Ukosefu wa kuzuia methamphetamini inasababisha mabadiliko katika receptor μ-opioid, oktotocin na CRF: Chama cha phenotype ya anxiogenic (2016)

Neuropharmacology. 2016 Feb 16. pii: S0028-3908(16)30047-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.02.012.

Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Saaani S1, Jikoni I1, Laorden ML2, Bailey A3.

abstract

Changamoto kubwa katika kutibu dawa za methamphetamine ni matengenezo ya hali ya bure ya madawa ya kulevya tangu wanapata dalili mbaya za kihisia wakati wa kujizuia, ambayo inaweza kusababisha kuchochea tena. Njia za neuronal zinazosababisha uondoaji wa muda mrefu na kurudia kwa sasa hazielewi vizuri. Kuna ushahidi unaoonyesha jukumu la oxtocin (OTR), receptor μ-opioid (MOPr), dopamine D2 receptor (D2R), mifumo ya corticotropin-releasing factor (CRF) na hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) -axis katika hatua tofauti za kulevya ya methamphetamine. Katika utafiti huu, tulitaka kuonyesha tabia za tabia za methamphetamine uondoaji katika panya na kutathmini uwiano wa OTR, MOPr, D2R, CRF na HPA-axis zifuatazo utawala wa methamphetamine sugu na uondoaji. Utawala wa methamphetamine wa siku kumi (2 mg / kg) uliongeza uendeshaji wa OTR katika amygdala, wakati siku 7 za kuondolewa zilizotokea upungufu wa receptor hii katika nyota ya baadaye. Matibabu ya methamphetamine ya muda mrefu iliongeza viwango vya OT vya plasma ambavyo vilirudi kudhibiti ngazi zifuatazo uondoaji. Aidha, utawala wa methamphetamine na uondoaji uliongezeka kwa MOPr ya kuzaa, ikiwa ni pamoja na c-Fos+/ CRF+ kujieleza kwa neuronal katika amygdala, wakati ongezeko la viwango vya plasma corticosterone lilizingatiwa kufuata METH utawala, lakini sio uondoaji. Hakuna tofauti zilizotajwa katika D2R kumfunga kufuatia METH usimamizi na uondoaji. Mabadiliko katika mifumo ya OTR, MOPr na CRF yalitokea kwa ufanisi na kuonekana kwa dalili zinazohusiana na wasiwasi na maendeleo ya uhamasishaji wa kisaikolojia wakati wa uondoaji. Kwa pamoja, matokeo yetu yanaonyesha kwamba matumizi ya methamphetamine ya muda mrefu na kujizuia yanaweza kusababisha neuroadaptations maalum ya kanda ya OTR, MOPr na CRF, ambayo inaweza, angalau, kuelezea sehemu ya madhara anxiogenic kuhusiana na uondoaji.

Keywords: Kuhangaika; CRF; Methamphetamine uondoaji; Oxytocin; receptor μ-opioid