Neuropharmacology 2015 ก.ค. 8 pii: S0028-3908 (15) 30011-3 ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005
Vialou V1, ธีโบลท์2, Kaska S.2, Gajewski P2, นกอินทรี2, Mazei-Robison M2, Nestler EJ3, Robison AJ4.
นามธรรม
โรคซึมเศร้าส่วนใหญ่คิดว่าเกิดจากความผิดปกติของ“ วงจรรางวัล” ของสมองซึ่งประกอบด้วยระบบโดพามีน mesolimbic และอินพุตกลูตามาเทอร์จิกและระบบประสาทในระบบนี้ ทั้งความเครียดเรื้อรังและการรักษาด้วยยากล่อมประสาทควบคุมการถอดรหัสยีนในบริเวณสมองหลายแห่งที่ประกอบกันเป็นวงจรเหล่านี้ แต่ลักษณะที่แน่นอนของปัจจัยการถอดความและยีนเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเหล่านี้ยังคงไม่ชัดเจน ที่นี่เราแสดงให้เห็นถึงการเหนี่ยวนำของปัจจัยการถอดความตระกูล FosB ในพื้นที่ที่แตกต่างกัน ∼25 ของสมองเมาส์สำหรับผู้ใหญ่รวมถึงหลายส่วนของวงจรรางวัลโดยการสัมผัสกับ fluoxetine ยากล่อมประสาท เราค้นพบรูปแบบเฉพาะของการแสดงออกของผลิตภัณฑ์ยีน FosB (เช่นการแสดงออกที่แตกต่างของ FosB แบบเต็มความยาวΔFosBและΔ2ΔFosB) ในบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า - นิวเคลียส accumbens (NAc) เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (PFC) และฮิปโปแคมปัส - ใน การตอบสนองต่อการรักษาด้วย fluoxetine แบบเรื้อรังและตัดกันรูปแบบเหล่านี้กับการเหนี่ยวนำที่แตกต่างกันของไอโซฟอร์ม FosB ในแบบจำลองความเครียดจากภาวะซึมเศร้าทางสังคมแบบเรื้อรังที่มีและไม่มีการรักษาด้วย fluoxetine เราพบว่า fluoxetine เรื้อรังตรงกันข้ามกับความเครียดทำให้เกิดการเหนี่ยวนำของไอโซฟอร์ม FosB ที่ไม่เสถียรใน NAc, PFC และ hippocampus แม้กระทั่ง 24 ชั่วโมงหลังการฉีดครั้งสุดท้ายซึ่งบ่งชี้ว่าบริเวณสมองเหล่านี้อาจได้รับการกระตุ้นอย่างเรื้อรังเมื่อเปิด fluoxetine คณะกรรมการแม้ในกรณีที่ไม่มีความเครียด นอกจากนี้เรายังพบว่ามีเพียงไอโซฟอร์มΔFosBที่เสถียรเท่านั้นที่มีความสัมพันธ์กับพฤติกรรมตอบสนองต่อความเครียด ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า NAc, PFC และ hippocampus อาจนำเสนอเป้าหมายที่เป็นประโยชน์สำหรับการแทรกแซงโดยตรงในความผิดปกติของอารมณ์ (เช่นการกระตุ้นสมองหรือการบำบัดด้วยยีน) และการกำหนดเป้าหมายของยีนของการถอดความที่เป็นสื่อกลาง FosB ในบริเวณสมองเหล่านี้เพื่อตอบสนองต่อ fluoxetine อาจ ให้ผลผลิตทางเลือกใหม่สำหรับการแทรกแซงทางเภสัชกรรมในโรคซึมเศร้า
;