Jukumu la Glucocorticoids katika Kuendeleza Upungufu wa Kisaikolojia na Madawa (2013)

Saikolojia ya Mbele. 2013; 4: 68.

Imechapishwa mtandaoni 2013 Aug 1. do:  10.3389 / fpsyt.2013.00068

PMCID: PMC3730062

Makala hii imekuwa imetajwa na makala nyingine katika PMC.

Nenda:

abstract

Kuna ushahidi unaoibuka kuwa watu wanauwezo wa kujifunza kutosheleza kwa kutengeneza mifumo ya kinga inayowazuia kutokana na athari mbaya za mfadhaiko ambazo zinaweza kuchangia ulevi. Sehemu inayoibuka ya ujasiri wa ujasiri ni kuanza kufunua mizunguko na molekyuli ambazo hulinda dhidi ya magonjwa yanayohusiana na dhiki, kama vile ulevi. Glucocorticoids (GCs) ni vidhibiti muhimu vya homeostasis ya basal na inayohusiana na mafadhaiko katika viumbe vyote vya juu na hushawishi safu nyingi za jeni katika karibu kila chombo na tishu. GCs, kwa hivyo, ziko katika hali nzuri ya kukuza au kuzuia kukabiliana na hali ya mafadhaiko. Katika hakiki hii, tutaangazia jukumu la GCs katika mhimili wa adrenocortical wa hypothalamic-pituitary na mkoa wa ziada wa hypothalamic katika kudhibiti majibu ya msingi na mafadhaiko. GCs huingiliana na idadi kubwa ya mifumo ya neurotransmitter na neuropeptide ambayo inahusishwa na maendeleo ya ulevi. Kwa kuongeza, hakiki itazingatia njia za orexinergic na cholinergic na kuonyesha jukumu lao katika dhiki na ulevi. GC zina jukumu muhimu katika kukuza maendeleo ya uvumilivu au uhasama na zinalenga malengo muhimu ya dawa ambayo inaweza kupunguza athari za mfumo wa mkazo wa matibabu kwa matibabu ya ulevi wa msukumo.

Keywords: madawa ya kulevya, glucocorticoid, mafadhaiko, ujasiri, cholinergic, receptors za nikotini za acetylcholine, mifepristone, orexin

kuanzishwa

Uwezo wa kukuza ulevi unadhibitiwa na vinasaba na unabadilishwa na uzoefu na mazingira. Mkazo una jukumu muhimu katika kuongeza uwezekano wa ulevi. McEwen aliandika kwa uwazi kuwa, "uzoefu wa maisha ya wanadamu una athari kubwa kwa ubongo, wote kama shabaha ya dhiki na mzigo / upakiaji mwingi na kama kiashiria cha mwitikio wa kisaikolojia na tabia kwa wanasisitizaji" (1). Uwezo wa kukabiliana na mfadhaiko au ushujaa (uwezo wa kurudi nyuma kufuatia shida) inatabiri sana ikiwa mtu baadaye atakua na ugonjwa unaohusiana na dhiki kama ugonjwa wa wasiwasi, unyogovu, na ulevi [uliyopitiwa katika (2)]. Idadi kubwa ya watu wamepata tukio lenye kuumiza wakati wa maisha yao. Walakini, ni asilimia ndogo tu baadaye watapata shida sugu inayosababisha shida ya mkazo ya baada ya kiwewe (PTSD) au ulevi wa pombe au dawa zingine (3). Katika hali nyingi, hata hivyo, watu wana uvumilivu na hawakua ugonjwa au shida kufuatia kufichuliwa na mafadhaiko. Sehemu inayoibuka ya neuroscience ya ujasiri ni kufunua mizunguko mpya na molekuli ambazo hutumika kulinda dhidi ya magonjwa yanayohusiana na mfadhaiko.

Imedhaniwa mara nyingi kuwa ujasiri ni mfumo wa ndani au wa ndani ambao hauwezi kubadilishwa. Walakini, utafiti katika wanyama na wanadamu unaonyesha kwamba kukuza uvumilivu inaweza kuwa tabia ya kujifunza (2). Watu binafsi wanauwezo wa kujifunza kutosheleza kwa kutengeneza mifumo ambayo inalinda kutokana na athari mbaya za mafadhaiko. Glucocorticoids (GCs), cortisol kwa wanadamu, au corticosterone katika panya ni wasanifu muhimu wa homeostasis ya basal na inayohusiana na mafadhaiko na imeonyeshwa kurekebisha safu ya jeni katika viungo na tishu nyingi (4-,6). Kwa hivyo, GCs zimewekwa kwa usahihi kudhibiti idadi ya njia za ishara zilizoamilishwa ili kukabiliana na dhiki na ulevi. Katika hakiki hii, tutazingatia jukumu la GCs katika mhimili wa adrenocortical (HPA) ya hypothalamic-pituitary katika kudhibiti majibu ya kimsingi na sugu ya dhiki. Kwa kuongezea, tutazingatia mifumo miwili, mifumo ya orexinergic na cholinergic na majukumu yao katika upatanishi wa dhiki na ulevi. Tutajadili zaidi mwingiliano unaoibuka kati ya mifumo hii na GC na katika kudhibiti mafadhaiko. Mwishowe, kama GCs inachukua jukumu muhimu katika kukuza ushirika au shida ya mafadhaiko, tutachunguza fursa za dawa ambazo zinalenga GCs kwa matibabu ya ulevi wa msukumo.

Jukumu la HPA Axis na Glucocorticoids katika Neurobiology ya Ustahimilivu kwa Mafadhaiko

Mifumo ambayo inadhibiti uwezo wa chombo kushughulikia mafadhaiko imeelezewa vyema katika vijidudu ambavyo vimebuni maalum, inayoitwa stressosomes, ambayo husimamia safu ya dharau ya mwili na mazingira (7, 8). Dhiki ya dhiki ni muundo wa kipekee ndani ya microorganism ambayo husababisha moja kwa moja mashine za Masi ambazo zinaonyesha ukubwa wa majibu kwa mfadhaiko. Dhiki ya dhiki hatimaye inahakikisha kuishi kwa seli kwa kukabiliana na anuwai ya kemikali na ya mwili (7, 8). Kiunga cha mamalia cha "stressosome" ni mhimili wa HPA, kwani hutoa majibu yaliyoratibiwa ya dhiki kali (9). Vipengele vya msingi vya mhimili wa kati wa HPA hujulikana na ni pamoja na homoni ya corticotropin-ikitoa (CRH) - inayoongeza upya neurons ya kiini cha paturu ya hypogalamus (PVN) (10) ambayo huchochea homoni ya adrenocorticotropic ya homoni (ACTH) na secretion ya adrenal corticosterone (CORT) (11).

Glucocorticoids ni homoni za steroid ambazo zimetengwa na tezi za adrenal na ni vidhibiti muhimu vya homeostasis katika hali za basal na zenye kusisitiza. GCs hutoa ushawishi wao kupitia aina mbili za receptors ya ndani ya aina mimi receptor ya mineralocorticoid na receptor II ya glucocorticoid receptor. Vipokezi vyote viwili vinaonyeshwa kwa mwili wote na athari za mfumo mzima. Katika ubongo, aina ya hali ya juu ya ushirika mimi mineralocorticoid receptor (pia inaitwa aldosterone receptor katika figo), inaonyeshwa mara nyingi katika malezi ya hippocampal na usemi wa wastani hupatikana katika kizuizi cha mapema (PFC) na amygdala (12-,14). Aina ya ushirika wa II GRs huonyeshwa kwa ubongo wote na usemi wa hali ya juu katika PVN na hippocampus na kwa sababu ya ushirika wake wa chini wa cortisol inachukua jukumu muhimu katika homeostasis inayohusiana na dhiki wakati viwango vya cortisol viko juu (14-,17). GRs na receptors za MRs hukaa kwenye cytoplasm na kupatanisha vitendo vya genomic vya genomic vya GC kwa kufanya kama wanaharakati wa nyongeza za nyuklia na wakandamizaji (14, 18) na GRs zilizofungwa kwenye membrane zinaelekeza hatua za haraka za GCs (19, 20). GCs kwa hivyo ziko katika nafasi nzuri ya kurekebisha majibu ya mafadhaiko na kuwamilishwa katika ubongo wakati wa hali ya afya, kufuatia kufadhaika kwa nguvu na wakati wa kukabiliana na majibu kwa mfadhaiko sugu (4, 5, 21).

Glucocorticoids hutoa majibu ya majibu ya kuzuia kwa haraka (sekunde hadi dakika) na muda mrefu (masaa hadi siku) nyakati za muda (4, 18, 22-,24). Athari za haraka zinajumuisha kupunguzwa mara kwa mara kwa frequency ndogo ya EPSC juu ya matumizi ya corticosterone au dexamethasone (synthetic GC) katika PVN (25), na kupunguzwa kwa viwango vya ACTH na corticosterone, athari isiyozingatiwa wakati dexamethasone ya membrane ilitumiwa, inayoonyesha kizuizi cha majibu ya haraka (26). Matokeo sawa ya haraka ya corticosterone kwenye mEPSC katika hippocampus yamezingatiwa (27, 28). Kwa hivyo hatua zote za muda mfupi (labda zisizo za genomic) na hatua za muda mrefu (genomic) za GC pamoja zinatawala udhibiti wa maoni ya kuzuia. Michakato ya Masi na neurobiological ambayo inasababisha uchukuzi na uvumilivu wa kazi inachunguzwa na wagombea ni wasanifu wa mhimili wa HPA, molekuli zinazohusika katika usanifu wa marekebisho na kuashiria molekyuli zinazohusiana na plastiki ya neural [iliyopitiwa na (2)]. GCs inawakilisha bidhaa ya mwisho ya mhimili wa HPA na inashawishi kazi nyingi za mfumo mkuu wa neva, kama vile ujuaji, utambuzi, hisia, usingizi, metaboli, na sauti ya moyo, kinga, na athari ya uchochezi (Mchoro. (Kielelezo11).

Kielelezo 1 

Uwakilishi wa kimkakati wa mwingiliano kati ya glucocorticoids, orexins, na mfumo wa cholinergic katika kudhibiti majibu ya dhiki. Mkazo huamsha kutolewa kwa glucocorticoids kutoka tezi ya adrenal, ambayo kisha hutoa maoni ndani ya ubongo na kulenga ...

Matukio yanayorudiwa kurudiwa huleta mabadiliko ya tabia ya kudumu ambayo yanaathiri utambuzi, kihemko, na tabia ya kijamii ambayo mwishowe hutoa kinga ya kiumbe au kuishi. Uwezo wa kushughulikia mafadhaiko hutegemea mwitikio wa mhimili wa HPA wa mtu mmoja ambaye anaweza kutabiri uwezekano wa kupata shida ya neva kama vile ulevi. Walakini, chini ya mafadhaiko sugu maoni haya huwa hayashughulikiwi kwa kusababisha aina nyingi za mfumo mbaya wa ugonjwa, kama vile wasiwasi na aina anuwai ya shida za unyogovu (1, 5, 29-,33) na ulevi, pamoja na utegemezi wa pombe (34). Imeonyeshwa kuwa usumbufu wa mhimili wa HPA na mafadhaiko sugu na yasiyoweza kudhibitiwa husababisha usiri usiojulikana wa GC (35, 36). GRs hupatanishi marekebisho kwa mkazo na kudhibiti kukomesha majibu ya mafadhaiko kupitia maoni hasi kwa kiwango cha mhimili wa HPA (30-,32). GCs zinaweza kudhibiti usikivu wa tishu kwa njia ya stochastic (5) na kudhibiti majibu ya mafadhaiko sugu. GCs inadhibiti usikivu wa tishu na chombo kwa kubadilisha ishara za GRs, upatikanaji wa ligand, kujieleza kwa isporm, mzunguko wa intracellular, na chama cha kukuza (30-,32).

Vipunguzi vya Glucocorticoid katika Majibu ya Mkazo mkubwa: Jukumu la Mabadiliko katika Plastiki huko Amygdala

Amygdala ni mkoa muhimu wa ubongo ambao unahusika katika kushughulikia mafadhaiko, hofu, na hali ya pavlovia, na ni tovuti ambayo ishara za neuroendocrine huchochewa na hofu na mafadhaiko huingiliana. Imependekezwa kuwa usawa kati ya ujifunzaji wa hippocampal na amygdalar ni muhimu kwa kuamua uchaguzi wa kukabiliana na msongo wa mawazo. Mkazo wa kudumu wa kuzuia huongeza ukuaji wa dendritic na wiani wa mgongo katika amygdala ya basolateral (BLA) na iko tofauti na jukumu lake katika hippocampus. Mabadiliko katika hippocampus kurudi kwenye msingi wakati wa kupona, wakati wale walio kwenye amygdala ni wa muda mrefu (37). Vitu vya Neurotrophic kama BDNF hubadilisha mabadiliko yaliyosababisha mafadhaiko katika maeneo haya ya akili. Utafiti wa hivi karibuni ulionyesha kuwa viwango vya BDNF vingi hupatikana katika kukabiliana na mfadhaiko sugu katika BLA, wakati viwango vilipungua vilizingatiwa katika hippocampus (38). Wanyama ambao hutoroka kutokana na mwingiliano wa fujo wanaonekana kuwa na hadhi kali ya kujielezea ya BDNF katika hippocampus na chini katika amygdala, wakati tabia ya kinyume (ya kukaa na uso wa mpinzani) ina athari tofauti (39). Kwa hivyo mkazo huamsha sababu za neurotrophic katika mikoa tofauti ya ubongo na inadhaniwa kuwa inaingiliana na mfumo wa GR. Panya zilizo na lengo la kufutwa kwa maumbile ya GR, haswa katika kiini cha kati cha amygdala (CeA) lakini sio kwenye uso wa mbele imepungua majibu ya hali ya hofu (40). Kwa kulinganisha, usumbufu wa lengo la usumbufu wa GR, ukiondoa CeA, haukufanya hivyo. Inajulikana kuwa GRs katika BLA zinahusika katika ujumuishaji wa uzoefu wa kihemko na uzoefu wa kusisimua katika panya na wanadamu kwa kuingiliana na noradrenaline. Uchunguzi wa kibinadamu umeonyesha kuwa mwingiliano kati ya shughuli za noradrenergic na homoni za mkazo wa glucocorticoid inaweza kuleta usumbufu katika msingi wa neural wa hatua iliyoelekezwa kwa lengo la kujifunza kujibu kichocheo (41). Hivi karibuni, ilionyeshwa kuwa kufuatia kufadhaika kwa nguvu, uingizwaji wa LTP huwezeshwa katika BLA na uanzishaji wote wa β-adrenergic na GRs (42). Ikizingatiwa, kuna mabadiliko maalum ya mzunguko yanayosomwa wakati wa kujifunza yanayokusumbua, wanyama ambao wanahusika na mafadhaiko wana kuongezeka zaidi kwa shughuli za kinadharia katika mizunguko inayohusiana na hofu kama vile amygdala ikilinganishwa na wanyama ambao ni dhaifu na mafadhaiko.

Mabadiliko ya Glucocorticoids Mabadiliko katika Plastiki katika Hippocampus na Mikoa ya Cortical ili kukabiliana na Dhiki.

Vipunguzi vya glucocorticoid katika hostocampus kudhibiti homeostasis wakati wa hali ya afya na kisha hucheza jukumu la kuendesha mabadiliko katika uwepo wa plastiki kufuatia hali ya kufadhaisha (43, 44). Uzoea wa maisha ya mapema ambayo hatimaye inadhibiti mwitikio wa mtu wa HPA kwa msukumo unaofadhaika hurekebishwa na usemi wa GR geni kwenye hippocampus na gombo la uso wa mbele (45). Hippocampal GRs inachukua jukumu la malezi ya kumbukumbu ya kuzuia muda mrefu ya kuzuia panya kwa kushawishi njia za plastiki za tegemezi za CaMKIIcy-BDNF-CREB.46). Katika utafiti tofauti, mfiduo sugu wa corticosterone ulisababisha uwezo wa kujifunza matokeo ya majibu (47). Ujumuishaji wa kumbukumbu hufikiriwa kupatanishwa na GR, wakati tathmini na majibu kwa habari ya riwaya yanashughulikiwa na MR. Uchunguzi wa kibinadamu na panya unaonyesha kuwa chini ya hali zenye mkazo kuna mabadiliko kutoka kwa kumbukumbu ya utambuzi iliyoingiliwa na hippocampus ili kuzoea kumbukumbu iliyopatanishwa na kiini cha caudate (48, 49). Kwa kweli, upungufu wa panya katika receptors za MR umepunguza kumbukumbu ya anga, hata hivyo waliokolewa kutoka kuzorota zaidi kwa kumbukumbu ya majibu ya kichocheo kufuatia kufadhaika (50). Vivyo hivyo, kufuatia mkazo mkubwa, GRs huamilishwa na kushawishi ubadilishaji wa hali ya juu katika PFC kwa kuongezeka kwa usafirishaji na kazi ya NMDARs na AMPARs (51). Kwa kuongezea, wakati MR iliongezeka zaidi katika utabiri wa panya kwa kutumia maelezo ya kukuza ya CAMkIIa ya MR cDNA ya binadamu, panya ilionyesha kumbukumbu iliyoboresha ya hali ya hewa, ikapunguza wasiwasi bila mabadiliko katika majibu ya hali ya mkazo ya HPA (52). Kuna ushahidi unaoongezeka kuwa GCs wanashiriki katika malezi ya kumbukumbu katika mizunguko maalum ambayo husimamia majibu ya mafadhaiko na matokeo yake majibu ya vitu vya unyanyasaji na pombe.

Glucocorticoids katika Ukuzaji wa ulevi

Mfiduo wa mara kwa mara kwa mafadhaiko husababisha mabadiliko katika utendaji wa nyumbani wa GCs (29). Kwa kuongezea, kuna dysregulation muhimu ya mhimili wa HPA kufuatia utegemezi wa pombe. Imeonyeshwa kuwa utawala wa hiari wa hiari wa ethanol unaongeza viwango vya corticosterone, kwa kulinganisha, mfiduo wa ethanol wa muda mrefu kwenye panya husababisha majibu yaliyopigwa wazi ikionyesha kwamba utegemezi wa pombe husababisha ujazo wa mhimili wa HPA (53). Utaftaji wa muda mfupi wa GR katika wanyama wachanga ni muhimu na ya kutosha kwa kuleta mabadiliko makubwa katika nakala katika maeneo maalum ya ubongo na kusababisha kuongezeka kwa maisha magumu kwa wasiwasi na madawa ya unyanyasaji (54). Nakala zilizorekebishwa zimeathiriwa katika mwongozo wa GR na axonal ishara katika gyrus ya meno na ishara ya dopamine receptor katika nucleus accumbens (NAc) (54). Kwa kuongezea, katika baadhi ya watu, kufuatia kufichua unyogovu na kiwewe kisaikolojia, GC zinaweza kukuza tabia zilizoenea za kutumia dawa za kulevya na kushawishi mhimili wa HPA uliyoweza kuathiriwa. GCs zinaweza kuvuka na athari za dawa za kuchochea kwenye maambukizi ya dopamine ndani ya malipo ya dopamine ya mesolimbic / mzunguko wa kuimarisha (55) na kuongeza uwezekano wa kukuza tabia za adha (56-,58) kwa kuongeza nguvu ya synaptic ya dopaminergic synapses (59). Kwa kweli, majibu ya dopamine kwenye msingi wa NAc, lakini sio ganda, yameonyeshwa kujibu viwango vya kushuka kwa viwango vya GCs (60). Upungufu katika gene ya GR katika panya haswa katika dopaminergic neurons zinazoonyesha dopamini D1 receptors ambazo zinapokea uingizaji wa dopaminergic zimepungua kujiendesha kwa kokaini na kurusha kwa seli ya dopamine (61). Mfiduo wa papo hapo au binge-kama maonyesho ya ethanol hubadilisha viwango vya GC na kukuza usemi wa jeni uliosimamiwa wa jeni wa PFC (62) na neurodegeneration ambayo inategemea aina II GRs (63). GCs inasababisha ethanol kuhusishwa na utumbo wa hali ya juu ya glutamatergic ambayo imependekezwa kupitisha maendeleo ya utegemezi wa ethanol, uliyopitiwa katika (64).

Imeonyeshwa kuwa kuna uhusiano kati ya kujiondoa kwa pombe kali na kuteremka kwa GR mRNA katika PFC, NAc, na kiini cha kitanda cha stria terminalis (BNST), wakati uleji wa muda mrefu wa pombe ukilinganishwa na mRNA iliyosajiliwa katika msingi wa NAc, ventral BNST, na CeA (65, 66), imepitiwa upya katika (67). Mabadiliko kutoka kwa utumiaji wa dawa za hiari za utumiaji wa dawa za kulevya hadi utumizi wa dawa uliyopendekezwa baadaye umependekezwa kuonyesha swichi kutoka kwa lengo-kwa lengo kwenda kwa udhibiti wa tabia ya vitendo (68). Wachunguzi wanapendekeza kwamba mafadhaiko ya papo hapo warudishe kujibu mazoea yanayohusiana na dawa na mafadhaiko yanayorudiwa yanaweza kukuza mabadiliko kutoka kwa hiari hadi kwa kulazimisha matumizi ya dawa. GCs ziko katika nafasi nzuri ya kudhibiti safu tofauti za mifumo ambayo hutengeneza maendeleo ya ulevi. Katika sehemu zifuatazo, tunakagua maingiliano kati ya GC na mifumo ya orexinergic na cholinergic.

Mfumo wa Orexinergic

Kazi za biolojia zilizosomwa zaidi za orexins / hypocretins ziko katika udhibiti wa kati wa kulisha, kulala, nguvu ya homeostasis, na kutafuta thawabu. Orexin-A na orexin-B (pia inaitwa hypocretin-1 na -2) inaingiliana na orexin / hypocretin receptor subtypes, Orexin1 Receptor (OX1R) na Orexin2 Receptor (OX2R) ambayo inaunganisha kwa au orexin-A na orexin-B (69, 70). Ugunduzi wa awali juu ya jukumu la orexins ulitokea na utambuzi wa upungufu katika jeni ama kuingiza orexin au kipokezi cha OX2R kusababisha ugonjwa wa mgongo, na kuashiria jukumu la mfumo wa ORX / Hcrt katika udhibiti wa usingizi na kuamka (71, 72). Orexin-A na orexin-B wameonyeshwa kuongeza ulaji wa chakula ambao umezuiwa na wapinzani wa kuchagua (73, 74). Kwa kuongezea, nyuzi za orexinergic huchukua ndani sehemu nyingi za ubongo zinazohusika katika homeostasis ya nishati, kama vile kiini cha hypothalamic cha hemorrial, kiini cha arcuate, na PVN ya hypothalamus (75). Orexins inasimamia kazi za uhuru, kama vile kudhibiti shinikizo la damu na kiwango cha moyo (76). Kwa hivyo neuropeptides hizi ziko katika nafasi ya kipekee kujibu mafadhaiko.

Jukumu la Orexins katika Mkazo na Uanzishaji wa Axis ya HPA

Arousal ni sehemu muhimu ya majibu ya dhiki na mfumo wa orexin ni sehemu muhimu ya kukabiliana na mafadhaiko. Makadirio kutoka kwa kiini cha umilele na kiini cha dorsomedial cha hypothalamus pia hushawishi katika tabia ya kuongeza nguvu, hata hivyo jukumu lao katika msukumo wa kuvutia na umoja imekuwa lengo kuu (77). Orexins hubadilisha mhimili wa HPA ili kukabiliana na uchochezi tofauti wa kusisitiza. Matamshi ya prepro-orexin mRNA iliongezeka katika hypothalamus ya baadaye (LH) katika panya wachanga kufuatia kufadhaika na panya kwa watu wazima kufuatia mkazo wa baridi (78). OX-A inamsha mhimili wa HPA unaosababisha secretion ya ACTH na corticosterone (79). OX-A, lakini sio OX-B, huongeza usiri wa glucocorticoid kutoka panya na cortices za adrenal ya binadamu kwa kuchochea moja kwa moja kwa seli za adrenocortical kupitia OX1R iliyojumuishwa na kasinon tegemezi ya adenylate (79) (Kielelezo (Kielelezo1) .1). Utawala wa Intracerebroventricular (ICV) ya OX-A iliyoboreshwa ya ACTH na kutolewa kwa corticosterone (80-,82). Imependekezwa kuwa neuroni za orexin huchukua jukumu muhimu linalounganisha majibu ya uhuru na hisia za kuamka na / au macho wakati wa majibu ya mapigano-au-ndege (83) (Kielelezo (Kielelezo22).

Kielelezo 2 

Glucocorticoid, orexinergic, na uanzishaji wa cholinergic wa mikoa ya ubongo inayohusika katika dhiki na madawa ya kulevya. Glucocorticoid receptors katika hippocampus na amygdala hupatanisha athari za mfadhaiko na ujumuishaji wa kumbukumbu zenye hofu. GC pia ...

Jukumu la Orexins katika kulevya

Pamoja na kazi nyingi zinazofanywa na orexini, kinachovutia zaidi ni jukumu lao katika mfumo wa malipo. Mradi wa Orexin ulio na neurons kutoka LH hadi eneo la kuvuta kwa njia ya hewa (VTA) na NAc, maeneo ya ubongo ambayo yanajumuisha njia kuu ya malipo ya "mesolimbic" (84-,86). OXR hivi karibuni zimeingizwa kwenye gari la kuhamasisha kwa vitu vyenye kuongeza kama vile morphine, cocaine (87-,91), na pombe (92-,97). OX1R inachukua jukumu maalum katika ujifunzaji wa ethanol, cue, na kurudi nyuma kwa mkazo, na kukaguliwa katika (98) na jukumu mdogo zaidi kwa OX2R kuonyeshwa (99). Mfumo wa orexin pia umeathiriwa kurudi tena kwa matumizi ya dawa za kulevya. OX1R inachukua jukumu la kutuliza msukumo-mshtuko wa-mguu wa kokeini (100, 101) na cue na yohimbine ilisababisha kurudishwa tena kwa utaftaji wa ethanol (94, 96, 102).

Makadirio ya amygdaloid ya kati inasimamia mhimili wa HPA na orexin ya ndani inayojumuisha neurons kwenye hypothalamus ya baadaye. Amygdala iliyopanuliwa ambayo ni pamoja na CeA, BNST, na NAc ni maeneo muhimu ya ubongo ambayo husindika tabia ya kihemko kama vile wasiwasi, hofu, mafadhaiko, na madawa ya kulevya. Hasa, CeA na BNST zimeonyeshwa kuchukua jukumu muhimu katika tabia inayohusiana na wasiwasi na matumizi ya hiari ya ethanol (103). Amygdala iliyopanuliwa, pamoja na CeA, imeonyeshwa kuwa na jukumu muhimu katika tabia ya kurudisha kwa madawa ya unyanyasaji. Uvumbuzi wa CeA, lakini sio BLA, inazuia kurudishwa tena kwa mshtuko wa-mguu wa kutafuta-cocaine (104). Makao mazito ya orexinergic pia huzingatiwa katika maeneo haya yote ya ubongo (76, 105, 106). Mikoa hii ya ubongo pia inaelezea peptidi za mkazo kama vile sababu ya kutolewa kwa corticotrophin (CRF) na peptidi za kukabiliana na mkazo kama vile neuropeptide Y (NPY). Neuropeptides zote hizi zina vitendo vya kupingana katika CeA na kudhibiti matumizi ya ethanol. OX-infusions ndani ya BNST hutoa wasiwasi kama majibu kama inavyopimwa na jaribio la mwingiliano wa kijamii na mtihani wa juu wa maze na athari hiyo inaingiliana na receptors za NMDA (107). Utafiti wa hivi karibuni pia umeonyesha kuwa yohimbine inaboresha majibu ya orexinergic, lakini sio shughuli ya mapokezi ya adrenergic, na unyogovu wa msukumo wa hisia katika BNST ambao ulichangia kurudishwa kwa kizuizi cha CPP ya cocaine (108). Kwa hivyo mfumo wa orexinergic unahusika katika kupatanisha tabia inayotafuta utaftaji wa dawa za kulevya kwani huajiri mikoa kadhaa ya ubongo inayohusika katika kusisimua kusisimua tabia na tabia ya addictive. Ni muhimu kuelewa mchango wa orexini katika mwingiliano kati ya mifumo ya dhiki na malipo. Kutambua miduara inayoelekeza kurudi kwa mkazo kwa utumiaji wa dawa za kulevya itakuwa muhimu ili kukuza njia za dawa zinazolengwa kwa msukumo wa madawa yanayosababishwa tena na dhiki. Mpinzani wa mbili wa mapokezi ya orexin, suvorexant (109) imefanikiwa kumaliza majaribio ya kliniki ya awamu ya tatu katika kutibu usingizi wa msingi na kwa sasa iko chini ya ukaguzi wa FDA. Ikiwa imeidhinishwa, hii itakuwa mpinzani wa kwanza wa FDA orexin anayepatikana kwa ajili ya kutibu shida za usingizi na ina uwezo wa kurudishiwa kwa ufanisi wake katika kutibu shida na shida za adha.

Mwingiliano kati ya Mfumo wa Cholinergic na HPA Axis

Allostasis, mchakato ambao homeostasis hupatikana tena baada ya mafadhaiko, hufanyika kwa mwingiliano kati ya PFC, amygdala, na hippocampus kupitia mhimili wa HPA (110-,113). Katika mchakato huu idadi ya neurotransmitters na neuromodulators kama vile acetylcholine, glutamate, na GABA, zimeonyeshwa kuwa tofauti za kawaida. Hapa, tunakagua kuhusika kwa sehemu za njia ya cholinergic katika kukabiliana na, kuendeleza, na hata kuzidisha mafadhaiko.

Vipengele vya njia ya cholinergic ni - ligand, acetylcholine (ACh); enzyme inayohusika na kuvunjika kwa acetylcholine, acetylcholinesterase (AChE); enzyme inayohusika katika kuunda ACh, choline acetyltransferase (ChAT); na, receptors za acetylcholine, receptor ya nikotini acetylcholine (nAChR), na receptor ya muscarinic acetylcholine (mAChR). Tunazingatia hasi receptor ya nikotini - nAChR - kuhusiana na majibu ya cholinergic kwa mafadhaiko. Kwa kuzingatia njia nachR-cholinergic, sio kusudi letu kupendekeza kwamba nAChR ni mchezaji pekee au muhimu zaidi anayepata majibu ya mafadhaiko. Badala yake, imekusudiwa kuwa hakiki hii inaonyesha mwingiliano wa njia ya glucocorticoid (iliyoingiliana kupitia HPA) na njia ya nachR-cholinergic kuhusiana na mafadhaiko.

Inajulikana kuwa nachR zinahusika katika kujifunza na kumbukumbu (114, 115). Kwa kuongeza, athari hasi za mkazo sugu kwenye kumbukumbu pia zimeundwa (116, 117). Hakika, mapema kama 1968, hippocampus ilitambuliwa kama muundo wa lengo la homoni za mafadhaiko (118) na uchunguzi kwamba acetylcholine inatolewa ndani ya hippocampus (119, 120) iliongezeka chini ya anuwai ya mitindo (121). Mitindo ya utengenezaji wa panya ya Transgenic imeonyesha umuhimu wa α4 (122), β3 (123), na β4 (124) nAChR hujishughulisha katika kupatanisha athari za wasiwasi za mafadhaiko. Kwa kuongezea, panya za α5 na β4 ya kugonga nje huwa nyeti sana kwa nikotini (125, 126), wakala mwenye uwezo wa wasiwasi (127-,129) kwa kipimo cha chini (130). Hakika, α7 na α4β2 nAChR, ambayo ni malengo ya msingi ya nikotini, imeonyeshwa kutoa athari ya nicotine-mediated neuroprotective katika uharibifu wa msongo wa kumbukumbu wa hujusi ya hippocampus (131). Hippocampus imeonyeshwa kutoa athari ya kuzuia kwenye mhimili wa HPA (132-,136), na hivyo kupunguza mafadhaiko. Ikichukuliwa kwa pamoja, nAChR inaonekana kutofautisha majibu ya kukabiliana na mafadhaiko kupitia subunits zake kadhaa.

Uanzishaji wa majibu ya mafadhaiko ni kwa sababu ya kufyonza kwa CRH, ACTH, na cortisol. Nikotini, ligand yenye nguvu katika nAChR, katika kipimo cha juu (2.5-5.0 μg / kg) imeonyeshwa kuleta ongezeko la utegemezi wa kipimo katika ACTH (137), na mpinzani wake, mecamylamine, ameonyeshwa kuzuia kutolewa kwa nikotini-kichocheo cha ACTH (137, 138). Katika ubongo, mkoa unaosimamia kutolewa kwa CRH-upatanishi wa ACTH ni mkoa wa pVN (pcPVN) wa hypothalamus (139, 140). Imeonekana, hata hivyo, imeonyeshwa kuwa nikotini inaingiliana ACTH kutolewa kwa njia moja kwa moja, kupitia receptors za nikotini kwenye nukta ya trekta ya solus (NTS) (141, 142). NTS baadaye inaingiliana uwezo wa hatua kupitia washirika mbali mbali kwa pcPVN (143, 144). NAChR katika NTS hupatikana mapema-synaptic kwenye makadirio ya glutamatergic kwa pcPVN (145, 146). Kwa kuongezea, nachR inashughulikiwa iliyoathiriwa na athari za kichekini-upatanishi za ACTH katika njia hii ni β4-Inasimamia nAChR (uwezekano mkubwa wa α3β4*) lakini sio α4β2 kama ilivyoamua na vipimo vya mEPSC mbele ya DHsE, α mwenye nguvu4β2 Inhibitor au cytisine, potent β4*-nAChR agonist (146). Kwa hivyo, wakati α4β2 na α7 nachR subunits module majukumu ya nicotine-Mediated mahali pengine (131), katika NTS ni sehemu ndogo (146), ikielekeza tena kwa muundo tofauti wa msingi wa nAChR kwa mkazo (Mchoro (Kielelezo11).

Mwingiliano wa Glucocorticoid na Mfumo wa Cholinergic

Glucocorticoids imeonyeshwa kuzuia moja kwa moja shughuli za nAChR (147-,149). Hii inaungwa mkono na ukweli kwamba mafadhaiko husababisha udhibiti wa chini wa nachR kwenye gamba la kizazi la panya na utumbo wa tumbo (150). Kwa kuongeza, wapinzani wa steroid wameonyeshwa kuelezea nachR kujieleza (151). Kwamba GCs zinaweza kuathiri moja kwa moja shughuli za nAChR kupitia receptor binding au mabadiliko ya viwango vya kujieleza inaweza kuelezewa na uwepo wa mambo ya mwitikio wa glucocorticoid (GRE) juu ya jeni inayoandika α7 subunit ya nAChR - CHRNA7 (152). Hakika, GREs pia zimetambuliwa kwenye jeni kwa ChAT (153) na AChE (154), vipengele vya njia ya cholinergic. Utafiti zaidi unahitajika kusoma athari sahihi za GRE hizi katika njia hii pamoja na uchunguzi ikiwa hizi GRE zipo pia kwa aina zingine za nachR.

Vipengele vingine vya njia ya cholinergic pia vimeonyeshwa kuathiriwa na mafadhaiko. AChE, inayohusika na uharibifu wa wakati wa ACh, imeonyeshwa kudhibitiwa kupitia splicing mbadala na hivyo kurekebisha neurotransuction (155). Kwa kweli, miRNA baada ya kuchapa maandishi ya AChE kutoka kwa kawaida AChE-S hadi fomu ya kusoma ya AChE-R hubadilisha maambukizi ya cholinergic (156). Kwa kuongeza, mabadiliko ya baada ya maandishi ya AChE, tena kupitia miRNA, husababisha kasoro za utambuzi zinazohusiana na hippocampal (157). Kama ilivyoelezwa mapema, kujieleza kwa AChE kunadhibitiwa katika kiwango cha genomic kupitia GRE (154) kama ilivyo ChAT (153). Pia, viwango vya proteni ya ChAT vilionyeshwa kupungua kwa sababu ya kufadhaika sugu (158). Katika kiwango cha epigenetic, kuna kumbukumbu ya maandishi ya epigenetic iliyosisitizwa ya AChE kupitia HDAC4 (159). Inafurahisha, katika utafiti huu GRE ilitambuliwa pia kwenye HDAC4 (159), kupendekeza athari ya moja kwa moja ya epigenetic ya mfadhaiko kwenye AChE. Matokeo haya yote huelekeza kwa utaratibu wa pande nyingi ambamo majibu ya kusisitiza mafadhaiko ya cholinergic yamedhibitiwa bila ufafanuzi zaidi wa majibu yake ambayo bila shaka yataongoza kwa neuropathologies mbali mbali za dhiki kama PTSD (160, 161), madawa ya kulevya (162, 163), na madawa ya kulevya kwa vitu vingine vya unyanyasaji (164, 165).

Kwa muhtasari, ushiriki wa subtypes tofauti za nachR katika maeneo tofauti ya ubongo pamoja na mabadiliko ya njia ya cholinergic katika hatua mbali kama urekebishaji wa maandishi, maandishi ya baadaye, na epigenetic, yanaashiria mfumo uliosafishwa kwa wakati na wa anga. Hiyo inaambatana na kujibu mafadhaiko kadhaa ambayo tunakabiliwa nayo katika maisha yetu ya kila siku. Mwishowe, wakati hakiki hii imeangazia nachR na njia ya cholinergic, kuhusika kwa receptor ya muscarinic na mizunguko mingine mingi ya neural haiwezi kubatilishwa. Kwa kweli lengo la mwisho la uwanja huu wa utafiti ni kuelewa vya kutosha maingiliano ya ndani kati ya njia na mizunguko ya neural ambayo mwishowe itawezesha utoroshaji wa kusitishwa kwa msongo wa mawazo kupitia maendeleo ya mikakati madhubuti ya maduka ya dawa dhidi ya mafadhaiko.

Mikakati ya dawa

Ushuhuda mwingi upo kuonyesha kwamba aina ya GR II ni malengo muhimu ya matibabu kwa matibabu ya shida ambayo hutokana na majibu ya dhiki. Mifepristone, pia inajulikana kama RU486, ni derivative ya nNthX-norprogestin norethindrone na inaweza kushindana na aina ya GR II na receptorone receptors (PRs). Mifepristone imeonyeshwa kupunguza kurudisha tena kwa utaftaji wa-ethanol na kunywa ulioenea katika aina mbili tofauti za wanyama (66, 166). Kwa kuongezea, mifepristone imeonyeshwa kuwa na ufanisi katika kupunguza ubinafsi wa amphetamine (167), cocaine (168, 169), morphine (170), na ethanol (57, 66, 162, 166, 171-,175). Utafiti wa hivi karibuni pia unaonyesha ufanisi wa mifepristone katika kupunguza dalili za uondoaji (pombe)176). Shughuli ya kupambana na glucocorticoid ya mifepristone imeifanya kuwa tiba inayowezekana ya ugonjwa wa Cushing (177) na shida ya neva na ya kisaikolojia (178-,183). Mifepristone inatoa njia ya kuahidi kuweka upya mfumo wa kukabiliana na mafadhaiko ambayo imekuwa mbaya kufuatia unywaji pombe wa muda mrefu na mrefu.

Hitimisho

Kujifunza kuhimili maisha na / au mafadhaiko au kujifunza kushambuliwa na mafadhaiko ni pamoja na udhibiti wa nguvu wa mzunguko wa mzunguko wa ubongo unaosimamia njia za kukabiliana na mafadhaiko. Kama vile ubongo unavyoweza kurekebishwa na uzoefu na mizunguko ya neural inabadilika na kuelekezwa kwa nguvu, hii inaonyesha kuwa inawezekana kubadilisha ubongo au kujifunza jinsi ya kukabiliana na mafadhaiko na kushinda ulevi na ujifunze kuwa hodari zaidi. Njia za molekuli na mizunguko inayosimamia uvumilivu inafunuliwa polepole na hii itatoa fursa ya kubaini mikakati ya riwaya ambayo kuondokana na athari za ulengezaji kwenye ubongo pamoja na mikakati ya riwaya ya dawa ambayo inalenga njia za uvumilivu. Katika hakiki hii, tulizingatia jukumu la homoni za glucocorticoid, kwani zina uwezo wa kutoa maoni mapana ya mfumo wakati wa mkazo mkubwa na sugu na kutoa njia ya mbele ya kuhoji na kuweka upya mitandao ya ubongo. Kuelewa mifumo ya Masi ambayo inadhibiti mifumo ambayo ubongo hutumia kulinda kutoka kwa athari mbaya ya mfadhaiko itatoa njia mpya za kufurahisha katika neuroscience.

Taarifa ya mashindano ya maslahi

Waandishi wanatangaza kuwa utafiti ulifanyika bila kutokuwepo na uhusiano wowote wa biashara au wa kifedha ambao unaweza kuitwa kama mgogoro wa maslahi.

Shukrani

Kazi hii iliungwa mkono na ufadhili kutoka kwa Ushirika wa Haraka wa ArC (Selena E. Bartlett).

Marejeo

1. McEwen BS. Ulinzi na uharibifu kutoka kwa dhiki ya papo hapo na sugu: allostasis na overostatic overload na umuhimu kwa pathophysiology ya shida ya akili. Ann NY Acad Sci (2004) 1032: 1-710.1196 / annals.1314.001 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
2. Russo SJ, Murrough JW, Han MH, Charney DS, Nestler EJ. Neurobiolojia ya uvumilivu. Nat Neurosci (2012) 15: 1475-8410.1038 / nn.3234 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
3. Nechvatal JM, Lyons DM. Kunakili hubadilisha ubongo. Mbele Behav Neurosci (2013) 7: 13.10.3389 / fnbeh.2013.00013 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
4. De Kloet ER, Vreugdenhil E, Oitzl MS, Joels M. Brain corticosteroid usawa wa receptor katika afya na magonjwa. Endocr Rev (1998) 19: 269-30110.1210 / er.19.3.269 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
5. Kiwango cha unyeti cha glucocorticoid: zaidi ya kanuni za stochastiki juu ya vitendo tofauti vya glucocorticoids. Horm Metab Res (2007) 39: 420-410.1055 / s-2007-980193 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
6. McEwen BS, De Kloet ER, Rostene W. Adrenal steroid receptors na vitendo katika mfumo wa neva. Physiol Rev (1986) 66: 1121-88 [PubMed]
7. Uwongo wa UW, Millat T, Marles-Wright J, Lewis RJ, Wolkenhauer O. Utaratibu wa uhamasishaji wa kusisitiza unasisitiza mwingiliano wa makubaliano kati ya RsbR na RsbT. BMC Syst Biol (2013) 7: 3.10.1186 / 1752-0509-7-3 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
8. Marles-Wright J, Grant T, Delumeau O, van Duinen G, Firbank SJ, Lewis PJ, et al. Usanifu wa Masihi wa "stressosome," unganisho la ishara na kitovu cha upitishaji. Sayansi (2008) 322: 92-610.1126 / science.1159572 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
9. Selye H. Umuhimu wa adrenali kwa marekebisho. Sayansi (1937) 85: 247-810.1126 / science.85.2201.247 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
10. Herman JP, Figueiredo H, Mueller NK, Ulrich-Lai Y, Ostrander MM, Choi DC, et al. Mifumo kuu ya ujumuishaji wa mafadhaiko: mzunguko wa hierarkia kudhibiti mwitikio wa hypothalamo-pituitary-adrenocortical. Mbele Neuroendocrinol (2003) 24: 151-8010.1016 / j.yfrne.2003.07.001 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
11. Ulrich-Lai YM, Herman JP. Udhibiti wa Neural wa majibu ya dhiki ya endocrine na uhuru. Nat Rev Neurosci (2009) 10: 397-40910.1038 / nrn2647 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
12. Arriza JL, Simerly RB, Swanson LW, Evans RM. Receptor ya neuronal mineralocorticoid kama mpatanishi wa majibu ya glucocorticoid. Neuron (1988) 1: 887-90010.1016 / 0896-6273 (88) 90136-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
13. Arriza JL, Weinberger C, Cerelli G, Glaser TM, Handelin BL, Houseman DE, et al. Ufungamano wa binadamu wa mineralocorticoid receptor nyongeza ya DNA: muundo na uhusiano wa kazi na receptor ya glucocorticoid. Sayansi (1987) 237: 268-7510.1126 / science.3037703 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
14. Reul JM, de Kloet ER. Mifumo miwili ya receptor ya corticosterone katika ubongo wa panya: microdistribution na kazi tofauti. Endocrinology (1985) 117: 2505-1110.1210 / endo-117-6-2505 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
15. Aronsson M, Fuxe K, Dong Y, Agnati LF, Okret S, Gustafsson JA. Ujanibishaji wa glucocorticoid receptor mRNA katika ubongo wa panya wa kiume kwa hali ya mseto. Proc Natl Acad Sci USA (1988) 85: 9331-510.1073 / pnas.85.23.9331 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
16. Gustafsson JA, Carlstedt-Duke J, Poellinger L, Okret S, Wikstrom AC, Bronnegard M, et al. Baolojia ya biolojia, biolojia ya Masi, na fizikia ya receptor ya glucocorticoid. Endocr Rev (1987) 8: 185-23410.1210 / edrv-8-2-185 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
17. Spencer RL, EA mpya, Choo PH, McEwen BS. Aina ya adrenal steroid mimi na aina II receptor inayofunga: makadirio ya nambari ya receptor ya vivo, umiliki, na uanzishaji na kiwango tofauti cha steroid. Brain Res (1990) 514: 37-4810.1016 / 0006-8993 (90) 90433-C [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
18. Groeneweg FL, Karst H, de Kloet ER, Joels M. athari zisizo za genomic za corticosteroids na jukumu lao katika mwitikio wa hali ya kati. J Endocrinol (2011) 209: 153-6710.1530 / JOE-10-0472 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
19. de Kloet ER, Karst H, Joels M. Corticosteroid homoni katika majibu ya dhiki kuu: haraka-polepole. Mbele Neuroendocrinol (2008) 29: 268-7210.1016 / j.yfrne.2007.10.002 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
20. Hinz B, Hirschelmann R. Haraka zisizo za genomic athari za maoni ya glucocorticoids kwenye secretion ya CRF-ikiwa ACTH katika panya. Pharm Res (2000) 17: 1273-710.1023 / A: 1007652908104 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
21. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU. Je! Glucocorticoids inathirije majibu ya mkazo? Kujumuisha vitendo vya vibali, vya kukandamiza, vya kichocheo na vya utangulizi. Endocr Rev (2000) 21: 55-8910.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
22. Grino M, Burgunder JM, Eskay RL, Eiden LE. Kuwekwa kwa mwitikio wa glucocorticoid ya corticotrophs ya anterior wakati wa maendeleo imepangwa na sababu ya kutolewa kwa corticotropin. Endocrinology (1989) 124: 2686-9210.1210 / endo-124-6-2686 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
23. Keller-Wood ME, Dallman MF. Corticosteroid kizuizi cha secretion ya ACTH. Endocr Rev (1984) 5: 1-2410.1210 / edrv-5-1-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
24. Tasker JG, Di S, Malcher-Lopes R. Minireview: ishara ya haraka ya glucocorticoid kupitia receptors zinazohusiana na membrane. Endocrinology (2006) 147: 5549-5610.1210 / en.2006-0981 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
25. Di S, Malcher-Lopes R, Halmos KC, Tasker JG. Kizuizi kisicho na glucocorticoid kupitia kutolewa kwa endocannabinoid kwenye hypothalamus: utaratibu wa haraka wa maoni. J Neurosci (2003) 23: 4850-7 [PubMed]
26. Evanson NK, Tasker JG, Hill MN, Hillard CJ, Herman JP. Uzuiaji wa maoni ya haraka wa mhimili wa HPA na glucocorticoids ni upatanishi na ishara ya endocannabinoid. Endocrinology (2010) 151: 4811-910.1210 / en.2010-0285 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
27. Karst H, Berger S, Turiault M, Tronche F, Schutz G, Joels M. Mineralocorticoid receptors ni muhimu kwa mabadiliko ya nongenomic ya hippocampal glutamate maambukizi na corticosterone. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102: 19204-710.1073 / pnas.0507572102 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
28. Qiu S, Champagne DL, Peters M, Catania EH, Weeber EJ, Levitt P, et al. Kupoteza protini ya membrane inayoambatana na mfumo wa seli husababisha kupunguzwa kwa hippocampal mineralocorticoid receptor, kuharibika kwa uso wa synaptic, na upungufu wa kumbukumbu ya anga. Biol Psychiatry (2010) 68: 197-20410.1016 / j.biopsych.2010.02.013 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
29. Barik J, Marti F, Morel C, Fernandez SP, Lanteri C, Godeheu G, et al. Unyogovu wa muda mrefu husababisha chuki ya kijamii kupitia receptor ya glucocorticoid katika neuropu ya dopaminocept. Sayansi (2013) 339: 332-510.1126 / science.1226767 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
30. De Kloet ER, Reul JM. Kitendo cha majibu na ushawishi wa tonic ya corticosteroids kwenye kazi ya ubongo: wazo linalotokana na heterogeneity ya mifumo ya receptor ya ubongo. Psychoneuroendocrinology (1987) 12: 83-10510.1016 / 0306-4530 (87) 90040-0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
31. Diorio D, Viau V, Meaney MJ. Jukumu la cortex ya medial prefrontal (cingulate gyrus) katika udhibiti wa majibu ya hypothalamic-pituitary-adrenal kwa mafadhaiko. J Neurosci (1993) 13: 3839-47 [PubMed]
32. Magarinos AM, Somoza G, De Nicola AF. Maoni hasi ya Glucocorticoid na receptors za glucocorticoid baada ya hippocampectomy katika panya. Horm Metab Res (1987) 19: 105-910.1055 / s-2007-1011753 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
33. McEwen BS, Stellar E. Stress na mtu binafsi. Njia zinazoongoza kwa ugonjwa. Arch Intern Med (1993) 153: 2093-10110.1001 / archinte.153.18.2093 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
34. Koob GF. Jukumu la mifumo ya ubongo wa ubongo katika kulevya. Neuroni (2008) 59: 11-3410.1016 / j.neuron.2008.06.012 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
35. Holsboer F, von Bardeleben U, Wiedemann K, Muller OA, Stalla GK. Tathmini ya serial ya corticotropin-ikitoa majibu ya homoni baada ya dexamethasone katika unyogovu. Matokeo ya pathophysiology ya nonsuppression ya DST. Biol Psychiatry (1987) 22: 228-3410.1016 / 0006-3223 (87) 90237-X [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
36. Nemeroff CB, Widerlov E, Bissette G, Walleus H, Karlsson I, Eklund K, et al. Mzunguko ulioinuliwa wa CSF corticotropin-ikitoa sababu ya kama chanjo ya wagonjwa waliofadhaika. Sayansi (1984) 226: 1342-410.1126 / science.6334362 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
37. Vyas A, Mitra R, Shankaranarayana Rao BS, Chattarji S. Mkazo sugu huleta mwelekeo tofauti wa kurekebisha dendritic katika neurons ya hippocampal na amygdaloid. J Neurosci (2002) 22: 6810-8 [PubMed]
38. Lakshminarasimhan H, Chattarji S. Dhiki inasababisha athari za kutofautisha kwa viwango vya sababu ya neurotrophic ya ubongo katika hippocampus na amygdala. PLoS One (2012) 7: e30481.10.1371 / journal.pone.0030481 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
39. Arendt DH, Smith JP, Bastida CC, Prasad MS, Oliver KD, Eyster KM, et al. Kutofautisha hisia za hippocampal na amygdalar za jeni zinazohusiana na neural plastiki wakati wa kutoroka kutoka kwa fujo ya kijamii. Physiol Behav (2012) 107: 670-910.1016 / j.physbeh.2012.03.005 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
40. Kolber BJ, Roberts MS, Mbunge wa Howell, Wozniak DF, Sands MS, Muglia LJ. Kitendo cha receptor ya amygdala ya glucocorticoid ya kati inakuza uanzishaji na hali ya kuhusika ya CRH. Proc Natl Acad Sci USA (2008) 105: 12004-910.1073 / pnas.0803216105 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
41. Schwabe L, Tegenthoff M, Hoffken O, Wolf OT. Sawa wakati huo huo glucocorticoid na shughuli za noradrenergic zinavuruga msingi wa neural wa hatua iliyoelekezwa kwa lengo katika ubongo wa mwanadamu. J Neurosci (2012) 32: 10146-5510.1523 / JNEUROSCI.1304-12.2012 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
42. Sarabdjitsingh RA, Kofink D, Karst H, de Kloet ER, Joels M. Usisitizaji wa msukumo-wa nguvu wa panya ya amygdalar synaptic inategemea glucocorticoid na shughuli za β-adrenergic. PLoS One (2012) 7: e42143.10.1371 / journal.pone.0042143 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
43. Gourley SL, Swanson AM, Koleske AJ. Corticosteroid iliyosababishwa na mabadiliko ya neural inabiri hatari ya tabia na ujasiri. J Neurosci (2013) 33: 3107-1210.1523 / JNEUROSCI.2138-12.2013 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
44. Lehmann ML, Brachman RA, Martinowich K, Schloesser RJ, Herkenham M. Glucocorticoids orchestrate athari mseto juu ya mhemko kupitia neurogeneis watu wazima. J Neurosci (2013) 33: 2961-7210.1523 / JNEUROSCI.3878-12.2013 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
45. Meaney MJ, Diorio J, Francis D, Widdowson J, LaPlante P, Caldji C, et al. Udhibiti wa mazingira wa mapema wa kujieleza kwa geni ya glucocorticoid gene: athari kwa majibu ya adrenocortical kwa mafadhaiko. Dev Neurosci (1996) 18: 49-7210.1159 / 000111395 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
46. Chen DY, Bambah-Mukku D, Pollonini G, Alberini CM. Glucocorticoid receptors inachukua njia za CaMKIIalpha-BDNF-CREB kupatanisha uimarishaji wa kumbukumbu. Nat Neurosci (2012) 15: 1707-1410.1038 / nn.3266 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
47. Gourley SL, Swanson AM, Jacobs AM, Howell JL, Mo M, Dileone RJ, et al. Udhibiti wa vitendo upatanishwa na BDNF ya mapema na glucocorticoid receptor inayofunga. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109: 20714-910.1073 / pnas.1208342109 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
48. Schwabe L, Oitzl MS, Philippsen C, Richter S, Bohringer A, Wippich W, et al. Mkazo unasimamia utumiaji wa mkakati wa anga na athari za ujifunzaji wa kukabiliana na athari kwa wanadamu. Jifunze Mem (2007) 14: 109-1610.1101 / lm.435807 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
49. Schwabe L, Schachinger H, de Kloet ER, Oitzl MS. Mkazo huimarisha nafasi za kusoma lakini sio mafunzo ya mwitikio wa mapema. Behav Brain Res (2010) 213: 50-510.1016 / j.bbr [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
50. ter Horst JP, van der Mark MH, Arp M, Berger S, de Kloet ER, Oitzl MS. Mkazo au hakuna mafadhaiko: receptors za mineralocorticoid kwenye forebrain inasimamia marekebisho ya tabia. Neurobiol Jifunze Mem (2012) 98: 33-4010.1016 / j.nlm [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
51. Yuen EY, Liu W, Karatsoreos IN, Ren Y, Feng J, McEwen BS, et al. Njia za ukuzaji wa papo hapo wa msisitizo wa usambazaji wa glutamatergic na kumbukumbu ya kufanya kazi. Mol Psychiatry (2011) 16: 156-7010.1038 / mp.2010.50 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
52. Lai M, Horsburgh K, Bae SE, Carter RN, Stenvers DJ, Fowler JH, et al. Forebrain mineralocorticoid receptor overexpression inakuza kumbukumbu, inapunguza wasiwasi na hupata upotezaji wa neuronal katika ischaemia ya ubongo. Euro J Neurosci (2007) 25: 1832-4210.1111 / j.1460-9568.2007.05427.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
53. Richardson HN, Lee SY, O'Dell LE, Koob GF, Rivier CL. Kujitawala kwa pombe husababisha kabisa mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenal, lakini utegemezi wa pombe husababisha hali iliyofutwa ya neuroendocrine. Euro J Neurosci (2008) 28: 1641-5310.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
54. Wei Q, Fentress HM, Hoversten MT, Zhang L, Hebda-Bauer EK, Watson SJ, et al. Uchunguzi wa mapema wa maisha ya glucocorticoid receptor ooverxpression huongeza tabia ya wasiwasi na unyeti wa cocaine. Biol Psychiatry (2012) 71: 224-3110.1016 / j.biopsych.2011.07.009 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
55. de Jong IE, de Kloet ER. Glucocorticoids na mazingira magumu ya madawa ya psychostimulant: kuelekea substrate na utaratibu. Ann NY Acad Sci (2004) 1018: 192-810.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
56. Marinelli M, Piazza PV. Mwingiliano kati ya homoni za glucocorticoid, mafadhaiko na dawa za psychostimulant. Euro J Neurosci (2002) 16: 387-9410.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
57. Roberts AJ, Lessov CN, Phillips TJ. Jukumu muhimu kwa receptors za glucocorticoid katika msisitizo wa mawazo na ethanol-ikiwa. J Pharmacol Exp Ther (1995) 275: 790-7 [PubMed]
58. Rouge-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Mkazo uliosababishwa na dhiki na glucocorticoids. II. Sensitization ya kuongezeka kwa dopamine ya seli ya nje inayosababishwa na cocaine inategemea secretion ya corticosterone iliyosisitizwa. J Neurosci (1995) 15: 7189-95 [PubMed]
59. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Dawa ya unyanyasaji na dhiki husababisha adapta ya kawaida ya synaptic katika neuropu ya dopamine. Neuron (2003) 37: 577-8210.1016 / S0896-6273 (03) 00021-7 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
60. Tye SJ, Miller AD, Blaha CD. Tofauti ya receptor ya corticosteroid ya receptor ya kupindukia ya dopamine wakati wa kilele na nadir ya wimbo wa circadian: usawa wa Masi katika midbrain? Synapse (2009) 63: 982-9010.1002 / syn.20682 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
61. Ambroggi F, Turiault M, Mile A, Deroche-Gamonet V, Parnaudeau S, Balado E, et al. Dhiki na madawa ya kulevya: glucocorticoid receptor katika dopaminocepts neurons kuwezesha utaftaji wa cocaine. Nat Neurosci (2009) 12: 247-910.1038 / nn.2282 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
62. Costin BN, Wolen AR, Fitting S, Shelton KL, MF Miles. Jukumu la ishara ya adrenal glucocorticoid katika kujieleza kwa jini la cortex na majibu ya tabia ya papo hapo kwa ethanol. Kinywaji cha Kinywaji cha Pombe Res (2013) 37: 57-6610.1111 / j.1530-0277.2012.01841.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
63. Cippitelli A, Damadzic R, Hamelink C, Brunnquell M, Thorsell A, Heilig M, et al. Matumizi ya binge-kama ethanol huongeza kiwango cha corticosterone na neurodegneration wakati uhifadhi wa aina II za glukococorticoid receptors na mifepristone ni neuroprotective. Adict Biol (2012). 10.1111 / j.1369-1600.2012.00451.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
64. Prendergast MA, Mulholland PJ. Kuingiliana kwa Glucocorticoid na polyamine kwenye plastiki ya suluhisho la glutamatergic ambayo inachangia utegemezi unaohusiana na ethanol na kuumia kwa neuronal. Addict Biol (2012) 17: 209-2310.1111 / j.1369-1600.2011.00375.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
65. Kidogo HJ, Croft AP, O'Callaghan MJ, Brooks SP, Wang G, Shaw SG. Kuongezeka kwa uteuzi katika glucocorticoid ya ubongo wa kikanda: athari ya riwaya ya pombe sugu. Neuroscience (2008) 156: 1017-2710.1016 / j.neuroscience.2008.08.029 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
66. Vendruscolo LF, Barbier E, Schlosburg JE, Misra KK, Whitfield TW, Jr., Logrip ML, et al. Corticosteroid-tegemezi ya plastiki inaingilia unywaji pombe wa nguvu katika panya. J Neurosci (2012) 32: 7563-7110.1523 / JNEUROSCI.0069-12.2012 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
67. Rose AK, Shaw SG, Prendergast MA, Little HJ. Umuhimu wa glucocorticoids katika utegemezi wa pombe na neurotoxicity. Kinywaji cha Kinywaji cha Pombe Res (2010) 34: 2011-810.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
68. Yin HH, Mulcare SP, Hilario MR, Clouse E, Holloway T, Davis MI, et al. Urekebishaji wa nguvu ya mizunguko ya densi wakati wa kupatikana na ujumuishaji wa ustadi. Nat Neurosci (2009) 12: 333-4110.1038 / nn.2261 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
69. de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE, et al. Hypocretins: peptides maalum za hypothalamus zilizo na shughuli za neuroexcitatory. Proc Natl Acad Sci USA (1998) 95: 322-710.1073 / pnas.95.1.322 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
70. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​et al. Orexins na receptors za orexin: familia ya neuropeptides ya hypothalamic na receptors za G za protini zinazojumuisha tabia ya kulisha. Seli (1998) 92: 573-8510.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
71. Anaclet C, Parmentier R, Ouk K, Guidon G, Buda C, Sastre JP, et al. Orexin / hypocretin na histamine: majukumu tofauti katika udhibiti wa wake alionyesha kutumia mifano ya panya nje. J Neurosci (2009) 29: 14423-3810.1523 / JNEUROSCI.2604-09.2009 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
72. Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C, et al. Narcolepsy katika orexin panya Knoutout: genetics ya Masi ya kanuni ya kulala. Seli (1999) 98: 437-5110.1016 / S0092-8674 (00) 81973-X [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
73. Haynes AC, Jackson B, Chapman H, Tadayyon M, Johns A, Porter RA, et al. Mpinzani anayechagua orexin-1 receptor hupunguza matumizi ya chakula katika panya za kiume na za kike. Regul Pept (2000) 96: 45-5110.1016 / S0167-0115 (00) 00199-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
74. Yamada H, Okumura T, Motomura W, Kobayashi Y, Kohgo Y. Uzuiaji wa ulaji wa chakula na sindano kuu ya anti-orexin antibody katika panya zilizochomwa haraka. Biochem Biophys Res Commun (2000) 267: 527-3110.1006 / bbrc.1999.1998 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
75. Elias CF, Saper CB, Maratos-Flier E, Tritos NA, Lee C, Kelly J, na wengine. Makadirio yaliyofafanuliwa kwa kemikali yanayounganisha hypothalamus ya kati na eneo la hypothalamic ya baadaye. J Comp Neurol (1998) 402: 442-5910.1002 / (SICI) 1096-9861 (19981228) 402: 4 <442 :: AID-CNE2> 3.3.CO; 2-mimi [XNUMX]PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
76. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, et al. Neuroni zilizo na mradi wa hypocretin (orexin) kwa mifumo mingi ya neva. J Neurosci (1998) 18: 9996-10015 [PubMed]
77. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal na thawabu: dichotomy katika kazi ya orexin. Mwenendo Neurosci (2006) 29: 571-710.1016 / j.tins.2006.08.002 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
78. Ida T, Nakahara K, Murakami T, Hanada R, Nakazato M, Murakami N. Uhusika unaowezekana wa orexin katika athari ya athari katika panya. Biochem Biophys Res Commun (2000) 270: 318-2310.1006 / bbrc.2000.2412 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
79. Kagerer SM, Johren O. Mwingiliano wa orexins / hypocretins na kazi za adrenocortical. Acta Physiol (Oxf) (2010) 198: 361-7110.1111 / j.1748-1716.2009.02034.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
80. Al-Barazanji KA, Wilson S, Baker J, Jessop DS, Harbuz MS. Central orexin-A activates hypothalamic-pituitary-adrenal axis na huchochea hypothalamic corticotropin ikitoa sababu na aronesine vasopressin neurones katika panya fahamu. J Neuroendocrinol (2001) 13: 421-410.1046 / j.1365-2826.2001.00655.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
81. Jaszberenyi M, Bujdoso E, Pataki I, Telegdy G. Athari za orexini kwenye mfumo wa hypothalamic-pituitary-adrenal. J Neuroendocrinol (2000) 12: 1174-810.1046 / j.1365-2826.2000.00572.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
82. Kuru M, Ueta Y, Serino R, Nakazato M, Yamamoto Y, Shibuya I, et al. Kawaida inayosimamiwa na orexin / hypocretin inafanya kazi ya mhimili wa HPA katika panya. Neuroreport (2000) 11: 1977-8010.1097 / 00001756-200006260-00034 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
83. Kuwaki T, Zhang W. Orexin neurons na msongo wa kihemko. Vitam Horm (2012) 89: 135-5810.1016 / B978-0-12-394623-2.00008-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
84. Di Chiara G, Imperato A. Ethanol hasimu huchochea kutolewa kwa dopamine kwenye mkusanyiko wa panya za kiini za panya zinazo kusonga kwa uhuru. Euro J Pharmacol (1985) 115: 131-210.1016 / 0014-2999 (85) 90598-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
85. Koob GF, Bloom FE. Mfumo wa seli na Masi ya utegemezi wa madawa ya kulevya. Sayansi (1988) 242: 715-2310.1126 / sayansi.2903550 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
86. RA mwenye busara, Rompre PP. Dopamine ya ubongo na thawabu. Annu Rev Psychol (1989) 40: 191-22510.1146 / annurev.ps.40.020189.001203 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
87. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Mashamba HL, Bonci A. Orexin A katika VTA ni muhimu sana kwa upeanaji wa ubatilifu wa synaptic na uhamasishaji wa tabia kwa cocaine. Neuron (2006) 49: 589-60110.1016 / j.neuron.2006.01.016 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
88. DiLeone RJ, Georgescu D, Nestler EJ. Neuropeptides za baadaye zaothamini katika malipo na madawa ya kulevya. Sayansi ya Maisha (2003) 73: 759-6810.1016 / S0024-3205 (03) 00408-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
89. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. jukumu la neurons ya baadaye ya orexin katika kutafuta malipo. Asili (2005) 437: 556-910.1038 / nature04071 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
90. Paneda C, Winsky-Sommerer R, Boutrel B, de Lecea L. Uunganisho wa corticotropin-ikitoa sababu ya hypocretin: maana katika kukabiliana na mafadhaiko na ulevi. Habari ya Dawa ya Dawa (2005) 18: 250-510.1358 / dnp.2005.18.4.908659 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
91. Pasumarthi RK, Reznikov LR, Fadel J. Uanzishaji wa neuroni za orexin na nikotini ya papo hapo. Euro J Pharmacol (2006) 535: 172-610.1016 / j.ejphar.2006.02.021 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
92. Dayas CV, McGranahan TM, Martin-Fardon R, Weiss F. Stimuli iliyounganishwa na upatikanaji wa ethanol kuamsha hypothalamic CART na neuroni ya orexin katika mfano wa kurudisha tena. Biol Psychiatry (2008) 63: 152-710.1016 / j.biopsych.2007.02.002 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
93. Jupp B, Krivdic B, Krstew E, Lawrence AJ. Mpokeaji wa orexin receptor SB-334867 hutenganisha mali ya motisha ya pombe na kujiingiza kwenye panya. Brain Res (2011) 1391: 54-910.1016 / j.brainres.2011.03.045 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
94. Lawrence AJ, Cowen MS, Yang HJ, Chen F, Oldfield B. Mfumo wa orexin inasimamia utaftaji wa pombe katika panya. Br J Pharmacol (2006) 148: 752-910.1038 / sj.bjp.0706789 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
95. Moorman DE, Aston-Jones G. Orexin-1 antagonism inapunguza matumizi ya ethanol na upendeleo kwa kuchagua katika ethanol ya juu - akipendelea Sprague - panya za Dawley. Pombe (2009) 43: 379-8610.1016 / j.alcohol.2009.07.002 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
96. Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A, et al. Uzuiaji wa receptors ya orexin-1 / hypocretin-1 inhibits kurudishwa kwa yohimbine ikiwa ikiwa ethanol na kutafuta kwa sucrose katika panya wa Long-Evans. Psychopharmacology (Berl) (2008) 199: 109-1710.1007 / s00213-008-1136-5 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
97. Srinivasan S, Simms JA, Nielsen CK, Lieske SP, Bito-Onon JJ, Yi H, et al. Mbili orexin / hypocretin receptor antagonist, almorexant, katika eneo lenye sehemu ya katikati ya sehemu hupata utawala wa ethanol. PLoS One (2012) 7: e44726.10.1371 / journal.pone.0044726 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
98. Kim AK, brown RM, Lawrence AJ. Jukumu la orexins / hypocretins katika matumizi ya ulevi na unyanyasaji: uhusiano wa hamu ya malipo. Mbele Behav Neurosci (2012) 6: 78.10.3389 / fnbeh.2012.00078 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
99. Shoblock JR, Welty N, Aluisio L, Fraser I, Motley ST, Morton K, et al. Uzuiaji wa kuchagua wa receptor ya orexin-2 hupata kujiendesha kwa ethanol, upendeleo mahali, na kurudishwa tena. Psychopharmacology (Berl) (2011) 215: 191-20310.1007 / s00213-010-2127-x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
100. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, et al. Jukumu la hypocretin katika upatanishi wa kurudishiwa kwa msukumo wa tabia ya kutafuta cocaine. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102: 19168-7310.1073 / pnas.0507480102 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
101. Wang B, wewe ZB, RA HABI. Kurudishwa tena kwa utaftaji wa cocaine na hypocretin (orexin) katika eneo la utengano wa hewa: uhuru kutoka kwa mtandao wa sababu wa kutoa corticotropin. Biol Psychiatry (2009) 65: 857-6210.1016 / j.biopsych.2009.01.018 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
102. Jupp B, Krstew E, Dezsi G, Lawrence AJ. Kutafuta pombe-iliyo na hali ya ulevi baada ya kuachwa kwa muda mrefu: muundo wa uanzishaji wa neural na ushiriki wa receptors za orexin (1). Br J Pharmacol (2011) 162: 880-910.1111 / j.1476-5381.2010.01088.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
103. Moller C, Wiklund L, Sommer W, Thorsell A, Heilig M. Alipunguza wasiwasi wa majaribio na utumiaji wa ethanol wa hiari katika panya kufuatia vidonda vya katikati lakini sio vya basolateral. Brain Res (1997) 760: 94-10110.1016 / S0006-8993 (97) 00308-9 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
104. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbic na motor circry msingi wa footshock-iliyochochea ya tabia ya kutafuta cocaine. J Neurosci (2004) 24: 1551-6010.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
105. Schmidt FM, Arendt E, Steinmetzer A, Bruegel M, Kratzsch J, Strauss M, et al. Viwango vya CSF-hypocretin-1 kwa wagonjwa wenye shida kuu ya unyogovu ikilinganishwa na udhibiti wa afya. Psychiatry Res (2011) 190: 240-310.1016 / j.psychres.2011.06.004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
106. Schmitt O, Usunoff KG, Lazarov NE, Itzev DE, Eipert P, Rolfs A, et al. Usalama wa orexinergic wa amygdala iliyopanuliwa na ganglia ya basal katika panya. Funzo la muundo wa ubongo (2012) 217: 233-5610.1007 / s00429-011-0343-8 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
107. Lungwitz EA, Molosh A, Johnson PL, Harvey BP, Dirks RC, Dietrich A, et al. Orexin-Inachochea tabia kama ya wasiwasi kupitia mwingiliano na receptors za glutamatergic kwenye kiini cha kitanda cha termia ya stria ya panya. Physiol Behav (2012) 107: 726-3210.1016 / j.physbeh.2012.05.019 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
108. Conrad KL, Davis AR, Silberman Y, Sheffler DJ, Shields AD, Saleh SA, et al. Yohimbine huvunja usambazaji wa kusisimua katika BNST na kuharibika kwa upendeleo wa upendeleo mahali pa cocaine kupitia tegemeo la kutegemea la orexin, norepinephrine. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 2253-6610.1038 / npp.2012.76 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
109. Winrow CJ, Gotter AL, Cox CD, Doran SM, Tannenbaum PL, Breslin MJ, et al. Kukuza usingizi na mpinzani wa suvorexant-riwaya mbili ya orexin receptor. J Neurogenet (2011) 25: 52-6110.3109 / 01677063.2011.566953 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
110. Garrido P, De Blas M, Ronzoni G, Cordero I, Anton M, Gine E, et al. Athari tofauti za uboreshaji wa mazingira na makazi ya kutengwa kwenye majibu ya homoni na neurochemical kwa mafadhaiko katika gamba la utangulizi la panya ya watu wazima: uhusiano na kumbukumbu za kihemko. J Neural Transm (2013) 120: 829-4310.1007 / s00702-012-0935-3 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
111. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Kielelezo H. Mifumo ya mfumo wa mfumo wa dhiki: mhimili wa hypothalamo-pituitari-adrenocortical. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2005) 29: 1201-1310.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
112. Sullivan RM, Gratton A. Utawala wa mapema wa upambaji wa kazi ya hypothalamic-pituitary-adrenal katika panya na maana ya psychopathology: mambo ya upande. Psychoneuroendocrinology (2002) 27: 99-11410.1016 / S0306-4530 (01) 00038-5 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
113. Weinberg MS, Johnson DC, Bhatt AP, Spencer RL. Shughuli za mapema za cortex ya medial zinaweza kuvuruga kujieleza kwa hali ya kukabiliana na mafadhaiko. Neuroscience (2010) 168: 744-5610.1016 / j.neuroscience.2010.04.006 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
114. Dhahabu PE. Asidi ya acetylcholine ya mifumo ya neural inayohusika katika kujifunza na kumbukumbu. Neurobiol Jifunze Mem (2003) 80: 194-21010.1016 / j.nlm.2003.07.003 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
115. Levin HS, Rodnitzky RL. Athari za tabia za organophosphate katika mwanadamu. Clin Toxicol (1976) 9: 391-40310.3109 / 15563657608988138 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
116. Kim JJ, Diamond DM. Hippocampus iliyosisitizwa, utunzaji wa uso wa synaptic na kumbukumbu zilizopotea. Nat Rev Neurosci (2002) 3: 453-62 [PubMed]
117. McEwen BS. Athari za uzoefu mbaya kwa muundo wa ubongo na kazi. Biol Psychiatry (2000) 48: 721-3110.1016 / S0006-3223 (00) 00964-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
118. McEwen BS, Weiss JM, Schwartz LS. Uteuzi wa kuchagua wa corticosterone na miundo ya miguu kwenye ubongo wa panya. Asili (1968) 220: 911-210.1038 / 220911a0 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
119. Del Arco A, Mora F. Neurotransmitters na mwingiliano wa mfumo wa mbele wa cortex-limbic: maana ya shida ya shida ya plastiki na akili. J Neural Transm (2009) 116: 941-5210.1007 / s00702-009-0243-8 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
120. Vizi ES, busu JP. Neurochemistry na pharmacology ya mifumo kuu ya usambazaji wa hippocampal: mwingiliano wa synaptic na nonsynaptic. Hippocampus (1998) 8: 566-60710.1002 / (SICI) 1098-1063 (1998) 8: 6 <566 :: AID-HIPO2> 3.0.CO; 2-W [XNUMX.PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
121. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Mabadiliko katika dopamine ya ubongo na kutolewa kwa asidi ya acetylcholine wakati na kufuata mafadhaiko hayana msingi wa mhimili wa adrenocortical. Brain Res (1991) 538: 111-710.1016 / 0006-8993 (91) 90384-8 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
122. Ross SA, Wong JY, Clifford JJ, Kinsella A, Massalas JS, Horne MK, et al. Tabia ya phenotypic ya alpha 4 neuronal nikotini acetylcholine receptor subunit kugonga-panya. J Neurosci (2000) 20: 6431-41 [PubMed]
123. Booker TK, Butt CM, Wehner JM, Heinemann SF, Collins AC. Ilipungua tabia kama ya wasiwasi katika beta3 receptor ya nicotinic subunit. Pharmacol Biochem Behav (2007) 87: 146-5710.1016 / j.pbb.2007.04.011 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
124. Salas R, Pieri F, Fung B, Dani JA, De Biasi M. Ilibadilishwa majibu yanayohusiana na wasiwasi katika panya wa mutant kukosa toni ya beta4 ya receptor ya nikotini. J Neurosci (2003) 23: 6255-63 [PubMed]
125. Salas R, Orr-Urtreger A, Broide RS, Beaudet A, Paylor R, De Biasi M. The nicotinic acetylcholine receptor subunit alpha 5 mediates madhara ya muda mfupi ya nikotini katika vivo. Mol Pharmacol (2003) 63: 1059-6610.1124 / mol.63.5.1059 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
126. Salas R, Pieri F, De Biasi M. Alipungua ishara za kujiondoa kwa nikotini katika panya kwa utepe wa beta4 nicotinic acetylcholine receptor subunit. J Neurosci (2004) 24: 10035-910.1523 / JNEUROSCI.1939-04.2004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
127. Brioni JD, O'Neill AB, Kim DJ, Decker MW. Agoniki ya receptor ya Nikotini inaonyesha athari ya wasiwasi kama ya mtihani wa juu wa mtihani wa macho. Euro J Pharmacol (1993) 238: 1-810.1016 / 0014-2999 (93) 90498-7 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
128. Cao W, Burkholder T, Wilkins L, Collins AC. Ulinganisho wa maumbile ya vitendo vya ethanol na nikotini kwenye chumba kilichoonyeshwa. Pharmacol Biochem Behav (1993) 45: 803-910.1016 / 0091-3057 (93) 90124-C [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
129. Costall B, Kelly ME, Naylor RJ, Onaivi ES. Vitendo vya nikotini na cocaine katika mfano wa panya. Pharmacol Biochem Behav (1989) 33: 197-20310.1016 / 0091-3057 (89) 90450-4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
130. Faili SE, Cheeta S, Kenny PJ. Mifumo ya Neurobiological ambayo nikotini inaingiliana aina tofauti za wasiwasi. Euro J Pharmacol (2000) 393: 231-610.1016 / S0014-2999 (99) 00889-4 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
131. Alzoubi KH, Srivareerat M, Tran TT, Alkadhi KA. Jukumu la alpha7- na alpha4beta2-nAChR katika athari ya neuroprotective ya nikotini katika uharibifu uliosababishwa na kumbukumbu ya kumbukumbu inayotegemea hippocampus. Int J Neuropsychopharmacol (2013) 16: 1105-1310.1017 / S1461145712001046 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
132. Akana SF, Chu A, Soriano L, Dallman MF. Corticosterone ina athari maalum ya tovuti na inayotegemea serikali katika cortex ya mapema na amygdala juu ya udhibiti wa homoni ya adrenocorticotropic, insulini na depo za mafuta. J Neuroendocrinol (2001) 13: 625-3710.1046 / j.1365-2826.2001.00676.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
133. Feldman S, Conforti N, Saphier D. eneo la preoptic na kiini cha kitanda cha stria terminalis wanahusika katika athari za amygdala kwenye secretion ya adrenocortical. Neuroscience (1990) 37: 775-910.1016 / 0306-4522 (90) 90107-F [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
134. Herman JP, Schafer MK, Young EA, Thompson R, Douglass J, Akil H, et al. Ushahidi wa hippocampal kanuni ya neuroendocrine neurons ya mhimili wa hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis. J Neurosci (1989) 9: 3072-82 [PubMed]
135. Jacobson L, Sapolsky R. jukumu la hippocampus katika udhibiti wa maoni ya mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenocortical. Endocr Rev (1991) 12: 118-3410.1210 / edrv-12-2-118 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
136. Sapolsky RM, Krey LC, McEwen BS. Glucocorticoid-nyeti nyeti ya hippocampal inahusika katika kumaliza majibu ya dhiki ya adrenocortical. Proc Natl Acad Sci USA (1984) 81: 6174-710.1073 / pnas.81.19.6174 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
137. Matta SG, Beyer HS, McAllen KM, Sharp BM. Nikotini huinua plasma ya ACTH na mfumo wa kati. J Pharmacol Exp Ther (1987) 243: 217-26 [PubMed]
138. Matta SG, McAllen KM, Sharp BM. Jukumu la gramu ya nne ya wanga katika kupatanisha majibu ya plasma ya ACTH kwa nikotini ya intravenous. J Pharmacol Exp Ther (1990) 252: 623-30 [PubMed]
139. Sawchenko PE, Bohn MC. Glucocorticoid receptor-immunoreac shughuli katika C1, C2, na C3 adrenergic neurons ambayo inafanya mradi wa hypothalamus au kwa kamba ya mgongo katika panya. J Comp Neurol (1989) 285: 107-1610.1002 / cne.902850109 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
140. Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale WW. Shirika la ovari corticotropin-ikitoa sababu za seli na nyuzi kwenye ubongo wa panya: uchunguzi wa immunohistochemical. Neuroendocrinology (1983) 36: 165-8610.1159 / 000123454 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
141. Fu Y, Matta SG, Valentine JD, Sharp BM. Jibu la adrenocorticotropini na secretion ya nicotine iliyochochewa katika nukta ya panya ya patrati hupatanishwa kupitia receptors za ubongo. Endocrinology (1997) 138: 1935-4310.1210 / en.138.5.1935 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
142. Zhao R, Chen H, Sharp BM. Kutolewa kwa nikotini-ikiwa norepinephrine kutolewa katika nuksi ya hypothalamic paraventricular na amygdala hupatanishwa na receptors za N-methyl-D-aspartate na oksidi ya nitriki katika kiini cha trakta ya nucleus. J Pharmacol Exp Ther (2007) 320: 837-4410.1124 / jpet.106.112474 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
143. Sawchenko PE, Swanson lw. Shirika la njia za noradrenergic kutoka kwa mfumo wa ubongo kwenda kwa nuru ya patriometri na supraoptiki katika panya. Brain Res (1982) 257: 275-325 [PubMed]
144. Swanson LW, Sawchenko PE, Berod A, Hartman BK, Helle KB, Vanorden DE. Utafiti wa immunohistochemical wa shirika la seli za catecholaminergic na uwanja wa terminal kwenye kiini cha patriometri na supraoptiki ya hypothalamus. J Comp Neurol (1981) 196: 271-8510.1002 / cne.901960207 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
145. Kalappa BI, Feng L, Kem WR, Gusev AG, Uteshev VV. Njia za kuwezesha kutolewa kwa glutamate ya synaptic na agonists ya nikotini kwenye kiini cha njia ya faragha. Am J Physiol Cell Physiol (2011) 301: C347-6110.1152 / ajpcell.00473.2010 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
146. Smith DV, Uteshev VV. Heterogeneity ya nicotinic acetylcholine receptor kujieleza katika kiini cha caudal cha njia ya faragha. Neuropharmacology (2008) 54: 445-5310.1016 / j.neuropharm.2007.10.018 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
147. Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. Neurosteroids hurekebisha kazi ya receptor ya nikotini katika panya na hali ya laini ya sinema. J Neurochem (1997) 68: 2412-2310.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
148. Ke L, Lukas RJ. Athari za udhihirisho wa steroid juu ya shughuli za kisheria za ligand na za kazi za subtypes za nicotinic anuwai ya receptor. J Neurochem (1996) 67: 1100-1210.1046 / j.1471-4159.1996.67031100.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
149. Shi LJ, Yeye HY, Liu LA, Wang CA. Athari ya haraka ya nongenomic ya corticosterone kwenye receptor ya neuronal nicotinic acetylcholine katika seli za PC12. Arch Biochem Biophys (2001) 394: 145-5010.1006 / abbi.2001.2519 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
150. Takita M, Muramatsu I. Mabadiliko ya receptors za nikotini za ubongo zilizosababishwa na mafadhaiko ya uhamaji na nikotini katika panya. Brain Res (1995) 681: 190-210.1016 / 0006-8993 (95) 00265-R [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
151. Almeida LE, Pereira EF, Alkondon M, Fawcett WP, Randall WR, Albuquerque EX. Shughuli ya opioid antagonist naltrexone inhibits shughuli na alter kujieleza ya alpha7 na alpha4beta2 nicotinic receptors katika hippocampal neurons: maana ya mipango ya kuvuta pumu. Neuropharmacology (2000) 39: 2740-5510.1016 / S0028-3908 (00) 00157-X [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
152. Leonard S, Gault J, Hopkins J, Logel J, Vianzon R, Short M, et al. Chama cha viboreshaji vya kukuza katika alpha7 nicotinic aceptlcholine receptor subunit na upungufu wa kizuizi kinachopatikana katika schizophrenia. Psycholojia ya Arch Gen (2002) 59: 1085-9610.1001 / archpsyc.59.12.1085 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
153. Berse B, Blusztajn JK. Urekebishaji wa usemi wa cholinergic locus na glucocorticoids na asidi ya retinoic ni aina maalum ya seli. FEBS Lett (1997) 410: 175-910.1016 / S0014-5793 (97) 00568-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
154. Battaglia M, Ogliari A. Shaka na hofu: kutoka kwa masomo ya wanadamu hadi utafiti wa wanyama na nyuma. Neurosci Biobehav Rev (2005) 29: 169-7910.1016 / j.neubiorev.2004.06.013 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
155. Meshorer E, Soreq H. Sifa na ole wa ACHE splicing mbadala katika neuropathologies inayohusiana na mfadhaiko. Mwenendo Neurosci (2006) 29: 216-2410.1016 / j.tins.2006.02.005 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
156. Meerson A, Cacheaux L, Goosens KA, Sapolsky RM, Soreq H, Kaufer D. Mabadiliko katika MicroRNA za ubongo huchangia athari za mafadhaiko ya cholinergic. J Mol Neurosci (2010) 40: 47-5510.1007 / s12031-009-9252-1 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
157. Shaltiel G, Hanan M, Wolf Y, Barbash S, Kovalev E, Shoham S, et al. Hippocampal microRNA-132 inapatanishi upungufu wa utambuzi wa kisisitizo kupitia mpango wake wa acetylcholinesterase. Funzo la muundo wa ubongo (2013) 218: 59-7210.1007 / s00429-011-0376-z [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
158. Zhao T, Huang GB, Muna SS, Bagalkot TR, Jin HM, Chae HJ, et al. Athari za dhiki ya kushindwa kwa jamii kwa hali ya juu ya tabia na asidi ya chlorine acetyltransferase, protini iliyosimamiwa na sukari ya sukari, na proteni ya nyumbani ya CCAAT / protini inayoongeza (C / EBP) katika panya za watu wazima. Psychopharmacology (Berl) (78) 2013: 228-217 / s3010.1007-00213-013-3028 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
159. Sailaja BS, Cohen-Carmon D, Zimmerman G, Soreq H, Meshorer E. Kukandamizwa kwa kumbukumbu ya maandishi ya epigenetic ya kumbukumbu ya acetylcholinesterase na HDAC4. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109: E3687-9510.1073 / pnas.1209990110 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
160. Kaufer D, Friedman A, Seidman S, Soreq H. Mkazo wa papo hapo kuwezesha mabadiliko ya kudumu katika usemi wa jeni wa cholinergic. Asili (1998) 393: 373-710.1038 / 30741 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
161. Pavlovsky L, Bitan Y, Shalev H, Serlin Y, Friedman A. Stress-induction ilibadilika mwingiliano wa cholinergic-glutamatergic katika hippocampus ya panya. Brain Res (2012) 1472: 99-10610.1016 / j.brainres.2012.05.057 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
162. Fahlke C, Hard E, Eriksson CJ, Engel JA, Hansen S. Matokeo ya mfiduo wa muda mrefu wa corticosterone au dexamethasone juu ya matumizi ya ethanol katika panya ya adrenalectomized, na athari ya aina ya mimi na aina II ya corticosteroid receptor antagonists. Psychopharmacology (Berl) (1995) 117: 216-2410.1007 / BF02245190 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
163. Uhart M, Wand GS. Dhiki, mwingiliano wa pombe na madawa ya kulevya: sasisho la utafiti wa binadamu. Addict Biol (2009) 14: 43-6410.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
164. Sinha R. jukumu la dhiki katika kurudi tena kwa madawa ya kulevya. Curr Psychiatry Rep (2007) 9: 388-9510.1007 / s11920-007-0050-6 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
165. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Shida inayochochea na majibu ya dhiki kwa watu wanaotegemea cocaine. Psychopharmacology (Berl) (1999) 142: 343-5110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
166. Simms JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J, Li R, Bartlett SE. Mifepristone katika kiini cha kati cha amygdala hupunguza kurudishwa tena kwa msongo wa moyo wa yohimbine wa kutafuta-ethanol. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 906-1810.1038 / npp.2011.268 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
167. De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Tjon GH, Nestby P, Mulder AH, Vanderschuren LJ. Mifepristone inazuia usemi wa tabia ya muda mrefu ya uhamasishaji kwa amphetamine. Euro J Pharmacol (1996) 307: R3-410.1016 / 0014-2999 (96) 00308-1 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
168. Deroche-Gamonet V, Sillaber I, Aouizerate B, Izawa R, Jaber M, Ghozland S, et al. Kupokea glucocorticoid kama lengo linalowezekana la kupunguza unyanyasaji wa cocaine. J Neurosci (2003) 23: 4785-90 [PubMed]
169. Fiancette JF, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Mifepristone na spironolactone inabadilisha tofauti ya kujisimamia ya kokeini na ujumuishaji wa cocaine katika c57BL / 6J. Addict Biol (2010) 15: 81-710.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
170. Mesripour A, Hajhashemi V, Rabbani M. Metyrapone na mifepristone hubadilisha kumbukumbu ya kumbukumbu inayopotea na kujiondoa kujiondoa kwa morphine katika panya. Kliniki ya msingi ya Clin Pharmacol (2008) 102: 377-8110.1111 / j.1742-7843.2007.00183.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
171. Jacquot C, Croft AP, Prendergast MA, Mulholland P, Shaw SG, Little HJ. Athari za mpinzani wa glucocorticoid, mifepristone, juu ya matokeo ya kujiondoa kutoka kwa ulevi wa muda mrefu. Kinywaji cha Kinywaji cha Alcohol (2008) 32: 2107-1610.1111 / j.1530-0277.2008.00799.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
172. Koenig HN, Olive MF. Glucocorticoid receptor antagonist mifepristone hupunguza ulaji wa ethanol katika panya chini ya hali ndogo ya ufikiaji. Psychoneuroendocrinology (2004) 29: 999-100310.1016 / j.psyneuen.2003.09.004 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
173. Lowery EG, Spanos M, Navarro M, Lyons AM, Hodge CW, Thiele TE. CRF-1 mpinzani na CRF-2 agonist hupungua kunywa kama vile ethanol katika C57BL / 6J panya bila axis ya HPA. Neuropsychopharmacology (2010) 35: 1241-5210.1038 / npp.2009.209 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
174. O'Callaghan MJ, Croft AP, Jacquot C, HJ kidogo. Shoka la hypothalamopituitary-adrenal na upendeleo wa pombe. Bull Res Bull (2005) 68: 171-810.1016 / j.brainresbull.2005.08.006 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
175. Yang X, Wang S, Rice KC, Munro CA, Wand GS. Shida ya kuzuia na utumiaji wa ethanoli katika aina mbili za panya. Kinywaji cha Kinywaji cha Pombe Res (2008) 32: 840-5210.1111 / j.1530-0277.2008.00632.x [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
176. Sharrett-Field L, Mchinjaji TR, Berry JN, Reynolds AR, Prendergast MA. Usaidizi wa Mifepristone hupunguza ukali wa uondoaji wa ethanol katika vivo. Kinywaji cha Kinywaji cha Pombe (2013): 10.1111 / acer.12093 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
177. Johanssen S, Allolio B. Mifepristone (RU 486) katika ugonjwa wa Cushing. Euro J Endocrinol (2007) 157: 561-910.1530 / EJE-07-0458 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
178. DeBattista C, Belanoff J. Matumizi ya mifepristone katika matibabu ya shida ya neuropsychiatric. Trends Endocrinol Metab (2006) 17: 117-2110.1016 / j.tem.2006.02.006 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
179. Gallagher P, Watson S, Elizabeth Dye C, Young AH, Nicol Ferrier I. athari za kudumu za mifepristone (RU-486) kwenye viwango vya cortisol katika shida ya kupumua na ugonjwa wa akili. J Psychiatr Res (2008) 42: 1037-4110.1016 / j.jpsychires.2007.12.005 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
180. Gallagher P, Watson S, Smith MS, Ferrier IN, Vijana AH. Athari za usimamizi wa mifepristone adjunctive (RU-486) juu ya kazi ya utambuzi wa dalili na dalili za ugonjwa wa dhiki. Biol Psychiatry (2005) 57: 155-6110.1016 / j.biopsych.2004.10.017 [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
181. Gallagher P, Vijana AH. Tiba ya Mifepristone (RU-486) ya unyogovu na saikolojia: hakiki ya athari za matibabu. Matibabu ya Neuropsychiatr Dis (2006) 2: 33-42 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed]
182. Wulsin AC, Herman JP, Solomon MB. Mifepristone hupunguza tabia ya unyogovu na modulates neuroendocrine na mwitikio wa kati wa mhimili wa hypothalamic-pituitary-adrenocortical kwa mkazo. Psychoneuroendocrinology (2010) 35: 1100-1210.1016 / j.psyneuen.2010.01.011 [Makala ya bure ya PMC] [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]
183. Mdogo AM. Matibabu ya antiglucocorticoid ya unyogovu. Psychiatry ya Aust NZJ (2006) 40: 402-510.1080 / j.1440-1614.2006.01813.x [PubMed] [Msalaba wa Msalaba]