J Neurosci. 2019 Aprili 4. pii: 3020-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3020-17.2019.
Benneyworth MA1,2, Kusikia MC3, Asp AJ1, Madayag A3, Ingebretson AE1, Schmidt CE1, Silvis KA1, Larson EB1, Ebner SR1, Thomas MJ4.
abstract
Kuelewa michakato ya neurobiological ambayo inachochea tamaa ya dawa za kulevya na kurudi tena kwa gari ina uwezo wa kusaidia lengo la kujaribu kutibu ulevi. Jenasi ya mkusanyiko (NAc) hutumika kama safu ndogo ya ujira na tabia iliyochochewa, kwa sehemu kutokana na mabadiliko katika nguvu za kusisimua za kusisimua katika njia za cortical-accumbens. Uchunguzi uliopo ulichunguza uhusiano wa sababu kati ya kurudishwa kwa kokeini kwa upendeleo wa mahali palipo na upungufu wa haraka wa kuongezeka kwa kutegemea kwa cocaine katika nguvu ya nguvu ya kahawa ya NAc katika panya za kiume. Cocaine iliyo na mahali pa upendeleo tabia na ex vivo Electrophysiology ya seli-nzima ilionyesha kuwa kurudishwa tena kwa kokeini na utengamano wa synaptic kulikatishwa kwa kuzuia ujanibishaji wa AMPAR kupitia infra-nac ya ganda ya infra ya TL-GluA23Y peptide. Kwa kuongezea, kurudishwa tena kunatekelezwa na upunguzaji unaotegemea-mGluR5 katika kuashiria Ishara ya AMPAR. Uingizaji wa ganda la intra-NAc wa mGluR5 antagonist MTEP umezuia kurudishwa tena kwa cococaine na utaftaji, wakati infusion ya mGluR5 agonist CHPG yenyewe ilichochea kurudishwa tena na nguvu ya upatanisho ya depaptentiated katika ganda la NAc. Uchunguzi wa Optogenetic wa mzunguko maalum wa mzunguko ulionyesha kuwa kizuizi cha uingiliaji wa usawa wa cortical kwa ganda la NAc limezuiliwa kurudishwa tena kwa kokeini, wakati kusisimua kwa kiwango cha chini (10 Hz) ya njia hii kwa kukosekana kwa cocaine kulisababisha kupungua kwa nguvu ya upatanisho sawa na ile iliyozingatiwa. na cocaine, na ilitosha kukuza kurudishwa tena kwa kukosekana kwa changamoto ya cocaine. Takwimu hizi zinaunga mkono mfano ambao upunguzaji wa mGluR5-upatanishi katika AMPARs za GluA2 zilizo kwenye NAc shell synapses kupokea pembejeo kutoka kwa kortini ya infralimbic ni jambo muhimu sana kusababisha uchukuzi wa kurudisha tena kwa tabia ya njia ya hali ya cocaine.TAARIFA YA SIGNIFICATIONMasomo haya yaligundua mlolongo wa matukio ya neural ambayo yatakapojitokeza tena kwa cococaine kuamsha kasino inayoashiria ambayo hubadilisha nguvu ya synaptic kwenye nuksi hujumikiza ganda na husababisha majibu ya tabia inayoendeshwa na kumbukumbu inayohusiana na dawa.
PMID: 30948476
;