Протеїнова кіназа G регулює вивільнення дофаміну, експресію ΔFosB та локомоторну активність після повторного введення кокаїну: залучення дофамінових рецепторів D2 (2013)

Активація протеїнкінази G (PKG) була залучена до регуляції синаптичної пластичності мозку. Це дослідження було проведено для визначення участі PKG-асоційованих рецепторів дофаміну D2 (D2) у регуляції вивільнення дофаміну, експресії ΔFosB та рухової активності у відповідь на повторне вплив кокаїну. Повторні системні ін’єкції кокаїну (20 мг / кг) один раз на день протягом семи днів поспіль, підвищення циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) та позаклітинних концентрацій дофаміну в спинному стриатумі. Інгібування нейрональної синтази оксиду азоту (nNOS), цГМФ або ФКГ та стимуляція D2-рецепторів зменшували повторне збільшення концентрації дофаміну, спричинене кокаїном. Подібні результати були отримані поєднанням інгібування nNOS, cGMP або PKG зі стимуляцією рецепторів D2. Паралельно з цими даними, інгібування PKG, стимуляція D2-рецепторів та поєднання інгібування PKG зі стимуляцією D2-рецепторів зменшували повторне індуковане кокаїном збільшення експресії ΔFosB та рухової активності.

Ці результати свідчать про те, що контроль рецепторів D2 шляхом активації PKG після повторного кокаїну відповідає за підвищення регуляції вивільнення дофаміну і тривалі зміни в експресії генів в дофамінових терміналах і нейронах гамма-аміномасляної кислоти спинного стриатума. Це підвищення регуляції може сприяти зміні поведінки у відповідь на повторне опромінення кокаїну.