Aprili 11, 2017 na David Orenstein
Jambo la kusikitisha la ulevi ni kwamba kipindi kifupi kinachosisitiza kinaweza kuchochea kurudi tena. Katika utafiti mpya wa madawa ya kulevya zaidi wa kokeini uliofanywa katika mifano ya panya, ambayo inalingana sana na tabia ya kibinadamu ya wanadamu, wanasayansi wamegundua kinachotokea katika ubongo wa mamalia kufanya hivyo kutokea na kugundua biolojia ya Masi inayowaruhusu kubadili msukumo unaosababisha dhiki. kurudi nyuma mbali.
Matokeo yaliyochapishwa katika jarida eLife, pendekeza njia mpya ya kukuza dawa za kupigana kurudi tena, hata siku moja au zaidi baada ya mafadhaiko kutokea.
"Hiyo ni muhimu sana kwa sababu hutaki kuchukua dawa kila wakati kwa kutarajia mafadhaiko," mwandishi mwandamizi Julie Kauer, profesa wa famasia ya Masi, fiziolojia na bioteknolojia katika Chuo Kikuu cha Brown.
Jinsi kurudi tena kunavyoendelea
Katika moyo wa utafiti ni vipokezi vya kappa opioid (κORs) juu ya uso wa seli muhimu za ubongo. The κOR tayari zinaonekana kama malengo ya maendeleo ya dawa ya kupambana na dawa za kulevya, lakini ili kufanya tiba madhubuti, watafiti lazima waainishe mwingiliano maalum. Katika utafiti huo mpya, timu ya wanasayansi wa Kauer huko Brown na Chuo Kikuu cha Wyoming walifanya uchunguzi katika tabia za panya na kwenye tishu za ubongo ili kuzingatia jinsi mafadhaiko yanavyoonekana kusababisha vipokezi hivi kusababisha kurudi tena, jinsi kurudi tena kunabaki kudumishwa na jinsi athari hiyo inaweza kuvurugika.
Utafiti ulilenga eneo la tezi ya vizio (VTA), ambapo ubongo huimarisha tabia zinazohusiana na kutimiza mahitaji ya kimsingi. Wakati mwingine hizo ni mahitaji ya kiafya, kama chakula, lakini pia zinaweza kuwa tamaa za madawa, pombe au nikotini. Ndani ya VTA, thawabu ya kutimiza mahitaji hupatanishwa na neurons ambazo husukuma dopamine ya neurotransmitter. Neuroni hizo zimepunguzwa, hata hivyo, na inhibitory neurotransmitter GABA, kupitia unganisho kwa neurons zingine zinazoitwa synapses.
Wataalam wa Neuros wamejua kuwa, kama ilivyo kwa watu, dhiki huleta tena kwenye panya. Utaratibu mmoja ni kutolewa kwa protini inayoitwa dynorphin ambayo kwa kawaida inamsha κOR. Utafiti mpya hutoa ushahidi kwamba baada ya mafadhaiko mafupi ya nguvu, dynorphin husababisha mabadiliko ya muda mrefu katika muundo wa receptors, haswa kwenye upunguzaji wa njia ya kutolewa kwa GABA ambayo inazuia ugonjwa wa kutolewa kwa dopamine katika VTA.
Mabadiliko haya maalum, matokeo yanaonyesha, hutumika kuvuruga uwezo wa GABA wa kuzuia shughuli za neuron ya dopamine ambazo zinaweza kuendesha cocaineKuangalia. Mara tu mabadiliko ya kimabadiliko yanafanywa ndani ya vera, watafiti waligundua, kwamba kurudi-kukuza mabadiliko kunabadilika kwa siku bila dhiki ya ziada au hitaji lolote la dynorphin.
Kwamba κORs zinaendelea kuishi vivyo hivyo kwa siku hata baada ya kichocheo kimoja fupi tu ni ugunduzi mpya katika neuroscience, waandishi waliandika katika eLife: "Yetu ni onyesho la kwanza la mabadiliko yanayosababishwa na uzoefu katika shughuli za kipokezi hizi."
Kubadilisha kurudi tena
Kwenye karatasi iliyotangulia, watafiti walionyesha kwamba kemikali ya kemikali inaweza kumaliza kukomesha tena. Kwenye karatasi mpya, walionyesha kuwa wanaweza kurudi tena kwa norBNI kwenye panya hata siku kamili baada ya kufadhaika.
Sasa pia wanajua zaidi juu ya jinsi inavyofanya kazi. Katika jaribio kuu katika utafiti mpya, walionyesha kuwa norBNI inaamsha njia ya Masi katika neurons inayoitwa JNK (iliyotamkwa "junk") kurudisha kORs kwa muundo wao wa kawaida ambao hauonyeshi ishara endelevu. Walionyesha pia kwamba kuzuia tu dynorphin kutoka kwa kumfunga hadi κORs hakurejeshi shughuli za neuron ya GABAergic na kwa hivyo haitakuwa mkakati wa kukuza dawa.
Katika jaribio jingine, walionyesha kuwa wakati kurudi tena kunaweza kuzuiwa kwa kuzuia kutolewa kwa dynorphin kabla ya dhiki kutokea, kuzuia kutolewa kwa dynorphin baada ya mafadhaiko haifai. Kazi mbaya ya Dynorphin tayari imefanywa.
Kwa kuzingatia ushahidi wao, timu ya Kauer inadadisi ni kwamba mafadhaiko, kupitia dynorphin, hupindua swichi kwenye κORs ambayo inazima ishara ya kawaida ya GABA kwenye sinepsi zinazofaa kwa siku. Kutumia norBNI ni kama kupindua swichi nyingine, kupitia JNK, ambayo huokoa ishara ya kawaida ya GABA.
Katika famasia ya kibinadamu, Kauer alikubali, norBNI haipendelewi kwa sababu athari zake zinaendelea kwa wiki na zinaweza kusababisha athari zisizohitajika, lakini ndio sababu inasaidia kujua kwamba inanyonya njia ya JNK kufanya kazi yake.
"JNK itakuwa njia muhimu ya baadaye kwenda chini," Kauer alisema. "Labda unaweza kutumia kitu kingine isipokuwa NorBNI kuendesha JNK."
Hiyo, kwa upande wake, inaweza siku moja kutoa watu ambao wamepona kutoka kwa ulevi wa kokaini na dawa ambayo huzuia kurudi kwa tamaa kwa sababu ya mkazo.
Soma zaidi katika: https://medicalxpress.com/news/2017-04-stress-flips-cocaine-relapse.html#jCp
;