Dopamini kuhamasisha msalaba kati ya madawa ya kulevya na matatizo katika wanajitolea wenye afya (2016)

Juu ya ukurasa 

kuanzishwa

Stress ni sababu muhimu inayochangia katika maendeleo na uboreshaji wa magonjwa ya ugonjwa wa neuropsychiatric sugu, ikiwa ni pamoja na kulevya na kisaikolojia. Mfumo mmoja unaohusika uwezekano ni 'uhamasishaji'; hiyo ni, kufuatia kufidhiwa mara kwa mara na wasiwasi na / au dawa za kisaikolojia, baadhi ya madhara yanaweza kukua kwa kasi zaidi.^{1, 2, 3} Katika watu wanaohusika, majibu haya yameimarishwa yamependekezwa kuathiri ugonjwa wa kuanza na kurudi. ^{4, 5, 6, 7}

Katika wanyama, 'kuhamasisha' kwa psychostimulants ni chini ya kuhamasisha msalaba na shida.^{8, 9} Kwa mfano, katika panya, kurudia mara kwa mara kwa psychostimulants huongeza uwezo wa wasiwasi kuzuia shughuli za magari, uhuru wa madawa ya kulevya na dopamine (DA) kutolewa.^{10, 11} Kinyume chake, kuzingatia dhiki ya majaribio inaweza kuongeza mwitikio wa tabia na DA kwa psychostimulants.^{3, 12, 13, 14} Ingawa substrate ya neurobiological inayohusisha msalaba-uhamasishaji kati ya dhiki na psychostimulants haijulikani kabisa, kuna ushahidi kwamba inahusisha ushirikiano kati ya mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenal na makadirio ya DA, hasa wale wanaotoka kwa mesencephalon.¹⁵ Tafiti kadhaa zilionyesha kuwa dhiki zote na d-amphetamine zinawezesha mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenal, na kusababisha kiwango cha cortisol.¹⁶ Glucocorticoids, kwa upande mwingine, inaweza kuwezesha kutolewa kwa DA kupitia njia kadhaa, ikiwa ni pamoja na kuathiri tyrosine hydroxylase, monoamine oxidase-A na DA ya upya.¹⁶ Kwa hakika, hii inaweza kusababisha jibu kubwa la DA juu ya mkazo wa matatizo. Hakika, kuondolewa kwa chanzo kikuu cha glucocorticoids ya kutosha, kwa njia ya upasuaji au kizuizi cha dawa (metyrapone), hupunguza maendeleo ya kuhamasishwa kwa madawa ya kulevya ya DA.¹⁷

Tumeelezea hapo awali ongezeko la kudumu la kutolewa kwa DA kwa ongezeko la kufufua kwa wanadamu wenye afya ambao walipata regimen ya kawaida ya d-amphetamine (dozi tatu ndani ya wiki ya 1) wakati walipimwa angalau wiki za 2 zifuatazo kipimo cha mwisho cha kuchochea, uchunguzi ulifasiriwa kama ushahidi wa uhamasishaji wa neurochemical.¹⁸ Utafiti wa sasa unafuata juu ya uchunguzi huu wa awali¹⁸ kupima hypothesis kwamba regimen hiyo ya d-amphetamine ingeweza kusababisha mwitikio mkubwa zaidi wa DA kwa mkazo wa kisaikolojia uliofanyika wiki za 2 zifuatazo kipimo cha mwisho cha kuchochea; yaani, ushahidi wa kuhamasisha msalaba.

Juu ya ukurasa 

Vifaa na mbinu

Washiriki

Wanaume wenye afya walikuwa wameajiriwa kupitia matangazo ya mtandaoni kwenye mtandao wa chuo kikuu na magazeti ya ndani. Kufuatilia mahojiano ya simu ili kutathmini uhalali wa awali, washiriki walipata uchunguzi kamili katika maabara ikiwa ni pamoja na: (1) mahojiano mawili yaliyojenga psychiatric (Mahojiano ya Kliniki ya DSM-IV: Toleo la Mgonjwa, SCID-NP),¹⁹ (2) uchunguzi kamili wa kimwili ikiwa ni pamoja na kupima maabara na electrocardiogram na (3) hatua za kujitegemea na wasiwasi wa tabia, ikiwa ni pamoja na maswali ya ustadi na udhibiti,²⁰ kiwango cha kujiheshimu cha Rosenberg²¹ na Msaada wa Mkazo wa Hali ya Kitaifa.²² Vigezo vikubwa vya kutengwa ni pamoja na: (1) magonjwa makubwa ya matibabu / ya neva au matumizi ya dawa ambayo yanaweza kuathiri kazi ya ubongo au kuharibu matokeo ya positron ya machafu (PET); (2) historia ya kibinafsi au familia ya matatizo ya Axe I; (3) matumizi ya madawa ya kulevya ya zamani au ya sasa (yaani, yatokanayo na madawa ya kuchochea au hallucinogens / sedative katika miezi 12 iliyopita); (4) matumizi ya maisha ya stimulants, sedative au hallucinogens zaidi ya nne yatokanayo jumla; (5) matumizi ya mara kwa mara ya tumbaku (Sigara za 5 kwa siku); (6) matumizi ya mara kwa mara ya bangi (greter kuliko matumizi mawili kwa wiki); (7) kupima chanya kwenye mkojo wa toxicology screen kwa matumizi mabaya ya madawa ya kulevya siku za utafiti (Triage-TM); na (8) hukutana na vigezo vingine vya kutengwa kwa PET / magnetic resonance (MRI) (tazama Maelezo ya ziada). Utafiti huo uliidhinishwa na Bodi ya Maadili ya Utafiti wa Taasisi ya Maabara ya Montreal. Washiriki wote walitoa idhini iliyoandikwa kwa habari.

Tengeneza maelezo ya jumla

Washiriki wanaohitajika walipokea ama d-amphetamine (0.3 mg kg^-1, kwa kinywa) au placebo siku tatu tofauti, kila 48 h, katika mazingira sawa (juu ya PET gantry), kufuata taratibu sawa na tathmini kama katika utafiti wetu wa awali.¹⁸ Washiriki wote walipata tatu PET ya dakika ya 60 [¹¹C] skrini ya raclopride (~ ~ 7 mCi), wakati ambapo walipatikana kwa Task Stress Stress Task (MIST; Kielelezo 1). PET moja [¹¹C] Scan ya raclopride ilifanyika na kazi ya kudhibiti (kudhibiti MIST), wakati PET nyingine mbili [¹¹C] alama za raclopride zilipatikana na kazi ya MIST ya shida kuchunguza majibu ya DA ya kusisitiza kabla (MIST 1) na siku 14 baada ya dawa ya mwisho (d-amphetamine au placebo) dozi (MIST 2). Washiriki wote walipata usajili wa juu wa ASMUMX wa MRI scanning kwa lengo la usajili wa PET. Kupunguza mvuto wa tabia kwa MIST, washiriki walifanya kazi ya MIST (kabla ya MIST) mara moja kabla ya Session ya kwanza ya PET, kama kawaida ya jibu la mkazo huwa na nguvu zaidi kati ya mkazo wa kwanza na wa pili kwenye kazi sawa ya mkazo.^{23, 24} Washiriki waliulizwa kufunga na kujiepusha na caffeine na tumbaku kwa kiwango cha chini cha 4 h kabla ya kila kikao. Vikao vyote saba vilifanyika kwa muda wa siku ~ 21, kama ilivyoelezwa Kielelezo 1 (Angalia Maelezo ya ziada). Waliamriwa kutumiwa madawa yoyote katika muda wote wa kujifunza. Hii ilithibitishwa na mtihani hasi wa mkojo mwanzoni mwa kila kikao.

 

Majaribio ya kazi ya majaribio

MIST ni kazi iliyosaidiwa ya dhiki inayotokana na kazi ya Changamoto ya Akili ya Trier²⁵ na kubadilishwa kwa matumizi katika mazingira ya picha.²⁶ Tulitumia vitalu vya 12-min tatu, kila mmoja na makundi manne ya 3. Wakati wa kazi, kazi za hesabu zinawasilishwa kwenye skanner kupitia skrini ya kompyuta. Washiriki walijibu kwa kutumia panya ya kompyuta. Ugumu wa kazi na wakati wa kila hesabu hubadilishwa kwa moja kwa moja na algorithm ya kompyuta kwa wakati halisi kulingana na utendaji wa mshiriki, ili iwe kidogo zaidi ya uwezo wa kila mtu. Baada ya kila jaribio, skrini ya kompyuta inaonyesha maoni kuhusu utendaji wa mshiriki (sahihi, isiyo sahihi, wakati wa kuacha); kufuata kila sehemu, maoni mabaya hutolewa kwa njia mbili za ziada: na programu na kwa kikundi. Washiriki waliongozwa kuamini kwamba utendaji wao ulikuwa chini ya matarajio, na waliulizwa kuongeza utendaji ili kukidhi mahitaji.

Kazi hii imeonyeshwa kushawishi majibu ya tabia na homoni ya kusisitiza na imehusishwa na kutolewa kwa DA kwa wanajitolea wenye afya, ikiwa ni pamoja na sehemu yake ya zaidi.^{26, 27} Wakati wa hali ya kudhibiti sensorer (kudhibiti MIST), washiriki walifanya hesabu rahisi kwa minara ya 36, kama ilivyoelezwa hapo juu, bila vikwazo vya muda, ishara za maendeleo inayoonekana, sauti au hasi. Washiriki walijadiliwa mwishoni mwa kipindi cha mwisho cha mkazo wa PET, na waliambiwa kuwa kazi hiyo ilifanyika kuwa nje ya uwezo wao wa akili na haikuwa na maana ya kupima ujuzi wao wa hesabu.

Mabadiliko ya tabia ya kujitegemea yalipimwa na Profaili ya Maeneo ya Mood²⁸ na Msaada wa Mkazo wa Hali ya Hali,²² kabla na mara baada ya mwisho wa kila mfiduo wa MIST; pamoja na mwishoni mwa kikao cha mtihani wakati nje ya scanner (data hauonyeshwa). Sampuli za damu kwa hatua za cortisol na kiwango cha moyo (MP100-Biopac Systems) zilikusanywa kwa msingi na kila minara ya 12 kila kipindi (Kielelezo 1).

Ramani ya parametric ya hekima na t-statistics

Picha za PET zilirekebishwa kwa ajili ya kazi za sanaa za mwendo²⁹ na wamejiunga na MRI ya kila mtu. Picha za MRI na PET zilibadilishwa kwa usawa nafasi ya stereotactic kwa kutumia Taasisi ya Neurological Montreal-template ya 305.³⁰ [¹¹C] Uwezo wa kisheria wa ralopride ambao hauwezi kuhamishwa (BP_ND=f_NDB_{ni sawa}/K_D) inakadiriwa kwa kila voxel, kwa kutumia njia rahisi ya kutafakari tishu, pamoja na kamba ya cerebellar, isipokuwa vermis, kama kanda ya kumbukumbu.^{31, 32} Njia ya hekima t-mapima kulinganisha BP_ND wakati wa MIST 1 kuhusiana na MIST 2 zilizalishwa kwa kutumia mabaki yaliyounganishwa t-tabiri yenye kizingiti cha t= 3.76 sawa na P= 0.05 kwa kiasi kikubwa cha utafutaji cha striatum kulingana na nadharia ya shamba isiyo ya kawaida.³³ Lengo la njia hii ni kuchunguza mabadiliko katika BP_ND katika kiwango cha voxel bila priori hypothesis ya anatomical, hivyo kuzuia baadhi ya mapungufu ya uwekaji wa kiasi cha riba (VOI).²⁷ Tafadhali angalia Maelezo ya ziada kwa ufafanuzi wa kina zaidi juu ya jinsi kiasi cha utafutaji cha wastaafu na kizingiti cha takwimu cha busara cha voxel kilichaguliwa.

Uchunguzi wa VOI

Vitu vya Tatu vilichaguliwa bilaterally kwenye MRI ya kila mtu, ikiwa ni pamoja na striatum ya miguu ya miguu, ushirikiano wa striatum (kabla ya uandamanaji wa dorsal putamen, caudate ya awali ya kikabila na ufuatiliaji wa baada ya commissural) na sensorimotor striatum (post-commissural putamen). VOI kupanua ndani ya muundo mkubwa wa ubongo anatomiki mara ya kwanza kupatikana kwa kutumia taratibu za sehemu moja kwa moja kwa MRI anatomical kila mtu.³⁴ Seti ya kila mshiriki wa VOI ilikuwa kisha iliyosafishwa kwa manufaa.¹⁸ Ili kuunganisha template ya VOI juu ya data ya PET yenye nguvu na dondoo za muda wa shughuli za kikanda, data ya kila mtu ya nguvu ya redio ya PET ilipungua kwa muda mrefu na imejiandikisha kwa MRI.³⁵ Inakadiriwa ya BP wastani_ND ndani ya VOI hizi zilitolewa katika hali tatu za skanning. Uchunguzi wa vipimo mara kwa mara na hali ya majaribio (udhibiti wa MIST, MIST 1, MIST 2) kama ndani ya sura ya suala na moja kati ya-sura ya kikundi kipengele (placebo, d-amphetamine) ilifanyika kwa kila VOI, kuchunguza tofauti katika BP_ND. Maagizo ya uhuru yalirekebishwa kwa kutumia mtihani wa Gesi-Geisser katika kesi ya uharibifu, kama ilivyoainishwa na mtihani wa Mauchly (tazama pia Maelezo ya ziada).

Msimamo wa akili na Psychophysiology

 

Hatua za matokeo zilishambuliwa kwa kutumia uchambuzi wa vipimo mara kwa mara. Kundi la chini (placebo vs d-amphetamine) lilikuwa ni sababu ya masomo. Mambo ya ndani-suala kwa data ya tabia ni hali ya majaribio (udhibiti wa MIST, MIST 1, MIST 2) na wakati (msingi, baada ya kazi). Kwa HR na cortisol, eneo chini ya makali (yamehesabiwa kama in ref. 36) kwa kila hali ya majaribio ilikuwa sababu ya ndani ya masomo.

Juu ya ukurasa 

Matokeo

Wanaume kumi na wanane wenye afya walishiriki katika utafiti (d-amphetamine n= 9; placebo n= 9). Mshiriki mmoja (hali ya d-amphetamine) imeonyeshwa maana ya mabadiliko kamili katika BP_ND (katika mikoa) wakati wa kufidhiwa na MIST 1 (MIST 1 vs MIST kudhibiti) tofauti tatu kiwango juu ya sampuli maana (na mara tano zaidi kuliko mabadiliko yaliyoripotiwa katika kukabiliana na 'stress' katika utafiti uliopita kutumia MIST).²⁷ BP hizi zisizo za kawaida_ND Maadili kwa mshiriki huyo alikuwa karibu kwa sababu ya kosa la kiufundi. Kwa hiyo mshiriki huyo aliondolewa kwenye uchambuzi. Washiriki katika vikundi vidogo vya placebo vs d-amphetamine (Meza 1) hakuwa tofauti sana na heshima kwa vipimo vya idadi ya watu au utu, au kipimo cha sindano ya [¹¹C] raclopride katika yoyote ya vikao vya PET tatu (angalia Meza 1). Ingawa kiasi cha sindano kilionekana chini baada ya mkazo wa 2 kuhusiana na matatizo ya 1, athari hii ilikuwa huru na aina ya dawa (d-amphetamine au placebo; P= 0.94).

 

Utafiti wa PET

Uchunguzi wa hekima-busara

 

Athari ya mkazo wa dhiki kabla ya kurudiwa d-amphetamine au placebo (MIST 1 vs MIST udhibiti). Mkazo wa shida kabla ya regimen ya d-amphetamine (MIST 1 vs MIST kudhibiti) ilifanya kutofautiana lakini kupungua kwa kiasi kikubwa katika BP_ND maadili, hasa katika putamen. Ukubwa wa mabadiliko (% kupungua na ukubwa wa nguzo) ilikuwa sawa kabisa kwa vikundi vyote viwili (Meza 2).

 

Athari ya mfiduo wa dhiki kufuatia d-amphetamine au placebo mara kwa mara (MIST 2 vs MIST 1)

 

Ijapokuwa mkazo wa dhiki kabla ya udhibiti wa uhamisho wa am-amphetamine ulipendekeza vikundi vidogo vidogo vya kupungua kwa kiasi kikubwa [¹¹C] raclopride BP_ND maadili (tazama hapo juu), kupunguzwa kwa dhiki katika BP_ND kufuatia regimen kuhamasisha walikuwa wengi zaidi (Kielelezo 2; Meza 2 na Meza 3). Makundi haya makuu ya kupungua kwa BP_ND kufuatia upungufu wa dhiki haukuzingatiwa baada ya mfumo wa placebo.

 

Uchunguzi wa VOI

 

Uchunguzi wa VOI ulionyesha kuwa kabla ya kufidhiwa na regimen ya d-amphetamine imesababisha kutofautiana, lakini sio maana, mabadiliko katika [¹¹C] raclopride BP_ND, wala kulikuwa na tofauti kubwa kati ya MIST 2 na MIST 1 katika kikundi cha placebo (Kielelezo cha ziada S1). Hata hivyo, katika MIST 2 vs MIST hali ya udhibiti, sekondari VOI uchambuzi ulionyesha kuwa, katika kundi la placebo, kupunguzwa muhimu katika BP_ND walionekana katika striatum ya haki ya kushirikiana (F (2,16) = 4.44, P= 0.03), striatum ya kushoto ya kushoto (F (2,16) = 4.11, P= 0.04) na haki (F (2,16) = 3.76, P= 0.05) na kushoto (F (2,16) = 4.94, P= 0.02) sensorimotor striatum.

Tabia na kisaikolojia

Mood inasema

 

Kuhusiana na udhibiti wa MIST, MIST 1 mkazo wa dhiki ilipelekea kuongezeka kwa "wasiwasi" majibu, kama kipimo na Profaili ya Maadili ya Nchi (hali ya majaribio x wakati: F (2,30) = 4.31, P= 0.02; MIST 1 vs kudhibiti: (1,15) = 8.81; P= 0.01) na Msaada wa Hali ya Mkazo wa Mkazo (hali ya majaribio × wakati: F (2,30) = 4.12, P= 0.02; F (1,15) = 8.41; P= 0.01). Athari hizi hazikuzingatiwa juu ya kufuta tena kwa MIST katika siku za 21; wala madhara haya hayatofautiana kati ya vikundi (d-amphetamine au placebo). Hakukuwa na uwiano mkubwa kati ya mabadiliko katika [¹¹C] raclopride BP_ND na majibu ya kisaikolojia ya tabia. Angalia pia Jedwali la ziada S1.

Hatua za kimwili

 

MIST imeongezeka kiwango cha moyo wakati wa kwanza Scan MIST PET na kufuta tena katika siku 21 (athari kuu ya hali ya majaribio: F (2,30) = 18.58, P<0.001; MIST 1 vs kudhibiti: F (1,15) = 19.66, P<0.001; MIST 2 vs kudhibiti: F (1,15) = 19.81; P<0.001), lakini hakukuwa na mwingiliano na kikundi kidogo (amphetamine, placebo) au tofauti kati ya MIST 1 vs MIST 2. Cortisol iliongezeka kidogo wakati wa mfiduo wa MIST 1 (F (1,15) = 2.93; P= 0.107) na zaidi kwa ustadi wa MIST (siku ya 21; F (1,15) = 18.88; P= 0.001). Hali × maingiliano ya ushirikiano yalionyesha mwenendo kuelekea umuhimu (F (2,30) = 3.15, P= 0.057), pamoja na majibu ya cortisol wakati wa kufuta tena kwa MIST kubwa kufuatia regimen ya d-amphetamine (F (1,15) = 5.20; P= 0.038), kuhusiana na mahalibo. Hakukuwa na uhusiano mkubwa kati ya mabadiliko katika [¹¹C] raclopride BP_ND na psychophysiological au cortisol mkazo majibu. Tafadhali angalia Jedwali la ziada S2.

Viwango vya Amphetamine

 

Inapingana na utafiti wetu uliopita,¹⁸ viwango vya plasma vya amphetamini alithibitisha uwepo wa madawa ya kuchochea katika vikao vyote vilivyo sawa (angalia Maelezo ya ziada kwa maelezo zaidi).

Juu ya ukurasa 

Majadiliano

Uchunguzi wa sasa ulifuatilia kama regimen ya d-amphetamine yatokanayo hapo awali ilionyesha kuhamasisha kwa kujitolea kwa wanadamu itasababisha majibu makubwa kwa matatizo ya kisaikolojia. Matokeo ya utafiti wa sasa hutoa ushahidi wa awali kwamba inaweza. Inapingana na hypothesis, DA na matatizo ya hypothalamic-pituitary-adrenal yalikuwa kubwa zaidi ya siku 14 baada ya regimen ya d-amphetamine ya mara kwa mara. Majibu haya yameongezeka yanaonekana kuwa yanahusiana na ripoti za kuhamasisha msalaba katika wanyama za maabara.^{8, 11, 37}

Kutolewa kwa DA katika kiini cha accumbens kimechukuliwa vizuri katika wanyama wa majaribio baada ya kufikishwa na matukio yanayosababishwa, kama mshtuko wa umeme, mchanga mkia na kuzuia mwili.^{38, 39, 40} Kwa wanadamu, tafiti chache zimechunguza majibu ya dopaminergic kusisitiza. DA hujibu kwa matatizo ya kisaikolojia yanaonekana kutofautiana na mara nyingi ni mdogo kwa watu wanaohusika (kwa mfano, watu wenye kujithamini sana, historia ya huduma ya chini ya uzazi au wale walio hatari kwa psychosis)^{26, 27, 41} Utafiti wa sasa unafufua uwezekano wa kuwa majibu haya ya kutofautiana yanaweza kutafakari, kwa sehemu, historia tofauti ya maisha ya uzoefu wa kusumbua.

Kulingana na hypothesis kuu hapa, iligundua kwamba, kufuata d-amphetamine mara kwa mara, tena kufikishwa kwa kusisitiza zaidi ilipungua BP_ND maadili katika washiriki wenye afya. Matokeo haya ni kukumbusha uchunguzi wa mabadiliko yaliyobadilishwa [¹¹C] - (+) - PHNO (D₂/D₃ agonist ligand) kujiunga majibu kwa watu binafsi wenye kisaikolojia, kwa kutumia dhana hii ya dhiki ya maabara.⁴² Matokeo ya sasa yanaimarisha mtazamo unaoelezea mara kwa mara na madawa ya kulevya, juu na zaidi ya mambo mengine ya hatari (kwa mfano, maumbile), yanaweza kusisitiza madhara yao maalum ya kubadilisha majibu ya dhiki katika maeneo ya kujifungua, na, uwezekano, hatari ya matatizo yanayohusiana na DA.

Mabadiliko katika BP_ND pia waliona kufuata regimen ya placebo. Mabadiliko yaliyoripotiwa katika kikundi cha d-amphetamini yalikuwa maalum, yanayotokea kwenye mstari wa kushoto wa mstari na kwa nchi moja kwa moja katika postam putamen. Maumivu yaliyopendekezwa peke yake yameonyeshwa kwa kubadilisha macho-corticolimbic DA kutolewa kwa mifano ya wanyama.⁴³ Kwa binadamu, hali ya awali ya shida ya dhiki, hasa matatizo ya mapema, imekuwa kutambuliwa kama jambo moja muhimu la maendeleo ya matatizo ya akili baadaye.^{44, 45} Ingawa kwa sasa haiwezekani kuanzisha uhusiano wa moja kwa moja wa causal, imeonyeshwa kwamba matatizo ya mapema ya maisha yanahusishwa na kuongezeka kwa mradi wa kutolewa kwa DA kwa mkazo wa baadaye²⁶ pamoja na kuelezea psychostimulant baadaye katika maisha.⁴⁶ Matokeo yetu ya kupungua kwa BP_ND (katika sehemu ndogo ya placebo) inasaidia machapisho ya awali ambayo mara kwa mara, kutokuwepo kwa udhibiti wa matatizo ya peke yake peke yake, inaweza kusababisha uhamasishaji.³ Kuelezea tena kwa dhiki kufuatia d-amphetamine (kuhusiana na placebo) inaweza kuleta athari tofauti katika sehemu tofauti za kujifungua.¹⁸

Ingawa matokeo yanahusiana na tafiti zinazoonyesha matatizo yanayoongezeka au ambedtamine-yaliyotokana na majibu ya DA katika wanyama wa maabara ambayo hapo awali yalitolewa na amphetamine ya mara kwa mara,³ matokeo yanayotokana na ushahidi wa majibu ya DA yaliyothibitishwa kwa wagonjwa wenye matatizo ya matumizi ya madawa (kuhusiana na udhibiti) baada ya changamoto kali na methylphenidate au amphetamine^{47, 48, 49} au yatokanayo na mkazo wa maabara.⁴¹ Sababu za tofauti hii bado haijulikani, lakini zinaweza kutafakari tabia zilizopo, madhara ya uondoaji wa muda mrefu kwa wale walio na historia kubwa ya matumizi mabaya ya madawa ya kulevya au kuhama kutoka kwa DA hadi sehemu nyingine za neurobiological kupatanisha majibu ya tabia ya kupambana na changamoto mbalimbali.^{50, 51, 52} Kwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha haja ya kujifunza kwa utaratibu utaratibu wa uhamasishaji wa DA (msalaba) katika sampuli za kliniki na viwango mbalimbali vya madawa ya kulevya kabla ya kuelewa umuhimu wa uhamasishaji wa DA (msalaba) wakati wa kuanza na kurudi kwa utegemezi / unyanyasaji wa madawa ya kulevya.

Nguvu na mapungufu

Utafiti huu ulinufaika na kuchagua uangalifu kwa uangalifu, sampuli ya homogenous ya wanaume ambao wote walikuwa kufuatiliwa kwa makini kwa matumizi ya madawa ya kulevya na uzoefu mkazo katika kipindi 30 siku ya kupima, na hivyo kupunguza confounds uwezo. Ingekuwa ya riba, hata hivyo, kuamua kama matokeo yanaweza kuzalishwa kwa sampuli nyingine, ikiwa ni pamoja na wanawake, wagonjwa au kufuatia mfiduo wa matatizo ya mara kwa mara. Ufuatiliaji wa muda mrefu hapa utaweza kusaidia.

Ingawa ukubwa wa sampuli hii haukutofautiana na moja yaliyochunguliwa katika masomo ya uhamasishaji uliopita (ikiwa ni pamoja na yetu wenyewe), haikuruhusu uchunguzi wa kuaminika wa mwingiliano wa juu zaidi kati ya utu, kisaikolojia na jibu la DA. Sampuli kubwa ingeweza pia kuruhusu kujifunza uwezekano wa kudhibiti nafasi ya alleles / genotypes maalum (kwa mfano, Met allele ya poltorphism COMT Val (158) Met, kama vile Hernaus et al.⁵³). Vile vile, sampuli yetu inaweza kuwa haijawezesha nguvu za takwimu za kutosha kuchunguza uhusiano mkubwa kati ya BP_ND na hatua za tabia na kisaikolojia. Aidha, uchunguzi wa VOI ulionyesha kuwa jibu la DA la kusisitiza upya baada ya regimen ya d-amphetamine ilikuwa ya kutofautiana. Tofauti hii kubwa ni hypothesized kwa akaunti kwa ukweli kwamba athari aliona kutumia t-mipangilio haikuweza kuthibitishwa na uchambuzi wa VOI. Vinginevyo, loci ya uanzishaji katika t-mapangilio yaliyotofautiana na mipaka ya VOI na hivyo haifai kuwa umefunuliwa na uchambuzi wa VOI. Hakika, vijijini vilivyotokana na maambukizi kulingana na kuunganishwa kwa kazi ya kinga katika wanadamu huonekana kuwa kubwa kwa idadi kuliko ilivyoonyeshwa na mfano wa tatu.⁵⁴

Ijapokuwa msukumo wa kwanza wa dhiki ulifanya madhara yaliyotarajiwa kwenye majimbo ya HR na hasi,⁵⁵ kurudia tena kwa dhiki baada ya utawala wa d-amphetamine usiojumuisha haukufanya hoja mbaya. Kutokuwepo kwa hisia za kupungua kwa shida ya kufadhaika inaweza kuelezewa na ukweli kwamba uhamasishaji wa tabia kwa psychostimulants kwa watu walio na afya bora unaweza kuonyeshwa kama athari za kihisia, kuamka au kisaikolojia¹⁸ mabadiliko ambayo yanaweza hata kukabiliana na majibu hasi kwenye matatizo ya kisaikolojia.

Kuongezeka kwa jibu la DA kwa mkazo katika kikundi cha d-amphetamine kinachojulikana kinaweza kuathiriwa na washiriki wa kupima katika mazingira ambayo yalikuwa yameandaliwa na madawa ya kulevya. Kwa mfano, katika wanyama wa maabara, uchochezi wa kuchanganya madawa ya kulevya unaweza kuwezesha kujieleza kwa uhamasishaji wa DA na kutangaza kutolewa kwa DA kudumu.^{56, 57} Masomo yetu ya awali yamegundua ushahidi wa madhara hayo kwa wanadamu. Washiriki walipojaribiwa katika mazingira ya PET yenye madawa ya kulevya, tulipata ushahidi wa uhamasishaji wa DA wa madawa ya kulevya¹⁸ na kutolewa kwa DA.⁵⁸ Kwa kulinganisha, kufanyiwa upya kwa mazingira ya kuchanganyikiwa kwa madawa ya kulevya kwa kutokuwepo kwa cue ya madawa ya kulevya (placebo capsule) haukusababisha majibu ya DA yaliyopangwa. Kama, katika utafiti wa sasa, changamoto yetu ya mwisho ya shida ilitolewa katika mazingira ya kuchanganyikiwa kwa madawa ya kulevya bila capsule ya placebo, inawezekana kwamba usemi wa uhamasishaji wa msalaba uliongezeka kwa uchochezi wa kuchanganya madawa ya kulevya, wakati unaonyesha kitu kingine cha kuongeza pamoja na majibu yaliyotokana na matatizo na madhara ya DA.^{59, 60}

Ingawa nguvu ya utafiti ilikuwa matumizi ya njia yenye uthibitisho, [¹¹C] raclopride inakabiliwa na mabadiliko tu katika kutolewa kwa DA katika striatum. Itakuwa ya riba ya kujifunza ikiwa uhamasishaji wa msalaba au uhamasishaji wa shida pia hutokea katika maeneo ya ziada (kwa mfano, kwa kutumia [¹⁸F] haipatikani). Hakika, sisi hapo awali tulionyesha kutolewa kwa DA katika kanda ya upendeleo ya mapendekezo ya kati yafuatayo shida ya maabara ya kisaikolojia ya papo hapo.⁵⁵

Mwingine uwezekano wa kupunguzwa ni hali inayoweza kudhibitiwa ya mkazo wa matatizo. Utafiti wa kabla ya kliniki umefautisha kati ya madarasa mawili ya wasiwasi katika uwezo wao wa kuhamasisha uhamasishaji: matukio 'yanayoweza kudhibitiwa' na 'yasiyoweza kudhibitiwa'.⁶¹ Mkazo usioweza kutawala, katikati huonekana kuwa kipengele muhimu cha matukio yanayosababishwa na kusababisha mabadiliko ya neurobiological kusababisha uhamasishaji wa msalaba.^{62, 63} Kwa sababu za kimaadili, washiriki waliruhusiwa kusitisha majaribio wakati wowote watakaochagua, ambayo inaweza kuwa imepungua udhibiti usio na udhibiti wa hali hiyo, na kuruhusu kiwango cha 'kudhibiti' ambacho kinaweza kuathiri majibu ya "matatizo", hivyo "uhamasishaji" kusisitiza.

Hatimaye, ingawa washiriki walipimwa kwa uangalifu wa matumizi ya dawa wakati uliopita na mtihani wa madawa ya mkojo ulifanyika mwanzoni mwa kila kikao, washiriki wengine walitumia tumbaku au ugonjwa wa bangi zamani, na muda wa kutolewa kwa nicotini haukuthibitishwa kwa kupima damu. Kwa misingi ya matokeo, katika wanyama, kwamba dawa ya nikotini au ugonjwa wa cannabia huweza kuhamasisha uhamasishaji,⁶⁴ inaweza kuzingatia kuwa washiriki ambao walikuwa wamevuta kuvuta wanaweza kuwa tayari kuhamasishwa, hivyo uwezekano wa kinadharia wa kuchanganyikiwa mwingine. Hata hivyo, kiwango cha nikotini kabla au ugonjwa wa bangi ulikuwa chini sana. Aidha, d-amphetamine na kikundi cha placebo hakuwa tofauti kabisa na matumizi yao kabla, na matokeo ya regimen ya stress-stress bado yanaweza kuzingatiwa licha ya ushawishi mkubwa wa matumizi ya zamani.

Juu ya ukurasa 

Muhtasari na hitimisho

Utafiti wa sasa hutoa ushahidi wa awali wa majaribio katika vivo kwamba uhamasishaji wa DA kwa psychostimulants unaweza generalize na stress katika binadamu. Vipengele vya sensitization vimekuwa vimependekezwa mara kwa mara kuzingatia upungufu wa matatizo ya kulevya au psychosis, yaani, katika matatizo ambayo DA inaaminika kuwa na jukumu kubwa.^{2, 65} Uchunguzi wa sasa ulifanyika madhara yanayohusiana na amphetamini ambayo inaweza uwezekano wa kuhusishwa na jinsi yatokanayo na madawa ya kulevya ingeweza kuongoza kwa kasi au kurudia tena, hasa kwa matatizo yanayohusiana na DA, wakati mtu akiwa na matatizo ya maisha zaidi.

Kwa kushangaza, kurudiwa kwa dhiki ya peke yake pia kumetoa baadhi ya kutolewa kwa DA ndani ya striatum. Hata hivyo, ingawa ni mapema, inatoa msaada kwa nadharia ya kuwa mara kwa mara vikwazo vya au bila ya kuchochea, vinaweza kusababisha msimu wa matukio ya neurobiological⁶⁶ ambayo inaweza pia kuwashawishi mwanzo wa au kurudi kwa matatizo kadhaa yanayohusiana na DA. Hasa, jukumu maalum la 'kuhamasisha' kwa mara kwa mara 'dhiki' lilikuwa linalotarajiwa, limeelezwa na kujadiliwa.

Uchunguzi uliopita umeelezea uwezekano kwamba uhamasishaji na uhamasishaji wa msalaba unaweza kuwa muhimu kwa ajili ya maendeleo na kujieleza ya phenomenolojia ya akili katika watu walio na mazingira magumu.^{4, 5, 6, 7, 67} Kwa mfano, katika utafiti wa watumiaji wa cocaine ambao walipata athari za kisaikolojia zinazosababishwa na madawa ya kulevya, 65% iliripoti kuwa hatua ndogo zaidi ya athari hizi (hiyo ni, tamaa ya kupendeza ikawa kali zaidi au ilitolewa na kiwango cha chini, kiashiria cha uhamasishaji wa tabia), na watu hawa walikuwa zaidi ya kurudia matumizi ya madawa ya kulevya katika kufuatilia, kama indexed na idadi kubwa ya hospitali tena.⁵ Kuamua zaidi kwa uhakika kama uhamasishaji wa DA unasisitiza kuongezeka kwa matatizo haya na mengine itahitaji masomo ya kisaikolojia ya kisaikolojia, neuroimaging na psychopharmacological. Aidha, itakuwa muhimu kutambua umuhimu wa kuhamasisha na kuhamasisha msalaba kwa kupungua kwa kizingiti kwa dalili mbalimbali kwa dalili maalum; kwa mfano, uhuru wa mfumo wa uhuru, uathirika wa wasiwasi papo hapo, mapumziko ya kisaikolojia ', dalili za manic ikiwa ni pamoja na kuongezeka kwa tabia zinazoongozwa na lengo na mapitio mapya ya kutafuta na kutumia madawa ya kulevya. Ingawa pendekezo kwamba uchunguzi wa sasa unaweza kuzalishwa kwa sampuli ya akili ni kulazimisha, kwa sasa, hii inabaki kuthibitishwa.

Juu ya ukurasa 

Migogoro ya riba

Waandishi hutangaza hakuna mgongano wa maslahi.

Juu ya ukurasa 

Marejeo

1. Lieberman JA, Sheitman BB, Kinon BJ. Uhamasishaji wa Neurochemical katika pathophysiology ya schizophrenia: upungufu na kutofaulu katika kanuni ya neuronal na plastiki. Neuropsychopharmacology 1997; 17: 205-229. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
2. Leyton M, Vezina P.Dopamine kupanda juu na chini katika hatari ya ulevi: mfano wa maendeleo ya neva. Mwelekeo wa Pharmacol Sci 2014; 35: 268-276. | Ibara ya | PubMed |
3. Kalivas PW, Stewart J. Dopamine maambukizi katika uanzishaji na usemi wa uhamasishaji wa madawa ya kulevya na mafadhaiko ya shughuli za magari. Ubongo Res Ubongo Res Rev 1991; 16: 223-244. | Ibara ya | PubMed | CAS |
4. Angrist BM, Gershon S. Matukio ya kisaikolojia ya amphetamine-uchunguzi wa awali. Biol Psychiatry 1970; 2: 95-107. | PubMed | CAS |
5. Bartlett E, Hallin A, Chapman B, Angrist B. Uhamasishaji wa kuchagua athari za kushawishi saikolojia ya cocaine: alama inayowezekana ya kurudia hatari ya kulevya? Neuropsychopharmacology 1997; 16: 77–82. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
6. Pierre PJ, Vezina P. Utabiri wa kujisimamia amphetamine: mchango wa kujibu riwaya na kufichuliwa kwa dawa. Saikolojia 1997; 129: 277–284. | Ibara ya | PubMed | CAS |
7. Hooks MS, Jones GH, Liem BJ, Justice JB Jr.Uhamasishaji na tofauti za mtu binafsi kwa IP amphetamine, cocaine, au kafeini kufuatia infusions ya mara kwa mara ya ndani ya cranial amphetamine. Ann NY Acad Sci 1992; 654: 444–447. | Ibara ya | PubMed |
8. Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D.Ubadilishaji wa mafadhaiko na amphetamine katika uhamasishaji. Sayansi 1980; 207: 329–331. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
9. Pierce RC, Kalivas PW. Mfano wa mzunguko wa usemi wa uhamasishaji wa tabia kwa psychostimulants-kama amphetamine. Ubongo Res Ubongo Res Rev 1997; 25: 192–216. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
10. Pani L, Porcella A, Gessa GL. Jukumu la mafadhaiko katika ugonjwa wa ugonjwa wa mfumo wa dopaminergic. Mol Psychiatry 2000; 5: 14–21. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
11. Barr AM, Hofmann CE, Weinberg J, Phillips AG. Mfiduo wa d-amphetamine inayorudiwa, ya vipindi hushawishi uhamasishaji wa mhimili wa HPA kwa mkazo unaofuata. Neuropsychopharmacology 2002; 26: 286–294. | Ibara ya | PubMed |
12. Nikulina EM, Covington HE 3, Ganschow L, Nyundo RP Jr, Miczek KA. Uhamasishaji wa tabia ya muda mrefu na neuronal kwa amphetamine inayosababishwa na mafadhaiko mafupi ya kushindwa kwa kijamii: Fos katika eneo la sehemu ya ndani na amygdala. Neurosayansi 2004; 123: 857-865. | Ibara ya | PubMed | CAS |
13. Leyton M, Stewart J. Kujitolea kwa mshtuko wa miguu huamsha majibu ya locomotor kwa morphine ya kimfumo inayofuata na intra-nucleus accumbens amphetamine. Pharmacol Biochem Behav 1990; 37: 303-310. | Ibara ya | PubMed |
14. Matuszewich L, Carter S, Anderson EM, Friedman RD, McFadden LM. Kuhimili tabia na tabia ya neva kwa sindano kali ya methamphetamine kufuatia mafadhaiko yasiyotabirika. Behav Ubongo Res 2014; 272: 308–313. | Ibara ya | PubMed |
15. Prasad BM, Sorg BA, Ulibarri C, Kalivas PW. Uhamasishaji wa mafadhaiko na psychostimulants. Ushirikishwaji wa usafirishaji wa dopamine dhidi ya mhimili wa HPA. Ann NY Acad Sci 1995; 771: 617-625. | Ibara ya | PubMed |
16. Piazza PV, Le Moal ML. Msingi wa kisaikolojia wa mazingira magumu ya unyanyasaji wa dawa za kulevya: jukumu la mwingiliano kati ya mafadhaiko, glucocorticoids, na neurons ya dopaminergic. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1996; 36: 359-378. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
17. Reid MS, Ho LB, Tolliver BK, Wolkowitz OM, Berger SP. Kubadilisha sehemu ya uhamasishaji wa tabia unaosababishwa na mafadhaiko kwa amphetamine kufuatia matibabu ya metyrapone. Ubongo Res 1998; 783: 133–142. | Ibara ya | PubMed |
18. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M et al. Kuonyesha uhamasishaji kwa vichocheo kwa wanadamu: utafiti wa [11C] wa raclopride / positron emission tomography kwa wanaume wenye afya. Arch Mkuu Psychiatry 2006; 63: 1386-1395. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
19. Kwanza MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. . Mahojiano ya kliniki yaliyoundwa kwa ajili ya matatizo ya DSM-IV-TR ya Axis, Toleo la Utafiti, Toleo la Usio na mgonjwa. SCID-I / NP: New York, NY, USA, 2002.
20. Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Burnout, dhiki inayojulikana, na majibu ya cortisol kuamka. Psychosom Med 1999; 61: 197-204. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
21. Rosenberg M. Society na Picha ya Kujitegemea ya Vijana. Waandishi wa Chuo Kikuu cha Wesleyan: Middleton, CT, USA, 1989.
22. CD ya Spielberger, Gorsuch RL, Lushene RE. Mwongozo wa Msaada wa Mkazo wa Hali ya Hali. Kushauriana na Wanasaikolojia Waandishi wa habari: Palo Alto, CA, USA, 1970.
23. Kirschbaum C, Prussner JC, Stone AA, Federenko I, Gaab J, Lintz D et al. Majibu ya juu ya cortisol juu ya mafadhaiko ya kisaikolojia mara kwa mara katika idadi ya wanaume wenye afya. Psychosom Med 1995; 57: 468-474. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
24. Schommer NC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Kujitenga kati ya urekebishaji wa mhimili wa hypothalamus-pituitary-adrenal na mfumo wa huruma-adrenal-medullary ili kurudia mafadhaiko ya kisaikolojia. Psychosom Med 2003; 65: 450-460. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
25. Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Kujithamini kidogo, kusababisha kufeli na majibu ya dhiki ya adrenocortical. Pers Indiv Tofauti 1999; 27: 477–489. | Ibara ya |
26. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamine kutolewa kwa kukabiliana na mafadhaiko ya kisaikolojia kwa wanadamu na uhusiano wake na utunzaji wa mama katika maisha ya mapema: utafiti wa positron chafu ya sografu kwa kutumia [11C] raclopride. J Neurosci 2004; 24: 2825–2831. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
27. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D et al. Utoaji wa dopamine unaosababishwa na mafadhaiko kwa wanadamu walio katika hatari ya saikolojia: utafiti wa [11C] wa raclopride PET. Neuropsychopharmacology 2008; 33: 2033-2041. | Ibara ya | PubMed | ISI |
28. Lorr M, McNair DM, Fisher SU. Ushahidi wa hali ya bipolar inasema. J Pers Tathmini 1982; 46: 432–436. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
29. Gharama N, Dagher A, Larcher K, Evans AC, Collins DL, Reilhac A. Marekebisho ya mwendo wa data ya fremu nyingi za PET katika ramani ya neuroreceptor: uthibitishaji wa msingi wa simulation. Neuroimage 2009; 47: 1496-1505. | Ibara ya | PubMed | ISI |
30. Collins DL, Neelin P, Peters TM, Evans AC. Usajili wa kiotomatiki wa 3D wa data ya volumetric ya MR katika nafasi iliyowekwa sanifu ya Talairach. J Comput Kusaidia Tomogr 1994; 18: 192-205. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
31. Lammertsma AA, Hume SP. Mfano rahisi wa tishu ya kumbukumbu ya masomo ya kipokezi cha PET. Neuroimage 1996; 4: 153-158. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
32. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Imaging ya parametric ya kumfunga ligand-receptor katika PET kwa kutumia mfano rahisi wa eneo la kumbukumbu. Neuroimage 1997; 6: 279–287. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
33. Worsley KJ, Marrett S, Neelin P, AC Vandal, Friston KJ, Evans AC. Njia ya umoja ya takwimu ya kuamua ishara muhimu kwenye picha za uanzishaji wa ubongo. Ramani ya Hum Ubongo 1996; 4: 58-73. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
34. Collins L, Evans AC, Holmes C, Peters TM. Sehemu moja kwa moja ya 3D ya miundo ya neva-anatomical kutoka MRI. Usindikaji wa habari katika picha ya matibabu. Vol. 3. Kluwer: Dordrecht, 1995.
35. Evans AC, Marrett S, Neelin P, Collins L, Worsley K, Dai W et al. Ramani ya kimaumbile ya uanzishaji wa kazi katika nafasi ya uratibu wa stereotactic. Neuroimage 1992; 1: 43-53. | Ibara ya | PubMed | CAS |
36. Pruessner JC, Kirschbaum C, Meinlschmid G, Hellhammer DH. Fomula mbili za hesabu ya eneo chini ya curve zinaonyesha hatua za mkusanyiko wa jumla wa homoni dhidi ya mabadiliko yanayotegemea wakati. Psychoneuroendocrinology 2003; 28: 916-931. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
37. Cruz FC, Marin MT, Leao RM, Mpangaji CS. Uhamasishaji unaosababishwa na mafadhaiko kwa amphetamine unahusiana na mabadiliko katika mfumo wa dopaminergic. J Neural Transm 2012; 119: 415-424. | Ibara ya | PubMed |
38. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Tofauti tofauti ya dhiki katika vivo kutolewa kwa dopamine katika striatum, kiini accumbens, na gamba la mbele la medial. J Neurochem 1989; 52: 1655-1658. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
39. Finlay JM, Zigmond MJ. Athari za mafadhaiko kwenye neurons kuu za dopaminergic: athari za kliniki zinazowezekana. Neurochem Res 1997; 22: 1387–1394. | Ibara ya | PubMed | CAS |
40. Rouge-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H. Kuongezeka kwa juu na kwa muda mrefu kunakosababishwa na mafadhaiko katika viwango vya dopamine katika kiini cha mkusanyiko wa wanyama walioelekezwa kwa kujitawala kwa amphetamine. Utafiti wa microdialysis. Ubongo Res 1993; 602: 169-174. | Ibara ya | PubMed | CAS |
41. Mizrahi R, Kenk M, Suridjan I, Boileau I, George TP, McKenzie K et al. Jibu la dopamine inayosababishwa na mafadhaiko katika masomo katika hatari kubwa ya kliniki kwa dhiki na bila matumizi ya bangi ya wakati mmoja. Neuropsychopharmacology 2014; 39: 1479–1489. | Ibara ya | PubMed |
42. Mizrahi R, Addington J, Rusjan PM, Suridjan I, Ng A, Boileau I et al. Kuongezeka kwa dhiki inayosababishwa na dhiki katika kisaikolojia. Biol Psychiatry 2012; 71: 561-567. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
43. Tidey JW, Miczek KA. Dhiki ya kijamii kushindwa kwa uamuzi hubadilika kutolewa kwa dopamini ya mesocorticolimbic: a katika vivo uchunguzi wa microdialysis. Ubongo Res 1996; 721: 140-149. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
44. McLaughlin KA, Kubzansky LD, Dunn EC, Waldinger R, Vaillant G, Koenen KC. Mazingira ya kijamii ya watoto, athari ya kihemko kwa mafadhaiko, na shida za mhemko na wasiwasi wakati wote wa maisha. Wasiwasi wa Unyogovu 2010; 27: 1087–1094. | Ibara ya | PubMed |
45. Booij L, Tremblay RE, Szyf M, Benkelfat C. Ushawishi wa maumbile na mazingira mapema kwenye mfumo wa serotonini: matokeo kwa ukuzaji wa ubongo na hatari kwa psychopathology. J Psychiatry Neurosci 2015; 40: 5-18. | Ibara ya | PubMed |
46. Oswald LM, Wand GS, Kuwabara H, Wong DF, Zhu S, Brasic JR. Historia ya shida ya utotoni inahusishwa vyema na majibu ya dopamine ya ugonjwa wa tumbo kwa amphetamine. Psychopharmacology 2014; 231: 2417-2433. | Ibara ya | PubMed |
47. Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A et al. Utegemezi wa pombe unahusishwa na usafirishaji wa dopamini uliofifia kwenye ugonjwa wa tumbo. Biol Psychiatry 2005; 58: 779-786. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
48. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R et al. Kupunguza mwitikio wa dopaminergic wa kuzaa katika masomo yaliyotegemewa na kokeini. Asili 1997; 386: 830-833. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
49. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M et al. Kupungua kwa kiwango kikubwa katika kutolewa kwa dopamine katika striatum katika vileo vyenye sumu: ushiriki unaowezekana wa obiti. J Neurosci 2007; 27: 12700-12706. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
50. CD ya Gipson, Kalivas PW. Madawa zaidi ya cocaine-glutamate-zaidi. Biol Psychiatry 2014; 76: 765-766. | Ibara ya | PubMed |
51. Koob GF, Le Moal M. Matumizi mabaya ya dawa za kulevya: unyong'onyevu wa hedonic homeostatic. Sayansi 1997; 278: 52-58. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
52. Leyton M. Ni nini upungufu wa upungufu wa tuzo? J Psychiatry Neurosci 2014; 39: 291–293. | Ibara ya | PubMed |
53. Hernaus D, Collip D, Lataster J, Ceccarini J, Kenis G, Booij L et al. COMT Val158Met genotype kwa hiari hubadilisha upendeleo [18F] uhamishaji wa fallypride na hisia za kufadhaika kwa kujibu changamoto ya shida ya kisaikolojia. PLoS One 2013; 8: e65662. | Ibara ya | PubMed |
54. Choi EY, Yeo BT, Buckner RL. Shirika la striatum ya binadamu inakadiriwa na muunganisho wa kiutendaji wa kiutendaji. J Neurophysiol 2012; 108: 2242-2263. | Ibara ya | PubMed |
55. Nagano-Saito A, Dagher A, Booij L, Gravel P, Welfeld K, Casey KF et al. Dopamine iliyosababishwa na mafadhaiko kwenye gamba la upendeleo wa binadamu-18F-fallypride / PET utafiti kwa wajitolea wenye afya. Synapse 2013; 67: 821-830. | Ibara ya | PubMed | ISI |
56. Duvauchelle CL, Ikegami A, Asami S, Robens J, Kressin K, Castaneda E. Athari za muktadha wa kokeni kwenye NAcc dopamine na shughuli za kitabia baada ya utawala wa cocaine mara kwa mara. Ubongo Res 2000; 862: 49-58. | Ibara ya | PubMed |
57. Weiss F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith DL, Ben-Shahar O.Udhibiti wa tabia ya kutafuta kokeini na vichocheo vinavyohusiana na dawa za kulevya katika panya: athari za kupona kwa kuzima kwa kiwango cha kujibu cha mwendeshaji na viwango vya dopamine vya nje ya seli katika amygdala na kiini accumbens. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 4321-4326. | Ibara ya | PubMed | CAS |
58. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M et al. Utoaji wa dopamine uliowekwa ndani ya wanadamu: positron chafu tomography [11C] utafiti wa raclopride na amphetamine. J Neurosci 2007; 27: 3998-4003. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
59. Vezina P, Leyton M. Vidokezo vyenye hali na usemi wa uhamasishaji wa kuchochea kwa wanyama na wanadamu. Neuropharmacology 2009; 56 (Suppl 1): 160-168. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
60. Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A.Ubadilishaji wa uingizaji au usemi wa uhamasishaji wa kisaikolojia na hali zinazozunguka usimamizi wa dawa. Neurosci Biobehav Rev 1998; 22: 347-354. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
61. Cabib S, Puglisi-Allegra S. Mkazo, unyogovu na mfumo wa dopamine ya mesolimbic. Psychopharmacology 1996; 128: 331-342. | Ibara ya | PubMed | ISI | CAS |
62. MacLennan AJ, Maier SF. Kukabiliana na uwezekano wa kusababishwa na mafadhaiko ya ubaguzi wa kuchochea katika panya. Sayansi 1983; 219: 1091-1093. | Ibara ya | PubMed |
63. Anisman H, Hahn B, Hoffman D, Zacharko RM. Stressor iliomba kuzidisha kwa uvumilivu wa amfetamini. Pharmacol Biochem Behav 1985; 23: 173-183. | Ibara ya | PubMed |
64. Vezina P, McGehee DS, Kijani WN. Mfiduo wa nikotini na uhamasishaji wa tabia zinazosababishwa na nikotini. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2007; 31: 1625-1638. | Ibara ya | PubMed | CAS |
65. Jinsi ya OD, Murray RM. Schizophrenia: mfano jumuishi wa maendeleo ya kijamii na maendeleo. Lancet 2014; 383: 1677-1687. | Ibara ya | PubMed | ISI |
66. Seo D, Tsou KA, Ansell EB, Potenza MN, Sinha R. Shida ya kuongezeka huongeza majibu ya neva kwa mafadhaiko ya papo hapo: kushirikiana na dalili za kiafya. Neuropsychopharmacology 2014; 39: 670-680. | Ibara ya | PubMed | ISI |
67. Tuma RM. Uhamisho wa mafadhaiko ya kisaikolojia na kisaikolojia ndani ya neurobiolojia ya shida ya kawaida ya kuathiri. Am J Psychiatry 1992; 149: 999-1010. | Ibara ya | PubMed | ISI |