December 18, 2012, ดอย: 10.1101 / cshperspect.a011932
ลิขสิทธิ์© 2013 ห้องปฏิบัติการข่าวฤดูใบไม้ผลิ Cold Spring Harbour; สงวนลิขสิทธิ์
+ ผู้ร่วมวิจัย
- 1กรมสัตว์ในวิทยาศาสตร์และสังคม, กองประสาทวิทยาศาสตร์พฤติกรรม, คณะสัตวแพทยศาสตร์, มหาวิทยาลัย Utrecht, 3584 CG Utrecht, เนเธอร์แลนด์
- 2สถาบันประสาทวิทยาศาสตร์รูดอล์ฟแมกนัส, ภาควิชาประสาทวิทยาและเภสัชวิทยา, ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัย Utrecht, 3584 CG Utrecht, เนเธอร์แลนด์
- 3มหาวิทยาลัยเดอบอร์โด, Institut des Maladies Neurodégénératives, CNRS UMR 5293, F-33000 บอร์โด, ฝรั่งเศส
- สารบรรณ: [ป้องกันอีเมล]
นามธรรม
เป็นที่ยอมรับมากขึ้นว่าการศึกษาการใช้ยาในสัตว์ทดลองนั้นไม่ได้เทียบเท่ากับการศึกษาการติดยาเสพติดที่แท้จริงโดยมีสาเหตุมาจากการสูญเสียการควบคุมการใช้ยา สิ่งนี้เป็นแรงบันดาลใจให้กับงานล่าสุดที่มุ่งจับพฤติกรรมการเสพติดของแท้ในสัตว์ ในงานนี้เราสรุปหลักฐานเชิงประจักษ์สำหรับการเกิดอาการคล้ายกับการติดยาเสพติดในสัตว์หลังจากการใช้ยาเป็นเวลานาน อาการเหล่านี้รวมถึงการเพิ่มขึ้นของการใช้ยา, การขาดดุล neurocognitive, ความต้านทานต่อการสูญพันธุ์, แรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นสำหรับยาเสพติด, การตั้งค่าสำหรับยาเสพติดมากกว่ารางวัลที่ไม่ใช่, และความต้านทานต่อการลงโทษ ความจริงที่ว่าพฤติกรรมคล้ายติดยาเสพติดสามารถเกิดขึ้นและศึกษาในสัตว์ทำให้เรามีโอกาสที่น่าตื่นเต้นในการตรวจสอบภูมิหลังทางประสาทและพันธุกรรมของการติดยาเสพติดซึ่งเราหวังว่าในที่สุดจะนำไปสู่การพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น
การติดยาเสพติดเป็นปัญหาทางการแพทย์อย่างมากไม่น้อยไปกว่านั้นเพราะการดำเนินชีวิตที่ไม่ดีต่อสุขภาพและการป่วยด้วยโรคทางจิตเวชอื่น ๆ ยิ่งกว่านั้นเนื่องจากผลกระทบทางเศรษฐกิจและสังคมและกฎหมายต่อสังคมจึงส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่าผู้ติดยา มันได้รับการคำนวณว่าบัญชีติดยาเสพติดมานานกว่า 40% ของค่าใช้จ่ายทางการเงินให้กับสังคมของโรคทางจิตเวชที่สำคัญทั้งหมด (Uhl และ Grow 2004).
ติดยาเสพติดเป็นโรคกำเริบเรื้อรังโดดเด่นด้วยการสูญเสียการควบคุมยาเสพติด ตลอดกระบวนการติดยาการใช้ยาเพิ่มขึ้นจากการบริโภคแบบไม่เป็นทางการไปจนถึงการใช้ที่ไม่เหมาะสม (“ การละเมิด”) และในที่สุดผู้เข้าร่วมจะสูญเสียการควบคุมการแสวงหาและการเสพยาซึ่งเป็นลักษณะของกิจกรรมอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับยา ค่าใช้จ่ายของกิจกรรมทางสังคมและอาชีพที่สำคัญก่อนหน้านี้และการใช้ยาอย่างต่อเนื่องแม้จะตระหนักถึงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
แม้ว่าปีที่ผ่านมาได้เห็นความคืบหน้าในเรื่องนี้ (โอไบรอัน 2008; Koob และคณะ 2009; van den Brink 2011; Pierce และคณะ 2012) ยังมีความต้องการเร่งด่วนสำหรับเภสัชบำบัดที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับการติดยาเสพติดโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่กำหนดเป้าหมายการสูญเสียการควบคุมการบริโภคยาซึ่งถือเป็นแกนหลักของความผิดปกติ เพื่ออำนวยความสะดวกในการพัฒนาของการบำบัดดังกล่าวจำเป็นต้องมีการอธิบายถึงพื้นผิวประสาทของการใช้ยาเสพติดซึ่งเป็นสิ่งจำเป็น อย่างไรก็ตามปัจจัยทางระบบประสาทที่แยกแยะความไม่เป็นทางการจากการใช้ยาเสพติดไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดเพราะความยากลำบากในการสร้างการสูญเสียการควบคุมการใช้ยาในการศึกษาสัตว์ ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมานักวิจัยหลายคนประสบความสำเร็จในการเลียนแบบฟีโนไทป์ที่ติดอยู่ในสัตว์ทดลองและเราเริ่มเข้าใจถึงปัจจัยทางระบบประสาทที่แยกแยะความแตกต่างระหว่างการใช้ยาเสพติด (เช่น Hollander และคณะ 2010; Im et al. 2010; Kasanetz และคณะ 2010; Zapata และคณะ 2010).
ในการทบทวนในปัจจุบันเราจะอธิบายความคืบหน้าล่าสุดที่ได้ทำในการศึกษาด้านพฤติกรรมเสพติดในการศึกษาสัตว์ ในช่วงห้าทศวรรษที่ผ่านมาการศึกษาเกี่ยวกับการดูแลตนเองของยาเสพติดการเลือกสถานที่ที่มีเงื่อนไขและการกระตุ้นด้วยตนเองในสมองทำให้เกิดข้อมูลจำนวนมหาศาลที่เกี่ยวข้องกับสารตั้งต้นทางประสาทของรางวัลและการเสริมแรงของยา (เช่น ปรีชาญาณ 1996; Tzschentke 2007; O'Connor และคณะ 2011) ความรู้นี้มีค่ามากในความเข้าใจของเราว่าทำไมผู้คนเริ่มใช้ยาและบางส่วนว่าทำไมการใช้ยายังคงดำเนินต่อไปหลังจากได้รับสัมผัสครั้งแรก อย่างไรก็ตามมีความตระหนักเพิ่มขึ้นว่าการตรวจสอบการใช้ยาเพียงอย่างเดียวในสัตว์นั้นไม่ได้ถือเอาการศึกษาการติดยาเสพติดของแท้โดยมีการสูญเสียการควบคุมการใช้ยา การรับรู้ถึงความจริงข้อนี้ในสนามได้เป็นแรงบันดาลใจให้กับการวิจัยในช่วงสิบหรือสองปีที่ผ่านมาซึ่งนักวิจัยได้พยายาม (และอย่างที่เราต้องการจะโต้เถียงได้ประสบความสำเร็จในระดับสูง) เพื่อจับภาพพฤติกรรม (Ahmed 2005, 2012; Vanderschuren และ Everitt 2005; Kenny 2007) ด้านล่างนี้เราจะหารือเกี่ยวกับหลักฐานการเกิดฟีโนไทป์ที่มีลักษณะคล้ายการเสพติดในการศึกษาสัตว์ เพราะเกณฑ์ DSM-IV สำหรับการติดยาเสพติด (1 ตาราง) (สมาคมจิตแพทย์อเมริกัน 2000) ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางว่าเป็นมาตรฐานเพื่อกำหนดและกำหนดลักษณะพฤติกรรมการเสพติดเหมือนเราจะใช้สิ่งเหล่านี้เป็นแนวทางในการอธิบายการศึกษาสัตว์ โดยเฉพาะเราระบุหลายวิธีที่สามารถศึกษาเกณฑ์ DSM-IV เหล่านี้ในแบบจำลองสัตว์ (2 ตาราง) (Wolffgramm และ Heyne 1995; Ahmed และ Koob 1998; Deroche-Gamonet และคณะ 2004; Vanderschuren และ Everitt 2004; Ahmed 2012) และจากนั้นจะอธิบายหลักฐานที่ว่าปรากฏการณ์เหล่านี้สามารถสังเกตได้ในสัตว์ทดลองหลังจากใช้ยาซ้ำหรือเป็นเวลานาน
ดูตารางนี้:
1 ตาราง
เกณฑ์ DSM-IV สำหรับการติดยาเสพติด
ดูตารางนี้:
2 ตาราง
การปรากฏตัวของเกณฑ์ DSM-IV ในการศึกษาสัตว์ของการติดยาเสพติด
การศึกษาพฤติกรรมสัตว์พฤติกรรมเสพติด
การเพิ่มขึ้นของการใช้ยา
การเพิ่มขึ้นของการใช้ยาเป็นเครื่องหมายรับรองระยะในการเปลี่ยนไปสู่การเสพติด (Ahmed 2012) ในเกือบทุกกรณีของการติดยาการสูญเสียการควบคุมการใช้ยาก่อนหรือเพิ่มขึ้นอย่างมากในการบริโภคยาซึ่งมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดการปรับตัวของระบบประสาทที่อำนวยความสะดวกในการติดเชื้อในระบบประสาท (Vanderschuren และ Everitt 2005; Kalivas และ O'Brien 2008) ตามเนื้อผ้าการเพิ่มขึ้นของการใช้ยาเมื่อเวลาผ่านไปมีสาเหตุมาจากความอดทน (เช่นการลดลงของผลกระทบด้านบวกหรือด้านลบของยาเสพติด) หรืออาการถอน (โดยการใช้ยาไม่เพียง แต่ทำหน้าที่เพื่อให้บรรลุผลเชิงบวกเท่านั้น แก้ไขสถานะการถอนเงินให้ดีขึ้น) ปัจจัยทั้งสองนี้ซึ่งเป็นอาการสองประการแรกของการติดยาเสพติดใน DSM-IV สามารถนำไปสู่การเพิ่มการใช้ยาอย่างชัดเจน อย่างไรก็ตามหนึ่งไม่ควรถือเอาการเพิ่มของการใช้ยาเพื่อความอดทนเนื่องจากปัจจัยทางการแพทย์จิตวิทยาสังคมและเศรษฐกิจอื่น ๆ นอกจากนี้ยังสามารถนำไปสู่การเพิ่มการใช้ยา (Ahmed 2011).
ในการศึกษาสัตว์การเพิ่มการบริโภคยาได้รับการตรวจสอบอย่างกว้างขวางที่สุดในโคเคนและการตั้งค่าการดูแลตนเองของเอทานอล ในบริบทของการจัดการโคเคนด้วยตนเองการศึกษาสถานที่สำคัญโดย Ahmed and Koob (1998) แสดงให้เห็นว่าหนูที่มีการเข้าถึงการจัดการโคเคนด้วยตนเองอย่างต่อเนื่อง (เช่น 6 h / d) ค่อยๆเพิ่มปริมาณโคเคนของพวกเขาข้ามวันในขณะที่การเข้าถึงยาที่ จำกัด มากขึ้น (เช่น 1 h / d) มันยังคงทรงตัวอย่างน่าทึ่ง เดือนของการทดสอบ (Ahmed และ Koob 1999) การเพิ่มปริมาณโคเคนที่เพิ่มการเข้าถึงยาที่ควบคุมด้วยตนเองได้ถูกทำซ้ำอย่างอิสระหลายครั้ง (เช่น Ben-Shahar และคณะ 2008; Mantsch et al. 2008; Oleson and Roberts 2009; Quadros และ Miczek 2009; Hao และคณะ 2010; Hollander และคณะ 2010; Pacchioni และคณะ 2011; สำหรับการตรวจสอบดู Ahmed 2011, 2012) หนูที่มีประวัติของการจัดการตนเองด้วยโคเคนที่เพิ่มขึ้นได้แสดงให้เห็นถึงลักษณะพฤติกรรมอื่น ๆ ของพฤติกรรมเสพติดเช่นแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นสำหรับยาเสพติด (Paterson และ Markou 2003; Lenoir และ Ahmed 2008; วีเอตอัล 2008; Orio และคณะ 2009; แต่ดู หลิวและคณะ 2005a) ความไวที่เพิ่มขึ้นสำหรับการคืนสถานะของโคเคนที่แสวงหาการสูญพันธุ์ (Mantsch et al. 2004; อาเหม็ดและ Cador 2006; Kippin และคณะ 2006; Knackstedt และ Kalivas 2007) และลดความไวต่อการลงโทษการแสวงหาโคเคน (Vanderschuren และ Everitt 2004; Ahmed 2012) การเพิ่มขึ้นของการบริหารตนเองหลังจากการขยายการเข้าถึงยาเสพติดด้วยตนเองได้รับการพบในภายหลังสำหรับยาเสพติดอื่น ๆ ของการละเมิดรวมทั้งยาบ้า (เช่น Kitamura และคณะ 2006) เฮโรอีนอาเหม็ดและคณะ 2000) และ methylphenidate (Marusich และคณะ 2010) แต่อย่างน่าทึ่งไม่ใช่สำหรับนิโคตินPaterson และ Markou 2004; Kenny และ Markou 2005).
ในการตั้งค่าที่แตกต่างกันค่อนข้างจะได้รับการแสดงซ้ำ ๆ ว่าการบริโภคเอทานอลในช่องปากในหนูและหนูก็เพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป ในการศึกษาแบบสำรวจ ฉลาด (1973) แสดงให้เห็นว่าหนูที่ได้รับการเข้าถึงเอทานอลเป็นระยะ ๆ (เช่นวันเว้นวัน) จะค่อยๆเพิ่มปริมาณแอลกอฮอล์ของพวกเขาตลอดเวลา ต่อจากนั้น Wolffgramm และ Heyne (Wolffgramm 1991; Wolffgramm และ Heyne 1991, 1995) แสดงให้เห็นว่าหลังจากผ่านไปหลายเดือนของการบริโภคเอทานอลที่ค่อนข้างคงที่หนูจะเพิ่มระดับการดื่มเอทานอลซึ่งสัมพันธ์กับพฤติกรรมการติดยาเสพติดอื่น ๆ (เช่นความต้านทานต่อการลงโทษดูด้านล่าง) ที่น่าสนใจพวกเขาแสดงให้เห็นว่ามีการเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับช่วงเวลาของการรับประทานยาในช่องปากสำหรับยาอื่น ๆ เช่นยาบ้า (Heyne และ Wolffgramm 1998) ยา etonitazene (Wolffgramm และ Heyne 1995, 1996) แต่น้อยกว่านั้นสำหรับนิโคตินGalli และ Wolffgramm 2011) สอดคล้องกับสิ่งที่ค้นพบเหล่านี้ Spanagel และHölter (Hölterและคณะ 1998; Spanagel และHölter 1999) แสดงให้เห็นว่าหนูที่สามารถเข้าถึงเอธานอลที่มีความเข้มข้นต่างกันในกรงที่บ้านของพวกมันเพิ่มปริมาณของพวกมันหลังจากการสัมผัสกับเอธานอลในระยะยาว นอกจากนี้สัตว์เหล่านี้ยังพัฒนาความพึงพอใจต่อการดื่มเอทานอลที่มีความเข้มข้นสูงขึ้นและยังแสดงให้เห็นถึงความไวต่อการลงโทษที่ลดลง ในการตั้งค่าการผ่าตัดการตัดเอทานอลซ้ำ ๆ ก็แสดงให้เห็นว่าเพิ่มการตอบสนองต่อเอทานอลภายใต้ตารางอัตราส่วนคงที่และอัตราส่วนเพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นถึงแรงจูงใจในการบริหารจัดการเอทานอลด้วยตนเองRodd และคณะ 2003) ขยายการศึกษาเหล่านี้ไปยังสายพันธุ์อื่น Lesscher และคณะ (2009) ได้แสดงให้เห็นว่าในกระบวนทัศน์ทางเลือกที่ จำกัด ซึ่งหนูสามารถเข้าถึงเอทานอลใน 2 h / d สัตว์เหล่านี้จะค่อยๆเพิ่มปริมาณเอทานอลของพวกเขาผ่าน 4 wk ของการทดสอบ
การควบคุมพฤติกรรมที่บกพร่อง: การขาดดุลของระบบประสาท
การเกิดขึ้นของการขาดดุล neurocognitive ในการติดยาเสพติดเป็นเอกสารที่ดี (Bechara 2005; Garavan และ Stout 2005; Paulus 2007; Robbins และคณะ 2008; Chambers และคณะ 2009; Goldstein และคณะ 2009) การขาดดุลทางปัญญาในการติดยาเสพติดค่อนข้างมากและส่งผลกระทบต่อความหลากหลายของฟังก์ชั่นเช่นความสนใจ, หน่วยความจำในการทำงาน, หน่วยความจำ, การวางแผน, การควบคุมแรงกระตุ้นและการตัดสินใจ การขาดดุลเหล่านี้นำไปสู่การติดยาเสพติดในหลายวิธี ตัวอย่างเช่นการควบคุมแรงกระตุ้นที่บกพร่องในแง่ของความยากลำบากในการยับยั้งการกระทำของยาเสพติดหรือการรอคอยการทำให้พอใจในอนาคตคือการชั่งน้ำหนักผลประโยชน์ที่ล่าช้าของการใช้ชีวิตที่ปราศจากยาเสพติดกับรางวัลยาทันทีอาจมีบทบาทสำคัญ ในการบำรุงรักษาพฤติกรรมเสพติด นอกจากนี้การขาดความรู้ความเข้าใจในขอบเขตของความสนใจ, หน่วยความจำในการทำงานและฟังก์ชั่นหน่วยความจำอาจจำกัดความสำเร็จของโปรแกรมการฟื้นฟูสมรรถภาพหากผู้เข้าร่วมมีปัญหาในการเข้าร่วมหรือจำสิ่งที่เรียนรู้ระหว่างการให้คำปรึกษา อันที่จริงการตัดสินใจที่ผิดปกติในงานการพนันได้รับการแสดงเพื่อทำนายความเสี่ยงของการกำเริบของแอลกอฮอล์ (Bowden-Jones และคณะ 2005) และการขาดการควบคุมแรงกระตุ้นมีความเกี่ยวข้องกับการเก็บรักษาที่ไม่ดีในผู้เสพโคเคน (Moeller และคณะ 2001) และการกำเริบของโรคพิษสุราเรื้อรังก่อนหน้านี้ (Charney และคณะ 2010).
เห็นได้ชัดว่าเป็นเรื่องยากที่จะแยกแยะจากการศึกษาในมนุษย์ว่าการขาดดุล neurocognitive เหล่านี้เป็นสาเหตุหรือผลที่ตามมาของพฤติกรรมเสพติดแม้ว่าจะมีหลักฐานบางอย่างที่แสดงให้เห็นว่าการควบคุมแรงกระตุ้นขาดดุลมีแนวโน้มวัยรุ่นสำหรับการสูบบุหรี่Nigg et al. 2006; Audrain-McGovern และคณะ 2009) ที่น่าสนใจคือมีการศึกษาในสัตว์ทดลองเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างพฤติกรรมการเสพติดและการทำงานของระบบประสาท โดยทั่วไปแล้วการศึกษาเหล่านี้รองรับทั้งสาเหตุและผลที่ตามมา ดังนั้นแรงกระตุ้นสูงในหนูจึงทำนายถึงความอ่อนแอต่อการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์การบริหารนิโคตินด้วยตนเองการจัดการโคเคนด้วยตนเองและสัญญาณการติดโคเคน (Poulos และคณะ 1995; เพอร์รีและคณะ 2005; Dalley และคณะ 2007a; Belin และคณะ 2008; Diergaarde และคณะ 2008) แม้ว่าพฤติกรรมหุนหันพลันแล่นไม่ได้คาดการณ์เฮโรอีนด้วยตนเอง (แมกนามาราและคณะ 2010; Schippers และคณะ 2012) ในทางกลับกันระยะเวลาของการจัดการโคเคนเมทแอมเฟตามีน MDMA หรือเฮโรอีนแสดงให้เห็นว่ามีผลกระทบต่อความหลากหลายของการทำงานขององค์ความรู้ในหนูรวมทั้งความสนใจหน่วยความจำทำงานความยืดหยุ่นทางปัญญาหน่วยความจำรู้จำวัตถุDalley และคณะ 2005, 2007b; Calu และคณะ 2007; Briand และคณะ 2008; Rogers และคณะ 2008; Gipson และ Bardo 2009; Winstanley และคณะ 2009; เม็นเดสและคณะ 2010; Parsegian และคณะ 2011; Schenk และคณะ 2011; Schippers และคณะ 2012) ที่น่าสนใจบางส่วนของการขาดดุลเหล่านี้ถูกสังเกตเป็นพิเศษ (หรือเด่นกว่านั้น) ในสัตว์ที่มีประวัติของการใช้ยาที่เพิ่มขึ้น (Briand และคณะ 2008; George และคณะ 2008; Rogers และคณะ 2008; Gipson และ Bardo 2009) การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมยังแสดงให้เห็นถึงความยืดหยุ่นความรู้ความเข้าใจและการขาดดุลหน่วยความจำในการทำงานหลังจากประวัติอันยาวนานของโคเคนการบริหารตนเองพนักงานยกกระเป๋าและอื่น ๆ 2011) สิ่งที่น่าสนใจก็คือมีรายงานการค้นพบที่ตรงกันข้ามในขณะที่มีการจัดการด้วยตนเองของโคเคนเพื่อลดความหุนหันพลันแล่นในหนูที่ถูกกระตุ้นสูงและเพื่อปรับปรุงการเรียนรู้และความทรงจำในเขาวงกตน้ำDalley และคณะ 2007b; del Olmo และคณะ 2007), ผลขัดแย้งที่อาจอธิบายรูปแบบบางอย่างของยาเสพติดด้วยตนเอง
ความต้านทานต่อการสูญพันธุ์
ความยากลำบากในการละเว้นจากยาเสพติดสามารถศึกษาได้ในสัตว์ทดลองโดยการประเมินหายาเมื่อไม่สามารถใช้ยาได้อีกต่อไป (เช่นการตอบสนองต่อการสูญพันธุ์) แท้จริงแล้วการต่อต้านการสูญพันธุ์ได้รับการสังเกตในหนูที่ถอนเฮโรอีนด้วยประวัติการเข้าใช้เฮโรอีนด้วยตนเองอาเหม็ดและคณะ 2000; Lenoir และ Ahmed 2007; โดเฮอร์ตี้และคณะ 2009) อย่างไรก็ตามการเพิ่มขึ้นของการบริหารตนเองดูเหมือนจะไม่เป็นสิ่งที่จำเป็นสำหรับการต่อต้านการสูญพันธุ์เนื่องจากการเข้าถึงโคเคนหรือยาบ้าที่มีการควบคุมตนเองในระยะยาวนั้นไม่ส่งผลให้มีการตอบสนองเพิ่มขึ้นในการสูญพันธุ์ (เช่น Mantsch et al. 2004; Sorge and Stewart 2005; Kippin และคณะ 2006; อัลเลนและคณะ 2007; Knackstedt และ Kalivas 2007; Rogers และคณะ 2008) ที่น่าสนใจแม้ว่าจะเพิ่มขึ้นทีละน้อยในการตอบสนองต่อโคเคนในช่วงระยะเวลาของการไม่ใช้ยาอย่างชัดเจนในกลุ่มย่อยของหนูที่แสดงอาการอื่น ๆ ของพฤติกรรมการติดยาเสพติดหลังจากประสบการณ์โคเคนนานด้วยตนเอง (Deroche-Gamonet และคณะ 2004; Belin และคณะ 2009) ยิ่งไปกว่านั้นเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการฝึกอบรมที่มีความยาวเพื่อตอบสนองความพร้อมใช้งานของโคเคนภายใต้ตารางเวลาแบบสุ่ม (ที่ส่งเสริมการพัฒนาโครงสร้างการเชื่อมโยงของพฤติกรรมที่ผู้ปฏิบัติงานตอบโต้นั้นมีความอ่อนไหวน้อยกว่าดิกคินสัน 1985]) นำไปสู่การตอบสนองแบบถาวรหลังจากการสูญเสียโคเคนที่จะตอบสนอง (Zapata และคณะ 2010) ในการศึกษานี้ (ดูเพิ่มเติมที่ Olmstead และคณะ 2001) การตอบสนองต่อโอกาสการได้รับโคเคนนั้นอ่อนไหวต่อการสูญพันธุ์ในสัตว์ที่มีประวัติการฝึกอบรมระยะสั้นซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาที่ได้กล่าวไว้ข้างต้น (Deroche-Gamonet และคณะ 2004; Belin และคณะ 2009) แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองอย่างต่อเนื่องในการสูญพันธุ์พัฒนาขึ้นด้วยการเพิ่มประสบการณ์การบริหารตนเองของโคเคน
ปัจจัยอีกประการหนึ่งที่ดูเหมือนจะเป็นตัวกำหนดความอ่อนไหวต่อการสูญพันธุ์คือความยาวของการถอนตัวจากการบริหารตนเอง ดังนั้นระดับความต้านทานต่อการสูญเสียโคเคนและเฮโรอีนที่เพิ่มขึ้นตามความยาวของการถอนตัวจากการบริหารยาด้วยตนเองแบบขยาย (Ferrario และคณะ 2005; โจวและคณะ 2009) การฟักตัวของการตอบสนองต่อยาเสพติดด้วยการถอนออกเป็นเวลานานนี้ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางโดย Shaham และเพื่อนร่วมงาน (กริมม์และคณะ 2001; สำหรับความเห็นให้ดู Lu et al. 2004; Pickens และคณะ 2011) การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าความไวต่อการสูญพันธุ์ของผู้ปฏิบัติการตอบสนองต่อยาเสพติดหรือตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาขึ้นอยู่กับเวลา ด้วยการถอนเป็นเวลานานการตอบสนองในการสูญพันธุ์เพิ่มขึ้นยอดเขา (ขึ้นอยู่กับยาที่จัดการด้วยตนเอง) ระหว่าง 1 wk และ 3 mo หลังการถอนตัวและการลดลงหลังจากนั้น แม้ว่าการกระจายของผลการระงับการตอบสนองของการถอนยาเสพติดแบบเฉียบพลันสามารถอธิบายถึงการเพิ่มขึ้นของการตอบสนองในช่วงสองสามวันแรกหลังการถอนตัว แต่โปรไฟล์ชั่วคราวของผลการฟักตัวและการปรับตัวทางประสาทที่เกี่ยวข้อง การตอบสนอง - ระงับหรือคุณสมบัติ anhedonic ของการถอนยาเสพติด (Lu et al. 2004; Pickens และคณะ 2011) - ที่ดีที่สุดที่บ่มเพาะการตอบสนองต่อยาเสพติดยังเกี่ยวข้องกับกลไกพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับแรงจูงใจสำหรับยาเสพติดหรือการควบคุมความรู้ความเข้าใจพฤติกรรม
แรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นสำหรับยาเสพติด
แรงจูงใจในการใช้ยาในสัตว์มักถูกศึกษาโดยใช้ตารางการเสริมแรงแบบก้าวหน้าซึ่งสัตว์จะต้องเพิ่มจำนวนการตอบสนองสำหรับรางวัลที่ตามมาทุกครั้ง (Hodos 1961; ริชาร์ดสันและโรเบิร์ตส์ 1996) ด้วยการใช้ตารางเวลานี้มีรายงานว่าหลายครั้งที่หลังจากช่วงเวลาแห่งการบริหารตนเองของยาเสพติดแรงจูงใจของสัตว์สำหรับยาเสพติดสามารถเพิ่มขึ้น ดังนั้นสัตว์ที่มีประวัติของการใช้โคเคนเพิ่มขึ้นพบว่าตอบสนองในระดับสูงกว่าสัตว์ที่มีการเข้าถึงโคเคน จำกัด (Paterson และ Markou 2003; อัลเลนและคณะ 2007; Larson และคณะ 2007; วีเอตอัล 2008, 2009; Orio และคณะ 2009; Hao และคณะ 2010แต่ดู Quadros และ Miczek 2009) ผลกระทบนี้ยังถูกพบสำหรับยาเสพติดอื่น ๆ ของการละเมิดรวมถึงยาบ้า (วีเอตอัล 2007) และเฮโรอีน (Lenoir และ Ahmed 2007) โรเบิร์ตและเพื่อนร่วมงานยังแสดงให้เห็นว่าระยะเวลาของการใช้ยา (โคเคนหรือเฮโรอีน) การบริหารตนเองนำไปสู่จุดคุ้มทุนที่เพิ่มขึ้นภายใต้ตารางอัตราการเสริมแรงแบบก้าวหน้าหลิวและคณะ 2005b, 2007; มอร์แกนและคณะ 2005, 2006; Ward และคณะ 2006) แต่การเพิ่มขึ้นของแรงจูงใจสำหรับโคเคนดูเหมือนจะเด่นชัดมากขึ้นในสัตว์ที่มีประสบการณ์การควบคุมตนเองของยา จำกัด (หลิวและคณะ 2005b; มอร์แกนและคณะ 2006) การศึกษาที่ตามมาจากห้องปฏิบัติการนี้ (Oleson and Roberts 2009) แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของปริมาณโคเคนเพิ่มแรงจูงใจสำหรับโคเคนในปริมาณที่สูง แต่ลดอัตราการตอบสนองในปริมาณโคเคนของปริมาณโคเคนแนะนำว่าหลังจากประวัติของปริมาณโคเคนที่เพิ่มขึ้นสัตว์ใช้ยามากขึ้นถ้าจำนวนมาก ใช้ได้ แต่ไม่เต็มใจที่จะจ่ายราคาสูงสำหรับยาในปริมาณต่ำ (Oleson and Roberts 2009) ในทางตรงกันข้ามการเพิ่มขึ้นของการบริหารเฮโรอีนด้วยตนเองแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มมูลค่าของยาเสพติดเนื่องจากราคาสัตว์สูงสุดที่เต็มใจจ่ายสำหรับเฮโรอีนเพิ่มขึ้น (Lenoir และ Ahmed 2008) แรงจูงใจในการเพิ่มโคเคนยังถูกพบในกลุ่มย่อยของหนูที่มีประสบการณ์การบริหารตนเองของโคเคนเป็นเวลานาน (Deroche-Gamonet และคณะ 2004; Belin และคณะ 2009).
หลักฐานเพิ่มเติมสำหรับแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นสำหรับโคเคนหลังจากการบริหารตนเองที่เพิ่มขึ้นนั้นได้รับการดำเนินการตามขั้นตอนรันเวย์ ในขั้นตอนนี้หนูที่ใช้โคเคนแบบขยายวิ่งเร็วกว่าตัวควบคุมเพื่อไปยังกล่องเป้าหมายเพื่อรับโคเคนทางหลอดเลือดดำBen-Shahar และคณะ 2008) ค่อนข้างสอดคล้องกับข้อสังเกตนี้ Deroche et al. (1999) ก่อนหน้านี้พบว่าคุณสมบัติของแรงจูงใจของยาเสพติดเพิ่มขึ้นในสัตว์ที่มีโคเคนยาวรับประวัติศาสตร์เป็นสัตว์เหล่านี้ใช้เวลาน้อยกว่าในการสำรวจรันเวย์สำหรับการเสริมโคเคน
การตั้งค่ายาเหนือรางวัลที่ไม่ใช่
ดังกล่าวก่อนหน้านี้หนึ่งในอาการพฤติกรรมหลักของการติดยาเสพติดคือการละเลยความก้าวหน้าทางเลือกของความพึงพอใจหรือความสนใจในการสนับสนุนการใช้ยาอย่างต่อเนื่อง อันเป็นผลมาจากการตั้งค่ายาเสพติดกิจกรรมทางสังคมที่สำคัญอาชีพหรือการพักผ่อนหย่อนใจที่ได้รับผลในค่าใช้จ่ายโอกาสที่รุนแรง (เช่นการศึกษาที่ไม่ดีและผลกระทบเชิงลบระยะยาวที่เกี่ยวข้อง) หนึ่งในอุปสรรคที่ท้าทายที่สุดที่เผชิญกับการรักษาด้วยยาเสพติดคือการเปลี่ยนการตั้งค่าที่ไม่เหมาะสมสำหรับการใช้ยาเสพติดโดยกิจกรรมหรือพฤติกรรมทางเลือกอื่น
ในการศึกษาสัตว์ของการติดยาเสพติดสามารถศึกษาได้โดยการให้การเข้าถึงตัวเลือกพฤติกรรมอื่น ๆ หรือตัวเลือกในระหว่างการเข้าถึงยา - โอกาสที่ขาดในการตั้งค่าการทดลองมาตรฐาน (Ahmed 2005, 2010) ในการทดสอบทางเลือกโดยทั่วไปสัตว์เผชิญสองตัวเลือกพฤติกรรม: การตอบสนองต่อยาหรือรางวัลที่ไม่มีค่าแรงโดยทั่วไปเป็นอาหารชิ้นเล็ก ๆ (Aigner และ Balster 1978) การศึกษาทางเลือกแรก - ซึ่งเป็นการศึกษาครั้งแรกที่แสดงการบริหารจัดการยาด้วยตนเองในสัตว์ที่ไม่ใช่มนุษย์ - ได้ดำเนินการในลิงชิมแปนซีผู้ใหญ่Spragg 1940) ลิงชิมแปนซีชอบมอร์ฟีนมากกว่าผลไม้สด (ส้มกล้วย) ในระหว่างการถอนตัวยา แต่อาหารที่ต้องการ (ดูเพิ่มเติมที่ Negus 2006) การวิจัยต่อมาแสดงให้เห็นว่าการใช้ยาในสัตว์นั้นขึ้นอยู่กับขนาดของยา (เช่น Nader และ Woolverton 1991; พาโรนิสและคณะ 2002; Negus 2003) และสามารถเอาชนะได้โดยการเพิ่มมูลค่าของตัวเลือกเสริมที่ไม่ใช่ทางเลือก (เช่นโดยการเพิ่มขนาดของมัน) Nader และ Woolverton 1991) มีเพียงกลุ่มย่อยของสัตว์ที่ยังคงใช้ยาเสพติดอยู่แม้จะมีทางเลือกอื่นก็ตาม (Nader และ Woolverton 1991; เลอนัวร์และคณะ 2007; Cantin และคณะ 2010; Kerstetter และคณะ 2010; Augier et al. 2011; นอร์แมนและคณะ 2011; เพอร์รีและคณะ 2011; สำหรับความคิดเห็นล่าสุด Ahmed 2010, 2012).
ยกตัวอย่างเช่นในการทดลองล่าสุดเมื่อไม่นานมานี้หนูได้เสนอทางเลือกระหว่างโคเคนและรางวัลที่ไม่ได้รับ (เช่นน้ำหวานกับขัณฑสกรหรือซูโครส) เมื่อหันหน้าไปทางนี้หนูจะชอบโคเคนหรือไม่สนใจเมื่อค่าที่คาดหวังของน้ำหวานมีค่าต่ำ แต่กลับชอบพวกมันไปยังตัวเลือกเสริมเมื่อมีค่าสูงพอ การปรับเปลี่ยนตามความชอบนี้เกิดขึ้นโดยไม่คำนึงถึงปริมาณโคเคนที่มีอยู่และแม้กระทั่งหลังจากที่มีประวัติยาวนานในการเข้าถึงการจัดการโคเคนด้วยตนเอง (เลอนัวร์และคณะ 2007; Cantin และคณะ 2010) การค้นพบเหล่านี้มักจะสอดคล้องกับการวิจัยก่อนหน้านี้ (Carroll และคณะ 1989; Carroll และ Lac 1993) และจากการศึกษาด้านเศรษฐศาสตร์เชิงพฤติกรรมเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าความต้องการอาหาร (หรือซูโครส) นั้นมีความยืดหยุ่นน้อยกว่าความต้องการโคเคนChristensen และคณะ 2008; Koffarnus and Woods 2011; สำหรับการตรวจสอบดู Kearns และคณะ 2011) พวกเขายังสอดคล้องกับการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าหนูชอบน้ำตาลซูโครสมากกว่าการเลือกสรรโดยตรงของเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลาง (Domingos และคณะ 2011) หลังจากขยายการเข้าถึงการจัดการตนเองของโคเคนไปแล้วกลุ่มย่อยของหนู (เช่น 15% –20%) โดยประมาณยังคงชอบโคเคนมากกว่าทางเลือกอื่นซึ่งเป็นพฤติกรรมที่ไม่สามารถอ้างได้ว่าเป็นพฤติกรรมที่ไม่น่าสนใจ , น้ำหวาน. ที่จริงแล้วเมื่อน้ำหวานเป็นตัวเลือกเดียวที่มีอยู่หนูที่ชอบโคเคนดื่มมากและเร็วที่สุดเท่าหนูที่ไม่ชอบกินCantin และคณะ 2010) สิ่งสำคัญที่สุดคือกลุ่มย่อยของหนูชอบโคเคนยังคงใช้โคเคนแม้ในขณะที่หิวและให้ซูโครสเพื่อบรรเทาความต้องการแคลอรี่ของพวกเขา (Cantin และคณะ 2010) การคงอยู่ของโคเคนการตั้งค่าโคเคนแม้จะมีค่าใช้จ่ายโอกาสแนะนำอย่างยิ่งการสูญเสียการควบคุมและการใช้โคเคนบังคับในหนูเหล่านี้ (ดูด้านล่าง) กลุ่มย่อยของหนูที่ชอบโคเคนอาจเป็นขั้นตอนที่ก้าวหน้าและรุนแรงที่สุดในการเปลี่ยนเป็นการเสพติดโคเคน ข้อสรุปนี้ได้รับการสรุปโดยทั่วไปเมื่อเร็ว ๆ นี้กับรางวัลอาหารอื่น ๆ (Kerstetter และคณะ 2010; เพอร์รีและคณะ 2011) และยาเสพติดอื่น ๆ ของการละเมิดรวมถึงเฮโรอีน (M Lenoir, L Cantin, F Serre, et al., unpubl.) และนิโคติน (เลอซาจ 2009; นอร์แมนและคณะ 2011) ในที่สุดมันก็สอดคล้องกับวิธีการวิธีการอื่น ๆ ที่ได้ระบุกลุ่มย่อยของหนูทนต่อผลการปราบปรามของการลงโทษโคเคนแอมเฟตามีนหรือนิโคตินการบริหารตนเองDeroche-Gamonet และคณะ 2004; Galli และ Wolffgramm 2004, 2011; Pelloux และคณะ 2007; Belin และคณะ 2008).
ความต้านทานต่อการลงโทษ
ไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการศึกษาจำนวนมากที่พยายามเลียนแบบการใช้ยาอย่างต่อเนื่องแม้จะมีความรู้เกี่ยวกับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จากการทดลองในสัตว์ การศึกษาเหล่านี้มีเหมือนกันว่าพวกเขาใช้การตั้งค่าการลงโทษซึ่งการค้นหาหรือการเสพยาถูกจับคู่กับการกระตุ้นเชิงลบ ในการศึกษาการใช้ยารับประทาน (ส่วนใหญ่เอทานอล) ในช่องปากสิ่งนี้ได้รับการดำเนินการโดยการปลอมปนยาแก้ปัญหาด้วยควินินรสขม นอกจากนี้ยังมีการศึกษาอื่น ๆ ที่มีการลงโทษด้วยการแสวงหายาเสพติดหรือรับความเจ็บป่วยหลังการกลืนกินโดยใช้ลิเธียมคลอไรด์หรือการใช้ footshocks หรือสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับการกระแทก (เช่น Grove และ Schuster 1974; Bergman และ Johanson 1981; Kearns และคณะ 2002).
รูปแบบควินินถูกตีพิมพ์ครั้งแรกโดย Wolffgramm และ Heyne (Wolffgramm 1991; Wolffgramm และ Heyne 1991) การศึกษานี้รวมทั้งงานที่ตามมาแสดงให้เห็นว่าหลังจากดื่มเอทานอลเป็นระยะเวลานานแล้วตามด้วยการงดเว้นการบังคับการบริโภคเอทานอลก็ไม่มีความอ่อนไหวต่อการเติมควินิน นั่นคือถ้าควินินถูกเพิ่มเข้าไปในเอทานอลที่มีให้กับหนูที่ดื่มเอทานอลสำหรับ 6 – 9 mo ก่อนหน้านี้การบริโภคของพวกเขาไม่ได้ลดลงหรือลดลงด้วยรสชาติขมของควินิน ในทางตรงกันข้ามหนูที่มีประสบการณ์การใช้เอทานอล จำกัด ก็ลดการบริโภคลงได้มาก เปรียบเทียบความรู้สึกไม่ไวต่อการปลอมปนควินินหลังจากการบริโภคยาเป็นเวลานานในเวลาต่อมาพบว่าใน opiate etonitazene (Wolffgramm และ Heyne 1995; Heyne 1996) แอมเฟตามีน (Heyne และ Wolffgramm 1998; Galli และ Wolffgramm 2004) และนิโคติน (Galli และ Wolffgramm 2011) น่าสนใจการศึกษาสองครั้งหลัง (Galli และ Wolffgramm 2004, 2011) รายงานว่าไม่รู้สึกไวต่อการเจือปนควินินที่พัฒนาด้วยประสบการณ์ยาบ้าและนิโคตินที่มีความยาวในกลุ่มย่อยของหนูเท่านั้น
รูปแบบการปลอมปนควินินนั้นเพิ่งได้รับการติดตามในการศึกษาสองเรื่องแยกกัน (Hopf et al. 2010; Lesscher และคณะ 2010). Hopf et al. (2010) แสดงให้เห็นว่าหนูที่ได้รับอนุญาตให้ดื่มเอทานอลเป็นระยะ ๆ (3 d / wk) สำหรับ 3 – 4 mo ไม่ไวต่อการเติมควินินต่อเอทานอลเมื่อมีการประเมินแรงจูงใจในการจัดการเอทานอลด้วยตนเองภายใต้ตารางอัตราส่วนการเสริมแรง น่าสนใจพบว่าความไวต่อควินินหลังการสัมผัสกับเอทานอลที่สั้นลง (1.5 mo) ในการตั้งค่าการดื่มที่บ้านกรงหนูที่มีประสบการณ์เอทานอลไม่ต่อเนื่องมีความไวต่อควินินน้อยกว่าสัตว์ที่มีการเข้าถึงเอทานอลอย่างต่อเนื่องสะท้อนตัวอย่างของการค้นพบของ ฉลาด (1973) การเข้าถึงเอทานอลเป็นระยะ ๆ นำไปสู่การบริโภคเอทานอลในปริมาณที่มากกว่าการเข้าถึงอย่างต่อเนื่อง ในกระบวนทัศน์ทางเลือกที่ จำกัด การเข้าถึง Lesscher และคณะ (2010) แสดงให้เห็นว่าหนูไม่รู้สึกไวต่อการเจือปนควินินหลังจากใช้เอทานอล 2 สัปดาห์เท่านั้น ดังนั้นในขณะที่การควินินนอกจากนี้ยังปราบปรามการซื้อเอทานอลดื่มเพิ่มความเข้มข้นของควินิน aversive เพื่อเอทานอลล้มเหลวในการลดการดื่มในหนูด้วย 2 wk ของประสบการณ์เอทานอลเมื่อเป็นแหล่งของเอทานอลเท่านั้น ที่น่าสังเกตอีกอย่างหนึ่งก็คือสัญญาณของความไวต่อควินินเกิดขึ้นหลังจาก 6 ได้รับเอทานอลเป็นเวลามากกว่าหนึ่งสัปดาห์ในหนูที่มีประวัติการดื่มเอทานอลของ 8 wk กลายเป็นไม่สนใจควินินในขณะที่พวกเขาดื่มปริมาณเอทานอล สมาธิ
ในชุดของการศึกษาที่ออกแบบมาเพื่อประเมินลักษณะนิสัยของการค้นหายาดิกคินสันและเพื่อนร่วมงาน (ดิกคินสันและคณะ 2002; ไมล์และคณะ 2003) ทดสอบว่าการลดคุณค่าของเอทานอลที่บริโภคหรือโคเคนโดยการจับคู่การบริโภคกับความเจ็บป่วยที่เกิดจากลิเทียมคลอไรด์หรือไม่นั้นลดการตอบสนองต่อยาเหล่านี้ ในขณะที่ผู้ปฏิบัติงานที่ตอบสนองต่ออาหารนั้นมีความอ่อนไหวต่อการลดค่าลงการตอบสนองต่อการสูญพันธุ์ของเอทานอลหรือโคเคนก็ไม่ได้ อย่างน่าทึ่งทั้งในระหว่างการปรับสภาพรสชาติด้วยลิเธียมและในระหว่างการตอบสนองต่อยาใหม่การตอบสนองและการบริโภคของสารละลายยาที่เกี่ยวข้องกับอาการป่วยไข้ที่เกิดจากลิเธียมลดลงอย่างเห็นได้ชัด (ดิกคินสันและคณะ 2002; ไมล์และคณะ 2003) นี่แสดงให้เห็นว่าการบริโภคยาอาจมีความอ่อนไหวต่อการลดค่าเงินในขณะที่การตอบสนองต่อยาที่สูญพันธุ์ไม่ได้ ระบุว่าการศึกษาอื่น ๆ สรุปข้างต้น (Wolffgramm 1991; Wolffgramm และ Heyne 1991, 1995; Heyne 1996, 1998; Galli และ Wolffgramm 2004, 2011; Hopf et al. 2010; Lesscher และคณะ 2010) แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการบริโภคยานั้นอาจไม่รู้สึกถึงการลงโทษหลังจากประสบการณ์ยาเสพติดเป็นเวลานานอาจเป็นไปได้ว่าการพัฒนาของการใช้ยาที่ไม่ยืดหยุ่นนั้นเกิดขึ้นในระยะเวลา ยาเสพติดปลายหรือการกระทำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดกลายเป็นความรู้สึกไวต่อการลงโทษก่อนที่การบริโภคของยาตัวเองทำอาจเป็นตัวแทนของอาการติดยาเสพติดที่ทวีความรุนแรงขึ้นเรื่อย ๆ กับประสบการณ์ยาเสพติดที่เพิ่มขึ้น
สอดคล้องกับความคิดนี้แสดงให้เห็นว่าผู้ปฏิบัติงานที่ตอบสนองต่อยานั้นมีความไวต่อการลงโทษในขั้นต้น แต่ความยืดหยุ่นของพฤติกรรมนี้จะค่อยๆหายไปหลังจากประสบการณ์ยาเสพติดเป็นเวลานาน (Deroche-Gamonet และคณะ 2004; Vanderschuren และ Everitt 2004; Pelloux และคณะ 2007; Belin และคณะ 2009) ในการศึกษาเหล่านี้การค้นหาโคเคนในหนูถูกลงโทษด้วย footshock หรือถูกประเมินว่ามีสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับการทำ footshock (CS) ในสัตว์ที่มีประสบการณ์การควบคุมตนเองของโคเคน จำกัด CS ที่ aversive ระงับการแสวงหาโคเคนอย่างชัดเจน ในทางตรงกันข้าม CS ที่เกี่ยวข้องกับข้อเท้าไม่มีผลต่อการหาโคเคนในหนูที่มีประวัติการบริหารตนเองของโคเคนเป็นเวลานาน (Vanderschuren และ Everitt 2004) จากการลงโทษด้วย footshock (แทนที่จะเกี่ยวข้องกับ footshock-CS) หนูที่มีการเข้าถึงโคเคนจะเริ่มกลับมาใช้ยาด้วยตนเองได้เร็วกว่าสัตว์ที่มีโคเคน จำกัดAhmed 2012) ในทำนองเดียวกันการลงโทษโคเคนที่แสวงหาด้วย footshock ก็ถูกระงับไว้อย่างชัดเจนเช่นกันว่าการตอบสนองโคเคนในสัตว์ที่มีประสบการณ์การใช้ยา จำกัด แต่กลุ่มย่อยของสัตว์ก็แสดงความไม่รู้สึกต่อการลงโทษ (Pelloux และคณะ 2007) เพื่อให้สอดคล้องกับผลลัพธ์เหล่านี้ Deroche-Gamonet และเพื่อนร่วมงาน (Deroche-Gamonet และคณะ 2004; Belin และคณะ 2009) สังเกตว่าการจับคู่การส่งโคเคนทางหลอดเลือดดำกับ footshock ระงับโคเคนอย่างมากในสัตว์ที่มีประสบการณ์การใช้ยา จำกัด แต่ความไวต่อการลงโทษนี้หายไปในกลุ่มย่อยของหนูหลังจากประสบการณ์โคเคนที่ยาวนาน
สุดท้ายในการตั้งค่าตามแบบคลาสสิก“ Obstruction Box” ซึ่งหนูจะต้องข้ามกริดไฟฟ้าเพื่อให้ได้รางวัล (เจนกิ้นส์และคณะ 1926), คูเปอร์และคณะ (2007) แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มความเข้มของการสั่นสะเทือนของกริดทำให้หนูมีประวัติการบริหารตนเองของโคเคนที่ จำกัด ให้งดใช้ยาถึงแม้ว่าความเข้มข้นที่จำเป็นในการบรรลุเป้าหมายนี้จะแตกต่างกันระหว่างสัตว์ ที่น่าสนใจคือการนำเสนอตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับโคเคนจากนั้นปรากฏสถานะการตอบสนองต่อการชี้นำเหล่านั้น แต่เฉพาะในกลุ่มย่อยของหนู ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าด้วยประสบการณ์การใช้ยาที่เพียงพอการค้นหาและการใช้ยาอาจไม่ตอบสนองต่อการลงโทษ อย่างไรก็ตามมีความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่างผู้ที่มีประสบการณ์ด้านยาเกี่ยวกับการพัฒนาความต้านทานนี้ต่อผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อสังเกต
ที่นี่เราได้สรุปหลักฐานเชิงประจักษ์สำหรับการเกิดอาการของการติดยาเสพติดในสัตว์ ตามเกณฑ์ DSM-IV สำหรับการติดยาเสพติด (1 ตาราง) (สมาคมจิตแพทย์อเมริกัน 2000) มีอาการแสดงพฤติกรรมเสพติดหลายอย่างเกิดขึ้นในสัตว์ทดลอง ได้แก่ การเพิ่มขึ้นของการใช้ยาการขาดดุล neurocognitive ความต้านทานต่อการสูญพันธุ์แรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นสำหรับยาเสพติดความพึงพอใจต่อยามากกว่ารางวัลที่ไม่เกี่ยวข้อง ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าพฤติกรรมเสพติดสามารถเกิดขึ้นได้และมีการศึกษาในแบบจำลองสัตว์แสดงให้เห็นว่ากลไกทางประสาทที่รองรับการค้นหาและการใช้ยาอยู่ในปัจจุบันและสามารถกลายเป็น dysregulated ในสัตว์ที่ไม่ใช่มนุษย์เช่นเดียวกับในมนุษย์ สิ่งนี้ทำให้เรามีโอกาสที่น่าตื่นเต้นในการศึกษาภูมิหลังทางประสาทและพันธุกรรมของการติดยาเสพติดในการศึกษาสัตว์ ในกรณีของการเพิ่มปริมาณโคเคนการวิจัยนี้กำลังดำเนินการอยู่และกำลังเริ่มเปิดเผยข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญทางระบบประสาท ยกตัวอย่างเช่นเมื่อไม่นานมานี้ได้มีการค้นพบการค้นพบเส้นทางโมเลกุลใหม่ทั้งหมดในแถบด้านหลังที่ควบคุมการเพิ่มระดับของการจัดการโคเคนด้วยตนเอง (Hollander และคณะ 2010; Im et al. 2010; สำหรับการตรวจสอบล่าสุดดู อาเหม็ดและเคนนี 2011) เราหวังว่าท้ายที่สุดการวิจัยนี้จะนำไปสู่การพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับโรคที่ร้ายแรงนี้
บทสรุปที่นำเสนอที่นี่ยังระบุคำถามที่โดดเด่นหลายประการที่จำเป็นต้องกล่าวถึงในการวิจัยในอนาคต อันดับแรกควรได้รับการยอมรับว่าการเกิดขึ้นของอาการหนึ่งของการติดยาเสพติดในรูปแบบสัตว์ไม่ถือเอาแบบจำลองของการติดยาเสพติด เห็นได้ชัดว่าเกณฑ์ DSM-IV ระบุว่าต้องปฏิบัติตามเกณฑ์ตั้งแต่สามข้อขึ้นไป (สมาคมจิตแพทย์อเมริกัน 2000) ดังนั้นประเด็นสำคัญอย่างหนึ่งคือการพิจารณาว่าการแสดงออกของพฤติกรรมเสพติดที่กล่าวถึงที่นี่เกิดขึ้นพร้อมกันในบางคนหรือภายใต้เงื่อนไขบางประการ มีหลักฐานเชิงประจักษ์บางประการที่ชี้ให้เห็นว่าพฤติกรรมการเสพติดที่แท้จริงเกิดขึ้นร่วมกัน (เช่น Wolffgramm 1991; Deroche-Gamonet และคณะ 2004) ตัวอย่างเช่นการเพิ่มขึ้นของการใช้โคเคนได้รับการแสดงเพื่อร่วมเกิดขึ้นในกลุ่มเดียวกันของบุคคลที่มีแรงจูงใจเพิ่มขึ้น, การขาดดุล neurocognitive, การตั้งค่ายาหรือความต้านทานต่อการลงโทษ (สำหรับการตรวจสอบล่าสุดดู Ahmed 2012) ความท้าทายที่สำคัญประการหนึ่งต่อมาคือการอธิบายสถานการณ์ที่กำหนดการเกิดร่วมของพฤติกรรมการเสพติดและการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทที่เกี่ยวข้อง ความท้าทายที่เกี่ยวข้องอีกประการหนึ่งสำหรับการวิจัยในอนาคตคือการตรวจสอบว่าอาการทั้งหมดของการติดยาเสพติดสามารถเกิดขึ้นได้ในสัตว์ ความเป็นไปได้หลังจะยกประเด็นวิวัฒนาการสมองที่น่าสนใจ นอกจากนี้เราจำเป็นต้องทราบว่าการติดยาเสพติดแม้หลังจากได้รับยาเป็นเวลานานจะเกิดขึ้นในกลุ่มย่อยของบุคคลเท่านั้น ดังนั้นจึงจำเป็นที่จะต้องพิจารณาปัจจัยทางพันธุกรรมประสาทและสิ่งแวดล้อมที่ทำให้บุคคลนั้นมีความเสี่ยงต่อการพัฒนาพฤติกรรมเสพติด สิ่งเหล่านี้รวมถึง แต่ไม่ จำกัด เพียงคุณสมบัติทางอารมณ์ที่มีอยู่ก่อนหน้าเช่นการกระตุ้น (Dalley และคณะ 2007b; Belin และคณะ 2008) เพศ (Anker และ Carroll 2011) และสถานะทางสังคม (เช่น Wolffgramm 1991; มอร์แกนและคณะ 2002) ยกตัวอย่างเช่นการศึกษาทางเลือกอิสระสองครั้งล่าสุดในหนูแสดงให้เห็นว่าการชอบโคเคนมากกว่าอาหารที่น่ากินเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 2 – 3 บ่อยครั้งในผู้หญิงมากกว่าเพศชายโดยบอกว่าผู้หญิงอาจมีความเสี่ยงต่อการติดโคเคน (Kertstetter et al. 2009) เพอร์รีและคณะ 2011) สุดท้ายยาเสพติดมาจากชั้นเรียนเภสัชวิทยาหลากหลายเช่น psychostimulants (โคเคนแอมเฟตามีนแอมเฟตตามิน), ยาเสพติด (เฮโรอีน), เอทานอลและนิโคติน แม้ว่ายาเหล่านี้แต่ละชนิดนั้นมีความเป็นไปได้สูง แต่ความสามารถในการติดความสัมพันธ์นั้นแตกต่างกันไปและความแข็งแกร่งที่เสริมขึ้นอยู่กับปัจจัยทางสภาพแวดล้อม (เช่น Caprioli และคณะ 2009; โซลินาสและคณะ 2011) ดังนั้นเราจำเป็นต้องระบุขอบเขตที่การเกิดพฤติกรรมเสพติดและปัจจัยพื้นฐานทางพันธุกรรมพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมที่เป็นจริงสำหรับยาเสพติดโดยทั่วไปหรือไม่ว่าจะเป็นยาเสพติดที่เฉพาะเจาะจง (Badiani et al. 2011) ตัวอย่างเช่นเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าการเพิ่มขึ้นของการจัดการโคเคนด้วยตนเองไม่ได้พูดถึงการบริหารเฮโรอีนด้วยตนเองและในทางกลับกันการชี้ให้เห็นว่าความแตกต่างของยามีความสำคัญเลอนัวร์และคณะ 2011).
แม้จะมีปัญหาที่ยังไม่ได้แก้ไขและคำถามที่ค้างอยู่ในใจเราคิดว่าในช่วงห้าทศวรรษที่ผ่านมาของการวิจัยการเสพติดแบบ preclinical ได้สร้างข้อมูลที่ยอดเยี่ยมและความสนใจในการศึกษาพฤติกรรมการติดยาเสพติดที่เหมือนจริงในการทดลองกับสัตว์ ของแป้นยิงจรวดสำหรับการวิจัยเพิ่มเติมที่น่าตื่นเต้นซึ่งจะช่วยให้เราเข้าใจธรรมชาติของอาการติดยาได้ดีขึ้น
กิตติกรรมประกาศ
LJMJV ได้รับการสนับสนุนโดย ZonMw (องค์การเพื่อการวิจัยและพัฒนาสุขภาพแห่งเนเธอร์แลนด์) ให้สิทธิ์แก่ 91207006 (มอบให้แก่ LJMJV, P. Voorn และ AB Smit), ZonMw (องค์การเพื่อการวิจัยและพัฒนาสุขภาพแห่งชาติเนเธอร์แลนด์ / NIDA ) ให้สิทธิ์การทำงานร่วมกัน 60-60600-97-211 (มอบให้กับ LJMJV และ RC Pierce) SHA ได้รับการสนับสนุนโดยสภาวิจัยฝรั่งเศส (CNRS), สำนักงานวิจัยแห่งชาติ (ANR), มหาวิทยาลัยบอร์โดซ์ - เซกาเลนและ Conseil Regional d'Aquitaine (CRA)
เชิงอรรถ
- บรรณาธิการ: R. Christopher Pierce และ Paul J. Kenny
- มุมมองเพิ่มเติมเกี่ยวกับการติดยาเสพติดที่ www.perspectivesinmedicine.org
- ลิขสิทธิ์© 2013 ห้องปฏิบัติการข่าวฤดูใบไม้ผลิ Cold Spring Harbour; สงวนลิขสิทธิ์
ข้อมูลอ้างอิง
*การอ้างอิงยังอยู่ในคอลเล็กชันนี้
อาเหม็ด SH 2005 ความไม่สมดุลระหว่างความพร้อมใช้งานของรางวัลยาและไม่ใช่ยา: ปัจจัยเสี่ยงสำคัญสำหรับการติด Eur J Pharmacol 526: 9 – 20
อาเหม็ด SH 2010 วิกฤตการตรวจสอบความถูกต้องของแบบจำลองสัตว์ของการติดยาเสพติด: นอกเหนือจากการใช้ยาที่ไม่เป็นระเบียบต่อการติดยาเสพติด Neurosci Biobehav Rev 35: 172 – 184
อาเหม็ด SH 2011 การเพิ่มขึ้นของการใช้ยา แบบจำลองสัตว์ของการติดยาเสพติด Neuromethods 53: 267 – 292
อาเหม็ด SH 2012 วิทยาศาสตร์ของการสร้างสัตว์ที่ติดยาเสพติด ประสาทวิทยาศาสตร์ 211: 107 – 125
อาเหม็ด SH, Cador M. 2006 การแยกความรู้สึกไวต่อสภาพจิตจากการบริโภคโคเคนแบบบังคับ Neuropsychopharmacology 31: 563 – 571
อาเหม็ด SH เคนนี PJ 2011 แคร็กรหัสโมเลกุลของการติดโคเคน ILAR Journal 52: 309 – 320
Ahmed SH, Koob GF 1998 การเปลี่ยนจากระดับปานกลางไปเป็นปริมาณยาที่มากเกินไป: เปลี่ยนในจุดที่ตั้งค่า hedonic วิทยาศาสตร์ 282: 298 – 300
Ahmed SH, Koob GF 1999 เพิ่มขึ้นยาวนานในจุดที่กำหนดสำหรับการบริหารโคเคนด้วยตนเองหลังจากที่เพิ่มขึ้นในหนู Psychopharmacology 146: 303 – 312
Ahmed SH, Walker JR, Koob GF 2000 แรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในการใช้เฮโรอีนในหนูด้วยประวัติของการเพิ่มระดับยา Neuropsychopharmacology 22: 413 – 421
Aigner TG, Balster RL 1978 พฤติกรรมทางเลือกในลิงจำพวก: โคเคนกับอาหาร วิทยาศาสตร์ 201: 534 – 535
อัลเลน RM, Dykstra LA, Carelli RM 2007 การสัมผัสอย่างต่อเนื่องกับคู่ต่อสู้ตัวรับ N-methyl-D-aspartate, LY235959 ช่วยอำนวยความสะดวกในการเพิ่มปริมาณการบริโภคโคเคนในหนู Sprague-Dawley Psychopharmacology 191: 341 – 351
สมาคมจิตแพทย์อเมริกัน 2000 คู่มือการวินิจฉัยและสถิติของความผิดปกติทางจิต IV-TR ed สมาคมจิตแพทย์อเมริกันวอชิงตันดีซี
Anker JJ, Carroll ME 2011 ผู้หญิงมีความเสี่ยงต่อยาเสพติดมากกว่าเพศชาย: หลักฐานจากการศึกษาพรีคลินิกและบทบาทของฮอร์โมนรังไข่ เสกยอดนิยม Behav Neurosci 8: 73 – 96
- Anker JJ, Perry JL, Gliddon LA, Carroll ME 2009 แรงกระตุ้นทำนายการเพิ่มการจัดการโคเคนด้วยตนเองในหนู Pharmacol Biochem Behav 93: 343 – 348
Audrain-McGovern J, Rodriguez D, Epstein LH, Cuevas J, Rodgers K, Wileyto EP 2009 การลดการล่าช้านั้นมีบทบาทในการสูบบุหรี่หรือเป็นผลมาจากการสูบบุหรี่หรือไม่? ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 103: 99 – 106
Augier E, Vouillac C, Ahmed SH 2011 Diazepam ส่งเสริมการเลือกเลิกบุหรี่ในหนูที่กินโคเคนด้วยตนเอง Addict Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00368.x
Badiani A, Belin D, Epstein D, Calu D, Shaham Y. 2011 ยาเสพติดเมื่อเทียบกับยาเสพติด psychostimulant: ความแตกต่างสำคัญ Nat Rev Neurosci 12: 685 – 700
Bechara A. 2005 การตัดสินใจการควบคุมแรงกระตุ้นและการสูญเสียจิตตานุภาพในการต่อต้านยาเสพติด: มุมมองเกี่ยวกับระบบประสาท Nat Neurosci 8: 1458 – 1463
Belin D, มี.ค. AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ 2008 ความหุนหันพลันแล่นสูงคาดการณ์ว่าสวิตช์จะถ่ายโคเคน วิทยาศาสตร์ 320: 1352 – 1355
Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. 2009 รูปแบบการบริโภคและความอยากยาคาดการณ์การพัฒนาพฤติกรรมการเสพติดโคเคนในหนู จิตเวช Biol 65: 863 – 868
Ben-Shahar O, Posthumus EJ, Waldroup SA, Ettenberg A. 2008 แรงจูงใจในการแสวงหายาที่เพิ่มมากขึ้นหลังจากการเข้าถึงโคเคนด้วยตนเองทุกวัน Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 32: 863 – 869
Bergman J, Johanson CE 1981 ผลของไฟฟ้าช็อตต่อการตอบสนองของโคเคนในลิงจำพวก Pharmacol Biochem Behav 14: 423 – 426
Bowden-Jones H, McPhillips M, Rogers R, Hutton S, Joyce EM 2005 ความเสี่ยงในการทดสอบความไวต่อความผิดปกติของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของ ventromedial ในการพึ่งพาแอลกอฮอล์: การศึกษานำร่อง J Neuropsychiatry Clin Neurosci 17: 417 – 420
Briand LA, Flagel SB, Garcia-Fuster MJ, Watson SJ, Akil H, Sarter M, Robinson TE 2008 การเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องในการทำงานของความรู้ความเข้าใจและผู้รับ dopamine D2 prefrontal หลังจากขยาย แต่ไม่ จำกัด เฉพาะการเข้าถึงโคเคนด้วยตนเอง Neuropsychopharmacology 33: 2969 – 2980
Calu DJ, Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. 2007 การถอนตัวจากการจัดการโคเคนด้วยตนเองทำให้เกิดการขาดดุลยาวนานในการเรียนรู้การกลับรายการในวงโคจรที่ขึ้นอยู่กับ orbitofrontal เรียนรู้ Mem 14: 325 – 328
Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH 2010 โคเคนอยู่ในระดับต่ำในค่าบันไดของหนู: หลักฐานที่เป็นไปได้สำหรับความยืดหยุ่นในการติดยาเสพติด โปรด ONE 5: e11592
Caprioli D, Celentano M, Dubla A, Lucantonio F, Nencini P, Badiani A. 2009 บรรยากาศและการเลือกใช้ยา: การใช้โคเคนและเฮโรอีนเป็นหน้าที่ของบริบทสิ่งแวดล้อมในมนุษย์และหนู จิตเวช Biol 65: 893 – 899
Carroll ME, Lac ST 1993 Autoshaping iv cocaine การจัดการตัวเองในหนู: ผลกระทบของการเสริมทางเลือกที่ไม่มีทางเลือกในการซื้อกิจการ Psychopharmacology 110: 5 – 12
Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL 1989 reinforcer แบบไม่ใช้งานพร้อมกันช่วยป้องกันการได้มาหรือลดการบำรุงรักษาพฤติกรรมเสริมโคเคน Psychopharmacology 97: 23 – 29
Chambers CD, Garavan H, Bellgrove MA 2009 ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับพื้นฐานทางประสาทของการยับยั้งการตอบสนองจากความรู้ความเข้าใจและประสาทวิทยาศาสตร์ Neurosci Biobehav Rev 33: 631 – 646
Charney DA, Zikos E, Gill KJ 2010 การกู้คืนจากการติดเหล้า: ปัจจัยที่ส่งเสริมหรือขัดขวางการเลิกบุหรี่ J Subst Abuse Treat 38: 42 – 50
Christensen CJ, Silberberg A, Hursh SR, Huntsberry ME, Riley AL 2008 คุณค่าที่สำคัญของโคเคนและอาหารในหนู: การทดสอบรูปแบบเลขชี้กำลังของอุปสงค์ Psychopharmacology 198: 221 – 229
Cooper A, Barnea-Ygael N, Levy D, Shaham Y, Zangen A. 2007 แบบจำลองความขัดแย้งของการกำเริบของคิวที่เกิดจากการแสวงหาโคเคน Psychopharmacology 194: 117 – 125
Dalley JW, Lääne K, Pena Y, Theobald DE, Everitt BJ, Robbins TW 2005 การขาดความตั้งใจและสร้างแรงบันดาลใจในหนูถอนตัวออกจากการบริหารโคเคนหรือเฮโรอีนทางหลอดเลือดดำด้วยตนเอง Psychopharmacology 182: 579 – 587
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ESJ, Theobald DEH, Lääne K, Peña Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K, และคณะ 2007a นิวเคลียส accumbens ตัวรับ D2 / 3 ทำนายแรงกระตุ้นลักษณะและการเสริมโคเคน วิทยาศาสตร์ 315: 1267 – 1270
Dalley JW, Lääne K, Theobald DE, Pena Y, Bruce CC, Huszar AC, Wojcieszek M, Everitt BJ, Robbins TW 2007b การขาดดุลที่ยั่งยืนในการมองเห็นที่ยั่งยืนในระหว่างการถอน methylenedioxymethamphetamine ทางหลอดเลือดดำด้วยตนเองในหนู: ผลลัพธ์จากการศึกษาเปรียบเทียบกับ d-amphetamine และ methamphetamine Neuropsychopharmacology 32: 1195 – 1206
del Olmo N, Higuera-Matas A, Miguéns M, García-Lecumberri C, Ambrosio E. 2007 การดูแลตนเองของโคเคนช่วยปรับปรุงการแสดงในงานเขาวงกตน้ำที่ต้องการสูง Psychopharmacology 195: 19 – 25
Deroche V, Le Moal M, Piazza PV 1999 การบริหารตนเองของโคเคนเพิ่มคุณสมบัติสร้างแรงจูงใจจูงใจของยาเสพติดในหนู Eur J Neurosci 11: 2731 – 2736
Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV 2004 หลักฐานพฤติกรรมการเสพติดในหนู วิทยาศาสตร์ 305: 1014 – 1017
ดิกคินสัน A. 1985 การกระทำและนิสัย: การพัฒนาความเป็นอิสระของพฤติกรรม Phil Trans R Soc Lond B 308: 67 – 78
Dickinson A, Wood N, Smith JW 2002 แอลกอฮอล์กำลังค้นหาโดยหนู: การกระทำหรือนิสัย? QJ Exp Psychol 55B: 331 – 348
Diergaarde L, Pattij T, Poortvliet I, Hogenboom F, De Vries W, Schoffelmeer ANM, De Vries TJ 2008 ทางเลือกที่หุนหันพลันแล่นและการกระทำที่หุนหันพลันแล่นเป็นการทำนายถึงความอ่อนแอต่อขั้นตอนที่แตกต่างกันของการแสวงหานิโคตินในหนู จิตเวช Biol 63: 301 – 308
Doherty J, Ogbomnwan Y, Williams B, Frantz K. 2009 การบริโภคมอร์ฟีนขึ้นกับอายุและการคืนสถานะของคิว แต่ไม่เพิ่มขึ้นในการบริโภคโดยหนูวัยรุ่นและหนูเพศผู้ Pharmacol Biochem Behav 92: 164 – 172
Domingos AI, Vaynshteyn J, Voss HU, Ren X, Gradinaru V, Zang F, Deisseroth K, de Araujo IE, Friedman J. 2011 Leptin ควบคุมค่ารางวัลของสารอาหาร Nat Neurosci 14: 1562 – 1568
Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE 2005 ความหนาแน่นของระบบประสาทและพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงจากการควบคุมการใช้โคเคนที่เพิ่มขึ้น จิตเวช Biol 58: 751 – 759
Galli G, Wolffgramm J. 2004 การบริโภคแอมเฟตามีนในระยะยาวโดยสมัครใจและการทำนายพฤติกรรมสำหรับการติดแอมเฟตามีนในหนู ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 73: 51 – 60
Galli G, Wolffgramm J. 2011 การพัฒนาระยะยาวของการใช้นิโคตินมากเกินไปและไม่ยืดหยุ่นโดยหนูผลของวิธีการรักษาแบบใหม่ Behav Brain Res 217: 261 – 270
Garavan H, Stout JC 2005 ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับระบบประสาทในการใช้สารเสพติด Trends Cogn Sci 9: 195 – 201
George O, Mandyam CD, Wee S, Koob GF 2008 ขยายการเข้าถึงการจัดการด้วยตนเองของโคเคนทำให้เกิดความบกพร่องในการทำงานของหน่วยความจำในการทำงานของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า Neuropsychopharmacology 33: 2474 – 2482
Gipson CD, Bardo MT 2009 การขยายการเข้าถึงการบริหารแอมเฟตามีนเป็นการเพิ่มทางเลือกที่หุนหันพลันแล่นในงานลดราคาล่าช้าในหนู Psychopharmacology 207: 391 – 400
Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND 2009 neurocircuitry ของความเข้าใจด้านบกพร่องในการติดยาเสพติด Trends Cogn Sci 13: 372 – 380
Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. 2001 บ่มเพาะความอยากโคเคนหลังจากถอนตัว ธรรมชาติ 412: 141 – 142
Grove RN, Schuster CR 1974 การปราบปรามการจัดการโคเคนด้วยตนเองโดยการสูญพันธุ์และการลงโทษ Pharmacol Biochem Behav 2: 199 – 208
Hao Y, Martin-Fardon R, Weiss F. 2010 หลักฐานพฤติกรรมและการทำงานของตัวรับเมตาบอตทรอนิกส์กลูตาเมต 2 / 3 และเมตาบอตทรอปิกเตอร์กลูตาเมตตัวรับ 5 dysregulation ในหนูโคเคนที่เพิ่มขึ้น: ปัจจัยในการเปลี่ยนไปสู่การพึ่งพา จิตเวช Biol 68: 240 – 248
Heyne A. 1996 การพัฒนายาเสพติดยาเสพติดในหนู Pharmacol Biochem Behav 53: 11 – 25
Heyne A, Wolffgramm J. 1998 การพัฒนาของการติดแอมเฟตามีนในรูปแบบสัตว์: หลักการเดียวกับแอลกอฮอล์และยาเสพติด Psychopharmacology 140: 510 – 518
Hodos W. 1961 อัตราส่วนก้าวหน้าเป็นตัวชี้วัดความแข็งแกร่งของรางวัล วิทยาศาสตร์ 134: 943 – 944
Hollander JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J, บาหลี P, Lu Q, Willoughby D, Wahlestedt C, Conkright MD, Kenny PJ 2010 Striatal microRNA ควบคุมปริมาณโคเคนผ่านการส่งสัญญาณ CREB ธรรมชาติ 466: 197 – 202
Hölter SM, Engelmann M, Kirschke C, Liebsch G, Landgraf R, Spanagel R. 1998 การบริหารตนเองของเอทานอลในระยะยาวด้วยการกำจัดเอทานอลซ้ำ ๆ นั้นเปลี่ยนรูปแบบการดื่มเอทานอลและเพิ่มพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความวิตกกังวลในระหว่างการกีดกันเอทานอลในหนู Behav Pharmacol 9: 41 – 48
Hopf FW, ช้าง SJ, สปาร์ตา DR, Bowers MS, Bonci A. 2010 แรงจูงใจสำหรับแอลกอฮอล์จะต้านทานต่อการปลอมปนควินินหลังจาก 3 ถึง 4 เดือนของการควบคุมตนเองแอลกอฮอล์เป็นระยะ ๆ แอลกอฮอล์ Clin Exp Res 34: 1565 – 1573
Im HI, Hollander JA, Bali P, Kenny PJ 2010 MeCP2 ควบคุมการแสดงออกของ BDNF และปริมาณโคเคนผ่านการโต้ตอบแบบ homeostatic กับ microRNA-212 Nat Neurosci 13: 1120 – 1127
Jenkins TN, Warner LH, Warden CJ 1926 เครื่องมือมาตรฐานสำหรับการศึกษาแรงจูงใจของสัตว์ J Comp Psychol 6: 361 – 382
Kalivas PW, O'Brien C. 2008 ติดยาเสพติดเป็นพยาธิวิทยาของ neuroplasticity staged Neuropsychopharmacology 33: 166 – 180
Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, Piazza PV 2010 การเปลี่ยนไปสู่การเสพติดสัมพันธ์กับการด้อยค่าถาวรในพลาสติกซินแนปติก วิทยาศาสตร์ 328: 1709 – 1712
Kearns DN, Weiss SJ, Panlilio LV 2002 การยับยั้งพฤติกรรมที่ได้รับการดูแลโดยโคเคนด้วยตนเอง ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 65: 253 – 261
Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ 2011 การทบทวนงานวิจัยพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้สนับสนุนยาเสพติดและไม่ใช่ผู้สนับสนุนยามีผลต่อพฤติกรรมที่แตกต่างกัน การใช้ยาในทางที่ผิด Curr Rev 4: 261 – 269
เคนนี PJ 2007 ระบบการให้รางวัลสมองและการใช้ยาซึ่งต้องปฏิบัติ เทรนด์ Pharmacol Sci 28: 135 – 141
Kenny PJ, Markou A. 2005 การควบคุมตนเองนิโคตินเปิดใช้งานระบบการให้รางวัลสมองอย่างรุนแรงและก่อให้เกิดความไวในการรับรางวัลที่เพิ่มขึ้นในระยะยาว Neuropsychopharmacology 31: 1203 – 1211
Kerstetter KA, Ballis M, Duffin-Lutgen SM, Tran J, Behrens AM, Kippin TE 2010 ผลของเพศและปริมาณในการเลือกระหว่างอาหารและโคเคนโปรแกรมหมายเลข 266.6 ในการวางแผนการประชุมทางประสาท สมาคมประสาทวิทยาศาสตร์, ซานดิเอโก, แคลิฟอร์เนีย
Kippin TE, Fuchs RA ดู RE 2006 การมีส่วนร่วมของการสัมผัสโคเคนที่อาจเกิดขึ้นและไม่ติดขัดเป็นเวลานานเพื่อเพิ่มสถานะการค้นหาโคเคนในหนู Psychopharmacology 187: 60 – 67
Kitamura O, Wee S, Specio SE, Koob GF, Pulvirenti L. 2006 การเพิ่มขึ้นของการจัดการยาบ้าในหนูด้วยตนเอง: ฟังก์ชั่นการให้ยา Psychopharmacology 186: 48 – 53
Knackstedt LA, Kalivas PW 2007 การเข้าถึงตนเองการจัดการโคเคนทีโอทีเพิ่มการเสริมสถานะยาเสพติด primed แต่ไม่ไวต่อพฤติกรรม J Pharmacol Exp Exp 322: 1103 – 1109
Koffarnus MN, Woods JH 2011 ความแตกต่างของแต่ละบุคคลในอัตราคิดลดนั้นสัมพันธ์กับความต้องการโคเคนที่บริหารด้วยตนเอง แต่ไม่ใช่ซูโครส Addict Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00361.x
Koob GF, Lloyd GK, Mason BJ 2009 การพัฒนาเภสัชบำบัดสำหรับติดยาเสพติด: วิธีการ Rosetta Stone แผ่นดิสก์ Nat Rev Drug 8: 500 – 515
Larson EB, Anker JJ, Gliddon LA, Fons KS, Carroll ME 2007 ผลของฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสเตอโรนต่อการเพิ่มการจัดการโคเคนด้วยตนเองในหนูตัวเมียระหว่างการเข้าถึงเป็นระยะเวลานาน Exp Clin Psychopharmacol 15: 461 – 471
Lesage MG 2009 สู่รูปแบบที่ไม่ใช่มนุษย์ของการจัดการฉุกเฉิน: ผลของการเสริมแรงการเลิกใช้สารนิโคตินในหนูที่มีทางเลือกอื่น Psychopharmacology 203: 13 – 22
Lenoir M, Ahmed SH 2007 การคืนสถานะของเฮโรอีนนั้นขึ้นอยู่กับการใช้เฮโรอีนแบบบังคับและแยกจากรางวัลเฮโรอีนและอาการแพ้ Neuropsychopharmacology 32: 616 – 624
Lenoir M, Ahmed SH 2008 การจัดหาสารทดแทนที่ไม่ใช้แทนจะช่วยลดการบริโภคเฮโรอีนที่เพิ่มขึ้น Neuropsychopharmacology 33: 2272 – 2282
Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH 2007 ความหวานที่เข้มข้นเกินกว่ารางวัลโคเคน โปรด ONE 2: e698
Lenoir M, Guillem K, Koob GF, Ahmed SH 2011 ความเฉพาะเจาะจงของยาในการเข้าถึงโคเคนและเฮโรอีนด้วยตนเอง Addict Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00385.x
Lesscher HMB, Wallace MJ, Zeng L, Wang V, Deitchman JK, McMahon T, Messing RO, นิวตัน PM 2009 อะมิกดาลาโปรตีนไคเนสซีเอปไซลอนควบคุมการบริโภคแอลกอฮอล์ ยีนสมอง Behav 8: 493 – 499
Lesscher HMB, Van Kerkhof LWM, Vanderschuren LJMJ 2010 การดื่มเอทานอลแบบยืดหยุ่นและไม่แยแสในหนู แอลกอฮอล์ Clin Exp Res 34: 1219 – 1225
Liu Y, Roberts DCS, Morgan D. 2005a ผลของการเข้าถึงตนเองและการกีดกันการเข้าถึงตนเองต่อจุดพักที่โคเคนในหนูได้รับ Psychopharmacology 179: 644 – 651
Liu Y, Roberts DCS, Morgan D. 2005b การแพ้ของผลเสริมแรงของโคเคนที่ควบคุมด้วยตนเองในหนู: ผลของขนาดยาและความเร็วในการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ Eur J Neurosci 22: 195 – 200
Liu Y, Morgan D, Roberts DCS 2007 ความไวต่อการกระตุ้นของโคเคนและแอมเฟตามีนในหนู Psychopharmacology 195: 369 – 375
Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. 2004 การบ่มโคเคนความอยากหลังจากถอนตัว: การทบทวนข้อมูลพรีคลินิก Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 214 – 226
Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ 2004 ผลของการเข้าถึงปริมาณโคเคนที่สูงเมื่อเทียบกับปริมาณน้อยต่อการดูแลตนเองการคืนสถานะเดิมของโคเคนและระดับ mRNA ของสมองในหนูขาว Psychopharmacology 175: 26 – 36
Mantsch JR, Baker DA, Francis DM, Katz ES, Hoks MA, Serge JP 2008 Stressor- และ corticotropin ปล่อยการกลับคืนของปัจจัยที่เกิดขึ้นและการตอบสนองพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความเครียดที่ใช้งานจะเพิ่มขึ้นหลังจากโคเคนการเข้าถึงระยะยาวการบริหารตนเองโดยหนู Psychopharmacology 195: 591 – 603
Marusich JA, Beckmann JS, Gipson CD, Bardo MT 2010 Methylphenidate เป็นสารช่วยในหนู: การส่งมอบโดยบังเอิญและการเพิ่มการบริโภค Exp Clin Psychopharmacol 18: 257 – 266
McNamara R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ, Belin D. 2010 ลักษณะคล้ายแรงกระตุ้นไม่ได้ทำนายการเพิ่มขึ้นของเฮโรอีนด้วยตนเองในหนู Psychopharmacology 212: 453 – 464
Mendez IA, Simon NW, Hart N, Mitchell, Nation JR, Wellman PJ, Setlow B. 2010 โคเคนที่ดูแลตัวเองทำให้เกิดทางเลือกที่หุนหันพลันแล่นยาวนานขึ้นในงานลดราคาล่าช้า Behav Neurosci 124: 470 – 477
ไมล์ FJ, Everitt BJ, ดิกคินสัน A. 2003 โคเคนในช่องปากที่กำลังมองหาโดยหนู: การกระทำหรือนิสัย? Behav Neurosci 117: 927 – 938
Moeller FG, Dougherty DM, Barratt ES, Schmitz JM, Swann AC, Grabowski J. 2001 ผลกระทบของแรงกระตุ้นต่อการใช้โคเคนและการคงอยู่ในการรักษา J Subst Abuse Treat 21: 193 – 198
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA 2002 การครอบงำทางสังคมในลิง: ผู้รับ Dopamine D2 และการจัดการโคเคนด้วยตนเอง Nat Neurosci 5: 169 – 174
Morgan D, Smith MA, Roberts DCS 2005 การดื่มสุราด้วยตนเองและการกีดกันทำให้เกิดอาการแพ้ต่อผลกระทบที่เพิ่มขึ้นของโคเคนในหนู Psychopharmacology 178: 309 – 316
Morgan D, Liu Y, Roberts DCS 2006 ไวต่อการกระตุ้นอาการแพ้อย่างรวดเร็วและต่อเนื่องของโคเคน Neuropsychopharmacology 31: 121 – 128
Nader MA, Woolverton WL 1991 ผลของการเพิ่มขนาดตัวเสริมทางเลือกต่อการเลือกใช้ยาในขั้นตอนการเลือกแบบไม่ต่อเนื่อง Psychopharmacology 105: 169 – 174
SS Negus 2003 การประเมินทางเลือกอย่างรวดเร็วระหว่างโคเคนและอาหารในลิงจำพวก: ผลกระทบของการจัดการสิ่งแวดล้อมและการรักษาด้วย d-amphetamine และ flupenthixol Neuropsychopharmacology 28: 919 – 931
SS Negus 2006 ทางเลือกระหว่างเฮโรอีนและอาหารในลิงไม่อาศัยและเฮโรอีนขึ้นอยู่กับ: ผลของ naloxone, buprenorphine และเมทาโดน J Pharmacol Exp Exp 317: 711 – 723
Nigg JT, วงศ์ MM, Martel MM, Jester JM, Puttler LI, แก้ว JM, Adams KM, Fitzgerald HE, Zucker RA 2006 การยับยั้งการตอบสนองไม่ดีในฐานะที่เป็นตัวทำนายปัญหาการดื่มและการใช้ยาผิดกฎหมายในวัยรุ่นที่มีความเสี่ยงต่อโรคพิษสุราเรื้อรังและความผิดปกติในการใช้สารอื่น ๆ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 45: 468 – 475
Norman N, Hogarth L, Panlilio L, Shoaib M. 2011 สร้างขั้นตอนทางเลือกพร้อมกันด้วยนิโคตินทางหลอดเลือดดำและซูโครสในหนู ในการประชุมทุก ๆ สองปีของ EBPS 14th อัมสเตอร์ดัมเนเธอร์แลนด์
O'Brien CP 2008 การรักษาตามหลักฐานสำหรับการติดยาเสพติด Phil Trans R Soc Lond B 363: 3277 – 3286
โอคอนเนอร์ EC, แชปแมนเค, บัตเลอร์พี, ทุ่งหญ้าอัน 2011 ความถูกต้องทำนายของรูปแบบการบริหารตนเองของหนูสำหรับความรับผิดในทางที่ผิด Neurosci Biobehav Rev 35: 912 – 938
Oleson EB, Roberts DCS 2009 การประเมินทางเศรษฐศาสตร์เชิงพฤติกรรมของการใช้ราคาและการบริโภคโคเคนตามประวัติศาสตร์การบริหารจัดการด้วยตนเองซึ่งก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของอัตราส่วนสุดท้ายหรือการบริโภค Neuropsychopharmacology 34: 796 – 804
Olmstead MC, Lafond MV, Everitt BJ, Dickinson A. 2001 การค้นหาโคเคนด้วยหนูเป็นการกระทำที่มุ่งเป้าหมาย Behav Neurosci 115: 394 – 402
Orio L, Edwards S, George O, Parsons LH, Koob GF 2009 บทบาทของระบบ endocannabinoid ในแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นสำหรับโคเคนในเงื่อนไขการเข้าถึงที่กว้างขวาง J Neurosci 29: 4846 – 4857
Pacchioni AM, Gabriele A, ดู RE 2011 การไกล่เกลี่ยประทุหลังของการแสวงหาโคเคนหลังจากถอนจากการเข้าถึงโคเคนด้วยตนเองในระยะสั้นหรือระยะยาวรายวันในหนู Behav Brain Res 218: 396 – 400
Paronis CA, Gasior M, Bergman J. 2002 ผลของโคเคนภายใต้ตารางอัตราส่วนคงที่พร้อมกันของอาหารและความพร้อมในการใช้ยา IV: ขั้นตอนการเลือกใหม่ในลิง Psychopharmacology 163: 283 – 291
Parsegian A, Glen WB Jr. , Lavin A, ดู RE 2011 การควบคุมตนเองของแอมเฟตามีนทำให้เกิดการขาดดุลของการขยับและการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาของหนูในหนู จิตเวช Biol 69: 253 – 259
Paterson NE, Markou A. 2003 แรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นสำหรับโคเคนที่บริหารด้วยตนเองหลังจากการเพิ่มปริมาณโคเคน NeuroReport 14: 2229 – 2232
Paterson NE, Markou A. 2004 การพึ่งพานิโคตินเป็นเวลานานเกี่ยวข้องกับการเข้าถึงการควบคุมนิโคตินด้วยตนเองในหนูเป็นเวลานาน Psychopharmacology 173: 64 – 72
Paulus MP 2007 ความผิดปกติของการตัดสินใจทางจิตเวช - การประมวลผลแบบ homeostatic เปลี่ยนแปลงหรือไม่? วิทยาศาสตร์ 318: 602 – 606
Pelloux Y, Everitt BJ, Dickinson A. 2007 การแสวงหายาเสพติดโดยบังคับโดยหนูภายใต้บทลงโทษ: ผลของการซักประวัติ Psychopharmacology 194: 127 – 137
Perry JL, Larson EB, JP ญี่ปุ่น, Madden GJ, Carroll ME 2005 Impulsivity (ลดราคาล่าช้า) เป็นตัวทำนายการได้มาซึ่งการบริหารตนเองของโคเคน IV ในหนูตัวเมีย Psychopharmacology 178: 193 – 201
Perry AN, Westenbroek C, Becker JB 2011 ความแตกต่างระหว่างเพศในการพัฒนาความชอบโคเคนและการสูญเสียความสนใจในรางวัลอาหารอร่อยโครงการหมายเลข 688.06 ในการวางแผนการประชุมทางประสาท สมาคมประสาทวิทยาศาสตร์, ซานดิเอโก, แคลิฟอร์เนีย
Pickens CL, Airavaara M, Théberge F, Fanous S, Hope BT, Shaham Y. 2011 ชีววิทยาของการฟักตัวของความอยากยา เทรนด์ Neurosci 34: 411 – 420
- *.↵
Pierce RC, O'Brien CP, Kenny PJ, Vanderschuren LJMJ 2012 การพัฒนาเหตุผลในการใช้ยารักษาโรคติดยา: ความสำเร็จความล้มเหลวและโอกาส Cold Spring Harb Perspect Meddoi: 10.1101 / cshperspect.a012880
พนักงานยกกระเป๋า JN, Olsen AS, Gurnsey K, Dugan BP, Jedema HP, Bradberry CW 2011 การจัดการตนเองของโคเคนเรื้อรังในลิงจำพวก: ผลกระทบต่อการเรียนรู้แบบเชื่อมโยงการควบคุมการรับรู้และความจำในการทำงาน J Neurosci 31: 4926 – 4934
Poulos CX, Le AD, Parker JL 1995 แรงกระตุ้นคาดการณ์ความอ่อนแอของแต่ละบุคคลในระดับสูงของการบริหารตนเองแอลกอฮอล์ Behav Pharmacol 6: 810 – 814
Quadros IMH, Miczek KA 2009 สองโหมดของการดื่มสุราโคเคนเข้มข้น: เพิ่มการคงอยู่หลังจากความเครียดจากการพ่ายแพ้ทางสังคมและอัตราการบริโภคที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากสภาพการเข้าถึงที่เพิ่มขึ้นในหนู Psychopharmacology 206: 109 – 120
ริชาร์ดสัน NR, Roberts DCS 1996 ตารางอัตราก้าวหน้าในการศึกษาการควบคุมตนเองของยาในหนู: วิธีการประเมินประสิทธิภาพการเสริมแรง วิธีการของ J Neurosci 66: 1 – 11
Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ 2008 ติดยาและระบบความจำของสมอง Ann NY Acad Sci 1141: 1 – 21
Rodd ZA, Bell RL, Kuc KA, Murphy JM, Lumeng L, Li TK, McBride WJ 2003 ผลของการลิดแอลกอฮอล์ซ้ำ ๆ ต่อการควบคุมตนเองของเอทานอลด้วยตัวเองโดยหนูที่ชอบดื่มแอลกอฮอล์ (P) Neuropsychopharmacology 28: 1614 – 1621
Rogers JL, De Santis S, ดู RE 2008 การควบคุมตนเองด้วยยาบ้าที่เพิ่มขึ้นช่วยเพิ่มสถานะของการค้นหายาเสพติดและทำให้การรับรู้วัตถุแปลกใหม่ในหนู Psychopharmacology 199: 615 – 624
Schenk S, Harper DN, Do J. 2011 หน่วยความจำการรู้จำวัตถุใหม่: ปัญหาการวัดและผลกระทบของการจัดการด้วยตนเอง MDMA หลังจากช่วงทดลองสั้น ๆ J Psychopharmacol 25: 1043 – 1052
Schippers MC, Binnekade R, Schoffelmeer ANM, Pattij T, De Vries TJ 2012 ความสัมพันธ์แบบทิศทางเดียวระหว่างการบริหารเฮโรอีนด้วยตนเองและการตัดสินใจแบบหุนหันพลันแล่นในหนู Psychopharmacology 219: 443 – 452
Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. 2011 การป้องกันและรักษาอาการติดยาเสพติดโดยการเสริมสภาพแวดล้อม Prog Neurobiol 92: 572 – 592
Sorge RE, Stewart J. 2005 การมีส่วนร่วมของประวัติยาเสพติดและเวลานับตั้งแต่การเลิกยาเสพติดไปจนถึงการค้นพบโคเคนที่เกิดจากความเครียดในรองเท้า Psychopharmacology 183: 210 – 217
Spanagel R, Hölter SM 1999 แอลกอฮอล์ในระยะยาวการบริหารตนเองด้วยขั้นตอนการลิดรอนแอลกอฮอล์ซ้ำ: รูปแบบของโรคพิษสุราเรื้อรังสัตว์? แอลกอฮอล์แอลกอฮอล์ 34: 231 – 243
Spragg SDS 1940 มอร์ฟีนติดยาเสพติดในชิมแปนซี Comp Psychol Monogr 15: 1 – 132
Tzschentke TM 2007 การวัดผลตอบแทนด้วยกระบวนทัศน์สถานที่แบบกำหนดเงื่อนไข (CPP): อัปเดตของทศวรรษที่ผ่านมา ติดยาเสพติด Biol 12: 227 – 462
Uhl GR, เติบโต RW 2004 ภาระของพันธุศาสตร์ที่ซับซ้อนในความผิดปกติของสมอง จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 61: 223 – 229
van den Brink W. 2011 การรักษาทางเภสัชวิทยาตามหลักฐานของความผิดปกติในการใช้สารและการพนันทางพยาธิวิทยา การใช้ยาในทางที่ผิด Curr Rev 5: 3 – 31
Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ 2004 การหายาเสพติดกลายเป็นเรื่องต้องทำหลังจากโคเคนเป็นเวลานาน วิทยาศาสตร์ 305: 1017 – 1019
Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ 2005 กลไกพฤติกรรมและระบบประสาทของการแสวงหายาเสพติด Eur J Pharmacol 526: 77 – 88
วอร์ด SJ, ขาด C, มอร์แกน D, Roberts DCS 2006 การควบคุมดูแลเฮโรอีนแบบไม่ต่อเนื่องทำให้เกิดอาการแพ้ต่อผลกระทบที่เพิ่มขึ้นของโคเคนในหนู Psychopharmacology 185: 150 – 159
Wee S, Wang Z, Woolverton WL, Pulvirenti L, Koob GF 2007 ผลของ aripiprazole ซึ่งเป็น dopamine D2 receptor agonist บางส่วนต่ออัตราการบริหารตนเองของ methamphetamine ที่เพิ่มขึ้นในหนูที่มีระยะเวลาเซสชันนานขึ้น Neuropsychopharmacology 32: 2238 – 2247
Wee S, ซีดี Mandyam, Lekic DM, Koob GF 2008 α1-Noradrenergic system มีบทบาทในการเพิ่มแรงจูงใจในการบริโภคโคเคนในหนูที่มีการเข้าถึงเป็นเวลานาน Eur Neuropsychopharmacol 18: 303 – 311
Wee S, Orio L, Ghirmai S, Cashman JR, Koob GF 2009 การยับยั้งตัวรับแคปปา opioid ลดปริมาณโคเคนที่เพิ่มขึ้นในหนูที่มีการเข้าถึงโคเคนเพิ่มขึ้น Psychopharmacology 205: 565 – 575
Winstanley CA, Bachtell RK, Theobald DEH, Laali S, กรีน TA, Kumar A, Chakravarty S, DW ตนเอง, Nestler EJ 2009 แรงกระตุ้นเพิ่มขึ้นในระหว่างการถอนตัวจากการบริหารจัดการโคเคนด้วยตนเอง: บทบาทของ DFosB ในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal Cereb Cortex 19: 435 – 444
ปรีชาญาณ RA 1973 ปริมาณเอทานอลโดยสมัครใจในหนูหลังจากสัมผัสกับเอทานอลตามตารางเวลาต่าง ๆ Psychopharmacologia 29: 203 – 210
ปรีชาญาณ RA 1996 ยาเสพติดและรางวัลกระตุ้นสมอง Annu Rev Neurosci 19: 319 – 340
Wolffgramm J. 1991 วิธีการทางเภสัชวิทยาในการพัฒนายาเสพติด Neurosci Biobehav Rev 15: 515 – 519
Wolffgramm J, Heyne A. 1991 พฤติกรรมทางสังคมการปกครองและการกีดกันทางสังคมของหนูจะเป็นตัวกำหนดการเลือกใช้ยา Pharmacol Biochem Behav 38: 389 – 399
Wolffgramm J, Heyne A. 1995 จากการควบคุมการบริโภคยาไปสู่การสูญเสียการควบคุม: การพัฒนาที่ไม่กลับคืนของการติดยาเสพติดในหนู Behav Brain Res 70: 77 – 94
Zapata A, Minney VL, Shippenberg TS 2010 เปลี่ยนจากเป้าหมายไปสู่โคเคนเป็นนิสัยเพื่อค้นหาประสบการณ์ที่ยาวนานในหนู J Neurosci 30: 15457 – 15463
Zhou W, Zhang F, Liu H, Tang S, L M, Zhu H, Kalivas PW 2009 ผลของระยะเวลาการฝึกอบรมและการถอนตัวต่อเฮโรอีนที่ชักนำโดยคิวที่กำหนดในสัตว์ที่มีรูปแบบการกำเริบ Psychopharmacology (Berl) 203: 677 – 684
;