ความคิดเห็น: การทดลองก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าโดปามีนมีผลต่อระดับ DeltaFosb
Eur J Neurosci 1996 ก.พ. ; 8 (2): 365-81
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, เฉิน JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS
แหล่ง
ภาควิชาเภสัชวิทยามหาวิทยาลัยออตตาวาออตตาวาออนแทรีโอแคนาดา K1H 8M5
นามธรรม
การใช้แอนติบอดีที่จดจำผลิตภัณฑ์ของสมาชิกที่รู้จักกันทั้งหมดในตระกูล fos ของยีนในระยะเริ่มต้นแสดงให้เห็นว่าการทำลายทางเดินของ nigrostriatal โดยแผล 6-hydroxydopamine (6-OHDA) ของกลุ่ม forebrain ที่อยู่ตรงกลางทำให้เกิดการยืดเยื้อ (> 3 เดือน) การเพิ่มขึ้นของภูมิคุ้มกันเหมือน Fos ใน striatum การใช้เทคนิคการติดตามทางเดินถอยหลังเข้าคลองก่อนหน้านี้เราได้แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของภูมิคุ้มกันแบบ Fos นี้ส่วนใหญ่อยู่ในเซลล์ประสาท striatal ที่ฉายไปยัง globus pallidus ในการศึกษาในปัจจุบัน Western blots ได้ดำเนินการกับสารสกัดนิวเคลียร์จาก striatum ที่ไม่บุบสลายและ denervated ของหนูที่มีแผล 6-OHDA เพื่อตรวจสอบลักษณะของโปรตีนที่มีภูมิคุ้มกัน Fos-immunoreactive ที่รับผิดชอบต่อการเพิ่มขึ้นนี้ ประมาณ 6 สัปดาห์หลังจากรอยโรค 6-OHDA การแสดงออกของแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับ Fos สองตัวที่มีมวลโมเลกุลที่ชัดเจนคือ 43 และ 45 kDa ได้รับการปรับปรุงใน striatum ที่ถูกทำลาย การให้ยาฮาโลเพอริดอลแบบเรื้อรังยังช่วยเพิ่มการแสดงออกของแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับ Fos เหล่านี้ซึ่งชี้ให้เห็นว่าการเหนี่ยวนำของพวกเขาหลังจากการทำ dopaminergic จะเป็นสื่อกลางโดยการกระตุ้นตัวรับโดปามีนที่คล้าย D2 ลดลง
immunostaining Western blot โดยใช้แอนติบอดีซึ่งจำแนก N-terminus ของ FosB ระบุว่า 43 และ 45 kDa Fos แอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับการชักนำด้วย dopaminergic และการจัดการ haloperidol เรื้อรังอาจเกี่ยวข้องกับรูปแบบที่ถูกตัดทอนซึ่งเรียกว่า deltaFosB สอดคล้องกับข้อเสนอนี้การทดสอบการติดตามย้อนหลังยืนยันว่าการกระตุ้นภูมิคุ้มกันเหมือน deltaFosB ใน striatum deafferented ตั้งอยู่ส่วนใหญ่ในเซลล์ประสาท striatopallidal
จากการทดลองของเจลกะแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมที่มีผลผูกพัน AP-1 ที่เพิ่มขึ้นใน striatervat ที่มีโปรตีนคล้าย FosB ซึ่งบ่งชี้ว่าระดับ deltaFosB ที่ปรับปรุงแล้วอาจเป็นสื่อกลางของผลกระทบของ dopamine depletion ในเซลล์ AP-1 ในทางตรงกันข้ามการบริหารแบบเรื้อรังของตัวรับ Agonist CYNNX ที่มีลักษณะคล้าย D1 ไปเป็น 208243-OHDA- หนูที่ได้รับบาดแผลนั้นช่วยเพิ่มการสร้างภูมิคุ้มกันแบบเดลตาโฟซัสในเซลล์ประสาทที่ยื่นออกไปยังนิโกร immunostaining Western blot เปิดเผยว่า deltaFosB และในระดับที่น้อยกว่า FosB นั้นได้รับการยกระดับโดยการบริหารแบบ agonist ที่มีลักษณะคล้าย D6 เรื้อรัง ทั้งปฏิกิริยาลูกโซ่ transcriptase-polymerase chain เชิงปริมาณและการทดสอบการป้องกัน ribonuclease แสดงให้เห็นว่าระดับ deltafosB mRNA ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญใน striatum ที่อนุรักษ์โดยการบริหารแบบ agonist ที่คล้ายกับ D1
สุดท้ายเราได้ตรวจสอบผลของการให้ยาตัวรับโดปามีนแบบ D1-like และ D2-like แบบเรื้อรังต่อการแสดงออกของ striatal deltaFosB ใน 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) primate model ของโรคพาร์คินสัน . ในลิงที่แสดงผลพาร์คินสันโดย MPTP พบว่ามีโปรตีนคล้ายเดลต้า FosB เพิ่มขึ้นเล็กน้อยในขณะที่การพัฒนาของดายสกินที่ผลิตโดยการให้ยาอะโกนิสต์แบบ D1 แบบเรื้อรังนั้นมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นอย่างมากของโปรตีนคล้าย DeltaFosB ในทางตรงกันข้ามการให้ยา cabergoline ตัวเร่งปฏิกิริยาคล้าย D2 ที่ออกฤทธิ์นานซึ่งช่วยบรรเทาอาการพาร์กินสันโดยไม่ทำให้เกิด dyskinesia ช่วยลดระดับ deltaFosB ให้ใกล้เคียงปกติ เมื่อนำมารวมกันผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการปรับเปลี่ยนแบบเรื้อรังในสารสื่อประสาทโดปามิคกี้ทำให้เกิดการยกระดับโปรตีน deltaFosB แบบต่อเนื่องทั้งในหนูและเจ้าคณะ striatum
;
