Cope Cocaine na Dopamine katika Striatum ya Dorsal: Mfumo wa Kupenda Uvutaji wa Cocaine (2006)

Maoni: Uanzishaji wa cue ni kubwa kama kuchukua cocaine (dorsal striatum)

  1. Christopher Wong3

+Onyesha Ushirikiano

  1. 26(24): 6583-6588; doi: 10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006

abstract

Uwezo wa dawa za unyanyasaji kuongeza dopamine kwenye nuksi hujilimbikizia msingi wa athari zao za uimarishaji. Walakini, tafiti za mapema zimeonyesha kuwa na utaftaji wa mara kwa mara wa madawa ya kulevya ulioandaliwa na dawa hiyo (hali ya kuchochea) huanza kuongeza dopamine na wao, ambayo ni athari ambayo inaweza kusababisha tabia ya kutafuta dawa. Hapa tunajaribu ikiwa ongezeko la dopamine linatokana na hali ya kusisimua katika masomo ya wanadamu walio na madawa ya kulevya na cocaine na ikiwa hii inahusishwa na tamaa ya dawa. Tulijaribu masomo kumi na nane ya madawa ya kulevya ambayo yalipatikana na madawa ya kulevya na [11C] mbio za densi (dopamine D2 receptor radioligand nyeti kwa ushindani na dopamine endo asili). Tulipima mabadiliko katika dopamine kwa kulinganisha kumfunga maalum kwa [11C] mbio wakati masomo yalitazama video isiyo ya kawaida (picha za asili) dhidi ya wakati walitazama video ya cocaine-cue (picha za masomo ya kuvuta kahawa). Kufungwa maalum kwa [11C] mbio katika dorsal (caudate na putamen) lakini sio katika striatum ya ndani (ambayo mkusanyiko wa nukta iko) ilipunguzwa kwa kiasi kikubwa katika hali ya cue-cue na ukubwa wa kupunguzwa kunalingana na ripoti za wewe mwenyewe za kutamani. Zaidi ya hayo, masomo yaliyo na alama za juu zaidi juu ya hatua za dalili za kujiondoa na ya ukali wa ulevi ambao umeonyeshwa kutabiri matokeo ya matibabu, ulikuwa na mabadiliko makubwa zaidi ya dopamini katika dorsal striatum. Hii inatoa ushahidi kwamba dopamine katika dorsal striatum (mkoa ulioingizwa katika kujifunza tabia na katika hatua za vitendo) unahusika na tamaa na ni sehemu ya msingi ya ulevi. Kwa sababu kumtamani ni mtu anayechangia kurudi tena, mikakati inayolenga kuzuia kuongezeka kwa dopamine kutoka majibu yaliyopangwa yanaweza kuwa na faida ya matibabu katika ulevi wa cocaine.

kuanzishwa

Dawa za unyanyasaji huongeza dopamine (DA) kwenye mkusanyiko wa nuksi (NAc), ambayo ni athari ambayo inaaminika kutekeleza athari zao za uimarishaji (Di Chiara na Imperato, 1988; Koob na Bloom, 1988). Walakini, athari hii ya papo hapo haielezei hamu kubwa ya dawa na utumiaji wa nguvu ambao hufanyika wakati masomo waliyokuwa wamevamiwa huwekwa wazi kwa tabia ya dawa kama maeneo ambayo wamechukua dawa hiyo, watu ambao matumizi ya dawa ya hapo awali yalitokea, na paraphernalia walikuwa kusimamia dawa. Kutamani kutamaniwa ni muhimu katika mzunguko wa kurudi tena katika ulevi (O'Brien et al., 1998). Walakini, baada ya zaidi ya muongo mmoja wa masomo ya kuwazia matamanio ya utaftaji, uzoefu wake wa msingi wa ubongo bado haujafahamika (Childress et al., 2002). Kwa sababu DA ni neurotransmitter inayohusika na thawabu na utabiri wa tuzo (Mwenye hekima na Rompre, 1989; Schultz et al., 1997), Kutolewa kwa DA na dharura ya dawa za kulevya ni sehemu ndogo ya mgombea wa matamanio ya uonevu. Masomo katika wanyama wa maabara yanaunga mkono dhana hii: wakati uchochezi wa upande wowote unapoandaliwa na dawa ya kuridhisha, na vyama vya kurudia, watapata uwezo wa kuongeza DA katika NAc na kwa dorsal striatum (kuwa hali zilizoonyeshwa), na majibu haya ya hisia yanahusiana na dawa. -seking tabia katika panya (Di Ciano na Everitt, 2004; Kiyatkin na Stein, 1996; Phillips et al., 2003; Vanderschuren et al., 2005; Weiss et al., 2000). Kiwango ambacho hali ya kushawishi inaweza kusababisha kuongezeka kwa DA kwa akili na kuongezeka kwa uzoefu wa uzoefu wa utamani wa madawa ya kulevya hakujachunguzwa katika masomo ya wanadamu. Teknolojia za kuiga sasa zinatuwezesha kujaribu kuona ikiwa matokeo haya kutoka kwa masomo ya mapema yanatafsiri kuwa uzoefu wa masomo ya wanadamu waliopatikana na dawa za kulevya wanapowekwa wazi na biashara ya dawa za kulevya.

Hapa tunachunguza nadharia inayoongezeka katika DA ya chini ya matamanio yanayopatikana na masomo waliyopata madawa ya kulevya wakati inafunguliwa na vitu vinavyohusiana na dawa za kulevya. Tuligundua kwamba tabia ya kokeini ingeongeza DA ya nje kwa msimamo mkali kulingana na kuongezeka kwa utashi wa cocaine na kwamba masomo na ulevi mkubwa zaidi ingekuwa na kuongezeka kwa DAWA kwa kukabiliana na kuchochea kuliko masomo na ulevi mdogo. Ili kujaribu nadharia hii, tulisoma masomo yaliyopikwa na madawa ya kulevya ya 18 na madawa ya kulevya ya PIT ya chafu (PET) na [11C] mbio, DA D2 receptor ligand nyeti kwa ushindani na endo asili DA (Volkow et al., 1994). Masomo yalipimwa kwa siku tofauti za 2 chini ya hali mbili za kushindana: wakati wa uwasilishaji wa video isiyo ya kawaida (mazingira ya asili) na wakati wa uwasilishaji wa video ya cocaine-cue (pazia inayoonyesha kuandaa na kuvuta sigara kwa kuvuta sigara) (Childress et al., 1999). [11C] mashindano ya mbio huweza kutokea tena (Volkow et al., 1993), na imeonyeshwa kuwa tofauti za kufungwa maalum kati ya hali mbili zinaonyesha mara nyingi mabadiliko yaliyosababishwa na madawa au mabadiliko ya tabia inayosababishwa na DA ya nje (Breier et al., 1997).

Vifaa na mbinu

Masomo.

Masomo kumi na nane ya walevi wa cocaine ambao walijibu tangazo walisoma. Masomo yalitimiza DSM-IV (Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu wa Shida za Akili, Toleo la Nne) vigezo vya utegemezi wa kokeni na walikuwa watumiaji wenye bidii kwa angalau miezi 6 iliyopita (bure-msingi au ufa, angalau "gramu nne" kwa wiki). Vigezo vya kutengwa vilijumuisha ugonjwa wa akili wa sasa au wa zamani zaidi ya utegemezi wa kokeni; historia ya zamani au ya sasa ya ugonjwa wa neva, moyo na mishipa, au ugonjwa wa endocrinolojia; historia ya kiwewe cha kichwa na kupoteza fahamu> dakika 30; na ugonjwa wa sasa wa matibabu na utegemezi wa dawa za kulevya isipokuwa kokeni au nikotini. Meza 1 hutoa habari ya idadi ya watu na kliniki juu ya masomo. Ruhusa ya maandishi iliyoandikwa ilipatikana katika masomo yote.

 

Jedwali 1. 

Idadi ya idadi ya watu na kliniki ya masomo

Mizani ya tabia.

Ili kutathmini utamani wa cocaine, tulitumia toleo fupi la dodoso la kutamani la Cocaine (CCQ) (Tiffany et al., 1993), ambayo inakagua utashi wa sasa wa cocaine (hamu ya kutumia, nia na mipango ya kutumia, matarajio ya matokeo mazuri, matarajio ya kufurahi au dalili za kutatanisha, na ukosefu wa udhibiti wa matumizi ya dawa) kwa kiwango cha analog kinachodhibitishwa saba. Alama ya wastani ilitumika kama kipimo cha kutamani cocaine. CCQ ilipatikana kabla na mwisho wa video.

Ili kutathmini ukali wa ulevi wa kokaini tulitumia Indexity ya Ukali wa Dawa (ASI) (McLellan et al., 1992) na Wigo wa Tathmini ya Ukali wa Ukali wa Cocaine (CSSA) (Kampman et al., 1998). ASI inatathmini ukali katika vikoa saba (dawa za kulevya, pombe, magonjwa ya akili, familia, sheria, matibabu, na ajira) na ilipatikana kwenye mahojiano ya mwanzo. Ukadiriaji wa wastani wa mwulizaji kwenye vikoa hivi saba ulitumika kama kipimo cha ukali wa ulevi. CSSA hupima dalili 18 za kujiepusha na cocaine mapema ambazo zimepimwa kwa kiwango cha analog kutoka 0 hadi 7. CSSA ilipatikana kabla ya kila skana.

Scan ya PET.

Tulitumia azimio la juu + tomografia (azimio la 4.5 × 4.5 × 4.5 mm urefu kamili wa nusu, vipande vya 63) na [11C] mbio kwa kutumia njia zilizoelezewa hapo awali (Volkow et al., 1993). Kwa kifupi, mizani ya chafu ilianza mara baada ya sindano ya 4-8 mCi (shughuli maalum 0.5-1.5 Ci / μm mwishoni mwa bombardment). Vipimo vya uzalishaji wa nguvu ishirini vilipatikana kutoka wakati wa sindano hadi dakika ya 54. Sampuli ya zamani ilitumiwa kumaliza kaboni-11 jumla na haijabadilishwa [11C] mbio katika plasma. Masomo yalipigwa alama mnamo 2 siku tofauti na [11C] raclopride chini ya masharti yaliyowekwa agizo (1) wakati wa kutazama video ya picha za maumbile (hali ya upande wowote) na (2) wakati wa kutazama video ambayo ilionyesha masomo yanayovuta sigara ya kahawa (hali ya cocaine-cue). Video zilianzishwa dakika za 10 kabla ya sindano ya [11C] raclopride na iliendelea kwa dakika ya 30 baada ya sindano ya radiotracer. Video isiyo ya kawaida iligawa sehemu zisizo za kuelezea za hadithi za asili, na video ya cocaine-cue ilionyesha sehemu ambazo hazikuelezea mambo ambayo yalionyesha ununuzi, kuandaa, na moshi wa cocaine.

Uchunguzi wa picha.

Kwa kitambulisho cha mkoa, tulielezea muafaka wa wakati kutoka kwa picha zilizochukuliwa kutoka dakika ya 10-54 na kuzitumia tena kwenye ndege ya kawaida. Ndege ziliongezwa katika vikundi vya watu wawili ili kupata ndege za 12 zinazozunguka caudate, putamen, cyri striatum, na cerebellum, ambayo ilipimwa kwa ndege nne, tatu, moja, na mbili, mtawaliwa. Kanda za kulia na kushoto zilizuiliwa. Mikoa hii ilikadiriwa kwa scan nguvu za kupata viwango vya wakati wa C-11 dhidi ya wakati. Hisa hizi za shughuli za wakati wa mkusanyiko wa tishu, pamoja na saa za shughuli za wakati wa tracer isiyobadilika katika plasma, zilitumiwa kuhesabu uhamishaji wa mara kwa mara wa [11C] mbio nyingi kutoka kwa plasma hadi kwa ubongo (K1) na idadi ya usambazaji (DVs), ambayo inalingana na kipimo cha usawa wa uwiano wa mkusanyiko wa tishu kwa mkusanyiko wa plasma, katika striatum na cerebellum, ukitumia mbinu ya uchambuzi wa picha kwa mifumo inayobadilika (Logan et al., 1990). Uwiano wa DV katika kusisimua na ile katika cerebellum inalingana na [receptor mkusanyiko (Bmax) / ushirika (Kd)] + 1 na haina hisia za mabadiliko katika mtiririko wa damu ya ubongo (Logan et al., 1994). Athari za video ya cocaine-cue kwenye DA ilifafanuliwa kama mabadiliko ya asilimia katika Bmax / Kd kuhusu video ya upande wowote.

Ili kurekebisha eneo lililo ndani ya striatum, ambayo mabadiliko ya DA yalitokea pia tulichambua picha za DV kwa kutumia ramani ya takwimu ya parametric (SPM) (Friston et al., 1995). Iliyoundwa t vipimo vilifanywa kulinganisha hali ya kutokujali na ya cocaine-cue (p <0.05 haijasahihishwa, kizingiti> sauti 100).

Uchambuzi wa takwimu.

Tofauti kati ya masharti juu ya tabia na hatua za PET zilitathminiwa na jozi t vipimo (ta-mbili). Ulinganisho wa wakati wa bidhaa ulitumika kutathmini uhusiano kati ya mabadiliko ya DA na hatua za tabia (CCQ, ASI, na CSSA).

Matokeo

Athari za athari za cocaine kwenye [11C] hatua za mbio

Kwa sababu hakukuwa na tofauti kati ya mkoa wa kushoto na wa kulia, tunaripoti matokeo ya alama ya wastani katika mkoa wa kushoto na wa kulia na wa waji wa korosho. The K1 kipimo hakikutana kati ya hali kwa mkoa wowote wa ubongo (Meza 2). Hii inaonyesha kuwa uwasilishaji wa tracer haukuathiriwa na hali ya cocaine-cue.

 

Jedwali 2. 

K1 (kusafirisha mara kwa mara kutoka kwa plasma hadi tishu) na hatua za DV za hali ya video ya video ya cocaine-cue na t na p maadili kwa kulinganisha kwao (paired mbili mkia t mtihani)

DV ilikuwa chini sana katika cueine cue kuliko ile ya hali ya upande wa putamen (p <0.05) na kuonyesha mwenendo katika caudate (p <0.06) lakini haikutofautiana katika striatum ya ndani au kwenye cerebellum (Meza 2). Mchanganuo wa SPM ulirekebisha upunguzaji mkubwa wa DV katika dorsal (caudate na putamen) lakini sio katika hali ya ndani ya hali ya hewa (Mtini. 1).

 

Kielelezo 1. 

Ramani za ubongo zilizopatikana na SPM zinazoonyesha tofauti katika kiwango cha usambazaji cha [11C] mashindano baina ya hali ya kutokuwa na upande na ya cocaine-cue (p <0.05, haijasahihishwa, kizingiti> sauti 100). Kumbuka kuwa hakukuwa na tofauti katika sehemu ya ndani (−8 ndege ya canthomeatal).

Hatua za Bmax / Kd, ambazo zinaonyesha D2 viboreshaji ambavyo havichukuliwi na endo asili ya DA, vilikuwa vimepungua sana kwenye cocaine kuliko vile ilivyo kwa hali ya kutokuhusika katika caudate (t = 2.3; p <0.05) na katika putamen (t = 2.2; p <0.05) lakini haikutofautiana katika striatum ya ndani (t = 0.37; p = 0.71) (Mtini. 2A). Hii inaonyesha kuwa cocaine inasababisha kutolewa kwa DA kwenye dorsal striatum.

 

Kielelezo 2. 

A, Dopamine D2 upatikanaji wa receptor (Bmax / Kd) katika caudate, putamen, na striatum ya ndani kwa hali ya kutokujali na ya cocaine-cue. B, Hatua za kutamani (zilizopimwa na CCQ) kabla (kabla) na baada ya (baada) ya uwasilishaji wa video zisizo za kawaida na za cocaine. C, Udhibiti wa mteremko wa maelewano kati ya mabadiliko katika DA (mabadiliko ya asilimia katika Bmax / Kd kutoka hali ya kutokua) na mabadiliko ya kutamani cocaine (tofauti za awali na za posta kwenye alama za CCQ). Thamani inawakilisha means SDs. Ulinganisho unahusiana na paired t vipimo (ta-mbili) *p <0.05; **p <0.01.

Athari za cocaine zinazohusiana na kutamani na uhusiano na hatua za tabia

Video ya cocaine-cue iliongeza sana alama za kutamani (CCQ) kutoka 2.9 ± 1.4 hadi 3.5 ± 1.4 (t = 2.9; p <0.01), wakati video ya upande wowote haikufanya hivyo; alama kabla ya video ilikuwa 2.8 ± 1.6 na baada ya video kuwa 3.0 ± 1.7 (t = 1.1; p <0.30) (Mtini. 2B). Uunganisho kati ya mabadiliko ya kutamani na mabadiliko ya DA hayakuwa tofauti kwa mikoa ya kushoto na kulia na kwa hivyo tunaripoti juu ya maunganisho ya hatua za wastani. Marekebisho haya yalikuwa muhimu kwa putamen (r = 0.69; p <0.002) na katika caudate (r = 0.54; p = 0.03) lakini sio kwa hali ya ndanir = 0.36; p = 0.14) (Mtini. 2C).

Mchanganuo wa uhusiano kati ya mabadiliko ya DA na mizani ya kliniki ilifunua ushirika muhimu kati ya CSSA na mabadiliko ya DA kwenye caudate (r = 0.55; p <0.01) na mwenendo wa putamen (r = 0.40; p = 0.10). Vile vile, alama kwenye ASI ziliunganishwa kwa kiasi kikubwa na mabadiliko ya DA kwa putamen ya kulia (r = 0.47; p <0.05), striatum ya kushoto na kulia ya ventral (r = 0.50; <0.04), na mwenendo wa caudate ya kushoto (r = 0.41; p = 0.09). Ukali zaidi kwenye CSSA na ASI kubwa zaidi mabadiliko ya DA.

Uunganisho kati ya hatua za D2 kupatikana kwa receptor iliyopatikana wakati wa video ya upande wowote na mizani ya kliniki (CCQ, CSSA, na ASI) haikuwa muhimu.

Majadiliano

Athari za athari za cocaine kwenye DA katika striatum

Hapa tunaonyesha kuongezeka kwa DA katika dorsal striatum katika masomo yaliyopikwa na cocaine kutazama video ambayo ilionyesha dalili za cocaine. Matokeo haya yanakubaliana na uchunguzi wa kumbukumbu ya uchunguzi wa kipaza sauti kuongezeka kwa DA ya nje kwenye dorsal striatum katika fimbo zinazojibu kwa habari za cocaine (Ito et al., 2002). Walakini, tafiti za microdialysis ziliripoti kuongezeka kwa DA katika dorsal striatum tu wakati cocaine counine ziliwasilishwa kwa bahati mbaya (Ito et al., 2002), wakati uwasilishaji usio wa dhuluma uliongezeka DA badala ya NAc (Neisewander et al., 1996). Katika utafiti wetu, aina ya cocaine haikuweza kudhibitiwa kwa sababu masomo hayakuhitajika kutoa majibu yoyote kutazama video, lakini habari za cocaine zilisababisha ongezeko kubwa la DA katika striatum ya dorsal na sio katika striatum ya ventral (ambayo NAc iko). Hii inawezekana kuonyesha tofauti kati ya dhana za kimbari na za kliniki; haswa, panya zimepewa mafunzo kwamba kujibu tabia hiyo inatabiria utoaji wa dawa, wakati wa wale waliopatikana na madawa ya kulevya, huonyesha mazingira na "tabia ya kokeini" haitabiri utoaji wa dawa lakini badala yake huwashawishi kujihusisha na tabia inayohitajika ya kununua dawa hiyo. Hiyo ni, uwasilishaji wa kokaini hautatokea moja kwa moja lakini, kama inavyokuwa kwa uwasilishaji wenye utata katika panya, inahitaji utoaji wa tabia. Kwa hivyo, uanzishaji wa DA ya dorsal striatum na cocaine cuesine kutokea wakati majibu ya tabia ni muhimu kununua dawa hiyo dhidi ya tabia ya cocaine ambayo inatabiri utoaji wa dawa bila kujali tabia ya kutotolewa (Vanderschuren et al., 2005). Hii ni sawa na jukumu la dorsal striatum katika uteuzi na uanzishaji wa vitendo (Graybiel et al., 1994).

Dopamine katika dorsal striatum na tamaa

Katika utafiti huu, tunaonyesha ushirika kati ya kutamani cocaine na kuongezeka kwa DA katika dorsal striatum (caudate na putamen). Kwa sababu makadirio makuu kutoka kwa seli za DA hadi dorsal striatum inatokea kwa theantiantia nigra (Haber na Fudge, 1997), hii inashawishi njia isiyo ya kawaida ya DA katika uzoefu wa uzoefu wa kutamani. Hii ni sawa na tafiti za zamani za kufikiria zinazoonyesha kuwa uanzishaji wa putamen katika wanyanyasaji wa cocaine ulihusishwa na tamaa ya kupezewa na intravenous cocaine kama inavyotathminiwa na mabadiliko ya kiwango cha oksijeni ya damu (BONI) na mabadiliko ya kufikiria ya nguvu ya oksijeni (fMRI) [chama hasi (Breiter et al., 1997) na pia chama chanya (Risinger et al., 2005)] au kwa mfumo wa intravenous methylphenidate kama inavyotathminiwa na mabadiliko katika metaboli ya sukari ya ubongo na PET [chama chanya (Volkow et al., 1999)]. Kutamani kunasababishwa na kufadhaika kwa wanyanyasaji wa cocaine pia kuhusishwa na uanzishaji wa dorsal striatum (pamoja na caudate) kama inavyopimwa na fMRI (Sinha et al., 2005). Vivyo hivyo, utafiti wa FMRI ambao ulilinganisha majibu kati ya video ya video ya upande wowote na ya cocaine ulihusiana na ishara iliyoimarishwa ya BOLD katika dorsal striatum wakati wa video ya cocaine na tamaa inayosababishwa na video (Garavan et al., 2000).

Striatum ya dorsal inahusika na uteuzi na uanzishaji wa vitendo (Graybiel et al., 1994), na tafiti za hivi karibuni zinaiweza katika kujifunza upatanisho wa majibu ya kichocheo (tabia), pamoja na ile inayotokea na usimamizi sugu wa dawa (Nyeupe na McDonald, 2002). Kwa hivyo, ushirika kati ya shughuli dopaminergic ya dorsal dopaminergic na tamaa ya cocaine iliyochochewa ya cocaine inaweza kuonyesha hali ya asili (ya kiotomatiki) ya kutamani katika ulevi (Tiffany, 1990). Masomo kadhaa ya uchunguzi wa kliniki na kliniki yameonyesha kuhusika kwa hali ya dorsal na mfiduo sugu wa cocaine (Letchworth et al., 2001; Porrino et al., 2004; Volkow et al., 2004). Kwa kweli, katika wanyama wa maabara, maeneo ya dorsal ya striatum yanaendelea kuhusika zaidi na cocaine kadri hali ya hatari inavyoendelea (Letchworth et al., 2001; Porrino et al., 2004). Kwa kweli, inakadiriwa kuwa dri ya dorsal inaingiliana na tabia ya kawaida ya utaftaji wa madawa ya kulevya kwenye madawa ya kulevya ya cocaine (Tiffany, 1990; Robbins na Everitt, 1999).

DA inahusika katika udhibiti wa motisha na ujira (au utabiri wa tuzo) (Mwenye hekima na Rompre, 1989; Schultz et al., 1997). Katika utafiti wa sasa, mfiduo wa video ya cocaine alikuwa "mtabiri wa malipo" (kwa historia yake ya hali ya juu), lakini masomo katika utafiti huo walijua kuwa thawabu ya dawa za kulevya (cocaine halisi) haingepatikana. Kwa hali hii, matokeo haya ni sawa na yale yaliyomo kwenye tafiti za masomo yenye afya yalionyesha dalili za chakula ambazo hangeweza kutumia, ambayo iliripoti kuongezeka kwa DA katika dorsal striatum ambayo ilihusishwa na "hamu ya chakula." Ingawa ongezeko la DA lilikuwa ndogo baada ya kufichuliwa na chakula cha kuchochea kuliko baada ya kufichua cocaine, mwelekeo wa uunganisho huo ulikuwa sawa: wakati DA inapoongezeka, hamu kubwa (Volkow et al., 2002). Inaweza kuonekana kama uanzishaji wa DA ya dorsal striatum inahusika na "hamu" (kutaka), ambayo inaweza kusababisha utayari wa kujihusisha na tabia zinazofaa kupata kitu taka. Matokeo haya sambamba yanaonyesha nadharia ya kufurahisha kwamba katika akili ya mwanadamu, ulevi wa dawa za kulevya unaweza kuhusika na michakato kama hiyo ya kiini ambayo inahimiza tabia zinazohitajika kwa kuishi ambazo zinasababishwa na hali zenye hali ya chakula.

Kuchukua hatua tena kwa ukali na ulevi wa ulevi

Mabadiliko ya cue-ilisisitiza DA pia ilihusishwa na makisio ya ukali wa ulevi (uliopimwa na ASI na CSSA); ukali wa ulevi, ndivyo DA inavyoongezeka. Kwa sababu dri ya dorsal ni ngumu katika kujifunza tabia, chama hiki kinaweza kuonyesha uimarishaji wa tabia kadri unavyoendelea unavyoendelea. Kwa sababu CSSA ni hatua ambayo imeonyeshwa kutabiri matokeo ya matibabu katika masomo yaliyopikwa na madawa ya kulevya (Kampman et al., 2002), hii inaonyesha kwamba utaftaji wa mfumo wa DA kwa sababu ya dawa za kulevya unaweza kuwa mseto kwa matokeo hasi katika masomo yaliyopikwa na madawa ya kulevya. Pia inadokeza kwamba usumbufu wa kimsingi wa ugonjwa wa akili katika ulevi ni majibu ya hali ya neva ambayo husababisha kuamilishwa kwa njia za DA ambazo husababisha tabia za tabia zinazopelekea utaftaji wa utumiaji wa madawa ya kulevya na utumiaji. Inawezekana kuwa majibu haya ya neurobiological yanaonyesha marekebisho ya corticostriatal na corticomesencephalic glutamatergic (Kalivas na Volkow, 2005).

Nuksi hujilimbikiza na kutamani

Utafiti huu haukupata ushirika kati ya kutamani na mabadiliko ya DA katika hali ya ndani (ambayo NAc iko). Hii haikutarajiwa kwa sababu masomo katika wanyama wa maabara yameonyesha kuwa NAc ni sehemu ya mzunguko wa neural ambao upatanishi unasababisha kurudi tena kwa utaftaji wa cocaine (Fuchs et al., 2004). Hii inaweza kumaanisha kuwa kuhusika kwa NAc katika kutamani ni nondopaminergic. Kwa kweli, makadirio ya glutamatergic ndani ya NAc yameingizwa moja kwa moja katika tabia inayohusiana na utaftaji wa madawa ya kulevya, ambayo ni athari ambayo haijazuiwa na wapinzani wa DA (Di Ciano na Everitt, 2004). Walakini, wachunguzi wengine (Gratton na Hekima, 1994; Kiyatkin na Stein, 1996; Duvauchelle et al., 2000; Ito et al., 2000; Weiss et al., 2000), ingawa sio wote (Brown na Fibiger, 1992; Bradberry et al., 2000), wameonyesha ongezeko la DA katika NAc na uwasilishaji wa cocaine cues. Kama ilivyojadiliwa, hii inaweza kuonyesha hali ambayo cices iliwasilishwa (contingent vs noncontingent). Pia, kuchochea katika masomo ya mapema hutumikia kazi tofauti na wale walio kwenye utafiti wa sasa; kwa sababu wanadhihirisha kupatikana kwa cocaine, hufanya kama kichocheo cha kibaguzi, ambapo ikiwa ni ya jozi au inahusishwa na uwasilishaji wa cocaine (kwa vile hadithi zilikuwa kwenye utafiti wa sasa), zina shawishi. Walakini, zinaweza pia kuonyesha tofauti za spishi (wanadamu dhidi ya viboko), vielelezo vya majaribio (video zinazoonyesha dalili dhidi ya uwepo wa mwili), na njia za kupima DA (PET vs virodialysis na voltammetry).

Mapungufu ya kujifunza

Utatuzi mdogo wa anga wa mbinu ya PET ulitulazimisha kupima striatum ya ndani badala ya NAc. Pia, azimio lake duni la muda mfupi lilituruhusu kugundua mabadiliko ya DA kwa muda wa dakika 20-30, na kupunguza uwezo wetu wa kuona ongezeko la muda mfupi wa DA kama ilivyoripotiwa kwa habari za cocaine na voltammetry (Phillips et al., 2003). Kwa kuongeza,11Njia] ya mbio hufaa zaidi kugundua kutolewa kwa DA katika mikoa ya D2 wiani wa receptor kama vile striatum, lakini sio chini ya wiani wa receptor kama vile mikoa ya extxpriatal, ambayo inaweza kuelezea kwa nini hatukuonyesha mabadiliko ya DA katika amygdala, ambayo masomo ya wanyama yameonyesha kuongezeka kwa habari za DA (Weiss et al., 2000).

Ingawa tunaonyesha kuwa tofauti katika ukubwa wa mabadiliko ya DA yaliyosababishwa na cocaine huhusishwa na ukali wa mchakato wa ulevi, inaweza pia kuonyesha tofauti katika rejista ya seli za DA ambazo zinaweza kuwa zilitangulia matumizi mabaya ya vitu. Katika utafiti huu, 17 ya masomo ya 18 walikuwa wanaume na kwa hivyo masomo ya siku zijazo yanahitajika kuchunguza tofauti za kijinsia.

Hitimisho

Kwa sababu DA inaongezeka kwa dorsal striatum iliyochochewa na tabia ya madawa ya kulevya kutabiri ukali wa madawa ya kulevya, hii inatoa ushahidi wa kuhusika kwa msingi kwa njia ya nigrostriatal ya DA katika kutamani na madawa ya kulevya ya cocaine kwa wanadamu. Pia inadokeza kwamba misombo ambayo inaweza kuzuia kuongezeka kwa uzoefu wa mshtuko wa DA ingekuwa malengo ya kimsingi kwa maendeleo ya uingiliaji wa kitabibu kutibu ulevi wa madawa ya kulevya.

Kumbuka imeongezwa katika dhibitisho.

Matokeo kama hayo ya ongezeko la dopamine kwenye dorsal striatum wakati wa kutamani cocaine yaliripotiwa kama data ya awali na Wong et al. (2003).

Maelezo ya chini

  • Imepokea Aprili 10, 2006.
  • Urekebisho ulipokea Mei 8, 2006.
  • Ilikubaliwa Mei 14, 2006.

  • Kazi hii iliungwa mkono na Taasisi ya Kitaifa ya Utafiti wa Matumizi ya Pombe ya Afya ya Taasisi ya Kitaifa (Taasisi ya Kitaifa ya Dawa ya Kulewa na Pombe na Ukali), na Idara ya Amerika ya Nishati Grant DE-AC01-76CH00016, na Taasisi ya Kitaifa ya Dawa ya Dawa za Kulehemu DA06278-15. Tunamshukuru David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Kith Pradhan, Karen Apelskog, Cheryl Kassed, na Jim Swanson kwa michango yao.

  • Mawasiliano inapaswa kushughulikiwa kwa Dk. Nora D Volkow, Taasisi ya Kitaifa ya Dawa za Kulevya, 6001 Executive Boulevard, Chumba 5274, Bethesda, MD 20892. Barua pepe: [barua pepe inalindwa]

Marejeo

  1. ↵
    Bradberry CW, Barrett-Larimore RL, Jatlow P, Rubino SR (2000) Athari za kujishughulisha na cocaine iliyohifadhiwa na cocaine kwenye dopamine ya nje katika mesolimbic na sensorimotor striatum katika nyani rhesus. J Neurosci 20: 3874-3883.
  2. ↵
    Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de Bartolomeis A, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D (1997) Schizophrenia inahusishwa na viwango vya juu vya amphetamine-ikiwa. Njia ya riwaya ya uchomaji wa riwaya. Proc Natl Acad Sci USA 94: 2569-2574.
  3. ↵
    Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE (1997) Athari za papo hapo kwenye shughuli za ubongo wa binadamu na mhemko. Neuron 19: 591-611.
  4. ↵
    Brown EE, Fibiger HC (1992) cocoine iliyosababisha cocomine: kukosekana kwa kuongezeka kwa kuhusishwa kwa kutolewa kwa dopamine. Neuroscience 48: 621-629.
  5. ↵
    Mtoto wa watoto AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) Uanzishaji wa limbic wakati wa hamu ya cocaine iliyosababishwa. Am J Psychiatry 156: 11-18.
  6. ↵
    Mtoto wa watoto AR, Franklin T, Listerud J, Acton P, O'Brien CP (2002) Uchunguzi wa hali ya hamu ya kokeni: kukomesha, utawala wa kusisimua na dhana za dalili za dawa. Katika: Neuropsychopharmacology: kizazi cha tano cha maendeleo. 1575-1590. (Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroft C, eds) Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
  7. ↵
    Di Chiara G, Imperato A (1988) Dawa za kulevya zinazodhulumiwa na wanadamu kimapenzi huongeza viwango vya dopamine ya synaptic katika mfumo wa mesolimbic wa panya unaosonga kwa uhuru. Proc Natl Acad Sci USA 85: 5274-5278.
  8. ↵
    Di Ciano P, Everitt BJ (2004) Mwingiliano wa moja kwa moja kati ya amygdala ya basolateral na nucleus hujumisha tabia ya msingi wa kutafuta cocaine na panya. J Neurosci 24: 7167-7173.
  9. ↵
    Duvauchelle CL, Ikegami A, Castaneda E (2000) Iliyorekebishwa huongezeka kwa shughuli za kitabia na hujumuisha viwango vya dopamine zinazozalishwa na cocaine ya intravenous. Behav Neurosci 114: 1156-1166.
  10. ↵
    Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ (1995) Ramani za parameta za takwimu katika utaftaji wa kazi: mbinu ya jumla ya mstari. Mapp Brain ya 2: 189-210.
  11. ↵
    Fuchs RA, Evans KA, mbunge wa Parker, angalia RE (2004) Tofauti ya ushiriki wa subbitions za cortex ya orbitofrontal katika hali ya kuchochea cueine iliyosababishwa na cocaine-primed ya cocaine inayotafuta katika panya. J Neurosci 24: 6600-6610.
  12. ↵
    Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA (2000) Urafiki wa cocaine uliochochea: udhibitisho wa neuroanatomical kwa watumiaji wa madawa ya kulevya na hamu ya dawa. Mimi J Psychiatry 157: 1789-1798.
  13. ↵
    Gratton A, Wise RA (1994) mabadiliko ya madawa ya kulevya na tabia yanayohusiana na dopamine zinazohusiana na ishara za elektroniki wakati wa kujisimamia kwa ujasusi wa cocaine kwenye panya. J Neurosci 14: 4130-4146.
  14. ↵
    Graybiel AM, Aosaki T, Flaherty AW, Kimura M (1994) gangal basilia na kudhibiti adapta ya gari. Sayansi 265: 1826-1831.
  15. ↵
    Haber SN, Fudge JL (1997) prigantianti nigra na VTA: mzunguko wa utendaji na kazi. Crit Rev Neurobiol 11: 323-342.
  16. ↵
    Ito R, Diking JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ (2000) Kujitenga katika hali ya kutolewa kwa dopamine katika kiini cha mkusanyiko wa seli na majibu ya majibu ya cocaine na wakati wa tabia ya kutafuta cocaine kwenye panya. J Neurosci 20: 7489-7495.
  17. ↵
    Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2002) Dopamine kutolewa katika drial dorsal wakati wa tabia ya kutafuta cocaine chini ya udhibiti wa duka linalohusiana na dawa. J Neurosci 22: 6247-6253.
  18. ↵
    Kalivas PW, Volkow ND (2005) msingi wa neural wa madawa ya kulevya: ugonjwa wa motisha na uchaguzi. Mimi J Psychiatry 162: 1403-1413.
  19. ↵
    Kampman KM, Volpicelli JR, McGinnis DE, Alterman AI, Weinrieb RM, D'Angelo L, Epperson LE (1998) Uaminifu na uhalali wa Tathmini ya Ukali wa Kokaini ya Kokaini. Mraibu Behav 23: 449-461.
  20. ↵
    Kampman KM, Volpicelli JR, Mulvaney F, Rukstalis M, Alterman AI, Pettinati H, Weinrieb RM, O'Brien CP. Mraibu Behav 2002: 27-251.
  21. ↵
    Kiyatkin EA, Stein EA (1996) Mabadiliko yaliyowekwa katika nukta hujumuisha ishara ya dopamine iliyoanzishwa na cocaine ya ndani katika panya. Neurosci Lett 211: 73-76.
  22. ↵
    Koob GF, Bloom FE (1988) Mfumo wa seli na Masi ya utegemezi wa madawa ya kulevya. Sayansi 242: 715-723.
  23. ↵
    Letchworth SR, Nader MA, Smith HR, Friedman DP, Porrino LJ (2001) Utaratibu wa mabadiliko katika msongamano wa tovuti ya dopamine kumfunga msongamano wa tovuti kama matokeo ya kujiendesha kwa cocaine katika nyani wa rhesus. J Neurosci 21: 2799-2807.
  24. ↵
    Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ (1990) uchambuzi wa picha ya kumalizika kwa radioligand kutoka hatua za shughuli za wakati zilizotumika kwa [N-11C- methyl] - (-) - Cocaine PET masomo katika masomo ya binadamu. J Cereb flow flow Metab 10: 740-747.
  25. ↵
    Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Scilyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P (1994) Athari ya mtiririko wa damu kwenye [11C] binding parlopride katika ubongo: mfano simu na kinetic. uchambuzi wa data ya PET. J Cereb flow flow Metab 14: 995-1010.
  26. ↵
    McLellan AT, Kushner H, Metzger D, Peters R, Smith I, Grissom G, Pettinati H, Argeriou M (1992) Toleo la tano la Adex Severity Indexity. J unyanyasaji mdogo wa kutibu 9: 199-213.
  27. ↵
    Neisewander JL, O'Dell LE, Tran-Nguyen LT, Castaneda E, Fuchs RA (1996) Dopamine inafurika katika kiini cha mkusanyiko wakati wa kupotea na kurudishwa kwa tabia ya kujitawala ya cocaine. Neuropsychopharmacology 15: 506-514.
  28. ↵
    O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) Sababu za hali ya utumiaji wa dawa za kulevya: je! Wanaweza kuelezea kulazimishwa? J Psychopharmacol 12: 15-22.
  29. ↵
    Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM (2003) Subsecond dopamine iliyotolewa inakuza utaftaji wa cocaine. Asili 422: 614-618.
  30. ↵
    Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA (2004) Utawala wa Cocaine hutoa ushiriki unaoendelea wa nyanja za mikono, ushirika, na sensorimotor striatal. J Neurosci 24: 3554-3562.
  31. ↵
    Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amina SL, Sanfilipo M, Hoffmann RG, Bloom AS, Garavan H, Stein EA (2005) Viambatanisho vya Neural vya hali ya juu na vya kutamani wakati wa ujasusi wa kahawa kwa kutumia BOLD fMRI. NeuroImage 26: 1097-1108.
  32. ↵
    Robbins TW, Everitt BJ (1999) Madawa ya kulevya: tabia mbaya huongeza. Asili 398: 567-570.
  33. ↵
    Schultz W, Dayan P, Montague PR (1997) Sehemu ndogo ya utabiri na thawabu. Sayansi 275: 1593-1599.
  34. ↵
    Sinha R, Lacadie C, Skudlarski P, Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR, Wexler BE (2005) Sherehe za Neural zinazohusishwa na tamaa ya neva ya cocaine: uchunguzi wa mawazo ya nguvu ya uchunguzi wa macho. Psychopharmacology (Berl) 183: 171-180.
  35. ↵
    Tiffany ST (1990) Mfano wa utambuzi wa motisha ya dawa za kulevya na tabia ya utumiaji wa dawa za kulevya: jukumu la michakato ya moja kwa moja na ya nonautomatic. Psychol Rev 97: 147-168.
  36. ↵
    Tiffany ST, singleton E, Haertzen CA, Henningfield JE (1993) Ukuzaji wa dodoso la kutamani la cocaine. Pombe ya Dawa ya Dawa za Kulehemu 34: 19-28.
  37. ↵
    Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ (2005) Kuhusika kwa drials dorsal katika kutafuta cocaine iliyodhibitiwa na kafe. J Neurosci 25: 8665-8670.
  38. ↵
    Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Scilyer D, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R (1993) Utoaji wa hatua zinazorudiwa za kaboni-11-raclopride iliyofungwa katika akili ya mwanadamu. J Nucl Med 34: 609-613.
  39. ↵
    Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Scilyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R (1994) Kuiga mashindano ya dopamine ya dopamine na [11C] mbio katika akili ya mwanadamu. Synapse 16: 255-262.
  40. ↵
    Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding YS, Pappas N (1999) Chama cha hamu ya methylphenidate-iliyochochea na mabadiliko katika kimetaboliki ya striato-obitiamu ya potasiamu katika dhulumu ya dhuluma: . Mimi J Psychiatry 156: 19-26.
  41. ↵
    Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N (2002) motisha ya chakula "nonhedonic" kwa wanadamu inajumuisha dopamine kwenye dorsal striatum na methylphenidate huongeza athari hii. Synapse 44: 175-180.
  42. ↵
    Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004) Dopamine katika matumizi mabaya ya dawa za kulevya na madawa ya kulevya: matokeo ya masomo ya kufikiria na athari za matibabu. Mol Psychiatry 9: 557-569.
  43. ↵
    Weiss F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith DL, Ben-Shahar O (2000) Udhibiti wa tabia ya kutafuta cocaine na uchochezi unaohusishwa na madawa ya kulevya katika panya: athari za kurejeshwa kwa viwango vya mwendeshaji vinavyozima na vya nje. katika amygdala na mkusanyiko wa kiini. Proc Natl Acad Sci USA 97: 4321-4326.
  44. ↵
    White NM, McDonald RJ (2002) Mifumo mingi ya kumbukumbu sambamba katika ubongo wa panya. Neurobiol Jifunze Mem 77: 125-184.
  45. ↵
    RA mwenye busara, Rompre PP (1989) Dopamine ya ubongo na thawabu. Annu Rev Psychol 40: 191-225.
  46. ↵
    Wong DF, Lee JS, Maini A, Zhou Y, Kuwabara H, Endres C, Brasic J, Dogan AS, Schretlen D, Alexander M, Kimes E, Ernst M, Jasinski D, London ED, Zukin S (2003) alichochea kahawa kutamani na kutolewa kwa dopamine: njia na uunganisho. J Nucl Med 44: 67.

Makala yanayosema makala hii

  • Kufungua kwa Rehani ya kufanya kazi kwenye Bud: Baclofen Inazuia Uanzishaji wa Limbic Iliyowekwa na Hifadhi za Dawa za Dawa za chini. Journal ya Neuroscience, 2 Aprili 2014, 34 (14): 5038-5043
  • Dopamine na Chini ya Utambuzi wa Bonasi Iliyoahidiwa Sayansi ya Saikolojia, 1 Aprili 2014, 25 (4): 1003-1009
  • Kutamani kunasababisha kuongezeka kwa msukumo kupitia Mabadiliko katika Ishara za Thamani ya dhabiti katika Matapeli wa Tatizo Journal ya Neuroscience, 26 Machi 2014, 34 (13): 4750-4755
  • Vipimo vya ulaji wa chakula katika vituo vya 2 vya wanawake wenye umri wa kati na wazee Jarida la Amerika la Lishe ya Kliniki, 1 Machi 2014, 99 (3): 578-586
  • Uwakilishi wa ubongo wa kupendeza-unachochea kupendeza Jarida la Neurophysiology, 1 Februari 2014, 111 (3): 488-498
  • Majukumu sawa ya Substantia Nigra na Ventral ya Dopamine Neopons ya Ventral katika Tuzo na Aversion Journal ya Neuroscience, 15 Januari 2014, 34 (3): 817-822
  • Mabadiliko ya dopaminergic ya ziada katika wagonjwa wa ugonjwa wa Parkinson walio na shida ya kudhibiti msukumo Jarida la Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 1 Januari 2014, 85 (1): 23-30
  • Cocaine-Evoked Cocaine "Kutamani": Jukumu la Dopamine kwenye Kiini cha Kusanyiko Journal ya Neuroscience, 28 Agosti 2013, 33 (35): 13989-14000
  • Athari za kujiepusha na Gene x juu ya athari ya Dawa ya Dawa katika madawa ya kulevya: Ushuhuda wa Multimodal Journal ya Neuroscience, 12 Juni 2013, 33 (24): 10027-10036
  • Neuroplasticity ya Mifumo katika Dawa ya Dawa Mtazamo wa Barabara ya Baridi ya Baridi katika Dawa, 1 Mei 2013, 3 (5): a011916
  • Mwingiliano Kati ya Shtaka la Nyuklia na Cortices za Uhakiki wa Tuzo ya Muziki Sayansi, 12 Aprili 2013, 340 (6129): 216-219
  • Majukumu ya dopaminergic makazi ya nyuklia inajumlisha ganda na dorsolateral caudate-putamen ndani ya cue-ikiwa morphine baada ya kujiondoa kwa muda mrefu na njia za msingi za D1- na D2-kama receptor katika panya. Jarida la Psychopharmacology, 1 Februari 2013, 27 (2): 181-191
  • Uangalifu wa akili hupunguza matamanio ya ndani na ya kuripotiwa ya kujiendesha kwa wavutaji sigara Utambuzi wa Kisaikolojia na Ustawi wa Jamii, 1 Januari 2013, 8 (1): 73-84
  • Majibu ya Riwaya na Ukosefu wa Dawa ya Cocaine: Mchango wa Mfano wa Mnyama wa Dalili Mbaya Mtazamo wa Harufu ya Harufu ya Dawa katika Baridi, 1 Novemba 2012, 2 (11): a011940
  • Jukumu La Tofauti la Jumuiya ya Dorsolateral na Midlateral katika Kutafuta Jeraha la Cocaine Journal ya Neuroscience, 28 Machi 2012, 32 (13): 4645-4650
  • Kujieleza Transgenic ya ZBP1 katika neurons kukandamiza hali inayohusiana na cocaine Kujifunza na Kumbukumbu, 12 Januari 2012, 19 (2): 35-42
  • Madawa: Zaidi ya dopamine malipo circuitry PNAS, 13 Septemba 2011, 108 (37): 15037-15042
  • Utoaji wa dopamini ya kuzaa kwa dopamine katika ugonjwa wa Parkinson unaohusishwa na tabia za kulazimisha Ubongo, 1 Aprili 2011, 134 (4): 969-978
  • Neuropharmacology ya ulevi na jinsi inavyofahamisha matibabu Bulletin ya Matibabu ya Uingereza, 1 Disemba 2010, 96 (1): 93-110
  • Kuhama kutoka kwa Malengo-Kuelekezwa kwa Kutafuta Kawaida Cocaine baada ya Uzoefu wa muda mrefu katika Panya Journal ya Neuroscience, 17 Novemba 2010, 30 (46): 15457-15463
  • Comorbidity ya ADHD na shida ya Matumizi ya Dawa (SUD): Mtazamo wa Neuroimaging Jarida la Shida za Makini, 1 Septemba 2010, 14 (2): 109-120
  • Njia ya utangulizi-msingi-msingi wa msingi wa kanuni ya utambuzi ya kutamani PNAS, 17 Agosti 2010, 107 (33): 14811-14816
  • Kuvunja kumbukumbu ya maeneo yaliyosababishwa na dawa za dhuluma kunadhoofisha uondoaji wa motisha kwa njia inayotegemea muktadha PNAS, 6 Julai 2010, 107 (27): 12345-12350
  • Tuzo, Adha, na Mifumo ya Udhibiti wa Emotion inayohusishwa na Kukataliwa katika Mapenzi Journal ya Neurophysiology, 1 Julai 2010, 104 (1): 51-60
  • Ufahamu ulioharibika katika ulevi wa cocaine: ushahidi wa maabara na athari za tabia ya kutafuta cococaine Ubongo, 1 Mei 2010, 133 (5): 1484-1493
  • Dopamine, Tuzo, na Mzunguko wa Frontostriatal katika Usumbufu wa Udhibiti wa Msukumo katika Ugonjwa wa Parkinson: Maarifa kutoka kwa Kufikiria kwa Kazi. Kliniki ya EEG na Neuroscience, 1 Aprili 2010, 41 (2): 87-93
  • Kuipenda na utashi wa thawabu ya dawa za kulevya na zisizo za madawa ya kulevya kwa watumiaji wa kokeini: dodoso la STRAP-R Jarida la Psychopharmacology, 1 Februari 2010, 24 (2): 257-266
  • Utoaji wa Dopamine uliotokana na udanganyifu unatabiri Upendeleo wa Cocaine: Mafunzo ya Positron ya Tomography katika Vidokezo Vyema vya Kusonga Journal ya Neuroscience, 13 Mei 2009, 29 (19): 6176-6185
  • Majibu ya Dopaminergic kwa Maneno ya Dawa katika Dawa ya Cocaine Journal ya Neuroscience, 6 Mei 2009, 29 (18): 6001-6006
  • Kuongeza kutolewa kwa dopamine ya striatal kwa wagonjwa wa Parkinsonia na kamari ya kiitolojia: [11C] raclopride PET utafiti Ubongo, 1 Mei 2009, 132 (5): 1376-1385
  • Cocaine binafsi inabadilisha ufanisi wa jamaa wa mifumo mingi ya kumbukumbu wakati wa kutoweka Kujifunza na Kumbukumbu, 23 Aprili 2009, 16 (5): 296-299
  • Mikoa ya Ubongo inayohusiana na Matumizi ya Tool na Maarifa ya Kitendo Tafakari Utegemezi wa Nikotini Journal ya Neuroscience, 15 Aprili 2009, 29 (15): 4922-4929
  • Vipimo vikuu vya dalili ya shida inayoonekana-inalazimishwa hupatanishwa na mifumo tofauti ya neural Ubongo, 1 Aprili 2009, 132 (4): 853-868
  • Kuenea nyaya za mzunguko wa kulevya na utumbo: ushahidi wa mifumo ya ugonjwa Shughuli za Filosofi za Royal Society B: Sayansi ya Sayansi, 12 Oktoba 2008, 363 (1507): 3191-3200
  • Mfumo wa Neural unaosababishwa na hatari ya kuendeleza tabia za kulazimisha madawa ya kulevya na kulevya Shughuli za Filosofi za Royal Society B: Sayansi ya Sayansi, 12 Oktoba 2008, 363 (1507): 3125-3135
  • Uvumbuzi wa Baada ya Baadaye lakini Sio Dutu ya Daladala ya Dialali huondoa Athari za Kusisimua za Shawishi za Pavlovian juu ya Kujibu kwa Alaamu. Journal ya Neuroscience, 19 Desemba 2007, 27 (51): 13977-13981
  • Kutolewa kwa Dopamine Iliyowekwa katika Binadamu: Utaratibu wa Kuondoa Positron [11C] Utafiti wa Raclopride na Amphetamine Journal ya Neuroscience, 11 Aprili 2007, 27 (15): 3998-4003
  • Nucleus Accumbens na Learning Pavlovian Reward Mtaalam wa Neuroscientist, 1 Aprili 2007, 13 (2): 148-159
  • Ethanol Inawezesha Uwezeshaji wa Muda mrefu wa Sherehe ya NR2B-NMDA katika Sherehe ya Dorsal: Matokeo ya Tabia ya Kunywa Kinywa Kinywa Journal ya Neuroscience, 28 Machi 2007, 27 (13): 3593-3602