Ufungashaji wa Jamii hupunguza Mali Zawadi ya Amphetamini kwa njia ya Mfumo wa Mpangilio wa Dopamine D1 Receptor-Mediated (2011)

J Neurosci. Kitabu cha Mwandishi; inapatikana katika PMC Dec 1, 2011.

Imechapishwa katika fomu ya mwisho iliyopangwa kama:

PMCID: PMC3114880

NIHMSID: NIHMS300918

Toleo la mwisho la mchapishaji la nakala hii linapatikana bure kwa J Neurosci

Angalia makala nyingine katika PMC kuwa Anatoa makala iliyochapishwa.

Nenda:

abstract

Ingawa madhara ya kinga ya vifungo vya kijamii kwenye matumizi ya madawa ya kulevya / unyanyasaji yameandikwa vizuri, hatujui kidogo juu ya mifumo ya msingi ya neural. Kutumia eneo la mto (Microtus ochrogaster) -A punda wa kiume wa kike ambao huunda vifungo vya muda mrefu baada ya kuzingatia-tunaonyesha kwamba hali ya amphetamine (AMPH) ilifanya kupendekezwa kwa mahali pa maadili (SN), lakini sio wanaojumuisha (PB), wanaume. Ingawa matibabu ya AMPH yalifanya ukubwa sawa wa kutolewa kwa DA katika kiini cha accumbens (NAcc) cha wanaume wa SN na wa PB, kilikuwa na athari tofauti katika mkataba wa NAcc D1 (D1R). Hasa, matibabu ya AMPH iliongeza binding ya D1R katika SN, lakini ilipungua D1R kumfunga katika wanaume wa PB. DCNUMXR ya KC, lakini si D1R, ugomvi ulizuiwa na CPP ya CPI katika wanaume wa SN na uendeshaji wa D2R NAcc kabla ya hali ya AMPH imewezesha AMPH-induced CPP katika wanaume wa PB. Pamoja, takwimu zetu zinaonyesha kuwa uzoefu wa kuunganisha jozi hupungua mali yenye malipo ya AMPH kwa njia ya utaratibu wa kupatanishwa wa D1R.

UTANGULIZI

Inatambuliwa vizuri kuwa matumizi ya madawa ya kulevya na unyanyasaji yana madhara makubwa juu ya tabia mbalimbali za kijamii, ikiwa ni pamoja na ushirika wa kijamii (Young et al., 2011a). Vipengele vya kijamii, kama vile uwepo au kutokuwepo kwa vifungo vingi vya kijamii wakati wa maendeleo au wakati wazima, vinaweza kuathiri matumizi ya madawa ya kulevya na uwezekano wa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Kwa mfano, vifungo vyenye nguvu vya wazazi vimehusishwa na hali mbaya ya matumizi ya madawa ya kulevya (Ellickson et al., 1999; Bell et al., 2000). Zaidi ya hayo, kwa watu ambao tayari wamebadilishwa, mahusiano ya karibu kati ya mwenzi wa mke husaidia kupona kutoka kwa madawa ya kulevya (Kosten et al., 1987). Kwa upande mwingine, vifungo vidogo vya kijamii vinaweza kuongezeka kwa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya kama mitindo ya kujihusisha ya watu wazima ya kawaida huhusishwa na pombe na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya (Brennan na Shaver, 1995; Vungkhanching et al., 2004; Caspers et al., 2005).

Mfumo wa neural unaozingatia uingiliano kati ya ushirika na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya bado haijulikani, hata hivyo, mfumo wa dopamine (DA) ya macholimbic (hasa DA) mfumo wa neurotransmission ndani ya kiini accumbens (NAcc) - inaweza kuhusishwa (Young et al., 2011a). Mafunzo katika bustani ya pembe (Microtus ochrogaster) - punda wa kiume wa kike ambao hufanya vifungo vya kudumu kati ya waume wazima (yaani, vifungo vya jozi) (Insel na Hulihan, 1995; Mattson et al., 2001) - Inaonyeshwa kwamba NAcc DA inahusisha malezi na matengenezo ya vifungo vya jozi (Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006). Zaidi ya hayo, DA neurotransmission ya NAcc imeanzishwa na dawa zote zinazojulikana za unyanyasaji (Di Chiara na Imperato, 1988; Bergman et al., 1990; Koob na Nestler, 1997; Nestler, 2005) na kurudiwa kwa dawa ya kisaikolojia ya psychostimulant hubadilisha kutolewa kwa DA na usikivu wa receptor pamoja na morpholojia ya neurons ya NAcc (Henry et al., 1989; Robinson na Kolb, 1999). Mabadiliko haya yanafikiriwa kuimarisha mabadiliko ya madawa ya kulevya katika tabia (Robinson na Becker, 1986), ikiwa ni pamoja na tabia za kijamii (Fiorino na Phillips, 1999).

Kama tabia mbili za kuunganisha na udhibiti wake wa DA upungufu wa ndani ya NAcc umekuwa umejulikana vizuri katika eneo la pembe (Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006), jitihada za hivi karibuni zimefanyika kuanzisha aina hii kama mfano wa wanyama ambao kuchunguza uingiliano wa tabia kati ya ushirika wa kibinafsi na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya, pamoja na mifumo ya msingi ya neural. AMPH imeonyeshwa kuwa na mali yenye malipo katika milima ya milima, kama hali ya AMPH inasababisha kupendekezwa kwa mahali pa mazingira (CPP) katika ngono zote mbili (Aragona et al., 2007; Liu et al., 2010; Vijana na al., 2011b), na mchakato huu unafadhiliwa na uvumbuzi wa DA katika NAcc (Curtis na Wang, 2007; Liu et al., 2010). Kushangaza zaidi, kurudiwa kwa mara kwa mara ya AMPH huzuia uundaji wa mapendekezo ya mpenzi wa kuzingatia katika mimba za wanaume na hii kuharibika kwa AMPH-kuharibiwa kwa ushirikiano wa jozi ni kudhibitiwa - angalau kwa sehemu ya NAcc DA-D1-aina ya receptor (D1R) uanzishaji (Liu et al., 2010). Katika somo la sasa, sisi kuchunguza madhara ya jozi uzoefu uzoefu juu ya AMPH-induced CPP. Tunafikiri kwamba uzoefu wa kuunganisha jozi unapunguza madhara ya AMPH na kwamba DAcc ya DA inaweza kushiriki katika hali hii ya tabia.

NYENZO NA NJIA

Masomo

Majukumu yalikuwa ni maua ya kiume (M. ochrogaster) kutoka koloni ya kuzaa maabara. Majarida yalimwazishwa katika siku za 21 na walikaa katika jozi za ndugu za jinsia moja katika mabwawa ya plastiki (12 × 28 × 16 cm). Maji na chakula zilitolewa ad libitum. Mabwawa yote yalihifadhiwa chini ya 14: 10 mwanga-giza mzunguko na joto lilihifadhiwa saa 20 ° C. Majukumu karibu na umri wa 75 walikuwa wakiishi pamoja na ndugu zao wa jinsia moja (na hivyo wamehifadhiwa na ngono (SN) au wamehudhuria na wanawake wasio na uhusiano kwa wiki mbili kuwa wajenzi wawili (PB). Masomo yote ya SN na PB yalijaribiwa katika muda wa siku 90.

Kupima hali ya AMPH na kupima CPP

Taratibu hizi zilifanyika kama ilivyoelezwa hapo awali (Liu et al., 2010; Vijana na al., 2011b). Kwa kifupi, vifaa vya kupima kwa CPP vilikuwa na mabwawa mawili (12 × 28 × 16 cm); nyeusi moja na juu ya chuma na nyeupe moja na juu ya mesh, kuunganishwa na tube mashimo (7.5 × 16 cm). Ingawa volorie voles kawaida huwa na kupendelea nyeupe juu ya ngome ya giza (Aragona et al., 2007), kuna tofauti kubwa ya tofauti ya mtu katika upendeleo huu. Kwa hiyo, siku ya 1, tulijaribu masomo yote kwa mapendekezo yao ya awali ya ngome wakati wa 30 min kabla ya mtihani. Wakati wa mtihani huu, masomo yote yaliruhusiwa upatikanaji wa bure kwa mabwawa yote na tulifafanua kiasi cha muda kila mtu alitumia katika kila ngome. Katika siku 2-4, masomo yalipokea vikao viwili vya viwango vya 40, 6 hrs mbali na mtu mwingine. Katika kikao cha asubuhi, masomo yamepokea 1.0 mg / kg AMPH (Sigma, St Louis, MO, USA) kufutwa katika 0.9% saline (SN-AMPH na PB-AMPH vikundi) au salini peke yake (SN-saline na PB-saline groups ) na waliwekwa kwenye ngome ambako walitumia muda mdogo wakati wa jaribio la awali (ngome iliyowekwa). Katika kikao cha mchana, masomo yote yalipata sindano ya salini na ikawekwa kwenye ngome nyingine. Siku ya 5, masomo yalijaribiwa tena kwa mapendekezo ya ngome katika baada ya mtihani wa 30. Mara baada ya mtihani wa baada, masomo yalipungua kwa kasi na akili zao zilihifadhiwa kwenye barafu kavu. Sehemu za ubongo zilifanyika kwa D1R na DA D2-aina ya receptor receptor (D2R) autoradiographic binding.

Microdialysis ya ubongo na uchambuzi wa HPLC-ECD

Probes Microdialysis ilijengwa kama ilivyoelezwa hapo awali (Curtis na Wang, 2007) na zimewekwa ndani ya kushoto ya NAcc (kuratibu za stereotaxic kutoka bregma: anterior 2.1 mm, mmomonyoko wa 0.6 mm, mstari wa 6.3 mm) chini ya sodium pentabarbitol anesthesia (1mg / 10kg uzito wa mwili). Wanyama waliruhusiwa kupona usiku mmoja na kisha walijaribiwa asubuhi iliyofuata. Vipimo vilichanganywa kwa muda mrefu katika 2.3 μl / min na isotonic ya suluhisho kwa sodiamu, potasiamu, kalsiamu na magnesiamu (144 mM NaCl, 2.8 mM KCl, 1.2 mM CaCl2 na 0.9 mM MgCl2 (Sved na Curtis, 1993)).

Ufuatiliaji wa mara moja usiku, sampuli nne za msingi za 20 zilikusanywa ndani ya mikaba iliyo na 5μl ya asidi ya perkloric ya 0.1N. Baadaye, masomo yaliyopata sindano ya intraperitoneal (ip) ya AMPH (1.0mg / kg) na sampuli za dialysate ziliendelea kukusanywa katika muda wa 20 kwa muda wa 3. Sampuli za dialysate zimehifadhiwa mara moja kwenye -80 ° C hadi kuchambuliwa. Kiasi cha DA na DOPAC katika kila sampuli waliamua kutumia chromatography ya kioevu ya juu ya utendaji na kugundua electrochemical (HPLC-ECD) kama ilivyoelezwa hapo awali (Curtis na Wang, 2007). Mwishoni mwa kipindi cha sampuli, masomo yalitolewa ili kutathmini uwekaji wa uchunguzi.

Vipimo vya kupiga kura kwa DA

Sehemu za ubongo za Coronal (20 μm) katika vipindi vya 120-μm zilifanyiwa utaratibu wa kisheria wa DA receptor kutumia njia iliyoanzishwa (Aragona et al., 2006). Kwa kifupi, sehemu zilichapwa katika XMUMX mM Tris-HCl (pH 50) na zimeingizwa katika buffer ya X -UMX mM ya Tris-HCl yenye NaCl ya 7.4 mM, KCl 50, MCCC 1202 na 1 mM MgCl2 pamoja na [125Mimi] SCH23982 (ligand D1R) au [125Mimi] 2'-iodospiperone (ligand D2R) (PerkinElmer). Baadaye, sehemu ziliwekwa katika paraformaldehyde ya 0.1 na zimetiwa vizuri katika buffer ya Iris TC-HCl. Slides ziliingizwa ndani ya maji yaliyotumiwa, yaliyopigwa kavu na yaliyo wazi kwa filamu ya BioMax MR (Kodak) ili kuzalisha vizunguko. Maumivu ya macho ya D1R na D2R ya kumfunga kwenye NAcc na CP yalifafanuliwa katika 3 matumbo ya kimaumbile yaliyofanana na wanyama kutoka kwa uendeshaji wa magari kwa kutumia programu ya picha ya kompyuta (NIH IMAGE 1.64).

Stereotaxic canning na microinjection

Majukumu yalikuwa yamependekezwa na pentobarbital ya sodium na 26-gauge chuma cha pua cannulae (Plastics One Inc., Roanoke, VA) walikuwa na stereotaxically iliyowekwa na lengo la NAcc, kama ilivyoelezwa hapo awali (Aragona et al., 2003). Vitu viliruhusiwa kupona kwa siku 3-7. Katika kila siku ya 3 ya hali, mduara wa 30 kabla ya sindano za AMPH, masomo yamepokea microinjections ya kioevu bandia ya kioevu (CSF; 200nl / upande) au CSF iliyo na agonist ya D1R, SKF 38393, mpinzani wa D1R, SCH 23390, au Mshindani wa D2R, eticlopride (Sigma, St. Louis, OH). Baada ya kupima CPP, masomo yote yalipungua kwa haraka na akili zao zikaondolewa ili kuthibitisha maeneo ya sindano ya kihistoria. Wajumbe waliokuwa na cannulae zilizosababishwa hawakuhusishwa na uchambuzi wa data.

Kuchambua data na uchambuzi wa takwimu

CPP imedhamiriwa na sampuli za paired t mtihani kulinganisha wakati ambao masomo yaliyotumiwa katika ngome iliyowekwa kati ya majaribio ya kabla na ya baada. Majaribio ya ngome kati ya majaribio ya kabla na ya baada ya kupima pia yalichambuliwa na t jaribu kuchunguza kama AMPH au agonist wa D1R au D1R au D2R anayeathiri shughuli za uendeshaji. Kiasi kabisa cha DA msingi na DOPAC katika dialysates zililinganishwa kati ya vikundi kutumia t mtihani. Kwa tathmini ya athari za AMPH wakati wote, kiasi cha DA na DOPAC katika sampuli ya msingi na baada ya AMPH yalitolewa kama asilimia ya kiasi cha msingi cha msingi. Haya maadili kisha yalichambuliwa na hatua mara kwa mara ANOVA ikifuatiwa na mtihani wa wanafunzi wa Neum-Keuls (SNK) baada ya mtihani. Hatimaye, tofauti za kikundi katika densities ya D1R na D2R kumfunga katika NAcc na CP walikuwa kuchambuliwa kwa njia mbili ANOVA ikifuatiwa na SNK mtihani posthoc.

Design ya majaribio

Jaribio la 1 limeundwa ili kufunua matokeo ya uzoefu wa kuunganisha jozi kwenye CPP iliyotokana na AMP. Wanaume wa SN na PB walikuwa kabla ya kupimwa katika vifaa vya CPP. Walikuwa wakagawanywa katika vikundi vya 4 ambavyo vilipokea sindano za salini (n = 5 kwa SN na n = 9 kwa wanaume wa PB) au AMPH (1.0mg / kg; n = 8 kwa SN na n = 8 kwa wanaume wa PB) wakati wa vikao vya hali ya asubuhi zaidi ya siku tatu zifuatazo (Liu et al., 2010). Baadaye, masomo yote yamepatikana baada ya mtihani wa CPP.

Majaribio ya 2 ikilinganishwa na kutolewa kwa DA ya AMPH kati ya NAcc kati ya SN (n = 6) na wanaume wa PB (n = 5). Majarida yalikuwa yameingizwa na probe ndogo ya microdialysis iliyopangwa kwa NAcc. Baada ya kupona mara moja na upungufu wa suluhisho la isotonisi kwa njia ya suluhisho, saratani nne za msingi za dialysate za 20 min zilikusanywa. Baadaye, masomo yaliyopewa sindano ya IP ya AMPH (1.0mg / kg) na sampuli za dialysate ziliendelea kukusanywa kila masaa 20 kwa saa 3. Sampuli hizi zilifanyiwa uchambuzi kwa DA na 3,4-Dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) viwango kwa kutumia HPLC-ECD uchambuzi (Curtis na Wang, 2007).

Jaribio la 3 lilishughulikia athari za uingiliano kati ya kuunganishwa kwa jozi na matibabu ya AMPH kwenye kisheria cha DA cha kupokea kwenye NAcc. Sehemu za ubongo kutoka kwa masomo yaliyojaribiwa katika Jaribio la 1 lilisindika kwa D1R na D2R kumfunga kwa kutumia rekodi ya kujifunza.

Jaribio la 4 lilipimwa jukumu la receptors NAcc DA katika CPP inayotokana na AMPH. Wanaume wa SN walikuwa wamewekwa na mwongozo wa cannulae kwa pamoja kwa lengo la NAcc. Baada ya ufuatiliaji wa 3, masomo yalitambua kabla ya mtihani wa CPP na kisha alitumiwa kwa nasibu mojawapo ya vikundi vya majaribio ya 5 ambavyo vilipokea sindano za intra-NAC ya CSF (n = 8) au CSF yenye chini (4ng / side; n = 8 ) au kiwango cha juu (100ng / upande; n = 6) kipimo cha mgongano wa D1R, SCH 23390, au chini (4ng / upande; n = 8) au high (100ng / side; n = 7) kipimo cha mgongano wa D2R, eticlopride. Baada ya mia tatu, masomo yalipokea sindano ya AMPH (1.0mg / kg; ip). Utaratibu huu ulirudiwa kwa siku za mfululizo wa 3 wakati wa hali ya AMPH. Baadaye, masomo yamepatikana baada ya mtihani wa CPP.

Jaribio la 5 lilisimamia jukumu la DUCNUMXR za NAcc katika kupatanisha CPP-induced CPP katika wanaume PB. Masomo ya PB yaligawanywa katika vikundi vitatu ambavyo vilipokea sindano za ndani ya NAC ya CSF (n = 1) au CSF iliyo na agonist ya D10R, SKF 1 (38393ng / upande; n = 0.4), au mshindani wa D12R, SCH 1 (23390ng / upande , n = 4), kabla ya hali ya AMPH. Kufuta ubongo, sindano za AMPH, na vipimo vya CPP vilifanana na ilivyoelezwa katika Jaribio la 10.

MATOKEO

Uzoefu wa mahusiano ya jozi hupungua mali yenye malipo ya AMPH

Katika utafiti wetu uliopita, matibabu ya AMPH yalisababishwa na mapendekezo ya mpenzi wa kuzingatia katika mimba ya wanaume, kuonyesha athari za kuzuia athari ya AMPH kwenye tabia ya kuunganisha jozi (Liu et al., 2010). Katika somo la sasa, tulijaribu uhusiano wa kawaida: athari za uzoefu wa kuunganisha jozi kwenye malipo ya AMPH. Siku tatu za hali ya hewa na 1.0 mg / kg AMPH ilifanya CPP kwa wanaume wa SN (t = 2.45, p <0.05) lakini sio kwa wanaume ambao walikuwa wameoanishwa na mwanamke kwa wiki 2 (yaani, wanaume wa PB) (Kielelezo 1a). Majina ya saline hakuwa na athari katika kundi lolote. Muhimu sana, hakuna tofauti zilizopatikana katika mzunguko wa ngome ya wanyama kuvuka kati ya majaribio ya kabla na ya baada ya kupima, huku wakionyesha kuwa CPP iliyoharibika katika wanaume wa PB haikutolewa na shughuli za kupoteza kwa wakati wa mtihani wa tabia (Kielelezo 1b).

Kielelezo 1  

Hali ya Amphetamine (AMPH) inasababisha kupendekezwa kwa mahali pa mazingira (CPP) katika ujinga wa kijinsia (SN) lakini sio pande mbili (PB) za kiume. (a) Wanaume wa SN au PB waliopata salini (SN-saline au PB-saline, kwa mtiririko huo) wakati wa siku 3 ya hali ...

Matibabu ya AMPH inasababisha DA kutolewa katika NAcc katika wanaume wawili wa SN na PB

Hakukuwa na tofauti kubwa kati ya wanaume wa SN na PB kwa kiasi kamili cha DA au DOPAC katika sampuli za msingi za microdialysis (Kielelezo 2, insets). Usimamizi wa AMPH ulizalisha ongezeko kubwa katika DA ya ziada (F(12, 108) = 8.42, p <0.001). Walakini, ukubwa na muda wa ongezeko hili haukutofautiana kati ya wanaume wa SN na PB-viwango vya DA vilikuwa juu zaidi kuliko msingi katika vikundi vyote kwa kila vipindi viwili vya kwanza vya sampuli (jumla ya dakika 40) na kisha kurudi polepole kwenye msingi (Kielelezo 2, jopo la juu). Usimamizi wa AMPH ulipungua kwa kiasi kikubwa DOPAC ya ziada ya ziada katika NAcc katika wanaume wawili wa SN na wa PB (F(12, 108) = 13.54, p <0.001) na, tena, athari hizi zilifanana katika vikundi vyote viwili. Wala SN wala PB wanaume hawakupata tena viwango vya msingi kabla ya mwisho wa sampuli (Kielelezo 2, chini ya jopo).

Kielelezo 2  

Viwango vya dopamini ya ziada ya dhahabu (DA) na 3,4-Dihydroxyphenylacetic asidi (DOPAC) katika kiini accumbens (NAcc) ya naïve ya ngono (SN) na wanaume wawili wanaoishi (PB) baada ya matibabu ya amphetamini. Kiasi kabisa cha DA na DOPAC katika dialysates ya msingi ...

Matibabu ya AMPH hutenganisha D1R kumfunga katika kikundi cha NAcc cha SN na PB

Uchunguzi uliopita umeonyesha kwamba matibabu ya AMPH huongeza gene NA D1R na kujieleza protini (Liu et al., 2010). Zaidi ya hayo, ujuzi wa kuunganisha jozi unaongeza D1R kumfunga (Aragona et al., 2006) katika NAcc ya volley mume voles. Kwa hiyo, sisi tunafikiri kuwa mabadiliko katika kisheria ya DA ya kukamilisha katika NAcc inaweza kuimarisha mwingiliano wa tabia kati ya ushirikiano wa jozi na malipo ya AMPH. Tulitengeneza sehemu za ubongo kutoka kwa masomo yaliyotumiwa katika vipimo vya CPP kwa kumfunga kisheria ya autoradiographic ya DA. Uchunguzi wa ANOVA kwa njia mbili ulionyesha ushirikiano mkubwa kati ya uzoefu wa kijamii (SN au PB) na aina ya sindano (salini au AMPH) kwenye dini ya D1R katika NAcc (F(1, 29) = 17.63, p <0.01). Jaribio la posthoc lilifunua kuwa msongamano wa kumfunga D1R katika NAcc ya vikundi vya SN-AMPH na PB-saline vilifananishwa na juu sana kuliko ile ya vikundi vya SN-saline na PB-AMPH (Kielelezo 3a). Wala tiba ya AMPH au ujauzito wa kuunganisha jozi haukubadilisha uwiano wa D2R kumfunga katika NAcc (Kielelezo 3b). Kwa kuongezea, hakuna tofauti za kikundi zilizopatikana kwa D1R au D2R kumfunga kwenye kijiko cha kuweka (data hazionyeshwa).

Kielelezo 3  

Uhusiano wa jozi na uingizaji wa AMPH kuathiri kumfunga DA. (a) Ukimwi wa AMPH uliongezeka sana wiani wa NAcc D1R kumfunga katika wanaume wa SN (SN-AMPH), ikilinganishwa na udhibiti wa sindano ya salini (SN-saline). Hata hivyo, wanaume wa PB wanajitenga na salini ...

Ushauri wa D1R wa NAcc unasaidia malipo ya AMPH katika wanaume wa SN

Katika viboko vya kiume, vidonda vya subcutaneous za D1R, lakini si D2R, mpinzani kabla ya vikao vya hali ya AMPH kuondolewa AMP-induced CPP (Liu et al., 2010). Kutokana na jukumu lililoanzishwa la DA NA katika malipo ya AMPH katika aina nyingine za fimbo (Yokel na Hekima, 1975; Kehoe et al., 1996), tulifikiri kwamba upatikanaji wa D1R katika NAcc wakati wa hali ya hewa ni muhimu kwa CPP-induced CPP katika SN kijiji voles. Tuligundua kuwa wanaume wa SN waliopata sindano za cerebrospinal fluid (CSF) ndani ya NAcc inayoonyeshwa AMPH-induced CPP (t = 2.90, p <0.01) (Kielelezo 4). Hata hivyo, utawala wa ndani ya NAcc wa upinzani wa D1R, SCH 23390, kwa kiwango cha chini (4 ng / upande) au high (100 ng / side) dozi kabla ya vikao vya hali ya maandalizi, kuondokana na CPP-induced CPP (Kielelezo 4). Kwa upande mwingine, utawala wa ndani wa NAcc wa mgongano wa D2R, eticlopride, kwa mdogo (4 ng / upande; t = 3.25, p <0.01) au ya juu (100 ng / upande; t = 2.30, p <0.05) dozi, haikuzuia CPP iliyosababishwa na AMPH (Kielelezo 4). Hakuna tofauti zilizopatikana katika mzunguko wa misalaba ya ngome kati ya vipimo vya kabla na baada ya majaribio katika kikundi chochote, kinachoonyesha hakuna athari za matibabu kwenye shughuli za wapenzi (data haionyeshwa).

Kielelezo 4  

Ushiriki wa aina ya NAcc DA D1 (D1R) na D2-aina (D2R) receptors katika CPP-induced CPP katika mauaji ya ngono naive mifupa voles. Masomo yote yamepokea AMPH wakati wa vikao vya hali. Kila siku ya 3 ya hali, hali ya 30 kabla ya AMPH ...

Utekelezaji wa D1R katika NAcc huwezesha CPP-induced CPP katika wanaume PB

Uchunguzi uliopita umeonyesha kuwa uanzishaji wa NAcc wa D1R ni muhimu kwa CPP inayotokana na AMP na uchochezi wa kuchagua, na kuharibu upendeleo wa upenzi wa wanaume katika mizinga ya kiume (Aragona et al., 2006; Liu et al., 2010). Kutokana na jukumu la D1R katika tabia hizo na kutafuta kwamba Ncc ya D1R ni ya chini katika wanaume wa PB-AMPH kuliko ya wanaume wa PB-saline na SN-AMPH (Kielelezo 3a), tunafikiri kwamba shughuli za D1R ilipungua katika NAcc inaweza kuwa na jukumu la ukosefu wa CPP uliofanywa na AMP katika wanaume wa PB. Ili kuchunguza hypothesis hii, tulitumia CSF au CSF iliyo na tovuti ya agonist au wahusika wa D1R-hasa katika NAcc kabla ya kila moja ya vikao vya hali tatu na kisha kupimwa kwa kuwepo kwa CPP-induced CPP. Kama inavyotarajiwa, wanaume wa PB waliopata sindano za CSF hawakuonyesha AMP-induced CPP (Kielelezo 5). Hata hivyo, wanaume wa PB waliopata sindano ya ndani ya NAcc ya agonist ya D1R (t = 4.69, p <0.001), lakini sio mpinzani, alionyesha CPP inayosababishwa na AMPH (Kielelezo 5). Hakukuwa tofauti kati ya mzunguko wa ngome kati ya kabla na baada ya mtihani kwa kikundi chochote (data haionyeshwa).

Kielelezo 5  

Utekelezaji wa receptor ya aina ya DA D1 (D1R) katika NAcc inawezesha CPP inayotokana na AMP katika viungo vya kiume vilivyounganishwa. Masomo yote yalikuwa yameunganishwa na kupokea AMPH wakati wa vikao vya masharti. Kila siku ya 3 ya hali, hali ya 30 kabla ya AMPH ...

FUNGA

Uchunguzi katika mifano ya wanadamu na wanyama umeonyesha uhusiano mzuri kati ya matumizi ya madawa ya kulevya / unyanyasaji na tabia ya kijamii (Young et al., 2011a). Kutokana na jukumu lake linalojulikana katika kizazi cha tabia zinazohamasisha, mfumo wa DA wa macholi ni katika nafasi muhimu ya kuingiliana na ushirikiano kati ya madawa ya kulevya na tabia ya kijamii. Hivi karibuni tulionyesha kuwa husababishwa mara kwa mara na AMPH kuharibika kwa dhamana ya dhamana katika viboko vya wanaume na kwamba NAcc DA inashiriki athari hii (Liu et al., 2010). Katika somo la sasa, tunaonyesha kuwa uzoefu wa kuunganishwa kwa jozi husababishwa na CPP ikiwa ni pamoja na CPP na kwamba athari hii pia imeidhinishwa na DA NA. Kuchukuliwa pamoja, tafiti hizi zinaonyesha mwingiliano wa usawa kati ya ushirikiano wa jozi na malipo ya AMPH na zinaonyesha jukumu la DAcc katika kusimamia mwingiliano huo.

Katika utafiti wa sasa, tulitumia kielelezo cha CPP kilichoanzishwa hapo awali (Liu et al., 2010; Vijana na al., 2011b) kuchunguza athari za uzoefu wa kuunganisha jozi juu ya mali zawadi za AMPH. Tunatumia neno lisilo na maana ya 'mali yenye malipo' kuelezea athari za AMPH kwa hali ya mahali kwa sababu inaruhusu sisi wakati huo huo kushughulikia vipengele vya mtu binafsi ya malipo-ikiwa ni pamoja na hedonics, kujifunza pamoja, na motisha (Berridge na Robinson, 2003) - ambazo zimehusishwa katika mchakato wa hali ya mazingira (Hnasko et al., 2005; Nyeupe na al., 2005; Cunningham na Patel, 2007), bila kutofautisha kati yao. Matokeo yetu yanaonyesha kwamba hali ya AMPH imesababisha CPP katika SN, lakini si PB, voles ya kiume, na kama hiyo, kutoa ushahidi wa kwanza wa uaminifu kwamba uzoefu wa kuunganisha jozi hupungua mali yenye malipo ya AMPH. Ingawa hii ndio tu utafiti wa kuchunguza athari za ushirikiano wa jozi juu ya mali yenye malipo ya madawa ya kulevya, tafiti za awali zimeonyesha kuwa uzoefu mwingine wa kijamii / mambo yanaweza pia kuathiri malipo ya madawa ya kulevya. Kwa mfano, panya zilizokuwa na cohort nyingi za kijamii zinasimamiwa chini ya AMPH (Bardo et al., 2001) na cocaine (Schenk et al., 1987) juu ya vikao mara kwa mara kuliko panya zilizokua peke yake. Vivyo hivyo, panya zilizokuzwa katika mazingira yenye utajiri yaliyo na vitu vya riwaya na vikundi vya kijamii vinavyotumiwa chini ya AMPH, kuzimia tabia ya utawala wa kibinadamu mapema, na inahitaji viwango vya juu vya AMPH ili kurejesha madawa ya kulevya kuliko panya zilizowekwa peke yake (Bardo et al., 2001; Green na al., 2002; Stairs et al., 2006; tazama, Schenk et al., 1988; Bardo et al., 1995). Zaidi ya hayo, panya za kike zilizofundishwa kwa kuchapa kwa cocaine zilionyesha majibu machache baada ya kujifungua na kufuatia ugavi (Hecht et al., 1999), akionyesha kuwa mchakato wa uzazi na mabadiliko ya neurobiological zinazohusishwa na uzoefu wa uzazi huweza kupungua mali ya kuimarisha cocaine. Dhana hii inasaidiwa zaidi na uchunguzi kwamba panya za bikira huchagua mazingira yanayohusiana na cocaine na inaonyesha urahisi CPC-coated ikiwa ni CPP (Seip et al., 2008), wakati mabwawa ya kulazimisha yalipendelea sana mazingira yanayohusiana na pups juu ya moja yanayohusiana na cocaine (Mattson et al., 2001). Pamoja, masomo haya yanamaanisha kuwa mambo ya kijamii yanaweza kupunguza mali yenye malipo ya psychostimulants. Matokeo yetu yanapanua matokeo haya na kuonyesha kuwa uzoefu wa kuunganishwa kwa jozi huharibu AMPH malipo katika pembe za milima.

Malipizo ya madawa ya kulevya ya kisaikolojia ya unyanyasaji, kama vile AMPH, yanategemea ongezeko la madawa ya kulevya katika kutolewa kwa DA NA na uanzishaji wa DA receptors (Yokel na Hekima, 1975; Di Chiara na Imperato, 1988; Bergman et al., 1990; Kehoe et al., 1996). Kwa hiyo, mabadiliko katika mojawapo ya mambo haya yanaweza kuathiri madhara ya uzoefu wa kuunganisha jozi kwenye malipo ya AMPH. Ngazi za DA zilizotolewa zimeshughulikiwa kwa karibu na athari zenye uwezekano wa madawa ya kulevya (Volkow et al., 1999; Drevets et al., 2001; Leyton, 2010) na kutolewa kwa psychostimulant-ikiwa na NAcc DA imesababishwa na uzoefu wa kijamii katika baadhi ya matukio (kwa mfano, kujitenga mapema katika maisha: (Kehoe et al., 1996; Kosten et al., 2005)), lakini sio wengine (kwa mfano, kuimarisha makazi ya kijamii: (Bardo et al., 1995)). Katika utafiti wa sasa, matibabu ya AMPH iliongeza kiwango cha DA ya ziada katika NAcc, ambayo ni sawa na ripoti zilizopita (Di Chiara na Imperato, 1988; Curtis na Wang, 2007; McKittrick na Abercrombie, 2007). Zaidi ya hayo, AMPH imepungua kupungua kwa muda mrefu na kwa muda mrefu katika kiwango cha DOPAC ya ziada katika vikundi vyote viwili. Utafutaji huu ni sawa na yale ya masomo ya awali na jukumu linalojulikana la AMPH katika kuzuia monoamine oxidase-enzyme inayohusishwa na uharibifu wa DA (Green na el Hait, 1978; Jones et al., 1998; Curtis na Wang, 2007). Katika matukio hayo yote, muundo wa ukubwa na wa muda wa mabadiliko ya ziada ya ziada katika NAcc ulikuwa kulinganishwa kati ya wanaume wa SN na PB, wakidai kwamba haipaswi kwamba madhara ya kuunganisha jozi kwenye malipo ya AMPH yanahusiana na kutolewa au kimetaboliki ya DAcc DA.

Ijapokuwa uzoefu wa kuunganishwa kwa jozi haukuwa na ushawishi wa kutolewa kwa AMPH au kusababisha kimetaboliki, iliathiri athari za AMPH kwenye mkataba wa NAcc receptor (yaani, kujieleza kwa DA na / au ushirika). Kwa mfano, sambamba na masomo ya awali, matibabu ya AMPH iliongeza Nakala ya DCNUMXR ya Ncc katika wanaume wa SN (Liu et al., 2010) na uzoefu wa kuunganisha jozi pia uliinua NAcc D1R kumfunga (Aragona et al., 2006). Hata hivyo, athari za AMPH kwenye kisheria ya DCNUMXR ya NA ilikuwa inabadilishwa kwa wanaume wa PB ikilinganishwa na wanaume wa SN, kama wanaume wa PB walionyesha kupunguzwa kwa kiasi kikubwa katika kuimarisha D1R kufuatia matibabu ya AMPH. Hakuna tofauti za kikundi zilizopatikana katika Kanisa la Ncc D1R katika masomo ya sasa au ya awali (Aragona et al., 2006; Liu et al., 2010). Pamoja na data hizi zinaonyesha kwamba uzoefu wa kuunganisha jozi na mfiduo wa AMPH kila mmoja husababisha mabadiliko maalum ya D1R ndani ya wanaume wa NAcc wa SN. Zaidi ya hayo, kama AMPH kinyume cha habari kilichoathiri NAcc D1R kisheria katika SN na PB voles, data zetu zinaonyesha kuwa uhusiano wa kijamii unaweza kuwa jambo muhimu la kupatanisha katika madhara ya AMPH kwenye mfumo wa DA wa macho. Sambamba, cocaine imepatikana kushawishi mabadiliko makubwa ya signal ya damu-oksijeni-tegemezi (BOLD) katika mfumo wa DA wa vijana katika vijana wa kike, lakini bado majibu ya BOLD kwa kiasi kikubwa katika mabwawa ya kulainisha, kama inavyopimwa na picha ya ufunuo wa magnetic resonance (Ferris et al., 2005) - zaidi ya kuonyesha kwamba uzoefu wa kijamii / ngono inaweza kuwa na jukumu muhimu katika majibu ya neurobiological kwa madawa ya kulevya. Mabadiliko katika kukamilisha mapokezi, kama vile yaliyoelezwa hapo juu, yanaweza kuwa na madhara makubwa juu ya tabia kwa sababu hubadili uamuzi wa ubongo kwa wajumbe wa neurotransmitters. Kwa wanaume wa SN, kwa mfano, ongezeko la AMPH-induced in D1R binding inaweza kuwa na jukumu muhimu wakati wa hali ya AMPH kama blockade intra-NA ya D1R, lakini si D2R, ilizuia AMPH-induced CPP-kutafuta sawa na wale wa aina nyingine (Baker na al., 1998; Pitchers et al., 2010). Kwa hiyo, katika wanaume wa PB, kupungua kwa Ncc D1R kumfunga kunaweza kudhoofisha ukosefu wa CPP ya AMPH kama uanzishaji wa Ncc D1R wakati wa hali ya AMPH imewezeshwa AMPH-induced CPP katika wanaume wa PB. Kwa pamoja, data hizi zinaonyesha kuwa kupungua kwa AMPH-induced in expression Ncc D1R / ushirika inaweza kuathiri madhara ya jozi uzoefu juu ya AMPH malipo.

Sambamba mbili za kuvutia kati ya matokeo yetu na wale kutoka masomo mengine ambayo yamepima uhusiano kati ya madawa ya kulevya na tabia ya kijamii yanafaa kutajwa. Kwanza, kuunganishwa kwa mara mbili na kurudia mara kwa mara AMPH kila mmoja kwa kujitegemea ilisababisha mabadiliko sawa katika mfumo wa macho wa DA wa mizinga ya kiume (yaani kuimarishwa kwa D1R (Aragona et al., 2006) na kujieleza (Liu et al., 2010) katika NAcc). Vile vile, ujinsia wa kimapenzi na kurudiwa mara kwa mara na kisaikolojia kila mmoja iliongezeka wiani wa miiba ya dendritic kwenye neuroni ya kati ya spin ndani ya shell ya NA katika panya (Robinson na Kolb, 1999; Pitchers et al., 2010). Zaidi ya hayo, mwanafunzi anayechea katika mabwawa ya kulazimisha na utawala wa cocaine katika vijana wa kike alifanya mifumo sawa ya uanzishaji wa BOLD katika mfumo wa mesocorticolimbic (Ferris et al., 2005). Pamoja hizi data inasaidia dhana kwamba madawa ya kulevya usurp mifumo ya neural na nyaya ambayo mediate tabia adaptive (Panksepp et al., 2002). Pili, takwimu zetu zinaonyesha kwamba tofauti za neurobiological majibu kwa AMPH katika SN na PB wanaume inaweza kupunguza tofauti kundi katika tabia AMPH-ikiwa. Vile vile, panya za kuchuja zilionyesha kukandamizwa kwa shughuli ndani ya mfumo wa DA wa mesocorticolimbic kwa kukabiliana na cocaine (kinyume na ongezeko la shughuli iliyojulikana kwa wanawake wa kike) (Ferris et al., 2005) na kupunguza udhibiti wa cocaine binafsi (Hecht et al., 1999), kuendeleza zaidi wazo kwamba mabadiliko ya kisaikolojia yanayohusiana na uzoefu wa kijamii yanaweza kuzuia mali yenye faida ya madawa ya kulevya.

Uwepo wa vifungo vya kijamii vikubwa kwa watu wazima inaweza kupunguza uwezekano wa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya (Kosten et al., 1987). Hata hivyo, taratibu za neural zinazozingatia hali hii ya tabia ni haijulikani-labda kutokana na ukosefu wa mfano wa wanyama sahihi. Katika somo la sasa, tulianzisha eneo la mifugo kama mfano wa wanyama ili kuchunguza taratibu za neural zinazosababisha madhara ya kinga ya watu wazima wa kijamii juu ya hatari ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Matokeo yetu yanaonyesha kwamba uzoefu wa kuunganishwa kwa mara mbili hupunguza mali yenye faida ya AMPH na kwamba mfumo wa DA wa macho ya macho-hasa DA neurotransmission katika NAcc-huhusisha athari hii. Matokeo haya, pamoja na wale kutoka masomo yetu ya awali (Liu et al., 2010), kuanzisha msingi wa uchunguzi wa baadaye wa mifumo ya neural inayoelezea uhusiano kati ya matumizi ya madawa ya kulevya na unyanyasaji wa kijamii na kijamii, ambayo hatimaye itatoa ufahamu muhimu katika kuzuia au kutibu matumizi mabaya ya madawa ya kulevya.

Shukrani

Tunamshukuru Claudia Lieberwirth, Kelly Lei, Melissa Martin, na Adam Smith kwa kusoma kwao kwa uandishi huu. Zaidi ya hayo, tunawashukuru Terry E. Robinson kwa kusoma rasimu ya awali ya maandishi haya na kwa kutoa mapendekezo yake muhimu. Kazi hii iliungwa mkono na DAF31-25570 kwa KAY, HDR01-48462 kwa JTC, na DAR01-19627, DAK02-23048, na MHR01-58616 kwa ZXW.

MAREJELEO

  1. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Amphetamine tuzo katika mlima wa kijiji kikubwa. Neurosci Lett. 2007; 418: 190-194. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  2. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Jukumu muhimu kwa nucleus accumbens dopamine katika malezi ya wapenzi-upendeleo katika mimba ya kiume. J Neurosci. 2003; 23: 3483-3490. [PubMed]
  3. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Jw Detwiler, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopamine tofauti huthibitisha malezi na matengenezo ya vifungo jozi mume. Nat Neurosci. 2006; 9: 133-139. [PubMed]
  4. Baker DA, Fuchs RA, Specio SE, TV ya Khroyan, JL. Athari za uongozi wa SCH-23390 usioingizwa kwa ukataji wa cocaine na kupendezwa kwa mahali. Sambamba. 1998; 30: 181-193. [PubMed]
  5. Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C. Uwezeshaji wa mazingira unapungua ubinafsi wa utawala wa amphetamini katika panya za kiume na waume. Psychopharmacology (Berl) 2001; 155: 278-284. [PubMed]
  6. Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP. Uboreshaji wa mazingira huzuia uhamasishaji wa locomotor, lakini sio kutolewa kwa vitamini dopamini, kutokana na amphetamine. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 397-405. [PubMed]
  7. Bell NJ, Forthun LF, Sun SW. Kushikamana, ustadi wa vijana, na matumizi ya madawa: maanani ya maendeleo katika utafiti wa tabia za hatari. Matumizi ya matumizi ya vibaya. 2000; 35: 1177-1206. [PubMed]
  8. Bergman J, Kamien JB, Spealman RD. Uchanganyiko wa cocaine binafsi utawala kwa kuchagua dopamine D (1) na D (2) wapinzani. Behav Pharmacol. 1990; 1: 355-363. [PubMed]
  9. Berridge KC, Robinson TE. Inastahili malipo. Mwelekeo wa Neurosci. 2003; 26: 507-513. [PubMed]
  10. Brennan KA, Shaver PR. Vipimo vya vifungo vya watu wazima, vinaathiri udhibiti, na uhusiano wa kimapenzi unaofanya kazi. Ubunifu na Saikolojia ya Jamii ya Bulletin. 1995; 21: 267-283.
  11. Caspers KM, Cadoret RJ, Langbehn D, Yucuis R, Troutman B. Mchango wa mtindo wa attachment na msaada wa jamii unaotumiwa kwa matumizi ya maisha ya vitu visivyofaa. Mbaya Behav. 2005; 30: 1007-1011. [PubMed]
  12. Cunningham CL, Patel P. Uingizaji wa haraka wa mbinu ya Pavlovian kwa cue ya ethanol-paired Visual katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2007; 192: 231-241. [PubMed]
  13. Curtis JT, Wang Z. Amphetamine madhara katika panya microtine: Utafiti wa kulinganisha kutumia aina ya mimba na uovu. Neuroscience. 2007; 148: 857-866. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  14. Di Chiara G, Imperato A. Madawa ya kulevya yaliyodhulumiwa na wanadamu huongeza kiwango cha synaptic ya dopamini katika mfumo wa macholi wa panya kwa uhuru. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  15. Wafanyabiashara WC, Gautier C, JC Bei, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, JL Bei, Mathis CA. Ufunguzi wa amphetamine uliofanywa na dopamine katika strira ya binadamu huunganishwa na ustawi. Biol Psychiatry. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  16. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Matumizi ya vijana visivyo halali badala ya bangi: umuhimu wa kuunganisha jamii na kwa makundi ya aina gani? Matumizi ya matumizi ya vibaya. 1999; 34: 317-346. [PubMed]
  17. Ferris CF, Kulkarni P, Sullivan JM, Jr, Harder JA, Mjumbe TL, Febo M. Pup anayecheka ni zaidi ya thawabu kuliko cocaine: ushahidi kutoka kwa picha ya ufunuo wa magnetic resonance na uchambuzi wa tatu-dimensional computational. J Neurosci. 2005; 25: 149-156. [PubMed]
  18. Fiorino DF, Phillips AG. Kuwezesha tabia za kijinsia na kuimarisha dopamini efflux katika kiini accumbens ya panya za kiume baada ya uhamasishaji wa tabia ya D-amphetamine. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
  19. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Dopamine D2 receptors katika kiini accumbens ni muhimu kwa ajili ya kujiunga na jamii katika mizinga ya kike ya kike (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000; 114: 173-183. [PubMed]
  20. Green AL, el Hait MA. Uzuiaji wa panya ubongo monoamine oxidase na (+) - amphetamine katika vivo. J Pharm Pharmacol. 1978; 30: 262-263. [PubMed]
  21. Green TA, Gehrke BJ, Bardo MT. Uboreshaji wa mazingira hupungua amphetamine ya uingilivu wa ubinafsi katika panya: kazi za majibu ya ufanisi kwa ratiba za kudumu na za uwiano. Psychopharmacology (Berl) 2002; 162: 373-378. [PubMed]
  22. Hecht GS, Spear NE, Spear LP. Mabadiliko katika uwiano wa kuendelea kwa kukabiliana na cocaine ya intravenous katika mchakato wa uzazi katika panya za kike. Dev Psychobiol. 1999; 35: 136-145. [PubMed]
  23. Henry DJ, Greene MA, White FJ. Madhara ya umeme ya cocaine katika mfumo wa dalili ya machoaccumbens: utawala mara kwa mara. J Pharmacol Exp Ther. 1989; 251: 833-839. [PubMed]
  24. Hnasko TS, Sotak BN, Palmiter RD. Mshahara wa Morphine katika panya ya dopamine-upungufu. Hali. 2005; 438: 854-857. [PubMed]
  25. Nguruwe TR, Hulihan TJ. Utaratibu maalum wa kijinsia kwa kuunganisha jozi: oktotocin na uundaji wa upendeleo wa mpenzi katika voles ya kiume. Behav Neurosci. 1995; 109: 782-789. [PubMed]
  26. Jones SR, Gainetdinov RR, Wightman RM, Caron MG. Utaratibu wa hatua ya amphetamini umefunuliwa katika panya ambazo hazipo mkimbizi wa dopamini. J Neurosci. 1998; 18: 1979-1986. [PubMed]
  27. Kehoe P, Shoemaker WJ, Triano L, Hoffman J, Arons C. Kutengwa kutengwa kwa panya ya uzazi wa uzazi huleta mabadiliko katika tabia na kutolewa kwa dopamine kwa uzazi baada ya changamoto ya amphetamine. Behav Neurosci. 1996; 110: 1435-1444. [PubMed]
  28. Koob GF, Nestler EJ. Neurobiolojia ya madawa ya kulevya. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1997; 9: 482-497. [PubMed]
  29. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Mapitio ya kisaikolojia na tabia ya cocaine katika panya za watu wazima na uzoefu wa kutengwa kwa watoto wachanga. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 314: 661-667. [PubMed]
  30. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. Uhusiano wa muundo wa ndoa na ushirikiano wa kuacha unyanyasaji kurudia. Am J Dawa ya kulevya Kunywa pombe. 1987; 13: 387-399. [PubMed]
  31. Leyton M. Neurobiolojia ya tamaa: dopamine na udhibiti wa hali ya moyo na motisha katika wanadamu. Katika: Kringelback ML, Berridge KC, wahariri. Mapenzi ya ubongo. New York, NY: Oxford University Press, Inc; 2010. pp. 222-243.
  32. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Wang Z. Nucleus accumbens dopamine hupunguza uharibifu wa amphetamini wa kuunganishwa kwa jamii katika aina ya aina ya fimbo. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 1217-1222. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  33. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Kulinganisha aina mbili nzuri za kuimarisha: pups na cocaine wakati wote wa baada ya kujifungua. Behav Neurosci. 2001; 115: 683-694. [PubMed]
  34. McKittrick CR, Abercrombie ED. Ramani ya Kechocholamini ndani ya kiini accumbens: tofauti katika basal na amphetamini-kuchochea efflux ya norepinephrine na dopamine katika shell na msingi. J Neurochem. 2007; 100: 1247-1256. [PubMed]
  35. Nestler EJ. Je! Kuna njia ya kawaida ya Masi kwa ajili ya kulevya? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
  36. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Jukumu la mifumo ya kihemko ya kihemko katika ulevi: mtazamo wa neuro-uvumbuzi na mtindo mpya wa wanyama wa 'kujiripoti'. Uraibu. 2002; 97: 459-469. [PubMed]
  37. Wapigaji KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticity katika mfumo wa macholi ni kutokana na tuzo ya asili na ujira wa kujizuia. Biol Psychiatry. 2010; 67: 872-879. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  38. Robinson TE, Becker JB. Kuendeleza mabadiliko katika ubongo na tabia zinazozalishwa na utawala wa amphetamine sugu: mapitio na tathmini ya mifano ya wanyama ya psychosis ya amphetamine. Resin ya ubongo. 1986; 396: 157-198. [PubMed]
  39. Robinson TE, Kolb B. Mabadiliko katika morphology ya dendrites na miiba ya dendritic katika kiini accumbens na cortox prefrontal zifuatazo matibabu mara kwa mara na amphetamine au cocaine. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1598-1604. [PubMed]
  40. Schenk S, Robinson B, Amit Z. Hali za makazi haziathiri ubinafsi wa utawala wa amphetamine. Pharmacol Biochem Behav. 1988; 31: 59-62. [PubMed]
  41. Schenk S, Lacelle G, Gorman K, Amit Z. Cocaine binafsi utawala katika panya zilizoathiriwa na hali ya mazingira: maana ya etiolojia ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Neurosci Lett. 1987; 81: 227-231. [PubMed]
  42. Piga KM, Pereira M, Mbunge wa Wansaw, JU Reiss, Dziopa EI, Morrell JI. Ushawishi wa cocaine katika kipindi cha baada ya kujifungua kwa panya ya kike. Psychopharmacology (Berl) 2008; 199: 119-130. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  43. Stadi DJ, Klein ED, Bardo MT. Athari za utajiri wa mazingira juu ya kuangamizwa na kurejeshwa kwa amphetamine binafsi-utawala na majibu ya sucrose yaliyohifadhiwa. Behav Pharmacol. 2006; 17: 597-604. [PubMed]
  44. Sved AF, Curtis JT. Vipimo vya neva vya asidi ya amino katika kiini cha tractus solitarius: utafiti wa microdialysis. J Neurochem. 1993; 61: 2089-2098. [PubMed]
  45. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Hitzemann R, Pappas NR. Kuimarisha athari za psychostimulants kwa wanadamu huhusishwa na ongezeko la dopamine ya ubongo na urithi wa receptors D (2). J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409-415. [PubMed]
  46. Vungkhanching M, Sher KJ, Jackson KM, Parra GR. Uhusiano wa style ya attachment kwa historia ya familia ya ulevi na matatizo ya matumizi ya pombe wakati wazima. Dawa ya Dawa Inategemea. 2004; 75: 47-53. [PubMed]
  47. NM Nyeupe, Chai SC, Hamdani S. Kujifunza upendeleo wa cue uliofanywa na morphine: Configuration cue huamua madhara ya vidonda. Pharmacol Biochem Behav. 2005; 81: 786-796. [PubMed]
  48. Yokel RA, Mwenye busara RA. Kuongezeka kwa levu kwa amphetamine baada ya pimozide katika panya: maana ya dopamine nadharia ya malipo. Sayansi. 1975; 187: 547-549. [PubMed]
  49. Young KA, Gobrogge KL, Wang ZX. Jukumu la dopamini ya mesocorticolimbic katika kusimamia mwingiliano kati ya madawa ya kulevya na tabia ya kijamii. Neurosci Biobehav Mchungaji 2011a; 35: 498-515. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  50. Young KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Amphetamine hubadili tabia na maelekezo ya receptor ya dokamini ya mkojo wa kike katika mjakazi wa kike wa kike. Resin ya ubongo. 2011b; 1367: 213-222. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]