Dawa Inatafuta: Sensitization ya Tabia na Kujiuka kwa Madawa ya Kutafuta Dawa (2011)

Imechapishwa mtandaoni kabla ya kuchapishwa Aprili 13, 2011, inachukua: 10.1124 / pr.109.001933 Mapitio ya Pharmacological Juni 2011 vol. 63 hakuna. 2 348-365

Jeffery D. Steketee na

Peter W. Kalivas

David R. Sibley, Mshiriki Mshirika

+ Ushirikiano wa Mwandishi

1. Anwani ya barua pepe kwa:
   Jeff Steketee, Idara ya Pharmacology, Chuo Kikuu cha Sayansi ya Afya ya Chuo Kikuu cha Tennessee, Avenue ya 874 Union, Memphis, TN 38163. E-mail: [barua pepe inalindwa]

• I. Utangulizi
• II. Ufafanuzi
• A. Sensitization
• B. Kurejesha / kurudia tena
• C. Uhusiano wa Maadili kati ya Sensitization na Relapse
• III. Neurocircuitry
• A. Neurons dhidi ya Circuits
• B. Sensitization
• C. Kurejesha / kurudia tena
• D. Neural Circuitry Mahusiano kati ya Sensitization na Relapse
• IV. Neurochemistry / Neuropharmacology
• A. Sensitization
• 1. Dopamine.
• 2. Receptors ya Dopamine.
• 3. Glutamate.
• 4. Receptors za Glutamate.
• 5. Muhtasari.
• B. Reinstatement
• 1. Dopamine.
• 2. Glutamate.
• 3. Muhtasari
• C. Mahusiano ya Neurochemical / Neuropharmacological kati ya Sensitization na Relapse
• V. Kazi ya Sensitization katika Kurudi kwa Madawa ya Kutafuta Matibabu
• VI. Madhara ya Tiba
• Shukrani
• Michango ya Uandishi
• Maelezo ya chini
• Marejeo

abstract

Kuelezewa mara kwa mara na madawa ya kulevya huongeza mwitikio wa motor-stimulant kwa madawa haya, jambo linalojulikana kama uhamasishaji wa tabia. Wanyama wanaozima kutokana na mafunzo ya kujitegemea utawala tena kwa madawa ya kulevya, cue conditioned, au stress priming. Ushirikishwaji wa kuhamasishwa kwa tabia ya kutafuta madawa ya kulevya bado kuna utata. Tathmini hii inaelezea uhamasishaji na kutafuta madawa ya kulevya kama matukio ya tabia, na mzunguko wa neural, neurochemistry, na neuropharmacology inayozingatia mifano miwili ya tabia itakuwa kuelezewa, ikilinganishwa na kulinganishwa. Inaonekana kwamba ingawa uhamasishaji na urejeshaji huhusisha mzunguko wa mzunguko na mifumo ya neurotransmitter na receptor, jukumu la uhamasishaji katika kurejesha upya bado haueleweki. Hata hivyo, inaelezewa kuwa uhamasishaji bado ni mfano muhimu kwa ajili ya kuamua msingi wa neural ya kulevya, na mfano hutolewa ambapo data kutoka tafiti za uhamasishaji imesababisha madawa ya dawa ambayo yamejaribiwa katika mifano ya wanyama ya kurudi tena na katika adhabu za binadamu.

I. Utangulizi

Unyanyasaji wa dawa ni jambo la kudumu na la kudumu. Uchunguzi wa kina kuhusu njia za msingi za kulevya zimeendelea kwa miaka mingi ya 3. Licha ya jitihada hizi, chaguo cha ufanisi cha matibabu ni chache kwa kupatiwa utegemezi wa madawa. Mifano ya wanyama wa matumizi ya madawa ya kulevya ni pamoja na wote wasiokuwa wajinga (majaribio ya udhibiti) na utawala wa madawa ya kulevya. Hadi hadi 1990 ya marehemu, tafiti za neuroplasticity zinazosababishwa na madawa ya kulevya zilizingatia hasa juu ya kuchunguza madhara ya matibabu yasiyo ya kawaida ya madawa ya kulevya (yaani, uhamasishaji) juu ya mifumo ya dopamine na glutamate (Kalivas na Stewart, 1991; Vanderschuren na Kalivas, 2000). Ingawa utawala wa madawa yasiyo ya kawaida umetoa utajiri wa data juu ya jinsi yatokanayo na madawa ya kulevya yatokanayo na kazi ya neuronal, si mara zote kukubaliwa kuwa data hizi kutabiri neuroplastiki inayohusiana na utawala wa madawa ya kulevya. Kwa hiyo, tafiti za hivi karibuni zimezingatia udhibiti wa madawa ya kujitegemea na hasa, urejeshaji wa tabia ya kutafuta madawa ya kulevya. Uchaguzi wa mfano huu unategemea wazo kwamba tiba ya kulevya itaingilia kati ili kuzuia kurudia tena, ambayo tabia ya kurejeshwa huelekea mfano (Epstein et al., 2006). Vipimo vyote vya uhamasishaji na urejeshaji vinaathiri athari za kurudia madawa ya kulevya mara kwa mara juu ya kazi ya neural, tofauti ya msingi ni jinsi madawa ya kulevya yanasimamiwa. Kwa hivyo, mapitio ya sasa yatafafanua na kutofautiana na matokeo ya neural ya matibabu ya madawa ya kulevya katika mifano ya kutosha ya tabia ya kulevya ambayo hutumiwa kujifunza matokeo ya neural ya utawala wa madawa ya kulevya. Halafu tunachunguza maswali kuhusu uingiliano na uhalali wa kila mfano na lengo la kuamua kiwango cha uhalali wa utabiri kwamba uhamasishaji wa tabia unaosababishwa na utawala wa madawa ya kulevya usio ya kawaida hutoa neuroplasticity inayotokana na upyaji wa udhibiti wa madawa ya kulevya unaozima. Aidha, ikiwa uhamasishaji wa tabia ni sehemu ya kurejeshwa kwa tabia ya kutafuta madawa ya kulevya pia utazingatiwa.

II. Ufafanuzi

III. Neurocircuitry

B. Sensitization

Wakati wa kujadili mizunguko ya neural ambayo inasisitiza uhamasishaji, mtu lazima azingatie kwamba majibu yanayoongezeka yanayopunguza motor ina hatua mbili tofauti: kuanzishwa na kujieleza. Kulingana na sindano za amphetamine zisizo na maambukizi, awali iliamua kwamba vitendo vya madawa ya kulevya kwenye VTA vilikuwa na jukumu la kuanzishwa kwa uhamasishaji, wakati vitendo ndani ya kiini accumbens vilikuwa na jukumu la kuhamasisha (Kalivas na Weber, 1988). Uchunguzi wa lesion pia umesababisha kamba ya mapendekezo ya kati (mPFC) katika maendeleo ya uhamasishaji wa tabia. Kwa mfano, ibotenate vidonda vya mPFC, ambayo inajumuisha mikoa yote ya awali na infralimbic, ilivunja uingizaji wa uhamasishaji kwa cocaine na amphetamine (Wolf et al., 1995; Cador et al., 1999; Li na al., 1999). Aidha, vidonda vya mkoa wa prelimbic ya mPFC na asidi ya quinolinic ya excitotoxini pia imefungwa induction ya uhamasishaji wa cocaine (ikiwa ni pamoja na uhamasishaji)Tzschentke na Schmidt, 1998, 2000). Hata hivyo, waandishi hao waliripoti kwamba hakuna kubwa wala machafu ya mPFC ya quinolinic asidi yalibadilishwa uingizaji wa uhamasishaji kwa amphetamine, akionyesha kwamba tofauti zipo kati ya uhamasishaji wa cocaine na amphetamine (Tzschentke na Schmidt, 2000).

Mbali na mfumo wa mesocorticolimbic (yaani, VTA, kiini accumbens, na mPFC) pallidum ya ventral, hippocampus, amygdala, laterodorsal tegmentum (LDT), na kiini kinachojulikana (PVN) ya thalamus wamependekezwa kuwa na jukumu katika maendeleo ya uhamasishaji. Hivyo, uchunguzi wa lesion umeonyesha kuwa LDT na PVN, lakini si hippocampus, huchangia katika maendeleo ya uhamasishaji (Wolf et al., 1995; Vijana na Deutch, 1998; Nelson et al., 2007). Hata hivyo, majaribio mengine yalionyesha kuwa inactivation ya dorsal lakini si hippocampus ventral kuzuia usemi wa amphetamine uhamasishaji (Degoulet et al., 2008). Kwa kulinganisha na uchunguzi huu, uchunguzi wa hivi karibuni umeonyesha kwamba uhamasishaji wa amphetamine inategemea shughuli iliyoimarishwa ya neurons ya hippocampal ya mimba inayoongeza shughuli za VTA dopamine neurons (Hifadhi na Neema, 2008). Vidonda vya ibotenate vya amygdala vimeorodheshwa kuzuia au hawana athari katika maendeleo ya uhamasishaji wa amphetamine (Wolf et al., 1995; Cador et al., 1999). Hatimaye, tafiti na agonists μ-opioid na wapinzani wanaonyesha kuwa palladium ya ndani inashiriki katika kuanzishwa na kujieleza kwa uhamasishaji wa tabia kwa morphine (Mickiewicz et al., 2009). Kama itajadiliwa zaidi hapa chini, inawezekana kwamba kila moja ya mikoa ya ubongo huathiri maendeleo ya uhamasishaji kwa kushawishi mfumo wa dokamine ya mesocorticolimbic.

Mzunguko wa kawaida wa uhamasishaji wa tabia unajumuisha makadirio ya dopamini kutoka kwa VTA hadi kwenye kiini cha accumbens na makadirio ya glutamate kutoka mPFC hadi kiini accumbens (Pierce na Kalivas, 1997a). Mbali na dopamini, mradi wa neurons wa Gabagiki kutoka VTA hadi kiini accumbens na mPFC, ambapo vituo vya dopamine vilivyo kwenye kiini kikovu hutolewa pia glutamate (Van Bockstaele na Pickel, 1995; Tecuapetla et al., 2010). Zaidi ya hayo, mzunguko huu unaweza kuanzishwa na makadirio kutoka kwa mPFC hadi VTA (Li na al., 1999), labda kupitia LDT (Omelchenko na Sesack, 2005, 2007). Mbali na uhusiano wa moja kwa moja, VTA huenda inaathiri moja kwa moja kiini accumbens na mPFC kupitia makadirio ya amygdala ya msingi na PVN (Oades na Halliday, 1987; Kita na Kitai, 1990; Takada et al., 1990; Shinonaga et al., 1994; Moga na al., 1995). Hatimaye, hippocampus inawezekana kuathiri mfumo wa dopamine ya macholi kupitia pembejeo kwa VTA (Hifadhi na Neema, 2008). Hivyo, kama ilivyoonyeshwa Mtini. 1A, mPFC hutoa pembejeo ya kusisimua, moja kwa moja au kwa njia ya moja kwa moja kupitia LDT, kwa VTA, ambayo hutoa ushawishi wa dopaminergic kwenye kiini accumbens, ama moja kwa moja au kwa njia ya moja kwa moja kupitia amygdala na PVN. Mzunguko huu pia unaweza kuathiriwa na pembejeo moja kwa moja ya hippocampal kwa VTA na mchango wa mPFC kwenye kiini cha accumbens. Neurochemistry na neuropharmacology ya mzunguko huu itajadiliwa hapa chini.

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya

Mtini 1. 

Kulinganisha ya neurocircuitry inayohusika katika kuhamasisha na kurejesha tabia. Nucleus accumbens (NAc) hutumika kama pato kwa nyaya za magari. A, katika kesi ya kuhamasisha, kiini accumbens ni modulated na dopamine pembejeo kutoka kwa VTA kwamba ama moja kwa moja inakabiliwa na lengo hili au kufanya hivyo kwa njia ya moja kwa moja kupitia PVN na amygdala msingi (BLA). Kiini accumbens pia hupokea pembejeo moja kwa moja za glutamate kutoka kwa mPFC pamoja na makadirio ya moja kwa moja kupitia LDT / PPT na VTA. Hatimaye, VTA pia inapata pembejeo la glutamate kutoka kwa hippocampus (Hip). B, uhamisho wa msingi wa mzunguko ni sawa na ile ya uhamasishaji isipokuwa kwamba Hip huathiri mzunguko kupitia NAC badala ya VTA.

IV. Neurochemistry / Neuropharmacology

A. Sensitization

1. Dopamine.

Masomo ya mwanzo yanaonyesha kwamba maambukizi ya dopamine yaliyoimarishwa katika mfumo wa machoaccumbens iliimarisha uhamasishaji wa locomotor. Kwa hiyo, ripoti zilionyesha kuwa kutolewa kwa kokaini-iliyotokana na dopamini iliweza kuimarishwa au isiyojulishwa katika VTA ya wanyama waliohamasishwa (Kalivas na Duffy, 1993; Parsons na Haki, 1993). Hata hivyo, dopamine neuron excitability inaimarishwa katika VTA katika wanyama wenye historia ya kufidhiwa mara kwa mara na amphetamine, cocaine, au ethanol (Nyeupe na Wang, 1984; Henry et al., 1989; Brodie, 2002). Wanyama tabia ya kuhamasishwa na cocaine, amphetamine, nikotini, au morphine (Robinson et al., 1988; Kalivas na Duffy, 1990; Johnson na Glick, 1993; Parsons na Haki, 1993; Shoaib et al., 1994), lakini si ethanol (Zapata et al., 2006), onyesha kutolewa kwa dopamine katika kiini cha kukusanyiko kwa kukabiliana na changamoto ya madawa ya kulevya. Mbali na mzunguko wa mesoaccumbens, tafiti za hivi karibuni zilizingatia mfumo wa dopamini ya mesocortical. Tafiti nyingi zimefanyika kwa cocaine na zimeonyesha kuwa utawala wa cocaine mara kwa mara hubadilisha mabadiliko ya muda katika mambukizi ya dopamine ya mPFC, kuondolewa mapema kwa kuhusishwa na uhamisho wa dopamine uliopungua wa cocaine na uondoaji wa muda mrefu unahusishwa na uhamisho wa dopamine ulioimarishwa (Sorg et al., 1997; Chefer et al., 2000; Wu et al., 2003; Williams na Steketee, 2005). Kupatikana kwa uhamasishaji wa Amphetamine kupatikana kwa kuhusishwa na mabadiliko yoyote katika uhamisho wa mPFC dopamine baada ya uondoaji mfupi, lakini kupima kwa muda mrefu hakuondolewa (Peleg-Raibstein na Feldon, 2008). Tofauti na matokeo haya, utawala wa nicotine mara kwa mara huongeza kutolewa kwa dopamine ya nikotini-mPFC 24 h baada ya matibabu ya kila siku (Nisell et al., 1996). Kuchukuliwa pamoja, data hizi zinaonyesha kwamba, kwa ujumla, uhamasishaji wa tabia unahusishwa na uambukizi wa dopamine uliodhinishwa katika mfumo wa mesocorticolimbic dopamine. Hata hivyo, inapaswa kuzingatiwa kwamba masomo ya kibinadamu na yasiyo ya kibinadamu yanaonyesha kwamba kutolewa au hakuna uhamasishaji wa kutolewa kwa dopamine kunajitokeza kwa watu binafsi wanaojitegemea cocaine au nyani zilizofundishwa kujitegemea cocaine (kwa ajili ya ukaguzi, ona Bradberry, 2007). Hii inaweza kuonyesha tofauti katika kupima kwa kuwa wanadamu na mifano ya nyinyi huwa na kuingiza ulaji mkubwa wa cocaine kuliko majaribio ya panya yaliyotajwa hapo juu. Aidha, wakati masomo ya kibinadamu na ya kibinadamu yanahusisha matumizi ya madawa ya kulevya, tafiti za panya ni kwa kiasi kikubwa na matumizi yasiyo ya kawaida ya madawa ya kulevya, ingawa utafiti wa kuchunguza changamoto ya cocaine katika panya zilizofundishwa kujitegemea cocaine zilipata kutolewa kwa dopamine kwa mujibu wa mwenendo ulioongezeka wa kupotosha (Hooks na al., 1994). Tofauti na matokeo haya, wajitolea wa kibinadamu ambao walipata sindano tatu zisizo za kutosha za amphetamine katika maabara ya maabara yalionyeshwa kuhamishwa kwa dopamine katika kiini kukusanyiko kwa kukabiliana na changamoto ya kupambana na amphetamine wiki 2 na mwaka wa 1 baada ya kupimwa [¹¹C] kumfunga raclopride (Boileau et al., 2006). Aidha, ripoti ya hivi karibuni ilionyesha kuwa katika watumiaji wasiokuwa na kibinadamu wa cocaine, utawala wa cocaine wa intranasal uliongezeka kwa kutolewa kwa dopamine katika striatum ventral (Cox et al., 2009). Tofauti na masomo ya awali ya wanadamu na ya kibinadamu yasiyo ya kibinadamu, kutolewa kwa dopamini ya cocaine-iliyotokana na uharibifu ulifanyika mbele ya cues zinazohusishwa na madawa ya kulevya (Cox et al., 2009). Ni muhimu kutambua kwamba kiwango cha kutolewa kwa dopamine kilikuwa chanjo na historia ya matumizi ya kisaikolojia, na inaonyesha kuwa majibu ya dopamini yaliyoimarishwa na matumizi ya madawa ya mara kwa mara (Cox et al., 2009).

2. Receptors ya Dopamine.

Mbali na mabadiliko katika kutolewa kwa neurotransmitter, dopamine binding kwa receptors yake ina jukumu muhimu katika uhamasishaji tabia. Kwa mfano, excitability kuimarishwa ya VTA dopamine neurons ambayo hutokea kwa cocaine mara kwa mara inahusiana na kupungua dopamine D2 autoreceptor uelewa (Nyeupe na Wang, 1984; Henry et al., 1989). Kwa kuongeza, sindano za intra-VTA mara kwa mara za viwango vya chini vya mshindani wa D2 eticlopride, ambayo ni uwezekano mkubwa wa kuchagua, kuimarisha majibu ya kichocheo baada ya amphetamine (Tanabe et al., 2004). Uzuiaji wa dopamine receptors D1 katika VTA wakati awamu ya kuanzisha kuzuia maendeleo ya amphetamine lakini si cocaine uhamasishaji (Stewart na Vezina, 1989; Vezina, 1996; Steketee, 1998). Aidha, sindano mara kwa mara za 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine (SKF38393), agonist ya D1 receptor, katika uhamasishaji wa VTA unaosababishwa na cocaine (Pierce et al., 1996b). Kuchukuliwa pamoja, data hizi zinaonyesha kuwa kuzuia kupunguzwa kwa vidole vya dopamini katika VTA inaruhusu kuimarishwa kwa dopamine ya receptors D1 katika eneo hili ambalo linaweza kuongezeka kwa kutolewa kwa glutamate na hivyo kuanzishwa zaidi kwa neurons ya makadirio ya dopamine (Kalivas na Duffy, 1995; Wolf na Xue, 1998).

Katika kiini cha accumbens, cocaine mara kwa mara imeonyeshwa kuongeza dopamine D1 receptor uelewa (Henry na White, 1991). Kwa kuongeza, sindano za (±) -6-chloro-7,8-dihydroxy-3-allyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetra-hydro-1H-benzazepine (SKF82958), dopamine D1 receptor agonist, ndani ya kiini accumbens pamoja na cocaine ya utaratibu, kuimarishwa maendeleo ya uhamasishaji wa cocaine (De Vries et al., 1998a). Uchunguzi uliopita umeonyesha kwamba sindano za (±) -6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-Hybrombromide ya 3-benzazepine (SKF81297) au SKF38393 kwenye mPFC ilizuia uelewa wa cocaine au uhamasishaji wa amphetamine (Sorg et al., 2001; Moro na al., 2007), wakati masomo mengine hayajaona athari (Beyer na Steketee, 2002). Uwezo wa intra-mPFC quinpirole, agonist wa D2, kuzuia shughuli za magari ya cocaine ilipunguzwa katika wanyama wenye kuhamasishwa, wakati sindano mara kwa mara ya sulpiride ya D2 ya upinzani katika mPFC ikiwa ni uhamasishaji kwa cocaine (Beyer na Steketee, 2002; Steketee na Walsh, 2005). Ingawa jukumu la mPFC dopamine D1 receptors katika kuhamasisha inabaki kufafanuliwa, data hapo juu zinaonyesha kwamba dopamine D2 kazi ya receptor katika mPFC imepungua, ambayo inasaidiwa na masomo mengine (Bowers et al., 2004).

3. Glutamate.

Ripoti za mwanzo zilionyesha kuwa katika wanyama wa amphetamine au wa cocaine, neurons ya dopamini katika VTA walikuwa zaidi ya msikivu wa glutamate, ambayo ilihusisha kuongezeka kwa uelewa wa receptor (AMA) -3-hydroxyl-5-isoxazole-propionate (AMPA)Nyeupe na al., 1995b; Zhang et al., 1997). Uchunguzi wa Microdialysis umebaini kuwa uongozi wa muda mfupi wa amphetamine hutoa ongezeko la kuchelewa kwa viwango vya glutamate katika VTA ambayo haijasimamiwa na kufuta kwa mara kwa mara, wakati cocaine inaboresha viwango vya glutamate tu katika VTA ya wanyama waliohamasishwa (Kalivas na Duffy, 1998; Wolf na Xue, 1998). Vidonda vya ibotenate za mPFC huzuia amphetamini kutoka kwa kuongeza viwango vya glutamate VTA (Wolf na Xue, 1999). Kwa kuongeza, sindano mara kwa mara ya kuzuia glutamate inhibitor l-trans-pyrollidine-2,4-dicarboxylic acid katika uhamasishaji wa tabia ya VTA kwa amphetamine, athari imefungwa na N-methyl-d-aspartate (NMDA) mpinzani mchanganyiko 3- (2-carboxy-piperazin-4-yl) -propyl-1-phosphonic asidi (Aked et al., 2005). Hivyo, ongezeko la mara kwa mara katika ngazi za glutamate katika VTA linaonekana kuwa na uwezo wa kushawishi majibu ya tabia kwa amphetamine au cocaine. Matokeo haya ni sawa na matokeo ambayo sindano mara kwa mara ya amphetamine au morphine katika VTA pia hushawishi uhamasishaji (Vezina et al., 1987; Kalivas na Weber, 1988).

Uchunguzi wa hivi karibuni wa electrophysiological umeonyesha kwamba mkazo moja au wa mara kwa mara usio wa kawaida wa madawa ya kulevya, ikiwa ni pamoja na cocaine, amphetamine, ethanol, morphine, na nikotini, hushawishi uwezekano wa muda mrefu wa uwezekano wa kupatikana kwa muda mrefu wa APMA wa VMA dopamine neurons (Ungless et al., 2001; Saal et al., 2003; Borgland et al., 2004). LTP hii, ambayo inategemea kuanzishwa kwa receptors ya Dopamine D1, ni ya muda mfupi baada ya uongozi wa cocaine isiyo ya kawaida lakini huchukua angalau miezi 3 baada ya udhibiti wa cocaine binafsi (Saal et al., 2003; Schilström et al., 2006; Chen et al., 2008). Uchunguzi wa ziada umeonyesha kuwa LTP iliyosababishwa na cocaine katika matokeo ya VTA kutokana na kuingizwa kwa receptors AMPA ambazo hazipungukani subunit ya GluR2, ambayo inaongeza Ca²⁺ upungufu wa receptors hizi (Bellone na Lüscher, 2005; Mameli et al., 2007; Argilli et al., 2008). Stress, ambayo inajulikana kuvuka-kuhamasisha na madawa ya kulevya (Kalivas na Stewart, 1991), pia inasababisha LTP katika neurons ya VTA ya dopamine (Saal et al., 2003). Sababu ya Corticotropin-releasing (CRF), iliyotolewa katika VTA kwa kukabiliana na dhiki (Wang et al., 2005), inawezekana kwa maambukizi ya kupitishwa kwa NMDA, na uwezekano huu unasimamishwa katika panya na historia ya kutolewa kwa cocaine mara kwa mara (Hahn et al., 2009). Ni vyema kutambua kwamba CRF inawezesha uhamisho wa receptor AMPA kwa wanyama mara kwa mara wazi kwa cocaine lakini sio cocaine-naive wanyama (Hahn et al., 2009). Inasemekana kwamba majibu ya kuimarishwa ya receptors AMPA kwa CRF huzalisha maambukizi ya dopamine yaliyoimarishwa katika mfumo wa dopamine ya mesocorticolimbic (Ungless et al., 2010). Hatimaye, modulation ya excitatory ya VTA dopamine neurons inaweza zaidi kuimarishwa na CRF-ikiwa kuzuia modulation kuzuia zinazozalishwa na dopamine D2 na GABA-B receptors (Beckstead et al., 2009). Kuchukuliwa pamoja, data hizi hutoa msingi wa kisaikolojia wa maambukizi ya maambukizi ya mesocorticolimbic dopamine yanayohusiana na uelewa wa uhamasishaji wa tabia kwa madawa ya kulevya na dhiki.

Tofauti na VTA, cocaine mara kwa mara hupungua, badala ya ongezeko, msikivu wa neuronal glutamate katika kiini accumbens (Nyeupe na al., 1995a). Kuhamasisha tabia kwa cocaine huhusishwa na viwango vya basal vya glutamate vilivyopunguzwa katika kiini cha accumbens, ambapo sindano za changamoto za cocaine au amphetamine zinazalisha kutolewa kwa glutamate katika eneo hili (Pierce et al., 1996a; Reid na Berger, 1996; Baker na al., 2002; Kim et al., 2005). Ni muhimu kutambua kuwa ripoti moja ilionyesha kwamba ongezeko la koka-induced katika nucleus accumbens glutamate kutolewa ilitokea tu katika wanyama ambao maendeleo ya uhamasishaji (Pierce et al., 1996a). Aidha, kurejesha viwango vya glutamate vya msingi na N-acetylcysteine ​​ilizuia uelewa wa uhamasishaji wa tabia (Madayag et al., 2007). Hivyo viwango vya basal vilivyopunguzwa vya glutamate vinavyoonekana katika wanyama waliohamasishwa inaonekana kuruhusu kutolewa kwa glutamate kwa kukabiliana na changamoto ya madawa ya kulevya na hivyo uelewa wa kuhamasisha (Xi et al., 2002). Uchunguzi wa ziada umeonyesha kuwa wanyama waliondolewa kutoka kwa cocaine mara kwa mara huonyesha uwiano wa AMPA / NMDA ya receptor katika kiini accumbens, ambayo ni dalili ya LTP (Kourrich et al., 2007). Ni muhimu kutambua kwamba baada ya kukabiliana na cocaine kupima kwa uelewaji wa uhamasishaji, wanyama huonyesha kupungua kwa uwiano wa AMPA / NMDA upeo 24 baadaye, unaonyesha hali ya muda mrefu ya ugonjwa wa unyogovu kama vile nyuki kukusanya neurons (Thomas et al., 2001; Kourrich et al., 2007). Kuchukuliwa pamoja, data hizi zinaonyesha uwezekano wa kupungua kwa kiwango cha basal cha glutamate kuzalisha hali ya fidia ya LTP ambayo inabadilishwa na kutolewa kwa glutamate ambayo hutokea kwa kukabiliana na cocaine (Thomas et al., 2008).

Kama VTA, neurons katika mPFC inaonyesha kuongezeka kwa majibu ya glutamate baada ya kufidhi mara kwa mara na amphetamine (Peterson et al., 2000). Zaidi ya hayo, K⁺-stimulated glutamate efflux katika mPFC iliimarishwa kwa wanyama baada ya kurudiwa kwa methamphetamine (Stephans na Yamamoto, 1995). Cocaine mara kwa mara ilionyeshwa kuongezeka kwa ongezeko la muda katika mchanganyiko wa cocaine-mediated mPFC glutamate overflow, mfupi (lakini si muda mrefu) kuondolewa kutokana na mara kwa mara cocaine yatokanayo kuhusishwa na ongezeko la cocaine-kuongezeka kwa viwango glutamate extracellular katika mPFC (Williams na Steketee, 2004). Ni muhimu kwamba, kama ilivyoonekana hapo awali katika kiini accumbens (Pierce et al., 1996a), cocaine tu imeongeza viwango vya mPFC vya glutamate katika wanyama ambazo zilionyesha uhamasishaji wa tabia kwa cocaine (Williams na Steketee, 2004). Takwimu hizi zinafafanua na wale kutoka kwa utafiti wa awali, ambapo sindano ya changamoto ya cocaine imeshindwa kuathiri kiwango cha mPFC glutamate katika wanyama waliohamasishwa (Hotsenpiller na Wolf, 2002). Hatimaye, tafiti za kisaikolojia zinaonyesha kwamba vidole vya cocaine mara kwa mara husababisha LTP katika mPFC ambayo inategemea dopamine receptors D1 na matokeo kutokana na kupunguza GABA-A kupinga mediated ya neva ya pyramidal neurons (Huang et al., 2007a). Kwa ujumla, data inasaidia wazo kwamba uhamisho wa glutamate ulioimarishwa katika mPFC unahusishwa na uhamasishaji wa tabia.

4. Receptors za Glutamate.

Kama ilivyoelezwa hapo juu, kuongezeka kwa glutamate-induced excitability ya VTA dopamine neurons kuonekana katika tabia ya kuhamasisha wanyama inahusisha AMPA receptors (Zhang et al., 1997). Kwa kuunga mkono hili, sindano mara kwa mara za AMPA ndani ya uhamasishaji wa cocaine wa VTA (Dunn et al., 2005), wakati sindano za intra-VTA AMPA katika wanyama waliohamasishwa ziliongezeka dopamine na glutamate kutolewa katika kiini accumbens na glutamate kutolewa katika VTA (Giorgetti et al., 2001). Uchunguzi juu ya madhara ya kurudiwa kwa madawa ya kulevya mara kwa mara kwenye maelezo ya subunits ya receptor AMPA katika VTA imechanganywa na kiwango cha GluR1 kilichoongezeka au hakuna mabadiliko katika GluRs (Fitzgerald et al., 1996; Churchill et al., 1999; Bardo et al., 2001; Lu et al., 2002). Kwa upande mwingine, tafiti za hivi karibuni zimeonyesha kwamba cocaine mara kwa mara inakuza kuongezeka kwa kuingizwa kwa receptors ya GluR2 ya AMPA katika neurons ya VTA dopamine, na kusababisha uongezekaji wa AMPA / NMDA ya receptor kuhusishwa na LTP (Bellone na Lüscher, 2005; Mameli et al., 2007; Argilli et al., 2008). Kwa upande wa wapokeaji wa NMDA, usimamiaji wa mpinzani wa mpinzani wa NMDA mpinzani 3- (2-carboxy-piperazin-4-yl) -propyl-1-phosphonic asidi katika VTA na cocaine ya mfumo au VTA amphetamine kuzuia maendeleo ya uhamasishaji wa tabia (Kalivas na Alesdatter, 1993; Cador et al., 1999). Vidokezo vya utaratibu wa wapinzani wa NMDA waliochaguliwa kwa wapokeaji wa NMDA wenye subunit NR2 pia huzuia maendeleo ya uhamasishaji wa cocaine pamoja na ongezeko la cocaine-induced in ratiba AMPA / NMDA receptor kuonekana katika VTA (Schumann et al., 2009). Aidha, uhamasishaji wa cocaine au morphine unahusishwa na kuongezeka kwa kujieleza kwa subunits NMDA NR1 (Fitzgerald et al., 1996; Churchill et al., 1999). Hatimaye, sindano ya mchanganyiko wa metabotropic glutamate receptor (mGluR) katika VTA huzuia uhamasishaji wa amphetamini, wakati udhibiti wa mara kwa mara wa agonist ya nonselective husababisha uhamasishaji kwa cocaine (Kim na Vezina, 1998; Dunn et al., 2005).

Majeraha ya AMPA ndani ya kiini accumbens yalizalisha zaidi shughuli za magari katika wanyama wenye kuhamasishwa na cocaine ikilinganishwa na udhibiti, wakati sindano ya mpinzani wa AMPA 2,3-dihydroxy-6-nitro-7-sulfamoyl-benzo {f} quinoxaline-2,3-dione ilizuia maendeleo uhamasishaji wa cocaine (Pierce et al., 1996a; Ghasemzadeh et al., 2003). Usimamizi wa Intra-accumbens wa 2 - [(1S,2S) -2-carboxycyclopropyl] -3- (9H-xanthen-9-yl) -d-alanine (LY341495), mhusika wa kundi la II mGluR, inasababisha kutosema kwa panya kwa njaa za amphetamine lakini sio panya za kudhibiti (Chi et al., 2006). Kutolewa kwa cocaine mara nyingi, ikifuatiwa na uondoaji, huongeza viwango vya kujieleza uso wa GluR1 na AMPA katika kiini accumbens baada ya kuondolewa kwa muda mrefu, ambapo amphetamine mara kwa mara haina athari kwa kujieleza juu ya uso wa AMPA (Churchill et al., 1999; Boudreau na Wolf, 2005; Boudreau et al., 2007; Boudreau et al., 2009; Ghasemzadeh et al., 2009b; Nelson et al., 2009; Schumann na Yaka, 2009). Kwa upande mwingine, subunits za receptor za NMDA zimearibiwa kuwa zimeongezeka au kupungua kwa wanyama waliohamasishwa, na kujieleza kwa uso haijatambulishwa (Yamaguchi et al., 2002; Nelson et al., 2009; Schumann na Yaka, 2009). Ni muhimu kutambua kuwa unyogovu wa muda mrefu unaosababishwa na changamoto ya sindano ya cocaine katika wanyama waliohamasishwa ambayo yalijadiliwa katika kifungu IV.A.3 inalinganishwa na kupungua kwa kujieleza uso wa receptors AMPA katika kiini accumbens (Thomas et al., 2001; Boudreau et al., 2007; Kourrich et al., 2007), ambayo inarudi nyuma ya kujieleza uso wa cocaine-ikiwa imeimarishwa baada ya kufuta (Ferrario et al., 2010). Kuchukuliwa pamoja, data hizi zinaonyesha kuwa uhamasishaji wa tabia huhusishwa na uhamisho wa glutamate ulioimarishwa kupitia receptors AMPA katika kiini accumbens ambacho kinaweza kupunguzwa na kundi la II mGluRs. Kwa kuunga mkono hatua ya mwisho, utawala wa cocaine mara kwa mara umearibiwa kupungua kazi ya kundi la II mGluR na kujieleza katika kiini accumbens, ambayo inaruhusu kuongezeka kwa glutamate katika eneo hili (Xi et al., 2002; Ghasemzadeh et al., 2009b). Kwa kuongeza, utaratibu wa utawala wa (1R,4R,5S,6R) -4-amino-2-oxabicyclo [3.1.0] hexane-4,6-dicarboxylic acid (LY379268), kikundi cha II mGluR agonist, huzuia kiini kilichoimarishwa accumbens glutamate overflow ilionekana kwa kukabiliana na changamoto ya amphetamini katika wanyama wenye uhamasishaji wa amphetamine pamoja na utawala wa kibinafsi wa cocaine umeonekana katika wanyama hawa (Kim et al., 2005).

Uchunguzi wa ushiriki wa receptors wa mPFC glutamate umefunua kuwa uwezo wa kundi la II mGluR agonist (2R,4R) -4-aminopyrrolidine-2,4-dicarboxylate kwa kuzuia uelewa wa uhamasishaji wa tabia wakati inachujwa katika eneo hili imepungua baada ya kuondolewa kwa muda mrefu kutoka kwa cocaine (Xie na Steketee, 2009a). Aidha, infusions ya LY341495, kundi la II mGluR, kupambana na maambukizi ya mesocorticolimbic glutamate katika udhibiti lakini si panya kuhamasishwa na cocaine, na kuonyesha kuwa mara kwa mara cocaine utawala hupunguza kuzuia tonic ya maambukizi glutamate (Xie na Steketee, 2009b). Kwa kuunga mkono hili, uongozi wa cocaine mara kwa mara unleasles kundi II mGluRs kutoka protini zao G katika mPFC (Xi et al., 2002; Bowers et al., 2004). Kwa kuongeza, cocaine mara kwa mara imepunguzwa kupunguzwa kwa muda mrefu wa mfuko wa II mGluR-mediated katika mPFC (Huang et al., 2007b). Kuchukuliwa pamoja, data hizi zinaonyesha kuwa uhamasishaji wa cocaine wa muda mrefu unahusishwa na kupunguzwa kwa kazi ya mPFC ya kundi la mGluR. Hatimaye, uondoaji wa muda mrefu kutoka kwa cocaine mara kwa mara unahusishwa na phosphorylation iliyoongezeka ya subunits za GluR1 na kuongezeka kwa ujanibishaji wa synaptic wa receptors AMPA na NMDA (Zhang et al., 2007; Ghasemzadeh et al., 2009a). Pamoja, mabadiliko haya katika receptors ya metabotropic na ionotropic yanatarajiwa kuongeza ongezeko la neurons za makadirio ya mPFC.

Ushiriki wa glutamate katika mikoa mingine ya ubongo inayounda mzunguko wa uhamasishaji umepata tahadhari ndogo. Uhamasishaji wa Morphine unahusishwa na uelezeo wa GluR2 ulipungua katika amygdala na hippocampus ya dorsal ambayo hakuna mabadiliko katika viwango vya GluR1 kwenye hippocampus (Grignaschi et al., 2004; Sepehrizadeh et al., 2008). Hii inaweza kusababisha viwango vya kuimarishwa vya receptors za AMC ambazo zinafikiriwa na calcium zinazofikiriwa kuwezesha plastiki ya synaptic. Injecting AMPA katika LDT ongezeko glutamate katika VTA, ambayo ni kuimarishwa katika wanyama amphetamine-kuhamasishwa (Nelson et al., 2007). Hivyo, glutamate, katika viwango mbalimbali vya mzunguko wa neural ilivyoelezwa katika kifungu cha III, inaonekana kuwa ni kushiriki katika maendeleo ya uhamasishaji.

5. Muhtasari.

Kama inavyoonekana Mtini. 2B na muhtasari katika Meza 1, kurudia mara kwa mara kwa madawa ya kulevya hutoa ongezeko la muda mfupi katika kutolewa kwa dopamine somatodendritic katika VTA (Kalivas na Duffy, 1993) kama matokeo ya upeo wa autoreceptor ulipungua (Nyeupe na Wang, 1984; Henry et al., 1989), ambayo inaweza kutenda juu ya wapokeaji wa D1 ili kuongeza kutolewa kwa glutamate kutoka kwa neurons zinazoonyesha mPFC na kushawishi LTP katika neurons ya dopamine (Kalivas na Duffy, 1995; Ungless et al., 2001; Saal et al., 2003). Ongezeko la glutamate iliyotolewa inaweza kutenda kwenye receptors AMPA ili kukuza kutolewa kwa dopamine katika kiini accumbens (Karreman et al., 1996; Ungless et al., 2010). Muda mrefu, kutolewa kwa kiini kukusanyiko la dopamini hutokea kama matokeo ya plastiki ya synaptic katika kiwango cha accumcums ya kiini, hasa kupitia ongezeko la shughuli ya protini kinase II ya calcium / calmodulin-inategemea shughuli (Pierce na Kalivas, 1997b). Kuboresha dopamine kutolewa katika kiini accumbens inaweza kutenda juu ya receptors D1 kukuza uhamasishaji wa tabia (Giorgetti et al., 2001). Vipimo vya mPFC kwa VTA ni moja kwa moja au isiyo ya moja kwa moja kupitia pembejeo za glutamate kutoka kwa LDT (Omelchenko na Sesack, 2005, 2007; Nelson et al., 2007). Zaidi ya hayo, ndani ya mPFC, kazi ya D2 na kundi la II mGluR ni kupunguzwa (Beyer na Steketee, 2002; Bowers et al., 2004), kuruhusu kuongezeka kwa excurability ya neurons makadirio. Katika kiini cha kukusanyiko, viwango vya glutamate vilivyopunguzwa vimepunguzwa, na hivyo kuzuia kanuni ya uhuru wa kutosha ambayo inakuza kutolewa kwa madawa ya kulevya ya glutamate kutokana na neurons za mPFC katika wanyama waliohamasishwa (Pierce et al., 1998; Baker na al., 2002; Xi et al., 2002). Viwango vya glutamate vilivyopunguzwa vinaaminika kuimarisha kazi ya receptor AMPA (Boudreau na Wolf, 2005; Boudreau et al., 2007; Kourrich et al., 2007). Kuongezeka kwa kutolewa kwa glutamate katika kiini cha accumbens kinaweza kutenda juu ya haya mapokezi ya AMPA yaliyoimarishwa ili pia kukuza uhamasishaji wa tabia (Pierce et al., 1996a; Ghasemzadeh et al., 2003). Hatimaye, tafiti zinaonyesha uwezekano kwamba cocaine mara kwa mara huongeza ongezeko la receptors za AMPA zinazoweza kupatikana kwa calcium katika hippocampus na amygdala zinaonyesha kwamba neurotransmission ndani ya mzunguko wa mesocorticolimbic inaweza kuongeza zaidi na pembejeo glutamate kwa VTA na kiini accumbens kutoka hippocampus na amygdala, kwa mtiririko huo (Shinonaga et al., 1994; Hifadhi na Neema, 2008; Sepehrizadeh et al., 2008).

 

Tazama toleo kubwa: 

• Katika ukurasa huu
• Katika dirisha jipya

Mtini 2. 

A, neurochemistry na neuropharmacology ya uhamasishaji na nyaya za kurejesha ikilinganishwa na nyaya za kawaida. B, uhamasishaji unahusishwa na maambukizi ya dopamine yaliyoimarishwa kutoka VTA hadi kiini accumbens ambacho hutokea kwa kupunguzwa kazi ya autoreceptor ya D2 na kazi ya AMPA (A) iliyopatikana. Maambukizi ya glutamate yaliyoimarishwa kutoka kwa mPFC hadi kwenye kiini cha kukusanyiko na VTA pia huonekana katika wanyama waliohamasishwa na inadhaniwa kusababisha sehemu kutoka kwa upepo wa kupunguzwa kwa kuzuia zinazozalishwa na receptors D2 na kikundi cha II II (mG2 / 3). Aidha, kupunguzwa kazi ya antiporter ya cystine / glutamate (X) hutoa viwango vya chini vya basal ya glutamate katika kiini accumbens ambayo inaongoza kwa kuongezeka kwa kazi ya receptor AMPA katika eneo hili. Hatimaye, kupunguza kiwango cha basal cha glutamate kitazalisha kupunguza uanzishaji wa kikundi cha II cha inhibitory katika kiini accumbens ambacho kitaruhusu kuongezeka kwa kutolewa kwa glutamate katika eneo hili (sio mfano). Kama uhamasishaji (C), urejeshaji pia unahusishwa na viwango vya chini vya glutamate vilivyopungua katika kiini cha accumbens na kazi ya AMP ya kuimarishwa katika eneo hili pamoja na kutolewa kwa madawa ya kulevya kutoka kwa glutamate. Ikiwa mabadiliko mengine yanayohusiana na madawa ya kulevya yanaonekana katika kuhamasisha pia yanaonekana wakati wa kurejeshwa haijulikani.

Tazama meza hii: 

• Katika dirisha hili
• Katika dirisha jipya

Jedwali 1 

Muhtasari wa mabadiliko ya madawa ya kulevya yanayohusiana na uhamasishaji wa tabia na urejeshaji

Angalia maandishi kwa maandishi yanayofaa.

V. Kazi ya Sensitization katika Kurudi kwa Madawa ya Kutafuta Matibabu

Neurocircuitry ambayo inakabiliwa na uhamasishaji wa tabia na kurudia tabia ya kutafuta madawa ya kulevya ni sawa, kama vile njia za neurochemical na neuropharmacological. Hata hivyo, uchunguzi umekuwa chini ya kuthibitisha kwamba uhamasishaji wa tabia una jukumu la kurejesha tena. Kwa hiyo, madawa ya kulevya ambayo yanaweza kuimarisha madawa ya kulevya katika wanyama kuzimwa kutoka kwa cocaine kujitegemea utawala yameonyeshwa pia kuzalisha majibu ya tabia katika wanyama hawa sawa, wakati madawa ya kulevya ambayo hayana madai ya kurejesha hayanai kuhamasisha (De Vries et al., 1998b, 2002). Uchunguzi mwingine umechambua athari za kurejeshwa kwa ufikiaji mfupi wa upatikanaji wa madawa ya kulevya kwa muda mrefu na matokeo ya mchanganyiko (Ferrario et al., 2005; Ahmed na Cador, 2006; Knackstedt na Kalivas, 2007; Lenoir na Ahmed, 2007). Kwa hivyo, wanyama wanaofikia muda mrefu huongeza kasi ya ulaji wao wa cocaine na kuonyesha jibu thabiti la kurudia tena ikilinganishwa na wanyama wa kufikia muda mfupi, lakini tofauti katika uhamasishaji wa tabia sio dhahiri. Inawezekana kwamba ukosefu wa tofauti katika uhamasishaji wa tabia inaweza kusababisha matokeo ya dari. Hivyo, matumizi ya mfumo wa mafunzo ambayo hupunguza kiasi cha kuambukizwa kwa madawa ya kulevya kabla ya kupima kwa kuhamasisha au kurejesha tena kunaweza kuruhusu mtu kuamua kama uhamasishaji una jukumu la kurejesha tena. Katika suala hili, uchunguzi uliopita ulionyesha kuwa amphetamine iliyotumika kwa majaribio ya awali ambayo ilizalisha uhamasishaji wa tabia iliimarisha sio tu kuimarisha madhara ya cocaine lakini pia kurejeshwa kutokana na utawala wa intra-accumbens wa AMPA (Suto et al., 2004). Katika utafiti huo huo, ilionyeshwa kuwa kwa uondoaji wa kupanuliwa kutoka kwa tofauti za cocaine binafsi-utawala kati ya wanyama na udhibiti wa amphetamine haukuwa wazi tena. Kuchukuliwa pamoja, data hizi zinaonyesha kwamba watu waliohifadhiwa [uhifadhi huo unaweza kutokea kama matokeo ya genetics au yatokanayo na wasiwasi wa mazingira (Altman et al., 1996) au kwa historia ndogo ya matumizi ya madawa ya kulevya] itakuwa hatari zaidi ya kurudi tena kwa kutafuta madawa ya kulevya. Hivyo, kuhamasisha kunaweza kuwa na jukumu la kurejesha tena katika hatua za mwanzo za matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Kwa kutokuwepo kwa muda mrefu wa madawa ya kulevya, bila kujali kama dhana ya muda mfupi au ya muda mrefu hutumiwa, mambo mengine, kama kichocheo cha kuambukizwa cha cocaine kuwa kizuizi cha ubaguzi, inaweza kuwezesha tabia ya kurejesha zaidi juu na zaidi ya zinazozalishwa na uhamasishaji (Keiflin et al., 2008).

VI. Madhara ya Tiba

Uchunguzi wa sasa unajadili jitihada za utafiti ambazo zimefunua neurocircuitry ambayo inaonekana kuwa na uhamasishaji wa tabia na kurejeshwa kwa tabia ya kutafuta madawa ya kulevya, angalau katika mifano ya fimbo. Aidha, data iliyopitiwa upya ya uchunguzi katika masomo ya kibinadamu, ingawa ni mdogo, kwa kiasi kikubwa inakubaliana na utafiti wa wanyama (Koob na Volkow, 2010). Kwa hiyo, tamaa ya methylphenidate ambayo hutokea kwa watumiaji wa cocaine mbele ya cues, inafanya mikoa ya cortical prefrontal, ikiwa ni pamoja na maelekezo ya orbital na medial prefrontal (Volkow et al., 2005). Kwa kuongeza, uchunguzi wa utafiti umeonyesha kwamba cues kuamsha wote hippocampus na amygdala katika watumiaji wa madawa ya kulevya uzoefu (Grant et al., 1996; Childress et al., 1999; Kilts et al., 2001; Volkow et al., 2004). Kutokana na umuhimu wa mabadiliko ya mifumo ya glutamate katika kuhamasisha na kurejesha tabia (tazama hapo juu), uchunguzi zaidi wa neurocircuitry unaoelekea kurudia kwa watumiaji wa madawa ya kulevya unasubiri maendeleo ya ligands zinazofaa kwa mifumo ya glutamate (Koob na Volkow, 2010).

Ingawa masomo ya tabia haijasisitiza imara katika kuhamasisha tabia ya kutafuta madawa ya kulevya, majaribio yameonyesha mchanganyiko wa ajabu katika neurocircuitry. Kwa hivyo, kwa kutoa ufanisi zaidi wa majaribio ya kupima, uhamasishaji unaweza kutumika kama mfano muhimu ili kuamua utaratibu ambao mara kwa mara uwezekano wa madawa ya kulevya hufanya kazi ya ubongo ili kuongeza majibu ya tabia kwa madawa ya kulevya. Matokeo mazuri ya masomo haya yatathibitishwa kwa kutumia muda zaidi na masomo ya kurejesha upya. Kwa mfano, tafiti za uhamasishaji zilifunua upungufu katika viwango vya glutamate vya basal katika kiini accumbens ambacho kilithibitishwa kwa wanyama wenye historia ya utawala wa kibinafsi wa cocaine. Hii imesababisha majaribio kuonyesha kwamba kurejesha viwango vya glutamate vya msingi katika kiini cha accumbens inaweza kupunguza urejesho wa tabia ya kutafuta madawa ya kulevya katika mifano ya wanyama na wanadamu (Baker na al., 2003; Mardikian et al., 2007; Zhou na Kalivas, 2008; Knackstedt et al., 2009, 2010; Sari et al., 2009). Aina hii ya maendeleo kutoka kwa tafiti na uhamasishaji wa tabia kwa kuthibitisha kwa kutumia mifano ya kutafuta madawa ya kulevya tena na kwa majaribio ya kliniki ni muhimu sana kutafakari kwa malengo ya pharmacotherapeutic ambayo hutambuliwa kutoka kwenye skrini za genomic na proteomic, ambayo haitoi ushahidi wa kwanza wa kuhusika kwa mabadiliko ya madawa ya kulevya katika kulevya.

Shukrani

Kazi hii iliungwa mkono na Taasisi ya Taifa ya Taasisi ya Afya ya Dawa ya Dawa ya Dawa (Jedwali DA023215] (kwa JDS) [Ruzuku DA015369, DA012513, DA003906] (kwa PWK).

Michango ya Uandishi

Imeandikwa au imechangia kuandika kwa maandiko: Steketee na Kalivas.

Maelezo ya chini

• Makala hii inapatikana kwenye mtandao http://pharmrev.aspetjournals.org.

  do: 10.1124 / pr.109.001933.

• ↵1 Vifupisho:

  • AMPA
  • α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate
  • CNQX
  • 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione
  • CPP
  • Upendeleo wa mahali uliowekwa
  • CRF
  • sababu ya corticotropin-kutolewa
  • GluR
  • glutamate receptor
  • JNJ16259685
  • (3,4-dihydro-2H-pyrano [2,3-b] quinolin-7-yl) - (cis-4-methoxycyclohexyl) -methanone
  • LDT
  • tangazo la baadaye
  • LTP
  • uwezekano wa muda mrefu
  • LY341495
  • 2 - [(1S,2S) -2-carboxycyclopropyl] -3- (9H-xanthen-9-yl) -d-alanine
  • LY379268
  • (1R,4R,5S,6R) -4-amino-2-oxabicyclo [3.1.0] hexane-4,6-dicarboxylic asidi
  • mGluR
  • receptor ya metabotropic
  • mPFC
  • kiti cha upendeleo cha kati
  • NMDA
  • N-methyl-d-aspartate
  • Ppt
  • pedunculopontine tegmentum
  • PVN
  • kiini cha mviringo
  • SCH23390
  • (R)-(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  • SKF 81297
  • (±)-6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-Hybrombromide ya 3-benzazepine
  • SKF38393
  • 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine
  • SKF82958
  • (±)-6-chloro-7,8-dihydroxy-3-allyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetra-hydro-1H-benzazepine
  • VTA
  • eneo la kikanda.

Marejeo

1. ↵
   1. Ahmed SH,
   2. Cador M

   (2006) Kutenganishwa kwa uhamasishaji wa kisaikolojia kutoka kwa matumizi ya cocaine ya kulazimishwa. Neuropsychopharmacology 31: 563-571.

   CrossRefMedline
2. ↵
   1. Ahmed SH,
   2. Walker JR,
   3. Koob GF

   (2000) Kuongezeka kwa kuendelea kwa msukumo wa kuchukua heroin katika panya na historia ya kupanda kwa madawa ya kulevya. Neuropsychopharmacology 22: 413-421.

   CrossRefMedline
3. ↵
   1. Aked J,
   2. Coizet V,
   3. Clark D,
   4. Overton PG

   (2005) sindano ya ndani ya kizuizi cha glutamate inhibitor katika eneo la eneo la kizazi huzalisha uhamasishaji kwa madhara ya tabia ya d-amphetamine. Neuroscience 134: 361-367.

   CrossRefMedline
4. ↵
   1. Alleweireldt AT,
   2. Hobbs RJ,
   3. Taylor AR,
   4. JL

   (2006) Athari za SCH-23390 ziliingizwa ndani ya amygdala au karibu na kamba na basal ganglia juu ya cocaine kutafuta na utawala binafsi katika panya. Neuropsychopharmacology 31: 363-374.

   CrossRefMedline
5. ↵
   1. Altman J,
   2. Everitt BJ,
   3. Glautier S,
   4. Markou A,
   5. Nutt D,
   6. Oretti R,
   7. Phillips GD,
   8. Robbins TW

   (1996) Viwango vya kibiolojia, kijamii na kliniki ya madawa ya kulevya: ufafanuzi na mjadala. Psychopharmacology (Berl) 125: 285-345.

   CrossRefMedline
6. ↵
   1. Anagnostaras SG,
   2. Robinson TE

   (1996) Sensitization kwa athari za kuchochea psychomotor ya amphetamine: modulation na kujifunza associative. Behav Neurosci 110: 1397-1414.

   CrossRefMedline
7. ↵
   1. Anderson SM,
   2. Bari AA,
   3. Pierce RC

   (2003) Utawala wa mpinzani wa DXAMUM kama Dopamine receptor SCH-1 ndani ya kiini medial accumbens shell kuzuia cocaine priming-ikiwa reinstatement ya tabia ya kutafuta madawa ya kulevya katika panya. Psychopharmacology (Berl) 168: 132-138.

   CrossRefMedline
8. ↵
   1. Anderson SM,
   2. Schmidt HD,
   3. Pierce RC

   (2006) Utawala wa sulpiride ya D2 ya dopamine ya receptor ya kinyang'anyiko ndani ya shell, lakini sio msingi, wa kiini accumbens intenuates cocaine priming-ikiwa reinstatement ya kutafuta madawa ya kulevya. Neuropsychopharmacology 31: 1452-1461.

   CrossRefMedline
9. ↵
   1. Argilli E,
   2. Sibley DR,
   3. Malenka RC,
   4. England PM,
   5. Bonci A

   (2008) Mfumo na mwendo wa muda wa uwezekano wa muda mrefu wa cocaine katika eneo la kijiji. J Neurosci 28: 9092-9100.

   Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
10. ↵
    1. Bachtell RK,
    2. Whisler K,
    3. Karani D,
    4. Kujitegemea DW

    (2005) Athari za intra-nucleus accumbens shell utawala wa dopamine agonists na wapinzani juu ya cocaine-kuchukua na cocaine-kutafuta tabia katika panya. Psychopharmacology (Berl) 183: 41-53.

    CrossRefMedline
11. ↵
    1. Bäckström P,
    2. Hyytiä P

    (2007) Ushiriki wa AMPA / kainate, NMDA, na mGlu5 receptors katika kiini accum accums msingi katika ufumbuzi-ikiwa ni pamoja na kurejesha ya cocaine kutafuta panya. Psychopharmacology (Berl) 192: 571-580.

    CrossRefMedline
12. ↵
    1. Baker DA,
    2. McFarland K,
    3. Ziwa RW,
    4. Shen H,
    5. Tang XC,
    6. Toda S,
    7. Kalivas PW

    (2003) Vipimo vilivyotokana na mabadiliko ya cystine-glutamate husababisha upungufu wa koka. Nat Neurosci 6: 743-749.

    CrossRefMedline
13. ↵
    1. Baker DA,
    2. Shen H,
    3. Kalivas PW

    (2002) Kubadilika kwa kikapu / glutamate hutumika kama chanzo cha glutamate ya ziada ya ziada: marekebisho kwa utawala wa cocaine mara kwa mara. Amino asidi 23: 161-162.

    CrossRefMedline
14. ↵
    1. Bardo MT,
    2. Mwandishi wa Maafisa wa Serikali,
    3. Mattingly BA,
    4. Margulies JE

    (2001) Athari ya 6-hydroxydopamine au matibabu ya mara kwa mara ya amphetamini kwenye viwango vya misala vya mesencephalic kwa vikundi vya AMP glutamate receptor katika panya. Neurosci lett 302: 133-136.

    CrossRefMedline
15. ↵
    1. Beckstead MJ,
    2. Gantz SC,
    3. Ford CP,
    4. Mbunge wa Stenzel-Poore,
    5. Phillips PE,
    6. Mark GP,
    7. Williams JT

    (2009) Kuimarisha CRF ya maambukizi ya njia ya GIRK ya mediated katika neurons ya dopamine. Neuropsychopharmacology 34: 1926-1935.

    CrossRefMedline
16. ↵
    1. Bellone C,
    2. Lüscher C

    (2005) mGluRs husababishia unyogovu wa muda mrefu katika eneo la kijiji ambalo linahusisha kubadili muundo wa subunit wa receptors AMPA. Eur J Neurosci 21: 1280-1288.

    CrossRefMedline
17. ↵
    1. Benwell ME,
    2. DJ Balfour

    (1992) Madhara ya matibabu ya papo hapo na ya mara kwa mara ya nicotine kwenye shughuli za kiini accumbens dopamine na shughuli za locomotor. Br J Pharmacol 105: 849-856.

    CrossRefMedline
18. ↵
    1. Beyer CE,
    2. Stafford D,
    3. LeSage MG,
    4. Glowa JR,
    5. Steketee JD

    (2001) Kutolewa mara kwa mara na toluini inhaled inasababisha tabia na neurochemical msalaba-kuhamasisha kwa cocaine katika panya. Psychopharmacology (Berl) 154: 198-204.

    CrossRefMedline
19. ↵
    1. Beyer CE,
    2. Steketee JD

    (2002) uhamasishaji wa Cocaine: modulation na dopamine receptors D2. Cereb Cortex 12: 526-535.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
20. ↵
    1. Biala G,
    2. Budzynska B

    (2006) Kufufua tena upendeleo wa eneo la nicotine kwa kupiga madawa ya kulevya: madhara ya wapinzani wa kituo cha kalsiamu. Eur J Pharmacol 537: 85-93.

    CrossRefMedline
21. ↵
    1. Boileau mimi,
    2. Dagher A,
    3. Leyton M,
    4. Gunn RN,
    5. Baker GB,
    6. Diksic M,
    7. Benkelfat C

    (2006) Kupima uhamasishaji kwa stimulants kwa binadamu: [¹¹C] raclopride / positron uzalishaji wa tomography katika wanaume wenye afya. Arch Gen Psychiatry 63: 1386-1395.

    CrossRefMedline
22. ↵
    1. Borgland SL,
    2. Malenka RC,
    3. Bonci A

    (2004) Uwezo mkali na usio wa kawaida wa cocaine wa nguvu ya synaptic katika eneo la upepo wa kijivu: electrophysiological na tabia ya correlates katika panya binafsi. J Neurosci 24: 7482-7490.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
23. ↵
    1. Bossert JM,
    2. Liu SY,
    3. Lu L,
    4. Shaham Y

    (2004) Jukumu la eneo la kijiji la glutamate katika kurudi kwa kimaumbile kwa sababu ya kurudia kwa heroin kutafuta. J Neurosci 24: 10726-10730.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
24. ↵
    1. Bossert JM,
    2. Poles GC,
    3. Sheffler-Collins SI,
    4. Ghitza UE

    (2006) MGluR2 / 3 agonist LY379268 huzuia mazingira na ufumbuzi usiojulikana wa kuimarisha kwa sucrose lakini haipatii utawala binafsi katika panya. Behav Ubongo Res 173: 148-152.

    CrossRefMedline
25. ↵
    1. Boudreau AC,
    2. Ferrario CR,
    3. Glucksman MJ,
    4. Wolf ME

    (2009) Mabadiliko ya njia ya kuashiria na protini kinase ya riwaya Substrates zinazohusiana na uhamasishaji wa tabia ya kukodisha. J Neurochem 110: 363-377.

    CrossRefMedline
26. ↵
    1. Boudreau AC,
    2. Reimers JM,
    3. Milovanovic M,
    4. Wolf ME

    (2007) Mapokezi ya kiini AMPA receptors katika ongezeko la kiini cha panya wakati wa uondoaji wa cocaine lakini kuingilia ndani baada ya changamoto ya cocaine kwa kushirikiana na uanzishaji wa protini kinases iliyoanzishwa. J Neurosci 27: 10621-10635.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
27. ↵
    1. Boudreau AC,
    2. Wolf ME

    (2005) Uhamasishaji wa tabia kwa cocaine unahusishwa na ongezeko la uso wa AMP ya uso wa receptor katika kiini cha accumbens. J Neurosci 25: 9144-9151.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
28. ↵
    1. Bowers MS,
    2. McFarland K,
    3. Ziwa RW,
    4. Peterson YK,
    5. Lapish CC,
    6. Gregory ML,
    7. Lanier SM,
    8. Kalivas PW

    (2004) Activator ya signal ya protini ya G 3: mlinzi wa mlango wa uhamasishaji wa cocaine na kutafuta madawa ya kulevya. Neuron 42: 269-281.

    CrossRefMedline
29. ↵
    1. Bradberry CW

    (2007) uhamasishaji wa Cocaine na ufumbuzi wa dopamini ya madhara ya cue katika panya, nyani, na binadamu: maeneo ya makubaliano, kutofautiana, na matokeo ya kulevya. Psychopharmacology (Berl) 191: 705-717.

    CrossRefMedline
30. ↵
    1. Brodie MS

    (2002) Kuongezeka kwa uchochezi wa ethanol ya neurons ya dopaminergic ya eneo la kijiji cha kijivu baada ya matibabu ya muda mrefu ya ethanol. Kliniki ya Pombe ya Exp 26: 1024-1030.

    CrossRefMedline
31. ↵
    1. Cadoni C,
    2. Pisanu A,
    3. Solinas M,
    4. Acquas E,
    5. Di Chiara G

    (2001) Kuhamasisha tabia baada ya kufidhiwa mara kwa mara na Delta 9-tetrahydrocannabinol na kuhamasisha msalaba na morphine. Psychopharmacology (Berl) 158: 259-266.

    CrossRefMedline
32. ↵
    1. Cador M,
    2. Bjijou Y,
    3. Cailhol S,
    4. Stinus L

    (1999) Uhamasishaji wa tabia ya D-amphetamine: Ushawishi wa glutamatergic mediater prefrontal eneo la kibinafsi la eneo la innervation. Neuroscience 94: 705-721.

    CrossRefMedline
33. ↵
    1. Capriles N,
    2. Rodaros D,
    3. Sorge RE,
    4. Stewart J

    (2003) Jukumu la kamba ya mapendeleo katika shida na mkazo wa kikabila ikiwa ni pamoja na urejeshaji wa cocaine unaotaka panya. Psychopharmacology (Berl) 168: 66-74.

    CrossRefMedline
34. ↵
    1. Chaudhri N,
    2. Sahuque LL,
    3. Cone JJ,
    4. Janak PH

    (2008) Kufufua ethanol-kutafuta katika panya ni modulated na mazingira mazingira na inahitaji kiini accumbens msingi. Eur J Neurosci 28: 2288-2298.

    CrossRefMedline
35. ↵
    1. Chaudhri N,
    2. Sahuque LL,
    3. Janak PH

    (2009) Ethanol inatafuta inayotokana na mazingira ya mazingira ni imefungwa na kuzuia dopamine receptors D1 katika msingi kiini accumbens na shell katika panya. Psychopharmacology (Berl) 207: 303-314.

    CrossRef
36. ↵
    1. Chefer VI,
    2. Morón JA,
    3. Matumaini B,
    4. Rea W,
    5. Shippenberg TS

    (2000) Activation ya receptor ya Kappa-opioid inazuia mabadiliko katika dhana ya dopamine ya neurotransmission ambayo hutokea wakati wa kujizuia kutoka kwa cocaine. Neuroscience 101: 619-627.

    CrossRefMedline
37. ↵
    1. Chen BT,
    2. Bowers MS,
    3. Martin M,
    4. Hopf FW,
    5. AM Guillory,
    6. Carelli RM,
    7. Chou JK,
    8. Bonci A

    (2008) Cocaine lakini si malipo ya asili binafsi utawala wala infusion cocaine passive hutoa LTP kuendelea katika VTA. Neuron 59: 288-297.

    CrossRefMedline
38. ↵
    1. Chi H,
    2. Jang JK,
    3. Kim JH,
    4. Vezina P

    (2006) Uzuiaji wa vikundi vya metabotropic glutamate ya kundi II katika kiini accumbens hutoa hyperlocomotion katika panya hapo awali zilizofunuliwa na amphetamine. Neuropharmacology 51: 986-992.

    CrossRefMedline
39. ↵
    1. Chiamulera C,
    2. Borgo C,
    3. Falchetto S,
    4. Valerio E,
    5. Tessari M

    (1996) Kurejesha kwa Nikotini ya utawala wa kibinadamu baada ya kuangamizwa kwa muda mrefu. Psychopharmacology (Berl) 127: 102-107.

    Medline
40. ↵
    1. Childress AR,
    2. Mozley PD,
    3. McElgin W,
    4. Fitzgerald J,
    5. Reivich M,
    6. O'Brien CP

    (1999) Utekelezaji wa kimbunga wakati wa kukata tamaa ya kocaini. Am J Psychiatry 156: 11-18.

    Medline
41. ↵
    1. Churchill L,
    2. Swanson CJ,
    3. Urbina M,
    4. Kalivas PW

    (1999) Kubadilisha cocaine mara kwa mara hubadilisha viwango vya subunit ya glitamate ya subunit katika kiini cha accumbens na eneo la panya la pembe zinazoendeleza uhamasishaji wa tabia. J Neurochem 72: 2397-2403.

    CrossRefMedline
42. ↵
    1. Conrad KL,
    2. Tseng KY,
    3. Uejima JL,
    4. Reimers JM,
    5. Heng LJ,
    6. Shaham Y,
    7. Marinelli M,
    8. Wolf ME

    (2008) Uundaji wa accumbens GluR2-kukosa AMPA receptors inahusisha incubation ya cocaine tamaa. Nature 454: 118-121.

    CrossRefMedline
43. ↵
    1. Jumapili JL,
    2. Duffy P,
    3. Kalivas PW

    (1999) Jukumu la uambukizi wa glutamate ya kiini kiini hutengeneza tena katika tabia ya kutafuta cocaine. Neuroscience 93: 1359-1367.

    CrossRefMedline
44. ↵
    1. Jumapili JL,
    2. Kalivas PW

    (2000) Maambukizi ya Glutamate katika kiini hutengeneza usumbufu wa madawa ya kulevya. J Neurosci 20: RC89.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
45. ↵
    1. Cox SM,
    2. Benkelfat C,
    3. Dagher A,
    4. Delaney JS,
    5. Durand F,
    6. McKenzie SA,
    7. Kolivakis T,
    8. Casey KF,
    9. Leyton M

    (2009) Mapitio ya dopamini ya ugonjwa wa ugonjwa wa kikaboni kwa intranasal cocaine binafsi utawala kwa binadamu. Biol Psychiatry 65: 846-850.

    CrossRefMedline
46. ↵
    1. Crombag HS,
    2. Grimm JW,
    3. Shaham Y

    (2002) Athari ya wapinzani wa dopamine receptor juu ya upya wa cocaine wanaotafuta kwa upatikanaji wa cues contextual cues. Neuropsychopharmacology 27: 1006-1015.

    CrossRefMedline
47. ↵
    1. Cunningham CL,
    2. Nzuri D

    (1992) Activation uliowekwa uliosababishwa na ethanol: jukumu katika kuhamasisha na kupendekezwa mahali papo. Pharmacol Biochem Behav 43: 307-313.

    CrossRefMedline
48. ↵
    1. De Vries TJ,
    2. Anafunua AR,
    3. Shippenberg TS

    (1998a) Ubunifu wa d-1 receptor agonist ndani ya kiini accumbens huongeza uhamasishaji wa tabia ya cocaine. Neuroreport 9: 1763-1768.

    Medline
49. ↵
    1. De Vries TJ,
    2. Schoffelmeer AN,
    3. Binnekade R,
    4. Mulder AH,
    5. Vanderschuren LJ

    (1998b) Uwezeshaji wa madawa ya kulevya wa tabia ya heroin-na cocaine baada ya kuangamizwa kwa muda mrefu unahusishwa na uelewa wa uhamasishaji wa tabia. Eur J Neurosci 10: 3565-3571.

    CrossRefMedline
50. ↵
    1. De Vries TJ,
    2. Schoffelmeer AN,
    3. Binnekade R,
    4. Raasø H,
    5. Vanderschuren LJ

    (2002) Kurejea kwa kocaini-na tabia ya kutafuta heroin iliyoidhinishwa na dopamine D2 receptors ni tegemezi ya wakati na inahusishwa na uhamasishaji wa tabia. Neuropsychopharmacology 26: 18-26.

    CrossRefMedline
51. ↵
    1. de Wit H,
    2. Stewart J

    (1981) Kufufuliwa tena kwa kukabiliana na kokaini-kuimarishwa katika panya. Psychopharmacology (Berl) 75: 134-143.

    CrossRefMedline
52. ↵
    1. de Wit H,
    2. Stewart J

    (1983) Urejeshaji wa madawa ya kulevya ya kukabiliana na heroin-kuimarishwa katika panya. Psychopharmacology (Berl) 79: 29-31.

    CrossRefMedline
53. ↵
    1. Degoulet M,
    2. Rouillon C,
    3. Rostain JC,
    4. David HN,
    5. Abraini JH

    (2008) Mfumo wa mzunguko kwa kupiga kelele, lakini sio hila, hippocampus ya uelewa wa uhamasishaji wa tabia kwa amphetamine. Int J Neuropsychopharmacol 11: 497-508.

    Medline
54. ↵
    1. Di Ciano P,
    2. Blaha CD,
    3. Phillips AG

    (2001) Mabadiliko katika uharibifu wa dopamini unaohusishwa na kupotea, CS-induced na d-amphetamine-imesababisha upyaji wa tabia ya kutafuta madawa kwa panya. Behav Ubongo Res 120: 147-158.

    CrossRefMedline
55. ↵
    1. Je, Ribeiro Couto B,
    2. Aguilar MA,
    3. Rodríguez-Arias M,
    4. Miñarro J

    (2005) Urejeshaji wa msalaba kwa cocaine na amphetamine ya kupendeza mahali pa morphine katika panya. Behav Pharmacol 16: 253-259.

    CrossRefMedline
56. ↵
    1. Dunn JM,
    2. Nuru BR,
    3. SC ya Licata,
    4. Pierce RC

    (2005) Usimamizi wa mara kwa mara wa AMPA au agonist metabotropic receptor receptor ndani ya eneo la panya ya eneo la pembe huongeza uharibifu wa tabia unaofuata unaosababishwa na cocaine. Psychopharmacology (Berl) 179: 172-180.

    CrossRefMedline
57. ↵
    1. Epstein DH,
    2. Preston KL,
    3. Stewart J,
    4. Shaham Y

    (2006) Kwa mfano wa kurudia madawa ya kulevya: tathmini ya uhalali wa utaratibu wa kurejesha tena. Psychopharmacology (Berl) 189: 1-16.

    CrossRefMedline
58. ↵
    1. KR maarufu,
    2. Kumaresan V,
    3. Sadri-Vakili G,
    4. Schmidt HD,
    5. Mierke DF,
    6. Cha JH,
    7. Pierce RC

    (2008) Usafirishaji unaojitokeza kwa phosphorylation ya receptors ya AMP ya GluRXUMUMX katika kiini accumbens ina jukumu muhimu katika kurejeshwa kwa cocaine kutafuta. J Neurosci 28: 11061-11070.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
59. ↵
    1. KR maarufu,
    2. Schmidt HD,
    3. Pierce RC

    (2007) Unapotumiwa ndani ya msingi wa kiini au shell, mpinzani wa NMDA receptor AP-5 hurejesha tabia ya cocaine katika kutafuta panya. Neurosci lett 420: 169-173.

    CrossRefMedline
60. ↵
    1. Ferrario CR,
    2. Gorny G,
    3. Crombag HS,
    4. Li Y,
    5. Kolb B,
    6. Robinson TE

    (2005) plastiki ya Neural na tabia inayohusishwa na mpito kutoka kwa kudhibitiwa hadi kuongezeka kwa matumizi ya cocaine. Biol Psychiatry 58: 751-759.

    CrossRefMedline
61. ↵
    1. Ferrario CR,
    2. Li X,
    3. Wang X,
    4. Reimers JM,
    5. Uejima JL,
    6. Wolf ME

    (2010) Jukumu la ugawaji wa mpokeaji wa glutamate katika uhamasishaji wa locomotor kwa kukodisha. Neuropsychopharmacology 35: 818-833.

    CrossRefMedline
62. ↵
    1. Fitzgerald LW,
    2. Ortiz J,
    3. Hamedani AG,
    4. Nestler EJ

    (1996) Madawa ya unyanyasaji na dhiki huongeza onyesho la vikundi vya GluR1 na NMDAR1 glutamate receptor katika eneo la panya la upepo: vidokezo vya kawaida kati ya mawakala wa kuhamasisha msalaba. J Neurosci 16: 274-282.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
63. ↵
    1. Fletcher PJ,
    2. Robinson SR,
    3. Slippoy DL

    (2001) Pre-exposure to (±) 3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA) inawezesha upatikanaji wa cocaine ya intravenous self-administration. Neuropsychopharmacology 25: 195-203.

    CrossRefMedline
64. ↵
    1. Fuchs RA,
    2. RK Branham,
    3. Angalia RE

    (2006) Substrates tofauti za neural zinahusiana na cocaine zinazohitajika baada ya kujizuia dhidi ya mafunzo ya kupoteza: jukumu muhimu kwa caudate-putamen ya dorsolateral. J Neurosci 26: 3584-3588.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
65. ↵
    1. Fuchs RA,
    2. Eaddy JL,
    3. Su ZI,
    4. Bell GH

    (2007) Kuingiliana kwa amygdala ya msingi na hippocampus ya dorsal na cortex ya dorsomedial prefrontal kudhibiti mazingira ya madawa ya kulevya-ikiwa ni pamoja na urejesho wa kutafuta cocaine katika panya. Eur J Neurosci 26: 487-498.

    CrossRefMedline
66. ↵
    1. Fuchs RA,
    2. Evans KA,
    3. Ledford CC,
    4. Mbunge wa Parker,
    5. Uchunguzi JM,
    6. Mehta RH,
    7. Angalia RE

    (2005) Jukumu la cortex ya doromedial prefrontal, amygdala ya msingi, na hippocampus ya dorsal katika kurejeshwa kwa kikabila ya cocaine kutafuta panya. Neuropsychopharmacology 30: 296-309.

    CrossRefMedline
67. ↵
    1. Fuchs RA,
    2. Evans KA,
    3. Parker MC,
    4. Angalia RE

    (2004) Ushirikishwaji wa tofauti wa mikoa ya msingi na shell ya kiini accumbens katika hali iliyowekwa imara-ikiwa ni urejeshaji wa cocaine kutafuta panya. Psychopharmacology (Berl) 176: 459-465.

    CrossRefMedline
68. ↵
    1. Fuchs RA,
    2. Angalia RE

    (2002) Inactivation ya msingi ya amygdala inafuta kichocheo kilichopangwa-na heroin-ikiwa ni urejeshaji wa tabia ya kutafuta heroin inayozima katika panya. Psychopharmacology (Berl) 160: 425-433.

    CrossRefMedline
69. ↵
    1. Ghasemzadeh MB,
    2. Kupoteza LK,
    3. Ziwa R,
    4. Worley PF,
    5. Kalivas PW

    (2003) Protini za Homer1 na mapokezi ya AMPA hufanya plastiki ya tabia ya cocaine. Eur J Neurosci 18: 1645-1651.

    CrossRefMedline
70. ↵
    1. Ghasemzadeh MB,
    2. Vasudevan P,
    3. Mueller C

    (2009a) Kuhamasishwa kwa locomotor kwa cocaine kunahusishwa na usawa tofauti wa usafirishaji wa receptor wa glutamate kwa wiani wa postsynaptic katika kamba ya mapendeleo: mapema dhidi ya madhara ya kujiondoa marehemu. Pharmacol Biochem Behav 92: 383-392.

    CrossRefMedline
71. ↵
    1. Ghasemzadeh MB,
    2. Windham LK,
    3. Ziwa RW,
    4. Acker CJ,
    5. Kalivas PW

    (2009b) Cocaine inawasha nakala ya Homer1 mapema katika mzunguko wa mesocorticolimbic: kanuni tofauti na dopamine na ishara ya glutamate. Sinepsi 63: 42-53.

    CrossRefMedline
72. ↵
    1. Giorgetti M,
    2. Hotsenpiller G,
    3. Kata P,
    4. Teppen T,
    5. Wolf ME

    (2001) Amphetamine iliyochochewa ya plastiki ya receptors za AMPA katika eneo la kutolea taka: athari kwenye viwango vya nje vya dopamine na glutamate katika panya zinazosonga kwa uhuru. J Neurosci 21: 6362-6369.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
73. ↵
    1. Ruzuku S,
    2. London ED,
    3. Newlin DB,
    4. Villemagne VL,
    5. Liu X,
    6. Contoreggi C,
    7. Phillips RL,
    8. Kimes AS,
    9. Margolin A

    (1996) Kuamsha mzunguko wa kumbukumbu wakati wa tamaa ya ccaine inayotumiwa. Proc Natl Acad Sci USA 93: 12040-12045.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
74. ↵
    1. Grignaschi G,
    2. Burbassi S,
    3. Zennaro E,
    4. Bendotti C,
    5. Cervo L

    (2004) Dozi moja kubwa ya cocaine huchochea uhamasishaji wa tabia na inabadilisha mRNA encoding GluR1 na GAP-43 katika panya. Eur J Neurosci 20: 2833-2837.

    CrossRefMedline
75. ↵
    1. Hahn J,
    2. Hopf FW,
    3. Bonci A

    (2009) Cocaine sugu huongeza corticotropin-ikitoa sababu-inayotegemea inayotegemea ya usambazaji wa kusisimua katika eneo la duopali ya dopamine neuropu. J Neurosci 29: 6535-6544.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
76. ↵
    1. Hamlin AS,
    2. Clemens KJ,
    3. Choi EA,
    4. McNally GP

    (2009) Thalamus ya upatanishi inayoingiliana na kurejeshwa kwa muktadha wa mazingira (upya) wa utaftaji wa malipo uliofutwa. Eur J Neurosci 29: 802-812.

    CrossRefMedline
77. ↵
    1. Henry DJ,
    2. Greene MA,
    3. White FJ

    (1989) Athari za elektroniki za cocaine kwenye mfumo wa machoaccumbens dopamine: utawala unaorudiwa. J Pharmacol Exp Ther 251: 833-839.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
78. ↵
    1. Henry DJ,
    2. White FJ

    (1991) Utawala wa cocaine uliorudiwa husababisha uboreshaji endelevu wa unyeti wa receptor ya D1 dopamine ndani ya sehemu za panya za panya. J Pharmacol Exp Ther 258: 882-890.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
79. ↵
    1. Hook MS,
    2. Duffy P,
    3. Striplin C,
    4. Kalivas PW

    (1994) uhamasishaji na usikivu wa neurochemical kufuatia kujiendesha kwa kokaini. Psychopharmacology (Berl) 115: 265-272.

    CrossRefMedline
80. ↵
    1. Horger BA,
    2. Giles MK,
    3. Schenk S

    (1992) Kuweka wazi kwa amphetamine na nikotini husababisha panya kujishughulisha na kiwango cha chini cha cocaine. Psychopharmacology (Berl) 107: 271-276.

    CrossRefMedline
81. ↵
    1. Hotsenpiller G,
    2. Wolf ME

    (2002) Viwango vya ziada vya glutamate ya ziada kwenye gamba la mapema wakati wa kujieleza kwa majibu ya ushirika kwa uchochezi unaohusiana na cocaine. Neuropharmacology 43: 1218-1229.

    CrossRefMedline
82. ↵
    1. Huang CC,
    2. Lin HJ,
    3. Hsu KS

    (2007a) Utawala wa kahawa uliorudiwa unakuza uhamasishaji wa uwezekano wa muda mrefu katika cortex ya medial prefrontal. Cereb Cortex 17: 1877-1888.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
83. ↵
    1. Huang CC,
    2. PC ya Yang,
    3. Lin HJ,
    4. Hsu KS

    (2007b) Utawala wa cocaine uliorudiwa huathiri kundi II la ujazo wa metabotropic glutamate ya unyogovu wa muda mrefu katika gamba la panya la panya. J Neurosci 27: 2958-2968.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
84. ↵
    1. Itzhak Y,
    2. Martin JL

    (1999) Athari za cocaine, nikotini, kizunguzungu na pombe kwenye shughuli za panya: uhamasishaji wa cocaine-pombe unajumuisha kuongezeka kwa tovuti za kupandikiza dopamine. Utafiti wa Ubongo 818: 204-211.

    CrossRefMedline
85. ↵
    1. Johnson DW,
    2. Bonyeza SD

    (1993) Kutolewa kwa dopamine na kimetaboliki katika mkusanyiko wa kiini na mshtuko wa panya wenye uvumilivu na wasio na tija. Pharmacol Biochem Behav 46: 341-347.

    CrossRefMedline
86. ↵
    1. Joyce EM,
    2. Iversen SD

    (1979) Athari ya morphine inatumika hapa kwa miili ya seli ya dencamine ya mesencephalic kwenye shughuli za magari za papo hapo kwenye panya. Neurosci lett 14: 207-212.

    CrossRefMedline
87. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Weber B

    (1988) sindano ya Amphetamine ndani ya mesencephalon ya ventral inasikia panya kwa amphetamine ya pembeni na cocaine. J Pharmacol Exp Ther 245: 1095-1102.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
88. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Alesdatter JE

    (1993) Ushirikishwaji wa msukumo wa receptor wa N-methyl-D-aspartate katika eneo la kuvuta pumzi na amygdala katika uhamasishaji wa tabia kwa cocaine. J Pharmacol Exp Ther 267: 486-495.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
89. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P

    (1990) Athari ya matibabu ya papo hapo na ya kila siku ya cocaine kwenye dopamine ya nje kwenye kiunga cha mkufu. Sinepsi 5: 48-58.

    CrossRefMedline
90. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P

    (1993) Muda wa kozi ya dopamine ya nje na uhamasishaji wa tabia kwa cocaine. II. Dopamine perikarya. J Neurosci 13: 276-284.

    abstract
91. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P

    (1995) D₁ receptors moderate maambukizi ya glutamate katika eneo la mzunguko wa ventral. J Neurosci 15: 5379-5388.

    abstract
92. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P

    (1998) Alibadilisha glutamate ya nje ya korosho iliyorudiwa kwa eneo la nje la eneo. J Neurochem 70: 1497-1502.

    Medline
93. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. McFarland K

    (2003) Usafirishaji wa ubongo na kurudishwa tena kwa tabia ya kutafuta cococaine. Psychopharmacology (Berl) 168: 44-56.

    CrossRefMedline
94. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Stewart J

    (1991) Dopamine maambukizi katika uanzishaji na usemi wa hisia za madawa ya kulevya- na msukumo-wa kuhamasisha shughuli za gari. Urekebishaji wa Ubongo 16: 223-244.

    CrossRefMedline
95. ↵
    1. Kantak KM,
    2. Nyeusi Y,
    3. Valencia E,
    4. Kijani-Yordani K,
    5. Eichenbaum HB

    (2002) Madhara ya kuharibu ya lidocaine inactivation ya amygdala ya rostral na caudal ya msingi juu ya matengenezo na kurejeshwa kwa tabia ya kutafuta cocaine katika panya. J Neurosci 22: 1126-1136.

    Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
96. ↵
    1. Karreman M,
    2. Westerink BH,
    3. Moghaddam B

    (1996) Receptors za amino asidi za kupendeza katika eneo la sehemu ndogo ya hewa inadhibiti kutolewa kwa dopamine kwenye striatum ya ventral. J Neurochem 67: 601-607.

    Medline
97. ↵
    1. Katner SN,
    2. Weiss F

    (1999) Ethanoli inayohusishwa na uzani inayofuata inasisitiza tabia ya kutafuta ethanol baada ya kutoweka na kurekebisha viwango vya dopamine vya nje katika mkusanyiko wa kiini. Kliniki ya Pombe ya Exp 23: 1751-1760.

    CrossRefMedline
98. ↵
    1. Kau KS,
    2. Madayag A,
    3. Mantsch JR,
    4. MD kizuizi,
    5. Abdulhameed O,
    6. Baker DA

    (2008) kazi ya antiporter ya cystine-glutamate iliyofurahishwa kwenye mkusanyiko wa kiini huendeleza utaftaji wa dawa za kulevya za cocaine. Neuroscience 155: 530-537.

    CrossRefMedline
99. ↵
    1. Keiflin R,
    2. Isingrini E,
    3. Cador M

    (2008) Kurudishwa kwa Cocaine iliyochochewa tena katika panya: ushahidi kwa jukumu muhimu la mali ya kichocheo cha koa. Psychopharmacology (Berl) 197: 649-660.

    CrossRefMedline
100. ↵
     1. CD ya Kilatu,
     2. Schweitzer JB,
     3. Quinn CK,
     4. Pato RE,
     5. Faber TL,
     6. Muhammad F,
     7. Ely TD,
     8. Hoffman JM,
     9. Drexler KP

     (2001) Shughuli za Neural zinazohusiana na tamaa ya madawa ya kulevya katika ulevi wa cocaine. Arch Gen Psychiatry 58: 334-341.

     CrossRefMedline
101. ↵
     1. Kim JH,
     2. Austin JD,
     3. Tanabe L,
     4. Creekmore E,
     5. Vezina P

     (2005) Uanzishaji wa vifaa vya receptors II ya mGlu huzuia dawa iliyoboreshwa ikichukua ikiwa na mfiduo wa zamani wa amphetamine. Eur J Neurosci 21: 295-300.

     CrossRefMedline
102. ↵
     1. Kim JH,
     2. Vezina P

     (1998) Metabotropic glutamate receptors ni muhimu kwa uhamasishaji na amphetamine. Neuroreport 9: 403-406.

     Medline
103. ↵
     1. Kita H,
     2. Kitai ST

     (1990) Makadirio ya Amygdaloid kwa kortini ya mbele na striatum katika panya. J Comp Neurol 298: 40-49.

     CrossRefMedline
104. ↵
     1. Knackstedt LA,
     2. Kalivas PW

     (2007) Upatikanaji ulioongezwa kwa cocaine utawala wa kibinafsi unaboresha upyaji wa madawa ya kulevya lakini si uhamasishaji wa tabia. J Pharmacol Exp Ther 322: 1103-1109.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
105. ↵
     1. Knackstedt LA,
     2. LaRowe S,
     3. Mardikian P,
     4. Malcolm R,
     5. Upadhyaya H,
     6. Hedden S,
     7. Markou A,
     8. Kalivas PW

     (2009) jukumu la kubadilishana cystine-glutamate katika utegemezi wa nikotini katika panya na wanadamu. Biol Psychiatry 65: 841-845.

     CrossRefMedline
106. ↵
     1. Knackstedt LA,
     2. Melendez RI,
     3. Kalivas PW

     (2010) Ceftriaxone inarudisha homeostasis ya glutamate na inazuia kurudi tena kwa utaftaji wa cocaine. Biol Psychiatry 67: 81-84.

     CrossRefMedline
107. ↵
     1. Koob GF,
     2. Volkow ND

     (2010) Neurocircuitry ya kulevya. Neuropsychopharmacology 35: 217-238.

     CrossRefMedline
108. ↵
     1. Kourrich S,
     2. Rothwell PE,
     3. Klug JR,
     4. Thomas MJ

     (2007) Uzoefu wa Cocaine unadhibiti udhabiti wa usawa wa synaptic katika mkusanyiko wa kiini. J Neurosci 27: 7921-7928.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
109. ↵
     1. Kruzich PJ,
     2. Angalia RE

     (2001) Tofauti ya michango ya wanasiasa wa kati na wa kati katika kupatikana na usemi wa kurudi tena kwa hali na tabia ya kutafuta cococaine. J Neurosci 21: RC155.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
110. ↵
     1. LaLumiere RT,
     2. Kalivas PW

     (2008) Glutamate kutolewa katika msingi kiini accumbens ni muhimu kwa heroin kutafuta. J Neurosci 28: 3170-3177.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
111. ↵
     1. Ledford CC,
     2. Fuchs RA,
     3. Angalia RE

     (2003) Uwezo unaorudishwa wa tabia ya kutafuta kokeini kufuatia kuingizwa kwa D-amphetamine ndani ya amygdala ya basolateral. Neuropsychopharmacology 28: 1721-1729.

     CrossRefMedline
112. ↵
     1. Leith NJ,
     2. Kuczenski R

     (1982) Vipengele viwili visivyojitenga vya uhamasishaji wa tabia kufuatia usimamizi wa kurudiwa wa amphetamine. Psychopharmacology (Berl) 76: 310-315.

     CrossRefMedline
113. ↵
     1. Lenoir M,
     2. Ahmed SH

     (2007) Ushindani wa shujaa wa heroin ni maalum kwa matumizi ya nguvu ya heroin na inajitenga kutoka kwa malipo ya shujaa na uhamasishaji. Neuropsychopharmacology 32: 616-624.

     CrossRefMedline
114. ↵
     1. Let BT

     (1989) Maonyesho yanayorudiwa yanaongezeka badala ya kupunguza athari za thawabu za amphetamine, morphine, na cocaine. Psychopharmacology (Berl) 98: 357-362.

     CrossRefMedline
115. ↵
     1. Li SM,
     2. Ren YH,
     3. Zheng JW

     (2002) Athari ya 7-nitroindazole juu ya utaftaji wa utaftaji wa madawa ya kulevya ya upendeleo wa mahali pa D-methamphetamine. Eur J Pharmacol 443: 205-206.

     CrossRefMedline
116. ↵
     1. Li Y,
     2. Hu XT,
     3. Berney TG,
     4. Vartanian AJ,
     5. CD ya Stine,
     6. Wolf ME,
     7. White FJ

     (1999) Wapinzani wote wa glutamate receptor na vidonda vya cortex ya mapema huzuia uchochezi wa uhamishaji wa cocaine na neuroadaptations zinazohusiana. Sinepsi 34: 169-180.

     CrossRefMedline
117. ↵
     1. Lodge DJ,
     2. Grace AA

     (2008) Uanzishaji wa amphetamine ya hippocampal drive ya mesolimbic dopamine neurons: utaratibu wa uhamasishaji wa tabia. J Neurosci 28: 7876-7882.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
118. ↵
     1. Lu W,
     2. Monteggia LM,
     3. Wolf ME

     (2002) Utawala unaorudiwa wa amphetamine au cocaine haibadilishi usemi wa upokeaji wa receptor ya AMPA kwenye mnofu wa panya. Neuropsychopharmacology 26: 1-13.

     CrossRefMedline
119. ↵
     1. Madayag A,
     2. Kau KS,
     3. Lobner D,
     4. Mantsch JR,
     5. Wisnviewski S,
     6. Baker DA

     (2010) Uboreshaji unaosababishwa na madawa ya kulevya unaochangia kuongezeka kwa hatari ya kuathirika tena: mabadiliko ya neva na kurudishwa kwa nguvu tena katika panya za ulaji mkubwa. J Neurosci 30: 210-217.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
120. ↵
     1. Madayag A,
     2. Lobner D,
     3. Kau KS,
     4. Mantsch JR,
     5. Abdulhameed O,
     6. Kusikia M,
     7. MD kizuizi,
     8. Baker DA

     (2007) kurudiwa kwa utawala wa N-acetylcysteine ​​unaorudisha athari za utegemezi wa cocaine. J Neurosci 27: 13968-13976.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
121. ↵
     1. Mameli M,
     2. Balland B,
     3. Lujan R,
     4. Lüscher C

     (2007) Mchanganyiko wa haraka na kuingizwa kwa synaptic ya GluR2 kwa mGluR-LTD katika eneo lenye sehemu ndogo. Bilim 317: 530-533.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
122. ↵
     1. Mameli M,
     2. Halbout B,
     3. Creton C,
     4. Engblom D,
     5. Parkitna JR,
     6. Spanagel R,
     7. Lüscher C

     (2009) Cocaine-evoke synaptic plasticity: uvumilivu katika VTA husababisha marekebisho katika NAc. Nat Neurosci 12: 1036-1041.

     CrossRefMedline
123. ↵
     1. Mardikian PN,
     2. LaRowe SD,
     3. Hedden S,
     4. Kalivas PW,
     5. Malcolm RJ

     (2007) Jaribio lililo wazi la N-acetylcysteine ​​kwa matibabu ya utegemezi wa cocaine: uchunguzi wa majaribio. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 31: 389-394.

     CrossRefMedline
124. ↵
     1. Marinelli M,
     2. Le Moal M,
     3. Piazza PV

     (1998) Usikitishaji wa athari za magari ya infusions zinazojitokeza za heroin lakini sio ya kappa agonist RU 51599. Psychopharmacology (Berl) 139: 281-285.

     CrossRefMedline
125. ↵
     1. Mattson BJ,
     2. Koya E,
     3. Simmons DE,
     4. Kifua kikuu cha Mitchell,
     5. Berkow A,
     6. Crombag HS,
     7. Matumaini BT

     (2008) Usisitizo maalum wa muktadha wa shughuli za ujanibishaji wa cocaine-iliyosababishwa na ensembles zinazohusiana na neuroni katika mkusanyiko wa panya. Eur J Neurosci 27: 202-212.

     Medline
126. ↵
     1. McFarland K,
     2. Davidge SB,
     3. Lapish CC,
     4. Kalivas PW

     (2004) Usafirishaji wa limbic na motor unaosababisha kutekelezwa tena kwa tabia ya kutafuta kokaini. J Neurosci 24: 1551-1560.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
127. ↵
     1. McFarland K,
     2. Kalivas PW

     (2001) Msaada wa kupatanisha wa kokeini uliosababisha tabia ya kutafuta dawa za kulevya. J Neurosci 21: 8655-8663.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
128. ↵
     1. McFarland K,
     2. Lapish CC,
     3. Kalivas PW

     (2003) Utangulizi wa kwanza wa glutamate ndani ya msingi wa mkusanyiko wa kiini hupatanishiwa tena na tabia ya kutafuta madawa ya kulevya. J Neurosci 23: 3531-3537.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
129. ↵
     1. McLaughlin J,
     2. Angalia RE

     (2003) Inactivation ya kuchagua ya dorsomedial preortal cortex na basolateral amygdala attenuates conditioned-cued reseatement of extinguised tabia ya utumiaji wa cocaine katika panya. Psychopharmacology (Berl) 168: 57-65.

     CrossRefMedline
130. ↵
     1. Pima WM,
     2. Angalia RE

     (1996) Iliyorejeshea hali ya kufufua ya kujibu kufuatia kujiondoa kwa muda mrefu kutoka kwa cococaine inayojisimamia mwenyewe katika panya: mfano wa mnyama kurudi tena. Behav Pharmacol 7: 754-763.

     Medline
131. ↵
     1. Pima WM,
     2. Angalia RE

     (1997) Vidonda vya bassolal amygdala kumaliza uwezo wa dawa zinazohusiana na madawa ya kulevya kurudisha kujibu wakati wa kujiondoa kutoka kwa kansaine inayojiendesha mwenyewe. Behav Ubongo Res 87: 139-148.

     CrossRefMedline
132. ↵
     1. Mendrek A,
     2. Blaha CD,
     3. Phillips AG

     (1998) Utangulizi wa panya kabla ya amphetamine inahamasisha ubinafsi wa dawa hii chini ya ratiba ya uwiano inayoendelea. Psychopharmacology (Berl) 135: 416-422.

     CrossRefMedline
133. ↵
     1. Mickiewicz AL,
     2. Dallimore JE,
     3. Napier TC

     (2009) Pallidum ya ventral inahusika sana katika maendeleo na usemi wa uhamasishaji uliosababishwa na morphine. Neuropsychopharmacology 34: 874-886.

     CrossRefMedline
134. ↵
     1. Moga MM,
     2. Weis RP,
     3. Moore RY

     (1995) Makadirio ya juhudi ya kiunzi cha thalamic katika panya. J Comp Neurol 359: 221-238.

     CrossRefMedline
135. ↵
     1. Moran MM,
     2. McFarland K,
     3. Melendez RI,
     4. Kalivas PW,
     5. Seamans JK

     (2005) cystine / glutamate kubadilishana inasimamia metabotropic glutamate receptor preynaptic kizuizi cha maambukizi ya uchochezi na hatari ya kutafuta cocaine. J Neurosci 25: 6389-6393.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
136. ↵
     1. Morgan D,
     2. Liu Y,
     3. Roberts DC

     (2006) unyeti wa haraka na unaoendelea kwa athari za uti wa mgongo za cocaine. Neuropsychopharmacology 31: 121-128.

     Medline
137. ↵
     1. Morgan D,
     2. Roberts DC

     (2004) Sensitization kwa athari za kuimarisha za cocaine baada ya kujisimamia mwenyewe. Neurosci Biobehav Rev 27: 803-812.

     CrossRefMedline
138. ↵
     1. Moro H,
     2. Sato H,
     3. Ida mimi,
     4. Oshima A,
     5. Sakurai N,
     6. Shihara N,
     7. Horikawa Y,
     8. Mikuni M

     (2007) Athari za SKF-38393, dopamine D1 receptor agonist juu ya kujielezea kwa hisia za amphetamine-ikiwa na hisia za tabia ya mapema ya jeni katika cortex ya mapema ya panya. Pharmacol Biochem Behav 87: 56-64.

     CrossRefMedline
139. ↵
     1. Moussawi K,
     2. Pacchioni A,
     3. Moran M,
     4. Olive MF,
     5. Gass JT,
     6. Lavin A,
     7. Kalivas PW

     (2009) N-Acetylcysteine ​​inabadilisha metaplasticity iliyosababisha cococaine. Nat Neurosci 12: 182-189.

     CrossRefMedline
140. ↵
     1. Mueller D,
     2. Stewart J

     (2000) Upendeleo uliowekwa mahali pa kupikia Cocaine: kurudishwa tena kwa priming sindano za cocaine baada ya kutoweka. Behav Ubongo Res 115: 39-47.

     CrossRefMedline
141. ↵
     1. Neisewander JL,
     2. Baker DA,
     3. Fuchs RA,
     4. Tran-Nguyen LT,
     5. Palmer A,
     6. Marshall JF

     (2000) kujieleza kwa proteni na tabia ya kutafuta cocaine katika panya baada ya kufichuliwa na mazingira ya kujisimamia ya cocaine. J Neurosci 20: 798-805.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
142. ↵
     1. Neisewander JL,
     2. O'Dell LE,
     3. Tran-Nguyen LT,
     4. Castañeda E,
     5. Fuchs RA

     (1996) Dopamine hujaa ndani ya mkusanyiko wa kiini wakati wa kutoweka na kurudishwa kwa tabia ya kujiendesha ya cocaine. Neuropsychopharmacology 15: 506-514.

     CrossRefMedline
143. ↵
     1. Nelson CL,
     2. Milovanovic M,
     3. Jetter JB,
     4. Ford KA,
     5. Wolf ME

     (2009) uhamasishaji wa tabia ya kufanya amphetamine hauambatani na mabadiliko katika usemi wa uso wa glutamate receptor kwenye mkusanyiko wa panya ya panya. J Neurochem 109: 35-51.

     CrossRefMedline
144. ↵
     1. Nelson CL,
     2. Jetter JB,
     3. Milovanovic M,
     4. Wolf ME

     (2007) Sehemu ya baadaye inachangia uhamasishaji wa tabia kwa amphetamine. Neuroscience 146: 41-49.

     CrossRefMedline
145. ↵
     1. Nisell M,
     2. Nomikos GG,
     3. Hertel P,
     4. Panagis G,
     5. Svensson TH

     (1996) Uboreshaji wa uhuru wa hali ya kusisimua na kutolewa kwa dopamine ya mesocortical kufuatia matibabu sugu ya nikotini katika panya. Sinepsi 22: 369-381.

     CrossRefMedline
146. ↵
     1. O'Brien CP

     (1997) Aina ya maduka ya dawa ya msingi ya madawa ya kulevya. Bilim 278: 66-70.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
147. ↵
     1. O'Connor WT

     (2001) Kazi ya neuroanatomy ya njia ya ndani ya gri striopallidal. Tovuti mpya za kuingilia katika matibabu ya ugonjwa wa dhiki. J Neurosci Mbinu 109: 31-39.

     CrossRefMedline
148. ↵
     1. Oades RD,
     2. Halliday GM

     (1987) mfumo wa vikali (A10): neurobiolojia. 1. Anatomy na kuunganishwa. Ubongo Res 434: 117-165.

     Medline
149. ↵
     1. Omelchenko N,
     2. Sesack SR

     (2005) makadirio ya kidato cha baadaye cha idadi ya watu ili kubaini idadi ya seli katika eneo la kuvuta pembeni. J Comp Neurol 483: 217-235.

     CrossRefMedline
150. ↵
     1. Omelchenko N,
     2. Sesack SR

     (2007) Pembejeo za kiboreshaji za glutamate kwa neuroni za eneo lenye sehemu ndogo kwenye panya hupata kimsingi kutoka kwa vyanzo vya chini. Neuroscience 146: 1259-1274.

     CrossRefMedline
151. ↵
     1. Hifadhi ya WK,
     2. Bari AA,
     3. Jey AR,
     4. Anderson SM,
     5. Spealman RD,
     6. Rowlett JK,
     7. Pierce RC

     (2002) Cocaine iliyosimamiwa ndani ya gamba la dawa ya mapema ya maridadi inarudisha tabia ya kutafuta kokeini kwa kuongeza maambukizi ya glutamate ya upatanishi wa upatanishi wa AMPA katika mkusanyiko wa kiini. J Neurosci 22: 2916-2925.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
152. ↵
     1. Parker LA,
     2. Mcdonald RV

     (2000) Kurudisha tena matakwa ya mahali palipo na hali na mahali pa kuzirusha kwa hali ya dawa za kulevya. Pharmacol Biochem Behav 66: 559-561.

     CrossRefMedline
153. ↵
     1. Parsons LH,
     2. Jaji JB Jr.

     (1993) Serotonin na uhamasishaji wa dopamine kwenye mkusanyiko wa nukta, eneo la kuvunjika kwa mzunguko, na nukta ya dapheti ya dorsal kufuatia utawala unaorudiwa wa cocaine. J Neurochem 61: 1611-1619.

     Medline
154. ↵
     1. Paulson PE,
     2. Kambi DM,
     3. Robinson TE

     (1991) Kozi ya wakati ya unyogovu wa tabia na hisia za tabia zinazoendelea zinazohusiana na viwango vya akili vya mkoa wa monoamine wakati wa uondoaji wa amphetamine katika panya. Psychopharmacology (Berl) 103: 480-492.

     CrossRefMedline
155. ↵
     1. Peleg-Raibstein D,
     2. Feldon J

     (2008) Athari za kujiondoa kutoka kwa kipimo kinachoongezeka cha amphetamine juu ya hofu iliyowekwa na majibu ya dopamine kwenye gamba la uso wa mapema. Behav Ubongo Res 186: 12-22.

     CrossRefMedline
156. ↵
     1. Peters J,
     2. Kalivas PW

     (2006) Kikundi II cha metabotropic glutamate reconor agonist, LY379268, huzuia tabia ya kahawa na tabia ya kutafuta chakula katika panya. Psychopharmacology 186: 143-149.

     CrossRefMedline
157. ↵
     1. Peters J,
     2. LaLumiere RT,
     3. Kalivas PW

     (2008) Cortex ya utangulizi ya infralimbic inawajibika kwa kuzuia utaftaji wa cocaine kwenye panya uliozima. J Neurosci 28: 6046-6053.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
158. ↵
     1. Peterson JD,
     2. Wolf ME,
     3. White FJ

     (2000) Kubadilika kwa usikivu wa neuroni za matibabu ya gamba ya tezi za mbele ili kutetemesha na dopamine baada ya kujiondoa kutoka matibabu ya kurudiwa ya amphetamine. Sinepsi 36: 342-344.

     CrossRefMedline
159. ↵
     1. Phillips AG,
     2. Di Ciano P

     (1996) Usikivu wa mwenendo unasababishwa na ubinafsi wa usimamiaji wa cocaine na panya. Psychopharmacology (Berl) 124: 279-281.

     CrossRefMedline
160. ↵
     1. Piazza PV,
     2. Deminiere JM,
     3. le Moal M,
     4. Simon H

     (1990) Unyogovu wa tabia na uzoefu wa dawa unaosababisha kuongezeka huongeza hatari ya kupatikana kwa utawala wa amphetamine. Ubongo Res 514: 22-26.

     CrossRefMedline
161. ↵
     1. Pierce RC,
     2. Bell K,
     3. Duffy P,
     4. Kalivas PW

     (1996a) Marudio ya maambukizi ya cocaine yaliyosababishwa tena na msukumo wa asidi ya amino kwenye kiini hujilimbikiza kwenye panya tu baada ya kukuza uhamasishaji wa tabia. J Neurosci 16: 1550-1560.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
162. ↵
     1. Pierce RC,
     2. Mzaliwa wa B,
     3. Adams M,
     4. Kalivas PW

     (1996b) Usimamizi wa eneo la kuingiliana kwa eneo la SKF-38393 huchochea uhamasishaji wa tabia na ujasiri kwa changamoto inayofuata ya cocaine. J Pharmacol Exp Ther 278: 384-392.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
163. ↵
     1. Pierce RC,
     2. Kalivas PW

     (1997a) Mfano wa mzunguko wa usemi wa hisia za tabia kwa psychostimulants kama amphetamine. Urekebishaji wa Ubongo 25: 192-216.

     CrossRefMedline
164. ↵
     1. Pierce RC,
     2. Kalivas PW

     (1997b) Cocaine iliyorudiwa hubadilika utaratibu ambao amphetamine inatoa dopamine. J Neurosci 17: 3254-3261.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
165. ↵
     1. Pierce RC,
     2. Reeder DC,
     3. Hick J,
     4. Morgan ZR,
     5. Kalivas PW

     (1998) vidonda vya asidi ya Ibotenic ya dortal preortal cortex inavuruga kujieleza kwa tabia ya uhamasishaji kwa cocaine. Neuroscience 82: 1103-1114.

     Medline
166. ↵
     1. Ping A,
     2. Xi J,
     3. Prasad BM,
     4. Wang MH,
     5. Kruzich PJ

     (2008) Mchango wa kiini cha mkusanyiko hujumuisha msingi na ganda GluR1 iliyo na receptors za AMPA katika AMPA- na utaftaji wa cococaine-primed wa tabia ya kutafuta cococaine. Ubongo Res 1215: 173-182.

     CrossRefMedline
167. ↵
     1. Chapisha RM,
     2. Contel NR

     (1983) Masomo ya wanadamu na wanyama ya cocaine: maana ya mabadiliko ya ugonjwa wa kitabia, katika vichangamsho: Neurochemical, Behavialal, and Persinerals of Clinical (Creese I ed) pp 169-203, Raven Press, New York.

     Tafuta Google Scholar
168. ↵
     1. Chapisha RM,
     2. Weiss SR,
     3. Bomba A

     (1992) Utunzaji wa sauti na athari za usimamizi wa sugu ya kokeni, katika Cocaine: Dawa, Sayansi na Mikakati ya Kliniki (Lakoski JM, mbunge wa Galloway, White FJ eds) pp 115-161, CRC Press, Ann Arbor, MI.

     Tafuta Google Scholar
169. ↵
     1. Ranaldi R,
     2. Pocock D,
     3. Zereik R,
     4. Mwenye busara RA

     (1999) Kushuka kwa dopamine katika mkusanyiko wa kiini wakati wa matengenezo, kutoweka, na kurudishwa kwa utawala wa ndani wa D-amphetamine. J Neurosci 19: 4102-4109.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
170. ↵
     1. Reid MS,
     2. Berger SP

     (1996) Ushibitishaji wa kuhamasisha kiini kilichosababishwa na cocaine hukusanya kutolewa kwa glutamate. Neuroreport 7: 1325-1329.

     Medline
171. ↵
     1. Robinson TE,
     2. Becker JB

     (1986) Kuvumilia mabadiliko katika ubongo na tabia zinazozalishwa na utawala sugu wa amphetamine: hakiki na tathmini ya mifano ya wanyama wa saikolojia ya amphetamine. Ubongo Res 396: 157-198.

     CrossRefMedline
172. ↵
     1. Robinson TE,
     2. Berridge KC

     (2003) Madawa ya kulevya. Annu Rev Psychol 54: 25-53.

     CrossRefMedline
173. ↵
     1. Robinson TE,
     2. Berridge KC

     (2008) Mapitio. Nadharia ya uhamasishaji wa uhamasishaji: maswala kadhaa ya sasa. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3137-3146.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
174. ↵
     1. Robinson TE,
     2. Jurson PA,
     3. Bennett JA,
     4. Bentgen KM

     (1988) Usisitizo wa kudumu wa dopamine neurotransization katika ventral striatum (nucleus accumbens) iliyotokana na uzoefu wa awali na (+) - amphetamine: utafiti wa kipaza sauti katika panya zinazoenda kwa uhuru. Ubongo Res 462: 211-222.

     CrossRefMedline
175. ↵
     1. Rogers JL,
     2. Ghee S,
     3. Angalia RE

     (2008) mzunguko wa neural msingi wa kurudishwa kwa tabia ya kutafuta-heroin katika mfano wa mnyama wa kurudi tena. Neuroscience 151: 579-588.

     CrossRefMedline
176. ↵
     1. Saal D,
     2. Dong Y,
     3. Bonci A,
     4. Malenka RC

     (2003) Dawa ya unyanyasaji na dhiki husababisha muundo wa kawaida wa synaptic katika neuropu ya dopamine. Neuron 37: 577-582.

     CrossRefMedline
177. ↵
     1. Samson HH,
     2. Chapa A,
     3. Slawecki C,
     4. Hoteli C

     (1999) Madhara ya microinjection ya d-amphetamine ndani ya n. hujilimbikiza wakati wa mwisho wa matengenezo ya bout ya matumizi ya ethanol. Pharmacol Biochem Behav 63: 159-165.

     CrossRefMedline
178. ↵
     1. Sanchez CJ,
     2. Bailie TM,
     3. Wu WR,
     4. Li N,
     5. Sorg BA

     (2003) Udanganyifu wa uanzishaji wa dopamine d1-kama receptor katika athari za panya za pembizo za pembeni za panya za pre-panya na uchocho-kurudisha tena kwa tabia ya upendeleo wa mahali. Neuroscience 119: 497-505.

     CrossRefMedline
179. ↵
     1. Sari Y,
     2. Smith KD,
     3. Ali PK,
     4. Rebec GV

     (2009) Urekebishaji wa GLT1 unapata usitishaji wa tabia ya kutafuta cocaine katika panya. J Neurosci 29: 9239-9243.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
180. ↵
     1. Schilström B,
     2. Yaka R,
     3. Argilli E,
     4. Suvarna N,
     5. Schumann J,
     6. Chen BT,
     7. Carman M,
     8. Singh V,
     9. Mailliard WS,
     10. Ron D,
     11. et al

     . (2006) Cocaine inakuza mikondo ya upatanishi wa upatanishi wa NMDA katika seli za eneo lenye sehemu ndogo kupitia dopamine D5 receptor-inategemea utegemezi wa receptors za NMDA. J Neurosci 26: 8549-8558.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
181. ↵
     1. Schmidt HD,
     2. Anderson SM,
     3. Pierce RC

     (2006) Kusisimua ya receptors D1-kama au D2 dopamine kwenye ganda, lakini sio msingi, wa mkusanyiko wa nukta unarudisha tabia ya kutafuta cocaine kwenye panya. Eur J Neurosci 23: 219-228.

     CrossRefMedline
182. ↵
     1. Schmidt HD,
     2. KR maarufu,
     3. Pierce RC

     (2009) Msaada wa kahawa ulio chini ya kokeini unaotafuta PPTg / LDT. Eur J Neurosci 30: 1358-1369.

     CrossRefMedline
183. ↵
     1. Schumann J,
     2. Matzner H,
     3. Michaeli A,
     4. Yaka R

     (2009) NR2A / B-zenye NMDA receptors kupatanishi cocaine-ikiwa ikiwa ni ndani ya VTA na sensorization ya kokeini ya kokeini. Neurosci lett 461: 159-162.

     CrossRefMedline
184. ↵
     1. Schumann J,
     2. Yaka R

     (2009) Kujiondoa kwa muda mrefu kutoka kwa mfiduo wa mara kwa mara wa cocaine usio na udhibiti huongeza kujieleza kwa NMDA na shughuli za ERK kwenye mkusanyiko wa kiini. J Neurosci 29: 6955-6963.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
185. ↵
     1. Angalia RE

     (2009) Dopamine D1 mpinzani katika receptor prelimbic inazuia kurudishwa tena kwa utaftaji wa heroin katika mfano wa mnyama wa kurudi tena. Int J Neuropsychopharmacol 12: 431-436.

     CrossRefMedline
186. ↵
     1. Tazama RE,
     2. Kruzich PJ,
     3. Grimm JW

     (2001) Dopamine, lakini sio glutamate, blockade ya receptor katika basolateral amygdala attenuates hali ya malipo katika mfano wa panya wa kurudi tena kwa tabia ya kutafuta cocaine. Psychopharmacology (Berl) 154: 301-310.

     CrossRefMedline
187. ↵
     1. Sepehrizadeh Z,
     2. Bahrololumi Shapourabadi M,
     3. Ahmadi S,
     4. Hashemi Bozchlou S,
     5. Zarrindast MR,
     6. Sahebgharani M

     (2008) imepungua AMPA GluR2, lakini sio GluR3, usemi wa mRNA katika rat amygdala na hippocampus dorsal kufuatia uhamasishaji wa tabia ya morphine. Kliniki ya Fizikia ya Pharmacol 35: 1321-1330.

     CrossRefMedline
188. ↵
     1. Shaham Y,
     2. Erb S,
     3. Stewart J

     (2000a) Kuchochea tena kwa mafadhaiko kwa heroin na kutafuta kokeini katika panya: hakiki. Urekebishaji wa Ubongo 33: 13-33.

     CrossRefMedline
189. ↵
     1. Shaham Y,
     2. Highfield D,
     3. Delfs J,
     4. Leung S,
     5. Stewart J

     (2000b) Clonidine inazuia kurudishwa kwa msukumo wa heroin anayetafuta katika panya: athari inayojitegemea ya neurus coeruleus noradrenergic neurons. Eur J Neurosci 12: 292-302.

     CrossRefMedline
190. ↵
     1. Shaham Y,
     2. Stewart J

     (1995) Dhiki inasisitiza kutafuta-heroin katika wanyama wasio na dawa za kulevya: athari inayolinganisha heroin, sio kujitoa. Psychopharmacology (Berl) 119: 334-341.

     CrossRefMedline
191. ↵
     1. Shalev U,
     2. Grimm JW,
     3. Shaham Y

     (2002) Neurobiolojia ya kurudi tena kwa heroin na utaftaji wa cocaine: hakiki. Pharmacol Rev 54: 1-42.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
192. ↵
     1. Shinonaga Y,
     2. Takada M,
     3. Mizuno N

     (1994) Topographic shirika la makadirio ya dhamana kutoka kwa msingi wa amygdaloid ya msingi kwa kortini ya mbele na mkusanyiko wa nyuklia kwenye panya. Neuroscience 58: 389-397.

     CrossRefMedline
193. ↵
     1. Shippenberg TS,
     2. LeFevour A,
     3. Heidbreder C

     (1996) κ-Opioid receptor agonists huzuia uhamasishaji kwa hali nzuri ya malipo ya cocaine. J Pharmacol Exp Ther 276: 545-554.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
194. ↵
     1. Shoaib M,
     2. Benwell ME,
     3. Akbar MT,
     4. Stolerman IP,
     5. DJ Balfour

     (1994) Marekebisho ya tabia na ya neurochemical ya nikotini katika panya: ushawishi wa wapinzani wa NMDA. Br J Pharmacol 111: 1073-1080.

     Medline
195. ↵
     1. Sorg BA,
     2. Davidson DL,
     3. Kalivas PW,
     4. Prasad BM

     (1997) ilibadilishwa tena kila siku mabadiliko ya kokeini yaliyosababisha kuongezeka kwa dopamine ya nje ya gamba kwenye gamba la uso wa mwili. J Pharmacol Exp Ther 281: 54-61.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
196. ↵
     1. Sorg BA,
     2. Li N,
     3. Wu WR

     (2001) Uanzishaji wa receptor ya Dopamine D1 katika gamba la mapema ya medali inazuia usemi wa uhamasishaji wa cocaine. J Pharmacol Exp Ther 297: 501-508.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
197. ↵
     1. Steketee JD

     (1998) sindano ya SCH 23390 ndani ya eneo la kutolea nje ya vizuizi huzuia ukuzaji wa ugonjwa wa neva lakini sio tabia kwa cocaine. Behav Pharmacol 9: 69-76.

     Medline
198. ↵
     1. Steketee JD,
     2. Walsh TJ

     (2005) sindano zilizorudiwa za sodium katika cortex ya matibabu ya mwili hutengeneza uchochezi kwa cocaine katika panya. Psychopharmacology (Berl) 179: 753-760.

     CrossRefMedline
199. ↵
     1. Stephans SE,
     2. Yamamoto NA

     (1995) Athari za mara kwa mara tawala za methamphetamine kwenye dopamine na glutamate efflux katika gamba la pre mapemaal. Ubongo Res 700: 99-106.

     CrossRefMedline
200. ↵
     1. Stewart J

     (1984) Kurudisha tena kwa tabia ya kujisimamia ya heroin na cocaine katika panya kwa matumizi ya ndani ya morphine katika eneo lenye sehemu ya katikati. Pharmacol Biochem Behav 20: 917-923.

     CrossRefMedline
201. ↵
     1. Stewart J,
     2. Vezina P

     (1989) Microinjections ya Sch-23390 ndani ya eneo la kutolea taka na kikubwa cha nigra par reticulata kinakuza ukuaji wa usikivu kwa athari za uanzishaji za locomotor. Ubongo Res 495: 401-406.

     CrossRefMedline
202. ↵
     1. Jua W,
     2. Akins CK,
     3. Mattingly AE,
     4. Rebec GV

     (2005) Vipokelewaji vya glutamate ya Ionotropic katika eneo la sehemu ndogo ya hewa inadhibiti tabia ya kutafuta cocaine katika panya. Neuropsychopharmacology 30: 2073-2081.

     CrossRefMedline
203. ↵
     1. Jua W,
     2. Rebec GV

     (2003) Lacocaine inactivation ya subiculum ya ventral inapoona tabia ya kutafuta cocaine katika panya. J Neurosci 23: 10258-10264.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
204. ↵
     1. Jua W,
     2. Rebec GV

     (2005) Jukumu la cortex ya utangulizi D1-kama na D2-kama receptors katika tabia ya kutafuta cocaine katika panya. Psychopharmacology (Berl) 177: 315-323.

     CrossRefMedline
205. ↵
     1. Suto N,
     2. Austin JD,
     3. Tanabe LM,
     4. Kramer MK,
     5. Wright DA,
     6. Vezina P

     (2002) Mfiduo wa awali wa VTA amphetamine huongeza utawala wa kahawa chini ya ratiba ya uwiano inayoendelea kwa njia ya tegemezi ya D1 dopamine receptor. Neuropsychopharmacology 27: 970-979.

     CrossRefMedline
206. ↵
     1. Suto N,
     2. Tanabe LM,
     3. Austin JD,
     4. Creekmore E,
     5. Pham CT,
     6. Vezina P

     (2004) Mfiduo wa zamani wa psychostimulants huongeza msukumo wa utaftaji wa cocaine na AMPA ya kiini. Neuropsychopharmacology 29: 2149-2159.

     CrossRefMedline
207. ↵
     1. Takada M,
     2. Campbell KJ,
     3. Moriizumi T,
     4. Hattori T

     (1990) Juu ya asili ya makao dopaminergic ya kiunzi cha thalamic thalamic. Neurosci lett 115: 33-36.

     CrossRefMedline
208. ↵
     1. Tanabe LM,
     2. Suto N,
     3. Creekmore E,
     4. Steinmiller CL,
     5. Vezina P

     (2004) blockade ya D2 dopamine receptors katika VTA inakuza uboreshaji wa muda mrefu wa athari za uanzishaji wa locomotor ya amphetamine. Behav Pharmacol 15: 387-395.

     CrossRefMedline
209. ↵
     1. Tecuapetla F,
     2. Patel JC,
     3. Xenias H,
     4. Kiingereza D,
     5. Tadros I,
     6. Shah F,
     7. Berlin J,
     8. Deisseroth K,
     9. Mchele MIMI,
     10. Tepe JM,
     11. et al

     . (2010) Ishara ya Glutamatergic na mesolimbic dopamine neurons katika kiini cha mkusanyiko. J Neurosci 30: 7105-7110.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
210. ↵
     1. Thomas MJ,
     2. Beurrier C,
     3. Bonci A,
     4. Malenka RC

     (2001) Unyogovu wa muda mrefu kwenye kiini hujilimbikiza: kiunganishi cha neural cha uhamasishaji wa tabia kwa cocaine. Nat Neurosci 4: 1217-1223.

     CrossRefMedline
211. ↵
     1. Thomas MJ,
     2. Kalivas PW,
     3. Shaham Y

     (2008) Neuroplasticity katika mfumo wa dopamine ya macholimbic na kulevya ya cocaine. Br J Pharmacol 154: 327-342.

     CrossRefMedline
212. ↵
     1. Torregrossa MM,
     2. Tang XC,
     3. Kalivas PW

     (2008) Makadirio ya glutamatergic kutoka kortini ya mapema hadi msingi wa mkusanyiko wa nukini inahitajika kwa kupungua kwa cocaine iliyochochea katika GABA ya pallidal ya ventral. Neurosci lett 438: 142-145.

     CrossRefMedline
213. ↵
     1. Tran-Nguyen LT,
     2. Fuchs RA,
     3. Kahawa GP,
     4. Baker DA,
     5. O'Dell LE,
     6. JL

     (1998) Mabadiliko yanayotegemea wakati katika tabia ya kutafuta cocaine na viwango vya dopamine vya nje kwenye amygdala wakati wa kujiondoa cocaine. Neuropsychopharmacology 19: 48-59.

     CrossRefMedline
214. ↵
     1. Tzschentke TM,
     2. Schmidt WJ

     (1998) Vidonda vya asidi ya quinoliniki ya pembeni ya pre -imbicialial preialal preialal huathiri cocaine- na MK-801-, lakini sio morphine- na tuzo iliyosababisha-amphetamine na uanzishaji wa psychomotor kama inavyopimwa na upendeleo wa hali ya upendeleo. Behav Ubongo Res 97: 115-127.

     CrossRefMedline
215. ↵
     1. Tzschentke TM,
     2. Schmidt WJ

     (2000) athari tofauti za vidonda maalum vya subarea maalum ya cortex ya panya ya medali ya mapema juu ya amphetamine- na uhamasishaji wa tabia ya cocaine. Cereb Cortex 10: 488-498.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
216. ↵
     1. Ungless MA,
     2. Argilli E,
     3. Bonci A

     (2010) Athari za dhiki na chuki juu ya neuropu ya dopamine: maana ya ulevi. Neurosci Biobehav Rev 35: 151-156.

     CrossRefMedline
217. ↵
     1. Ungless MA,
     2. Whistler JL,
     3. Malenka RC,
     4. Bonci A

     (2001) Mfiduo wa kokeini moja katika vivo huchochea uwezekano wa muda mrefu katika neuropu ya dopamine. Nature 411: 583-587.

     CrossRefMedline
218. ↵
     1. Van Bockstaele EJ,
     2. Pickel VM

     (1995) Gaba iliyo na gaba kwenye mradi wa eneo la kuvuta pumzi hadi kiini cha mkusanyiko katika ubongo wa panya. Ubongo Res 682: 215-221.

     CrossRefMedline
219. ↵
     1. Vanderschuren LJ,
     2. Kalivas PW

     (2000) Mabadiliko katika maambukizi ya dopaminergic na glutamatergic katika uingilishaji na usemi wa hisia za tabia: uhakiki muhimu wa masomo ya preclinical. Psychopharmacology (Berl) 151: 99-120.

     CrossRefMedline
220. ↵
     1. Vezina P

     (1996) D₁ uanzishaji wa dopamine receptor ni muhimu kwa uhamishaji wa uhamasishaji na amphetamine katika eneo la sehemu ya ventral. J Neurosci 16: 2411-2420.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
221. ↵
     1. Vezina P

     (2004) Usanifu wa rejeshi ya neuropac ya dopamine na usimamizi wa dawa za kiboreshaji za psychomotor. Neurosci Biobehav Rev 27: 827-839.

     CrossRefMedline
222. ↵
     1. Vezina P,
     2. Giovino AA,
     3. Mwenye busara RA,
     4. Stewart J

     (1989) Usisitizo maalum wa mazingira kati ya athari za uanzishaji wa locomotor ya morphine na amphetamine. Pharmacol Biochem Behav 32: 581-584.

     CrossRefMedline
223. ↵
     1. Vezina P,
     2. Kalivas PW,
     3. Stewart J

     (1987) Upenyezaji hufikia athari za locomotor ya morphine na agonist maalum ya receptor mu opioid, DAGO, iliyosimamiwa kurudiwa kwa eneo la sehemu ndogo lakini sio kwa mkusanyiko wa kiini. Ubongo Res 417: 51-58.

     CrossRefMedline
224. ↵
     1. Vezina P,
     2. Leyton M

     (2009) Njia za hali na usemi wa uhamasishaji wa kuvutia kwa wanyama na wanadamu. Neuropharmacology 56 (Suppl 1): 160-168.

     CrossRefMedline
225. ↵
     1. Vezina P,
     2. Lorrain DS,
     3. Arnold GM,
     4. Austin JD,
     5. Suto N

     (2002) Sensitization ya rejista ya dopamine ya neuroni inakuza harakati za amphetamine. J Neurosci 22: 4654-4662.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
226. ↵
     1. Vezina P,
     2. Stewart J

     (1990) Amphetamine iliyosimamiwa kwa eneo la kuvuta pumzi lakini sio kwa kiini hujumisha panya kwa morphine ya mfumo: ukosefu wa athari za hali. Ubongo Res 516: 99-106.

     CrossRefMedline
227. ↵
     1. Volkow ND,
     2. Fowler JS,
     3. Wang GJ

     (2004) Ubongo wa binadamu unaovutia unaonekana katika mwanga wa masomo ya kufikiria: mizunguko ya ubongo na mikakati ya matibabu. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 3-13.

     CrossRefMedline
228. ↵
     1. Volkow ND,
     2. Wang GJ,
     3. Ma Y,
     4. Fowler JS,
     5. Wong C,
     6. Ding YS,
     7. Hitzemann R,
     8. Swanson JM,
     9. Kalivas P

     (2005) Uanzishaji wa cortex ya orbital na ya medial prelineal na methylphenidate katika masomo ya madawa ya kulevya ya cocaine lakini sio kwa udhibiti: umuhimu wa ulevi. J Neurosci 25: 3932-3939.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
229. ↵
     1. Wang B,
     2. Luo F,
     3. Zhang WT,
     4. Han JS

     (2000) Stress au priming priming inasababisha kurudishwa kwa upendeleo wa mahali pazuri. Neuroreport 11: 2781-2784.

     Medline
230. ↵
     1. Wang B,
     2. Shaham Y,
     3. Zitzman D,
     4. Azari S,
     5. Mwenye busara RA,
     6. Wewe ZB

     (2005) Uzoefu wa Cocaine huanzisha udhibiti wa glutamate ya uti wa mgongo na dopamine na sababu ya kutolewa kwa corticotropin: jukumu la kurudi tena kwa dhiki kwa utaftaji wa madawa. J Neurosci 25: 5389-5396.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
231. ↵
     1. Wang YC,
     2. Hsiao S

     (2003) uhamasishaji wa Amphetamine: sehemu zisizo za ujumuishaji na za ushirika. Behav Neurosci 117: 961-969.

     CrossRefMedline
232. ↵
     1. White FJ,
     2. Wang RY

     (1984) Dhibitisho ya elektroni ya A10 dopamine autoreceptor subsensitivity kufuatia matibabu sugu ya d-amphetamine. Ubongo Res 309: 283-292.

     CrossRefMedline
233. ↵
     1. White FJ,
     2. Hu HT,
     3. Henry DJ,
     4. Zhang XF

     (1995a) Mabadiliko ya Neurophysiological katika mfumo wa dopamine ya mesocorticolimbic na usimamizi wa mara kwa mara wa cocaine, katika The Neurobiology of Cocaine: Cellular Mechanisms (Hammer RP Jr. ed) pp 99-119, CRC Press, New York.

     Tafuta Google Scholar
234. ↵
     1. White FJ,
     2. Hu XT,
     3. Zhang XF,
     4. Wolf ME

     (1995b) Utawala unaorudiwa wa majibu ya cocaine au amphetamine hubadilisha majibu ya glutamu kwenye mfumo wa dopamine ya machoaccumbens. J Pharmacol Exp Ther 273: 445-454.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
235. ↵
     1. Williams JM,
     2. Steketee JD

     (2004) Cocaine inazidisha glutamate ya asili ya asili ya kupendeza katika panya zilizo na hisia za cocaine: uchunguzi wa kozi ya wakati. Eur J Neurosci 20: 1639-1646.

     CrossRefMedline
236. ↵
     1. Williams JM,
     2. Steketee JD

     (2005) Madhara yanayotegemewa na wakati wa usimamizi wa mara kwa mara wa cocaine kwenye maambukizi ya dopamine kwenye gamba la uso wa mapema. Neuropharmacology 48: 51-61.

     CrossRefMedline
237. ↵
     1. Wolf ME,
     2. Dahlin SL,
     3. Hu XT,
     4. Xue CJ,
     5. White K

     (1995) Athari za vidonda vya cortex ya mapema, amygdala, au fornix juu ya uhamasishaji wa tabia kwa amphetamine: kulinganisha na NWapinzani wa -methyl-d-aspartate. Neuroscience 69: 417-439.

     CrossRefMedline
238. ↵
     1. Wolf ME,
     2. Xue CJ

     (1998) Amphetamine na D1 dopamine receptor agonists hutoa athari ya biphasic juu ya efflux ya glutamate katika eneo la sehemu ndogo ya taya: muundo na utawala wa mara kwa mara wa amphetamine. J Neurochem 70: 198-209.

     Medline
239. ↵
     1. Wolf ME,
     2. Xue CJ

     (1999) Amphetamine iliyochochea glutamate efflux katika eneo la kutolea panya ya pini inazuiwa na MK-801, SCH 23390, na vidonda vya asidi ya ibotenic ya gamba la utangulizi. J Neurochem 73: 1529-1538.

     CrossRefMedline
240. ↵
     1. Wu WR,
     2. Li N,
     3. Sorg BA

     (2003) athari za muda mrefu za cocaine inayojirudia juu ya majibu ya mapema ya cortex ya papo hapo kwa majibu ya cocaine na changamoto ya harufu mbaya ya nyama kwenye panya. Ubongo Res 991: 232-239.

     CrossRefMedline
241. ↵
     1. Xi ZX,
     2. Ramamoorthy S,
     3. Baker DA,
     4. Shen H,
     5. Samuvel DJ,
     6. Kalivas PW

     (2002) Urekebishaji wa receptor receptor ya kikundi II ya kuashiria na cocaine sugu. J Pharmacol Exp Ther 303: 608-615.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
242. ↵
     1. Xie X,
     2. Ramirez DR,
     3. Lasseter HC,
     4. Fuchs RA

     (2010) Athari za upinzaji wa mGluR1 kwenye hippocampus ya dorsal juu ya muktadha wa dawa-iliyosababisha kurudishwa kwa tabia ya kutafuta-cocaine katika panya. Psychopharmacology (Berl) 208: 1-11.

     CrossRef
243. ↵
     1. Xie X,
     2. Steketee JD

     (2009a) Athari za udhihirisho wa mara kwa mara wa cocaine kwenye kikundi II cha metabotropic glutamate receptor kazi katika gamba la panya la preialal preortal: masomo ya tabia na mishipa. Psychopharmacology (Berl) 203: 501-510.

     CrossRef
244. ↵
     1. Xie X,
     2. Steketee JD

     (2009b) Athari za udhihirisho wa mara kwa mara wa cocaine kwenye kikundi II cha metabotropic glutamate receptor kazi katika gamba la panya la panya ya panyao: masomo ya kitabia na neva. Psychopharmacology (Berl) 203: 501-510.

     CrossRef
245. ↵
     1. Yamaguchi M,
     2. Suzuki T,
     3. Abe S,
     4. Hori T,
     5. Kurita H,
     6. Asada T,
     7. Okado N,
     8. Arai H

     (2002) Utawala wa kahawa uliorudiwa tofauti unaathiri subunit ya NMDA receptor (NR1, NR2A-C) katika ubongo wa panya. Sinepsi 46: 157-169.

     CrossRefMedline
246. ↵
     1. CD changa,
     2. Deutch AY

     (1998) Athari za vidonda vya nyuklia za kimetaboliki za tezi kwenye shughuli za uvumbuzi wa cocaine-na. Pharmacol Biochem Behav 60: 753-758.

     CrossRefMedline
247. ↵
     1. Zapata A,
     2. Chefer VI,
     3. Ator R,
     4. Shippenberg TS,
     5. Rocha BA

     (2003) uhamasishaji wa mwenendo na mwitikio wa dopamine ulioimarishwa kwenye mkusanyiko wa nuksi baada ya kujiingiza kwa ujasusi wa kokaini kwenye panya. Eur J Neurosci 17: 590-596.

     CrossRefMedline
248. ↵
     1. Zapata A,
     2. Gonzales RA,
     3. Shippenberg TS

     (2006) ulevi wa kurudisha wa ethanol unaorudiwa huleta usikivu wa tabia kwa kukosekana kwa majibu ya dopamine ya sensitized sensits katika C57BL / 6J na panya za DBA / 2J. Neuropsychopharmacology 31: 396-405.

     CrossRefMedline
249. ↵
     1. Zhang X,
     2. Lee TH,
     3. Davidson C,
     4. Lazaro C,
     5. Wetsel WC,
     6. Ellinwood EH

     (2007) Marekebisho ya uhamasishaji wa tabia ya kokeini na phosphorylation inayohusiana ya NR2B na GluR1 subunits ya NMDA na AMPA receptors. Neuropsychopharmacology 32: 377-387.

     CrossRefMedline
250. ↵
     1. Zhang XF,
     2. Hu XT,
     3. White FJ,
     4. Wolf ME

     (1997) Kuongeza mwitikio wa neurons wa sehemu ya chini ya dopamine neuropu kuwa glutamate baada ya usimamizi wa mara kwa mara wa cocaine au amphetamine ni ya muda mfupi na kwa hiari inajumuisha receptors za AMPA. J Pharmacol Exp Ther 281: 699-706.

     Kikemikali / Nakala Kamili ya FREE
251. ↵
     1. Zhou W,
     2. Kalivas PW

     (2008) N-acetylcysteine ​​inapunguza kujibu kutokomeza na huchochea upunguzaji wa uvumbuzi na utaftaji wa madawa ya kulevya. Biol Psychiatry 63: 338-340.

     CrossRefMedline

Makala yanayosema makala hii

• Matibabu ya kuchochea kwa shida ya upungufu wa macho na hatari ya kupata shida ya matumizi ya dutu Br. J. Saikolojia Agosti 1, 2013 203: 112-119
  • abstract
  • Nakala
  • Nakala Kamili (PDF)
• Sensitization ya locomotor kwa Ethanol Impairs NMDA Receptor-Dependent Synaptic Plasticity in Consumbens Nuksi na Kuongeza Utawala wa Ethanol J. Neurosci. Machi 13, 2013 33: 4834-4842
  • abstract
  • Nakala
  • Nakala Kamili (PDF)
• Uchunguzi wa sehemu ndogo za neuroanatomical za ujira zinazotafuta kufuata kutengwa kwa panya katika panya J. Physiol. Mei 15, 2012 590: 2427-2442
  • abstract
  • Nakala
  • Nakala Kamili (PDF)