Наркоманія і Brain Reward і Antireward pathways. (2011)

Коментарі: Майже все, що стосується наркоманії, втиснулося в реферат.


Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22-60. Epub 2011 квіт. 19.

Гарднер Е.Л.

Source

Відділ нейропсіхофармакології, Інтрамуральна дослідницька програма, Національний інститут зловживання наркотиками, Національний інститут здоров'я, Балтімор, доктор медицини 21224, США. [захищено електронною поштою]

абстрактний

Спільне з наркотиками, що викликають залежність, полягає в тому, що вони добровільно самостійно вводяться лабораторними тваринами (як правило, завзято) і що вони покращують функціонування схеми винагороди мозку (виробляючи „високий рівень“, якого прагне споживач наркотиків). Основна схема винагороди складається з «послідовної» схеми, що зв’язує вентральну тегментальну область, ядро ​​акумули і вентральну паллідум через медіальний пучок переднього мозку.

Хоча спочатку вважали, що вони просто кодують задану точку гедонічного тону, зараз вважається, що ці схеми є функціонально набагато складнішими, кодуючи також увагу, очікувану винагороду, не підтвердження тривалості винагороди та спонукальну мотивацію. "Гедонічна дисрегуляція" в цих ланцюгах може призвести до звикання.

Дофамінергічний компонент "другої стадії" у цій схемі винагороди є найважливішим компонентом, що спричиняє залежність від наркотиків. Усі наркотичні речовини, що викликають залежність, мають спільне, що вони посилюють (прямо чи опосередковано або навіть транссинаптично) дофамінергічну винагороду за синаптичну функцію в nucleus accumbens. Самостійне введення ліків регулюється рівнем дофаміну nucleus accumbens і робиться для підтримки допаміну nucleus accumbens у певному підвищеному діапазоні (для підтримки бажаного гедонічного рівня).

Для деяких класів наркотиків, що викликають залежність (наприклад, опіати), толерантність до ейфоричних ефектів розвивається при хронічному застосуванні. Потім дисфорія після вживання переважає в гедоністичному тоні винагороди, і наркомани більше не вживають наркотики, щоб піднятися, а просто повернутися до нормального стану ("отримати прямо"). Мозкові ланцюги, що опосередковують приємні ефекти наркотиків, що викликають залежність, анатомічно, нейрофізіологічно та нейрохімічно відрізняються від тих, що опосередковують фізичну залежність, і від тих, що опосередковують тягу та рецидив.

Існують важливі генетичні варіації уразливості до наркоманії, проте фактори навколишнього середовища, такі як стрес та соціальна поразка, також змінюють механізми винагороди мозку таким чином, що надають вразливість до залежності. Коротше кажучи, "біо-психо-соціальна" модель етіології дуже добре тримається на наркоманії.

Здається, наркоманія співвідноситься з гіподопамінергічним дисфункціональним станом в нагороді мозку. Нейровізуальні дослідження у людей додають довіри до цієї гіпотези. Достовірні дані також стосуються серотонінергічних, опіоїдних, ендоканабіноїдних, GABAergic та глутаматергічних механізмів у наркоманії.

Критично, наркоманія прогресує від епізодичного рекреаційного використання до імпульсивного до звичного компульсивного використання. Це корелює з прогресуванням від націленого на звичку поведінки, яка шукає наркотики.

Ця поведінкова прогресія корелює з нейроанатомічною прогресією від вентральної смугастої (coreus acumbens) до дорсальної стритальної контролі над поведінкою, яка шукає наркотики.

Три класичні групи нападів тяги та рецидивів - це: (а) повторна експозиція наркотиків, що викликають звикання, (б) стрес та (в) повторне опромінення екологічними ознаками (людьми, місцями, речами), які раніше були пов'язані з поведінкою щодо вживання наркотиків. Рецидив наркотиків залучає ядро ​​ядра та нейромедіатор дофамін.

Рецидив, спричинений стресом, передбачає: (а) центральне ядро ​​мигдалини, постільне ядро ​​Stria terminalis і фактор вивільнення кортикотрофіну, що передає нейромедіатор, і (b) бічні тегментальні норадренергічні ядра стовбура мозку та нейромедіатор норадреналіну.

Рецидивом, спричиненим за допомогою киї, є базолатеральне ядро ​​мигдалини, гіпокампу та нейромедіатора глутамат. Знання про нейроанатомію, нейрофізіологію, нейрохімію та нейрофармакологію адиктивної дії наркотиків у мозку в даний час виробляють різноманітні стратегії фармакотерапевтичного лікування наркоманії, деякі з яких видаються перспективними.

Авторське право © 2011 S. Karger AG, Базель.