Uondoaji wa Cocaine huongeza uwezekano wa muda mrefu unaosababishwa na sababu ya corticotropin-kutolewa katika synapses kati ya amygdala glutamatergic kupitia CRF, receptors NMDA na PKA (2006)

Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.

Poland S1, Liu J, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P.

abstract

Uraibu wa Cocaine ni shida ya kudumu, kurudi tena, ya tabia ambayo mafadhaiko hurejesha utaftaji wa cocaine hata baada ya kuacha kwa muda mrefu. Ushahidi unaonyesha kuwa tabia ya "wasiwasi-kama" na mafadhaiko yanayohusiana na uondoaji wa muda mrefu yanaweza kupatanishwa na kuongezeka kwa sababu ya kutolewa kwa corticotropin (CRF) katika kiini cha kati cha amygdala (CeA), sehemu ya mzunguko wa miguu iliyohusika katika uandishi na usafirishaji wa vyama vya malipo ya kichocheo. Katika utafiti wa sasa tunaelezea uwezekano wa kudumu wa usambazaji wa glutamatergic unaosababishwa na amygdala ya baadaye (LA) -to-CeA synapses na panya / CRF ya binadamu. Baada ya majuma ya 2 ya kuondolewa kutoka kwa mara kwa mara yatokanayo na cocaine, uwezekano wa muda mrefu wa CRF-uwezekano wa muda mrefu (LTP) uliimarishwa sana ikilinganishwa na kundi la udhibiti wa salini wakati, baada ya kuondolewa kwa muda mfupi (24 h), hakuna tofauti kubwa kati ya makundi mawili ya matibabu, kuonyesha mabadiliko katika mifumo ya CRF wakati wa kuondolewa kwa muda mrefu kutoka kwa cocaine ya muda mrefu. Baada ya uondoaji wa muda mrefu, LTP iliyotokana na LTP ilikuwa inategemea kuanzishwa kwa njia za calcium za CRF2, CaV2.3 (R-aina) na ishara ya ndani ya protini kinase C katika makundi ya matibabu ya saline na ya cocaine. LTP iliyotengenezwa kwa CRF baada ya wiki 2 ya uondoaji ilipatanishiwa kwa njia ya kazi iliyopatikana ya receptor CRF1, inayohusishwa na ongezeko la kuongezeka kwa protini kinase A, na mahitaji ya N-methyl-D-aspartate (NMDA). Kwa hivyo, rekodi za moja-seli zilifunua uwiano mkubwa wa NMDA / AMPA baada ya kuondolewa kwa muda mrefu kutoka kwa matibabu ya cocaine. Matokeo haya huunga mkono jukumu la wapinzani wa CRF1 kama chaguo la matibabu ya kutosha wakati wa kujiondoa kutoka kwa cocaine ya muda mrefu na kupendekeza Ca (V) X blockers kama wachaguliwa uwezo wa mzunguko wa dawa za mifumo ya CRF.

PMID: 17004937

DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x