Kichocheo cha hisia ya usindikaji chini ya urabulpride na reboxetine: utafiti wa fMRI uliofanywa na placebo katika masomo ya afya (2014)

Int J Neuropsychopharmacol. 2014 Oktoba 31;18 (2). pii: pyu004. doi: 10.1093 / ijnp / pyu004.

Graf H¹, Wieger M², CD ya Metzger², Walter M², Grön G², Abler B².

abstract

UTANGULIZI:

Kazi ya ngono iliyoharibika inazidi kutambuliwa kama athari ya matibabu ya kisaikolojia. Walakini, njia za kimsingi za dawa tofauti kwenye usindikaji wa kijinsia bado zinaweza kuchunguzwa. Kutumia fikira za uchunguzi wa nguvu ya nguvu, hapo awali tulichunguza athari za ugonjwa wa serotonergic (paroxetine) na dopaminergic (bupropion) antidepressants juu ya utendaji wa kijinsia (Abler et al., 2011). Hapa, tulisoma athari za matibabu ya noradrenergic na antidopaminergic juu ya viungo vya neural vya kuchochea kwa kuona kwa ngono katika sampuli mpya ya masomo.

MBINU:

Wanaume wenye afya ya jinsia moja wenye umri wa miaka kumi na mbili (inamaanisha umri wa miaka 24, SD 3.1) chini ya ulaji wa chini ya siku (siku za 7) za rejista ya rejista ya naradrenergic (4 mg / d), wakala wa antidopaminergic amisulpride (200mg / d), na placebo ilijumuishwa na kusomwa na kazi. ubunifu wa mawazo ya ubunifu ndani ya muundo wa nasibu, wa vipofu-viwili, unaodhibitiwa, wa ndani ya masomo wakati wa kazi ya video ya haramu. Utendaji wa kijinsia ulijaribiwa ulipitiwa kwa kutumia dodoso la Kufanya kazi kwa Hospitali Kuu ya Massachusetts.

MATOKEO:

Jamaa na placebo, utendaji kazi wa kijinsia uliowekwa chini ya reboxetine pamoja na uanzishaji wa neural uliopungua ndani ya kiini cha caudate. Uanzishaji wa neural uliobadilishwa umeunganishwa na kupungua kwa hamu ya ngono. Chini ya usumbufu, uanzishaji wa neural na utendaji wa kingono unaofuata ulibadilika.

HITIMISHO:

Sambamba na tafsiri ya zamani ya jukumu la kiini cha caudate katika muktadha wa usindikaji wa thawabu ya msingi, uanzishaji wa caudate unaoweza kuathiri huweza kuathiri athari za motisha kwa usindikaji wa kichocheo cha erotic chini ya mawakala wa noradrenergic.

Keywords:

amisulpride; usindikaji wa kichocheo cha erotic; fMRI; kazi ya ngono iliyoharibika; reboxetine

kuanzishwa

Utendaji wa ngono usioharibika unazidi kutambuliwa kama athari ya matibabu ya kisaikolojia inayoathiri ubora wa maisha na kufuata viwango vya matibabu (Taylor et al., 2005; Hifadhi na al., 2012; Baldwin et al., 2013; La Torre et al., 2013) na shauku inayokua katika mifumo ya msingi. Kwa kuwa shida ya kijinsia pia ni dalili ya kawaida ya shida ya akili, kama unyogovu kuu, ndani na yenyewe, athari zinazohusiana na matibabu ni ngumu kuchunguza kwa wagonjwa walioathiriwa (Baldwin na Mayers, 2003), inayohitaji uchunguzi wa athari za matibabu katika udhibiti wa afya (Graf et al., 2014).

Utendaji mzuri wa kingono ni msingi wa upatanisho mgumu wa vituo vya ujizi na mgongo pamoja na kazi za homoni, pembeni, na uhuru. Ushawishi wa neurotransmitters tofauti na kanuni za kifamasia juu ya mwingiliano huu bado haujafahamika sana. Tayari tumechunguza viunganisho vya neural vya kuchochea kijinsia katika masomo yenye afya kwa kutumia fikira kazi ya kufikiria ya nguvu ya macho (fMRI) chini ya matibabu ya subchronic (siku za 7) na tezi ya kuchagua ya kuzuia upya serotonin (SSRI), paroxetine, na na bupropion, dopamine ya kuchagua na noradrenaline ( NA) re-pata -hibitisha. Tulionyesha kuwa utendaji kazi wa kimapenzi ulioharibika chini ya SSRI uliambatana na upungufu wa shughuli za neural ndani ya maeneo ya ubongo na mikono inayohusiana na thawabu (Abler et al., 2011), uwezekano wa kuhusishwa na mwingiliano ulioongezeka wa baina ya kingo ya mzunguko wa mzunguko na mzunguko wa hewa (Abler et al., 2012). Kama inavyotarajiwa kutoka kwa uchunguzi wa kliniki (Coleman et al., 2001; Taylor et al., 2013), utendaji kazi wa kijinsia usiokuwa wa wazi haukuonekana chini ya bupropion, ambayo ilisababisha hata kuongezeka kwa uanzishaji wa neural ndani ya maeneo ya ubongo unaohusiana na usindikaji wa kichocheo cha kihemko na kihemko (km. amygdala iliyopanuliwa). Wakati athari hizi tofauti za SSRI na dopamine na NA reuptake-inhibitor matibabu zilionyeshwa kwa kuchochea moja kwa moja kwa erotic, kupungua kwa uanzishaji ndani ya mitandao ya uangalifu ya conto-parietal na cingulo-opercular ilionekana kwa bupropion na paroxetine wakati wa matarajio yaliyotangulia ya picha ya kukera ya picha.Graf et al., 2013). Kwa hivyo, dawa za serotonergic na noradrenergic / dopaminergic zilionyesha athari tofauti na kulingana na hali ya usindikaji wa kichocheo cha erotic. Sambamba na hypotheses zilizopita (Pessiglione et al., 2006), sehemu ya dopaminergic ya bupropion ilifanyika kuwajibika kwa uanzishaji ulioongezeka juu ya uchochezi wa moja kwa moja wa ponografia (Abler et al., 2011), na sehemu ya noradrenergic ilitafsiriwa kupatanisha athari kwenye matarajio ya kuchochea kwa vitendo (Graf et al., 2013). Kuongezea uchunguzi wetu wa zamani na sampuli mpya ya masomo, tulikusudia kugawa zaidi athari za neural za dawa za monoaminergic, sasa tukitumia matibabu ya kuchagua ya noradrenergic na tiba ya antidopaminergic.

Uteuzi wa kuchagua wa renadrenalin reuptake inhibitor (SNRI), reboxetine, ni dawa ya kukausha kwa hali ya juu kuelekea usafirishaji wa noradrenalin na ubia mdogo wa mpokeaji wa serotonin, monoamine, histamine, na receptors ya acetylcholine (Hajos et al., 2004). Kwa hivyo, inawasilisha gari linalofaa vizuri kuchunguza athari za NA kwa uunganisho wa neural wa kuchochea ngono. Athari za reboxetine juu ya nyanja zingine za utendaji wa ngono tayari zimeripotiwa kwa wagonjwa (Clayton et al., 2003b), na athari duni kwa kulinganisha na SSRIs (Whisky na Taylor, 2013), haswa kuhusu kuridhika kijinsia, uwezo wa kufurahiya kijinsia (Baldwin et al., 2006), na kufanikiwaLangworth et al., 2006). Walakini, sanjari na ripoti za kesi (O'Flynn na Michael, 2000; Haberfellner, 2002; Sivrioglu et al., 2007), habari ya kitaalam ya bidhaa inaripoti hatari ya kawaida kuongezeka kwa athari za kijinsia kulingana na kukomesha kwa muda wa erectile na kumalizika / kuchelewesha na chungu kwa hadi 10% ya kesi zilizotibiwa, na kiwango cha athari kama hiyo chini ya kipimo cha juu katika unyogovu. wagonjwa (Tanum, 2000).

Dawa ya atypical antipsychotic amisulpride ina ushirika wa hali ya juu na ya kuchagua kwa postynaptic D₂ na D₃ receptors (Perrault et al., 1997; Castelli et al., 2001; Hartter et al., 2003). Dokezo la kawaida kuelezea dysfunction ya kijinsia chini ya antipsychotic (tazama La Torre et al., 2013 kwa ukaguzi) ni blockade ya dopamine D₂ receptors (Haddad na Sharma, 2007) katika njia ya tuberoinfundibular, na ongezeko la pili la viwango vya prolactini (Hifadhi na al., 2012). Ipasavyo, tulitarajia kupungua kwa uanzishaji wa dopaminergic neural correlates za uchochezi wa kijinsia haswa chini ya dawa hii maalum.

Kuchunguza uhusiano wa neural wa usindikaji wa kichocheo cha kijinsia chini ya dawa ya noradrenergic (reboxetine) na dawa ya antidopaminergic (amisulpride) katika masomo yenye afya, tulikusudia kutimiza matokeo kutoka kwa uchunguzi wetu wa zamani kuhusu athari za neural za serotonergic na dopaminergic kanuni katika utendaji wa kingono (Abler et al., 2011) na kuonyesha zaidi mifumo ya monoaminergic kuhusu utendaji wa kijinsia na usindikaji wa kichocheo ndani ya sampuli mpya ya wanaume wenye afya.

Vifaa na mbinu

Washiriki

Tulichunguza 20 yenye afya, ya jinsia moja, ya kiume, ya mkono wa kulia chini ya dawa ya subchronic na amisulpride (AMS), reboxetine (REB), na placebo (PLA) kwa mpangilio usio sawa wa kukabiliana. Kutengwa kwa mada ya 1 kutoka kwa uchambuzi zaidi kwa sababu ya ugonjwa wa ubongo (vidonda vya gliotic) husababisha sampuli ya mwisho ya washiriki wa 19 (inamaanisha miaka ya 24.0, SD 3.1; anuwai ya 20-32). Washiriki waliajiriwa na mawasiliano ya kibinafsi au matangazo yaliyoandikwa katika chuo kikuu cha Ulm. Kabla ya utafiti, kila mshiriki alipokea tathmini kamili ya matibabu, pamoja na historia ya matibabu, uchunguzi wa kiwiliwili, na Mahojiano ya Kliniki yaliyowekwa kwa Matatizo ya Kisaikolojia ya DSM-IV Axis I. Washiriki wa shida yoyote ya sasa au ya zamani ya akili iliyozingatiwa katika uchunguzi wa akili na maswali wazi na mmoja wa waganga wa masomo (HG au BA) au na dalili zilizo na alama kama "ya sasa" au "uvumbuzi" katika moduli yoyote ya shida za akili za DSM-IV Axis I Psychiatric. ingekuwa imetengwa kwenye utafiti. Uchunguzi wa maabara ya damu na electrocardiograms zilifanywa kuwatenga figo, hepatic, au ugonjwa wa moyo. Vigezo zaidi vya kutengwa vilikuwa ni hali yoyote ya kiafya ya jumla, ugonjwa wa sasa au wa nyuma wa neva, msingi wa dysfunction ya kijinsia au shida za kimapenzi, matumizi ya dawa haramu, na matumizi ya kafeini au pombe zaidi. Baada ya kuajiri, dalili za msingi za kusikitisha zilitathminiwa na toleo la Kijerumani (Hautzinger na Bailer, 1993) ya Kituo cha Upeo wa Unyogovu wa Mafunzo ya Epidemiologic (Radloff, 1977). Karatasi ya Kuuliza maswali ya Kijeshi ya Massachusetts General Hospital (MGH-SFQ; Labbate na Lare, 2001) ilitolewa ili kutathmini matakwa ya kimsingi ya kimapenzi, hisia za kijinsia, uwezo wa kufanikiwa, uwezo wa kufanikisha na kudumisha umati, na utoshelevu wa kijinsia kabla ya utafiti. Kulingana na itifaki ya utafiti, dodoso lilibadilishwa ili kudhibiti mabadiliko katika utendaji wa kijinsia wa wiki iliyopita ya dawa (Abler et al., 2011). Juu ya kuingizwa, masomo yaliyowasilishwa na alama za jumla za dodoso hili maalum karibu na 10 (inamaanisha 10.7; SD 1.7), inayoonyesha utendaji kazi wa kijinsia wa unjpaired.

Utafiti huo ulipitishwa na kamati ya maadili ya Chuo Kikuu cha Ulm, na washiriki wote walitoa idhini iliyoandikwa ya kuambatana na Azimio la Helsinki.

Ubunifu wa Utafiti na Taratibu

Ndani ya muundo wa nasibu, wa vipofu-viwili, uliodhibitiwa, wa kubuni ndani ya somo, masomo yalipokea 200mg AMS (100mg mara mbili kwa siku), 4mg REB (2mg mara mbili kwa siku), na PLA (mara mbili kwa siku) kwa siku za 7 kila moja, kutengwa na awamu ya kuosha ya angalau wiki za 2. Kama ilivyo kwa itifaki yetu ya utafiti uliopitaAbler et al., 2011), sampuli hii mpya ya masomo ilichunguzwa kwenye hafla tofauti za 3, na uchunguzi wa fMRI ulifanyika siku ya saba ya dawa, masaa ya 2 baada ya ulaji wa kidonge cha mwisho. Masomo waliulizwa kujiepusha na pombe sambamba na dawa ya kusoma na haswa kwa siku za 3 kabla ya fMRI. Pia waliulizwa kukataa kahawa siku ya scans. Ili kudhibitisha udhihirisho wa madawa ya kulevya na kufuata, sampuli za damu zilipatikana baada ya kila skati (karibu masaa ya 3 baada ya ulaji wa madawa ya kulevya) na kuchambuliwa baada ya kumaliza utafiti wote. Kiwango cha wastani cha plasma amisulpride kilikuwa 137.7ng / mL (SD 54.8), na kiwango cha maana cha plasma ilikuwa 75.7ng / mL (SD 28.9). Viwango vya damu ndani ya safu inayotarajiwa yaligunduliwa katika kila somo la 19 kwa dawa zote mbili, kuashiria kwamba kufuata ulaji wa madawa ya kulevya kulikuwa sawa kwa masomo yote.

Vidokezo vya nyongeza

Utendaji wa kijinsia wakati wa juma lililopita na ulaji wa dawa za kulevya au placebo ulipimwa kwa kutumia MGH-SFQ kila baada ya skana. MGH-SFQ ina maswali 5 na ukadiriaji kutoka 1 hadi 6. Ukadiriaji wa jumla ni kutoka 5 (thamani ndogo: uboreshaji wa utendaji wa kijinsia) zaidi ya 10 (utendaji wa kijinsia bila kubadilika ikilinganishwa na kawaida) hadi 30 (thamani ya juu: utendaji wa kijinsia umeharibika sana ikilinganishwa na kawaida). Ukadiriaji wa <2 kwa maswali moja au alama ya jumla> 10 zinaonyesha utendaji duni wa ngono (kwa maelezo, ona Labbate et al., 2001; Abler et al., 2011). Madhara mabaya ya dawa yalipimwa na mmoja wa waganga wa masomo (HG au BA) ndani ya mahojiano ya matibabu na maswali ya wazi na sehemu iliyoandaliwa (kiwango cha athari za KU, Lingjaerde et al., 1987) kwa kila kikao. Athari za athari za dawa zilitathminiwa na Wigo wa Kulala kwa Stanford (SSS; Hodes et al., 1973). Uchambuzi wa hatua zilizorudiwa za kutofautisha (ANOVA) na vipimo vya post-hoc Newman Keuls viliwekwa ili kuchambua matokeo ya dodoso.

fMRI Stimuli

Sehemu za video hasi na za kutumiwa zilitumiwa kwa kuchochea muda mrefu wa kuona ndani ya muundo wa kiwango cha kuzuia kama katika majaribio yetu ya zamani (Abler et al., 2011). Sehemu za video hasi zilitolewa kutoka filamu za watu wazima za kibiashara na zilionyesha mwingiliano wa kingono (kitambi, ngono ya mdomo, ngono ya uke) kati ya mwanaume wa 1 na wanawake wa 1 au 2. Vipande vya video vya Neatral vilivyoonyesha wanaume na wanawake kwa kuingiliana kihemko, zisizo za hatari. Ushawishi mbaya na wa upande wowote ulipatana na rangi, idadi na jinsia ya masomo inayoingiliana, urefu wa maingiliano, na ikiwa masomo yaliyoonyeshwa alikuwa amevalia au uchi. Sehemu za video tisa za kila moja ya hali ya 2 ziliwasilishwa kwa sekunde za 20 kila moja, zikitengwa na kipindi cha marekebisho cha 20-pili, na kusababisha urefu wa paradigm ya sekunde za 720. Sehemu za video ziliwasilishwa na vidonge vya video vinavyoambatana na viwango vya video kwa mpangilio wa pseudo-nasibu na upeo wa sehemu za 2 mfululizo wa hali hiyo hiyo. Agizo la sehemu hizo za video zilishindana kwa masomo na dawa.

Upataji wa fMRI

Picha za ujazo wa T1 (voxels za 1x1x1-mm) na picha za usawazishaji wa sumaku zilinunuliwa kwa kutumia mfumo wa upigaji picha wa uwasilishaji wa kichwa cha 3T tu (Nokia Magnetom Allegra, Erlangen, Ujerumani). Vipande ishirini na tatu vya kupita vilinunuliwa na saizi ya picha ya saizi 64 × 64 na uwanja wa mtazamo wa 192mm. Unene wa kipande kilikuwa 3mm na pengo la 0.75-mm, na kusababisha saizi ya voxel ya 3x3x3.75mm.

Vipande vilikuwa vinaelekezwa kwa kasi zaidi kuliko mstari wa bicommissural kwa pembe ya −15 ° kati ya ndege za kupinduka na za koroni ili kupunguza hatari ya kuzuka kwa miundo ya msingi wa ubongo pamoja na mikoa ya chini ya riba (amygdala, basal ganglia, and inferior pre preal preal. Kwa sababu ya idadi iliyopunguzwa ya vipande kama matokeo ya muda mfupi wa marudio (TR) wa sekunde za 1.5, hakukuwa na chanjo kamili ya ubongo. Picha za kazi zilirekodiwa kwa kutumia T2 * -sensitive gradient echo ecar-planar imaging kupima mabadiliko katika Tofauti ya BOLD. Jumla ya idadi ya 487 ilipatikana wakati wa kutazama sehemu za video kwenye TR ya 1500 milliseconds (TE 35 milliseconds, Flip angle 90 °). Picha za kwanza za 7 zilipatikana ili kuruhusu athari za kueneza T1 na baadaye kutupwa. Ununuzi wa picha mbili za ziada mwanzoni mwa kila mlolongo na hazijahifadhiwa kwenye diski iliyoongezwa kwa wakati wa usawa wa T1 (sekunde za 3). Mwisho wa skanning, picha ya muundo wa kiwango cha juu ya uzito wa T1 ilipatikana kwa kusimamia usanidi uliowekwa tayari kupatikana kwa mpangilio wa gradient echo (TR = 2300 milliseconds, TE = 3.93 milliseconds, wakati wa inversion = 1100 °, FoV = 12mm, saizi ya matrix: 256 x 256, volxel = 256mm³, mwelekeo wa kipande: sagittal; skana wakati = sekunde za 517).

Uchambuzi wa fMRI

Uchanganuzi wa picha za uchanganuzi na takwimu zilifanywa kwa kutumia Ramani ya Takwimu za Takwimu (Idara ya Mapato, London, Uingereza) na mfano wa athari za uchambuzi wa uchambuzi wa kikundi. Takwimu kutoka kwa kila kikao ziliandaliwa ikiwa ni pamoja na mpangilio wa muda wa vipande, hali ya kawaida, na kurekebishwa kuwa templeti ya kawaida (Montreal Neurological Institute) na azimio la anga la 2x2x2mm³. Laini ilitumiwa na 8-mm FWHM isotropic Gaussian kernel. Usafirishaji wa ndani ulibadilishwa na AR (1), na michoro ya masafa ya chini iliondolewa kupitia uchujaji wa kupita kiasi.

Inashangaza kwa Abler et al. (2011), uchambuzi wa kiwango cha kwanza ulifanywa kwa kila somo. Kulingana na mfano wa kawaida, tulifafanua regressors 2 kuchambua kila aina ya 2 ya vichocheo vya video (erotic, nonerotic). Vitalu vya video viliundwa kama hafla zilizopanuliwa kwa wakati wa sekunde 20 na kushawishiwa na kazi ya majibu ya hemodynamic. Vigezo 6 vya urekebishaji upya mwendo wa mabaki ya mwendo pia ulijumuishwa katika modeli za kibinafsi. Hakuna safu ya wakati iliyokuwa na harakati za 1mm au zaidi kwa mwelekeo wowote au mizunguko ya> digrii 1 kati ya ujazo mfululizo. Picha za kulinganisha za mtu binafsi kwa hali ya kupendeza na isiyo ya kihemko zilijumuishwa kwenye uchambuzi wa kikundi cha kiwango cha pili kwa kutumia mfano wa ANOVA na hali (erotic / nonerotic) kama sababu ya kwanza. Matibabu (PLA / AMS / REB) iliongezwa kama jambo la pili na viwango vya 3 kupima athari kubwa za mwingiliano wa matibabu kwa utofautishaji wa vichocheo vya erotic dhidi ya nonerotic. Sababu ya tatu imeunda tofauti inayohusiana na mada.

Athari za matibabu zilichambuliwa kwa kuingiliana kwa hali ya matibabu ya 1-tailed-kwa akaunti ya eneo la kazi la 1 na hali ya kazi ya 1 dhidi ya 1 placebo na hali ya udhibiti wa 1 (erotic, nonerotic; placebo, verum). Kwa kuzingatia upande mmoja wa mabadiliko ya t, akaunti zilizingatiwa kuwa muhimu katika kizingiti cha takwimu P<0.0025, haijasahihishwa kwa kiwango cha voxel na kiwango cha nguzo cha angalau 419 voxels muhimu zinazofanana na kiwango cha P<0.05, kosa la kifamilia (FWE) limerekebishwa kwa kiwango cha nguzo.

Kuchunguza maelewano makubwa kati ya athari za matibabu ya fMRI na utendaji wa kingono wa mtu binafsi, tulisisitiza zaidi uchanganuzi wa hali ya juu unaojumuisha kila moja ya michango ya 5 MHG-SFQ ndani ya sehemu ya mwingiliano wa hali na matibabu. Tofauti zinazotegemewa zilikuwa makadirio ya paramu ya mtu binafsi ya mwingiliano wa hali na matibabu kutoka kwa kutofautisha kwa placebo dhidi ya reboxetine. Marekebisho yalikuwa alama ya tofauti ya kila mtu kati ya placebo na reboxetine kwa kila subscript ya 5. Tofauti-zenye-ta zilitumiwa kujaribu athari muhimu za rejista. Athari zilizingatiwa kuwa muhimu kwa kiwango cha P<0.0025 katika kiwango cha voxel na kiwango cha nguzo cha angalau sauti 16 zenye kushangaza katika-mask, zinazolingana na kiwango cha P<0.05, FWE imesahihishwa kwenye kiwango cha nguzo.

Matokeo

Maswali

Kituo cha wastani cha Mafunzo ya Unyogovu wa Mafunzo ya Epidemiologic Scale jumla ya alama ya 8.0 (SD 6.04) haikuonyesha dalili zozote dhaifu za washiriki.

Athari mbaya kama inavyotathminiwa na kiwango cha athari ya KU haikuonekana kwa mabadiliko yafuatayo: muda wa kulala, kuongezeka kwa shughuli za ndoto, dystonia, ugumu, hypokinesia / akinesia, mantiki ya hyperkinesia, kutetemeka, akathisia, mshtuko wa kifafa, paraesthesias, kuongezeka kwa mshono, kuhara, usumbufu wa micturia, kizunguzungu / polydipsia, kizunguzungu, ugonjwa wa kupanuka / tachycardia, kuongezeka kwa tabia ya jasho, upele, uchungu, kupunguka kwa picha, kuongezeka kwa rangi, kuongezeka kwa uzito, kupunguza uzito, galactorrhoea, na gynaecomastia. Angalau dalili moja ya athari ya chini ya dawa zote mbili ilitolewa kwa vitu vifuatavyo, wakati tofauti kati ya matibabu hazikuwa kubwa: ugumu wa mkusanyiko (F (2,36) = 0.55; P= 0.582), asthenia / kiwango cha chini / kuongezeka kwa uzito (F (2,36) = 2.15; P= 0.131), usingizi / sedation (F (2,36) = 1.61; P= 0.214), kumbukumbu inayoshindwa (F (2,36) = 1.00; P= 0.378), unyogovu (F (2,36) = 1.31; P= 0.283), kutojali kwa kihemko (F (2,36) = 1.18; P= 0.320), usumbufu wa makao (F (2,36) = 0.19; P= 0.827), kichefuchefu / kutapika (F (2,36) = 0.24; P= 0.788), kuvimbiwa (F2,36) = 0.08; P= 0.924), na (mvutano) maumivu ya kichwa (F2,36) = 0.12; P= 0.888). Tofauti muhimu kati ya matibabu zilizingatiwa athari za upande wa 3: kupungua kwa mshono (F (2,36) = 4.58; P= 0.017), machafuko ya ndani (F (2,36) = 3.71; P= 0.034), na kupunguza muda wa kulala (F (2,36) = 6.87; P= 0.003). Upimaji wa baada ya hoc ilionyesha kupungua kwa mshono chini ya reboxetine (REB) ikilinganishwa na placebo (P= 0.033) na amisulpride (P= 0.013), wakati amisulpride (AMS) haikuwa tofauti na placebo (P> 0.05). Machafuko ya ndani pia yalikuwa dhahiri zaidi chini ya REB ikilinganishwa na AMS (P= 0.032) lakini sio jamaa na placebo (P= 0.067); tena, AMS na placebo hazikuwa tofauti (P> 0.05). Kupunguza muda wa kulala kuliripotiwa chini ya REB ikilinganishwa na placebo (P= 0.006) na AMS (P= 0.004), wakati muda wa kulala haukuwa tofauti sana chini ya AMS kuhusiana na placebo (P> 0.05). Ni muhimu kukumbuka katika muktadha huu kwamba ANOVA ya vipimo vilivyorudiwa haikuonyesha athari kubwa ya matibabu kwa kutuliza au kulala mara tu baada ya skanning ya fMRI (SSS; F (2,36) = 1.47; P= 0.244; kwa maelezo angalia Jedwali S1).

Alama ya jumla katika MHG-SFQ juu ya uandikishaji ilikuwa 10.7 (SD 1.70) na 11.7 (SD 2.50) chini ya placebo. Upimaji wa t-paired haukuonyesha tofauti yoyote kati ya alama za uingilizi na uandikishaji (t (18) = - 1.55; P= 0.138), na data ya MGH-SFQ juu ya uandikishaji haikuzingatiwa zaidi. Athari za matibabu kwa alama za jumla katika MHG-SFQ zilikuwa muhimu (F (2,36) = 8.10; P= 0.001). Vipimo vya baada ya hoc (Newman Keuls) vilithibitisha utendaji kazi zaidi wa kijinsia chini ya rejista ya SNRI ikilinganishwa na placebo zote (P= 0.002) na amisulpride (P= 0.003). Kufanya mazoezi ya kimapenzi chini ya amisulpride ya dawa ya antidopaminergic haikuwa tofauti na placebo (P= 0.850). Kuzingatia subscales tofauti (Meza 1), reboxetine ilikuwa na athari mbaya kwa jamaa na placebo au amisulpride ya ngono ya kijinsia, mhemko, na uwezo wa kufanikisha / kudumisha muundo. Kupunguza kuridhika kwa kingono pia kulizingatiwa chini ya jamaa ya reboxetine na amisulpride, lakini sivyo ikilinganishwa na placebo. Ulinganisho kati ya amisulpride na placebo haikuonyesha tofauti kubwa kwa subscales yoyote (Kielelezo 1A-B).

Matokeo kutoka ANOVA na Factor "Matibabu" (Reboxetine / Amisulpride / Placebo) kwenye Viwango vilivyozidi Kundi kwa kila Sehemu ndogo ya MGH-SFQ.

Kielelezo 1.

A, Maana jumla ya alama (SD) katika dodoso la Kuuliza maswali ya Kijinsia ya Massachusetts General (MGH-SFQ). Kwa ujumla, utendaji wa kijinsia wa kufanya mapenzi ulikuwa kwa kiasi kikubwa (P<0.05) kuharibika chini ya reboxetine ikilinganishwa na placebo na amisulpride. Kijinsia ...

Matokeo ya FMRI

Athari kuu

Inarudia matokeo ya zamani (Abler et al., 2011), athari kuu za kuchochea kutazama kwa kuona chini ya placebo (sehemu za video zisizo za kawaida) katika sampuli ya sasa ilionyesha kwa kiasi kikubwa (P<0.05 Ngazi ya nguzo ya FWE imesahihishwa) kuongezeka kwa uanzishaji wa neva katika gyrus ya hali ya juu na duni, gyrus ya kati ya occipital, lobule ya parietali duni, gyrus duni ya mbele, gyrus ya precentral, insula, hippocampus, ubongo wa kati (unaojumuisha sehemu za substantia nigra), putamen, na kiini cha caudate.

Athari za Matibabu

Mwingiliano muhimu wa matibabu na matibabu ulipatikana kwa nguzo iliyojumuisha nukta ya kulia ya caudate na sehemu za putamen ya kulia ya kulia na kiini cha lentiforme. Vipimo vya baada ya hoc vilithibitisha kuwa athari hizi zilihusiana na uanzishaji wa neural chini ya reboxetine ikilinganishwa na placebo (tazama. Meza 2; Kielelezo 2A-B). Upimaji wa tofauti ya t iliyoonekana kwenye uanzishaji wa neural ulioongezeka chini ya reboxetine dhidi ya placebo haikuonyesha athari yoyote muhimu. Kwa kuongezea, hakuna matokeo muhimu yaliyopatikana wakati wa kulinganisha placebo dhidi ya amisulpride au amisulpride dhidi ya reboxetine, hata kwa kizingiti cha takwimu cha kawaida cha P<0.025 na bila marekebisho ya nguzo.

Muingiliano Muhimu wa Uingiliano wa Matibabu Unapotofautisha Rekunde ya Sumu ya Tundu kwa Tofauti ya Kuchochea kwa Erotic Minus isiyo ya erotic (ANOVA; P <0.0025, haijasahihishwa katika Kiwango cha Voxel na Kiwango cha Nguzo cha Angalau 419 Kikabila ...

Kielelezo 2.

Mwingiliano muhimu wa mwingiliano wa rebo ya bandia ndani ya sehemu ya kulia ya caudate iliyoonyeshwa kwa vipande vya sagittal na transversal kwenye kilele cha kilele (P<0.0025, haijasahihishwa kwa kiwango cha voxel na kiwango cha nguzo cha angalau 419 muhimu sana ...

Mchanganuo wa Uchambuzi

Mchanganuo mwingi wa kumbukumbu ulirekebishwa ili kujaribu uhusiano wa mabadiliko ya uzoefu wenye uzoefu katika utendaji wa kingono na uanzishaji tofauti wa fMRI chini ya rejista ya SNRI dhidi ya placebo. Tulifunua upatanisho muhimu wa sehemu ndani ya sehemu ya ndani ya kiini cha caudate cha kulia (inamaanisha mgawo wa usawa wa upatanishi r= 0.709, P = 0.05 FWE iliyosahihishwa katika kiwango cha nguzo; idadi ya voxels: 22; thamani ya Z-thamani: 3.10; x, y, z = 10, 22, 4) iliyo na riba ya kujali ya MGH-SFQ "shauku ya kijinsia" inayoonyesha kwamba uamsho uliopungua wa neural uliambatana na kupungua kwa hamu ya kijinsia (Kielelezo 3). Hakuna wa subscales zingine za MGH-SFQ zinazohusiana sana na tofauti za uanzishaji wa fMRI.

Kielelezo 3.

Matokeo ya uchanganuzi wa rejista nyingi za data za fMRI na michango ya MGH-SFQ kama regressors ndani ya kashi inayojumuisha voxels na mwingiliano muhimu wa placebo-na-reboxetine (saizi halisi ya nguzo: 565). Uunganisho muhimu (inamaanisha kuunganishwa kwa sehemu ...

Majadiliano

Kupanua uchunguzi wetu wa zamani (Abler et al., 2011) juu ya uhusiano wa neural wa kuchochea kijinsia chini ya dawa ya serotonergic na dopaminergic, katika utafiti wa sasa tuliangazia athari za dawa za noradrenergic na antidopaminergic ndani ya sampuli mpya ya masomo. Ndani ya mpango wa kupofusha mara mbili, unaodhibitiwa na placebo, uliodhibitiwa, tulichunguza wajitolea wa kiume wenye afya wa 19 kwa kutumia kazi ya video ya kijinga iliyo chini ya usimamizi wa reboxetine ya madawa ya kulevya ya naradrenergic, wakala wa antidopaminergic, na placebo. Reboxetine ilipunguza makadirio ya utendaji wa kijinsia ikilinganishwa na zote mbili za placebo na amisulpride, ilhali viwango vya utendakazi wa kingono havibadilika chini ya mapungufu. Hasa, kuamka kijinsia na uwezo wa kufanikiwa na kufanikiwa na kudumisha muundo uliathiriwa chini ya reboxetine jamaa na placebo na amisulpride.

fMRI wakati wa uhamasishaji wa erotic ilibadilisha uanzishaji muhimu wa mikoa ya ubongo ambayo tayari imeripotiwa katika tafiti zilizopita (Redoute et al., 2000; Hifadhi na al., 2001; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008; Metzger na wenzake, 2010; Abler et al., 2011; Georgiadis na Kringelbach, 2012), na hivyo kusaidia kuegemea kwa changamoto ya kazi. Maingiliano muhimu ya matibabu ya-na-hali yalikuwa yanahusiana tu na reboxetine (SNRI) kwa suala la kupungua kwa uanzishaji wa kiini cha caudate cha kulia ikilinganishwa na placebo na amisulpride. Kwa kuongezea, mabadiliko ya uanzishaji katika sehemu ya ndani ya kiini cha caudate viliunganishwa na mabadiliko katika makadirio ya upendeleo wa kijinsia. Pamoja na data isiyobadilika ya tabia, hakuna athari kubwa za matibabu juu ya uanzishaji wa neural juu ya kuchochea kwa erotic zilizingatiwa jamaa wa AMS na PLA.

Kwa kuzingatia jukumu la dopamine katika kusindika motisha ya kijinsia (Abler et al., 2011; Oei et al., 2012) na tabia ya antidopaminergic (Castelli et al., 2001; Assem-Hilger na Kasper, 2005) ya amisulpride, athari zaidi ya zilizotamkwa zilitarajiwa kuliko aliona (Kielelezo 2B). Ukosefu huu wa athari kubwa unaweza kuhusishwa na mali ya dawa inayotegemea kipimo cha dawa (Andrade, 2013). Athari za antipsychotic za amisulpride ziliripotiwa kwa kipimo cha juu kutoka 400 hadi 600mg / d, kusababisha D kuaminika₂ makao ya receptor (Perrault et al., 1997). Walakini, ripoti zimependekeza ufanisi wa kupunguza nguvu kwa kipimo cha chini cha 50 hadi 200mg / d (kama inavyotumiwa katika somo letu) kwa kuzuia preoreaptic dopamine autoreceptors (Perrault et al., 1997; Smeraldi, 1998; Montgomery, 2002). Athari kali zarodopaminergic zinaweza kusababisha upungufu wa utendaji kazi wa kijinsia katika sampuli yetu. Kama maelezo mengine yanayowezekana, kipimo cha sasa cha amisulpride kinaweza kuwa kisicho na viwango vya kutosha vya prolactini ambayo huunganishwa sana na dysfunction ya kingono inayohusiana na amisulpride.Hartter et al., 2003) na inaweza kutoa athari zao kupitia pembeni badala ya njia kuu za dopaminergic.

Kwa sababu reboxetine ya wakala wa Noradrenergic imeripotiwa vyema kuhusu kukosekana kwa ngono inayohusishwa na dawa ya antidepression (Clayton na Zajecka, 2003a; Baldwin et al., 2006), tunatarajia athari mbaya za dawa hii kuliko kuzingatiwa. Walakini, ripoti za zamani za komputa wa muda mrefu (Haberfellner, 2002), dysfunction erectile, na kumalizika kwa hiari (O'Flynn et al., 2000; Sivrioglu et al., 2007) na anorgasmia (Langworth et al., 2006) chini ya reboxetine inaambatana na matokeo ya sasa. Kuzingatia uhusiano uliovunjika wa u-curve, kuongezeka kwa mfumo wa neva wa naradrenergic zaidi ya mfumo bora tayari, mzuri wa mfumo wa NA unaweza kuhusiana na kupungua kwa utendaji wa kingono, sawa na matokeo ya zamani ambapo NA ya kupita iligusa utendaji wa utambuzi katika masomo yenye afya (Graf et al., 2011).

Kwa kazi, athari kubwa za matibabu kwenye uanzishaji wa neural zilikuwa mdogo kwa kiini cha caudate cha kulia na uanzishaji wa neural uliowekwa chini ya rejista ya SNRI ikilinganishwa na placebo au amisulpride. Kuamilishwa kwa kiini cha caudate kumehusika mara kwa mara katika nyanja za tabia ya kijamii, mapenzi, na usindikaji wa kichocheo cha erotic (Redoute et al., 2000; Bartels na Zeki, 2004; Aron et al., 2005; Walter et al., 2008) na dhamana ya kulia kama vile kwenye somo letu (Aron et al., 2005; Walter et al., 2008). Kwa kuongezea, katika tafiti zilizopita, hatua za kuongezeka kwa hali ya utulivu na uundaji zimehusishwa na uanzishaji ulioinuliwa wa neural wa kiini cha caudate (Hifadhi na al., 2001; Arnow et al., 2002). Wakati wa kuchochea kwa erotic, uanzishaji wa kiini cha caudate umeunganishwa na tabia iliyoelekezwa kwa lengo na thawabu (Arnow et al., 2002). Ingawa shughuli ndani ya sehemu za ndani zaidi za mashiko, hususan zile zinazojumuisha mkusanyiko wa kiini, zinahusishwa sana na matarajio na kupokea motisha, uchunguzi wa hivi karibuni katika masomo yenye afya (Miller et al., 2014) inaweza kuhusika na nyanja tofauti za usindikaji wa malipo dhidi ya uhamasishaji na uanzishaji tofauti kando ya caudate. Uamsho wa densi ya dorsal iliongezeka na uhamasishaji wakati kuongezeka kwa uanzishaji wa sehemu zaidi za ndani za kiini kuliongezeka na thawabu. Kwa hivyo, kupatikana kwetu kwa uanzishaji wa kupanuka kwa caudate chini ya reboxetine na uunganisho wa uanzishaji uliopungua kwa kupungua kwa hamu ya ngono kunaweza kuelezea mambo ya motisha ya kuchochea kwa vitendo. Kufuatana na tafsiri hii, utafiti wa hivi karibuni juu ya athari za reboxetine katika kipimo sawa na pia katika masomo yenye afya ulifunua shughuli za ujamaa za usanidi wakati wa usindikaji wa hamasa ya chakula (McCabe et al., 2010).

Kwa kuwa striatum kwa wanadamu haijasimamiwa kwa kiasi kikubwa na noradrenergic neurons (Wallman et al., 2011), uanzishaji wa neural uliowekwa ndani ya caudate chini ya SNRI uwezekano mkubwa unaonyesha athari zisizo za moja kwa moja za viwango vya NA. Mwingiliano wa kurudisha kati ya mfumo wa dopamine na NA (Mlinzi na wenzake, 2008) na hatua ya kuzuia ya NA kwenye dopaminergic neurons (El Mansari et al., 2010) inaweza kutoa maelezo hapa.

Mapungufu

Katika utafiti wa sasa, ni masomo ya kiume tu yaliyochunguzwa ili kuzuia matokeo ya upendeleo kwa sababu ya kutofautiana kwa homoni inayohusiana na mzunguko wa hedhi kwa wanawake (kwa mfano, Abler, na wenzake, 2013). Kwa hivyo, matokeo ya sasa hayawezi kuhamishiwa kwa urahisi sampuli ya kike, ambayo itahitaji utafiti wa ziada kudhibiti dhahiri kwa hali ya homoni. Muda uliopunguzwa wa kulala chini ya reboxetine kama athari inayotarajiwa ya wakala wa noradrenergic inaweza kuunda sababu inayoweza kuingilia upatikanaji wa data chini ya changamoto ya kazi. Walakini, matokeo kutoka kwa SSS yaliyopatikana mara baada ya skanning ya fMRI hayakuonyesha kuwa usingizi au sedation ingekuwa na jukumu kubwa. Ikilinganishwa na tathmini ya uandikishaji juu ya uandikishaji, tuliona ongezeko dogo la alama za jumla za MGH-SFQ tayari chini ya placebo, ambayo inaweza kuonyesha kuwa habari kuhusu athari mbaya inaweza kusababisha athari ya matarajio hata chini ya placebo. Athari kama hizo za kutarajia, hata hivyo, zingekuwa na ushawishi wa kutofautisha kati ya verum na placebo, tu ikiwa athari hizi zingepunguza alama ya MGH-SFQ chini ya placebo inayoongoza kwa kuongezeka kwa upendeleo kati ya verum na placebo. Kuongezeka kidogo kwa bao la MGH-SFQ kunazungumza dhidi ya uwezekano huu.

Ingawa data ya dodoso inaweza kufahamisha juu ya uzoefu wa kujifanya na utendaji wa kijinsia, vipimo vya lengo la nyanja za majibu ya kijinsia, kwa mfano, utulivu wa penile, inapaswa kuzingatiwa zaidi katika masomo ya siku zijazo juu ya mada hiyo hiyo. Kwa njia hiyo hiyo, kipimo cha lengo la ulaji wa pombe kinaweza kuwa na uwezo wa kukamilisha ripoti za maneno juu ya uzingatiaji wa itifaki ya masomo hasa katika uchunguzi kwa wanafunzi wa vyuo vikuu na wenye afya. Mwishowe, uchunguzi zaidi unaweza kuzingatia kipimo tofauti cha dawa hiyo hiyo katika jaribio moja la kuchunguza athari zinazotegemea kipimo ambazo zinaweza kuelezea kukosekana kwa athari ya mwingiliano chini ya kipimo cha chini cha amisulpride.

Hitimisho

Ndani ya mpango wa kupofusha mara mbili, uliodhibitiwa na placebo, uliodhibitiwa, tulichunguza uboreshaji wa neural wa usindikaji wa kichocheo katika masomo yenye afya chini ya readetografia ya nadadrenergic na dopamine antagonist amisulpride kuchunguza athari za dawa zinazohusiana na mabadiliko mengine yanayohusiana na ugonjwa katika utendaji wa kingono chini ya dawa hizi. Upungufu wa kipimo cha chini haukubadilisha viwango vya usawa vya utendaji wa kijinsia, na ipasavyo, uanzishaji wa neural ulibaki usigundulike, ambayo inaweza kuhusiana na athari zinazowezekana za prodopaminergic chini ya kipimo cha chini cha dawa hii. Kwa reboxetine ya wakala wa Noradrenergic, tuliona utendaji kazi wa kimapenzi usio na usawa katika masomo yenye afya ukifuatana na uanzishaji wa neural ulio ndani ya kiini cha caudate ambayo inaweza kuonyesha sehemu za motisha za usindikaji wa kichocheo cha erotic chini ya mawakala wa noradrenergic.

Vifaa vya ziada

Kwa vifaa vya ziada vinavyoandamana na karatasi hii, tembelea http://www.ijnp.oxfordjournals.org/

Taarifa ya Maslahi

Waandishi wote hutangaza kuwa hakuna mashindano ya kifedha au fedha zinazohusiana na kazi iliyoelezwa. C. Metzger na M. Walter waliungwa mkono na SFB-779.

Shukrani

Tunamshukuru Prof C. Hiemke na wafanyikazi wake katika Chuo Kikuu cha Mainz (Ujerumani), Idara ya Saikolojia na Saikolojia, kwa kupima viwango vya seramu ya dawa.

Marejeo

Abler B, Seeringer A, Hartmann A, Grön G, Metzger C, Walter M, Stingl J. (2011). Marekebisho ya Neural ya dysfunction ya kijinsia inayohusiana na antidepressant: uchunguzi wa placebo unaodhibitiwa na FMRI kwa wanaume wenye afya chini ya paroxetine ya subchronic na bupropion. Neuropsychopharmacology 36: 1837-1847. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Abler B, Grön G, Hartmann A, Metzger C, Walter M. (2012). Urekebishaji wa maingiliano ya mwingiliano wa mbele na usindikaji wa malipo ya msingi chini ya dawa za serotonergic. J Neurosci 32: 1329-1335. [PubMed]
Abler B, Kumpfmüller D, Grön G, Walter M, Stingl J, Seeringer A. (2013). Viungo vya Neural vya kuchochea vibaya chini ya viwango tofauti vya homoni za ngono za kike. PLoS One 8: e54447. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Andrade C. (2013). Amisulpride ya kipimo cha chini na mwinuko katika prolactini ya serum. J Clin Psychiatry 74: e558-560. [PubMed]
Arnow BA, Desmond JE, LL ya Bango, GH ya Gla, Solomon A, Polan ML, Lue TF, Atlas SW. (2002). Uamsho wa ubongo na hisia za kijinsia katika wanaume wenye afya, na wa jinsia moja. Ubongo 125: 1014-1023. [PubMed]
Aron A, Fisher H, Mashek DJ, Nguvu G, Li H, Brown LL. (2005). Thawabu, motisha, na mifumo ya mhemko inayohusishwa na mapenzi ya mapema. J Neurophysiol 94: 327-337. [PubMed]
Assem-Hilger E, Kasper S. (2005). Psychopharmaka und sexuelle Dysfunktion. J Neurol, Neurochi Psychiatr 6: 30-36.
Baldwin D, Meya A. (2003). Athari za kimapenzi za dawa za kukemea na antipsychotic. Adv Psychiatr Tibu 0: 202-210.
Baldwin D, Bridgman K, Buis C. (2006). Azimio la shida ya kijinsia wakati wa matibabu ya macho mara mbili ya unyogovu mkubwa na reboxetine au paroxetine. J Psychopharmacol 20: 91-96. [PubMed]
Baldwin DS, Palazzo MC, Masdrakis VG. (2013). Kupunguza dysfunction ya kijinsia ya kupungua-matibabu kama lengo linalowezekana katika ukuzaji wa madawa mapya. Unyogovu Res Tibu 2013: 256841. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Bartels A, Zeki S. (2004). Viungo vya neural vya upendo wa mama na kimapenzi. Neuroimage 21: 1155-1166. [PubMed]
Mbunge wa Castelli, Mocci I, Sanna AM, Gessa GL, Pani L. (2001). (-) S amisulpride inafungwa na mshikamano mkubwa wa kutengeneza dopamine D (3) na D (2) receptors. Euro J Pharmacol 432: 143-147. [PubMed]
Clayton AH, Zajecka J. (2003a) Ukosefu wa dysfunction ya kijinsia na kuchagua renadrenaline reuptake inhibitor reboxetine wakati wa matibabu kwa shida kuu ya unyogovu. Int Clin Psychopharmacol 18: 151-156. [PubMed]
Clayton AH, Zajecka J, Ferguson JM, Filipiak-Reisner JK, Brown MT, Schwartz GE. (2003b) Ukosefu wa dysfunction ya kijinsia na kuchagua renadetal inbitor rehibetake ya kuzuia wakati wa matibabu kwa shida kuu ya unyogovu. Int Clin Psychopharmacol 18: 151-156. [PubMed]
Coleman CC, King BR, Bolden-Watson C, Kitabu MJ, Segraves RT, Richard N, Ascher J, Batey S, Jamerson B, Metz A. (2001). Ulinganisho unaodhibitiwa wa placebo wa athari za utendaji wa kijinsia wa kutolewa kwa endelevu na fluoxetine. Clin Ther 23: 1040-1058. [PubMed]
El Mansari M, Guiard BP, Chernoloz O, Ghanbari R, Katz N, Blier P. (2010). Umuhimu wa mwingiliano wa norepinephrine-dopamine katika matibabu ya shida kuu ya unyogovu. CNS Neurosci Ther 16: e1-17. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Georgiadis JR, Kringelbach ML. (2012). Mzunguko wa majibu ya ngono ya mwanadamu: Ushuhuda wa mawazo ya ubongo unaounganisha ngono na raha zingine. Prog Neurobiol 98: 49-81. [PubMed]
Graf H, Abler B, Freudenmann R, Beschoner P, Schaeffeler E, Spitzer M, Schwab M, Grön G. (2011). Viunganisho vya Neural vya uangalizi wa makosa yaliyotengenezwa na atomoxetine katika kujitolea wenye afya. Biol Psychiatry 69: 890-897. [PubMed]
Graf H, Abler B, Hartmann A, CD ya Metzger, Walter M. (2013). Urekebishaji wa uanzishaji wa mtandao wa tahadhari chini ya mawakala wa kukandamiza masomo katika masomo yenye afya. Int J Neuropsychopharmacol 16: 1219-1230. [PubMed]
Graf H, Walter M, CD ya Metzger, Abler B. (2014). Dysfunction ya kijinsia inayohusiana na shida: mitazamo kutoka neuroimaging. Pharmacol Biochem Behav 121: 138-145. [PubMed]
Guiard BP, El Mansari M, Blier P. (2008). Mazungumzo ya msalaba kati ya mifumo ya dopaminergic na noradrenergic katika eneo la kutolea panya, ceruleus, na hippocampus ya dorsal. Mol Pharmacol 74: 1463-1475. [PubMed]
Haberfellner EM. (2002). Usumbufu wa kimapenzi unaosababishwa na reboxetine. Pharmacopsychiatry 35: 77-78. [PubMed]
Haddad PM, Sharma SG. (2007). Athari mbaya za athari za kutofautisha za antipsychotic na athari za kliniki. Dawa za CNS 21: 911-936. [PubMed]
Hajos M, Fleishaker JC, Filipiak-Reisner JK, Brown MT, Wong EH. (2004). Uteuzi wa upendeleo wa norepinephrine wa kuchagua wa kuzuia inhibitor antidepressant: maelezo ya kitabibu na kliniki. CNS Dawa Rev 10: 23-44. [PubMed]
Hartter S, Huwel S, Lohmann T, Abou El Ela A, Langguth P, Hiemke C, Galla HJ. (2003). Je! Amisulide antipsychotic amisulpride inakuaje ndani ya ubongo? Njia ya vitro kulinganisha amisulpride na clozapine. Neuropsychopharmacology 28: 1916-1922. [PubMed]
Hautzinger M, Bailer M. (1993). Allgemeine Depressionsskala (ADS). Landsberg, Ujerumani.
Hode E, Zarcone V, Smythe H, Phillips R, Dement W. (1973). Thamani ya kulala: mbinu mpya. Kisaikolojia 10: 431-436. [PubMed]
Labbate LA, Lare SB. (2001). Usumbufu wa kimapenzi katika matibabu ya akili ya kiume: uhalali wa dodoso la Kufanya Kazi kwa Kijinsia la Massachusetts. Kisaikolojia Psychosom 70: 221-225. [PubMed]
Langworth S, Bodlund O, Agren H. (2006). Ufanisi na uvumilivu wa reboxetine ikilinganishwa na citalopram: uchunguzi wa vipofu viwili kwa wagonjwa wenye shida kuu ya unyogovu. J Clin Psychopharmacol 26: 121-127. [PubMed]
La Torre A, Conca A, Duffy D, Giupponi G, Pompili M, Grozinger M. (2013). Dysfunction ya kijinsia inayohusiana na dawa za psychotropic: sehemu muhimu ya mapitio ya II: antipsychotic. Pharmacopsychiatry 46: 201-208. [PubMed]
Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P, Dencker SJ, Elgen K. (1987). Kiwango cha athari ya athari ya KU. Kiwango kipya cha kukadiriwa kwa dawa za psychotropic na utafiti wa sehemu ya athari za matibabu kwa wagonjwa wanaotibiwa na neuroleptic. Sca Psychiatr Scand Suppl 334: 1-100. [PubMed]
McCabe C, Mishor Z, Cowen PJ, Harmer CJ. (2010). Inachomwa usindikaji wa neural wa kuchochea na yenye kuchochea wakati wa kuchagua matibabu ya inhibitor ya serotonin. Biol Psychiatry 67: 439-445. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Metzger CD, Eckert U, Steiner J, Sartorius A, Buchmann JE, Stadler J, Tempelmann C, Speck O, Bogerts B, Abler B, Walter M. (2010). Shamba kubwa FMRI inaonyesha ujumuishaji wa ki-thalamocortical wa utenganishaji wa utambuzi na wa kihisia katika hali ya kati na ya ndani ya thalamic. Mbele Neuroanat 1: 138 1-17. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Miller EM, Shankar MU, Knutson B, McClure SM. (2014). Kutenganisha motisha kutoka kwa malipo katika shughuli za kibinadamu. J Cogn Neurosci 26: 1075-1078. [PubMed]
Montgomery SA. (2002). Upungufu wa dopaminergic na jukumu la amisulpride katika matibabu ya shida za mhemko. Int Clin Psychopharmacol 17: S9-15; majadiliano S16-17. [PubMed]
Oei NY, Rombouts SA, Soeter RP, van Gerven JM, Wote S. (2012). Dopamine modulates malipo ya mfumo wa malipo wakati wa usindikaji subconscious ya uchochezi wa kijinsia. Neuropsychopharmacology 37: 1729-1737. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
O'Flynn R, Michael A. (2000). Reboxetine-ikiwa ikiwa imezuka kibinafsi. Br J Psychiatry 177: 567-568. [PubMed]
Park K, Seo JJ, Kang HK, Ryu SB, Kim HJ, Jeong GW. (2001). Uwezo mpya wa kiwango cha oksijeni ya damu kinachotegemea (BOLD) MRI ya kufanya kazi ya kukagua vituo vya uji wa penile. Int J Impot Res 13: 73-81. [PubMed]
Hifadhi ya YW, Kim Y, Lee JH. (2012). Dhisfunction ya ngono ya antipsychotic-na usimamizi wake. Afya ya J Jens Health 30: 153-159. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Perrault G, Depoortere R, Morel E, Sanger DJ, Scatton B. (1997). Profaili ya kisaikolojia ya amisulpride: dawa ya antipsychotic na shughuli za presynaptic D2 / D3 dopamine receptor antagonist shughuli na kuchaguliwa kwa miguu. J Pharmacol Exp Ther 280: 73-82. [PubMed]
Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD. (2006). Makosa ya utabiri wa kutegemeana na dopamine yanaongoza tabia ya kutafuta thawabu kwa wanadamu. Asili 442: 1042-1045. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
Radloff L. (1977). Kiwango cha CES-D: kiwango cha unyogovu cha ripoti ya utaftaji kwa idadi ya watu. Vipimo vya Appl Psychol 1: 385-401.
Redoute J, Stoleru S, Gregoire MC, Costes N, Cinotti L, Lavenne F, Le Baa D, Msitu wa MG, Pujol JF. (2000). Usindikaji wa ubongo wa mvuto wa kuona wa kijinsia kwa wanaume. Mapp Brain ya 11: 162-177. [PubMed]
Sivrioglu EY, Topaloglu VC, Sarandol A, Akkaya C, Eker SS, Kirli S. (2007). Reboxetine ilisababisha dysfunction ya erectile na kumalizika kwa hiari wakati wa uharibifu na ubabe. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31: 548-550. [PubMed]
Smeraldi E. (1998). Amisulpride dhidi ya fluoxetine kwa wagonjwa wenye dysthymia au unyogovu kuu katika ondoleo la sehemu: uchunguzi wa vipofu viwili, kulinganisha. J Kuathiri Disord 48: 47-56. [PubMed]
Tanum L. (2000). Reboxetine: uvumilivu na wasifu wa usalama kwa wagonjwa walio na unyogovu mkubwa. Sca Psychiatr Scand Suppl 402: 37-40. [PubMed]
Taylor MJ, Rudkin L, Hawton K. (2005). Mikakati ya kusimamia usumbufu wa dhuluma wa kufanya ngono: mapitio ya kimfumo ya majaribio yaliyodhibitiwa nasibu. J Kuathiri Disord 88: 241-254. [PubMed]
Taylor MJ, Rudkin L, Bullemor-Day P, Lubin J, Chukwujekwu C, Hawton K. (2013). Mikakati ya kudhibiti usumbufu wa kijinsia unaosababishwa na dawa ya kukomesha. Database ya Database Syst Rev 5: CD003382. [PubMed]
Wallman MJ, Gagnon D, Mzazi M. (2011). Usarifi wa Serotonin wa gangal ya binadamu ya basal. Euro J Neurosci 33: 1519-1532. [PubMed]
Walter M, Stadler J, Tempelmann C, Spell O, Northoff G. (2008). Azimio la juu la FMRI ya mkoa wa subcortical wakati wa kusisimua kwa kutazama kwa 7 T. MAGMA 21: 103-111. [PubMed]
Whisky E, Taylor D. (2013). Mapitio ya athari mbaya na usalama wa dawa za nadharia za nadharia. J Psychopharmacol 27: 732-739. [PubMed]