DeltaFosB การแสดงออกมากเกินไปในนิวเคลียส Accumbens ช่วยเพิ่มรางวัลทางเพศในแฮมสเตอร์ซีเรียหญิง (2009)

ความคิดเห็น: ΔFosBเป็นสารเคมีที่จำเป็นสำหรับการเสพติดที่จะเกิดขึ้น ทั้งยาเสพติดและพฤติกรรมติดยาเสพติดมีความสัมพันธ์กับการสะสมของ Delta FosB บล็อก Delta FosB และการติดยาเสพติดสิ้นสุดลง ที่นี่แสดงให้เห็นว่าประสบการณ์ทางเพศทำให้เดลต้าฟอสบีเพิ่มขึ้นและนำไปสู่ความรู้สึกไวต่อการให้รางวัล การทำให้แพ้ทำให้เกิดการปลดปล่อยโดปามีนที่สูงขึ้นซึ่งทำให้กิจกรรมหรือยาน่าดึงดูดยิ่งขึ้น ในเพศที่สำคัญคือกระบวนการติดยาเสพติด การศึกษานี้ยังเพิ่มทางพันธุกรรม Delta FosB ซึ่งเพิ่มลักษณะที่คุ้มค่าของเพศเหนือและเกินระดับปกติ การใช้สื่อลามกทางอินเทอร์เน็ตทำให้เกิด Delta FosB สูงกว่าระดับปกติหรือไม่ สิ่งนี้จะนำไปสู่การติดยาเสพติดและเดินสายของเส้นทางประสาท? ดูเหมือนว่าสมเหตุสมผล

การศึกษาเต็มรูปแบบ: expressFosB การแสดงออกมากเกินไปในนิวเคลียส Accumbens ช่วยเพิ่มรางวัลทางเพศในแฮมสเตอร์ซีเรียหญิง

ยีนสมอง Behav 2009 มิถุนายน; 8 (4): 442 – 449 ดอย: 10.1111 / j.1601-183X.2009.00491.x

VL Hedges, 1 S. Chakravarty, 2 EJ Nestler, 2 และ RL Meisel1

นามธรรม

การเปิดใช้งานซ้ำของระบบโดปามีน mesolimbic ส่งผลให้เกิดการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมถาวรพร้อมกับรูปแบบของพลาสติกประสาทในนิวเคลียส accumbens (NAc) เนื่องจากการสะสมปัจจัยการถอดความΔFosBอาจเป็นองค์ประกอบที่สำคัญของพลาสติกนี้คำถามที่กล่าวถึงในการวิจัยของเราคือΔFosBถูกควบคุมโดยประสบการณ์ทางเพศในเพศหญิงหรือไม่ เราได้แสดงให้เห็นว่าแฮมสเตอร์หญิงชาวซีเรียได้รับประสบการณ์ทางเพศแสดงการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมหลายอย่างรวมถึงการเพิ่มประสิทธิภาพทางเพศด้วยแฮมสเตอร์เพศผู้ได้รับรางวัลทางเพศและการตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นทางจิต (เช่นยาบ้า)

เราเพิ่งแสดงให้เห็นว่าประสบการณ์ทางเพศเพิ่มระดับของ increasedFosB ใน NAc ของแฮมสเตอร์ซีเรียหญิง จุดเน้นของการศึกษานี้คือการสำรวจผลการทำงานของการเหนี่ยวนำนี้โดยการพิจารณาว่าการแสดงออกที่เกินจริงของΔFosB โดยเวกเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับ adeno viral (AAV) ใน NAc สามารถเลียนแบบพฤติกรรมของประสบการณ์ทางเพศ

สัตว์ที่มีการแสดงออกของ AAV-mediated มากเกินไปของΔFosBใน NAc แสดงหลักฐานของรางวัลทางเพศในสถานที่ที่มีเงื่อนไข กระบวนทัศน์ภายใต้เงื่อนไขที่สัตว์ควบคุมได้รับการฉีดโปรตีนเรืองแสงสีเขียว AAV (GFP) ลงใน NAc ไม่ได้ จากการทดสอบพฤติกรรมทางเพศพบว่าเพศชายที่จับคู่กับ AAV-ΔFosBตัวเมียเพิ่มประสิทธิภาพในการมีเพศสัมพันธ์โดยวัดจากสัดส่วนของการติดตั้งที่มีการหายใจเข้าไม่ออกเมื่อเปรียบเทียบกับเพศชายที่แต่งงานกับผู้หญิง AAV-GFP ผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนบทบาทของΔFosBในการเป็นสื่อกลางพฤติกรรมที่มีแรงจูงใจตามธรรมชาติในกรณีนี้พฤติกรรมทางเพศของเพศหญิงและให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับการกระทำภายนอกที่เป็นไปได้ของΔFosB

ไปที่:

บทนำ

ประสบการณ์เกี่ยวกับยาเสพติดการละเมิดพฤติกรรมที่ได้รับแรงจูงใจพฤติกรรมการวิ่งด้วยล้อหรือผลการเรียนรู้ด้วยเครื่องมือในการกระตุ้นระบบโดปามีน mesolimbic และการเปลี่ยนแปลงอย่างถาวรในนิวเคลียส accumbens (NAc) (เบกเกอร์ เอตอัล, 2001, Di Chiara เอตอัล, 1998, แฮร์ริส เอตอัล, 2007, Kumar เอตอัล, 2005, ไมเซลแอนด์มัลลินส์, 2006, Nestler, 2008, Olausson เอตอัล, 2006, Perrotti เอตอัล, 2008, เพียร์ซแอนด์คูมาเรซาน, 2006, หมาป่า เอตอัล, 2004) การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างโดยเฉพาะอย่างยิ่งการก่อตัวของกระดูกสันหลัง dendritic เป็นองค์ประกอบที่สำคัญของปั้นพลาสติกตามประสบการณ์นี้ (อัลเลน เอตอัล, 2006, Lee เอตอัล, 2006, Li เอตอัล, 2003, ไมเซลแอนด์มัลลินส์, 2006, Norrholm เอตอัล, 2003, โรบินสันแอนด์คอล์บ, 2004) ซึ่งยังคงอยู่นานหลังจากที่ทั้งประสบการณ์พฤติกรรมหรือการบริหารยาได้หยุด (McClung & Nestler, 2008, ไมเซลแอนด์มัลลินส์, 2006, หมาป่า เอตอัล, 2004).

ปัจจัยการถอดความΔFosBมีคุณสมบัติระดับโมเลกุลที่ทำให้เป็นตัวเลือกที่ดีในการเป็นสื่อกลางในการปรับเปลี่ยนโครงสร้างและพฤติกรรมที่ยั่งยืนซึ่งเป็นผลมาจากประสบการณ์ด้านพฤติกรรมหรือยา (เฉิน เอตอัล, 1997, เฉิน เอตอัล, 1995, คอล เอตอัล, 2003, Doucet เอตอัล, 1996, หวัง เอตอัล, 1994, Kelz เอตอัล, 1999, McClung & Nestler, 2003, McClung เอตอัล, 2004, McDaid เอตอัล, 2006, Nakabeppu & Nathans, 1991, Nestler, 2008, ไนย์ เอตอัล, 1995, Olausson เอตอัล, 2006, Perrotti เอตอัล, 2008, วอลเลซ เอตอัล, 2008, Werme เอตอัล, 2002, Zachariou เอตอัล, 2006) ΔFosBเป็นผลิตภัณฑ์ประกบทางเลือกของยีนตัวแรกในทันที เหลวไหลB (Mumberg เอตอัล, 1991, Nakabeppu & Nathans, 1991) และซึ่งแตกต่างจากโปรตีน FosB แบบยาวเต็มรูปแบบ uncFosB ที่ถูกตัดทอนมีความเสถียรผิดปกติทำให้เกิดการสะสมของโปรตีนหลังจากการกระตุ้นซ้ำ ๆ (เฉิน เอตอัล, 1997, เฉิน เอตอัล, 1995, หวัง เอตอัล, 1994, Kelz เอตอัล, 1999, Perrotti เอตอัล, 2008, Zachariou เอตอัล, 2006) แม้ว่าจะมีกลไกตามที่ เหลวไหลยีน B ถูกเชื่อมต่อหรือยังไม่เป็นที่รู้จักการตัดทอนของโปรตีนพร้อมกับฟอสโฟรีเลชั่นช่วยปกป้องโปรตีนจากการย่อยสลายของ proteasomal อย่างรวดเร็วทำให้เกิดกิจกรรมการถอดเสียงในระดับที่สูงกว่าเมื่อเทียบกับสมาชิกในครอบครัว FosBCarle เอตอัล, 2007, Ulery & Nestler, 2007, Ulery เอตอัล, 2006) ข้อสังเกตุคือการสะสมของโปรตีน producesFosB ก่อให้เกิดรูปแบบของการแสดงออกของยีนที่อาจเป็นผลของประสบการณ์ในระยะยาวพฤติกรรมพลาสติกและโทรศัพท์มือถือ (McClung & Nestler, 2008).

เราได้ใช้พฤติกรรมทางเพศหญิงในแฮมสเตอร์ซีเรียเป็นแบบจำลองของปั้นพลาสติกแบบอิงประสบการณ์ในสมอง (แบรดลีย์ เอตอัล, 2005a, แบรดลีย์ เอตอัล, 2005b, แบรดลีย์และไมเซล, 2001, แบรดลีย์ เอตอัล, 2004, Kohlert & Meisel, 1999, Kohlert เอตอัล, 1997, Meisel เอตอัล, 1993, Meisel & Joppa, 1994, Meisel เอตอัล, 1996, ไมเซลแอนด์มัลลินส์, 2006) ข้อได้เปรียบในการทำงานกับพฤติกรรมทางเพศคือความสามารถในการควบคุมระดับประสบการณ์ของสัตว์โดยการมีสัตว์ที่ไร้เดียงสาอย่างสิ้นเชิง ก่อนหน้านี้เราได้แสดงให้เห็นว่าประสบการณ์ทางเพศซ้ำ ๆ ส่งผลให้เกิดอาการแพ้ของระบบโดปามีน mesolimbic ซึ่งคล้ายกับยาเสพติด (แบรดลีย์ เอตอัล, 2005b, แบรดลีย์และไมเซล, 2001, Brenhouse & Stellar, 2006, Cadoni & Di Chiara, 1999, หวัง เอตอัล, 1992, Kelz เอตอัล, 1999, Kohlert & Meisel, 1999, เพียร์ซแอนด์คาลิวาส 1995, เพียร์ซ & คาลิวาส, 1997a, เพียร์ซ & คาลิวาส, 1997b, โรบินสันแอนด์คอล์บ 1999 ก) ยกตัวอย่างเช่นผลกระทบของยาเสพติดประสบการณ์ทางเพศซ้ำเพิ่มขึ้น dendritic หนามในเซลล์ประสาทหนามกลางของ NAc (Lee เอตอัล, 2006, Li เอตอัล, 2003, ไมเซลแอนด์มัลลินส์, 2006, Norrholm เอตอัล, 2003, โรบินสัน เอตอัล, 2001, โรบินสันแอนด์คอล์บ, 1997, โรบินสันแอนด์คอล์บ 1999 ก, โรบินสันแอนด์คอล์บ 1999b, โรบินสันแอนด์คอล์บ, 2004) นอกจากนี้เรายังพบว่าการย้อมสี osFosB / FosB จะเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องใน NAc หลังจากประสบการณ์ทางเพศซ้ำแล้วซ้ำอีก (ไมเซลแอนด์มัลลินส์, 2006).

เนื่องจากประสบการณ์ทางเพศสามารถสร้างการแสดงออกที่ยาวนานของสมาชิกในครอบครัว FosB วัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้คือการจัดการการแสดงออกของΔFosBเพื่อเลียนแบบผลกระทบทางพฤติกรรมของประสบการณ์ทางเพศซ้ำ ๆ ต่อจากการแสดงออกของΔFosBใน NAc ที่มีการสื่อไวต่อไวรัสหนูแฮมสเตอร์ซีเรียเพศหญิงได้รับการทดสอบเพื่อเพิ่มความพึงพอใจในสถานที่ที่มีการปรับอากาศและยังช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการ copulatory ด้วยแฮมสเตอร์ชาย na endve จุดหมายสองแห่งก่อนหน้านี้แบรดลีย์ เอตอัล, 2005b, Meisel & Joppa, 1994, Meisel เอตอัล, 1996, ไมเซลแอนด์มัลลินส์, 2006) Wรายงานที่นี่ว่าโดยการแสดงออกอย่างต่อเนื่องΔFosBใน NAc ของแฮมสเตอร์หญิงที่ได้รับประสบการณ์ทางเพศขั้นต่ำเราสามารถสร้างการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมคล้ายกับผู้หญิงที่มีประสบการณ์ทางเพศที่กว้างขวางมากขึ้น

ไปที่:

วัสดุและวิธีการ

วิชาทดลอง

แฮมสเตอร์ซีเรียเพศชายและเพศหญิงได้รับการจัดส่งที่อายุประมาณ 60 วันจาก Charles River Breeding Laboratories, Inc. (Wilmington, MA) ตัวเมียถูกเก็บแยกไว้ในกรงพลาสติก (ยาว 50.8 ซม. × 40.6 ซม. สูง× 20.3 ซม. สูง) ในขณะที่สัตว์กระตุ้นตัวผู้อยู่ในกรงเดียวกันจำนวนสามหรือสี่ตัว ห้องสัตว์ได้รับการบำรุงรักษาที่อุณหภูมิควบคุมของ 22 ° C ด้วย 14: 10: กำหนดการแสงมืด (ปิดระหว่าง 1: 30 และ 11: 30 pm) มีอาหารและน้ำสำหรับสัตว์ โฆษณาฟรี.

ขั้นตอนทั้งหมดที่ใช้ในการทดลองนี้เป็นไปตามสถาบันสุขภาพแห่งชาติ แนวทางการดูแลและใช้สัตว์ทดลอง และได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการดูแลและใช้สัตว์เพอร์ดู

ศัลยกรรม

แฮมสเตอร์หญิงถูกตัดรังไข่ทั้งสองข้างภายใต้การระงับความรู้สึกแบบโซเดียมเพนโทบาร์บาร์บิทัล (Nembutal; 8.5 mg ต่อน้ำหนักร่างกาย 100 กรัม, IP), ได้รับยาชาเสริมและจากนั้นได้รับการผ่าตัด stereotaxic ทวิภาคี ในระหว่างการผ่าตัด stereotaxic หัวโกนและผิวหนังและกล้ามเนื้อหด รูเล็ก ๆ ถูกเจาะในกะโหลกศีรษะและเข็มฉีดยา 5 μLแฮมิลตันถูกลดลงจนถึงระดับของ NAc จากมุมด้านข้างของ 2 °เพื่อให้แน่ใจว่ามีช่องว่างด้านข้างในสมอง เข็มฉีดยาถูกเก็บไว้ในสถานที่สำหรับ 5 นาทีก่อนการฉีดและจากนั้นไวรัส adeno-related (AAV) -GFP หรือ AAV- ΔFosB (0.7 μL) ถูกส่งไปยัง NAc เหนือ 7 นาทีโดยมีเข็มฉีดยาอยู่ในตำแหน่ง 5 เพิ่มเติมขั้นต่ำ ขั้นตอนนี้ถูกทำซ้ำสำหรับด้าน contralateral ของสมอง

เวกเตอร์ไวรัส

AAV โดดเด่นด้วยความสามารถในการ transfect เซลล์ประสาทได้อย่างมีประสิทธิภาพเช่นเดียวกับการรักษาการแสดงออกของยีนที่เฉพาะเจาะจงเป็นเวลานาน (แชมเบอร์ เอตอัล, 1998) เวกเตอร์ AAV มีอยู่ในซีโรไทป์ที่แตกต่างกันโดยขึ้นอยู่กับลักษณะของชั้นโปรตีน capsid ของพวกเขา การทดลองนี้ใช้ AAV2 (serotype 2) จาก Stratagene พร้อม titer ที่มากกว่า 108/ μlแสดงโปรตีนเรืองแสงสีเขียว (AAV-GFP) เช่นเดียวกับเวกเตอร์ AAV ที่มีโครงสร้างสำหรับทั้งΔFosBและ GFP (AAV-ΔFosB-GFP) พาหะของเชื้อไวรัสถูกฉีดเข้าไปใน NAc อย่างน้อย 3 สัปดาห์ก่อนการทดสอบพฤติกรรมเพื่อให้ expressFosB แสดงออกมากเกินไปเพื่อพัฒนา AAV เหล่านี้เป็นสื่อกลางในการแสดงออกของยีนในหนูและหนูซึ่งจะกลายเป็นสูงสุดภายใน 10 วันของการฉีดแล้วยังคงอยู่ในระดับนี้เป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือน (Winstanley และคณะ, 2007, Zachariou และคณะ, 2006) ที่สำคัญเวกเตอร์ติดเชื้อเซลล์ประสาทเท่านั้นและไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษที่ยิ่งใหญ่กว่ายานพาหนะเพียงอย่างเดียว รายละเอียดของการผลิตและการใช้งานของเวกเตอร์เหล่านี้มีอยู่ในสิ่งพิมพ์ก่อนหน้านี้ (Winstanley และคณะ, 2007, Zachariou และคณะ, 2006).

ประสบการณ์ทางเพศ

แฮมสเตอร์หญิงรังไข่ทุกตัวถูกเตรียมไว้สำหรับประสบการณ์ทางเพศสัปดาห์ละครั้งโดยให้ฉีดเอสตราไดออนเบนโซเอตใต้ผิวหนังสองครั้งต่อวัน (10 μgในน้ำมันฝ้ายเมล็ดฝ้าย 0.1 μg) ประมาณ 48 ชั่วโมงและ 24 ชม. (500 μgใน 0.1 ml ของน้ำมันเมล็ดฝ้าย) 4 – 6 ชม. ก่อนการทดสอบพฤติกรรมทางเพศ ตัวเมียที่ได้รับประสบการณ์ทางเพศถูกนำเสนอด้วยหนูแฮมสเตอร์เพศชายที่มีประสบการณ์ทางเพศสำหรับเซสชัน 10 ขั้นต่ำ 4 – 6 ชม. หลังจากการฉีดฮอร์โมน เพศชายและเพศหญิงแต่ละคู่จะถูกจับคู่เพียงครั้งเดียวในช่วงระยะเวลาของการทดสอบประสบการณ์ทางเพศ

การตั้งค่าสถานที่แบบมีเงื่อนไข

กระบวนทัศน์การตั้งค่าสถานที่แบบปรับลำเอียงถูกใช้ในการทดลองนี้ (Tzschentke, 1998) อุปกรณ์ปรับแต่งสถานที่แบบปรับอากาศของเรา (Meisel & Joppa, 1994, Meisel เอตอัล, 1996) ประกอบด้วยช่องสีขาวหนึ่งช่องและช่องสีเทาหนึ่งช่อง (60 × 45 × 38 ซม.) ที่เชื่อมต่อกันด้วยช่องว่างกลางที่ชัดเจน (37 × 22 × 38) ช่องหลักมีความแตกต่างเพิ่มเติมโดยเครื่องนอนแอสเพน (Harlan Laboratories, IN) ในช่องสีเทาและเครื่องนอนซัง (Harlan Laboratories, IN) ในช่องสีขาว แฮมสเตอร์เพศเมียที่ถูกตัดรังไข่ได้รับการสร้างฮอร์โมนก่อนการทดสอบทางเพศและหลังการทดสอบ ในระหว่างการทดสอบสัตว์ถูกวางไว้ในห้องกลางที่ชัดเจนและมีอิสระที่จะเดินเตร่ในช่องต่างๆสำหรับ 10 นาทีเพื่อสร้างการตั้งค่าเริ่มต้นสำหรับแต่ละช่อง เมื่อสัตว์ทุกตัวแสดงความพึงพอใจเบื้องต้นสำหรับห้องสีขาวการปรับสภาพจะดำเนินการในห้องสีเทา ไพรเมอร์ฮอร์โมนถูกทำซ้ำในช่วง 2 (กลุ่ม 2 – 5) หรือ 5 สัปดาห์ (Group 1) ของการปรับสภาพ ในระหว่างการปรับสภาพผู้หญิงจะได้รับประสบการณ์ทางเพศกับผู้ชายในช่องสีเทาเป็นเวลา 10 นาทีโดยวัดค่าพารามิเตอร์ของการมีเพศสัมพันธ์ของผู้หญิง (เวลาแฝง lordosis และระยะเวลา lordosis ทั้งหมด) หนึ่งชั่วโมงหลังจากการทดสอบประสบการณ์ทางเพศหญิงนั้นถูกขังเดี่ยวในห้องสีขาวเป็นเวลา 10 นาที กลุ่มควบคุมของผู้หญิงที่ไม่ได้รับประสบการณ์ทางเพศนั้นได้รับการสร้างฮอร์โมน แต่วางไว้คนเดียวในแต่ละห้องเป็นเวลา 10 นาที หลังจากที่ 2 หรือ 5 สัปดาห์แห่งการปรับสภาพสัตว์ได้รับการทดสอบหลังการทดลองซึ่งพวกเขามีอิสระอีกครั้งที่จะเดินเข้าไปในห้องเป็นเวลา 10 นาที ไม่ว่าจะเป็นกลุ่มใดการทดสอบหลังการผ่าตัดเสร็จสิ้นเจ็ดสัปดาห์หลังการทำ stereotaxic ทำให้สัตว์ทุกตัวมีการแสดงออกของไวรัสในระดับเดียวกัน มีกลุ่มสัตว์ 5 ในการทดลองนี้: กลุ่มควบคุมที่เป็นบวกของสัตว์ได้รับ AAV-GFP ในระดับทวิภาคีและให้ 5 จับคู่พฤติกรรมทางเพศรายสัปดาห์กับผู้ชาย (กลุ่ม 1, n = 8) กลุ่มควบคุมเชิงลบสองกลุ่มไม่ได้รับเงื่อนไขทางเพศใด ๆ เป็นเวลา 2 สัปดาห์และได้รับ AAV-ΔFosB (กลุ่ม 2, n = 5) หรือ AAV-GFP (กลุ่ม 3, n = 4) สุดท้ายมีสัตว์ที่ได้รับ 2 สัปดาห์ของการจับคู่พฤติกรรมทางเพศกับผู้ชายที่มีการฉีดทวิภาคีทั้ง AAV-ΔFosB (กลุ่ม 4, n = 7) หรือ AAV-GFP (กลุ่ม 5, n = 7)

การทดลองชายNaïve

การวิจัยก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าแฮมสเตอร์หญิงที่มีประสบการณ์ทางเพศสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพการมีเพศสัมพันธ์ของการมีปฏิสัมพันธ์กับคู่ค้าทางเพศที่ไร้เดียงสาของพวกเขา (แบรดลีย์ เอตอัล, 2005b) การทดสอบนี้ได้รับประมาณหนึ่งสัปดาห์หลังจากสถานที่ที่กำหนดไว้หลังการทดสอบกับสัตว์สองกลุ่มที่ได้รับ 2 สัปดาห์ของการปรับสภาพทางเพศ (กลุ่ม 4 และ 5) เพศหญิงมีฮอร์โมนสำหรับประสบการณ์ทางเพศตามที่อธิบายไว้ ในระหว่างการทดสอบ 10 ขั้นต่ำหนูแฮมสเตอร์เพศผู้ไร้เดียงสาได้รับการแนะนำให้รู้จักกับกรงที่บ้านของผู้หญิงและเซสชั่นการทดสอบนั้นถูกบันทึกวีดิโอเพื่อการวิเคราะห์ในภายหลัง จำนวนของการติดตั้งและการแจ้งเตือน (รวมถึงการพุ่งออกมา) โดยตัวผู้รวมถึงสัดส่วนของการติดตั้งรวมที่รวมการหายใจเข้า (อัตราการเข้าชม) ถูกกำหนดจากวิดีโอเทป

immunohistochemistry

Immunostaining ดำเนินการในสัตว์ทุกชนิดเพื่อตรวจสอบตำแหน่งการฉีดไวรัสและขอบเขตทางกายวิภาคของการแสดงออกของโปรตีน ผู้หญิงได้รับยาเกินขนาดของ Sleepaway (0.2 ml ip, Fort Dodge Laboratories, Fort Dodge, IA) และ perfused intracardially กับ 25 mM ฟอสเฟตบัฟเฟอร์เกลือ (PBS) สำหรับ 2 นาที (ประมาณ 50% paraformaldehyde ใน 4 MM PBS) สำหรับ 25 ขั้นต่ำ (ประมาณ 20 ml) สมองถูกลบและโพสต์คงที่สำหรับ 500 ชั่วโมงใน 2% paraformaldehyde จากนั้นนำไปวางในสารละลายซูโครส 4% ซูโครสใน PBS ค้างคืนที่ 10 ° C สัตว์ที่ได้รับเพียง AAV-GFP ในระดับทวิภาคีจะมีการตัดส่วนต่อเนื่องแบบอนุกรม (4 μm) จากเนื้อเยื่อแช่แข็งไปยัง 40 mM PBS บวก 25% วัวซีรัมอัลบูมิน (BSA) (ล้างบัฟเฟอร์) จากนั้นติดตั้งโดยตรงลงบนภาพนิ่ง n-propyl galate ในกลีเซอรีน สัตว์ที่ได้รับ AAV-ΔFosBในระดับทวิภาคีมีการตัดส่วนต่อเนื่องแบบอนุกรม (0.1 μm) จากเนื้อเยื่อแช่แข็งแล้วล้าง 5 ครั้งเป็นเวลา 40 นาทีในบัฟเฟอร์การล้าง สัตว์ AAV-ΔFosBได้รับการวิเคราะห์สำหรับการแสดงออกของΔFosBเท่านั้นดังนั้นจึงถูกบ่มในแอนติบอดีปฐมภูมิΔFosB / FosB (3: 10, 1, sc-10000, Santa Cruz Biotechnology Inc. , Santa Cruz, CA) ในการล้างบัฟเฟอร์บวก 48% Triton-0.3 อุณหภูมิห้องสำหรับ 100 ชม. จากนั้นย้ายไปที่ 24 ° C เป็นเวลา 4 ชม. ความเข้มข้นของแอนติบอดีปฐมภูมินี้ถูกเลือกเนื่องจากมันผลิตเพียงแค่การย้อมสีภายนอก ogenFosB / FosB เพียงเล็กน้อยเท่านั้น หลังจากการบ่มในแอนติบอดีปฐมภูมิส่วนจะถูกล้างด้วย 24 ครั้งสำหรับ 3 นาทีในน้ำยาล้างบัฟเฟอร์และจากนั้นบ่มในแอนติบอดี biotinylated รองสำหรับ 10 นาทีที่อุณหภูมิห้อง (45: 1, Vector, Burlingame, CA) ส่วนที่ถูกล้างแล้ว 200 ครั้งสำหรับ 3 นาทีในบัฟเฟอร์การล้างก่อนที่จะถูกบ่มใน streptavidin Alexa Fluor 10 คอนจูเกต (594: 1, โมเลกุลโพรบ, ยูจีนหรือ) หลังจากการบ่มนี้ส่วนที่ถูกล้าง 500 ครั้งสำหรับ 3 นาทีในการล้างบัฟเฟอร์จากนั้นติดตั้งบนภาพนิ่งและฝาปิดในขณะที่ยังเปียกด้วย 10% n-propyl galate ในกลีเซอรีน

การวิเคราะห์ด้วยกล้องจุลทรรศน์

สไลด์ถูกวิเคราะห์โดยกล้องจุลทรรศน์ไฟ Leica DM4000B ที่มีความสามารถในการเรืองแสงควบคู่กับกล้องดิจิตอล Leica DFC500 ภาพดิจิทัลของบริเวณที่ฉีดทั้งด้านขวาและด้านซ้ายของแต่ละส่วนได้รับการวิเคราะห์โดยกล้องจุลทรรศน์แบบเรืองแสงเพื่อหาตำแหน่งการฉีดใน NAc ส่วนของสัตว์แต่ละตัวถูกวิเคราะห์เพื่อค้นหาการกระจายของการแสดงออกของไวรัสและ rostral ไปสู่หางและตำแหน่งทางกายวิภาคของเส้นผ่านศูนย์กลางการแสดงออกที่ใหญ่ที่สุด นอกจากนี้ภายในส่วนเหล่านี้ยังมีการนับจำนวนเซลล์ย้อมสี FosB ใน ImageJ จากภาพดิจิทัลที่บันทึกไว้ เนื่องจากเป้าหมายของเราคือเพื่อให้ได้จำนวนเซลล์โดยประมาณจึงไม่ได้ใช้วิธี stereological

ไปที่:

ผลสอบ

ช่วงเวลาของการไกล่เกลี่ยไวรัสที่แสดงออกของ expressFosB ใน NAc ของแฮมสเตอร์ซีเรียหญิง

กลุ่มของสัตว์ถูกนำมาใช้ในขั้นต้นเพื่อหาช่วงเวลาของการแสดงออกของไวรัสΔFosBที่รุนแรงในหนูแฮมสเตอร์เพศหญิง การวิเคราะห์การแสดงออกของΔFosBที่ 3 (n = 5), 6 (n = 6) และ 9 (n = 2) คะแนนเวลาต่อสัปดาห์แสดงให้เห็นว่าการผ่าตัดสัปดาห์ 3 เกินระดับที่ทำให้เกิดการแสดงออกเกิน expressFosB สัปดาห์หลังการผ่าตัด stereotaxic การแสดงออกของไวรัสส่วนใหญ่เป็นนิวเคลียร์ แต่ก็พบได้ในไซโตพลาสซึมและแม้แต่ dendrites ของเซลล์ที่แสดงออกมากเกินไป ในบรรดาสัตว์สิบสามตัวที่ประกอบไปด้วยการทดลองตามเวลาสัตว์สี่ตัวมีการฉีดยาไวรัสแกนกลาง NAc ซึ่งเป็นหนึ่งในนั้นแพร่กระจายไปยังนิวเคลียสเตียงของ Stria terminalis (BNST) สัตว์ที่เหลืออีกเก้าตัวมีตำแหน่งการฉีดหางเสือเจ็ดในแกนกลางหางและสองในเปลือกหางของ NAc มีเพียงหนึ่งการฉีดของหางเสือที่ข้ามเข้าสู่ BNST ในขณะที่หกของการฉีดในแกนกลางที่ข้ามเข้ามาใน BNST เส้นผ่านศูนย์กลางเฉลี่ยที่ใหญ่ที่สุดของการแสดงออกของไวรัสในแต่ละช่วงเวลาพบว่าเป็น 6 mm, 9 mm และ 0.9 mm สำหรับ 1.2, 1.0 และ 3 สัปดาห์ตามลำดับ เส้นผ่านศูนย์กลางเฉลี่ยเหล่านี้อยู่ภายใต้การวิเคราะห์ความแปรปรวนและไม่พบว่ามีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นในการทดลองพฤติกรรมดังต่อไปนี้การทดสอบพฤติกรรมจึงเริ่มขึ้นในรอบสัปดาห์ 6 หลังการผ่าตัด stereotaxic และสัตว์ได้รับการเสียสละประมาณสัปดาห์ 9 หลังการผ่าตัด stereotaxic เพื่อให้แน่ใจว่าการแสดงออกของไวรัสนั้นอยู่ในระดับที่สอดคล้องกัน

การวิเคราะห์ทางภูมิคุ้มกันวิทยาของการฉีดไวรัส AAV-ΔFosBและ AAV-GFP

ส่วนสมองจากสัตว์แต่ละชนิดที่ใช้ในการทดลองเชิงพฤติกรรมได้รับการวิเคราะห์อย่างต่อเนื่องในระนาบโคโรนาสำหรับตำแหน่งทางกายวิภาคของการฉีดไวรัส สัตว์ 12 ทั้งหมดได้รับการวิเคราะห์สำหรับการแสดงออกในระดับทวิภาคี ateralFosB ของพวกเขาโดยการนับจำนวนเซลล์และการจัดวางฉีดซึ่งพิจารณาจากการติดตามรอยเข็มตกค้าง แม้ว่าตำแหน่งฉีดถูกวิเคราะห์ในส่วนโคโรนา (รูป 1) การแสดงออกของโปรตีนที่ขยายออกไปในวงรี rostral-caudal จากบริเวณที่ฉีดและยังแพร่กระจายในรูปวงรี - หน้าท้องด้านหลังจากบริเวณที่ฉีด ในสัตว์ทั้งห้าที่วิเคราะห์จากกลุ่ม 2 นั้น 70.5% ของเซลล์ที่รับแสงมากเกินไปอยู่ใน NAc (ค่ามัธยฐาน = เซลล์ 16,864, ควอไทล์ต่ำ = เซลล์ 7,551, ควอไทล์ตอนบน = เซลล์ 20,002, interquartile range = 12,451) สัตว์ทั้งเจ็ดที่วิเคราะห์จากกลุ่ม 4 แสดงให้เห็นว่ามีการแสดงออกของไวรัสมากถึง 65.6% ใน NAc (ค่ามัธยฐาน = เซลล์ 9,972, ควอไทล์ที่ต่ำกว่า = เซลล์ 5,683, ควอไทล์บน = เซลล์ 11,213, ช่วงควอไทล์ = 5530) จำนวนเซลล์เหล่านี้แสดงถึงการแสดงออกของไวรัสมากกว่าการย้อมสีภายนอกเนื่องจากการเจือจางอย่างมีจุดประสงค์ของแอนติบอดีปฐมภูมิ

รูป 1    

ระดับการแสดงออกของโปรตีนที่สื่อกลางโดย AAV-GFP หรือ AAV-ΔFosB 12 wks หลังฉีด ด้านบน การแสดงออกที่มากเกินไปของ GFP ส่วนใหญ่เป็นนิวเคลียร์ แต่ก็พบว่าแพร่กระจายไปยังไซโตพลาสซึมและ dendrites ของเซลล์ ด้านล่าง. expression การแสดงออกของโปรตีน FosB เลียนแบบ ...

ในพื้นที่ฉีดยา 24 ทั้งสิบสองแห่งนั้นอยู่ในแกนกลางของ NAc ซึ่งหกแห่งนั้นมีการแสดงออกของไวรัสที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วเข้าสู่ BNST ส่วนที่เหลืออีกสิบสองตำแหน่งที่ฉีดอยู่ในหาง NAc หนึ่งในสิบสองฉีดอยู่ในเปลือกหางและแพร่กระจายอย่างรวดเร็วใน BNST บริเวณที่ฉีดยา 11 ครั้งสุดท้ายนั้นอยู่ในแกนกลางหางของ NAc ซึ่งแปดแห่งนั้นแพร่กระจายอย่างรวดเร็วใน BNST การฉีดทั้งหมดนั้นมีศูนย์กลางอยู่ที่บริเวณด้านหน้าของรอยแยกยกเว้นการฉีดหนึ่งครั้งในเปลือกหางของ NAc ซึ่งอยู่ตรงกลางมากกว่าการตัดเฉือนด้านหน้าเล็กน้อย (รูป 2) สัตว์ทุกตัวมีการแสดงออกที่เหมาะสมทั้ง GFP หรือ orFosB ดังนั้นจึงถูกนำมาใช้ในการวิเคราะห์พฤติกรรมตามมา ไม่มีสัตว์ใดถูกกีดกันออกจากการศึกษาเนื่องจากการฉีดยาทางกายวิภาคไม่ดี นอกจากนี้เนื่องจากการฉีดทั้งหมดมุ่งเป้าไปที่แกนกลางและการฉีดเพียงครั้งเดียวรวมถึงเปลือกที่ไม่มีการวิเคราะห์ทางสถิติในบริเวณที่ฉีด

รูป 2    

การแปลตำแหน่งทางกายวิภาคของตำแหน่งการฉีดไวรัสของสัตว์ทดลอง แวดวงแสดงตำแหน่ง AAV-GFP และสี่เหลี่ยมหมายถึงตำแหน่ง AAV-ΔFosB a. AAV-GFP ตำแหน่งฉีดสำหรับสัตว์ที่มี 5 wks การปรับสภาพทางเพศ (กลุ่ม 1) ...

AAV เวกเตอร์การแสดงออกของΔFosBใน NAc ของแฮมสเตอร์ซีเรียเพศเมียส่งผลให้ได้รับรางวัลทางเพศเพิ่มขึ้น

เพื่อประเมินว่าการแสดงออกของΔFosBใน NAc มีผลต่อรางวัลทางเพศหรือไม่เราใช้กระบวนทัศน์การตั้งค่าตามสถานที่ที่กำหนดไว้ ในการทดสอบนี้สัตว์จะได้รับ 0, 2 หรือ 5 สัปดาห์ของการปรับสภาพทางเพศ ในระหว่างการปรับสภาพทางเพศความล่าช้าและระยะเวลา lordosis ถูกบันทึกสำหรับหนูแฮมสเตอร์หญิงแต่ละคน เวลาแฝง lordosis (กลุ่ม 1: 553 วินาที± 7 วินาที, กลุ่ม 4: 552 วินาที± 7 วินาที, กลุ่ม 5 วินาที, กลุ่ม 561 วินาที, 7 วินาที, กลุ่ม 1 วินาที, 485 วินาที, 15 วินาที, 4 วินาที, กลุ่ม 522 วินาที, 10 วินาที, 5 วินาที ± 522 วินาที, กลุ่ม 12: XNUMX วินาที± XNUMX วินาที) ในระหว่างการปรับสภาพทางเพศแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มตลอดการทดสอบโดยไม่คำนึงถึงการฉีดไวรัส ดังนั้นการแสดงออกของ GFP และΔFosBไม่ส่งผลกระทบต่อพฤติกรรมการตอบรับของผู้หญิง

แต่ละกลุ่มจากขั้นตอนการกำหนดค่าตามสถานที่ที่กำหนดถูกวิเคราะห์เป็นรายบุคคลด้วยการวัดซ้ำแบบทดสอบซ้ำระหว่างระยะเวลาที่ใช้ในห้องปรับอากาศ (ช่องสีเทา) ในระหว่างการทดสอบก่อนและหลังการทดสอบ การวิเคราะห์ทางสถิติไม่ได้ขยายระหว่างกลุ่ม การวิจัยก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าประสบการณ์ทางเพศห้าเงื่อนไขเพียงพอที่จะตรวจจับการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการตั้งค่าสถานที่ (Meisel & Joppa, 1994, Meisel เอตอัล, 1996) อันที่จริงกลุ่มควบคุมที่เป็นบวกประกอบด้วยสัตว์เพศหญิงที่แสดงออกมากเกินไป GFP ใน NAc ที่ได้รับประสบการณ์ทางเพศปรับอากาศห้าครั้งใช้เวลาอย่างมีนัยสำคัญยิ่งขึ้นในช่วงหลังการทดสอบในห้องสีเทาจับคู่กับประสบการณ์ทางเพศเมื่อเทียบกับ ) = −8 P<0.05 ตามที่คาดการณ์ไว้สัตว์ที่ไม่ได้รับประสบการณ์ทางเพศที่ปรับสภาพใด ๆ ไม่ได้เปลี่ยนแปลงระยะเวลาในห้องใดห้องหนึ่งอย่างมีนัยสำคัญโดยไม่คำนึงถึงการฉีดไวรัส ผู้หญิงที่แสดงออกถึง GFP มากเกินไปที่ได้รับประสบการณ์ทางเพศ 2 ครั้งไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการปรับสภาพของสถานที่ในขณะที่ผู้หญิงที่ได้รับประสบการณ์ทางเพศแบบปรับสภาพ 7 ครั้งโดยมีการแสดงออกของΔFosBมากเกินไปใช้เวลาในห้องมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญควบคู่ไปกับประสบการณ์ทางเพศระหว่างการทดสอบหลังการทดสอบนี้ t (2.48) = −0.05, P <XNUMX (รูป 3).

รูป 3    

การตั้งค่าสถานที่ที่มีเงื่อนไขหลังจากฉีดไวรัส กราฟนี้แสดงจำนวนเฉลี่ย (± SEM) วินาทีในระหว่างการทดสอบก่อนการปรับสภาพ (Pre) และการทดสอบการปรับสภาพภายหลัง (Post) ที่แฮมสเตอร์แต่ละกลุ่มใช้ในช่องสีเทา ...

การแสดงออกของ AAV มากเกินไปของΔFosBใน NAc ของแฮมสเตอร์ซีเรียเพศหญิงช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการ copulatory ด้วย na withve ตัวผู้

หนึ่งสัปดาห์หลังจากการตั้งค่าสถานที่ตามกำหนดหลังการทดสอบเพศหญิงที่มี 2 สัปดาห์ของการทดสอบสมรรถภาพทางเพศ (กลุ่ม 4 และ 5) ได้รับการทดสอบพฤติกรรมทางเพศชายที่ไร้เดียงสา ในการทดสอบนี้ AAV-ΔFosBตัวเมียที่มี 2 การทดสอบทางเพศก่อนหน้านี้ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการ copulatory ได้ดีกว่าหญิง AAV-GFP ที่มีประสบการณ์ทางเพศ 2 ก่อนหน้า (รูป 4). อัตราการตี (สัดส่วนของการเมาท์ทั้งหมดที่รวมถึงการบุกรุก) ของเพศชายที่ไร้เดียงสาที่จับคู่กับเพศหญิง AAV-ΔFosBนั้นสูงกว่าอัตราการตีของชายไร้เดียงสาที่จับคู่กับหญิง AAV-GFP อย่างมีนัยสำคัญ t (14) = 4.089 p <0.005.

รูป 4    

ประสิทธิภาพร่วมกันของหุ้นส่วนหนูแฮมสเตอร์ไร้เดียงสา กราฟนี้แสดงอัตราการเข้าชมเฉลี่ย (± SEM) (สัดส่วนของการเมานต์ทั้งหมดที่รวมการบุกรุก) ของแฮมสเตอร์เพศผู้naïveที่ถูกจับคู่กับ AAV-GFP ตัวเมีย ...
ไปที่:

การสนทนา

การทดลองก่อนหน้านี้ที่ใช้เวกเตอร์ AAV สำหรับการแสดงออกเกินจริงของΔFosBได้ดำเนินการในระบบจำลองหนูหรือเมาส์ (วอลเลซ เอตอัล, 2008, Winstanley เอตอัล, 2007, Zachariou เอตอัล, 2006) เราตรวจสอบรูปแบบการแสดงออกของไวรัสในสมองหนูแฮมสเตอร์โดยการย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมี การวิเคราะห์นี้แสดงให้เห็นถึงการแสดงออกที่มีประสิทธิภาพของΔFosBที่ปรากฏขึ้นเมื่อ 3 สัปดาห์หลังจากการฉีดในกะโหลกศีรษะและยังคงเพิ่มขึ้นเป็นเวลา 9 สัปดาห์ในการวิเคราะห์หลักสูตรเวลาของเราและสูงถึง 12 สัปดาห์ในการทดลองเชิงพฤติกรรม

ในรูปแบบของประสบการณ์ทางเพศของเราการมีเพศสัมพันธ์ซ้ำซากโดยชายนำไปสู่การทำให้ไวต่อการปลดปล่อยโดปามีนใน NAc (Kohlert & Meisel, 1999, Kohlert เอตอัล, 1997) ซึ่งมีการตอกย้ำผลที่ตามมาในกระบวนทัศน์การตั้งค่าตามเงื่อนไขม.Meisel & Joppa, 1994, Meisel เอตอัล, 1996). การทำให้แพ้แบบโดปามีนนี้รวมถึงความสามารถของแฮมสเตอร์หญิงในการควบคุมการหายใจที่ประสบความสำเร็จโดยการติดตั้งตัวผู้ซึ่งเป็นผลมาจากการเผชิญหน้าทางเพศซ้ำ ๆ แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองแบบเชื่อมโยงแบรดลีย์ เอตอัล, 2005b) เราแสดงให้เห็นว่าพฤติกรรมทางเพศที่ได้รับการเสริมนี้สามารถปรับปรุงได้โดยการแสดงออกของΔFosBใน NAc ในบริบทของประสบการณ์ทางเพศขั้นต่ำซึ่งคล้ายกับการเพิ่มประสิทธิภาพในการตอบสนองด้วยเครื่องมือกับโคเคนมอร์ฟีนหรือการบริโภคอาหารคอล เอตอัล, 2003, Olausson เอตอัล, 2006, Zachariou เอตอัล, 2006) การเพิ่มประสิทธิภาพในการมีปฏิสัมพันธ์ทางเพศกับผู้ชายที่มีต่อประสบการณ์ทางเพศนั้นสะท้อนจากการได้รับความพึงพอใจในสถานที่ที่มีเงื่อนไข ผมt มีเหตุผลที่จะพิจารณาΔFosBว่าทำหน้าที่เป็น Nexus transcriptional ที่เป็นสื่อกลางในการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมในระยะยาวและเส้นประสาทพลาสติกต้นแบบที่เป็นผลมาจากการกระตุ้นการทำงานของเป้าหมายดาวน์สตรีมของΔFosB

เนื่องจากการยกระดับของΔFosBก่อให้เกิดผลกระทบเหล่านี้จึงควรพิจารณากลไกพื้นฐาน มีผลต่อโมเลกุลที่ระบุได้น้อยมากซึ่งเป็นผลมาจากการสะสมของΔFosB Mการศึกษา icroarray ของหนูที่มีการแสดงออกมากเกินไปΔFosBระบุว่าการเพิ่มขึ้นของ kinase-serine / threonine cyclin ขึ้นอยู่กับ 5 (Cdk5), ปัจจัยทางนิวเคลียร์ kappa B (NF-κB), GluR2 subunit ของตัวรับกลูตาเมตและ dynorphin (อ่างทอง เอตอัล, 2001, Bibb, 2003) ไม่มีความชัดเจนว่าเหตุการณ์ของโมเลกุลเหล่านี้อาจส่งผลกระทบต่อความเป็นพลาสติกและการก่อตัวของกระดูกสันหลัง dendritic แม้ว่า Cdk5 มีบทบาทในการเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกสันหลัง dendritic (Bibb, 2003, Cheung เอตอัล, 2006, Kumar เอตอัล, 2005, Norrholm เอตอัล, 2003) และหน่วยย่อย GluR2 หรือ NF-κBมีส่วนเกี่ยวข้องใน synaptic (อ่างทอง เอตอัล, 2001, Nestler, 2001, Peakman เอตอัล, 2003) ในการศึกษาในอนาคตเราวางแผนที่จะมุ่งเน้นไปที่เป้าหมายการถอดรหัสเหล่านี้และอื่น ๆ ที่เป็นไปได้ของΔFosBเพื่อตรวจสอบว่ากิจกรรมของพวกเขาผันผวนอย่างไรกับการสะสมของ ofFosB หลังจากพฤติกรรมทางเพศซ้ำแล้วซ้ำอีก

มีวรรณกรรมมากมายที่กล่าวอ้างถึงบทบาทที่แตกต่างที่เปลือกและแก่นแท้ของ NAc เล่นในพฤติกรรมที่กระตุ้น (Brenhouse & Stellar, 2006, Cadoni & Di Chiara, 1999, Perrotti เอตอัล, 2008, เพียร์ซแอนด์คาลิวาส 1995) การวิจัยก่อนหน้าในห้องปฏิบัติการของเราได้ระบุผลกระทบทางเซลล์อย่างต่อเนื่องของประสบการณ์ทางเพศในแกนกลางของผู้ป่วยแบรดลีย์ เอตอัล, 2005a, แบรดลีย์ เอตอัล, 2005b, แบรดลีย์และไมเซล, 2001, แบรดลีย์ เอตอัล, 2004, Kohlert & Meisel, 1999, Kohlert เอตอัล, 1997, Meisel เอตอัล, 1993) สร้างพื้นฐานสำหรับการกำหนดเป้าหมายหลักของ NAc ในการศึกษานี้ การวิเคราะห์ขอบเขตทางกายวิภาคของ expressFosB ที่แสดงออกมากเกินไปชี้ให้เห็นว่าแม้ว่าการฉีดจะมุ่งเป้าไปที่แกนกลางหางของ NAc แต่การแสดงออกของΔFosBมักแพร่กระจายอย่างรวดเร็วเข้าไปใน BNST rostral ถึงแม้ว่าหางเสือ NAc และ BNR จะเป็นนิวเคลียสที่แตกต่างกันอย่างแน่นอน แต่พวกมันไม่จำเป็นต้องแยกแยะตามหน้าที่เนื่องจากทั้งสองภูมิภาคปรับเปลี่ยนองค์ประกอบเชิงกลไกหลายอย่างเพื่อกระบวนการสร้างแรงบันดาลใจ (เช่น Koob และคณะ, 2004) ในการศึกษา microdialysis ของแฮมสเตอร์หญิง (Kohlert เอตอัล, 1997) เราสังเกตว่าไม่สามารถแยกแยะตำแหน่งการสอบสวน BNST ของ rostral จากระดับ NAc ในแง่ของระดับโดปามีนพื้นฐานการตอบสนองของโดพามีนต่อการมีเพศสัมพันธ์กับเพศชายหรือรูปแบบของการชักนำโดปามีน แทนที่จะดูการแพร่กระจายของการติดเชื้อเข้าสู่ BNST ว่าเป็นวิธีการที่มีปัญหาผลลัพธ์เหล่านี้สนับสนุนแนวคิดของการทำงานอย่างต่อเนื่องระหว่าง NAc และ BNST

แม้ว่าเราจะแสดงให้เห็นว่า overexpression ของΔFosBในแฮมสเตอร์หญิงนั้น เพียงพอ ในการสร้างสถานที่ที่มีเงื่อนไขเพื่อตอบสนองทางเพศและเพื่อเพิ่มปฏิสัมพันธ์กับเพศชายมันยังไม่ทราบว่าการแสดงออกของΔFosBนั้น จำเป็น สำหรับผลกระทบทางพฤติกรรมจากประสบการณ์ทางเพศ. การศึกษาล่าสุดได้ใช้ไวรัส AAV-ΔJunDซึ่งลดการถอดรหัส transFosB ที่สื่อกลางโดยการแข่งขัน heterodimerizing กับΔFosBที่สามารถแข่งขันได้ก่อนที่จะเชื่อมโยงภูมิภาค AP-1 กับยีน (Winstanley เอตอัล, 2007) ด้วยการใช้ AAV-un มิถุนายนเพื่อล้มลงΔการถอดความสื่อกลาง FosB เราหวังว่าจะตรวจสอบว่าΔFosBเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับพฤติกรรมพลาสติกที่เราสังเกตเห็นจากประสบการณ์พฤติกรรมทางเพศซึ่งจะเติมเต็มผลการศึกษาที่นำเสนอที่นี่ หากการสะสมของΔFosBและการเปิดใช้งานเป้าหมายดาวน์สตรีมที่ตามมาก่อให้เกิดทั้งความประพฤติและความเป็นพลาสติกมือถือการล้มลงของΔFosBควรยกเลิกผลกระทบเหล่านี้

ไปที่:

กิตติกรรมประกาศ

เราขอขอบคุณ Amanda Mullins, Melissa McCurley และ Chelsea Baker สำหรับความช่วยเหลือในการทดสอบพฤติกรรมการปรับสภาพและการแปรรูปเนื้อเยื่อ งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดย NIH ให้ DA13680 (RLM) และ MH51399 (EJN)

ไปที่:

อ้างอิง

  • อัลเลน PB, Zachariou V, Svenningsson P, Lepore AC, Centonze D, Costa C, Rossi S, Bender G, Chen G, Feng J, สไนเดอร์ GL, Bernardi G, Nestler EJ, Z Calabresi P, Greengard P. สำหรับ spinophilin และ neurabin ในพลาสติกที่มีโดพามีนเป็นสื่อกลาง ประสาท 2006;140: 897 911- [PubMed]
  • Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, Nestler EJ การชักนำให้เกิดปัจจัยนิวเคลียร์ - คัปปาในนิวเคลียส accumbens โดยการบริหารโคเคนเรื้อรัง J Neurochem 2001;79: 221 224- [PubMed]
  • เบกเกอร์ JB, Rudick CN, Jenkins WJ บทบาทของโดปามีนในนิวเคลียส accumbens และ striatum ระหว่างพฤติกรรมทางเพศของหนูเพศเมีย J Neurosci 2001;21: 3236 3241- [PubMed]
  • Berton O, Covington HE, 3rd, Ebner K, Tsankova NM, Carle TL, Ulery P, Bhonsle A, Barrot M, Krishnan V, Singewald GM, Singewald N, Birnbaum S, Neve RL, Nestler EJ การเหนี่ยวนำของ deltaFosB ในสีเทา Periaqueductal สีเทาโดยความเครียดส่งเสริมการตอบสนองการเผชิญปัญหาที่ใช้งาน เซลล์ประสาท 2007;55: 289 300- [PubMed]
  • Bibb JA บทบาทของ Cdk5 ในการส่งสัญญาณเส้นประสาทพลาสติกและยาเสพติด Neurosignals 2003;12: 191 199- [PubMed]
  • Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG การเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนภายในนิวเคลียส accumbens และ striatum หลังจากประสบการณ์ทางเพศ ยีนสมอง Behav 2005a;4: 31 44- [PubMed]
  • Bradley KC, Haas AR, Meisel RL 6-Hydroxydopamine แผลในแฮมสเตอร์เพศหญิง (Mesocricetus auratus) ยกเลิกผลกระทบที่ไวต่อประสบการณ์ทางเพศต่อการมีเพศสัมพันธ์กับเพศชาย Behav Neurosci 2005b;119: 224 232- [PubMed]
  • แบรดลีย์ KC, Meisel RL การชักนำให้เกิดพฤติกรรมทางเพศของ c-Fos ในนิวเคลียส accumbens และแอมเฟตามีนที่ได้รับการกระตุ้นด้วยการเคลื่อนไหวของแอมเฟตามีนจากประสบการณ์ทางเพศก่อนหน้านี้ในแฮมสเตอร์ซีเรียเพศเมีย J Neurosci 2001;21: 2123 2130- [PubMed]
  • แบรดลีย์ KC, Mullins AJ, Meisel RL, Watts VJ ประสบการณ์ทางเพศเปลี่ยนแปลงการผลิตแอมป์ไซโคลแอมป์ของผู้รับ D1 ในนิวเคลียสของแฮมสเตอร์ซีเรียเพศเมีย ไซแนปส์ 2004;53: 20 27- [PubMed]
  • Brenhouse HC, Stellar JR การแสดงออกของ c-Fos และ deltaFosB มีการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกันในอนุภูมิภาคที่แตกต่างกันของเปลือกนิวเคลียส accumbens ในหนูโคเคนที่ไวต่อความรู้สึก ประสาท 2006;137: 773 780- [PubMed]
  • Cadoni C, Di Chiara G. การเปลี่ยนแปลงกลับกันในโดปามีนในนิวเคลียส accumbens เปลือกและแกนกลางและหลังหาง caudate-putamen ในหนูไวต่อมอร์ฟีน ประสาท 1999;90: 447 455- [PubMed]
  • Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ กลไกที่ขึ้นกับโปรตีนและ - อิสระสำหรับการทำให้เสถียร FosB: การจำแนกโดเมน FosB degron และผลกระทบต่อเสถียรภาพ DeltaFosB Eur J Neurosci 2007;25: 3009 3019- [PubMed]
  • Chamberlin NL, Du B, de Lacalle S, Saper CB เวกเตอร์ของไวรัส adeno ที่เกี่ยวข้องกับ Recombinant: ใช้สำหรับการแสดงออกของยีนและการติดตาม Anterograde ในระบบประสาทส่วนกลาง สมอง Res 1998;793: 169 175- [PubMed]
  • Chen J, Kelz MB, Hope BT, Nakabeppu Y, Nestler EJ แอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับ Fos เรื้อรัง: สายพันธุ์ที่มีความเสถียรของ deltaFosB ที่เกิดขึ้นในสมองโดยการรักษาเรื้อรัง J Neurosci 1997;17: 4933 4941- [PubMed]
  • Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ ระเบียบของเดลต้า FosB และโปรตีนที่คล้ายกับ FosB โดยการรักษาด้วยไฟฟ้าและโคเคน Mol Pharmacol 1995;48: 880 889- [PubMed]
  • Cheung ZH, Fu AK, Ip NY บทบาท Synaptic ของ Cdk5: ผลกระทบในการทำงานของความรู้ความเข้าใจที่สูงขึ้นและโรคเกี่ยวกับระบบประสาท เซลล์ประสาท 2006;50: 13 18- [PubMed]
  • Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, DW ตัวเอง การแสดงออกของเซลล์มากเกินไปเฉพาะของ DeltaFosB ช่วยเพิ่มแรงจูงใจสำหรับโคเคน J Neurosci 2003;23: 2488 2493- [PubMed]
  • Di Chiara G, Tanda G, Cadoni C, Acquas E, Bassareo V, Carboni E. Homologies และความแตกต่างในการกระทำของยาเสพติดและการเสริมแรงแบบดั้งเดิม (อาหาร) ในการส่งโดปามีน: กรอบการตีความของกลไกการพึ่งพายาเสพติด Adv Pharmacol 1998;42: 983 987- [PubMed]
  • Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, เฉิน JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS การปรับเปลี่ยนแบบเรื้อรังในสารสื่อประสาทโดปามีนทำให้เกิดการยกระดับโปรตีน deltaFosB แบบต่อเนื่องทั้งในหนูและเจ้าคณะ striatum Eur J Neurosci 1996;8: 365 381- [PubMed]
  • Harris GC, Hummel M, Wimmer M, Mague SD, Aston-Jones G. การเพิ่มขึ้นของ FosB ในนิวเคลียสเกิดขึ้นระหว่างการเลิกโคเคนบังคับมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกันในการให้รางวัล ประสาท 2007;147: 583 591- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Hope B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ ระเบียบว่าด้วยการแสดงออกของยีนในระยะเริ่มแรกและ AP-1 มีผลผูกพันในนิวเคลียสหนูโดยการโคเคนเรื้อรัง Proc Natl Acad Sci สหรัฐ A. 1992;89: 5764 5768- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Hope BT, Nye HE, Kelz MB, DW ตัวเอง, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ การเหนี่ยวนำของคอมเพล็กซ์ AP-1 ที่ยาวนานประกอบด้วยโปรตีน Fos-like ที่เปลี่ยนแปลงในสมองโดยโคเคนเรื้อรังและการรักษาอื่น ๆ เซลล์ประสาท 1994;13: 1235 1244- [PubMed]
  • Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, DW ตนเอง, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ การแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัส deltaFosB ในสมองควบคุมความไวต่อโคเคน ธรรมชาติ 1999;401: 272 276- [PubMed]
  • Kohlert JG, Meisel RL ประสบการณ์ทางเพศทำให้ไวต่อนิวเคลียสที่เกี่ยวข้องกับการผสมพันธุ์การตอบสนองโดปามีนของหนูแฮมสเตอร์ซีเรียเพศเมีย Behav Brain Res 1999;99: 45 52- [PubMed]
  • Kohlert JG, Rowe RK, Meisel RL การกระตุ้นโดยไม่ตั้งใจจากตัวผู้เพิ่มการปล่อยโดปามีนนอกเซลล์จากเซลล์ประสาทที่ระบุโดย fluoro-gold ภายในสมองส่วนกลางของแฮมสเตอร์หญิง Horm Behav 1997;32: 143 154- [PubMed]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen SA, Kenny PJ, Markou A, O'Dell LE, พาร์สันส์ LH, Sanna PP กลไกทางระบบประสาทในการเปลี่ยนจากการใช้ยาเป็นการพึ่งพายา ประสาทวิทยาศาสตร์และชีวจิตรีวิว 2004;27: 739 749- [PubMed]
  • Kumar A, Choi KH, Renthal W, Tsankova NM, Theobald DE, Truong HT, Russo SJ, Laplant Q, Sasaki TS, Whistler KN, Neve RL, DW ตัวเอง, Nestler EJ Chromatin remodeling เป็นกลไกสำคัญที่แสดงถึงความเป็นพลาสติกที่เกิดจากโคเคนใน striatum เซลล์ประสาท 2005;48: 303 314- [PubMed]
  • Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. การก่อตัวของ dendritic กระดูกสันหลังโคเคนที่เกิดจากโคเคนใน D1 และ D2 ตัวรับโดปามีนที่มีโดพามีนขนาดกลางในนิวเคลียส accumbens Proc Natl Acad Sci สหรัฐ A. 2006;103: 3399 3404- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Li Y, Kolb B, Robinson TE ตำแหน่งของการเปลี่ยนแปลงแอมเฟตามีนที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องในความหนาแน่นของกระดูกสันหลัง dendritic ในเซลล์ประสาทส่วนกลางที่มีหนามปานกลางในนิวเคลียส accumbens และ caudate-putamen Neuropsychopharmacology 2003;28: 1082 1085- [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ ระเบียบการแสดงออกของยีนและรางวัลโคเคนโดย CREB และ DeltaFosB Nat Neurosci 2003;6: 1208 1215- [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ สารสื่อประสาทโดยการแสดงออกของยีนที่เปลี่ยนแปลง Neuropsychopharmacology 2008;33: 3 17- [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ DeltaFosB: สวิตช์ระดับโมเลกุลสำหรับการปรับตัวในระยะยาวในสมอง สมอง Res Res Mol สมอง 2004;132: 146 154- [PubMed]
  • McDaid J, Graham MP, Napier TC อาการแพ้ที่เกิดจากแอมเฟตามีนแตกต่างกันจะเปลี่ยนแปลง pCREB และ DeltaFosB ตลอดวงจรลิมบิกของสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม Mol Pharmacol 2006;70: 2064 2074- [PubMed]
  • Meisel RL, ค่าย DM, Robinson TE การศึกษา microdialysis ของ dopamine ในช่องท้องในขณะมีพฤติกรรมทางเพศในแฮมสเตอร์ซีเรียเพศเมีย Behav Brain Res 1993;55: 151 157- [PubMed]
  • Meisel RL, Joppa MA การตั้งค่าสถานที่ที่กำหนดไว้ในแฮมสเตอร์หญิงตามการเผชิญหน้าที่ก้าวร้าวหรือทางเพศ Behiol Behav 1994;56: 1115 1118- [PubMed]
  • Meisel RL, Joppa MA, Rowe RK Dopamine receptor antagonists ลดทอนการตั้งค่าสถานที่ตามพฤติกรรมทางเพศในแฮมสเตอร์ซีเรียเพศเมีย Eur J Pharmacol 1996;309: 21 24- [PubMed]
  • Meisel RL, Mullins AJ ประสบการณ์ทางเพศในหนูหนู: กลไกของเซลล์และผลที่ตามมาจากการทำงาน สมอง Res 2006;1126: 56 65- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Mermelstein PG, Becker JB เพิ่มโดปามีน extracellular ในนิวเคลียส accumbens และ striatum ของหนูตัวเมียในระหว่างพฤติกรรม copulatory paced Behav Neurosci 1995;109: 354 365- [PubMed]
  • Mumberg D, Lucibello FC, Schuermann M, Muller R. การประกบทางเลือกของ fosB transcripts ส่งผลให้ mRNAs แสดงการเข้ารหัสที่แตกต่างกันของโปรตีนที่เป็นปฏิปักษ์ตามหน้าที่ ยีน Dev 1991;5: 1212 1223- [PubMed]
  • Nakabeppu Y, Nathans D. รูปแบบที่เกิดขึ้นโดยธรรมชาติของ FosB ที่ถูกตัดทอนซึ่งยับยั้งกิจกรรมการถอดรหัส Fos / Jun เซลล์ 1991;64: 751 759- [PubMed]
  • Nestler EJ พื้นฐานระดับโมเลกุลของการติดอยู่กับพลาสติกในระยะยาว Nat Rev Neurosci 2001;2: 119 128- [PubMed]
  • Nestler EJ กลไกการติดยาเสพติด: บทบาทของ deltaFosB Philos Trans R Soc London B Biol Sci 2008;363: 3245 3255- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P. การเพิ่มจำนวนโคเคนที่เกิดจากการโคเคน dendritic ในนิวเคลียส accumbens ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของ kinase-5 ประสาท 2003;116: 19 22- [PubMed]
  • Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ การศึกษาทางเภสัชวิทยาของกฎระเบียบของการเหนี่ยวนำแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับ FOS เรื้อรังโดยโคเคนใน striatum และนิวเคลียส accumbens J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 1671 1680- [PubMed]
  • Oades RD, Halliday GM Ventral tegmental (A10) ระบบ: ชีววิทยา 1 กายวิภาคและการเชื่อมต่อ สมอง Res 1987;434(2): 117 165- [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR DeltaFosB ในนิวเคลียส accumbens ควบคุมพฤติกรรมเครื่องมือเสริมแรงจูงใจและแรงจูงใจ J Neurosci 2006;26: 9196 9204- [PubMed]
  • MC Peakman, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Chao J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, อัลเลน MR, หุ้น JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, ตัวเอง DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Inducible, การแสดงออกเฉพาะภูมิภาคของสมองของการกลายพันธุ์เชิงลบที่โดดเด่นของ c-Jun ในหนูดัดแปลงพันธุกรรมลดความไวต่อโคเคน สมอง Res 2003;970: 73 86- [PubMed]
  • Perrotti LI, ผู้ประกอบ RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, DW ตนเอง, Nestler EJ รูปแบบที่แตกต่างของการเหนี่ยวนำ DeltaFosB ในสมองโดยยาเสพติด ไซแนปส์ 2008;62: 358 369- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC กิจกรรมทางเพศเพิ่มการส่งโดปามีนในนิวเคลียส accumbens และ striatum ของหนูเพศเมีย สมอง Res 1995;693: 21 30- [PubMed]
  • Pierce RC, Kalivas PW แอมเฟตามีนทำให้เกิดการเคลื่อนไหวที่เพิ่มขึ้นในการเคลื่อนที่และโดปามีนนอกเซลล์ที่มีความสำคัญในนิวเคลียสเปลือกของหนูที่ได้รับโคเคน J Pharmacol Exp Ther. 1995;275: 1019 1029- [PubMed]
  • Pierce RC, Kalivas PW แบบจำลองวงจรของการแสดงออกของความไวต่อพฤติกรรมต่อแอมเฟตามีนที่มีลักษณะคล้ายจิต Brain Res Brain Res Rev. 1997a;25: 192 216- [PubMed]
  • Pierce RC, Kalivas PW โคเคนซ้ำ ๆ จะปรับเปลี่ยนกลไกที่แอมเฟตามีนปล่อยโดปามีน J Neurosci 1997b;17: 3254 3261- [PubMed]
  • Pierce RC, Kumaresan V. ระบบโดปามีน mesolimbic: ทางเดินสุดท้ายสำหรับผลของยาเสพติด? Neurosci Biobehav รายได้ 2006;30: 215 238- [PubMed]
  • Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Cocaine การจัดการตนเองเปลี่ยนแปลงลักษณะของ dendrites และ dendritic spines ในนิวเคลียส accumbens และ neocortex ไซแนปส์ 2001;39: 257 266- [PubMed]
  • Robinson TE, Kolb B. การปรับโครงสร้างแบบถาวรในนิวเคลียสแอคคูเบ็นและเซลล์ประสาทส่วน prefrontal cortex ที่ผลิตโดยประสบการณ์ก่อนหน้านี้ด้วยยาบ้า J Neurosci 1997;17: 8491 8497- [PubMed]
  • Robinson TE, Kolb B. การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของ dendrites และ dendritic spines ในนิวเคลียส accumbens และ cortex prefrontal cortex หลังการรักษาซ้ำด้วยยาบ้าหรือโคเคน Eur J Neurosci 1999a;11: 1598 1604- [PubMed]
  • Robinson TE, Kolb B. Morphine เปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเซลล์ประสาทในนิวเคลียส accumbens และ neocortex ของหนู ไซแนปส์ 1999b;33: 160 162- [PubMed]
  • Robinson TE, Kolb B. โครงสร้างพลาสติกที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับยาเสพติด Neuropharmacology 2004;47(Suppl 1): 33-46 [PubMed]
  • Tzschentke TM การวัดผลตอบแทนด้วยกระบวนทัศน์การตั้งค่าตามสถานที่ที่กำหนด: การทบทวนที่ครอบคลุมถึงผลกระทบของยาความคืบหน้าล่าสุดและประเด็นใหม่ Prog Neurobiol 1998;56: 613 672- [PubMed]
  • Ulery PG, Nestler EJ ระเบียบของกิจกรรมการถอดรหัส DeltaFosB โดย Ser27 phosphorylation Eur J Neurosci 2007;25: 224 230- [PubMed]
  • Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ ระเบียบความมั่นคง DeltaFosB โดย phosphorylation J Neurosci 2006;26: 5131 5142- [PubMed]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA อิทธิพลของ DeltaFosB ในนิวเคลียสมีผลต่อพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลตามธรรมชาติ J Neurosci 2008;28: 10272 10277- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta FosB ควบคุมการวิ่งของล้อ J Neurosci 2002;22: 8133 8138- [PubMed]
  • Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, กรีนทา, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, รุสโซ SJ, Garth WJ, DW ส่วนตัว, Nestler EJ การเหนี่ยวนำ DeltaFosB ในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ไกล่เกลี่ยความอดทนต่อความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจโคเคนที่เกิดขึ้น J Neurosci 2007;27: 10497 10507- [PubMed]
  • Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ แรงกระตุ้นจิตและจิตประสาทพลาสติก Neuropharmacology 2004;47(Suppl 1): 61-79 [PubMed]
  • Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ มีบทบาทสำคัญสำหรับ DeltaFosB ในนิวเคลียส accumbens ในการกระทำมอร์ฟีน Nat Neurosci 2006;9: 205 211- [PubMed]