Majibu ya Neural kwa cues za kujamiiana katika dopamini ya maambukizi yanayohusiana na tiba katika ugonjwa wa Parkinson (2013)

Ubongo. 2013 Jan 31.

Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.

Chanzo: Idara ya Sayansi ya Ubongo, Idara ya Tiba, Hospitali ya Hammersmith, Chuo cha Imperi London, London W12 0NN, Uingereza.

abstract

Hypersexuality na tabia ya ngono ya kulazimisha ni chanzo muhimu cha hali ya hewa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson wanapokea matibabu ya uingizwaji wa dopamine. Tunajua kidogo juu ya pathophysiology ya hypersexourse katika ugonjwa wa Parkinson, na haijulikani jinsi uchochezi wa kimapenzi wa kuona, sawa na vielelezo vya ujinsia katika media ya habari kuu vinaweza kuathiri ubongo na tabia katika watu wanaoweza kuhusika .Hapo tumesoma kikundi cha wagonjwa wa 12 na ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality kutumia muundo wa kufikiria wa macho ya macho ya macho inayoonyesha washiriki wote kwa mila zote za kingono, zingine zinazohusiana na tuzo na zisizo na upande. Tuligundua kwamba kudhihirishwa kwa tabia za kimapenzi za kuona kungesababisha hamu ya kijinsia kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na hypersexourse ambayo inalingana na mabadiliko katika shughuli za ubongo katika maeneo yaliyounganishwa na motisha ya dopaminergically.

Wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson wenye hypersexuality walipigwa alama kwenye dawa za Dopamine na matokeo yake yalilinganishwa na kundi la wagonjwa wa ugonjwa wa 12 Parkinson bila ugonjwa wa hypersexuality au shida zingine za kudhibiti msukumo. Mfiduo wa tabia ya ngono iliongeza sana hamu ya kijinsia na majibu ya hedonic katika kundi la ugonjwa wa ugonjwa wa Parkinson kulinganisha na wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson. Mabadiliko haya ya tabia yanaendana na mabadiliko makubwa ya ishara ya oksijeni ya damu katika mikoa ndani ya mikono, parathiic, ya kidunia, ya roho, ya kutabiri na ya kimbari inayoambatana na michakato ya kihemko, ya utambuzi, ya kujiona na ya motisha.

Takwimu ya kufikiria ya kufanya kazi ilionyesha kuwa wagonjwa wa hypersexourse 'waliongezeka hamu ya ngono iliyosawazishwa na uanzishaji ulioimarishwa katika hali ya hewa ya ndani, na kuelekeza. Wwagonjwa kwa ugonjwa wa Parkinson na hypersexourse walikuwa dawa za dawa, data ya kufikiria ya kazi ilionyesha kupungua kwa uanzishaji wakati wa uwasilishaji wa dalili za ngono zinahusianat.

Utapeli haukuzingatiwa wakati wagonjwa walikuwa kwenye dawa, ikionyesha kuwa dawa za dopamine zinaweza kutolewa kizuizi ndani ya mzunguko wa ndani wa neuronal kwenye kortini ya ubongo ambayo inaweza kuchangia tabia ya ngono ya kulazimisha..

Matokeo ya utafiti huu yana maana kwa ushawishi wa uwezekano wa kufichuliwa kwa cue kupitia mfiduo kwa vyombo vya habari katika kuboresha libido, ambayo katika kundi hili la wagonjwa walio katika mazingira magumu inaweza kusababisha athari mbaya ya kijamii na mara kwa mara, hukumu za walinzi.

Kuchochea kupitia yatokanayo na tabia za kuona za kijinsia kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson wenye hisia kali hutoa msukumo wa kutafuta tabia hii ya thawabu kupitia uanzishaji na deactivations ya cortex ya ubongo.

kuanzishwa

Shida za kudhibiti msukumo ikiwa ni pamoja na hypersexuality na tabia ya kufanya ngono kwa nguvu ni chanzo muhimu cha hali mbaya kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson wanaopokea tiba ya uingizwaji wa dopamine (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Tazama et al., 2009). Hypersexourse na tabia ya ngono ya kulazimisha inajidhihirisha na maombi mengi ya ngono kutoka kwa mwenzi au mwenzi, iliongeza shauku ya ponografia, ponografia ya kulazimisha, uzinzi kwa kutembelea makahaba, na kwa watu wengine waliotabiriwa mapema, kwa mfano. Quinn et al., 1983; Tazama et al., 2006). Kuenea kwa hypersexuality katika ugonjwa wa Parkinson ilikuwa N3.5% katika uchunguzi mkubwa wa wagonjwa wanaopokea matibabu ya dopamine agonist na wanaume wana uwezekano mkubwa kuliko wa kike kupata ugonjwa wa hypersexuality (Weintraub et al., 2010). Utafiti mpya lakini mdogo umependekeza kuongezeka kwa kiwango fulani cha ugonjwa wa ugonjwa wa Parkinson wa ugonjwa wa 7% na kiunga na l-DOPA (Hassan et al., 2011). Uchunguzi wa mapema pia umeonyesha uhusiano kati l-DOPA na hisiaBallivet et al., 1973; Brown et al., 1978; Uitti et al., 1989).

Yaliyomo kwenye kijinsia katika vyombo vya habari imekuwa wazi na kupatikana kwa umma, na ponografia inapatikana kwa urahisi kwenye wavuti. Imedaiwa kuwa mfiduo unaoendelea wa nyenzo za ngono unachochea uchukuzi usiokubalika wa kijamii na ngono katika watu wengine walioko hatarini na watu wanaokunywa dawa za dopaminergic (Ada et al., 2007). Utafiti katika nyani unaonyesha kuwa mwingiliano wa pamoja kati ya dawa za dopamine na tabia ya kingono huongeza sana shughuli za ngono kupita kiasi (Pomerantz, 1990). Umuhimu wa dalili za kuhusishwa sana na thawabu ni sawa na nadharia ya usisitizo, kwani 'kutaka' hutolewa na mwingiliano baina ya hali ya kisasa ya mfumo wa dopamine ya mesolimbic na uwepo wa tuzo au huduma zake (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).

PET (Redouté et al., 2000) na MRI inayofanya kazi (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) Uchunguzi wa usindikaji wa neural wa kuchochea kingono kwa watu wenye afya umeonyesha kuwa idadi ya maeneo ikiwa ni pamoja na hali ya kutuliza, hypothalamus, amygdala, cingate na orbitofrontal cortex ni muhimu katika usindikaji wa kuona wa uchochezi wa kijinsia. Katika utafiti wa hivi karibuni, kwa kutumia PET na hatua zisizo za moja kwa moja za kutolewa kwa dopamine ya striatal, ilionyeshwa kuwa wagonjwa walio na shida ya udhibiti wa ugonjwa wa Parkinson walikuwa na kutolewa kwa hali ya juu ya stralatum dopamine kufuatia mfichuaji wa saratani ya kuona inayohusiana na tuzo ikilinganishwa na kikundi cha wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson.O'Sullivan et al., 2011). Utaftaji huu uliambatana na nadharia ya uhamasishaji wa motisha, ambayo inapendekeza kwamba malipo yanayolazimika hutokana na sifa kubwa ya usisitizo wa motisha (au 'kutaka') kwa thawabu na funguo zao, kama matokeo ya maendeleo mazuri ya nadharia katika makadirio ya dopamine kwa uhusiano unaohusiana wa hali ya hewa. kuhamasisha mzunguko (Berridge et al., 2009).

Uchunguzi wa majaribio umeonyesha kuwa dopaminergic neural circuits katika maeneo kama vile cyral striatum, hypothalamus, amygdala na cortex ya matibabu ya mapema huchukua jukumu la motisha na utaftaji wa kijinsia, haswa katika kujibu hisia za ngono (Pfaus, 2010; Stolzenberg na Numan, 2011). Utunzaji wa dawa za dopaminergic umeonyeshwa ili kuongeza harakati za kupata tuzo za asili, pamoja na motisha ya kijinsia (Fiorino na Phillips, 1999; Nocjar na Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), kama matokeo ya sifa kubwa ya ujengezaji wa motisha ya kulipia malipo. Kwa kuongezea, tabia ya kijinsia na madawa ya dopaminergic husababisha idadi ya watu wenye neuroni kwenye striatum ya ventral, amygdala, hypothalamus na cortex ya anterior, kubaini tovuti zinazoweza kutumika ambapo dawa zinaweza kushawishi tabia ya kijinsia (Frohmader et al., 2010; mmiliki et al., 2010).

Sambamba na nadharia ya uhamasishaji, motisho katika ugonjwa wa Parkinson inaweza kuhusishwa na usindikaji ulioongezeka katika maeneo ya ubongo unaohusishwa na motisha ya kijinsia na kuelezea tena, na uanzishaji huu unaweza kusababishwa na dawa ya dopaminergic. Katika utafiti wa sasa, tulidokeza kwamba wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson walio na ugonjwa wa hypersexourse wataonyesha shughuli za ngono zinazohusiana na ngono katika mikoa hii inayohusishwa na motisha ya kijinsia, ambayo ingerekebishwa na dawa za dopaminergic, na kuunganishwa na motisha ya ngono iliyoimarishwa. Tulitafuta uchunguzi huu kwa kukagua mabadiliko ya ishara ya oksijeni ya damu (BOLD) na MRI inayofanya kazi (kwa kulinganisha majibu katika skanning ya dawa ya ON na skiti ya dawa ya OFF) na kurekebisha matokeo ya kufikiria na tathmini ya tabia ya motisha ya kijinsia.

Wagonjwa na njia

Washiriki na sifa za kliniki

Wagonjwa ishirini na nne wasio na ugonjwa wa ugonjwa wa idiopathic Parkinson walisomewa (Majedwali 1 na 2). Kumi na mbili ya hayo yamekamilisha vigezo vya utambuzi vinavyotumika vya utambuzi wa hypersexuality (Tazama et al., 2006; Jedwali la ziada 1). Wagonjwa wengine wa 12 na ugonjwa wa Parkinson hawakuwa na historia ya ugonjwa wa hypersexuality au shida zingine za udhibiti wa msukumo na walitumikia kama kikundi cha kudhibiti. Frohmader et al. (2011) zimeonyesha kuwa athari za dopaminergic madawa ya kulevya juu ya tabia ya ngono ya kulazimishwa katika mifano ya wanyama hutegemea uzoefu unaofanana wa dawa za dopaminergic na uzoefu wa kijinsia. Vivyo hivyo, ushawishi mkubwa wa madawa ya kulevya katika ugonjwa wa Parkinson hujitokeza tu katika muktadha wa matumizi ya dawa mara kwa mara na haifanyika kabisa katika kwa novo wagonjwa (Giladi et al., 2007). Kwa hivyo, tulilinganisha wagonjwa na ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality na kundi la kudhibiti la wagonjwa waliopewa dawa na ugonjwa wa Parkinson.

Washiriki wa tabia ya kliniki

Tabia za klinikiUgonjwa wa Parkinson na hypersexualityUgonjwa wa ugonjwa wa ParkinsonP-thamani
Idadi ya masomo1212
Umri (miaka ± SD)55.2 9.2 ±62.3 9.7 ±0.077 b
Ngono11 M / 1 F10 M / 2 F
Muda wa ugonjwa (miaka ± SD)9.6 5.2 ±10.1 6.4 ±0.85b
Alama ya UPDRS Off motor (Sehemu ya III) alama (inamaanisha ± SD)a40.2 10.1 ±34.9 9.9 ±0.21b
UPDRS ON motor (Sehemu ya III) alama na uboreshaji wa% (inamaanisha ± SD)a23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%)20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%)0.29 (0.59)b
Mtihani wa Jimbo la Akili-Akili (inamaanisha ± SD)29.8 0.4 ±28.9 2.2 ±0.30c
Kila siku LEDJUMLA (mg ± SD)600 327 ±778 278 ±0.17b
Kila siku LEDL-DOPA (mg ± SD)288 326 ±646 264 ±c
Kila siku LEDDA (mg ± SD)311 183 ±132 143 ±c

wastani wa tathmini tano kwa siku tano tofauti.

b isiyo na kazi t-taka.

c Mann-Whitney mtihani.

Ugonjwa wa Parkinson unadhibiti wagonjwa = wagonjwa wenye ugonjwa wa Parkinson bila hypersexuality au tabia zingine ambazo ni za kulazimisha; M = kiume; F = kike; SD = kupotoka kawaida; UPDRS = Wigo wa Upungufu wa Ugonjwa wa Parkinson; LED = levodopa sawa. Dozi imehesabiwa sawa na ripoti ya zamani (Politis et al., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entacapone) + (1.11 × levodopa CR + entacapone) + (20 × ropinirole) + (20 × ropinirole) + (100 × ropinirole) + (30 × pramipexole) + (10 × rotigotine) + (8 × bromocriptine) + (100 × apomorphine) + (67 × perandisa) + (XNUMX x kabergoline) formula ya LED, katika levodopa / carbidopa au benserazide tuv. imehesabiwa.

Wagonjwa na ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality

MasomoNgonoumriAina ya tabia ya hypersexualityICD zingineTiba ya dopaminergicKila siku LEDDAKila siku LEDL-DOPA
HS1M46Picha za ponografia / kurudia mara kwa mara katika fikira za ngono na tamaaCSCabergoline2800
HS2M65Jinsia na watu ambao yeye kawaida hakuwashirikisha / hutumia wakati mwingi kufikiria juu ya ngono au kushiriki tendo la ngonoPramipexole2670
HS3M72Jinsia na watu ambao kawaida hakukushirikiRopinerole, levodopa180700
HS4M65Masuala tupu / kuhusika na ponografia ya mtandaoPramipexole2000
HS5M50Mgonjwa alikataa kufichuaKuwa, CSRopinerole, levodopa180800
HS6F55Kuongeza shughuli za ngonoCSPramipexole2000
HS7M53Picha za ngonoPramipexole, levodopa240260
HS8M53Masuala tupu / mawazo ya kijinsiaPG, BE, CSRopinerole3600
HS9M60Mgonjwa alikataa kufichuaKuwa, CSRopinerole, levodopa300600
HS10M41Ponografia / ziara za mara kwa mara kwa makahabaDDSKabergoline, levodopa530500
HS11M45Video za ponografia / kuhusika na ponografia ya mtandaoDDSPramipexole, levodopa200600
HS12M57Kuhusika na ponografia ya mtandaoDDS, PG, BERopinerole8000

BE = kula chakula; CS = ununuzi wa lazima; DA = dopamine agonist; DDS = dopamine dysregulation syndrome; HS = ushawishi mkubwa; ICD = shida ya udhibiti wa msukumo; PG = njuga ya kitabibu.

Betri ya tathmini ya kliniki ni pamoja na Hoehn na Yahr kuangazia, sehemu ya gari (Sehemu ya tatu) ya Ukadiriaji wa Ugonjwa wa Ukiuguaji wa Ugonjwa wa Parkinson (UPDRS), Uchunguzi wa Jimbo la Akili na Mahesabu ya kila siku. l-DOPA kipimo sawa (LED). Wagonjwa wanane wa 12 wenye ugonjwa wa ugonjwa wa Parkinson walionyesha angalau shida ya ziada ya kudhibiti msukumo (Majedwali 1 na 2).

Utafiti ulipokea idhini ya maadili kutoka kwa Kamati ya Maadili ya Hospitali ya Maadili ya Hammersmith na Malkia Charlotte. Ruhusa iliyoandikwa ilipatikana kutoka kwa washiriki wote kulingana na Azimio la Helsinki.

Tathmini za tabia

Kabla na baada ya skanning, washiriki waliulizwa kupunguza kiwango chao cha hamu na ngono kwa kiwango cha analog ya kuona (10 cm), iliyowekwa katikati ya "chini kabisa" (0 cm = 0 point) na 'most ever' (10 cm = 10 vidokezo). Mizani zote mbili zilijaripotiwa wenyewe na zinahusiana na jinsi washiriki walivyohisi ndani ya saa iliyopita tu. Mizani ya matamanio ya kitu kimoja imeonyeshwa kuwa ya kuaminika kama dodoso refu la bidhaa nyingi (Magharibi na Ussher, 2010). Kama wagonjwa wengi wenye ugonjwa wa ugonjwa wa Parkinson walikuwa na shida zaidi za udhibiti wa msukumo, mizani ya hamu kama hiyo ya kuripotiwa ya kamari, dawa za kulevya na chakula pia zilisimamiwa.

Utaratibu wa kufanya kazi wa kukagua uchawi wa kazi ya uchunguzi

Washiriki waligunduliwa asubuhi mbili tofauti (kati ya 11: 00 na 13: 00 h) siku za 7 kando katika muundo uliobuniwa wa bahati nasibu baada ya kuruka kiamsha kinywa na kuacha dawa angalau 18 h kabla ya skanning. Washiriki walitatuliwa katika hali halisi ya dawa iliyofafanuliwa kwa alama moja na katika hali ya dawa ya ON baada ya kupokea kipimo cha kinywa. l-DOPA / benserazide (200/50 mg) inasambazwa kwa dakika 45 kabla ya skanati kuanza. Utendaji wa gari ulipimwa na alama za gari za UPDRS kwa msingi na mara moja kabla ya skanning kuhakikisha mgonjwa amejibu dawa (hufafanuliwa kama> 25% ya maboresho katika alama za gari za UPDRS-III). Matumizi ya l-DOPA ilichaguliwa kwa sababu wagonjwa wote wenye ugonjwa wa Parkinson hapo awali walikuwa wakichukua hii, wakati sio wote walikuwa kwenye dopamine agonist. Zaidi ya hayo, l-DOPA inaweza kuongeza motisha ya kijinsia katika ugonjwa wa Parkinson, na tabia ya ujanibishaji imezingatiwa pamoja na wakati huo huo lMatibabu ya-DOPA, sio matibabu ya agonist ya dopamine tu (Ballivet et al., 1973; Brown et al., 1978; Hassan et al., 2011).

Washiriki waliwekwa kwenye Scanner na vichwa vya kichwa na kufunga kichwa, mabega na mikono ili kuhakikisha eneo dogo la harakati iwezekanavyo. Harakati zilifuatiliwa kwa mizani yote na kwa kesi ya harakati nyingi, skati hiyo ilianzishwa tena au idadi husika iliondolewa kutoka kwa uchambuzi (5.2% ya kukimbia ilianzishwa tena kwa sababu ya kutetemeka au dyskinesias). Upataji wa kuiga ulifanywa kwenye Scanner ya mwili wa 3 T Philips Intera. Data ya ubongo mzima ilipatikana na idadi ya 199 ya T2*-uzani wa gradient-echo echo-planar ya upangaji ili kupaa na utaratibu wa shampi ya juu ya hali ya juu (kipenyo cha 3.25 mm; wakati wa marudio 3000 ms; echo wakati 30 ms; 90 ° blip angle; uwanja wa maoni 190 × 219; matrix 112 × 112). Pembe ya kupatikana kwa kipande iliwekwa saa −30 ° kutoka kwa laini ya nyuma ya mlango wa kulia ili kupunguza uteremko wa ishara ya mbele ya sababu ya sinema za hewa, na zMarekebisho ya -shim gradient ili kulipia fidia gradients za ndege za kuepukika (Deichmann et al., 2003; Goldstone et al., 2009). Azimio moja la juu T1Scan-uzito wa turbo shamba echo ya kimuundo pia ilikusanywa (echo wakati 4.6 ms; kurudiwa wakati 9.7 ms; 8 ° flip angle; uwanja wa maoni 240 mm).

Kazi ya kufikiria dhana ya nadharia

Wakati wa skirini ya kazi ya MRI, aina tano za picha za rangi ziliwasilishwa katika muundo wa kuzuia: (i) mikutano ya dawa za dopaminergic; (ii) hamu ya chakula; (iii) huduma za pesa na kamari; (iv) tabia za kijinsia; na (v) dhamana za kutokujali. Idadi kubwa ya picha zinazohusiana na thawabu na zisizo na upande zilipatikana kutoka kwa Mfumo wa Picha wa Kimataifa unaohusika.Lang et al., 2008) na ziliongezewa na picha zinazopatikana kwa uhuru kutoka kwa wavuti. Kitanda cha kutazama cha kingono kilielezewa kuwa ni pamoja na maonyesho ya kugusa sana, busu za mapenzi, picha za kupendeza za mwili na picha za kuchukiza za wanawake au wanaume (msingi wa kijinsia: wanaume waliona wanawake na wanawake waliona wanaume) na miili yao imevaliwa. Mistari ya kuona isiyo ya ndani ni pamoja na mandhari na maonyesho ya maumbile, vitu vya kaya na muundo wa nasibu. Mshawishi wa kimataifa wa Picha ya Kuhusika ya kijinsia imethibitishwa hapo awali na imeonyeshwa kuleta viwango muhimu vya kuamka kingono katika masomo ya kazi ya zamani ya MRI / psychophysiological (Bradley et al., 2001; Conaglen na Evans, 2006; Walter et al., 2008).

Picha za azimio sawa ziliwasilishwa katika vizuizi vya 14.7 s katika viendesha viwili vya 9 min 56 s kila moja. Kila kizuizi kilikuwa na picha saba tofauti kutoka kwa jamii moja, jumla ya vitalu sita vya kila aina vilivyoonyeshwa katika mpangilio wa kuzuia pseudorandom na agizo la picha iliyobadilishwa katika kila block. Agizo la kukimbia lilishindana kwa washiriki na matembezi. Kila picha ilionyeshwa kwa 2100 ms, na kila mada ya maandishi ilifuatiwa na slaidi ya kukadiriwa ya 4000 ambayo mshiriki ilibidi kiwango kutoka 1 hadi 5 ni kiasi gani walipenda kizuizi cha picha walichokiona (na 1 kuwa 'nilichukia' na 5 kuwa 'Nilipenda'). Vipimo hivi vilitengenezwa kwa sauti, na vilirekodiwa kwenye kompyuta. Slaidi ya kukadiriwa ilifuatiwa na muda wa maingiliano ya 1000 ms ya msukumo wa fixation. Picha zilitazamwa kupitia kioo kilichowekwa juu ya coil ya kichwa cha vituo vya RF, ambayo ilionyesha picha kutoka kwa projekta kwa kutumia mfumo wa uwasilishaji wa picha wa IFIS-SA (Katika Vivo) na programu ya E-Prime (Psychology Software Inc).

Kazi ya uchanganuzi wa kufikiria wa uchambuzi wa data

Takwimu za kufikiria zilichambuliwa kwa kutumia Takwimu ya Uchoraji wa Ramani ya Takwimu ya 5 (Idara ya Wellcome ya Imaging Neuroscience, UCL, Uingereza). Juzuu tano za kwanza za kila runinga ya MRI iliyotekelezwa zilitupwa ili kuruhusu athari za usawa, na skanati zote za utendaji ziligawanywa kwa skanning ya kwanza ya kukimbia na tena kwa maana ya ujazo wote wa mwendo na marekebisho ya muda wa kipande. Scans zote zilizojumuishwa katika uchambuzi wa mwisho zilikuwa na <2 mm ya harakati katika kila mwelekeo. Tuligundua data ya mabaki ya mabaki kwa kutumia huduma ya TSDiffAna iliyotekelezwa katika Takwimu ya 5 ya Ramani ya Takwimu, ambayo hutoa picha za maana na tofauti kwa kila ujazo wa utendaji (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Mchoro wa sanaa hufafanuliwa kama tukio la kutokea kwa mseko wa tofauti na maana ya kushuka kwa nguvu isiyo na uhusiano na muundo wa majaribio. Hatukugundua sanaa yoyote ambayo inahitajika ukaguzi wa kina zaidi. Picha ya maana ilifanya kazi kusajiliwa kwa T1 picha ya kimuundo. Picha za echo-planar zilibadilishwa kuwa nafasi ya kawaida ya Montreal Neurological Institute kwa kutumia vigezo kutoka sehemu T1 picha ya kimuundo na laini iliyotengenezwa kwa kutumia 8 mm kamili ya upana kwa kichujio cha nusu cha upeo wa Gaussian.

Uchambuzi wa kiwango cha kwanza ulifanywa katika kiwango cha mshiriki mmoja ambapo tofauti za watu ziliundwa kwa mfano wa kawaida kwa kila msingi wa hali ya malipo (picha za upande wowote) na kwa thawabu ya ngono thawabu zingine (ngono dhidi ya thawabu zingine). Mfano wa jumla wa nguzo ni pamoja na vigezo sita vya usawa na usawa, uhasibu wa harakati na sanaa zingine za ujuaji zinazotokea katika mwelekeo tatu wa tafsiri (uhamishaji) na shoka tatu za kuzunguka (x, y, z tafsiri na x, y, z mzunguko) kwa kila kukimbia. Utofautishaji wa riba zinazozalishwa katika hatua hii (mfano ngono dhidi ya upande wowote) zilitumiwa katika kiwango cha pili, uchambuzi wa athari za kikundi. Kizingiti cha takwimu P <0.001 isiyosahihishwa na kiwango cha nguzo juu ya sauti 10 (2 × 2 × 2 mm) ilitumika kwa uanzishaji kwa kutumia uchambuzi wa ubongo mzima na urekebishaji wa kulinganisha nyingi ukitumia kiwango cha ugunduzi wa uwongo katika P <0.05 (Genovese et al., 2002). Uratibu wa uanzishaji wa kilele cha voxel ndani ya ubongo uliamuliwa katika kiwango cha kikundi kwa alama za ON na OFF kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa Parkinson na bila hypersexuality. Tulifanya pia nyongeza ya baina ya kikundi (wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson dhidi ya ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa hypersexourse) na uchambuzi wa hali ya (OFF dhidi ya dawa) ili kuchunguza ikiwa vigezo vya mwendo vilikuwa kubwa katika kundi moja la wagonjwa au hali na ile na kugundua kuwa harakati haukutofautisha kati ya vikundi na hali (P > 0.1 katika visa vyote viwili).

Kama kikanda priori nadharia ilikuwepo, uchambuzi wa athari za ziada za kiwango cha pili (athari ya ngono dhidi ya kutokuchukua hatua na ya ngono dhidi ya tofauti zingine za malipo katika hali ya dawa ya ON na OFF) zilifanyika kwa mkoa maalum wa riba kwa kutumia MarsBar (Brett et al., 2002) na kizingiti sawa cha takwimu (kiwango cha ugunduzi wa uwongo saa P <0.05). Mikoa hii ilikuwa gamba la orbitofrontal, gamba la nje la nje, gamba la nyuma la nyuma, amygdala, striatum ya ndani na hypothalamus. Mifano za gamba la orbitofrontal, gamba la nje la nje, gamba la nyuma la nyuma na amygdala zilichukuliwa kutoka kwa maktaba ya Kuandika ya Anatomiki ya Kujiendesha ambayo inaambatana na MarsBar. Ramani ya kitu cha ndani na ramani ya kitu cha hypothalamus zilijengwa kwa kuchora maeneo haya ya kupendeza katika ANALYZE programu ya upigaji picha ya matibabu (toleo la 8.1, Mayo Foundation). Ramani hizi za vitu zilitumika kuficha ubongo wote kuruhusu kulinganisha ndani ya ujazo maalum (1850 mm3 katika kila hemisphere ya cyri striatum na 1380 mm3 katika kila hemisphere ya hypothalamus). Tofauti ya washiriki wa kibinafsi (kwa mfano, ngono dhidi ya kutokuwa na usawa) ya kila mkoa wa kupendezwa kwa alama za dawa za ON na za OFF zilitolewa kwa uhusiano na data ya kitabia.

Uchambuzi wa takwimu

Uchambuzi wa takwimu ulifanywa kwa kutumia SPSS (toleo 16, SPSS Inc) kwa Macintosh. Ulinganisho ndani ya vikundi (kwa mfano ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa kijinsia dhidi ya kutokujali ngono) ulifanywa kwa kutumia jozi. t-Matokeo na kulinganisha kati ya vikundi (mfano ugonjwa wa Parkinson na hisia za KUHUSU kijinsia dhidi ya kutengana - dhidi ya ugonjwa wa wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson dhidi ya kutokuhusika) zilifanywa kwa kutumia sampuli mbili. tUchunguzi. Kwa uchambuzi wa kliniki na kitabia, utofauti wa homogeneity na Gaussianity ulijaribiwa na vipimo vya Bartlett na Kolmogorov-Smirnov. Vipimo vya Parametric na zisizo za parametric zilitumiwa ipasavyo. Mchanganyiko wa mgawanyiko wa Pearson r na Redi ya Spearman (ρ) (wakati vigeuzi havikugawiwa kawaida) zilitumiwa kuchunguza uhusiano kati ya alama za hamu ya ngono baada ya kufichuliwa na tabia za kuona za ngono na mkoa wa BOLD wa maadili ya utofauti wa kuvutia kwa tofauti ya kutokuwa na jinsia katika Jimbo la dawa za ON na OFF. Marekebisho ya Bonferroni yalitumika kupingana na shida ya kulinganisha nyingi.

Matokeo

Uchambuzi wa kitabibu na tabia

Wagonjwa na ugonjwa wa Parkinson na hypersexourse walikuwa wakichukua agonists zaidi ya dopamine na kwa kiasi kidogo l-DOPA ikilinganishwa na wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson. Vikundi hivyo viwili havikutofautiana kwa kitakwimu katika sifa zingine zozote za kliniki (uzee, jinsia, muda wa ugonjwa, sehemu ya UPDRS III HALA, ON na majibu baada ya l-DOPA, Uchunguzi wa Jimbo la Akili Mini-Mental, LED ya kila sikuJUMLA) (Majedwali 1 na 2).

Kabla ya skirini ya OFF na ON, wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson wenye ugonjwa wa hypersexuality na wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson hawakuwa tofauti kwenye alama za hamu ya ngono (Meza 3). Baada ya skizo ya OFF na ON ambapo washiriki walikuwa wamewekwa wazi kwa tabia ya kijinsia, wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson wenye hisia kali walionyesha ongezeko kubwa la hamu yao ya kimapenzi ikilinganishwa na kadirio lao kabla ya skati na pia ilionyesha ongezeko kubwa ukilinganisha na hamu ya ngono. Wagonjwa wanaosimamia ugonjwa wa Parkinson, wa mwisho hubaki kuwa sawa na kabla na baada ya skati. Wagonjwa na ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality walikuwa na ongezeko kubwa la hamu yao ya kijinsia katika ON ikilinganishwa na OFF ya skirini (Meza 3). Ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa hypersexuality na ugonjwa wa ugonjwa wa Parkinson haukuonyesha mabadiliko yoyote ya ndani au kati ya kikundi katika chakula, kamari na hamu ya madawa ya kulevya kabla na baada ya alama za ON na OFF (data iliyoonyeshwa).

Meza 3

Tamaa ya kijinsia kabla na baada ya kufichuliwa na uchochezi wa kuona

Kabla ya kuchochea kutazama kwa ngonoBaada ya kuchochea kwa kuona kwa ngonoPkizuizi
Scan
    Wagonjwa wa kudhibiti PD (maana ± SE)1.98 0.59 ±2.25 0.45 ±0.31a
    PD HS (maana ± SE)2.67 0.56 ±3.70 0.50 ±a
    Pkizuizi0.40bb
ONA
    Wagonjwa wa kudhibiti PD (maana ± SE)1.32 0.28 ±2.12 0.60 ±0.18d
    PD HS (maana ± SE)2.01 0.39 ±5.24 0.41 ±a
    Pkizuizi0.15cb
ScanONA
Kuchochea kabla ya kabla ya kutazama kwa ngono
    Wagonjwa wa kudhibiti PD (maana ± SE)0.28 0.26 ±0.80 0.52 ±0.34d
    PD HS (maana ± SE)1.04 0.32 ±3.23 0.51 ±a
    Pkizuizi0.08bb

Iliyoundwa t-taka.

b isiyo na kazi t-taka.

c Mann-Whitney mtihani.

d mtihani wa jozi ulilingana na Wilcoxon.

HS = hypersexuality; PD = Ugonjwa wa Parkinson.

Wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality walipenda njia za kuona za ngono zilizoonyeshwa wakati wa utendaji wa MRI kwa kiwango kikubwa zaidi kuliko wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson (ubora wa data = 85.2%; 3.4 ± 1.2 dhidi ya 2.1 ± 0.6, inamaanisha ± SD; P <0.05, haijapangwa t-test na urekebishaji wa Welch), lakini hakukuwa na tofauti katika makadirio yao ya fungu za malipo zinazohusiana na madawa, pesa na kamari, au chakula (P > 0.1 katika hali zote, bila malipo t-Tatu na marekebisho ya Welch). Hakuna tofauti zilizopatikana kati ya alama za ON na OFF.

Kanda ya uchanganuzi wa kufanya kazi kwa uchambuzi wa uelekezaji wa nguvu ya ubunifu

Ukanda wa uchanganuzi ulionyesha kuwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson wenye ugonjwa wa hypersexourse walikuwa na shughuli zenye nguvu (kuongezeka kwa ishara BOLD) kuliko wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson wakati wa kufichua tabia ya kutazama ya kingono dhidi ya kutokujali upande wa majimbo ya dawa ya OFF katika mikoa ifuatayo: orbitofadal cortex (kushoto : P <0.001, kulia: P <0.005), gamba la nje la nje (kushoto: P <0.005, kulia: P <0.001), gamba la nyuma la nyuma (kushoto: P <0.001, kulia: P <0.001), kushoto amygdala (P <0.05), striatum ya ndani (kushoto: P <0.05, kulia: P <0.05) na hypothalamus (kushoto: P <0.005, kulia: P <0.01) (Mtini. 1C-H). Kwa utofauti sawa katika hali ya dawa ya ON, seti sawa ya uanzishaji wa ubongo wa mkoa ilizingatiwa, na hakukuwa na tofauti kubwa ya uanzishaji kati ya alama za ON na OFF. Wakati tulilinganisha athari za OFF dhidi ya hali ya dawa tu kwenye kundi la wagonjwa na ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality, hatukuona tofauti katika uanzishaji.

Kielelezo 1

Sehemu za kubadilika, za kikoni na sagittal za ramani za viwango vya takwimu zinaonyesha ongezeko kubwa la ishara za BOLD (maeneo ya manjano-nyekundu) yanayohusiana na kufunuliwa kwa picha za kawaida za kijinsia katika ugonjwa wa 12 Parkinson (PD) wagonjwa wa kudhibiti (A na B) na kwa wagonjwa wa 12 wenye ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality (PD HS) (C-H) wakati wa dawa za dawa za ON na ZA. Ongeo la BOLD limeonyeshwa katika (A na B) gyrus ya kushoto na kulia ya kati (MTG) na gyrus ya kati ya occipital (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) striatum ya ndani (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypothalamus (x = -5, y = -4, z = −9), (E) cortex ya anterior pre mbeleal (aPFC), anterior cingate cortex (ACC), mkuu wa parietal lobule (SPL) na kizazi cha nyuma cha cingate cortex (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) gyrus ya kushoto na kulia ya kati ya wakati na girusi ya katikati ya occipital na gamba kuu la mbele (x = -8, y = 56, z = 4), na (G na H) orbitof mbeleal cortex (OFC), mkuu wa parietal lobule, kizazi cha nyuma cha cingate cortex, na kushoto na kulia katikati ya tempile ya kijusi na gyrus ya kati ya occipital (x = -24, y = 48, z = −8). Baa ya rangi inaonyesha z-siri.

Sehemu za kubadilika, za kikoni na sagittal za ramani za viwango vya takwimu zinaonyesha ongezeko kubwa la ishara za BOLD (maeneo ya manjano-nyekundu) yanayohusiana na kufunuliwa kwa picha za kawaida za kijinsia katika ugonjwa wa 12 Parkinson (PD) wagonjwa wa kudhibiti (A na B) na kwa wagonjwa wa 12 wenye ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality (PD HS) (C-H) wakati wa dawa za matibabu za ON na OFF. Ongezeko la ishara ya BOLD linaonyeshwa katika (A na B) gragi ya kushoto ya kulia na ya kati (MTG) na katikati ya gypus ya kati (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) ventral striatum (VS ) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypothalamus (x = −5, y = −4, z = −9), (E) cortex ya mbele ya mbele (aPFC). (ACC), mkuu wa parietal lobule (SPL) na kizuizi cha nyuma cha cingate cortex (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) gyrus ya kati na ya kulia ya kati ya tempile na girisi ya kati ya mbele na gortus ya mbele ya mbele. x = −8, y = 56, z = 4), na (G na H) orbitofrontal cortex (OFC), lobule bora ya parietali, gamba la nyuma la cingates, na kushoto na kulia gia ya kati ya muda na gyrus ya katikati ya mwendo (x = −24 , y = 48, z = −8). Baa ya rangi inaonyesha z-maadili.

Ukanda wa uchanganuzi ulionyesha kuwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson wenye ugonjwa wa hypersexourse walikuwa na shughuli zenye nguvu wakati wa kufichua ngono na kulinganisha na zawadi zingine za kutazama katika majimbo ya dawa ya OFF katika mikoa ifuatayo: orbitof Pambal cortex (kushoto: P <0.001, kulia: P <0.001), gamba la nje la nje (kushoto: P <0.001, Kulia: P <0.001), gamba la nyuma la nyuma (kushoto: P <0.001, kulia: P <0.001), striatum ya ndani (kushoto: P <0.001, kulia: P <0.001) na hypothalamus (kushoto: P <0.001, kulia: P <0.001). Uanzishaji kama huo ulizingatiwa wakati wa hali ya dawa ya ON, na hakukuwa na tofauti kubwa katika uanzishaji kati ya skena za OFF na ON.

Mchanganuo wa kufanya kazi kwa uchambuzi wa ubongo wa akili nzima

Shughuli ya ubongo wa kawaida kati ya wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa hypersexuality na wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson

Wagonjwa na ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality na wagonjwa wa ugonjwa wa kudhibiti Parkinson walionyesha kuongezeka kwa ishara kama hiyo BOLD wakati wa kufichua tabia za kujinga za kijinsia dhidi ya kutokuonekana katika dawa zote za ON na OFF zinasema pande mbili katikati ya girusi ya katikati ya mwili na gipsi ya katikati ya occipital (Mtini. 1A na B; Jedwali la Kuongeza 2A na C, Takwimu za ziadaA na C). Kwa tofauti hiyo hiyo katika jimbo la OFF, wagonjwa wenye ugonjwa wa Parkinson wenye ugonjwa wa hypersexuality na wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson walionyesha ishara sawa ya BOLD inapungua pande mbili katika uwanja wa eneo la cingulate gyrus [eneo la Brodmann (BA) 29 na 30], gia ya parahippocampal na cuneus (BA 17 ) ((Mtini. 2A na B; Jedwali la Kuongeza 2B na D, Takwimu za ziadaB na D).

Kielelezo 2

Sehemu za kubadilika na za kikoroli za ramani za viashiria vya takwimu zinazoonyesha ishara kubwa za BOLD hupungua (maeneo ya giza na nyepesi ya bluu) inayohusishwa na kufichua picha za kawaida za kijinsia katika ugonjwa wa 12 Parkinson's (PD) wagonjwa wa kudhibiti (A na B) na kwa wagonjwa wa 12 wenye ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality (HS) (C na D) wakati wa matibabu ya hali ya OFF. Ishara BOLD hupungua zinaonyeshwa katika (A na B) kushoto na kulia kulia kwa parahippocampal gyrus (PHG), uwanja wa gingus (ICG) na cuneus (cG) na cuneusx = -9, y = -47, z = 2), (C) kushoto na kulia giagi ya parahippocampal, cuneus, uwanja wa gingus, insula na claustrum ya kulia (x = -42, y = 14, z = 8), na (D) kushoto na kulia kulia kwa parahippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = −14). Katika hali ya dawa ya ON, katika kundi la wagonjwa wa 12 wenye ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa hypersexuality, hakuna ishara BON kupungua hugunduliwa. Baa ya rangi inaonyesha z-siri.

Sehemu za kubadilika na za kikoromeo za ramani za viashiria vya takwimu zinazoonyesha ishara kubwa za BOLD hupungua (maeneo ya giza na nyepesi ya bluu) inayohusishwa na kufunuliwa kwa picha za kawaida za kijinsia katika ugonjwa wa 12 Parkinson (PD) kudhibiti wagonjwa (A na B) na kwa wagonjwa wa 12 wenye ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality (HS) (C na D) wakati wa hali ya dawa ya OFF. Ishara BOLD hupungua zinaonyeshwa katika (A na B) kushoto na kulia parahippocampal gyrus (PHG), isthmus ya cingulate gyrus (ICG) na cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) kushoto na kulia gypus ya kulia ya parahippocampal, cuneus, isthmus ya gingus, insula na claustrum (x = −42, y = 14, z = 8), na (D) kushoto na kulia parahippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = −14). Katika hali ya dawa ya ON, katika kundi la wagonjwa wa 12 wenye ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa hypersexuality, hakuna ishara BON kupungua hugunduliwa. Baa ya rangi inaonyesha z-maadili.

Shughuli ya ubongo maalum kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality

Uchambuzi wa ubongo mzima ulithibitisha mkoa wa matokeo ya riba na umeonyesha ongezeko kubwa la ishara za BOLD katika kundi la wagonjwa na ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa kulinganisha ugonjwa na wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson wakati wa kufichua tabia ya kuona dhidi ya kutokuwa na usawa katika Jimbo la dawa la OFF na ON. Mikoa ifuatayo: duru ya mbele ya anterior preortal cortex (BA 10) na ya juu ya parietal lobule (BA 5 na 7), na uanzishaji wa kulia uliofanikiwa katika kizuizi duni cha parietal lobule (BA 40) (Mtini. 1C-H; Jedwali la Kuongeza 2A na C, Takwimu za ziadaA na C). Kwa tofauti hiyo hiyo katika jimbo la OFF, wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson wenye ugonjwa wa kulinganisha na wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson walionyesha ishara kubwa ya BOLD inapungua mara mbili kwa insula na claustrum ya kulia (Mtini. 2C na D; Jedwali la Kuongeza 2B na D, Takwimu za ziadaB na D). Hakukuwa na ongezeko tofauti la ishara ya BOLD wakati wa kufichua tabia za kuona za kingono dhidi ya wahusika kwa wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality kati ya serikali ya dawa ya OFF na ON.

Uchambuzi wa ubongo mzima pia ulithibitisha mkoa wa matokeo ya riba kwa wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality wakati ulilinganisha ngono na vitu vingine vya ujira na ulionyesha ongezeko kubwa la ishara BOLD katika majimbo ya dawa ya OFF na ON katika sehemu ya mbele ya kizazi (BA 9), na uanzishaji wa kulia uliyotengenezwa ndani ya gamba ya mbele (BA 10) na gyrus ya parahippocampal.

Athari ya l-DOPA dawa katika shughuli za ubongo kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality

Katika kundi la wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson wenye ugonjwa wa kupindukia katika hali ya dawa ya ON, upungufu unaonekana katika Jimbo la OFF na jimbo la OFF na ON katika wagonjwa wa udhibiti wa ugonjwa wa Parkinson (ishara ya BOLD wakati wa kufichuliwa na athari za kutazama za kingono dhidi ya upande wowote wa tokeo la cingrate gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula na claustrum) ziliondolewa (Jedwali la Kuongeza 2B na D, Takwimu za ziadaB na D).

Shughuli ya ubongo inayohusiana na zawadi zingine za kuona kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality

Hatukupata umuhimu wowote kati ya au baina ya tofauti ya kikundi kwa wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa kudhibiti ugonjwa wa Parkinson katika hali yoyote ya msingi wa kiwango cha chini cha picha (picha za upande wowote) (mfano dopaminergic madawa ya kulevya dhidi ya kutokuwa na usawa) kwa alama za ON na za OFF.

Uhusiano

Katika kundi la wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa hypersexuality, hamu ya ngono baada ya kufichua tabia za kuona za ngono zilizowekwa katika hali ya dawa ya OFF, na shughuli za kutofautisha (ngono dhidi ya upande wowote) kwenye gamba ya kizazi cha nyuma cha cingates (r = 0.78, P <0.01) na striatum ya ndani (r = 0.80, P <0.01) (Mtini. 3A na B), na katika hali ya dawa ya ON iliyo na shughuli katika gamba la gamba la anterior (r = 0.87, P <0.001) na gamba la orbitof mbelealr = 0.65, P <0.05) (Mtini. 3C na D). Hakuna uhusiano wowote uliyopatikana kwa wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson na kikundi cha hypersexuality kati ya 'liking' tabia ya kijinsia na shughuli za ubongo wakati wa mfiduo wa ngono dhidi ya athari za kuona za kutokuwa na usawa katika majimbo ya dawa ya ON na OFF. Hakuna uhusiano wowote uliyopatikana kati ya alama za utashi na tofauti za shughuli katika kikundi cha kudhibiti ugonjwa wa Parkinson katika majimbo ya dawa ya ON na OFF (P > 0.1 katika hali zote).

Kielelezo 3

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa hypersexuality, hamu ya ngono baada ya kufichuliwa kwa uhusiano wa picha za ngono na kuongezeka kwa uanzishaji katika (A) cortex ya nyuma na (B) striatum ya ndani katika hali ya dawa ya OFF na kuongezeka kwa uanzishaji katika (C) cortex ya anterior na (B) na medial orbitofrontal cortex wakati wa hali ya dawa ya ON.

Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality, hamu ya ngono baada ya kufichuliwa kwa picha za ngono hulingana na kuongezeka kwa uanzishaji katika (A) kitengo cha nyuma cha cingate cortex na (B) kitengo cha hali ya hewa katika hali ya matibabu ya OFF na kuongezeka kwa uanzishaji katika (C) cingate ya nje. cortex na (B) na cortex ya medial orbitofrontal wakati wa matibabu ya dawa ya ON.

Majadiliano

Hypersexuality ni athari ya kawaida isiyohitajika ya matibabu ya dopaminergic katika ugonjwa wa Parkinson, ambayo inaweza kusababisha matokeo mabaya ya kijamii ikiwa ni pamoja na talaka, uharibifu wa sifa ya mtu na hata kukamatwa. Utafiti wetu ulilenga kuchunguza njia zinazoainisha ujanibishaji wa dopaminergic wa dawa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson. Tumetumia tathmini za tabia za uhamasishaji wa kijinsia na tumetumia paradigm ya kazi ya MRI na michoro ya kawaida ya ujinsia (sawa na ile iliyokadiriwa na vyombo vya habari) kama njia za kutazama, na tulithibitisha kwamba kufichua tabia hizo kunatosha kuongeza hamu ya ngono ya wagonjwa na Ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality kwa kuamsha mikoa ya ubongo iliyounganishwa na motisha ya kijinsia (ona Meza 4 kwa muhtasari wa matokeo).



Meza 4

Muhtasari wa matokeo yanayoonyesha tofauti na hali za kawaida katika ishara ya BOLD ya kikanda huongezeka na hupungua kwa wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson na bila hypersexuality katika Jimbo la dawa za ON na OFF

Ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality


Ugonjwa wa ugonjwa wa Parkinson


Off na ON kuongezekaBURE hupunguaON hupunguaOff na ON kuongezekaBURE na BURE hupungua
Girus ya kidunia ya katiIsthmus ya gingus ya cingateGirus ya kidunia ya katiIsthmus ya gingus ya cingate
Girus ya occipital ya katiGharusi ya ParahippocampalGirus ya occipital ya katiGharusi ya Parahippocampal
CuneusCuneus
Mstari wa mtoClaustrum
AmygdalaInsula
hypothalamus
Cortex ya zamani
Kichwa cha chini kilichokuwa cha nyuma
Cortex ya Orbitofrontal
Cortex ya antera ya mapema
Superi ya juu ya parietal
Ngozi duni ya parietal

Kukubaliana na tafiti za kufanya kazi za kutafakari za kuona msukumo wa kingono kwa watu wenye afya (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), mfiduo wa macho ya kuona ya kijinsia iliyoamilishwa maeneo ya usindikaji wa hali ya parieto-temporal-tempipital kama gyrus ya katikati ya occipital na gyrus ya katikati ya muda katika vikundi vya wagonjwa na ugonjwa wa Parkinson na hypersexourse na wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson. Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na hypersexuality, mfiduo wa hali ya kutazama ya kingono katika hali ya matibabu ya ON na OF ilionyesha kuongezeka kwa shughuli katika sehemu ya pembeni ya uso, cortate ya nje ya uso, kizuizi cha nyuma cha nyuma cha uso, cyral striatum, cortex ya mbele, parietal lobule, amygdala na hypothalamus, ikilinganishwa na wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson. Wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson wenye hisia kali walionyesha kuongezeka kwa hamu ya kijinsia na kupenda yaliyomo kwenye ngono kufuatia udhihirisho wa tabia za kingono. Tamaa yao ya ngono iliongezeka zaidi wakati walikuwa ON l-DOPA ikilinganishwa na Dawa BURE baada ya kufichua yaliyomo kwenye ngono. Jukumu muhimu la cortex ya anterior, cortex ya nyuma, cortex ya ventral na cortex ya obiti katika motisha ya ngono ilisisitizwa na ukweli kwamba uanzishaji ulioongezeka katika maeneo haya unahusiana na hamu ya ngono. Walakini, hakuna uhusiano wowote uliopatikana kati ya shughuli za ubongo wa mkoa na alama za 'liking'.

Uchunguzi wa wanyama umeonyesha kuwa dopamine inahusika na uhamasishaji wa kijinsia na inahimiza kusababishwa na tabia za kijinsia katika maeneo ikiwa ni pamoja na hali ya hewa, ugonjwa wa hypothalamus, njia ya utabiri wa kisaikolojia, amygdala na cortex ya anterior, na kwamba serikali ya kuhisi dawa za dopaminergic inaweza kusababisha utaftaji wa kijinsia uliozidi. na utabiri (Fiorino na Phillips, 1999; Nocjar na Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg na Numan, 2011). Uzoefu wa kawaida na dawa za dopaminergic na shughuli za ngono inahitajika kwa maendeleo ya tabia ya kufanya ngono ya lazima (Frohmader et al., 2011), kuangazia mwanzo wa kucheleweshaji wa ugonjwa wa ugonjwa katika ugonjwa wa Parkinson kufuatia matibabu na dawa za dopaminergic (Giladi et al., 2007). Kwa kuongezea, kazi ya hivi karibuni imeonyesha kuwa dawa za dhuluma zinaweza kuamsha mifumo sawa ya neuronal kama thawabu ya kijinsia, na mwingiliano unafanyika katika mikoa ikiwa ni pamoja na hypothalamus na cortex cterex ya anterior (Frohmader et al., 2010). Matokeo yetu yaliyochukuliwa pamoja na kazi ya wanyama wa zamani yanaunga mkono nadharia ya uhamasishaji kama mfumo wa kuelewa mifumo ya dawa ya dopaminergic iliyosababisha hypersexuality katika ugonjwa wa Parkinson. Nadharia ya uhamasishaji wa motisha inashikilia kuwa dopamine inahamasisha utaftaji wa thawabu kwa kuashiria usisitizo wa motisha kwa uchochezi unaohusiana na thawabu (kama vile taswira za kutazama ngono), harakati za kuchochea ('kutaka') ya ngono na katika kesi ya ujanja, hisia za ngono zinaweza kuhusishwa. na uwekaji wa motisha ya pathological (Berridge et al., 2009). Nadharia ya uhamasishaji wa motisha inashikilia zaidi kuwa 'kutaka' kwa tuzo, iliyoingiliana na neurocircuitry ya duru-patri, inaweza kukua kwa wakati bila kujitegemea ya malipo ya 'kupenda' kama mtu anaendelea kutafuta malipo ya lazima.Berridge et al., 2009), na inajulikana hapa kwamba dopamine iliongezea hamu ya ngono ya kuchochea ('kutaka'), lakini sio lilipimwa 'picha' za kingono kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa hypersexuality.

Kama idadi kubwa (8 ya 12) ya wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson wenye ugonjwa wa hypersexourse walikuwa na shida moja ya ziada ya usimamiaji (mfano kamari ya kitabibu, kula chakula, nk), tulitaka kupima ikiwa mabadiliko katika tathmini za tabia na uanzishaji wa ubongo kufuatia ujira udhihirisho wa cue ulikuwa maalum kwa ngono au kupanuliwa kwa tuzo zingine. Tamaa ya kujiripoti ya kibinafsi na kupenda kamari, dawa za kulevya na chakula hazikuwa tofauti ndani au kati ya vikundi vya wagonjwa wenye ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa hypersexuality na ugonjwa wa ugonjwa wa Parkinson kabla na baada ya alama za ON na OFF. Vivyo hivyo, hatukuona tofauti yoyote kati ya wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa kudhibiti ugonjwa na ugonjwa wa Parkinson kwa majibu ya neural kwa athari zingine za kuona katika uchambuzi wa kazi wa MRI unaonyesha kuwa matokeo yetu ya kufikiria pia yalikuwa maalum kwa ujanja. Walakini, tulitaka pia kuchunguza shughuli maalum za ubongo zinazohusiana na tabia ya kuona ya ngono ikilinganishwa na tuzo zingine. Matokeo yalifunua uanzishaji nguvu katika hali ya ON na OFF ya serikali kwenye eneo la pembeni, upande wa nje wa cingate cortex, kizuizi cha nyuma cha nyuma cha uso, kortini ya mbele, kortini ya mbele, gamba la msingi la dorsolateral, hypogalamus na hypothalamus. motisha ya kijinsia na hamu, angalau katika muktadha wa mhemko.

Uboreshaji huu wa kuchagua wa tabia za ngono haujulikani. Fanya kazi kwa mifano ya wanyama na Berridge na wenzake (Mahler na Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio na Berridge, 2012) imeonyesha kwamba kusisimua kwa mzunguko wa opioid katika amygdala na striatum kunaweza kulenga 'kutaka' nyembamba sana kwa mtindo wa washindi-wote. Katika hali kama hizi, fungu moja la thawabu linalopendwa linakuwa "nguvu ya nguvu" inayoweza kuvutia ambayo inavutia vivutio vyote, kwa gharama ya malipo mengine, hata kwa wanyama ambao pia walivutiwa na tuzo hizo nyingine (Mahler na Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio na Berridge, 2012). Vivyo hivyo, njia za ujira wa kijinsia zilihusishwa na shughuli zilizoboreshwa za shughuli za amygdala na tabia zingine za malipo kwa watu walio na hisia mbaya na zinaweza kulengwa kwa hiari na usisitizo wa motisha ulioimarishwa kwa njia ya 'mshindi wa kuchukua-yote', hata kwa wale watu walio na mfuatano mzuri shida za kudhibiti mvuto.

Uanzishaji ulioongezeka katika hali ya hewa ya ndani unaweza kuhusishwa na kutolewa kwa dopamine katika hali ya hewa ya ndani (Schott et al., 2008), sanjari na data ya PET (O'Sullivan et al., 2011) na masomo ya zamani kuonyesha kuongezeka kwa dopamine inayohusiana na dalili za kijinsia katika hali ya hewa ya wanyama wenye huruma (Fiorino na Phillips, 1999). Vidonda kwenye hypothalamus na amygdala zinajulikana kukera motisha ya kijinsia katika fimbo za kiume na za kike, na uanzishaji wa hypothalamic na amygdala hufuatilia kuamsha ngono katika masomo ya kazi ya MRI (Hamann et al., 2004). Hypothalamus imeonyeshwa kuwa na jukumu kuu katika tabia ya ngono na inaaminika kuhusika katika sehemu ya uhuru wa kijinsia (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel na Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).

Cortex ya anterior ni eneo lingine la parathiic ambalo limeunganishwa na mkoa wa eneo la mbele na kudhibiti idadi ya kazi za uhuru na neuroendocrine (Stoléru et al., 1999). Masomo ya zamani yameunganisha uanzishaji wa gamba la nje la cingate na kiwango cha uvimbe wa penile (Redouté et al., 2000) na sehemu ya kuhamasisha ya ngono na hamu (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Maeneo ya parietali na cortex ya nyuma ya cingate pia imehusishwa na ukweli wa cue katika hamu ya malipo (Garavan et al., 2000). Cortex ya obiti imehusishwa na makadirio ya wazi ya raha inayotarajiwa na hamu, na inaaminika kuwa na jukumu katika upatanisho wa uzoefu wa ujira wa ujira (Kringelbach, 2005). Kwa kuongezea, uanzishaji wa cortex ya obiti ya uso wa uso na gamba la mapema limependekezwa kuhusishwa na hisia za kupendeza za mwili zikiwakilishwa ndani wakati wa mapenziStoléru et al., 2003). Tuligundua kuwa hamu ya ngono iliyokadiriwa iliingiliana na shughuli katika mkoa wa cortical (pamoja na cortex ya nje ya seli na cortex ya obiti) kwa kuongeza striatum ya ndani, ambayo inaweza kuwa sanjari na wazo kwamba uhamasishaji wa 'hamu' haufanyiwi moja kwa moja katika ufahamu. kwamba dhahiri, 'kutaka' inahitaji usindikaji wa ziada wa kitoweo wa matokeo ya hali ya hewa (Berridge na Robinson, 1995).

Katika somo letu, shughuli za ubongo zilizoboreshwa baada ya kufichuliwa na tabia za kijinsia hazikushawishiwa na usimamizi wa l-DOPA kama inavyopendekezwa na ishara sawa ya BONI kuongezeka kwa alama za ON na OFF za dawa. Walakini, kukosekana kwa papo hapo lAthari -DOPA haitoi athari ya mwingiliano wa synergistic wa hali ya dopamine ya mesolimbic na uwepo wa dalili za ngono katika kuchochea 'kutaka' thawabu ya ujinsia katika kundi la wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na hypersexourse (Berridge, 2012; Ee et al., 2012). Wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa hypersexuality, hata katika hali ya OFISI hawana dawa kabisa na wanasisitizwa, na katika masomo ya wanyama, ingawa amphetamine kali na athari za uhamasishaji zinaweza kuwa kubwa (Tindell et al., 2005), uhamasishaji unaosababishwa na usimamizi wa amphetamine wa zamani husababisha athari za malipo kusababisha utaftaji mkubwa wa ujira unaohusishwa, hata wakati panya zilizo na hisia zinajaribiwa katika hali isiyokuwa na dawa (Wyvell na Berridge, 2001).

Kwa kupendeza, katika kundi la wagonjwa walio na ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa hypersexuality baada ya papo hapo lChangamoto ya -DOPA, kupungua huzingatiwa wakati BURE dawa zao na katika mkoa wa OFF na ON katika wagonjwa wa kudhibiti ugonjwa wa Parkinson (ishara iliyopunguzwa BONI wakati wa kufichua tabia za kujiona za kingono dhidi ya upande wowote katika upigaji wa gingasi, gia ya parahippocampal, cuneus, insula na claustrum. waliondolewa (kwa athari kama hiyo ya changamoto ya dawa ya dopaminergic katika madawa ya kulevya ya cocaine Volkow et al., 2010). Matokeo haya yanaonyesha kuwa dawa za dopamine zinaweza kuondoa ufinyu wa mikoa ya ubongo, ambayo inaweza kuhusishwa na mabadiliko ya plastiki kwa kujaribu kuzuia uchochezi wa hypersexourse. Ingawa ni ngumu kutafsiri uchochezi au kizuizi cha kurusha kwa neuronal ndani ya ishara BOLD huongezeka au kupungua kwa saizi zilizoamilishwa (Georgiaopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), dawa za dopamine zinaweza kutolewa kizuizi hiki kupitia shughuli za maingiliano ya inhibitory kaimu ndani ya duru za ndani za neuronal kwenye gamba la ubongo. Kutolewa kwa kizuizi cha neuronal katika isthmus ya gingus, gia ya kupaka, cuneus, insula na kifungu wakati wagonjwa wakiwa kwenye dawa zao za dopaminergic wanaweza kuhusishwa na mabadiliko ya tabia ya kawaida kwani katika utafiti huu kulikuwa na ongezeko la alama za hamu ya ngono. Nadharia hii inaungwa mkono na kukomesha kabisa kwa mhemko baada ya kujiondoa kutoka kwa dawa za dopamine za reconor reconor (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).

Uzuiaji wa kuzidisha kwa insula kupitia dawa za dopamine kunaweza kusababisha kuonyeshwa kwa tabia ya kimapenzi ya kitabia, kwani eneo hili la paralimbic linaunda unganisho kwa mikoa inayohusika katika kanuni za uhuru (Oppenheimer et al., 1992), inahusiana na habari ya usindikaji wa usindikaji na mataifa ya motisha (Stoléru et al., 1999) na, pamoja na kidokezo cha sekondari cha somatosensory, imeripotiwa kuhusika katika hamu inayotarajiwa ya kuonyesha tabia ya kijinsia kupita kiasi (Mouras et al., 2003). Kifungu pia imeonyeshwa kuhusika katika majibu ya kihemko na ya motisha kwa wanyama (Hamamura et al., 1997) na wanadamu (Reiman et al., 1989) na inadhaniwa kuhusishwa na motisha ya kijinsia (Ada et al., 2007). Usumbufu katika maeneo ya parahippocampal imeripotiwa kufuatia uwasilishaji wa sehemu za video za ngono; Walakini, jukumu linalowezekana la deactivations hii halieleweki vizuri (Redouté et al., 2000).

Kwa kumalizia, huu ni utafiti wa kwanza kuchunguza mifumo inayoongoza ujanibishaji katika ugonjwa wa Parkinson, na matokeo hupeana msaada kwa akaunti kulingana na msukumo wa msingi wa uchochezi unaosababishwa na motisha. Zaidi ya hayo, matokeo yetu yana maana fulani kwa heshima na uwezo wa kufichuliwa kwa njia ya habari kupitia ufikiaji wa vyombo vya habari kushawishi tabia ya kijinsia ya ugonjwa wa ugonjwa wa Parkinson. Kuchochea na tabia za kawaida za watu wanaokabiliwa na uboreshaji wa akili huweza kutoa msukumo wa kutafuta thawabu ya kijinsia kupitia kuongezeka na uanzishaji wa kupungua kwa cortex ya ubongo, ambayo inaweza kusababisha athari mbaya za kijamii na kisaikolojia. Utumiaji wa vizuizi kwa aina na idadi ya udhihirisho wa tabia mbaya za kuona zinaweza kupunguza uwepo wa tabia isiyo ya kawaida au ya kupuuza ya ngono katika idadi ya watu walio katika hatari kama vile wale wanaopokea dawa za dopaminergic.

Fedha

Kazi hii iliungwa mkono na ufadhili kutoka Parkinson's UK (J-0704).

Vifaa vya ziada

Vifaa vya ziada inapatikana katika Ubongo online.