweight) na wanyama waliruhusiwa kupona mara moja. Vipimo vilichanganywa kwa kasi katika 10 ul / min na isotonic ya suluhisho kwa sodiamu, potasiamu, kalsiamu, na magnesiamu (2.3 mM NaCl, 144 mM KCl, 2.8 mM CaCl₂, na 0.9 mM MgCl₂ (Sved na Curtis, 1993)).

Mkusanyiko wa sampuli na uchambuzi wa dialysate

Sampuli za dialysate zilikusanywa ndani ya mikaba iliyo na 5ul ya asidi ya perkloric ya 0.1N na mara moja imehifadhiwa kwenye -80 ° C hadi kuchambuliwa. Viwango vya dialysate ya dopamine, DOPAC, na HVA ziliamua kutumia chromatography ya kioevu ya juu ya utendaji (HPLC) na kutambua electrochemical (ECD, ESA, Inc., Chelmsford MA, USA). Kwa kila sampuli, 45ul ya dialysate iliingizwa kwenye safu. Uchunguzi uligawanyika kwa kutumia Mfumo wa Kugawanya Alliance (Waters, Inc., Milford MA, USA), na safu ya MD-150 (ESA, Inc.) yenye awamu ya simu (kiwango cha mtiririko wa 0.7 ul / min) yenye 75 mM dihydrogen sodiamu phosphate monohydrate (EM Sayansi, Washington, PA, USA), XMUMX mM 1.7-octanesulfonic acid asidi ya chumvi (Sigma, St. Louis, MO, USA), 1% triethylamine (Aldrich, USA), 0.01uM EDTA (Fisher, Pittsburgh, PA , USA), pH imebadilishwa kwa 25 na ~ 3.0ml / l ya asidi ya phosphori ya 2 (Fisher). Ufuatiliaji wa kuchambua ulipatikana kwa kwanza oxidizing sampuli katika 85mV, ikifuatiwa na kupunguza -400mV. DOPAC na HVA zilibadilishwa kwa kutumia kilele cha oxidation kwa faida ya chini, wakati dopamine ilitambuliwa kwa kutumia kilele cha kupunguza kwa faida kubwa. Maeneo ya kilele yalibadilishwa kuwa kiasi (pg analyte / 350 ul, si sahihi kwa kufufua uchunguzi) kwa kulinganisha na kilele kilichozalishwa kwa kutumia viwango vya ukolezi unaojulikana. Kikomo cha quantification ya dopamine ilikuwa ~ 45 pg / 2 ul sindano, na kikomo kugundua ilikuwa ~ 45 pg / 0.5 ul sindano.

Madhara mabaya ya matibabu ya pembeni ya amphetamini

Ufuatiliaji wa usiku mmoja, sampuli nne za msingi za dakika ya 20 zilikusanywa, baada ya kila kiume kupokea sindano ya intraperitoneal (ip) aidha ya uzito wa mwili wa 200ul / 40g ya salini au ya salini yenye asidi ya 3mg / kg ya amphetamine. Sampuli zilikusanywa kwa muda wa dakika ishirini kwa saa tatu na kuchambuliwa kwa kutumia HPLC-ECD.

Athari za amphetamini ndani ya kiini accumbens

Makundi mawili ya wanaume wa kila aina yalitumiwa kuchunguza madhara ya amphetamini inayoendeshwa moja kwa moja ndani ya NAcc kupitia microdialysis ya nyuma wakati wa kukusanya sampuli kwa uchambuzi wa dopamine. Katika kikundi cha kwanza, baada ya sampuli ya msingi, maji ya dialysis yamebadilishwa kwa moja yenye XMUMX mM amphetamine kwa kipindi cha sampuli za dakika ishirini na ikifuatiwa na kurudi kwa kiwango cha kawaida cha dialysis kwa saa nyingine mbili. Jaribio hili lililenga kutathmini majibu ya muda mfupi yaliyotokana na matibabu ya amphetamini. Katika kikundi cha pili, baada ya sampuli ya msingi, fluid dialysis ilibadilishwa na moja iliyo na 1M amphetamine. Baadaye, viwango vya amphetamini vilipandishwa kwa kuongeza mkusanyiko baada ya sampuli kila pili. Viwango vya Amphetamini vilijaribiwa ni 100, 0, 100, 200, na 400 M na 800 mM. Kwa kuwa ilihitaji takribani dakika ya 1 kwa ukolezi mpya wa amphetamine ili kufikia sehemu ya kazi ya sulufu baada ya mabadiliko kati ya ufumbuzi, sampuli ya kwanza katika kila mkusanyiko ilikuwa sampuli ya mpito, wakati mkusanyiko wa amphetamine ulikuwapo kwa dakika tatu kabla, na kisha, kipindi cha sampuli ya pili katika kila mkusanyiko. Jaribio hili limeundwa ili kupima majibu ya muda mrefu ya kudumu kwa matibabu ya amphetamine.

Tathmini ya uwekaji wa uchunguzi wa microdialysis

Mwishoni mwa kipindi cha sampuli ya microdialysis, wanyama walipewa overdose ya sodium pentabarbitol na akili ziliondolewa kwa ajili ya tathmini ya uwekezaji placements. Ubongo uligawanyika kwenye 40μm kwenye cryostat na sehemu kwa njia ya NAcc zilikuwa zimewekwa kwenye slide za microscope. Utekelezaji wa uchunguzi ulipimwa katika tishu zilizopandwa, au wakati mwingine, katika tishu zilizoharibiwa na nissl. Uamuzi wa uwekaji ulifanywa kwa kutumia ufafanuzi wa kikanda unaoelezwa na Paxinos na Watson (1998). Haki ya callosum ya corpus ilitumiwa kupanua anterior kutoka uwekaji wa posterior ndani ya NAcc. Uchunguzi ulio na njia za uingilizi kwa ventricle ya mviringo ulizingatiwa kuwa katika shell ya NAcc, wakati wale walio na nyimbo za mviringo kwa ventricle walionekana kuwa katika msingi wa NAcc. Ili kuingizwa katika utafiti, angalau 80% ya eneo la kazi linapaswa kuwa ndani ya msingi au shell. Wanyama wenye probes ambazo zilikuwa na sehemu kubwa ya mkoa zaidi ya moja zilikuwa zimeondolewa.

Athari za matibabu ya amftamini kwenye malezi ya upendeleo wa mpenzi

Katika jaribio la kwanza, viboko vya kiume (n = 7-10 / kikundi) vilipokea sindano za plastiki za 200 ul / 40 uzito wa salini au ya salini yenye 0.5, 1.0, au 3.0 mg / kg ya amphetamine. Kila mwanamume alikuwa ameshikamana na mwanamke asiyekubaliana, mwenye ovariectomized wa kawaida na umri sawa kwa masaa sita ya ushirikiano usio na ngono. Ushirikiano kati ya wajumbe wa kila jozi ulipigwa video kwa uhakiki wa baadae kuwa kuzingatia hakukutokea wakati wa ushirikiano na kutathmini upungufu wa tabia unaosababishwa na matibabu ya madawa ya kulevya.

Mara baada ya kipindi cha saa sita za ushirikiano, kila mwanamume alijaribiwa kwa upendeleo wa mpenzi (Williams et al., 1992). Vifaa vya upendeleo wa mpenzi ulijumuisha ngome ya upande wowote (20 × 50 × 40 cm) iliyounganishwa na zilizopo kwa mabwawa mawili yanayofanana, ambayo moja yake ilikuwa na mpenzi wa kike aliyejulikana wakati mwingine alikuwa na kike ambaye hakuwa na kawaida ambacho kiume hakuwahi kuingiliana . Wanawake walikuwa wamejishughulisha katika mabwawa yao na hivyo hawakuweza kuwasiliana na kila mmoja, wakati suala la kiume lilikuwa na ufikiaji usio na kifungu kwa mabwawa yote matatu. Programu ya kompyuta iliyoboreshwa (R. Henderson, Chuo Kikuu cha Jimbo la Florida) kwa kutumia mfululizo wa mihimili nyembamba kwenye mihuri inayounganishwa ilifuatilia harakati ya kiume kati ya mabwawa. Upimaji ulidumu kwa 3 h. Tena, wanyama walikuwa videotaped kwa uchambuzi kina tabia. Vigezo vinavyotathminiwa ni pamoja na wakati uliotumiwa kwa karibu na kila mwanamke kama kiwango cha mwenendo wa kuhusisha, kiasi cha muda kilichotumiwa katika ngome ya upande wowote kama kipimo cha tabia isiyo ya kawaida ya kijamii, na idadi ya kuvuka kati ya mabwawa kama kipimo cha shughuli ya jumla.

Katika jaribio la pili, vidole vya kiume vilikuwa vimejeruhiwa (ip) na 100 ug / kg ya SCH23390, mpinzani wa dopamine wa receptor wa D1. Dakika thelathini baadaye kila mwanamume alipokea gari au 1mg / kg amphetamine (ip), alikuwa amefungwa kwa mwanamke kwa 6 h, na kisha akajaribiwa kwa upendeleo wa mpenzi kama ilivyoelezwa hapo juu.

Uchambuzi wa data

Kiasi kabisa cha dopamine ya dialysate ilitumiwa kwa aina, kikoa, na kati ya makundi ya matibabu ya kulinganisha na kiasi cha msingi kwa Uchambuzi wa Mchanganyiko (ANOVA) (Statistica). Kwa kulinganisha hizi, maana ya sampuli nne za msingi kwa kila mnyama zilitumiwa. Maelezo ya kina ya mchanganyiko mbalimbali wa mambo yaliyotumiwa katika ANOVAs yanawasilishwa na matokeo. Ulinganisho wa aina kwa DOPAC ya msingi na HVA ulifanywa kwa kutumia vipimo vya kujitegemea t.

Kwa kulinganisha nyingine zote, kiasi cha dopamine au kimetaboliki zake katika kila msingi na sampuli ya baada ya amphetamine zilionyeshwa kama asilimia ya kiwango cha msingi cha maana. Thamani hizi basi zilitumika katika hatua za mara kwa mara za ANOVA na mabadiliko ya kiwango cha uchambuzi kwa wakati kama kipimo kinachorudiwa. Katika idadi ndogo ya kesi, ilikuwa ni lazima kukadiria maadili ya sampuli zilizokosa kutumia uchambuzi wa hatua mara kwa mara. Katika visa hivi, maana ya sampuli zote kwa muda unaofaa ilihesabiwa. Uingiliano wa kati basi ulitumiwa kutoa makadirio ya pili ya thamani iliyokosekana. Maana ya maadili haya mawili basi ilitumika kuchukua nafasi ya thamani ya sampuli iliyokosekana. Hakuna mnyama aliyejumuishwa katika uchambuzi alikuwa na zaidi ya thamani ya sampuli iliyotengenezwa kwa njia hii. Uchunguzi wa post-hoc wa Wanafunzi-Neuman-Keuls (SNK) ulitumika kuchunguza zaidi athari kuu au mwingiliano (p <0.05). Tena, maelezo ya sababu anuwai zinazotumiwa katika ANOVA zinawasilishwa na matokeo. Kwa sampuli kuzingatiwa tofauti sana na msingi, sampuli hiyo ilibidi iwe tofauti sana na angalau sampuli tatu za msingi kama ilivyotathminiwa na uchambuzi wa posta ya SNK. Athari za matibabu juu ya upendeleo wa mwenzi zilipimwa kwa kutumia t-vipimo vilivyooanishwa kulinganisha njia za kikundi kwa muda uliotumika kuwasiliana kwa karibu na mwenzi dhidi ya mgeni. Uchunguzi wa tabia zingine wakati wa mtihani wa upendeleo wa mwenzi ulifanywa kwa kutumia ANOVAs ikifuatiwa na uchambuzi wa post ya SNK wakati athari kubwa au mwingiliano ulipatikana.

Aina, kanda, na kiini kiini kulinganisha viwango vya basal dopamine

ANOVA ya njia tatu ilitumika kulinganisha viwango vya msingi vya dopamine. Jumla ya wanyama wa 48 walikutana na vigezo vya kuweka uwezekano (Kielelezo 1) kwa kuingizwa katika aina (n = miamba ya 20, milima ya 28), eneo (n = 29 rostral; 19 caudal), na kiini kidogo (n = 18 msingi; kulinganisha 30). Basal extracellular dopamine (Meza 1) hakuwa tofauti kati ya aina (F_1,40 = 0.08, p = 0.78), nuclei ndogo (F_1,40 = 0.85, p = 0.36), au viwango vya rostral / caudal (F_1,40 = 0.33, p = 0.57) na hakukuwa na ushirikiano wa takwimu muhimu.

Ulinganisho wa aina baada ya utawala wa amphtamine ya pembeni

Maziwa ya kiume na milima ya pembe hupokea ama ya 200ul / 40g uzito wa mwili wa salini ya gari ip (n = 5 kwa kila aina) au ya salini iliyo na 3 mg / kg ya amphetamine (n = 8 meadow voles, volkano ya 6). Njia mbili za ANOVA kwa kutumia aina na matibabu kama sababu zinaonyesha tofauti kati ya viwango vya msingi vya dopamine (Meza 2) ama kati ya aina (F_1,23 = 1.29, p = 0.27) au kati ya makundi ya matibabu (F_1,23 = 0.97, p = 0.33), ingawa kulikuwa na ushirikiano muhimu (F_1,23 = 5.11, p = 0.04). Tathmini ya baada ya hoc ya mwingiliano haibaini tofauti kati ya jozi na hekima kati ya aina au kati ya makundi ya matibabu ingawa kulikuwa na tofauti kati ya amphetamine na vikundi vya saline kwa meadow voles (p = 0.08).

Utawala wa pembeni wa 3mg / kg amphetamine iliongeza viwango vya dopamini za ziada katika kiini cha NAcc katika aina zote mbili (F_1,15 = 7.27, p <0.02); Walakini, ukubwa na muda wa ongezeko ulitofautiana (kulinganisha spishi F_1,15 = 17.10, p <0.01; spishi na mwingiliano wa wakati F_12,180 = 2.24, p <0.02) kati ya spishi (Kielelezo 2). Katika pembe ya milima, amphetamine iliongezeka dopamini ya ziada ya juu ya 275% ya msingi, na ingawa kulikuwa na kupungua kwa taratibu, viwango vya dopamini vilibakia kwa kiasi kikubwa juu ya msingi kwa angalau vipindi vya sampuli za dakika kumi na mbili za 5. Kwa upande mwingine, amphetamine iliongeza dopamine ya ziada ya asilimia tu kuhusu% 175 ya msingi katika meadow voles, na viwango vimeinuliwa juu ya msingi kwa muda wa dakika 40. Viwango vya Dopamine hazibadilika baada ya matibabu ya salini katika aina zote mbili. Mfano ulionekana kwa kiasi kikubwa cha dopamini pamoja na mabadiliko ya asilimia kutoka kwa msingi. Wakati kiasi kikubwa cha dopamine kilichopatikana katika sampuli kila kililinganishwa kati ya milima ya prairie na meadow iliyopokea matibabu ya amphetamine, kulikuwa na athari kubwa ya aina (F_13,117 = 8.09, p <0.001). Kulinganisha vidokezo vya wakati wa kibinafsi, hakukuwa na tofauti za spishi kati ya maadili yoyote ya kimsingi, lakini milima ya milima ilionyeshwa kiwango kikubwa zaidi cha dopamini ya nje (30.5 ± 9.8 pg / sampuli) baada ya utawala wa amphetamine kuliko milango ya milima (18.7 ± 4.2 pg / sampuli) .

Ulinganisho wa aina kwa utawala maalum wa amphetamine

Utawala maalum wa tovuti ya 1mM amphetamine kwenye kikaboni kupitia kupitia microdialysis inalenga kiasi kikubwa cha viwango vya dopamini ya asilimia karibu na 2000% ya msingi katika aina zote mbili (n = milima ya 3 na mizinga ya 6; Kielelezo 3A). Zaidi ya hayo, ukubwa na muda wa majibu walikuwa sawa katika aina zote mbili. Vile vile, hakuna tofauti za aina zilizopatikana wakati mkusanyiko wa amphetamini uliongezeka kwa kasi zaidi ya masaa kadhaa (n = 4 meadow voles na volkano ya 4; Kielelezo 3B). Katika jaribio hili, kubadili dialysis ya 100M amphetamine iliongeza dopamini ya ziada ya juu kwa karibu 700% ya msingi. Kiwango hicho cha kutolewa kwa dopamini kilikuwa kikihifadhiwa, lakini hakuwa na kuongeza zaidi licha ya ongezeko la kumi mara kwa mara katika mkusanyiko wa amphetamine. Kulikuwa na tofauti kati ya dopamine ya msingi ya ziada ya damu au kati ya vikundi vya majaribio (F_1,13 = 0.001, p = 0.97) au kati ya aina (F_1,13 = 0.001, p = 0.98)

Madhara ya Amfetamini kwenye metabolites ya dopamini katika NAcc

Kwa ujumla kulikuwa na tofauti tofauti za aina katika viwango vya msingi vya DOPAC (prairie 1159.7 ± 295.9, XMUMX ± 1011.2; t = 171.4, p = 0.56) au HVA (prairie 0.58 ± 1033.5, mezani 162.2 ± 976.8; t = 165.7, p = 0.24). Utawala wa pembeni wa amphetamini unasababisha kupungua kwa kiasi kikubwa katika ngazi za ziada za DOPAC (F_12,108 = 13.54, p <0.001) (Kielelezo 4A). Kama ilivyo na dopamini, ukubwa wa majibu ilikuwa ndogo na muda mfupi katika meadow voles ikilinganishwa na kwamba kwa ajili ya milima ya voles. Utawala maalum wa eneo la 1mM amphetamine ndani ya NAcc kupitia dialysis iliyoelekea kwa kiasi kikubwa ilipungua viwango vya DOPAC za ziada (F_12,132 = 23.06, p <0.001) katika spishi zote mbili (Kielelezo 4B). Ngazi zilibakia huzuni wakati wote wa jaribio pamoja na ukweli kwamba ufumbuzi wa amphetamine ulibadilishwa na maji ya kawaida ya dialysis baada ya sampuli tatu tu. Kuongezeka kwa kasi ya amphetamine ndani ya NAcc ilizalisha mfano sawa wa kupungua kwa viwango vya DOPAC za ziada (F_12,48 = 15.70, p <0.001); Walakini, itifaki hii ya usimamizi ilitoa athari kubwa ya spishi (F_1,4 = 17.18, p <0.02) na spishi kwa mwingiliano wa matibabu (F_12,48 = 2.24, p <0.03). Ingawa vikundi vyote vilionesha kupungua kwa DOPAC ya nje ya seli, athari ilikuwa nguvu zaidi katika milima ya milima (Kielelezo 4C). Viwango vya nje vya seli za HVA havikuathiriwa na pembeni au usimamizi maalum wa wavuti katika spishi zote mbili (maadili yote ya p> 0.20, data haijaonyeshwa).

Madhara ya Amphetamine juu ya kuunganisha jozi

Kama inavyotarajiwa, wanaume wanaosaidiwa na chumvi wanaonyeshwa na wanawake wenye ovariectomized kwa masaa sita ya kuwasiliana na wasio na ngono walionyeshwa mashirika yasiyo ya kuchagua (Kielelezo 5A) baada ya kupewa uamuzi kati ya mwanamke aliyejulikana na mwanamke asiyejulikana ovariectomized (t = 0.69, p = 0.51). Matibabu ya Amfetamine kwa kipimo chochote cha tatu pia imeshindwa kushawishi upendeleo wa mpenzi (0.5 mg / kg: t = 0.71, p = 0.50; 1.0 mg / kg: t = 1.26, p = 0.29; 3 mg / kg: t = 0.05 , p = 0.96). Hata hivyo, wakati 1 mg / kg ya amphetamini ilitumiwa baada ya kunyanyaswa na D1-aina ya dopamine antagonist antagonist SCH23390 (Kielelezo 5B), wanaume walionyesha upendeleo wa kuwasiliana na mwenzi (t = 2.46, p <0.05). Wanyama waliopewa SCH23390 ikifuatiwa na sindano ya chumvi iliyoonyesha tabia isiyo ya kuchagua ya ushirika sawa na ile inayoonekana kwa wanaume wengine wa kudhibiti (t = -0.43, p = 0.68). Hakukuwa na upungufu wa tabia unaohusishwa na matibabu yoyote (Meza 3). Hasa, muda uliopotea kwa kuwasiliana kwa karibu na wanawake wawili haukutofautiana kati ya vikundi (F_5,46 = 0.46, p = 0.80). Tabia zisizo za kijamii kama vile muda uliotumika katika ngome ya uasi (F_5,46 = 0.25, p = 0.94) na shughuli za kupangisha (F_5,46 = 1.46, p = 0.23) pia haikuathiriwa na matibabu.

Tofauti za aina katika majibu ya dopamine ya NAcc kwa amphetamine

Mizinga ya vijiji ya kiume ilikuwa na ongezeko kubwa zaidi na la kudumu katika dopamini ya extracellular katika NAcc baada ya utawala wa amphtamine ya pembeni kuliko ilivyokuwa na mazao ya meadow. Uchunguzi huu unaonyesha kuwa voles ya kiume inaweza kuwa nyeti zaidi kwa madhara ya amphetamine kuliko aina za uovu. Kwa hiyo, katika aina nyingi za mimba, madhara ya kuimarisha madawa ya kulevya kama vile amphetamine yanaweza kuwa imara zaidi kuliko yale yaliyotokana na aina za uovu. Vinginevyo, aina tofauti za kutolewa kwa madawa ya kulevya za dopamine zinaweza kuonyesha kwamba kipimo cha amphetamini ambacho kinaimarisha kwa voles ya uovu inaweza kuzalisha majibu ya makali katika voles ya kiume kama kuwa ya aversive (Orsini et al., 2004). Katika hali yoyote, mabadiliko katika njia kuu zinazohusishwa na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya yanaweza kukuzwa katika aina za kiume.

Hatukupata tofauti kati ya kikanda katika viwango vya msingi vya dopamini ya chini ya seli katika milima na milima, wala hatukuona kutofautiana kwa aina yoyote wakati amphetamine ilitumiwa moja kwa moja kwenye NAcc. Matokeo haya hutoa ushahidi zaidi kwamba tofauti za aina katika mifumo ya kuunganisha visa huenda haipatikani kutokana na tofauti za msingi katika dopamine neurocircuitry (Curtis et al., 2003). Badala yake, tofauti za aina zinaweza kutokea kutokana na tofauti za hila katika kutolewa kwa dopamine au kibali, katika usambazaji au wiani wa receptors ya dopamini, au katika uingiliano wa dopamine na mifumo mingine ya neurotransmitter (Liu na Wang, 2003; Lim na Young, 2004). Tangu amphetamini inakusudia dopamine transporter (Jones et al., 1998), ukosefu wa tofauti za aina katika viwango vya kuchochea kwa kukabiliana na utawala maalum wa tovuti ya amphetamine unaonyesha kuwa aina hizi hazifaniwi na wiani au kazi ya wahamiaji wa dopamini. Kwa kiasi kikubwa, ukosefu wa tofauti za aina katika kukabiliana na utawala wa amphetamine unaoendelea pia unaonyesha kuwa aina hizi hazipatikani katika uwezo wao wa kuzalisha dopamine. Hata hivyo, tofauti ya aina katika DOPAC ya ziada baada ya matibabu ya amphetamini inaweza kupinga dhidi ya tafsiri hiyo (Jones et al., 1998). Kama ilivyo na dopamine, madhara ya amphetamine kwenye DOPAC ya ziada ya ziada yalikuwa kubwa na ya muda mrefu katika milima ya milima kuliko ya uendeshaji wa pembe baada ya utawala wa pembeni, lakini wakati amphetamine ilipotekelezwa moja kwa moja kwenye NAcc, kulikuwa na kupungua kwa DOPAC zaidi katika milima ya meadow. Kutokana na ukosefu wa tofauti za aina katika dopamine ya ziada baada ya matibabu ya amphetamini katika wanyama sawa, haijulikani jinsi ya kutafsiri matokeo haya. Uwezekano mmoja ni kwamba kupungua kwa DOPAC ya ziada baada ya utawala wa amphetamine kwenye tovuti katika meadow voles inaweza kutafakari viwango vya chini vya dopamine ya viungo vya ndani katika voles. Ni lazima ieleweke kwamba hatuwezi kutawala uwezekano kwamba tofauti za aina zinazoonekana baada ya utawala wa amphtamine ya pembeni zinaweza tu kutafakari tofauti za aina katika uwezo wa kupangusa amphetamine.

Amphetamine na kuunganisha jozi

Uchunguzi wa pili wa pili katika uchunguzi wa sasa ulikuwa kwamba matibabu ya amphetamine haikushawishi mapendekezo ya mpenzi kwa kukosekana kwa blockade ya D1 dopamine receptor. Juu ya uso, hii ni matokeo yasiyotarajiwa. Kuongezeka kwa dopamini ya extracellular katika NAcc inalingana na malezi ya dhamana ya jozi (Gingrich et al., 2000), na uanzishaji wa muda mfupi wa njia ya macholi ni ya kutosha kushawishi mapendekezo ya mpenzi (Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Curtis na Wang, 2005; Aragona et al., 2006). Kwa kuwa matokeo ya microdialysis yanaonyesha kwamba matibabu ya amfetamini huongeza kutolewa kwa dopamine katika milima ya milima, priori mtu anaweza kutabiri kwamba matibabu ya amphetamini ingeweza kusababisha vifungo vya jozi. Kwa nini amphetamine imeshindwa kushawishi mapendekezo ya mpenzi?

Jibu linaweza kuhusishwa na majukumu ambayo jamaa ya D1- na D2 ya dopamine ya receptors hucheza katika kuunganisha jozi (Aragona et al., 2003). Masomo ya awali ya ushiriki wa dopamine katika kuunganishwa kwa jozi ilipendekeza kwamba, wakati uanzishaji wa wapokeaji wa D2 uliwezesha uundaji wa dhamana mbili, wapokeaji wa D1 hawakuhusishwa katika mchakato huu (Wang et al., 1999). Kazi ya baadaye, hata hivyo, imeonyesha kuwa uanzishaji wa receptors wa D1 ya aina ya dopamini huzuia uundaji wa mapendekezo ya mpenzi ikiwa ni pamoja na uanzishaji wa pharmacological wa D2 receptors au kwa kuunganisha (Aragona et al., 2006). Mfumo huu wa kupinga unaonyeshwa na ukweli kwamba dopamini receptor agonist apomorphine induces jozi-vifungo katika mtindo-tegemezi mtindo (Aragona et al., 2006). Katika viwango vya chini apomorphine hufunga hasa kwa wapokeaji wa D2, na kuwezesha kuunganisha. Hata hivyo, kwa viwango vya juu, apomorphine hufunga kwa wapokeaji wa D1 vilevile, kukataa madhara ya uanzishaji wa D2. Matokeo kama hiyo yatatarajiwa kwa madawa ya kulevya kama amphetamine ambayo huzalisha ongezeko la kimataifa la dopamine ya ziada (Becker, 1990; Vijana na Rees, 1998; Yurek et al., 1998). Ongezeko hilo haliwezekani kuzalisha upendeleo maalum wa seti maalum ya receptors ya dopamine, lakini ingekuwa inahitaji kuanzishwa kwa uingizaji maalum wa receptors zote za dopamini. Tangu kuanzishwa kwa wakati wa D1 na D2 receptors ni ya kawaida kwa kuunganisha jozi (Aragona et al., 2006), kutolewa kwa amoptamine kwa dopamini hakuwashawishi mapendekezo ya mpenzi kwa kukosekana kwa blockade ya D1. Hata hivyo, matibabu ya awali na mgongano wa D1 husababisha hasa uanzishaji wa D2 baada ya amphetamine, na hivyo mapendekezo ya mpenzi yanaonyeshwa baada ya matibabu ya muda mfupi na dawa zote mbili.

Matokeo haya pia husaidia kufafanua jukumu la wapokeaji wa D1 katika kuunganisha jozi. Ingawa kuna ushahidi mzuri kwamba uanzishaji wa D1 inhibitisha malezi ya dhamana mbili na ina jukumu muhimu katika kukataa wapenzi wapya wapya (Aragona et al., 2006; Curtis et al., 2006), awali, haijulikani kama blockade ya receptors D1 pekee ilikuwa ya kutosha kushawishi jozi-vifungo. Katika utafiti huu, D1 blockade peke yake haikufanya uundaji wa upendeleo wa mpenzi. Hivyo, kwa kukosekana kwa uanzishaji wa D2, kupunguza tu uanzishaji wa D1 haitoshi kwa kuunganishwa kwa jozi.

Ikumbukwe kwamba madhara ya blockade ya D1 haikutoka na ukandamizaji wa tabia wakati wa mtihani wa uchaguzi. Katika utafiti mmoja, kipimo cha mgongano wa D1 kutumika hapa kilizalisha uharibifu wa muda mfupi wa motor (Weatherford et al., 1990). Hata hivyo, hatukupata upungufu wa magari dhahiri; wanaume waliotendewa hawakuwa tofauti na wanaume wa kudhibiti katika tabia zisizo za kijamii wakati wa mtihani wa upendeleo wa mpenzi. Hii inaweza kutafakari tofauti wakati wa vipimo. Katika somo la sasa kulikuwa na angalau dakika ya 30 kati ya sindano ya madawa ya kulevya na mwanzo wa mwingiliano wa tabia na kutofautiana kwa tegemezi muhimu hakupitiwa hadi masaa 6-9 baada ya matibabu ya madawa ya kulevya. Kwa hiyo, ongezeko la muda uliotumiwa na mpenzi wa kawaida sio matokeo ya mabadiliko katika mawasiliano ya jumla ya kijamii, shughuli za wapenzi, au wakati uliotumika kwa kutengwa. Badala yake, tofauti katika tabia ya ushirika iliongozwa na kubadili kutoka kwa ushirikiano usiochaguliwa kwa upendeleo kwa kuwasiliana na mpenzi. Inawezekana pia kuwa D1 blockade ilibadilika tabia wakati wa kipindi cha kwanza cha ushirikiano. Wanaume walionekana kuingiliana kawaida na wanawake wakati wa cohabitation. Hata hivyo, tabia ya kawaida katika kipindi hiki ni kwa jozi kuunganisha kimya katika kona moja ya ngome kwa muda mwingi wa cohabitation. Hivyo kukandamiza tabia itakuwa vigumu kuchunguza hatua zisizo za uvamizi.

Kama ilivyoelezwa hapo juu, dutu za kulevya mara nyingi zina lengo la njia moja kuu ambazo zinajumuisha uhusiano wa kijamii. Ijapokuwa utafiti huu ulizingatia mfumo wa dopamine wa macho, ni lazima ieleweke kwamba mifumo ya kati ya opiate ina jukumu la kuunganisha kijamii (Panksepp et al., 1997), na pia inaweza kuwa malengo ya vitu vya kulevya (De Vries na Shippenberg, 2002) kwa sehemu kupitia ushirikiano na dopamini (Koob et al., 1998). Ikiwa madhara ya uharibifu kati ya madawa ya kulevya na ushirikiano wa kijamii hutokea, mabadiliko katika utendaji wa kati yanayohusiana na majibu ya madawa ya kulevya yanaweza kuathiri malezi ya dhamana ya jozi, na visa-versa. Kwa mfano, madawa ya kulevya yanaweza kubadilisha njia za kuashiria zinazohusiana na receptors D1 (Nestler, 2001), uanzishaji wa ambayo huzuia uhusiano wa kijamii (Aragona et al., 2006). Kwa hiyo, katika voles ya kiume, madawa ya kulevya yanaweza kuzalisha mabadiliko makubwa ambayo hufanya kuwa vigumu sana kuunda vifungo vya kijamii. Jinsi hii inaweza kutafsiri kwa aina nyingine bado haijatambuliwa, hata hivyo, matokeo haya yanaonyesha kwamba matumizi mabaya ya madawa ya kulevya yanaweza kuwa na matokeo makubwa kwa ushirikiano wa kibinadamu.

Kazi hii iliungwa mkono na misaada ya NIH HD48462 (JTC) na MH58616 na DA19627 (ZW)

• DOPAC
• 3,4-dihydroxy-phenylacetic asidi
• HVA
• homovanillic asidi
• VTA
• eneo la kikanda
• NAcc
• kiini accumbens
• EDTA
• ethylenediamine tetraacetic asidi
• ip
• intraperitoneal

Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.

1. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Jukumu muhimu kwa nucleus accumbens dopamine katika malezi ya wapenzi-upendeleo katika mimba ya kiume. J Neurosci. 2003; 23: 3483-3490. [PubMed]
2. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Jw Detwiler, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopamine tofauti huthibitisha malezi na matengenezo ya vifungo jozi mume. Nat Neurosci. 2006; 9: 133-139. [PubMed]
3. Bamshad M, Novak MA, De Vries GJ. Tofauti na jinsia tofauti katika vasopressin innervation ya uzazi wa kijinsia na wazazi volitue voles, Microtus ochrogaster na Meadow voles, Microtus pennsylvanicus. J Neuroendocrinol. 1993; 5: 247-255. [PubMed]
4. Becker JB. Estrogen huweza kukuza haraka kutolewa kwa amfetamine ikiwa ni pamoja na kutolewa kwa dopamine na tabia ya mzunguko wakati wa microdialysis. Neurosci Lett. 1990; 118: 169-171. [PubMed]
5. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Kushikamana, ustadi wa vijana, na matumizi ya madawa: Maendeleo ya maendeleo katika utafiti wa tabia za hatari. Subst Subst Matumizi mabaya. 2000; 35: 1177-1206. [PubMed]
6. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang ZX. Dopamine na monogamy. Resin ya ubongo. 2006; 1126: 76-90. [PubMed]
7. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. Madhara tofauti ya mwingiliano wa ndani katika mfumo wa dapamine wa uzazi katika jamii za kijamii na zisizo za kijamii. Neuroscience. 2003; 118: 1165-1173. [PubMed]
8. Curtis JT, Wang Z. Ventral kuhusisha eneo hilo katika ushirikiano wa jozi katika ndege za kiume. Physiol Behav. 2005; 86: 338-346. [PubMed]
9. Cushing BS, Martin JO, Young LJ, Carter CS. Madhara ya peptidi kwenye malezi ya upendeleo wa mpenzi yanatabiriwa na makazi katika milima ya milima. Horm Behav. 2001; 39: 48-58. [PubMed]
10. De Vries TJ, Shippenberg TS. Mifumo ya Neural inayotokana na kulevya opiate. J Neurosci. 2002; 22: 3321-3325. [PubMed]
11. Dewsbury DA. Zoezi katika utabiri wa monogamy katika shamba kutoka data ya maabara juu ya aina 42 ya panya Muroid. Biolojia. 1981; 63: 138-162.
12. Di Chiara G. Nucleus accumbens shell na msingi dopamine: jukumu tofauti katika tabia na kulevya. Behav Ubongo Res. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
13. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Matumizi ya vijana visivyo halali badala ya bangi: Ni muhimu sana kuunganisha jamii na kwa makundi gani ya maadili? Matumizi ya matumizi ya vibaya. 1999; 34: 317-346. [PubMed]
14. Getz LL, Carter CS, Gavish L. Mpangilio wa mchungaji wa pembe, Microtus ochrogaster: uwanja na maabara ushahidi kwa ajili ya kuunganisha jozi. Behav Ecol Sociobiol. 1981; 8: 189-194.
15. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Dopamine D2 receptors katika kiini accumbens ni muhimu kwa ajili ya kujiunga na jamii katika mizinga ya kike ya kike (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000; 114: 173-183. [PubMed]
16. Gruder-Adams S, Getz LL. Kulinganisha mfumo wa kuunganisha na tabia ya baba katika Microtus ochrogaster na Microtus pennsylvanicus. J Mammal. 1985; 66: 165-167.
17. Havassy BE, Wasserman DA, Hall SM. Mahusiano ya kijamii na kujizuia kutoka kwa cocaine katika sampuli ya matibabu ya Amerika. Madawa. 1995; 90: 699-710. [PubMed]
18. Heidbreder C, Feldon J. Amphetamine-ikiwa ni neurochemical na majibu ya majibu yanaelezewa tofauti katika mhimili anteroposterior ya msingi na shell subterritories ya kiini accumbens. Sambamba. 1998; 29: 310-322. [PubMed]
19. Hofmann JE, Getz LL, Gavish L. Hifadhi ya nyumbani huingiliana na kiota cohabitation ya volley mume na kike voles. Am Midl Nat. 1984; 112: 314-319.
20. Jinsi ya SR, Dalley JW, Morrison CH, Robbins TW, Everitt BJ. Kushoto mbele katika upatikanaji wa cocaine self-utawala katika panya kujengwa-kuongezeka: uhusiano na extracellular ngazi ya dopamine, serotonin na glutamate katika kiini accumbens na amygdala- bereatal FOS kujieleza. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 55-63. [PubMed]
21. Nguruwe TR. Je, uhusiano wa kijamii ni ugonjwa wa addictive? Physiol Behav. 2003; 79: 351-357. [PubMed]
22. Insel TR, Preston S, Winslow JT. Kushirikiana na kiume wa kiume: matokeo ya tabia. Physiol Behav. 1995; 57: 615-627. [PubMed]
23. Insel TR, Shapiro LE. Usambazaji wa receptor ya Oxytocin huonyesha shirika la kijamii katika voles mume na mke. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 5981-5985. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
24. Jones SR, Gainetdinov RR, Jaber M, Giros B, Wightman RM, Caron MG. Ustadi wa plastiki ya neuronal kwa kukabiliana na inactivation ya transporter dopamine. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95: 4029-4034. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
25. Kaestner R. Madhara ya kocaini na bangi hutumia ndoa na utulivu wa ndoa. Ofisi ya Taifa ya Utafiti wa Uchumi Kazi Hakuna 5038; 1995.
26. Kalivas PW, Duffy P. Utawala wa cocaine uliopigwa mara nyingi hutengeneza glutamate ya ziada ya seli katika eneo la kijiji. J Neurochem. 1998; 70: 1497-1502. [PubMed]
27. Kandel DB, Rosenbaum E, Chen K. Impact ya matumizi ya madawa ya kulevya na matukio ya maisha juu ya watoto wa kizazi waliozaliwa kabla ya watoto wachanga. J Ndoa Fam. 1994; 56: 325-340.
28. Koob GF, Sanna PP, Bloom FE. Neuroscience ya kulevya. Neuron. 1998; 21: 467-476. [PubMed]
29. Lende DH, Smith EO. Mageuzi hukutana na biopsychosociality: uchambuzi wa tabia ya addictive. Madawa. 2002; 97: 447-458. [PubMed]
30. Lim MM, Nair HP, Young LJ. Tofauti na aina ya ngono katika usambazaji wa ubongo wa corticotropini-kutolewa factor receptor subtypes 1 na 2 katika aina ya mimba na uharibifu wa vole. J Comp Neurol. 2005; 487: 75-92. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
31. Lim MM, Young LJ. Viwanja vya neural vinavyotokana na Vasopressin vinavyojenga dhamana ya dhamana ya mshirika katika mlima wa kijiji kikubwa. Neuroscience. 2004; 125: 35-45. [PubMed]
32. Liu Y, Wang ZX. Nucleus accumbens oktotocin na dopamine huingiliana ili kudhibiti malezi ya dhamana ya jozi katika mizinga ya kijiji cha kike. Neuroscience. 2003; 121: 537-544. [PubMed]
33. Nestler EJ. Msingi wa msingi wa plastiki ya muda mrefu ya kulevya. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 215-215. [PubMed]
34. Orsini C, Buchini F, Piazza PV, Puglisi-Allegra S, Cabib S. Kutokubalika kwa amphetamine-ikiwa ni mahali pa kupendekezwa kwa mahali hutabiriwa na ufumbuzi wa locomotor kwa riwaya na amphetamine kwenye panya. Psychopharmacology (Berl) 2004; 172: 264-270. [PubMed]
35. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Jukumu la mifumo ya kihemko ya kihemko katika ulevi: mtazamo wa neuro-uvumbuzi na mtindo mpya wa wanyama wa 'kujiripoti'. Uraibu. 2002; 97: 459-469. [PubMed]
36. Panksepp J, Nelson E, Bekkedal M. Mifumo ya ubongo kwa upatanishi wa kujitenga kwa jamii-dhiki na ujira wa kijamii - Viongozi wa mageuzi na waamuzi wa neuropeptide. Ushirikiano wa Neurobiol. 1997; 807: 78-100. [PubMed]
37. Paxinos G, Watson C. Ushauri wa Panya katika Kuratibu za Stereotaxic. Toleo la Nne. New York: Press Academic; 1998.
38. Recio Adrados JL. Ushawishi wa familia, shule, na wenzao juu ya matumizi mabaya ya madawa ya vijana. Int J Addict. 1995; 30: 1407-1423. [PubMed]
39. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Madawa ya unyanyasaji na dhiki hufanya mabadiliko ya kawaida ya synaptic katika neurons ya dopamini. Neuron. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
40. Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. Inapingana na mzunguko wa tabia ya ukodishaji wa kikaboni na D1- na D2-kama dopamine receptor agonists. Sayansi. 1996; 271: 1586-1589. [PubMed]
41. Self DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Ushirikishaji wa protini kinase hutegemea cAMP katika kiini cha accumbens katika cocaine binafsi na utawala na kurudia tabia ya kutafuta cocaine. J Neurosci. 1998; 18: 1848-1859. [PubMed]
42. Shapiro LE, Dewsbury DA. Tofauti katika tabia ya ushirika, kuunganisha jozi, na cytology ya uke katika aina mbili za vole (Microtus ochrogaster na M. montanus) J Comp Psychol. 1990; 104: 268-274. [PubMed]
43. Sved AF, Curtis JT. Vipimo vya neva vya asidi ya amino katika kiini cha tractus solitarius: utafiti wa microdialysis. J Neurochem. 1993; 61: 2089-2098. [PubMed]
44. Wang Z. Aina tofauti katika njia za vasopressin-immunoreactive katika kiini cha kitanda cha terminalis ya stria na kiini cha amygdaloid ya kati katika mizinga ya prairie (Microtus ochrogaster) na meadow voles (Microtus pennsylvanicus) Behav Neurosci. 1995; 109: 305-311. [PubMed]
45. Wang Z, Smith W, Major DE, De Vries GJ. Tofauti na jinsia katika madhara ya cohabitation juu ya kujieleza vasopressin katika kiini cha kitanda cha stalis terminalis katika voles milima (Microtus ochrogaster) na meadow voles (Microtus pennsylvanicus) Ubongo Res. 1994; 650: 212-218. [PubMed]
46. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Dopamine D2 udhibiti wa mapokezi ya mapendekezo ya mpenzi katika hifadhi ya kijiji cha wanawake (Microtus ochrogaster): utaratibu wa kuunganisha jozi? Behav Neurosci. 1999; 113: 602-611. [PubMed]
47. Weatherford SC, Greenberg D, Gibbs J, Smith GP. Nguvu ya wapinzani wa D-1 na D-2 ni kinyume na thamani ya malipo ya mafuta ya mahindi na sucrose katika panya. Pharmacol Biochem Behav. 1990; 37: 317-323. [PubMed]
48. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Maendeleo ya mapendekezo ya mpenzi katika hifadhi ya kijiji cha wanawake (Microtus ochrogaster): jukumu la uzoefu wa kijamii na ngono. Horm Behav. 1992; 26: 339-349. [PubMed]
49. Yamaguchi K, Kandel DB. Juu ya azimio la kutokubalika kwa jukumu - uchambuzi wa historia ya tukio la maisha ya majukumu ya familia na matumizi ya bangi. Am J Sociol. 1985; 90: 1284-1325.
50. AM Mchanga, anaanza KR. Dopamine kutolewa katika tata ya amygdaloid ya panya, iliyojifunza na microdialysis ya ubongo. Neurosci Lett. 1998; 249: 49-52. [PubMed]
51. Yun IA, Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola SM. Eneo la eneo la kijiji linahitajika kwa ajili ya tabia na kiini accumbens neuronal risasi majibu kwa cues motisha. J Neurosci. 2004; 24: 2923-2933. [PubMed]
52. Yurek DM, Hipkens SB, Hebert MA, Gash DM, Gerhardt GA. Kupungua kwa umri wa umri katika kutolewa kwa dopamine ya kujifungua na kazi ya motoric katika farasi Norway / Fischer 344 panya mseto. Resin ya ubongo. 1998; 791: 246-256. [PubMed]
53. Zocchi A, Girlanda E, Varnier G, Sartori I, Zanetti L, G, Wild Lennon M, Mugnaini M, Heidbreder CA. Utekelezaji wa Dopamine kwa madawa ya kulevya: Uchunguzi wa msingi wa shell katika kiini cha kukusanya panya. Sambamba. 2003; 50: 293-302. [PubMed]