MABONI: Jifunze juu ya masomo yaliyo na uboreshaji wa mwili (ponografia ya ngono / ngono) inaripoti mabadiliko ya epigenetic yanayoonyesha wale wanaotokea katika vileo. Mabadiliko ya epigenetic yalitokea kwa jeni zinazohusiana na mfumo wa oxytocin (ambayo ni muhimu katika upendo, dhamana, ulevi, mafadhaiko, nk). Mambo muhimu:
- Alama za epigenetic za ngono / porn ya mfumo wa oksitosin ya ubongo inaonekana sawa na walevi
- Matokeo ya Utafiti yanalingana na Kuhn & Gallinat, 2014 (utafiti maarufu wa fMRI juu ya watumiaji wa ponografia)
- Matokeo yanaweza kuonyesha mfumo wa mfadhaiko wa dysfunctional (ambayo ni mabadiliko muhimu ya ulevi)
- Mabadiliko katika jeni la oxytocin yanaweza kuathiri dhamana, mafadhaiko, utendaji wa kijinsia n.k.
Kwa zaidi, soma nakala hii ya kiufundi: Wanasayansi hugundua uwezekano wa homoni kuhusishwa na shida ya hypersexual
—————————————————————————————————————————
Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N. Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A. Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth & Jussi Jokinen (2019) )
Epigenetics, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
abstract
Ugonjwa wa Hypersexual (HD) ulipendekezwa kama utambuzi katika DSM-5 na uainishaji 'Ugumu wa tabia ya kufanya ngono' unawasilishwa kama shida ya kudhibiti msukumo katika ICD-11. HD inajumuisha mifumo kadhaa ya pathophysiological; pamoja na msukumo, kulazimishwa, ulafi wa hamu ya kingono na ulevi wa kijinsia. Hakuna uchunguzi uliopita ulichunguza HD katika uchambuzi wa methylation mdogo kwa microRNA (miRNA) zinazohusiana na tovuti za CpG. Mfano wa upanaji wa methylation ulipimwa katika damu nzima kutoka kwa masomo ya 60 na watu wenye kujitolea wenye afya ya HD na 33 wakitumia Illumina EPIC BeadChip. Sehemu za 8,852 miRNA zinazohusishwa na CpG zilichunguzwa katika uchambuzi wa hali ya juu wa methylation ya M-maadili ya kutofautisha ya hali ya ugonjwa (HD au kujitolea mwenye afya), ikirekebishwa kwa covariates kamili. Viwango vya kujionyesha vya miRNA za wagombea vilichunguzwa kwa watu sawa kwa uchanganuzi wa kujieleza tofauti. Wagombea methylation loci walijifunza zaidi kwa ushirika na utegemezi wa pombe katika jumba la kujitegemea la masomo ya 107. Tovuti mbili za CpG zilikuwa na mstari muhimu kwa HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) na cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 ilionyeshwa kwa kiwango cha chini katika HD katika univariate zote mbili (p <0.0001) na uchambuzi wa multivariate (p <0.05). Viwango vya methylation ya Cg01299774 viliunganishwa kinyume na viwango vya kujieleza vya MIR4456 (p <0.01) na pia zilikuwa na methylated tofauti katika utegemezi wa pombe (p = 0.026). Utabiri wa kulenga kwa jeni na uchambuzi wa njia ulifunua kuwa MIR4456 inalenga jeni kwa upendeleo iliyoonyeshwa kwenye ubongo na ambayo inahusika katika mifumo kuu ya Masi ya neva inayodhaniwa kuwa inafaa kwa HD, kwa mfano, njia ya kuashiria oksitocin. Kwa muhtasari, utafiti wetu unahusisha mchango wa MIR4456 katika pathophysiolojia ya HD kwa kuathiri kuashiria ishara ya oxytocin.
KUTOKA KWA SEHEMU YA KUFUNGUA
Katika uchambuzi wa ushirika wa methylation ya DNA katika damu ya pembeni, tunatambua tovuti tofauti za CpG zinazohusishwa na MIR708 na MIR4456 ambazo ni methylated tofauti kwa wagonjwa wa HD. Kwa kuongezea, tunaonyesha kuwa hsamiR- 4456 iliyohusika na methylation locus cg01299774 imeingiliana tofauti katika utegemezi wa pombe, na kupendekeza kuwa inaweza kuhusishwa kimsingi na sehemu ya kuongezea inayoonekana katika HD.
Kwa ufahamu wetu, hakuna karatasi iliyopita ilielezea umuhimu wa MIR4456 katika muktadha wa psychopathologies. Tunatambua kuwa miRNA hii imehifadhiwa kiuadilifu kuhusu muundo wa msingi wa mpangilio na miundo ya sekondari ya utabiri wa nywele kutoka kwa ujio wa primates. Kwa kuongezea, tunatoa uthibitisho kwamba malengo ya mRNA ya kwanza ya MIR4456 yanaonyeshwa kwa upendeleo katika amygdala na hippocampus, mikoa miwili ya ubongo iliyopendekezwa na Kühn et al. kuhusishwa katika pathophysiology ya HD [5].
Kuhusika kwa njia ya kuashiria ya oxytocin iliyogunduliwa katika uchunguzi huu inaonekana kuwa na athari kubwa katika sifa nyingi zinazoelezea HD kama ilivyopendekezwa na Kafka et al. [1], kama dysregulation ya hamu ya ngono, kulazimishwa, msukumo na (ngono). Hayo hutolewa na nukta ndogo ya hypothalamus na iliyotolewa na kitengo cha nyuma, oxytocin inachukua jukumu muhimu katika uhusiano wa kijamii na uzazi wa kingono kwa wanaume na wanawake [59]. Murphy et al. imeelezea viwango vya juu wakati wa ngono [60]. Burri et al. iligundua kuwa maombi ya ndani ya oxytocin kwa wanaume yalisababisha kuongezeka kwa viwango vya plasma ya epinephrine wakati wa shughuli za ngono na mtazamo uliobadilishwa wa arousal [61]. Kwa kuongeza, oxytocin imependekezwa kuzuia shughuli za mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) wakati wa mfadhaiko. Jurek et al. aligundua kuwa mitambo ya kiini ya oxytocin iliyopokea kuahirisha uandishi wa corticotropin-releasing factor (Crf) kwenye nukta ya paturu, ni gene inayohusiana sana na majibu ya dhiki [62].
Mabadiliko katika njia ya kuashiria ya oxytocin inaweza kuelezea matokeo ya Chatzittofis et al., Ambaye aliona dysregulation ya axis ya HPA kwa wanaume walio na shida ya hypersexual [3]. Kwa kuongezea, tafiti zinaonyesha kuwa oxytocin inaweza kuhusika katika pathophysiology ya obsessive-kulazimisha shida [63]. Mwingiliano wa oxytocin na mfumo wa dopamine, HPA-axis na mfumo wa kinga ulisababisha ujumbe kwamba tofauti za mtu binafsi katika viwango vya oxytocin zinaathiri udhabiti wa kulevya [64]. Wakati oxytocin ilihusishwa hapo awali na kanuni ya tabia ya kijamii na ya fujo, Johansson et al. ilionyesha zaidi kuwa tofauti za maumbile katika gene ya oxytocin receptor (OXTR) iligusa tabia ya kuguswa na hali zilizo na viwango vya juu vya hasira chini ya ushawishi wa pombe [65]. Mwishowe, Brüne et al. alimalizia kwamba mabadiliko ya maumbile katika OXTR yanaweza kuchangia kuelezea pathophysiology ya ugonjwa wa mpaka wa [66], ugonjwa wa tabia unaojulikana na dysregulation kali ya msukumo [66].
MIR4456may wana kazi ya ziada ya udhibiti katika HD ambayo haikufunuliwa katika utafiti wa sasa. Sambamba na matokeo yetu, tafiti zilizopita zimeripoti vyama vya tabia ya kijinsia ya kiume na jeni zinazohusika katika mfumo wa glutamatergic kwa watu waliofadhaika [67]. Kwa kuongezea, jukumu linalowezekana la viwango vya 3'-5'-cyclic adenosine mono phosphate (cAMP) katika utaftaji wa kingono lilionyeshwa kwenye panya za kike, kwa kurekebisha phosphoprotein-32 na kusababisha mabadiliko ya receptors receptors [68]. Kwa kupendeza, cAMP pia inasimamia molekuli zinazohusiana na mwongozo wa axon [69], kama gene la B3gnt1, ambalo lilihusishwa na tabia mbaya ya kijinsia katika panya wa kiume
DHIBU YA KWANZA KUHUSU FUNDI:
Wanasayansi hugundua uwezekano wa homoni kuhusishwa na shida ya hypersexual
Utafiti mpya wa wanaume na wanawake walio na shida ya hypersexual umeonyesha jukumu la oxytocin ya homoni, kulingana na matokeo yaliyochapishwa katika jarida. Epigenetics. Upataji huo unaweza kufungua mlango wa kutibu shida kwa uhandisi njia ya kukandamiza shughuli zake.
Machafuko ya Hypersexual, au dereva ya ngono inayozidi, hutambuliwa kama shida ya tabia ya ngono, iliyoorodheshwa kama shida ya kudhibiti msukumo na Shirika la Afya Ulimwenguni. Inaweza kuwa na sifa ya mawazo ya kijinsia, kulazimishwa kufanya vitendo vya kimapenzi, kupoteza udhibiti, au tabia za ngono zinazobeba shida au hatari. Wakati makadirio ya kiwango cha maambukizi yanafautiana, fasihi inaonyesha kuwa machafuko ya hypersexual huathiri 3-6% ya idadi ya watu.
Ugomvi unazunguka utambuzi kwa sababu mara nyingi hufanyika sambamba na maswala mengine ya afya ya akili, ikionyesha kuwa inaweza kuwa ugani au udhihirisho wa shida ya akili iliyopo. Kidogo inajulikana kuhusu neurobiolojia nyuma yake.
"Tuliamua kuchunguza njia za udhibiti wa epigenetic nyuma ya ugonjwa wa kijinsia ili tuweze kujua ikiwa ina alama zozote ambazo zinaifanya iwe tofauti na maswala mengine ya kiafya," anasema mwandishi kiongozi Adrian Boström kutoka Idara ya Neuroscience katika Chuo Kikuu cha Uppsala, Sweden ambaye alifanya soma na watafiti kutoka Andrology / Kikundi cha Tiba ya Kijinsia (ANOVA) huko Karolinska Institutet, Stockholm, Uswidi.
"Kwa ufahamu wetu, utafiti wetu ni wa kwanza kuhusisha mifumo ya epigenetic iliyoharibiwa ya methylation ya DNA na shughuli za microRNA na ushiriki wa oxytocin kwenye ubongo kati ya wagonjwa wanaotafuta matibabu ya ujinsia."
Wanasayansi walipima muundo wa methylation ya DNA kwenye damu kutoka kwa wagonjwa wa 60 wenye shida ya hypersexual na wakilinganisha na sampuli kutoka kwa wajitolea wenye afya wa 33.
Walichunguza mikoa ya 8,852 ya methylation ya DNA inayohusishwa na microRNAs za karibu ili kubaini tofauti yoyote kati ya sampuli. Methylation ya DNA inaweza kuathiri usemi wa jeni na kazi ya jeni, kwa kawaida kaimu kupunguza shughuli zao. Ambapo mabadiliko katika methylation ya DNA yaligunduliwa, watafiti walichunguza viwango vya usemi wa jeni wa microRNA inayohusika. MicroRNAs zinavutia sana kwani zinaweza kupitisha kizuizi-damu-ubongo na kurekebisha au kudhoofisha usemi wa hadi jeni mia kadhaa tofauti kwenye ubongo na tishu zingine.
Walilinganisha pia matokeo yao na sampuli kutoka kwa masomo ya 107, 24 ambao walikuwa wategemezi wa pombe, kuchunguza uhusiano na tabia ya tabia ya kuhusika.
Matokeo yaligundua mkoa mbili za DNA zilizobadilishwa kwa wagonjwa wenye shida ya mhemko. Kazi ya kawaida ya methylation ya DNA ilisumbuliwa na microRNA inayohusika, iliyohusika katika ukimya wa gene, iligundulika kuwa inaelezewa. Uchambuzi umebaini kuwa microRNA inayotambuliwa, microRNA-4456, inakusudia jeni ambazo zinaonyeshwa kawaida katika viwango vya juu zaidi katika ubongo na ambazo zinahusika katika udhibiti wa oxytocin ya homoni. Kwa ukimya wa jeni kupunguzwa, oxytocin inaweza kutarajiwa kuwa katika viwango vya juu, ingawa utafiti wa sasa haudhibitishi hili.
Imeonekana katika spishi maalum na za aina ya juu ya oksijeni ya neuropeptide inachukua jukumu kuu katika udhibiti wa tabia ya uhusiano wa jozi. Uchunguzi wa awali umeonyesha kuwa oxytocin inahusishwa na kanuni ya uhusiano wa kijamii na wawili, uzazi wa kijinsia na tabia ya fujo kwa wanaume na wanawake. Ulinganisho na masomo yanayotegemea unywaji wa pombe yaladhihirisha mkoa huo wa DNA kuwa chini ya methylated, na kupendekeza kuwa inaweza kuhusishwa kimsingi na vifaa vya kuathiriwa vya ugonjwa wa hypersexual, kama vile ulevi wa kijinsia, hamu ya ngono iliyojaa, kulazimishwa na msukumo.
"Utafiti zaidi utahitajika kuchunguza jukumu la microRNA-4456 na oxytocin katika ugonjwa wa ngono, lakini matokeo yetu yanaonyesha kuwa inaweza kuwa na faida kuchunguza faida za dawa za kulevya na tiba ya kisaikolojia ili kupunguza shughuli za oxytocin," anasema Profesa Jussi Jokinen kutoka Umeå Chuo Kikuu, Uswidi.
Waandishi wanaona kuwa kiwango cha juu cha utafiti ni kwamba tofauti kubwa ya methylation ya DNA kati ya wagonjwa wa machafuko ya hypersexual na wanaojitolea wenye afya walikuwa karibu na 2.6%, kwa hivyo athari ya mabadiliko ya kisaikolojia inaweza kuulizwa. Walakini, mwili unaokua wa maoni ya ushahidi ambayo mabadiliko tu ya methylation yanaweza kuwa na matokeo anuwai kwa hali ngumu kama vile unyogovu au dhiki.
# # #
Utafiti huo ulifadhiliwa kupitia makubaliano ya kikanda kati ya Chuo Kikuu cha Umeå na Halmashauri ya Kaunti ya Västerbotten (ALF) na kwa ruzuku iliyotolewa na Halmashauri ya Kaunti ya Stockholm na pia na Kituo cha Utafiti cha Uswidi, Taasisi ya Åhlens, Novo Nordisk Foundation, na Utafiti wa Ubongo wa Uswidi. Msingi.
KIWANGO CHA PILI KUHUSU FUNDI:
Mabadiliko ya Edigenetic yaliyounganishwa na Machafuko ya Hypersexual na Tabia za Kuongeza nguvu
Mahojiano ya MedicalResearch.com na: Adrian E. Boström MD, kwa niaba ya waandishi
Idara ya Neuroscience, Chuo Kikuu cha Uppsala, Uswidi
MedicalResearch.com: Ni nini msingi wa utafiti huu?
JIBU: Wakati makadirio ya viwango vya watu yanatofautiana, fasihi inaonyesha kuwa shida ya hypersexual (HD) huathiri 3-6% ya idadi ya watu. Walakini, ubishi unazunguka utambuzi na kidogo inajulikana kuhusu neurobiolojia nyuma yake.
Shida ya kujamiiana haijawahi kuchunguzwa hapo awali kuhusu epigenomic na transcriptomics katika njia ya utafiti wa nadharia na haijulikani sana juu ya ugonjwa wa neva unaosababisha shida hii. Tulichunguza ikiwa kuna mabadiliko yoyote ya epigenetic ambayo yanaathiri shughuli za jeni na kujieleza kwa wagonjwa wa ugonjwa wa ngono (HD) na kutambua MicroRNA iliyosababishwa ambayo inaaminika kuathiri utaratibu wa utekelezaji wa homoni ya oxytocin kwenye ubongo.
Oxytocin inajulikana kuwa na ushawishi mkubwa wa tabia. Kwa ufahamu wetu, hakuna utafiti wowote uliopita ulitoa ushahidi wa ushirika kati ya methylation ya DNA, shughuli za microRNA na oksitocin katika shida ya hypersexual. Matokeo yetu yanastahili utafiti zaidi katika jukumu la MIR4456 na haswa Oxytocin katika shida ya hypersexual. Masomo zaidi yanahitajika ili kudhibitisha jukumu la Oxytocin katika HD na kuchunguza ikiwa matibabu na tiba ya dawa ya wapinzani wa oktotocin inaweza kuwa na athari nzuri kwa wagonjwa wanaougua ugonjwa wa hypersexual.
MedicalResearch.com: Ni nini matokeo kuu?
JIBU: - Katika utafiti huu tulichunguza juu ya 8000 methylation tofauti ya DNA iliyokamilishwa kwa njia isiyo na hypothesis na kwa njia hiyo isiyo na usawa. Kwa hivyo, tulishangaa na kushangaa kugundua aina ya dizeli zenye kulenga zenye nguvu zilizoonyeshwa kimsingi katika ubongo na zinahusika katika njia kuu za Masi za neuroni zinazodhaniwa kuwa zinafaa kwa msiba wa hypersexual, mfano njia ya ishara ya oxytocin. Hii microRNA pia inaonekana kuwa ya mageuzi yaliyohifadhiwa katika nyani wote, ambayo pia ni utaftaji wa kuvutia na usiyotarajiwa.
MedicalResearch.com: Wasomaji wanapaswa kuchukua nini kutoka kwa ripoti yako?
JIBU: Ugonjwa wa Hypersexual unajumuisha njia tofauti za pathophysiolojia pamoja na kuingiliana, kulazimishwa, dysregulation ya hamu ya kijinsia na madawa ya kulevya. Hii inaweza kufasiriwa kuwa ugonjwa wa hypersexual una vitu vyenye madawa ya kulevya, lakini haifai kuonekana kama madawa ya kulevya. Matokeo yetu, kwa kuzingatia mkusanyiko na utegemezi wa pombe, zinaonyesha kuwa MIR4456 na njia ya kuashiria ya oxytocin inaweza kuhusika kimsingi na sehemu ya kulevya ya shida ya hypersexual. Masomo zaidi yanahitajika ili kudhibitisha hii kikamilifu.
MedicalResearch.com: Je! Una mapendekezo gani ya utafiti wa siku za usoni kama matokeo ya kazi hii?
JIBU: Matokeo yetu yanahamasisha utafiti zaidi juu ya ufanisi wa, kwa mfano, oxytocin inayosimamia tiba ya dawa katika shida ya hypersexual ambayo inaweza kuchangia chaguzi za matibabu ya riwaya ili kuboresha matokeo ya kliniki ya wale walioathirika. Kwa kuongezea, tunagundua microRNA maalum (miRNA) ambayo miRNA inayoweza kudhibiti dawa za baadaye inaweza kupimwa katika shida ya hypersexual.
MedicalResearch.com: Je! Kuna kitu kingine chochote ungependa kuongeza?
JIBU: DNA yetu ni nambari ya maumbile ya jeni ambayo hutafsiri katika mfuatano tofauti wa asidi ya amino inayoitwa protini. Protini, kwa upande wake, hufanya sehemu kuu ya ufafanuzi wa vitu vyote vilivyo hai. DNA yetu imerithiwa na haibadiliki kwa muda. Utafiti huu, hata hivyo, ulihusu epigenetics, ambayo ni mabadiliko ambayo yanaathiri shughuli za jeni na usemi. Shughuli hizi za epigenetic hubadilika kwa muda na zinaweza kudhibitiwa kwa magonjwa kadhaa. Kuna njia tofauti za epigenetic.
Katika utafiti huu, tulijifunza methylation ya DNA (mchakato unaojulikana kushawishi usemi wa jeni, ambayo ni, idadi ya jeni ambayo inatafsiriwa kuwa protini) na shughuli ya MicroRNA (sehemu fupi za jeni ambazo haziandikiki ambazo zinaweza kuathiri tafsiri ya mamia kadhaa jeni tofauti).
Kulinganisha wagonjwa walio na shida ya ugonjwa wa ngono na wajitolea wenye afya, tuligundua mlolongo wa methylation ya DNA kubadilishwa sana katika shida ya hypersexual. Ili kujua umuhimu wa utaftaji huu, mlolongo huo wa DNA ulionyeshwa zaidi kuwa umesimamishwa kwa masomo na utegemezi wa pombe, ikidokeza inaweza kuhusishwa kimsingi na sehemu ya uraibu ya ugonjwa wa ngono. Mlolongo uliotambuliwa wa methylation ya DNA ulihusishwa na microRNA iitwayo (microRNA 4456; MIR4456), na uchambuzi zaidi ulionyesha kuwa mlolongo huu wa methylation ya DNA huathiri idadi ya MIR4456 inayozalishwa. Kwa kuongezea, katika kikundi hicho hicho cha utafiti, tunaonyesha kuwa MIR4456 ipo kwa kiwango cha chini kabisa katika shida ya hypersexual ikilinganishwa na wajitolea wenye afya, ikidokeza kwa nguvu kwamba muundo wa methylation ya DNA iliyobadilishwa katika ushawishi wa ugonjwa wa hypersexual na inachangia kuelezea ukandamizaji wa MIR4456. Kama microRNA: kinadharia ina uwezo wa kulenga jeni mia kadhaa tofauti, tulitumia algorithms za kompyuta kufunua kwamba MIR4456 inalenga jeni ambazo zinaonyeshwa kwa upendeleo katika ubongo na ambazo zinahusika katika mifumo kuu ya Masi ya neva inayodhaniwa kuwa muhimu kwa HD, kwa mfano, oxytocin kuashiria njia. Matokeo yetu yanastahili utafiti zaidi katika jukumu la MIR4456 na haswa Oxytocin katika shida ya hypersexual. Masomo zaidi yanahitajika ili kudhibitisha jukumu la Oxytocin katika HD na kuchunguza ikiwa matibabu na tiba ya dawa ya wapinzani wa oktotocin inaweza kuwa na athari nzuri kwa wagonjwa wanaougua ugonjwa wa hypersexual.
Takwimu ambazo hazijachapishwa zilizokusudiwa kwa utafiti tofauti wa ufuatiliaji zinaonyesha ongezeko kubwa sana la viwango vya Oxytocin kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa hypersexual ikilinganishwa na udhibiti, na kupunguzwa kwa kiwango cha oktocin baada ya Tiba ya Tiba ya Tabia ya Utambuzi, ikimaanisha sana jukumu la sababu ya Oxytocin katika machafuko ya ngono na kufanya madai yaliyowasilishwa katika utafiti huu kuwa na nguvu zaidi. Matokeo haya ya awali yamewasilishwa kama bango la kuvunja marehemu katika Jumuiya ya Mkutano wa Saikolojia ya Biolojia mnamo Mei 2019 na pia imewasilishwa kama bango katika ACNP mnamo Desemba 2019.
Citation:
Adrian E. Boström et al, Hypermethylation-kuhusishwa kuhusishwa kwa microRNA-4456 katika machafuko ya hypersexual na ushawishi wa uwekaji wa ishara ya oxytocin: Uchambuzi wa methylation ya DNA ya jeni za miRNA, Epigenetics (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
