Чутливі періоди зловживання психоактивними речовинами: ранній ризик переходу до залежності (2017)

. Авторський рукопис; доступний у PMC 2017, червень 20.

Dev Cogn Neurosci. 2017 червень; 25: 29 – 44.

Опубліковано онлайн 2016 Oct 29. doi:  10.1016 / j.dcn.2016.10.004

PMCID: PMC5410194

NIHMSID: NIHMS826448

абстрактний

Раннє вживання підлітків різко збільшує ризик розладу вживання речовин протягом усього життя (SUD). Елітно-чутливий період еволюціонував, щоб дозволити розвинути риси ризику, які допомагають вижити; сьогодні вони можуть виявитись як вразливість до наркотиків, що зловживають. Раннє вживання речовин перешкоджає постійному нейророзвитку, щоб викликати нейробіологічні зміни, які ще більше збільшують ризик СУД. Хоча багато людей вживають наркотики рекреаційно, лише невеликий відсоток переходить до СУД. Сучасні теорії етіології залежності можуть надати уявлення про фактори ризику, що збільшують вразливість від раннього рекреаційного використання до залежності. Спираючись на роботу інших, ми пропонуємо, що індивідуальний ризик для СУД виникає через незрілий ПФК у поєднанні з гіперреактивністю системи винагородження, звички та стресових систем. Рання ідентифікація факторів ризику має вирішальне значення для зменшення виникнення СУД. Ми пропонуємо профілактичні втручання для СУД, які можуть бути адаптовані до індивідуальних профілів ризику та / або широко застосовуватися до чутливого підліткового періоду, щоб досягти максимальної стійкості до розвитку залежних від речовини. Рекомендації щодо майбутніх досліджень включають акцент на юнацькому та підлітковому періодах, а також на статевих відмінностях, щоб краще зрозуміти ранній ризик та визначити найефективніші профілактики СУД.

Ключові слова: Зловживання, підлітковий вік, наркоманія, залежність від речовин, чутливі періоди, вразливість

1. Введення

Підлітковий вік - це період розвитку, який розвивався для максимального виживання та репродуктивної форми. Підлітковий вік визначається дозріванням вторинних статевих ознак і розвитком психологічної та соціальної поведінки дорослої людини (; ; ). Прийняття ризику та наступні експерименти з наркотиками в цей період розвитку збільшують ймовірність розвитку пристрасті довічного життя. Національне дослідження 2010 – 2011 щодо вживання речовин та здоров’я повідомляє, що за оцінками, 16.6% підлітків 25.1 мільйонів у США у віці 12 – 17 вперше вживали алкоголь або експериментували з незаконними наркотиками (). Ця статистика представляє приблизно 4 мільйонів підлітків, які мають підвищений ризик розвитку залежності від речовин. Однак підлітки, які починають вживати речовини до віку 14 років, мають найбільший ризик залежності від речовини (Рис. 1) і мають рівень поширеності 34% у вживанні речовин протягом усього життя (; SAMHSA, 2015a,). Оскільки люди продовжують дозрівати між 13 та 21 роками, ймовірність довічного зловживання речовинами та залежність падає 4 – 5% щороку, коли початок вживання речовини затримується (; SAMHSA, 2015a,), надалі припускаючи, що раннє вживання наркотиків становить найбільший ризик. Хоча цілком імовірно, що люди, які починають вживати речовини рано, мають основну схильність до вживання (), окремі фактори ризику можуть взаємодіяти з певним зрілим станом вразливості, відомим як чутливий період, щоб значно підвищити ризик залежності. Тут ми інтегруємо те, що відомо про розвиток підлітків, з існуючими теоріями етіології СУД, щоб інформувати про заходи профілактики.

Рис. 1 

Раннє ініціювання вживання речовин збільшує ризик наркоманії чи залежності. Зловживання наркотичними речовинами або залежність серед людей у ​​віці 18 або старше (чорні смуги) будується за віком при першому вживанні речовини для А) нікотину, В) алкоголю та С) незаконних наркотиків ...

Розлад вживання наркотичних речовин характеризується тягою до наркотиків і втратою контролю над споживанням наркотиків, включаючи непомірні кількості часу, витраченого на вживання або вживання наркотиків, і продовження їх вживання, незважаючи на негативні наслідки. Наслідки SUD включають невиконання трудових, шкільних та домашніх зобов’язань та розвиток соціальних та міжособистісних проблем, фізичну чи психологічну шкоду, а також терпимість та симптоми відмови (; ). Хоча багато підлітків експериментують з наркотиками, перехід до залежності відзначається компульсивним і звичним вживанням речовин (; ). У цьому огляді ми використовуємо термін наркоманія або залежність від речовини стосовно більш важких форм СРС, для яких характерні хронічний пошук наркотиків та вживання наркотиків (; ).

2. Еволюційне розуміння ризику поведінки підлітків

Щоб зрозуміти, як мозок, що розвивається, може стати вразливим до зловживань наркотиками в підлітковому віці, ми спочатку звернемося до еволюції та адаптаційної ролі винагороди та поведінки, пов'язаної з ризиком. Наші принципи полягають у тому, що адаптивні стратегії для підлітків, що розвинулися для виживання, сьогодні проявляються як поведінка ризику, яка може бути зменшена до розладу вживання наркотиків (СУБ) у вразливих людей. Підлітковий вік - це зрілий період, унікальний для ссавців, під час якого настає статеве дозрівання до завершення периферичного та неврологічного росту (). Гормональні гормони, що виділяються в період статевого дозрівання, стимулюють розвиток соціальної поведінки дорослих (). Підлітковий етап дозволяє людям практикувати складніші фізичні та соціальні навички до досягнення повноліття, підвищити виживаність та репродуктивну форму (; ).

Поведінка, що з’явилася в підлітковому віці для сприяння виживанню та розмноженню, може вже не бути адаптивною, а навпаки, може збільшити ймовірність індивіда експериментувати, вживати та потрапляти в залежність від наркотиків (; ; ; ; ; ; ). Наприклад, агресія та ризикованість у самців можуть бути конкурентною стратегією, яка збільшує репродуктивну придатність за рахунок збільшення можливостей спаровування та генетичного різноманіття (). Тим не менш, дані Національного епідеміологічного дослідження алкоголю та супутніх станів (опитування n = 43,084 осіб 18 років і старше) показують, що насильницька поведінка збільшує ризик виникнення СУД 2.42 в рази (). Інші риси, включаючи гіперактивність, пошуки новинок та імпульсивність, були вигідними для ранніх людей шляхом сприяння дослідженню навколишнього середовища та придбанню ресурсів (), але також пов'язані зі зловживанням наркотиками (; ; ; ; ; ).

Раннє настання статевого дозрівання може представляти унікальний фактор ризику зловживання наркотичними речовинами через раннє започаткування поведінки підліткового ризику. Як фактор ризику раннє статеве дозрівання особливо хвилює жінок, які в середньому дозрівають на два роки раніше, ніж чоловіки (). Раннє настання статевого дозрівання пов'язане з більш ранньою ініціативою та збільшенням частоти вживання нікотину та алкоголю у чоловіків та жінок підліткового віку (; ; ). Сьогодні статеве дозрівання настає у більш ранньому віці, аж до 3 років раніше, ніж років 100 (). Більш ранній початок пояснювався низкою факторів, включаючи поліпшення харчування, зниження рівня захворюваності в дитячому віці, зниження ранньої смертності, вплив гормонів росту через коров’яче молоко, інші токсини, що порушують роботу ендокринної системи (тобто бісфенол А), генетичні поліморфізми та дитяче ожиріння (; ; ). Незалежно від причини, статевий дозрівання, що настало раніше, спричиняло все більш широкі розриви між когнітивною та репродуктивною зрілістю людей (). У деяких випадках втручання, спрямовані на обмеження факторів, що прискорюють статеве дозрівання, можуть бути захисними від ризику СУД ().

3. Переваги та обмеження досліджень на тваринах

Моделі тварин, зокрема гризуни, представляють можливість дослідити внесок поведінкових та біологічних факторів ризику у залежність від речовин. Навколишнє середовище, генетика та нейробіологія можуть маніпулювати лабораторними тваринами для визначення механістичного внеску в індивідуальні реакції на зловживання наркотиками (; ; ; ). Більш широко, поведінку, пов’язану із залежністю від речовин, можна систематично вивчати, використовуючи параметри кондиціонування місця чи парадигми самовведення.

Обмеження в дослідженнях на тваринах існують. Порівняно короткий підлітковий період у гризунів () дозволяє швидко оцінити (дні / тижні у гризунів порівняно з місяцями / роками у людини), але потребує швидких тестів для вивчення зловживання речовинами. Місце кондиціонування аналізує переваги тварин щодо середовища, пов’язаного з наркотиками, протягом днів 4 – 12 (; ; ; ). Однак на умовах кондиціонування доставка наркотиків є безумовною, тобто наркотики вводяться експериментатором. На відміну від цього, парадигми самостійного введення дозволяють гризунам добровільно реагувати на наркотики, дозволяючи оцінювати поведінку наркоманів та наркоманів, але вимагають занять від тижнів до місяців (; ; , ; ; ; ). Дослідження наркотиків у підлітків проти дорослих щурів розглянуто далі у розділі 5.2.2. Ще одне обмеження в дослідженнях на тваринах полягає в тому, що примати, крім людини, і особливо гризуни, не проявляють гірифікацію кірки настільки складною, як людина (). Однак, працюючи в рамках обмежень моделей на тваринах, дослідження наркотиків можуть бути розроблені для вивчення дискретних стадій впливу для виявлення чутливих періодів ризику для СУД.

4. Чутливі періоди наркоманії

Чутливі періоди - це етапи, коли людина більш чуйно реагує на конкретний внесок у навколишнє середовище або може легше придбати поведінку стосовно інших стадій розвитку (). Як показано в Рис. 1, раннє вживання речовин (до віку 14) пов'язане з найвищим ризиком розвитку СУД (; SAMHSA, припускаючи, що концепція чутливих періодів застосовується до наркоманії (, ). Добре відомі приклади чутливих періодів розвитку включають засвоєння другої мови та музичні та спортивні здібності. Наприклад, діти легше домагаються володіння другою мовою та здобувають музичні та спортивні навички, ніж дорослі (; ; ). Рання здобуття мови та музичної майстерності пов'язана із збільшенням щільності сірого речовини корка та з’єднанням білої речовини в мозолі мозку порівняно з пізнішим набуттям навичок (; ). Ці та інші спостереження свідчать, що чутливі періоди є наслідком підвищеної пластичності мозку (). Повторна активація нейронної ланцюга під час чутливого періоду призводить до тривалого підвищення рівня чутливості цих ланцюгів до стимулюючого внеску в навколишнє середовище (). Вживання наркотиків у чутливий період може, таким чином, мати важливий тривалий вплив на розвиток нейрони.

4.1. Докази чутливих періодів наркоманії у людей

Докази вказують на те, що опромінення наркотиків, що починається в ранньому підлітковому віці, може збільшити ризик розвитку СУД на довгостроковий період (; ). Схильність факторів ризику, включаючи імпульсивність, вплив ранніх негараздів чи інші існуючі умови (такі як розлад гіперактивності з дефіцитом уваги [СДВГ] та порушення поведінки), може призвести до раннього вживання наркотиків, якщо їх не усунути (; ; ). Однак люди з СДУГ, які отримують раннє лікування, демонструють такі ж підвищені показники СУД, які мають вік, як і контролі, які відповідають віку.; ; ). Іншими словами, ліки, схоже, не збільшують ризик вживання речовин, коли розпочато його достроково (; ). Хоча ці попередні результати були показані в лонгітюдних дослідженнях, поперечні дослідження демонструють різну залежність між імпульсивністю та вживанням марихуани, так що вживання на ранніх стадіях (віком до 16 років) може бути пов'язане з підвищеною імпульсивністю (). Епідеміологічні дослідження також вказують на те, що вживання підлетками алкоголю, марихуани та кокаїну збільшує ризик залежності від речовини (). Такі висновки викликають більше питань - чи призводить раннє вживання наркотиків до імпульсивності? Чи мають різні препарати різний тривалий вплив на головний мозок та подальшу вразливість SUD? Перспективна ініціатива ABCD NIH (abcdstudy.org) допоможе відповісти на деякі з цих питань, пов’язаних із ранньою дією наркотиків.

Відмежування причинно-наслідкових наслідків СУД від окремих факторів ризику утруднене через спільні нейронні субстрати. Мережі підліткового віку, які лежать в основі факторів ризику імпульсивності, такі ж, як і ті, які постраждали від незаконних наркотиків (; ; ; ). Префронтальна кора (ПФК) не дозріває повністю до пізнього підліткового віку або ранньої дорослості (; ; ; ; ; див. Розділ 5.1) і є ключовим для основного ризику SUD. Вживання речовин у підлітковому віці може викликати зміни активності ПФК та ​​прогнозів ПФК на підкіркові ділянки, які зберігаються у дорослому віці (). Мозкові регіони, на які впливає опромінення наркотиків, залежать від стану їх дозрівання при виникненні впливу наркотиків (; ). Наприклад, серед підлітків, які вживають марихуану, спостерігається зменшена товщина кори в середніх, верхніх лобових і островних кортиках, але збільшена товщина у більш задніх коркових областях, таких як верхня скронева та нижча тім'яна кортика, порівняно з некористувачами (). Більше того, раннє вживання марихуани (<16 років) пов’язане зі зниженням цілісності тракту волокон білої речовини в мозолистому тілі порівняно з вживанням марихуани пізніше (> 16 років; ).

4.2. Докази для чутливих періодів наркоманії у тварин

Дослідження на тваринах показали, що терміни впливу наркотиків мають значення. Періоди підвищеної вразливості до вживання стимуляторів очевидні в моделях гризунів як додаткове свідчення чутливого підліткового періоду до наркоманії (; ; , ; ; , ; ; ; ; ; ). Наприклад, на тваринних моделях СДУГ, який часто супроводжується СУД у людини (; ), лікування стимулюючими препаратами в підлітковому віці (післяпологові дні [P] 28 – 55) підвищило швидкість придбання кокаїну, а також підвищило ефективність та мотивуючий вплив зміцнення кокаїну (; ; ). надають подальший огляд довгострокових наслідків впливу підлітків на наркотики.

Одним з механізмів, за допомогою якого підлітковий вплив наркотиків може підвищувати ризик розвитку СУД, є зміною траєкторії розвитку ПФК та ​​його зв’язків з підкірковими областями. У гризунів вплив кокаїну в підлітковому віці, але не в зрілому віці, призводить до тривалого ослаблення медіальної PFC (mPFC) GABAergic активності та експресії парвальбуміну в клітинах, що залишається очевидним у дорослому віці (). Більше того, опромінення алкоголем у щурів-підлітків зменшує об'єм гіпокампу, таламуса, спинного стриатуму (СТР) та кількості кори порівняно з контрольними засобами для посліду (; подивитися для подальшого огляду). У сукупності докази як людей, так і гризунів вказують, що вживання речовин у чутливий підлітковий період може ще більше посилити вразливість до розвитку СУД, що має тривалий вплив на розвиток кортикальних та підкіркових.

4.3. Заходи профілактики: сприяння невразливості до наркоманії

Що стосується наркоманії та залежності, людина також може зазнати періодів відносної залежності невразливість на тривалий вплив наркотиків, наприклад, під час юнацького або препубертатного періодів (, ; ). Дослідження як у людей (; ; ) і у гризунів (; ; ; ; ) припускають, що дитяче або допубертальне вплив стимуляторами знижує корисні властивості наркотиків, що зловживають, і може захистити від СУП в подальшому житті. У дітей до пубертатного періоду стимулятори не дають корисних ефектів (). Більше того, у дітей, що перебувають у пубертатному періоді, вплив метилфенідату призводить до постійного збільшення кровотоку, стимульованого метилфенідатом, в СТР та таламусі, при цьому не спостерігається суттєвих змін у суб'єктів, що зазнали впливу дорослих (). Подібні зміни головного мозку були помітні у самців гризунів, які були піддані пубертальному впливу (P20-35) метилфенідату (). За таких умов впливу наркотиків, вплив метилфенідатів спричиняє відрази до середовищ, пов’язаних з кокаїном, у парадигмі переваг місця, що очевидно у дорослому віці (; , але дивись ). У тварин попередньо пубертально встановлені «відрази» до кокаїну проявляються як дезактивація мигдалини у відповідь на запахи, що обумовлені кокаїном (; далі обговорюється у розділі 5.2). Вплив психостимуляторів також може впливати на морфометрію мозку в регіонах, важливих для СУД. У ході поздовжнього дослідження товщини кори головного мозку психостимуляційне лікування нормалізувало ADHD-асоційоване надлишкове розрідження кору в підлітковому віці (, ; ). Вікові ефекти лікування метилфенідатом на морфометрію головного мозку у тварин залежать від віку опромінення, з більшим впливом на білу речовину мозолистого тіла та об’єм смугастої тканини після опромінення підлітків порівняно з дорослими (). Разом ці дані говорять про те, що існує передпубертальне вікно inвразливість до стимуляторів та вплив стимуляторів під час цього вікна може бути захисним від корисних ефектів ліків у подальшому житті.

Неповнолітній період може представляти можливість запровадити профілактичні втручання для СУД. Фармакотерапевтичні втручання, такі як допубертальне вплив метилфенідату, можуть знизити корисні властивості ліків у подальшому житті (; ; ; ; ). Однак слід бути обережними, оскільки фармакотерапія не позбавлена ​​побічних ефектів, а такі змінні, як вік, стать та тривалість лікування можуть негативно вплинути на вразливість СУЗ (; , ; ; ; ; ; ). Зокрема, існує більша потреба в дослідженнях у жінок. Доклінічні дослідження говорять про те, що у жінок спостерігаються різні довготривалі наслідки після пубертатного періоду (), пубертальне або навіть потрапляння наркотиків у дорослих ().

На відміну від фармакотерапій, поведінкові втручання можуть бути широко застосовані до молодих груп населення, які мало турбуються про побічні ефекти, а також можуть поєднуватися з медикаментозними препаратами для подальшого підвищення ефективності. Ми пропонуємо, що переважаючі теорії етіології SUD можуть інформувати про ефективні втручання для осіб, які входять до групи ризику. Нижче ми розглянемо чотири теорії SUD та пропонуємо поведінкові втручання (Таблиця 1), які можуть бути реалізовані окремо або в поєднанні для вирішення конкретних факторів ризику переходу до залежності від речовини.

Таблиця 1 

Короткий зміст етіології залежності від речовин та актуальності для підлітків.

5. Етіологія наркоманії та відношення до підліткового віку

Майже підлітки 8000 щодня ініціюють вживання речовин (SAMHSA, 2015a), але лише 5 – 14% тих, хто намагається вживати наркотики, розвиває СУД (Рис. 1; ), що говорить про те, що ранні фактори ризику взаємодіють з чутливим підлітковим періодом, щоб опосередкувати перехід від вживання речовин до залежності. В даний час переважаючі теорії етіології SUD концептуалізують залежність як 1) дефіцит виконавчої функції / гальмівного контролю (наприклад, ; ), 2) посилюється стимулювальна вираженість, що пояснюється подразниками, пов'язаними з наркотиками (), 3) нав'язлива звичка (), і 4) гіперактивна система стресів і усунення негативного підкріплення (). Спираючись на роботу інших, ми припускаємо, що ранній ризик для СУД виникає з-за незрілої системи префронтального контролю (; ) у поєднанні з гіперреактивністю нагороди (; ; ; ; ), звички та системи стресу (; ; ; ).

5.1. Виконавча незрілість у підлітковому віці

Вважається, що розлад вживання речовин залежить від частково зниженої здатності гальмувати або контролювати бажання досягти корисних ефектів від наркотиків, відомих як дефіцит виконавчої функції (). Мозкові регіони, пов'язані з виконавчою функцією, включають дорсолатеральний PFC, дорсомедіальний PFC (), додаткова зона двигуна () та вентролатеральний PFC (; Рис. 2). У мозку дорослої людини ПФК відіграє важливу гальмівну роль у підкіркових системах винагород та мотиваційних систем (; ), включаючи взаємодію з стриатумом (STR) і субталамічним ядром (STN); ; Рис. 2).

Рис. 2 

Нейрові схеми, що лежать в основі вразливості підлітків до розладу вживання речовин (SUD). Поточні теорії етіології СУД вказують на результати залежності від дефіциту виконавчої функції (A), збільшення стимулюючої значущості ознак наркоманії (B) та ...

5.1.1. Докази від людей

У дорослих людей, які зловживають наркотиками та залежних, є субрегіони ПФК гіпер-впливає на екологічні сигнали, пов'язані з вживанням речовин, але гипосульфит-реакція під час інгібіторних завдань контролю (). Оскільки виконавська дисфункція є основою для СУД, підлітковий вік являє собою чутливий до розвитку період підвищеної реактивності до наркотиків зловживань та переходу до залежності (). Лобова кора не закінчується розвитком до кінця підліткового віку або пізніше середини двадцятих років (; ; ; ). Когнітивне дозрівання призводить до поліпшення інтеграції між гальмівними мережами та мережами виразності (розділ 5.2; ), в значній мірі, через посилення мієлінізації та зв’язку між регіонами. Наприклад, дослідження зображень показують, що біла речовина збільшується більш-менш лінійно з дитинства через раннє доросле життя (; ), тоді як обсяг сірої речовини в лобовій частці досягає піку в пізньому дитинстві або ранньому підлітковому віці і зменшується після підліткового віку (; ).

Дослідження функціональної МРТ (fMRI) показують, що підлітки в цілому виявляють гіпоактивність у Вентралатеральному ПФК, орбітофронтальній корі (OFC) та дорсальній передній цингулатній корі (ACC) порівняно з дорослими під час завдань прийняття рішень (; ). Ці коркові ділянки забезпечують інгібуючий контроль над субкортикальними ділянками, включаючи мигдалину, NAc та дорсальну СТР (). Внаслідок незрілого ПФК у підлітків спостерігається знижене кортикальне гальмування і більше підлягають прийняттю рішень на основі підкоркового типу (на основі винагороди (; ; ; ). Дисбаланс коркової та підкіркової систем підлітків з переважанням зрілої схеми обробки одержуваних підкоркових кордонів був сприйнятий як тріадна модель мотивованої поведінки (; ) і вважається, що він відіграє певну роль у підлітковому ризику для СУД.

5.1.2. Докази від тварин

Класичне дослідження Голдмана та Олександра одними з перших показало, що розвиток PFC затримується. Зокрема, ранні кріогенні дослідження у підлітків, приматів, що не є людьми, показують, що ПФК стає функціональним із статевою зрілістю (). Розвиток виконавчої функції у тварин обмежений через складність поведінкових завдань, які часто вимагають більше часу на навчання, ніж дозволяє короткий підлітковий період (Розділ 3). У гризунів, з'ясували, що підлітки поводяться менш гнучко у завданні уваги, спрямовані на зміну набору, ніж дорослі, але не відрізняються здатністю до вивчення початкового набору уваги. Структурно мозок гризуна демонструє зміни підлітків, що відображають дзеркальні спостереження у людини. Збільшення дендритної щільності хребта в ПФК виявляється через неповнолітніх через ранні юнацькі періоди, а згодом зниження (чорнослив) від середини підліткового віку до дорослого віку (). І навпаки, в підкіркових структурах, таких як мигдалина, дендритна щільність хребта дозріває до підліткового віку і залишається відносно стабільною від статевого дозрівання через доросле життя (). Проте, амігдалярні дендритні колючки чутливі до пубертального підвищення гормональних залоз (). Статеві відмінності описані більш докладно . Зрослі траєкторії інших підкіркових структур, таких як СТР, переглядаються в наступних розділах.

5.1.3. Заходи профілактики: сприяння зрілості виконавчої влади в підлітковому віці

Підвищення зрілості виконавчої влади може бути ефективним втручанням для підлітків, що ризикують СУД (). Ряд ризиків, що опосередковуються PFC, вимірюються як у моделях людини, так і у тварин, наприклад, у парадигмах стоп-сигналу та переходах / без руху (; ; ), хоча у гризунів ці парадигми потребують навчання, яке виходить за рамки підліткового віку. Заходи на основі уважності, такі як медитація, йога або заняття єдиноборствами, покращують гальмівний контроль, стійку увагу та емоційну регуляцію (; ; ; ; ). Ці дії також підвищують активність, щільність сірої речовини та товщину кірки в mPFC, ACC та островній корі (, ; ; , ). Втручання на основі уважності мають певний успіх у лікуванні СУД (; ; ), але існує потреба в дослідженні свідомості, як профілактичного втручання у молодих людей з ризиком.

5.2. Стимулююча виразність та сенсибілізація

Друга теорія про етіологію залежності від речовини описує ключовий процес залежності: стимулююча сприйнятливість або "бажання" або мотивоване бажання, яке мозок приписує корисному стимулу в навколишньому середовищі (; , ). Під час переходу від вживання наркотичних речовин до залежності більша стимулювальна приналежність приділяється знакам, пов’язаним з наркотиками, ніж іншим зміцнюючим екологічним сигналам або умовам (наприклад, продуктам харчування, соціальним сигналам тощо). Таким чином, з часом мотивація до вживання наркотиків затьмарює інші потреби, а підходи до наркотиків все частіше керують поведінкою. Мережа випромінювання була ідентифікована дослідженнями фМРІ щодо стану спокою і включає дорсальний АЦК, ОФК та ​​кора острівця з їх сильним зв’язком з підкірковими та лімбічними структурами (). Інші важливі вузли всередині мережі slience включають підкіркові сайти для емоцій, домашньої залишкової регуляції та винагороди (див. Рис. 2; ; ). Зокрема, мигдалина відіграє невід'ємну роль у кодуванні виразності, а також підтримує умовні ефекти після багаторазового сполучення внутрішніх відчуттів з наркотиками із зовнішніми стимулами навколишнього середовища (; ; ). З часом кондиціонований набір ліків набуває подальшої виразності шляхом активації коркових ділянок. У свою чергу, кортикальні сайти впливають на асоційовані з винагородою ділянки NAc, які асоціюються з бажанням наркотику, та СТР, що асоціюється із звичною поведінкою, яка шукає / приймає наркотики.

5.2.1. Докази від людей

Для підліткового віку характерні унікальні закономірності нейронної активності та зміни іннервації та мієлінізації в області мозку, що сприяють підвищенню стимулюючої вираженості на цій стадії розвитку (, ; ). У дослідженнях фМРІ схеми активації OFC у підлітків (у віці 13 – 17 років) більше нагадують дітей (віком 7 – 11 років), ніж дорослими (у віці 23 – 29 років; ). На відміну від цього, відповіді на НАК підлітка на очікуване винагороду більше нагадують відповіді дорослих, ніж діти, хоча підліткові NAc можуть бути загалом більш реактивними порівняно з обома іншими віковими групами). Також підлітки виявляють більшу активацію амідалара до страшних облич (; ), область, що кодує величину виразності кий ().

Функціональні зв'язки між мигдалиною і mPFC не виникають до віку 10 років і продовжують дозрівати протягом принаймні через 23-річний вік (). Відповідно, чоловіки та жінки підлітків (вік 10 – 16) демонструють знижену здатність до спокою в мережах мигдалин-ПФК і майже не пов’язані між базовими бігловидними мигдалинами (BLA) та PFC порівняно з дорослими, що додатково дозволяє припустити, що кортико-амігдалярних шляхів ще немає всебічно розвинений (). Таким чином, підлітки можуть бути менш здатними функціонально набирати такі регіони, як NAc та мигдалина під час завдань, що базуються на нагородах, порівняно з дорослими (; ). На відміну від розвитку коркової / підкіркової зв'язку, позитивна функціональна зв’язок між мигдалиною та іншими підкірковими областями, включаючи NAc та дорсальну СТР (хвостата / путімен), спостерігається в дитячому віці і залишається значною мірою стабільною через доросле життя (). Загалом ці дані додатково вказують на те, що підкіркові системи є зрілими або навіть гіперреактивними, щоб винагороджувати ощадливість у підлітковому віці, тоді як кортикальним системам потрібно більше часу для розробки моделей активності дорослих.

5.2.2. Докази від тварин

На відміну від виконавчої функції, стимулювальну виразність можна легко оцінити протягом короткого підліткового періоду. Підлітки пов'язують більшу стимулювальну виразність із винагородженням стимулами, включаючи засоби, пов’язані з наркотиками, порівняно з неповнолітніми чи дорослими. Підліткові гризуни формують перевагу для середовища, пов'язаного з меншими дозами кокаїну, ніж для неповнолітніх чи дорослих (; ; ) більш стійкі до вимирання пов'язаних з кокаїном ознак, і відновлюють переваги кокаїну в більшій мірі, ніж дорослі (; ). Молоді підліткові гризуни також формують переваги для асоційованих з нікотином середовищ після єдиного спарювання з наркотиками та середовищем, тоді як пізні підлітки та дорослі щури не можуть формувати переваги навіть після повторних пар (; ; ). Аналогічно, парадигми самостійного введення показують, що, порівняно з дорослими, підлітки-щури швидше набувають кокаїн (), заробляйте більше вливань кокаїну, більш стійкі до вимирання і легше відновляють пошук кокаїну (; ; ). Крім того, щури-підлітки-самці самостійно вводять більше нікотину, ніж дорослі (, ), а самці-підлітки щури самостійно вводять більше героїну, ніж дорослі (). Разом ці висновки дозволяють стверджувати, що підвищена стимулювальна чи мотиваційна вираженість у підлітковому віці сприяє важливим характеристикам залежності від речовин, включаючи розширений пошук наркотиків, резистентність до вимирання та рецидив поведінки.

Розробка схемотехнічних та дофамінергічних маркерів може допомогти пояснити підвищену стимулювальну вираженість у підлітковому віці (; ). Дослідження ураження та інактивації демонструють важливість NAc у кодуванні початкової виразності первинного виграшу, пов'язаного з нагородою, тоді як BLA видається необхідним для збереження кодування схильності у часі (; ). Віднесення мотиваційної виразності до ліків, пов'язаних з наркотиками, опосередковується підвищеною експресією рецепторів D1 при збуджувальному введенні від PFC до NAc (; ; ). З часом значні сигнали, пов'язані з наркотиками, вивільняють дофамін в NAc навіть за відсутності прийому наркотиків (; ).

Змінене PFC ← - → BLA та PFC → NAc-зв’язок у підлітковому віці забезпечують додаткові механізми, завдяки яким сигнали, пов’язані з винагородою, набувають підвищеної стимулювальної значущості стосовно періодів для неповнолітніх чи дорослих. Щільність аксональних проекцій збільшується з віком у BLA → PFC (, ) та PFC → NAc () шляхи до пізньої юності / юної дорослості. У самій BLA щільність, довжина та складність дендритного хребта локально збільшуються з юнацького періоду через пізнє юність та стабілізуються у дорослому віці (). Дендритна щільність також збільшується при довгострокових прогнозах BLA → mPFC з юнацького періоду через доросле життя (). Інгібуючі GABAergic інтернейрони в mPFC є головною мішенню проекцій BLA (), що говорить про зростання проекцій BLA → mPFC закриває чутливий період розвитку для PFC. Ексклюзивні прогнози БЛК посилюють збудження корукального інтернейрону і в кінцевому підсумку підвищують інгібуючий тонус ПФК, що може мати низхідний вплив на рушій НАК та іншу підкіркову активність. Аксональні прогнози від ПФК → чорнослив після підліткового віку (), що пропонує подальшу точну настройку діяльності.

Фармакологічні зміни трапляються також у підлітковому віці, які допомагають пояснити вікові відмінності в призначенні видатності (). Наприклад, наша робота (; ), і інші () показує, що дофамінові рецептори тимчасово перевиробляються і підрізаються в підлітковому віці регіонально та залежно від статі способом, який, здається, не залежить від пубертального гормону, збільшується (,, ). Більш конкретно, рецептори дофаміну D1 та D2 в СТР піднімаються до більш високих рівнів у чоловіків, ніж у жінок в підлітковому віці, а D1 залишається вище у чоловіків у зрілому віці, незважаючи на деяку обрізку (). На відміну від цього, рецептори дофаміну D1 і D2 в NAc не демонструють цю ж схему, що дозволяє припустити, що пластичність NAc може бути більш пристосованою до змін потреб системи винагороди ().

Дофамінові рецептори в mPFC також різно виражаються через переходи між дитячим, юнацьким та дорослим віком (,; ; ). Наприклад, D2 рецептори переходять від інгібіторних до збудливих на інтервалронах парвальбуміну в mPFC в підлітковому віці (). Зокрема, механізми сигналізації, що розвиваються, не є рівномірними для регіонів мозку, як спочатку повідомлялося у приматів, що не належать людині). Швидше за все, механізми сигналізації всередині окремої схеми розвиваються незалежно. Наприклад, ми виявляємо, що D1 рецептори перевиробляються на глутаматергічних, але не GABAergic нейронах в mPFC → NAc проекціях (). Підвищений D1 на збудливих нейронах проекції mPFC асоціюється із посиленим пошуком наркотиків, прийомом та сприйняттям наркотиків, а також із поведінковою поведінкою, такою як пошук новинок, сексуальна активність, уподобання солодкого смаку та імпульсивність (; ; ; ). Як запропонував Рис. 3, ми прогнозуємо, що суб'єкти з підвищеною мотиваційною виразністю в ранньому віці можуть бути найбільш уразливими до розвитку СУД.

Рис. 3 

Ризик переходу до розладу вживання наркотичних речовин (SUD). Вживання речовин до віку 14 пов'язане з найбільшим ризиком розвитку наркоманії або залежності в подальшому житті. Однак, хоча багато людей пробують наркотики, перехід лише невеликий ...

У сукупності ці дані дозволяють припустити, що збільшення ПФК ← - → BLA та PFC → NAc-сигналізація та зв’язок у підлітковому віці можуть лежати в основі підвищеної стимулюючої значущості ознак, пов'язаних з наркотиками. Ми пропонуємо, що теорія стимулюючої значущості допомагає зафіксувати ранні етапи експериментів з наркотиками підлітків, тоді як вразливість до розвитку звичок (Розділ 5.3) відображає основний ризик переходу до залежності.

5.2.3. Заходи профілактики: сприяння «вибірковій» виразності в підлітковому віці

Заохочувальну виразність можна оцінювати індивідуально за допомогою кількісної оцінки гедонічного задоволення, тяги та переваг нагород та пов'язаних з ними ознак (; ). Нещодавно вивчені втручання у підлітків передбачають обмін текстовими повідомленнями в періоди підвищеної тяги, щоб зменшити споживання нікотину (), частково шляхом перенаправлення поведінки на інші помітні сигнали. Дещо протиінтуїтивно, вплив нових переживань та стимулів знижує чутливість до винагороди та стимулюючу значущість винагороди або пов'язаних з наркотиками способів, і, ми пропонуємо, може представляти можливості для запобігання СУБ. Експозиція новизни як профілактика СУД у людей недостатньо досліджена. Однак, вплив на збагачені та нові середовища в період неповнолітніх та підлітків у тварин зменшує корисні наслідки зловживання наркотиками (; ; ), частково за рахунок зменшення заохочувальної значущості прийомів, пов'язаних із винагородою () та реактивність до новизни (). З точки зору "сигнал-шум" досвід нових середовищ та стимулів може підвищити поріг віднесення атрибутики, тим самим знизивши чутливість до винагороди за наркотики та потенційний вплив, пов'язаний з наркотиками, в мотиваційній поведінці.

5.3. Формування звичок

Альтернативна теорія передбачає, що залежність відображає зміну нейронного управління поведінкою від цільового механізму навчання до механізму, заснованого на звичках (). Цільове навчання та прийняття рішень описує вибір, який базується на внесеному в навколишнє середовище та афективному значенні очікуваного результату (; ). Навпаки, формування звичок підтримує поведінку незалежно від мотивації чи цілей (; ), таким чином, що поведінка ініціюється більш-менш "автоматично" (). Вживання споживачів наркотиків спочатку визначається прагненням до корисних ефектів наркотиків, спрямованої на ціль поведінки. Після неодноразового поєднання наркотиків з навколишнім середовищем, пов’язані з наркотиками сигнали стають тригерами поведінки, що врешті-решт призводить до нав'язливого та звичного зловживання. У міру використання переходів до зловживань, прогнози від лімбічної до асоціативної до сенсомоторної кори поступово набирають залучення від вентромедіального стриатуму до прогресивно більшого залучення дорсомедіалу до дорсолатеральних смугастих областей (Рис. 2; ; ; ; ; ).

5.3.1. Докази від людей

Модель звичок є цінною основою для прогнозування ранньої вразливості до переходу від вживання речовин до залежності. Звички, такі як грати музику та спорт, легко формуються до підліткового віку, коли області мозку, що лежать в основі цих навичок, ще дозрівають. Однак те саме поняття може стосуватися і наркоманії. Звички, які є фізично шкідливими, такі як надмірне перегляд телевізора та споживання цукру, є більш стійкими, коли їх встановлюють у молодому віці (; ). Хоча ми показуємо, що залежність від речовин часто розвивається після віку 18 Рис. 1, раннє вживання речовин (<14 років; ; , 2015a,; ) пов'язаний з найвищим ризиком розвитку СУД.

Раннє вживання речовин може полегшити перехід до СУД за рахунок ранньої активації схеми, пов'язаної з звичками в мозку. Перехід до SUD опосередковується зрушенням нейронного контролю поведінки від вентральної STR (NAc) до спинного СТР, що вважається «областю звичок» мозку (). У людей, залежних від наркотиків, лікарські засоби постійно збільшують СУЛЬКІ реакції на СТР, BLA, VTA, PFC, гіпокамп та NAc (; ; ; ). У хронічних наркоманів, засоби, пов’язані з наркотиками, активізують і збільшують вивільнення дофаміну в дорсальній СТР (; ), висновок, пов'язаний з більшою тяжкістю залежності ().

5.3.2. Докази від тварин

Моделі тварин свідчать про схильність до формування звичок та реактивності СТР у підлітковому віці. Один із підходів до вивчення звичок у тварин полягає у вивченні покараних, що реагують, що моделює вартість залежності від навчання щурів приймати наркотики за наявності невеликого ураження електричним струмом (). Лише ~ 20% щурів продовжують реагувати на наркотики, коли доставка спарюється з шоком, що відповідає загальному відсотку людей, які можуть розвинути звикання (). Однак цю парадигму може бути важко реалізувати у розвитку гризунів. Інші дослідження щодо формування звичок на тваринах включають перенавчання для відповіді на підкріплення, яке потім знецінюється перед тестовим сеансом (). Термін "знецінений" позначає зняття мотивації шукати підкріплювача; наприклад, якщо предмет ситий або нудотний, він більше не буде мотивований працювати на їжу. Постійне реагування за відсутності мотивації вважається результатом нечутливим або звичним. Підлітки менш чутливі до девальвації нагород, ніж дорослі (; ; ). Нечутливість до девальвації винагороди в поєднанні з опором вимирання (; ; ), припускають посилену схильність до формування звичок у підлітковому віці. Після встановлення звички екологічні сигнали, пов'язані з поведінкою, служать тригерами для поведінки. Посилена виразність довкілля в підлітковому віці взаємодіє зі схильністю до формування звичок, роблячи молодих суб'єктів дедалі більш вразливими до СУД, коли вживання речовин розпочато рано.

Дослідження на тваринах, як і дослідження на людях, показують зростаючу роль спинного СТР у міру звичного, нав'язливого вживання речовин. Дослідження трактування виявляють висхідні спіралеподібні зв’язки, що пов'язують вентромедіальну оболонку NAc та серцевину з більш дорсолатеральною STR (; ; ). У головному мозку примату передні ділянки спинного СТР отримують проекції з декількох областей ПФУ, включаючи mPFC, OFC та ACC, припускаючи, що спинний STR може бути критичним вузлом для інтеграції коркової та підкіркової обробки (). Хоча прийом кокаїну пов'язаний з метаболічними змінами в вентральній СТР, хронічне, звичне самоприйняття кокаїну пов'язане з дедалі більшою активністю та щільністю транспортера дофаміну (ДАТ) у спинних СТР у дорослих приматів (; ).

Функціональні реакції МРТ на ознаки, пов'язані з наркотиками, у дорослих гризунів після хронічного впливу кокаїну демонструють неабияку вірність змінам фМР людини та інших приматів, включаючи підвищену відповідь на спинну кору STR, NAc, mPFC та верхівкову кору (; ). Подібні зміни в кровотоці у відповідь на пов'язані з кокаїном сигнали виявляються, коли механізм лежить в основі виразності (PFC D1 рецептори; ) збільшується в ПФК у молодих щурів (). Як і примати, багаторазовий прийом наркотиків у гризунів збільшує вивільнення дофаміну в спинному СТР у відповідь на ознаки, пов'язані з наркотиками (). Інгібування дорсолатерального СТР, але не NAc, погіршує пошук кокаїну, спричиненого києм, та запобігає відновленню пошуку після тривалого утримання (; ; ). Аналогічно, порушення функціональної сполученості між NAc і дорсолатеральним СТР зменшує пошук кокаїну, який підтримується графіком другого порядку, але не впливає на придбання самоуправління (). У сукупності зближення доказів у різних видах спричиняє наявність СТС спини як критичного для переходу до звичного, нав'язливого вживання наркотиків.

Потрібно більше досліджень для визначення ролі дорсальної СТР у підлітковому наркоманії. Однак, як і в інших регіонах мозку, спинний СТР зазнає унікальних змін у розвитку підліткового віку. У самців щурів спостерігається більш помітний підйом та зниження спадкових рецепторів дофаміну D1 та D2 з підліткового та дорослого віку, ніж щури, хоча у дорослих рівні кожного підтипу рецепторів порівнянні для обох статей (; ; ). Функціональна реактивність на стимуляцію дофамінових рецепторів на циклічному рівні АМФ також підвищена в підлітковому віці порівняно з дорослим (). Щільність ДАТ збільшується в СТР з раннього підліткового віку до піку в пізньому підлітковому віці (), а згодом знижується через доросле життя (; але подивіться ). Паралельно з ДАТ концентрації дофаміну в дорсальній СТР збільшуються в кінці підліткового віку, хоча вони щури швидко переносяться на P35 (), а потім переросте в доросле життя (). Спинний СТР також показує посилення стрільби під час очікування нагороди у підлітків, ефект, який не спостерігається у дорослих (). Ці дані в сукупності дозволяють припустити, що постійний розвиток дорсальної СТР може лежати в основі вразливості до формування звичок у підлітковому віці та розвитку звикання у дорослому віці, якщо препарати відбирають проби рано.

5.3.3. Заходи профілактики: пропаганда здорових звичок у підлітковому віці

Індивідуальна схильність до формування автоматичної поведінки, орієнтованої на звички, може представляти додатковий фактор ризику СУД, і її можна оцінювати як на людях, так і на моделях тварин, використовуючи парадигми, такі як девальвація винагороди, як описано раніше (; ; ). Ризик звичок, пов'язаних з наркотиками, можна побороти попереднім формуванням фізично корисних звичок, особливо фізичних вправ. У людей, які мають СУД, фізичні вправи ефективні для сприяння утриманню та зменшенню рецидивів (; ). У спортсменів середнього та середнього віку рідше вживаються наркотики, такі як марихуана та кокаїн (; ). Більше того, учні восьмого класу та середні школярі, які беруть участь у консультаціях з фітнесу, рідше зловживають алкоголем чи сигаретами навіть під час спостереження за 12-місяцем (, ). Аеробно придатні діти мають покращений когнітивний контроль та більший об'єм СТД спини (), припускаючи, що фізичні вправи мають важливий вплив на "звичну" область мозку.

Як і у людей, у чоловіків та жінок гризуни доступ до бігових коліс зменшує пошук кокаїну та героїну (; ; ; ; ). Біг колеса в підлітковому віці також зменшує одночасне споживання нікотину у самців щурів (жінок не обстежували; ) та одночасне споживання кокаїну на самках щурів (самців не обстежували; ). У дорослих гризунів аеробні вправи підвищують рівень мозкового нейротрофічного фактора (BDNF) в СТР (; ), а також фосфорильовану TrkB (рецептор BDNF) і мРНК рецептора D2 (). Однак захисні ефекти передпубертальної фізичної вправи (до чутливого вікна підлітків) на мозок потребують подальшого вивчення.

5.4. Стресова реактивність і негативне посилення

Останні докази свідчать, що стрес полегшує приписування стимулюючої значущості та набір схем, пов'язаних із звичками, під час навчання, що ще більше посилює вразливість до залежності (; ; , ; ). Четверта теорія про етіологію SUD передбачає, що компульсивне вживання речовин критично включає негативне підкріплення або усунення аверсивного (фізично чи психологічно незручного) афективного стану, такого як стрес. З часом гедонічні ефекти, спричинені активацією наркотиків системи винагороди мозку, дедалі більше протиставляються посиленою регуляцією системи винагородження (контр-адаптація процесу противника; ). Цей процес призводить до формування нового алостатичного стану у встановленому рівні винагороди (тобто збільшення того, що сприймається як винагорода) таким чином, що для підтримання функціонування необхідні все більші кількості підкріплення, що призводить до подальшого наркоманії та розвитку SUD. Більш високі алостатичні показники винагороди можуть бути додатково спричинені пренатальним або ранньою життєвою напругою (). Отже, експозиція стресорів може представляти важливі фактори ризику переходу від раннього вживання речовин до залежності у молодих людей.

5.4.1. Докази від людей

Стрес - це один з найбільш часто визнаних збудників раннього вживання речовин та залежності (; ; , ). Бідність, низький соціально-економічний статус (SES) та сімейний анамнез SUD та інших психічних розладів пов'язані із залежністю (; ; ). Хоча стрес, пов’язаний із низьким рівнем СЕС, пророкує невропатологію в підлітковому та дорослому віці (), висока SES також пов'язана з SUD. Наприклад, низька дитяча СЕС асоціюється з курінням у пізньому підлітковому та юнацькому віці, але висока СЕС у дитячому віці асоціюється із вживанням алкоголю, розпиванням та вживанням марихуани (). У підлітків та молодих людей із високим рівнем СЕС може бути навіть більше шансів розпивати алкоголь та вживати марихуану чи кокаїн (), частково зумовлена ​​більш витраченим доходом (витрачання грошей; ).

Одним із факторів, що сприяють розвитку СУП, незалежного від ЄЕП, є ранні життєві стреси, часто у вигляді зловживань, втрати доглядача або стихійного лиха. Стрес на ранньому етапі життя пов'язаний із вживанням речовин раннього віку, а також СУД у молодому віці (). У підлітків, які вживають алкоголь або залежність, до 21 в рази більше шансів на те, що в них спостерігається фізичне або сексуальне насильство (; ), а залежні від наркотиків підлітки повідомляють про значно більший життєвий стрес, ніж неповнолітні підлітки (). Піддавання раннього життєвого стресу також прискорює настання статевої зрілості (), що саме по собі може бути фактором ризику переходу до залежності від речовини (див. Розділ 2).

Функціональні дослідження МРТ у підлітків людини показують, що ранній життєвий стрес змінює активність у ПФК та ​​СТР, що призводить до порушення когнітивного контролю (). Відповідно, люди, які зазнають серйозних ранніх депривацій, виявляють притуплену активність вентрального СТР (NAc) під час завдання на передбачення нагороди (). Окрім змін у ПФК → СТР, мигдалина виявляє підвищену активність у дослідженнях фМР людини та у тварин, що зазнали раннього життєвого стресу (нещодавно переглянуто ). Фармакологічно дослідження позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) свідчать про гострий стрес, що індукує вивільнення дофаміну у вентральній СТР, особливо у осіб, які повідомляють про низьку батьківську допомогу (). Таким чином, стрес на ранніх стадіях впливає на когнітивні схеми та схеми обробки винагород, і, отже, може змінити реакцію людини на зловживання наркотиками та ризик залежності.

5.4.2. Докази від тварин

Відповідно до моделі алостазу, ранній життєвий стрес посилює почуття дисфорії, анхедонії та тривоги, зменшуючи систему винагороди (; ), що пропонує збільшення встановленої точки винагороди. У моделях гризунів стрес у формі розлуки з матір'ю зменшує реагування на винагороду за внутрішньочерепну процедуру самостимуляції (ІКСС) (), і знижує чутливість до зміцнюючої цінності кокаїну (; ; ). Як наслідок, відокремлені матері або неонатальні щури демонструють посилене споживання кокаїну та етанолу у дорослому віці (; ; , , ; , ; ), хоча ці наслідки розлуки залежать від тривалості та точного віку, в якому розлучаються цуценята, а також від статі. Наприклад, жінки демонструють більше посилення самовведення кокаїну, але не змінюють споживання етанолу, ніж чоловіки після раннього розлучення (; , ; ; ).

Окрім збільшення встановленого рівня винагороди, ранній життєвий стрес може полегшити перехід від вживання експериментальної речовини до СУД за рахунок збільшення виразності стимулів, пов’язаних із винагородою. Ранній життєвий стрес (позбавлення материнської опіки) підвищує виразність нагородних харчових продуктів у дорослому віці (), які можуть бути опосередковані підвищеними PFC D1-рецепторами на проекціях до NAc (). Ранній життєвий стрес також може викликати схильність до формування звичок (; ). Як люди, так і гризуни, що зазнали хронічного стресу, підвищили навчання, орієнтоване на звички, стимулювання реакції на реагування на цілі (; ; ; ), що може підвищити ризик розвитку SUD (див. Розділ 5.3).

Підлітковий вік сам по собі може бути чутливим періодом до наслідків стресу. Чутливість до стресу та реакційна здатність осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники (HPA), яка ініціює та припиняє реакцію стресу на організм через петлю негативного зворотного зв'язку (; ), наростає в підлітковому віці (). Пацюки-підлітки, особливо самки, надмірно реагують на стресові фактори і потребують більше часу, щоб повернутися до базової лінії після провокації (; ; ). У поведінці щури з історією розлуки з матір'ю демонструють посилення імпульсивної поведінки та гіперактивності в новому середовищі (; ). надати більш детальний огляд наслідків стресу та зловживань у ранньому віці, оскільки це стосується чутливого підліткового періоду.

Тривалий вплив стресу під час розвитку може відрізнятися від стресу у дорослих (; ). Наслідки стресу залежать від стану дозрівання мозку в різні періоди розвитку і часто не повністю проявляються до підліткового віку або пізніше (, ; ). Субкортикальні структури з їх раніше дозріванням часто є дисфункціональними перед розвитком пізніх кіркових структур (). Ні NAc, ні гіпокамп, які закріплюють процес нагородження "симпатії" (), розвиватися нормально після впливу раннього життєвого стресу (; ; ). Крім того, спостерігається зниження експресії рецепторів D1 на проекціях mPFC → NAc у підлітковому віці після розлуки з матері (, ) і може представляти депресивний афективний стан (). Хронічний стрес також зменшує дендритне розгалуження та / або щільність хребта в mPFC та дорсомедіальному STR (включаючи NAc; ; ; ; ; ; але подивіться ). На відміну від цього, хронічний стрес збільшує дендритне розгалуження при ОФК та ​​дорсолатеральній СТР, остання з яких бере участь у поведінці, орієнтованій на звички (; ).

У сукупності ці вищевикладені дані свідчать про те, що хронічний або ранній життєвий стрес змінює траєкторію нейронного розвитку і може збільшити ризик розвитку СУД (Рис. 3), потенційно завдяки збільшенню встановлених балів винагороди, заохоченню уваги до ознак, пов’язаних із наркотиками, та схильності до формування звичок до зловживання наркотиками. Поєднання цих підвищених факторів ризику з незрілим ПФУ під час чутливого підліткового періоду може різко підвищити вразливість людини до переходу до речовинної залежності після відбору проб ліків.

5.4.3. Заходи профілактики: сприяння емоційній регуляції в підлітковому віці

Вплив стресу на ранніх термінах життя збільшує ризик розпочати вживання наркотиків у ранньому підлітковому віці та пізніше перейти до залежності від речовин. Національна мережа дитячих травматичних стресів (2008) зазначає, що кожен четвертий дитина та підліток переживають травматичні події до віку 16 років (), змушуючи ідентифікувати та втручатися у групи ризику. Індивідуальну реактивність на стрес можна кількісно оцінити як фактор ризику СУД, оцінюючи емоційну дисрегуляцію, стрес та інші фізіологічні реакції, а також тести під відкритим полем та підвищені плюс лабіринти (; ; ; ). Практики, що зменшують збудження та сприяють емоційній регуляції, такі як йога, медитація, фізичні вправи та соціальна підтримка, можуть допомогти протидіяти наслідкам раннього життєвого стресу у підлітків та підлітків (; ; ; ; ). У гризунів збагачення навколишнього середовища в передпубертальний або підлітковий період (у вигляді іграшок, складних місць існування та соціального житла) повертає наслідки передпологового та післяпологового раннього життєвого стресу на функцію осі HPA, просторову пам’ять, соціальну гра та страхітливі відповіді (; ; ). Найголовніше, що критично важливим є те, що профілактичні втручання здійснюються на початку життя, до того, як проявиться чутливий підліток, щоб бути максимально ефективними.

6 Висновки

Вживання речовин - це важлива проблема охорони здоров'я, яка, за оцінками, коштуватиме США понад 600 мільярдів доларів щороку (). Зважаючи на те, що раннє вживання речовин збільшує ризик виникнення СУР у чотири рази, необхідно обов’язково виявити та втрутитися у осіб з високим ризиком до розвитку залежності. Підлітковий вік являє собою еволюціонуючий чутливий період, коли ланцюги, що лежать в основі стимулювальної значущості, формування звичок та стресу, є однозначно вразливими до викрадення наркотиками, частково завдяки зниженому кортикальному контролю та підвищеному приводу підкіркових систем. Сучасні теорії щодо етіології залежності від речовини надають уявлення про фактори ризику, які роблять молоду людину вразливою до переходу від експериментального вживання до субстанції. Шляхом раннього виявлення осіб із ризиком, профілактичні втручання можуть бути використані для сприяння стійкості до залежності від речовин. Додаткові дослідження, що зосереджуються на юнацькому та підлітковому періоді, потрібні для розуміння статевих відмінностей у ризику розвитку наркотичної залежності та визначення найбільш ефективних ранніх профілактичних втручань для СУД.

Подяки

Цю роботу підтримали Національні інститути зловживання наркотиками DA-10543 та DA-026485 (до Угоди про угоду про домовленості) та Премію молодого слідчого Джона А. Канеба (CJJ). Ми дякуємо доктору Хізер Бренхаус за дані, представлені в Рис. 3A.

Скорочення

ACCПередня корова цингуляту
АКТГАдренокортикотропний гормон
СДВГДефіциту уваги з гіперактивністю
BLAБазолатера Амігдала
BNSTЛіжко-ядро Stria Terminalis
цАМФЦиклічний AMP
CKКам-Кіназа II
CRFФактор вивільнення кортикотропіну
DATДопамін транспортер
МРТФункціональне зображення магнітним резонансом
HPAГіпоталамо-гіпофіз-наднирники
mPFCМедіальна префронтальна кора
МРТМагнітно-резонансна томографія
NAcЯдро Акумбена
OFCОрбітофронтальна кора
ПЕТПозитронна емісійна томографія
PFCPrefrontal Cortex
P (#)Післяпологовий день
SERTТранспортер серотоніну
СЕССоціально-економічний статус
STNПідталамічний ядро
STRStriatum
SUDРозлад вживання речовин
ВТАЧеревна область
 

Виноски

 

Декларація інтересів

Автори не мають жодних конкуруючих інтересів у цій рецензії.

 

посилання

  1. Adriani W та ін. Своєрідна вразливість до нікотинового перорального самовведення у мишей у ранньому підлітковому віці. Нейропсихофармакологія. 2002; 27: 212 – 224. [PubMed]
  2. Adriani W та ін. Поведінкова та нейрохімічна вразливість підліткового віку у мишей: дослідження з нікотином. Нейропсихофармакологія. 2004; 29: 869 – 878. [PubMed]
  3. Adriani W та ін. Введення метилфенідату щурам-підліткам визначає пластичні зміни в поведінці, пов'язаному з винагородою, та експресії генних смугастих. Нейропсихофармакологія. 2006a; 31: 1946 – 1956. [PubMed]
  4. Adriani W та ін. Короткочасні ефекти впливу підліткового метилфенідата на експресію генного стритального гена мозку та статеві / ендокринні параметри у самців щурів. Енн. NY Акад. Наук. 2006b; 1074: 52 – 73. [PubMed]
  5. Aguiar AS, Jr., та ін. Навчання в гору підносить регуляцію рівнів нейтротрофічного фактора, що походить від головного мозку у мишей. J. Нейронна трансм. (Відень) 2008; 115: 1251 – 1255. [PubMed]
  6. Alarcon G та ін. Статеві відмінності у стані спокою в функціональній сполученості підрегіонів мигдалини. Нейроімідж. 2015; 115: 235 – 244. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  7. Американська психіатрична асоціація. Діагностичний та статистичний посібник психічних розладів. 5th видання. Американська психіатрична асоціація; Вашингтон, округ Колумбія: 2013.
  8. Андерсен С.Л., Газзара Р.А. Онтогенез викликаних апоморфіном змін неостриатального вивільнення дофаміну: вплив на спонтанне вивільнення. Дж. Нейрохем. 1993; 61: 2247 – 2255. [PubMed]
  9. Андерсен С.Л., Навалта CP. Щорічний огляд досліджень: нові кордони в нейрофармакології розвитку: чи можна оптимізувати довгострокові терапевтичні ефекти лікарських препаратів шляхом ретельного втручання раннього втручання? Дж. Дитячий психолог. Психіатрія. 2011; 52: 476 – 503. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  10. Андерсен С.Л., Teicher MH. Статеві відмінності рецепторів дофаміну та їх відповідність СДВГ. Невросці. Біобехав. Преподобний 2000; 24: 137 – 141. [PubMed]
  11. Andersen SL, Teicher MH. Затримка впливу раннього стресу на розвиток гіпокампа. Нейропсихофармакологія. 2004: 29: 1988 – 1993. [PubMed]
  12. Андерсен С.Л., Teicher MH. Стрес, чутливі періоди та зрілі події при депресії підлітків. Тенденції Neurosci. 2008; 31: 183 – 191. [PubMed]
  13. Андерсен С.Л., Teicher MH. Відчайдушно керовані та без гальмування: вплив стресу на розвиток та подальший ризик наркоманії. Невросці. Біобехав. Преподобний 2009; 33: 516 – 524. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  14. Андерсен С.Л., Дюмон Н.Л., Тейчер МГ. Відмінності в інгібуванні синтезу дофаміну шляхом (+/−) - 7-OH-DPAT. Наунін. Арка Шмідебергів. Фармакол. 1997a; 356: 173 – 181. [PubMed]
  15. Андерсен С.Л., та ін. Статеві відмінності в надвиробництві та усуненні рецепторів дофаміну. Нейрорепортаж. 1997b; 8: 1495 – 1498. [PubMed]
  16. Андерсен С.Л., та ін. Змінена чутливість до кокаїну у щурів, які піддавалися розвитку метилфенідату. Нат. Невросці. 2002a; 5: 13 – 14. [PubMed]
  17. Андерсен С.Л., та ін. Пубертальні зміни гормональних залоз не лежать в основі надвиробництва рецепторів дофамінових рецепторів. Психоневроендокринологія. 2002b; 27: 683 – 691. [PubMed]
  18. Андерсен С.Л., та ін. Юнацький метилфенідат модулює поведінку, пов’язану з винагородою, і мозковий кровотік за рахунок зменшення D3 коркових рецепторів. Євро. Й. Невроскі. 2008a; 27: 2962 – 2972. [PubMed]
  19. Андерсен С.Л., та ін. Попередні докази чутливих періодів впливу сексуального насильства в дитинстві на регіональний розвиток мозку. J. Клініка нейропсихіатрії. Невросці. 2008b; 20: 292 – 301. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  20. Андерсен С.Л. Зміни другого циклічного AMP під час розвитку можуть лежати в основі рухових симптомів при порушенні уваги / гіперактивності (СДУГ). Бехав. Мозок Рез. 2002; 130: 197 – 201. [PubMed]
  21. Андерсен С.Л. Траєкторії розвитку мозку: точка вразливості чи вікно можливостей? Невросці. Біобехав. Преподобний 2003; 27: 3 – 18. [PubMed]
  22. Андерсен С.Л. Стимулятори та мозок, що розвивається. Тенденції Фармакол. Наук. 2005; 26: 237 – 243. [PubMed]
  23. Андерсен С.Л. Вплив ранніх негараздів: точки перекладу міжвидових видів, які можуть призвести до поліпшення розуміння депресії. Дев. Психопатол. 2015; 27: 477 – 491. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  24. Andrzejewski ME, et al. Порівняння поведінки дорослих та підлітків щурів у вимиранні навчальних оперантів та парадигмах гальмування поведінки. Бехав. Невросці. 2011; 125: 93 – 105. [PubMed]
  25. Anker JJ, Carroll ME. Відновлення пошуку кокаїну, викликаного наркотиками, сигналами та стресом у підлітків та дорослих щурів. Психофармакологія (Берл.) 2010; 208: 211 – 222. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  26. Арін М та ін. Дозрівання мозку підлітка. Невропсихіатр. Дис. Ласуйте. 2013; 9: 449 – 461. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  27. Арстенн А.Ф., Рубія К. Нейробіологічні схеми, що регулюють увагу, когнітивний контроль, мотивацію та емоції: порушення нервово-розвивальних психічних розладів. Дж. Ам. Акад. Дитина-підліток Психіатрія. 2012; 51: 356 – 367. [PubMed]
  28. Averbeck BB та ін. Оцінки перекриття проекції та зони конвергенції в лобово-смугастих контурах. Й. Невроскі. 2014; 34: 9497 – 9505. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  29. Баданіч К.А., Адлер К.Я., Кірштейн CL. Підлітки відрізняються від дорослих тим, що вони віддають перевагу умовам кокаїну та індукованому кокаїном дофаміну в ядрі, що охоплює септи. Євро. Дж. Фармакол. 2006; 550: 95 – 106. [PubMed]
  30. Бейлі Дж, Пенхун В.Б. Чутливий період для музичного тренінгу: внесок віку настання та пізнавальних здібностей. Енн. NY Акад. Наук. 2012; 1252: 163 – 170. [PubMed]
  31. Бардо MT, Compton WM. Чи захищає фізичне навантаження від вразливості наркоманії? Залежить алкоголь від наркотиків. 2015; 153: 3 – 13. [PubMed]
  32. Бардо MT, Donohew RL, Harrington NG. Психобіологія пошуку новинок та поведінки наркоманів. Бехав. Мозок Рез. 1996; 77: 23 – 43. [PubMed]
  33. Barnea-Goraly N та ін. Розвиток білої речовини в дитинстві та підлітковому віці: дослідження зображень тензорної дифузії поперечного перерізу. Церева. Кора. 2005; 15: 1848 – 1854. [PubMed]
  34. Баскін Б.М., Двоскін Л.П., Кантак К.М. Лікування метилфенідатом після підліткового віку підтримує посилене введення кокаїну в спонтанно гіпертонічну щурячу модель дефіциту уваги / гіперактивності. Фармакол. Biochem. Бехав. 2015; 131: 51 – 56. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  35. Бекман JS, Бардо MT. Збагачення довкілля зменшує віднесення стимулюючої сили до стимулюваного їжею стимулу. Бехав. Мозок Рез. 2012; 226: 331 – 334. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  36. Бєлін Д, Еверітт Б.Я. Звички домагання кокаїну залежать від дофамінозалежної послідовної зв'язності, що зв'язує вентраль з дорзальним стриатумом. Нейрон. 2008: 57: 432 – 441. [PubMed]
  37. Белін Д, та ін. Висока імпульсивність прогнозує перехід на компульсивний прийом кокаїну. Наука. 2008; 320: 1352 – 1355. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  38. Белліс М.А. та ін. Прогнози ризикованого вживання алкоголю у школярів та їх наслідки для запобігання шкоді від алкоголю. Підст. Лікуйте зловживання. Попередня Політика. 2007; 2: 15. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  39. Belluzzi JD та ін. Віковий вплив нікотину на опорно-рухову активність та перевагу умовного місця у щурів. Психофармакологія (Берл.) 2004; 174: 389 – 395. [PubMed]
  40. Bereczkei T, Csanaky A. Еволюційний шлях розвитку дитини: спосіб життя підлітків та дорослих з сімей, які не мають батьків. Гул. Нат. 1996; 7: 257 – 280. [PubMed]
  41. Беррідж CW, Арнстен АФ. Психостимулятори та мотивована поведінка: збудження та пізнання. Невросці. Біобехав. Преподобний 2013; 37: 1976 – 1984. [PubMed]
  42. Berridge KC. Дебати щодо ролі дофаміну в винагороді: випадок стимулювання. Психофармакологія (Берл.) 2007; 191: 391–431. [PubMed]
  43. Berridge KC. Бажання та сподобання: спостереження з лабораторії нейронауки та психології. Запит (Осло) 2009a; 52: 378. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  44. Berridge KC. Винагорода за «подобається» та «бажати» їжі: субстрати мозку та роль у розладах їжі. Фізіол. Бехав. 2009b; 97: 537 – 550. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  45. Biederman J, та ін. Фармакотерапія розладу дефіциту уваги / гіперактивності знижує ризик розладу вживання речовин. Педіатрія. 1999; 104: e20. [PubMed]
  46. Бігель Г.М. та ін. Зниження стресу на основі усвідомленості для лікування підліткових психіатричних лікарів: рандомізоване клінічне дослідження. Дж. Консульт. Клін. Психол. 2009; 77: 855 – 866. [PubMed]
  47. Бьорк Дж. М. та ін. Стимулююча активізація мозку у підлітків: подібності та відмінності у молодих людей. Й. Невроскі. 2004; 24: 1793 – 1802. [PubMed]
  48. Bjorklund DF, Pellegrini AD. Розвиток дитини та еволюційна психологія. Дитина Дев. 2000; 71: 1687 – 1708. [PubMed]
  49. Bogin B, Smith BH. Еволюція життєвого циклу людини. Am. Дж. Гум. Біол. 1996; 8: 703 – 716. [PubMed]
  50. Bolanos CA та ін. Лікування метилфенідатом під час до- та періодолеценції змінює поведінкові реакції на емоційні подразники у дорослому віці. Біол. Психіатрія. 2003; 54: 1317 – 1329. [PubMed]
  51. Bowen S, та ін. Профілактика рецидивів на основі усвідомленості при порушеннях вживання речовин: пілотне дослідження ефективності. Підст. Зловживання. 2009; 30: 295 – 305. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  52. Брендон CL та ін. Підвищена реактивність та вразливість до кокаїну після лікування метилфенідатом у підлітків щурів. Нейропсихофармакологія. 2001; 25: 651 – 661. [PubMed]
  53. Брендон CL, Marinelli M, White FJ. Підлітковий вплив метилфенідата змінює активність дофамінових нейронів середнього мозку щурів. Біол. Психіатрія. 2003; 54: 1338 – 1344. [PubMed]
  54. Brenhouse HC, Andersen SL. Затримка вимирання та більш сильне відновлення кокаїну зумовили перевагу місця у підлітків щурів порівняно з дорослими. Бехав. Невросці. 2008; 122: 460 – 465. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  55. Brenhouse HC, Andersen SL. Траєкторії розвитку в підлітковому віці у чоловіків і жінок: крос-видове розуміння основних змін головного мозку. Невросці. Біобехав. Преподобний 2011; 35: 1687 – 1703. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  56. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Тимчасова експресія дофамінових рецепторів D1 на нейронах префронтальної кори: зв'язок із посиленою мотиваційною ознакою лікарських засобів у підлітковому віці. Й. Невроскі. 2008; 28: 2375 – 2382. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  57. Brenhouse HC та ін. Неповнолітні впливу метилфенідату та фактори, що впливають на стимулюючу обробку Дев. Невросці. 2009; 31: 95 – 106. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  58. Brenhouse HC, Dumais K, Andersen SL. Підвищення виразності тупості: поведінкові та фармакологічні стратегії для полегшення вимирання асоціацій, пов'язаних з наркотиками, у щурів-підлітків. Неврознавство. 2010; 169: 628 – 636. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  59. Brenhouse HC, Lukkes JL, Andersen SL. Неприємності на ранніх життєвих рівнях змінюють профілі розвитку залежності, пов'язаних із залежністю, передньої лобової кори. Мозковий Наук. 2013; 3: 143 – 158. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  60. Браун Дж. Д., Зігель Дж. М. Вправа як буфер життєвого стресу: перспективне дослідження здоров’я підлітків. Психологія здоров'я. 1988; 7: 341 – 353. [PubMed]
  61. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR. Від вентрально-медіальної до спинно-латеральної смуги: нервові кореляти прийняття рішень з урахуванням нагороди. Нейробіол. Дізнайтеся. Мем. 2015; 117: 51 – 59. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  62. Cain ME, Green TA, Bardo MT. Екологічне збагачення зменшується, реагуючи на візуальну новизну. Бехав. Процеси. 2006; 73: 360 – 366. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  63. Callaghan BL, et al. Симпозіум Міжнародного суспільства з питань психобіології розвитку Саклера: ранні негаразди та дозрівання ланцюгів емоцій - міжвидовий аналіз. Дев. Психобіол. 2014; 56: 1635 – 1650. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  64. Carlezon WA, молодший, Mague SD, Andersen SL. Тривалі ефекти поведінки раннього впливу метилфенідата у щурів. Біол. Психіатрія. 2003; 54: 1330 – 1337. [PubMed]
  65. Кейсі BJ, Джонс RM. Нейробіологія мозку та поведінки підлітка: наслідки для розладів вживання речовин. Дж. Ам. Акад. Дитина-підліток Психіатрія. 2010; 49: 1189 – 1201. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  66. Кейсі BJ, Гец S, Гальван А. Мозок підлітка. Дев. Преподобний 2008; 28: 62 – 77. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  67. Кейсі Б, Джонс Р.М., Сомервілл ЛГ. Гальмування та прискорення роботи мозку підлітка. J. Res. Підліток. 2011; 21: 21 – 33. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  68. Cass DK та ін. Порушення розвитку функції гамма-аміномасляної кислоти в медіальній префронтальній корі внаслідок невмілого впливу кокаїну в ранньому підлітковому віці. Біол. Психіатрія. 2013; 74: 490 – 501. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  69. Чаддок Л та ін. Об'єм базальних ганглій асоціюється з аеробним фітнесом у дітей, що перебувають у передлежачому світі. Дев. Невросці. 2010; 32: 249 – 256. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  70. Чемберс Р.А., Тейлор Дж. Р., Потенца Мн. Нейроциркуляція розвитку мотивації в підлітковому віці: критичний період вразливості залежності. Am. Ж. Психіатрія. 2003; 160: 1041 – 1052. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  71. Chang SE, Wheeler DS, Голландія ПК. Ролі ядерних ядер та базолатеральних мигдалин при автоматичному натисканні важеля. Нейробіол. Дізнайтеся. Мем. 2012; 97: 441 – 451. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  72. Кларк Д.Б., Леснік Л, Гегедус А.М. Травми та інші несприятливі життєві явища у підлітків із зловживанням алкоголем та залежністю. Дж. Ам. Акад. Дитина-підліток Психіатрія. 1997; 36: 1744 – 1751. [PubMed]
  73. Кобб С. Адреса президента-1976: соціальна підтримка як модератор життєвих стресів. Психосом. Мед. 1976; 38: 300 – 314. [PubMed]
  74. Колорадо Р.А. та ін. Вплив материнської розлуки, раннього поводження та стандартного виховання на орієнтоване та імпульсивне поведінку щурів-підлітків. Бехав. Процеси. 2006; 71: 51 – 58. [PubMed]
  75. Конгдон Е та ін. Вимірювання та надійність гальмування реакції. Передня. Психол. 2012; 3: 37. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  76. Connor-Smith JK та ін. Відповіді на стрес у підлітковому віці: вимірювання подолання та мимовільних реакцій на стрес. Дж. Консульт. Клін. Психол. 2000; 68: 976 – 992. [PubMed]
  77. Кухар SC, Wellman CL. Хронічний стрес змінює дендритну морфологію в медіальній префронтальній корі щурів. J. Neurobiol. 2004; 60: 236 – 248. [PubMed]
  78. Crawford CA та ін. Раннє опромінення метилфенідатом підвищує самоконтроль кокаїну, але не надає перевагу умовам, спричиненим кокаїном, у молодих дорослих щурів. Психофармакологія (Берл.) 2011; 213: 43 – 52. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  79. Cressman VL та ін. Префронтальний корковий вхід до базальної мигдалини піддається обрізку під час пізнього підліткового віку у щура. J. Comp. Нейрол. 2010; 518: 2693 – 2709. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  80. Крус Круз та ін. Стрес для розлучення матері у мишей-самців: тривале збільшення споживання алкоголю. Психофармакологія (Берл.) 2008; 201: 459 – 468. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  81. Cui M та ін. Збагачений досвід навколишнього середовища долає дефіцит пам’яті та депресивну поведінку, спричинену раннім життєвим стресом. Невросці. Лет. 2006; 404: 208 – 212. [PubMed]
  82. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Амігдалокортикальне проростання продовжується в ранньому віці: наслідки для розвитку нормальної та аномальної функції в підлітковому віці. J. Comp. Нейрол. 2002; 453: 116 – 130. [PubMed]
  83. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Посилення взаємодії амігдалярних аферентів з GABAergic інтернейронами між народженням і дорослою людиною. Церева. Кора. 2008; 18: 1529 – 1535. [PubMed]
  84. Кертіс С.Є., Д'Еспозіто М. Стійка активність в префронтальній корі під час роботи пам'яті. Тенденції Когніт. Наук. 2003; 7: 415–423. [PubMed]
  85. Дарвін К.Р. Походження людини і вибір до сексу. 1 st Edition John Murray; Лондон: 1871.
  86. Діамант A, Lee K. Втручання показані для сприяння розвитку виконавчої функції у дітей 4 до 12 років. Наука. 2011; 333: 959 – 964. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  87. Алмаз А. Виконавчі функції. Ану. Преподобний Психол. 2013; 64: 135 – 168. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  88. Діас-Феррейра Е та ін. Хронічний стрес спричиняє фронтотріастальну перебудову і впливає на прийняття рішень. Наука. 2009; 325: 621 – 625. [PubMed]
  89. Дікінсон А. Дії та звички: розвиток поведінкової самостійності. Філос. Транс. R Соц. Лонд. Б Біол. Наук. 1985; 308: 67 – 78.
  90. Doherty JM, Frantz KJ. Самоуправління героїном та відновлення пошуку героїну у підлітків проти: дорослі чоловічі щури. Психофармакологія (Берл.) 2012; 219: 763 – 773. [PubMed]
  91. Дау-Едвардс D. Статеві відмінності в наслідках зловживання кокаїном протягом усієї тривалості життя. Фізіол. Бехав. 2010; 100: 208 – 215. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  92. Дункан DF. Життєвий стрес як попередник наркотичної залежності підлітків. Int. Дж. Аддикт. 1977; 12: 1047 – 1056. [PubMed]
  93. Durston S, та ін. Анатомічний МРТ мозку, що розвивається: що ми дізналися? Дж. Ам. Акад. Дитина-підліток Психіатрія. 2001; 40: 1012 – 1020. [PubMed]
  94. de Bruijn GJ, van den Putte B. Споживання алкогольних напоїв підліткового віку, перегляд телебачення та міцність звичок: дослідження кластерних ефектів у Теорії планової поведінки. Апетит. 2009; 53: 66 – 75. [PubMed]
  95. де Віт Х. Імпульсивність як детермінант та наслідок вживання наркотиків: огляд основних процесів. Наркоман. Біол. 2009; 14: 22 – 31. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  96. Eagle DM, Baunez C. Чи існує система контролю інгібіторної реакції у щура? Докази анатомічних та фармакологічних досліджень пригнічення поведінки. Невросці. Біобехав. Преподобний 2010; 34: 50 – 72. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  97. El Rawas R, et al. Екологічне збагачення знижує корисну, але не активізуючу дію героїну. Психофармакологія (Берл.) 2009; 203: 561 – 570. [PubMed]
  98. Enoch MA. Роль стресу на ранніх термінах життя як предиктор алкогольної та наркотичної залежності. Психофармакологія (Берл.) 2011; 214: 17 – 31. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  99. Ернст М та ін. Амігдала та ядро ​​в'язані у відповідях на отримання та опущення надбавок у дорослих та підлітків. Нейроімідж. 2005; 25: 1279 – 1291. [PubMed]
  100. Ернст М, Пайн Д.С., Хардін М. Тріадна модель нейробіології мотивованої поведінки в підлітковому віці. Психол. Мед. 2006; 36: 299 – 312. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  101. Ернст М. Тріадична модель перспективи дослідження мотивованої поведінки підлітків. Мозковий когніт. 2014; 89: 104 – 111. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  102. Ешель Н та ін. Нейронні субстрати вибору вибору у дорослих і підлітків: розвиток вентралатеральних префронтальних і передніх кортикулярних кортиків. Нейропсихологія. 2007; 45: 1270 – 1279. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  103. Everitt BJ, Роббінс TW. Від вентральної до дорсальної смуги: перенесення поглядів на їх роль у наркоманії. Невросці. Біобехав. Преподобний 2013; 37: 1946 – 1954. [PubMed]
  104. Everitt BJ, Роббінс TW. Наркоманія: оновлення дій до звичок до примусів десять років. Ану. Преподобний Психол. 2016; 67: 23 – 50. [PubMed]
  105. Everitt BJ та ін. Огляд: нейронні механізми, що лежать в основі вразливості до розвитку нав'язливих звичок до наркоманії та звикання. Філос. Транс. R Соц. Лонд. Б Біол. Наук. 2008; 363: 3125 – 3135. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  106. Фарері Д.С., Тоттенхем Н. Вплив стресів раннього життя на мигдалину та розвиток смугастих. Дев. Пізнання. Невросці. 2016; 19: 233 – 247. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  107. Фаррелл М.Р. та ін. Вплив раннього життєвого стресу на соціальну взаємодію та дендритну морфологію кори передньої кори у молодих щурів. Бехав. Мозок Рез. 2016; 310: 119 – 125. [PubMed]
  108. Ferron C та ін. Спортивна діяльність у підлітковому віці: асоціації зі сприйняттям здоров'я та експериментальною поведінкою. Health Educ. Рез. 1999; 14: 225 – 233. [PubMed]
  109. Френсіс Д.Д. та ін. Збагачення навколишнього середовища повертає наслідки поділу матері на реактивність стресу. Й. Невроскі. 2002; 22: 7840 – 7843. [PubMed]
  110. Freund N та ін. Коли вечірка закінчена: депресивно-подібні стани у щурів після припинення надмірної експресії кортикальних D1 рецепторів. Психофармакологія (Берл.) 2016; 233: 1191 – 1201. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  111. Fuchs RA, Branham RK, див. RE. Різні нейронні субстрати опосередковують кокаїн, який прагне до абстиненції проти тренування зникнення: критична роль для дорсолатеральних хвостатих-хвостів. Й. Невроскі. 2006; 26: 3584 – 3588. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  112. Gabard-Durnam LJ та ін. Розвиток функціональної сполученості мигдалини людини в спокої від 4 до 23 років: дослідження поперечного перерізу. Нейроімідж. 2014; 95: 193 – 207. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  113. Гальван А та ін. Ранній розвиток присадок відносно орбітофронтальної кори може лежати в основі поведінки, що приймає ризик у підлітків. Й. Невроскі. 2006; 26: 6885 – 6892. [PubMed]
  114. Гальван А. Підлітковий розвиток системи винагород. Передня. Гул. Невросці. 2010; 4: 6. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  115. Ganella DE, Кім Дж. Моделі розвитку страху та тривоги гризунів: від нейробіології до фармакології. Бр. Дж. Фармакол. 2014; 171: 4556 – 4574. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  116. Гараван Н та ін. Cue-індукована тяга кокаїну: нейроанатомічна специфіка для споживачів наркотиків та наркотичних стимулів. Am. Ж. Психіатрія. 2000; 157: 1789 – 1798. [PubMed]
  117. Гарднер Б, Лаллі П, Уордл Дж. Здоров'я до здоров'я: психологія «формування звичок» та загальна практика. Бр. Дж. Генерал-практика. 2012; 62: 664 – 666. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  118. Gass JT та ін. Підлітковий вплив алкоголю знижує гнучкість у поведінці, сприяє дезінфікуванню та підвищує стійкість до вимирання етанолу при самостійному введенні у дорослому віці. Нейропсихофармакологія. 2014; 39: 2570 – 2583. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  119. Гедд ЮН та ін. Розвиток мозку в дитячому та юнацькому віці: поздовжнє дослідження МРТ. Нат. Невросці. 1999; 2: 861 – 863. [PubMed]
  120. Глюкман П.Д., Гансон М.А. Еволюція, розвиток та терміни статевого дозрівання. Тенденції до ендокринолу. Метаб. 2006; 17: 7 – 12. [PubMed]
  121. Гофф Б та ін. Зниження ядра прискорює реактивність та депресію підлітків після стресу на ранньому етапі життя. Неврознавство. 2013; 249: 129 – 138. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  122. Голдман П.С., Олександр Дж. Дозрівання префронтальної кори у мавпи виявляється локальною оборотною кріогенною депресією. Природа. 1977; 267: 613 – 615. [PubMed]
  123. Гольдштейн Р.З., Волков Н.Д. Дисфункція префронтальної кори в залежності: результати нейровізуалізації та клінічні наслідки. Нат. Преподобний Невросі. 2011; 12: 652 – 669. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  124. Грейс А.А. та ін. Регулювання випалу дофамінергічних нейронів та контроль цілеспрямованої поведінки. Тенденції Neurosci. 2007; 30: 220 – 227. [PubMed]
  125. Грант BF, Доусон DA. Вік початку вживання наркотиків та його зв’язок із зловживанням та залежністю від наркотиків DSM-IV: результати Національного довготривалого епідеміологічного опитування. J. Subst. Зловживання. 1998; 10: 163 – 173. [PubMed]
  126. Грант BF. Вік від початку куріння та його зв'язок із споживанням алкоголю та зловживанням алкоголем DSM-IV та залежністю: результати Національного довготривалого епідеміологічного опитування. J. Subst. Зловживання. 1998; 10: 59 – 73. [PubMed]
  127. Gremel CM, Cunningham CL. Ролі ядра приєднуються та мигдалини в отриманні та експресії обумовленої етанолом поведінки у мишей. Й. Невроскі. 2008; 28: 1076 – 1084. [PubMed]
  128. Gruber SA, та ін. Варто почекати: наслідки віку вживання марихуани на білу речовину та імпульсивність. Психофармакологія (Берл.) 2014; 231: 1455 – 1465. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  129. Grusser SM, et al. Активна активація стриатуму та медіальної префронтальної кори пов'язана з наступним рецидивом у абстинентних алкоголіків. Психофармакологія (Берл.) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
  130. Gulley JM, Juraska JM. Вплив зловживаних препаратів на розвиток підлітків кортиколімбічної схеми та поведінки. Неврознавство. 2013; 249: 3 – 20. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  131. Gustafsson L, Ploj K, Nylander I. Вплив материнської сепарації на добровільне вживання етанолу та пептидні системи в мозку у щурів Wistar. Фармакол. Biochem. Бехав. 2005; 81: 506 – 516. [PubMed]
  132. Гайєр А.Є. та ін. Стрияльна функціональна зміна у підлітків, що характеризується пригніченням поведінки в ранньому дитинстві. Й. Невроскі. 2006; 26: 6399 – 6405. [PubMed]
  133. Гайєр А.Є. та ін. Розвиток дослідження міндальної відповіді на міміку. Дж. Когніт. Невросці. 2008; 20: 1565 – 1582. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  134. Хабер SN, Fudge JL, McFarland NR. Стріатонігростріальні шляхи у приматів утворюють висхідну спіраль від оболонки до дорсолатеральної смуги. Й. Невроскі. 2000; 20: 2369 – 2382. [PubMed]
  135. Хабер С.Н. та ін. Коркові входи, пов'язані з нагородами, визначають велику смугасту область у приматів, які взаємодіють з асоціативними корковими зв’язками, забезпечуючи субстрат для навчання на основі стимулів. Й. Невроскі. 2006; 26: 8368 – 8376. [PubMed]
  136. Hammerslag LR, Gulley JM. Вікові та статеві відмінності у поведінковій поведінці щурів підліткового та дорослого віку. Дев. Психобіол. 2014; 56: 611 – 621. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  137. Hanson JL, співавт. Кумулятивний стрес у дитячому віці пов’язаний із притупленою мозковою діяльністю, пов’язаною з винагородою, у дорослому віці. Соц. Пізнання. Впливати. Невросці. 2016; 11: 405 – 412. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  138. Harrell JS та ін. Ініціація куріння у молоді: ролі статі, раси, соціально-економіки та статусу розвитку. Й. Адолеск. Здоров'я. 1998; 23: 271 – 279. [PubMed]
  139. Harvey RC та ін. Лікування метилфенідатом у підлітків-щурів з фенотипом дефіциту уваги / гіперактивності: вразливістю до кокаїну та функцією транспортування дофаміну. Нейропсихофармакологія. 2011; 36: 837 – 847. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  140. Хокінс Дж. Д., Каталоно РФ, Міллер Дж. Ризикові та захисні фактори алкогольних та інших наркотичних проблем у підлітковому та ранньому віці: наслідки для запобігання наркоманії. Психол. Бик. 1992; 112: 64 – 105. [PubMed]
  141. Хоулі П. Еволюція підліткового віку та підліткової еволюції: настання віку людей та теорія про сили, що їх зробили. J. Res. Підліток. 2011; 21: 307 – 316.
  142. Хестер Р, Гараван Х. Виконавча дисфункція в залежності від кокаїну: докази розбіжності лобової, цингулятної та мозочкової активності. Й. Невроскі. 2004; 24: 11017 – 11022. [PubMed]
  143. Гестер Р, Любман Д.І., Юсель М. Роль виконавчого контролю в наркоманії людини. Curr. Зверху. Бехав. Невросці. 2010; 3: 301 – 318. [PubMed]
  144. Хогарт L, Чейз HW. Паралельний цілеспрямований і звичний контроль над пошуком наркотиків людьми: наслідки для вразливості залежності. J. Exp. Психол. Тварина. Бехав. Процес. 2011; 37: 261 – 276. [PubMed]
  145. Holzel BK та ін. Дослідження практикуючих медитацій з урахуванням уваги з морфометрією на основі вокселів. Соц. Пізнання. Впливати. Невросці. 2008; 3: 55 – 61. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  146. Holzel BK та ін. Практика уважності призводить до збільшення регіональної щільності сірого речовини мозку. Психіатрія Рез. 2011; 191: 36 – 43. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  147. Організатор CE. Вплив соціальної підтримки та раннього життєвого стресу на стрес-реактивність у дітей та підлітків. Університет Міннесоти. 2013
  148. Houben K, Wiers RW, Jansen A. Покращення питної поведінки: навчання робочої пам’яті для зменшення зловживання алкоголем. Психол. Наук. 2011; 22: 968 – 975. [PubMed]
  149. Гуменський Ж.Л. Чи підлітки з високим соціально-економічним статусом частіше вживають алкоголь та наркотики в ранньому віці? Підст. Лікуйте зловживання. Попередня Політика. 2010; 5: 19. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  150. Huot RL та ін. Розвиток переваги та занепокоєння у етанолу для дорослих як наслідок неонатальної материнської розлуки у щурів Лонг-Еванса та їх обміну за допомогою антидепресантів. Психофармакологія (Берл.) 2001; 158: 366 – 373. [PubMed]
  151. Ito R, та ін. Вивільнення дофаміну в дорсальній смузі під час поведінки, що шукає кокаїн, під контролем київ, пов'язаних з наркотиками. Й. Невроскі. 2002; 22: 6247 – 6253. [PubMed]
  152. Ясінська А.Я. та ін. Фактори, що модулюють нервову реактивність до засобів наркоманії в залежності: опитування досліджень нейровізуалізації людини. Невросці. Біобехав. Преподобний 2014; 38: 1 – 16. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  153. Johnson JS, Newport EL. Критичні наслідки періоду в навчанні другої мови: вплив зрілого стану на оволодіння англійською мовою як другою мовою. Пізнання. Психол. 1989; 21: 60 – 99. [PubMed]
  154. Johnson TR, співавт. Нейрова обробка київського запаху, пов'язаного з кокаїном, виявлена ​​функціональною МРТ у неспаних щурів. Невросці. Лет. 2013; 534: 160 – 165. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  155. Джонсон К.М. та ін. Орбітофронтальні та мигдалеві аксони дальньої дальності демонструють різні схеми дозрівання лобової кори у підлітковому віці. Дев. Пізнання. Невросці. 2016; 18: 113 – 120. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  156. Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Різні ролі дорсолатерального та середньостороннього стримату у покаранні кокаїну. Й. Невроскі. 2012; 32: 4645 – 4650. [PubMed]
  157. Jordan CJ та ін. Поведінка кокаїну в генетичній моделі розладу дефіциту уваги / гіперактивності після лікування підлітків метилфенідатом або атомоксетином. Залежить алкоголь від наркотиків. 2014; 140: 25 – 32. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  158. Jordan CJ та ін. Підліткове лікування D-амфетаміном в моделі гризуна СДВГ: Прокогнітивний ефект у підлітковому віці без впливу на реактивність кокаїнових київ у дорослому віці. Бехав. Мозок Рез. 2016; 297: 165 – 179. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  159. Джуда Г, Гарднер Б, Аундер Р. Формування звичної звички: дослідницьке дослідження психологічних детермінант формування звичок. Бр. Ж. Здоров'я психол. 2013; 18: 338 – 353. [PubMed]
  160. Калінічев М. та ін. Тривалі зміни змін, спричинених стресом, відповіді на кортикостерон та тривожну поведінку як наслідок неонатальної розлуки матері у щурів Лонг-Еванса. Фармакол. Biochem. Бехав. 2002; 73: 131 – 140. [PubMed]
  161. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Некеровані мотивації в залежності: патологія в префронтально-accumbens глутамат передачі. Нейрон. 2005: 45: 647 – 650. [PubMed]
  162. Кендіг М.Д., та ін. Хронічний обмежений доступ до розчину сахарози 10% у підлітків та молодих щурів погіршує просторову пам’ять та змінює чутливість до девальвації результатів. Фізіол. Бехав. 2013; 120: 164 – 172. [PubMed]
  163. Хурана А та ін. Працездатність пам’яті прогнозує траєкторії раннього вживання алкоголю у підлітків: медіаційна роль імпульсивності. Наркоманія. 2013; 108: 506 – 515. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  164. Кілпатрик Д.Г. та ін. Фактори ризику зловживання наркотичними речовинами та залежністю: дані національного зразка. Дж. Консульт. Клін. Психол. 2000; 68: 19 – 30. [PubMed]
  165. Кілпатрик Д.Г. та ін. Насильство та ризик ПТСР, велика депресія, наркоманія / коморбідність: результати Національного опитування підлітків. Дж. Консульт. Клін. Психол. 2003; 71: 692 – 700. [PubMed]
  166. Кнудсен Е.І. Чутливі періоди в розвитку мозку та поведінки. Дж. Когніт. Невросці. 2004; 16: 1412 – 1425. [PubMed]
  167. Koob GF, Le Moal M. Наркоманія, дисрегуляція винагороди та аллостаз. Нейропсихофармакологія. 2001: 24: 97 – 129. [PubMed]
  168. Koss WA та ін. Дендритне ремоделювання у підліткової медіальної префронтальної кори та базолатеральної мигдалини чоловічих та жіночих щурів. Синапс. 2014; 68: 61 – 72. [PubMed]
  169. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Посилене придбання кокаїну у дорослих щурів з досвідом ізоляції у новонароджених. Мозок Рез. 2000; 875: 44 – 50. [PubMed]
  170. Костен Т.А. та ін. Неонатальна ізоляція посилює придбання кокаїну для самостійного введення та реагування на їжу у самих щурів. Бехав. Мозок Рез. 2004; 151: 137 – 149. [PubMed]
  171. Костен Т.А., Чжан XY, Кехоє П. Підвищене кокаїнове та харчове самовведення у самих щурів з досвідом ізоляції новонароджених. Нейропсихофармакологія. 2006; 31: 70 – 76. [PubMed]
  172. Kreek MJ та ін. Генетичний вплив на імпульсивність, ризикованість, чутливість до стресу та вразливість до наркоманії та наркоманії. Нат. Невросці. 2005; 8: 1450 – 1457. [PubMed]
  173. Кремерс С.П., ван дер Хорст К, Брюг Дж. Підліткова поведінка під час перегляду екрану пов'язана із споживанням цукрових підсолоджених напоїв: роль сили звичок та сприйнятих батьківських норм. Апетит. 2007; 48: 345 – 350. [PubMed]
  174. Kuhn C. Виникнення статевих відмінностей у розвитку вживання та вживання наркотиків у підлітковому віці. Фармакол. Тер. 2015; 153: 55 – 78. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  175. Лейсі RT та ін. Вправа зменшує швидкість самоуправління. Життя Наук. 2014; 114: 86 – 92. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  176. Озера KD, Hoyt WT. Сприяння саморегуляції через навчання на базі бойових мистецтв на базі школи. Додаток Дев. Психол. 2004; 25: 283 – 302.
  177. Ламберт Н.М., Hartsough CS. Перспективне дослідження тютюнопаління та залежностей від речовин серед зразків СДВГ та учасників, які не є СДУГ. J. Вчись. Дісабіл. 1998; 31: 533 – 544. [PubMed]
  178. Lau H, Rogers RD, Passingham RE. Дисоціаційний вибір відповіді та конфлікт у медіальній лобній поверхні. Нейроімідж. 2006; 29: 446 – 451. [PubMed]
  179. Laviola G та ін. Благотворний вплив збагаченого середовища на підлітків щурів від стрес-вагітності. Євро. Й. Невроскі. 2004; 20: 1655 – 1664. [PubMed]
  180. Lazar SW, та ін. Досвід медитації пов'язаний зі збільшенням товщини кори. Нейрорепортаж. 2005; 16: 1893 – 1897. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  181. Letchworth SR, et al. Прогресування змін щільності ділянки зв'язування транспортера дофаміну внаслідок самовведення кокаїну у мавп резус. Й. Невроскі. 2001; 21: 2799 – 2807. [PubMed]
  182. Левін Е.Д., та ін. Нікотинове самостійне введення підліткового віку за моделюванням у щурів-самок. Психофармакологія (Берл.) 2003; 169: 141 – 149. [PubMed]
  183. Левін Е.Д., та ін. Підліток проти: прийом нікотину у дорослому віці у щурів: тривалість дії та диференціальні кореляції нікотинових рецепторів. Нейротоксикол. Тератол. 2007; 29: 458 – 465. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  184. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Синхронізоване надвиробництво нейромедіаторних рецепторів у різних регіонах кори головного мозку приматів. Зб. Natl. Акад. Наук. США 1991; 88: 10218 – 10221. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  185. Лістон С та ін. Зміни, спричинені стресом у префронтальній дендритній морфології кори, передбачають селективні порушення у зміні сприйняття уваги. Й. Невроскі. 2006; 26: 7870 – 7874. [PubMed]
  186. Liu HS та ін. Дорсолатеральне ядро ​​хвоста диференціює кокаїн від природних контекстів, пов'язаних із винагородою. Зб. Natl. Акад. Наук. США 2013; 110: 4093 – 4098. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  187. Ломановська А.М. та ін. Неадекватний ранній соціальний досвід збільшує спонукальну значущість нагород, пов'язаних з нагородами, у дорослому віці. Бехав. Мозок Рез. 2011; 220: 91 – 99. [PubMed]
  188. Лопес-Ларсон М.П. та ін. Змінена префронтальна та остра товщина кори у підлітків, які вживають марихуану. Бехав. Мозок Рез. 2011; 220: 164 – 172. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  189. Lowen SB та ін. Синдром запаху, обумовленого кокаїном, без хронічного впливу: наслідки для розвитку вразливості наркоманії. Neuroimage Clin. 2015; 8: 652 – 659. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  190. Лукаш С.Є. та ін. Налтрексон із розширеним вивільненням (XR-NTX) послаблює реакції мозку на алкогольні сигнали у алкогольно залежних добровольців: сміливе дослідження FMRI. Нейроімідж. 2013; 78: 176 – 185. [PubMed]
  191. Lupien SJ та ін. Вплив стресу протягом усього життя на мозок, поведінку та пізнання. Нат. Преподобний Невросі. 2009; 10: 434 – 445. [PubMed]
  192. Lyss PJ та ін. Ступінь активації нейрона після зміни FG-7142 в різних регіонах під час розвитку. Мозок Рез. Дев. Мозок Рез. 1999; 116: 201 – 203. [PubMed]
  193. Maas LC та ін. Функціональна магнітно-резонансна томографія активації мозку людини під час індукованої києю тяги кокаїну. Am. Ж. Психіатрія. 1998; 155: 124 – 126. [PubMed]
  194. Манджунат НК, Теллес С. Покращена робота в тесті Лондона Тауер після йоги. Індіанець Дж. Фізіол. Фармакол. 2001; 45: 351 – 354. [PubMed]
  195. Mannuzza S та ін. Вік початку лікування метилфенідатом у дітей з СДУГ та пізніше зловживанням наркотичними речовинами: перспективне спостереження у дорослому віці. Am. Ж. Психіатрія. 2008; 165: 604 – 609. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  196. Marais L, Stein DJ, Daniels WM. Вправа підвищує рівень BDNF у стриатумі та зменшує депресивно-подібну поведінку у хронічно напружених щурів. Метаб. Мозковий дис. 2009; 24: 587 – 597. [PubMed]
  197. Marek S та ін. Внесок організації мережі та інтеграції у розвиток когнітивного контролю. PLoS Biol. 2015; 13: e1002328. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  198. Марін МТ, Планета CS. Відділення від матері впливає на рух кокаїну та реакцію на новинку у підлітків, але не у дорослих щурів. Мозок Рез. 2004; 1013: 83 – 90. [PubMed]
  199. Мейсон М та ін. В залежності від часу наслідки текстового втручання щодо відмови від куріння для підлітків у містах. Залежить алкоголь від наркотиків. 2015; 157: 99 – 105. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  200. Matthews K, et al. Повторне неонатальне відділення матері змінює внутрішньовенне введення кокаїну у дорослих щурів. Психофармакологія (Берл.) 1999; 141: 123 – 134. [PubMed]
  201. Меттьюз М та ін. Зниження активності пресинаптичного дофаміну в дорсальному стриатумі підлітків. Нейропсихофармакологія. 2013; 38: 1344 – 1351. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  202. McEwen BS, Gianaros PJ. Центральна роль мозку у стресі та адаптації: зв’язки із здоров'ям соціально-економічного стану та хворобами. Енн. NY Акад. Наук. 2010; 1186: 190 – 222. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  203. Mechelli A, та ін. Нейролінгвістика: структурна пластичність в мові двомовних. Природа. 2004; 431: 757. [PubMed]
  204. Мехта М.А. та ін. Гіпореактивне очікування нагороди в базальних гангліях після серйозних інституційних депривацій на початку життя. Дж. Когніт. Невросці. 2010; 22: 2316 – 2325. [PubMed]
  205. Meil WM, див. RE. Ураження базолатеральної мигдалини скасовують здатність наркоманів відновити реакцію під час виходу з кокаїну, що вводиться самостійно. Бехав. Мозок Рез. 1997; 87: 139 – 148. [PubMed]
  206. Mendle J, та ін. Асоціації між раннім життєвим стресом, жорстоким поводженням з дітьми та пубертальним розвитком серед дівчат, які перебувають у прийомній допомозі. J. Res. Підліток. 2011; 21: 871 – 880. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  207. Michaels CC, Easterling KW, Holtzman SG. Відділення від матері змінюють реакцію ICSS у дорослих щурів-самців та жінок: але морфін та налтрексон мало впливають на таку поведінку. Мозок Рез. Бик. 2007; 73: 310 – 318. [PubMed]
  208. Мітчелл М.Р. та ін. Підлітковий ризик, самоконтроль кокаїну та смугаста сигналізація дофаміну. Нейропсихофармакологія. 2014; 39: 955 – 962. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  209. Moffett MC та ін. Відділення та поводження з матір'ю впливають на самоконтроль кокаїну як у лікуваних щенят, як у дорослих, так і у дамб. Дж. Фармакол. Досвід Тер. 2006; 317: 1210 – 1218. [PubMed]
  210. Moffett MC та ін. Материнське відділення змінює схему прийому наркотиків у дорослому віці щурів. Biochem. Фармакол. 2007; 73: 321 – 330. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  211. Моліна Б.С. та ін. Використання підліткової речовини в дослідженні мультимодального лікування розладу дефіциту уваги / гіперактивності (СДУГ) (МТА) як функція дитячої СДВГ, випадкового призначення дитячого лікування та подальшого лікування. Дж. Ам. Акад. Дитина-підліток Психіатрія. 2013; 52: 250 – 263. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  212. Moll GH та ін. Вікові зміни змін щільності пресинаптичних транспортерів моноаміну в різних регіонах мозку щурів від раннього життя неповнолітніх до пізньої зрілості. Мозок Рез. Дев. Мозок Рез. 2000; 119: 251 – 257. [PubMed]
  213. Mueller SC, et al. Стрес на ранньому етапі життя пов'язаний з порушенням когнітивного контролю в підлітковому віці: дослідження ФМР. Нейропсихологія. 2010; 48: 3037 – 3044. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  214. Мунаката Y та ін. Уніфікована основа для гальмівного контролю. Тенденції когніту. Наук. 2011; 15: 453 – 459. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  215. Майєрс Б та ін. Центральні стресо-інтегративні схеми: передне мозкові глутаматергічні та GABAergic проекції на медіальну преоптичну зону дорсомедіального гіпоталамуса та ядро ​​ліжка термінальної смуги. Структура мозку Функція. 2014; 219: 1287 – 1303. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  216. Nair SG, та ін. Роль дорсальних медіальних префронтальної кори дофаміну сімейства D1 у відношенні до їжі з високим вмістом жиру, викликаної анксіогенним препаратом йохімбіном. Нейропсихофармакологія. 2011; 36: 497 – 510. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  217. Naneix F та ін. Паралельне дозрівання цілеспрямованої поведінки та дофамінергічних систем у підлітковому віці. Й. Невроскі. 2012; 32: 16223 – 16232. [PubMed]
  218. Національний інститут зловживання наркотиками [18 вересня 2016]; Принципи лікування розладів наркотичних речовин підліткового віку: Посібник з наукових досліджень. 2014 Доступний за адресою. https://www.drugabuse.gov/publications/principles-adolescent-substance-use-disorder-treatment-research-based-guide/introduction.
  219. Національний інститут зловживання наркотиками [9 листопад 2016]; тенденції та статистика. 2015 Доступний за адресою. https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics.
  220. Nees F, та ін. Детермінанти раннього вживання алкоголю у здорових підлітків: різний внесок нейровізуальних та психологічних факторів. Нейропсихофармакологія. 2012; 37: 986 – 995. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  221. Newcomb MD, Harlow LL Життєві події та вживання речовин серед підлітків: опосередковані наслідки сприйнятої втрати контролю та безглуздості в житті. Дж. Перс. Соц. Психол. 1986; 51: 564 – 577. [PubMed]
  222. Ньюмен Л.А., МакГау Дж. Підлітки-щури демонструють когнітивну жорсткість у тесті зміщення набору уваги. Дев. Психобіол. 2011; 53: 391 – 401. [PubMed]
  223. Огбонван Ю.Є. та ін. Вплив після вимирання на відновлення грунтовки кокаїном та викликане стресом відновлення пошуку кокаїну у щурів. Психофармакологія (Берл.) 2015; 232: 1395 – 1403. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  224. Онгур Д, Ціна JL Організація мереж всередині орбітальної та медіальної префронтальної кори щурів мавп та людини. Церева. Кора. 2000; 10: 206 – 219. [PubMed]
  225. Батько А.С. та ін. Дії раннього розвитку ендокринних деструкторів на гіпоталамус, гіпокамп та кору головного мозку. Дж. Токсикол. Довкілля. Критик здоров'я B. Преподобний 2011; 14: 328 – 345. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  226. Патрік М.Є. та ін. Соціально-економічний статус та вживання речовин серед молодих людей: порівняння між конструкціями та наркотиками. Ж. Студ. Алкогольні препарати. 2012; 73: 772 – 782. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  227. Patton GC та ін. Статеве дозрівання та початок вживання та зловживання наркотиками. Педіатрія. 2004; 114: e300 – 6. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  228. Peeters M, et al. Слабкі сторони функціонування виконавчої влади прогнозують вживання алкоголю підлітками. Дев. Пізнання. Невросці. 2015; 16: 139 – 146. [PubMed]
  229. Перрі Дж. Л. та ін. Придбання i: проти самоконтролю кокаїну у підлітків та дорослих щурів, вибірково розведених для високого та низького споживання сахарину. Фізіол. Бехав. 2007; 91: 126 – 133. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  230. Петерсон AB, Abel JM, Lynch WJ. Дозозалежний вплив руху колеса на експресію кокаїну та префронтальної кори Bdnf exon IV у щурів. Психофармакологія (Берл.) 2014; 231: 1305 – 1314. [PubMed]
  231. Phillips GD та ін. Виділення ізоляції підвищує опорно-руховий стан кокаїну та нове середовище: але погіршує внутрішньовенне введення кокаїну. Психофармакологія (Берл.) 1994; 115: 407 – 418. [PubMed]
  232. Ploj K, Roman E, Nylander I. Довгостроковий вплив материнської сепарації на споживання етанолу та рецепторів опіоїдів та дофаміну в мозку у самців щурів Wistar. Неврознавство. 2003; 121: 787 – 799. [PubMed]
  233. Пул Е та ін. Вимірювання бажань і симпатій від тварин до людини: систематичний огляд. Невросці. Біобехав. Преподобний 2016; 63: 124 – 142. [PubMed]
  234. Порріно Л.Ж. та ін. Самоконтроль кокаїну виробляє прогресивне залучення лімбічних, асоціаційних та сенсомоторних смугастих доменів. Й. Невроскі. 2004; 24: 3554 – 3562. [PubMed]
  235. Potvin S, та ін. Кокаїн та пізнання: систематичний кількісний огляд. Дж. Аддикт. Мед. 2014; 8: 368 – 376. [PubMed]
  236. Pruessner JC та ін. Вивільнення дофаміну у відповідь на психологічний стрес у людини та його відношення до догляду за материнською раніцею: дослідження позитронно-емісійної томографії з використанням раклоприду [11C]. Й. Невроскі. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
  237. Quas JA та ін. Симфонічна структура дитячої стресової реактивності: моделі симпатичної, парасимпатичної та адренокортикальної реакцій на психологічні проблеми. Дев. Психопатол. 2014; 26: 963 – 982. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  238. Radley JJ та ін. Хронічний поведінковий стрес викликає апікальну дендритну перебудову в пірамідних нейронах медіальної префронтальної кори. Неврознавство. 2004; 125: 1 – 6. [PubMed]
  239. Рапопорт Дж. Л. та ін. Декстроамфетамін: когнітивні та поведінкові ефекти у нормальних препубертатних хлопчиків. Наука. 1978; 199: 560 – 563. [PubMed]
  240. Ridderinkhof KR, та ін. Нейрокогнітивні механізми когнітивного контролю: роль префронтальної кори у виборі дій, гальмуванні реакцій, моніторингу ефективності та навчанні на основі нагород. Мозковий когніт. 2004; 56: 129 – 140. [PubMed]
  241. Робінс Л.Н. Природна історія вживання наркотиків підлітків. Am. J. Громадське здоров'я. 1984; 74: 656 – 657. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  242. Робінсон Т.Є., Беррідж КК. Нейронна основа тяги до наркотиків: стимулювально-сенсибілізаційна теорія залежності. Мозок Рез. Мозок Рез. Преподобний 1993a; 18: 247 – 291. [PubMed]
  243. Робінсон Т.Є., Беррідж КК. Нейронна основа тяги до наркотиків: стимулювально-сенсибілізаційна теорія залежності. Мозок Рез. Мозок Рез. Преподобний 1993b; 18: 247 – 291. [PubMed]
  244. Роман Е, Плой К, Найландер І. ​​Відділення матері не впливає на добровільне споживання етанолу у щурів Wistar. Алкоголь. 2004; 33: 31 – 39. [PubMed]
  245. Ромео RD, McEwen BS. Стрес і мозок підлітка. Енн. NY Акад. Наук. 2006; 1094: 202 – 214. [PubMed]
  246. Ромео РД. Мозок підлітка: реакція на стрес та мозок підлітка. Curr. Бруд. Психол. Наук. 2013; 22: 140 – 145. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  247. Rothman AJ, Sheeran P, Wood W. Рефлекторні та автоматичні процеси в ініціюванні та підтримці зміни дієти. Енн. Бехав. Мед. 2009; 1 (доповнення 38): S4 – 17. [PubMed]
  248. Ромео РД та ін. Підлітковий вік та онтогенез гормональної стресової реакції у самців щурів та мишей. Невросці. Біобехав. Преподобний 2016; 70: 206 – 216. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  249. Ruedi-Bettschen D та ін. Рання депривація призводить до змінених поведінкових, вегетативних та ендокринних реакцій на навколишнє середовище у дорослих щурів Фішер. Євро. Й. Невроскі. 2006; 24: 2879 – 2893. [PubMed]
  250. SAMHSA. Результати Національного опитування 2008 щодо вживання та здоров’я наркотиків: національні висновки. Управління прикладних досліджень; Роквілл, штат Мерседес: 2008.
  251. SAMHSA. Результати національного дослідження 2011 щодо вживання наркотиків та їх здоров’я: підсумки національних висновків. Зловживання наркотичними речовинами та управління психічним здоров’ям; Роквілл, штат Мерседес: 2012
  252. SAMHSA. Результати Національного опитування 2013 щодо вживання та здоров’я наркотиків: докладні таблиці. Центр статистики та якості поведінкового здоров'я; Роквілл, штат Мерседес: 2014.
  253. Тенденції поведінки в галузі здоров'я SAMHSA в США: результати національного опитування 2014 щодо вживання та здоров’я наркотиків (публікація HHS № SMA 15 – 4927, NSDUHSeries H-50) 2015.
  254. SAMHSA. 2014 Національне опитування щодо вживання та здоров’я наркотиків: докладні таблиці. Центр статистики та якості поведінкового здоров'я; Роквілл, штат Мерседес: 2015b.
  255. Садовський Р.Н., та ін. Вплив стресу, кортикостерону та адреналіну на навчання на місці та реагування на завдання. Бехав. Мозок Рез. 2009; 205: 19 – 25. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  256. Sanchez CJ та ін. Маніпуляція активації рецептора дофаміну d1 у медіальній префронтальній корі щурів змінює відновлення, спричинене стресом та кокаїном, умовами переваги місця. Неврознавство. 2003; 119: 497 – 505. [PubMed]
  257. Санчес V, співавт. Вправа на ходу колеса зменшує вразливість до самостійного введення нікотину щурам. Залежить алкоголь від наркотиків. 2015; 156: 193 – 198. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  258. Schneider S та ін. Прийняття ризиків та система відшкодування підлітків: потенційна спільна зв’язок із наркоманією. Am. Ж. Психіатрія. 2012; 169: 39 – 46. [PubMed]
  259. Schramm-Sapyta NL, et al. Чи підлітки більш вразливі до наркоманії, ніж дорослі ?: Докази з тваринних моделей. Психофармакологія (Берл.) 2009; 206: 1 – 21. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  260. Schrantee A та ін. Віковий вплив метилфенідату на дофамінергічну систему людини у молодих та дорослих пацієнтів з порушенням уваги / гіперактивності: рандомізоване клінічне дослідження. Психіатрія JAMA. 2016; 73: 955 – 962. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  261. Schwabe L, Wolf OT. Стрес спонукає звичну поведінку у людини. Й. Невроскі. 2009; 29: 7191 – 7198. [PubMed]
  262. Schwabe L, Wolf OT. Модулювання інструментальної поведінки, спричинене стресом: від орієнтованої на ціль до звичного контролю дії. Бехав. Мозок Рез. 2011; 219: 321 – 328. [PubMed]
  263. Schwabe L та ін. Хронічний стрес модулює використання просторових та стимулюючих стратегій навчання у мишей та людини. Нейробіол. Дізнайтеся. Мем. 2008; 90: 495 – 503. [PubMed]
  264. Schwabe L, Dickinson A, Wolf OT. Стрес, звички та наркоманія: психоневроендокринологічна перспектива. Досвід Клін. Психофармакол. 2011; 19: 53 – 63. [PubMed]
  265. Schwartz JA, Beaver KM, Barnes JC. Асоціація між психічним здоров’ям та насильством серед національно представницької вибірки студентів коледжу зі США. PLoS One. 2015; 10: e0138914. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  266. Див. RE, Elliott JC, Feltenstein MW. Роль спинного та вентрального смугастих шляхів у поведінці, що шукає кокаїн, після тривалого утримання у щурів. Психофармакологія (Берл.) 2007; 194: 321 – 331. [PubMed]
  267. Seeley WW та ін. Роз'єднані внутрішні мережі підключення для обробки пиломатеріалів та виконавчого контролю. Й. Невроскі. 2007; 27: 2349 – 2356. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  268. Seger CA, Spiering BJ. Критичний огляд вивчення звичок та Базальних ганглій. Передня. Сист. Невросці. 2011; 5: 66. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  269. Shaw P, та ін. Розлад дефіциту уваги / гіперактивності характеризується затримкою дозрівання кори. Зб. Natl. Акад. Наук. США 2007; 104: 19649 – 19654. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  270. Shaw P, та ін. Психостимулююче лікування та кору, що розвивається, розлад гіперактивності дефіциту уваги Am. Ж. Психіатрія. 2009; 166: 58 – 63. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  271. Синга Р. Хронічний стрес, вживання наркотиків та вразливість до залежності. Енн. NY Акад. Наук. 2008; 1141: 105 – 130. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  272. Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Статеве дозрівання: закінчення школи для чоловічої поведінки. Енн. NY Акад. Наук. 2003; 1007: 189 – 198. [PubMed]
  273. Сміт Дж. Л. та ін. Дефіцит поведінкового гальмування в наркоманії та наркоманії: метааналіз. Залежить алкоголь від наркотиків. 2014; 145: 1 – 33. [PubMed]
  274. Сміт РФ. Тваринні моделі зловживання периадолесцентом речовин. Нейротоксикол. Тератол. 2003; 25: 291 – 301. [PubMed]
  275. Солінас М та ін. Збагачення навколишнього середовища на ранніх етапах життя зменшує поведінковий, нейрохімічний та молекулярний вплив кокаїну. Нейропсихофармакологія. 2009; 34: 1102 – 1111. [PubMed]
  276. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. Час змін: поведінкові та нейронні кореляти чутливості підлітків до апетитних та неприязних ознак навколишнього середовища. Мозковий когніт. 2010; 72: 124 – 133. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  277. Somerville LH, Hare T, Casey BJ. Фронтостріальне дозрівання прогнозує недостатність когнітивного контролю апетитним сигналам у підлітків. Дж. Когніт. Невросці. 2011; 23: 2123 – 2134. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  278. Sonntag KC та ін. Перевищена експресія дофамінових рецепторів D1 у префронтальній корі збільшує поведінку з високим ризиком у дорослих: порівняння з підлітками. Психофармакологія (Берл.) 2014; 231: 1615 – 1626. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  279. Sowell ER, et al. Докази in vivo для дозрівання мозку в підлітковому віці у лобовій та смугастій областях. Нат. Невросці. 1999; 2: 859 – 861. [PubMed]
  280. Спис LP. Мозкові підлітки та вікові прояви поведінки. Невросці. Біобехав. Преподобний 2000; 24: 417 – 463. [PubMed]
  281. Squeglia LM, Jacobus J, Tapert SF. Вплив вживання речовин на розвиток мозку підлітків. Клін. EEG Neurosci. 2009; 40: 31 – 38. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  282. Стангер С, та ін. Нейроекономіка та зловживання підлітками: індивідуальні відмінності в нейронних мережах та затримка дисконтування. Дж. Ам. Акад. Дитина-підліток Психіатрія. 2013; 52: 747 – 755. e6. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  283. Станіс Дж. Дж. Андерсен С.Л. Скорочення вживання речовин у підлітковому віці: поступальна рамка профілактики. Психофармакологія (Берл.) 2014; 231: 1437 – 1453. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  284. Steele CJ та ін. Рання музична підготовка та пластичність білої речовини в мозолі мозку: свідчення чутливого періоду. Й. Невроскі. 2013; 33: 1282 – 1290. [PubMed]
  285. Steinhausen HC, Bisgaard C. Розлади вживання речовин, пов’язані з розладом дефіциту уваги / гіперактивності, коморбідними психічними розладами та ліками у загальнодержавній вибірці. Євро. Нейропсихофармакол. 2014; 24: 232 – 241. [PubMed]
  286. Штурман Д.А., Могаддам Б. Зниження пригнічення нейронів та координації префронтальної кори підлітків під час мотивованої поведінки. Й. Невроскі. 2011; 31: 1471 – 1478. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  287. Штурман Д.А., Могаддам Б. Стріатумні процеси винагороджують по-різному у підлітків порівняно з дорослими. Зб. Natl. Акад. Наук. США 2012; 109: 1719 – 1724. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  288. Штурман Д.А., Манделл Д.Р., Могаддам Б. Підлітки виявляють поведінкові відмінності від дорослих під час інструментального навчання та вимирання. Бехав. Невросці. 2010; 124: 16 – 25. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  289. Surbey MK. Стратегії батьків та нащадків у перехідному віці. Гул. Нат. 1998; 9: 67 – 94. [PubMed]
  290. Szalay JJ, Jordan CJ, Kantak KM. Нейронна регуляція часового курсу консолідації вимирання кокаїну у щурів. Євро. Й. Невроскі. 2013; 37: 269 – 277. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  291. Таліаферро Л.А., Ріенцо Б.А., Донован К.А. Взаємозв'язок між участю молоді у спорті та вибраними поведінковими ризиками для здоров'я від 1999 до 2007. J. Sch. Здоров'я. 2010; 80: 399 – 410. [PubMed]
  292. Тан Й.Й. та ін. Взаємодія центральної та вегетативної нервової системи змінюється короткочасною медитацією. Зб. Natl. Акад. Наук. США 2009; 106: 8865 – 8870. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  293. Тан Й.Й. та ін. Удосконалення виконавчої функції та її нейробіологічних механізмів за допомогою втручання, що базується на усвідомленні: просування в галузі нейронауки розвитку. Дитина Дев. Повага. 2012; 6: 361 – 366. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  294. Таннер Дж. М. Зростання в підлітковому віці. З загальним врахуванням впливу спадкових та екологічних факторів на ріст та дозрівання від народження до зрілості. Блеквелл Науковий Оксфорд; 1962.
  295. Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Післяпологовий розвиток дофамінових D4-подібних рецепторів у регіонах переднього мозку щурів: порівняння з D2-подібними рецепторами. Мозок Рез. Дев. Мозок Рез. 1998; 110: 227 – 233. [PubMed]
  296. Тейлор С.Б. та ін. Хронічний стрес може полегшити набір нейроциркуляцій, пов’язаних із звиканням та залежністю, через нейронну перебудову стриатуму. Неврознавство. 2014; 280: 231 – 242. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  297. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Молодший. Докази обрізання дофамінових рецепторів між підлітковою та дорослою віками в стриатумі, але не в ядрах. Мозок Рез. Дев. Мозок Рез. 1995; 89: 167 – 172. [PubMed]
  298. Teicher MH, Dumont NL, Andersen SL. Розвивається префронтальна кора: чи є тимчасовий інтернейрон, який стимулює термінали катехоламіну? Синапс. 1998; 29: 89 – 91. [PubMed]
  299. Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Нейробіологічні наслідки раннього стресу та жорстокого поводження з дітьми: порівнянні результати досліджень на людях і тваринах? Енн. NY Акад. Наук. 2006; 1071: 313 – 323. [PubMed]
  300. Tekin S, Каммінгс JL. Фронтально-підкіркові нейронні ланцюги та клінічна нейропсихіатрія: оновлення. Дж. Психосом. Рез. 2002; 53: 647 – 654. [PubMed]
  301. Thanos PK та ін. Вплив хронічного перорального метилфенідата на самостійне введення кокаїну та рецепторів D2 у стриатальних дофамінів у гризунів. Фармакол. Biochem. Бехав. 2007; 87: 426 – 433. [PubMed]
  302. Thompson AB, et al. Метамфетамін блокує вплив на експресію генів Bdnf та Drd2 у лобній корі та смузі. Нейрофармакологія. 2015; 99: 658 – 664. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  303. Tseng KY, O'Donnell P. Модуляція дофаміну в префронтальних кортикальних інтернейронах у підлітковому віці. Цереб. Кортекс. 2007; 17: 1235–1240. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  304. Системи навчання USAA USAA: Критичні періоди для оптимального розвитку. 2011.
  305. Uhl GR. Молекулярна генетика вразливості до зловживання речовинами: чудова нещодавня конвергенція результатів сканування геному. Енн. NY Акад. Наук. 2004; 1025: 1 – 13. [PubMed]
  306. van der Marel K, та ін. Тривале пероральне лікування метилфенідатом у підлітків та дорослих щурів: диференціальний вплив на морфологію та функції мозку. Нейропсихофармакологія. 2014; 39: 263 – 273. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  307. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Залучення дорзального стриатуму в пошуках кокаїну під контролем київ. Й. Невроскі. 2005; 25: 8665 – 8670. [PubMed]
  308. Вастола Б.Я. та ін. Нікотину, обумовленого перевагою умовного місця, у підлітків та дорослих щурів. Фізіол. Бехав. 2002; 77: 107 – 114. [PubMed]
  309. Вердехо-Гарсія А, Лоуренс А. Дж., Кларк Л. Імпульсивність як маркер вразливості для розладів наркоманії: огляд результатів досліджень з високим ризиком, проблемних гравців та досліджень генетичної асоціації. Невросці. Біобехав. Преподобний 2008; 32: 777 – 810. [PubMed]
  310. Волков Н.Д., Фоулер JS. Наркоманія, хвороба примусу та драйву: ураження орбітофронтальної кори. Церева. Кора. 2000; 10: 318 – 325. [PubMed]
  311. Волков Н.Д., Суонсон Дж. М. Чи впливає в дитячому віці лікування СДУГ стимулюючими препаратами в зрілому віці? Am. Ж. Психіатрія. 2008; 165: 553 – 555. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  312. Волков Н.Д. та ін. Прогнозування посилення реакцій на психостимулятори у людини за рівнем рецепторів дофаміну D2 в мозку. Am. Ж. Психіатрія. 1999; 156: 1440 – 1443. [PubMed]
  313. Волков Н.Д. та ін. Сигнали кокаїну та дофаміну в дорсальному стриатумі: механізм тяги до кокаїнової залежності. Й. Невроскі. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
  314. Vonmoos M, співавт. Когнітивні дисфункції у рекреаційних та залежних споживачів кокаїну: роль порушення гіперактивності дефіциту уваги, тяга та настання раннього віку. Бр. Ж. Психіатрія. 2013; 203: 35 – 43. [PubMed]
  315. Voon V та ін. Порушення примусовості: загальний ухил до звичок до навчання. Мол. Психіатрія. 2015; 20: 345 – 352. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  316. Вагнер Ф.А., Ентоні. Від першого вживання наркотиків до наркоманії; періоди розвитку ризику залежності від марихуани, кокаїну та алкоголю. Нейропсихофармакологія. 2002; 26: 479 – 488. [PubMed]
  317. Вайнсток Дж, Баррі Д, Петрі Н.М. Діяльність, пов’язана з фізичними вправами, пов'язана з позитивним результатом у лікуванні непередбачених ситуацій при порушенні вживання речовин. Наркоман. Бехав. 2008; 33: 1072 – 1075. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  318. Werch C, та ін. Спортивне втручання для запобігання вживанню алкоголю та сприяння фізичним навантаженням серед підлітків. J. Sch. Здоров'я. 2003; 73: 380 – 388. [PubMed]
  319. Werch CC та ін. Інтервенція в галузі охорони здоров'я, що поєднує фізичні навантаження та вживання наркотиків для підлітків. Попередня Наук. 2005; 6: 213 – 226. [PubMed]
  320. Whelan R, та ін. Фенотипи підліткової імпульсивності характеризуються різними мозковими мережами. Нат. Невросці. 2012; 15: 920 – 925. [PubMed]
  321. Білий LS. Зменшення стресу у дівчаток шкільного віку завдяки розумній йозі. Дж. Педіатр. Охорона здоров'я. 2012; 26: 45 – 56. [PubMed]
  322. Wilens TE, et al. Чи стимулююча терапія розладу дефіциту уваги / гіперактивності починає згодом наркоманію? Метааналітичний огляд літератури. Педіатрія. 2003; 111: 179 – 185. [PubMed]
  323. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Роль життєвих подій, підтримка сім’ї та компетентність у вживанні наркотиків для підлітків: перевірка вразливості та захисних факторів. Am. Ж. Громадський психолог. 1992; 20: 349 – 374. [PubMed]
  324. Wills TA та ін. Розміри розмірів, життєвий стрес та вживання підлітків: аналіз прихованого росту. Дж. Абнорм. Психол. 2001; 110: 309 – 323. [PubMed]
  325. Wills TA. Стрес і подолання в ранньому підлітковому віці: зв’язок із вживанням речовин у зразках міської школи. Психологія здоров'я. 1986; 5: 503 – 529. [PubMed]
  326. Willuhn I та ін. Дофамінові сигнали в ядрах тварин, які самостійно вводять наркотики зловживання. Curr. Зверху. Бехав. Невросці. 2010; 3: 29 – 71. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  327. Wilson DM, співавт. Час та рівень статевого дозрівання та початок вживання сигарет та алкоголю серед дівчат-підлітків. Арк. Педіатр. Підліток. Мед. 1994; 148: 789 – 795. [PubMed]
  328. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D. Профілактика рецидивів на основі усвідомленості при порушеннях вживання алкоголю та речовин. журнал когнітивної психотерапії. Int. Q. 2005; 19: 212 – 228.
  329. Вонг WC, Марінеллі М. Початок вживання кокаїну в підлітковому віці пов'язаний із посиленим стресом, викликаним стресом, відновленням пошуку кокаїну. Наркоман. Біол. 2016; 21: 634 – 645. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  330. Вонг WC, та ін. Підлітки більш вразливі до кокаїнової залежності: поведінкові та електрофізіологічні докази. Й. Невроскі. 2013; 33: 4913 – 4922. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  331. Юргелун-Тодд, DA, Killgore WD. Страхова активність у префронтальній корі зростає з віком у підлітковому віці: попереднє дослідження ФМР. Невросці. Лет. 2006; 406: 194 – 199. [PubMed]
  332. Захарова Е. та ін. Соціальне та фізичне середовище змінюють кокаїн, обумовлюючи перевагу місця та дофамінергічні маркери у підлітків-самців щурів. Неврознавство. 2009a; 163: 890 – 897. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  333. Захарова Е, Уейд Д, Ізенвассер С. Чутливість до винагороди, що обумовлена ​​кокаїном, залежить від статі та віку. Фармакол. Biochem. Бехав. 2009b; 92: 131 – 134. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  334. Zehr JL та ін. Дендритна обрізка медіальної мигдалини під час пубертального розвитку чоловічого сирійського хом'яка. J. Neurobiol. 2006; 66: 578 – 590. [PubMed]
  335. Згієрська А та ін. Медитація на уважність при порушеннях вживання речовин: систематичний огляд. Підст. Автобус. 2009; 30: 266 – 294. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  336. Злебник Н.Є., Керрол МЕ. Запобігання інкубації пошуку кокаїну аеробними фізичними вправами на щурах. Психофармакологія (Берл.) 2015; 232: 3507 – 3513. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  337. Zlebnik NE, Anker JJ, Carroll ME. Вправи для зменшення ескалації кокаїну при самостійному введенні у підлітків та дорослих щурів. Психофармакологія (Берл.) 2012; 224: 387 – 400. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  338. Zlebnik NE, Saykao AT, Carroll ME. Вплив комбінованих методів фізичних вправ та прогестерону на пошук кокаїну у самців та щурів. Психофармакологія (Берл.) 2014; 231: 3787 – 3798. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]