Stress na kulevya: mchango wa mfumo wa kutolewa kwa corticotropin (CRF) katika neuroplasticity (2012)

Front Mol Neurosci. 2012; 5: 91. Imechapishwa mtandaoni 2012 Septemba 6. do:  10.3389 / fnmol.2012.00091

Carolina L. Haass-Koffler1,2 na Selena E. Bartlett1,3,*

abstract

Sababu ya kutolewa kwa Corticotropin (CRF) imeonyeshwa kushawishi mabadiliko mbalimbali ya tabia kuhusiana na kukabiliana na matatizo. Uharibifu wa mfumo wa CRF wakati wowote unaweza kusababisha matatizo mbalimbali ya magonjwa ya akili, ikiwa ni pamoja na matatizo ya matumizi ya madawa ya kulevya (SUDs). CRF imehusishwa na kuimarishwa kwa madawa ya kulevya. Machapisho ya kina imetambua CRF kuwa na jukumu muhimu katika mifumo ya Masi inayoongoza kwa kuongezeka kwa kuathiriwa ambayo husababisha kurudi kwa SUDs. Mfumo wa CRF una jukumu kubwa katika SUDs. Inaboresha madhara ya madawa ya kulevya na pia inawajibika kwa uwezekano wa kutosha kwa madawa ya kulevya yaliyotolewa wakati wa kipindi cha uondoaji. Tunawasilisha katika mapitio haya maeneo ya ubongo na mzunguko ambapo CRF imeelezea na inaweza kushiriki katika matumizi mabaya ya madawa ya kulevya. Hatimaye, tunajaribu kuchambua jukumu la kuimarisha mfumo wa CRF kama mkakati wa matibabu wa uwezekano wa kutibu dysregulation ya tabia ya kihisia ambayo hutokea kwa kuimarisha chanya kwa madawa ya kulevya na kuimarisha hasi zinazozalishwa na uondoaji.

Keywords: neuroplasticity, madawa ya kulevya, corticotropini ikitoa mfumo wa sababu, ethanol, wasiwasi, wasiwasi-ikiwa

kuanzishwa

Madawa ya madawa ya kulevya ni hali ya kudumu ambayo inajulikana kwa muda wa kujiacha na kurudia tena. Madhara ya madawa ya kulevya kwenye kazi ya ubongo yamepimwa kwa nia ya kuendeleza matibabu ambayo inaweza kuzuia kurudia tena na kuwezesha matibabu ya matatizo ya matumizi ya madawa ya kulevya (SUDs). Machapisho mengi yameonyesha kuwa madawa ya kulevya huathiri mifumo inayoongoza njia za malipo (njia ya upasuaji wa dopaminergic), mchakato wa kujifunza na kumbukumbu (hippocampus), hisia (amygdala), na kazi za utambuzi (prefrontal cortex). Madhara ya kuimarisha madawa ya kulevya yamehusishwa na vitendo katika mfumo wa limbic ambayo kwa upande mwingine huathiri tabia za kisaikolojia, za kihisia na za kihisia (Rezef et al., 2002; David et al., 2008; Martin et al., 2008; Nielsen et al., 2011; Xue et al., 2012) na kwa maoni kitaalam (Koob, 1992; Pierce na Kumaresan, 2006; Feltenstein na Angalia, 2008). Hasa, mabadiliko ya usindikaji wa malipo (hekima, 1998, 2005) imekuwa kutambuliwa kama jambo muhimu ambalo linasababisha kuongezeka kwa nafasi ya kurudi tena (Koob na Le Moal, 1997; Everitt et al., 1999; Koob et al., 2004; Everitt na Robbins, 2005). Uendelezaji wa SUDs ni maendeleo ambayo huanza na athari ya kwanza ya madawa ya kulevya na kuishia na utegemezi wa kisaikolojia na kisaikolojia.

Ijapokuwa vitu vya unyanyasaji vina utaratibu tofauti wa utekelezaji, vidokezo vya mara kwa mara vimeonyeshwa kusababisha ufanisi sawa wa neural. Madawa ya darasa lolote la madawa ya kulevya ameelezwa kama mchakato wa kujifunza. Watu hujifunza vyama kati ya madhara ya madawa ya kulevya na cues ya mazingira ambayo inatabiri upatikanaji wa dawa. Neuroadaptations katika maeneo yanayohusiana na kujifunza na kumbukumbu (hippocampus na amygdala) huathirika baada ya sehemu moja ya matumizi yoyote ya dawa kwa kushawishi maambukizi ya synaptic. Fkutangaza matumizi ya madawa ya kudumu, matumizi ya kulazimisha na matumizi yasiyoweza kudhibitiwa husababisha mabadiliko ya kudumu katika plastiki ya synaptic, kama vile mabadiliko ya synaptic strength.

Masomo ya kibinadamu (Gawin na Kleber, 1986; Wallace, 1989) na majaribio ya mifano ya kinga (Thatcher-Britton na Koob, 1986; Piazza et al., 1990; Goeders na Guerin, 1994; Kreibich et al., 2009) wamegundua dhiki kama jambo muhimu katika mchakato wa kulevya, ikiwa ni pamoja na kuchochea upya. Sababu ya kutolewa kwa Corticotropin (CRF) imeingizwa katika neuroendocrine na majibu ya tabia ya kusisitiza (Britton et al., 1982; Koob na Bloom, 1985). Imeonyeshwa kuwa imefungwa wakati wa kurejeshwa kwa madawa ya kulevya, ambapo inafanya kazi ili kuwezesha kurejesha tena na kuongeza wasiwasi wakati wa uondoaji mkali na wa kudumu (Shaham et al., 1995; Ambrosio et al., 1997; Koob, 1999) na uone (Sarnyai et al., 2001; George et al., 2011) kwa upitio wa kina.

Mabadiliko ya neuroplastic yanayotokana na CRF yamejifunza katika circuits za ubongo za macho ambazo zinajumuisha eneo la vector (VTA) na nucleus accumbens (NAcc) (Ungless na al., 2003; Wang et al., 2007a; Hahn et al., 2009) na pia katika maeneo ya ubongo yanayohusiana na hisia, kama vile amygdala (Fudge na Emiliano, 2003; Pollandt et al., 2006; Fu et al., 2007; Kash et al., 2008; Francesconi et al., 2009).

Pamoja na utafiti mkubwa unaosaidia jukumu la CRF katika kulevya madawa ya kulevya, ushiriki maalum wa CRF juu ya plastiki inayotokana na madawa ya kulevya ambayo inasababisha kurudi bado haijawahi kufanywa.

Tathmini hii itajaribu kuchunguza utafiti wa hivi karibuni juu ya jukumu la CRF na uingiliano wake na plastiki ya syntaptic plastiki. VTA na nuclei ya amygdalar ambapo CRF inaelezwa sana itaelezwa. Tutajadili ikiwa CRF inasaidia au inhibitisha nguvu za synaptic kutoka hali ya msingi. Hatimaye, tutajaribu kuunganisha mabadiliko ya neurobiological ambayo yanatokana na uingiliano wa vitu vya unyanyasaji na shida ya kutathmini malengo mbadala ya madawa ya kulevya kwa matibabu ya majaribio ili kuzuia kurudia tena na kuwezesha matibabu ya SUDs.

Matumizi ya matumizi ya dawa (SUDs) na dhiki

SUDs ni hali ya kudumu na ya kurejesha tena yenye sifa kubwa ya ulaji wa madawa wakati wa kipindi cha uondoaji. Utaratibu huu unatokana na maendeleo kutoka kwa matumizi ya awali ya msukumo kwa matumizi ya baadaye ya kulazimisha na tabia ambayo husababisha kupoteza udhibiti katika ulaji wa ulaji na uwezekano wa baadaye wa kubadili tabia iliyoendelezwa kwa muda. Mojawapo ya changamoto kuu katika uchunguzi wa madawa ya kulevya ulikuwa ni kuchunguza njia zinazosababisha kupoteza udhibiti wa matumizi ya madawa ya kulevya na utangulizi wa kurudia tenae (Koob na Le Moal, 1997). As ilivyoelezwa na Mchakato wa Mchakato wa mpinzani, matumizi ya mara kwa mara ya dutu ya kulevya hubadilisha mzunguko wa malipo kwa kupungua kwa hali ya furaha na kwa kuongeza hali yafuatayo. Baada ya kuacha kurudia madawa ya kulevya, athari za fidia zinaendeleza kupinga madhara ya madawa ya kulevya-dalili za uondoaji. Kupunguza dalili za uondoaji kwa hiyo kwaweza kuwakilisha uimarishaji usiofaa. Kupunguza hali mbaya ya dalili za uondoaji inakuwa gari kubwa katika matumizi ya dawa ya kulevya. Katika mtazamo rahisi wa dopamine nadharia (Mwenye hekima, 1978, 2008; Berridge na Robinson, 1998; Everitt na Robbins, 2005; Diana, 2011), mchakato wa papo hapo uliopatikana kwa kunywa binge huwakilisha mfumo wa dopaminergic, wakati kipengele hasi kutokana na kipindi cha uondoaji ni alama ya kupungua kwa kazi ya dopamine (Tomkins na Wafanyabiashara, 2001). Kuanzishwa kwa sumu ya kazi (Weiss na Koob, 2001), ambayo inahusishwa na hali mbaya ya uondoaji inayotumiwa na ajira ya dhiki ya neva, CRF, ilizidi kupanua dopamine nadharia kama inatumika kwa kulevya.

Corticotropin ikitoa sababu (CRF) mfumo

CRF, pia inajulikana kama corticotropini ikitoa homoni (CRH), imeonyeshwa kushawishi mabadiliko mbalimbali ya tabia kuhusiana na kukabiliana na matatizo. Dysregulation ya mfumo wa CRF wakati wowote unaweza kusababisha matatizo mbalimbali ya magonjwa ya akili kama vile unyogovu, ugonjwa wa kulazimisha obsessive, ugonjwa wa shida baada ya mshtuko na SUDs (Cole et al., 1990; Sarnyai et al., 1992, 2001; Cador et al., 1993; Koob na Kreek, 2007; Koob na Le Moal, 2008a). Dhiki inayotokana na uchochezi imeonyeshwa kuwa yenye ufanisi katika kupunguza urejeshaji wa pombe (Le et al., 1998, 2000; Gass na Olive, 2007; Richards et al., 2008), nikotini (Buczek et al., 1999), cocaine (Erb et al., 1996), opiate na psycostimulants (Lu et al., 2003) na heroin (Shaham et al., 1997kutafuta. Hasa CRF imehusishwa na kurejeshwa kwa madawa ya kulevya (Shaham et al., 1997; Le et al., 2002; Liu na Weiss, 2002; Funk et al., 2006). CRF pia imeonyesha kuzalisha tabia ya wasiwasi wakati wa kujiondoa kutoka ethanol sugu (Baldwin et al., 1991; Overstreet et al., 2004) na inaweza kuwa na jukumu la uwezekano wa kudumu na kurudi tena.

The Mfumo wa CRF una lina ligands nne: CRF, urocortin (UCN) (Vaughan et al., 19951, 2, na 3, receptors mbili za G-protini (GPCR), CRF-receptor 1 (CRF-R1) na CRF-receptor 2 (CRF-R2), pamoja na protini iliyofungwa ya CRF (CRF- BP); angalia Jedwali Jedwali11 na (Bale na Vale, 2004) kwa ukaguzi wa mfumo wa CRF.

Mfumo wa Kutoa Corticotropin (CRF).

jinaainaReceptor bindingManeno ya CNSManeno ya pembeniKushiriki katika majibu ya dhiki
CRFligandCRF-R1> CRF-R2iliyounganishwa katika PVN iliyosambazwa sanatumbo, ngozi, tezi ya adrenalHPA mhimili: inasababisha ACTH kutolewa nje ya HPA mhimili: hudhibiti majibu ya kujitegemea na ya tabia
CRF-R1receptor-CC, CB, MS, HIP, VTA, amygdala, pituitaryβ kongosho ya kiinianxiogenic
CRF-R2receptor-RN, LS, HY, CPmoyo, GI, mapafu, misuli ya mifupa, vasculatureanxiogenic / anxiolytic
CRF-BPprotini ya kumfunga-CC, HY, amygdala, VTAPlasma, maji ya amniotic, placenta, gland pituitary, iniPeriphery: neutralizes CRF CNS: haijatambulishwa
UCN 1ligandCRF-R1 / CRF-R2EWGI, testis, myocytes ya moyo, thymus, ngozi, wenguPeriphery: kuinua katika kushindwa kwa moyo (Wright et al., 2009) CNS: modulisha maambukizi ya synaptic ya glutamatergic (Liu et al., 2004)
UCN 2ligandCRF-R2HY, brainstem, kamba ya mgongomoyo, seli za damu, tezi ya adrenaludhibiti mkuu wa uhuru na ushujaa (Reyes et al., 2001) tofauti ya kijinsia katika tabia kama ya unyogovu (Chen et al., 2006)
UCN 3ligandCRF-R2HY, amygdalaGI, kongoshohomeostasis ya nishati (Li et al., 2007) madhara anxiolytic-kama (Valdez et al., 2003)

CeA, kiini cha kati cha amygdala; CB, cerebellum; CC, cortex ya ubongo; CP, plexus ya choroid; EW, miili ya kiini ya kiini cha Edinger Westphal; GI, njia ya utumbo; HIP, hippocampus; HY, hypothalamus; LS, septum ya kamba; MS, Septum ya kati; OLF, eneo lenye eneo; PVN, kiini cha mviringo cha hypothalamus; RN, raphe nuclei.

 

Mfumo wa Kutoa Corticotropin (CRF).

Ilikuwa kutambuliwa awali kama sababu ya hypothalamic inayohusika na kuchochea secretion ya adrenocorticotropic (ACTH) kutoka kwa pituitary ya awali (Guillemin na Rosenberg, 1955; Saffran et al., 1955) ambapo huchochea awali glucocorticoid na kufungwa fomu ya adrenal cortex (Turnbull na Rivier, 1997). Jina lake lilianzishwa miaka thelathini kabla ya kitambulisho chake cha biokemikali mnamo 1980 (Vale et al., 1981) wakati kitambulisho cha jeni katika Kituo cha Taifa cha Habari za Bioteknolojia (NCBI) ni CRH. Ni peptidi ya 4.7-kilo-Dalton (kDa) na ina mabaki ya 41-amino asidi. Neurons ya neuroni ya kiini cha mviringo (PVN) ya hypothalamus synthesize CRF (Meloni et al., 2005). CRF kisha ilitolewa kwenye mishipa ya damu ya portal yanayofanana na tezi ya pituitary ya anterior ambapo inasababisha ACTH kutolewa katika mzunguko wa mfumo. Mzunguko wa hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) unaendeshwa na maoni mabaya kutoka kwa glucocorticoids ambayo hufanya vimelea vya glucocorticoid hasa katika PVN na hippocampus. CRF pia imeelezwa nje ya mhimili HPA ili kudhibiti majibu ya uhuru na tabia kwa wasiwasi (Palkovits et al., 1983; Swanson et al., 1983) ikiwa ni pamoja na upungufu wa dhiki ya kutafuta madawa ya kulevya.

CRF inashughulikia majibu ya kisaikolojia kwa kuamsha CRF-R1 na CRF-R2, ambazo zinagawanywa katika pembe zote na ubongo (De Souza, 1995; Bale na Vale, 2004). Inaaminika kuwa kufungwa kwa CRF kwa CRF-R ni hatua mbili. N-terminus ya mpokeaji hufunga kwa C-terminus ya CRF, ambayo inaanzisha rearrangement ya receptor (Grace et al., 2007). CRF N-terminus huwasiliana na maeneo mengine kwenye mpokeaji ili kuanzisha ishara za mkononi (Vale et al., 1981; Rivier et al., 1984) na hivyo kuamsha protini ya G (Nielsen et al., 2000; Grace et al., 2004; Rijkers et al., 2004; Yamada et al., 2004; Hoare, 2005). Mfumo wa CRF unajumuisha peptidi nyingine na homology ya kiundo kwa CRF. UCN 1 inaonyesha utambulisho wa mlolongo wa 45% na CRF na unamfunga na upatanisho wa juu kwa vikundi vyote vya CRF receptor (Perrin et al., 1995), wakati CRF imefungwa na ushirika mkubwa na CRF-R1 (Vaughan et al., 1995; Burnett, 2005). UCN 2, inayojulikana pia kama peptidi inayohusiana na upasuaji, na UCN 3, inayojulikana pia kuwa inasimamishwa imefungwa hasa kwa CRF-R2 (Hsu na Hsueh, 2001; Lewis et al., 2001; Reyes et al., 2001).

CRF-R1 ina mabaki ya amino asidi ya 415 na inaelezwa kwenye pembeni na katika CNS (Chang et al., 1993; Chen et al., 1993; Vita et al., 1993; Potter et al., 1994; Tsai-Morris et al., 1996; Sanchez et al., 1999; Van Pett et al., 2000). Matatizo ya mgonjwa yaliyotatanishwa na uanzishaji wa CRF-R1 na CRF imehusishwa na maendeleo ya matatizo ya wasiwasi (Arborelius et al., 1999); Vyama vya upinzani vya CRF-R1 vimeonyeshwa kupunguza tabia za wasiwasi (Funk et al., 2007). Panya ya Transgenic na kukatwa kwa CRF-R1 (CRF-R1 kubisha nje (KO) panya) imepunguza majibu kwa mkazo na wasiwasi wote, kwa upitio wa kina ona (Bale na Vale, 2004). Athari hii ya wasiwasi, hata hivyo inaweza kuhusishwa na kupunguzwa kwa glucocorticoids zinazozunguka katika mifano ya preclinical (Tronche et al., 1999). Mstari wa PO wa masharti uliojitokeza ilijitokeza ili kutofautisha tabia kutoka kwa njia za kuashiria za CRF-R1 za neuroendocrine. Uchaguzi usiochaguliwa wa miundo ya limbic, lakini sio mfumo wa HPA umeonyesha kuwa CRF-R1 hupunguza tabia za wasiwasi na ni huru na HPA (Muller et al., 2003). Zaidi ya hayo, CRF-R1 inadhaniwa kuongeza uwezekano wa tabia za kupindukia pombe (Hansson et al., 2006; Heilig na Koob, 2007). Uchunguzi wa hivi karibuni umebainisha jukumu la CRF ndani na nje ya HPA imeonyesha kuwa CRF kupitia CRF-R1 ishara inaweza kuwa na madhara kinyume na matumizi ya pombe yanayohusiana na matatizo (Molander et al., 2012).

CRF-R2 ina aina tatu: α, β, na γ. Α inajumuisha mabaki ya amino asidi 411 na β inajumuisha mabaki ya amino asidi 413-418. Wote wawili hupatikana katika ubongo na pembeni; hata hivyo, CRF-R2β inapatikana sana katika moyo na vasculature (Lovenberg et al., 1995a,b; Kimura et al., 2002; Burnett, 2005). Tofauti ya γ ni peptidi ndogo iliyo na mabaki ya asidi ya asidi 397, na hupatikana tu katika ubongo wa binadamu (Kostich et al., 1998). Jukumu sahihi la CRF-R2 katika udhibiti wa majibu ya dhiki ni suala la uchunguzi mkali. Uchunguzi wa panya wa maumbile na uondoaji wa CRF-R2 (CRF-R2 KO panya) umeonyesha kuwa uanzishaji wa CRF wa CRF-R2 unaweza kusababisha kuongezeka au kupungua kwa majibu kwa wasiwasi (Bale et al., 2000, 2002; Coste et al., 2000; Kishimoto et al., 2000).

Ukosefu wa antisera maalum ambayo husaidia majaribio ya immunohistochemical na azimio la chini la mbinu za kumfunga ligand zimepunguza masomo ili kufafanua usambazaji wa CRF-R na kupunguza kikomo kwa kiwango cha mRNA. Ili kuondokana na kizuizi hiki, panya ya transgenic ambayo inaripoti kujieleza kwa CRF-R1 yenye protini ya kijani ya fluorescent (GFP) imezalishwa kwa ufanisi kutoa zana ya riwaya kuchunguza jukumu la CRF-R1 ishara katika kukabiliana na matatizo (Justice et al., 2008).

CRF-BP ni mumunyifu wa maji, protini ya 37 kD na ina mabaki ya amino asidi ya 322 (Bale na Vale, 2004). Ni glycoproteini iliyofichwa, iliyohifadhiwa kwa ufanisi katika vidonge vya siri na iliyotolewa katika nafasi ya extracellular kwa njia ya exocytosis (Blanco et al., 2011). Ina vyenye oligosaccharides ya aina ya N iliyohusishwa na muhimu kwa CRF-BP kisheria kwa CRF (Suda et al., 1989). Majaribio ya awali ya kutambua wadudu wa molekuli ndogo ya CRF-BP yamezalisha mafanikio machache kutokana na sehemu ya upatanisho wa juu (picomolar) wa kukamilisha CRF kwa CRF-BP (Behan et al., 1995a) na pia kwa sababu urefu kamili wa CRF-BP (FL) huathiriwa na proteolysis ya autocatalytic (Woods et al., 1999). Mchafuko wa proteolytic wa pekee unazalisha kipande kikuu cha N-terminal cha 27 kD, CRF-BP (27 kD), ambayo inabakia tovuti ya kisheria kwa CRF na kipande kidogo, 9.6 kD C-terminal, CRF-BP (10 kD) (Woods et al., 1999) bila jukumu lolote la kisaikolojia au patholojia. Tovuti ya kipekee ya kuunganisha katika CRF-BP (FL) imetambuliwa kati ya mabaki ya amino asidi Serine 234 na alanine 235. Kizazi cha vipande viwili vimewafanya kuwa vigumu sana kufanikisha mafanikio ya kutosha ya CRF-BP (FL) kujifunza mali ya kisaikolojia ya protini ya asili. CRF-BP inasambazwa katika plasma, amniotic na synovial fluid, placenta, gland pituitary, ini, na katika maeneo kadhaa ya ubongo tofauti, ikiwa ni pamoja na kamba ya ubongo, hippocampus (Behan et al., 1995a), amygdala (Herringa et al., 2004) na VTA (Wang na Morales, 2008). Katika pembezoni, kuenea kwa CRF-BP haipatii hatua za kisaikolojia za CRF (Kemp et al., 1998). Kwa sababu ya uhusiano wa juu na CRF, inaaminika kwamba CRF-BP ina jukumu la uharibifu kwa kupunguza kiasi cha CRF ya bure. Katika ubongo, hata hivyo, CRF-BP ni zaidi ya membrane-amefungwa na yalionyesha kwa kiasi tofauti katika neurons na seli za neuroglial (Behan et al., 1995b). Katika seli za neuronal, matokeo ya hivi karibuni yalionyesha kuwa tofauti ndogo za VTA dopaminergic na γ-aminobutyric acid (GABAergic) neurons zinaonyesha CRF-BP (Wang na Morales, 2008). Jukumu la kisaikolojia la CRF-BP katika mfumo mkuu wa neva (CNS) bado haijulikani. Zaidi ya hayo, nadharia zinaonyesha uwezekano kwamba CRF-BP inaweza kusaidia kibali cha CRF kutoka kwa mwili na inaweza pia kulinda CRF kutokana na uharibifu (Seasholtz et al., 2002). Uchunguzi wa panya wa maumbile na uondoaji wa CRF-BP (CRF-BP KO panya) umeonyesha kuna ongezeko la tabia ya wasiwasi (Karolyi et al., 1999). EUchunguzi wa lectrophysiolojia umeonyesha kwamba ishara za CRF kupitia CRF-R2 ili uwezekano wa N-Methyl-D-aspartate (NMDA) - ilipatiwa mavimbi ya postsynaptic ya kusisimua (EPSC) katika VTA (Ungless na al., 2003). Zaidi ya hayo, kwa kutumia CRF (6-33), peptidi inayopigana na CRF kwenye tovuti ya kisheria ya CRF-BP, lakini haiingii kwa CRF-R2, imeonyeshwa kuwa imefunga uwezekano wa CRF kutokana na EPSCs-mediated EPSCs (Ungless et al., 2003). Kuchukuliwa pamoja, matokeo haya yanaonyesha kwamba CRF-BP ina jukumu tofauti katika kuimarisha mfumo wa CRF. Kama ilivyoelezwa na vitro na katika vivo tafiti, kutakasa CRF-BP (FL) ya binadamu kwa kiasi cha kutosha kwa uchunguzi haukufanikiwa hadi sasa (Woods et al., 1997). Hakujawa na zana zozote za utafiti zilizopatikana kuonyesha tabia ya CRF-BP katika CNS kwa kuonyesha CRF-BP kwenye uso wa seli. Kwa hiyo, haijawezekana kujua kama CRF-BP inashirikiana hasa katika ishara ya CRF-R2. Muhtasari wa ushirikishwaji wa kisheria ya CRF katika tabia ya addictive inaelezwa katika Jedwali Jedwali22.

Ushiriki wa kuunganishwa kwa CRF katika tabia za kulevya.

Wanamgambo wa CRF-R1Kuzuia upungufu wa mkazo wa kupunguza madawa ya kulevya na mabadiliko ya tabia inayohusishwa na uondoaji; molekuli ndogo na peptidi zinapatikana kwa uchunguzi
Wanamgambo wa CRF-R2Udhibiti wa majibu ya dhiki na tabia ya addictive haijulikani; molekuli ndogo na peptidi zinapatikana kwa uchunguzi
Wapinzani wa CRF-BPMzunguko wa shughuli za neuronal inaweza kuwa lengo la madawa ya kulevya wote na unyanyasaji wa dhiki; Peptidi pekee zinapatikana kwa uchunguzi

 Meza 2

Ushiriki wa kuunganishwa kwa CRF katika tabia za kulevya.

Matatizo ya kulevya ya madawa ya kulevya: Ukatili wa neva wa CRF na plastiki

Kuimarisha: eneo la eneo la vikali (VTA) na kiini accumbens (NAcc)

Madawa ya kulevya yameonyeshwa kuongeza ongezeko la dopamini katika NAcc. Aidha, ongezeko la dopamine limehusishwa na kuimarisha athari ya hedonic ya vifurushi vyema (Fibiger, 1978; Berridge et al., 1989) na maendeleo ya tabia za kulevya (Yokel na Mwenye hekima, 1975; Bonci na Malenka, 1999; Mwenye hekima, 2008). Nacc inapata pembejeo kutoka kwa VTA na inadhaniwa kuwa njia hii inaweza kuwajibika sio tu kwa athari ya radhi ya ulaji wa madawa ya kulevya, lakini pia kwa kuimarisha hasi na madhara ya cues juu ya tabia za kutafuta madawa ya kulevya (Koob na Nestler, 1997).

CRF kuhusika kwa seli katika VTA

VTA inapata makadirio ya CRF hasa kutokana na forebrain ya limbic na PVN ya hypothalamus (Rodaros et al., 2007) Hiyo ni synapses ya glutamatergic na synapses ya GABAergic ya kawaida (Tagliaferro na Morales, 2008). PVN ni tovuti ya awali ya CRF (Meloni et al., 2005) na wengi wa synapses asymmetric (glutamatergic) huonyeshwa katika CRF- na neurons zilizo na dopaminergic. VTA neurons za dopaminergic zinaonyesha CRF-R1 (Van Pett et al., 2000) na utafiti wa hivi karibuni umeonyesha kwamba tyeye wengi wa neurons VTA kuonyesha CRF-BP ni dopaminergic (Wang na Morales, 2008).

Tmfumo wa CRF hutengeneza neuroni za dopaminergic kwa kuamsha CRF-R1 na CRF-R2; hata hivyo, CRF sio tu kushiriki katika neuroexcitability ya mfumo dopaminergic. Inaweza pia kuwa na jukumu la kuimarisha pembejeo za kizuizi na vikwazo vya vikwazo tangu VTA kupokea pembejeo kutoka kwa neurons zote mbili za CRF-glutamatergic- na CRF-GABAergic (Tagliaferro na Morales, 2008) na kwa mapitio angalia Borgland et al. (2010).

CRF huongeza kiwango cha kupiga moto cha neuroni za VTA dopaminergic (Korotkova et al., 2006; Wanat et al., 2008) kupitia CRF-R1, na inahusisha njia ya kutia saini ya phospholipase C (PLC) -protein kinase C (PKC) na kuimarisha Ih (hyperpolarization-iliyoanzishwa ndani ya sasa) (Wanat et al., 2008). CRF inaweza pia kushawishi uwezekano wa kupungua kwa muda mfupi wa NMDA-mediated transmission kupitia CRF-R2 na kuanzishwa kwa njia ya kuziba PLC-PKC. Uwezo wa CRF-R2 umeonyesha kuwa unahitaji uwepo wa CRF-BP (Ungless et al., 2003). Mfumo wa utekelezaji wa CRF-R2 na CRF-BP bado unafanywa uchunguzi kama zana za utafiti zinahitajika kujifunza CRF-BP na antisera ambazo kwa lengo la CRF-R2 hazikuwepo.

CRF inaonekana kuwa na vitendo vilivyosababishwa na vizuizi vya neurons za dopaminergic katika VTA. Mafunzo ya kutumia cocaine na methamphetamine yameonyesha kwamba athari ya excitatory ya CRF juu ya neurons dopaminergic inahusisha matukio ya haraka, kwa mfano kiwango cha uwezo wa kupiga risasi na maambukizi ya synaptic ya NMDAR-mediated, wakati madhara ya kuzuia maambukizi ya CRF yanahusisha aina ndogo za maambukizi ya synaptic ambazo zingeweza kusababisha plastiki ya muda mrefu (Beckstead et al., 2009). Uchunguzi huo ulionyesha kuwa CRF inaweza kuwa na vitendo tofauti kwenye receptors ambazo zinaweza kupatanisha hatua ya synaptic kwenye dopamine. Mfumo huu wa mkononi unaweza kusafishia jukumu la shida na vitendo vya CRF kwenye tabia za dopamine-mediated (Beckstead et al., 2009).

Kama imeonyeshwa kwamba uwezekano wa CRF-R2, lakini si CRF-R1, ishara inahitaji uwepo wa CRF-BP (Ungless et al., 2003), imependekezwa kuwa CRF-BP na CRF-R2 huunga mkono aina za kudumu za plastiki ya synaptic (Bonci na Malenka, 1999). Bkuhamasisha tabia nyingine na uwezekano wa muda mrefu (LTP) kushiriki sifa nyingi kama vile ushirikishwaji wa NMDAR uanzishaji kwa induction ya LTP katika VTA dopaminergic neurons (Bonci na Malenka, 1999; Ungless et al., 2001). TheMatokeo yake, imependekezwa kuwa plastiki ya synaptic kwenye synapses ya msamaha kwenye neurons ya VTA ya dopaminergic inaweza kuwa na jukumu kuu katika kuchochea mabadiliko ya tabia. Kwa kuwa uanzishaji wa NMDAR unahitajika kwa kuingizwa kwa LTP katika neuroni za VTA za dopaminergic, uanzishaji wa CRF-R unaweza kutengeneza aina za kudumu za plastiki (Bonci na Malenka, 1999; Ungless et al., 2001; Bonci na Borgland, 2009).

Ufafanuzi wa neurotransmission na plastiki

Vipimo vya synaptic zilizotajwa katika kurekebishwa kwa nyaya za neuronal katika masomo ya madawa ya kulevya zimeonyeshwa kuwa na matokeo katika tabia na sifa za kumbukumbu ambazo zina sifa za SUDs. Ushawishi wa madawa ya kulevya unaosababishwa na madawa ya kulevya umezalisha ushahidi unaozidi kukua unaonyesha kuwa inaweza kuwa na athari za Masizi ambazo ni muhimu katika kuimarisha tabia za kulevya na zinaweza kuchangia katika tabia za kulazimishwa kwa kulevya.

Vipindi vya pembe za neurons za CRF huunganisha kwenye VTA neuronal dendrites (Tagliaferro na Morales, 2008) na inaonekana kuwa stress huathiri kutolewa kwa CRF katika eneo hili (Wang et al., 2006). Uchunguzi wa electrophysiological umeonyesha kuwa CRF-BP inahitajika kwa uwezekano wa kupitishwa kwa kasi ya NMDAR-synaptic iliyoambukizwa na CRF kupitia CRF-R2 mahsusi (Ungless et al., 2003). Matokeo haya yamekubaliwa na tafiti za tabia ambazo zimeamua ufanisi wa shida katika kuchochea glutamate na dopamine kutolewa katika cocaine kutafuta panya ya uzoefu wa dawa (Wang et al., 2007b). Usoma mifano ya chanjo ya muda mrefu ya cocaine, utafiti umeonyesha uimarishaji unaohusishwa na CRF, hasa CRF / CRF-R2 / CRF-BP mwingiliano na mfumo wa dopaminergic. Matokeo hayo yanasaidia jitihada za ziada za utafiti wa kuendeleza mbinu mpya ambazo zinaonyesha CRF-BP kwenye uso wa seli.

Kwa kumalizia, CRF huongeza kazi ya VATU ya kisasa, ambayo inaweza kuwezesha VTA kupiga risasi au kuingizwa kwa plastiki ya syntaptic ambayo inaweza kusababisha matokeo ya kurudia madawa ya kulevya. Utaratibu huu unaweza kuzalisha neuroadaptations ya muda mrefu ambayo kubadilisha majibu ya majibu na kuboresha kutafuta madawa ya kulevya. Uchunguzi wa electrophysiological pamoja na tafiti za tabia zinaonyesha kwamba uzoefu uliopita na madawa ya kulevya inaweza kuwezesha uwezo wa shida kuendesha gari la madawa ya kulevya na, kwa hiyo, kurudi tena. Matokeo haya yanasema kwamba CRF inaweza kuwa muhimu kwa plastiki inayosababishwa na dawa za kulevya katika neurons ya VTA ya dopaminergic na inaweza kuwakilisha sehemu ndogo ya molekuli inayoelezea wasiwasi na majibu ya dhiki wakati wa kujiondoa kutoka kwa vitu vibaya.

Ushiriki wa seli za CRF katika amygdala

Amygdala inaaminika kuwa ni eneo la ubongo la kihisia kwa majibu ya kihisia na ni muhimu kwa kutoa uaminifu wa habari kwa habari ya habari (Adolphe et al., 1994; LeDoux, 2003; Phelps na LeDoux, 2005). Majibu mabaya yaliyoathiriwa yamejifunza katika nuclei maalum ya amygdala kwa kusoma hali ya hofu iliyosimama (Davis, 1992a,b). Amygdala inavyohusiana sana na mikoa mingine ambako inashiriki katika kuunganisha habari za kisiasa na za utambuzi (LeDoux, 1992, 1993). Ushahidi wa majaribio unaonyesha sana madawa ya unyanyasaji kutenda kwenye mfumo huu na inaweza kurekebisha matukio ya synaptic hasa wakati wa uondoaji. Wakati VTA imehusishwa na athari za kuimarisha ethanol (Gatto et al., 1994), uanzishaji wa mfumo wa GABAergic umehusishwa na athari ya wasiwasi wa pombe (Frye na Breese, 1982). Mbali na mizunguko yenye ufanisi ya shell ya NAcc, na maeneo ya ubongo yaliyoanzishwa na mkazo wa pharmacological, kama vile yohimbine na mkufu walionekana kuwa maalum katika kiini cha msingi cha amygdalar, na kiini cha kitanda cha stria terminalis (BNST) (Funk et al., 2006). Uchunguzi wa awali ulionyesha kuwa uharibifu na uondoaji kutoka kwa ethanol husababisha mabadiliko ya kazi na biochemical katika panya ya amygdala, kuonyesha kwamba mzunguko huu unahusishwa na ongezeko la muda mrefu katika tabia ya wasiwasi baada ya mchanganyiko wa ethanol sugu (Christian et al., 2012).

Amygdala hupatanisha majibu yaliyotakiwa na yasiyothibitishwa kwa msukumo wa aversive (Davis na Whalen, 2001) na imechunguzwa kwa kutumia hali ya hofu ya Pavlovian kwa kuunganisha kichocheo kilichosababishwa na kichocheo kisichopunguzwa. Kufunuliwa upya kwa msukumo usio na masharti hufanya mkazo wa hofu unaofaa ulioandaliwa na chama kilichosaidiwa (Pitts et al., 2009). Ishara ya ushirika inafanyika katika amygdala ya msingi (BLA) na kisha hupeleka kwenye kiini cha kati cha amygdala (CeA) (McDonald, 1998; Maren, 1999; Davis na Shi, 2000; Pitkanen et al., 2000; Pare et al., 2004). Utaratibu huu wa maambukizi huhusisha vyama vya chanya na hasi.

Vipengele vyote vya mfumo wa CRF, CRF, CRF-R na CRF-BP huelezwa katika amygdala (Potter et al., 1994). FUchimbaji, amygdala ni chanzo kikuu cha extrahypothalamic cha neurons zilizo na CRF (Palkovits et al., 1983; Van Pett et al., 2000). Wote BLA na CeA nuclei wanahusika katika majibu ya dhiki (Richter et al., 1995; Merali et al., 1998; Koob na Heinrichs, 1999). Masomo ya kina yameonyesha kuwa Mfumo wa CRF hushiriki katika kuimarisha kumbukumbu ambayo inahusisha mzunguko wa BLA-CeA (Roozendaal et al., 2002; Hubbard et al., 2007). Imegunduliwa kuwa kutolewa kwa CRF katika amygdala kunaongezeka wakati wa uondoaji wa papo hapo (Richter na Weiss, 1999); kwa hiyo, imekuwa hypothesized kwamba CRF inaweza modulate dawa-evoked plastiki ya plastiki (Ungless et al., 2001, 2003) na kwa mapitio ya hivi karibuni, ona (Luscher na Malenka, 2011). Msingi wa neuronal kwa kuimarisha hasi ni chini vizuri kueleweka; Hata hivyo, uchunguzi wa hivi karibuni wa tabia umeonyesha kwamba CRF ina uwezo wa uwezekano wa mikondo ya synaptic ya excitatory kupitia CRF-R1 katika CeA wiki mbili baada ya kuondolewa kutoka cocaine (Pollandt et al., 2006).

Uchunguzi wa hivi karibuni umesema kuwa CRF-R1 inashiriki hasa nafasi ya bidirectional katika wasiwasi (Refojo et al., 2011). Wakati kufuta CRF-R1 katika neuroni ya katikati ya ubongo inasababisha tabia ya wasiwasi na inapunguza kutolewa kwa dopamine kwenye kamba ya prefrontal, kufuta CRF-R1 katika mfumo wa mbele wa glutamanergic neuronal hupunguza wasiwasi na huharibu maambukizi katika amygdala na hippocampus (Refojo et al., 2011).

Jukumu la CRF pia lilipimwa kwa kiasi kikubwa katika matumizi ya ethanol kwa hiari kwa kutumia jenasi na maumbile tofauti katika mifano ya preclinical kuona (Bjork et al., 2010) kwa upitio wa kina. Katika wanyama waliotajwa na ethanol, ulaji wa ethanol ulipunguzwa kwa uongozi wa mgongano wa CRF-R1, na ukajaribiwa kwa kutumia njia za dawa ambazo zinaweza kupunguza tabia za wasiwasi (Logrip et al., 2011; Zorrilla na Koob, 2012). Kupunguzwa kwa ulaji wa ethanol pia ulionekana katika panya za transgenic na kufuta CRF-R1 (CRF-R1 KO) (Chu et al., 2007). Wataalam wa CRF-R1 husababisha wasiwasi wa kuondokana na madawa ya kulevya na kuzuia madhara mabaya ya kuimarisha ethanol yanayohusiana na athari ya muda mrefu ya ethanol (Ghitza et al., 2006; Marinelli et al., 2007; Li et al., 2007; Koob na Le Moal, 2008b; Richards et al., 2008). Vipimo vya CRF-R1 vimeonyesha kuondokana na kupungua kwa matatizo ya cocaine na heroin katika wanyama waliofundishwa (Shaham et al., 1998) na kupunguza upungufu wa mkazo na usumbufu-ikiwa ni pamoja na upungufu wa nafasi ya kupendekezwa katika madawa mengi ya kulevya (Koob na Zorrilla, 2010).

Amygdala iliyopanuliwa

Miongoni mwa miundo ya extrahypothalamic ambayo ina CRF inayoonyesha neurons kuna "amygdala iliyopanuliwa." Amygdala ya kupanuliwa inajumuishwa na BNST, katikati ya amygdala ya kati (CeA), sublenticular sustantia innominata na eneo la mpito lililofanya sehemu ya nyuma ya NAcc (Heimer na Alheid, 1991). Inawakilisha mzunguko wa ubongo unaohusishwa na usindikaji wa uchochezi wa uharibifu uliotokana na uondoaji wa ethanol (Koob na Le Moal, 2001), ambapo mfumo wa GABA umebadilishwa na mfumo wa CRF katika CeA iliyo karibu umeonyeshwa kuwa imefungwa (Roberts et al., 1996). Uchunguzi huo unaonyesha kwamba shughuli za GABAjia ndani ya maingiliano ya amygdala ya kupanuliwa inaweza kuwa na jukumu kubwa katika sura mbaya ya kihisia kama vile umuhimu wa kuchochea madawa ya kulevya katika utegemezi wa pombe (Koob na Le Moal, 2001; Koob, 2003, 2009a,b). Kwa kuongeza, a on-site Uchunguzi wa uchanganuzi umeonyesha kwamba kuajiriwa kwa CRF-R1 ishara, katika vipengele vya amygdala iliyopanuliwa, inaweza kuwa na wajibu wa kuendesha uingizaji wa pombe kwa hiari na inaweza kuhusishwa na kuongeza shughuli za dhiki (Hansson et al., 2007).

BNST (pamoja na mikoa tofauti ya CeA) imehusishwa na shida na wasiwasi (Walker na Davis, 2008) na inahusishwa hasa na kuashiria CRF (Davis et al., 1997). CeA na BNST wana makadirio ya moja kwa moja kwa maeneo mengi ya ubongo ambayo yamesoma ili kutambua dalili za hofu au wasiwasi (Davis, 1992b). TBNST imekuwa kutambuliwa kama mdhibiti wa uwezekano wa VTA dopaminergic neuron kurusha (Georges na Aston-Jones, 2002) na hivyo kuhusika katika udhibiti wa vitendo vya pombe, nicotine, na cocaine (Watkins et al., 1999; Carboni et al., 2000; Eiler et al., 2003).

The BNST ina mtandao mkubwa wa nyuzi za dopaminergic (Fudge na Emiliano, 2003) na imeshikamana na njia ya malipo kwa makadirio makubwa kwa VTA, hivyo kushawishi pembejeo ya msamaha kupitia NMDA na wasio NMDA receptors (Georges na Aston-Jones, 2001, 2002). Maambukizi haya ya dopaminergic maambukizi katika VTA inahitaji kuwepo kwa CRF (Kash et al., 2008). Uongozi wa cocaine uzuri umeonyeshwa kuhamasisha dopamini ishara kwa njia ya kuimarisha maalum ya CRF-R1 ya maambukizi ya msamaha wa NMDA (Kash et al., 2008). Utaratibu huu ulielezwa kama aina ya muda mfupi ya plastiki katika BNST, ambayo inaweza kuwa na madhara ya madhara ya madawa ya kulevya (Kash et al., 2008). Matokeo haya yalipendekeza kuwa neurotransmission ya glutamatergic katika BNST inaweza kushirikiana na vitendo vikali vya kuimarisha madawa ya kulevya (Walker na Davis, 2008).

Basolateral amygdala (BLA)

The kiini cha msingi cha amygdala (BLA) kinahusishwa sana katika kujifunza kihisia (LeDoux, 2000), na kwa malipo (Balleine na Killcross, 2006; Tye et al., 2008). Neurons kutoka mradi wa BLA moja kwa moja kwa CeA pamoja na BNST. BLA inajumuisha zaidi na neurons ya glutamatergic pyramidal na hutoa pembejeo kuu ya pembejeo kwa CeA na miundo mingine ya limbic na kamba (Sah et al., 2003); hata hivyo, maambukizi ya excitatory inaaminika kuwa yanayotokana na idadi ndogo sana ya interneurons ya GABAergic kupatikana huko (Washburn na Moises, 1992). Interneurons ya gabeergic yamejulikana kama wasimamizi wa shida na wasiwasi (Silberman et al., 2009).

CRF inapatikana kwa kiasi kikubwa katika BLA, kwa kuongeza CRF-R1 na CRF-BP, (Sakanaka et al., 1986; Potter et al., 1992; Van Pett et al., 2000); hata hivyo, madhara ya CRF katika BLA yamejifunza zaidi chini ya nuclei nyingine ya amygdala. BLA imeonyeshwa kuwa kiini muhimu kwa kuimarisha hofu na kumbukumbu na, kwa hiyo, ni lengo linalowezekana la kupunguza kumbukumbu za kihisia. Imeonyeshwa kuwa infusions za BLA za CRF zinaongeza tabia za wasiwasi (anorexia na kujishusha) ambazo zimezuiwa na utawala wa mgongano wa CRF-R1 (Jochman et al., 2005). Uchunguzi mwingine wa BLA microinfusion ulionyesha kuwa CRF-R1 inaleta kuimarisha kumbukumbu ya hofu na kwamba athari hii imefungwa na utawala wa mgongano mwingine CRF-R1. Mchakato wa kuimarisha kumbukumbu ya hofu inaonekana hasa umewekwa na uanzishaji wa CRF-R1 tangu mgongano wa CRF-R2 katika BLA hakuvunja hali ya hali ya hofu wala utendaji wa kufungia kwa hali ya kawaida katika mtihani wa hofu usio na madawa (Hubbard et al., 2007). Utekelezaji wa BLA CRF-R1 umeelezwa kama plastiki ya synaptic, na kuonyesha kwamba uanzishaji wa BLA CRF-R1 unaweza kuwa na dawa za kizuizi imefungwa na molekuli ndogo, uwezekano wa kuathiri kuimarisha kumbukumbu ya hofu unaonyesha uwezekano wa uwezekano wa matibabu ili kupunguza maendeleo ya kihisia kihisia kumbukumbu.

Kiini cha kati cha amygdala (CeA)

CeA imetambuliwa kama locus kwa ajili ya kuimarisha kwa urahisi ufanisi wa uongozi wa ethanol na kwa kuimarisha hasi kuhusishwa na uondoaji wa ethanol (Baldwin et al., 1991; Heinrichs et al., 1992, 1995; Koob na Le Moal, 1997, 2001; Zorrilla et al., 2001). CeA pia imejulikana kama locus muhimu kwa kuepuka athari nyingi za tabia zinazohusiana na ulevi wa ethanol (Hyytia na Koob, 1995).

Katika CeA, neurons wengi ni GABAergic (Sun na Cassell, 1993), na CRF inaonyeshwa sana na neurons za GABAergic (Veinante et al., 1997; Siku na al., 1999). CeA inaonyesha kwa kiasi kikubwa CRF, CRF-R1 na CRF-BP (Sakanaka et al., 1986; Potter et al., 1992; Van Pett et al., 2000). Aidha, katika CeA hatua ya CRF na ethanol imeonyeshwa kuongeza GABA kutolewa (Nie et al., 2004) na kiasi cha kutolewa kwa CRF ni kuongezeka kwa mifano ya preclinical ya utegemezi wa ethanol (Merlo Pich et al., 1995). Protein kinase C epsilon (PKCε) imeonyeshwa ili kuashiria CRF-R1 ishara katika CeA (Choi et al., 2002) na panya transgenic na kufuta PKCε (PKCε KO panya) wameonyesha kupunguzwa tabia ya wasiwasi (Hodge et al., 2002). Uchunguzi wa electrophysiological umeonyesha kuwa GABA iliyotolewa na ethanol katika amygdala inasimamiwa na CRF-R1 (Nie et al., 2004) na kwamba kutolewa kwa ethanol kwa GABA inategemea mifano ya PKCε (Bajo et al., 2008). Njia ya kuashiria PKCε katika CeA imeanzishwa na uanzishaji wa CRF-R1 na huimarisha neurotransmission ya GABAergic ambayo inaweza kusababisha madhara ya anxiogenic ya ethanol (Smith et al., 1998; Timpl et al., 1998). Kiungo hiki cha kazi kati ya ethanol, CRF na PKCε ambacho kinasimamisha neurotransmission ya GABAergic katika CeA inaweza kuchangia uharibifu wa tabia za kihisia ambazo zinaweza kuimarisha ufanisi mkubwa wa matumizi ya ethanol na kuimarisha hasi zinazozalishwa na uondoaji wa ethanol.

Imeonyeshwa kuwa kuna tofauti kubwa kati ya madhara ya CRF katika wanyama mdogo / wa wastani wa wanyama ethanol (binge-kama ethanol matumizi) na wanyama hutegemea ethanol (chronic-like ethanol yatokanayo). Wakati binge-kama ethanol (Lowery-Gionta et al., 2012) inaweza kusababisha kupoteza kwa muda mfupi wa mfumo wa CRF ambayo inaweza kurudi kwao hali ya homeostatic, mfiduo wa ethanol sugu (Roberto et al., 2003, 2004) inaweza kuwa na jukumu la upasuaji wa CRF ambao utaathiri hali ya allostatic. An hali ya allostatic inafafanuliwa kama hali ya kupotoka kwa muda mrefu wa mtandao wa udhibiti kutoka kwa mchakato wao wa kawaida na kuanzishwa kwa hatua tofauti ya kuweka "utulivu dhahiri" (Koob na Le Moal, 2001). Tkupotoka kwake kwa muda mrefu kwa uhakika wa malipo ni kwa kiasi kikubwa kilichobadilishwa wakati wa uondoaji wa madawa ya kulevya na kunaweza kuchangia upungufu unaofuata unaosababisha uwezekano wa kulevya na kurejesha tena (Koob na Le Moal, 2001). Mkazo mzuri hauongeza mstari wa mRNA wa vipengele vingine vya mfumo wa CRF katika CeA (Herringa et al., 2004), hata hivyo, katika CeA ya wanyama iliyo wazi kwa ethanol, kulikuwa na ongezeko kubwa la MRNA ya CRF kujieleza (Lack et al., 2005) pamoja na wanyama wanaomtegemea ethanol wakati wa kujiondoa (Sommer et al., 2008).

Uajiri wa CRF katika CeA wakati wa matukio ya kunywa mapema, kabla ya utegemezi, inaweza kuanzisha mabadiliko ya neuroplastic katika mfumo ambayo inaweza kuwa makali zaidi na ziada yatokanayo na ethanol (Lowery-Gionta et al., 2012). Imependekezwa kuwa mabadiliko haya ya utegemezi wa CRF huchangia katika mabadiliko kutoka kwa kunywa binge hadi utegemezi wa ethanol (Lowery-Gionta et al., 2012). Waandishi pia waligundua kuwa ethanol inaboresha uhamisho wa GABAergic katika amygdala katika maeneo ya kabla na ya baada ya synaptic katika wanyama wa ethanol naïve, wakati matumizi ya binge ethanol inakataza uhamisho wa GABAergic wa CRF-mediated (Lowery-Gionta et al., 2012). Utafiti huu umebaini kuwa kunywa kupungua kwa athari CRF ina maambukizi ya GABAergic. Kwa upande mwingine, wengine wamegundua kuwa wanyama wanategemea ethanol ilionyesha kuwa na maambukizi ya GABAergic yaliyoimarishwa katika CeA (Roberto et al., 2004).

CRF na norepinephrin yameonyeshwa kuongeza shughuli ya GABAergic iliyopimwa na GABAA uwezekano wa kuzuia postsynaptic (IPSCs) katika kumbukumbu kamili ya kiini kutoka kwa CeA. Athari hii ilikuwa imefungwa na wapinzani wa CRF-R1 na imefungwa katika panya za CRF-R1 za kugonga (Nie et al., 2004; Kash na Winder, 2006). GABA iliyotengenezwa iliyotolewa na ethanol katika CeA katika wanyama wa kutegemea ilionekana katika electrophysiological na katika vivo majaribio ya microdialysis (Roberto et al., 2003). Masomo ya baadaye katika panya hutegemeana na ethanol yalisisitiza kuwa mwingiliano wa CRF-pombe kwenye uambukizi wa GABAergic katika CeA unajulikana zaidi wakati wa utegemezi wa pombe (Roberto et al., 2004).

Hitimisho

Mapitio haya yamefupisha taratibu nyingi ambazo zinaendelea mabadiliko ya kuendelea katika ufanisi wa synaptic baada ya udhibiti wa madawa ya kulevya. MimiT ni dhahiri kwamba mfumo wa CRF unawezesha kuingiza na kuimarisha plastiki katika VTA na amygdala, na kusababisha kuimarishwa kwa uchochezi wa glutamate na kupunguzwa kwa uzuiaji wa GABA, na hivyo kuchangia msingi wa Madawa ya kulevya.

Neuroplasticity katika mzunguko wa malipo ya ubongo kufuatia historia ya utegemezi wa ethanol imeonyeshwa (Hansson et al., 2008). Takwimu za uchunguzi zilizoonyeshwa katika ukaguzi huu zinasaidia hypothesis kwamba stress induces plastiki ndani ya VTA na amygdala nuclei na wanaweza kushiriki katika maendeleo ya suala la wasiwasi hali ambayo inaweza kusababisha maendeleo ya SUDs. Mabadiliko haya kwenye mtandao wa neuronal ya limbic yanaweza kuwakilisha trigger ambayo inaweza kusababisha kupoteza udhibiti wa matumizi ya madawa ya kulevya. Madawa ya kulevya yameonyeshwa kuhamasisha uhamasishaji wa tabia na kuna kikundi kikubwa cha maandiko ambayo inachunguza jukumu la shida na tabia za kulevya. Mafunzo ya neuroadaptation ya muda mrefu katika kulevya pombe imeonyesha kwamba matatizo ya ubongo na mifumo ya hofu kuwa ulioamilishwa (Heilig et al., 2010); hWalakini, bado kuna mengi ya kufafanuliwa yanayohusu vitendo vya dawa kwenye mfumo wa CRF, zote mbili juu ya plastiki ya synaptic na majibu ya tabia. Vizuizi vingi vya damu-ubongo-vinavyoambukiza CRA-R1 wanapiganaji, hata hivyo wakati baadhi ya misombo yameonyesha ufanisi katika mifano ya wanyama ili kutibu ulevi (Gehlert et al., 2007, 2012), Wapinzani wa CRF-R1 bado hawajafanikiwa katika majaribio ya kliniki (Koob na Zorrilla, 2012).

Kuzuia yote yatokanayo na vitu vya unyanyasaji ni vigumu, kama vitu vingi vya psychoactive (pombe, nicotine, caffeine, na dawa za dawa) vinakubaliwa kwa ujumla katika jamii yetu. Kuna dawa nyingi ambazo FDA zinaidhinishwa au hutumiwa mbali na studio ya utegemezi wa pombe ambayo huzingatia matibabu ya kupungua kwa dalili (disulfuram, naltrexone), msaada wa uondoaji (benzodiazepines, asidi ya valporic, varenicline), na kuzuia kurudia (acamprosate, ondansetron, baclofen, topiramate, varenicline, methadone) na wengine dawa za FDA zilizoidhinishwa kwa dalili nyingine zipo kwenye hatua ya preclinical (mifepristone) (Simms et al., 2011), hata hivyo, recidivism katika matumizi mabaya ya madawa ya kulevya bado ni tatizo kubwa kwa SUDs. Ingawa madarasa tofauti ya madawa ya kulevya yana utaratibu tofauti wa utekelezaji, matumizi ya dawa ya mara kwa mara husababisha kuchochea kwa mhimili wa HPA na kukomesha ghafla kwa matumizi ya madawa ya muda mrefu huongeza kuanzishwa kwa CRF. Madawa ambayo hupunguza majibu ya mkazo yanaweza kutoa mbinu mpya ya dawa ya dawa za SUDs. Kudhibiti matokeo ya dhiki kwa kutenda kwenye mfumo wa CRF inaweza kutoa uwezekano wa kuendeleza matibabu ya riwaya iliyoelekezwa kupunguza athari za CRF katika uwasilishaji wa synaptic. Kwa kupunguza ufumbuzi wa madawa ya kulevya, huenda iwezekanavyo kupunguza kupunguza tena na kuwezesha kuundwa kwa kumbukumbu na matokeo mabaya ya tabia.

Migogoro ya taarifa ya riba

Waandishi wanatangaza kuwa utafiti ulifanyika bila kutokuwepo na uhusiano wowote wa biashara au wa kifedha ambao unaweza kuitwa kama mgogoro wa maslahi.

Shukrani

Tunamshukuru J. Simms, S. Srinivasan na L. Daitch kwa mchango wao katika kuhariri maandishi hayo. Kazi hii iliungwa mkono na ufadhili kutoka kwa Jimbo la California Utafiti wa Tiba juu ya Pombe na Dawa za Kulevya kupitia UCSF kwa Selena E. Bartlett, Taasisi za Kitaifa za Afya: 1R21DA029966-01 na tuzo ya NIH Fast Track kutazama mkusanyiko wa MLSMR kwa Selena E. Bartlett , UCSF School of Pharmacy (Ofisi ya Dean na Pharmacy Clinical) na Shule ya Tiba (Clinical Pharmacology and Experimental Therapeutics) kwa Carolina L. Haass-Koffler.

Marejeo

  • Adolphs R., Tranel D., Damasio H., Damasio A. (1994). Kutambulika kwa hisia za hisia katika maneno ya uso baada ya uharibifu wa nchi mbili kwa amygdala ya binadamu. Nature 372, 669-672. Je: 10.1038 / 372669a0. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Ambrosio E., Sharpe LG, NS Pilotte (1997). Kisheria ya kanda kwa corticotropini ikitoa vipokezi vya sababu katika ubongo wa panya ambazo zinajulikana na kocaine ya muda mrefu na uondoaji wa cocaine. Sinepsi 25, 272–276. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199703)25:3<272::AID-SYN6>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Arborelius L., Owens MJ, PM Plotsky, Nemeroff CB (1999). Jukumu la sababu ya kutolewa kwa corticotropini katika matatizo ya unyogovu na wasiwasi. J. Endocrinol. 160, 1-12. doa: 10.1677 / joe.0.1600001. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bajo M., Cruz MT, Siggins GR, Messing R., Roberto M. (2008). Mpangilio wa protini kinase C epsilon ya CRF- na kutolewa kwa GABA kwa ethanol katika amygdala ya kati. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105, 8410-8415. Nenda: 10.1073 / pnas.0802302105. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Baldwin HA, Rassnick S., Rivier J., Koob GF, Britton KT (1991). Mgongano wa CRF inachukua majibu ya "anxiogenic" kwa uondoaji wa ethanol kwenye panya. Psychopharmacology (Berl.) 103, 227-232. [PubMed]
  • Bale TL, Contarino A., Smith GW, Chan R., Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF (2000). Panya hazipunguzi kwa kupatikana kwa homoni ya receptor-2 ya wasiwasi kama tabia na ni hypersensitive kwa stress. Nat. Genet. 24, 410-414. toa: 10.1038 / 74263. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bale TL, Lee KF, Vale WW (2002). Jukumu la corticotropin-ikitoa vipengele vya receptors katika dhiki na wasiwasi. Mshikamano. Comp. Biol. 42, 552-555. toa: 10.1093 / icb / 42.3.552. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bale TL, Vale WW (2004). CRF na CRF receptors: jukumu la ujibu wa dhiki na tabia nyingine. Annu. Mchungaji Pharmacol. Toxicol. 44, 525-557. do: 10.1146 / annurev.pharmtox.44.101802.121410. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Balleine BW, S. Killcross (2006). Usindikaji sambamba motisha: mtazamo jumuishi wa kazi ya amygdala. Mwelekeo wa Neurosci. 29, 272-279. toa: 10.1016 / j.tins.2006.03.002. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Beckstead MJ, Gantz SC, Ford CP, Stenzel-Poore Mbunge, Phillips PE, Mark GP, Williams JT (2009). Uboreshaji wa CRF wa maambukizi ya njia ya GIRK ya mediated katika neurons ya dopamini. Neuropsychopharmacology 34, 1926-1935. toa: 10.1038 / npp.2009.25. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Behan DP, De Souza EB, Low PJ, Potter E., Sawchenko P., Vale WW (1995a). Corticotropin ikitoa kipengele (CRF) kinga ya protini: mdhibiti wa riwaya wa CRF na peptidi zinazohusiana. Mbele. Neuroendocrinol. 16: 362-382. toa: 10.1006 / frne.1995.1013. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Behan DP, Maciejewski D., Chalmers D., De Souza EB (1995b). Corticotropin ikitoa protini inayojumuisha protini (CRF-BP) inavyoonekana katika seli za neuronal na astrocytic. Ubongo Res. 698, 259–264. doi: 10.1016/0006-8993(95)01014-M. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Je! Ni jukumu la dopamine katika malipo: athari ya hedonic, kujifunza malipo, au ujasiri wa motisha? Resin ya ubongo. Resin ya ubongo. Ufu. 28, 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Berridge KC, Venier IL, Robinson TE (1989). Kupunguza reactivity uchambuzi wa 6-hydroxydopamine-ikiwa aphagia: maana ya kuamka na anhedonia hypotheses ya kazi dopamine. Behav. Neurosci. 103, 36-45. [PubMed]
  • Bjork K., Hansson AC, Sommer WH (2010). Tofauti za kiumbile na kujieleza kiini cha ubongo katika mifano ya pombe ya madhara ya ulevi kwa ajili ya maendeleo ya dawa. Int. Mchungaji Neurobiol. 91, 129–171. doi: 10.1016/S0074-7742(10)91005-2. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Blanco EH, Zuniga JP, Andres ME, Alvarez AR, Gysling K. (2011). Corticotropin-kutolewa kwa sababu ya protini inayofunga inaingiza njia ya siri ya udhibiti katika seli za neuroendocrine na neurons za cortical. Neuropeptides 45, 273-279. toa: 10.1016 / j.npep.2011.05.002. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bonci A., Borgland S. (2009). Jukumu la orexini / hypocretin na CRF katika malezi ya plastiki inayomtegemea dawa ya kisasa katika mfumo wa macholimbic. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 107-111. do: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Bonci A., Malenka RC (1999). Mali na plastiki ya synapses ya excitatory juu ya seli za dopaminergic na GABAergic katika eneo la kikomo cha eneo. J. Neurosci. 19, 3723-3730. [PubMed]
  • Borgland SL, Ungless MA, Bonci A. (2010). Vitendo vingi vya orexini / hypocretin na CRF kwenye neurons ya dopamini: wachezaji wanaojitokeza katika kulevya. Ubongo Res. 1314, 139-144. toa: 10.1016 / j.brainres.2009.10.068. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Britton DR, Koob GF, Rivier J., Vale W. (1982). Sababu ya kutolewa kwa corticotropin intraventricular inaboresha athari za tabia za riwaya. Maisha Sci. 31, 363-367. [PubMed]
  • Buczek Y., AD, Wang A., Stewart J., Shaham Y. (1999). Mkazo unarudia tena nikotini kutafuta lakini si sucrose suluhisho kutafuta panya. Psychopharmacology (Berl.) 144, 183-188. doa: 10.1007 / s002130050992. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Burnett JC, Jr. (2005). Urocortin: kuendeleza hypothesis ya neurohumoral ya kushindwa kwa moyo. Mzunguko 112, 3544-3546. do: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.584441. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Cador M., Cole BJ, Koob GF, Stinus L., Le Moal M. (1993). Utawala wa kati wa kinga ya corticotropini hutoa induces uhamasishaji wa muda mrefu kwa D-amphetamine. Ubongo Res. 606, 181–186. doi: 10.1016/0006-8993(93)90982-S. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Carboni E., Silvagni A., Rolando MT, Di Chiara G. (2000). Ushawishi wa katika vivo maambukizi ya dopamine katika kiini cha kitanda cha terminalis ya stria kwa kuimarisha madawa ya kulevya. J. Neurosci. 20, RC102. [PubMed]
  • Chang CP, Pearse RV, 2., O'Connell S., Rosenfeld MG (1993). Utambuzi wa receptor saba ya transmembrane helix kwa sababu ya corticotropin-kutolewa na sauvagine katika ubongo mamalia. Neuron 11, 1187–1195. doi: 10.1016/0896-6273(93)90230-O. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Chen A., Zorrilla E., Smith S., Rousso D., Levy C., J. Vaughan, Donaldson C., Roberts A., Lee KF, Vale W. (2006). Urocortin 2-upungufu panya inaonyesha mabadiliko ya kijinsia katika circadian hypothalamus-pituitary-adrenal axis na tabia kama depression. J. Neurosci. 26, 5500-5510. toa: 10.1523 / JNEUROSCI.3955-05.2006. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Chen R., Lewis KA, Perrin MH, Vale WW (1993). Ufafanuzi wa cloning ya receptor ya corticotropin-releasing-factor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 90, 8967-8971. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Choi DS, Wang D., Dadgar J., Chang WS, Messing RO (2002). Uokoaji wa masharti ya protini kinase C epsiloni inasimamia upendeleo wa ethanol na unyeti wa hypnotic katika panya ya watu wazima. J. Neurosci. 22, 9905-9911. [PubMed]
  • Christian DT, Alexander NJ, Diaz MR, Robinson S., McCool BA (2012). Ethanol ya muda mfupi na uondoaji hutenganisha kwa kiasi kikubwa amygdala AMPA-aina ya glutamate receptor kazi na biashara. Neuropharmacology 62, 2429-2438. do: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.017. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Chu K., Koob GF, Cole M., Zorrilla EP, Roberts AJ (2007). Ongezeko la kuongezeka kwa uaminifu katika uongozi binafsi wa ethanol katika panya huzuiwa na CRP1 mpinzani wa antalarmin na kwa knockout ya CRF1. Pharmacol. Biochem. Behav. 86, 813-821. doa: 10.1016 / j.pbb.2007.03.009. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Cole BJ, Cador M., Stinus L., Rivier J., Vale W., Koob GF, Le Moal M. (1990). Utawala wa kati wa mhusika mkuu wa CRF huzuia maendeleo ya uhamasishaji wa tabia ya dhiki. Ubongo Res. 512, 343–346. doi: 10.1016/0006-8993(90)90646-S. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Coste SC, Kesterson RA, Heldwein KA, Stevens SL, Heard AD, Hollis JH, Murray SE, JK Hill, Pantely GA, Hohimer AR, Hatton DC, Phillips TJ, Finn DA, Low MJ, Rittenberg MB, Stenzel P., Stenzel -Poor MP (2000). Vipimo visivyo kawaida kwa msongo na kuharibika kwa moyo wa mishipa katika panya zisizo za corticotropin-ikitoa homoni ya receptor-2. Nat. Genet. 24, 403-409. toa: 10.1038 / 74255. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • David V., Matifas A., Gavello-Baudy S., Decorte L., Kieffer BL, Cazala P. (2008). Ufafanuzi wa eneo la Fos kujieleza limeandaliwa na uanzishaji wa receptors za mu- lakini sio delta ya eneo la kijiji: ushahidi kwa maana ya thalamus ya mradi katika malipo ya opiate. Neuropsychopharmacology 33, 1746-1759. toa: 10.1038 / sj.npp.1301529. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Davis LL, Trivedi M., Choate A., Kramer GL, Petty F. (1997). Jibu la homoni ya kukua kwa baclofen ya GABAB agonist katika shida kubwa ya shida. Psychoneuroendocrinology 22, 129–140. doi: 10.1016/S0306-4530(96)00048-0. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Davis M. (1992a). Jukumu la amygdala katika hofu inayoweza kuogopa: matokeo kwa mifano ya wanyama ya wasiwasi. Mwelekeo wa Pharmacol. Sci. 13, 35-41. [PubMed]
  • Davis M. (1992b). Jukumu la amygdala kwa hofu na wasiwasi. Annu. Mchungaji Neurosci. 15, 353-375. toa: 10.1146 / annurev.ne.15.030192.002033. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Davis M., Shi C. (2000). Amygdala. Curr. Biol. 10, R131. doi: 10.1016/S0960-9822(00)00345-6. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Davis M., Whalen PJ (2001). Amygdala: tahadhari na hisia. Mol. Psychiatry 6, 13-34. [PubMed]
  • Siku HE, Curran EJ, Watson SJ, Jr., Akil H. (1999). Idadi ya watu wenye ugonjwa wa neurochemical katika kiini cha kati cha panya ya amygdala na kiini cha kitanda cha stalis terminalis: ushahidi wa uanzishaji wao wa kuchagua na interleukin-1beta. J. Comp. Neurol. 413, 113–128. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19991011)413:1<113::AID-CNE8>3.0.CO;2-B. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • De Souza EB (1995). Acceptor Corticotropin-releasing factor: physiology, pharmacology, biochemistry na jukumu katika mfumo mkuu wa neva na matatizo ya kinga. Psychoneuroendocrinology 20, 789–819. doi: 10.1016/0306-4530(95)00011-9. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Diana M. (2011). Dopamine hypothesis ya madawa ya kulevya na thamani yake ya matibabu ya matibabu. Mbele. Psychiatry 2:64. doa: 10.3389 / fpsyt.2011.00064. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Eiler WJ, 2nd., Seyoum R., Foster KL, Mailey C., Juni HL (2003). D1 receptor dopamine inasimamia tabia za pombe-motisha kwenye kiini cha kitanda cha terminalis ya stria katika panya-kupendelea panya (p). Sinepsi 48, 45-56. do: 10.1002 / syn.10181. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Erb S., Shaham Y., Stewart J. (1996). Mkazo unarudia tena tabia ya kutafuta cocaine baada ya kupoteza kwa muda mrefu na muda usio na madawa ya kulevya. Psychopharmacology (Berl.) 128, 408-412. doa: 10.1007 / s002130050150. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M., Robledo P., Robbins TW (1999). Michakato ya ushirika katika kulevya na malipo. Jukumu la subsystems za amygdala-ventral. Ann. NY Acad. Sci. 877, 412-438. toa: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09280.x. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Everitt BJ, Robbins TW (2005). Mifumo ya Neural ya kuimarisha madawa ya kulevya: kutoka kwa vitendo na tabia kwa kulazimishwa. Nat. Neurosci. 8, 1481-1489. toa: 10.1038 / nn1579. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Feltenstein MW, Angalia RE (2008). Neurocircuitry ya kulevya: maelezo ya jumla. Br. J. Pharmacol. 154, 261-274. Nenda: 10.1038 / bjp.2008.51. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Fibiger HC (1978). Dawa za kulevya na utaratibu wa kuimarisha: mapitio muhimu ya nadharia ya catecholamine. Annu. Mchungaji Pharmacol. Toxicol. 18, 37-56. toa: 10.1146 / annurev.pa.18.040178.000345. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Francesconi W., Berton F., Kujitolea-Canonigo V., Hagihara K., Thurbon D., Lekic D., Specio SE, Greenwell TN, Chen SA, Rice KC, Richardson HN, O'Dell LE, Zorrilla EP, Morales M., Koob GF, Sanna PP (2009). Uondoaji wa muda mrefu kutoka kwa pombe na madawa ya kulevya husababishwa na uwezekano wa muda mrefu wa kutosha ndani ya kitanda cha juxtacapsular kitanda cha stalis terminalis. J. Neurosci. 29, 5389-5401. toa: 10.1523 / JNEUROSCI.5129-08.2009. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Frye GD, Breese GR (1982). Mzunguko wa Gabeergic wa kuharibika kwa motoksi ya ethanol. J. Pharmacol. Exp. Ther. 223, 750-756. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Fu Y., Pollandt S., Liu J., Krishnan B., Genzer K., Orozco-Cabal L., Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2007). Uwezekano wa muda mrefu (LTP) katikati ya amygdala (CeA) huimarishwa baada ya kujiondoa kwa muda mrefu kutoka kwa cocaine ya muda mrefu na inahitaji receptors CRF1. J. Neurophysiol. 97, 937-941. toa: 10.1152 / jn.00349.2006. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Fudge JL, Emiliano AB (2003). Amygdala iliyopanuliwa na mfumo wa dopamini: kipande kingine cha puzzle ya dopamini. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 15, 306-316. toa: 10.1176 / appi.neuropsych.15.3.306. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF (2007). Vidokezo vya Corticotropin sababu ya wapinzani wa 1 huchagua udhibiti binafsi wa ethanol katika panya za kutegemea ethanol. Biol. Psychiatry 61, 78-86. Nenda: 10.1016 / j.biopsych.2006.03.063. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Funk D., Li Z., Le AD (2006). Athari za vikwazo vya mazingira na pharmacological juu ya c-fos na corticotropin-ikitoa factor mRNA katika ubongo panya: uhusiano na kurejeshwa kwa pombe kutafuta. Neuroscience 138, 235-243. toa: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.062. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gass JT, Olive MF (2007). Kufufua tena tabia ya kutafuta ethanol ifuatayo ubinafsi wa utawala katika panya za Wistar. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 31, 1441-1445. toa: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00480.x. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gatto GJ, McBride WJ, Murphy JM, Lumeng L., Li TK (1994). Ethanol binafsi-infusion katika eneo la kijiji cha pombe na panya-kupendelea panya. Pombe 11, 557–564. doi: 10.1016/0741-8329(94)90083-3. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gawin FH, Kleber HD (1986). Dalili za kuzuia kujizuia na uchunguzi wa akili kwa wagonjwa wa cocaine. Uchunguzi wa kliniki. Arch. Mwanzo Psychiatry 43, 107-113. [PubMed]
  • Gehlert DR, Cippitelli A., Thorsell A., AD, Hipskind PA, Hamdouchi C., Lu J., Hembre EJ, Cramer J., Song M., McKinzie D., Morin M., Ciccocioppo R., Heilig M (2007). 3- (4-Chloro-2-morpholin-4-yl-thiazol-5-yl) -8- (1-ethylpropyl) -XUMA, 2-dime thyl-imidazo [6, 1-b] pyridazine: ubongo mpya -penetrant, inapatikana corticotropin-kutolewa kwa sababu receptor 2 antagonist na ufanisi katika mifano ya wanyama wa ulevi. J. Neurosci. 27, 2718-2726. toa: 10.1523 / JNEUROSCI.4985-06.2007. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Gehlert DR, Cramer J., Morin SM (2012). Athari za kupambana na corticotropini-kutolewa kwa uvumilivu wa uvumilivu wa 1 kwenye mhimili wa panya ya hypothalamic-pituitary-adrenal. J. Pharmacol. Exp. Ther. 341, 672-680. toa: 10.1124 / jpet.111.189753. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • George O., Le Moal M., Koob GF (2011). Allostasis na madawa ya kulevya: jukumu la dopamine na mifumo ya sababu ya kutolewa kwa corticotropin. Physiol. Behav. 106, 58-64. do: 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Georges F., Aston-Jones G. (2001). Udhibiti wa nguvu wa midbrain dopamine neurons na kiini cha kitanda cha terminalis ya stria. J. Neurosci. 21, RC160. [PubMed]
  • Georges F., Aston-Jones G. (2002). Utekelezaji wa seli za eneo la kijivu na kiini cha kitanda cha terminalis ya stria: pembejeo ya riwaya ya amino asidi kwa midbrain dopamine neurons. J. Neurosci. 22, 5173-5187. [PubMed]
  • Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. (2006). Wohimbine ya wasiwasi wa wasiwasi wa mgonjwa hurejesha chakula cha kuvutia kinachotafuta mfano wa kupiga panya: jukumu la receptors CRF1. Neuropsychopharmacology 31, 2188-2196. toa: 10.1038 / sj.npp.1300964. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Goeders NE, Guerin GF (1994). Utoaji wa umeme usio na nguvu unawezesha upatikanaji wa udhibiti wa cocaine wa intravenous katika panya. Psychopharmacology (Berl.) 114, 63-70. [PubMed]
  • Grace CR, Perrin MH, DiGruccio MR, Miller CL, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2004). Mfumo wa NMR na tovuti ya kinga ya homoni ya peptidi ya uwanja wa kwanza wa ziada ya aina ya aina ya B1 G ya protini iliyounganishwa. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101, 12836-12841. Nenda: 10.1073 / pnas.0404702101. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Grace CR, Perrin MH, Gulyas J., Digruccio MR, Cantle JP, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2007). Muundo wa uwanja wa N-terminal wa aina ya B1 G ya protini-iliyounganishwa katika ngumu na ligand ya peptide. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104, 4858-4863. Nenda: 10.1073 / pnas.0700682104. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Guillemin R., Rosenberg B. (1955). Udhibiti wa hypothalamic wa kibinadamu wa pituitary anterior: utafiti pamoja na tamaduni ya tishu pamoja. Endocrinology 57, 599-607. toa: 10.1210 / endo-57-5-599. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hahn J., Hopf FW, Bonci A. (2009). Cocaine ya muda mrefu inaboresha corticotropini-ikitoa uwezekano wa kutegemea sababu ya maambukizi ya excitatory katika eneo la msingi la dopamine neurons. J. Neurosci. 29, 6535-6544. toa: 10.1523 / JNEUROSCI.4773-08.2009. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hansson AC, Cippitelli A., Som WH, Ciccocioppo R., Heilig M. (2007). Udhibiti wa kiini wa Crhr1 katika pombe-unapendelea panya ya msP kufuatia ad lib upatikanaji wa pombe. Udhaifu. Biol. 12, 30-34. toa: 10.1111 / j.1369-1600.2007.00050.x. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hansson AC, Cippitelli A., Som WH, Fedeli A., Bjork K., Soverchia L., Terasmaa A., Massi M., Heilig M., Ciccocioppo R. (2006). Tofauti katika eneo la panya la Crhr1 na uelewa wa kurudi kwenye pombe linalotokana na matatizo ya mazingira. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103, 15236-15241. Nenda: 10.1073 / pnas.0604419103. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hansson AC, Rimondini R., Neznanova O., Sommer WH, Heilig M. (2008). Neuroplasticity katika mzunguko wa malipo ya ubongo kufuatia historia ya utegemezi wa ethanol. Eur. J. Neurosci. 27, 1912-1922. toa: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06159.x. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Heilig M., Koob GF (2007). Jukumu muhimu kwa sababu ya corticotropin-kutolewa katika utegemezi wa pombe. Mwelekeo wa Neurosci. 30, 399-406. toa: 10.1016 / j.tins.2007.06.006. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Heilig M., Thorsell A., Som WH, Hansson AC, Ramchandani VA, George DT, Hommer D., Barr CS (2010). Tafsiri ya neuroscience ya ulevi katika matibabu ya kliniki: kutoka kuzuia buzz kuponya blues. Neurosci. Biobehav. Ufu. 35, 334-344. toa: 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.018. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Heimer L., Alheid GF (1991). Kupitia pamoja puzzle ya anatal forebrain anatomy. Ushauri. Exp. Med. Biol. 295, 1-42. [PubMed]
  • Heinrichs SC, Menzaghi F., Schulteis G., Koob GF, Stinus L. (1995). Ukandamizaji wa sababu ya kutolewa kwa corticotropini katika amygdala huzuia matokeo mabaya ya uondoaji wa morphine. Behav. Pharmacol. 6, 74-80. [PubMed]
  • Heinrichs SC, Pich EM, Miczek KA, Britton KT, Koob GF (1992). Mpinzani wa Corticotropin-hutoa sababu hupunguza hisia katika panya za kijamii kushindwa kupitia hatua ya moja kwa moja ya neurotropic. Ubongo Res. 581, 190–197. doi: 10.1016/0006-8993(92)90708-H. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Herringa RJ, Nanda SA, Hsu DT, Roseboom PH, Kalin NH (2004). Madhara ya shida kali juu ya udhibiti wa katikati na msingi wa amygdala CRF-binding protini gene expression. Resin ya ubongo. Mol. Resin ya ubongo. 131, 17-25. do: 10.1016 / j.molbrainres.2004.08.005. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hoare SR (2005). Mbinu za peptide na nonpeptide ligand binding kwa Class B G-protini-receptors. Discov ya madawa ya kulevya. Leo 10, 417–427. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03370-2. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hodge CW, Raber J., McMahon T., Walter H., Sanchez-Perez AM, Olive MF, Mehmert K., Morrow AL, Messing RO (2002). Kupunguza tabia ya wasiwasi, kupunguzwa homoni za stress, na supersensitivity ya neurosteroid katika panya kukosa protini kinase Cepsilon. J. Clin. Wekeza. 110, 1003-1010. do: 10.1172 / JCI15903. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hsu SY, Hsueh AJ (2001). Peptide ya kinga ya binadamu na ya ukimwi ni viungo vya aina ya aina ya 2 corticotropin-ikitoa ya receptor ya homoni. Nat. Med. 7, 605-611. toa: 10.1038 / 87936. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hubbard DT, Nakashima BR, Lee I., Takahashi LK (2007). Utekelezaji wa amygdala coronotropin-kutolewa sababu receptors 1 modulates uimarishaji wa hofu ya contextual. Neuroscience 150, 818-828. toa: 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.001. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Hyytia P., Koob GF (1995). Upinzani wa GABAA wa receptor katika amygdala inapanuliwa hupunguza ufanisi wa ethanol katika panya. Eur. J. Pharmacol. 283, 151-159. [PubMed]
  • Jochman KA, Newman SM, Kalin NH, Bakshi VP (2005). Sababu za Corticotropin-kutolewa kwa-receptors ya 1 katika amygdala ya msingi ya kupambana na ugonjwa wa anorexia. Behav. Neurosci. 119, 1448-1458. Je: 10.1037 / 0735-7044.119.6.1448. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Jaji NJ, Yuan ZF, Sawchenko PE, Vale W. (2008). Tumia aina ya 1 ya kutolewa kwa corticotropin sababu ya kupatikana kwa receptor iliyoripotiwa kwenye panya ya transgenic ya BAC: matokeo ya kuunganisha mchanganyiko wa ligand-receptor katikati ya mfumo wa sababu ya corticotropin. J. Comp. Neurol. 511, 479-496. Nenda: 10.1002 / cne.21848. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Karolyi IJ, Burrows HL, Ramesh TM, Nakajima M., Lesh JS, Seong E., Camper SA, Seasholtz AF (1999). Ugonjwa unaosababishwa na wasiwasi na kupata uzito katika corticotropini-hutoa panya-binding panya protini-upungufu panya. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96, 11595-11600. Nenda: 10.1073 / pnas.96.20.11595. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kash TL, WP Nobis, Matthews RT, Winder DG (2008). Dopamine huongeza maambukizi ya kisasa ya synaptic ya haraka katika amygdala iliyopanuliwa na mchakato wa tegemezi wa CRF-R1. J. Neurosci. 28, 13856-13865. toa: 10.1523 / JNEUROSCI.4715-08.2008. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kash TL, Winder DG (2006). Neuropeptide Y na corticotropin-kutolewa sababu bi-directionally modulate inhibitory maambukizi synaptic katika kiini kitanda cha terminalis stria. Neuropharmacology 51, 1013-1022. do: 10.1016 / j.neuropharm.2006.06.011. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kemp CF, Woods RJ, Lowry PJ (1998). Protein ya kinga ya corticotrophin-ikitoa-kinga: kitendo cha sehemu kadhaa. Peptides 19, 1119–1128. doi: 10.1016/S0196-9781(98)00057-6. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kimura Y., Takahashi K., Totsune K., Muramatsu Y., Kaneko C., Darnel AD, Suzuki T., Ebina M., Nukiwa T., Sasano H. (2002). Ufafanuzi wa urocortin na corticotropini-hutoa sababu ya receptor subtypes katika moyo wa mwanadamu. J. Clin. Endocrinol. Metab. 87, 340-346. toa: 10.1210 / jc.87.1.340. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kishimoto T., Radulovic J., Radulovic M., Lin CR, Schrick C., Hooshmand F., Hermanson O., Rosenfeld MG, J. Spiess (2000). Ufunguzi wa crhr2 unaonyesha jukumu la anxiolytic kwa receptor-2 ya corticotropin-ikitoa. Nat. Genet. 24, 415-419. toa: 10.1038 / 74271. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob G., Kreek MJ (2007). Mkazo, dysregulation ya njia ya malipo ya madawa ya kulevya, na mabadiliko ya utegemezi wa madawa ya kulevya. Am. J. Psychiatry 164, 1149-1159. toa: 10.1176 / appi.ajp.2007.05030503. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF (1992). Dawa za unyanyasaji: anatomy, pharmacology na kazi ya njia za malipo. Mwelekeo wa Pharmacol. Sci. 13, 177-184. [PubMed]
  • Koob GF (1999). Stress, factor-releasing sababu, na madawa ya kulevya. Ann. NY Acad. Sci. 897, 27-45. toa: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb07876.x. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF (2003). Utaratibu wa kulevya kwa udhaifu: tafiti juu ya amygdala iliyopanuliwa. Eur. Neuropsychopharmacol. 13, 442-452. toa: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.005. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF (2009a). Nguvu za mzunguko wa neuronal katika kulevya: malipo, antireward, na kumbukumbu ya kihisia. Pharmacopsychiatry 42 (Suppl. 1), S32-S41. Je: 10.1055 / s-0029-1216356. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF (2009b). Substrates ya neurobiological kwa upande wa giza wa kulazimishwa katika kulevya. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 18-31. do: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., O'Dell LE, Parsons LH, Sanna PP (2004). Njia za neurobiological katika mabadiliko kutoka kwa matumizi ya madawa kwa utegemezi wa madawa ya kulevya. Neurosci. Biobehav. Ufu. 27, 739-749. toa: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF, Bloom FE (1985). Sababu ya Kutoa Corticotropin na tabia. Fed. Proc. 44 (1 Pt 2), 259-263. [PubMed]
  • Koob GF, Heinrichs SC (1999). Jukumu la kutolewa kwa sababu ya corticotropini na urocortin katika majibu ya tabia kwa wasiwasi. Ubongo Res. 848, 141–152. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01991-5. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF, Le Moal M. (1997). Matumizi mabaya ya madawa ya kulevya: hedonic homeostatic dysregulation. Bilim 278, 52-58. toa: 10.1126 / sayansi.278.5335.52. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF, Le Moal M. (2001). Madawa ya kulevya, uharibifu wa malipo, na allostasis. Neuropsychopharmacology 24, 97–129. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00195-0. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008a). Matumizi ya kulevya na mfumo wa ubongo. Annu. Mchungaji Psychol. 59, 29-53. do: 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008b). Tathmini. Njia za neurobiological kwa michakato ya mpinzani ya mpinzani katika kulevya. Philos. Trans. R. Soc. London. B Biol. Sci. 363, 3113-3123. Je: 10.1098 / rstb.2008.0094. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Koob GF, Nestler EJ (1997). Neurobiolojia ya madawa ya kulevya. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 9, 482-497. [PubMed]
  • Koob GF, EP Zorrilla (2010). Njia za neurobiological ya kulevya: kuzingatia sababu ya corticotropin-releasing. Curr. Opin. Kuchunguza. Madawa 11, 63-71. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Koob GF, EP Zorrilla (2012). Sasisha juu ya madawa ya dawa ya corticotropin ya kutolewa kwa magonjwa ya akili: mtazamo wa upyaji upya. Neuropsychopharmacology 37, 308-309. toa: 10.1038 / npp.2011.213. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Korotkova TM, Brown RE, Sergeeva OA, Ponomarenko AA, Haas HL (2006). Athari za neuropeptides za kuamka na za kulisha kwenye dopaminergic na neurons za kibaya katika eneo la pembe la eneo la panya. Eur. J. Neurosci. 23, 2677-2685. toa: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04792.x. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kostich WA, Chen A., Sperle K., Mkuu BL (1998). Kitambulisho cha molekuli na uchambuzi wa ripoti ya riwaya ya corticotropin-releasing factor (CRF) receptor: Mpokeaji wa CRF2gamma. Mol. Endocrinol. 12, 1077-1085. Je: 10.1210 / me.12.8.1077. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Kreibich AS, Briand L., Cleck JN, Ecke L., Rice KC, Blendy JA (2009). Uwezo wa shinikizo la cocaine: shida kwa CRF R1 na CREB. Neuropsychopharmacology 34, 2609-2617. toa: 10.1038 / npp.2009.91. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Ukosefu AK, Floyd DW, McCool BA (2005). Uingizaji wa ethanol usio na sura huimarisha mambo yaliyotokana na upungufu yaliyoonyeshwa kwenye panya ya amygdala ya panya. Pombe 36, 83-90. doa: 10.1016 / j.safu.2005.07.004. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • AD, Harding S., Juzytsch W., Fletcher PJ, Shaham Y. (2002). Jukumu la sababu ya kutolewa kwa corticotropini katika kiini cha rafe ya kati katika kurudi pombe. J. Neurosci. 22, 7844-7849. [PubMed]
  • AD, Harding S., Juzytsch W., J. J. Watchus, Shalev U., Shaham Y. (2000). Jukumu la sababu ya kutolewa kwa corticotrophin katika upungufu wa wasiwasi kwa tabia ya kutafuta pombe katika panya. Psychopharmacology (Berl.) 150, 317-324. doa: 10.1007 / s002130000411. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • AD, Quan B., Juzytch W., Fletcher PJ, Joharchi N., Shaham Y. (1998). Kufufua tena kwa kutafuta pombe na sindano za pombe za pombe na kutokuwepo na matatizo katika panya. Psychopharmacology (Berl.) 135, 169-174. doa: 10.1007 / s002130050498. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • LeDoux J. (2003). Ubongo wa kihisia, hofu, na amygdala. Kiini. Mol. Neurobiol. 23, 727-738. toa: 10.1023 / A: 1025048802629. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • LeDoux JE (1992). Utaratibu wa ubongo wa hisia na kujifunza kihisia. Curr. Opin. Neurobiol. 2, 191–197. doi: 10.1016/0959-4388(92)90011-9. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • LeDoux JE (1993). Mifumo ya kumbukumbu ya kihisia katika ubongo. Behav. Resin ya ubongo. 58, 69-79. [PubMed]
  • LeDoux JE (2000). Mzunguko wa kihisia katika ubongo. Annu. Mchungaji Neurosci. 23, 155-184. toa: 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lewis K., Li C., Perrin MH, Blount A., Kunitake K., Donaldson C., Vaughan J., Reyes TM, Gulyas J., Fischer W., Bilezikjian L., Rivier J., Sawchenko PE, Vale WW (2001). Utambulisho wa urocortin III, mwanachama wa ziada wa familia ya corticotropin-releasing factor (CRF) yenye ushirikiano mkubwa kwa receptor CRF2. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98, 7570-7575. Nenda: 10.1073 / pnas.121165198. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Li C., Chen P., Vaughan J., Lee KF, Vale W. (2007). Urocortin 3 inasimamia glucose-kuchochea insulini secretion na homeostasis nishati. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104, 4206-4211. Nenda: 10.1073 / pnas.0611641104. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Liu J., Yu B., Neugebauer V., Grigoriadis DE, Rivier J., Vale WW, Shinnick-Gallagher P., Gallagher JP (2004). Sababu ya Corticotropin-kutolewa na Urocortin mimi modulating excitatory glutamatergic maambukizi ya synaptic. J. Neurosci. 24, 4020-4029. toa: 10.1523 / JNEUROSCI.5531-03.2004. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Liu X., Weiss F. (2002). Athari ya kuongezeka ya dhiki na madawa ya kulevya kwa kurejeshwa kwa ethanol kutafuta: kuongezeka kwa historia ya utegemezi na jukumu la kuanzishwa kwa muda mfupi kwa sababu ya corticotropin-kutolewa na utaratibu wa opioid. J. Neurosci. 22, 7856-7861. [PubMed]
  • MLLriprip, Koob GF, EP Zorrilla (2011). Jukumu la sababu ya kutolewa kwa corticotropini katika madawa ya kulevya: uwezekano wa kuingilia dawa ya dawa. Matibabu ya CNS 25, 271-287. toa: 10.2165 / 11587790-000000000-00000. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lovenberg TW, Chalmers DT, Liu C., De Souza EB (1995a). CRF2 alpha na CRRXXMRB ya misajili ya beta ya mchanganyiko ni tofauti kati ya mfumo wa neva wa panya na tishu za pembeni. Endocrinology 136, 4139-4142. toa: 10.1210 / en.136.9.4139. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lovenberg TW, Liaw CW, Grigoriadis DE, Clevenger W., Chalmers DT, De Souza EB, Oltersdorf T. (1995b). Cloning na sifa ya tofauti ya kazi ya corticotropini-ikitoa sababu ya receptor subtype kutoka ubongo panya. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92, 836-840. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • EG ya Lowery-Gionta, Navarro M., Li C., Pleil KE, Rinker JA, Cox BR, Mchapishaji wa GM, Kash TL, Thiele TE (2012). Corticotropin ikitoa ishara ya sababu katika amygdala ya kati huajiriwa wakati wa matumizi ya betri kama ethanol katika panya C57BL / 6J. J. Neurosci. 32, 3405-3413. toa: 10.1523 / JNEUROSCI.6256-11.2012. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Lu L., Shepard JD, Hall FS, Shaham Y. (2003). Athari za wasiwasi wa mazingira juu ya uimarishaji wa opiate na psychostimulant, kurejesha na ubaguzi katika panya: tathmini. Neurosci. Biobehav. Ufu. 27, 457–491. doi: 10.1016/S0149-7634(03)00073-3. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Luscher C., Malenka RC (2011). Matibabu ya dawa ya kulevya yaliyotokana na madawa ya kulevya kwa kulevya: kutoka mabadiliko ya Masioni hadi kurekebisha mzunguko. Neuron 69, 650-663. toa: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Maren S. (1999). Uwezekano wa muda mrefu katika amygdala: utaratibu wa kujifunza na kumbukumbu za kihisia. Mwelekeo wa Neurosci. 22, 561–567. doi: 10.1016/S0166-2236(99)01465-43. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Marinelli PW, Funk D., Juzytsch W., Harding S., Rice KC, Shaham Y., Le AD (2007). Mpinzani wa CRF1 antalarmin athibitisha ongezeko la ohimbine-induced in alcohol pombe na urejeshaji wa pombe kutafuta panya. Psychopharmacology (Berl.) 195, 345-355. toa: 10.1007 / s00213-007-0905-x. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Martin TJ, Coller M., Co C., Smith JE (2008). Alkylation ya receptor ndogo ya opioid katika pallidum ya ventral na eneo la eneo la kijiji, lakini sio ndani ya kiini accumbens, inathiri madhara ya heroin kwenye cocaine self-administration katika panya. Neuropsychopharmacology 33, 1171-1178. toa: 10.1038 / sj.npp.1301490. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • McDonald AJ (1998). Njia za usawa kwa amygdala ya mamalia. Pembeza. Neurobiol. 55, 257–332. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00003-3. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Meloni EG, Jackson AV, Cohen BM, Carlezon WA, Jr. (2005). Sababu ya Corticotropin-ikitoa kutokana na ubongo wa panya inayopimwa na protini immunoblot. Peptides 26, 2252-2256. toa: 10.1016 / j.peptides.2005.04.011. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Merali Z., McIntosh J., Kent P., Michaud D., Anisman H. (1998). Matukio ya kupendeza na ya kupendeza husababisha kutolewa kwa homoni ya corticotropin-ikitoa na peptidi za bombesini kwenye kiini cha kati cha amygdala. J. Neurosci. 18, 4758-4766. [PubMed]
  • Merlo Pich E., Lorang M., Yeganeh M., Rodriguez de Fonseca F., J. J., Koob GF, Weiss F. (1995). Kuongezeka kwa kiwango cha asilimia ya corticotropini-kutolewa kama vile immunoreactivity ngazi katika amygdala ya panya macho wakati wa kuzuia stress na uondoaji ethanol kama kipimo na microdialysis. J. Neurosci. 15, 5439-5447. [PubMed]
  • Molander A., ​​Vengeliene V., Heilig M., Wurst W., Deussing JM, Spanagel R. (2012). Inactivation maalum ya ubongo wa jenereta ya Crhr1 inhibitisha ulaji wa pombe baada ya kujitegemea na husababishwa na matatizo, lakini hauathiri kupindukia kama vile kunywa. Neuropsychopharmacology 37, 1047-1056. toa: 10.1038 / npp.2011.297. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Muller MB, Zimmermann S., Sillaber I., Hagemeyer TP, JM Deussing, Timpl P., Kormann MS, Droste SK, Kuhn R., Rej JM, Holsboer F., Wurst W. (2003). Recepor ya homoni ya corticotropin-ikitoa 1 inapatanisha tabia ya wasiwasi na kukabiliana na homoni kwa mkazo. Nat. Neurosci. 6, 1100-1107. toa: 10.1038 / nn1123. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Nie Z., Schweitzer P., Roberts AJ, Madamba SG, Moore SD, Siggins GR (2004). Ethanol huongeza maambukizi ya GABAergic kati ya amygdala kupitia receptors CRF1. Bilim 303, 1512-1514. toa: 10.1126 / sayansi.1092550. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Nielsen CK, Simms JA, Jito Bito-Onon, Li R., Ananthan S., Bartlett SE (2011). Mtawanyiko wa mapokezi ya opioid ya opioid, SoRI-9409, hupungua shida ya shida-ikiwa ni urejeshaji wa kutafuta ethanol. Udhaifu. Biol. 17, 224-234. toa: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00295.x. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Nielsen SM, Nielsen LZ, Hjorth SA, Perrin MH, Vale WW (2000). Ushawishi wa kinga ya peptide / ya corticotropini-iliyotolewa kwa sababu ya chimeras ya receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97, 10277-10281. Nenda: 10.1073 / pnas.97.18.10277. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Overstreet DH, DJ Knapp, Breese GR (2004). Mzunguko wa nyingi za uondoaji wa ethanol ikiwa ni tabia ya wasiwasi na CRF na CRF1 receptors. Pharmacol. Biochem. Behav. 77, 405-413. doa: 10.1016 / j.pbb.2003.11.010. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Palkovits M., Brownstein MJ, Vale W. (1983). Corticotropin kutolewa sababu (CRF) immunoreactivity katika hypothalamic na extrahypothalamic nuclei ya kondoo ubongo. Neuroendocrinology 37, 302-305. [PubMed]
  • Pare D., Quirk GJ, Ledoux JE (2004). Vistas mpya kwenye mitandao ya amygdala katika hofu iliyosimama. J. Neurophysiol. 92, 1-9. toa: 10.1152 / jn.00153.2004. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Perrin M., Donaldson C., Chen R., Blount A., Berggren T., Bilezikjian L., Sawchenko P., Vale W. (1995). Utambulisho wa jeni ya pili ya corticotropin-ikitoa jeni ya receptor na tabia ya cDNA iliyoonyeshwa moyoni. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92, 2969-2973. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Phelps EA, LeDoux JE (2005). Mchango wa amygdala kwa usindikaji wa kihisia: kutoka kwa mifano ya wanyama hadi tabia ya kibinadamu. Neuron 48, 175-187. toa: 10.1016 / j.neuron.2005.09.025. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M., Simon H. (1990). Ukandamizaji wa kisaikolojia na wa pharmacologically-ikiwa unaongeza uwezekano wa upatikanaji wa amphetamine binafsi utawala. Ubongo Res. 514, 22–26. doi: 10.1016/0006-8993(90)90431-A. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Pierce RC, Kumaresan V. (2006). Mfumo wa dopamini ya macholimbali: njia ya mwisho ya kawaida ya athari ya kuimarisha madawa ya kulevya? Neurosci. Biobehav. Ufu. 30, 215-238. toa: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Pitkanen A., Jolkkonen E., Kemppainen S. (2000). Anatomic heterogeneity ya tata ya amygdaloid ya panya. Folia. Morphol. (Warsz.) 59, 1-23. [PubMed]
  • Pitts MW, Todorovic C., Tank tupu, Takahashi LK (2009). Kiini cha kati cha sababu ya amygdala na corticotropin-kutolewa: ufahamu katika kumbukumbu ya hofu ya hali halisi. J. Neurosci. 29, 7379-7388. toa: 10.1523 / JNEUROSCI.0740-09.2009. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Pollandt S., Liu J., Orozco-Cabal L., Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2006). Uondoaji wa Cocaine huongeza uwezekano wa muda mrefu unaosababishwa na sababu ya corticotropin-kutolewa katika synapses ya kati ya amygdala glutamatergic kupitia CRF, receptors NMDA na PKA. Eur. J. Neurosci. 24, 1733-1743. toa: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Potter E., Behan DP, Linton EA, Lowry PJ, Sawchenko PE, Vale WW (1992). Usambazaji kati wa sababu ya corticotropin-releasing factor (CRF) ya kuzuia protini inatabiri maeneo mengi na njia za mahusiano na CRF. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89, 4192-4196. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Potter E., Sutton S., Donaldson C., Chen R., Perrin M., Lewis K., Sawchenko PE, Vale W. (1994). Usambazaji wa maelezo ya corticotropini-ikitoa sababu ya receptor mRNA katika ubongo wa panya na pituitary. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91, 8777-8781. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Refojo D., Schweizer M., Kuehne C., Ehrenberg S., Thoeringer C., Vogl AM, Dedic N., Schumacher M., von Wolff G., Avrabos C., Touma C., Engblom D., Schutz G ., Nave KA, Eder M., Wotjak CT, Sillaber I., Holsboer F., Wurst W., Kutokana na JM (2011). Neutoni ya glutamatergic na dopaminergic hupunguza madhara anxiogenic na anxiolytic ya CRHR1. Bilim 333, 1903-1907. toa: 10.1126 / sayansi.1202107. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Reyes TM, Lewis K., Perrin MH, Kunitake KS, Vaughan J., Arias CA, Hogenesch JB, Gulyas J., Rivier J., Vale WW, Sawchenko PE (2001). Urocortin II: mwanachama wa familia ya neuropeptide ya corticotropin-releasing factor ambayo imefungwa kwa aina ya 2 CRF. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98, 2843-2848. Nenda: 10.1073 / pnas.051626398. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rejea A., Zarrindast MR, Sahraei H., Haeri-Rohani AH (2002). Ushiriki wa dopamine receptors D2 ya amygdala kati juu ya upatikanaji na kujieleza ya morphine-ikiwa ikiwa mahali panya katika panya. Pharmacol. Biochem. Behav. 74, 187–197. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00989-9. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Richards JK, Simms JA, Steensland P., Taha SA, Borgland SL, Bonci A., Bartlett SE (2008). Uzuiaji wa orexin-1 / receptors hypocretin-1 inhibitisha ohimbine-induced reinstatement ya ethanol na sucrose kutafuta katika panya Long-Evans. Psychopharmacology (Berl.) 199, 109–117. doi: 10.1007/s00213-008-1136-5. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Richter RM, Pich EM, Koob GF, Weiss F. (1995). Sensitization ya ongezeko la cocaine-kuchochea katika viwango vya ziada ya seli ya corticotropin-kutolewa sababu kutoka amygdala panya baada ya utawala mara kwa mara kama kuamua na microdialysis intracranial. Neurosci. Barua. 187, 169–172. doi: 10.1016/0304-3940(95)11365-4. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Richter RM, Weiss F. (1999). Katika vivo Kuondolewa kwa CRF katika amygdala ya panya huongezeka wakati wa kukatwa kwa cocaine katika panya za kujitegemea. Sinepsi 32, 254–261. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(19990615)32:4<254::AID-SYN2>3.0.CO;2-H. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rijkers DT, Kruijtzer JA, van Oostenbrugge M., Ronken E., den Hartog JA, Liskamp RM (2004). Uchunguzi wa shughuli za kiundo kwenye corticotropini iliyotolewa kwa sababu ya mgongano wa astressin, na kusababisha mlolongo mdogo muhimu kwa shughuli za kupinga. Chembiochem 5, 340-348. doa: 10.1002 / cbic.200300769. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rivier J., Rivier C., Vale W. (1984). Wapinzani wa ushindani wa usanifu wa sababu ya corticotropin-kutolewa: athari za usiri wa ACTH katika panya. Bilim 224, 889-891. toa: 10.1126 / sayansi.6326264. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Roberto M., Madamba SG, Moore SD, MK mrefu, Siggins GR (2003). Ethanol huongeza maambukizi ya GABAergic katika tovuti zote mbili za kabla na za postsynaptic katika panya ya amygdala ya neuroni. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100, 2053-2058. Nenda: 10.1073 / pnas.0437926100. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Roberto M., Madamba SG, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR (2004). GABA iliongezeka katika amygdala ya kati ya panya hutegemea ethanol. J. Neurosci. 24, 10159-10166. toa: 10.1523 / JNEUROSCI.3004-04.2004. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Roberts AJ, Cole M., Koob GF (1996). Intra-amygdala muscimol inapunguza uendeshaji wa ethanol binafsi katika panya hutegemea. Pombe. Kliniki. Exp. Res. 20, 1289-1298. toa: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01125.x. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rodaros D., DA Caruana, Amir S., Stewart J. (2007). Vipimo vya Corticotropin-kutolewa kwa sababu ya limbic forebrain na kibadili ya msingi ya hypothalamus kwa kanda ya eneo la kijiji. Neuroscience 150, 8-13. toa: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Roozendaal B., Brunson KL, Holloway BL, McGaugh JL, Baram TZ (2002). Ushirikishwaji wa homoni ya corticotropin-ikitoa homoni katika amygdala ya msingi katika kudhibiti uimarishaji wa kumbukumbu. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99, 13908-13913. Nenda: 10.1073 / pnas.212504599. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Saffran M., Schally AV, Benfey BG (1955). Kuchochea kwa kutolewa kwa corticotropini kutoka kwa adenohypophysis kwa sababu ya neurohypophysial. Endocrinology 57, 439-444. toa: 10.1210 / endo-57-4-439. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sah P., Faber ES, Lopez De Armentia M., Power J. (2003). Complex amygdaloid: anatomy na physiology. Physiol. Ufu. 83, 803-834. doa: 10.1152 / physrev.00002.2003. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sakanaka M., Shibasaki T., Lederis K. (1986). Usambazaji na makadirio mazuri ya corticotropin-kutolewa sababu kama vile immunoreactivity katika ngumu amygdaloid tata. Ubongo Res. 382, 213–238. doi: 10.1016/0006-8993(86)91332-6. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sanchez MM, Young LJ, Plotsky PM, Insel TR (1999). Autoradiographic na on-site uboreshaji wa ujanibishaji wa corticotropin-kutolewa sababu 1 na receptors 2 katika ubongo primate ubongo. J. Comp. Neurol. 408, 365–377. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19990607)408:3<365::AID-CNE5>3.0.CO;2-N. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sarnyai Z., Hohn J., Szabo G., Penke B. (1992). Jukumu muhimu la sababu ya kutolewa kwa corticotropini (CRF) katika kupatanishwa kwa hatua ya tabia ya cocaine katika panya. Maisha Sci. 51, 2019-2024. [PubMed]
  • Sarnyai Z., Shaham Y., Heinrichs SC (2001). Jukumu la sababu ya kutolewa kwa corticotropini katika madawa ya kulevya. Pharmacol. Ufu. 53, 209-243. [PubMed]
  • Seasholtz AF, Valverde RA, Denver RJ (2002). Protein ya kinga ya corticotropini inayozalisha: biochemistry na kazi kutoka samaki kwa wanyama wa wanyama. J. Endocrinol. 175, 89-97. doa: 10.1677 / joe.0.1750089. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Shaham Y., Erb S., Leung S., Buczek Y., Stewart J. (1998). CP-154 526, mpinzani aliyechaguliwa, asiye na peptidi wa receptor ya corticotropin-kutolewa factor1 huzuia upungufu wa dhiki-ikiwa ni pamoja na kutafuta madawa ya kulevya katika panya za cocaine na panya yenye ujuzi. Psychopharmacology (Berl.) 137, 184-190. doa: 10.1007 / s002130050608. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Shaham Y., Funk D., Erb S., Brown TJ, CD Walker, Stewart J. (1997). Sababu ya Corticotropin-kutolewa, lakini sio corticosterone, inahusishwa na kurudi kwa dhiki-ikiwa hutafuta heroin katika panya. J. Neurosci. 17, 2605-2614. [PubMed]
  • Shaham Y., Kelsey JE, Stewart J. (1995). Sababu za kisiasa katika athari za kuzuia mkazo juu ya uhamasishaji wa tabia ya morphine katika panya. Psychopharmacology (Berl.) 117, 102-109. [PubMed]
  • Silberman Y., Bajo M., Chappell AM, Mkristo DT, Cruz M., Diaz MR, Kash T., Wala AK, Messing RO, Siggins GR, Winder D., Roberto M., McCool BA, Weiner JL (2009) . Njia za neurobiological zinazochangia ushirikiano wa pombe-wasiwasi-wasiwasi. Pombe 43, 509-519. doa: 10.1016 / j.safu.2009.01.002. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Inafanana na JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J., Li R., Bartlett SE (2011). Mifepristone katika kiini cha kati cha amygdala hupunguza yohimbine stress-ikiwa ni urejesho wa kutafuta ethanol. Neuropsychopharmacology 37, 906-918. toa: 10.1038 / npp.2011.268. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Smith GW, Jub Aubry, Dellu F., Contarino A., LM Bilezikji, Gold LH, Chen R., Marchuk Y., Hauser C., Bentley CA, Sawchenko PE, Koob GF, Vale W., Lee KF (1998) . Corticotropin ikitoa kipengele cha kupokea kipengele cha punguzo cha upungufu wa 1 kilichopungua wasiwasi, majibu ya shida ya shida, na uendelezaji wa neuroendocrine wenye ubongo. Neuron 20, 1093–1102. doi: 10.1016/S0896-6273(00)80491-2. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sommer WH, Rimondini R., Hansson AC, Hipskind PA, Gehlert DR, Barr CS, Heilig MA (2008). Kupitishwa kwa ulaji wa pombe kwa hiari, uelewa wa tabia ya msisitizo, na amygdala expression crhr1 kufuatia historia ya utegemezi. Biol. Psychiatry 63, 139-145. Nenda: 10.1016 / j.biopsych.2007.01.010. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Suda T., Sumitomo T., Tozawa F., Ushiyama T., Demura H. (1989). Protein ya kinga ya corticotropini inayotokana na kinga ni glycoprotein. Biochem. Biophys. Res. kawaida. 165, 703–707. doi: 10.1016/S0006-291X(89)80023-3. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Sun N., Cassell MD (1993). Neurons ya kibaya ya ndani ya ndani ya panya iliyopanuliwa amygdala. J. Comp. Neurol. 330, 381-404. Nenda: 10.1002 / cne.903300308. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J., Vale WW (1983). Shirika la ovine corticotropin-kutolewa seli seli immunoreactive na nyuzi katika ubongo panya: utafiti immunohistochemical. Neuroendocrinology 36, 165-186. toa: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Tagliaferro P., Morales M. (2008). Synapses kati ya vituo vilivyotokana na corticotropin-zenye vitu vya nishati na vidonda vya dopaminergic katika eneo la upepo wa kijiji ni sehemu kubwa ya glutamatergic. J. Comp. Neurol. 506, 616-626. Nenda: 10.1002 / cne.21576. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Thatcher-Britton K., Koob GF (1986). Pombe huzuia athari ya msuguano wa sababu ya corticotropin-kutolewa. Dhibiti. Imewekwa. 16, 315-320. [PubMed]
  • Timpl P., Spanagel R., Sillaber I., Kresse A., Rej JM, Stalla GK, Blanc V., Steckler T., Holsboer F., Wurst W. (1998). Kukabiliana na matatizo ya mkazo na kupunguzwa na wasiwasi katika panya ambazo hazipatikani kazi ya corticotropin-ikitoa homoni ya receptor 1. Nat. Genet. 19, 162-166. toa: 10.1038 / 520. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Tomkins DM, Wauzaji EM (2001). Madawa na ubongo: jukumu la wasio na wasiwasi katika sababu na matibabu ya utegemezi wa madawa ya kulevya. CMAJ 164, 817-821. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
  • Tronche F., Kellendonk C., Kretz O., Gass P., Anlag K., Orban PC, Bock R., Klein R., Schutz G. (1999). Kuvunjika kwa jeni ya receptor ya glucocorticoid katika mfumo wa neva husababisha kupungua kwa wasiwasi. Nat. Genet. 23, 99-103. toa: 10.1038 / 12703. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Tsai-Morris CH, Buczko E., Geng Y., Gamboa-Pinto A., Dufau ML (1996). Muundo wa genomic wa corticotropini ya panya ikitoa kipokezi cha sababu. Mwanachama wa darasa la II G protini-mapokezi. J. Biol Chem. 271, 14519-14525. toa: 10.1074 / jbc.271.24.14519. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Turnbull AV, Rivier C. (1997). Sababu ya Corticotropin-releasing (CRF) na majibu ya endocrine kusisitiza: receptors CRF, protini ya kumfunga, na peptidi zinazohusiana. Proc. Soka. Exp. Biol. Med. 215, 1-10. [PubMed]
  • Kye KM, Stuber GD, de Ridder B., Bonci A., Janak PH (2008). Kuimarisha haraka ya synapses ya thalamo-amygdala inatibu kujifunza kwa malipo. Nature 453, 1253-1257. doa: 10.1038 / asili06963. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Ungless MA, Singh V., Crowder TL, Yaka R., Ron D., Bonci A. (2003). Kipengele cha kutolewa kwa Corticotropin inahitaji protini ya kinga ya CRF ili uwezekano wa kupokea NPDA receptors kupitia CRF receptor 2 katika dopamine neurons. Neuron 39, 401–407. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00461-6. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. (2001). Kutoka kwa cocaine moja katika vivo inasababisha uwezekano wa muda mrefu katika neurons ya dopamini. Nature 411, 583-587. toa: 10.1038 / 35079077. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Valdez GR, Zorrilla EP, Rivier J., Vale WW, Koob GF (2003). Locomotor suppressive na anxiolytic-kama madhara ya urocortin 3, aina ya kuchagua 2 corticotropin-ikitoa factor agonist. Ubongo Res. 980, 206–212. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02971-8. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Vale W., J. Spiess, Rivier C., Rivier J. (1981). Ufafanuzi wa peptidi ya hyndhalamic ya mkojo wa 41 ambayo huchochea secretion ya corticotropin na beta-endorphin. Bilim 213, 1394-1397. toa: 10.1126 / sayansi.6267699. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Van Pett K., Viau V., Bittencourt JC, Chan RK, Li HY, Arias C., Prins GS, Perrin M., Vale W., Sawchenko PE (2000). Usambazaji wa mRNAs encoding CRF receptors katika ubongo na pituitary ya panya na panya. J. Comp. Neurol. 428, 191–212. doi: 10.1002/1096-9861(20001211)428:2<191::AID-CNE1>3.0.CO;2-U. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Vaughan J., Donaldson C., Bittencourt J., Perrin MH, Lewis K., Sutton S., Chan R., Turnbull AV, Lovejoy D., Rivier C., Rivier J., Sawchenko PE, Vale W. (1995 ). Urocortin, neuropeptide ya mamalia inayohusiana na samaki urotensin mimi na kwa sababu ya corticotropin-ikitoa. Nature 378, 287-292. Je: 10.1038 / 378287a0. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Veinante P., Stoeckel ME, Freund-Mercier MJ (1997). GABA- na peptide-immunoreactivities co-localize katika panya kati kupanuliwa amygdala. Neuroreport 8, 2985-2989. [PubMed]
  • Vita N., Laurent P., Lefort S., Chalon P., Lelias JM, Kaghad M., Le Fur G., Caput D., Ferrara P. (1993). Uundo wa msingi na utendaji wa utendaji wa pituitary na ubongo wa kibinadamu wa corticotrophin hutoa vipokezi vya sababu. FEBS Lett. 335, 1–5. doi: 10.1016/0014-5793(93)80427-V. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Walker DL, Davis M. (2008). Jukumu la amygdala iliyopanuliwa kwa hofu ya muda mfupi na ya kudumu: kodi kwa Dk. Lennart Heimer. Uundo wa Ubongo. Funct. 213, 29–42. doi: 10.1007/s00429-008-0183-3. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wallace BC (1989). Wataalamu wa kisaikolojia na mazingira ya kurudi katika wasiwasi wa tumbaku wa cocaine. J. Subst. Tumia Mbaya. 6, 95-106. [PubMed]
  • Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. (2008). Sababu ya Corticotropin-ikitoa huongeza panya ya eneo la eneo la dopamine neuroni inayotengeneza kupitia protini kinase ya kukuza tegemezi ya Ih. J. Physiol. 586, 2157-2170. do: 10.1113 / jphysiol.2007.150078. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wang B., Wewe ZB, Rice KC, RA Mwenye busara (2007a). Kurudia kwa shida ya kokaini kutafuta: majukumu ya receptor ya CRF (2) na CRF-binding katika eneo la upepo wa panya. Psychopharmacology (Berl.) 193, 283–294. doi: 10.1007/s00213-007-0782-3. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wang H., Aodon g, Shu Y., Momotani Y., Wang X., Mori Y., Momotani E. (2007b). Homoni ya kutosha ya Corticotropin na urocortin kujieleza katika seli za damu za pembeni kutoka kwa mifugo iliyoambukizwa na Mycobacterium avium subsp. ugonjwa wa kifua kikuu. Vibeba Haifaulu. 9, 1061-1069. do: 10.1016 / j.micinf.2007.04.017. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wang HL, Morales M. (2008). Corticotropin-kutolewa kwa sababu ya protini inayomilikiwa ndani ya eneo la eneo la mkoa inaonyeshwa katika sehemu ndogo ya neurons ya dopaminergic. J. Comp. Neurol. 509, 302-318. Nenda: 10.1002 / cne.21751. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wang J., Fang Q., Liu Z., Lu L. (2006). Madhara ya kijiografia ya ubongo corticotropin-ikitoa aina ya receptor aina ya 1 blockade juu ya mkazo-stress-au madawa ya kulevya-priming-ikiwa reinstatement ya morphine conditioned nafasi ya panya katika panya. Psychopharmacology (Berl.) 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Washburn MS, Moises HC (1992). Vipengele vya umeme na kisaikolojia ya neuroni za amygdaloid za panya za asili vitro. J. Neurosci. 12, 4066-4079. [PubMed]
  • Watkins SS, Mbunge wa Epping-Jordan, Koob GF, Markou A. (1999). Uzuiaji wa utawala wa ubinafsi wa nikotini na wapinzani wa nicotini katika panya. Pharmacol. Biochem. Behav. 62, 743–751. doi: 10.1016/S0091-3057(98)00226-3. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Weiss F., Koob GF (2001). Madawa ya kulevya: neurotoxicity kazi ya mifumo ya malipo ya ubongo. Neurotox. Res. 3, 145-156. [PubMed]
  • Rawa wa hekima (1978). Nadharia ya Catecholamine ya malipo: mapitio muhimu. Ubongo Res. 152, 215–247. doi: 10.1016/0006-8993(78)90253-6. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rawa wa hekima (1998). Utekelezaji wa madawa ya kulevya wa njia za malipo ya ubongo. Dawa ya Dawa Inategemea. 51, 13–22. doi: 10.1016/S0376-8716(98)00063-5. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rawa wa hekima (2005). Subbrain substrates ya malipo na motisha. J. Comp. Neurol. 493, 115-121. Nenda: 10.1002 / cne.20689. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Rawa wa hekima (2008). Dopamine na malipo: hypothesis ya anhedonia miaka 30 juu. Neurotox. Res. 14, 169-183. do: 10.1007 / BF03033808. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J., Lowry PJ (1997). Heterogeneity ya protini ya corticotropini-iliyotolewa kwa sababu ya kinga. J. Clin. Endocrinol. Metab. 82, 1566-1571. toa: 10.1210 / jc.82.5.1566. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J., Sumner IG, Lowry PJ (1999). Kusafisha kwa protini ya kinga ya corticotropin-releasing factor (CRF) inayozalisha hutoa kipande cha 27-kilodalton ambacho kina uwezo wa kuifunga CRF. J. Clin. Endocrinol. Metab. 84, 2788-2794. toa: 10.1210 / jc.84.8.2788. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Wright SP, Doughty RN, Frampton CM, Gamble GD, Yandle TG, Richards AM (2009). Plasma urocortin 1 katika kushindwa kwa moyo wa binadamu. Circ. Moyo Unashindwa. 2, 465-471. doa: 10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.108.840207. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Xue Y., Steketee JD, Sun W. (2012). Inactivation ya kiini cha kati cha amygdala hupunguza athari ya adhabu kwa udhibiti wa cocaine binafsi katika panya. Eur. J. Neurosci. 35, 775-783. toa: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08000.x. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Yamada Y., Mizutani K., Mizusawa Y., Hantani Y., Tanaka M., Tanaka Y., Tomimoto M., Sugawara M., Imai N., Yamada H., Okajima N., Haruta J. (2004) . Darasa jipya la wasiwasi wa corticotropin-releasing factor (CRF): peptidi ndogo zilizo na uhusiano wa juu wa kisheria kwa mpokeaji wa CRF. J. Med. Chem. 47, 1075-1078. Je: 10.1021 / jm034180 +. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Yokel RA, Washa RA (1975). Kuongezeka kwa levu kwa ajili ya amphetamine baada ya pimozide katika panya: maana ya dopamine nadharia ya malipo. Bilim 187, 547-549. toa: 10.1126 / sayansi.1114313. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zorrilla EP, Koob GF (2012). Maendeleo katika maendeleo ya corticotropin-kutolewa sababu-1 antagonist maendeleo. Discov ya madawa ya kulevya. Leo 15, 371-383. toa: 10.1016 / j.drudis.2010.02.011. [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
  • Zorrilla EP, Valdez GR, Weiss F. (2001). Mabadiliko katika ngazi ya CRF-kama-immunoreactivity na plasma corticosterone wakati wa muda mrefu kujiondoa madawa ya kulevya katika panya tegemezi. Psychopharmacology (Berl.) 158, 374-381. doa: 10.1007 / s002130100773. [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]