Addict Biol. 2019 Feb 7. toa: 10.1111 / adb.12723.
Zhang T1, Yanagida J1, Kamii H1,2, Wada S1, Domoto M1, Sasase H1, Deyama S1, Takarada T1,3, Hinoi E1, Sakimura K4, Yamanaka A5, Maejima T6, Mieda M6, Sakurai T6,7, Nishitani N8, Nagayasu K8, Kaneko S8, Minami M2, Kaneda K1.
abstract
Katika ulevi wa madawa ya kulevya, mazingira ya kuchochea ya zamani inayohusishwa na utumiaji wa kokaini husababisha kumbukumbu zinazohusiana na cocaine, ambazo zinaendelea muda mrefu baada ya kukataliwa na kusababisha tamaa ya utumiaji wa cocaine. Ijapokuwa tafiti za zamani zinaonyesha kwamba medali ya ugonjwa wa kwanza wa kansa ya mwili (mPFC) inahusika katika usemi wa tabia inayoongeza tabia ya kokeini, bado haijulikani wazi ikiwa neva za kufurahisha na za kuzuia ugonjwa katika mPFC zinahusiana sana na malezi na kurudishiwa kwa kumbukumbu zinazohusiana na cocaine. Ili kushughulikia suala hili, tulitumia receptors za mbuni iliyoundwa tu na dawa za mbunifu (DREADD) pamoja na upendeleo wa mahali pa upeanaji wa cocaine (CPP). Tulisisitiza shughuli za neva za mPFC kwa aina ya seli-na njia ya kutegemeana na wakati. C57BL / 6J panya wa aina ya mwituni alipokea udanganyifu wa ndani wa virusi vya ndani-mPFC wa virusi vinavyohusiana na adeno (AAV) akielezea inhibitory DREADD (hM4Di) chini ya udhibiti wa mtangazaji wa CaMKII kukandamiza neurons za mPFC piramidi. Panya za GAD67-Cre zilipokea uingilizi wa ndani wa ndani wa mPFC wa AAV inayotegemea Kichina inayoonyesha hM4Di ili kunyamazisha neva za Gabaergic. Ukandamizaji wa chemogenetic ya neuroni ya mPFC ya piramidi ilipata sana kupatikana na kujieleza kwa CPP ya kokeini, wakati kukandamiza kwa neuroni ya MPFC GABAergic hakuathiri kupatikana au kujieleza kwa CPP ya cocaine. Kwa kuongeza, kizuizi cha chemogenetic cha mPFC neurut glatamatergic haikuathiri kupatikana na usemi wa lithiamu kloridi-iliyosababishwa mahali pa kupuuza. Matokeo haya yanaonyesha kuwa uanzishaji wa glutamatergic, lakini sio GABAergic, neurons katika mPFC hubadilisha malezi na kurudisha kumbukumbu za kuhusishwa na cocaine.
Vifunguo: DREADD; ulevi; cocaine; glutamate; medial preortal cortex; kumbukumbu
PMID: 30734456
DOI: 10.1111 / adb.12723
;