Чутливість до етанолу та інших гедонічних стимулів у тваринній моделі підліткового віку: наслідки для науки профілактики? (2010)

Dev Psychobiol. 2010 Apr;52(3):236-43.

Спис LP, Варлінська Е.І..

Source

Кафедра психології, Центр розвитку та поведінкової нейрології, Університет Бінгемтона, Державний університет Нью-Йорка, Бінгемтон, Нью-Йорк 13902-6000, США. [захищено електронною поштою]

абстрактний

Вікові закономірності чутливості до апетитних та відразових стимулів, схоже, мають глибокі еволюційні коріння, із помітними трансформаціями розвитку, які спостерігаються в підлітковому віці в ряді відносно древніх систем мозку, критичних для мотивації та спрямування поведінки, пов'язаної з винагородою. Використовуючи просту тваринну модель підліткового віку на щурах, показано, що підлітки більш чутливі, ніж їхні дорослі колеги, до позитивних корисних ефектів алкоголю, інших наркотиків та певних природних подразників, при цьому вони менш чутливі до протилежних властивостей таких подразників. Типова для підлітків чутливість до алкоголю може ще більше посилюватися в анамнезі попереднього стресу або впливу алкоголю, а також генетичної вразливості, що дозволяє відносно високий рівень вживання алкоголю підлітком і, можливо, підвищена ймовірність виникнення порушень зловживання. Розглянуто низку потенційних (хоча і орієнтовних) наслідків цих основних результатів досліджень для науки про профілактику.

Ключові слова: підлітковий вік, нейробіхевіоральні, тваринні моделі, щури, алкоголь, наркотики зловживання, противное дію наркотиків, корисні властивості наркотиків, стресори, хронічний алкоголь, профілактика
Перейти до:

Вступ

Підлітковий вік - це перехід розвитку між незрілістю та зрілістю, який характеризується статевою зрілості та гормональними та фізіологічними змінами, що призводять до статевого дозрівання, разом з іншими гормональними змінами та значним риском росту. Недавні дослідження також призвели до визнання того, що мозок зазнає помітних змін у підлітковому віці - зміни, які трансформують наше розуміння типової поведінки для підлітків. Цікаво, що ці гормональні, фізіологічні, нервові та поведінкові трансформації, характерні для переходу від незрілості до зрілості, здаються, суттєво збереглися під час еволюції, маючи численні подібності в характері цих типових змін для підлітків, що спостерігаються у всіх видів ссавців (див. Спис, 2010, для подальшого обговорення). Тривалість цього перехідного розвитку, як правило, пропорційна тривалості життя виду, хоча, враховуючи, що жодна подія не сигналізує про настання чи зміщення підліткового віку, важко визначити точний термін підліткового віку у будь-якого виду. Наприклад, хоча щур 1-місяця явно перебуває у підлітковому періоді, післяпологові дні (P) 28 – 42 консервативно визначаються як прототипічне підліткове життя у щурів, ранні провісники підліткового віку можуть розглядатися вже як P22 – 23 у жінок , з деякими типовими для підлітків слідами, що тривають до P55 або близько того серед самців щурів (див Спис, 2000, для обговорення).

Подібність підлітків різних видів у біологічних та поведінкових особливостях підтримує розумне використання тваринних моделей підліткового віку при дослідженні нейронних та екологічних факторів, що сприяють функціонуванню підлітків. Звичайно, повна складність людського мозку та поведінкових функцій у підлітковому віці (або на будь-якому іншому етапі життя з цього питання) не може бути повністю змодельована в інших видах, а отже, обгрунтованість будь-якої підліткової моделі вимагає ретельного розгляду, і це дуже залежно від аспекту підліткового віку, який досліджується.

Ця стаття коротко стосується нейронних змін та поведінкових особливостей, які зберігаються у різних видів у підлітковому віці. Основна мета цієї статті полягає в обговоренні можливих взаємозв'язків між типовими для підлітків нервово-поведінковими змінами та вживанням етанолу та чутливістю до впливу етанолу протягом цього періоду розвитку.

Перейти до:

Типові нейробіхевіологічні зміни підлітків

Збережені нейрологічні зміни підліткового віку

Мозок підлітка зазнає чітких скульптур, які є особливо регіональними та системними, і які зберігаються в різних видах. Багато основних механізмів мозку, що лежать в основі поведінки людини, виникли мільйони років тому. Подібність мозку, що зберігається у всіх видів ссавців, включає основи структури мозку та регіональності, а також відносний час під час онтогенезу, коли в мозку також відбуваються нормальні трансформації розвитку. Ці зміни у розвитку включають зниження асоційованого для підлітків зниження клітинної клітковини, щільності сірої речовини в деяких кортикальних і підкіркових областях мозку. Таке зниження щільності сірої речовини може бути частково пояснено збільшенням синаптичної обрізки (за оцінками, що до рівняння M1 синаптичні зв’язки можуть бути втрачені підлітком у деяких кортикальних регіонах у приматів; Буржуа, Голдман-Ракіч і Ракіч, 1994), регіонально специфічний апоптоз (генетично запрограмована загибель клітин; Markham, Morris, & Juraska, 2007) та зниження рівня темпів нейрогенезу (He & Crews, 2007), а також збільшення частки розподілу мозку як білої речовини, пов'язаної з тривалою мієлінізацією аксонів (див. Crews, He, & Hodge, 2007, для перегляду). Поза сумнівом, скорочення кількості метаболічно синаптичних зв'язків та збільшення частки економічно мієлінізованих аксонів спостерігається зниження кількості енергії та кисню, необхідних для здійснення мозкової діяльності з раннього дитинства до раннього підлітковий вік, енергетичні потреби в підлітковому віці поступово зменшуються, щоб досягти низьких показників метаболізму, характерних для енергоефективного мозку дорослого (Chugani, 1996).

Серед визначних областей мозку, які зазнають трансформації в підлітковому віці, є ряд відносно давніх областей мозку, які утворюють основні вузли нейроциркуляції, модулюючи чутливість до та мотивацію до природних винагород, таких як соціальні стимули, новизна та ризики, і які можуть бути вирішені неприродними винагороди, такі як зловживання алкоголем та іншими наркотиками. Сюди входить низка областей переднього мозку, які отримують введення дофаміну (DA) з вентральної тегментальної області та substantia nigra - регіони, які включають ділянки передньої кори, ядра, міндаль, дорзальний стриатум. Серед таких змін є істотні зміни в DA та канабіноїдних (CB) компонентах цих мотиваційних / нагородних систем переднього мозку, з 50% або більшим зниженням здатності зв'язування певних підтипів DA та рецепторів CB у деяких регіонах мозку між підлітковою та дорослою віками (наприклад, , Родрігес де Фонсека, Рамос, Боннін і Фернандес-Руїз, 1993; Tarazi & Baldessarini, 2000; Teicher, Krenzel, Thompson, & Andersen, 2003) поряд із відзначеними, дві-семикратними, змінами в регіональному рівні наявності ДА - часто їх називають «дофаміновим тоном» (наприклад, Андерсен, 2002).

Значення підлітково-типових змін мозку

Скульптура мозку підлітка, ймовірно, має низку функціональних наслідків для підлітка. Безумовно, одна з функцій скульптури мозку в підлітковому віці полягає в перетворенні пластичного, але не особливо ефективного, незрілого мозку в більш ефективний, здавалося б, менш пластичний, зрілий мозок, здатний підтримувати типову для дорослих нервову та поведінкову функції (див. Спис, 2010, для обговорення та довідок). Дійсно, зміни розвитку моделей активації в конкретних регіонах мозку в підлітковому віці пов'язані з продовженням когнітивного та емоційного розвитку (див. Rubia et al., 2006). Ще одна основна функція типових змін головного мозку, особливо в гіпоталамусі та взаємопов'язаних схемах, - це викликати підвищення пубертальних гормонів, тим самим стимулюючи процес статевого дозрівання та, можливо, стимулюючи пов'язані з підлітком реконструкцію інших областей мозку сексуальними способами (Сіск і Зер, 2005).

Звичайно, навіть під час найшвидших фаз ремоделювання мозок підлітка повинен робити більше, ніж служити субстратом для виникнення типово нейровівіоріальної поведінки для дорослих, він також повинен підтримувати функціонування підлітка. І зважаючи на трансформації розвитку, що відбуваються в цей час у регіонах переднього мозку, які є критичними для модуляції поведінки на винагороду, такі як соціальні стимули, новизна та ризики, не дивно, що ці нейрологічні зміни пов'язані з помітним віковим збільшенням соціальних взаємодій та однолітків , а також збільшення поведінки, яка шукає новинок та ризикує (див. див Спис, 2007 для перегляду). Ці вікові поведінки спостерігаються у підлітків найрізноманітніших видів, і, як вважають, вони мали чи мали цілий ряд адаптивних переваг для підлітка. До таких потенційних переваг можна віднести розвиток соціальних навичок, соціальну підтримку та керівництво поведінкою за вибором (Харріс, 1995), з пропозицією пошуку нових новин / ризику пропонується сприяти збільшенню сприйняття однолітків і поштовху до вивчення подалі від рідної території, допомагаючи в процесі еміграції, тим самим уникаючи схрещування та його несприятливих наслідків (Спис, 2000; Wilson & Daly, 1985).

Окрім того, що слугує необхідним субстратом для нейровівіориального розвитку, відповідного дорослим, підтримуючи когнітивне та поведінкове функціонування протягом усього підліткового віку, реконструкція мозку підлітка також може мати додаткові наслідки. Наприклад, серед нейронних систем, які зазнають онтогенетичних змін у підлітковому віці, є багато, на які впливає етанол та інші наркотики, які зловживають, що може змінити чутливість та адаптацію до цих речовин у підлітковому віці та потенційно впливати на схильність до їх вживання.

Перейти до:

Вживання та чутливість до етанолу у підлітковому віці

Вживання алкоголю, як правило, починається в підлітковому віці, коли деяке вживання алкоголю є нормальним приблизно до віку 14 у Сполучених Штатах, задовго до законного віку. За кожний епізод вживання алкоголю серед дітей 12-20 приблизно вдвічі більше, ніж у алкоголіків (Адміністрування наркоманії та психічного здоров'я, 2006). Підвищене вживання алкоголю в підлітковому віці спостерігається не тільки у підлітків людини, але часто і у підлітків інших видів. Наприклад, за певних обставин щури-підлітки п'ють в два-три рази більше, ніж їхні дорослі колеги (наприклад, Доремус, Брунелл, Раджендран та Спір, 2005).

Ослаблена чутливість до негативного впливу етанолу серед підлітків

Дослідження на тваринах показали, що підлітки не лише добровільно вживають значно більше алкоголю, ніж дорослі за багатьох обставин, але й відрізняються своєю чутливістю до різних алкогольних впливів. Наприклад, показано, що підлітки-щури значно менш чутливі, ніж їхні дорослі колеги, до багатьох імовірно небажаних ефектів алкоголю, які зазвичай можуть слугувати сигналом для помірного прийому. Ці ефекти включають соціальне гальмування, спричинене етанолом (Варлінська та Спір, 2002), заспокоєння (Draski, Bice, & Deitrich, 2001; Мой, Дункан, Кнапп та Бриз, 1998; Silveri & Spear, 1998), рухові порушення (White et al., 2002), і навіть ефекти похмілля (Doremus, Brunell, Varlinskaya, & Spear, 2003; Варлінська та Спір, 2004). Дісфоричні ефекти, оцінені за допомогою алкогольної залежності від алкоголю (СТА), також виявляються менш вираженими у підлітків, ніж у дорослих, тому що підлітки потребують більш високих доз і більше пар нового смаку та етанолу, щоб виробити відраза до цього смаку (Андерсон, Варлінська та Спір, 2008). За великим рахунком неможливо перевірити, чи спостерігаються подібні нечутливості до етанолу у підлітків людини, враховуючи етичні обмеження щодо вживання алкоголю молоддю. І все-таки, є раннє дослідження Бехар та ін. (1983) який дав дозу етанолу, який виробляв рівень алкоголю в крові в діапазоні помірного споживання групі хлопчиків 8- 15 та дав їм ряд тестів на алкогольне сп'яніння. На відміну від очевидців цих слідчих, хлопці виявляли незначні ознаки сп’яніння, коли їх індексували суб'єктивно, клінічно або на об'єктивних фізичних тестах на алкогольне сп'яніння. Вони зазначили, що "були вражені тим, наскільки мало грубе зміни поведінки у дітей ... після дози алкоголю, яка була сп'янінням серед дорослого населення (Behar et al., 1983, p 407). Таким чином, поки мало досліджених, обмежене доказове свідчення свідчить про те, що ослаблена чутливість до ослаблюючого та сп'янільного впливу етанолу в простих тваринних моделях підліткового віку на щурах також може бути характерною і для підлітків людини. Нечутливість підлітків до дії етанолу, які зазвичай служать для помірного пиття, відповідає загальновідомому збільшенню частоти так званого «запою» серед підлітків людини (Джонстон, О'Меллі, Бахман та Шуленберг, 2007) та з раніше обговореними даними про те, що підлітки вживають в середньому вдвічі більше напоїв, ніж дорослі.

Дослідження на підлітків-щурах свідчать про те, що відносна нечутливість підлітків до цих алкогольних та погіршуючих ефектів етанолу може бути ще більше послаблена попереднім стресом або анамнезом попереднього вживання етанолу. Наприклад, більш високий рівень впливу алкоголю необхідний для придушення соціальної поведінки у підлітків, ніж у дорослих; ця нечутливість до впливу соціального пригнічення етанолу ще більше посилюється серед підлітків після повторного стримувального стресу 5 (Doremus-Fitzwater, Varlinskaya, & Spear, 2007). Крім того, повідомлялося, що хронічна експозиція етанолу викликає толерантність до протилежної та седативного ефекту етанолу серед підлітків (Діас-Гранадос і Грем, 2007; Шварцвелдер, Річардсон, Марквізе-Фоерх, Вільсон та Літтл, 1998), тим самим додатково послаблюючи чутливість підлітків до цих ефектів етанолу. Однак, хоча зрозуміло, що за певних обставин повторне опромінення етанолом викликає хронічну толерантність серед підлітків, ще більше послаблюючи їх нечутливість до етанолу, хронічна толерантність часто виникає і у дорослих, і дані змішуються, чи більше вираженість хронічної толерантності (наприклад, , Діас-Гранадос і Грем, 2007) або менше (наприклад, Ristuccia & Spear, 2005) яскраво вираженими або навіть еквівалентно вираженими (наприклад, Варлінська та Спір, 2007), серед підлітків відносно зрілих тварин.

Підвищена чутливість підлітків до афективних / винагороджуючих ефектів етанолу в підлітковому віці

На відміну від ослабленої чутливості, яку підлітки виявляють до багатьох недоброзичливих, загальнозміцнюючих, гальмівних та седативних ефектів у порівнянні з дорослими, підлітки чутливіші до кількох вибраних ефектів етанолу. З одного боку, підлітковим щурам група Swartzwelder показала, що більш чутлива, ніж дорослі, до спричинених етанолом порушень пластичності мозку (індексовано електрофізіологічно з точки зору тривалої потенціації) та працездатності пам’яті в просторовому водному лабіринті (Морріс) (побачити White & Swartzwelder, 2005, для перегляду). Аналогічна підвищена чутливість до ефективності пам'яті, пов’язаної з етанолом, спостерігалася також у молодих людей після досягнення ними законного віку (21 - 25 років), коли вони порівнювались зі старшою групою молодих людей (25 – 29 років) за показниками продуктивності як на словесні, так і на невербальні завдання навчання та пам'яті після помірної дози етанолу (0.6 г / кг) (Acheson, Stein, & Swartzwelder, 1998). Така підвищена чутливість підлітків до спричинених етанолом порушень в роботі пам'яті є особливо прикрою, враховуючи ослаблену чутливість підлітків до відвертої та наркотичної дії етанолу, яка може послужити сигналом для припинення прийому. Тобто, через свою унікальну закономірність чутливості до етанолу, підлітки можуть мати більше пити, хоча їхній мозок може бути більш чутливим до дії препарату, що порушує пам'ять.

Підвищення споживання етанолу може також сприяти підлітковому віку шляхом підвищення чутливості до декількох привабливих ефектів етанолу: соціальне сприяння етанолу, корисні ефекти етанолу і, можливо, навіть «самолікування», відновлювальні ефекти етанолу. Безумовно, найкраще характеризується цими ефектами підкреслена чутливість підлітків до сприяння соціальній поведінці, спричиненого етанолом. Тобто, у численних дослідженнях було показано, що щури-підлітки демонструють збільшення соціальних взаємодій після виклику низьких доз етанолу, коли їх поміщають до нового одностатевого однолітка у знайомій ситуації, що не загрожує небезпекою, тоді як дорослі не виявляють соціальних сприянь за цих умов обставини тесту (розглянуто в Спір і Варлінська, 2005). Людські підлітки також наводять соціальну допомогу як один із, якщо не найважливіших, наслідків вживання алкоголю (наприклад, Бек, Томбс і Поклик, 1993).

Кілька недавніх досліджень на тваринах свідчать, що підлітки також можуть бути надзвичайно чутливими до корисних ефектів етанолу в порівнянні з дорослими. Оцінка вікових різниць у корисних ефектах етанолу у щурів виявилася складною у багатьох відношеннях. Дослідження умовних переваг місця часто використовувались, щоб продемонструвати корисні наслідки різноманітних наркотиків у гризунів (як обговорюється далі), але менш послідовно ефективні у виявленні корисних ефектів етанолу у щурів. І просте павловське кондиціонування також не може дати чітких ознак корисних властивостей етанолу у щурів, можливо, частково через обумовлену поведінку, спричинену умовним подразником (CS), який може конкурувати з вираженням уподобань під час тесту (див. Паутассі, Майерс, Спір, Моліна та Спір, 2008). Проте, використовуючи інші підходи, вікові відмінності в корисних властивостях етанолу починають вивчати у щурів. Однією зі стратегій було вивчення реакцій серцевого ритму (ЧСС) на алкоголь, отримавши докази в дослідженнях на людях, що величина алкогольної тахікардії позитивно корелює із суб'єктивними показниками корисних ефектів етанолу (Holdstock, King, & de Wit, 2000; Рей, Макгірі, Маршалл та Хатчісон, 2006). Використовуючи цей підхід, коли підліткам і дорослим щурам давали 2 год обмежений доступ до підсолодженого сахарином етанолу або самому підсолоджувача, тільки підлітки, які самостійно вводили достатньо етанолу, показали збільшення ІР, що перевищувало їх реакцію на підсолоджений контрольний розчин (Ristuccia & Spear, 2008). Таким чином, підлітки частіше, ніж дорослі, добровільно споживають достатню кількість етанолу, щоб отримати корисну користь. Використовуючи завдання кондиціонування другого порядку - коли етанол був сполучений з пероральним CS (CS1) у фазі 1 кондиціонування, пероральний CS1 був з'єднаний з візуально / тактильно відмінним місцем (CS2) у фазі 2, а потім тварин тестували на їх перевагу перед CS2 під час тестування - підлітки виявляли більш сильні докази привабливості до етанолу, ніж дорослі (Pautassi et al., 2008). Таким чином, використовуючи дві різноманітні стратегії, два останні дослідження показали, що підлітки щурів демонструють сильніші позитивні ефекти етанолу, ніж дорослі.

Підліткові щури можуть також стати надзвичайно чутливими до анксіолітичних властивостей етанолу за обставин, коли їх початковий рівень тривожності підвищений через попередній вплив стресорів або історію алкогольного впливу. Повторний стриманий стрес або хронічний етанол не тільки знижує чутливість до погіршувальних ефектів етанолу (як уже згадувалося раніше), але також підвищує тривожність, проіндексовану помітним придушенням базових рівнів соціальної поведінки, при цьому етанол чутливо відновлює рівень соціальної поведінки, особливо серед підлітків. Більш конкретно, було встановлено, що хронічний вплив етанолу підвищує базальний рівень тривожності серед підлітків, але не дорослих, з цими анксіогенними ефектами, зміненими етанолом (Варлінська та Спір, 2007). Було виявлено, що гостре та повторне вплив стримувального стресу також збільшує рівень базальної тривожності, причому ці анксіогенні ефекти відчутно обертаються етанолом серед підлітків, але лише після хронічного стресу у дорослих (Doremus-Fitzwater et al., 2007; Варлінська та Спір, 2006). Отже, етанол може слугувати протидії тривозі, спричиненій попереднім стресом або впливом етанолу, причому ці анксіолітичні «самолікувальні» ефекти особливо виражені у підлітків.

Зв'язок між чутливістю до етанолу та використанням / зловживанням етанолом

Очевидне ослаблення чутливості до негативних та інтоксикаційних ефектів етанолу, які зазвичай спостерігаються в підлітковому віці, може взаємодіяти з іншими факторами ризику, що додатково знижує чутливість до етанолу, збільшуючи схильність до проблем з алкоголем в цей час. Дійсно, знижена чутливість до алкогольного сп’яніння давно відома як фактор ризику виникнення проблемної алкогольної залежності. Як зазначає Шукіт (1994) "Нижча чутливість до помірних доз алкоголю пов'язана зі збільшенням ризику майбутнього алкоголізму, можливо, через збільшення шансів, що людина буде пити більше." Одним з головних факторів, що сприяють ослабленим реакціям на алкоголь, є генетичний фон із нечутливістю. до протилежної та алкогольної дії етанолу, що спостерігається не лише у потомства з сімейною історією алкоголізму (наприклад, у синів алкоголіків-чоловіків -Ньюлін і Томсон, 1990), а також у численних лініях гризунів, вибірково розведених для високого рівня добровільного споживання етанолу (McBride & Li, 1998). І як вже обговорювалося раніше, історія попереднього вживання етанолу та попередніх стресових факторів може ще більше послабити чутливість підлітків до погіршуючого та седативного ефекту етанолу. Таким чином, генетична нечутливість до неприємних та одурманюючих ефектів алкоголю в поєднанні з раннім початком вживання алкоголю в підлітковому віці, попереднім стресом навколишнього середовища та онтогенетичною нечутливістю, яка зазвичай спостерігається в підлітковому віці, потенційно може діяти як потрійна або чотириразова "ватмія" для осадження високих рівнів вживання алкоголю, коли генетично схильні до ризику, молоді люди переживають стресові обставини і починають пити рано в підлітковому віці, що є причиною підвищеного споживання, що може поставити їх на траєкторію подальшого проблемного вживання алкоголю.

Перейти до:

Типові для підлітків моделі чутливості до етанолу: узагальнення інших ліків та природних винагород

Існують нові докази того, що типова для підлітків картина ослабленої аверсивної та підкресленої апетитних властивостей може бути видно не лише до етанолу, але й до інших лікарських засобів. Один із способів оцінювання корисних властивостей лікарських засобів та інших апетитних подразників - це умовні переваги місця (CPP). Використовуючи цю процедуру, тварини піддаються впливу певного місця за наявності потенційної винагороди, тоді як їм надається еквівалентність впливу альтернативного місця за відсутності потенційно стимулюючого стимулу; після ряду таких опромінень, коли тварин випробовують, дозволяючи їм вільно отримувати доступ до обох місць, наскільки вони виявляють, що стимул посилюється, їм слід проводити більше часу в камері, попередньо поєднаній із цим стимулом, ніж контрольні тварини, які не були піддаються дії подразника в будь-якій камері. Використовуючи CPP, у ряді досліджень було показано, що підлітки демонструють більш сильний нікотиновий індекс крові, ніж дорослі (Шрам, Функ, Лі, і Ле, 2006; Торрес, Техеда, Натівідад та О'Дел, 2008; Вастола, Дуглас, Варлінська та Спір, 2002). Також є повідомлення про підвищення рівня СРЗ до кокаїну та інших психомоторних стимуляторів серед щурів-підлітків відносно дорослих (Баданіч, Адлер та Кірштейн, 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Захарова, Леоні, Кічко та Ізенвассер, 2009; Захарова, Уейд та Ізенвассер, 2009), хоча ці результати не є всюдисущими, однак деякі дослідження не дотримуються вікових відмінностей (Аберг, Уейд, Стіна та Ізенвассер, 2007; Кемпбелл, Вуд та Спір, 2000).

На відміну від підвищеної чутливості, яку підлітки часто демонструють до апетитних властивостей алкоголю та інших наркотиків, вони навпаки виявляються менш чутливими до аверсивної дії цих речовин. Наприклад, дослідження навіть у межах однієї експериментальної серії показали, що по відношенню до дорослих підліток виявляє як більшу чутливість до індукованого нікотином CPP, так і ослаблену чутливість до аверсивних властивостей нікотину, які виявляються при більш високих дозах при індексації через CTA (Shram et al., 2006) або відмови від умовного місця (Torres et al., 2008). Так само показано, що підлітки-щури також демонструють ослаблений CTA для амфетаміну щодо дорослих (Інфурна та Спір, 1979).

Цікаво, що ці характерні для підлітків моделі ослаблених аверсивних / підкреслених апетитних властивостей наркотиків можуть навіть у певній мірі поширюватися і на певні природні винагороди. Наприклад, щури-підлітки демонструють CPP для соціального однолітка навіть тоді, коли вони перебувають у соціальному середовищі, тоді як соціальний CPP був очевидний лише у ізоляційних (тобто соціально обмежених) дорослих щурів (Дуглас, Варлінська та Спір, 2004). Подібні результати були виявлені у щурів-самців (але не жінок) у дослідженні, що оцінювало СРР, викликане впливом нових стимулів (Дуглас, Варлінська та Спір, 2003). Оцінюючи позитивні гедонічні реакції на сахарозу за допомогою парадигми смакової реактивності, підлітки виявляли більшу позитивну реакцію, ніж дорослі, на певні концентрації сахарози, при цьому послідовно демонструючи менші негативні смакові реакції на відверту речовину хінін (Wilmouth & Spear, 2009).

Перейти до:

Короткий зміст та потенційні наслідки для превентивної науки у підлітків людини

Це довгий шлях від досліджень простими моделями підліткового віку у щура до розробки стратегій профілактики ризику поведінки підлітків у людини. Тим не менш, з'явилося ряд перспективних висновків, які в кінцевому рахунку можуть мати наслідки для науки про профілактику. З повним визнанням крихкості таких поступальних зусиль на цьому ранньому етапі вивчення основної науки про юність тут представлено кілька орієнтовних, але потенційно перспективних напрямків для подальшого розгляду:

  1. Деякі типові поведінки для підлітків можуть бути біологічно обумовлені відносно давніми системами винагород / мотивації в мозку. Якщо існують сильні біологічні основи для ризику підлітків, дослідження профілактики можуть бути більш корисними для розробки контекстів, що сприяють «безпечнішому» ризикуванню, ніж орієнтовані на мету усунення поведінки ризикованої поведінки як такої. Завдяки пропаганді «безпечніших» контекстів для ризику, метою було б дозволити молодим людям відчувати нові та захоплюючі стимули у привабливих, без наркотиків контекстах, що мінімізують шанси на шкоду.
  2. Стресори можуть ще більше посилити типову для підлітків чутливість до алкоголю, роблячи їх ще менш чутливими до неприємних ефектів, що використовуються як сигнали для зменшення пиття, але більш чутливими до корисних ефектів етанолу. Гострі та хронічні стресові фактори також посилюють тривожність, причому ця тривога особливо схильна до алкоголю у підлітковому віці. У тій мірі, в якій подібні стресові / алкогольні ефекти спостерігаються у людей, стресові ситуації в економіці, сусідстві, сім’ї чи інших ситуаціях можуть сприяти ще більшому рівню споживання алкоголю серед підлітків. Ці висновки підкреслюють важливість роботи щодо зниження рівня стресу в типових контекстах підліткового віку та сприяння підвищенню здатності підлітків справлятися зі стресовими факторами.
  3. Ослаблена чутливість до етанолу в підлітковому віці може спричинити відносно високий рівень споживання алкоголю в підлітковому віці, при цьому нормальна нечутливість розвитку може поєднуватися з генетичним фоном та історією стресу та попереднім вживанням алкоголю для подальшого посилення нечутливості етанолу - відомий фактор ризику розвитку проблеми зловживання алкоголем. У підлітків, мабуть, мало усвідомлення того, що нечутливість до алкогольного / недоброзичливого впливу етанолу є ознакою вразливість до розвитку проблем з алкоголем, а не до показника стійкості. Виховання підлітків (та тих, хто взаємодіє з ними) щодо того, як виражається вразливість до проблемного вживання алкоголю, може допомогти тим, хто стійкий до вживання алкоголю, визнати їхню вразливість та відповідно зменшити їх споживання. Зміна культури потрібна, якщо люди, які швидше перебувають у нетерпілому, розглядають як вразливих до алкоголю людей, а також визнають, що найбільша вразливість до пізніших зловживань часто знаходиться у тих, хто є відносно стійким до алкогольного впливу алкоголю.
Перейти до:

Подяки

Дослідження, представлені в цій статті, підтримувалися грантами NIH R37 AA012525, R01 AA016887, R01 AA018026 та R01 AA012453.

Перейти до:

посилання

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. Ефект MDMA (екстазі) на активність і кондиціювання місця кокаїну у дорослих і підлітків щурів. Нейротоксикологія та тератологія. 2007;29(1): 37-46. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Acheson SK, Stein RM, Swartzwelder HS. Погіршення семантичної та фігурної пам'яті гострим етанолом: вікові залежні ефекти. Алкоголізм, клінічні та експериментальні дослідження. 1998;22(7): 1437-1442.
  • Andersen SL. Зміни циклічного АМФ другого месенджера під час розвитку можуть лежать в основі моторних симптомів при розладі дефіциту уваги / гіперактивності (СДУГ) Дослідження поведінкового мозку. 2002;130(1-2): 197-201. [PubMed]
  • Андерсон Р.І., Варлинська Е.І., Спір Л.П. Ізоляційний стрес та обумовлена ​​етанолом умовна відраза смаку у підлітків та дорослих щурів-самців. Плакат, представлений на щорічній зустрічі Міжнародного товариства психобіології розвитку; Вашингтон, округ Колумбія. 2008.
  • Баданіч К.А., Адлер К.Я., Кірштейн К.Л. Підлітки відрізняються від дорослих у кокаїнових кондиціонованих місцях і докаміну, викликаному кокаїном, в ядрах accumbens septi. Європейський журнал фармакології. 2006;550(1-3): 95-106. [PubMed]
  • Бек К.Х., Томбс Д.Л., викликає ТГ. Соціальний контекст масштабів пиття: побудувати валідацію та відношення до ознак зловживань серед підліткового населення. Звикання до поведінки. 1993;18(2): 159-169. [PubMed]
  • Behar D, Berg CJ, Rapoport JL, Nelson W, Linnoila M, Cohen M та ін. Поведінкові та фізіологічні ефекти етанолу у дітей високого ризику та контролю: Пілотне дослідження. Алкоголізм, клінічні та експериментальні дослідження. 1983;7(4): 404-410.
  • Буржуа JP, Гольдман-Ракич П.С., Ракич П. Синаптогенез в префронтальній корі макак-резусів. Кора головного мозку (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 1991) 1994;4(1): 78-96.
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Затримка вимирання і більш сильне відновлення кокаїну обумовлено перевагою місця у підлітків щурів, у порівнянні з дорослими. Поведінкова неврологія. 2008;122(2): 460-465. [PubMed]
  • Campbell JO, Вуд Р. Д., Спис ЛП. Кокаїн і морфін-індуковане місце кондиціонування у підлітків і дорослих щурів. Фізіологія та поведінка. 2000;68(4): 487-493. [PubMed]
  • Чугані HT. Нейровізуалізація нелінійності розвитку та патологій розвитку. В: Тетчер RW, Ліон GR, Rumsey J, Краснегор N, редактори. Нейровізуалізація у розвитку: картографування розвитку мозку та поведінки. Сан-Дієго, Каліфорнія: Академічна преса; 1996. стор. 187 – 195.
  • Екіпажі F, He J, Hodge C. Розвиток корікальних підлітків: критичний період вразливості для залежності. Фармакологія, біохімія та поведінка. 2007;86(2): 189-199.
  • Діас-Гранадос Дж. Л., Грехем Д.Л. Вплив постійного та переривчастого впливу етанолу в підлітковому віці на протилежні властивості етанолу в зрілому віці. Алкоголізм, клінічні та експериментальні дослідження. 2007;31(12): 2020-2027.
  • Доремус Т.Л., Брунелл С.К., Раджендран П., Спір ЛП. Фактори, що впливають на підвищення споживання етанолу у підлітків щодо дорослих щурів. Алкоголізм, клінічні та експериментальні дослідження. 2005;29(10): 1796-1808.
  • Доремус Т.Л., Брунелл С.К., Варлінська Е.І., Спис Л.П. Анксіогенні ефекти під час відмови від гострого етанолу у підлітків і дорослих щурів. Фармакологія, біохімія та поведінка. 2003;75(2): 411-418.
  • Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, Spear LP. Вплив неодноразового стресу на чутливість до змін, спричинених етанолом, у соціальній поведінці у підлітків та дорослих щурів. Плакат, представлений на щорічних зборах Товариства нейрознавства; Сан-Дієго, Каліфорнія. 2007.
  • Дуглас Л.А., Варлинська Е.І., Спір Л.П. Кондиціонування місцевих предметів у новонароджених та дорослих щурів-самців: Ефекти соціальної ізоляції. Фізіологія та поведінка. 2003;80(2-3): 317-325. [PubMed]
  • Дуглас Л.А., Варлинська Е.І., Спір Л.П. Нагороджувальні властивості соціальних взаємодій у підлітків та дорослих щурів: Під впливом соціальних проти ізоляції житла суб'єктів та партнерів. Психобіологія розвитку. 2004;45(3): 153-162. [PubMed]
  • Драськи Л.Я., Біце PJ, Дейтрих Р.А. Зміни чутливості до етанолу у розвитку на вибірково виведених щурів з високим та низьким вмістом алкоголю. Фармакологія, біохімія та поведінка. 2001;70(2-3): 387-396.
  • Гарріс-молодший. Де оточення дитини? Теорія групової соціалізації розвитку. Психологічний огляд. 1995;102: 458-489.
  • Він J, екіпажі FT. Нейрогенез знижується під час дозрівання мозку з підліткового та дорослого віку. Фармакологія, біохімія та поведінка. 2007;86(2): 327-333.
  • Holdstock L, King AC, de Wit H. Суб'єктивні та об'єктивні реакції на етанол у помірних / важких і легких соціальних напої. Алкоголізм, клінічні та експериментальні дослідження. 2000;24(6): 789-794.
  • Infurna RN, Спис ЛП. Розвиваючі зміни амфетамін-індукованих смакових відхилень. Фармакологія, біохімія та поведінка. 1979;11(1): 31-35.
  • Джонстон Л.Д., О'Маллі П.М., Бахман Ю.Г., Шуленберг JE. Моніторинг майбутніх результатів національного опитування щодо вживання наркотиків, 1975 – 2006: Том 1, учні середньої школи (публікація NIH № 07-6205) Вітесса, доктор медицини: Національний інститут зловживання наркотиками; 2007.
  • Markham JA, Morris JR, Juraska JM. Кількість нейронів зменшується у вентральній, але не дорсальній, медіальній префронтальній корі між підлітком та дорослим віком. Неврологія. 2007;144(3): 961-968. [PubMed]
  • McBride WJ, Li TK. Тваринні моделі алкоголізму: нейробіологія високої алкогольної поведінки у гризунів. Критичні огляди з нейробіології. 1998;12(4): 339-369. [PubMed]
  • Moy SS, Duncan GE, Knapp DJ, Breese GR. Чутливість до етанолу в процесі розвитку у щурів: порівняння до [3H] золпідем-зв'язування. Алкоголізм, клінічні та експериментальні дослідження. 1998;22(7): 1485-1492.
  • Newlin DB, Thomson JB. Виклик алкоголю із синами алкоголіків: критичний огляд та аналіз. Психологічний бюлетень. 1990;108(3): 383-402. [PubMed]
  • Паутасі Р.М., Майерс М., Спир Л.П., Моліна Ю.К., Спис NE. У підлітків, але не у дорослих щурів виявляють етанол-опосередкований апетитний кондиціонер другого порядку. Алкоголізм, клінічні та експериментальні дослідження. 2008;32(11): 2016-2027.
  • Ray LA, McGeary J, Marshall E, Hutchison KE. Фактори ризику зловживання алкоголем: Вивчення реакції серцебиття на алкоголь, чутливість до алкоголю та побудови особистості. Звикання до поведінки. 2006;31(11): 1959-1973. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Спір LP. Чутливість та толерантність до вегетативного впливу етанолу у підлітків та дорослих щурів під час повторних сеансів вдихання пари. Алкоголізм, клінічні та експериментальні дослідження. 2005;29(10): 1809-1820.
  • Ristuccia RC, Спір LP. Автономні відповіді на етанол у підлітків та дорослих щурів: аналіз доза-відповідь. Алкоголь (Fayetteville, NY) 2008;42(8): 623-629.
  • Rodríguez de Fonseca F, Ramos JA, Bonnin A, Fernández-Ruiz JJ. Наявність сайтів зв'язування канабіноїдів у мозку з раннього постнатального віку. Neuroreport. 1993;4(2): 135-138. [PubMed]
  • Rubia K, Smith AB, Woolley J, Nosarti C, Heyman I, Taylor E, et al. Прогресивне підвищення активації мозку з переднього мозку від дитинства до дорослого життя під час подій, пов'язаних з когнітивним контролем. Картування мозку людини. 2006;27: 973-993. [PubMed]
  • Шукіт М.А. Низький рівень реакції на алкоголь як предиктор майбутнього алкоголізму. Американський журнал психіатрії. 1994;151(2): 184-189. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Lê AD. Періадолесцентні та дорослі щури реагують по-різному в тестах, що вимірюють корисну та відверту дію нікотину. Психофармакологія. 2006;186(2): 201-208. [PubMed]
  • Silveri MM, Spear LP. Знижена чутливість до снодійного впливу етанолу на початку онтогенезу. Алкоголізм, клінічні та експериментальні дослідження. 1998;22(3): 670-676.
  • Sisk CL, Zehr JL. Пубертатні гормони організують підлітковий мозок і поведінку. Межі в нейроендокринології. 2005;26(3-4): 163-174. [PubMed]
  • Спис LP. Підлітковий мозок і вікові поведінкові прояви. Неврологічні та біологічні огляди. 2000;24(4): 417-463. [PubMed]
  • Спис LP. Розвиваючі моделі поведінки мозку і підлітків: еволюційний підхід. У: Уокер Е, Ромер Д., редактори. Психопатологія підліткового віку та мозок, що розвивається: інтеграція мозку та наука про профілактику. Нью-Йорк: Oxford University Press; 2007. стор. 9 – 30.
  • Спис LP. Поведінкова неврологія підліткового віку. Нью-Йорк: Нортон; 2010.
  • Спірс Л.П., Варлинська Е.І. Підлітковий вік: чутливість до алкоголю, толерантність та споживання. Останні розробки в галузі алкоголізму: Офіційна публікація Американського медичного товариства з питань алкоголізму, Науково-дослідного товариства з алкоголізму та Національної ради з питань алкоголізму. 2005;17: 143-159.
  • Адміністрування наркоманії та психічного здоров'я Національне опитування щодо вживання та здоров’я наркотиків, серія H-30, публікація DHHS SMA 06-4194. Rockville, MD: 2006. Результати Національного опитування 2005 щодо вживання наркотиків та здоров'я: Національні дані.
  • Swartzwelder HS, Richardson RC, Markwiese-Foerch B, Wilson WA, Little PJ. Відмінності в розвитку в придбанні толерантності до етанолу. Алкоголь (Fayetteville, NY) 1998;15(4): 311-314.
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Порівняльний постнатальний розвиток рецепторів дофамінових D (1), D (2) і D (4) на передньому мозку щурів. Міжнародний журнал розвитку нейронауки: Офіційний журнал Міжнародного товариства з розвитку нейронауки. 2000;18(1): 29-37. [PubMed]
  • Teicher MH, Кренцель Е, Томпсон А.П., Андерсен С.Л. Обрізання дофамінових рецепторів протягом перипубертатного періоду не послаблюється антагонізмом рецептора NMDA у щурів. Неврологічні літери. 2003;339(2): 169-171. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Підвищена вразливість до корисного впливу нікотину протягом підліткового періоду розвитку. Фармакологія, біохімія та поведінка. 2008;90(4): 658-663.
  • Варлінська Е.І., Спис Л.П. Гострий вплив етанолу на соціальну поведінку підлітків і дорослих щурів: Роль знайомства з тестовою ситуацією. Алкоголізм, клінічні та експериментальні дослідження. 2002;26(10): 1502-1511.
  • Варлинська Е.І., Спір Л.П. Гостра вилучення етанолу (похмілля) та соціальна поведінка у підлітків і дорослих чоловіків і жінок щурів Sprague-Dawley. Алкоголізм, клінічні та експериментальні дослідження. 2004;28(1): 40-50.
  • Варлинська Е.І., Спір Л.П. Гострий стриманий стрес підвищує чутливість до соціальних наслідків етанолу у підлітків щурів. Плакат, представлений на щорічній зустрічі Міжнародного товариства психобіології розвитку; Атланта, штат Джорджія. 2006.
  • Варлінська Е.І., Спис Л.П. Хронічна толерантність до соціальних наслідків етанолу у підлітків і дорослих щурів Sprague-Dawley. Нейротоксикологія та тератологія. 2007;29(1): 23-30. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Вастола Б.Я., Дуглас Л.А., Варлінська Е.І., Спис Л.П. Нікотин-індуковане кондиційне місце переваги у підлітків і дорослих щурів. Фізіологія та поведінка. 2002;77(1): 107-114. [PubMed]
  • White AM, Swartzwelder HS. Вікові впливи алкоголю на пам'ять і пов'язану з пам'яттю функцію мозку у підлітків і дорослих. Останні розробки в галузі алкоголізму: Офіційна публікація Американського медичного товариства з питань алкоголізму, Науково-дослідного товариства з алкоголізму та Національної ради з питань алкоголізму. 2005;17: 161-176.
  • White AM, Truesdale MC, Bae JG, Ahmad S, Wilson WA, Best PJ та ін. Диференціальний вплив етанолу на рухову координацію у підлітків та дорослих щурів. Фармакологія, біохімія та поведінка. 2002;73(3): 673-677.
  • Wilmouth CE, Спір LP. Гедонічна чутливість у підлітків та дорослих щурів: смакова реакційна здатність та добровільне споживання сахарози. Фармакологія, біохімія та поведінка. 2009;92(4): 566-573.
  • Вілсон М, Далі М. Конкурентоспроможність, ризикованість та насильство: синдром молодого чоловіка. Етологія та соціобіологія. 1985;6: 59-73.
  • Захарова Е., Леоні Г., Кічко І., Ізенвассер С. Диференціальні ефекти метамфетаміну та кокаїну на кондиційне місце і локомоторну активність у дорослих і підлітків щурів-самців. Дослідження поведінкового мозку. 2009;198(1): 45-50. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
  • Захарова Е., Wade D, Izenwasser S. Чутливість до обумовленої кокаїном винагороди залежить від статі та віку. Фармакологія, біохімія та поведінка. 2009;92(1): 131-134.