Neuropsychopharmacology 2017 อาจ 2 doi: 10.1038 / npp.2017.88
แฮมิลตัน PJ1, Burek DJ1, Lombroso SI2, Neve RL3, Robison AJ4, Nestler EJ1, Heller EA2.
นามธรรม
ความเครียดความพ่ายแพ้ทางสังคมเรื้อรังจะควบคุมการแสดงออกของ Fosb ในนิวเคลียส accumbens (NAc) เพื่อส่งเสริมการสะสมของเซลล์ชนิดเฉพาะของΔFosBในเซลล์ประสาทกลาง (MSN) สองสายพันธุ์ย่อยในภูมิภาคนี้ ΔFosBได้รับการคัดเลือกใน D1-MSNs ใน NAc ของหนูที่ยืดหยุ่นและใน D2-MSNs ของหนูที่ไวต่อการสัมผัส อย่างไรก็ตามไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับผลที่ตามมาของการเหนี่ยวนำแบบเลือกโดยเฉพาะใน D2-MSNs การศึกษาครั้งนี้ตรวจสอบว่าการควบคุมเฉพาะชนิดของเซลล์ของยีน Fosb ภายนอกใน NAc ควบคุมความไวต่อความเครียดความพ่ายแพ้ทางสังคม การปรับเปลี่ยนฮีสโตนหลังการแปล (HPTM) มีเป้าหมายเฉพาะกับ Fosb โดยใช้โปรตีนซิงค์นิ้ว (ZFPs) Fosb-ZFPs ถูกหลอมรวมเข้ากับเครื่องอัดเสียงการถอดเสียง G9a ซึ่งส่งเสริมฮีสโตนเมทิลเลชั่นหรือแอคทีฟ transcriptional, p65 ซึ่งส่งเสริมฮีสโตนอะซิติเลชั่น ZFPs เหล่านี้ถูกแสดงออกมาใน D1- เทียบกับ D2-MSNs โดยใช้การแสดงออกของไวรัสที่อาศัย Cre ใน NAc ของหนูแปลงพันธุกรรมสำหรับ Cre-recombinase ในเชื้อไวรัส MSN เหล่านี้ เราพบว่าความไวต่อความเครียดนั้นถูกควบคุมแบบตรงข้ามกับประเภทเซลล์เฉพาะและการกำหนดเป้าหมายของ HPTM เรารายงานว่าฮิสโตนอะซิติเลชั่นที่มีเป้าหมาย Fosb ใน D2-MSNs หรือฮิสโตนเมทิลเลชั่นใน D1-MSNs ช่วยส่งเสริมฟีโนไทป์เหมือนความเครียดที่ไวต่อความเครียดและซึมเศร้าในขณะที่ฮีสโตน methylation ใน D2-MSNs ปริมาณโดยพฤติกรรมปฏิสัมพันธ์ทางสังคมและการตั้งค่าซูโครส งานนี้นำเสนอการสาธิตครั้งแรกของการกำหนดเป้าหมายเฉพาะเซลล์และยีนของการปรับเปลี่ยนฮิสโตนซึ่งเป็นแบบจำลองปรากฏการณ์ที่เกิดขึ้นโดยธรรมชาติที่ควบคุมพฤติกรรมความเครียดความพ่ายแพ้ทางสังคม วิธีการแก้ไข epigenetic นี้ซึ่งสรุปการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาในการแสดงออกของยีนเผยให้เห็นความแตกต่างที่ชัดเจนในฟีโนไทป์ความพ่ายแพ้ทางสังคมที่เกิดจากการจัดการยีน Fosb ใน MSN ชนิดย่อย
PMID: 28462942
;