Terry E Robinson * na Kent C Berridge
Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 Oktoba 12; 363 (1507): 3137-3146.
Imechapishwa mtandaoni 2008 Julai 18. Je: 10.1098 / rstb.2008.0093.
Utafiti kamili - nadharia ya uhamasishaji wa motisha ya ulevi: maswala kadhaa ya sasa
Copyright © 2008 Royal Society
Idara ya Saikolojia (Mpango wa Biopsychology), Chuo Kikuu cha Michigan, Jumba la Mashariki, 530 Church Street, Ann Arbor, MI 48109, USA
* Mwandishi na anwani ya mawasiliano: Programu ya Biopsychology, Idara ya Psychology, Chuo Kikuu cha Michigan, Hall ya Mashariki, Avenue ya Chuo Kikuu cha 525, Ann Arbor, MI 48109-1109, USA (Barua pepe: [barua pepe inalindwa]
Muhtasari
Tunatoa maelezo mafupi ya nadharia ya kuhamasisha ya kulevya. Hii inaonyesha kwamba madawa ya kulevya husababishwa hasa na uhamasishaji wa madawa ya kulevya katika mifumo ya ubongo ya mesocorticolimbic ambayo huwa na ushujaa wa motisha kwa msisitizo unaohusishwa na malipo. Ikiwa imetolewa hypersensitive, mifumo hii husababisha motisha ya kisaikolojia ('kutaka') kwa madawa ya kulevya. Tunashughulikia maswali ya sasa ikiwa ni pamoja na: ni nini jukumu la kujifunza katika uhamasishaji wa motisha na kulevya? Je, uhamasishaji wa motisha hutokea katika madawa ya binadamu? Je, ni maendeleo ya tabia kama ya kulevya katika wanyama zinazohusishwa na uhamasishaji? Njia bora zaidi ya kuashiria dalili za kulevya kwa kutumia mifano ya wanyama? Na, hatimaye, ni majukumu gani ya furaha au uondoaji wa kulevya?
Maneno: uhamasishaji, dopamini, tabia, cocaine, amphetamine, motisha
1. UTANGULIZI
Wakati fulani maishani mwao, watu wengi hujaribu dawa inayoweza kuathiriwa (mfano pombe). Walakini, ni wachache ambao huwa walevi. Uraibu unamaanisha mtindo wa kiafya na wa kulazimisha wa tabia ya utaftaji dawa na dawa, ambayo huchukua muda mwingi na mawazo ya mtu, na inaendelea licha ya athari mbaya (Hasin et al. 2006). Waraibu pia wanapata shida kupunguza au kukomesha utumiaji wa dawa za kulevya, hata wakati wanapenda kufanya hivyo. Mwishowe, walevi wana hatari kubwa ya kurudi tena hata baada ya kujizuia kwa muda mrefu na baada ya dalili za kujitoa kutoweka. Kwa hivyo, swali muhimu katika utafiti wa madawa ya kulevya ni: ni nini kinachohusika na mabadiliko ya uraibu kwa watu hao wachache wanaohusika?
Katika kipindi cha miaka 20 iliyopita kumekuwa na kuongezeka kwa utambuzi kwamba dawa za kulevya hubadilisha ubongo wa walevi kwa njia ngumu na zinazoendelea, zinazoendelea hivi kwamba zinapita mabadiliko mengine yanayohusiana na uvumilivu na uondoaji. Ni muhimu kutambua mabadiliko ya ubongo ambayo husababisha mabadiliko ya kulevya kutoka kwa utumiaji wa dawa za kawaida au za burudani, na huduma zinazowafanya watu fulani haswa wakabiliwe na mabadiliko (Robinson & Berridge 1993; Nestler 2001; Hyman et al. 2006; Kalivas & O'Brien 2008). Mabadiliko ya kudumu ya madawa ya kulevya katika ubongo hubadilisha michakato kadhaa ya kisaikolojia, na kusababisha dalili anuwai za ulevi. Tulipendekeza katika nadharia ya uhamasishaji wa motisha ya ulevi, iliyochapishwa mwanzoni mnamo 1993, kwamba muhimu zaidi ya mabadiliko haya ya kisaikolojia ni 'uhamasishaji' au unyeti wa athari za motisha za motisha ya dawa za kulevya na vichocheo vinavyohusiana na dawa (Robinson & Berridge 1993). Uhamasishaji wa motisha hutoa upendeleo wa usindikaji wa umakini kuelekea vichocheo vinavyohusiana na dawa na motisha ya kiini ya dawa za kulevya (kulazimisha 'kutaka'). Ikijumuishwa na udhibiti dhaifu wa utendaji juu ya tabia, uhamasishaji wa motisha huishia katika dalili za msingi za ulevi (Robinson & Berridge 1993, 2000, 2003). Uhamasishaji wa motisha umevutia sana katika miaka 15 iliyopita na, kwa hivyo, tulifikiri ni vyema kusasisha mtazamo wetu. Tunawasilisha hapa muhtasari mfupi na ujinga wa maoni haya ya ulevi na kuongeza maswala kadhaa ya sasa.
2. NI NINI KUTOA KUTUMIA KUTOA NA NINI HUDU YA KUFUNDA?
Nadharia kuu ya nadharia ya uhamasishaji wa motisha ya uraibu (Robinson & Berridge 1993) ni kwamba kufichuliwa mara kwa mara kwa dawa zinazoweza kuwa za kulevya kunaweza, kwa watu wanaohusika na chini ya hali fulani, kuendelea kubadilisha seli za ubongo na nyaya ambazo kawaida hudhibiti utambuzi wa ujasiri wa motisha kwa uchochezi. , mchakato wa kisaikolojia unaohusika na tabia ya motisha. Asili ya 'neuroadaptations' hizi ni kutoa mizunguko hii ya ubongo hypersensitive ('kuhamasishwa') kwa njia ambayo inasababisha viwango vya ugonjwa wa ujasiri wa motisha unaosababishwa na dawa na vidokezo vinavyohusiana na dawa.
Kuhimili uhamasishaji wa motisha husababisha motisha (kutaka) kwa madawa ya kulevya kwa miaka mingi, hata baada ya kuacha matumizi ya madawa ya kulevya. Ushawishi wa kuhamasisha unaosababishwa unaweza kuonekana kwa tabia kwa njia ya usahihi (kama unataka ufahamu) au mchakato wazi (kama ufahamu wa tamaa), kulingana na mazingira. Hatimaye, lengo la madawa ya kulevya hasa katika ulevi huzalishwa na mwingiliano kati ya mifumo ya uhamasishaji wa kuhamasisha na njia za kujifunza shirikisho ambazo kawaida huhamasisha malengo maalum na sahihi.
Kujifunza kunabainisha kitu cha hamu, lakini ni muhimu kutambua kuwa kujifunza kwa kila mtu haitoshi kwa motisha ya kiini kuchukua dawa. Kwa hivyo, tunasema kuwa motisha ya kiitolojia hutokana na uhamasishaji wa mizunguko ya ubongo ambayo hupatanisha michakato ya motisha ya motisha ya Pavlovia (yaani uhamasishaji wa motisha). Walakini, ni muhimu kusisitiza kuwa michakato ya ujumuishaji ya ujifunzaji inaweza kurekebisha usemi wa uhamasishaji wa neva katika tabia katika sehemu fulani au nyakati (na sio zingine), na pia kuongoza mwelekeo wa sifa za motisha. Hii ndio sababu uhamasishaji wa tabia mara nyingi huonyeshwa tu katika mazingira ambayo dawa hizo zilikuwa na uzoefu hapo awali (Stewart & Vezina 1991; Anagnostaras & Robinson 1996; Robinson et al. 1998), na inaweza kuonyesha utendaji wa aina ya 'tukio-la kuweka' ya utaratibu (Anagnostaras et al. 2002). Kujifunza kunaweza kutazamwa kama layered kwenye michakato ya uhamasishaji wa kimsingi kwa mtindo wa juu-chini, sawa na jinsi ujifunzaji unavyodhibiti usemi wa michakato isiyo ya ushirika kama mkazo na maumivu. Udhibiti wa muktadha juu ya usemi wa uhamasishaji hutoa utaratibu wa ziada ambao unasababisha kwanini madawa ya kulevya 'wanataka' dawa haswa wanapokuwa katika hali zinazohusiana na dawa.
Mwishowe, kwa kueneza zaidi ya mwelekeo wa ushirika wa kutaka malengo ya dawa za kulevya, uhamasishaji wa motisha pia wakati mwingine unaweza kumwagika kwa wanyama au wanadamu kwa malengo mengine, kama chakula, ngono, kamari, n.k (Mitchell & Stewart 1990; Fiorino & Phillips 1999a, b; Taylor na Horger 1999; Nocjar & Panksepp 2002). Kwa mfano, matibabu na dawa za dopaminergic kwa idadi ya wagonjwa zinaweza kusababisha "ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa damu" (DDS) ambao haujidhihirika tu kwa matumizi ya madawa ya kulazimisha lakini pia wakati mwingine na 'kamari ya kihemko, ujinsia, ulaji wa chakula ... na uchakachuaji, fomu ya ubaguzi tata wa tabia '(Evans et al. 2006, p. 852).
(a) Uhamasishaji wa motisha: zaidi ya kujifunza tu
Imekuwa maarufu kutaja ulemavu kama 'matatizo ya kujifunza' (Hyman 2005), lakini tunadhani kuwa maneno haya inaweza kuwa nyembamba sana kutosha ukweli. Kujifunza ni sehemu moja tu ya mchakato na labda sio moja ambayo huchangia zaidi katika harakati za madawa ya kulevya.
Aina ya ushawishi mkubwa zaidi ya 'nadharia ya ujifunzaji' inadokeza kuwa dawa za kulevya huendeleza ujifunzaji wa tabia kali za 'kiotomati' za kusisimua (S-R), na inadhaniwa kuwa kwa asili yao tabia za S-R zinatoa tabia ya kulazimishwa kwa tabia (Tiffany 1990 Berke & Hyman 2000; Everitt et al. 2001; Hyman et al. 2006). Walakini, ni ngumu kufikiria jinsi ushawishi wowote wa dawa kwenye michakato ya kujifunza peke yake unavyoweza kutoa kulazimishwa kwa tabia, isipokuwa kama sehemu ya ziada ya motisha pia ilihusika, na tabia za S-R kwa ufafanuzi hazijasimamiwa na sababu za motisha (Robinson & Berridge 2003) . Je! Mazoea ya moja kwa moja ya S-R huwa ya kulazimishwa tu kwa sababu ya kujifunza vizuri sana? Tuna mashaka. Tabia kali za S-R sio lazima kusababisha tabia ya kulazimisha: shughuli kama vile kufunga viatu, kusaga meno, nk hazifanywi kwa kulazimishwa na watu wengi, hata baada ya kufanywa zaidi ya mara 10 000. Michakato ya ziada ya motisha inaonekana inahitajika kuelezea kwa nini mraibu anaamka asubuhi bila dawa ya kulevya hutumia siku hiyo kushiriki katika safu ngumu na wakati mwingine mpya ya tabia, kama vile utapeli, wizi na mazungumzo, yote yanaonekana kuhamasishwa kupata dawa za kulevya. Waraibu hufanya kile wanachopaswa kufanya na kwenda mahali wanapopaswa kwenda kupata dawa za kulevya, hata ikiwa vitendo na njia ambazo hazijawahi kufanywa hapo awali zinahitajika. Tabia kama hiyo inayolenga lakini inayobadilika katika ulevi huonyesha motisha ya kiolojia ya dawa ambazo haziwezi kuelezewa kwa kuibua tabia za SR. Kwa kweli, nadharia kali ya mazoea ya S-R ingehitaji mraibu, akiamka asubuhi bila dawa ya kulevya, kushiriki "moja kwa moja" katika mlolongo ule ule wa zamani wa vitendo vya kawaida ambavyo walitumia hapo awali kupata dawa za kulevya, ikiwa vitendo vilikuwa inayofanya kazi kwa sasa au la. Walakini walevi katika ulimwengu wa kweli sio S-R automatons; wao, ikiwa hakuna kitu kingine, wana busara kabisa.
Kwa upande mwingine, kila mtu lazima akubali kwamba tabia za S-R huenda zinachangia tabia na tamaduni zinazohusika katika utumiaji wa dawa mara tu ilipopatikana (Tiffany 1990), na imeonyeshwa kuwa matibabu na dawa huwezesha ukuzaji wa tabia za S-R katika wanyama (Miles et al. 2003; Nelson & Killcross 2006), labda kupitia uajiri wa dorsal striatum (Everitt et al. 2001; Porrino et al. 2007). Tunakumbuka pia kwamba tabia zinaweza kuwa maarufu sana katika majaribio ya kawaida ya kujitawala kwa wanyama, ambapo jibu moja tu linapatikana kufanywa (kwa mfano bonyeza kitasa) mara maelfu katika mazingira duni sana kupata sindano za dawa. Kwa hivyo, tunafikiria tafiti juu ya jinsi dawa za kukuza ukuaji wa tabia za S-R zitatoa habari muhimu juu ya udhibiti wa tabia ya matumizi ya dawa za kulevya, lakini hii sio shida ya msingi katika ulevi.
(b) Uhusiano wa kuhimiza motisha kwa uharibifu wa utambuzi
Nadharia ya uhamasishaji wa motisha inazingatia mabadiliko yanayotokana na uhamasishaji katika michakato ya motisha ya motisha na mabadiliko yanayohusiana kwenye ubongo, lakini tumekiri kwamba mabadiliko mengine ya ubongo yanachangia muhimu kwa uraibu pia, pamoja na uharibifu au kutofaulu kwa mifumo ya korti ambayo inasababisha uchaguzi wa utambuzi na uamuzi ( Robinson na Berridge 2000, 2003). Masomo mengi yameandika kwamba mabadiliko katika 'kazi za utendaji', ikijumuisha jinsi matokeo mbadala yanatathminiwa na maamuzi na uchaguzi uliofanywa, hufanyika kwa walevi na wanyama waliopewa dawa za kulevya (Jentsch & Taylor 1999; Rogers & Robbins 2001; Bechara et al. 2002; Schoenbaum & Shaham 2008). Tunakubali kwamba kuharibika kwa udhibiti wa watendaji kuna jukumu muhimu katika kufanya uchaguzi mbaya juu ya dawa za kulevya, haswa ikiwa imejumuishwa na motisha ya kiinolojia ya motisha ya dawa zinazosababishwa na uhamasishaji wa motisha.
3. UKIMWI NINI?
Ni rahisi kupata maoni kutoka kwa fasihi kwamba uhamasishaji wa tabia unaweza kuwa sawa na "uhamasishaji wa shughuli za locomotor", lakini locomotion ni moja tu ya athari nyingi za kisaikolojia za dawa ambazo hupata uhamasishaji, ambazo nyingi haziwezi kutenganishwa (Robinson & Becker 1986 ). Ni muhimu kukumbuka kuwa katika muktadha huu neno uhamasishaji linamaanisha tu kuongezeka kwa athari ya dawa inayosababishwa na usimamizi wa dawa mara kwa mara. Kilicho muhimu kwa nadharia ya uhamasishaji wa motisha sio 'uhamasishaji wa locomotor', au hata 'uhamasishaji wa kisaikolojia', lakini uhamasishaji wa motisha. Kwa kuzingatia uanzishaji wa kisaikolojia hufikiriwa kuangazia ushiriki wa mifumo ya motisha ya ubongo, pamoja na mifumo ya dopamine ya mesotelencephalic (Hekima na Bozarth 1987), uhamasishaji wa kisaikolojia unaweza kutumiwa kama ushahidi (japokuwa ushahidi wa moja kwa moja) kwa unyeti wa hisia katika mzunguko unaofaa wa motisha. Lakini ni unyenyekevu katika mzunguko huu wa motisha, sio mizunguko ya locomotion, ambayo inachangia sana utaftaji wa dawa za kulevya.
(a) Ushahidi wa moja kwa moja kwa uhamasishaji wa motisha
Kuna uthibitisho gani kwa hii kuu ya uhamasishaji wa nia ya uhamasishaji wa kuhamasisha kwamba matumizi ya madawa ya mara kwa mara huhamasisha substrates za neural zinazohusika na mchango wa shauku ya motisha kwa msukumo unaohusiana na malipo? Kwanza, kufichua kabla ya idadi ya madawa ya kulevya huongeza athari za motisha za madawa ya kulevya kwa kutumia vielelezo mbalimbali vya tabia. Kwa hivyo uhamasishaji huwezesha upatikanaji wa baadaye wa tabia ya kujitegemea ya madawa ya kulevya, mapendekezo yaliyotakiwa kwa maeneo yaliyounganishwa na madawa ya kulevya na msukumo wa kufanya kazi kwa madawa ya kulevya kama ilivyoonyeshwa na 'hatua ya kuvunja' kwenye ratiba ya uwiano wa kuendelea (Lett 1989; Vezina 2004; Ward et al. 2006).
Ushahidi maalum zaidi wa uhamasishaji wa motisha unatoka kwa tafiti zilizoundwa kutathmini moja kwa moja mabadiliko yanayotokana na dawa za kulevya katika ushawishi wa motisha unaosababishwa na vichocheo vinavyohusiana na malipo, na kuondoa maelezo mbadala ya kuongezeka kwa tabia inayoelekezwa na tuzo kulingana na ujifunzaji wa tabia, n.k. mali za motisha kwa kuunganishwa na tuzo, na 'vichocheo vilivyowekwa' (CS) ambavyo vimejaa ujasusi wa motisha vina sifa tatu za msingi (Berridge 2001; Kardinali et al. 2002). (i) Wanaweza kupata njia kuelekea kwao (kuwa 'wanatafutwa'), wakifanya kama 'sumaku za motisha' (inayoweza kupimwa na tabia ya mkabala ya Pavlovia au 'ufuatiliaji wa ishara'). (ii) Wanaweza kuongeza nguvu kwa vitendo vinavyoendelea kwa kuhimiza kutaka kushawishiwa kwa tuzo zao ambazo hazina masharti (inayoweza kupimwa na uhamishaji wa vifaa vya Pavlovia). (iii) Wanaweza kutenda kama viboreshaji kwa haki yao wenyewe, wakisisitiza kupatikana kwa mwitikio mpya wa vifaa (kupimika na uimarishaji wa hali). Kwa hivyo, ushahidi wa moja kwa moja wa uhamasishaji wa motisha unatoka kwa tafiti zinazoonyesha kuwa matibabu ya zamani ya dawa, ambayo hutoa uhamasishaji wa kisaikolojia, inawezesha vitu vyote vitatu vya vichocheo vya motisha: Tabia ya mtazamo wa hali ya Pavlovia (Harmer & Phillips 1998); Uhamisho wa vifaa vya Pavlovia (Wyvell & Berridge 2001); na kuimarishwa kwa hali ya hewa (Taylor & Horger 1999; Di Ciano 2007).
Inapaswa kutambuliwa, hata hivyo, kwamba katika masomo mengi ya kuhamasisha uhamasishaji wa asili na malipo ya asili (kawaida chakula au maji), si malipo ya madawa ya kulevya, ilitumiwa kutoa CS kwa mali za motisha za motisha. Ni vigumu kushughulikia swali la kuwa uhamasishaji kabla ya moja kwa moja huwezesha tabia za motisha za kuathiriwa na madawa ya kulevya katika majaribio ya wanyama kwa sababu kuunganisha kwa kichocheo na utawala wa madawa ya kulevya kunaweza kuzalisha uhamasishaji. Kwa hakika, imesimuliwa hivi karibuni hivi karibuni kuwa cue iliyounganishwa na utawala wa madawa ya kulevya kwa namna ya Pavlovia (yaani kujitegemea kwa hatua yoyote) inaweza kuja kwa njia ya kujiingiza (Uslaner et al. 2006). Kwa hiyo, ni muhimu kwamba katika uchunguzi wa hivi karibuni Di Ciano (2007) uligundua kwamba uhamasishaji wa cocaine uliwezesha athari za kuimarisha kichocheo kinachohusishwa na cocaine, sawa na uhamasishaji wa motisha. Bila shaka, ukweli kwamba wagonjwa wenye DDS wanahitaji dawa za kulevya pia ni sawa na dhana ya uhamasishaji wa motisha (Evans et al. 2006). Hata hivyo, hii ni eneo ambalo linastahili uchunguzi zaidi.
Njia nyingine ya kukaribia ikiwa uhamasishaji wa motisha unatokea ni kuuliza swali kutoka kwa maoni ya ubongo. Hiyo ni, je! Uhamasishaji huongeza uanzishaji wa neva katika mifumo ya ubongo ambayo inaweka alama ya motisha ya kichocheo cha tuzo? Uchunguzi kadhaa unaonyesha kuwa inafanya (Tindell et al. 2005; Boileau et al. 2006; Evans et al. 2006). Kwa mfano, uhamasishaji wa amphetamine katika panya huongeza mifumo maalum ya kurusha ya neuroni katika miundo ya mesolimbic ambayo huweka alama ya ushawishi wa tuzo ya CS (Tindell et al. 2005). Kwa wanadamu, matibabu ya mara kwa mara ya amfetamini inaripotiwa kuhamasisha kutolewa kwa dopamine ya amphetamine kwenye striatum ya ventral, hata mwaka baada ya matibabu ya dawa ya mwisho (Boileau et al. 2006), na uhamasishaji wa kutolewa kwa dopamine pia umeripotiwa kwa wagonjwa na DDS (Evans et al. 2006). Kwa kumalizia, hata ikiwa hatujui katika hatua hii kuhusu ni yapi kati ya mabadiliko mengi kwenye ubongo yaliyotengenezwa na dawa za kulevya yanasababisha mabadiliko ya kisaikolojia ya uhamasishaji wa motisha, tunashauri kwamba ushahidi uliotolewa hapo juu unaonyesha kuwa mfiduo unaorudiwa wa dawa hubadilisha tabia zinazofaa, kisaikolojia michakato na miundo ya ubongo yenyewe katika mwelekeo uliotabiriwa ni ushahidi wa kwanza wa nadharia.
4. UFUNZO WA OCCUR KATIKA WANTU?
Kesi moja tuliyasikia mara kwa mara juu ya nadharia ya uhamasishaji wa motisha katika muongo wake wa kwanza ilikuwa kwamba hapakuwa na ushahidi kwamba wanadamu walionyesha uhamasishaji wa tabia au neural. Hata hivyo, katika miaka michache iliyopita, tafiti kadhaa sasa zimeonyesha uhamasishaji wa tabia na neural kwa watu (tunaruhusu wasomaji kupitia upya wa mawazo ya somo na Leyton 2007). Bila shaka, hata mapema ilitambuliwa kuwa wanadamu walionyesha uhamasishaji kwa madhara ya kisaikolojia ya kisaikolojia na inyababishwa ('punding') ya madawa ya kisaikolojia, ingawa umuhimu wa hili kwa ujasiri wa motisha haukujulikana sana. Kwa hiyo, ni ya kushangaza kwamba utaratibu wa aina ya ushujaa wa kuhamasishwa umependekezwa kuchangia dalili za schizophrenia na psychoses stimulant (Kapur et al. 2005).
Kwa kifupi, kuhusu ushahidi kwa wanadamu kwa uhamasishaji wa motisha, usimamiaji wa mara kwa mara wa amphetamine kwa wanadamu unaweza kutoa uhamasishaji unaoendelea wa kitabia (km majibu ya macho ya macho, nguvu na ukadiriaji wa nishati), haswa kwa viwango vya juu (Strakowski et al. 1996; Strakowski & Sax 1998; Boileau et al. 2006). Pia, katika waraibu wa dawa za kulevya, umakini unapendekezwa kwa vidokezo vinavyohusiana na dawa katika kiwango cha haraka na dhahiri, kama inavyopimwa na ufuatiliaji wa macho, kana kwamba vidokezo vya dawa za kulevya vilivutia zaidi na umakini kwa njia inayolingana na uhamasishaji wa motisha (Wiers & Stacy 2006). Ushahidi wa Neural wa uhamasishaji pia umeelezewa hivi karibuni kwa wanadamu, kama ilivyoelezwa hapo juu. Utawala unaorudiwa wa vipindi vya amfetamini husababisha uhamasishaji wa kutolewa kwa dopamini kwa wanadamu, hata wakati changamoto ya dawa inapewa mwaka mmoja baadaye (Boileau et al. 2006), na vidokezo vya dawa za kulevya pia husababisha mwitikio mkali wa dopamine katika miundo sawa ya ubongo inayohusiana na tuzo (Boileau et al. 2007; tazama pia Childress et al. 2008). Kwa kushangaza, majibu sawa ya kuhamasisha dopamine kwa l-DOPA hufanyika kwa wagonjwa wa Parkinson walio na kinachojulikana DDS (Evans et al. 2006). Katika wagonjwa hawa, l-DOPA inashawishi viwango vya juu sana vya kutolewa kwa dopamini kwenye sehemu ya ndani kana kwamba imehimizwa. Kwa tabia, wagonjwa walio na DDS hulazimika kuchukua dawa za dopaminergic katika viwango vya kupindukia, na kuonyesha shughuli zingine za kulazimisha, pamoja na kamari na uchakachuaji (aina tata ya ubaguzi wa tabia). Labda cha kufurahisha zaidi, kuongezeka kwa kutolewa kwa dopamine kunahusishwa na kuongezeka kwa viwango vya utashi wa dawa lakini sio kupenda dawa kwa wagonjwa wanaotumia dawa zao nyingi (Evans et al. 2006). Athari hizi zote ni sawa na uhamasishaji wa motisha, na kwa kweli ni ngumu kuelezea na maoni mengine ya ulevi.
Walakini, ni lazima ikubaliwe kuwa fasihi ya sasa ina matokeo yanayopingana juu ya mabadiliko ya dopamine ya ubongo kwa walevi. Kwa mfano, imeripotiwa kuwa walevi wa cocaine walio na sumu mwilini kweli wanaonyesha kupungua kwa kutolewa kwa dopamine badala ya kuongezeka kwa uhamasishaji iliyoelezewa hapo juu (Volkow et al. 1997; Martinez et al. 2007). Walakini, ripoti hizi zinahitaji kutafsiriwa kwa uangalifu, kwa sababu anuwai nyingi huingiliana kwa njia ngumu kugundua ikiwa uhamasishaji unaonyeshwa mahali pengine au wakati wowote. Hasa, kama ilivyojadiliwa na Leyton (2007), jukumu la muktadha ni muhimu katika kupiga maoni ya uhamasishaji kwa jumla, na kwa hivyo kuongezeka kwa uhamasishaji katika kutolewa kwa dopamine. Uchunguzi wa wanyama umeonyesha kuwa usemi wa uhamasishaji umepangwa kwa nguvu na muktadha ambao dawa zinasimamiwa (Robinson et al. 1998), na wanadamu wana uwezekano wa kuwa nyeti zaidi kwa hali ya kisaikolojia (Leyton 2007). Kwa mfano, uhamasishaji na kutolewa kwa dopamine kwa kawaida haionyeshwi ikiwa wanyama wanajaribiwa katika muktadha ambapo dawa hazijawahi kupata uzoefu (Fontana et al. 1993; Anagnostaras & Robinson 1996; Duvauchelle et al. 2000). Kwa hivyo, kulingana na fasihi ya wanyama, walevi wa dawa za kulevya hawapaswi kutarajiwa kuonyesha uhamasishaji wa tabia au uhamasishaji kutolewa kwa dopamine ikiwa mazingira ambayo wanapewa 'changamoto' ya dawa (kwa mfano skana) ni tofauti sana na mazingira ambapo dawa zilichukuliwa kabla. Ni muhimu kukumbuka kuwa katika onyesho bora hadi sasa la kutolewa kwa uhamasishaji wa dopamine kwa wanadamu, wachunguzi walijali kuweka mazingira sawa kwa kutoa uhamasishaji wa matibabu ya dawa katika muktadha huo huo uliotumiwa baadaye kwa upimaji (skana; Boileau et al. 2006). Kwa hivyo, katika masomo yajayo, muktadha unahitaji kuzingatiwa kabla ya kudhani kuwa kile kinachoonekana katika mazingira ya maabara kinaonyesha kile kinachotokea wakati walevi wanachukua dawa katika hali yao ya kawaida. Mwishowe, ni muhimu pia kutochunguza uhamasishaji mapema sana baada ya kukomeshwa kwa matumizi ya dawa za kulevya lakini subiri hadi uvumilivu utakapopungua, kwa sababu uvumilivu unaweza kuficha usemi wa uhamasishaji, na kwa sababu uhamasishaji unaonyeshwa bora baada ya kipindi cha (Robinson & Becker 1986; Dalia et al. 1998).
Kutafuta kimoja kwa wanadamu ambayo inaonekana kuwa haikubaliki na kuhamasisha ni kwamba madawa ya kocaini yanaripotiwa kuwa na viwango vya chini vya receptors ya uzazi wa dopamine D2 hata baada ya kukataa muda mrefu (Volkow et al. 1990, Martinez et al. 2004). Hii inaonyesha hali ya hypodopaminergic badala ya hali ya kuhamasishwa (Volkow et al. 2004). Hata hivyo, tena, kuna misingi ya tahadhari. Kwanza, tiba ya psychostimulant katika panya, ikiwa ni pamoja na cocaine binafsi-utawala, husababisha ushujaa wa tabia kwa waendeshaji wa D2 wa kuongoza, kama vile receptors D2 ziliongezeka au zaidi nyeti (Ujike et al. 1990; De Vries et al. 2002; Edwards et al. 2007). Sababu ya tofauti hii haijulikani, lakini suala moja linaloweza kukubalika linafufuliwa kwa kuzingatia kwamba dopamine D2 receptors zinaweza kuwepo katika mojawapo ya mshikamano kati ya miongoni mwa miwili: hali ya ubinafsi na hali ya chini, na dopamine hufanya madhara yake ya kazi kwa vitendo tu kwenye vipokezi tu (Seeman et al. 2005). Matibabu mengi ambayo huzalisha supersensitivity ya D2 pia husababisha ongezeko la receptors ya kuzaa katika panya, lakini usibadili au hata kupungua jumla ya D2 kumfunga (Seeman et al. 2005). Jambo muhimu zaidi kwa ajili ya majadiliano hapa, kukataa uzoefu wa kujitegemea utawala (Briand et al. 2008) na kuhamasishwa kwa amphetamine (Seeman et al. 2002, 2007) pia wameripotiwa kuzalisha ongezeko la kuendelea kwa idadi ya wapokeaji wa kuzaa, bila ya mabadiliko katika jumla ya D2 binding (na kwa hiyo inawezekana kupungua kwa kiasi fulani katika receptors). Ligands kutumika hadi sasa kwa masomo ya vivo ya dopamine receptors D2 katika wanadamu hawatambui kati ya chini na juu-mshikamano majimbo ya receptor D2, na hivyo inaweza miss mabadiliko ambayo ni maalum kwa receptors, na kutoa hisia kupotosha kuhusu dopamine kazi (Seeman et al. 2005). Kwa hiyo, itakuwa muhimu kufanya tafiti na ligands ambazo zinaweza kufanikisha hasa receptors kwa wanadamu kabla ya kumalizia kuwa addicts imeongezeka au kupungua D2 kupokea rekodi.
5. Je, utaratibu unaozalisha 'UTAFUJI' KATIKA 'KIMAJI KATIKA VIKUMBI KATIKA KAZI KUTUA KUTUMIA?
Masomo mengi ya wanyama ya dawa za kulevya yametumia taratibu na njia ambazo sio lazima kuiga ulevi wa wanadamu. Kwa mfano, ushahidi sasa unaonyesha kuwa upatikanaji mdogo wa dawa za kujisimamia sio bora katika kutoa dalili za uraibu kwa wanyama kama kutoa ufikiaji zaidi, ama kwa kuongeza idadi ya siku ambazo wanyama wanaruhusiwa kujisimamia dawa za kulevya (Wolffgramm & Heyne 1995; Heyne & Wolffgramm 1998; Deroche-Gamonet et al. 2004), au kwa kuongeza hadi saa kadhaa kiwango cha dawa zinapatikana kila siku (Ahmed & Koob 1998). Katika utafiti mmoja, ilichukua miezi kadhaa ya kujiendesha ndani ya mishipa (IV) ya kokeini kabla ya panya wengine kuanza kukuza dalili kama za ulevi (Deroche-Gamonet et al. 2004), pamoja na kuendelea kutafuta dawa za kulevya wakati wa adhabu au wakati dawa za kulevya zilikuwa inayojulikana kuwa haipatikani, kuongezeka kwa msukumo wa kupata dawa za kulevya, na tabia kubwa zaidi ya 'kurudi tena' baada ya kutekelezwa kwa kutokuwepo. Vivyo hivyo, Ahmed & Koob (1998) aliripoti kuwa panya waliruhusiwa kujisimamia IV cocaine kwa 6 hd − 1 (ufikiaji uliopanuliwa), lakini sio 1 hd − 1 (ufikiaji mdogo), tabia zilizo kama za ulevi. Hii ni pamoja na kuongezeka kwa ulaji (Ahmed & Koob 1998; Mantsch et al. 2004; Ferrario et al. 2005), kuongezeka kwa msukumo wa kuchukua dawa za kulevya (Paterson & Markou 2003), kuendelea kutafuta dawa za kulevya wakati wa matokeo mabaya (Vanderschuren & Everitt. 2004; Pelloux et al. 2007) na mwelekeo mkubwa wa kurudishwa (Ahmed & Koob 1998; Ferrario et al. 2005; Knackstedt & Kalivas 2007). Baadhi ya athari hizi pia zimeelezewa baada ya kupatikana kwa heroin (Ahmed et al. 2000).
(a) Upungufu wa utambuzi baada ya kupatikana kwa kupanuliwa
Ufikiaji uliopanuliwa wa cocaine pia hutoa dalili za kutofaulu kwa gamba la upendeleo kwa wanyama, inaonekana inafanana na ile iliyoripotiwa kwa walevi wa binadamu (Jentsch & Taylor 1999; Rogers et al. 1999). Kwa mfano, Briand et al. (2008) hivi karibuni iligundua kupungua kwa kuendelea kwa dopamine D2 (sio D1) receptor mRNA na protini kwenye gamba la upendeleo la wastani kwenye panya zilizopewa, lakini sio mdogo, upatikanaji wa cocaine (0.4 mg kg − 1 kwa sindano), ikifuatana na upungufu wa kuendelea juu ya kazi ya umakini endelevu ambayo ilikuwa inaonyesha kupungua kwa kubadilika kwa utambuzi. George et al. (2007) wameripoti kuwa upanuzi, lakini sio mdogo, ufikiaji wa cocaine (0.5 mg kg-1 kwa sindano) ilitoa upungufu kwenye kazi ya kumbukumbu inayofanya kazi ambayo inahitaji gamba la mbele, ambalo lilihusishwa na mabadiliko ya rununu katika mkoa huo wa ubongo. Mwishowe, kutumia kipimo cha juu (0.75 mg kg − 1 kwa sindano), Calu et al. (2007) iligundua kuwa panya waliruhusiwa kujisimamia cocaine kwa 3 hd-1 ilionyesha upungufu wa kuendelea katika ujifunzaji wa kurudisha nyuma.
Kwa muhtasari, sasa kuna ushahidi mkubwa kwamba kupanua ufikiaji wa madawa ya kulevya huwezesha maendeleo ya dalili za kulevya na uharibifu wa utambuzi katika wanyama. Hii inawezekana kuwa upatikanaji wa kupanuliwa huwezesha ulaji mkubwa wa madawa ya kulevya kuliko ufikiaji mdogo, na hutoa mabadiliko makubwa yanayohusiana na ubongo unaosababishwa na tabia kama vile mantsch et al. 2004).
(b) Je, ufikiaji ulioongezwa kwa cocaine unaofanywa binafsi huzalisha uhamasishaji?
Nadharia ya uhamasishaji ya motisha inaonyesha kuwa mabadiliko ya uhamasishaji-kuhusiana na ubongo ni muhimu kwa mabadiliko kutoka kwa kawaida kwa matumizi ya madawa ya kulevya. Kwa hiyo, kwa kuwa taratibu za upatikanaji wa kupanuliwa hutoa mifano bora ya mpito huu, tungeweza kutabiri kuwa upatikanaji wa kupanuliwa unapaswa pia kuzalisha uhamasishaji wa tabia na nguvu zinazohusiana na ubongo. Tuna ushahidi wa kuthibitisha kwamba hii ndiyo kweli. Ferrario et al. (2005) panya kuruhusiwa kupanuliwa upatikanaji wa cocaine (6 hd-1 kwa wiki tatu) na kisha walijaribiwa kwa kuhamasishwa baadaye, mwezi mmoja baada ya kufidhiliwa mwisho kwa madawa ya kulevya. Panya ambazo zilizidi kupatikana kwa cocaine zilionyesha uhamasishaji mkubwa wa kisaikolojia zaidi kuliko panya zilizotolewa upungufu mdogo (1 hd-1), na mabadiliko makubwa yanayohusiana na uhamasishaji katika akili zao: ongezeko kubwa la wiani wa miiba ya dendritic kwenye neuroni za kati za kati msingi wa nucleus accumbens. Kuongezeka kwa wiani wa mgongo hasa katika msingi wa accumbens hapo awali umehusishwa na maendeleo ya uhamasishaji wa kisaikolojia (Li et al. 2004).
Kinyume chake, ikiwa mabadiliko yanayohusiana na uhamasishaji katika ubongo husaidia kusababisha uraibu, inaweza kutabiriwa kuwa matibabu ya kuhamasisha mapema na dawa ya kulevya yangewezesha ukuzaji unaofuata wa tabia kama za ulevi wakati panya walipewa ufikiaji wa dawa. Hii inaonekana kuwa hivyo. Tumegundua kuwa regimen ya matibabu ya amphetamine ambayo ilileta uhamasishaji wa kisaikolojia iliongeza kasi ya kuongezeka kwa ulaji wa cocaine, wakati wanyama baadaye waliruhusiwa kujisimamia cocaine (Ferrario & Robinson 2007). Kwa kweli, kama ilivyoelezwa hapo juu, matibabu ya mara kwa mara na idadi ya dawa huongeza msukumo wa baadaye wa dawa (Vezina 2004; Nordquist et al. 2007), na hata inawezesha ukuzaji wa tabia za S-R, ambazo ni dalili ya uraibu (Nelson & Killcross 2006; Nordquist et al. 2007). Masomo haya yanaonyesha kuwa mabadiliko ya neva yanayotokana na uhamasishaji yanaweza kuwa ya kutosha kukuza tabia kama zile za kulevya.
Walakini, ni muhimu kufahamu kuwa kuna mkanganyiko katika fasihi kuhusu ikiwa ufikiaji uliopanuliwa wa cocaine inayosimamiwa yenyewe hutoa uhamasishaji wa kisaikolojia. Ripoti chache zinadai kuwa ufikiaji zaidi wa cocaine unatoa uhamasishaji wa kisaikolojia, lakini hakuna uhamasishaji mkubwa kuliko ufikiaji mdogo (Ahmed & Cador 2006; Knackstedt & Kalivas 2007), na kuna ripoti moja tu ambayo iliongeza ufikiaji wa matokeo katika "upotezaji" wa uhamasishaji ( Ben-Shahar et al. 2004). Lakini masomo haya ya mwisho yanaweza kuwa yalipima tabia mbaya: uhamasishaji wa kitabia ulielezewa sana kama kuongezeka kwa shughuli za locomotor peke yake. Masomo yalishindwa kupima tabia zingine zinazoonyesha uhamasishaji mkali zaidi wa kisaikolojia (km kuibuka kwa mabadiliko ya tabia, pamoja na maoni potofu, ambayo kwa viwango vya juu hushindana na locomotion). Sambamba na masomo haya, pia hatukupata athari ya kutofautisha dhidi ya ufikiaji mdogo wakati shughuli za locomotor zilikuwa kipimo pekee kilichotumiwa (Ferrario et al. 2005). Lakini, wakati huo huo, tuligundua kuwa ufikiaji mpana wa kokeni kweli ulizalisha uhamasishaji wenye nguvu zaidi wa kisaikolojia kuliko ufikiaji mdogo wakati harakati za kichwa zinazoongozwa na dawa za kulevya pia zilipimwa. Kama inavyoonyeshwa zamani na Segal (1975, p. 248), mmoja wa waanzilishi katika utafiti juu ya uhamasishaji wa tabia, 'tabia ya vitu anuwai vya majibu ya kitabia inahitajika kwa sababu athari za dawa kwenye tabia zinaweza kuhusishwa kiushindani'. Vipimo vya locomotor peke yake mara nyingi huwa sio nyeti kwa mabadiliko kutoka kwa tabia inayoongozwa na locomotion ya mbele kwenda kwa ile inayojumuisha ubaguzi wa magari, kama inavyotokea kwa uhamasishaji wenye nguvu (Segal 1975; Post & Rose 1976), na kwa hivyo matumizi ya tabia ya locomotor kama faharisi ya psychomotor. uhamasishaji unaweza kusababisha hitimisho lenye makosa.
Ukalimani zaidi wa matokeo hasi katika kesi kama hizi zinaweza kutesa uwanja kwa sababu matokeo hasi ni karibu kutofaulu bila habari ya ziada. Ni katika hali ya matokeo chanya tu ambayo kipimo moja kama locomotion peke yake inaweza kuamua. Flagel & Robinson (2007) walisisitiza nukta hii hivi karibuni, ikionyesha kuwa, kwa kipimo fulani, kunaweza kusiwe na tofauti ya kikundi katika shughuli za locomotor inayosababishwa na kokeini (km umbali uliosafiri au crossovers), lakini tofauti kubwa ya kikundi katika muundo wa locomotion ( kasi ya kila pambano la locomotion) na katika tabia zingine (kwa mfano mzunguko na idadi ya harakati za kichwa; tazama Crombag et al. (1999) na Flagel & Robinson (2007) kwa majadiliano mapana ya suala hili). Uchunguzi wa baadaye wa uhamasishaji baada ya ufikiaji uliopanuliwa utafaidika kwa kuzingatia kuwa uhamasishaji unaweza kudhihirika kwa njia tofauti na kupima zaidi ya moja.
6. Je! MFUNGAJI WA KAZI YA KAZI YA KUFANYA KATIKA MAFUTA YA MAFUTA YA MAFUNZO YA KUTAWA?
Ugomvi mwingine unahusisha ikiwa inawezekana kuzalisha mabadiliko katika ubongo na tabia katika wanyama zinazohusiana na kulevya kwa binadamu wakati dawa zinazotolewa na jaribio la kibinadamu, badala ya kujitegemea na mnyama. Katika kufikiri juu ya hili, inaweza kuwa muhimu zaidi kutafakari ufanano wa matokeo ya dalili ya kulevya ya binadamu kuliko mfumo wa utawala. Bila shaka, mifano au taratibu zinazofaa zaidi ni wale wanaozalisha matokeo ya tabia, kisaikolojia au neurobiological sawa na yale yanayosababishwa na watu. Na kwa hiyo, swali ni, ni taratibu gani zinaweza kufanya hivyo kwa wanyama?
Tunashauri kwamba dawa zote za majaribio na za kujisimamia zinaweza kutoa matokeo yanayofaa, mradi tu zitoe uhamasishaji wa neva. Kwa kweli, mtu anaweza kutoa kesi kwa pendekezo kali zaidi: taratibu za usimamizi wa dawa zinazosimamiwa na jaribio ambazo hutoa uhamasishaji thabiti zinaweza kwa njia fulani kuiga ulevi kuliko taratibu za kujitawala ambazo zinashindwa kutoa uhamasishaji thabiti (kama vile taratibu chache za ufikiaji. ). Kwa mfano, ufikiaji mdogo wa kujitawala unaweza kukosa kutoa uhamasishaji mkali au dalili za ulevi, kama ilivyojadiliwa hapo juu. Kinyume chake, matibabu ya kuhamasisha na dawa zinazosimamiwa na majaribio yanatosha kutoa motisha ya malipo ya dawa (Vezina 2004), uhamasishaji wa hamu ya kutaka kujua (Robinson & Berridge 2000; Di Ciano 2007), kuharibika kwa utambuzi (Schoenbaum & Shaham 2008) na nguvu S -R tabia (Miles et al. 2003; Nelson & Killcross 2006), ambazo zote zinaweza kuchangia mabadiliko ya ulevi. Kwa kuongezea, dawa inayosimamiwa na majaribio ambayo inashawishi uhamasishaji pia hubadilisha ubongo kwa njia zinazohusiana na mwelekeo wa kurudi tena, kama vile kuongeza kutolewa kwa glutamate katika msingi wa accumbens (Pierce et al. 1996). Uhamasishaji unaosababishwa na dawa zinazosimamiwa na majaribio hata unaonyesha aina ya 'athari ya incubation' (inayokua kwa kipindi cha kutokuwepo kwa dawa za kulevya; Paulson & Robinson 1995) ambayo inaonekana kuwezesha tabia ya kurudi tena (Grimm et al. 2001), na inaweza kuharakisha kuongezeka kwa ulaji wa dawa za kulevya (Ferrario & Robinson 2007). Inawezekana, kwa hivyo, kwamba, chini ya hali zinazosababisha uhamasishaji thabiti, dawa zinazosimamiwa na majaribio zinaweza kuwa sio nzuri tu katika kutoa matokeo ya kitabia, kisaikolojia au neurobiolojia inayohusiana na ulevi, lakini pia iwe na ufanisi zaidi kuliko taratibu za kujitawala ambazo zinashindwa. kutoa uhamasishaji dhabiti.
Kunaweza kuwa na sababu nyingi za hii, lakini inaweza kuwa kwamba taratibu zingine za kujitawala sio bora sana katika kutoa mabadiliko yenye nguvu ya uhamasishaji katika ubongo. Sababu nyingi zinazoingiliana huathiri ikiwa mfiduo wa dawa huleta mabadiliko yanayohusiana na uhamasishaji kwenye ubongo, pamoja na kipimo, idadi ya athari, muundo wa mfiduo (vipindi), kiwango cha usimamizi wa dawa, muktadha ambao dawa hiyo ina uzoefu, upendeleo wa mtu binafsi, nk. Chukua vipindi tu-sindano zilizopewa karibu kwa wakati hazina tija katika kutoa uhamasishaji (Post 1980; Robinson & Becker 1986). Hii inaweza kuwa sababu ya ufikiaji mdogo wa taratibu za kujitawala zinazozalisha uhamasishaji wa kawaida tu: hii itazalisha kuongezeka kwa viwango vya plasma ya kokeni wakati wa kipindi cha majaribio, ambayo sio sawa kwa kutoa uhamasishaji. Kwa kweli, masaa 6 ya ufikiaji uliopanuliwa kila siku pia yatasababisha viwango vya plasma endelevu vya dawa, lakini katika hali hii kuongezeka kwa ulaji, na idadi kubwa ya dawa mwishowe inayotumiwa, inaweza kuzidi sababu zingine ambazo zingepunguza uhamasishaji. Usimamizi wa jaribio unaweza kukwepa sababu hizo za upeo kwa kuchanganya viwango vya juu na matibabu ya vipindi (Robinson & Becker 1986). Kwa kweli, hii inaweza kunasa hali hiyo mapema katika ukuzaji wa ulevi wakati utumiaji wa dawa za kulevya unaweza kuwa mbaya na wa vipindi.
7. JINA LA MAFUNZO YENYE KATIKA KATIKA MAFUNZO: KUTAKA VERSUS LIKING?
Dawa nyingi zinazoweza kuwa za kulevya mwanzoni hutoa hisia za raha (euphoria), ikihimiza watumiaji kuchukua dawa tena. Walakini, na mabadiliko ya ulevi, inaonekana kuna kupungua kwa jukumu la raha ya dawa za kulevya. Inawezekanaje kwamba dawa za kulevya zinatafutwa zaidi hata kama "zitapendwa" kidogo? Kulingana na nadharia ya uhamasishaji wa motisha, sababu ya kitendawili hiki ni kwa sababu utumiaji wa dawa za kurudia huamsha tu mifumo ya neva ambayo hupatanisha mchakato wa motisha wa ushawishi wa hamu (kutaka), lakini sio mifumo ya neva ambayo hupatanisha athari za kupendeza za dawa za kulevya (kupenda). Kwa hivyo, kiwango ambacho dawa zinatafutwa huongezeka sana kwa kiwango ambacho hupendezwa na kujitenga kati ya kutaka na kupenda huongezeka kwa kasi na ukuzaji wa ulevi. Kujitenga kati ya kutaka na kupenda kunasuluhisha fumbo ambalo limesababisha wanasayansi wa neva kuhitimisha kuwa 'utabiri mmoja mashuhuri wa maoni ya uhamasishaji itakuwa kwamba, kwa matumizi ya mara kwa mara, waraibu wangechukua dawa kidogo' (Koob & Le Moal 2006, p. 445). Kwa kweli, hiyo ni kinyume na kile tunachotabiri: ikiwa uhamasishaji hufanya walevi wanataka dawa zaidi, basi wanapaswa kuchukua dawa zaidi, sio chini.
Kwa njia inayohusiana lakini ya kinyume, kujitenga kwa kutaka kutoka kwa kupenda pia kunaondoa udhibiti wa uraibu kutoka kwa kuendeshwa tu na ugonjwa mbaya wa dysphoria ambao mara nyingi hufuata kukoma kwa utumiaji wa dawa za kulevya, angalau kwa siku chache au wiki. Majimbo ya kujiondoa yanaweza kuchangia kuchukua dawa za kulevya wakati zinadumu (Koob & Le Moal 2006). Lakini ulevi kawaida huendelea kwa muda mrefu baada ya majimbo ya uondoaji kutoweka. Mabadiliko yanayohusiana na uhamasishaji katika ubongo, ambayo yanaweza kuendelea kwa muda mrefu baada ya kujiondoa kumalizika, toa utaratibu wa kuelezea ni kwanini walevi wanaendelea kutaka dawa za kulevya na wanawajibika kurudia hata baada ya muda mrefu wa kujizuia, na hata kutokuwepo kwa hali mbaya.
8. KUSIMA
Kwa kumalizia, ulevi unajumuisha mabadiliko yanayosababishwa na dawa za kulevya katika mizunguko mingi ya ubongo, na kusababisha mabadiliko tata katika tabia na utendaji wa kisaikolojia. Tumesema kuwa mabadiliko ya msingi yanayosababisha ulevi hufanyika wakati uhamasishaji wa motisha unachanganya na kasoro katika uamuzi wa utambuzi na kusababisha 'upotezaji wa udhibiti wa vizuizi juu ya tabia na uamuzi mbaya, pamoja na uhamasishaji wa msukumo wa wahamasishaji wa kupata na kuchukua dawa za kulevya, hufanya kwa mchanganyiko unaoweza kuleta maafa '(Robinson & Berridge 2003, kur. 44-46). Kwa hivyo, tumeimarishwa na ushahidi ambao umekusanywa zaidi ya miaka ya hivi karibuni, tunabaki na ujasiri katika kuhitimisha 'kwamba moyoni mwake, ulevi ni shida ya motisha ya motisha kwa sababu ya uhamasishaji unaosababishwa na madawa ya kulevya wa mifumo ya neva ambayo inaelezea ujasiri kwa vichocheo fulani. Inaweza kusababishwa na vidokezo vya dawa za kulevya kama majibu ya motisha ya kujifunza ya ubongo, lakini sio shida ya ujifunzaji usiofaa kwa kila mmoja. Mara tu inapopatikana, kutaka kuhamasishwa kunaweza kulazimisha utaftaji wa dawa za kulevya ikiwa mraibu ana dalili zozote za kujiondoa au la. Na kwa sababu ushawishi wa motisha ni tofauti na raha au michakato ya kupenda, uhamasishaji hutoa dawa ya msukumo inayotaka maisha ya kudumu yenyewe "(Robinson & Berridge 2003).
SHUKURANI
Utafiti wa waandishi uliungwa mkono na misaada kutoka Taasisi ya Taifa ya Dhuluma ya Dawa (USA).
Mchango mmoja wa 17 kwenye Mkutano wa Majadiliano ya Majadiliano 'Neurobiolojia ya kulevya: vistas mpya'.
MAREJELEO
• Ahmed SH, Cador M. Kutenganishwa kwa uhamasishaji wa kisaikolojia kutoka kwa matumizi ya cocaine. Neuropschopharmacology. 2006; 31: 563-571. toa: 10.1038 / sj.npp.1300834
• Ahmed SH, Koob GF Mpito kutoka kwa wastani na uingizaji wa madawa ya kulevya: mabadiliko katika hatua ya kuweka hedonic. Sayansi. 1998; 282: 298-300. tuma: 10.1126 / sayansi.282.5387.298 [PubMed]
• Ahmed SH, Walker JR, Koob GF Kuongezeka kwa msukumo wa kuchukua heroin katika panya na historia ya kupanda kwa madawa ya kulevya. Neuropschopharmacology. 2000; 22: 413-421. do: 10.1016 / S0893-133X (99) 00133-5
• Ahmed SH, Lutjens R, van der Stap LD, Lekic D, Romano-Spica V, Morales M, Koob GF, Kikondoni-Canonigo V, Sanna PP Gene hutoa ushahidi wa kurejeshwa kwa mzunguko wa mkojo wa cocaine. Proc. Natl Acad. Sci. MAREKANI. 2005; 102: 11 533-11 538. Nenda: 10.1073 / pnas.0504438102
• Anagnostaras SG, Robinson TE Sensitization kwa athari za kuchochea psychomotorer ya amphetamine: modulation na kujifunza associative. Behav. Neurosci. 1996; 110: 1397-1414. Nenda: 10.1037 / 0735-7044.110.6.1397 [PubMed]
• Anagnostaras SG, Schallert T, mchakato wa Kumbukumbu wa Robinson TE inayoongoza uhamasishaji wa kisaikolojia ya amphetamini. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 703-715. doa: 10.1016 / S0893-133X (01) 00402-X [PubMed]
• Bechara A, Dolan S, Hindes A. Kufanya maamuzi na kulevya (sehemu II): Myopia kwa siku zijazo au hypersensitivity kulipa? Neuropsychology. 2002; 40: 1690-1705. do: 10.1016 / S0028-3932 (02) 00016-7 [PubMed]
• Ben-Shahar O, Ahmed SH, Koob GF, Ettenberg A. Mpito wa kudhibitiwa kwa matumizi ya madawa ya kulevya huhusishwa na hasara ya uhamasishaji. Resin ya ubongo. 2004; 995: 46-54. toa: 10.1016 / j.brainres.2003.09.053 [PubMed]
• Berke JD, Hyman SE Madawa, dopamine, na mifumo ya molekuli ya kumbukumbu. Neuron. 2000; 25: 515-532. do: 10.1016 / S0896-6273 (00) 81056-9 [PubMed]
• Berridge, KC 2001 kujifunza mshahara: kuimarisha, motisha na matarajio. Katika Psychology ya kujifunza na motisha, vol. 40 (ed. DL Medin), pp. 223-278. New York, NY: Academic Press.
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. Kuimarisha uhamasishaji kwa kuchochea wanadamu: [11C] raclopride / positron kutolewa tomography kujifunza kwa watu wenye afya. Arch. Mwanzo Psychiatry. 2006; 63: 1386-1395. do: 10.1001 / archpsyc.63.12.1386 [PubMed]
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Kutolewa kwa dopamine kwa binadamu: positron kutolewa tomography [11C] raclopride kujifunza na amphetamine. J. Neurosci. 2007; 27: 3998-4003. Nenda: 10.1523 / JNEUROSCI.4370-06.2007 [PubMed]
• Briand LA, SB Flagel, Seeman P, Robinson TE Cocaine binafsi utawala hutoa ongezeko la kuendelea katika dopamine D2high receptors. Eur Neuropsychopharm. 2008; 18: 551-556. toa: 10.1016 / j.euroneuro.2008.01.002
• Briand, LA, Flagel, SB, Garcia-Fuster, MJ, Watson, SJ, Akil, H., Sarter, M. & Robinson, TE 2008 Mabadiliko ya kudumu katika utendaji wa utambuzi na upendeleo wa dopamini D2 receptors kufuatia kupanuliwa, lakini sio mdogo, upatikanaji wa cocaine inayosimamiwa binafsi. Neuropsychopharmacology (doi: 10.1038 / npp.2008.18)
• Calu DJ, Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. Kuondolewa kutoka kwa cocaine kujitegemea utawala hutoa upungufu wa kudumu katika kujifunza kujipungua kwa panya. Jifunze. Mem. 2007; 14: 325-328. do: 10.1101 / lm.534807 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
• Kardinali RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ Emotion na motisha: jukumu la amygdala, striral, na kanda ya prefrontal. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 2002; 26: 321-352. do: 10.1016 / S0149-7634 (02) 00007-6 [PubMed]
• Childress AR, et al. Prelude passion: limbic activation na "zisizoonekana" dawa na cues ngono. PLoS Moja. 2008; 3: e1506. do: 10.1371 / journal.pone.0001506 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
• Crombag HC, Mueller H, Browman KE, Badiani A, Robinson TE A kulinganisha hatua mbili za tabia za uanzishaji wa kisaikolojia zifuatazo amphetamini au cocaine isiyosababishwa: mabadiliko ya dozi na uhamasishaji. Behav. Pharmacol. 1999; 10: 205-213. [PubMed]
• Dalia AD, Norman MK, Tabet MR, Schlueter KT, Vsibulsky VL, Norman AB Kupunguza muda mfupi wa kuhamasisha tabia za cocaine katika panya kwa kuingiza uvumilivu. Resin ya ubongo. 1998; 797: 29-34. do: 10.1016 / S0006-8993 (98) 00323-0 [PubMed]
• Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV Ushahidi kwa tabia ya kulevya-kama panya. Sayansi. 2004; 305: 1014-1017. tuma: 10.1126 / sayansi.1099020 [PubMed]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R, Raaso H, Vanderschuren LJ Kurejea kwa tabia ya cocaine-na heroin-inahitajika kupatanishwa na dopamine D2 receptors ni kutegemea wakati na kuhusishwa na uhamasishaji wa tabia. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 18-26. do: 10.1016 / S0893-133X (01) 00293-7 [PubMed]
• Di Ciano P. Uwezeshaji wa ufanisi lakini si kuendelea kwa kukabiliana na nguvu ya cocaine-paired reinforcer baada ya kuhamasishwa na cocaine. Neuropsychopharmacology. 2007; 33: 1426-1431. toa: 10.1038 / sj.npp.1301542 [Imechapishwa]
• Duvauchelle CL, Ikegami A, Asami S, Robens J, Kressin K, Castaneda E. Athari ya mazingira ya cocaine kwenye dopamini ya NA na shughuli za tabia baada ya utawala wa cocaine mara kwa mara. Resin ya ubongo. 2000; 862: 49-58. do: 10.1016 / S0006-8993 (00) 02091-6 [PubMed]
• Edwards S, Whisler KN, DC Fuller, Orsulak PJ, Mabadiliko ya DW ya kulevya kwa D1 na D2 ya dopamine receptor tabia ya majibu baada ya cocaine ya kawaida ya utawala. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 354-366. toa: 10.1038 / sj.npp.1301062 [Imechapishwa]
• Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Matumizi ya madawa ya kulevya yaliyohusishwa na maambukizi ya dopamine ya uzazi. Ann. Neurol. 2006; 59: 852-858. Nenda: 10.1002 / ana.20822 [PubMed]
• Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW Msingi wa neuropsychological wa tabia ya addictive. Resin ya ubongo. Mchungaji 2001; 36: 129-138. do: 10.1016 / S0165-0173 (01) 00088-1 [PubMed]
• Ferrario CR, Robinson TE Amphetamine kunyanyaswa kwa kasi huongezeka kasi ya kuongezeka kwa tabia ya cocaine binafsi ya utawala. Eur. Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 352-357. toa: 10.1016 / j.euroneuro.2006.08.005 [PubMed]
• Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE Neural na plastiki ya tabia inayohusishwa na mabadiliko ya kudhibitiwa kwa matumizi ya cocaine. Biol. Psychiatry. 2005; 58: 751-759. Nenda: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.046 [PubMed]
• Fiorino DF, Phillips AG Kuwezesha tabia ya ngono na kuimarisha dopamine efflux katika kiini accumcums ya panya za kiume baada ya uhamasishaji wa tabia ya d-amphetamine. J. Neurosci. 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
• Fiorino DF, Phillips AG Kuwezesha tabia ya ngono katika panya za kiume kufuatia uhamasishaji wa tabia ya am-amphetamine. Psychopharmacology. 1999b; 142: 200-208. do: 10.1007 / s002130050880 [PubMed]
• Swali la kupiga kura, Robinson TE Quantifying ya kisaikolojia inayozalisha madhara ya cocaine katika panya. Behav. Pharmacol. 2007; 18: 297-302. do: 10.1097 / FBP.0b013e3281f522a4 [PubMed]
• Fontana DJ, Post RM, Pert A. Hali imeongezeka katika dopamine ya macholimbic inayoongezeka kwa sababu ya kuchanganya na cocaine. Resin ya ubongo. 1993; 629: 31-39. doa: 10.1016 / 0006-8993 (93) 90477-5 [ChapMM]
• George O, CD ya Mandyam, Wee S, Koob GF Upatikanaji mkubwa wa cocaine binafsi utawala hutoa uharibifu wa kudumu wa kudumu wa kumbukumbu ya kazi ya korofa. Neuropsychopharmacology. 2007; 33: 2474-2482. do: 10.1038 / sj.npp.1301626 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
• Grimm JW, Hope BT, Washa RA, Shaham Y. Ushauri wa Neuro. Kuongezeka kwa hamu ya cocaine baada ya kujiondoa. Hali. 2001; 412: 141-142. do: 10.1038 / 35084134 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
• Harmer CJ, Phillips GD Kuimarishwa hali ya hamu ya ufuatiliaji baada ya kunyanyaswa mara kwa mara na d-amphetamine. Behav. Pharmacol. 1998; 9: 299-308. Nenda: 10.1097 / 00008877-199807000-00001 [PubMed]
• Hasin D, Hatzenbuehler ML, Keyes K, Ogburn E. Matumizi ya matumizi ya dawa: Mwongozo wa uchunguzi na takwimu wa matatizo ya akili, toleo la nne (DSM-IV) na Ainisho ya Kimataifa ya Magonjwa, toleo la kumi (ICD-10). 2006; 101 (Suppl. 1): 59-75. toa: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01584.x [PubMed]
• Heyne A, Wolffgramm J. Maendeleo ya kulevya kwa d-amphetamine katika mfano wa wanyama: kanuni sawa kama za pombe na opiate. Psychopharmacology. 1998; 140: 510-518. do: 10.1007 / s002130050796 [PubMed]
• Hyman SE Madawa: ugonjwa wa kujifunza na kumbukumbu. Am. J. Psychiatry. 2005; 162: 1414-1422. do: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414 [Iliyotumwa]
• Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ Neural taratibu za kulevya: jukumu la kujifunza na malipo ya kujali. Annu. Mchungaji Neurosci. 2006; 29: 565-598. do: 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 [PubMed]
• Jentsch JD, Taylor JR Impulsivity kutokana na dysfunction frontostriatal katika matumizi mabaya ya madawa ya kulevya: maana kwa udhibiti wa tabia na msukumo kuhusiana na malipo. Psychopharmacology. 1999; 146: 373-390. doa: 10.1007 / PL00005483 [PubMed]
Kalivas PW, O'Brien C. Uraibu wa dawa za kulevya kama ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa neva. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [Imechapishwa]
• Kapur S, Mizrahi R, Li M. Kutoka dopamine na ujasiri kwa biolojia-kuunganisha biolojia, pharmacology na phenomenology ya psychosis. Schizophr. Res. 2005; 79: 59-68. toa: 10.1016 / j.schres.2005.01.003 [Iliyotumwa]
• Knackstedt LA, Kalivas PW Upatikanaji wa cocaine unawezesha uongozi wa kibinadamu huongeza urejesho wa madawa ya kulevya lakini si uhamasishaji wa tabia. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007; 322: 1103-1109. Nenda: 10.1124 / jpet.107.122861 [PubMed]
• Koob GF, Le Moal M. Academic Press; London, UK: 2006. Neurobiolojia ya kulevya.
• Lett BT Matukio ya mara kwa mara yamezidisha badala ya kupunguza madhara ya amphetamine, morphine, na cocaine. Psychopharmacology (Berl) 1989; 98: 357-362. doa: 10.1007 / BF00451687 [ChapMed]
• Leyton M. Hali na imesababisha majibu kwa dawa za kuchochea kwa binadamu. Pembeza. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2007; 31: 1601-1613. do: 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.027 [Iliyotumwa]
• Li Y, Acerbo MJ, Robinson TE Induction ya uhamasishaji wa tabia huhusishwa na plastiki ya kikaboni ya kikaboni (lakini si shell) ya kiini kikijumuisha. Eur. J. Neurosci. 2004; 20: 1647-1654. toa: 10.1111 / j.1460-9568.2004.03612.x [PubMed]
• Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ Athari za upatikanaji kupanuliwa kwa dozi za juu na za chini za cocaine juu ya utawala wa kibinadamu, urejeshaji wa cocaine-ikiwa ni pamoja na urekebishaji na ngazi za ubongo za MRNA katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2004; 175: 26-36. do: 10.1007 / s00213-004-1778-x [PubMed]
• Martinez D, et al. Utegemezi wa Cocaine na upatikanaji wa receptor wa D2 katika vipande vya kazi vya striatum: uhusiano na tabia ya kutafuta cocaine. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. toa: 10.1038 / sj.npp.1300420 [Imechapishwa]
• Martinez D, et al. Ufunguzi wa amfetamini uliofanywa na dopamini: umewekwa wazi katika utegemezi wa cocaine na utabiri wa uchaguzi wa kujitegemea cocaine. Am. J. Psychiatry. 2007; 164: 622-629. do: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [Iliyotumwa]
• Miles FJ, Everitt BJ, Dickinson A. Makosa ya kinywa ya kutafuta panya: hatua au tabia? Behav. Neurosci. 2003; 117: 927-938. Nenda: 10.1037 / 0735-7044.117.5.927 [PubMed]
• Mitchell JB, Stewart J. Kuwezesha tabia za ngono katika panya ya kiume inayohusishwa na sindano za intra-VTA za opiates. Pharmacol. Biochem. Behav. 1990; 35: 643-650. do: 10.1016 / 0091-3057 (90) 90302-X [Iliyotumwa]
• Nelson A, Killcross S. Amphetamine mfiduo huongeza malezi ya tabia. J. Neurosci. 2006; 26: 3805-3812. Nenda: 10.1523 / JNEUROSCI.4305-05.2006 [PubMed]
• Nestler EJ Molecular msingi wa udongo wa muda mrefu wa plastiki. Nat. Mchungaji Neurosci. 2001; 2: 119-128. do: 10.1038 / 35053570 [PubMed]
• Nocjar C, Panksepp J. Chronic intermittent amttamine pretreatment huongeza tabia ya baadaye ya hamu ya madawa ya kulevya na ya asili: mwingiliano na vigezo vya mazingira. Behav. Resin ya ubongo. 2002; 128: 189-203. do: 10.1016 / S0166-4328 (01) 00321-7 [PubMed]
• Nordquist RE, Voorn P, de Mooij-van Malsen JG, Joosten RN, Pennartz CM, Vanderschuren LJ Thamani ya kuimarisha na kuongezeka kwa tabia baada ya matibabu ya amphetamini mara kwa mara. Eur. Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 532-540. toa: 10.1016 / j.euroneuro.2006.12.005 [PubMed]
• Paterson NE, Markou A. Kuongezeka kwa motisha kwa cocaine yenye kujitunza baada ya kuongezeka kwa ulaji wa cocaine. Neuroreport. 2003; 14: 2229-2232. Nenda: 10.1097 / 00001756-200312020-00019 [PubMed]
• Paulson PE, Robinson TE Amphetamini-inatia uhamasishaji wa wakati wa kutegemea dopamine neurotransmission katika dorsal na ventral striatum: utafiti microdialysis katika tabia ya panya. Sambamba. 1995; 19: 56-65. do: 10.1002 / syn.890190108 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
• Pelloux Y, Everitt BJ, Dickinson A. Madawa ya kulazimisha kutafuta panya chini ya adhabu: madhara ya historia ya kuchukua madawa ya kulevya. Psychopharmacology (Berl) 2007; 194: 127-137. do: 10.1007 / s00213-007-0805-0 [PubMed]
• Pierce RC, Bell K, Duffy P, Kalivas PW Kahawa ya mara kwa mara huongeza uhamisho wa asidi ya amino katika kiini cha kukusanya tu katika panya ambazo zimeanzisha uhamasishaji wa tabia. J. Neurosci. 1996; 16: 1550-1560. [PubMed]
• Porrino LJ, Smith HR, Nader MA, Beveridge TJ Madhara ya cocaine: lengo linalobadilika juu ya madawa ya kulevya. Pembeza. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2007; 31: 1593-1600. do: 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.040 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
• Post R. Inakabiliwa na kusisimua ya kuendelea: athari ya muda wa muda juu ya maendeleo ya uhamasishaji au uvumilivu. Maisha Sci. 1980; 26: 1275-1282. doa: 10.1016 / 0024-3205 (80) 90085-5 [ChapMM]
• Post RM, Rose H. Kuongezeka kwa madhara ya utawala wa cocaine mara kwa mara katika panya. Hali. 1976; 260: 731-732. doa: 10.1038 / 260731a0 [PubMed]
• Robinson TE, Becker JB Endelevu mabadiliko katika ubongo na tabia zinazozalishwa na utawala wa amphetamine sugu: mapitio na tathmini ya mifano ya wanyama ya psychose ya amphetamine. Resin ya ubongo. Mchungaji 1986; 11: 157-198. do: 10.1016 / 0165-0173 (86) 90002-0
• Robinson TE, Berridge KC Msingi wa neural wa tamaa ya madawa ya kulevya: nadharia ya kuhamasisha ya kulevya. Resin ya ubongo. Mchungaji 1993; 18: 247-291. do: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC Saikolojia na neurobiolojia ya kulevya: mtazamo wa kuhamasisha-motisha. Madawa. 2000; 95 (Suppl. 2): S91-S117. do: 10.1080 / 09652140050111681 [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC Madawa. Annu. Mchungaji Psychol. 2003; 54: 25-53. do: 10.1146 / annurev.psych.54.101601.145237 [Iliyotumwa]
• Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Muhtasari wa induction au kujieleza kwa uhamasishaji wa psychostimulant kwa hali zinazozunguka uongozi wa madawa. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 1998; 22: 347-354. do: 10.1016 / S0149-7634 (97) 00020-1 [PubMed]
• Rogers RD, Robbins TW Kuchunguza upungufu wa neurocognitive unaohusishwa na matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Curr. Opin. Neurobiol. 2001; 11: 250-257. doa: 10.1016 / S0959-4388 (00) 00204-X [PubMed]
• Rogers RD, et al. Kupunguzwa kwa uharibifu katika utambuzi wa maamuzi ya watumiaji wa amphetamine sugu, washambuliaji wa opiate, wagonjwa wenye uharibifu mkubwa wa kanda ya prefrontal, na wajitolea wa kawaida wa tryptophan: ushahidi wa mifumo ya monoaminergic. Neuropsychopharmacology. 1999; 20: 322-339. do: 10.1016 / S0893-133X (98) 00091-8 [PubMed]
• Schoenbaum G, Shaham Y. Jukumu la cortex ya orbitofrontal katika madawa ya kulevya: mapitio ya masomo ya kikwazo. Biol. Psychiatry. 2008; 63: 256-262. do: 10.1016 / j.biopsych.2007.06.003 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
• Seeman P, Tallerico T, Ko F, Tenn C, wanyama wa kuhamasishwa na Kapur S. Amphetamine huonyesha ongezeko kubwa la dopamine D2 high receptors zilizochukuliwa na dopamini yenye kudumu, hata kwa kutokuwepo na changamoto kali. Sambamba. 2002; 46: 235-239. tuma: 10.1002 / syn.10139 [Imechapishwa]
• Seeman P, et al. Ustawi wa dopamini huunganishwa na majimbo ya D2High, inaashiria njia nyingi za kisaikolojia. Proc. Natl Acad. Sci. MAREKANI. 2005; 102: 3513-3518. do: 10.1073 / pnas.0409766102 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
• Seeman P, McCormick PN, Kapur S. Kuongezeka kwa dopamine D2High receptors katika panya za amphetamini-kuhamasishwa, kipimo na agonist [3H] (+) PHNO. Sambamba. 2007; 61: 263-267. tuma: 10.1002 / syn.20367 [Imechapishwa]
• Segal DS Correlates tabia na neurochemical ya utawala mara kwa mara d-amphetamine. Ushauri. Biochem. Psychopharmacol. 1975; 13: 247-262. [PubMed]
• Stewart J, Vezina P. Utekelezaji wa kukomesha kukomesha udhibiti wa kichocheo kilichosimama lakini vipuri vinavyosikizwa na amphetamine. Behav. Pharmacol. 1991; 2: 65-71. Nenda: 10.1097 / 00008877-199102000-00009 [PubMed]
• Strakowski SM, Sax KW Majibu ya tabia ya kuendelea na changamoto ya mara kwa mara ya am-amphetamini: ushahidi zaidi wa kuhamasishwa kwa wanadamu. Biol. Psychiatry. 1998; 44: 1171-1177. doa: 10.1016 / S0006-3223 (97) 00454-X [PubMed]
• Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE, Jr Mgogoro wa kuimarishwa kwa changamoto ya mara kwa mara ya am-amphetamini: ushahidi wa uhamasishaji wa tabia kwa wanadamu. Biol. Psychiatry. 1996; 40: 872-880. doa: 10.1016 / 0006-3223 (95) 00497-1 [ChapMM]
• Taylor JR, Horger BA Kujibu kwa ufanisi kwa malipo yaliyotengenezwa na intra-accumbens amphetamine ni uwezekano baada ya uhamasishaji wa cocaine. Psychopharmacology. 1999; 142: 31-40. do: 10.1007 / s002130050859 [PubMed]
• Tiffany ST mfano wa utambuzi wa madawa ya kulevya na tabia ya matumizi ya madawa ya kulevya: jukumu la michakato ya moja kwa moja na ya nonautomatic. Kisaikolojia. Mchungaji 1990; 97: 147-168. Nenda: 10.1037 / 0033-295X.97.2.147 [PubMed]
• Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Pecina S, Aldridge JW Ventral pallidal neurons kanuni motisha motisha: amplification na sensitization macholimbic na amphetamine. Eur. J. Neurosci. 2005; 22: 2617-2634. [PubMed]
• Ujike H, Akiyama K, Otsuki S. D-2 lakini sio D-1 dopamini agonists huzalisha majibu yaliyoongezeka kwa panya baada ya matibabu ya kawaida na methamphetamine au cocaine. Psychopharmacology (Berl) 1990; 102: 459-464. doa: 10.1007 / BF02247125 [ChapMed]
• Uslaner JM, Acerbo MJ, Jones SA, Robinson TE Kutolewa kwa ujasiri wa motisha kwa msukumo unaoashiria sindano ya ndani ya cocaine. Behav. Resin ya ubongo. 2006; 169: 320-324. tenda: 10.1016 / j.bbr.2006.02.001 [Iliyotumwa]
• Vanderschuren LJ, Everitt BJ Dawa ya kutafuta inakuwa ya kulazimishwa baada ya cocaine ya muda mrefu kujitegemea utawala. Sayansi. 2004; 305: 1017-1019. tuma: 10.1126 / sayansi.1098975 [PubMed]
• Vezina P. Sensitization ya midbrain dopamine neuron reactivity na kujitegemea utawala wa psychomotor dawa stimulant. Neurosci. Biobehav. Mchungaji 2004; 27: 827-839. toa: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed]
• Volkow ND, et al. Madhara ya unyanyasaji wa muda mrefu wa cocaine kwenye receptors za postsynaptic receptors. Am. J. Psychiatry. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Ilipungua ufumbuzi wa uzazi wa dopaminergic uliopotea katika masuala yaliyotokana na cocaine. Hali. 1997; 386: 830-833. doa: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM Dopamine katika matumizi mabaya ya madawa ya kulevya na madawa ya kulevya: matokeo ya tafiti za uchunguzi na matokeo ya matibabu. Mol. Psychiatry. 2004; 9: 557-569. do: 10.1038 / sj.mp.4001507 [Iliyotumwa]
• Wilaya SJ, Ukosefu wa C, Morgan D, Roberts DC Majaribio ya kujitegemea ya heroin binafsi hutoa uhamasishaji kwa kuimarisha madhara ya cocaine katika panya. Psychopharmacology (Berl) 2006; 185: 150-159. do: 10.1007 / s00213-005-0288-9 [PubMed]
• Wiers RW, Stacy AW, wahariri. Kitabu cha utambuzi kamili na utata. Sage; London, UK: 2006.
• Mjanja RA, Bozarth MA A nadharia ya kuchochea madawa ya kulevya. Kisaikolojia. Mchungaji 1987; 94: 469-492. Nenda: 10.1037 / 0033-295X.94.4.469 [PubMed]
• Wolffgramm J, Heyne A. Kutoka kwa ulaji wa madawa ya kudhibitiwa kupoteza udhibiti: upungufu wa kulevya wa madawa ya kulevya katika panya. Behav. Resin ya ubongo. 1995; 70: 77-94. do: 10.1016 / 0166-4328 (95) 00131-C [PubMed]
• Wyvell CL, Berridge KC kuhamasisha uhamasishaji na amftamine ya awali yatokanayo: kuongezeka kwa cue-kuchochea "kutaka" kwa sucrose tuzo. J. Neurosci. 2001; 21: 7831-7840. [PubMed]
;