Utoaji wa Glutamatergic katika malipo ya madawa ya kulevya: matokeo ya madawa ya kulevya (2015)

Mbele Neurosci. 2015; 9: 404.

Imechapishwa mtandaoni 2015 Nov 5. do:  10.3389 / fnins.2015.00404

PMCID: PMC4633516

abstract

Wananchi waliotumia madawa ya kulevya kama vile pombe, nikotini, cocaine, na heroin ni mzigo mkubwa kwa mifumo ya huduma ya afya ulimwenguni kote. Athari nzuri za kuimarisha (thawabu) za dawa zilizotajwa hapo juu zina jukumu kubwa katika uanzishaji na matengenezo ya tabia ya kuchukua dawa. Kwa hivyo, kuelewa mifumo ya mishipa na msingi wa athari za utiaji nguvu za dawa za kulevya ni muhimu kupunguza mzigo wa ulevi wa madawa ya kulevya katika jamii. Katika miongo miwili iliyopita, kumekuwa na mtazamo unaoongezeka juu ya jukumu la glutamrati ya kusisimua ya madawa ya kulevya katika ulevi wa madawa ya kulevya. Katika hakiki hii, ushahidi wa kitabibu na maumbile unaounga mkono jukumu la ulafi katika kupatanisha athari za thawabu za dawa zilizoelezewa hapo juu zitajadiliwa. Kwa kuongezea, hakiki kitajadili jukumu la upitishaji wa glutamate katika maeneo mawili ya kizito ya ubongo, ambayo ni kiini cha seli (NAcc) na eneo la kuvuta kwa mwili (VTA), ambayo inaleta athari nzuri ya madawa ya dhuluma. Kwa kuongezea, dawa kadhaa zilizoidhinishwa na Tawala za Chakula na Dawa ambazo zinachukua hatua kwa kuzuia usafirishaji wa glutamate itajadiliwa katika muktadha wa thawabu ya dawa za kulevya. Mwishowe, hakiki hii itajadili masomo ya siku zijazo yanayohitajika kushughulikia mapungufu ya maarifa ambayo hayakujibiwa hivi sasa, ambayo yatatoa wazi jukumu la ulafi katika athari za thawabu za dawa za kulevya.

Keywords: cocaine, nikotini, pombe, heroin, thawabu, mkusanyiko wa msisitizo, kortini ya utangulizi, ugonjwa wa kipaza sauti

kuanzishwa

Zawadi huongeza msukumo wa kufanya au kurudia kazi na zinaweza kuainishwa kwa jumla kama tuzo za asili na za dawa (Schultz, ). Zawadi ya asili ni muhimu kwa kuishi na ni pamoja na chakula, maji, na ngono. Kwa kulinganisha, thawabu za dawa za kulevya zinatumiwa kwa uwezo wao wa kuleta raha na furaha. Ingawa tuzo zote za asili na za dawa hutengeneza mifumo sawa kwenye ubongo, msukumo wa mifumo ya thawabu na tuzo za dawa mara nyingi ni nguvu zaidi kuliko ile inayozalishwa na tuzo za asili (Hekima, ; Koob, ; Berridge na Robinson, ; Kelley na Berridge, ; Dileone et al., ). Kwa kuongezea, mabadiliko katika mawasiliano ya neuronal yanayosababishwa na tuzo za madawa ya kulevya kwenye akili ni nguvu sana hivi kwamba wanaweza kubadilisha matumizi ya kijamii ya dutu kwa matumizi ya kulazimishwa yasiyodhibiti katika watu walio katika mazingira hatarishi (Koob et al., lakini pia tazama Pelchat, ; Volkow et al., ). Mabadiliko haya kwa matumizi ya dhabiti yasiyodhibitiwa huitwa ulevi, ambao husababisha vifo muhimu na hali mbaya duniani kote.

Zawadi za madawa ya kulevya zinaweza kugawanywa kwa kiwango kikubwa katika leseni (kwa mfano, pombe na nikotini) na vitu visivyo halali (kwa mfano, vitu vya cocaine, heroin). Dawa hizi pia zinaweza kuwekwa kwa msingi wa athari zao kwa wanadamu kama vichocheo (cocaine na nikotini) na unyogovu (pombe na heroin). Bila kujali aina ya dawa, athari za kuridhisha zinazohusiana na dawa za kulevya zinashiriki katika uanzishaji na matengenezo ya tabia ya kuchukua dawa (Hekima, ). Kwa hivyo, kubaini sehemu ndogo za neural ambazo zinaelekeza athari za thawabu za madawa ya kulevya zitasaidia katika uelewa wetu wa michakato inayohusika katika ukuzaji wa dawa za kulevya na kusaidia katika ugunduzi wa dawa kwa matibabu yake.

Kwa miongo mitatu iliyopita, jukumu la glotam ya kupendeza ya neurotransmitter imesomwa sana katika nyanja kadhaa za madawa ya kulevya, pamoja na thawabu ya dawa za kulevya. Kwa kufurahisha, tafiti zingine za hivi karibuni zimeonyesha kuwa glutamate inaweza kuhusika katika kupatanisha thawabu asili pia (Bisaga et al., ; Pitchers et al., ; Mietlicki-Baase et al., ). Walakini, hakiki hii itapunguza umakini wake juu ya jukumu la glutamate katika tuzo ya dawa za kulevya. Hasa, hakiki mapitio yataelezea jukumu la glutamate katika athari za kuridhisha za dawa kama vile cocaine, nikotini, pombe, na heroin. Kwanza athari za maambukizi ya glutamate ya kuzuia juu ya hatua za tabia za ujira wa dawa zitajadiliwa. Ifuatayo, jukumu la glutamate katika tovuti maalum za ubongo kama eneo la eneo la kufurahi (VTA) na mkusanyiko wa kiini (NAcc), ambazo zinahusishwa na athari za thawabu za dawa za kulevya za dhuluma zitazungumziwa. Mwishowe, hakiki kitajadili mapungufu katika maarifa ambayo yanaweza kushughulikiwa na masomo ya siku zijazo kwa jukumu la glutamate katika tuzo ya dawa za kulevya.

Hatua za kujiendesha za athari za kufadhili / za kuimarisha za dawa za kulevya

Katika hakiki hii, majadiliano yatazuiliwa kwa aina tatu ambazo hutumika sana kutathmini athari nzuri za dawa za dhuluma. Hizi ni pamoja na kujitawala kwa dawa za kulevya, upendeleo wa mahali unaosababishwa na dawa za kulevya (CPP), na usisimua wa kibinafsi (ICSS). Kujitawala kwa dawa ya kulevya ni mfano thabiti zaidi na wa kuaminika kupima athari za malipo ya dawa za dhuluma (O'Connor et al., ). Usimamiaji wa dawa ya kulevya unaweza kuwa mfanyakazi (kwa mfano, mnyama anapaswa kubonyeza lever au kubandika pua yake kwa shimo lililoteuliwa) au isiyofanya kazi (kwa mfano, matumizi ya dawa ya mdomo wakati unawasilishwa na chaguo la dawa na chupa zisizo za dawa) . Usimamizi wa dawa ya operesheni ya kawaida hutumika kutathmini athari za uti wa mgongo, cocaine, pombe, na heroin, wakati usimamiaji usio waendeshaji hutumiwa kutathmini athari za utiaji nguvu za pombe. Usimamizi wa dawa ya operesheni inajumuisha ratiba za kudumu au zinazoendelea. Ratiba za uwiano zisizohamishika, ambayo mnyama anapaswa kubonyeza lever (au kuingiza pua yake ndani ya shimo fulani) idadi fulani ya mara kupata dawa, kwa ujumla hutumiwa kupima athari za utiaji msukumo wa dawa. Kwa kulinganisha, ratiba za uwiano zinazoendelea, ambazo zinahitaji majibu kuongezeka ili kupata infusions / utoaji wa dawa unaofuata, hutumiwa kwa kupima athari za motisha. Hatua kuu iliyoamuliwa na ratiba ya uwiano inayoendelea ni sehemu ya mapumziko, inayojulikana kama idadi ya uangalizi uliokamilishwa na mada kwa kila kikao. Kwa maneno mengine, hatua ya kuvunja, inaonyesha kazi kubwa ambayo mnyama atafanya ili kupata infusion / utoaji mwingine wa dawa. Utafiti kadhaa umeonyesha usimamizi wa kuaminika wa ndani wa kokeini, nikotini, na heroin chini ya ratiba zote za urekebishaji na zinazoendelea (kwa mfano, Roberts na Bennett, ; Duvauchelle et al., ; Paterson na Markou, ). Kwa kuongezea, tafiti kadhaa zimeonyesha kujitawala kwa kunywa kwa kunywa kwa kutumia dawati mbili za chaguo la chupa (kwa mfano, Grant na Samson, ; Pfeffer na Samson, ; Samson na Doyle, ; Suzuki et al., ).

Athari nzuri za dawa za unyanyasaji zinaweza pia kusomewa kwa kutumia utaratibu wa CPP (kwa ukaguzi Angalia Tzschentke, ). Kwa utaratibu huu, upendeleo wa mnyama kwa mazingira ya jozi ya dawa inalinganishwa na upendeleo wake kwa gari (kudhibiti) mazingira yaliyojaa. Kawaida, vifaa vinavyotumika kwa utaratibu huwa na vyumba viwili bora vyenye sifa tofauti (kwa mfano, rangi, muundo, sakafu). Mwanzoni mnyama hupewa chaguo la kuchunguza vyumba vyote, na wakati unaotumiwa na mnyama katika kila chumba hubainika. Baadaye, wakati wa mafunzo, mnyama huyo huwa peke yake katika moja ya vyumba viwili (chumba kilichooanishwa na madawa ya kulevya) baada ya usimamizi wa dawa ya unyanyasaji kusomewa. Katika kikao kingine tofauti cha mafunzo ya muda mfupi, mnyama hutendewa na gari (kudhibiti) na kuwekwa kwenye chumba kingine, kinachojulikana kama chumba kilichojengwa na gari. Baada ya jozi kadhaa za dawa na gari na chumba cha dawa- na gari-iliyowekwa na mtiririko huo, mnyama hupewa nafasi ya kuchunguza wakati huo huo vyumba vyote wakati wa kikao cha mtihani. Kuogelea mara kwa mara kwa chumba kilichooanishwa na dawa na athari za kufurahisha za dawa kwa wakati husababisha upendeleo kwa chumba kilicho na jozi ya madawa ya kulevya ikilinganishwa na chumba kilichowekwa na gari wakati wa kikao cha mtihani, kilichoonyeshwa na mnyama hutumia wakati mwingi katika dawa Chumba kilicho na maji. Kwa kweli, kikao cha mtihani hufanywa bila usimamizi wa dawa ya dhuluma iliyosomwa. Uchunguzi kadhaa umeonyesha CPP na cocaine, nikotini, pombe, na heroin (kwa mfano, Reid et al., ; Schenk et al., ; Nomikos na Spyraki, ; Le Foll na Goldberg, ; Xu et al., ).

Athari nzuri za dawa za unyanyasaji pia zinaweza kupimwa kwa kutumia ICSS, ambayo inajumuisha kusisimua kwa mizunguko ya malipo ya ubongo kwa kutumia mafuriko mafupi ya umeme (Markou na Koob, ). Kwa utaratibu huu, wanyama wameingizwa kwa nguvu na elektroni, ambayo huchochea maeneo ya ubongo yanayohusiana na thawabu (kwa mfano, hypothalamus ya baadaye au NAcc). Baada ya kupona kutoka kwa upasuaji, wanyama hufunzwa kujisukuma kutumia mikondo mafupi ya umeme ya nguvu tofauti. Mara tu wanyama wanapofundishwa, kizingiti cha malipo, kinachofafanuliwa kama nguvu ndogo ya sasa ya umeme inayohitajika kudumisha tabia ya kujisisimua, imedhamiriwa. Utawala wa dawa za kulevya umepunguza kizingiti cha malipo kinachohitajika kudumisha tabia ya ICSS (kwa mfano, Kornetsky na Esposito, ; Harrison et al., ; Gill et al., ; Kenny et al., ).

Kwa muhtasari, mifano anuwai ya wanyama inapatikana ili kutathmini athari za thawabu za madawa ya kulevya. Wasomaji wanapelekwa kazi nyingine ya wasomi kwa majadiliano ya kina ya mifano hii na mingine ili kukagua athari za thawabu za dawa za kulevya (kwa kukagua angalia Brady, ; Markou na Koob, ; Sanchis-Segura na Spanagel, ; Tzschentke, ; Negus na Miller, ). Sehemu zifuatazo za hakiki zitazingatia jukumu la ulafi katika tuzo ya dawa za kulevya, ambayo imewekwa wazi kwa kutumia mifano ya wanyama ilivyoelezwa hapo juu.

Glutamate na madawa ya kulevya

Muhtasari wa jumla wa maambukizi ya glutamate

Glutamate ndio msururu kuu wa kusisimua katika ubongo wa mamalia na huchukua takriban 70% ya maambukizi ya synaptic katika mfumo mkuu wa neva (Nicholls, ; Niciu et al., ). Vitendo vya glutamate vinaingiliana na njia mbili za haraka za kaimu za ligand-gated, zinazojulikana kama receptors za glasiamu za ionotropic, na receptors polepole za G-protini zinazojulikana pia kama receptors za metabotropic glutamate (mGlu). ; Niswender na Conn, ). Receptors ionotropic glutamate ni pamoja na N-methyl-D-aspartate (NMDA), amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate (AMPA), na receptors kainate. Vipokezi vya NMDA ni heterotetramers inayoundwa na NR1, NR2 (NR2A-D), na mara chache subrits za NR3 (Zhu na Paoletti, ). Receptors za NMDA ni receptors tata na zinahitaji kufungwa kwa glutamate, glycine ya mwenza, na kupunguka kwa membrane kwa kuondolewa kwa kizuizi cha magnesiamu. Ukataji huu wa utando hufanyika kupitia uanzishaji wa receptors za AMPA, ambazo zinaelezewa kama workhorses kati ya receptors za glutamate. Receptors za AMPA pia ni tetemeri na zinajumuisha GunR 1-4 subunits (Hollmann na Heinemann, ). Mchanganyiko wa kipekee wa ujenzi wa manowari hutoa mali ya ishara ya kutofautisha ya ishara kwa NMDA na receptors za AMPA.

Mbali na receptors za ionotropiki, receptors nane za mGlu zimetambuliwa na zimeorodheshwa kuwa Vikundi vitatu (I, II, na III) kulingana na njia zao za kupitisha ishara, homology ya mlolongo, na uteuzi wa maduka ya dawa (Pini na Duvoisin, ; Niswender na Conn, ). Vikundi vya kikundi cha I (mGlu1 na mGlu5) kimepatikana katika nafasi nyingi, na Kikundi cha II (mGlu2 na mGlu3) na Kikundi cha III (mGlu4, mGlu6, mGlu7, na mGlu8) kiingilio cha seli za juu. Kwa kweli, Kikundi cha II na receptors za mGlu ya III inadhibiti vibaya maambukizi ya glutamate, yaani, uanzishaji wa receptors hizi hupunguza kutolewa kwa glutamate. Kwa maneno mengine, modon agonist au chanya allosteric katika kikundi II au III mGlu receptors hupunguza maambukizi ya glutamate. Kuna mwelekeo unaoongezeka juu ya jukumu la receptors za metabotropic katika tuzo ya madawa ya kulevya na madawa ya kulevya (Duncan na Lawrence, ). Uanzishaji wa ama ionotropic au mGlu receptors husababisha kuchochea kwa njia kadhaa za kuashiria dalili za ndani, mwishowe hupelekea utumbo wa neuronal. Kwa kweli, udhabiti unaosababishwa na dawa za kulevya katika usafirishaji wa glutamatergic unahusika sana katika maendeleo ya ulevi wa dawa za kulevya (Kalivas, , ; van Huijstee na Mansvelder, ).

Glutamate ya nje ya seli husafishwa kutoka kwa sinepsi na wasafirishaji wa amino asidi ya kusisimua (EAATs) na wasafirishaji wa glutamate wa vesicular (VGLUTs). EAAT ziko kwenye vituo vya glutamate na seli za gynal za presynaptic na zina jukumu muhimu katika glutamate homeostasis (O'Shea, ; Kalivas, ). Hadi tarehe kadhaa aina tofauti za EAAT zimeripotiwa katika wanyama (GLT-1, GLAST, na EAAC1) na wanadamu (EAAT1, EAAT2, na EAAT3) (Arriza et al., ). VGLUTs zinahusika sana kwa kuchukua na kupanga upya kwa glutamate ndani ya vifuniko vya Presynaptic kwa uhifadhi. Kufikia sasa isoforms tatu tofauti za VGLUTs (VGLUT1, VGLUT2, and VGLUT3) zimegunduliwa (El Mestikawy et al., ). Glutamate pia inaweza kusafirishwa kwenda kwenye nafasi ya extrasynaptic kupitia antiporter ya cystine-glutamate iliyo kwenye seli za glial (Lewerenz et al., ). Cystine-glutamate antiporter hubadilisha cystine ya nje kwa glutamate ya ndani na hutumika kama chanzo kisicho cha kisayansi cha glutamate. Wasafirishaji wa glutamate wanaweza kutumika kama malengo ya kupata athari za thawabu za dawa za kulevya (Ramirez-Niño et al., ; Rao et al., ).

Dawa ya unyanyasaji na mabadiliko ya maambukizi ya glutamate

Dawa za unyanyasaji hubadilisha maambukizi ya glutamate kupitia njia tofauti. Wavuti ya msingi ya hatua ya cocaine ni dopamine inayopitisha usafirishaji (DAT; Ritz et al., ). Cocaine inazuia DAT na huongeza viwango vya dopamine, ambayo inaleta athari za kupendeza za cocaine. Kuongeza kwa Cocaine iliyosababishwa na viwango vya dopamine ya synaptic inaleta preocaptic au postynaptic D1 dopamine receptors, ambayo kwa moja kwa moja huongeza maambukizi ya glutamate. Uanzishaji wa receptors za preynaptic D1 inasimamia kuongezeka kwa-cococaamate-viwango vya glutamate (Pierce et al., ). Kwa kuongeza, dopamine inaweza kumfunga kwa receptors za postynaptic D1 na inasimamia upitishaji wa glutamate ya ionotropiki kupitia receptors za NMDA na AMPA (kwa ukaguzi tazama Wolf et al., ). Kwa mfano, uanzishaji wa receptor ya D1 unaongeza usafirishaji wa receptor ya AMPA na kuingizwa kwenye membrane kupitia proteni kinase A-upatanishi wa upatanishi (Gao na Wolf, ). Zaidi ya hayo, uanzishaji wa receptors za D1 huongeza ishara ya upatanishi wa upatanishi wa NMDA kupitia kuongezwa kwa kuingizwa kwenye membrane ya postynaptic au mazungumzo ya kazi ya msalaba kati ya D1 na receptors za NMDA (Dunah na Standaert, ; Ladepeche et al., ).

Kwa upande mwingine nikotini, kichocheo kingine, huongeza maambukizi ya glutamate kwa kumfunga receptors za iconolini za nicotinic za nicotinic acomlinic ziko kwenye vituo vya mapema vya glutamate. (Mansvelder na McGehee, ). Kwa kuongezea, nikotini huongeza ishara ya glutamate kupitia njia za dopaminergic kama ile ilivyoelezwa kwa cocaine (Mansvelder et al., ). Kwa muhtasari, psychostimulants kama cocaine na nikotini huongeza maambukizi ya glutamate bila kuingiliana moja kwa moja na receptors za glutamate.

Uchunguzi unaotumia njia ya kiraka na mbinu zingine za elektroni katika safu ya ubongo huripoti kwamba pombe inazuia postynaptic NMDA- na isiyo ya upatanishi wa upatanishi wa glutamate isiyo ya NMDA (Lovinger et al., , ; Nie et al., ; Carta et al., ). Zaidi ya hayo, tafiti za elektroni huonyesha kwamba pombe inazuia kutolewa kwa glutamate ya presynaptic (Hendricson et al., , ; Zis mosa-Conhaim et al., ). Kinyume chake, kutumia katika vivo uchunguzi wa virusi, masomo mengine huripoti kuongezeka kwa viwango vya glutamate baada ya utawala wa pombe (Moghaddam na Bolinao, ). Ongezeko hili linalosababishwa na pombe katika kutolewa kwa glutamate linawezekana ni kwa sababu ya kuzuia maingiliano ya GABAergic ambayo huzuia vituo vya glutamate vya presynaptic. Njia nyingine ya presynaptic ya kuongezeka kwa vichochoro vya kunywa kwa glutamate inaweza kuwa kupitia uanzishaji wa receptors za D1 (Deng et al., ; kwa ukaguzi tazama Roberto et al., ). Uchunguzi wa elektroni huonyesha kwamba mfiduo wa mara kwa mara kwa pombe hurahisisha upitishaji wa glutamate ya mapema na ya kizazi (Zhwewe et al., ).

Mwishowe, heroin, ambayo inafungamana sana na viboreshaji vya opioid, hubadilisha usambazaji wa glutamate kupitia njia tofauti. Kwa mfano, uanzishaji wa receptors za opioid hupunguza NMDA- na zisizo za NMDA upatanishi wa kupitisha glutamate kupitia njia za presynaptic (Martin et al., ). Zaidi, maingiliano ya moja kwa moja kati ya viboreshaji vya opioid na receptors za NMDA imeonyeshwa katika mikoa kadhaa ya ubongo (Rodriguez-Muñoz et al., ). Inafurahisha, uanzishaji wa receptor ya mu-opioid huongeza upitishaji wa glutamate ya postynaptic NMDA-iliyopatanishwa kupitia uanzishaji wa kinase C (Chen na Huang, ; Martin et al., ). Heroin, sawa na pombe, inaweza kuongeza maambukizi ya glutamate kwa kuzuia maingiliano ya GABAergic, ambayo inazuia vituo vya glutamate vya presynaptic (Xie na Lewis, ). Mwishowe, heroin inaweza kuongeza kuashiria kwa njia isiyo ya moja kwa moja kupitia utaratibu wa dopaminergic kama ilivyoelezwa hapo juu kwa cocaine (kwa ukaguzi tazama Svenningsson et al., ; Chartoff na Connery, ).

IKwa muhtasari, kati ya dawa za unyanyasaji zinazojadiliwa katika hakiki hii, ni pombe tu inayoingiliana moja kwa moja na viboreshaji vya glutamate. Dawa zingine za unyanyasaji zilizojadiliwa katika upitishaji wa mabadiliko ya glutamate moja kwa moja kupitia njia za preynaptic na postynaptic. Katika sehemu inayofuata, tutajadili athari za kuzuia maambukizi ya glutamatergic kutumia misombo ya dawa kwenye hatua za tabia za ujira wa dawa.

Blockade ya maambukizi ya glutamatergic na hatua za tabia za malipo ya dawa

Utawala wa kimfumo wa misombo ya dawa ambayo huzuia maambukizi ya glutamate kupatikana kwa athari za utiaji nguvu za dawa za unyanyasaji (ona Jedwali Jedwali1) .1). Kwa mfano, usimamizi wa kimfumo wa wapinzani wa receptor wa NMDA walijiamulia mwenyewe utawala wa cocaine (Pierce et al., ; Pulvirenti et al., ; Hyytiä et al., ; Allen et al., ; Blokhina et al., ; lakini angalia pia Hyytiä et al., ), pombe (Shelton na Balster, ), na nikotini (Kenny et al., ). Kwa kuongezea, usimamizi wa kimfumo wa wapinzani wa mpokeaji wa NMDA walipata cocaine- na CPP iliyochochewa na pombe (Cervo na Samanin, ; Biala na Kotlinska, ; Boyce-Rustay na Cunningham, ; Maldonado et al., ) na vile vile kupungua kwa vizingiti vya nikotini (Kenny et al., ). Pamoja, masomo haya hapo juu yanaunga mkono jukumu la wapokeaji wa NMDA katika athari za kupendeza za cocaine, nikotini na pombe. Kwa kupendeza, utawala wa kimfumo wa wapinzani wa mpokeaji wa NMDA waliongeza utawala wa heroin. Kuongezeka kwa utawala wa heroin hata hivyo kulizingatiwa katika saa ya kwanza ya kikao cha kujisimamia cha masaa matatu, na hivyo kupendekeza kwamba kuongezeka kwa usimamiaji wa heroin inaweza kuwa jaribio la kulipiza upungufu wa athari za zawadi za heroin (Xi na Stein, ). Vinginevyo, maambukizi ya glutamate ya upatanishi ya NMDA yanaweza kuwa na jukumu tofauti katika athari za kuongeza nguvu za heroin ukilinganisha na cocaine, nikotini, na pombe. Kazi zaidi kwa kutumia ratiba ya uwiano inayoendelea itahitajika, kuamua ikiwa blockade ya receptor ya NMDA itaongeza au inapunguza athari za kufadhili za heroin. Kwa muhtasari, mtu anaweza kuhitimisha kuwa usimamizi wa kimfumo wa wapinzani wa mpokeaji wa NMDA kwa ujumla hupata athari za thawabu za dawa za kulevya.

Meza 1    

Athari za udanganyifu wa pharmacological ya maambukizi ya glutamatergic juu ya hatua za tabia za ujira wa dawa.

Kwa kushangaza, tafiti kadhaa za wanyama zimeonyesha kuwa receptors za NMDA zina athari za faida zao (Carlezon na Wise, ). Zaidi kwa wanadamu, wapinzani wa mpokeaji wa NMDA hushawishi hali kama ya psychosis (Malhotra et al., ). Athari za kisaikolojia, hata hivyo, hazijulikani sana au hata hazipo kwa wapinzani wengine wa kipokezi cha NMDA na wapinzani wa vipokezi vya NMDA wameidhinishwa kutumiwa kwa wanadamu. Kwa mfano, FDA imeidhinisha memantine, mpinzani asiye na ushindani wa NMDA, kwa matibabu ya ugonjwa wa Alzheimer's (Cummings, ). Kwa kufurahisha, tafiti za kliniki zinaripoti kwamba memantine ilipunguza athari chanya za uvutaji wa sigara na heroin ya ndani katika masomo ya wanadamu (Comer na Sullivan, ; Jackson et al., ). Kwa kulinganisha, viwango vya juu vya memantine viliongezea athari zinazoweza kutokea za cocaine kwa wanadamu (Collins et al., ). Acamprosate, FDA iliyoidhinishwa dawa kwa ajili ya matibabu ya shida ya utumiaji wa pombe, hupunguza maambukizi ya glutamatergic kwa kuzuia maambukizi ya glutamate yaliyotengwa ya NMDA (Rammes et al., ; Mann et al., ; lakini tazama Popp na Lovinger, ). Katika wanyama, acamprosate walipata athari za thawabu za pombe na cocaine (Olive et al., ; McGeehan na Olive, ). Mwishowe, mpinzani mwingine asiye na ushindani wa NMDA anayeitwa ketamine, bado hajakubaliwa na FDA, ameonyesha ahadi katika matibabu ya wagonjwa waliohangaika sana (kwa kukagua Coyle na Sheria, ). Pamoja, dawa zilizoelezwa hapo juu zinaonyesha kuwa receptor ya NMDA ni lengo linalofaa kwa maendeleo ya baadaye ya dawa.

Upitishaji wa glutamate uliyopatanishwa na NMDA unaweza kuvurugika kwa kutumia njia zingine. Njia moja kama hiyo inaweza kuwa matumizi ya wapinzani wa upendeleo wa upokeaji wa NMDA kama ifenprodil, ambayo inachagua subunit ya NR2B ya receptor ya NMDA. Utawala wa ifenprodil haukupunguza utawala wa pombe ya kinywa au CPP iliyoingizwa na pombe (Yaka et al., ). Walakini, jukumu la receptor maalum ya NMDA hushughulikia athari za dawa zingine za unyanyasaji hazijashughulikiwa kwa utaratibu. Hivi sasa, kukosekana kwa ligigs maalum ya kifurushi ya NMDA ni kizingiti kwa tathmini ya kimfumo ya jukumu la receptors za NMDA linaloundwa na subunits tofauti katika tuzo ya dawa. Upitishaji wa glutamate uliyopatanishwa na NMDA pia unaweza kupunguzwa kwa kudanganya tovuti ya glycine ya receptors za NMDA. Glycine ni mwenza anayeshirikiana anayehitajika kwa uanzishaji wa receptor ya NMDA na usimamizi wa agonist ya sehemu ambayo inashikilia kwenye tovuti ya glycine ya receptor ya NMDA ilipunguza ubinafsi wa cocaine (Cervo et al., ) na nikotini (Levin et al., ). Kwa kuongezea, ACPC, mtaalam wa sehemu katika tovuti ya glycine ya receptor ya NMDA, ilipata cocaine- na nikotini iliyochochewa na nikotini (Papp et al., ; Yang et al., ).

Kupungua kwa maambukizi ya glutamate ya ionotropic-Mediated kupitia blockade ya receptors AMPA kujipatia utawala wa cocaine (Pierce et al., ) na pombe (Stephens na Brown, ). Kwa kuongezea, uanzishaji wa receptors za AMPA kuwezesha shujaa-ikiwa ikiwa CPP (Xu et al., ). Pamoja, masomo haya yanaunga mkono jukumu la wapokeaji wa AMPA katika tuzo ya dawa. Topiramate, dawa ya kupambana na kifafa iliyoidhinishwa na FDA, hupata maambukizi ya upatanishaji wa glutamate ya AMPA (Gryder na Rogawski, ). Inayofaa tathmini hii, usimamizi wa topiramate umepunguza unywaji wa pombe kwenye panya za C57BL / 6J ikilinganishwa na gari, kusaidia zaidi jukumu la wapokeaji wa AMPA katika athari za utiaji wa pombe. Kwa kweli, katika wavutaji sigara wa kibinadamu, matibabu ya topiramate yaliongeza athari za sigara za sigara. Uboreshaji huu katika athari za kufurahi za sigara za sigara zinaweza kuwa ni kwa sababu ya kuongezeka kwa athari za uondoaji wa nikotini kwa wale wanaovuta sigara (Reid et al., ). Kwa kuunga mkono dhana hii, uchunguzi uliripoti kwamba kizuizi cha receptors za AMPA kilichochea athari kama za kujiondoa katika panya hutegemea nikotini (Kenny et al., ). Hivi majuzi, utafiti wa awali uliripoti kwamba topiramate ikilinganishwa na placebo ilisababisha viwango vya juu vya kujiondoa kati ya wavutaji sigara (Oncken et al., ). Mbali na kuzuia receptors za AMPA, topiramate inaweza kuchukua hatua kupitia njia zingine ikiwa ni pamoja na blockade ya calcium-gated calcium-gated channels na njia za sodium ion, ambazo lazima zizingatiwe wakati wa kutafsiri matokeo ya tafiti zilizoainishwa hapo juu (Rosenfeld, ). Kwa kuzingatia kuwa dawa za kulevya, haswa psychostimulants, zinaathiri vibaya usafirishaji wa AMPA-receptor (Wolf, ), inashangaza kwamba jukumu la wapokeaji wa AMPA katika tuzo ya dawa haijasomwa sana. Masomo ya siku za usoni yanayolenga subuniti maalum za receptor ya AMPA zinaweza kusaidia katika kuelewa vizuri juu ya jukumu la receptors za AMPA katika tuzo ya dawa. Hivi majuzi, FDA iliidhinisha mpinzani asiye mpinzani wa receptor AMPA, perampanel, kwa matibabu ya kifafa. Ingawa athari za perampanel juu ya thawabu ya dawa hazijachunguzwa, idhini ya mpinzani wa mapokezi ya AMPA kwa matumizi ya kliniki inaonyesha kuwa wapokeaji wa AMPA wanaweza kuwa lengo salama na lenye maana kwa ugunduzi na maendeleo ya dawa zinazolenga ujira wa dawa na matibabu ya dawa. ulevi.

Vizuizi vya maambukizi ya glutamate kupitia receptors za mGlu pia zilipata athari za thawabu za dawa za kulevya. Vizuizi vya vifaa vya receptors vya mGlu1 vilivyoingia kwenye CPP iliyochochewa pombe (Kotlinska et al., ). Jukumu la receptors za mGlu1 katika athari za kuridhisha za dawa zingine za unyanyasaji hazijagunduliwa. Kuzuia maambukizi ya glutamate kupitia receptor ya mGlu5 kwa kutumia modGators modulators hasi MPEP au MTEP imejitawala binafsi ya cocaine (Tessari et al., ; Kenny et al., ; Martin-Fardon et al., ; Keck et al., ), nikotini (Paterson et al., ; Paterson na Markou, ; Liechti na Markou, ; Palmatier et al., ), pombe (Olive et al., ; Schroeder et al., ; Hodge et al., ; Tanchuck et al., ), na heroin (van der Kam et al., ). Zaidi ya hayo, kizuizi cha vifaa vya receptors vya mGlu5 kwa kutumia misombo ya hapo juu iliyoongeza cocaine- na CPP iliyochochewa na nikotini (McGeehan na Olive, ; Herzig na Schmidt, ; Yararbas et al., ). Kwa muhtasari, tafiti zilizo hapo juu zinaonyesha kwamba maambukizi ya mGlu5-Mediated glutamate yanapatanisha athari za thawabu za cocaine, nikotini, pombe, na heroin.

Kwa upande mwingine, sio tafiti zote zinazoendana na heshima na jukumu la receptors za mGlu5 katika tuzo za dawa. Kwa mfano, kuzuia kwa receptors za mGlu5 kwa kutumia modulators hasi ya allitoric MPEP au MTEP hakukuwa na athari kwenye nikotini- na kichocho-kilichochochewa na kokeini, mtawaliwa (Herzig na Schmidt, ; Veenman et al., ). Kwa kulinganisha, utafiti mwingine uligundua kuwa mGlu5 modress hasi ya moditor allitoric COEP iliwezesha cocaine-, nikotini-, na heroin iliyochochea CPP (van der Kam et al., ; Rutten et al., ). Kwa kuongezea, MPEP ilisimamiwa na panya na ikiwa na CPP wakati uliosimamiwa peke yake katika panya (van der Kam et al., ). Matokeo haya yanaonyesha kuwa MPEP labda ina mali ya kufadhili yake, ambayo inaweza kuwezesha kokeini-, nikotini-, na CPP iliyochochewa na heroin. Kwa kushangaza, wakati unasimamiwa kwa usawa, MPEP ilinyanyua vizingiti vya ujira wa ubongo, na kupendekeza kuwa MPEP ilisababisha hali ya kupindukia (Kenny et al., ). Matokeo haya yanayokinzana yanaweza kuwa ni kwa sababu ya tofauti baina ya masomo, kama vile aina ya wanyama wanaotumiwa, kipimo cha MPEP, mfumo wa usimamizi (intravenous vs. intraperitoneal), mfano uliotumika kutathmini ujira (CPP dhidi ya ICSS), na muundo wa Mfano wa CPP yenyewe. Mwishowe, MPEP inaweza kuchukua hatua kupitia malengo mengine kama vile wasafirishaji wa norepinephrine na receptors za mGlu4 (Heidbreder et al., ; Mathiesen et al., ). Kazi zaidi inahitajika kuelewa jukumu la receptors za mGlu5 katika athari nzuri ya madawa ya kulevya.

Kama ilivyoelezwa hapo awali, uanzishaji wa Kundi la II (mGlu2 / 3) na Kikundi cha III (mGlu7 na mGlu8) receptors za mGlu hupunguza maambukizi ya glutamate. Kwa mujibu, usimamizi wa agonist ya mGlu2 / 3 LY379268 ilipunguza ubinafsi wa cocaine (Baptista et al., ; Adewale et al., ; Xi et al., ), nikotini (Liechti et al., ), na pombe (Bäckström na Hyytia, ; Sidhpura et al., ). Kuinua zaidi kwa N-acetylaspartylglutamate (NAAG), agonist endo asili ya mGlu2 / 3 receptors, kwa kutumia kizuizi cha peptidase cha NAAG, kujiendesha mwenyewe kwa kokeini na kupungua kwa vizingiti vya cocaine-vizingiti vya ujira wa ubongo (Xi et al., ). Pamoja, masomo haya yanaashiria jukumu muhimu kwa receptors za mGlu2 / 3 katika athari za uti wa mgongo za kahawa, pombe na nikotini. Lakini LY379268 pia ilisimamia usimamiaji wa chakula kwa kipimo ambacho kilipata athari za kuimarisha za nikotini (Liechti et al., ). Kwa hivyo, athari za mGlu2 / 3 agonist hazikuwa maalum kwa tuzo za dawa za kulevya. Kwa kuongezea, LY379268 inamilisha receptors zote za mGlu2 na mGlu3. Ili kutofautisha kati ya majukumu ya receptors hizi mbili za mGlu, mGlu2 kuchagua ligands ziliandaliwa. MGlu2 modulators chanya allosteric (PAMs) ilipungua binafsi ya cocaine na nikotini, lakini sio chakula cha kujisimamia mwenyewe (Jin et al., ; Sidique et al., ; Dhanya et al., ). Zaidi, kuzuia kwa receptors za mGlu2 kwa kutumia mpinzani wa mGlu2 (LY341495) kuwezesha ulevi (Zhou et al., ). Pamoja, data hizi zinaunga mkono jukumu la receptors za mGlu2 katika malipo ya dawa. Jukumu la receptors za mGlu3 katika malipo ya dawa, kwa kulinganisha, inahitaji kuchunguzwa zaidi. Upatikanaji wa ligands za kuchagua za mGlu2 na mGlu3 receptors katika siku zijazo zitasaidia kuelewa vizuri kazi ya receptors za mGlu2 na mGlu3 katika malipo ya dawa.

Vitalu vya maambukizi ya glutamate kupitia uanzishaji wa vifaa vya mGlu7 receptors zilizopatikana kujiendesha kwa kokaine (Li et al., ) na CPP iliyopewa pombe (Bahi et al., ). Jukumu la receptors za mGlu7 katika nikotini na tuzo za heroin bado zinapaswa kuchunguzwa. Vivyo hivyo, uanzishaji wa receptors za mGlu8 ulipata kujitawala kwa pombe, na kupendekeza kwamba receptors hizi zinahusika katika athari za uti wa mgongo (Bäckström na Hyytia, ). Jukumu la receptors za mGlu8 katika athari za kufadhili za dawa zingine za unyanyasaji bado halijachunguzwa.

Uwasilishaji wa glutamate pia unaweza kupunguzwa kupitia uanzishaji na / au urekebishaji wa usafirishaji wa glutamate GLT-1. Utawala wa mwanaharakati wa GLT-1 umepunguza CPP iliyochochea koa (Nakagawa et al., ). Kwa kuongezea, usimamizi unaorudiwa wa ceftriaxone, unywaji pombe wa pombe katika dawati mbili za uchaguzi wa chupa (Sari et al., ). Ceftriaxone iliyokusudiwa ya matumizi ya vileo ilibadilishwa na upitishaji wa GLT-1 katika NAcc na kortini ya mapema (PFC). Kwa kuongezea, usimamizi wa GPI-1046 ulizingatia matumizi ya pombe katika pombe unapendelea P-panya, ikiwezekana kwa sababu ya upitishaji wa GLT-1 katika NAcc (Sari na Sreemantula, ). Matumizi ya vileo katika P p pia yalipunguzwa baada ya usimamizi wa 5-methyl-1-nicotinoyl-2-pyrazoline (MS-153) (Alhaddad et al., ). Njia hii ya kukusudia ya matumizi ya vileo ya MS-153 inaweza kushughulikiwa na upitishaji wa GLT-1 na / au xCT (mnyororo nyepesi wa cystine-glutamate exchanger) katika tovuti kadhaa za ubongo pamoja na NAcc, amygdala na hippocampus (Alhaddad et al. , ; Aal-Aaboda et al., ). Zaidi ya hayo, tafiti hizi pia zilionyesha kuwa upatanishi wa upatanishi wa MS-153 ulipatanishwa na uanzishaji wa njia za p-Akt na NF-kB. Kwa muhtasari, matokeo haya yanaonyesha kuwa utaftaji sahihi wa glutamate ya synaptic husaidia katika kupunguza athari za kupendeza za cocaine na pombe.

Uwasilishaji wa glutamate pia unaweza kudhibitiwa na kutolewa kwa glutamate kutolewa na kuchukua kupitia seli za glial. Uanzishaji wa exchanger ya cystine-glutamate, ukitumia N-acetylcysteine, huongeza viwango vya glutamate ya extrasynaptic. Kwa kushangaza, N-acetylcysteine ​​iliyoingia ya nicotine ya kujisimamia katika panya (Ramirez-Niño et al., ). Maelezo moja inayowezekana kwa matokeo yaliyoripotiwa ni kwamba kuongezeka kwa viwango vya glutamate vya extrasynaptic vinavyotokana na N-acetylcysteine ​​kwa upande wake huamsha receptors ya mynluic mGlu2 / 3, ambayo kisha inapunguza kutolewa kwa glutamate ya synaptic (Moussawi na Kalivas, ).

Njia nyingine ya kupata maambukizi ya glutamate ni kwa kuzuia vituo vya ioni vya kalsiamu iliyo kwenye vituo vya glutamate vya presynaptic. Dawa kama hizi ambazo hupunguza kutolewa kwa glutamate ya presynaptic inaweza kuwa muhimu katika kupata athari za thawabu za dawa za unyanyasaji. Gabapentin, dawa ya antiepileptic iliyopitishwa na FDA, inapunguza kutolewa kwa vijidudu kadhaa, pamoja na glutamate, kwa kuzuia njia ndogo za α2δ-1 za vituo vya kalisi ya kalsiamu ya gated-gated (Gee et al., ; Fink et al., ). Rekodi za kiwango cha juu cha seli nzima zilionyesha kuwa gabapentin iliongezeka kwa umeme kwa njia ya kusisimua katika safu za NAcc zilizopatikana kutoka kwa wanyama wenye uzoefu wa cocaine (Spencer et al., ). Kwa kuongezea, utafiti huo ulionyesha kuwa kujiendesha kwa kokeini kuliongezea kujieleza kwa α2δ-1 subunit katika NAcc. Kwa kuongezea, usemi wa manjonjo ya α2δ-1 uliongezeka zaidi katika kizuizi cha ubongo baada ya kufichua pombe, methamphetamine, na nikotini (Hayashida et al., ; Katsura et al., ; Kurokawa et al., ). Utafiti wa hivi karibuni uliripoti kwamba gabapentin ilipata methamphetamine-ikiwa CPP (Kurokawa et al., ). Walakini, athari za gabapentin au α2δ-1 husimamia wapinzani juu ya athari za thawabu za dawa zingine za unyanyasaji hazijapimwa moja kwa moja. Dawa nyingine ya antiepileptic iliyopitishwa na FDA, lamotrigine, pia inapunguza kutolewa kwa glutamate kutoka vituo vya mapema vya glutamate ya presynaptic (Cunningham na Jones, ). Katika panya, lamotrigine ilipata kupungua kwa kokeini iliyochochea ya vizingiti vya ujira wa ubongo (Beguin et al., ). Lakini, athari hii ya lamotrigine ilionekana katika kipimo ambacho kilipandisha vizingiti vya ujira wa ubongo wakati unasimamiwa peke yao, na kupendekeza kwamba lamotrigine inaweza kuwa iliyochochea hali ya kutatanisha katika wanyama. Walakini, katika majaribio ya kliniki, lamotrigine haikubadilisha athari za kahawa (Winther et al., ). Athari za lamotrigine juu ya athari za thawabu za dawa zingine za unyanyasaji hazijachunguzwa kwa utaratibu. Walakini, ni lazima ikumbukwe kuwa pamoja na kuzuia kutolewa kwa glutamate, lamotrigine ina mifumo mingine ya hatua (Yuen, ).

Kwa muhtasari, ushahidi unaoongezeka unaonyesha kuwa misombo ambayo inazuia maambukizi ya glutamate hupata athari za thawabu za dawa za kulevya. Vipokezi vyote vya ionotropiki na mGlu vimeingizwa katika kupatanisha athari za thawabu za dawa tofauti za unyanyasaji. Ufahamu bora wa jukumu la receptors za metabotropic za Kundi la tatu katika malipo ya madawa ya kulevya ni muhimu na itawezekana kama ligands nzuri za maduka ya dawa kwa receptors hizi zinapatikana.

Maagizo ya siku zijazo: glutamate na tuzo ya madawa ya kulevya

Seli za Glial kwenye nafasi ya extrasynaptic ni wachezaji muhimu katika udhibiti wa maambukizi ya glutamate na mawasiliano ya neuronal (Scofield na Kalivas, ). Kwa hivyo, moduli ya kazi ya glial inaweza kuwa na uwezo wa kupata athari nzuri za madawa ya kulevya. Kwa kuunga mkono dhana hii, usimamizi wa ibudilast, modeli ya seli ya glial, ulaji wa pombe uliowekwa kwenye dawati mbili za chaguo la chupa kwa kuchagua panya huchagua pombe, na kupendekeza kwamba inapunguza athari za utiaji nguvu (pombe et al., ). Ingawa athari za ibudilast juu ya athari za kuridhisha za heroin hazijatathminiwa, ibudilast ilipata CPP iliyochochewa na morpine, na kuongezeka kwa NAcc dopamine baada ya utawala wa morphine (Hutchinson et al., ; Bland et al., ). Utaratibu wa hatua ya ibudilast haueleweki kabisa, na haijulikani wazi jinsi ibudilast inabadilisha usambazaji wa glutamate. Inabaki pia kuamuliwa ikiwa ibudilast inaweza kuathiri athari za thawabu za dawa zingine za unyanyasaji, kama vile cocaine na nikotini. Walakini, kurekebisha athari nzuri za dawa za unyanyasaji kwa kushawishi kazi za seli za mwili inaweza kuwa mkakati muhimu wa siku zijazo.

Jambo la kufurahisha pia ni ukweli kwamba vipokeaji vya glutamate kuvuka-huzungumza moja kwa moja au kupitia njia za kupitisha ishara na njia za ion (kwa mfano, njia za kalsiamu) na vifaa vya kupokelewa kwa neurotransmitters nyingine kama serotonin, dopamine, na GABA (Kubo et al., ; Cabello et al., ; Molinaro et al., ). Kwa hivyo, njia moja ya kupunguza maambukizi ya glutamate ili kupata athari za malipo ya dawa za kulevya inaweza kuwa kupitia unyonyaji wa muundo wa heterooligomeric unaoundwa kati ya vituo vya glutamate na visivyo vya glutamate au njia za ion (Duncan na Lawrence, ). Utafiti wa hivi karibuni umeripoti mazungumzo ya msuguano kati ya receptors za mGlu2 na 5HT2C receptors (González-Maeso et al., ). Hakika, blockade ya 5HT2C receptors katika NAcc iliongeza kuongezeka kwa viwango vya kupikia vya cocaine katika wanyama waliopata uzoefu wa cocaine (Zayara et al., ). Vivyo hivyo, kuna ushahidi wa mwingiliano kati ya receptors za mGlu5 na adenosine A2A receptors (Ferre et al., ). Usimamizi wa adenosine A2A mpinzani wa receptor alipata kuongezeka kwa viwango vya glutamate ya striatal inayotazamwa baada ya utawala wa agonist ya mGlu5 receptor agonist (Pintor et al., ). Ikizingatiwa pamoja, tafiti hizi zinaonyesha kuwa ishara za glutamate zinaweza kudanganywa kupitia receptors zisizo za glutamate. Walakini, kazi nyingi bado inabaki kuelewa mwingiliano wa vipokezi vya glutamate na receptors zisizo za glutamate, na haijulikani ikiwa maunzi haya ya receptor yanaweza kudanganywa ili kupata athari za thawabu za dawa za kulevya.

Dawa ya unyanyasaji kama vile pombe na cocaine huongeza kujieleza kwa microRNA (miRNAs) kadhaa katika maeneo ya ubongo yanayohusiana na thawabu (Hollander et al., ; Li et al., ; Tapocik et al., ). Kwa kweli, udanganyifu wa kujielezea wa miRNAs unaweza kupata athari za kuridhisha za cocaine na pombe (Schaefer et al., ; Bahi na Dreyer, ). MiRNA pia inasimamia usemi wa receptor ya glutamate na kazi (Karr et al., ; Kocerha et al., ). Kwa kuongezea, baadhi ya miRNA, kama vile miRNAs-132 na 212, inasimamiwa haswa na receptors za mGlu, lakini sio receptors za ionotropiki (Wibrand et al., ). Kwa hivyo, masomo ya siku zijazo yanaweza kuhitaji kuchunguza ikiwa athari za kuridhisha za dawa za unyanyasaji zinaweza kupatikana kwa kudhibiti miRNA ambazo husimamia ishara za glutamatergic. Walakini, mtu lazima awe mwangalifu, kwa sababu kujieleza kwa miRNA kunaweza kuathiri utendaji wa malengo kadhaa na isiweze kuwazuia kuashiria kusaini (Bali na Kenny, ).

Ulevi wa madawa ya kulevya kwa wanadamu mara nyingi huanzishwa na unywaji wa dawa za kulevya wakati wa ujana. Kwa kweli, kwa wanadamu, usindikaji wa tuzo hutofautiana kati ya watu wazima na vijana (Fareri et al., ). Vile vile, tafiti kadhaa zimeripoti tofauti za athari za dawa za udhalilishaji kati ya panya wazima na vijana (Philpot et al., ; Badanich et al., ; Zakharova et al., ; Doherty na Frantz, ; Schramm-Sapyta et al., ; Lenoir et al., ). Kwa kuongeza, jinsia inashawishi ulevi wa madawa ya kulevya kwa wanadamu (Rahmanian et al., ; Bobzean et al., ; Graziani et al., ) na athari za kuridhisha za dawa za kulevya kwa wanyama (Lynch na Carroll, ; Russo et al., ,; Torres et al., ; Zakharova et al., ). Zaidi ya hayo, pombe inathiri vibaya kiwango cha glasi za basal katika kiume ikilinganishwa na panya wa kike (Lallemand et al., , ). Walakini, athari za umri na jinsia, iwe peke yake au pamoja, kwa jukumu la ulafi katika tuzo ya dawa haijachunguzwa kwa utaratibu. Masomo ya baadaye kushughulikia athari za uzee na jinsia kwenye maambukizi ya glutamate na thawabu ya madawa ya kulevya yataongeza uelewa wetu juu ya jukumu la glutamate katika madawa ya kulevya.

Dawa za unyanyasaji na maambukizi ya glutamate katika mikoa maalum ya ubongo inayohusishwa na thawabu ya dawa

Athari za thawabu za dawa za kulevya ni kupatanishwa na neurons ya mesolimbic dopaminergic, ambayo hutoka katika VTA na mradi wa tovuti kadhaa za kitabia na za uwakili kama vile NAcc, amygdala na preortalal cortex (PFC). Kati ya mikoa hii, NAcc ni mkoa kuu wa terminal wa dopaminergic neurons asili ya VTA. Utawala wa kimfumo wa cocaine, nikotini, pombe, na heroin huongeza viwango vya dopamine katika NAcc (Di Chiara na Imperato, ; Hekima et al., ,; Doyon et al., ; Kosowski et al., ; D'Souza na Duvauchelle, ; D'souza na Duvauchelle, ; Howard et al., ; D'Souza et al., ). Ongezeko hili linalosababishwa na madawa ya kulevya katika neurons ya mesocorticolimbic dopaminergic ni hypothesized kupatanishi athari nzuri ya dawa zote za unyanyasaji, pamoja na nikotini, cocaine, pombe, na heroin (Hekima, ; Koob, ; Koob na Volkow, ; Salamone na Correa, ). Kwa kufurahisha, kuzuia kwa maambukizi ya glutamatergic kupitia mfumo wa kimfumo wa glutamate receptor ligands kulazwa cocaine- na kuongezeka kwa nicotine-ikiwa katika NA dopamine (tazama Jedwali Jedwali2) .2). Wote VTA na NAcc hupokea washirika wa kina wa glutamatergic. Sehemu inayofuata kwa hivyo itaelezea athari za dawa za dhuluma kwa maambukizi ya glutamatergic katika VTA na NAcc. Kwa kuongezea, tutajadili athari za udanganyifu wa kifamasia wa maambukizi ya glutamate katika VTA na NAcc juu ya tuzo ya dawa. Wakati maambukizi ya glutamate katika sehemu zingine za ubongo yanaweza pia kuhusishwa na thawabu, katika hakiki hii tutazuia mazungumzo yetu kwa VTA na NAcc.

Meza 2    

Athari za udanganyifu wa maduka ya dawa ya upitishaji wa glutamate juu ya ongezeko la dawa inayotokana na viwango vya nuksi hujumlisha viwango vya dopamine kutumia katika vivo microdialysis.

VTA

VTA inapokea pembejeo za kina za glutamatergic kutoka kwa tofauti ya nguvu ya mikono, kiini, na subcortical, kama vile amygdala, PFC, habenula ya baadaye, hypothalamus ya baadaye, pallidum ya cyral, septum ya medial, kiini cha septofimbrial, na kiini cha kitovu cha tumbo cha stria terminalis (Geisler na Zahmm , ; Geisler na Hekima, ; Watabe-Uchida et al., ). Voni dopaminergic neurons pia hupokea makadirio ya glutamatergic kutoka kwa muundo wa mfumo wa ubongo, kama malezi ya mesopontine ya kutengenezea, sehemu ya baadaye ya mwili, na mzunguko wa sehemu ya tezi ya tezi, kiini cha cuneiform, raphe ya kati, na colliculus bora (Geisler na Trimble, ). Pembejeo hizi za glutamatergic zinadhibiti kupasuka kwa neurons ya dopaminergic ya VTA na kwa hivyo inaweza kudhibiti athari za thawabu za madawa ya kulevya (Taber et al., ; Overton na Clark, ). Kwa kuongezea, sindano ya moja kwa moja ya wapinzani wa receptor glutamate ndani ya VTA iliyosababishwa kuongezeka kwa nikotini-ikiwa kwa dokamini ya NAcc (Schilstrom et al., ; Fu et al., ).

Dawa za unyanyasaji na viwango vya glasi za VTA

Athari za madawa ya kulevya kwa viwango vya glutamate ya VTA huonyeshwa kwenye Jedwali Jedwali3.3. Utawala wa Cocaine uliongezeka viwango vya glasi za glasi za VTA katika wanyama wa kokeni na nave na walio na uzoefu. Katika wanyama wenye uzoefu wa cocaine, kuongezeka kwa viwango vya ulafi wa kahawa katika VTA vilizingatiwa kwa kipimo ambacho huhusishwa na athari za kupendeza za cocaine (Kalivas na Duffy, ; Zhang et al., ). Kwa upande mwingine, katika wanyama wa cocaine-naïve, kuongezeka kwa glutamate kulikuwa kwa kifupi na kutamkwa kidogo ikilinganishwa na ile inayoonekana katika wanyama wenye uzoefu wa cocaine (Kalivas na Duffy, ; Zhang et al., ). Uwezeshaji wa kutolewa kwa glutamate kufuatia mfiduo wa mara kwa mara wa cocaine kunadhibitiwa na kupitishwa kwa ishara ya D1 ya receptor na ilishonwa na kizuizi cha dopamine receptors za D1 (Kalivas na Duffy, ; Kalivas, ). Sanjari na tafiti hizo hapo juu, ongezeko la viwango vya ulafi wa VTA lilizingatiwa baada ya kujiendesha kwa kokaini katika wanyama walio na uzoefu wa cocaine, lakini sio katika wanyama wa cocaine-naïve walio na uzoefu wa utawala wa kibinafsi (You et al., ). Walakini, kuongezeka kwa viwango vya glasi za VTA katika wanyama waliopata uzoefu wa cocaine vilikuwa vya muda mfupi na haikuonekana katika kipindi chote cha kujisimamia cocaine. Kwa kufurahisha, ongezeko la viwango vya ulafi wa glasi ya VTA katika wanyama waliopata uzoefu wa cocaine pia lilizingatiwa baada ya kujitawala kwa saline, ikionyesha kwamba kutolewa kwa gliti ya VTA inaweza kuhusishwa na matarajio ya cocaine na inachochezwa na vitu vinavyohusiana na cocaine (Wise, ). Kwa kushangaza, ongezeko la viwango vya glasi ya VTA pia ilizingatiwa katika mnyama aliye na uzoefu wa cocaine baada ya sindano ya ndani ya cocaine methiodide, ambayo haivuki kizuizi cha ubongo wa damu (Wise et al., ). Takwimu hizi zinaunga mkono dhana kwamba njia za pembeni zinazoingiliana na cocaine zinaweza kutoshelezwa kwa kutolewa kwa gliti ya VTA. Walakini, kazi zaidi inahitajika kuamua ikiwa mabadiliko katika viwango vya glasi za VTA zinazotazamwa baada ya usimamizi wa cocaine na / au athari zinazohusiana na cocaine hutokana na uanzishaji wa pembejeo za ubongo sawa au tofauti kwa VTA.

Meza 3    

Athari za madawa ya kulevya kwa viwango vya glutamate katika mikoa maalum ya ubongo.

Kulingana na athari za cocaine kwenye viwango vya glasi za VTA, ongezeko la viwango vya glasi za VTA pia lilizingatiwa baada ya utawala wa nikotini kutumia katika vivo Utambuzi wa kipaza sauti (Fu et al., ). Halafu tena, Fu na wenzake waliona kuongezeka kwa viwango vya glasi za VTA kwenye viwango vya juu kuliko zile zinazohitajika ili kuona athari za nikotini. Hivi majuzi, uchunguzi uliripoti kuongezeka kwa muda mfupi kwa viwango vya ulafi wa VTA kufuatia infusion ya nikotini ya ndani (0.03 mg / kg) kwa kutumia katika vivo voltammetry (Lenoir na Kiyatkin, ). Kinyume na cocaine na nikotini, usimamizi wa pombe haukusababisha kuongezeka kwa viwango vya ulafi wa VTA katika panya wanaopenda pombe-na Kve (Kemppainen et al., ). Anatomically, VTA inaweza kugawanywa katika Vter ya nje na ya nyuma (Sanchez-Kikatalani et al., ). Utafiti wa hivi karibuni umeripoti majibu ya bifu ya glasi ya giphasic katika VTA ya nyuma kwa kipimo tofauti cha pombe katika panya wa kike wa Wistar (Ding et al., ). Dozi ya chini (0.5 g / kg; ip) ya pombe ilisababisha ongezeko kubwa la viwango vya glutamate ikilinganishwa na msingi katika wanyama wa pombe-naïve. Kwa upande mwingine, kiwango cha juu cha pombe (2 g / kg; ip) ya pombe ilisababisha kupungua kwa viwango vya glutamate ya VTA. Kwa maana, usimamizi wa kipimo kigumu cha 2 g / kg (ip) ya pombe kwa wanyama wenye uzoefu wa pombe pia ilisababisha kupungua kwa viwango vya gliti za glasi za VTA. Tofauti za kupatikana kati ya Kemppainen et al. () na Ding et al. () masomo yanaweza kutokea kwa sababu ya tofauti za kiteknolojia kama ujanibishaji wa uchunguzi katika VTA na shida ya panya (pombe ikipendana na panya Wistar) inayotumika kwenye masomo hayo mawili.

Kinyume na cocaine, kujisimamia ya heroin hakubadilisha viwango vya glasi za VTA katika wanyama wenye uzoefu (Wang et al., ). Walakini, utafiti huo pia uliripoti kwamba kujitawala kwa saline kwa wanyama wenye uzoefu wa heroin kulisababisha kuongezeka kwa viwango vya gliti za VTA. Ikizingatiwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha kwamba kutolewa kwa gliti ya VTA ni msikivu kwa vitu vinavyohusiana na heroin lakini vimezuiwa na heroin yenyewe. Ikumbukwe hapa kwamba athari za heroin inayojisimamia mwenyewe kwenye viwango vya ulafi wa VTA katika wanyama wenye uzoefu wa heroin ilifanywa baada ya kikao kimoja cha kutokomeza, ambacho kinaweza kuwa kilibadilisha matarajio ya malipo ya heroin. Kwa muhtasari, cocaine, nikotini, na utawala wa pombe katika kuongeza viwango vya glasi za VTA. Ifuatayo, athari za kuzuia maambukizi ya glasi ya VTA juu ya athari za thawabu za dawa za unyanyasaji zitajadiliwa.

Utoaji wa glutamatergic ya VTA na hatua za tabia za malipo ya dawa

Vizuizi vya maambukizi ya glutamatergic katika VTA kupitia kizuizi cha ionotropic receptors kupungua kwa athari ya thawabu ya madawa ya kulevya (tazama Jedwali Jedwali4) .4). Kwa mfano, blockade ya NMDA au AMPA au receptors zote mbili kwenye nikotini iliyotumiwa ya VTA (Kenny et al., ) na kujitawala kwa pombe (Rassnick et al., ; Czachowski et al., ). Kwa kuongezea, kizuizi cha pamoja cha receptors zote za NMDA na AMPA katika VTA iliyoainishwa na CPP iliyochochewa na kahawa (Harris na Aston-Jones, ). Kwa kufurahisha, kuzuia kwa receptors za AMPA katika VTA kuliongezea usimamiaji wa heroin ikilinganishwa na udhibiti (Xi na Stein, ; Shabat-Simon et al., ). Kuongezeka kwa utawala wa heroin kulizingatiwa kipimo cha juu cha heroin (0.1 mg / kg / inf) ambayo kawaida ilisababisha majibu machache ya kujisimamia. Kwa msingi wa muundo huu wa kujibu, ongezeko linaloonekana la kujisimamia la heroin kwa kweli limetajwa kuwa ni kwa sababu ya kupungua kwa athari za utiaji nguvu za heroin. Kwa kupendeza, Shabat-Simon et al. () ilionyesha kuwa receptors za AMPA kwenye VTA ya zamani, lakini sio VTA ya nyuma, ilibadilisha athari zinazotazamwa juu ya utawala wa heroin. Kwa jumla, jukumu la receptors za AMPA katika VTA juu ya athari za utiaji nguvu za heroin hali wazi, na masomo zaidi kwa kutumia ratiba ya uwiano inayoendelea, ambayo hupima motisha ya mnyama kufanya kazi kwa infinani ya heroin, inahitajika. Kwa muhtasari, maambukizi ya glutamate kupitia receptors za ionotropiki katika VTA hubadilisha athari za malipo ya pombe, cocaine, nikotini, na labda heroin.

Meza 4    

Athari za udanganyifu wa maduka ya dawa ya maambukizi ya glutamatergic baada ya utawala wa ndani wa wavuti katika tovuti maalum za ubongo kwenye tuzo za dawa.

Blockade ya glutamatergic neurotransuction kupitia receptors metabotropic katika VTA pia ilipata athari za thawabu za dawa za kulevya. Kwa mfano, blockade ya maambukizi ya glutamate katika VTA ama kupitia uanzishaji wa mGlu2 / 3 receptors au blockade ya receptors ya mGlu5 ilipungua kujiendesha kwa nikotini (Liechti et al., ; D'Souza na Markou, ). Microinjections ya mGlu2 / 3 agonist au mGlu5 hasi allosteric modulator katika masomo haya yalielekezwa kwa VTA ya nyuma. Kwa kufurahisha, kizuizi cha vipokezi vya mGlu5 katika VTA pia vilipunguza kujitawala kwa chakula (D'Souza na Markou, ). Kwa hivyo, receptors za mGlu5 katika VTA zinaonekana kupatanisha athari za kuimarisha za tuzo za asili na za dawa. Halafu tena, ni lazima ieleweke hapa kwamba jukumu la wapokeaji wa mGlu katika athari za kuimarisha za cocaine, pombe, na heroin halijachunguzwa. Zaidi ya hayo, wanyama hujishughulisha na kokaini na pombe moja kwa moja kwenye VTA ya nyuma, lakini sio ndani ya VTA ya nje (Rodd et al., , ). Jukumu la glutamate katika anterior au ya nyuma VTA katika athari za kuimarisha za cocaine na pombe hazijaamuliwa.

Maagizo ya siku zijazo: hektaolojia ya VTA, thawabu ya dawa za kulevya, na maambukizi ya glutamate

Utafiti zaidi ya muongo mmoja uliopita umeonyesha kuwa VPS dopaminergic neurons inajumuisha vitu vingi tofauti kulingana na pembejeo zao, makadirio tofauti ya anatomiki, na Masi, na sifa za elektroniki. (Margolis et al., , ; Lammel et al., , , ). Ingawa idadi kubwa ya neurons katika VTA ni dopaminergic, takriban 2-3% ya neurons ni glutamatergic na haionyeshi alama zinazoonekana katika dopaminergic na GABAergic neurons (Nair-Roberts et al., ). Walakini, jukumu sahihi la neurons hizi za glutamatergic zinazotokana na VTA katika ujira unaosababishwa na dawa haijulikani. Kwa kuongezea, baadhi ya dopaminergic neurons katika VTA inayoelezea tyrosine hydroxylase na VGLUT2 na uwezekano wa kutolewa glutamate na dopamine kwenye vituo vyao vya terminal (Tecuapetla et al., ; Hnasko et al., ). Kwa kweli, tafiti za optogenetic zimeonyesha kuwa neuroni ya dopaminergic neurons ndio mradi huo kwa NAcc, lakini sio striatum ya dorsal, glasi ya kutolewa kwa glutamate kama neurotransmitter (Stuber et al., ). Haijulikani wazi ikiwa dawa za udhalilishaji zina athari yoyote ya upendeleo kwa neuropu ya dopaminergic ambayo hutoa ushirikiano wa dopamine na glutamate katika NAcc na mikoa mingine ya terminal ikilinganishwa na neurons ambayo hutoa dopamine tu. Zaidi ya hayo, itakuwa ya kuvutia kuona ikiwa mifumo ya kurusha ya dopaminergic inayochochewa na dawa ambayo hutolea nje glutamate na dopamine ni tofauti na dopaminergic neurons ambayo hutoa dopamine tu. Inafurahisha, utafiti wa hivi karibuni umeonyesha kuwa cocaine huongeza maambukizi ya dopamine lakini hupata maambukizi ya glutamate katika NAcc (Adrover et al., ).

Uingizaji wa glutamatergic kwa VTA dopaminergic neurons hupangwa kwa njia maalum. Kwa mfano, pembejeo kutoka kwa mradi wa PFC kwenye neurons ya VTA dopaminergic ambayo inarudi kwa PFC na sio kwa mikoa mingine ya ubongo kama NAcc (Carr na Sesack, ). Kwa kuongezea, makadirio ya glutamatergic kutoka kwa maeneo maalum ya ubongo hushawishi neurons dopaminergic tofauti na mali tofauti za elektroniki. Kwa mfano, pembejeo za glutamatergic kutoka kwa hypothalamus ya nyuma inayosababisha VTA ya dopaminergic neurons inayoonyesha mabadiliko ya muda mrefu wa hatua, lakini inazuia VTA dopaminergic neurons ambazo zinaonyesha mabadiliko ya muda mfupi (Maeda na Mogenson, ). Kwa kuongezea, pembejeo za glutamatergic kutoka kwa PFC hadi neuroni ya dopaminergic ya neurons huchukua jukumu muhimu katika kupindua majibu ya tabia ya cocaine-ikiwa (Pierce et al., ). Walakini, jukumu maalum la pembejeo tofauti za glutamatergic kwa neuron ya VTA dopaminergic katika athari nzuri ya dawa za unyanyasaji zinahitaji kuchunguzwa zaidi. Masomo ya siku zijazo kutumia njia za optogenetic au ufutaji maalum wa maumbile ya receptors za glutamate utahitajika kushughulikia suala hilo.

Nucleus kukusanya

Kama VTA, NAcc inapokea makadirio ya kina ya glutamatergic kutoka PFC, amygdala, hippocampus, na thalamic nuclei (Brog et al., ). Glutamate pia inaweza kutolewa na dopamine katika NAcc na VTA dopaminergic neurons zinazoelezea VGLUT (Hnasko et al., ). Kwa pamoja, pembejeo hizi hutoa habari za anga na za muktadha, kuamua kiwango cha umakini uliyopewa kuchochea, kuzuia tabia ya kuchukiza, na kudhibiti majibu ya motisha na ya kihemko kwa kuchochea. Kwa hivyo, NAcc inachukua jukumu muhimu katika mchakato wa kufanya maamuzi ili kupata tuzo za dawa za kulevya. Anatomically, NAcc imegawanywa kwa upana katika msingi wa mgawanyiko wa msingi na ganda (Zahm na Brog, ), na ganda la NAcc limeripotiwa kupatanisha athari za thawabu za dawa za kulevya (Di Chiara, ).

Dawa za unyanyasaji na viwango vya glutamate ya NAcc

Kuongezeka kwa viwango vya ulafi wa NAcc katika wanyama wote wenye dawa za kulevya na wenye uzoefu wa dawa imeripotiwa baada ya usimamizi wa dawa tofauti za unyanyasaji (ona Jedwali. Jedwali2) .2). Kutumia katika vivo Utambuzi wa virusi, kuongezeka kwa viwango vya glutamate ya NACC imeripotiwa katika wanyama wa-naïve baada ya cocaine (Smith et al., ; Reid et al., ), nikotini (Reid et al., ; Kashkin na De Witte, ; Lallemand et al., ; Liu et al., ), na utawala wa pombe (Moghaddam na Bolinao, ; Selim na Bradberry, ; Dahchour et al., ). Halafu tena, kuongezeka kwa viwango vya glasiamu ya Nacc baada ya cocaine na pombe vilionekana kwenye kipimo cha juu kuliko ile inayohitajika kuleta athari za kufadhili. Kwa kweli, kwa kipimo ambacho hutoa athari ya kufurahisha, hakuna mabadiliko katika viwango vya glutamate yaliyotazamwa baada ya utawala wa cocaine na pombe katika wanyama wa naïve (Dahchour et al., ; Selim na Bradberry, ; Zhang et al., ; Miguéns et al., ). Glutamate inaweza kuwa ya neva na kusababisha kifo cha seli (Choi, ). Kwa hivyo, kuongezeka kwa glutamate katika kukabiliana na kipimo cha juu cha dawa uwezekano unaonyesha athari za neuroto badala ya athari nzuri. Sababu moja inayowezekana kwa nini masomo hayakugundua kuongezeka kwa viwango vya glutamate baada ya usimamiaji wa kipimo cha cocaine kinachoweza kufurahisha inaweza kuwa ni kwa sababu ya utatuzi wa muda wa katika vivo Mbinu ya virutubishi. Utafiti wa hivi majuzi kwa kutumia voltammetry, ambayo ina azimio la muda mfupi, uliweza kugundua ongezeko la muda mfupi wa glutamate katika NAcc baada ya kujitawala kwa ujazo wa kipimo kizuri cha cocaine (Wakabayashi na Kiyatkin, ). Kinyume na wanyama wenye madawa ya kulevya, kuongezeka kwa viwango vya ulafi wa NAcc katika wanyama wa cocaine- na wanyama wenye uzoefu wa pombe baada ya usimamizi wa cocaine na pombe vilizingatiwa kwa dozi zinazotumiwa mara kwa mara kutathmini athari za kupendeza za cocaine na pombe. ; Reid na Berger, ; Zhang et al., ; Kapasova na Szumlinski, ; Miguéns et al., ; Suto et al., ; Lallemand et al., ). Hii inawezekana ni kwa sababu ya utaftaji unaotokana na dawa za kulevya kwenye vituo vya mapema vya glutamatergic (Kalivas, ). Kwa kufurahisha, viwango vya glasi za glasi za basal NAcc zilikuwa chini kwa wanyama wenye uzoefu wa cocaini ikilinganishwa na wanyama wenye uzoefu wa saline (Suto et al., ). Kwa kuongezea, utafiti huo huo ulionyesha athari tofauti za utumiaji wa kokaini dhidi ya utawala wa kokeini kwenye viwango vya glutamate ya NAcc katika panya zilizofunzwa kujisimamia cocaine. Utawala wa Cocaine-binafsi uliongezeka viwango vya glutamate ya NAcc katika panya wenye uzoefu wa cocaine. Kwa kulinganisha, utawala wa joka wa cocaine mbele ya vitu vinavyohusiana na cocaine vilishusha viwango vya glasi za Nacc chini ya msingi katika panya aliye na uzoefu wa cocaine. Pamoja, data hizi zinaonyesha kuwa kutarajia tuzo ya cocaine katika kukabiliana na tabia ya muendeshaji inaweza kushawishi viwango vya ulafi wa kahawa.

Kwa kushangaza, kipimo cha kileo cha pombe kilizalisha kupungua kwa viwango vya glutamate ya NAcc (Moghaddam na Bolinao, ; Yan et al., ). Kupungua huku kunaweza kuwa ni kwa sababu ya kuongezeka kwa maonyesho ya upatanishi wa pombe wa GABAergic ya vituo vya glutamate vya presynaptic. Athari za pombe kwenye kiwango cha glutamate cha NAcc inaweza kuamua na hisia za wanyama kwa pombe. Kwa mfano, pombe ilikuwa na athari mbaya kwa viwango vya ulafi wa Nacc katika panya-wa-na drugve uliowekwa hasa kwa usikivu wao wa hali ya juu dhidi ya athari za tabia ya pombe (Dahchour et al., ). Panya zilizo na unyeti wa chini kwa athari za tabia ya pombe zilionyesha kuongezeka kwa viwango vya ulafi wa NAcc, wakati panya zilizo na unyeti mkubwa kwa pombe zilionyesha kupungua kwa viwango vya glutamate ya NAcc (lakini pia tazama Quertemont et al., ). Kufuatana na matokeo haya, athari tofauti ya pombe kwenye viwango vya ulafi wa NAcc pia ilizingatiwa katika panya wenye uzoefu wa pombe na athari za athari za tabia za pombe (Kapasova na Szumlinski, ). Kwa hivyo, kutolewa kwa glutamate iliyosababishwa na pombe kunaweza kuamua na maumbile ya maumbile ambayo huamua uwezekano wa utegemezi wa pombe.

Athari tofauti za pombe kwenye maambukizi ya glutamate kulingana na jinsia pia imeripotiwa (Lallemand et al., ). Kwa mfano, kutumia mfano uliokusudiwa kuiga unywaji wa pombe kwa vijana, Lallemand et al. () waliripoti kuongezeka kwa viwango vya ulafi uliochochewa na pombe katika NAcc katika panya wa kiume wenye uzoefu wa pombe lakini sio panya wa kike. Lazima ikumbukwe hapa kwamba udhihirishaji sugu wa pombe umeinua viwango vya chini vya glasi kali katika kike, lakini sio panya za kiume. Tofauti za kijinsia katika kimetaboliki ya pombe zimeripotiwa kwa spishi zote, pamoja na panya (Sutker et al., ; Iyuro et al., ; Robinson et al., ). Haijulikani wazi ikiwa tofauti za kimetaboliki ya pombe kati ya panya za kiume na za kike zinaweza kusababisha tofauti za pombe kwenye kiwango cha glutamate ya NAcc na utaratibu sahihi wa athari hii ya pombe katika viwango vya glasi za basal zinahitaji kuamuliwa. Vivyo hivyo, tofauti katika viwango vya basal glutamate zimeripotiwa kati ya panya wa kiume na wa kike baada ya mfiduo sugu wa nikotini (Lallemand et al., , ). Utafiti unahitajika ili kubaini ikiwa kuna tofauti za kutegemea kijinsia katika kutolewa kwa glutamate baada ya mfiduo sugu wa cocaine.

Kinyume na dawa zilizoelezewa hapo juu, usimamizi wa heroin haukuongeza viwango vya kiwango cha glutamate cha Nacc katika panya za dawa za naïve. Kwa kweli, watafiti walionyesha kupungua kidogo (isiyo na maana) katika viwango vya ulafi wa NAcc baada ya utawala wa heroin (Lalumiere na Kalivas, ). Kwa kulinganisha, sindano ya papo hapo ya morphine katika panya za dawa-naïve iliongezea viwango vya glutamate ya Nacc. Walakini, kuongezeka kwa viwango vya glutamate kulizingatiwa kuteremka kutoka NAcc katika eneo la ndani wakati wa usimamiaji wa heroin (Caille na Parsons, ). Kwa jumla, athari za heroin kwenye kiwango cha glutamate cha NAcc hazipo wazi.

Inafurahisha, tabia zinazohusiana na heroin zimeonyeshwa kuongeza viwango vya glutamate kwenye msingi wa NAcc (Lalumiere na Kalivas, ). Kwa kuongezea, katika wanyama wenye uzoefu wa cocaine, uwasilishaji wa njia ya utabiri wa upatikanaji wa kokaini iliongezeka viwango vya glutamate ya NAcc (Hotsenpiller et al., ; Suto et al., , ). Kwa kuongezea, viwango vya glutamate kwenye msingi wa NAcc vilikuwa vimepungua kwa uwasilishaji wa njia za utabiri wa upatikanaji wa cocaine (Suto et al., ). Ikizingatiwa, data hizi zinaonyesha kuwa viwango vya glasiamu za Nacc zinaweza kubadilishwa kwa njia za utabiri wa upatikanaji au kutokuwepo kwa cocaine. Walakini, haijulikani ikiwa azimio la kidunia (la muda mfupi) linasimamiwa, ujanibishaji (synaptic dhidi ya extrasynaptic) ya kutolewa kwa glutamate na shughuli za washirika wa glutamatergic kwa NAcc kujibu dawa na / au dhana zinazohusiana na madawa ya kulevya ni sawa au tofauti . Masomo ya baadaye yanaweza kuhitaji kushughulikia maswala haya.

Kwa muhtasari, mfiduo wa mara kwa mara kwa madawa ya udhalilishaji huwezesha kuongezeka kwa vichocheo vya madawa ya kulevya katika NAcc glutamate viwango ikilinganishwa na wanyama wa na -ve. Walakini, kazi zaidi inahitajika ili kubaini sababu [mfano, sababu za maumbile, athari za jinsia (kiume dhidi ya kike), eneo (synaptic dhidi ya extrasynaptic), azimio la muda (muda mfupi dhidi ya endelevu), pembejeo sahihi za glutamatergic iliyoamilishwa] ambayo inaweza kushawishi mabadiliko katika viwango vya NAcc glutamate katika kukabiliana na dutu na madawa ya kuhusishwa na dawa za kulevya.

Maambukizi ya glukamatergic na hatua za tabia za malipo ya dawa

Blockade ya glutamate neurotransization katika NAcc ilikuwa na athari ya kutofautisha kwa athari za thawabu za dawa za unyanyasaji (ona Jedwali Jedwali4,4, iliyojadiliwa hapa chini). Vizuizi vya receptors za NMDA katika NAcc vimepunguza kujiendesha kwa pombe na CPP iliyochochewa na pombe (Rassnick et al., ; Gremel na Cunningham, , ). Pamoja, tafiti hizi zinaonyesha kwamba upitishaji wa glutamate uliyopatanishwa na NMDA upatanishi wa athari za pombe.

Kwa upande mwingine, kuzuiliwa kwa vipokezi vya NMDA ndani ya NAcc kutumia mpinzani wa mpokeaji wa NMDA LY235959 iliongeza kujitawala kwa nikotini chini ya ratiba ya uwiano uliowekwa (D'Souza na Markou, ). Athari hii ilionekana haswa kwenye ganda la NAcc na sio kwenye msingi wa NAcc. Kwa kuongezea, sindano za LY235959 ndani ya ganda la Nacc zimepunguza uundaji wa chakula, na kupendekeza kuwa athari za LY235959 zilikuwa maalum kwa athari za uti wa mgongo. Kwa kuongezea, sindano za LY235959 ndani ya ganda la Nacc ziliongezeka zaidi nicotine binafsi chini ya ratiba inayoendelea ya uwiano, ikionyesha kwamba kuzuia kwa receptors za NMDA kuliongeza motisha ya kujisimamia nikotini. Kuhamasishwa kwa kujisimamia nikotini chini ya ratiba ya uendelezaji wa kipimo pia iliongezeka baada ya kuingizwa kwa α7 nAChR mpinzani α-conotoxin ArIB ndani ya ganda la NAcc na kupungua baada ya kuingizwa kwa α7 nAChR agonist PNU282987 ndani ya ganda la NAcc (Brunz). McIntosh, ). Nikotini inajifunga kwa α7 nAChR ziko kwenye vituo vya presynaptic glutamatergic na huongeza maambukizi ya glutamatergic, na kuzuia kwa α7 nAChR kunapunguza maambukizi ya glutamate. Kufuatana na matokeo ya hapo juu, kuzuia kwa vipokezi vya NMDA kwenye ganda la Nacc kwa kutumia mpinzani mwingine wa ushindani, AP-5, ilisababisha kuongezeka kwa ubinafsi wa kokaini chini ya ratiba ya uwiano maalum (Pulvirenti et al., ). Lakini utafiti huo haujaonyesha athari yoyote ya mpinzani wa receptor wa NMDA katika NAcc juu ya utawala wa heroin. Kuchukuliwa pamoja, kupungua kwa maambukizi ya glutamate kupitia receptors za NMDA kwenye ganda la Nacc huongeza athari za kichocheo cha vichocheo kama nikotini na cocaine, lakini sio ile ya unyogovu kama vile pombe na heroin.

Utaratibu sahihi wa kuongezeka kwa athari za kuimarisha za nikotini baada ya sindano ya wapinzani wa NMDA receptor katika NAcc haueleweki kabisa. Njia moja inaweza kuwa kwamba wapinzani wa receptor wa NMDA wanazuia neuroni za spiny za kati ambazo hutuma makadirio ya kuzuia moja kwa moja nyuma kwenye neurons ya dopaminergic ya VTA (Kalivas, ). Kwa maneno mengine, sindano za wapinzani wa NMDA katika NAcc huongeza kurusha kwa VP dopaminergic neurons. Hypothesis hii itahitaji kupimwa katika masomo ya siku zijazo. Kwa kufurahisha, panya zimeonyeshwa kujisimamia wapinzani wote wa ushindani na wasio na ushindani wa NMDA moja kwa moja kwenye NAcc (Carlezon na Wise, ). Kwa muhtasari, kuzuia kwa upitishaji wa glutamate uliyopatanishwa na NCC kunaweza kuwa na athari tofauti kwenye tuzo ya dawa kulingana na dawa inayosomwa. Masomo ya siku zijazo kwa kutumia liguns maalum za receptor ya NMDA zinaweza kuhitajika kuelewa kikamilifu jukumu la receptors za NAcc NMDA katika tuzo ya dawa. Utafiti pia unahitajika kushughulikia mifumo inayohusika na athari ya utofauti wa maambukizi ya glutamate ya upatanishi wa NMDA katika athari za uti wa mgongo, cocaine, heroin, na pombe.

Inashangaza kwamba masomo ya kukagua athari za blockade ya receptors za AMPA katika NAcc juu ya tuzo ya dawa zinapungukiwa. Kwa hivyo, haijulikani ikiwa athari za block ya receptor ya NMDA kwenye tuzo ya madawa ya kulevya inaweza kupanuliwa kwa maambukizi mengine ya ionotropiki ya receptor-mediated glutamate. Inawezekana sana kwamba blockade ya receptor ya AMPA ina athari tofauti na ile ya receptor receptor ya NMDA, kwa sababu tafiti nyingi zimeonyesha athari tofauti za madawa ya kulevya kwa NMDA na kujieleza kwa receptor ya AMPA na usafirishaji katika NAcc (Lu et al., ; Conrad et al., ; Kenny et al., ; Ortinski et al., ).

Kinyume na athari za NMDA receptor blockade iliyoelezewa hapo juu, blockade ya maambukizi ya glutamatergic kupitia uanzishaji wa mGlu2 / 3 receptors au blockade ya receptors ya mGlu5 katika ganda la NAcc iliyopatikana nikotini na utawala wa pombe (Liechti et al., ; Besheer et al., ; D'Souza na Markou, ). Kwa sababu hiyo, inaonekana kwamba maambukizi ya ionotropiki na mGlu katika NAcc inaweza kuwa na athari ya kutofautisha kwa athari ya nikotini. Athari za kuzuia maambukizi ya glutamatergic kupitia receptors za mGlu kwenye NAcc juu ya malipo ya cocaine na heroin bado hayajasomwa. MGlu1 na receptors za mGlu5 katika NAcc huchukua jukumu muhimu katika tuzo ya pombe. Sindano za moja kwa moja za modG ya hasi ya mGlu1 hasi (JNJ-16259685) katika NAcc ilipata athari za thawabu za pombe (Lum et al., ). Kwa kuongezea, utafiti ulionyesha kuwa athari hizi za mGlu1 za malipo ya tuzo ya pombe zinajumuisha kiboreshaji cha protini ya homoni na kuashiria molekuli ya phospholipase C. sindano za moja kwa moja za modG ya mGlu5 receptor hasi ya kila mtu katika NEcc pia ilipunguza unywaji wa pombe katika panya (Cozzoli et al. , ). Kwa kupendeza, unywaji wa pombe sugu kwa panya wa kiume unaopendelea pombe ulisababisha kupungua kwa usemi wa xCT katika NAcc, na kupendekeza kwamba kudanganywa kwa mkuaji katika NAcc kunaweza kubadilisha athari za kunywa za pombe (Alhaddad et al., ). Kwa kuongezea, kulingana na matokeo yaliyopatikana baada ya usimamizi wa kimfumo wa dawa ambazo hurekebisha usafirishaji wa glutamate, tafiti zinazochunguza jukumu la thawabu ya madawa ya kulevya ya cystine-glutamate exchanger, wasafirishaji wa GLT-1, mGlu8 na receptors za mGlu7 katika NAcc zinatambuliwa.

Miongozo ya siku zijazo: NAcc heterogeneity, thawabu ya dawa za kulevya, na maambukizi ya glutamate

NAcc imeundwa na neuroni za kati za gabuergic neuroni (~ 90-95%) iliyochanganywa na GABA na cholinergic interneurons. Mradi wa kati wa ginyergic neurons wa kati kwa mikoa kadhaa ya ubongo, pamoja na pallidum ya ventral na VTA, ambayo inawajibika kwa shughuli za tabia zinazohitajika kupata thawabu (Haber et al., ; Zahm na Brog, ). Kama ilivyoelezewa hapo juu, anatomiki, NAcc inaweza kugawanywa katika ganda la matibabu na msingi wa nyuma (Zahm na Brog, ). Zaidi, kwa kuzingatia dopamine receptor kuashiria, neurons ya kati kwenye striatum ikiwa ni pamoja na NAcc imeandaliwa katika mizunguko inayoelezea D1-kama (inajumuisha D1 na D5 receptors) au D2-kama (inajumuisha D2, D3, na D4) ). NAcc, kama ilivyoelezewa hapo juu, ni terminal kuu ya dopaminergic neurons inayotokana na VTA. Uingizaji wa glutamatergic kutoka kwa PFC hadi NAcc kusitisha dendrites ya kati ya ginyergic neurons ya kati na kuunda triad na pembejeo dopaminergic kutoka VTA (Sesack na Neema, ). Kama matokeo, shughuli ya neuroni ya kati ya spinyal ya kati katika sprital tofauti tofauti za accumbal imedhibitiwa na pembejeo zote mbili za dopamine na glutamate.

Katika vivo rekodi za shughuli za neuroni moja katika NAcc zimeonyesha kuwa seti tofauti za neuroni zinazoingia zinaamilishwa wakati wa awamu tofauti (vyombo vya habari vya kwanza, wakati wa uingiliaji halisi wa dawa, vyombo vya habari vya lever) ya utumiaji wa cocaine na nicotine binafsi (Peoples et al., , ; Guillem na Watu, ). Kwa kuongezea, idadi kubwa ya neuroni zinazogundika hujibu tofauti kwa kujisimamia tumbaku ya kocaini ukilinganisha na utawala wa kibinadamu (Chang et al., ). Kwa kuongezea, subsets tofauti za neuroni zinazoingia zinaamilishwa wakati wa matumizi ya tuzo za asili na za dawa (Carelli na Deadwyler, ; Carelli, ). Walakini, jukumu la glutamate katika kurusha kwa neuroni ya unyogovu wakati wa utawala wa dawa za kulevya haijashughulikiwa. Zaidi ya hayo, jukumu la receptors maalum za glutamate katika kurusha kwa neuronal ya kukimbilia kwa madawa ya kulevya haijasomwa. Kuelewa kwa upuuzi wa glutamate ya NM-- na isiyo ya-NMDA-kuashiria kufyatua risasi wakati wa utawala wa dawa kunaweza kutusaidia kutafsiri vyema ushahidi uliopatikana kutoka kwa tafiti tofauti za kifahari zilizoelezwa hapo juu.

Kubadilika kwa maambukizi ya glutamate kwa kutumia njia za maumbile na tuzo ya dawa

Udanganyifu wa maumbile ya maambukizi ya glutamate imeimarisha uelewa wetu wa jukumu la receptors za ionotropiki na mGlu katika tuzo za dawa. Kwa mfano, kugonga kwa kuchagua kwa receptors za NMDA zilizoko kwenye VON dopaminergic neurons kwenye panya kulipata kupatikana kwa CPP iliyochochewa na nikotini (Wang et al., ). Zaidi ya hayo, tofauti na panya wa porini, panya kukosa NR2A subunit hawakupata CPP iliyopewa pombe, kuunga mkono jukumu la NR2A kujipatia tuzo za pombe (Boyce-Rustay na Holmes, ). Kwa kuongezea, utaftaji mkubwa wa GluR1 katika VTA iliongezeka kwa utawala wa kahawa chini ya ratiba ya uwiano inayoendelea (Choi et al., ). Kwa maneno mengine, maambukizi ya glutamate iliyopatanishwa ya AMPA iliongezeka motisha ya kujisimamia cocaine. Utafiti huo pia ulionyesha kuwa kujielezea kwa aina ya moduli za GluR1 receptors ambazo haziongeze fosforisi ya PKA-upatanishi ilipunguza kujiendesha kwa kokaini. Kwa jumla, mtu anaweza kuhitimisha kuwa receptors za AMPA zinachangia katika kuimarisha na athari za motisha za cocaine kupitia njia ya upatanishi ya PKA. Kwa kufurahisha, panya kukosa ama kipeperushi cha GluR1 au GluR3 AMPA hazikuonyesha tofauti katika unywaji wa pombe ikilinganishwa na panya wao wa portype, na kupendekeza kwamba subunits hizi hazichangia athari za kuimarisha za pombe (Cowen et al., ; Sanchis-Segura et al., ). Mwishowe, panya kukosa jeni la protini ya kukokotoa kisayansi Homer 2b ilionyesha upendeleo wa pombe na CPP iliyochochewa na pombe, na kupendekeza kwamba proteni ya Homer 2b inahusika katika athari za utiaji nguvu (Szumlinski et al., ). Protini ya Homer inahusika katika mwingiliano kati ya NMDA na receptors za mGlu5. Kwa hivyo, kufuta protini za Homer 2b hupunguza maambukizi ya glutamate, ambayo inaweza kuwa sababu ya kupungua kwa thawabu ya athari za pombe.

Panya zinazokosa mGlu2 receptors zilionyesha kuongezeka kwa matumizi ya pombe, na hivyo kusaidia jukumu muhimu kwa receptors za mGlu2 katika tuzo za pombe (Zhou et al., ). Panya zinazopungukiwa na mapokezi ya mGlu5 tofauti na wenzao wa porini hawakupata utawala wa kahawa, ambayo inaonyesha kwamba receptors za mGlu5 zinachukua jukumu muhimu katika athari za kuimarisha za cocaine (Chiamulera et al., ). Inafurahisha, panya kukosa mGlu5 ilionyesha kupungua kwa matumizi ya pombe katika mfano wa chupa mbili ikilinganishwa na panya wa porini (bird et al., ). Utafiti huo pia ulionyesha kuwa panya wa mGlu5 knockout alionesha CPP iliyoingizwa na pombe kwa kiwango cha chini (1 g / kg), ambayo haikufanikiwa kwenye panya wa porini. Ilichukuliwa pamoja, inaonekana kwamba kugonga kwa vifaa vya mGlu5 receptors huongeza unyeti kwa pombe. Matokeo haya ni tofauti na jukumu la receptors za mGlu5 katika athari za utiaji nguvu, kama ilivyoripotiwa na tafiti za kifamasia kwa kutumia moduli za hasi za mGlu5 hasi zilizoelezewa hapo juu (sehemu ya blockade of Glutamatergic Transfer and Mebaeralsal of Reward Reward. Utofauti huu unaweza kuwa kwa sababu ya mabadiliko ya fidia ambayo hufanyika kufuatia ujanjaji wa kuzaliwa kwa usemi wa receptor fulani. Knockout ya receptors ya mGlu4 katika panya haikuathiri matumizi ya pombe ikilinganishwa na wenzao wa porini (Blednov et al., ), na hivyo kuonyesha kuwa receptors za mGlu4 zina jukumu ndogo katika athari za utiaji nguvu za pombe. Kuporomoshwa kwa upatanishi wa virusi vya mGlu7 katika CPP iliyosababishwa na pombe na matumizi ya pombe kwa mfano wa chupa mbili ikilinganishwa na udhibiti (Bahi, ). Matokeo haya yanaonyesha kuwa usemi wa chini wa vipokezi vya mGlu7 kuwezesha athari za utiaji nguvu za pombe. Vipokezi vya MGlu7 vibaya kudhibiti maambukizi ya glutamate, na kupungua kwa usemi wa receptors hizi kuwezesha maambukizi ya glutamate na labda athari za utiaji nguvu. Kwa jumla, matokeo kutoka kwa tafiti za maumbile zinazojumuisha receptors za mGlu7 ni sawa na matokeo kutoka kwa tafiti za kifamasia zilizoelezewa hapo juu (sehemu ya blockade ya Uhamishaji wa Glutamatergic na Hatua za Tabia ya Dawa ya Dawa). Kwa muhtasari, matokeo ya tafiti za maumbile yanathibitisha jukumu la receptors ya ionotropiki na mGlu katika tuzo za dawa. Itakuwa ya kufurahisha kuona ikiwa upolimishaji wa maumbile katika receptors za glutamate zinazowafanya watu kuwa katika hatari kubwa ya athari za thawabu za dawa za kulevya, na baadaye kwa ulevi wa dawa za kulevya, zinaweza kutambuliwa kwa wanadamu.

kuhitimisha hotuba

Kwa muhtasari, athari za thawabu za dawa za kulevya zinachukua jukumu muhimu katika kuendelea kutumia dawa na maendeleo ya ulevi wa dawa za kulevya. Kwa miaka, kumekuwa na maendeleo makubwa katika kuelewa jukumu la msisimko wa kisukuku wa neurotransmitter katika tuzo za dawa. Dawa ya unyanyasaji inayojadiliwa katika hakiki hii inaongeza maambukizi ya glutamatergic katika VTA na kuwezesha kurusha kwa mesocorticolimbic dopaminergic neurons. Kwa kweli, blockade ya maambukizi ya glutamate kupitia receptors ya ionotropic na mGlu hupata athari za thawabu za dawa za kulevya. Zaidi ya hayo, kuzuia maambukizi ya glutamate katika maeneo ya ubongo yanayohusiana na thawabu, kama vile NAcc na VTA, vivyo hivyo hupata tuzo ya dawa za kulevya. Mwishowe, udhihirisho wa mara kwa mara wa dawa za unyanyasaji huleta upendeleo katika maeneo kadhaa ya ubongo ikijumuisha NAcc na VTA ambayo husababisha maendeleo ya ulevi wa dawa za kulevya. Ikizingatiwa pamoja, matokeo haya hufanya maambukizi ya glutamate kuwa shabaha ya kukuza dawa za kutibu ulevi wa dawa za kulevya.

Ugawanyaji wa kawaida wa glutamate hufanya kulenga maambukizi ya glutamate kupunguze athari za utiaji nguvu za tuzo za madawa ya kulevya. Kwa kuongezea, inapaswa kusisitizwa hapa kwamba maambukizi ya glutamate yanahusika katika kazi zingine nyingi za kisaikolojia kama kujifunza, kumbukumbu, udhibiti wa tabia ya kawaida na athari za utiaji nguvu za thawabu asili. Kwa hivyo, kuna haja ya kukuza dawa ambazo kwa hiari zinaonyesha athari za utiaji nguvu za dawa za kulevya bila kuathiri kazi zingine za kisaikolojia. Walakini, kama ilivyoelezewa kwenye hakiki hii, FDA imeidhinisha dawa kadhaa zinazopitisha usambazaji wa glutamate, ambayo inapendekeza kwamba maambukizi ya glutamate yanabaki kuwa lengo bora kwa maendeleo ya dawa. Kwa kweli, dawa zinazolenga receptors za mGlu ziko katika hatua mbali mbali za maendeleo ya kliniki kwa shida kadhaa za CNS. Kwa kumalizia, wakati mengi yameeleweka juu ya jukumu la glutamate katika thawabu ya madawa ya kulevya, kazi zaidi inahitajika kufanywa ili kutumia kikamilifu uwezo wa matibabu wa glutamate katika tuzo ya madawa ya kulevya na madawa ya kulevya.

Migogoro ya taarifa ya riba

Mwandishi anasema kuwa utafiti ulifanyika bila kutokuwepo na uhusiano wowote wa kibiashara au wa kifedha ambao unaweza kuitwa kama mgogoro wa maslahi.

Shukrani

Kazi hii iliungwa mkono na Bower, Bennet, na Bennet Endered Chairward Tuzo ya Tuzo iliyotolewa kwa MD na Chuo cha Raabe cha maduka ya dawa, Chuo Kikuu cha Ohio Kaskazini (ONU), Ada, Ohio. Mwandishi pia angependa kumshukuru Drs. Rachel Muhlenkamp na Nurith Amitai kwa maoni yenye busara juu ya maandishi hayo.

Faharasa

Vifupisho

ACPC1-aminocyclopropanecarboxylic acid
AMPAamino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate / kainate
AP-5(2R) -amino-5-phosphonovaleric acid
AMN082N,N-Bis(diphenylmethyl) -1,2-ethanediamine
BINABiphenyl-indanone A
CGP39551(E) - (α) -2-Amino-4-methyl-5-phosphono-3-pentenoic ester estyl
CPPUpendeleo wa mahali uliowekwa
DNQX6, 7-Dinitroquinoxaline-2,3-dione
3, 4 DCPG(R) -3,4-Dicarboxyphenylglycine
(+) - HA-966- (+) - 3-Amino-1-hydroxypyrrolidin-2-moja
GABAasidi γ-aminobutyric
GLTUsafirishaji glutamate
ICSSkujisisimua ndani
L-701,3247-Chloro-4-hydroxy-3-(3-phenoxy)phenyl-2(1H) -quinolinone
LY37268(1R,4R,5S,6R) -4-Amino-2-oxabicyclo [3.1.0] hexane-4,6-dicarboxylic acid
LY2359593S-[3α,4aα,6β,8aα])-decahydro-6-(phosphonomethyl)-3-isoquinolinecarboxylic acid
MK-801(5R, 10S) - (-) - 5-Methyl-10, 11-dihydro-5H-dibenzo [a, d] cylcohepten-5,10-imine
mGluglutamate ya metabotropic
MPEP2-Methyl-6- (phenylethynyl) pyridine
MTEP3 - ((2-Methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl) pyridine
NAAGN-acetylaspartyl glutamate
NAcckiini accumbens
NMDAN-methyl-D-avitamini
VTAeneo la kikanda
xCTmnyororo mwepesi wa transporter ya cystine-glutamate
PAMmodulators chanya zote
2-PMPA2- (Phosphonomethyl) pentane-1,5-asidi ya asidi
Ro-25-6981RβS) -cy- (4-Hydroxyphenyl) -β-methyl-4- (phenylmethyl) -1-piperidinepropanol
ZK200775[[3, 4-Dihydro-7-(4-morpholinyl)-2,3-dioxo-6-(trifluoromethyl)-1(2H) -quinoxalinyl] methyl] asidi ya fosforasi.

Marejeo

  • Aal-Aaboda M., Alhaddad H., Osowik F., Nauli SM, Sari Y. (2015). Athari za (R) - (-) - 5-methyl-1-nicotinoyl-2-pyrazoline kwenye glutamate transporter 1 na cysteine ​​/ glutamate exchanger na tabia ya kunywa ya ethanol katika panya za kiume, zinazopenda kunywa pombe. J. Neurosci. Res. 93, 930-937. 10.1002 / jnr.23554 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Adewale AS, Platt DM, Spealman RD (2006). Kuchochea kwa khemichemi ya receptors za ulaji wa metabotropic kikundi hupunguza kujiendesha kwa kokaini na kurudishwa tena kwa kokeini ya utaftaji wa dawa katika nyani wa squirrel. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 922-931. 10.1124 / jpet.106.105387 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Adoki MF, Shin JH, Alvarez VA (2014). Uwasilishaji wa glutamate na dopamine kutoka kwa neuropu ya dopamine hushiriki mali sawa ya kutolewa lakini huathiriwa sana na cocaine. J. Neurosci. 34, 3183-3192. 10.1523 / JNEUROSCI.4958-13.2014 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Alhaddad H., Das SC, Sari Y. (2014a). Athari za ceftriaxone juu ya ulaji wa ethanol: jukumu linalowezekana kwa mabadiliko ya xCT na GLT-1 isoforms ya viwango vya glutamate katika p p. Psychopharmacology (Berl). 231, 4049-4057. 10.1007 / s00213-014-3545-y [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Alhaddad H., Kim NT, Aal-Aaboda M., Althobaiti YS, Leighton J., Boddu SH, et al. . (2014b). Athari za MS-153 juu ya matumizi ya ethanol sugu na mabadiliko ya GLT1 ya viwango vya glutamate katika panya hutegemea kiume pombe. Mbele. Behav. Neurosci. 8: 366. 10.3389 / fnbeh.2014.00366 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Allen RM, Carelli RM, Dykstra LA, Suchey TL, Everett CV (2005). Athari za ushindani wa receptor receptor N-methyl-D-aspartate receptor, LY235959 [(-) - 6-phosphonomethyl-deca-hydroisoquinoline-3-carboxylic acid], juu ya kujibu cococaine chini ya ratiba zote mbili za kudumu za uimarishaji. J. Pharmacol. Exp. Ther. 315, 449-457. 10.1124 / jpet.105.086355 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, mbunge wa Kavanaugh, Amara SG (1994). Kazi kulinganisha ya subtypes tatu glutamate iliyowekwa kutoka gombo la gari la binadamu. J. Neurosci. 14, 5559-5569. [PubMed]
  • Bäckström P., Hyytiä P. (2005). Mashaka ya kujiendesha kwa pombe na kurudishwa tena kwa ctu-iliyosababishwa na mGlu2 / 3 receptor agonist LY379268 na mGlu8 receptor agonist (S) -3,4-DCPG. Euro. J. Pharmacol. 528, 110-118. 10.1016 / j.ejphar.2005.10.051 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006). Vijana hutofautiana na watu wazima katika upendeleo wa mahali pa kupikia kocaine na dopamine ya cococaine iliyochochewa kwenye eneo la nucleus accumbens septi. Euro. J. Pharmacol. 550, 95-106. 10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bahi A. (2013). Kuporomoka kwa upatanishi wa virusi vya mGluR7 kwenye kiini hujilainisha unywaji pombe kupita kiasi na kuongezeka kwa upendeleo mahali pa upendeleo katika panya. Neuropsychopharmacology 38, 2109-2119. 10.1038 / npp.2012.122 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bahi A., Dreyer JL (2013). Moduleri ya mabadiliko ya usemi wa BDNF kwa kutumia veti za lentiviral za microRNA124a husababisha upendeleo wa mahali pa kupendelea na ulevi wa hiari. Euro. J. Neurosci. 38, 2328-2337. 10.1111 / ejn.12228 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bahi A., Fizia K., Dietz M., Gasparini F., Flor PJ (2012). Urekebishaji wa Pharmacological ya mGluR7 na AMN082 na MMPIP ina ushawishi maalum juu ya ulevi na upendeleo katika panya. Adui. Biol. 17, 235-247. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00310.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bali P., Kenny PJ (2013). MicroRNA na madawa ya kulevya. Mbele. Kizazi. 4: 43. 10.3389 / fgene.2013.00043 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Baptista MA, Martin-Fardon R., Weiss F. (2004). Athari za upendeleo wa metabotropic glutamate 2 / 3 receptor agonist LY379268 kwa masharti ya kurudishwa tena dhidi ya uimarishaji wa msingi: kulinganisha kati ya cocaine na kraftigare wa kawaida wa kawaida. J. Neurosci. 24, 4723-4727. 10.1523 / JNEUROSCI.0176-04.2004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Béguin C., Potter DN, Carlezon WA, Jr., Stöhr T., Cohen BM (2012). Athari za lacicamide ya anticonvulsant ikilinganishwa na valproate na lamotrigine kwenye tuzo iliyoimarishwa na cocaine katika panya. Ubongo Res. 1479, 44-51. 10.1016 / j.brainres.2012.08.030 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bell RL, Lopez MF, Cui C., Egli M., Johnson KW, Franklin KM, et al. . (2015). Ibudilast inapunguza unywaji wa pombe katika aina nyingi za wanyama za utegemezi wa pombe. Adui. Biol. 20, 38-42. 10.1111 / adb.12106 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Je! Jukumu la dopamine katika malipo ni nini: athari ya hedonic, ujifunzaji wa malipo, au uwizi wa motisha? Ubongo Res. Ubongo Res. Mchungaji 28, 309-369. 10.1016 / S0165-0173 (98) 00019-8 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Besheer J., Grondin JJ, Cannady R., Sharko AC, Faccidomo S., Hodge CW (2010). Sindano ya Metabotropic glutamate receptor 5 katika mkusanyiko wa kiini inahitajika kwa matengenezo ya kujisimamia kwa ethanol katika mfano wa maumbile ya panya ya ulaji mkubwa wa pombe. Biol. Saikolojia 67, 812-822. 10.1016 / j.biopsych.2009.09.016 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Biala G., Kotlinska J. (1999). Vitalu vya kupatikana kwa upendeleo wa mahali palipo na ethanol iliyoandaliwa na wapinzani wa N-methyl-D-aspartate receptor. Pombe Pombe. 34, 175-182. 10.1093 / alcalc / 34.2.175 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Ndege MK, Kirchhoff J., Djouma E., Lawrence AJ (2008). Vipunguzi vya Metabotropic glutamate 5 receptivity unyeti wa ethanol katika panya. Int. J. Neuropsychopharmacol. 11, 765-774. 10.1017 / S1461145708008572 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bisaga A., Danysz W., Foltin RW (2008). Kufagilia kwa glutamatergic NMDA na mGluR5 receptors hupunguza matumizi ya chakula katika mfano wa nyani wa shida ya kula-kula. Euro. Neuropsychopharmacol. 18, 794-802. 10.1016 / j.euroneuro.2008.05.004 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bland ST, Hutchinson MR, Maier SF, Watkins LR, Johnson KW (2009). Glial activation inhibitor AV411 inapunguza kiinitete kilichochochewa na morphine iliyokusanya kutolewa kwa dopamine. Ubongo Behav. Immun. 23, 492-497. 10.1016 / j.bbi.2009.01.014 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Blednov YA, Walker D., Osterndorf-Kahanek E., Harris RA (2004). Panya kukosa metabotropic glutamate receptor 4 hazionyeshi athari ya kichocheo cha motor ya ethanol. Pombe 34, 251-259. 10.1016 / j.alcohol.2004.10.003 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Blokhina EA, Kashkin VA, Zvartau EE, Danysz W., Bespalov AY (2005). Athari za nicotinic na blockers za kituo cha receptor ya NMDA kwenye cocaine ya intravenous na kujiendesha kwa nikotini katika panya. Euro. Neuropsychopharmacol. 15, 219-225. 10.1016 / j.euroneuro.2004.07.005 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bobzean SA, DeNobrega AK, Perrotti LI (2014). Tofauti za kijinsia katika neurobiology ya madawa ya kulevya. Exp. Neurol. 259, 64-74. 10.1016 / j.expneurol.2014.01.022 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Boyce-Rustay JM, Cunningham CL (2004). Jukumu la tovuti za receptor ya NMDA inayofunga katika ethanol mahali pa hali. Behav. Neurosci. 118, 822-834. 10.1037 / 0735-7044.118.4.822 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Boyce-Rustay JM, Holmes A. (2006). Tabia zinazohusiana na Ethanoli katika panya zinazokosa submit ya NMDA ya NR2A. Psychopharmacology (Berl). 187, 455-466. 10.1007 / s00213-006-0448-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Brady JV (1991). Aina za wanyama kwa ajili ya kukagua madawa ya kulevya. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 15, 35-43. 10.1016 / S0149-7634 (05) 80089-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Brog JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). Mifumo ya makao ya ushirika ya msingi na ganda katika sehemu ya "accumbens" ya panya patri striatum: kugundua immunohistochemical ya kusafirishwa kwa haraka fluoro-dhahabu. J. Comp. Neurol. 338, 255-278. 10.1002 / cne.903380209 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Brunzell DH, McIntosh JM (2012). Alpha7 nicotinic acetylcholine receptors huhamasisha motisha ya kujisimamia nikotini: maana ya sigara na ugonjwa wa akili. Neuropsychopharmacology 37, 1134-1143. 10.1038 / npp.2011.299 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Cabello N., Gandía J., Bertarelli DC, Watanabe M., Lluís C., Franco R., et al. . (2009). Aina ya glutamate ya Metabotropic 5, dopamine D2 na adenosine A2a receptors huunda oligomers za agizo la juu katika seli hai. J. Neurochem. 109, 1497-1507. 10.1111 / j.1471-4159.2009.06078.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Caillé S., Parsons LH (2004). Usimamizi wa kibinafsi wa heroin unapunguza GHU ya kumaliza ndani ya pallidum ya ventral: a katika vivo uchunguzi wa kipaza sauti katika panya. Euro. J. Neurosci. 20, 593-596. 10.1111 / j.1460-9568.2004.03497.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Carelli RM (2002). Nyuklia hukusanya kurusha kwa seli wakati wa tabia inayoelekezwa kwa lengo la kuimarisha kokaini dhidi ya 'asili'. Fizikia. Behav. 76, 379-387. 10.1016 / S0031-9384 (02) 00760-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Carelli RM, Deadwyler SA (1994). Ulinganisho wa nuksi hujumlisha mifumo ya kurusha ya neuronal wakati wa ubinafsi wa utawala wa cocaine na uimarishaji wa maji katika panya. J. Neurosci. 14, 7735-7746. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr., RA Hekima (1993). Uwezo wa uchochezi ulioandaliwa wa Phencyclidine wa thawabu ya ubongo: athari za papo hapo hazibadilishwa na utawala unaorudiwa. Psychopharmacology (Berl). 111, 402-408. 10.1007 / BF02253528 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Carlezon WA, Jr., RA Hekima (1996). Kuthawabisha vitendo vya phencyclidine na dawa zinazohusiana katika kiini hujilimbikiza ganda na kortini ya mbele. J. Neurosci. 16, 3112-3122. [PubMed]
  • Carr DB, Sesack SR (2000). Makadirio kutoka gamba la mapema la panya hadi eneo la kutoboa: unahitajika kwa undani katika vyama vya synaptic na machoaccumbens na neurons ya mesocortical. J. Neurosci. 20, 3864-3873. [PubMed]
  • Carta M., Ariwodola OJ, Weiner JL, Valenzuela CF (2003). Pombe inazuia uingiliaji wa msukumo wa tegemezi wa tegemezi wa receptor wa receptor. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 100, 6813-6818. 10.1073 / pnas.1137276100 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Cervo L., Samanin R. (1995). Athari za wapinzani wa dopaminergic na glutamatergic receptor juu ya upatikanaji na usemi wa upendeleo wa hali ya cocaine. Ubongo Res. 673, 242-250. 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Cervo L., Cocco A., Carnovali F. (2004). Athari za utumiaji wa cocaine na chakula cha binafsi cha (+) - HA-966, mtaalam wa sehemu katika tovuti ya glycine / NMDA, katika panya. Psychopharmacology (Berl). 173, 124-131. 10.1007 / s00213-003-1703-8 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Chang JY, Janak PH, Woodward DJ (1998). Kulinganisha majibu ya neuronal ya mesocorticolimbic wakati wa cocaine na usimamiaji wa heroin katika panya za kusonga kwa uhuru. J. Neurosci. 18, 3098-3115. [PubMed]
  • Chartoff EH, Connery HS (2014). Ni ya kusisimua MORe kuliko mu: crosstalk kati ya mu opioid receptors na maambukizi ya glutamatergic katika mfumo wa mesolimbic dopamine. Mbele. Pharmacol. 5: 116. 10.3389 / fphar.2014.00116 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Chen L., Huang LY (1991). Uwezo ulio endelevu wa majibu ya upatanishi wa upatanishi wa NMDA kupitia uanzishaji wa proteni kinase C na opioid. Neuron 7, 319-326. 10.1016 / 0896-6273 (91) 90270-A [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Chiamulera C., mbunge wa Epping-Jordan, Zocchi A., Marcon C., Cottiny C., Tacconi S., et al. . (2001). Kuimarisha na athari za kichocheo cha cocaine haipo katika panya wa mGluR5 null mutant. Nat. Neurosci. 4, 873-874. 10.1038 / nn0901-873 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Choi DW (1988). Glutamate neurotoxicity na magonjwa ya mfumo wa neva. Neuron 1, 623-634. 10.1016 / 0896-6273 (88) 90162-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Choi KH, Edward S., Graham DL, Larson EB, Whisler KN, Simmons D., et al. . (2011). Uimarishaji-unaohusiana na udhibiti wa receptor ya AMPA glutamate katika eneo la sehemu ndogo ya hewa huongeza motisha kwa cocaine. J. Neurosci. 31, 7927-7937. 10.1523 / JNEUROSCI.6014-10.2011 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Collins ED, Ward AS, McDowell DM, Foltin RW, Fischman MW (1998). Madhara ya memantine kwenye uvumbuzi, uimarishaji na athari za moyo na mishipa ya cocaine kwa wanadamu. Behav. Pharmacol. 9, 587-598. 10.1097 / 00008877-199811000-00014 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Comer SD, Sullivan MA (2007). Memantine hutoa upunguzaji wa kawaida katika majibu ya kujipenyeza ya heroin katika kujitolea kwa utafiti wa wanadamu. Psychopharmacology (Berl). 193, 235-245. 10.1007 / s00213-007-0775-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y., et al. . (2008). Ubunifu wa accumbens GluR2-upungufu wa mapokezi ya AMPA upatanishi wa uchukuaji wa tamaa ya cocaine. Asili 454, 118-121. 10.1038 / nature06995 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Cowen MS, Schroff KC, Gass P., Sprengel R., Spanagel R. (2003). Athari za Neurobehaali za ulevi katika subunit ya AMPA receptor (GluR1). Neuropharmacology 45, 325-333. 10.1016 / S0028-3908 (03) 00174-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Coyle CM, Laws KR (2015). Matumizi ya ketamine kama dhibitisho: ukaguzi wa kimfumo na uchambuzi wa meta. Hum. Psychopharmacol. 30, 152-163. 10.1002 / hup.2475 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Cozzoli DK, Courson J., Caruana AL, Miller BW, Greentree DI, Thompson AB, et al. . (2012). Nuksi za kujumlisha mGluR5-kuashiria kuashiria kudhibiti unywaji wa pombe chini ya taratibu za kunywa-na-giza. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 36, 1623-1633. 10.1111 / j.1530-0277.2012.01776.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Cummings JL (2004). Matibabu ya ugonjwa wa Alzheimers: njia za matibabu ya sasa na ya baadaye. Mch Neurol. Dis. 1, 60-69. [PubMed]
  • Cunningham MO, Jones RS (2000). Anticonvulsant, lamotrigine itapungua kutolewa kwa hiari ya glutamate lakini huongeza kutolewa kwa GABA kwa hiari katika gamba vitro. Neuropharmacology 39, 2139-2146. 10.1016 / S0028-3908 (00) 00051-4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Czachowski CL, Delory MJ, Papa JD (2012). Majukumu ya Behaisheral na neurotransmitter kwa eneo la sehemu ya ndani katika kutafuta-nguvu na ulaji. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 36, 1659-1668. 10.1111 / j.1530-0277.2012.01774.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Dahchour A., ​​Hoffman A., Deitrich R., de Witte P. (2000). Athari za ethanol juu ya viwango vya amino asidi ya nje katika panya nyeti na ya chini ya pombe: utafiti wa kipaza sauti. Pombe Pombe. 35, 548-553. 10.1093 / alcalc / 35.6.548 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Dahchour A., ​​Quertemont E., De Witte P. (1994). Ethanol ya papo hapo huongeza taurini lakini sio glutamate au GABA kwenye kiini cha kukusanya panya za kiume: uchunguzi wa microdialysis. Pombe Pombe. 29, 485-487. [PubMed]
  • Deng C., Li KY, Zhou C., Ye JH (2009). Ethanoli inakuza maambukizi ya glutamate na kuashiria kuashiria dopamine katika eneo la postynaptic neuron / synaptic bouton ya maandalizi kutoka eneo la sehemu ya ventral. Neuropsychopharmacology 34, 1233-1244. 10.1038 / npp.2008.143 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Dhanya RP, Sheffler DJ, Dahl R., Davis M., Lee PS, Yang L., et al. . (2014). Ubunifu na muundo wa glutamate ya kawaida ya utaratibu wa chini ya-subtype-2 na -3 (mGlu2 / 3) receptor chanya modulators (PAMs): tabia ya kitabibu na tathmini katika mfano wa panya wa utegemezi wa kokaini. J. Med. Chem. 57, 4154-4172. 10.1021 / jm5000563 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Di Chiara G. (2002). Nyuklia inakusanya ganda na dopamine ya msingi: jukumu la kutofautisha katika tabia na madawa ya kulevya. Behav. Ubongo Res. 137, 75-114. 10.1016 / S0166-4328 (02) 00286-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Dawa za kulevya zinazodhulumiwa na wanadamu huongeza viwango vya dopamine ya wastani katika mfumo wa mesolimbic wa panya zinazoenda kwa uhuru. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 85, 5274-5278. 10.1073 / pnas.85.14.5274 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR (2012). Jaribio la kula: kulinganisha na tofauti kati ya njia za ujira wa chakula na madawa ya kulevya. Nat. Neurosci. 15, 1330-1335. 10.1038 / nn.3202 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Ding ZM, Engleman EA, Rodd ZA, McBride WJ (2012). Ethanoli huongeza neurotransization ya glutamate katika eneo la sehemu ya nyuma ya sehemu ya katikati ya panya za kike. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 36, 633-640. 10.1111 / j.1530-0277.2011.01665.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Doherty JM, Frantz KJ (2012). Heroin ya kujisimamia mwenyewe na kurudishwa tena kwa utaftaji wa heroin katika panya wa wanaume wazima. Psychopharmacology (Berl). 219, 763-773. 10.1007 / s00213-011-2398-x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Doyon WM, York JL, Diaz LM, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA (2003). Shughuli ya dopamine kwenye mkusanyiko wa kiini wakati wa hatua za kumalizika za ujumuishaji wa ethanol ya mdomo. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 27, 1573-1582. 10.1097 / 01.ALC.0000089959.66222.B8 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • D'souza MS, Duvauchelle CL (2006). Kulinganisha mkusanyiko wa kiini na majibu ya dopamine ya dorsal ya kuzaa kwa cocaine inayojisimamia katika panya wasiojua. Neurosci. Lett. 408, 146-150. 10.1016 / j.neulet.2006.08.076 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • D'souza MS, Duvauchelle CL (2008). Matarajio fulani au yasiyokuwa na uhakika ya cocaine huathiri majibu ya dopamine kwa cocaine inayosimamiwa na tabia isiyo ya malipo. Euro. Neuropsychopharmacol. 18, 628-638. 10.1016 / j.euroneuro.2008.04.005 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • D'souza MS, Markou A. (2011). Mpokeaji wa metabotropic glutamate 5 mpinzani 2-methyl-6- (phenylethynyl) pyridine (MPEP) microinfusions ndani ya kiini cha mkusanyiko wa ganda au eneo la sehemu ya sehemu ya chini hupunguza athari za kuimarisha nikotini kwenye panya. Neuropharmacology 61, 1399-1405. 10.1016 / j.neuropharm.2011.08.028 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • D'souza MS, Markou A. (2014). Jukumu tofauti la maambukizi ya glutamate ya N-methyl-D-aspartate receptor-mediated katika kiini cha kukusanya ganda na msingi katika nikotini inayotafuta panya. Euro. J. Neurosci. 39, 1314-1322. 10.1111 / ejn.12491 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • D'souza MS, Liechti ME, Ramirez-Niño AM, Kuczenski R., Markou A. (2011). Metabotropic glutamate 2/3 receptor agonist LY379268 imefungwa kuongezeka kwa sababu ya nikotini katika kiini cha kusanyiko la dopamine tu mbele ya muktadha unaohusiana na nikotini kwenye panya. Neuropsychopharmacology 36, 2111-2124. 10.1038 / npp.2011.103 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Dunah AW, Standaert DG (2001). Dopamine D1 ya kutegemea receptor-tegemezi ya biashara ya NRDA kuzaa glutamate receptors kwa membrane postsynaptic. J. Neurosci. 21, 5546-5558. [PubMed]
  • Duncan JR, Lawrence AJ (2012). Jukumu la receptors glutamate metabotropic katika madawa ya kulevya: ushahidi kutoka mifano preclinical. Pharmacol. Biochem. Behav. 100, 811-824. 10.1016 / j.pbb.2011.03.015 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Duvauchelle CL, Sapoznik T., Kornetsky C. (1998). Athari za ushirikiano wa kuchanganya cocaine na heroin ("speedball") kwa kutumia ratiba ya maendeleo ya uboreshaji wa dawa. Pharmacol. Biokemia. Behav. 61, 297-302. 10.1016 / S0091-3057 (98) 00098-7 [XNUMX]PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • El Mestikawy S., Wallén-Mackenzie A., Fortin GM, Descarries L., Trudeau LE (2011). Kutoka kwa kutolewa kwa glutamate hadi sanjari ya vesicular: wasafirishaji wa glicamiti wa vesicular. Nat. Mchungaji Neurosci. 12, 204-216. 10.1038 / nrn2969 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Fareri DS, Martin LN, Delgado MR (2008). Usindikaji unaohusiana na thawabu katika ubongo wa mwanadamu: mawazo ya maendeleo. Dev. Psychopathol. 20, 1191-1211. 10.1017 / S0954579408000576 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Ferré S., Karcz-Kubicha M., Tumaini BT, Popoli P., Burgueño J., Gutiérrez MA, et al. . (2002). Mwingiliano wa synergistic kati ya adenosine A2A na glutamate mGlu5 receptors: maana ya kazi ya ujasiri wa striatal. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 99, 11940-11945. 10.1073 / pnas.172393799 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Fink K., Meder W., Dooley DJ, Göthert M. (2000). Uzuiaji wa kuongezeka kwa neuronal Ca (2 +) na gabapentin na kupunguzwa baadaye kwa kutolewa kwa neurotransmitter kutoka vipande vya neocortical. Br. J. Pharmacol. 130, 900-906. 10.1038 / sj.bjp.0703380 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Fu Y., Matta SG, Gao W., Brower VG, Sharp BM (2000). Nikotini ya kimfumo inakuza kutolewa kwa dopamine katika mkusanyiko wa nuksi: kutathmini upya jukumu la receptors za N-methyl-D-aspartate katika eneo la sehemu ya panral. J. Pharmacol. Exp. Ther. 294, 458-465. [PubMed]
  • Gao C., Wolf ME (2007). Dopamine inabadilisha AMPA receptor synaptic kujieleza na utengenzaji wa muundo wa dopamini ya eneo la tezi ya tezi ya tezi iliyo tegemewa na neuroni za gamba la uso. J. Neurosci. 27, 14275-14285. 10.1523 / JNEUROSCI.2925-07.2007 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gee NS, Brown JP, Dissanayake VU, Offord J., Thurlow R., Woodruff GN (1996). Dawa ya anticonvulsant ya riwaya, gabapentin (Neurontin), inafungwa kwa kuingiliana kwa alpha2delta ya kituo cha kalsiamu. J. Biol. Chem. 271, 5768-5776. 10.1074 / jbc.271.10.5768 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Geisler S., Trimble M. (2008). Habenula ya baadaye: haijapuuzwa tena. Mtazamaji wa CNS. 13, 484-489. 10.1017 / S1092852900016710 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Geisler S., RA Wise (2008). Athari za kazi za makadirio ya glutamatergic kwa eneo la sehemu ya hewa. Mchungaji Neurosci. 19, 227-244. 10.1515 / REVNEURO.2008.19.4-5.227 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Geisler S., Zahm DS (2005). Maonyesho ya eneo la kijiji cha kitengo katika mfumo wa panya-anatomical kwa kazi za ushirikiano. J. Comp. Neurol. 490, 270-294. 10.1002 / cne.20668 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gerfen CR (1992). Mosaic ya ndani: Viwango vingi vya shirika. Mwenendo Neurosci. 15, 133-139. 10.1016 / 0166-2236 (92) 90355-C [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gill BM, Knapp CM, Kornetsky C. (2004). Athari za cocaine kwenye kiwango cha malipo huru cha msukumo wa ubongo katika panya. Pharmacol. Biochem. Behav. 79, 165-170. 10.1016 / j.pbb.2004.07.001 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • González-Maeso J., Ang RL, Yuen T., Chan P., Weisstaub NV, López-Giménez JF, et al. . (2008). Utambuzi wa receptor ya serotonin / glutamate iliyoathiriwa katika saikolojia. Asili 452, 93-97. 10.1038 / nature06612 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Grant KA, Samson HH (1985). Uingizaji na matengenezo ya utawala wa ethanol bila kunyimwa chakula katika panya. Psychopharmacology (Berl). 86, 475-479. 10.1007 / BF00427912 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Graziani M., Nencini P., Nisticò R. (2014). Wapezaji na matumizi ya kawaida ya cocaine na pombe: nyanja za kifamasia. Pharmacol. Res. 87, 60-70. 10.1016 / j.phrs.2014.06.009 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gremel CM, Cunningham CL (2009). Kuhusika kwa dopamine ya amygdala na mkusanyiko hujumuisha vipokezi vya NMDA katika tabia ya kutafuta ethanol katika panya. Neuropsychopharmacology 34, 1443-1453. 10.1038 / npp.2008.179 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gremel CM, Cunningham CL (2010). Athari za kukatwa kwa dopamine ya amygdala na mkusanyiko wa seli za N-methyl-d-aspartate juu ya tabia ya kutafuta ethanol katika panya. Euro. J. Neurosci. 31, 148-155. 10.1111 / j.1460-9568.2009.07044.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gryder DS, Rogawski MA (2003). Uadui wa kuchagua wa GluR5 kaini-receptor-mediated mikondo ya synaptic na topiramate katika panya za basolateral amygdala neurons. J. Neurosci. 23, 7069-7074. [PubMed]
  • Guillem K., Peoples LL (2011). Athari za papo hapo za nikotini huongeza majibu ya kawaida ya neural wakati wa tabia ya kuchukua nikotini na athari za mazingira za jozi za nikotini. PLoS ONE 6: e24049. 10.1371 / journal.pone.0024049 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Haber SN, Lynd E., Klein C., Groenewegen HJ (1990). Jalada la shirika la habari la makadirio ya hali ya ndani ya tumbili katika tumbili wa rhesus: uchunguzi wa anterograde. J. Comp. Neurol. 293, 282-298. 10.1002 / cne.902930210 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Harris GC, Aston-Jones G. (2003). Jukumu muhimu kwa glutamate ya sehemu ya ndani kwa upendeleo kwa mazingira ya hali ya cocaine. Neuropsychopharmacology 28, 73-76. 10.1038 / sj.npp.1300011 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Harrison AA, Gasparini F., Markou A. (2002). Uwezo wa Nikotini wa malipo ya msukumo wa ubongo uliobadilishwa na DH beta E na SCH 23390, lakini sio na eticlopride, LY 314582 au MPEP kwenye panya. Psychopharmacology (Berl). 160, 56-66. 10.1007 / s00213-001-0953-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hayashida S., Katsura M., Torigoe F., Tsujimura A., Ahkuma S. (2005). Kuongeza kujieleza kwa al -XXUMUMX ya L-aina ya high-gated calcium alpha1 na alpha2 / Delta huingia katika ubongo wa panya baada ya utawala wa nikotini sugu. Ubongo Res. Mol. Ubongo Res. 135, 280-284. 10.1016 / j.molbrainres.2004.11.002 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Heidbreder CA, Bianchi M., Lacroix LP, Faedo S., Perdona E., Remelli R., et al. . (2003). Ushahidi kwamba metabotropic glutamate receptor 5 mpinzani MPEP anaweza kuwa kama kizuizi cha usafirishaji wa norepinephrine vitro na katika vivo. Synapse 50, 269-276. 10.1002 / syn.10261 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hendricson AW, Sibbald JR, Morrisett RA (2004). Ethanol hubadilisha frequency, amplitude, na kinetiki ya kuoza ya Sr2 + -supported, asynchronous NMDAR mEPSCs katika vipande hippocampal. J. Neurophysiol. 91, 2568-2577. 10.1152 / jn.00997.2003 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hendricson AW, mbunge wa Thomas, Lippmann MJ, Morrisett RA (2003). Ukandamizaji wa L-aina ya voltage-gated calcium inayotegemeana na njia ya ethanol: uchanganuzi wa mikondo midogo ya synaptic na kipindi cha dendritic cha kalsiamu. J. Pharmacol. Exp. Ther. 307, 550-558. 10.1124 / jpet.103.055137 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Herzig V., Schmidt WJ (2004). Athari za MPEP juu ya ujasirishaji, uhamasishaji na malipo ya hali iliyosababishwa na cocaine au morphine. Neuropharmacology 47, 973-984. 10.1016 / j.neuropharm.2004.07.037 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hnasko TS, Hjelmstad GO, Mashamba HL, Edward RH (2012). Ventral tegmental eneo glutamate neurons: mali ya umeme na makadirio. J. Neurosci. 32, 15076-15085. 10.1523 / JNEUROSCI.3128-12.2012 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hodge CW, Miles MF, Sharko AC, Stevenson RA, Hillmann JR, Lepoutre V., et al. . (2006). MPG wapinzani wa mGluR5 wapinzani huzuia mwanzo na matengenezo ya ujifunzaji wa ethanol katika panya za C57BL / 6J. Psychopharmacology (Berl). 183, 429-438. 10.1007 / s00213-005-0217-y [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hollander JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J., Bali P., Lu Q., et al. . (2010). MicroRNA ya striatal inadhibiti ulaji wa cocaine kupitia ishara ya CREB. Asili 466, 197-202. 10.1038 / nature09202 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hollmann M., Heinemann S. (1994). Vipunguzi vya glutamate vilivyopigwa. Annu. Mchungaji Neurosci. 17, 31-108. 10.1146 / annurev.ne.17.030194.000335 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hotsenpiller G., Giorgetti M., Wolf ME (2001). Mabadiliko katika tabia na maambukizi ya glutamate kufuatia uwasilishaji wa uchochezi ambao hapo awali ulihusishwa na mfiduo wa cocaine. Euro. J. Neurosci. 14, 1843-1855. 10.1046 / j.0953-816x.2001.01804.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Duvauchelle CL, Gonzales RA (2008). Kamba ya mkusanyiko wa kiini ina mwitikio wa dopamine ya juu ukilinganisha na msingi baada ya utawala usio na ubishani wa ethanol. Neuroscience 154, 1042-1053. 10.1016 / j.neuroscience.2008.04.014 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hutchinson MR, Bland ST, Johnson KW, Rice KC, Maier SF, Watkins LR (2007). Uanzishaji wa glial uliosababisha Opioid: njia za uanzishaji na athari kwa analgesia ya opioid, utegemezi, na thawabu. SayansiWorldJournal. 7, 98-111. 10.1100 / tsw.2007.230 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hyytiä P., Bäckström P., Liljequist S. (1999). Wapinzani maalum wa receptor wa NMDA maalum wa tovuti hutoa athari tofauti kwa kujiendesha kwa kokaini katika panya. Euro. J. Pharmacol. 378, 9-16. 10.1016 / S0014-2999 (99) 00446-X [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Iyuro Y., Frankenberg MV, Arteel GE, Bradford BU, Wall CA, Thurman RG (1997). Panya wa kike huonyesha uwezekano mkubwa wa kuumia kwa ini na densi mapema kuliko wanaume. Am. J. Physiol. 272, G1186-G1194. [PubMed]
  • Jackson A., Nesic J., Groombridge C., Clowry O., Rust J., Duka T. (2009). Ushiriki tofauti wa mifumo ya glutamatergic katika athari za utambuzi na zinazohusika za kuvuta sigara. Neuropsychopharmacology 34, 257-265. 10.1038 / npp.2008.50 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Jin X., Semenova S., Yang L., Ardecky R., Sheffler DJ, Dahl R., et al. . (2010). MGluR2 modress allosteric BINA itapungua kujiendesha kwa kokaini na kutafuta-kutafuta-cocaine-na husababisha kukuza kukuza kazi kwa ujazo wa cocaine katika panya. Neuropsychopharmacology 35, 2021-2036. 10.1038 / npp.2010.82 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kalivas PW (1993). Udhibiti wa Neurotransmitter ya neuropu ya dopamine katika eneo la sehemu ya ventral. Ubongo Res. Ubongo Res. Mchungaji 18, 75-113. 10.1016 / 0165-0173 (93) 90008-N [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kalivas PW (2004). Uelewa wa hivi karibuni katika njia za ulevi. Curr. Majibu ya kisaikolojia. 6, 347-351. 10.1007 / s11920-004-0021-0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kalivas PW (2009). The homeostasis glutamate hypothesis ya kulevya. Nat. Mchungaji Neurosci. 10, 561-572. 10.1038 / nrn2515 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kalivas PW, Duffy P. (1995). Vipokezi vya D1 moderate maambukizi ya glutamate katika eneo la sehemu ya ventral. J. Neurosci. 15, 5379-5388. [PubMed]
  • Kalivas PW, Duffy P. (1998). Marekebisho ya kurudiwa tena ya kahawa yaliyorudiwa kutoka kwa eneo la sehemu ya hewa. J. Neurochem. 70, 1497-1502. 10.1046 / j.1471-4159.1998.70041497.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kapasova Z., Szumlinski KK (2008). Tofauti za unyogovu katika uti wa mgongo wenye neva: jukumu la kujilimbikizia glutamate katika ulaji wa pombe. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 32, 617-631. 10.1111 / j.1530-0277.2008.00620.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Karr J., Vagin V., Chen K., Ganesan S., Olenkina O., Gvozdev V., et al. . (2009). Udhibiti wa upatikanaji wa grunamate receptor subunit na microRNA. J. Cell Biol. 185, 685-697. 10.1083 / jcb.200902062 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kashkin VA, De Witte P. (2005). Nikotini huongeza viwango vya ubongo vya amino asidi ya micodialysate na hupatia upendeleo mahali pa hali ya kawaida. Euro. Neuropsychopharmacol. 15, 625-632. 10.1016 / j.euroneuro.2005.03.004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Katsura M., Shibasaki M., Hayashida S., Torigoe F., Tsujimura A., Ahkuma S. (2006). Kuongezeka kwa usemi wa alpha1 na alpha2 / delta1 subnits ya L-aina high voltage-gated kalsiamu njia baada ya yatokanayo ethanol endelevu katika ubongo cortical cortical. J. Pharmacol. Sayansi 102, 221-230. 10.1254 / jphs.FP0060781 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Keck TM, Zou MF, Bi GH, Zhang HY, Wang XF, Yang HJ, et al. . (2014). Mtaalam wa riwaya wa mGluR5, MFZ 10-7, huzuia tabia ya kuchukua cocaine na tabia ya kutafuta cocaine kwenye panya. Adui. Biol. 19, 195-209. 10.1111 / adb.12086 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kelley AE, Berridge KC (2002). Nadharia ya malipo ya asili: umuhimu wa madawa ya kulevya. J. Neurosci. 22, 3306-3311. [PubMed]
  • Kemppainen H., Raivio N., Nurmi H., Kiianmaa K. (2010). GABA na glutamate hujaa katika VTA na pallidum ya ndani ya upendeleo wa AA na panya-kuzuia panya za ANA baada ya ethanol. Pombe Pombe. 45, 111-118. 10.1093 / alcalc / agp086 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kenny PJ, Boutrel B., Gasparini F., Koob GF, Markou A. (2005). Metabotropic glutamate 5 receptor blockade inaweza kuzingatia utawala wa cocaine kwa kupungua kazi ya ujira wa ubongo katika panya. Psychopharmacology (Berl). 179, 247-254. 10.1007 / s00213-004-2069-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kenny PJ, Chartoff E., Roberto M., Carlezon WA, Jr., Markou A. (2009). Vipokezi vya NMDA vinasimamia kazi ya ujazo wa nicotine iliyoongeza nicotine na ubinafsi wa nicotine: jukumu la eneo la sehemu ya ndani na sehemu kuu ya amygdala. Neuropsychopharmacology 34, 266-281. 10.1038 / npp.2008.58 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kenny PJ, Gasparini F., Markou A. (2003). Metabotropic ya kikundi II na alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate (AMPA) / kainate glutamate receptors inadhibiti upungufu katika kazi ya ujira wa ubongo unaohusishwa na uondoaji wa nikotini katika panya. J. Pharmacol. Exp. Ther. 306, 1068-1076. 10.1124 / jpet.103.052027 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kocerha J., Faghihi MA, Lopez-Toledano MA, Huang J., Ramsey AJ, Caron MG, et al. . (2009). MicroRNA-219 moduli ya usumbufu wa upatanishi wa upatanishi wa upatanishi wa NMDA. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 106, 3507-3512. 10.1073 / pnas.0805854106 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF (1992a). Dawa ya unyanyasaji: anatomy, kifamasia na kazi ya njia za ujira. Mwelekeo wa Pharmacol. Sayansi 13, 177-184. 10.1016 / 0165-6147 (92) 90060-J [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF (1992b). Njia za Neural za kuimarisha dawa. Ann. NY Acad. Sayansi 654, 171-191. 10.1111 / j.1749-6632.1992.tb25966.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., et al. . (2004). Mifumo ya Neurobiological katika mpito kutoka kwa matumizi ya dawa hadi utegemezi wa dawa. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 27, 739-749. 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitry ya madawa ya kulevya. Neuropsychopharmacology 35, 217-238. 10.1038 / npp.2009.110 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kornetsky C., Esposito RU (1979). Dawa za Euphorigenic: athari kwenye njia za ujira wa ubongo. Kulishwa. Proc. 38, 2473-2476. [PubMed]
  • Kosowski AR, Liljequist S. (2004). NR2B-kuchagua N-methyl-D-aspartate receptor antagonist Ro 25-6981 [(+∕−) - (R*,S*) -alpha- (4-hydroxyphenyl) -beta-methyl-4- (phenylmethyl) -1-piperidine propanol] inaangazia athari ya nikotini kwenye shughuli za locomotor na kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa nukta. J. Pharmacol. Exp. Ther. 311, 560-567. 10.1124 / jpet.104.070235 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kosowski AR, Cebers G., Cebere A., Swanhagen AC, Liljequist S. (2004). Kutolewa kwa dotamini ya dotamini ya Nikotini katika nukta ya kiiniteri kunazuiliwa na riwaya ya AMPA antagonist ZK200775 na CGP39551 ya NMDA. Psychopharmacology (Berl). 175, 114-123. 10.1007 / s00213-004-1797-7 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kotlinska JH, Bochenski M., Danysz W. (2011). Jukumu la receptors za kikundi cha m Ilu katika kuelezea upendeleo wa mahali uliowekwa na ethanol na kushonwa kwa ethanol katika panya. Euro. J. Pharmacol. 670, 154-161. 10.1016 / j.ejphar.2011.09.025 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kubo Y., Miyashita T., Murata Y. (1998). Msingi wa muundo wa Ca2 + -sensing kazi ya receptors za glutamate za metabotropic. Sayansi 279, 1722-1725. 10.1126 / science.279.5357.1722 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kurokawa K., Shibasaki M., Mizuno K., Ohkuma S. (2011). Gabapentin inazuia usisitizo wa methamphetamine na mahali pa upendeleo mahali kupitia upungufu wa alpha (2) / delta-1 subunits of the voltage-gated calcium channels. Neuroscience 176, 328-335. 10.1016 / j.neuroscience.2010.11.062 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Ladepeche L., Dupuis JP, Bouchet D., Doudnikoff E., Yang L., Campagne Y., et al. . (2013). Kufikiria molekuli moja ya kazi ya crosstalk kati ya NMDA ya uso na dopamine D1 receptors. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 110, 18005-18010. 10.1073 / pnas.1310145110 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lallemand F., Ward RJ, De Witte P., Verbanck P. (2011). Kunywa zaidi +/- sugu ya utawala wa nikotini wa kawaida hubadilisha glutamate ya nje na viwango vya arginine katika mkusanyiko wa kiini cha panya wa kiume na wa kike wa Wistar. Pombe Pombe. 46, 373-382. 10.1093 / alcalc / agr031 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lallemand F., Ward RJ, Dravolina O., De Witte P. (2006). Mabadiliko yaliyosababishwa na mabadiliko ya glutamate na arginine katika panya wasio na pombe na walevi: a katika vivo uchunguzi wa kipaza sauti. Ubongo Res. 1111, 48-60. 10.1016 / j.brainres.2006.06.083 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lalumiere RT, Kalivas PW (2008). Kutolewa kwa glutamate kwenye msingi wa mkusanyiko wa nodi ni muhimu kwa kutafuta kwa heroin. J. Neurosci. 28, 3170-3177. 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lammel S., Ion DI, Roeper J., Malenka RC (2011). Mzunguko maalum wa vipimo vya synopses ya dopamine neuron na msukumo wa aversive na yenye malipo. Neuron 70, 855-862. 10.1016 / j.neuron.2011.03.025 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lammel S., Lim BK, Malenka RC (2014). Thawabu na chuki katika mfumo wa dopamine yenye kizito cha kizazi. Neuropharmacology 76 (Pt B), 351-359. 10.1016 / j.neuropharm.2013.03.019 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. . (2012). Udhibiti maalum wa malipo na uvunjaji katika eneo la uhalifu. Hali 491, 212-217. 10.1038 / asili11527 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Le Foll B., Goldberg SR (2005). Nikotini inachukua upendeleo mahali mahali upendeleo juu ya idadi kubwa ya kipimo katika panya. Psychopharmacology (Berl). 178, 481-492. 10.1007 / s00213-004-2021-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lenoir M., Kiyatkin EA (2013). Sindano ya nikotini ya ndani huchochea haraka, hisia-tegemeo ya uhamasishaji wa kutolewa kwa glutamate katika eneo la mgawanyiko wa ventral na kiunga cha nucleus. J. Neurochem. 127, 541-551. 10.1111 / jnc.12450 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lenoir M., Starosciak AK, Ledon J., Booth C., Zakharova E., Wade D., et al. . (2015). Tofauti za kijinsia katika tuzo za nikotini zilizo na masharti ni maalum kwa umri. Pharmacol. Biochem. Behav. 132, 56-62. 10.1016 / j.pbb.2015.02.019 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Levin ED, Slade S., Wells C., Petro A., Rose JE (2011). D-cycloserine hiari hupungua kujiendesha kwa nikotini katika panya zilizo na viwango vya chini vya majibu. Pharmacol. Biochem. Behav. 98, 210-214. 10.1016 / j.pbb.2010.12.023 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lewerenz J., Maher P., Methner A. (2012). Udhibiti wa usemi wa xCT na mfumo wa x (c) (-) hufanya kazi katika seli za neva. Amino Acids 42, 171-179. 10.1007 / s00726-011-0862-x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Li J., Li J., Liu X., Qin S., Guan Y., Liu Y., et al. . (2013). Profaili ya kujieleza ya MicroRNA na uchambuzi wa kazi zinaonyesha kuwa miR-382 ni aina muhimu ya riwaya ya ulevi. EMBO Mol. Med. 5, 1402-1414. 10.1002 / emmm.201201900 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Li X., Li J., Gardner EL, Xi ZX (2010). Uanzishaji wa mGluR7s huzuia kurudishwa tena kwa tabia ya utaftaji wa madawa ya kulevya na kiini hujumlisha glutamate-mGluR2 / 3 utaratibu katika panya. J. Neurochem. 114, 1368-1380. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06851.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Li X., Li J., Peng XQ, Spiller K., Gardner EL, Xi ZX (2009). Metabotropic glutamate receptor 7 modulates athari ya thawabu ya cocaine katika panya: ushiriki wa utaratibu wa ndani wa gabaergic wa gaba. Neuropsychopharmacology 34, 1783-1796. 10.1038 / npp.2008.236 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Liechti ME, Markou A. (2007). Athari za maingiliano ya mGlu5 receptor antagonist MPEP na mGlu2 / 3 receptor antagonist LY341495 juu ya kujiendesha kwa nikotini na malipo ya tuzo zinazohusiana na kujiondoa kwa nikotini katika panya. Euro. J. Pharmacol. 554, 164-174. 10.1016 / j.ejphar.2006.10.011 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Liechti ME, Lhuillier L., Kaupmann K., Markou A. (2007). Vipunguzi vya Metabotropic glutamate 2 / 3 receptors katika eneo la kuingiliana kwa sehemu ya ndani na ganda la mkusanyiko wa nukta huhusika katika tabia zinazohusiana na utegemezi wa nikotini. J. Neurosci. 27, 9077-9085. 10.1523 / JNEUROSCI.1766-07.2007 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Liu Q., Li Z., Ding JH, Liu SY, Wu J., Hu G. (2006). Iptakalim inazuia uimarishaji wa nikotini-ikiwa na dopamine ya nje na viwango vya glutamate kwenye mkusanyiko wa panya. Ubongo Res. 1085, 138-143. 10.1016 / j.brainres.2006.02.096 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lovinger DM, White G., Uzito FF (1989). Ethanoli huzuia ion-ulioamilishwa ion ya sasa katika neurons ya hippocampal. Sayansi 243, 1721-1724. 10.1126 / science.2467382 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lovinger DM, White G., Uzito FF (1990). Naptiki ya receptor-mediated ya upatanishi ya upatanishi ya NMDA ilizuiwa kwa hiari na ethanol katika kipande cha hippocampal kutoka panya ya watu wazima. J. Neurosci. 10, 1372-1379. [PubMed]
  • Lu L., Grimm JW, Shaham Y., Tumaini BT (2003). Neuroadaptations ya Masi katika eneo la kujilimbikizia na eneo la kuingiliana wakati wa siku za kwanza za 90 za kujilazimisha kutokujitawala kwa cococaine katika panya. J. Neurochem. 85, 1604-1613. 10.1046 / j.1471-4159.2003.01824.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lum EN, Campbell RR, Rostock C., Szumlinski KK (2014). mGluR1 ndani ya mkusanyiko wa nukta inasimamia ulaji wa pombe katika panya chini ya hali ya ufikiaji mdogo. Neuropharmacology 79, 679-687. 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.024 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lynch WJ, Carroll ME (1999). Tofauti za kijinsia katika upatikanaji wa kokaini ya kibinafsi inayoendeshwa kwa kibinafsi na heroin katika panya. Psychopharmacology (Berl). 144, 77-82. 10.1007 / s002130050979 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Maeda H., Mogenson GJ (1981). Ulinganisho wa athari za kuchochea kwa umeme wa hypothalamus ya nyuma na ya ventrikali juu ya shughuli ya neurons katika eneo la sehemu ya ventral na substantia nigra. Ubongo Res. Bull. 7, 283-291. 10.1016 / 0361-9230 (81) 90020-4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Maldonado C., Rodríguez-Arias M., Castillo A., Aguilar MA, Miñarro J. (2007). Athari za memantine na CNQX katika upatikanaji, kujieleza na kurudishwa kwa upendeleo wa mahali pa kupikia cococaine. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Saikolojia 31, 932-939. 10.1016 / j.pnpbp.2007.02.012 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Malhotra AK, Pinals DA, Weingartner H., Sirocco K., CD ya Missar, Pickar D., et al. . (1996). Kazi ya receptor ya NMDA na utambuzi wa binadamu: athari za ketamine kwa kujitolea wenye afya. Neuropsychopharmacology 14, 301-307. 10.1016 / 0893-133X (95) 00137-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Mann K., Kiefer F., Spanagel R., Littleton J. (2008). Acamprosate: matokeo ya hivi karibuni na mwelekeo wa utafiti wa baadaye. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 32, 1105-1110. 10.1111 / j.1530-0277.2008.00690.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Mansvelder HD, McGehee DS (2000). Uwezo wa muda mrefu wa pembejeo za kusisimua kwa maeneo ya malipo ya ubongo na nikotini. Neuron 27, 349-357. 10.1016 / S0896-6273 (00) 00042-8 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS (2002). Njia za synaptic chini ya nicotine-iliyosababisha kufurahishwa kwa maeneo ya ujira wa ubongo. Neuron 33, 905-919. 10.1016 / S0896-6273 (02) 00625-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Margolis EB, Lock H., Hjelmstad GO, Mashamba HL (2006). Eneo la sehemu ya ubia upya upya: kuna alama ya elektroni ya neuropu ya dopaminergic? J. Physiol. 577, 907-924. 10.1113 / jphysiol.2006.117069 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J., Hjelmstad GO, Mashamba HL (2008). Midbrain dopamine neurons: Lengo la makadirio huamua muda wa kuchukua hatua na dopamine D (2) kizuizi cha receptor. J. Neurosci. 28, 8908-8913. 10.1523 / JNEUROSCI.1526-08.2008 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Markou A., Koob GF (1993). Msukumo wa kujisisimua wa ndani kama kipimo cha thawabu, katika mtazamo wa mwenendo: Njia ya Vitendo, ed Sahgal A., mhariri. (Oxford: IRL Press;), 93-115.
  • Martin G., Nie Z., Siggins GR (1997). receptors za mu-Opioid moderate majibu ya upatanishi wa upatanishi wa NMDA katika neuroni ya kukusanya. J. Neurosci. 17, 11-22. [PubMed]
  • Martin-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009). Utenganisho wa athari za MTEP [3 - [(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl] piperidine] juu ya kurudishwa tena na uimarishaji: kulinganisha kati ya cocaine na kraftigare wa kawaida. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 1084-1090. 10.1124 / jpet.109.151357 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Mathiesen JM, Svendsen N., Bräuner-Osborne H., Thomsen C., Ramirez MT (2003). Mazungumzo mazuri ya malezi ya receptorate glutamate ya binadamu ya 4 (hmGluR4) na SIB-1893 na MPEP. Br. J. Pharmacol. 138, 1026-1030. 10.1038 / sj.bjp.0705159 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • McGeehan AJ, Olive MF (2003a). Acamprosate ya kuzuia kurudi tena inazuia ukuaji wa upendeleo wa mahali uliopendezwa na ethanol na cocaine lakini sio morphine. Br. J. Pharmacol. 138, 9-12. 10.1038 / sj.bjp.0705059 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • McGeehan AJ, Olive MF (2003b). MPG wapinzani wa mGluR5 wapunguza hali ya thawabu ya cocaine lakini sio dawa zingine za unyanyasaji. Synapse 47, 240-242. 10.1002 / syn.10166 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Mietlicki-Baase EG, Ortinski PI, Rupprecht LE, Olivos DR, Alhadeff AL, Pierce RC, et al. . (2013). Athari za ulaji wa ulaji wa chakula-kama glucagon-kama peptide-1 receptor ishara katika eneo la sehemu ya vurugu huelekezwa na receptors za AMPA / kainate. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 305, E1367-E1374. 10.1152 / ajpendo.00413.2013 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Miguéns M., Del Olmo N., Higuera-Matas A., Torres I., García-Lecumberri C., Ambrosio E. (2008). Viwango vya glutamate na aspartate kwenye kiini cha mkusanyiko wakati wa kujisimamia na kutoweka kwa cocaine: uchunguzi wa kozi ya wakati wa micodi. Psychopharmacology (Berl). 196, 303-313. 10.1007 / s00213-007-0958-x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Moghaddam B., Bolinao ML (1994). Athari ya biphasic ya ethanol juu ya mkusanyiko wa nje wa glutamate katika hippocampus na mkusanyiko wa kiini. Neurosci. Barua. 178, 99-102. 10.1016 / 0304-3940 (94) 90299-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Molinaro G., Traficante A., Riozzi B., Di Menna L., Curto M., Pallottino S., et al. . (2009). Uanzishaji wa receptors za mGlu2 / 3 metabotropic gluteamate vibaya inasababisha kuchochea kwa inositol phospholipid hydrolysis iliyoingiliana na 5-hydroxytryptamine2A receptors ya serotonin katika kingo cha mbele cha panya za kuishi. Mol. Pharmacol. 76, 379-387. 10.1124 / mol.109.056580 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Moussawi K., Kalivas PW (2010). Kikundi II cha metabotropic glutamate receptors (mGlu2 / 3) katika madawa ya kulevya. Euro. J. Pharmacol. 639, 115-122. 10.1016 / j.ejphar.2010.01.030 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E., White-Cooper H., Bolam JP, Ungless MA (2008). Makadirio ya Stereological ya dopaminergic, GABAergic na glutamatergic neurons katika eneo la tezi ya volral, substantia nigra na uwanja wa retrorubral katika panya. Neuroscience 152, 1024-1031. 10.1016 / j.neuroscience.2008.01.046 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Nakagawa T., Fujio M., Ozawa T., Minami M., Satoh M. (2005). Athari za MS-153, mwanaharakati wa kupeperusha glutamate, juu ya athari za kuridhisha za morphine, methamphetamine na cocaine kwenye panya. Behav. Ubongo Res. 156, 233-239. 10.1016 / j.bbr.2004.05.029 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Negus SS, Miller LL (2014). Kujisisimua kwa ndani ili kutathmini uwezekano wa utumiaji wa dawa za kulevya. Pharmacol. Mchungaji 66, 869-917. 10.1124 / pr.112.007419 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Nicholls DG (1993). Mshipa wa ujasiri wa glutamatergic. Euro. J. Biochem. 212, 613-631. 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17700.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Niciu MJ, Kelmendi B., Sanacora G. (2012). Maelezo ya jumla ya neurotransuction ya glutamatergic katika mfumo wa neva. Pharmacol. Biochem. Behav. 100, 656-664. 10.1016 / j.pbb.2011.08.008 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Nie Z., Yuan X., Madamba SG, Siggins GR (1993). Ethanoli hupunguza maambukizi ya glutamatergic synaptic katika mkusanyiko wa panya ya panya vitro: mabadiliko ya naloxone. J. Pharmacol. Exp. Ther. 266, 1705-1712. [PubMed]
  • Niswender CM, Conn PJ (2010). Metabotropic glutamate receptors: fiziolojia, kifamasia, na magonjwa. Annu. Mchungaji Pharmacol. Toxicol. 50, 295-322. 10.1146 / annurev.pharmtox.011008.145533 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Nomikos GG, Spyraki C. (1988). Hali ya kushawishi ya cocaine: Umuhimu wa njia ya utawala na vitu vingine vya kiutaratibu. Psychopharmacology (Berl). 94, 119-125. 10.1007 / BF00735892 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • O'Connor EC, Chapman K., Butler P., Mead AN (2011). Uhalali wa utabiri wa mtindo wa kujitawala wa panya kwa dhima ya dhuluma. Neurosci. Biobehav. Ufu. 35, 912-938. 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.012 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Olive MF, McGeehan AJ, Kinder JR, McMahon T., Hodge CW, Janak PH, et al. . (2005). Mpinzani wa mGluR5 mpinzani 6-methyl-2- (phenylethynyl) pyridine hupunguza matumizi ya ethanol kupitia utaratibu wa utegemezi wa proteni kinase C ya epsilon. Mol. Pharmacol. 67, 349-355. 10.1124 / mol.104.003319 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Olive MF, Nannini MA, Ou CJ, Koenig HN, Hodge CW (2002). Athari za acamprosate ya papo hapo na homotaurine juu ya ulaji wa ethanol na kutolewa kwa dopamine ya ethanol. Euro. J. Pharmacol. 437, 55-61. 10.1016 / S0014-2999 (02) 01272-4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Oncken C., Arias AJ, Feinn R., Litt M., Covault J., Sofuoglu M., et al. . (2014). Topiramate ya kukomesha sigara: utafiti wa majaribio wa nasibu, unaodhibitiwa. Nikotini Tob. Res. 16, 288-296. 10.1093 / ntr / ntt141 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Ortinski PI, Turner JR, Pierce RC (2013). Ulengaji wa ziada wa receptors za NMDA kufuatia uanzishaji wa receptor ya D1 dopamine na kujiendesha kwa cocaine. J. Neurosci. 33, 9451-9461. 10.1523 / JNEUROSCI.5730-12.2013 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • O'Shea RD (2002). Majukumu na udhibiti wa wasafirishaji wa glutamate katika mfumo mkuu wa neva. Kliniki. Exp. Pharmacol. Physiol. 29, 1018-1023. 10.1046 / j.1440-1681.2002.03770.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Overton PG, Clark D. (1997). Kupasuka kurusha katika midbrain dopaminergic neurons. Ubongo Res. Ubongo Res. Mchungaji 25, 312-334. 10.1016 / S0165-0173 (97) 00039-8 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Palmatier MI, Liu X., Donny EC, Caggiula AR, Sved AF (2008). Metabotropic glutamate 5 receptor (mGluR5) wapinzani wanapungua kutafuta nikotini, lakini haziathiri athari za kuimarisha za nikotini. Neuropsychopharmacology 33, 2139-2147. 10.1038 / sj.npp.1301623 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Papp M., Gruca P., Willner P. (2002). Uzuiaji wa kuchagua wa upendeleo wa mahali pa kupendekezwa na madawa na ACPC, mpinzani wa NDMA-receptor anayefanya kazi. Neuropsychopharmacology 27, 727-743. 10.1016 / S0893-133X (02) 00349-4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Paterson NE, Markou A. (2005). Metabotropic glutamate receptor 5 antagonist MPEP ilipunguza sehemu za mapumziko ya nikotini, cocaine na chakula katika panya. Psychopharmacology (Berl). 179, 255-261. 10.1007 / s00213-004-2070-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Paterson NE, Semenova S., Gasparini F., Markou A. (2003). MPG wapinzani wa mGluR5 wapinzani wa kupungua kwa nikotini katika panya na panya. Psychopharmacology (Berl). 167, 257-264. 10.1007 / s00213-003-1432-z [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Pelchat ML (2009). Ulaji wa chakula kwa wanadamu. J. Nutr. 139, 620-622. 10.3945 / jn.108.097816 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Watu LL, Lynch KG, Lesnock J., Gangadhar N. (2004). Majibu ya neural ya akilini wakati wa kuanzishwa na matengenezo ya utawala wa kibinafsi wa kokaini. J. Neurophysiol. 91, 314-323. 10.1152 / jn.00638.2003 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Watu LL, Uzwiak AJ, Gee F., Fabricatore AT, Muccino KJ, Mohta BD, et al. . (1999). Ufisadi wa ulaji wa phasic unaweza kuchangia udhibiti wa matumizi ya dawa za kulevya wakati wa vikao vya ujamaa vya cocaine. Ann. NY Acad. Sayansi 877, 781-787. 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09322.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Pfeffer AO, Samson HH (1985). Uimarishaji wa ethanol ya mdomo: athari za mwingiliano za amphetamine, pimozide na kizuizi cha chakula. Dawa ya Dawa za Pombe. 6, 37-48. [PubMed]
  • Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). Hali ya mahali: Mabadiliko yanayohusiana na umri katika athari za kuathirika na za kuathirika za pombe. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 27, 593-599. 10.1111 / j.1530-0277.2003.tb04395.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Pierce RC, Bell K., Duffy P., Kalivas PW (1996a). Upitishaji wa kurudia wa cocaine unasababisha kusisimua kwa kupindukia kwa asidi ya amino kwenye kiini hukusanyika tu kwenye panya baada ya kukuza uhamasishaji wa tabia. J. Neurosci. 16, 1550-1560. [PubMed]
  • Pierce RC, Mzaliwa wa B., Adams M., Kalivas PW (1996b). Utawala uliorudiwa wa eneo la ndani wa ventrikali ya SKF-38393 husababisha uhamasishaji wa tabia na neva kwa changamoto inayofuata ya cocaine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 384-392. [PubMed]
  • Pierce RC, Meil ​​WM, Kalivas PW (1997). Mpinzani wa NMDA, dizocilpine, huongeza uimarishaji wa kokaini bila kushawishi maambukizi ya dopamine ya machoaccumbens. Psychopharmacology (Berl). 133, 188-195. 10.1007 / s002130050390 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Pierce RC, Reeder DC, Hicks J., Morgan ZR, Kalivas PW (1998). Vidonda vya asidi ya Ibotenic ya dortal preortal cortex inavuruga kujieleza kwa tabia ya uhamasishaji kwa cocaine. Neuroscience 82, 1103-1114. 10.1016 / S0306-4522 (97) 00366-7 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Pua JP, Duvoisin R. (1995). Metabotropic glutamate receptors: muundo na kazi. Neuropharmacology 34, 1-26. 10.1016 / 0028-3908 (94) 00129-G [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Pintor A., ​​Pèzzola A., Reggio R., Quarta D., Popoli P. (2000). CHPG ya receptor agonist ya receptor ya mGlu5 inakuza kutolewa kwa glutamate ya striatal: kuhusika iwezekanavyo kwa receptors za A2A. Neuroreport 11, 3611-3614. 10.1097 / 00001756-200011090-00042 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Pitchers KK, Schmid S., Di Sebastiano AR, Wang X., Laviolette SR, Lehman MN, et al. . (2012). Uzoaji wa uzoefu wa thawabu ya asili hubadilisha AMPA na usambazaji wa receptor ya NMDA na kazi katika mkusanyiko wa kiini. PLoS ONE 7: e34700. 10.1371 / journal.pone.0034700 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Popp RL, Lovinger DM (2000). Mwingiliano wa acamprosate na ethanol na manii kwenye receptors za NMDA katika neurons ya msingi ya cultured. Euro. J. Pharmacol. 394, 221-231. 10.1016 / S0014-2999 (00) 00195-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Pulvirenti L., Balducci C., Koob GF (1997). Dextromethorphan inapunguza kujiingiza ndani kwa teko la cocaine kwenye panya. Euro. J. Pharmacol. 321, 279-283. 10.1016 / S0014-2999 (96) 00970-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Pulvirenti L., Maldonado-Lopez R., Koob GF (1992). Vipokezi vya NMDA katika kiini cha mkusanyiko hutengeneza kokeini ya ndani lakini sio heroin ya kujitawala katika panya. Ubongo Res. 594, 327-330. 10.1016 / 0006-8993 (92) 91145-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Quertemont E., Linotte S., de Witte P. (2002). Uitikio tofauti wa taurini kwa ethanoli katika panya nyeti za kiwango cha juu na kileo: uchunguzi wa uchunguzi wa ubongo. Euro. J. Pharmacol. 444, 143-150. 10.1016 / S0014-2999 (02) 01648-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • SD ya Rahmanian, Diaz PT, Wewing ME (2011). Matumizi ya tumbaku na kukomesha kati ya wanawake: utafiti na masuala yanayohusiana na matibabu. J. Womens. Afya (Larchmt). 20, 349-357. 10.1089 / jwh.2010.2173 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Ramirez-Niño AM, D'souza MS, Markou A. (2013). N-acetylcysteine ​​ilipunguza kujitawala kwa nikotini na kurudishwa kwa nikotini inayotafuta panya: kulinganisha na athari za N-acetylcysteine ​​juu ya kujibu chakula na kutafuta chakula. Psychopharmacology (Berl). 225, 473-482. 10.1007 / s00213-012-2837-3 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rammes G., Mahal B., Putzke J., Parsons C., Spielmanns P., Pestel E., et al. . (2001). Sehemu ya kupambana na kutamani ya acamprosate hufanya kama mpinzani dhaifu wa NMDA-receptor, lakini inarekebisha kujieleza kwa manispaa ya NMDA-receptor sawa na memantine na MK-801. Neuropharmacology 40, 749-760. 10.1016 / S0028-3908 (01) 00008-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rao PS, Bell RL, Engleman EA, Sari Y. (2015a). Kulenga ufikiaji wa glutamate kutibu shida za utumiaji wa pombe. Mbele. Neurosci. 9: 144. 10.3389 / fnins.2015.00144 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rao PS, Goodwani S., Bell RL, Wei Y., Boddu SH, Sari Y. (2015b). Athari za ampicillin, cefazolin na matibabu ya cefoperazone kwenye maelezo ya GLT-1 katika mfumo wa mesocorticolimbic na ulaji wa ethanol katika panya hutegemea pombe. Neuroscience 295, 164-174. 10.1016 / j.neuroscience.2015.03.038 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rassnick S., Pulvirenti L., Koob GF (1992). Utawala binafsi wa ethanol katika panya hupunguzwa na usimamizi wa dopamine na glutamate wapinzani wa receptor ndani ya mkusanyiko wa kiini. Psychopharmacology (Berl). 109, 92-98. 10.1007 / BF02245485 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Reid LD, Hunter GA, Beaman CM, Hubbell CL (1985). Kuelekea kuelewa uwezo wa ethanoli ya kuimarisha: upendeleo wa mahali unaofuata kufuatia sindano za ethanoli. Pharmacol. Biokemia. Behav. 22, 483-487. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90051-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Reid MS, Berger SP (1996). Ushuhuda wa uhamasishaji wa mkusanyiko wa cococaine iliyochochea kukusanya glutamate kutolewa. Neuroreport 7, 1325-1329. 10.1097 / 00001756-199605170-00022 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Reid MS, Fox L., Ho LB, Berger SP (2000). Kuchochea kwa Nikotini ya viwango vya nje vya seli ya glutamate kwenye kiini cha kusanyiko: tabia ya neuropharmacological. Sambamba 35, 129-136. 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (200002) 35: 2 <129 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-D [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Reid MS, Hsu K., Jr., Berger SP (1997). Cocaine na amphetamine hasimu huchochea kutolewa kwa glutamate katika mfumo wa limbic: masomo juu ya kuhusika kwa dopamine. Synapse 27, 95-105. [PubMed]
  • Reid MS, Palamar J., Raghavan S., Flammino F. (2007). Athari za topiramidi juu ya tamaa ya sigara iliyochochewa na sigara na majibu ya sigara ya kuvuta sigara kwa wavutaji sigara kwa ufupi. Psychopharmacology (Berl). 192, 147-158. 10.1007 / s00213-007-0755-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Ritz MC, Mwanakondoo RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ (1987). Vipokezi vya Cocaine kwenye wasafiri wa dopamine vinahusiana na ubinafsi wa kokaini. Sayansi 237, 1219-1223. 10.1126 / science.2820058 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Roberto M., Treistman SN, Pietrzykowski AZ, Weiner J., Galindo R., Mameli M., et al. . (2006). Vitendo vya ethanol kali na sugu kwenye vituo vya presynaptic. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 30, 222-232. 10.1111 / j.1530-0277.2006.00030.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Roberts DC, Bennett SA (1993). Usimamizi wa heroin katika panya chini ya ratiba ya uendelezaji wa uimarishaji. Psychopharmacology (Berl). 111, 215-218. 10.1007 / BF02245526 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Robinson DL, Brunner LJ, Gonzales RA (2002). Athari za mzunguko wa kijinsia na estrous kwenye pharmacokinetics ya ethanol katika ubongo wa panya. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 26, 165-172. 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02521.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rodd ZA, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y., Murphy JM, Mcbride WJ (2005). Usimamizi wa kibinafsi wa cocaine ndani ya eneo la sehemu ya mbali ya panya ya Wistar: ushahidi wa kuhusika kwa receptors za serotonin-3 na dopamine neurons. J. Pharmacol. Exp. Ther. 313, 134-145. 10.1124 / jpet.104.075952 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rodd ZA, Melendez RI, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y., Murphy JM, et al. . (2004). Usimamizi wa kibinafsi wa ethanol ndani ya eneo lenye ujazo wa panya wa kiume Wistar: ushahidi wa kuhusika kwa neuropu ya dopamine. J. Neurosci. 24, 1050-1057. 10.1523 / JNEUROSCI.1319-03.2004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rodríguez-Muñoz M., Sánchez-Blázquez P., Vicente-Sánchez A., Berrocoso E., Garzón J. (2012). Receptor ya mu-opioid na mshirika wa receptor wa NMDA katika neurons za PAG: athari katika udhibiti wa maumivu. Neuropsychopharmacology 37, 338-349. 10.1038 / npp.2011.155 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rosenfeld WE (1997). Topiramate: hakiki ya data ya preclinical, pharmacokinetic, na data ya kliniki. Kliniki. Ther. 19, 1294-1308. 10.1016 / S0149-2918 (97) 80006-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Russo SJ, Festa ED, Fabian SJ, Gazi FM, Kraish M., Jenab S., et al. . (2003a). Homoni za gonadal hutofautisha upendeleo wa mahali pa kupikia kikohozi katika panya wa kiume na wa kike. Neuroscience 120, 523-533. 10.1016 / S0306-4522 (03) 00317-8 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Russo SJ, Jenab S., Fabian SJ, Festa ED, Kemen LM, Quinones-Jenab V. (2003b). Tofauti za kijinsia katika athari za baraka za cocaine. Ubongo Res. 970, 214-220. 10.1016 / S0006-8993 (03) 02346-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rutten K., Van Der Kam EL, De Vry J., Bruckmann W., Tzschentke TM (2011). Upinzani wa mGluR5 2-methyl-6- (phenylethynyl) -pyridine (MPEP) uwezekano wa upendeleo wa mahali unasababishwa na dawa tofauti za kulevya na zisizo za kuongeza nguvu katika panya. Adui. Biol. 16, 108-115. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00235.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Salamone JD, Correa M. (2012). Kazi za motisha za kushangaza za dopamine ya mesolimbic. Neuron 76, 470-485. 10.1016 / j.neuron.2012.10.021 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Samson HH, Doyle TF (1985). Utawala wa ethanol ya mdomo katika panya: athari ya naloxone. Pharmacol. Biochem. Behav. 22, 91-99. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90491-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sanchez-Kikatalani MJ, Kaufling J., Georges F., Veinante P., Barrot M. (2014). Heterogeneity ya antero-posterior ya eneo lenye shida la ventral. Neuroscience 282C, 198-216. 10.1016 / j.neuroscience.2014.09.025 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sanchis-Segura C., Spanagel R. (2006). Tathmini ya tabia ya uimarishaji wa madawa ya kulevya na huduma za kuongeza nguvu katika panya: muhtasari. Adui. Biol. 11, 2-38. 10.1111 / j.1369-1600.2006.00012.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sanchis-Segura C., Borchardt T., Vengeliene V., Zghoul T., Bachteler D., Gass P., et al. . (2006). Kuhusika kwa kijeshi cha receptor GluR-C cha kujiingiza katika tabia ya kutafuta pombe na kurudi tena. J. Neurosci. 26, 1231-1238. 10.1523 / JNEUROSCI.4237-05.2006 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sari Y., Sreemantula SN (2012). Neuroimmunophilin GPI-1046 inapunguza matumizi ya ethanol kwa sehemu kupitia uanzishaji wa GLT1 katika panya zinazopendelea pombe. Neuroscience 227, 327-335. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.007 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sari Y., Sakai M., Weedman JM, Rebec GV, Bell RL (2011). Ceftriaxone, dawa ya kukinga ya beta-lactam, inapunguza matumizi ya ethanol katika panya zinazopendelea pombe. Pombe Pombe. 46, 239-246. 10.1093 / alcalc / agr023 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Schaefer A., ​​Im HI, Venø MT, CD Fowler, Min A., Intrator A., ​​et al. . (2010). Argonaute 2 katika dopamine 2 receptor-expression neurons inasimamia ulevi wa cocaine. J. Exp. Med. 207, 1843-1851. 10.1084 / jem.20100451 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Schenk S., Ellison F., Hunt T., Amit Z. (1985). Uchunguzi wa hali ya heroin katika mazingira yanayopendelea na yasiyopangwa na katika panya tofauti zilizo na kukomaa na panya. Pharmacol. Biochem. Behav. 22, 215-220. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90380-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Schilström B., Nomikos GG, Nisell M., Hertel P., Svensson TH (1998). N-methyl-D-aspartate receptor antagonism katika eneo la kuvuta pumzi hupunguza kutolewa kwa utaratibu wa nikotini-ikiwa ikiwa dopamine katika mkusanyiko wa kiini. Neuroscience 82, 781-789. 10.1016 / S0306-4522 (97) 00243-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Schramm-Sapyta NL, Francis R., MacDonald A., Keistler C., O'Neill L., Kuhn CM (2014). Athari za ngono juu ya matumizi ya ethanoli na chuki ya ladha iliyowekwa katika panya za ujana na watu wazima. Psychopharmacology (Berl). 231, 1831-1839. 10.1007 / s00213-013-3319-y [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Schroeder JP, DH ya kupita, Hodge CW (2005). MPG wapinzani wa mGluR5 wapunguzaji wajiendesha wa ethanol wakati wa matengenezo na baada ya unywaji mara kwa mara wa pombe katika panya hutegemea pombe (P). Psychopharmacology (Berl). 179, 262-270. 10.1007 / s00213-005-2175-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Schultz W. (2006). Nadharia za mwenendo na nadharia ya malipo. Annu. Mchungaji Psychol. 57, 87-115. 10.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Scofield MD, Kalivas PW (2014). Dysfunction ya Astrocytic na ulevi: athari za homeostasis iliyoharibika. Neuroscientist 20, 610-622. 10.1177 / 1073858413520347 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Selim M., Bradberry CW (1996). Athari ya ethanol juu ya seli za nje za 5-HT na glutamate kwenye mkusanyiko wa kiini na gamba la utangulizi: kulinganisha kati ya mizani ya panya ya Lewis na Fischer 344. Ubongo Res. 716, 157-164. 10.1016 / 0006-8993 (95) 01385-7 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sesack SR, Neema AA (2010). Mtandao wa malipo ya Cortico-Basal Ganglia: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35, 27-47. 10.1038 / npp.2009.93 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Shabat-Simon M., Levy D., Amir A., ​​Rehavi M., Zangen A. (2008). Kutengana kati ya athari za kufadhili na kisaikolojia ya opiates: majukumu ya kutofautisha ya vipokezi vya glutamate ndani ya sehemu za nje na za nyuma za eneo lenye sehemu ya ndani. J. Neurosci. 28, 8406-8416. 10.1523 / JNEUROSCI.1958-08.2008 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Shelton KL, Balster RL (1997). Athari za agonists za asidi ya gamma-aminobutyric na wapinzani wa N-methyl-D-aspartate kwenye ratiba nyingi za ethanol na utawala wa kibinafsi wa saccharin katika panya. J. Pharmacol. Exp. Ther. 280, 1250-1260. [PubMed]
  • Sidhpura N., Weiss F., Martin-Fardon R. (2010). Athari za mGlu2 / 3 agonist LY379268 na mGlu5 antagonist MTEP juu ya ethanol kutafuta na kuimarisha hubadilishwa tofauti katika panya na historia ya utegemezi wa ethanol. Biol. Saikolojia. 67, 804-811. 10.1016 / j.biopsych.2010.01.005 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sidique S., Dhanya RP, Sheffler DJ, Nickols HH, Yang L., Dahl R., et al. . (2012). Orutiki inayotumika kwa njia ya kawaida ya glutamate subtype 2 modulators chanya ya malezi: uhusiano wa shughuli za tathmini na tathmini katika mfano wa panya wa utegemezi wa nikotini. J. Med. Chem. 55, 9434-9445. 10.1021 / jm3005306 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Smith JA, Mo Q., Guo H., Kunko PM, Robinson SE (1995). Cocaine huongeza viwango vya extraneuronal ya aspartate na glutamate katika mkusanyiko wa kiini. Ubongo Res. 683, 264-269. 10.1016 / 0006-8993 (95) 00383-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Spencer S., Brown RM, Quintero GC, Kupchik YM, Thomas CA, Reissner KJ, et al. . (2014). alpha2delta-1 kuashiria katika mkusanyiko wa nuksi ni muhimu kwa kurudi tena kwa ini ya cocaine. J. Neurosci. 34, 8605-8611. 10.1523 / JNEUROSCI.1204-13.2014 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Stephens DN, Brown G. (1999). Usumbufu wa kazi ya kibinafsi ya utawala wa ethanol, sucrose, na saccharin na mpinzani wa AMPA / kainate, NBQX, lakini sio mpinzani wa AMPA, GYKI 52466. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 23, 1914-1920. 10.1097 / 00000374-199912000-00009 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, Edward RH, Bonci A. (2010). Vituo vya dopaminergic kwenye kiini hujilimbikiza lakini sio uboreshaji wa dorsal striatum basic tafadhali glutamate. J. Neurosci. 30, 8229-8233. 10.1523 / JNEUROSCI.1754-10.2010 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sutker PB, Tabakoff B., Goist KC, Jr., Randall CL (1983). Pombe ya ulevi wa papo hapo, hali za mhemko na kimetaboliki ya pombe kwa wanawake na wanaume. Pharmacol. Biochem. Behav. 18 (Suppl. 1), 349-354. 10.1016 / 0091-3057 (83) 90198-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Suto N., Ecke LE, Wewe ZB, RA Hekima (2010). Kushuka kwa kiwango cha juu cha dopamine na glutamate kwenye kiini hujilimbikiza msingi na ganda linalohusishwa na kusukuma-nguvu wakati wa kujisimamia tumbaku ya cocaine, kutokomeza, na utawala wa kahawa. Psychopharmacology (Berl). 211, 267-275. 10.1007 / s00213-010-1890-z [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Suto N., Elmer GI, Wang B., Wewe ZB, RA Hekima (2013). Marekebisho ya kiwango cha juu cha kutarajiwa kwa cocaine na kushuka kwa joto kwa phasic glutamate katika mkusanyiko wa kiini. J. Neurosci. 33, 9050-9055. 10.1523 / JNEUROSCI.0503-13.2013 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Suzuki T., George FR, Meisch RA (1988). Kuanzisha tofauti na matengenezo ya tabia ya komo iliyoimarishwa ya ethanol katika Lewis na Fischer 344 aina ya inbred rat. J. Pharmacol. Exp. Ther. 245, 164-170. [PubMed]
  • Svenningsson P., Nairn AC, Greengard P. (2005). DARPP-32 inaingilia vitendo vya dawa nyingi za dhuluma. AAPS J. 7, E353-E360. 10.1208 / aapsj070235 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Szumlinski KK, Lominac KD, Oleson EB, Walker JK, Mason A., Dehoff MH, et al. . (2005). Homer2 ni muhimu kwa neuroplasticity ya EtOH. J. Neurosci. 25, 7054-7061. 10.1523 / JNEUROSCI.1529-05.2005 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Udhibiti wa cortical wa kutolewa kwa dopamine ya subcortical: upatanishi kupitia eneo la sehemu ya ventral. J. Neurochem. 65, 1407-1410. 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Tanchuck MA, Yoneyama N., Ford MM, Fretwell AM, Finn DA (2011). Tathmini ya GABA-B, glutamate ya metabotropic, na ushiriki wa receptor ya opioid katika mfano wa wanyama wa kunywa pombe. Pombe 45, 33-44. 10.1016 / j.alcohol.2010.07.009 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Tapocik JD, Barbier E., Flanigan M., Solomon M., Pincus A., Pesa A., et al. . (2014). microRNA-206 katika kortini ya medali ya mapema inasimamia kujielezea kwa BDNF na kunywa pombe. J. Neurosci. 34, 4581-4588. 10.1523 / JNEUROSCI.0445-14.2014 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Tecuapetla F., Patel JC, Xenias H., Kiingereza D., Tadros I., Shah F., et al. . (2010). Kuashiria kwa glutamatergic na mesolimbic dopamine neurons kwenye mkusanyiko wa kiini. J. Neurosci. 30, 7105-7110. 10.1523 / JNEUROSCI.0265-10.2010 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Tessari M., Pilla M., Andreoli M., Hutcheson DM, Heidbreder CA (2004). Kufagilia kwa glabamu za glutamate za 5 za metabotropiki huzuia nikotini- na tabia ya kuchukua-cocaine na kuzuia kurudi tena kwa nikotini kwa kutafuta-nikotini. Euro. J. Pharmacol. 499, 121-133. 10.1016 / j.ejphar.2004.07.056 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA, Van Weelden SA, O'Dell LE (2009). Panya wa kike huonyesha tofauti zinazotegemea kipimo kwa athari ya malipo na ya kugeuza ya nikotini kwa njia ya umri-, homoni-, na tegemezi ya kijinsia. Psychopharmacology (Berl). 206, 303-312. 10.1007 / s00213-009-1607-3 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Tronci V., Balfour DJ (2011). Madhara ya mGluR5 receptor antagonist 6-methyl-2- (phenylethynyl) -pyridine (MPEP) juu ya msukumo wa kutolewa kwa dopamine kunaswa na nikotini kwenye ubongo wa panya. Behav. Ubongo Res. 219, 354-357. 10.1016 / j.bbr.2010.12.024 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Tzschentke TM (2007). Kupima thawabu na upendeleo wa mahali pa kupendelea (CPP): sasisho la muongo uliopita. Adui. Biol. 12, 227-462. 10.1111 / j.1369-1600.2007.00070.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • van der Kam EL, de Vry J., Tzschentke TM (2007). Athari za 2-methyl-6- (phenylethynyl) juu ya ubinafsi wa utawala wa ketamine na heroin katika panya. Behav. Pharmacol. 18, 717-724. 10.1097 / FBP.0b013e3282f18d58 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • van der Kam EL, De Vry J., Tzschentke TM (2009a). 2-Methyl-6- (phenylethynyl) -pyridine (MPEP) thawabu ya ketamine na heroin kama inavyotathminiwa na upatikanaji, kutoweka, na kurudishwa kwa upendeleo wa mahali pazuri katika panya. Euro. J. Pharmacol. 606, 94-101. 10.1016 / j.ejphar.2008.12.042 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • van der Kam EL, De Vry J., Tzschentke TM (2009b). MGlu5 receptor antagonist 2-methyl-6- (phenylethynyl) pyridine (MPEP) inasaidia ubinafsi wa utawala wa kibinafsi na hufanya hali ya upendeleo mahali panya. Euro. J. Pharmacol. 607, 114-120. 10.1016 / j.ejphar.2009.01.049 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • van Huijstee AN, Mansvelder HD (2014). Glutamatergic synaptic plastiki katika mfumo wa mesocorticolimbic katika ulevi. Mbele. Kiini. Neurosci. 8: 466. 10.3389 / fncel.2014.00466 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Veenman MM, Boleij H., Broekhoven MH, Snoeren EM, Guitart Masip M., Cousijn J., et al. . (2011). Majukumu yasiyoweza kutengwa ya mGlu5 na dopamine receptors katika mali zenye kufurahi na zenye kuhimiza za morphine na cocaine. Psychopharmacology (Berl). 214, 863-876. 10.1007 / s00213-010-2095-1 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Kipimo cha kulevya cha kunona sana. Biol. Saikolojia 73, 811-818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wakabayashi KT, Kiyatkin EA (2012). Mabadiliko ya haraka katika glutamate ya nje inayosababishwa na kuchochea asili na cocaine ya intravenous katika kiini hujilimbikiza ganda na msingi. J. Neurophysiol. 108, 285-299. 10.1152 / jn.01167.2011 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wang B., Wewe ZB, Wise RA (2012). Uzoefu wa usimamiaji wa heroin huanzisha udhibiti wa kutolewa kwa glutamate ya sehemu ya chini kwa dhiki na msukumo wa mazingira. Neuropsychopharmacology 37, 2863-2869. 10.1038 / npp.2012.167 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wang LP, Li F., Shen X., Tsien JZ (2010). Kugonga kwa masharti ya receptors za NMDA katika neuropu ya dopamine huzuia upendeleo wa mahali pa hali ya nikotini. PLoS ONE 5: e8616. 10.1371 / journal.pone.0008616 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Watabe-Uchida M., Zhu L., Ogawa SK, Vamanrao A., Uchida N. (2012). Uwekaji wa ramani nzima ya ubongo ya pembejeo moja kwa moja kwa neuroni za dopamine za tumbo. Neuron 74, 858-873. 10.1016 / j.neuron.2012.03.017 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wibrand K., Panja D., Tiron A., Ofte ML, Skaftnesmo KO, Lee CS, et al. . (2010). Utawala tofauti wa kujieleza na kukomaa kwa utangulizi wa microRNA na NMDA na uanzishaji wa glasiametiki ya glasiamu wakati wa LTP katika gyrus ya meno ya watu wazima. katika vivo. Euro. J. Neurosci. 31, 636-645. 10.1111 / j.1460-9568.2010.07112.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Winther LC, Saleem R., McCance-Katz EF, Rosen MI, Hameedi FA, Pearsall HR, et al. . (2000). Athari za lamotrigine juu ya majibu ya tabia na moyo na moyo na cocaine katika masomo ya wanadamu. Am. J. Matumizi mabaya ya Dawa za Kulehemu 26, 47-59. 10.1081 / ADA-100100590 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wisden W., Seeburg PH (1993). Mitambo ya glutamate ya glammamu ya Kimama. Curr. Opin. Neurobiol. 3, 291-298. 10.1016 / 0959-4388 (93) 90120-N [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • RA mwenye busara (1987). Jukumu la njia za malipo katika maendeleo ya utegemezi wa madawa. Pharmacol. Ther. 35, 227-263. 10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • RA mwenye busara (2009). Uboreshaji wa glutamate ya ventral: jukumu katika mkazo-, cue-, na kurudishwa kwa kokeini ya kutafuta kokeini. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 174-176. 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.008 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • RAIA mwenye busara, Leone P., Rivest R., Leeb K. (1995a). Mwinuko wa viwango vya mkusanyiko hujumuisha dopamine na viwango vya DOPAC wakati wa kujiendesha kwa ujasiri wa heroin. Synapse 21, 140-148. 10.1002 / syn.890210207 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • RAIS mwenye busara, Newton P., Leeb K., Burnette B., Pocock D., Justice JB, Jr. (1995b). Kushuka kwa thamani katika mkusanyiko wa mkusanyiko wa dopamine wakati wa kujiingiza kwa kongosho ndani ya panya. Psychopharmacology (Berl). 120, 10-20. 10.1007 / BF02246140 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • RA mwenye busara, Wang B., Wewe ZB (2008). Cocaine hutumika kama kichocheo cha hali ya hewa ya kuingiliana kwa kichocheo cha kati cha glutamate na kutolewa kwa dopamine. PLoS ONE 3: e2846. 10.1371 / journal.pone.0002846 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wolf ME (2010). Udhibiti wa usafirishaji wa receptor ya AMPA katika kiini hujilimbikiza na dopamine na cocaine. Neurotox. Res. 18, 393-409. 10.1007 / s12640-010-9176-0 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wolf ME, Mangiavacchi S., Jua X. (2003). Njia ambazo receptors dopamine zinaweza kuathiri usoni wa synaptic. Ann. NY Acad. Sayansi 1003, 241-249. 10.1196 / annals.1300.015 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wolf ME, Xue CJ, White FJ, Dahlin SL (1994). MK-801 haizuii athari za kuchochea za papo hapo za amphetamine au cocaine kwenye shughuli za locomotor au viwango vya dopamine vya nje ya dopamine katika kiwango cha panya cha panya. Ubongo Res. 666, 223-231. 10.1016 / 0006-8993 (94) 90776-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Xi ZX, Stein EA (2002). Vitalu vya maambukizi ya ionotropic glutamatergic katika eneo la sehemu ya vurugu inapunguza uimarishaji wa heroin katika panya. Psychopharmacology (Berl). 164, 144-150. 10.1007 / s00213-002-1190-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Xi ZX, Kiyatkin M., Li X., Peng XQ, Wiggins A., Spiller K., et al. . (2010). N-acetylaspartylglutamate (NAAG) huzuia usimamiaji wa ndani wa kansa na ujazo uliochochea wa ubongo wa cocaine katika panya. Neuropharmacology 58, 304-313. 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.016 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Xie CW, Lewis DV (1991). Uwezeshaji wa upatanishi wa upatanishi wa uwezekano wa muda mrefu katika upitishaji wa njia ya dentate ya seli ya granule ya msingi. J. Pharmacol. Exp. Ther. 256, 289-296. [PubMed]
  • Xu P., Li M., Bai Y., Lu W., Ling X., Li W. (2015). Athari za piracetam kwenye CPP iliyoingizwa kwa heroin na apoptosis ya neuroni katika panya. Dawa ya Pombe ya Dawa. 150, 141-146. 10.1016 / j.drugalcdep.2015.02.026 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Yaka R., Tang KC, Camarini R., Janak PH, Ron D. (2003). Fyn kinase na NR2B iliyo na NMDA receptors inadhibiti usikivu wa ethanol lakini sio ulaji wa ethanol au tuzo iliyowekwa. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 27, 1736-1742. 10.1097 / 01.ALC.0000095924.87729.D8 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Yan QS, Reith ME, Yan SG, Jobe PC (1998). Athari za ethanol ya kimfumo kwenye basal na kusisimua kutolewa kwa glutamate kwenye mkusanyiko wa msukumo wa panya wa Sprague-Dawley husonga kwa uhuru: uchunguzi wa virutubishi. Neurosci. Barua. 258, 29-32. 10.1016 / S0304-3940 (98) 00840-4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Yang FY, Lee YS, Cherng CG, Cheng LY, Chang WT, Chuang JY, et al. . (2013). D-cycloserine, sarcosine na D-serine hupunguza usemi wa upendeleo wa mahali penye cococaine. J. Psychopharmacol. 27, 550-558. 10.1177 / 0269881110388333 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Yararbas G., Keser A., ​​Kanit L., Pogun S. (2010). Nikotini iliyowekwa mahali pa upendeleo katika panya: tofauti za kijinsia na jukumu la receptors za mGluR5. Neuropharmacology 58, 374-382. 10.1016 / j.neuropharm.2009.10.001 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wewe ZB, Wang B., Zitzman D., Azari S., Wise RA (2007). Jukumu la kutolewa kwa glutamate ya hali ya hewa ya chini katika utaftaji wa cocaine. J. Neurosci. 27, 10546-10555. 10.1523 / JNEUROSCI.2967-07.2007 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Yuen AW (1994). Lamotrigine: uhakiki wa ufanisi wa antiepileptic. Epilepsia 35 (Suppl. 5), S33-S36. 10.1111 / j.1528-1157.1994.tb05964.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zahm DS, Brog JS (1992). Juu ya umuhimu wa subterritories katika sehemu ya "accumbens" ya panya ya mashariki ya panya. Neuroscience 50, 751-767. 10.1016 / 0306-4522 (92) 90202-D [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zakharova E., Wade D., Izenwasser S. (2009). Sensitivity kwa malipo ya hali ya cocaine inategemea jinsia na umri. Pharmacol. Biochem. Behav. 92, 131-134. 10.1016 / j.pbb.2008.11.002 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zayara AE, McIver G., Valdivia PN, Lominac KD, McCreary AC, Szumlinski KK (2011). Blockade ya nucleus inakusanya 5-HT2A na 5-HT2C receptors inazuia usemi wa tabia ya kukosesha tabia ya cocaine na usikivu wa neva katika panya. Psychopharmacology (Berl). 213, 321-335. 10.1007 / s00213-010-1996-3 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zhang Y., Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA (2001). Ulinganisho wa cocaine- na methamphetamine-evoke dopamine na glutamate kufurika katika somatodendritic na terminal uwanja wa ubongo wa panya wakati wa hali ya papo hapo, sugu, na hali ya mapema ya kujiondoa. Ann. NY Acad. Sayansi 937, 93-120. 10.1111 / j.1749-6632.2001.tb03560.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zhou Z., Karlsson C., Liang T., Xiong W., Kimura M., Tapocik JD, et al. . (2013). Kupotea kwa metabotropic glutamate receptor 2 kuongezeka kwa ulevi. Proc. Natl. Acad. Sayansi USA 110, 16963-16968. 10.1073 / pnas.1309839110 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zhu S., Paoletti P. (2015). Modulators Allosteric ya receptors za NMDA: tovuti nyingi na mifumo. Curr. Opin. Pharmacol. 20, 14-23. 10.1016 / j.coph.2014.10.009 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zhu W., Bie B., Pan ZZ (2007). Kuhusika kwa receptors zisizo na NMDA za glutamate katika amygdala ya kati katika vitendo vya synaptic vya ethanol na tabia ya malipo ya ethanol. J. Neurosci. 27, 289-298. 10.1523 / JNEUROSCI.3912-06.2007 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zis mosa-Conhaim L., Gao BX, Hinckley C. (2003). Vitendo vya moduli mbili vya moduli ya Ethanoli kwenye mikondo ya hiari ya postynaptic kwenye motoneurons ya uti wa mgongo. J. Neurophysiol. 89, 806-813. 10.1152 / jn.00614.2002 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]