MAONI: Msingi wa msingi ni kwamba ulevi hujacks mifumo miwili ya ushirika iliyoshirikishwa na mzunguko wa malipo. Kwa hiyo, madawa ya kulevya huathiri njia za kuunganisha katika akili zetu.
Mshahara wa Amphetamine Katika Mtawala wa Kijiji cha Monogamous
Neurosci Lett. Kitabu cha Mwandishi; inapatikana katika PMC Jul 10, 2009.
Imechapishwa katika fomu ya mwisho iliyopangwa kama:
Neurosci Lett. Mei 17, 2007; 418 (2): 190-194.
Imechapishwa mtandaoni Mar 14, 2007. do: 10.1016 / j.neulet.2007.03.019
PMCID: PMC2708345
NIHMSID: NIHMS23770
Toleo la mwisho la chapisho la mchapishaji linapatikana katika Neurosci lett
Angalia makala nyingine katika PMC kuwa Anatoa makala iliyochapishwa.
abstract
Uchunguzi wa hivi karibuni umeonyesha kuwa kanuni ya neural ya kuunganisha jozi katika mlima wa kijiji mingi (Microtus ochrogaster) ni sawa na ile ya kutafuta madawa ya kulevya katika panya zaidi ya maabara ya jadi. Kwa hiyo, ushirikiano mkubwa kati ya tabia za kijamii na malipo ya madawa ya kulevya unaweza kutarajiwa. Hapa, sisi tulianzisha mifugo kama mfano kwa ajili ya masomo ya madawa ya kulevya kwa kuonyesha ukamilifu wa eneo la amphetamine iliyopendekezwa katika aina hii. Kwa wanaume na wanawake wote, madhara ya amphetamini yalikuwa yanategemea dozi, na wanawake walikuwa nyeti zaidi kwa matibabu ya madawa ya kulevya. Utafiti huu unawakilisha ushahidi wa kwanza wa malipo ya madawa ya kulevya katika aina hii. Uchunguzi wa baadaye utazingatia matokeo ya tabia ya kijamii juu ya malipo ya madawa ya kulevya na neurobiolojia ya msingi ya mwingiliano huo.
Kuna sababu nyingi zinazochangia matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Pamoja kati ya haya ni upendeleo wa maumbile na upatikanaji wa madawa ya kulevya, vigezo ambavyo vilikuwa vilivyowekwa vizuri na panya za jadi za maabara na ambazo zimeonyeshwa kwa ushawishi mkubwa wa tabia ya kutafuta dawa [1, 18, 22, 59]. Hata hivyo, kuna matatizo mengine yanayojulikana kwa ushawishi wa madawa ya kulevya katika binadamu, kama vile mazingira ya kijamii [31]. Tofauti hii ni vigumu zaidi kujifunza katika maabara kwa sababu masomo ya jadi ya fimbo haonyeshi shirika la kijamii linalolingana na ile iliyoonyeshwa na binadamu [4]. Mafunzo katika nyasi zisizo za binadamu zinaonyesha umuhimu wa utawala wa kijamii juu ya kuchukua madawa ya kulevya [39]. Hata hivyo, majaribio ya kibinadamu hayatumiki kwa maabara mengi na kwa hiyo kuelewa neurobiolojia ya ushirikiano kati ya tabia ya kijamii na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya yatakuwa rahisi sana ikiwa ilisomewa katika mifano ya fimbo. Hapa, tumechukua hatua ya kwanza kuelekea mwisho huu kwa kuanzisha aina nyingi za jamii ya fimbo, kijiji cha kijiji kikubwa (Microtus ochrogaster), kwa masomo ya madawa ya kulevya.
Mlima huwa ni mfano mzuri wa masomo ya kiambatisho cha kijamii [13, 23]. Wanaume na wanawake wa aina hii huonyesha kuzingatia upendeleo na mpenzi mmoja [20], inaonyesha viwango vya juu vya tabia ya wazazi [36-38, 43], na kuunda vifungo viwili vya kudumu, vinavyohifadhiwa hata ikiwa mwanachama mmoja wa jozi huyo amepotea [57]. Mafunzo ya dhamana ya jozi mara kwa mara hujifunza katika maabara kwa kutumia mtihani wa upendeleo wa mpenzi [60, 61] na masomo kama hayo yamepa ufahamu bora katika kanuni ya neural ya kuunganisha jozi [62]. Hasa, tafiti za hivi karibuni zimeonyesha kwamba malezi ya dhamana na matengenezo ya kimsingi hutegemea vipengele muhimu vya mzunguko wa malipo ya ubongo, ikiwa ni pamoja na kikundi cha accumbens na pallidum ya ventari [2, 3, 24, 33-35]. Mikoa hii ya ubongo ni muhimu kwa ajili ya usindikaji habari kuhusu malipo mengine ya asili, kama vile chakula na ngono [9, 29, 46, 47], na mzunguko huu ni lengo la msingi la dawa zote za unyanyasaji [42].
Kutokana na kwamba malipo ya jozi na madawa ya kulevya yanahusisha mifumo ya neural sawa, kuna uwezekano wa kuwa na ushirikiano mkubwa kati ya tabia ya kijamii na kutafuta madawa ya kulevya. Ili kuwezesha uchunguzi wa maingiliano haya tumeanzisha mifugo hiyo kama mtindo bora wa masomo ya madawa ya kulevya kwa kuanzisha amphetamine (AMPH) ikiwa inavyopendekezwa mahali pa mazingira (CPP) katika aina hii. Takwimu zetu zinaonyesha kwamba kipimo cha AMPH hutegemea CPP kwa wanaume na wanawake, na kwamba wanawake ni nyeti zaidi kwa matibabu ya madawa ya kulevya. Matokeo haya hutoa msingi wa masomo ya baadaye yalisisitiza ushirikiano kati ya malipo ya jozi na madawa ya kulevya.
Vifaa na mbinu
Wanyama
Majarida yalikuwa na kiume wa kijinsia (n = 37) na maziwa ya kike (n = 36) kutoka kwenye maabara ya uzazi wa maabara. Katika siku za 21, masomo yalimwagilia na kuingizwa katika jozi za ndugu za jinsia moja katika mabwawa ya plastiki (12cm high × 28cm ndefu × 16cm pana). Maji na chakula zilitolewa ad libitum, 14: Mzunguko wa mwanga wa giza wa 10 ulihifadhiwa, na joto lilikuwa karibu 20 ° C. Masomo yote yalikuwa kati ya siku za 80-120 wakati walipimwa na kupimwa kati ya 35-50g. Taratibu za majaribio ziliidhinishwa na Kamati ya Huduma za Wanyama na Kamati ya Matumizi katika Chuo Kikuu cha Florida State na ilifanyika kwa mujibu wa Taasisi ya Taifa ya Afya ya Utunzaji na Matumizi ya Wanyama wa Maabara (NIH Publications No. 80-23).
Upendeleo wa mahali uliowekwa
Vitu vya awali vimejaribiwa kabla ya vifaa vya upendeleo wa eneo la 2 kwa 30 min. Vifaa hivi vilikuwa na ngome nyeusi ya plastiki (20 × 25 × 45 cm) na kifuniko cha chuma kilicho imara na cage nyeupe ya plastiki nyeupe (20 × 25 × 45 cm) yenye kifuniko cha waya. Kifuniko cha mesh cha waya kinaruhusu mwanga mwingi kwenye mabwawa nyeupe ikilinganishwa na vifuniko vya chuma vilivyotumika kwa ajili ya mabwawa mweusi, ambayo yameunda mazingira mazuri. Mwanzoni mwa jaribio la awali, nusu moja ya masomo yaliwekwa awali kwenye ngome nyeupe, nusu nyingine iliwekwa awali kwenye ngome nyeusi (utaratibu huo uliotumiwa mwanzoni mwa mtihani wa CPP). Mabwawa yaliunganishwa na tube ya plastiki (cm 7.5 × 16) ambayo iliruhusu mnyama kusonga kwa uhuru kati ya vyumba viwili. Msalaba wa ngome na muda uliotumika katika kila ngome ilipimwa na mapumziko ya photobeam na programu ya uchambuzi wa locomotor (Ross Henderson, FSU). Lengo la jaribio la awali lilikuwa ni kuamua kama kulikuwa na upendeleo wa asili kwa ngome nyeusi au nyeupe. Kwa kushangaza, majaribio ya majaribio na wanaume yalipendekeza kwamba aina hii ilipendelea ngome nyeupe. Kwa hiyo tumejaribu kurekebisha upendeleo huu kwa kuunganisha mazingira ya ngome nyeusi na AMPH; yaani mtihani wa kibinafsi.
Siku moja baada ya mtihani wa awali, nusu moja ya masomo yalipokea sindano za introperitoneal (IP) za salini na zimewekwa kwenye ngome nyeupe na kifuniko cha waya cha mesh kwa saa mbili. Masomo iliyobaki yalitolewa kwa chumvi na 0.1, 0.5, 1.0 au 3.0 mg / kg d-amphetamine sulfate na kuwekwa kwenye ngome nyeusi na kifuniko cha chuma kilicho imara, pia kwa saa mbili. Vikao vya upasuaji vilivyochanganywa kwa siku za 8, hivyo kutoa jozi 4 ya ushirika kwa saline na AMPH. Katika siku moja baada ya siku ya mwisho ya hali, masomo katika hali ya bure ya madawa ya kulevya walipewa ufikiaji wa vifaa vya upendeleo wa eneo kwa 30 min. Vipimo vya awali, vikao vya hali ya mazingira, na vipimo vya kupendekezwa mahali ambapo vilivyowekwa vimefanyika wakati wa awamu ya mwanga; kati ya 10: 00 na 14: 00h.
Uchambuzi wa Takwimu
CPP ilifafanuliwa na mabadiliko katika muda wa muda uliotumiwa kwenye ngome ya AMPH-paired kabla na baada ya hali [5]. Hapa, tunawasilisha data kama asilimia ya mabadiliko kutoka kabla ya mtihani kwa AMPH wote na matibabu ya salini: muda wa jumla uliotumiwa kwenye ngome ya AMPH (au saline) baada ya hali iliyogawanywa na muda wa jumla uliotumiwa kwenye ngome ya AMPH (au saline) kabla ya hali ya hewa (yaani kabla ya mtihani), imeongezeka kwa 100. Uchunguzi wa sampuli ulioandaliwa ilifanyika ili kuamua kama kuna tofauti kubwa wakati uliotumika katika ngome ya AMPH-paired kabla na baada ya hali. Kwa kuwa ongezeko la ngome ya AMPH-paired ilitarajiwa, vipimo vya tailed moja viligumiwa kuamua maadili ya p.
Matokeo
Sambamba na upimaji wetu wa majaribio (tazama Mbinu), wanaume walionyesha wakati mwingi zaidi uliotumika kwenye ngome nyeupe (16.7 ± 1.2 min) ikilinganishwa na ngome nyeusi (11.7 ± 1.1 min) kufuatia hali ya kudhibiti na sindano za chumvi (t = 4.29; p < 0.05) (Kielelezo 1a). Kwa hivyo, ngome isiyopendelewa ilitumika kama mazingira yaliyounganishwa na AMPH katika majaribio yafuatayo katika kujaribu kubadilisha upendeleo huu. Kiwango kidogo cha AMPH (0.1mg / kg) haikusababisha upendeleo kwa mazingira yoyote (t = 0.78; p> 0.2) (Kielelezo 1a). Walakini, hali na viwango vya juu vya AMPH (0.5 hadi 3.0mg / kg), kwa wanaume, ilisababisha upendeleo thabiti kwa mazingira yaliyounganishwa na dawa za kulevya (t = 2.49, 2.11, na 4.95, mtawaliwa; p <0.05) (Kielelezo 1a).
Sauti za jumba la kike hazikuonyesha upendeleo wa asili wa chumba chochote, kwani hakukuwa na upendeleo kwa chumba chochote kufuatia hali ya kudhibiti na chumvi (t = 0.52; p> 0.3)Kielelezo 1b). Usimamizi wa kipimo cha chini cha AMPH (0.1mg / kg) ulisababisha mwelekeo kuelekea upendeleo kwa mazingira yaliyojumuishwa na dawa (t = 1.60; p = 0.07), wakati 0.5mg / kg ilisababisha CPP imara (t = 4.07; p <0.05 ) (Kielelezo 1b). Tofauti na wanaume, kipimo cha juu cha AMPH (1.0 na 3.0mg / kg) kilishindwa kushawishi CPP (t = 1.25 na 0.59, mtawaliwa; p> 0.1) (Kielelezo 1b).
Kutokana na kwamba kiwango cha juu cha AMPH (1.0 na 3.0mg / kg) kilifanya CPP kwa wanaume lakini sio wanawake, na kipimo cha chini cha AMPH (0.1mg / kg) kinaonekana kuwa na ufanisi zaidi kwa wanawake, inaonekana kuwa wanawake ni nyeti zaidi kwa madawa ya kulevya matibabu ikilinganishwa na wanaume. Tofauti hizi si kutokana na tofauti katika viwango vya shughuli tangu hakuna tofauti kati ya wanaume na wanawake kwa idadi ya kuingia kwenye ngome katika vifaa vya CPP (wanaume 22.2 ± 1.4; wanawake 20.1 ± 1.3; maana ya ± kiwango cha kosa). Zaidi ya hayo, shughuli za kukodisha hazibadilika kabla na baada ya hali kwa wanaume au wanawake (Meza 1).
Majadiliano
Utafiti huu unawakilisha maandamano ya kwanza ya malipo ya madawa ya kulevya katika jitihada za kijiji mingi. Sawa na aina nyingine za fimbo, CPP-induced CPP katika pembe ya prairie ni tegemezi tezi [5, 58]. Uchunguzi wengi wa CPP uliofanywa na AMPH umefanyika na panya za kiume, na tafiti hizi zinaonyesha kwamba vipimo vya ufanisi zaidi vya AMPH kuanguka kati ya 0.3 na 3.0 mg / kg [25, 55], mfululizo unao sawa na matokeo ya sasa kutoka kwa ndege za kiume. Kwa wanaume, kiwango cha juu kinachotumiwa (3.0mg / kg) kinaonekana kuwa duni kuliko vipimo vya wastani (0.5 na 1.0mg / kg). Hii ni thabiti na tafiti zinaonyesha kwamba kiwango cha juu cha AMPH hazifanyi kazi, au kwa kweli, kiasi [11].
Kwa wanawake, majibu ya dozi yalibadilishwa kushoto, na kipimo cha chini kabisa kinachotumiwa (0.1mg / kg) kuonyesha mwenendo kuelekea CPP na viwango vya juu, ambavyo vilikuwa vilivyofaa kwa wanaume (1.0 na 3.0mg / kg), kushindwa kushawishi CPP. Hii ni sawa na masomo ya awali katika aina nyingine ambazo zilionyesha kwamba wanawake walikuwa nyeti zaidi kwa psychostimulants [7, 49]. Mabadiliko sawa ya kushoto yameonyeshwa kwa CPP-induced CPP katika panya ya kike [16, 32] na CPC-induced CPP katika panya ya kike [51]. AMPH na cocaine pia husababisha uhamasishaji mkubwa wa tabia pamoja na ongezeko kubwa la kutolewa kwa dopamine ndani ya striatum na kiini accumbens katika panya za kike [6]. Kwa hiyo, utafiti wetu hutoa ushahidi wa ziada kuwa wanawake, kwa ujumla, ni nyeti zaidi kwa madhara ya madawa ya kulevya kuliko wanaume [50].
Mchangiaji mkubwa wa tofauti za ngono katika uelewa wa kisaikolojia katika panya ni viwango vya seramu za estrojeni [12]. Wanawake ni nyeti sana wakati wa estrojeni ya estrous na exogenous pia huongeza tabia za AMPH-ikiwa na AMPH-ikiwa ni dopamine kutolewa katika kiini accumbens [7, 8]. Hata hivyo, voles pembe ni ikiwa ovulators [14, 27], na kuwa na viwango vya basal chini ya serum na ubongo estradiol [53]. Basal estradiol inaweza kueleza kwa nini tofauti za kijinsia katika aina hii hazitambuliki zaidi, kwa kuwa ni sawa na masomo ya panya, na kuonyesha kwamba wakati wanawake wa ovariectomized bado ni nyeti zaidi kwa AMPH kuliko wanaume, lakini tofauti ni ndogo zaidi kuliko yale yaliyo thabiti mstari wa Estrus [8].
Mifumo mingine ya homoni pia inaweza kuchangia tofauti za ngono katika uelewa kwa psychostimulants. Kwa mfano, corticosterone (CORT) ina jukumu muhimu katika kupatanisha malipo ya madawa ya kulevya [48] na adrenalectomy huondoa tofauti za ngono katika CPP-ikiwa ni CPP katika panya [51]. Mizinga ya Prairie ina viwango vya juu sana vya CORT serum ikilinganishwa na panya za jadi za maabara [56] na wanaume na wanawake hutofautiana kwa kiasi kikubwa katika mabadiliko katika viwango vya CORT kwa kukabiliana na matibabu mbalimbali [19]. Zaidi ya hayo, tofauti za maumbile kati ya wanaume na wanawake [17] pia inaweza kuchangia uelewa wa matibabu ya madawa ya kulevya. Masomo ya baadaye yanahitajika kushughulikia tofauti za biolojia ya tofauti za ngono na matibabu ya madawa ya kulevya katika milima ya prairie.
Kuanzisha mchungaji kwa ajili ya masomo ya madawa ya kulevya hutoa msingi wa uchunguzi wa baadaye wa ushirikiano kati ya malipo ya jozi na madawa ya kulevya. Ingawa imejulikana kwa zaidi ya miongo miwili kwamba kuunganishwa kwa uzazi kunategemea ishara ya opioid [44], jukumu la opiates katika mshikamano wa jozi wa kiume haujulikani sana [54]. Hata hivyo, uelewa wa kina wa udhibiti wa dopamini wa kuunganisha jozi umeibuka [3] na inashangaza sana kwamba kuunganisha jozi na utawala binafsi wa psychostimulants wana mfumo wa neural sawa [3, 52]. Hii ni sawa na dhana kwamba matumizi mabaya ya madawa ya kulevya hudhibiti tabia kwa sababu ya usurp circuitry circuitry ilibadilishana ili kupatanisha tabia muhimu kwa ajili ya kuishi [10, 21, 28, 41], ikiwa ni pamoja na uhusiano wa kijamii [15, 26, 45]. Kwa kweli, imependekezwa kuwa watu walio na mazingira duni ya kijamii wanaweza kuwa na uwezekano mkubwa zaidi wa kuchochea njia hizi za neural [40, 45] na kwamba msaada wa jamii inaweza kupunguza uhamisho wa addictive [44]. Hii inasaidiwa na tafiti zinaonyesha kuwa mazingira mazuri ya kijamii yanafaa kwa ajili ya kupona kutoka kwa madawa ya kulevya [30, 31]. Uchunguzi wa baadaye utajaribu kwa moja kwa moja ikiwa jitihada zenye kuunganishwa ni 'kulindwa' dhidi ya malipo ya madawa ya kulevya na kwa matumaini kuboresha matibabu na kuzuia madawa ya kulevya.
Shukrani
Waandishi wangependa kumshukuru Dk. Yan Liu kwa ajili ya kusoma muhimu ya maandiko. Kazi hii iliungwa mkono na misaada ya Taifa ya Afya ya MH-67396 kwa BJA, na DA-19627 na MH-58616 kwa ZXW.
Maelezo ya chini
Kanusho la Mchapishaji: Huu ndio faili ya PDF ya maandishi yasiyotarajiwa ambayo yamekubaliwa kwa kuchapishwa. Kama huduma kwa wateja wetu tunawasilisha toleo hili la awali la maandishi. Kitabu hiki kitashirikiwa kuchapishwa, kuchapisha, na kuchunguza uthibitisho uliofuata kabla ya kuchapishwa kwa fomu yake ya mwisho inayofaa. Tafadhali kumbuka kuwa wakati wa makosa ya mchakato wa uzalishaji yanaweza kugunduliwa ambayo yanaweza kuathiri maudhui, na kukataa kisheria kwa kila kisheria inayohusu.
Marejeo