J Neurosci. 2015 Nov 25; 35 (47):15523-38. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2970-15.2015.
Eisenhardt M1, Leixner S1, Lujan R2, Spanagel R3, Bilbao A4.
abstract
Pembejeo ya glutamatergic ndani ya njia ya dopamine ya macho (DA) ina jukumu muhimu katika maendeleo ya tabia ya kulevya. Ingawa hii imara kwa baadhi ya madawa ya kulevya, haijulikani kama glutamate receptors ndani ya mfumo wa macholimbic ni kushiriki katika kupatanisha mali addictive ya matumizi ya pombe ya muda mrefu.
Hapa sisi tathmini ya mchango wa NMDAR za macho na AMPAR katika kupatanisha majibu ya kutafuta pombe kutokana na tabia ya mazingira na kurejesha tena kwa kutumia mistari minne ya pembejeo ya inducible ya mstari kukosa laini ya receptor ya glutamate Grin1 au Gria1 ndani ya DA transporter (DAT) au D1R-inayoonyesha neurons. Tunaonyesha kwanza ukosefu wa GluN1 au GluA1 katika DAT au D1R-zinazoonyesha neurons katika mistari yetu ya mutant mouse na tafiti ya rangi. Tunaonyesha kuwa GluN1 na GluA1 receptor subunits ndani ya hizi ndogo neuronal kushughulikia athari ya kunyimwa pombe, wakati hawana athari juu ya contexte-plus cue-ikiwa reinstatement ya tabia ya kutafuta pombe. Tulithibitisha zaidi matokeo haya kwa maduka ya dawa kwa kuonyeshwa kupunguza sawa katika athari ya kunyimwa pombe baada ya kuingizwa kwa mshindani wa NMDAR memantine ndani ya nucleus accumbens na eneo la eneo la kudhibiti panya, na uokoaji wa phenotype ya mutant kupitia uwezo wa pharmacological wa shughuli za AMPAR kwa kutumia aniracetam. MimiN kumaliza, neurons ya dopamine pamoja na neurons ya spin ya kati ya D1R inayoonyesha na pembejeo zao za glutamatergic kupitia NMDAR na AMPAR vitendo katika tamasha ili kushawishi majibu ya kurudia tena. Matokeo haya hutoa kinga ya nyuzi na kimaumbile kwa tabia ya kurudia na kusisitiza umuhimu wa madawa ya glutamatergic katika kuimarisha tabia ya kurejesha tena.
TAARIFA YA SIGNIFICATION:
Hapa tunawasilisha ushahidi wa maumbile na wa pharmacological kwamba receptors za glutamate ndani ya mfumo wa dopamine wa macho hufanya jukumu muhimu katika kurudia pombe. Kutumia mifano tofauti ya inducible na tovuti maalum ya pembejeo ya panya na majaribio ya kuthibitisha dawa, tunaonyesha kwamba subunits muhimu za NMDAR na AMPAR zilizotajwa katika neurons za dopamine au neurons zilizo na dopamine ya D1 zinafanya jukumu muhimu katika athari ya kunyimwa pombe (kuongezeka kwa ulaji wa pombe baada ya kipindi cha kujiacha) bila kuwa na athari juu ya mazingira-pamoja na cue-ikiwa urejesho wa majibu ya kutafuta pombe. Dawa zinazolenga ugonjwa wa neurotransmission ya glutamatergic na uingizaji usiofaa wa receptors hizi za glutamate zinaweza kuwa na ufanisi wa matibabu.
;