Cortisol Sherehe za Suluhisho Katika Hatari na Madawa ya Dhima (2006)

Int J Psychophysiol. Kitabu cha Mwandishi; inapatikana katika PMC 2008 Feb 27.

William R. Lovallo*

Maelezo ya Mwandishi ► Taarifa ya Hakimiliki na Leseni ►

Toleo la mwisho la chapisho la mchapishaji linapatikana katika Int J Psychophysiol

Angalia makala nyingine katika PMC kuwa Anatoa makala iliyochapishwa.

Nenda:

abstract

Uraibu wa pombe au nikotini unajumuisha utendaji uliobadilishwa wa mifumo ya motisha ya ubongo. Utendaji uliobadilishwa wa mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) unaweza kushikilia dalili kwa hali ya mabadiliko ya motisha yanayoambatana na ulevi na mazingira magumu ya uraibu. Pombe na nikotini zinaonyesha angalau aina tatu za mwingiliano na utendaji wa HPA. Ulaji mkali wa dutu zote mbili husababisha majibu ya cortisol ya mafadhaiko. Matumizi yao endelevu yanaweza kudhoofisha HPA. Mwishowe, hatari ya utegemezi na kurudi tena baada ya kuacha inaweza kuhusishwa na upungufu wa athari ya cortisol kwa mafadhaiko anuwai. HPA inasimamiwa kwenye hypothalamus na ishara za kuchomwa na metaboli, lakini wakati wa hali kali za kihemko, kanuni yake inasimamiwa na ishara kutoka kwa mfumo wa limbic na gamba la upendeleo. Shirika hili la juu-chini hufanya HPA kujibu pembejeo zinazoonyesha michakato ya kuhamasisha. HPA kwa hivyo ni mfumo muhimu wa kusoma athari za kisaikolojia kwa watu ambao wanaweza kutofautiana katika tabia za utambuzi, kihemko, na tabia zinazohusiana na ulevi na hatari ya uraibu. Ulaji sugu, mzito wa pombe na nikotini inaweza kusababisha marekebisho katika mwingiliano huu wa mbele-limbic na inaweza kuhesabu tofauti za majibu ya HPA zinazoonekana kwa walevi na wavutaji sigara. Kwa kuongezea, mabadiliko yaliyopo katika mwingiliano wa mbele-limbic na HPA inaweza kuonyesha utamkaji wa ulevi, kama inavyoonyeshwa katika masomo ya watoto wa wazazi wanaotumia pombe na madawa ya kulevya. Kuendelea na utafiti juu ya uhusiano kati ya kazi ya HPA, uwajibikaji wa mafadhaiko, na ulevi unaweza kutoa ufahamu juu ya jinsi mifumo ya motisha ya ubongo inasaidia ulevi na hatari ya uraibu.

Keywords: Mkazo wa pembejeo ya uharibifu wa damu, Mzozo, Ninoti, Alcohol, Cortisol, Stress

Nenda:

1. Utangulizi

Hypothalamus inadhibiti usiri wa cortisol; homoni muhimu kwa maisha ambayo inasimamia utendaji wa seli zote za mwili. Ufunuo wa cortisol ni nyepesi sana kwa pembejeo kutoka kwa mfumo wa limbic na korte ya prefrontal wakati wa matatizo. Hii mawasiliano ya motisha kati ya mfumo wa limbic na mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) huingiliana na matumizi ya pombe na unyanyasaji kwa angalau njia tatu. Kunywa pombe husababisha jibu la cortisol kali. Kunyanyasa kwa muda mrefu wa pombe husababisha kupunguzwa kwa msingi wa basal na shinikizo la cortisol. Uwezo wa kizazi kwa matumizi ya pombe na madawa ya kulevya unaweza kuongozwa na kupunguzwa kwa HPA kukabiliana na matatizo. Karatasi hii inachunguza udhibiti wa basal na ufanisi wa shida wa HPA kuhusiana na ulevi kwa kutaja nikotini na mengine ya kulevya.

1.1. Udhibiti wa kupiga maradhi na mkazo wa HPA

Usalama wa Cortisol unaonyesha shughuli za HPA. Shughuli hii inaendeshwa na pembejeo diurnal na metabolic pamoja na majibu ya dhiki (De Kloet na Reul, 1987; Linkowski et al., 1993). Msingi wa Cortisol, au utenguaji wa mchana, umeonyeshwa katika Mtini. 1, inakabiliwa asubuhi kuhusu wakati wa kuamka na kupungua kwa hatua kwa hatua kupitia masaa ya kuamka kufikia kiwango cha chini cha kila siku wakati wa nusu ya kwanza ya mzunguko wa usingizi (Czeisler et al., 1976). Kupasuka kwa asubuhi kwa Cortisol kunaongozwa na hatua ya jeni za saa kwenye kiini cha suprachiasmatic ya hypothalamus inayoanzisha ishara za neuronal kwa kiini cha paraventricular (PVN) (Linkowski et al., 1993). Neurons maalum ya PVN huitikia ishara hizi. Waxoni wao hukoma katika ukubwa wa kati wa hypothalamus, ambapo hutoa CRF ndani ya mzunguko wa bandia, na kusababisha athari ya anterior kufuta homoni adrenocorticotropic (ACTH) katika mzunguko wa mfumo. ACTH hupelekwa kwenye tezi ya adrenal ambapo husababisha kamba ya adrenal kuongeza awali na kutolewa kwa cortisol kwenye mzunguko. Mfano huu wa diurnal umewekwa kila siku kwa pembejeo za kimetaboliki zinazohusiana na viwango vya damu ya glucose (Van Cauter et al., 1992). Hatimaye, cortisol husaidia kudhibiti siri yake kwa kutumia maoni mabaya kwenye pituitary, hypothalamus, na hippocampus (Bradbury et al., 1994). Kwa sababu hizi, tunataja muundo huu wa msingi wa HPA kanuni kama diurnal na metabolic katika asili. Mateso ya kawaida ya muundo huu wa siri ya diurnal inaweza kutafakari ugonjwa kwa ngazi moja au zaidi katika mfumo huu.

Mtini. 1

Mtini. 1

Kipindi cha siri ya 24-h plasma cortisol katika binadamu. Upeo wa secretion hutokea karibu na wakati wa kuamka na una nadir wakati wa nusu ya kwanza ya mzunguko wa usingizi. Ufufuo mdogo unaweza kuonekana kuhusiana na chakula cha jioni na jioni mapema.

Tangu kazi ya Hans Selye, tumetambua kuwa HPA ni tendaji kubwa sana kwa wasisitizaji ambao hutawanya ustawi wa viumbe (Selye, 1936). Wafadhaiko huunda madarasa mawili mawili, ambayo yanayotokana na mvuruko wa kimwili, kama vile damu, na yale yanayotokea kama vitisho vya nje, kama vile mapambano na mchungaji. Wa zamani inaweza kuchukuliwa kuwa wasiwasi wa chini-up kwa sababu pembejeo zao zinatoka kutoka kwa mwili hadi kwenye ubongo. Kwa upande mwingine vitisho vya nje na shida ya kisaikolojia vinaweza kufikiriwa kuwa juu-chini katika asili; wao kuamsha mkazo stress kwa jinsi wao ni alijua na kutafsiriwa (Lazaro na Folkman, 1984; Lovallo na Gerin, 2003). Vikwazo vya kisaikolojia hupata ushawishi wao kwa sababu ya jinsi tunavyowafafanua kuhusiana na mipango yetu ya muda mrefu na matarajio kuhusu ulimwengu (Lazaro na Folkman, 1984). Ni vyema kutambua kuwa cortisol ni msikivu sana kwa dhiki ya kisaikolojia, na inaonyesha kwamba chanzo cha uanzishaji wa HPA katika kesi hizo lazima kihusishe uhusiano kutoka kwa mfumo wa limbic na kamba ya prefrontal kwa hypothalamus.

Uelewa wetu wa majibu ya cortisol kwa shida ya kisaikolojia iliongezeka kwa ugunduzi kwamba cortisol ina mfumo unaoenea wa receptors juu ya hypothalamus. Hizi hupatikana katika hippocampus, mfumo wa limbic, na kanda ya prefrontal (McEwen et al., 1968; Sanchez et al., 2000). Usambazaji wa vipokezi hivi unasema kwa nguvu kwamba vituo vya juu vya ubongo huchukua jukumu wakati wa majibu ya mafadhaiko ya kisaikolojia na kusababisha majibu ya HPA. Kwa kweli, wakati wa kipindi cha shida ya kisaikolojia, muundo wa mwendo wa kotisoli umefunikwa na ishara kwa hypothalamus inayotokea katika mfumo wa limbic. Ishara hujitokeza katika amygdala na kiini cha kitanda cha stria terminalis, miundo ambayo imeamilishwa na vichocheo vyenye hali na visivyo na ambavyo vinawasilisha habari yenye thamani ya kuishi (Amaral et al., 1992; Halgren, 1992; LeDoux, 1993). Kwa hiyo amygdala inasimama katikati ya mtandao wa neural ambao huzalisha njia za kujiepuka na kujiepuka kwa kuvutia na kujifunza msisitizo (Rolls na Stringer, 2001). Matokeo kutoka kwa amygdala na kiini cha kitanda huingiliana na miundo ya karibu, kama vile kiini accumbens, ambazo, kwa upande wake zinawasiliana sana na kamba ya prefrontal (Carboni et al., 2000; Figueiredo et al., 2003; Herman et al., 2003). Nuclei ya kitanda pia hutoa pembejeo za msingi kwa PVN zinazozalisha jibu la HPA kwa shida ya kisaikolojia. Kwa hiyo michakato ya mbele ya limbic huunda mfumo wa neurophysiological kupitia matukio ya kisaikolojia yanaweza kuzalisha majibu ya cortisol (Lovallo na Thomas, 2000). Mvuto huu huongezeka wakati wa matatizo ya kisaikolojia na pembejeo za norepinephrine ambazo hutoka kutoka kwenye kereusus ya locus katika ubongo wa ubongo ili kuamsha kamba ya ubongo na mfumo wa limbic (Harris na Aston-Jones, 1994; Pacak et al., 1995). Jibu la mkazo linaunganishwa zaidi katika mfumo mkuu wa neva na mfumo wa kina wa neurons za kuzuia CRF zilizopatikana kwenye kamba ya ubongo na mfumo wa limbic (Petrusz na Merchenthaler, 1992). Kwa sababu ya asili ya limbic majibu ya mkazo wa kisaikolojia, tofauti katika majibu ya cortisol ya dhiki kwa dhiki zinaweza kutofautiana kati ya watu binafsi katika mfumo wao wa reactivity na udhibiti wa kisaikolojia juu ya tabia zao.

Jambo ambalo linaonyesha kwamba HPA inakabiliwa na michakato ya msingi ya motisha, kama kutafuta chakula, kumeza virutubisho, udhibiti wa kimetaboliki, na vitisho vya kuwa vizuri. Madawa ya pombe, nikotini, na dawa nyingine zinahusisha ufanisi wa mahusiano haya. Kwa hiyo tunaweza kuona mabadiliko ya kazi ya HPA katika matatizo ya matumizi ya dutu kuwa muhimu sana katika kuelewa mifumo ya msingi ya ubongo.

Nenda:

2. Makala ya kulevya

Ulevi ni muundo uliofafanuliwa kijamii unaoonyesha kupotea kwa mtu kwa tabia ya kudhibiti tabia juu ya utumiaji wa dawa iliyoidhinishwa na jamii (American_Psychiatric_Association, 1994). Matumizi ya madawa ya kulevya na madawa ya kulevya, na kwa kiwango kidogo, dawa za nikotini zinaweza kuhusisha: (1) matumizi zaidi ya kanuni zilizokubalika au matumizi yasiyotumiwa; (2) kuacha shughuli za kawaida; (3) uharibifu wa maisha ya familia, ajira, na matatizo ya kisheria; (4) kukosa uwezo wa kuzuia au kuacha shughuli ikiwa ni pamoja na majaribio ya mara kwa mara; na (5) dalili za kujiondoa katika kukomesha matumizi. Uwezekano kwamba udhaifu wa kawaida unasumbuliwa na madawa mbalimbali hutumiwa na viwango vya juu vya unyanyasaji wa comorbid (Burns na Teesson, 2002; Tapert et al., 2002). Tukio la kawaida la kulevya nyingi pia linaonyesha kuwa udhaifu wa kawaida unaweza kudhulumiana na dawa yoyote ya kulevya.

Nenda:

3. Uraibu na mifumo ya motisha ya ubongo

Mtazamo unaojitokeza wa ushirika wa miongoni mwa ulevi hupandwa na tafiti inayoonyesha kuwa ulevi huhusisha mabadiliko ya maumbile na yaliyotokana na mifumo ya motisha ndani ya ubongo. Katika mfululizo wa magazeti yenye ushawishi mkubwa, George Koob na wenzake walionyesha kuwa utaratibu wa malipo huvunjika katika matatizo ya panya ambayo yanaweza kukabiliana na pombe na madawa mengine. Dysregulation hii ni mbaya zaidi kwa muda mrefu wa mfiduo wa kiwango cha chini kwa madawa ya kulevya (Ahmed na Koob, 1998; Koob, 2003; Koob na Bloom, 1988; Koob et al., 1994). Kwa maneno ya Koob, vifaa vya kihemko na vya kuhamasisha vya ubongo "vimetekwa nyara" kwa watu ambao wamekuwa wakitegemea dawa za dhuluma (Koob na Le Moal, 1997).

Uchunguzi mwingine unaonyesha mabadiliko mengi ya ufumbuzi wa dhiki wa HPA kuhusiana na uharibifu wa madawa na kulevya (Valdez et al., 2003). Mabadiliko haya yanahusisha mabadiliko katika udhibiti wa dopaminergic na opiodergic wa kazi ya CNS (Oswald na Wand, 2004). Matokeo kadhaa yanaonyesha pointi hizi. Kwanza kabisa, utawala mkali wa madawa ya kulevya mara nyingi husababisha majibu ya HPA, na kusababisha kuongezeka kwa cortisol (Urembo na al., 2004; Mendelson et al., 1971). Mkazo wote wa tabia na uondoaji wa madawa ya kulevya hubadilishana katika athari zao, kama indexed na uwezo wao wa kuheshimiana kuondokana na tabia za wasiwasi katika panya (Breese et al., 2004). Aidha, kujiondoa kwa madawa ya kulevya kwa haraka husababisha kutolewa kwa CRF katika mikoa ya ubongo iliyoenea, kuzuia mkazo wa matatizo ya mfumo (Rodriguez de Fonseca et al., 1997). Dhiki yenyewe huongeza tamaa za kocaini katika wasumbufu wa binadamu (Sinha et al., 2000), na huongeza uongozi wa madawa ya kulevya katika mifano ya wanyama (Piazza na Le Moal, 1998). Kwa upande mwingine, utawala wa kujitegemea unaonekana hutegemea ishara za neural zinazozalishwa na maoni ya cortisol kwenye mfumo wa neva mkuu (CNS), kwa sababu kupungua kwa uzalishaji wa receptors za CNS glucocorticoid pia husababisha kupungua kwa cocaine self-administration (Deroche-Gamonet et al., 2003). Usimamizi wa cortisol kwa urahisi hupunguza tamaa katika wanadamu wa kutegemea cocaine (Elman et al., 2003), tena inaonyesha jukumu la kazi kwa HPA katika kuimarishwa kwa ulaji wa madawa ya kulevya. Kwa wakati huu haujatambulika kama matakwa ya kibinafsi na madawa ya kulevya yanaonyesha: (1) uanzishaji wa CRF unaohusishwa na kizazi cha jibu la mkazo, au (2) ikiwa hutegemea zaidi kwenye maoni ya hasi ya cortisol kwa CNS ambayo inawajibika kwa kudhibiti wakati na upeo wa majibu ya mkazo, au (3) ikiwa tabia ya maoni haya inabadilishwa kutokana na tofauti za glucocorticoid receptor.

Uingiliano kati ya dhiki na udhibiti wa madawa ya kulevya hutegemea njia sawa ya dopamine inayojibu wakati wa kutafuta dawa na ulaji. Mkazo wote na udhibiti mkubwa wa madawa kadhaa ya unyanyasaji huongeza excitability ya dopamine neurons inayotokana na eneo tegmental eneo la brainstem (Saal et al., 2003). Blockade ya receptor ya glucocorticoid inazuia usumbufu wa dopamine neuron excitability, ingawa hauzuia athari za madawa ya kulevya kutokana na msisimko huu. Hii inaonyesha kwamba matatizo na madawa ya kulevya yanaweza kuanzisha madhara yao kwa njia tofauti lakini wote wawili hufanya mifumo ya ubongo wa dopamine kama njia ya kawaida ya utawala wa kibinafsi (Saal et al., 2003).

Uthibitisho hapo juu unaonyesha kwamba mfumo wa limbic huitikia msukumo wa kihisia na majibu ya HPA kwa msisitizo ni wawili wa maslahi kuhusiana na ulaji wa madawa ya kulevya, uwezekano wa kulevya, na uwezekano wa kurudi kwa binadamu. Kulingana na mfano huu wa msingi wa ubongo, kuna tabia nzuri ya kutumiwa na madawa ya kulevya kukimbia katika familia, ikionyesha kwamba jeni zinazoonyesha hatari hii imeongezeka huathiri mifumo hiyo ya ubongo inayobadilika kwa sababu ya kulevya (Cloninger, 1987; Cloninger et al., 1981). Mafunzo yaliyojadiliwa hapo chini yanaonyesha uwezekano wa kuwa watu wenye historia ya ulevi wanaweza kuwa wamebadilika kazi kuu ya opioid inayoathiri michakato yote ya mbele-limbic muhimu kwa ajili ya kutathmini matukio na shughuli za dopaminergic ambazo zinasaidia uongozi wa madawa ya kulevya.

Nenda:

4. Udhibiti wa Cortisol kwa watu walio hatari ya kulevya

Kuna mistari kadhaa ya ushahidi ambayo inaonyesha mabadiliko katika uongozi wa mhimili wa HPA kuhusiana na ulevi wa sasa na wa zamani pamoja na hatari ya kulevya kwa sababu ya historia ya familia nzuri. Ushahidi wa kuingiliana kati ya kazi ya HPA na matumizi ya pombe, nikotini, na madawa ya kulevya huanza na ukweli kwamba vitu hivyo vyote husababisha majibu ya HPA kwa urahisi kutokana na uanzishaji wa pharmacologic (Rivier, 1996). Hatua ya pili ya mwingiliano ni kwamba HPA inaweza kuwa na uharibifu wa kupunguzwa na matumizi ya kiwango hiki cha juu,Adinoff na Risher-Flowers, 1991). Reactivity iliyobadilika ya HPA kwa waathirika wa zamani au watu walio katika hatari ya unyanyasaji kwa sababu ya historia ya familia inaweza kupata sifa za msingi za kisaikolojia, kwa hiyo kuonekana kwa kukosekana kwa matumizi mabaya ya sasa (Adinoff et al., 2005b; Mfalme na al., 2002).

Mstari wa mawazo huanza na matokeo ambayo utawala wa pombe papo hapo huongeza kazi ya HPA katika panya (Rivier et al., 1984) na wanadamu (Mendelson et al., 1971, 1966). Watu wanaokabiliana na pombe, nicotine, na madawa mengine yanaweza kuonyesha uanzishaji wa muda mrefu wa HPA wakati wa ulaji nzito (Steptoe na Ussher, 2006; Wand na Dobs, 1991) na wakati wa uondoaji, kwa kupoteza muundo wa siri wa kawaida wa siku kwa wiki baada ya wiki (Adinoff na Risher-Flowers, 1991). Mfumo wa kawaida wa diurnal unatengenezwa tena ikiwa uzuiaji unasimamiwa. Vinywaji vinapatikana tena kwa mfano wa kawaida wa siri ya cortisol katika kipindi cha wiki moja hadi nne za kujizuia (Adinoff et al., 2005a,b; Iranmanesh et al., 1989). Hata hivyo, udhibiti wa HPA hauwezi kuwa wa kawaida hata baada ya muundo wa diurnal ulipatikana. Adinoff aliripoti kuwa walevi wasio na majibu wana majibu ya cortisol duni ya kusisimua kwa HPA na CRF (Adinoff et al., 2005a,b).

Kwa mujibu wa kutafuta hii, wasio na pombe walio na majibu wanapinga majibu ya cortisol kwa wasiwasi wa kimwili na wa kisaikolojia kwa angalau wiki za 4 baada ya kurejesha (Bernardy et al., 1996; Errico et al., 1993; Lovallo et al., 2000; Margraf et al., 1967). Katika masomo haya, udhibiti na wagonjwa waliripoti kiasi sawa cha dhiki ya kisaikolojia katika kukabiliana na mfiduo wa mkazo, kwa hiyo hutafsiri tafsiri tofauti au majibu ya kihisia kama sababu za ujibu wa kuchanganyikiwa. Masomo mengine ya aina hii pia yanakubaliana kwamba majibu ya cortisol yanapungua kwa shida ya kuzungumza kwa umma kwa watumiaji wasio na uwezo wa 3,4-methylenedioxymethamphetamine ('ecstasy') (Gerra et al., 2003b) na kwa hisia zisizo na maoni zinazopigwa na picha za wasiwasi wa heroin (Gerra et al., 2003a). Waliopoteza wa heroin pia walikuwa wamepunguza majibu ya cortisol wakati wa mchezo wa uadui-inducing (Gerra et al., 2004). Inaonekana kuwa walevi wasiokuwa na wasiwasi, watumiaji wa heroin, na watumiaji wa furaha wote wanaonyesha uaminifu unaoendelea kwa matatizo ya tabia na inductions kuhusiana na athari. Matokeo haya kwa pamoja yanaonyesha kusumbuliwa kwa kawaida kwa pembejeo za kawaida za mfumo wa limbic kwa hypothalamus kwa watu wenye uwezo wa unyanyasaji wa juu. Kwa sababu wagonjwa hawa walikuwa na historia ya muda mrefu ya ulaji wa pombe au madawa ya kulevya, haijulikani kama upungufu wao wa majibu ya cortisol ulikuwa ni matokeo ya kunywa pombe au madawa ya kulevya, ikiwa majibu ya HPA yangeweza kurejesha kwa muda, au ikiwa upungufu wa majibu unaonyesha mabadiliko ya pembeni ya mfumo wa limbic kudhibiti juu ya HPA.

Uchunguzi wa hivi karibuni wa walevi wa kunywa hutoa mtazamo mbadala (Munro et al., 2005). Vile majibu ya ACTH na cortisol yalionekana katika udhibiti wa afya na walevi ambao hawakubali kwa wastani wa miaka 3.5 na kuanzia miaka ya 17. Inawezekana kutambua kwamba walevio katika rehema hawakuwa tofauti na udhibiti katika dalili zao za ugonjwa wa unyogovu, tabia ambayo inatofautiana na masomo mengi ya walevi. Si wazi wazi kama walevi walikuwa wamepata kiwango cha kawaida cha majibu ya HPA na kujizuia kwa muda mrefu, kama walikuwa kawaida kila wakati, au kama ukosefu wao wa comorbidity ya kisaikolojia ulionyesha kuwa hawakuwa walioathiriwa na sifa za sekondari zinazohusiana na mhimili wa HPA unaosababishwa . Hata hivyo, matokeo ya null yanayotokana na maswali yanayofaa kuhusu vyanzo vinavyotokana na uharibifu ndani ya wakazi wa pombe. Tofauti katika HPA kukabiliana na dhiki, na changamoto ya opioid, inaweza kuwa kuhusiana na comorbid unyogovu au externalizing tamaa, kama kutafuta novelty (Oswald et al., 2004) na utulivu mdogo (Sorocco na al., 2006). Hii inaonyesha fursa muhimu kwa kazi ya baadaye juu ya sababu za HPA hyporeactivity kuhusiana na madawa ya kulevya.

Nenda:

5. Uharibifu wa cortisol na upungufu wa madawa ya kulevya

Uchunguzi unaoonyeshwa kwa ufanisi wa HPA katika matatizo ya matumizi ya dutu huinua swali la kuwa tofauti ya reactivity ni matokeo ya kulevya au tabia ya watu wanaohusika. Kidogo, lakini kinachopendeza, ushahidi unaonyesha kuwa HPA ya uaminifu inathibitisha ukali wa mchakato wa addictive msingi. Kunywa pombe huwa na kurudi kwa haraka zaidi wakati wana majibu madogo ya cortisol kwa shida ya kuzungumza kwa umma (Junghanns et al., 2003) au kwa kukabiliana na cues za pombe katika utaratibu wa mfiduo wa cue (Junghanns et al., 2005). Mafunzo juu ya wasio na sigara wasiokuwa na wasiwasi, yaliyoripotiwa katika suala hili, onyesha kwamba majibu madogo ya cortisol yanasema uwezekano mkubwa wa kurejesha tena pia (al'Absi, 2006). Kurudia pia kulihusiana na ukubwa wa kupunguzwa kwa cortisol baada ya kuacha sigara, na kuonyesha kiwango cha chini cha cortisol tonic kwa watu wenye uwezo mkubwa wa kurudia tena (Steptoe na Ussher, 2006).

Nenda:

6. Blockade ya opioid, majibu ya cortisol, na historia nzuri ya familia ya ulevi

Mafunzo kwa kutumia mawakala wa kuzuia opioid, naloxone na naltrexone, hutoa ufahamu juu ya hali ya ufumbuzi wa HPA uliochanganyikiwa unaoonekana katika walevi, na wanasisitiza wazo kwamba upungufu huo hutangulia kunywa sana. Wand na wenzi wenzake walitumiwa na lexone ya ndani isiyosababishwa na watu wazima (FH +) na bila (FH-) historia ya familia ya ulevi na waliona kuwa FH + ilikuwa na majibu makubwa na ya haraka juu ya 120 min ijayo, ikilinganishwa na FH- (Wand et al., 1998). Vipimo vingine viligundua tofauti tofauti za majibu ya pembeni kama chanzo cha matokeo haya (Oswald na Wand, 2004). Mfalme pia amesema kwamba mdomo naltrexone husababisha majibu makubwa na ya muda mrefu ya cortisol katika FH + kuliko katika FH- (Mfalme na al., 2002). Masomo yake ya FH + yaliripoti kushuka kwa kasi kwa hisia za nguvu, tena akizungumzia madhara ya mfumo mkuu wa neva ya blockade ya opioid. Matokeo haya yanaonyesha udhibiti mkuu wa HPA katika FH + ambao hawana historia ya kibinafsi ya kunywa.

Masomo ya hapo juu yanaonyesha kuwa majibu ya HPA yaliyothibitishwa katika ulevi yanaweza kutafakari tofauti ambayo hupita kabla ya kunywa kwao. Mtini. 2 imebadilishwa kutoka kwa mfano uliotengenezwa na Wand unaonyesha jinsi neuroni zinazozalisha opioid zinaweza kutenda kwenye hypothalamus, gamba la upendeleo, na mfumo wa ubongo kushawishi uwajibikaji wa HPA kuhusiana na hatari ya maumbile ya ulevi. (1) Neuroni za opioid kutoka kiini cha arcuate ya hypothalamus kawaida huzuia CRF-neurons ya PVN, ikizuia uwasilishaji wa CRF kwenye tezi ya tezi, na hivyo kupunguza kutolewa kwa ACTH na cortisol, na ikiwezekana kupunguza mwitikio wa mafadhaiko. Uzuiaji wa opioid kwa hivyo hutoa PVN kutoka kwa kizuizi hiki cha tonic, ikiruhusu uzalishaji wa cortisol kuongezeka. (2) Neuroni za opioid kwenye mfumo wa ubongo kawaida huzuia seli zinazozalisha NE za ceruleus ya locus. Zuio la opioid hutoa locus ceruleus kutoka kwa ushawishi huu wa kuzuia, ikiruhusu kutolewa kwa NE kuamsha CRF-neurons ya PVN, ikiruhusu tena uzalishaji wa cortisol kuongezeka. (3) Athari ya pili ya kizuizi cha opioid hufanyika kwenye gamba la upendeleo. Neuroni za opioid kawaida huamsha kutolewa kwa DA katika kiini cha mkusanyiko. Uzuiaji wa opioid hupunguza kutolewa kwa DA, ambayo inaweza kubadilisha mhemko na usindikaji wa habari ya malipo. Kulingana na mtindo wa Wand, kizuizi cha opioid kingeongeza uingizwaji wa HPA, kupunguza ufanisi wa tuzo, na kuwa na athari mbaya kwa mhemko (Mfalme na al., 2002).

Mtini. 2

Mtini. 2

Athari za kuzuia opioid kwenye secretion ya cortisol. Blockade ya opioid hufanya ubongo kuongeza cortisol secretion na kubadilisha mood. (1) Neurons ya opioid kutoka kiini cha arcuate ya hypothalamus kawaida kuzuia uzalishaji wa CRF na neurons ya PVN, kupunguza ...

Wandapendekeza kuwa blockade ya opioid inaweza kusababisha madhara makubwa ya cortisol katika FH + kwa sababu ya tofauti katika jeni la μ-opioid receptor ambayo inahitajika kwa ajili ya uzalishaji wa mapokezi ya juu ya opioid opioid kwenye neurons za CNS (Oswald na Wand, 2004). Katika mtihani wa hypothesis hii, wanaume wenye nakala moja au mbili ya allele-high-affinity walikuwa na majibu makubwa ya cortisol majibu ya kuzuia opioid kuliko ilivyokuwa na masomo yaliyo na uhusiano wa chini. Hii hutoa utaratibu wa kutosha kwa ajili ya majibu makubwa zaidi ya blockade ya opioid inayoonekana katika FH +, na inalingana na majibu ya mkazo yaliyojitokeza yanayotokana na kupona walevi. Ingawa mfano huu hutoa mfumo wa utaratibu wa matokeo ya masomo ya blockade ya opiate, tofauti ya tofauti ya al-high-affinity allele bado haijaanzishwa katika FH + watu. Mfano wa opioid unapendeza kwa sababu unaweza kupimwa kwa wanadamu na wanyama, na hutoa ufahamu juu ya tofauti katika majibu ya HPA ya binadamu, utaratibu wa dopamini, na uwezekano wa maumbile ya kulevya.

Nenda:

7. Ilibadilishwa kuwa na ufanisi wa HPA kwa watu walio katika hatari ya kulevya

Kutafuta kuwa vijana wachanga na baba ya kunywa pombe wameongeza ufumbuzi wa HPA kwa blockade ya opioid huwafufua swali la kujibu kama wanajibu kwa njia tofauti tofauti na uchochezi wa nonpharmacologic. Uchunguzi kadhaa unaonyesha kuwa majibu ya kisaikolojia yanafadhaika katika vijana na vijana ambao wazazi wao wana historia ya ulevi. Moss, Vanyukov na wenzake wamejaribu majibu ya kortisol kusisitiza katika 10- kwa wavulana wenye umri wa miaka 12 ambao baba walikuwa wanywa pombe au walikuwa wamevamia madawa ya kulevya (Moss et al., 1995, 1999). Katika masomo haya, masomo yaliingia hospitali kwenda kwenye utafiti unaohusiana na tukio ambalo lilikuwa linahitajika kwa matumizi ya electrodes ya kichwa na kuunganisha kwa vifaa vya ngumu. Kwa hivyo waandishi waliiangalia hii kama mkazo wa wasiwasi wenye wasiwasi. Walitengeneza cortisol kutoka kwenye mate iliyokusanywa kabla na baada ya utaratibu. Waandishi walifafanua mwinuko wa cortisol kabla ya utaratibu kuwa mkazo wa wasiwasi, majibu ya kusubiri ya dhiki. Kupungua kwa cortisol baada ya utaratibu kuchukuliwa kama kurudi kwa msingi usio na shinikizo, kutumika kuonyesha ukubwa wa jibu la jibu. Wafanyakazi wa FH + walionyesha kiwango cha chini cha cortisol kabla ya utaratibu na kushuka kwa kiwango kikubwa cha cortisol baadaye, kuhusiana na kundi la FH. Kazi ya kufuatilia na wavulana ilionyesha kuwa majibu ya cortisol yaliyothibitishwa yalihusishwa na majaribio makubwa na sigara na bangi wakati wavulana walikuwa 15 kwa umri wa miaka 16, bila kujali aina ya FH (Moss et al., 1999).

Ushahidi huu unahusisha historia ya familia ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya kama jambo ambalo linaelezea majibu ya CNS yaliyobadilishwa na vitisho vingi kutoka kwa mazingira, na kupunguza matokeo kwa majibu ya cortisol. Waandishi hawa pia husababisha tabia ya kibinafsi katika baba na kwa mwana kama matarajio zaidi ya hyporeactivity stress. Wavulana wenye dalili zaidi za ugonjwa wa maadili na ambao baba zao walionyesha dalili zaidi za ugonjwa wa kibinadamu wa kibinadamu walikuwa wamepunguza kiwango cha cortisol na ujibu (Vanyukov et al., 1993), na walikuwa na viwango vya juu vya hatari ya kutabiri ya matumizi ya madawa ya baadaye (Dawes et al., 1999). Masomo haya yanaonyesha upungufu katika kukabiliana na vitisho vyenye uwezo, na inawahirisha uwepo wa tamaa za antisocial kama tabia ya kuchangia. Tamaa za kimapenzi ni dalili ya kupunguzwa kwa hisia za kihisia kwa matukio ya kawaida, na mara kwa mara huendana na matatizo ya matumizi ya dutu, na wana msingi unaojulikana wa kurithi (Langbehn et al., 2003).

Uchunguzi wa hivi karibuni moja kwa moja ukilinganishwa na HPA mwitikio kwa blockade opioid vs kukabiliana na dhiki ya kisaikolojia ya kuzungumza kwa umma (Oswald et al., 2004). Matokeo mawili yalitoka nje. Kwanza, watu walikuwa sawa na chini ya athari kwa changamoto zote mbili, kuonyesha uwiano wa r= .57 katika majibu ya ACTH, akionyesha tabia mbaya ya tofauti ya mtu binafsi licha ya changamoto tofauti. Pili, tabia ya riwaya inatafuta tofauti hii imara katika masomo. Utafutaji wa kifahari ni sehemu ya mwelekeo wa kuzuia maradhi ambayo yamehusiana na hatari ya madawa ya kulevya hatari katika baadhi ya masomo (Cloninger, 1987). Hata hivyo, katika kesi hii, watu wa juu katika uvumbuzi wa uvumbuzi walikuwa zaidi, sio chini, tendaji kuliko wale walio chini ya tabia hii. Aidha, vikundi vya hatari havikutofautiana katika jibu la cortisol. Hii inaonyesha kuwa ACTH na cortisol zinapaswa kupigwa sampuli wakati zinawezekana katika masomo kama hayo na kwamba tabia za nje zinaweza kutabiri utendaji uliobadilika kwa changamoto za kibiolojia na kisaikolojia. Utafiti huu unapaswa kupimwa zaidi kwa watu walio na hatari ya familia kwa ugonjwa huo.

Katika kazi iliripotiwa katika suala hili maalum, tumezingatia watoto wadogo wachanga wa wazazi wa pombe na kuwaweka kwa wasiwasi wa kisaikolojia katika maabara (Sorocco na al., 2006). Masomo haya yalikuwa ya zamani zaidi kuliko masomo yaliyojaribiwa na Moss na wenzake, na walijaribiwa siku zote za shida na siku ya kupumzika ili kupata muundo wa siri wa cortisol wa basal. Masomo yalitambulishwa kama tamaa za kibinafsi kwa kutumia Uwezeshaji wa Uwezo wa Kitaifa cha Wanawake wa California (Gough, 1994; Kosson et al., 1994). Kikundi kilichokuwa cha FH + na cha chini katika ushirikiano kilikuwa na majibu ya cortisol yenye nguvu sana. Matokeo yanapatana na kazi kwa vijana. Mambo mawili yanatakiwa kutajwa. (1) Mengi ya kupunguzwa kwa uwajibikaji wa cortisol katika masomo mawili inaonekana kuwa yanayohusishwa na sifa za kibinafsi za vikundi vya FH +. (2) Utafiti wa ufuatiliaji uligundua kuwa cortisol yenyewe ilikuwa ni kipaji cha nguvu zaidi cha matumizi ya nikotini na matumizi ya ndoa (Moss et al., 1999).

Nenda:

8. Muhtasari

Cortisol kipimo katika mate ni bora kwa ajili ya masomo ya binadamu kwa sababu inaweza kuwa sampuli noninvasively ndani na nje ya maabara na kuhusiana na hali nyingi tabia (Kirschbaum na Hellhammer, 1989). HPA ni mfumo muhimu wa kuchunguza kuhusiana na hatari ya familia au kulevya. Kama Wand anavyosema, "Kujifunza kutolewa kwa homoni za HPA hutoa dirisha juu ya kazi ya CNS na kunaweza kutambua tofauti katika mifumo ya neurotransmitter kama kazi ya ulevi na historia ya familia ya ulevi" (Oswald na Wand, 2004).

Hatari ya ulevi na aina zingine za unyanyasaji wa dawa za kulevya inaonekana kuwa kubwa kwa watu walio na hatari ya maumbile ya ugonjwa wa kulevya, kama inavyoonyeshwa na historia ya familia ya shida kama hizo. Hatari ya kurithi inaweza kushikamana na mabadiliko ya mifumo ya ubongo ambayo huunda majibu ya kihemko kwa hali zinazofaa. Hasa, watu walio na upungufu wa majibu ya cortisol kwa njia za kawaida za vitisho wanaweza wale walio katika hatari kubwa ya majaribio ya hatari ya baadaye na dawa za kulevya na pombe. Ukweli kwamba jibu la cortisol iliyosababishwa inaonekana kuwa na uwezekano mkubwa wa kutokea kwa watu walio na tabia za kupingana na jamii huathiri zaidi mifumo ya motisha ya ubongo kama kiunga kikuu cha hatari ya kurithi. Uzalishaji wa Cortisol ni kipimo cha majibu na pia ni chanzo chenye nguvu cha maoni kwa mifumo inayofaa ya ubongo. Maoni haya yenyewe yanaweza kurekebisha mwitikio wa muda mrefu wa gamba la upendeleo na mfumo wa limbic. Michango ya jamaa ya majukumu ya kulisha ya cortisol na maoni katika ulevi bado hayajaamuliwa.

Nenda:

Shukrani

Inasaidiwa na Idara ya Marekani ya Veterans Affairs na Grant Nos AA12207 na M01 RR14467 kutoka Shirika la Afya la Umma la Marekani, Taasisi za Afya za Taifa, Taasisi ya Taifa ya Ulevi wa Pombe na Ulevi, na Kituo cha Taifa cha Rasilimali za Utafiti, Bethesda, MD, USA.

Nenda:

Marejeo

  1. Adinoff B, Maua ya Risher D. Mateso ya kazi ya hypothalamic-pituitary-adrenal wakati wa uondoaji wa ethanol katika wanaume sita. Am J Psychiatry. 1991; 148: 1023-1025. [PubMed]
  2. Adinoff B, Krebaum SR, Chandler PA, Ye W, Brown MB, Williams MJ. Kutengana kwa dalili ya hypothalamic-pituitary-adrenal pathology katika watu wa 1-wasio na pombe wanaojisikia pombe: Sehemu ya 1. Utekelezaji wa glucocorticoid ya adrenocortical na pituitary. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2005a; 29: 517-527. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  3. Adinoff B, Krebaum SR, Chandler PA, Ye W, Brown MB, Williams MJ. Kutengana kwa dalili ya hypothalamic-pituitary-adrenal pathology katika watu wa 1-wasio na pombe wanaojisikia pombe: Sehemu ya 2. Jibu kwa ovine corticotropin-kutolewa sababu na naloxone. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2005b; 29: 528-537. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  4. Ahmed SH, Koob GF. Uhamiaji kutoka kwa wastani wa ulaji wa madawa ya kulevya: mabadiliko katika hatua ya kuweka hedonic. Sayansi. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
  5. al'Absi M. Mabadiliko ya kisaikolojia ya kisaikolojia kwa mafadhaiko ya kisaikolojia na hatari ya kurudia sigara. Int J Saikolojia. 2006; 58 [PubMed]
  6. Amaral DG, Bei JL, Pitkanen A, Carmichael ST. Shirika la anatomical ya tata ya amygdaloid ya primate. Katika: Aggleton JP, mhariri. Amygdala: Mambo ya Neurobiological ya Emotion, Kumbukumbu, na Dysfunction ya Akili, Edn. Wiley-Liss, Inc .; New York: 1992. pp. 1-66.
  7. American_Psychiatric_Association. Mwongozo wa Utambuzi na Takwimu wa Matatizo ya Matibabu, Ed. Chama cha Kisaikolojia cha Amerika; Washington, DC: 1994.
  8. Bernardy NC, Mfalme AC, Parsons OA, Lovallo WR. Hatua ya cortisol iliyobadilishwa katika ulevi mzito: uchunguzi wa mambo yanayochangia. Pombe. 1996; 13: 493-498. [PubMed]
  9. Bradbury MJ, Akana SF, Dallman MF. Majukumu ya receptors ya aina ya I na II katika udhibiti wa shughuli za basal katika mhimili wa hypothalamo-pituitary-adrenal wakati wa shimo la diurnal na kilele: ushahidi wa athari zisizo na madhara ya kazi ya kupokea mapokezi. Endocrinology. 1994; 134: 1286-1296. [PubMed]
  10. Breese GR, DJ Knapp, Overstreet DH. Kuhimiza shinikizo la kupunguza uondoaji wa ethanol katika ushirikiano wa kijamii: kuzuia CRF-1 na antagonists ya benzodiazepine receptor na agonist ya 5-HT1A-receptor. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 470-482. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  11. Upeo JH, Winger G, Woods JH. Usimamizi wa fentanyl, cocaine na ketamine: athari kwenye mhimili wa pituitary-adrenal katika rhesus nyani. Psychopharmacology (Berlin) 2004; 176: 398-406. [PubMed]
  12. Inaungua L, Teesson M. Vinywaji vya matumizi ya pombe vinakabiliwa na wasiwasi, unyogovu na matatizo ya matumizi ya madawa ya kulevya. Matokeo kutoka Utafiti wa Taifa wa Australia wa Afya ya Akili na Uwepo. Dawa ya Dawa Inategemea. 2002; 68: 299-307. [PubMed]
  13. Carboni E, Silvagni A, Rolando MT, Di Chiara G. Kuchochea kwa maambukizi ya dopamine katika kiini cha kitanda cha terminalis stria kwa kuimarisha madawa ya kulevya. J Neurosci. 2000; 20: RC102. [PubMed]
  14. Cloninger CR. Njia za kupendeza kwa urahisi katika ulevi. Sayansi. 1987; 236: 410-416. [PubMed]
  15. Cloninger CR, Bohman M, Sigvardsson S. Urithi wa matumizi mabaya ya kunywa pombe: kuvuka uchunguzi wa kuimarisha wanaume. Arch Gen Psychiatry. 1981; 38: 861-868. [PubMed]
  16. Czeisler CA, Ede MC, Regestein QR, Kisch ES, Fang VS, Ehrlich EN. Episodic 24 saa cortisol mifumo secretory kwa wagonjwa wanasubiri upasuaji wa moyo wa upasuaji. J Clin Endocrinol Metab. 1976; 42: 273-283. [PubMed]
  17. Dawes M, Clark D, Moss H, Kirisci L, Tarter R. Familia na wenzao wenzao wa udhibiti wa tabia katika wavulana walio hatari kwa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Am J Dawa ya kulevya Kunywa pombe. 1999; 25: 219-237. [PubMed]
  18. De Kloet ER, Rej JM. Hatua ya maoni na toni ya corticosteroids juu ya kazi ya ubongo: dhana inayotokana na hterogeneity ya mifumo ya receptor ya ubongo. Psychoneuroendocrinology. 1987; 12: 83-105. [PubMed]
  19. Deroche-Gamonet V, Sillaber I, Aouizerate B, Izawa R, Jaber M, Ghozland S, Kellendonk C, Le Moal M, Spanagel R, Schutz G, Tronche F, Piazza PV. Recepor ya glucocorticoid kama lengo la kupunguza unyanyasaji wa cocaine. J Neurosci. 2003; 23: 4785-4790. [PubMed]
  20. Elman I, Lukas SE, Karlsgodt KH, GP Gesi, Breiter HC. Usimamizi wa cortisol kwa urahisi husababisha hamu ya watu wenye utegemezi wa cocaine. Psychopharmacol Bull. 2003; 37: 84-89. [PubMed]
  21. Errico AL, Parsons OA, King AC, Lovallo WR. Majibu ya cortisol yaliyothibitishwa kwa wasiwasi wa biobehavioral katika vilevi vikali. J Stud Pombe. 1993; 54: 393-398. [PubMed]
  22. Figueiredo HF, Bruestle A, Bodie B, Dolgas CM, Herman JP. Kamba ya mapendekezo ya kati ya tofauti hudhibiti mkazo wa c-fos kujieleza katika forebrain kulingana na aina ya mkazo. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2357-2364. [PubMed]
  23. Gerra G, Baldaro B, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Raggi MA, Brambilla F. Neuroendocrine majibu ya hisia za majaribio kati ya masomo yasiyojitokeza ya opioid. Dawa ya Dawa Inategemea. 2003a; 71: 25-35. [PubMed]
  24. Gerra G, Bassignana S, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Caccavari R, Brambilla F, Molina E. Mapitio ya axis-adrenal ya hypothalamic-adrenal kusisitiza katika suala la 3,4-methylenedioxy-methamphetamine ('ecstasy') matumizi ya historia: uwiano na uelewa wa dopamine ya receptor. Psychiatry Res. 2003b; 120: 115-124. [PubMed]
  25. Gerra G, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Bubici C, Mossini M, Raggi MA, Brambilla F. Mgumu wa kujibu kwa wasiwasi wa heroin: neuroendocrine na utulivu. Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiatry. 2004; 28: 129-139. [PubMed]
  26. Nadharia ya Gough H., maendeleo, na ufafanuzi wa kiwango cha kijamii cha jamii. Jibu la Psycho 1994; 75: 651-700. [PubMed]
  27. Halgren E. Neurophysiolojia ya kihisia ya amygdala katika mazingira ya ufahamu wa kibinadamu. Katika: Aggleton JP, mhariri. Amygdala: Mambo ya Neurobiological ya Emotion, Kumbukumbu, na Dysfunction ya Akili, Edn. Wiley-Liss; New York: 1992. pp. 191-228.
  28. Harris GC, Aston-Jones G. Ushirikiano wa receptors D2 dopamine katika kiini accumbens katika opiate uondoaji syndrome. Hali. 1994; 371: 155-157. [PubMed]
  29. Herman JP, Figueiredo H, Mueller NK, Ulrich-Lai Y, MM wa Osstrander, DC Choi, Cullinan WE. Mfumo wa kati wa ushirikiano wa dhiki: mzunguko wa hierarchical kudhibiti hypothalamo-pituitary-adrenocortical mwitikio. Front Neuroendocrinol. 2003; 24: 151-180. [PubMed]
  30. Iranmanesh A, Veldhuis JD, Johnson ML, Lizarralde G. saa ya 24 saa ya mzunguko wa pulsatile na circadian ya cortisol secretion katika wanadamu. J Androl. 1989; 10: 54-63. [PubMed]
  31. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U, Lange W, Bernzen J, Wetterling T, Rink L, Driessen M. Ukosefu wa shinikizo la serum cortisol ni msisitizo wa kurudia mapema. Pombe Pombe. 2003; 38: 189-193. [PubMed]
  32. Junghanns K, Tietz U, Dibbelt L, Kuether M, Jurth R, Ehrenthal D, Sank Blank, Backhaus J. Kuzuia siri ya cortisol chini ya cue exposure ni kuhusishwa na kurudia mapema. Pombe Pombe. 2005; 40: 80-85. [PubMed]
  33. Mfalme AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Uchunguzi wa mzunguko wa hypothalamic-prenitary-adrenocortical (HPA) na biotransformation ya mdomo naltrexone: uchunguzi wa awali wa uhusiano na historia ya familia ya ulevi. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 778-788. [PubMed]
  34. Kirschbaum C, Hellhammer DH. Cortisol ya Salivary katika utafiti wa kisaikolojia: maelezo ya jumla. Neuropsychobiology. 1989; 22: 150-169. [PubMed]
  35. Koob GF. Ulevivu: allostasis na zaidi. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2003; 27: 232-243. [PubMed]
  36. Koob GF, Bloom FE. Mfumo wa seli na Masi ya utegemezi wa madawa ya kulevya. Sayansi. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
  37. Koob GF, Le Moal M. Madawa ya kulevya: hedonic homeostatic dysregulation. Sayansi. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  38. Koob GF, Rassnick S, Heinrichs S, Weiss F. Pombe, mfumo wa malipo na utegemezi. EXS. 1994; 71: 103-114. [PubMed]
  39. Kosson DS, Steuerwald BL, Newman JP, Widom CS. Uhusiano kati ya utamaduni wa kijamii na ushujaa, matumizi ya madawa, na migogoro ya familia katika wanafunzi wa chuo. J Pers Tathmini. 1994; 63: 473-488. [PubMed]
  40. Langbehn DR, Cadoret RJ, Caspers K, Troughton EP, Yucuis R. Genetic na mazingira ya hatari kwa ajili ya mwanzo wa matumizi ya madawa ya kulevya na matatizo katika kupitishwa. Dawa ya Dawa Inategemea. 2003; 69: 151-167. [PubMed]
  41. Lazaro RS, Folkman S. Stress, Tathmini na Kukabiliana, Ed. Springer; New York: 1984.
  42. LeDoux JE. Mifumo ya kumbukumbu ya kihisia katika ubongo. Behav Ubongo Res. 1993; 58: 69-79. [PubMed]
  43. Linkowski P, Van Onderbergen A, Kerkhofs M, Bosson D, Mendlewicz J, Van Cauter E. Twin utafiti wa profile ya cortisol ya 24-h: ushahidi kwa udhibiti wa maumbile ya saa ya kibinadamu ya mzunguko. Am J Physiol. 1993; 264: E173-E181. [PubMed]
  44. Lovallo WR, Gerin W. Psychophysiological reactivity: utaratibu na njia za ugonjwa wa moyo. Psychosom Med. 2003; 65: 36-45. [PubMed]
  45. Lovallo WR, Thomas TL. Kusumbukiza homoni katika utafiti wa kisaikolojia: kihisia, tabia, na utambuzi wa utambuzi. Katika: Cacioppo JT, LG Tabasini, Berntson G, wahariri. Kitabu cha Psychophysiology. 2. Chuo Kikuu cha Chuo Kikuu cha Cambridge; New York: 2000. pp. 342-367.
  46. Lovallo WR, Dickensheets SL, Myers D, Nixon SJ. Walipokuwa na shida ya kukabiliana na cortisol kwa wasio na pombe na polysubstance wanayetumia vibaya watu. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2000; 24: 651-658. [PubMed]
  47. Margraf HW, Moyer CA, Ashford LE, Lavalle LW. Kazi ya adrenocortical katika pombe. J Surg Res. 1967; 7: 55-62. [PubMed]
  48. McEwen BS, Weiss JM, Schwartz LS. Uhifadhi wa kinga ya corticosterone kwa miundo ya viungo katika ubongo wa panya. Hali. 1968; 220: 911-912. [PubMed]
  49. Mendelson JH, Stein S, McGuire MT. Masomo ya kisaikolojia ya kulinganisha masomo ya ulevi na yasiyo ya kifahari yaliyotokana na ulevi wa ethanol iliyojaribiwa. Psychosom Med. 1966; 28: 1-12. [PubMed]
  50. Mendelson JH, Ogata M, Mello NK. Kazi ya adrenal na ulevi: I. Serum cortisol. Psychosom Med. 1971; 33: 145-157. [PubMed]
  51. Moss HB, Vanukov MM, Martin CS. Majibu ya cortisol ya salivari na hatari ya kunywa madawa ya kulevya katika wavulana wa prepubertal. Biol Psychiatry. 1995; 38: 547-555. [PubMed]
  52. Moss HB, Vanyukov M, Yao JK, Kirillova GP. Jibu la cortisol majibu katika wavulana wa kabla: madhara ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya na kushirikiana na tabia ya matumizi ya madawa ya kulevya wakati wa ujana. Biol Psychiatry. 1999; 45: 1293-1299. [PubMed]
  53. Munro CA, Oswald LM, Weerts EM, McCaul ME, Wand GS. Majibu ya homoni kwa shida ya kijamii katika masuala yasiyofaa ya pombe na wasio na wasio na jamii ambao hakuna historia ya utegemezi wa pombe. Kliniki ya Pombe ya Exp. 2005; 29: 1133-1138. [PubMed]
  54. Oswald LM, Wand GS. Opioids na ulevi. Physiol Behav. 2004; 81: 339-358. [PubMed]
  55. Oswald LM, Mathena JR, Wand GS. Kulinganisha majibu ya Hemoni ya mhimili kwa naloxone dhidi ya dhiki ya kisaikolojia-induced. Psychoneuroendocrinology. 2004; 29: 371-388. [PubMed]
  56. Pacak K, Palkovits M, Kopin IJ, Goldstein DS. Kutolewa kwa norepinephrine yenye shida ya shida katika kiini cha hypothalamic paraventricular na shughuli za pituitary-adrenocortical na sympathoadrenal: katika vivo utafiti wa microdialysis. Front Neuroendocrinol. 1995; 16: 89-150. [PubMed]
  57. Petrusz P, Merchenthaler I. Mfumo wa sababu ya corticotropin. Katika: Nemeroff CB, mhariri. Neuroendocrinology. 1st. Waandishi wa CRC; Boca Raton, FL: 1992. pp. 129-183.
  58. Piazza PV, Le Moal M. Jukumu la shida katika udhibiti wa madawa ya kulevya. Mwelekeo Pharmacol Sci. 1998; 19: 67-74. [PubMed]
  59. Rivier C. Pombe huchochea secretion ya ACTH katika panya: utaratibu wa hatua na ushirikiano na vikwazo vingine. Kliniki ya Pombe ya Exp. 1996; 20: 240-254. [PubMed]
  60. Rivier C, Bruhn T, Vale W. Athari ya ethanol kwenye mzunguko wa hypothalamic-pituitary-adrenal katika panya: jukumu la corticotropin-releasing factor (CRF) J Pharmacol Exp Ther. 1984; 229: 127-131. [PubMed]
  61. Rodriguez de Fonseca F, Carrera MR, Navarro M, Koob GF, Weiss F. Kuanzishwa kwa sababu ya corticotropin-kutolewa katika mfumo wa limbic wakati wa uondoaji wa cannabinoid. Sayansi. 1997; 276: 2050-2054. [PubMed]
  62. Rolls ET, Stringer SM. Mfano wa mwingiliano kati ya hisia na kumbukumbu. Mtandao. 2001; 12: 89-109. [PubMed]
  63. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Madawa ya unyanyasaji na dhiki hufanya mabadiliko ya kawaida ya synaptic katika neurons ya dopamini. Neuron. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
  64. Sanchez MM, Young LJ, Plotsky PM, Insel TR. Usambazaji wa receptors corticosteroid katika ubongo wa rhesus: ukosefu wa jamaa wa receptors ya glucocorticoid katika malezi ya hippocampal. J Neurosci. 2000; 20: 4657-4668. [PubMed]
  65. Selye H. Thymus na adrenals katika kukabiliana na viumbe na majeruhi. Br J Exp Pathol. 1936; 17: 234-248.
  66. Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Mkazo wa kisaikolojia, dalili zinazohusiana na dawa za kulevya na hamu ya kokeni. Psychopharmacology (Berlin) 2000; 152: 140-148. [PubMed]
  67. Sorocco KH, Lovallo WR, Vincent AS, Collins FL. Usikilizaji wa mzunguko wa hypothalamic-pituitary-adrenocortical kwa wasiwasi katika watu wenye historia ya familia ya ulevi. Int J Psychophysiol. 2006; 58 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  68. Steptoe A, Ussher M. Sigara, cortisol na Nikotini. Int J Psychophysiol. 2006; 58 [PubMed]
  69. Tapert SF, Baratta MV, Abrantes AM, Brown SA. Tahadhari ya kutosha hutabiri ushiriki wa dutu katika vijana wa jamii. J Am Acad Child Adolesc Psych. 2002; 41: 680-686. [PubMed]
  70. Valdez GR, Zorrilla EP, Roberts AJ, Koob GF. Uchanganyiko wa sababu ya corticotropin-kutolewa huzuia kuimarishwa kwa mkazo wa msisitizo uliopatikana wakati wa kunyimwa kwa muda mrefu wa ethanol. Pombe. 2003; 29: 55-60. [PubMed]
  71. Van Cauter E, Shapiro ET, Tillil H, Polonsky KS. Mzunguko wa Circadian ya glucose na majibu ya insulini kwa chakula: uhusiano na dalili ya cortisol. Am J Physiol. 1992; 262: E467-E475. [PubMed]
  72. Vanyukov MM, Moss HB, JA Plain, Blackson T, Mezzich AC, Tarter RE. Dalili za kibinafsi katika wavulana wasio na vijana na wazazi wao: vyama na cortisol. Psychiatry Res. 1993; 46: 9-17. [PubMed]
  73. Wand GS, Dobs AS. Mabadiliko katika mzunguko wa hypothalamic-pituitary-adrenal katika kunywa pombe. J Clin Endocrinol Metab. 1991; 72: 1290-1295. [PubMed]
  74. Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Historia ya familia ya ulevi na shughuli za opioidergic ya hypothalamic. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55: 1114-1119. [PubMed]