Відчайдушно керований і без гальм: вплив на розвиток стресу та подальший ризик зловживання речовиною (2009)

Neurosci Biobehav Rev. 2009 Apr;33(4):516-24.

Andersen SL, Teicher MH.

Source

Програма досліджень біопсихіатрії розвитку, лікарня McLean / Гарвардська медична школа, Belmont, MA 02478, США. [захищено електронною поштою]

абстрактний

Несприятливі події життя пов'язані з широким спектром психопатології, включаючи підвищений ризик зловживання психоактивними речовинами. У цьому огляді ми зосереджуємося на взаємозв'язку між впливом на негаразди та розвиток мозку, і пов'язуємо це із розширеними вікнами вразливості. Цей огляд охоплює клінічні та доклінічні дані, збирає дані епідеміологічних досліджень, морфометричні та функціональні візуалізаційні дослідження, молекулярну біологію та генетику. Взаємодія впливу під час чутливого періоду і дозрівання дає каскад, який призводить до ініціації вживання речовин у більш молодому віці і підвищує ймовірність наркоманії до підліткового або раннього віку. Модель стрес-інкубації / кортиколімбічної дисфункції пропонується на основі взаємодії стресового впливу, стадії розвитку та нейромураціонних подій, які можуть пояснити пошук конкретних класів лікарських засобів пізніше в житті. Три основні фактори сприяють цьому віковому прогресуванню збільшення вживання наркотиків: (1) система сенсибілізованого стресу; (2) чутливі періоди вразливості; і (3) процеси дозрівання в підлітковому віці. Разом ці фактори можуть пояснити, чому вплив ранніх негараздів підвищує ризик зловживання речовинами підліткового віку.

Ключові слова: зловживання, підлітковий вік, алкоголь, кокаїн, чутливий період, стимулятор, стрес

Перейти до:

Вступ

Незручності в дитинстві, що виникають внаслідок жорстокого поводження, втрати батьків, спостереження за насильством в сім'ї або порушенням функцій домогосподарств є основною причиною поганого психічного та фізичного здоров'я (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003; Felitti, 2002). Одним з найважливіших наслідків ранніх негараздів є помітно підвищений ризик використання речовин, зловживань і залежності (Dube et al., 2003). Ми, та інші, запропонували, що зловживання в дитячому віці призводить до каскаду фізіологічних та нейрогуморальних подій, які змінюють траєкторії розвитку мозку (наприклад, (Андерсен, 2003; Teicher et al., 2002)), і що нейробіологічні наслідки впливу дитячого насильства паралельно впливу впливу стресу на розвиток у доклінічних дослідженнях (Teicher et al., 2006). Мета цього огляду - узагальнити деякі з останніх повідомлень про вплив раннього стресу на розвиток мозку у тварин і людини, зосереджуючись на потенційних асоціаціях, які можуть допомогти з'ясувати причинно-наслідкові зв'язки між ранніми труднощами та подальшим зловживанням алкоголем, нікотином та незаконними наркотиками. . Основна увага в цьому огляді буде приділятися розвитку / тимчасовим чинникам, визнаючи, що зловживання наркотиками є «розладом розвитку», в якому є віруси вразливості, коли вплив наркотичних засобів частіше призводить до зловживань і залежності (Chambers et al., 2003; Вагнер і Ентоні, 2002). До цієї основи ми додаємо нові докази існування чутливих періодів, в яких дискретні області мозку максимально сприйнятливі до впливу стресу, і підкреслюють істотний період відставання, який може втручатися між часом впливу і проявом несприятливих наслідків.

Перейти до:

Епідеміологія розвитку стресу та наркоманії

Вплив дитячих негараздів найяскравіше проявляється в дослідженні "Небажаний дитинство" (ACE), що базується на ретроспективних дослідженнях членів компанії 17,337 з кайзер-перманенту HMO в Сан-Дієго (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003; Felitti, 2002). Кількість різних АПФ «залежно від дози» збільшує симптоми або поширеність захворювання. Ризик, пов'язаний з ранньою невдачею, був пов'язаний з 50% для зловживання наркотиками, 54% для поточної депресії, 65% для алкоголізму, 67% для спроб самогубства, і 78% для внутрішньовенного вживання наркотиків (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003). Інші дослідження вивчали зв'язок між зловживанням наркотичними речовинами та дитячими нещастями. Ступінь тяжкості сексуального насильства в дитячому віці (CSA) і ризик зловживання алкоголем і наркотиками оцінювали на основі поділу CSA на три категорії (Fergusson et al., 1996). Коригуючи психосоціальні чинники, безконтактний CSA не був пов'язаний зі значним збільшенням ризику алкоголю або іншої наркоманії / залежності. Контакт CSA без спілкування підвищує ризик зловживання / залежності від алкоголю, але не для зловживання іншими речовинами. Тим не менш, CSA, що стосується спробу / завершеного статевого акту, підвищує ризик зловживання алкоголем / залежність 2.7-кратної і підвищеної небезпеки зловживання / залежності 6.6-кратно. Кендлер та його колеги (Kendler et al., 2000) також показали, що важкість CSA мала значення, але в цьому дослідженні навіть низькі рівні були пов'язані з підвищеним ризиком. Коротко, вони виявили, що негенитальная CSA була пов'язана з 2.9-кратним збільшенням ризику залежності від наркотиків, тоді як CSA, що включає статевий акт, було пов'язано з 5.7-кратним збільшенням (Kendler et al., 2000).

Зв'язок між ранньою трагедією та вживанням алкоголю або наркотиків проявляється в тривожно молодому віці. У рамках широкомасштабного загальноосвітнього шкільного обстеження ризикованої поведінки підлітків, студентів класів 8, 10 і 12 (N = 4790) було запитано про минуле і поточне вживання речовин і просили (так / ні) про минулі фізичні та сексуальне насильство (Bensley et al., 1999). Зловживання було пов'язане з більш ніж 3-кратним збільшенням шансів, що експерименти з алкоголем / сигаретами відбулися, і більше, ніж 12-кратне збільшення шансів, що марихуана або регулярне пиття сталися до 10 років. Для восьмикласників комбіноване сексуальне і фізичне насильство було пов'язане з 2-кратним ризиком легкого до помірного пиття і майже 8-кратним збільшенням ризику пияцтва. Для грейдерів 10th, жорстоке поводження було пов'язано з 2-кратним збільшенням ризику легкого до помірного пиття і більш ніж 3-кратного збільшення ризику важкого алкогольного напою. Проте, до 12-го класу рівень алкогольного сп'яніння підлітків, що не вживали, був по суті рівним з тими, хто повідомив про зловживання. Вплив на кожну категорію дитячих негараздів пов'язаний із збільшенням ймовірності незаконного вживання наркотиків 2-до 4 за віком 14 (Dube et al., 2003). Крім того, CSA подвоїла ризик використання парентеральних наркотичних речовин протягом життя і збільшилася більш ніж 12-кратно ризик того, що парентеральне вживання наркотиків почнеться в ранньому віці (Холмс, 1997). Разом ці дослідження свідчать про те, що вплив раннього стресу підвищує психопатологію в цілому і змінює початок вживання наркотиків на молодший вік. Величина ефекту залежить від ступеня впливу різних форм жорстокого лікування або на тяжкість первинної форми. Як наслідок, істотний відсоток жертв зловживань піддається розкриттю вразливості, коли використання більш схильне до майбутніх зловживань і залежності (Король і Шасін, 2007; Orlando et al., 2004).

В інших розділах цього огляду ми описуємо модель, яка включає в себе те, як терміни впливу стресу взаємодіють з нормальними процесами зрілості, щоб підвищити вразливість до зловживання речовинами. Нещодавно ми запропонували каскад інкубації зі стресом / кортиколімбічним розвитком, який говорить про те, що ранні негаразди можуть бути пов'язані з більш раннім проявом депресивних симптомів у порівнянні з нормальною популяцією (Andersen et al., 2008; Teicher et al., У пресі). Тут ми застосовуємо одну й ту ж модель, щоб пояснити, як вплив стресу на ранній стадії життя може також схиляти людину до використання та зловживання речовинами в більш молодому віці, ніж це зазвичай спостерігається у звичайній популяції.

Перейти до:

Нейробіологія зловживання речовинами - а Дуже Основні рамки

Лікарські засоби, які вважаються корисними, призводять до ряду змін, які беруть участь у процесі наркоманії, опосередкованого в основному кількома ключовими областями мозку (Hyman et al., 2006). По-перше, гедонічне, приємне почуття, яке пов'язує всі наркотичні засоби, пов'язане з підвищенням дофаміну в nucleus accumbens (Даян і Баллейн, 2002; Koob and Swerdlow, 1988; Weiss, 2005). По-друге, гіпокамп консолідує процес пізнання цього смаку і зберігає пам'ять про асоціації досвіду (Grace et al., 2007). Потім гіпокамп може модулювати або «зачиняти» реакції nucleus accumbens, щоб відобразити ці попередні переживання. По-третє, екологічні сигнали, пов'язані з досвідом прийому наркотиків, набувають значення, яке стає мотиваційно важливим через процеси кондиціонування (Berridge, 2007). Результуюча мотиваційна вираженість опосередковується, головним чином, збудливим введенням префронтальної кори в аккумбенс (Kalivas et al., 1998; 2005; Pickens et al., 2003; Робінсон і Беррідж, 1993), з утворенням в амигдалі асоціації наркотиківДив. Et al., 2003). Наркотична залежність є результатом певної серії нейроадаптацій, які відбуваються після повторного використання (Hyman et al., 2006). Ці адаптації можуть відбуватися на будь-якому з цих основних рівнів після повторного впливу на наркотики. Разом, передумова "відчайдушно їздити без гальм" включає три основні ідеї про те, як ранні незручності можуть диференційно модулювати області мозку, які лежать в основі цих процесів захоплення і самої схеми (див. малюнок 1).

малюнок 1

"Відчайдушно керований без гальм" ілюструється цією схемою мозку, що знаходиться під напругою. У станах, що не викликають звикання, nucleus accumbens отримує введення з ряду областей мозку, включаючи гіпокампу і префронтальний ...
Перейти до:

Гіпотеза каскаду каскаду розвитку стрес-інкубації / кортиколімбічної інфекції

Базуючись на переглянутій літературі, високі показники наркоманії після зловживання в дитинстві можуть частково пояснюватися гіпотезою стрес-інкубації / кортиколімбічного розвитку каскаду (Andersen and Teicher, 2008) стосовно наркотичних засобів. Ця гіпотеза припускає, що вплив раннього стресу на життя призводить до того, що люди зловживають наркотиками в більш ранньому віці за допомогою трьох наступних принципів:

  1. Компульсивное вживання наркотиків збільшується внаслідок високореактивної гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі (ГПА) (Hyman et al., 2006).
  2. Вплив стресу пов'язаний з чутливими періодами вразливості (Andersen and Teicher, 2008; Andersen and Teicher, 2004), що однозначно сприятиме вразливості до зловживання наркотиками. Ранній життєвий стрес може бути більш селективним для гіпокампу і підвищити контекстуальну реакцію на пов'язані з наркотиками сигнали. Ранні негаразди можуть також підвищити активність допаміну в ядрі accumbens, що призводить до базового стану анедонії, що схиляє людей до пошуку наркотиків (Меттьюс і Роббінс, 2003). Пізній життєвий стрес може бути більш селективним для префронтальної кори (Leussis і Andersen, 2008), а також підвищує вразливість до наркотиківErnst et al., 2006; Brenhouse et al., 2008a).
  3. Регіони мозку і схеми повинні певною мірою дозрівати для виявлення проявів раннього стресового впливу.

Разом ці процеси підвищують вразливість до вживання наркотиків і зміщують вік початкового використання раніше, ніж це зазвичай спостерігається в популяціях, що не зловживають. Ми розглянемо докази, що підтверджують ці претензії і охоплюють всі три фактори.

1. Вплив на стрес програми реактивності HPA

Вплив на стрес на початку життя активізує системи стрес-реакції і принципово змінює їхню молекулярну організацію, щоб змінити їхню чутливість і упередженість реакції (Caldji et al., 1998; Liu et al., 1997; Meaney і Szyf, 2005; Seckl, 1998; Weaver et al., 2004; Welberg і Seckl, 2001; Молоді, 2002). Молекулярні модифікації, виявлені на сьогоднішній день, включають: (1) зміни в структурі субодиниці ГАМК-бензодіазепінового супрамолекулярного комплексу, що призводить до ослаблення розвитку центральних бензодіазепінових і високоафінних рецепторів ГАМК-A в гіпокампі, мигдалині та локусі coeruleus (Caldji et al., 2000a; Caldji et al., 2000b; Caldji et al., 1998; Hsu et al., 2003); (2) підвищення рівня мРНК кортикотропін-рилізинг гормону (CRH) в амігдалі та гіпоталамусі та зменшення мРНК CRH в гіпокампі (Caldji et al., 1998; Liu et al., 1997); (3) зменшили щільність нордаренергічних рецепторів N2 в локусі coeruleus (Caldji et al., 1998); і (4) епігенетична зміна в моделі метилювання ДНК гена промотора глюкокортикоидного рецептора екзона гіпокампа (GR) (Weaver et al., 2004; Weaver et al., 2006). Коротше кажучи, через ці, або інші молекулярні події, що очікують відкриття, програми раннього стресу і праймес мозку ссавців, щоб бути схильними до відчуття підвищеної реакції стресу, яка взаємодіє з іншими факторами для збільшення вживання наркотиків і залежності.

Зв'язок між стресом і вживанням наркотиків

Постулюється стрес, який відіграє важливу роль у ініціюванні та підтримці зловживання наркотиками та був визначений як ключовий фактор, що призводить до рецидиву вживання наркотиків у людей (Kreek і Koob, 1998). У контрольованих експериментах виявлено, що психологічний стрес викликає сильні тягу до кокаїну у наркоманів (Sinha et al., 1999; Sinha et al., 2000). Кілька досліджень вивчали наслідки зловживання дитинства на реакцію стресу та регулювання осі HPA. Дівчата (у віці 7-15 років) з анамнезом CSA (n = 13) показали значно нижчі базальні і сіткові CRH, стимульовані рівнями ACTH щодо контролів (n = 13;De Bellis et al., 1994a)). Базальні рівні сечовидільного та плазмового кортизолу та рівні стимульованих CRH, овуки, однак, були подібними у жертв CSA з тими в контролі. Ці результати можуть відображати форму порушення регуляції ГПА з гіпофізарною гіпогенною реакцією на ХЛН овець і перебільшена відповідь на надниркову залозу на зниження рівня АКТГ у дітей. На відміну від Heim et al., (Heim et al., 2001) повідомили про протилежні порушення регуляторних наслідків CSA в Росії для дорослихs. Зловживані жінки без великого депресивного розладу демонстрували більші, ніж звичайні відповіді АКТГ, на адміністрування ХПН овець, тоді як зловживані жінки з великим депресивним розладом і депресивними жінками без ранніх зловживань притупили відповіді АКТГ щодо контролю. Зловживані жінки без тяжкого депресивного розладу показали зниження вихідної концентрації кортизолу в плазмі крові. Аналогічним чином, чоловіки з історіями дитячої травми демонстрували підвищений АКТГ і кортизол у відповідь на дексаметазон / CRF. Збільшення реакції було пов'язане з тяжкістю, тривалістю та більш раннім початком зловживання (Heim et al., 2008). Ці дані свідчать про те, що сенсибілізація передньої гіпофіза і контр-регуляторна адаптація кори надниркових залоз відбувається у зловживаних осіб без великого депресивного розладу або посттравматичного стресового розладу.

Дослідження моделей тварин показали, що стрес впливає на відповідь на наркотичні засоби кількома способами. Перше повторне опромінення стресових ситуацій підвищує індивідуальну реактивність до залежних від наркотиків. Різноманітні стресові ситуації, включаючи багаторазове напруження хвостаPiazza et al., 1990), напруга стримування (Deroche et al., 1992a), соціальний стрес (Deroche et al., 1994), і стресовий деприваційний станDeroche et al., 1992a), посилює опорно-руховий відповідь на системний амфетамін або морфін. Індукована стресом сенсибілізація до амфетаміну та морфіну залежить від інтактної осі ГПА і не спостерігається у тварин, у яких індукована стрес секреція кортикостерону пригнічена (Deroche et al., 1992a; Deroche et al., 1994; Marinelli et al., 1996). Повторне введення самого кортикостерону (без впливу стресу) достатньо для того, щоб підвищити чутливість реакції рухового апарату на амфетамін, як і пренатальний стрес, що стався внаслідок стримання матері протягом останнього тижня вагітності (Deroche et al., 1992b). Самі глюкокортикоїди мають прямі ейфоричні ефекти у деяких осіб і зміцнюють властивості у лабораторних тварин, про що свідчить розвиток внутрішньовенного самостійного застосування кортикостерону, який відбувається при рівнях кортикостерону в плазмі, порівнянних з рівнями стресу (Piazza et al., 1993). Однак існують значні індивідуальні відмінності у сприйнятливості до самоконтролю кортикостерону (Piazza et al., 1993).

Можливо, найважливішим є те, що вплив на різноманітні стресові ситуації поновлює раніше погашений пошук героїну (Shaham et al., 2000; Шахам і Стюарт, 1995), кокаїн (Ахмед і Кооб, 1997; Erb et al., 1996), алкоголь (Le et al., 2000; Le et al., 1998), і нікотин (Buczek et al., 1999). У деяких дослідженнях стрес надав ще більш сильний ефект відновлення, ніж повторне опромінення препаратом (Shaham et al., 1996; Шахам і Стюарт, 1996). Стрес відновлює раніше скасовані преференції місцеположення, викликані наркотиками (Wang et al., 2000). Метирапон (який блокує секрецію кортикостерону, викликану стресом, але не змінює базальні рівні кортикостерону) послаблює стрес-індукований рецидив самоконтролю кокаїну, не викликаючи неспецифічного порушення моторної або харчової спрямованості (Deroche et al., 1994).

На закінчення, доклінічні дослідження показали, що стрес є важливим чинником в ініціюванні, підтримці та відновленні використання речовин (Deroche et al., 1992a; Erb et al., 2001; Годери, 1997; Kabbaj et al., 2001; Piazza et al., 1990; Shaham et al., 2000; Shalev et al., 2002; Shalev et al., 2001; Стюарт, 2000). Посилені або нерегульовані стресові реакції через насильство у дитинстві можуть, принаймні частково, опосередкувати підвищену вразливість жертв насильства до наркоманії (McEwen, 2000a; Родрігес де Фонсека і Наварро, 1998; Синха, 2001; Stewart et al., 1997; Triffleman et al., 1995).

2. Вплив стресу пов'язаний з чутливими періодами вразливості, які однозначно сприятимуть вразливості до зловживання наркотиками

Терміни образи також можуть відігравати недооцінену роль у вразливості використання речовин. Індивідуальні нейромедіаторні системи або області мозку найбільш уразливі до зовнішніх впливів під час певних вікон, відомих як чутливі періоди. Чутливі періоди пов'язані з дозрілими явищами нейрогенезу, диференціації та виживання (Андерсен, 2003; Bottjer і Arnold, 1997; Harper et al., 2004; Heim і Nemeroff, 2001; Koehl et al., 2002; Nowakowski і Hayes, 1999; Sanchez et al., 2001). Хоча процеси, які фактично визначають чутливий період, невідомі, правдоподібні механізми зміни включають, але не обмежуються, модифікацію механізмів репарації мозку, змінену експресію нейротрофічних факторів і розвиток механізмів сигналізації. Зміни в будь-якому з цих чинників протягом чутливого періоду впливають на структуру і функцію (Adler et al., 2006; Андерсен, 2003). Як було розглянуто нижче, ранній життєвий стрес впливає на безліч процесів, що формують мозок.

Підвищена реактивність стресу змінює розвиток мозку

Зміни осі HPA збільшують реактивність стресу (принцип # 1), але ці зміни мають унікальний вплив на розвиток мозку. Драматичні та глибокі наслідки CRH (Brunson et al., 2001) і гормони стресу, працюють узгоджено з моноаміновими нейромодуляторами і збудливими амінокислотами (McEwen, 2000b), змінити основні нейронні процеси. Застосування глюкокортикоїдів протягом раннього життя у лабораторних тварин постійно знижує вагу мозку і вміст ДНК (Арделяну і Стререску, 1978), пригнічує постнатальний мітоз гранулярних клітин у мозочку і зубчастої звивини (Bohn, 1980), перешкоджає ділянці гліальних клітин (Lauder, 1983), і зменшує кількість дендритних шипів у різних областях мозку (Schapiro, 1971). Більш пізні роботи свідчать, що ранній вплив молекулярних сигналів, викликаних стресом, впливає на мієлінізацію (Leussis і Andersen, 2008; Мейер, 1983; Tsuneishi et al., 1991), нейрональне розпушування (McEwen, 2000b), нейрогенез (Гулд і Танапат, 1999; Міреску і Гулд, 2006), і синаптогенез (Andersen and Teicher, 2004; Гарсія, 2002).

Вплив стресу на мозок, однак, не є універсальним. Конкретні ділянки головного мозку відрізняються своєю чутливістю до наслідків, викликаних стресом. На чутливість може впливати генетика (Caspi et al., 2002; Caspi et al., 2003; Koenen et al., 2005), Стать (Barna et al., 2003; De Bellis і Keshavan, 2003; Teicher et al., 2004), час (Андерсен, 2003; Andersen et al., 2008; Leussis і Andersen, 2008; Perlman et al., 2007), щільність глюкокортикоїдних рецепторів (Бенешова і Павлик, 1985; Haynes et al., 2001; McEwen et al., 1992; Прайс, 2007), і здатність місцевих нейронів вивільняти CRH у відповідь на стрес (Chen et al., 2004). У цьому огляді ми зосереджуємося на тому, як терміни впливу стресу можуть сприяти вираженню вжиття наркотичних речовин через соціальні зміни через регіональні зміни головного мозку. Регіони мозку, які, як видається, виявляють морфометричну вразливість до наслідків раннього стресу або дитячого насильства, включають мозолисте тіло, гіпокамп, мозочок і неокортекс (Andersen et al., 2008). Для початку, ми розглянемо затримку впливу раннього життєвого стресу на гіпокампу, який проявляється між підлітковим віком і дорослим (Andersen and Teicher, 2004). Також будуть обговорюватися зміни в ядрі accumbens і префронтальній корі.

Ранні негаразди впливають на розвиток гіпокампу

Комбіновані клінічні та доклінічні дослідження показують, що вплив стресу в ранньому віці призводить до уповільненого впливу на розвиток гіпокампа. Зміни в обсязі гіпокампа, здається, з'являються в зрілому віці. Клінічні дослідження, які оцінюють морфометрію гіпокампу у осіб, які пережили насильство у дітей, спостерігали значну втрату обсягу (Andersen et al., 2008; Bremner et al., 1997; Driessen et al., 2000; Stein, 1997; Vermetten et al., 2006; Vythilingam et al., 2002). На відміну від цього, дослідження у дітей, які страждають від ПТСР, не змогли виявити жодних ознак втрати обсягу гіпокампа (Carrion et al., 2001; De Bellis et al., 1999b; De Bellis et al., 2002), і фактично було зафіксовано значне збільшення обсягу білої речовини (Tupler і De Bellis, 2006). Таким чином, наслідки дитячого насильства пов'язані з втратою обсягу гіпокампу у зрілому віці, але не в дитячому чи ранньому юнацькому віці (Andersen et al., 2008; Teicher et al., 2003). Нещодавно було виявлено, що скорочення обсягу двостороннього гіпокампа після зразка ЧДА у зразка молодих дорослих є максимально можливим, якщо зловживання сталося між 3-5 років і між 11-13 років (Andersen et al., 2008). Ці періоди відповідають фазам перевиробництва сірої речовини гіпокампа людини (Gogtay et al., 2006). Доклінічні спостереження, здається, узгоджують ці, здавалося б, різні результати між дослідженнями дітей або дорослих. Ранній ізоляційний стрес у розвиваються щурів запобігає нормальному перевиробництву синапсів у перипуберталі в CA1 і CA3 області гіпокампу щурів; однак ранні стреси не запобігають обрізку, що призводить до стійкого дефіциту синаптичної щільності в пізньому підлітковому віці / ранньому дорослому віці (60 вік у щурів) (Andersen and Teicher, 2004). Таким чином, ймовірно, що вплив раннього стресу змінює траєкторію розвитку гіпокампа, при цьому негативний вплив раннього стресу проявляється під час переходу від підліткового віку до раннього дорослого віку.

Роль гіпокампу полягає в тому, щоб забезпечити контекстне формування інформації, що надходить з префронтальної кори на рівні ядра accumbens (Grace et al., 2007), і тому бере участь у процесах сенсибілізації лікарських засобів. Втрата синаптичної щільності гіппокампа або обсягу сірої речовини, що, як видається, трапляється у осіб, які піддаються ранньому стресу, коли вони проходять через підлітковий вік, може заважати або змінювати цю функцію. В даний час мало відомо про вплив ранніх стрес-індукованих змін гіппокампа на вразливість до зловживання психоактивними речовинами. Проте, екситотоксичні ураження вентромедіального гіпокампу протягом першого тижня життя у щурів збільшують кількість і частоту поведінки прийому препарату, але не точку розриву в графіку прогресуючого співвідношення самостійного застосування метамфетаміну (Brady et al., 2008). Ці дані узгоджуються зі зниженням строгості коркових входів у акумули, і піддають підліткам, підданим стресу, більш сприйнятливі до зловживання наркотиками в молодшому віці, ніж його однолітки. Альтернативним поясненням може бути те, що стрес-індуковані зміни гіппокампа зменшують контроль негативного зворотного зв'язку по осі HPA (принцип # 1; Goursaud et al., 2006). Результати більшої вразливості до застосування препаратів після маніпуляцій з гіппокампами в доклінічних дослідженнях узгоджуються з клінічними висновками, описаними вище.

Розвивається стрес-експозиція програми accumbens дофамінової системи для зниженої винагороди і підвищеної андедонії

Добре відомо, що вплив раннього життєвого стресу підвищує відчуття дисфорії, анедонії та тривоги (Ruedi-Bettschen et al., 2006). Детальний, всебічний огляд представлений Меттьюс і Роббінс в 2003 (Меттьюс і Роббінс, 2003) припускає, що ранній стрес життя знижує систему винагороди. Повторне відділення матері пов'язане з тривалим скороченням поведінкових реакцій на апетитні подразники у дорослих щурів порівняно з контрольними засобами (Matthews et al., 1996). Як зазначалося в багатьох експериментальних процедурах, включаючи самостійне застосування, інтеркраніальну самостимуляцію і переваги сахарози, дані послідовно свідчать про те, що апетитні стимули викликають менш енергійні відповіді у відокремлених щурів (Меттьюс і Роббінс, 2003). Наприклад, ізольовані щури також показують затуплені позитивні та негативні контрастні ефекти з сахарозою як розчину порівняння, що свідчить про зниження обробки винагороди до цього природного стимулу (Меттьюс і Роббінс, 2003). Застосування препаратів допомагає подолати це відчуття анедонії, і звідси випливає, що підкреслений суб'єкт буде більш чутливим до впливу препаратів у спробі нормалізувати цей базальний стан.

Стрес-вплив працює, частково, шляхом зміни дофамінової (DA) системи всередині nucleus accumbens. На підставі результатів дорослих випадків материнської депривації, поведінкових даних, таких як збільшення локомоторної активності у відповідь на новизну (Brake et al., 2004), до кокаїну (Brake et al., 2004), а для висвітлення хвоста підкреслюється гіпотеза, що материнська депривація підвищує базову чутливість DA в ядрі accumbens. Ми виявили, що попереднє відлучення материнської депривації збільшило вміст ДА і зменшило оборот серотоніну (коефіцієнт 5-HT / 5-HIAA) у ядрі accumbens і мигдалині протягом дорослого віку (Andersen et al., 1999). Прямі вимірювання показують, що ізоляти мають підвищений рівень позаклітинного DA в цьому регіоні у відповідь на кокаїн (Kosten et al., 2003), ефект, який може бути опосередкований більш низькими рівнями транспортера DA (Brake et al., 2004; Meaney et al., 2002). Вплив стресу на nucleus accumbens, однак, не обмежується лише ранніми подіями життя. Hall et al (Hall et al., 1998) виявили, що напруга після відлучення від вирощування ізоляції давала стійке зниження рівнів 5-HIAA і збільшення рівнів DA і збільшення стимульованого стимулятором вивільнення DA в nucleus accumbens. Отже, хронічний ранній стрес може збільшити сприйнятливість до зловживання психоактивними речовинами, змінюючи розвиток мезолімбічної системи DA, але наслідки стресу можуть виникати в будь-якому віці.

Одним з можливих механізмів, завдяки яким стійке зростання кількості ДАК викликає відчуття дисфорії та анедонії, є її дії на регулюючий фактор транскрипції, CREB (Nestler і Carlezon, 2006). Примітно, однак, підвищені рівні CREB не спостерігалися у тварин, які були відокремлені від матері (Lippmann et al., 2007) і припускають, що анедонія може керуватися іншим механізмом або змінами в іншому місці мозку. Ефекти кортикостерону та / або CRH на мезолімбічну DA систему можуть модулювати індуковану стресом модуляцію поведінкової чутливості до наркотичних засобів (Barrot et al., 1999; Deroche et al., 1995; Koob, 1999; 2000; Марінеллі і Пьяцца, 2002; Piazza et al., 1996; Rouge-Pont et al., 1998; Self, 1998). Хронічний стрес викликає нервові адаптації в nucleus accumbens - вентральній тегментальній ділянці, які дуже схожі на ефекти впливу наркотиківFitzgerald et al., 1996; Ortiz et al., 1996).

Вплив дитячого насильства може також підвищити ризик зловживання психоактивними речовинами, впливаючи на систему DA і чутливість до стимуляторів. Зловживання в дитинстві було пов'язано зі збільшенням периферичних рівнів DA або гомованілловой кислоти (De Bellis et al., 1999a; De Bellis et al., 1994b), і зниження плазмових рівнів дофамінової бета-гідроксилази (Galvin et al., 1995) фермент, відповідальний за перетворення DA в норадреналін.

Підлітковий стрес впливає на префронтальную кору

На відміну від уповільненого впливу стресу на морфометрію гіппокампа, стрес надає максимальний вплив на префронтальну кору в підлітковому віці (Andersen et al., 2008; Зал, 1998; Leussis і Andersen, 2008). Більш того, ці ефекти спостерігаються без затримки, як це спостерігається для гіпокампу (Andersen and Teicher, 2004). Затяжний розвиток префронтальної кори (Crews et al., 2007; Спис, 2000) може зробити її більш вразливою до наслідків стресу в підлітковому віці. Крім того, високий рівень глюкокортикоїдних рецепторів експресується в корі під час цієї стадії, що може додатково збільшити вплив стресу (Прайс, 2007). Стенсова експозиція в підлітковому віці, включаючи CSA в клінічних дослідженнях (Andersen et al., 2008) або соціальної ізоляції в доклінічних дослідженнях (Зал, 1998; Leussis і Andersen, 2008), пов'язане зі зниженням префронтальної сірої речовини і синаптичної щільності, причому в інших областях головного мозку практично немає змін. На основі фармакологічних досліджень ця синаптична втрата відображає індуковане стрес збільшенням глутаматергічної активності (Leussis et al., 2008). Підвищена глутаматергічна активність в префронтальній корі відповідає підвищеним аспектам кондиціонування лікарських засобів (див. Принцип #3).

Дійсно, дослідження, які досліджували зв'язок між підлітковим стресом і зловживанням наркотиками, демонструють підвищену вразливість. Іботенічні ураження медіальної префронтальної кори щурів, які, ймовірно, послаблюють іннервацію акумбензу, призвели до більшої поведінкової реакції на стрес і підвищеного стрес-індукованого вивільнення допаміну в акумбензи (Brake et al., 2000). Виділення підрощених, але не материнсько-позбавлених щурів, показало рухову сенсибілізацію до переривчастого 1.5 мг / кг амфетаміну (Weiss et al., 2001). У цьому відношенні препарати, що викликають залежність від асоційованого з наркотиками дозрівання (наприклад, героїну і тріщини)Franken et al., 2003)) можуть бути більш схильні до впливу пізніших стресів. Як обговорювалося в принципі # 3, префронтальна кора бере участь у поведінковій експресії медикаментозного пошуку, коли утворюється асоціація з наркотиками.

3. Певний рівень дозрівання мозку має відбуватися для того, щоб проявляти наслідки попереднього впливу стресу

Підлітковий вік є критичним вікном уразливості до наркоманії, хоча існує істотна мінливість у віці початку захворювання в кожному класі наркотиків (див. малюнок 2). Як малюнок 2 показує, що вживання наркотиків не ініціюється у 50% населення до підліткового віку (принцип # 3). Здається, це справедливо для всіх класів наркотиків. Статистичні дані показують, що раніше ініціювання вживання наркотиків істотно збільшує відносний ризик залежності та довічної залежності (Hill et al., 2000; SAMHSA, 1999). Наприклад, підвищений ризик алкоголізму збільшує 40% для тих, хто починає пити до 15 років (SAMHSA, 1999). Подібним чином, відносний ризик залежності кокаїну після початкового опромінення становить чотириразовий ризик, якщо його застосування починається до 12 років, і різко знижується з кожним наступним роком абстиненції (О'Брайен і Ентоні, 2005). Постійний ризик зловживання марихуаною, тютюном та інгалянтами також збільшується, якщо вплив відбувається в підлітковому віці (Waylen і Wolke, 2004; Westermeyer, 1999). Тут ми піднімаємо гіпотезу про те, що вплив стресу під час чутливих періодів розвитку (принцип # 2) також має наслідки, викликаючи лівий зсув у віковій кривій ініціації експерименту.

малюнок 2

Вік першого використання різних видів зловживаних речовин. Дані будуються як сукупний відсоток від загального числа користувачів для даного типу зловживаного речовини за віком першого використання. Дані були зібрані Національним опитуванням щодо вживання наркотиків і здоров'я, 2002 ...

Tenet #3 припускає, що повний вплив раннього стресу на вразливість для використання речовин лежить відносно бездіяльно до підліткового віку, як передбачалося для шизофренії (Weinberger, 1987), депресія (Andersen and Teicher, 2008; Teicher et al в пресі), і ранній вплив на лікарські засоби (Андерсен, 2005). Події раннього життя запрограмують траєкторію розвитку, яка триває до юності та молодості. Деякі ефекти стресу можна легко спостерігати в короткостроковій перспективі, включаючи дендритні перебудови (Leussis і Andersen, 2008; Radley et al., 2005). Інші, такі як послаблення синаптичної щільності гіпокампа, можуть виникати лише пізніше в житті (Andersen et al., 1999; Andersen and Teicher, 2004). Ми пропонуємо, що дозрівання в префронтальній корі, яка відіграє важливу роль у пошуку та рецидиві наркотиків, може бути ключем до розуміння початку наркоманії.

Процес наркоманії включає сильний, мотиваційний компонент, який повторно активується сигналами, пов'язаними з прийомом наркотиків, і вважається ключовим фактором рецидиву (Kalivas et al., 2005; Volkow, 2005; Робінсон і Беррідж, 1993; Везіна і Стюарт, 1984)). Дані досліджень візуалізації людини показують, що сигнали, пов'язані з вживанням наркотиків і прагненням (тобто, екологічний контекст, парафеналія) у людей активують мотиваційні кола в лобовій корі, що беруть участь у обробці винагороди (Гольдштейн і Волков, 2002; Grant et al., 1996; Maas et al., 1998; Тсшентек, 2000). Ця інформація використовується для оцінки мотиваційної цінності сигналів на основі потенційної винагороди (Elliott et al., 2003; London et al., 2000) і виробляє умовний стимул (наркоманія) (Childress et al., 1999). Під час неадиктивних умов активність GABA підвищує поведінкову гнучкість, дозволяючи множині джерела інформації модулювати вихід глутамату (Seamans і Yang, 2004). Проте, в умовах, що сприяють наркоманії і рецидиву, рецептори D1 селективно надмірно експресуються на глутаматергічних нейронах, що проектуються на акумбензи. Як наслідок, підвищена активність дофаміну, спричиненого кведом, частіше стимулює цей шлях і посилює поведінку, що шукає наркотики, за рахунок інших форм поведінки (тобто знижена гнучкість поведінки; малюнок 1; (Kalivas et al., 2005)).

Дозрівання мозку підлітків пов'язане з уразливістю до асоційованих з наркотиками сигналів

Епідеміологічні дослідження (малюнок 2) показує, що більшість залежностей не виникають до підліткового віку. Дозрівання префронтальної кори і її зв'язок з іншими регіонами може бути важливим фактором у часі цього процесу (Ernst et al., 2006). Відмінності в обробці винагороди спостерігалися в дослідженнях BOLD fMRI у дітей. Незріла лобова коркова реакція на винагороду є більш дифузною і послабленою порівняно з дорослими (Durston, 2003). Навпаки, діти показують більшу активацію в accumbens (Ernst et al., 2005). Дозрівання призводить до більш просторового (менш дифузного) кортикального активації (Rubia et al., 2000), який, ймовірно, відображає обрізку синаптичних з'єднань.

Опираючись на роботу Kalivas et al., Brenhouse та його колеги (Brenhouse, 2008 #7113) нещодавно продемонстрували, що дофамінові рецептори D1 на волокнах, що виступають від префронтальної кори до ядра accumbens, зазвичай надмірно виражені в підлітковому віці, але рецептори D1 в цій області і розташовані на цих терміналах нижчі у молодших і старших тварин. Це спостереження узгоджується з попередніми доклінічними дослідженнями на щурах, які припускають, що стимулятори мають зменшені ефекти у лобових областях мозку відносно підкіркових дій до підліткового віку (Andersen et al., 2001; Leslie et al., 2004). Підвищені рецептори D1 у префронтальній корі підвищують чутливість до кокаїн-асоційованих середовищ / сигналів у підлітків, які потребують менших доз кокаїну, ніж молодші або старші тварини, щоб утворити значні переваги місця (Badanic et al., 2006; Brenhouse et al., 2008a). Після утворення цих підлітків асоціації, пов'язані з наркотиками, більш стійкі до вимирання, ніж асоціації дорослих (Brenhouse і Andersen, 2008b). У підсумку, принцип #3 свідчить про те, що поведінка, подібна до звикання, виникає в режимі он-лайн під час підліткового віку як у напружених, так і в ненапружених індивідуумах, що частково зумовлено дозріванням префронтальної кори.

Перейти до:

Висновки

Експозиція ранніх негараздів призведе до переходу наркотиків до більш раннього віку в цьому вікні, але чи відбуваються ці зрушення внаслідок зміни стробування гіпокампу (ранній стрес), підвищеного дофаміну в ранніх стрессах або синаптичних змін Префронтальна кора (підлітковий стрес) залишається визначити. Відчайдушно керована модель вживання наркотиків без гальм малюнок 1. Разом дані, розглянуті в цьому дослідженні, показують, що система винагороди підвищується. Дисрегульована вісь ГПА може схиляти особу до компульсивного застосування, тоді як підвищена анедонія підвищує ризик використання та залежності. Нормальні гальма, які зменшують вживання речовин, знайдені в гіпокампі і префронтальній корі, є дисфункціональними і можуть привести систему до пошуку наркотиків навіть більше, ніж очікувалося. Цей огляд надає докази того, що вплив несприятливих явищ у ході розвитку схиляє особу до зловживання речовинами раніше, ніж особи, які не зловживали. Розуміння ролі, яку відіграє розвиток у вираженні цих факторів ризику, часто не береться до уваги, але потребує більшої уваги, щоб повністю зрозуміти повний вплив стресу раннього життя (CSA, материнське відділення) на зловживання психоактивними речовинами. Дійсно, наслідки ранніх негараздів можуть бути відкладені в їх вираженні, але проявляються раптово в ранньому юнацькому віці. Ця початкова затримка може забезпечити помилкове відчуття безпеки, що раннє нещастя мало що призвело до довгострокової шкоди для особи. Проте, ця затримка може дати вікно можливостей, коли ранні втручання можуть витіснити вплив негараздів на розвиток.

Перейти до:

Подяки

Частину підтримали нагороди від NARSAD (2001, 2002, 2005), NIDA RO1DA-016934, RO1DA-017846), NIMH (RO1MH-66222) і сім'ї Сімш та Розенберг. MHT був дослідником довіри Джона У. Альдена.

Перейти до:

Виноски

Заява видавця: Це PDF-файл неозброєного рукопису, який був прийнятий до публікації. Як послугу нашим клієнтам ми надаємо цю ранню версію рукопису. Рукопис буде підданий копіюванню, набору тексту та перегляду отриманого доказу до його опублікування в остаточній формі. Зверніть увагу, що під час виробничого процесу можуть бути виявлені помилки, які можуть вплинути на вміст, і всі правові застереження, які стосуються журналу, стосуються.

Перейти до:

посилання

  • Адлер Л.А., Спенсер Т, Фараоне С.В., Кесслер Р.С., Хауз М.Ю., Бідерман Дж., Секник К. Достовірність пілотної шкали ADHD для самооцінки (ASRS) для визначення симптомів ADHD. Ann Clin Psychiatry. 2006;18: 145-8. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Поведінка, яка шукає кокаїн, але не є продовольством, відновлена ​​після стресу після вимирання. Психофармакологія (Берл) 1997;132: 289-95. [PubMed]
  • Andersen SL. Траєкторії розвитку мозку: точка вразливості або вікно можливостей? Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 3-18. [PubMed]
  • Andersen SL. Стимулятори і розвивається мозок. Trends Pharmacol Sci. 2005;26: 237-43. [PubMed]
  • Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Збільшення експресії c-fos у висхідних дофамінових системах. Синапс. 2001;41: 345-50. [PubMed]
  • Andersen SL, Lyss PJ, Dumont NL, Teicher MH. Витривалі нейрохімічні ефекти раннього відділення матері на лімбічні структури. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 756-9. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Затримка впливу раннього стресу на розвиток гіпокампа. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 1988-93. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Стрес, чутливі періоди і дозрівання в підлітковій депресії. Тенденції неврозу. 2008
  • Андерсен С.Л., Томада А, Е.В. Віньков, В.В. Попередні докази для чутливих періодів впливу сексуальних зловживань на дитинство на розвиток регіонів мозку. Журнал нейропсихіатрії та клінічних нейрологічних наук. в пресі.
  • Ardeleanu A, Strerescu N. Синтез РНК і ДНК у мозку щурів, що розвиваються: гормональні впливи. Психоневроендокринологія. 1978;3: 93-101. [PubMed]
  • Баданіч К.А., Адлер К.Я., Кірштейн К.Л. Підлітки відрізняються від дорослих у кокаїнових кондиціонованих місцях і докаміну, викликаному кокаїном, в ядрах accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Барна I, Балінт Е, Барані Я., Бакос Н., Макара Г.Б., Холлер Дж. Специфічний гендерний ефект материнської депривації на тривожність і експресію мРНК кортикотропін-рилізинг гормону у щурів. Brain Res Bull. 2003;62: 85-91. [PubMed]
  • Барро М, Марінеллі М., Абус Д.Н., Руж-Понт Ф, Ле Моал М, Пьяцца П.В. Функціональна гетерогенність вивільнення дофаміну і експресії фос-подібних білків у складі стриатального щура. Eur J Neurosci. 1999;11: 1155-66. [PubMed]
  • Бен-Арі Ю. Захоплюючі дії габи під час розвитку: характер виховання. Nat Rev Neurosci. 2002;3: 728-39. [PubMed]
  • Бенешова О., Павлик А. Мозкові глюкокортикоидние рецептори та їх роль у поведінковій тератогенності синтетичних глюкокортикоїдів. Arch Toxicol Suppl. 1985;8: 73-6. [PubMed]
  • Bensley LS, Spieker SJ, Van Eenwyk J, Schoder J. Самостійно повідомили історію зловживання та проблемну поведінку підлітків. II. Вживання алкоголю та наркотиків. J Adolesc Health. 1999;24: 173-80. [PubMed]
  • Berridge KC. Дебати щодо ролі дофаміну в нагороді: випадок стимулювання. Психофармакологія (Берл) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Bohn MC. Генез клітинних гранул у гіпокампі щурів, які отримували неонатально з допомогою гідрокортизону. Неврологія. 1980;5: 2003-12. [PubMed]
  • Bottjer SW, Арнольд А.П. Пластичність розвитку в нейронних ланцюгах для вивченої поведінки. Annu Rev Neurosci. 1997;20: 459-81. [PubMed]
  • Brady AM, McCallum SE, Glick SD, O'Donnell P. Посилене самовведення метамфетаміну в нейроразвивающейся моделі щури шизофренії. Психофармаколь. 2008;200: 205-15.
  • Гальма гальмівна, Флорес Г, Френсіс Д, Міні МД, Шрівастава Л.К., Граттон А. Посилені реакції ядра при дофамінових і плазмових кортикостеронових реакціях у дорослих щурів з неонатальними екситотоксичними ураженнями в медіальній префронтальній корі. Неврологія. 2000;96: 687-95. [PubMed]
  • Гальмівна РГ, Чжан Т.Ю., Діоріо Дж., Міней М.Ю., Граттон А. Вплив ранніх постнатальних умов вирощування на мезокортиколімбічні дофамінові реакції на психостимулятори і стресори у дорослих щурів. Eur J Neurosci. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Bremner JD, Randall P, Vermetten E, Staib L, Bronen RA, Mazure C, Capelli S, McCarthy G, Innis RB, Charney DS. Вимірювання об’єму гіпокампа на основі магнітно-резонансної томографії при посттравматичному стресовому розладі, пов’язаному з фізичним та сексуальним насильством у дитячому віці - попередній звіт. Biol психіатрії. 1997;41: 23-32. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Перехідна експресія дофамінових рецепторів D1 на проекційних нейронах префронтального кори головного мозку: механізм підвищеної мотиваційної відзнаки наркотичних засобів у підлітковому віці. Журнал Neuroscience. 2008a;28: 2375-2382. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Затримка вимирання і більш сильне відновлення кокаїну обумовлено перевагою місця у підлітків щурів, у порівнянні з дорослими. Behav Neurosci. 2008b;122: 460-5. [PubMed]
  • Brunson KL, Eghbal-Ahmadi M, Bender R, Chen Y, Baram TZ. Тривале, прогресуюче зниження гіппокампальних клітин і дисфункція, індукована ранньою життям кортикотропін-рилізинг гормону, відтворює наслідки стресу раннього життя. Proc Natl Acad Sci США А. 2001;98: 8856-61. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Buczek Y, Le AD, Стюарт J, Shaham Y. Стрес відновлює пошук нікотину, але не розчин сахарози шукає у щурів. Психофармакологія (Берл) 1999;144: 183-8. [PubMed]
  • Caldji C, Діоріо J, Міні МЮ. Відмінності у материнській допомозі в дитинстві регулюють розвиток стресової реактивності. Biol психіатрії. 2000a;48: 1164-74. [PubMed]
  • Калджі С, Френсіс Д, Шарма С., Плоцький ПМ, Міні МДж. Вплив раннього середовища вирощування на розвиток ГАМК і центральних рівнів рецепторів бензодіазепіну і індуковану новизною страх у щурів. Neuropsychopharmacology. 2000b;22: 219-29. [PubMed]
  • Калджі С, Танненбаум Б, Шарма С., Френсіс Д., Плоцький ПМ, Міні МЮ. Догляд за матерями під час дитинства регулює розвиток нейронних систем, що опосередковують вираження страху у щурів. Proc Natl Acad Sci США А. 1998;95: 5335-40. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Carrion VG, Weems CF, Eliez S, Patwardhan A, Brown W, Ray RD, Reiss AL. Затухання лобової асиметрії в дитячому посттравматичному стресовому розладі. Biol психіатрії. 2001;50: 943-51. [PubMed]
  • Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW, Taylor A, Poulton R. Роль генотипу в циклі насильства у дітей, що страждають. Наука. 2002;297: 851-4. [PubMed]
  • Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, McClay J, Mill J, Martin J, Braithwaite A, Poulton R. Вплив життєвого стресу на депресію: помірність поліморфізмом гена 5-HTT . Наука. 2003;301: 386-9. [PubMed]
  • Камери RA, Taylor JR, Potenza MN. Розвиток нейроциклу мотивації в підлітковому віці: критичний період вразливості наркоманії. Am J Psychiatry. 2003;160: 1041-52. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Несприятливі переживання дитинства та ризик депресивних розладів у дорослому віці. J впливає на розлад. 2004;82: 217-25. [PubMed]
  • Chen Y, Бендер Р.А., Brunson KL, Pomper JK, Grigoriadis DE, Wurst W, Baram TZ. Модуляція дендритної диференціації кортикотропін-рилізинг-фактором у розвитку гіпокампу. Proc Natl Acad Sci США А. 2004;101: 15782-7. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Лімбічна активація під час індукованої cue кокаїну. Am J Psychiatry. 1999;156: 11-8. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Екіпажі F, He J, Hodge C. Підлітковий розвиток кори: критичний період вразливості для наркоманії. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 189-99. [PubMed]
  • Dayan P, Balleine BW. Нагорода, мотивація та навчання. Neuron. 2002;36: 285-98. [PubMed]
  • De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Кешаван М.С., Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett Research Award. Травматологія розвитку. Частина I: Системи біологічного стресу. Biol психіатрії. 1999a;45: 1259-70. [PubMed]
  • Де Белліс М.Д., Хрусос Г.П., Дорн Л.Д., Берк Л, Хелмерс К, Клінг М.А. Розлад гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової залози у дівчат, які піддаються сексуальному насильству. J Clin Endocrinol Metab. 1994a;78: 249-55. [PubMed]
  • De Bellis MD, Clark DB, Beers SR, Soloff PH, Boring AM, Hall J, Kersh A, Keshavan MS. Обсяг гіпокампа в розладах споживання алкоголю у підлітків. Am J Psychiatry. 2000;157: 737-44. [PubMed]
  • Де Белліс М.Д., Кешаван М.С. Статеві відмінності у дозріванні мозку при дитячому посттравматичному стресовому розладі, пов'язаному з поширенням. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 103-17. [PubMed]
  • Де Белліс М.Д., Кешаван М.С., Кларк Д.Б., Кейсі Б.Я., Гедд Ю.Н., Бурінг А.М., Фрустачі К., Райан Н.Д. Травматологія розвитку. Частина II: Розвиток мозку. Biol психіатрії. 1999b;45: 1271-84. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Shifflett H, Iyengar S, Beers SR, Hall J, Moritz G. Структури мозку у дитячому поширеному посттравматичному стресовому розладі: соціодемографічно відповідне дослідження. Biol психіатрії. 2002;52: 1066-78. [PubMed]
  • De Bellis MD, Lefter L, Trickett PK, Putnam FW., Jr. Виведення сечових катехоламінів у дівчат, які піддаються сексуальному насильству. J Am Acad Дитина Adolesc Психіатрія. 1994b;33: 320-7. [PubMed]
  • Deroche V, Марінеллі M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Індукована стресом сенсибілізація і глюкокортикоїди. I. Сенсибілізація дофамін-залежних локомоторних ефектів амфетаміну і морфіну залежить від стрес-індукованої секреції кортикостерону. J Neurosci. 1995;15: 7181-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Casolini P, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Стендована на стрес сенсибілізація до психомоторних ефектів амфетаміну та морфіну залежить від секреції кортикостерону, викликаної стресом. Мозок Рес. 1992a;598: 343-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Le Moal M, Simon H. Підвищення психомоторних ефектів морфіну, викликане соціальною ізоляцією, залежить від секреції кортикостерону. Мозок Рес. 1994;640: 136-9. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Повторне введення кортикостерону сенсибілізує опорно-руховий відповідь на амфетамін. Мозок Рес. 1992b;584: 309-13. [PubMed]
  • Driessen M, Herrmann J, Stahl K, Zwaan M, Meier S, Hill A, Osterheider M, Petersen D. Обсяги магнітно-резонансної томографії гіпокампу та мигдалини у жінок з прикордонним розладом особистості та ранньої травматизації. Arch Gen Psychiatry. 2000;57: 1115-22. [PubMed]
  • Dube SR, Felitti VJ, Донг М, Чепмен Д.П., Джайлз WH, Анда РФ. Зловживання дітьми, недбалість та порушення функцій домогосподарств, а також ризик незаконного вживання наркотиків: дослідження несприятливого дитинства. Педіатрія 2003;111: 564-72. [PubMed]
  • Durston S. Огляд біологічних основ СДВГ: що ми дізналися з візуалізаційних досліджень? Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2003;9: 184-95. [PubMed]
  • Elliott R, Newman JL, Лонже О.А., Deakin JF. Диференціальні моделі відповіді в стриатуме і орбітофронтальній корі до фінансової винагороди у людини: дослідження параметричної функціональної магнітно-резонансної томографії. J Neurosci. 2003;23: 303-7. [PubMed]
  • Erb S, Salmaso N, Rodaros D, Stewart J. Роль для CRF-містять шляху від центрального ядра мигдалини до ядра ліжка Stria terminalis у стрес-індукованому відновлення кокаїну у щурів. Психофармакологія (Берл) 2001;158: 360-5. [PubMed]
  • Erb S, Shaham Y, Стюарт Дж. Стрес відновлює поведінку, що шукає кокаїн, після тривалого вимирання та періоду, вільного від наркотиків. Психофармакологія (Берл) 1996;128: 408-12. [PubMed]
  • Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala і nucleus accumbens в відповідях на отримання і опущення доходів у дорослих і підлітків. Neuroimage. 2005;25: 1279-91. [PubMed]
  • Ернст М., Пайн Д. С., Хардін М. Тріадична модель нейробіології мотивованої поведінки в підлітковому віці. Психол Мед. 2006;36: 299-312. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Felitti VJ. Взаємозв'язок несприятливого дитячого досвіду зі здоров'ям дорослих: перетворення золота на свинець. Z Psychosom Med Psychother. 2002;48: 359-69. [PubMed]
  • Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT. Сексуальне насильство в дитинстві та психічні розлади у молодому дорослому віці: II. Психіатричні результати сексуального насильства в дитинстві. J Am Acad Дитина Adolesc Психіатрія. 1996;35: 1365-74. [PubMed]
  • Fitzgerald LW, Ortiz J, Hamedani AG, Nestler EJ. Препарати зловживання і стресу збільшують експресію глутаматних рецепторів сульфітів GluR1 і NMDAR1 у вентральній сегментації щурів: загальні адаптації серед перехресних сенсибілізуючих агентів. J Neurosci. 1996;16: 274-82. [PubMed]
  • Френсіс Д.Д., Діоріо J, Плоцький П.М., Міні МЮ. Збагачення навколишнього середовища змінює наслідки поділу матері на стрес реактивність. J Neurosci. 2002;22: 7840-3. [PubMed]
  • Franken IH, Stam CJ, Hendriks VM, van den Brink W. Нейрофізіологічні дані про аномальну когнітивну обробку наркотичних засобів в залежності від героїну. Психофармакологія (Берл) 2003;170: 205-12. [PubMed]
  • Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Сироватка дофамінової бета-гідроксилази і жорстоке лікування у психіатричних госпіталізованих хлопчиків. Зловживання дитиною Negl. 1995;19: 821-32. [PubMed]
  • Гарсія Р. Стрес, метапластика і антидепресанти. Curr Mol Med. 2002;2: 629-38. [PubMed]
  • Гедери NE. Роль нейроендокринів у підкріпленні кокаїну. Психоневроендокринологія. 1997;22: 237-59. [PubMed]
  • Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Герман DH, Ordonez A, Грінштейн D, Хаясі КМ, Clasen L, Тога AW, Giedd JN, Рапопорт JL, Томпсон PM. Динамічне відображення нормального розвитку гіпокампа людини. Гіпокамп. 2006;16: 664-72. [PubMed]
  • Гольдштейн Р.З., Волков Н.Д. Наркоманія та її невробіологічна основа: докази нейровізуалізації залучення лобової кори. Am J Psychiatry. 2002;159: 1642-52. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Гулд Е, Танапат П. Стрес і гіпокампальний нейрогенез. Biol психіатрії. 1999;46: 1472-9. [PubMed]
  • Goursaud AP, Мендоза С.П., Capitanio JP. Чи неонатальні двосторонні ураження іботенової кислоти у формуванні гіпокампу або мигдалини погіршують чутливість і регуляцію осі HPA у макак резус (Macaca mulatta)? Мозок Рес. 2006;1071: 97-104. [PubMed]
  • Грейс А.А., Флореско С.Б., Goto Y, Lodge DJ. Регулювання випалу дофамінергічних нейронів і контроль цілеспрямованої поведінки. Тенденції неврозу. 2007;30: 220-7. [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne В.Л., Лю X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Активізація схем пам'яті під час cue-викликаної тяги кокаїну. Proc Natl Acad Sci США А. 1996;93: 12040-5. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Gustafsson L, Nylander I. Залежні від часу зміни в прийомі етанолу у щурів-самців вістарів, які піддавалися короткому і тривалому щоденному відділенню матерів у парадигмі вільного вибору пляшки 4. Алкоголь Clin Exp Res. 2006;30: 2008-16. [PubMed]
  • Зал ФС. Соціальне позбавлення новонароджених, підлітків і дорослих щурів має виражені нейрохімічні та поведінкові наслідки. Crit Rev Neurobiol. 1998;12: 129-62. [PubMed]
  • Зал Ф.С., Вілкінсон Л.С., Хамбі Т., Інгліс В., Кендалл Д.А., Марсден К.А., Роббінс Т.В. Виділення у щурів: перед- і постсинаптичні зміни в дофамінергічних системах стриату. Pharmacol Biochem Behav. 1998;59: 859-72. [PubMed]
  • Harper DG, Stopa EG, McKee AC, Satlin A, Fish D, Volicer L. Деменція тяжкості і тіла Леві впливають на циркадні ритми при хворобі Альцгеймера. Старіння нейробіолу. 2004;25: 771-81. [PubMed]
  • Haynes LE, Гріффітс М.Р., Hyde RE, Barber DJ, Мітчелл IJ. Дексаметазон індукує обмежений апоптоз і значні сублетальні пошкодження специфічних субрегіонів стриатума і гіпокампу: наслідки для розладів настрою. Неврологія. 2001;104: 57-69. [PubMed]
  • Heim C, Nemeroff CB. Роль дитячої травми в нейробіології порушень настрою і тривоги: доклінічні та клінічні дослідження. Biol психіатрії. 2001;49: 1023-39. [PubMed]
  • Heim C, Newport DJ, Bonsall R, Miller AH, Nemeroff CB. Змінені реакції гіпофізарно-надниркової осі на провокаційні випробувальні випробування у дорослих, які пережили насильство у дітей. Am J Psychiatry. 2001;158: 575-81. [PubMed]
  • Heim C, Mletzko T, Purselle D, Musselman DL, Nemeroff CB. Тест на дексаметазон / кортикотропін-рилізинг у чоловіків з великою депресією: роль дитячої травми. Biol психіатрії. 2008;63: 398-405. [PubMed]
  • Hill SY, Shen S, Lowers L, Locke J. Фактори, що прогнозують настання підліткового вживання в сім'ях з високим ризиком розвитку алкоголізму. Biol психіатрії. 2000;48: 265-75. [PubMed]
  • Холмс туалет. Асоціація між історією дитячого сексуального насильства та подальшим розладом використання психоактивних речовин підлітків у зразку серопозитивних чоловіків. J Adolesc Health. 1997;20: 414-9. [PubMed]
  • Хсу ФК, Чжан Г.Я., Раол Ю.С., Валентино Р.Ю., Култер Д.А., Брукс-Каял А.Р. Повторне неонатальне поводження з материнським відділенням постійно змінює ГАМК-рецептори гіпокампа і поведінкові реакції стресу. Proc Natl Acad Sci США А. 2003;100: 12213-8. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Нейронні механізми наркоманії: роль нагородження, пов'язаної з навчанням і пам'яттю. Annu Rev Neurosci. 2006;29: 565-98. [PubMed]
  • Ito Y, Teicher MH, Glod CA, Harper D, Magnus E, Gelbard HA. Підвищена поширеність електрофізіологічних порушень у дітей з психологічним, фізичним та сексуальним насильством. Журнал нейропсихіатрії та клінічних нейрологічних наук. 1993;5: 401-8. [PubMed]
  • Яворський Ю.Н., Френсіс Д.Д., Броммер С.Л., Морган Е.Т., Кухар М.Ю. Вплив раннього відділення матері на споживання етанолу, рецептори ГАМК і метаболизирующие ферменти у дорослих щурів. Психофармакологія (Берл) 2005;181: 8-15. [PubMed]
  • Kabbaj M, Norton CS, Kollack-Walker S, Уотсон SJ, Робінсон Т.Е., Akil H. Соціальна поразка змінює придбання кокаїну самостійного застосування у щурів: роль індивідуальних відмінностей у поведінці, що приймає кокаїн. Психофармакологія (Берл) 2001;158: 382-7. [PubMed]
  • Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J, Sorg BA. Роль сенсибілізації при тяжкому стані та рецидиві кокаїнової залежності. J Psychopharmacol. 1998;12: 49-53. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Некеровані мотивації в залежності: патологія в префронтально-accumbens глутамат передачі. Neuron. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Katz LC, Shatz CJ. Синаптична активність і побудова кіркових кіл. Наука. 1996;274: 1133-8. [PubMed]
  • Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Майерс Дж, Prescott CA. Розлад сексуального насильства у дітей та психіатричні розлади у дорослих та порушення вживання наркотичних речовин у жінок: аналіз епідеміологічного та контрольного контролю на рівні cotwin. Arch Gen Psychiatry. 2000;57: 953-9. [PubMed]
  • Кінг К.М., Шассін Л. Проспективне дослідження впливу віку ініціювання вживання алкоголю та наркотиків на залежність молодих дорослих речовин. J Стад алкогольних наркотиків. 2007;68: 256-65. [PubMed]
  • Кель М, Лемер V, Майо W, Абус Д.Н., Маккарі С., Пьяцца П.В., Ле Моал М., Валле М. Особиста вразливість до зловживання психоактивними речовинами і афективні розлади: роль ранніх впливів навколишнього середовища. Нейротоксичний Res. 2002;4: 281-96. [PubMed]
  • Koenen KC, Saxe G, Purcell S, Smoller JW, Bartholomew D, Miller A, Hall E, Kaplow J, Bosquet M, Moulton S, Baldwin C. Поліморфізми у FKBP5 пов'язані з перитравматичною дисоціацією у дітей з пошкодженням. Моль психіатрії. 2005;10: 1058-9. [PubMed]
  • Koob GF. Роль стриатопаллидних і розширених систем мигдалини в наркоманії. Ann NY Acad Sci. 1999;877: 445-60. [PubMed]
  • Koob GF. Нейробіологія наркоманії. До розвитку нових методів лікування. Ann NY Acad Sci. 2000;909: 170-85. [PubMed]
  • Koob GF, Swerdlow NR. Функціональний вихід мезолімбічної дофамінової системи. Ann NY Acad Sci. 1988;537: 216-27. [PubMed]
  • Koob GF, Weiss F. Нейрофармакологія кокаїнової та етанолової залежності. Останній алкоголь Dev. 1992;10: 201-33. [PubMed]
  • Костен Т.А., Чжан XY, Kehoe P. Хронічний неонатальний ізоляційний стрес посилює індуковане кокаїном збільшення вентрального рівня дофаміну у шлунку у щурів щурів. Brain Res Dev Brain Res. 2003;141: 109-16.
  • Kreek MJ, Koob GF. Лікарська залежність: стрес і порушення регуляції шляхів заохочення мозку. Залежні від алкоголю препарати. 1998;51: 23-47. [PubMed]
  • Кумар С, Флемінг Р.Л., Морроу А.Л. Етанольна регуляція рецепторів гамма-аміномасляної кислоти А: геномні та негеномні механізми. Pharmacol Ther. 2004;101: 211-26. [PubMed]
  • Lauder JM. Гормональні та гуморальні впливи на розвиток мозку. Психоневроендокринологія. 1983;8: 121-55. [PubMed]
  • Le AD, Harding S, Juzytsch W., Watchus J, Шалев U, Shaham Y. Роль кортикотропін-рилізинг-фактора в стрес-індукованому рецидиві до пошуків алкоголю у щурів. Психофармакологія (Берл) 2000;150: 317-24. [PubMed]
  • Le AD, Quan B, Juzytch W, Fletcher PJ, Joharchi N, Shaham Y. Відновлення алкогольного пошуку шляхом ін'єкції алкоголю та впливу стресу у щурів. Психофармакологія (Берл) 1998;135: 169-74. [PubMed]
  • Leslie FM, Loughlin SE, Wang R, Perez L, Lotfipour S, Belluzzia JD. Підлітковий розвиток сприйнятливості до стимуляторів переднього мозку: висновки з досліджень на тваринах. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 148-59. [PubMed]
  • Leussis MP, Andersen SL. Чи є підлітковий період чутливим періодом для депресії? Поведінкові та нейроанатомічні висновки з моделі соціального стресу. Синапс. 2008;62: 22-30. [PubMed]
  • Leussis MP, Lawson K, Stone K, Andersen SL. Тривалий вплив соціального стресового підлітка на синаптичну щільність, частина II: Поворот стресу синаптичних втрат в корі адиназоламом і МК-ХНУМКС. Синапс. 2008;62: 185-192. [PubMed]
  • Lippmann M, Bress A, Nemeroff CB, Plotsky PM, Monteggia LM. Довгострокові поведінкові та молекулярні зміни, пов'язані з відділенням матері у щурів. Eur J Neurosci. 2007;25: 3091-8. [PubMed]
  • Лю Д, Діоріо Дж, Танненбаум Б, Калджі С, Френсіс Д, Фрідман А, Шарм С, Пірсон Д, Плоцький ПМ, Міні МЮ. Догляд за матері, глюкокортикоидние рецептори гіпокампа та гіпоталамо-гіпофізарно-надниркові реакції на стрес. Наука. 1997;277: 1659-62. [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Орбітофронтальна кора та наркоманія людини: функціональна візуалізація. Цереб. 2000;10: 334-42. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Роджерс VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Функціональна магнітна резонансна візуалізація активації мозку людини під час індукованої cue кокаїну. Am J Psychiatry. 1998;155: 124-6. [PubMed]
  • Mackie S, Шоу P, Lenroot R, Pierson R, Грінштейн Д.К., Nugent TF, 3rd, Sharp WS, Giedd JN, Rapoport JL. Розвиток мозочка і клінічний результат у розладі дефіциту уваги. Am J Psychiatry. 2007;164: 647-55. [PubMed]
  • Марінеллі М., Ле Моал М, Пьяцца П.В. Гостра фармакологічна блокада секреції кортикостерону змінює індуковану обмеженням харчування сенсибілізацію опорно-рухового відповіді на кокаїн. Мозок Рес. 1996;724: 251-5. [PubMed]
  • Марінеллі М., Пьяцца П.В. Взаємодія між глюкокортикоїдними гормонами, стресом і психостимуляторами. Eur J Neurosci. 2002;16: 387-94. [PubMed]
  • Matthews K, Robbins TW. Ранній досвід як детермінант поведінкових реакцій дорослих на винагороду: наслідки повторного відділення матері у щурів. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 45-55. [PubMed]
  • Matthews K, Wilkinson LS, Robbins TW. Повторне відділення материнських щурів зменшує поведінкові реакції на первинні та умовні стимули у дорослому віці. Physiol Behav. 1996;59: 99-107. [PubMed]
  • McEwen BS. Аллостаз і аллостатическая навантаження: наслідки для нейропсихофармакології. Neuropsychopharmacology. 2000a;22: 108-24. [PubMed]
  • McEwen BS. Вплив несприятливих досліджень на структуру і функцію мозку. Biol психіатрії. 2000b;48: 721-31. [PubMed]
  • McEwen BS, Gould EA, Sakai RR. Вразливість гіпокампу до захисно-деструктивного впливу глюкокортикоїдів по відношенню до стресу. Br J Psychiatry Suppl. 1992: 18-23. [PubMed]
  • Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Екологічне регулювання розвитку мезолімбічних дофамінових систем: нейробіологічний механізм уразливості до наркоманії? Психоневроендокринологія. 2002;27: 127-38. [PubMed]
  • Meaney MJ, Szyf M. Екологічне програмування відповідей на стреси через метилювання ДНК: життя на межі між динамічним середовищем і фіксованим геномом. Діалоги Clin Neurosci. 2005;7: 103-23. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Мейер Ю.С. Рання адреналектомія стимулює подальше зростання і розвиток мозку щурів. Exp Neurol. 1983;82: 432-46. [PubMed]
  • Міреску С, Гулд Е. Стрес і дорослий нейрогенез. Гіпокамп. 2006;16: 233-8. [PubMed]
  • Наїр А, Вадодарія КЦ, Банерджі С.Б., Бенекаредді М., Діас Б.Г., Думан Р.С., Вайдя В.А. Стрессорно-специфічне регулювання транскриптів чутливих нейротрофних факторів мозку і експресія білка білка, що зв'язує цикличний AMP, у постнатальному і дорослому гіпокампі щурів. Neuropsychopharmacology. 2006
  • Навалат П.П., Полкарі А, Вебстер Д.М., Богосян А., Тейчер М.М. Ефекти дитячого сексуального насильства на нейропсихологічну та пізнавальну функції у жінок коледжу. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2006;18: 45-53. [PubMed]
  • Nestler EJ, Carlezon WA., Jr. Мезолімбовий дофамінова схема винагороди при депресії. Biol психіатрії. 2006;59: 1151-9. [PubMed]
  • Новаковський Р.С., Hayes NL. Розробка ЦНС: огляд. Dev Psychopathol. 1999;11: 395-417. [PubMed]
  • O'Brien MS, Anthony JC. Ризик стати залежним від кокаїну: епідеміологічні оцінки для США, 2000-2001. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1006-18. [PubMed]
  • Орландо М, Такер Ю.С., Елліксон П.Л., Клейн DJ. Траєкторії розвитку куріння сигарет і їх кореляція від раннього юнацтва до молодого дорослого віку. J Консультувати Clin Psychol. 2004;72: 400-10. [PubMed]
  • Ortiz J, Fitzgerald LW, Lane S, Terwilliger R, Nestler EJ. Біохімічні адаптації в мезолімбічної дофамінової системі у відповідь на повторні стреси. Neuropsychopharmacology. 1996;14: 443-52. [PubMed]
  • Perlman WR, Webster MJ, Герман М.М., Kleinman JE, Weickert CS. Вікові відмінності в рівнях мРНК глюкокортикоидного рецептора в мозку людини. Старіння нейробіолу. 2007;28: 447-58. [PubMed]
  • Петерсон Б.С., Стайб Л., Скахілл Л., Чжан Г., Андерсон С., Лекман Дж. Ф., Коен Д., Гор Ю.С., Альберт Дж., Вебстер Р. Arch Gen Psychiatry. 2001;58: 427-40. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Стрес та фармакологічно-індукована поведінкова сенсибілізація підвищує вразливість до придбання амфетамінового самоврядування. Мозок Рес. 1990;514: 22-6. [PubMed]
  • Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Кортикостерон в діапазоні індукованих стресом рівнів володіє підсилюючими властивостями: наслідки для поведінки, що шукає відчуття. Proc Natl Acad Sci США А. 1993;90: 11738-42. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F, Deroche V, Maccari S, Simon H, Le Moal M. Глюкокортикоїди мають залежний від стану вплив на мезенцефальну допамінергічну передачу. Proc Natl Acad Sci США А. 1996;93: 8716-20. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Setlow B, Gallagher M, Голландія PC, Schoenbaum G. Різні ролі для орбітофронтальної кори і базолатеральної мигдалини в посилюючому завданні девальвації. J Neurosci. 2003;23: 11078-84. [PubMed]
  • Pryce CR. Постнатальний онтогенез експресії генів кортикостероїдних рецепторів у мозку ссавців: міжвидові та внутрішньовидові відмінності. Brain Res Одкр. 2007
  • Radley JJ, Rocher AB, Janssen WG, Hof PR, McEwen BS, Morrison JH. Оборотність апікальної дендритної ретракції в медіальній префронтальній корі щура після повторного стресу. Exp Neurol. 2005;196: 199-203. [PubMed]
  • Робінсон Т.Е., Берридж КЦ. Нейронні основи потягу наркотиків: стимулююча-сенсибілізаційна теорія наркоманії. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Родрігес де Фонсека Ф, Наварро М. Роль лімбічної системи в залежності від наркотиків. Ann Med. 1998;30: 397-405. [PubMed]
  • Роман Е., Нюландер І. ​​Вплив емоційного стресу на ранній стадії життя на добровільне споживання етанолу дорослими - результати материнського відділення у щурів. Стрес. 2005;8: 157-74. [PubMed]
  • Rouge-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Індивідуальні відмінності в стрес-індукованому вивільненні дофаміну в nucleus accumbens піддаються впливу кортикостерону. Eur J Neurosci. 1998;10: 3903-7. [PubMed]
  • Рубіа К, Овермейер С., Тейлор Е, Браммер М, Уільямс С., Сіммонс А, Ендрю С, Буллмор ЕТ. Функціональна фронталізація з віком: відображення траєкторій нейроразвития з fMRI. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 13-9. [PubMed]
  • Ruedi-Bettschen D, Zhang W, Russig H, Ferger B, Weston A, Pedersen EM, Feldon J, Pryce CR. Рання депривація призводить до зміни поведінкових, вегетативних і ендокринних реакцій на екологічні проблеми у дорослих щурів Фішера. Eur J Neurosci. 2006;24: 2879-93. [PubMed]
  • SAMHSA Резюме результатів національного обстеження домогосподарств 1998 щодо зловживання наркотиками. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США; Rockville, MD: 1999. стор. 128.
  • Санчес М.М., Ладд С.О., Плоцький П.М. Ранній несприятливий досвід як фактор ризику розвитку для подальшої психопатології: свідчення моделей гризунів і приматів. Dev Psychopathol. 2001;13: 419-49. [PubMed]
  • Сапольський Р.М. Механізм глюкокортикоидной токсичності в гіпокампі: підвищена нейрональна вразливість до метаболічних інсультів. J Neurosci. 1985;5: 1228-32. [PubMed]
  • Schapiro S. Гормональні та екологічні впливи на мозок і поведінку щурів. У: Стерман М.Б., McGinty DJ, редактори. Розвиток мозку і поведінка. Академічна преса; NY: 1971. С. 307 – 34.
  • Schiffer F, Teicher MH, Андерсон C, Томода A, Polcari A, Navalta CP, Andersen SL. Визначення напівсферичної емоційної валентності в окремих суб'єктах: новий підхід з дослідницькими та терапевтичними наслідками. Функція головного мозку. 2007;3: 1-22. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Schiffer F, Teicher MH, Papanicolaou AC. Викликали потенційні докази для правої активності мозку під час відкликання травматичних спогадів. Журнал нейропсихіатрії та клінічних нейрологічних наук. 1995;7: 169-75. [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR. Основні особливості та механізми модуляції дофаміну в префронтальній корі. Prog Neurobiol. 2004;74: 1-58. [PubMed]
  • Seckl JR. Фізіологічне програмування плода. Clin Perinatol. 1998;25: 939 – 62. vii. [PubMed]
  • Див. RE, Fuchs RA, Ледфорд CC, McLaughlin J. наркоманії, рецидиви, і мигдалини. Ann NY Acad Sci. 2003;985: 294-307. [PubMed]
  • Self DW. Нейронні субстрати наркотичного потягу і рецидивів наркоманії. Ann Med. 1998;30: 379-89. [PubMed]
  • Shaham Y, Erb S, Стюарт Дж. Стрес-індукований рецидив героїну і кокаїну, що шукають у щурів: огляд. Brain Res Brain Res Rev. 2000;33: 13-33. [PubMed]
  • Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. Рецидив до пошуку героїну у щурів при підтримці опіоїдів: наслідки стресу, приготування героїну та виведення. J Neurosci. 1996;16: 1957-63. [PubMed]
  • Shaham Y, Стюарт Дж. Стрес відновлює пошуки героїну у тварин, що не вживають наркотики: ефект, який імітує героїн, а не вихід. Психофармакологія (Берл) 1995;119: 334-41. [PubMed]
  • Shaham Y, Stewart J. Вплив антагоністів опіоїдних і дофамінових рецепторів на рецидив, викликаний стресом і повторним впливом героїну у щурів. Психофармакологія (Берл) 1996;125: 385-91. [PubMed]
  • Шалев У, Грімм Ю.В., Шахам Ю. Нейробіологія рецидиву героїну та кокаїну: огляд. Pharmacol Rev. 2002;54: 1-42. [PubMed]
  • Шалев У, Моралес М., Надія Б, Яп Дж, Шахам Ю. Залежні від часу зміни в поведінці зникнення і індукованому стресом відновлення пошуку наркотиків після виведення з героїну у щурів. Психофармакологія (Берл) 2001;156: 98-107. [PubMed]
  • Сінха Р. Як підвищується ризик зловживання та рецидиву наркотиків? Психофармакологія (Берл) 2001;158: 343-59. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Стрес-викликана тяга і стрес відповідь у кокаїн залежних осіб. Психофармакологія (Берл) 1999;142: 343-51. [PubMed]
  • Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Психологічний стрес, пов'язані з наркотиками підказки та тяга до кокаїну. Психофармакологія (Берл) 2000;152: 140-8. [PubMed]
  • Соуелл Е.Р., Томпсон П.М., Тога А.В. Картографічні зміни в корі людини протягом всього періоду життя. Нейрон. 2004;10: 372-92. [PubMed]
  • Спис Л. Підлітковий мозок і вікові поведінкові прояви. Неврологія і біо-поведінкові огляди. 2000;24: 417-463.
  • Stein MB. Обсяг гіпокампа у жінок, які стали жертвами сексуального насильства в дитинстві. Психол Мед. 1997;27: 951-9. [PubMed]
  • Стюарт Дж. Шляхи до рецидиву: нейробіологія індукованого препаратом і стресом рецидиву до прийому наркотиків. J Психіатрія неврозів. 2000;25: 125-36. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Stewart SH, Karp J, Pihl RO, Peterson RA. Чутливість до тривоги та причини самостійного інформування про наркотики. J Зловживання неповнолітніми 1997;9: 223-40. [PubMed]
  • Teicher MH. Ранні зловживання, дисфункція лімбічної системи і прикордонний розлад особистості. У: Silk K, редактор. Біологічні та нейрохірургічні дослідження прикордонного розладу особистості. Американська психіатрична доц. Преса; Вашингтон, округ Колумбія: 1994. С. 177 – 207.
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP. Розвиток нейробіології дитячого стресу і травми. Психіатр Клін Північна Ам. 2002;25: 397-426. [PubMed]
  • Teicher MH, Андерсен С.Л., Polcari A, Anderson CM, Navalta CP, Kim DM. Нейробіологічні наслідки раннього стресу та поганого дитинства. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 33-44. [PubMed]
  • Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Нехтування дитинства пов'язане зі зменшеною зоною мозолистого тіла. Biol психіатрії. 2004;56: 80-5. [PubMed]
  • Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Нейробіологічні наслідки раннього стресу та жорстокого ставлення до дітей: чи можна порівняти результати досліджень людей і тварин? Ann NY Acad Sci. 2006;1071: 313-23. [PubMed]
  • Teicher M, Samson J, Polcari A, Andersen S. Тривалість часу між початком дитячого сексуального насильства та появою епресії у зразку молодих дорослих. Журнал клінічної психіатрії. в пресі.
  • Triffleman EG, Marmar CR, Delucchi KL, Ronfeldt H. Дитяча травма та посттравматичний стресовий розлад у стаціонарних хворих. J Nerv Ment Dis. 1995;183: 172-6. [PubMed]
  • Tsuneishi S, Takada S, Motoike T, Ohashi T, Sano K, Nakamura H. Ефекти дексаметазону на експресію мієлінового основного білка, протеоліпідного білка та гліальних генів фібрилярного кислого білка в мозку щурів. Brain Res Dev Brain Res. 1991;61: 117-23.
  • Tupler LA, де Bellis MD. Сегментований обсяг гіппокампа у дітей та підлітків з посттравматичним стресовим розладом. Biol психіатрії. 2006;59: 523-9. [PubMed]
  • Tzschentke ТМ. Медіальна префронтальна кора в складі системи винагороди мозку. Амінокислоти. 2000;19: 211-9. [PubMed]
  • Vermetten E, Schmahl C, Lindner S, Loewenstein RJ, Bremner JD. Гіпокампальні та мигдаликові обсяги в диссоціативному розладі ідентичності. Am J Psychiatry. 2006;163: 630-6. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. Кондиціонування та місце-специфічна сенсибілізація підвищення активності, індукованої морфіном у VTA. Pharmacol Biochem Behav. 1984;20: 925-34. [PubMed]
  • Vincent SL, Pabreza L, Benes FM. Постнатальне дозрівання ГАМК-імунореактивних нейронів медіальної префронтальної кори щура. J Comp Neurol. 1995;355: 81-92. [PubMed]
  • Volkow ND. Що ми знаємо про наркоманію? Am J Psychiatry. 2005;162: 1401-2. [PubMed]
  • Vythilingam M, Heim C, Newport J, Miller AH, Anderson E, Bronen R, Brummer M, Staib L, Vermetten E, Charney DS, Nemeroff CB, Bremner JD. Дитяча травма, пов'язана з меншим обсягом гіпокампа у жінок з великою депресією. Am J Psychiatry. 2002;159: 2072-80. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Wagner FA, Anthony JC. Від першого вживання наркотиків до наркотичної залежності; періоди розвитку ризику залежності від марихуани, кокаїну та алкоголю. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 479-88. [PubMed]
  • Ван Б, Ло F, Чжан WT, Хан JS. Стрес або препарат препарату викликає відновлення погашеного кондиційного місця. Neuroreport. 2000;11: 2781-4. [PubMed]
  • Waylen A, Wolke D. Секс 'n' наркотиків 'n' рок-н-рол: сенс і соціальні наслідки пубертатного часу. Eur J Endocrinol. 2004;151(Suppl 3): U151 – 9. [PubMed]
  • Weaver IC, Cervoni N, Шампан Ф.А., D'Alessio AC, Шарма S, Seckl JR, Dymov S, Szyf M, Meaney MJ. Епігенетичне програмування за допомогою материнської поведінки. Nat Neurosci. 2004;7: 847-54. [PubMed]
  • Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M. Ефекти по догляду за матір'ю на транскриптомі гіппокампа та опосередковану тривожним поведінкою у нащадків, які оборотні у зрілому віці. Proc Natl Acad Sci США А. 2006;103: 3480-5. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Weinberger DR. Наслідки розвитку нормального мозку для патогенезу шизофренії. Arch Gen Psychiatry. 1987;44: 660-9. [PubMed]
  • Вайс Ф. Невробіологія тяги, обумовлена ​​нагорода і рецидив. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 9-19. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Лю X, Zorrilla EP, Valdez GR, Ben-Shahar O, Angeletti S, Richter RR. Компульсивное поведінка і рецидив наркотиків. Нейроадаптаційні, стресові та кондиціонуючі фактори. Ann NY Acad Sci. 2001;937: 1-26. [PubMed]
  • Welberg LA, Seckl JR. Пренатальний стрес, глюкокортикоїди і програмування мозку. J Neuroendocrinol. 2001;13: 113-28. [PubMed]
  • Вестермейер Дж. Роль культурних і соціальних факторів у справі адиктивних розладів. Психіатр Клін Північна Ам. 1999;22: 253-73. [PubMed]
  • Молоді JB. Програмування симпатоадреналової функції. Тенденції ендокринолу Metab. 2002;13: 381-5. [PubMed]