Source
Кафедра фармакології та біології раку, Медичний центр університету Дюка, Дарем, NC 27710, США. [захищено електронною поштою]
абстрактний
Підлітковий вік - епоха розвитку, під час якої діти стають дорослими - інтелектуально, фізично, гормонально та соціально. Розвиток мозку в критичних районах триває. Підлітки сприймають ризики та шукають новизну, і вони зважують позитивний досвід сильніше, а негативний досвід менше, ніж дорослі. Ця властива поведінкова упередженість може призвести до такої ризикової поведінки, як прийом наркотиків. Більшість наркоманій починаються в підлітковому віці, а ранній прийом наркотиків пов'язаний зі збільшенням кількості зловживання наркотиками та залежністю. Гормональні зміни статевого дозрівання сприяють фізичним, емоційним, інтелектуальним та соціальним змінам у підлітковому віці. Ці гормональні події не просто викликають дозрівання репродуктивної функції та появу вторинних статевих ознак. Вони сприяють появі статевих відмінностей і в нерепродуктивній поведінці. Серед останніх статеві відмінності в поведінці вживання наркотиків. Перевага чоловіків у загальному вживанні наркотиків виявляється до кінця підліткового віку, тоді як у дівчаток розвивається швидкий прогрес від першого вживання до залежності (телескопізація), що представляє уразливість до жінок. Статеві відмінності в багатьох поведінках, включаючи вживання наркотиків, були віднесені до соціальних та культурних факторів. Зменшення розриву вживання наркотиків між хлопцями та підлітками підтримує цю тезу. Однак деякі статеві відмінності в уразливості звикання відображають біологічні відмінності в ланцюгах мозку, що беруть участь у залежності. Мета цього огляду полягає в узагальненні внеску статевих відмінностей у функції висхідних дофамінових систем, які мають вирішальне значення для посилення, коротко узагальнити поведінкові, нейрохімічні та анатомічні зміни дофамінергічних функцій мозку, пов'язані із залежністю, які виникають у підлітковому віці та до теперішнього часу нові результати щодо виникнення статевих відмінностей дофамінергічної функції в підлітковому віці.
Авторські права 2009 Elsevier Inc. Всі права захищені.
Вступ
Підлітковий вік є критичною епохою розвитку хвороби, що викликає звикання. Практично кожен споживач наркотиків має свій перший досвід вживання наркотичних речовин у підлітковому віці. Перше регулярне вживання наркотичного засобу (як правило, тютюну, алкоголю чи марихуани) відбувається майже завжди до віку 21, і чим раніше починається зловживання наркотичними речовинами, тим швидше воно розвивається і тим важче воно (Естрофф та ін. 1989; Майерс та Андерсен 1991; Clark et al. 1998; Brown et al. 2008; Windle et al. 2008). Підлітковий вік - це час величезних змін - діти дозрівають фізично, емоційно та соціально. Розвиток мозку проходить через вирішальну стадію, і гормональні та фізичні зміни статевого дозрівання тривають. У цьому огляді розглядається внесок статевої зрілості у зміни поведінки підлітків та нейробіологічні механізми, які є найважливішими для розвитку наркоманії. Ми зосередили увагу на біологічних чинниках (розвиток конкретних нейронних ланцюгів), а не на соціальних факторах, таких як гендерні ролі та одноліткові впливи, які сприяють наркоманії. Велика література про останню вже доступна (Дакоф 2000; Вейлен і Волке 2004), хоча біологічні фактори, що впливають на гендерні вразливості, значно менше обговорюються. Інформація, яку ми переглядаємо, демонструє, що посилена вразливість до звикання в підлітковому віці відображає, головним чином, гендерно-незалежні функції мозку підлітка, і що пубертальні гормональні зміни опосередковують появу гендерно-специфічних ризиків для різних аспектів звикання, які з’являються до кінця підліткового віку.
У наступних розділах ми розглянемо статеві відмінності вразливості до зловживання наркотиками, важливих ендокринних медіаторів, виявлених на тваринних моделях, онтогенезу поведінки, що підвищують ризик звикання в підлітковому віці, підліткового розвитку дофамінергічних нейронів, що іннервують базальні ганглії та лобову. кора, яка опосередковує підкріплення наркотиків і як статеве дозрівання впливає на ці процеси. Нарешті, ми надамо нові попередні дані про виникнення статевих відмінностей дофамінергічної функції в підлітковому віці. Розділ закінчується короткою згадкою про декілька критично важливих нервово-поведінкових функцій, включаючи виконавчу функцію, регуляцію емоційної поведінки та чутливість до стресу, які є критичними для наркоманії, але відносно нехарактерні в період статевого дозрівання. Вони є важливою ціллю для майбутніх досліджень.
Частина 1: Секс, гонадні стероїди та наркоманія у дорослих
Статеві відмінності в уразливості наркоманії
Статеві відмінності у зловживанні наркотиками у людей
Статеві відмінності в чутливості до наркотиків, способах вживання наркотиків та ролі репродуктивних гормонів у цих відмінностях були розглянуті в попередніх статтях в томі, і вони будуть лише коротко узагальнені тут. Постійно повідомляються про дві статеві відмінності в зловживанні наркотиками у людських групах. По-перше, більшість дорослих чоловіків вживають та вживають наркотичні засоби, що звикають, ніж жінки в більшості класів наркотиків, включаючи алкоголь, психостимулятори та наркотики (NHSDUH 2007; Tetrault та ін. 2008). Однак жінки швидше розвивають звикання, демонструючи «телескопізацію» між початковим вживанням та залежністю від більшості наркотиків, включаючи алкоголь, психостимулятори та наркотичні засоби, та зазнають більш високого рівня захворюваності на психіатричні захворювання, історії фізичного або сексуального насильства (Росс та ін. 1988; Брейді та ін. 1993; Брейді та Рандалл 1999; Van Etten та ін. 1999; Брехт та ін. 2004; Діала та ін. 2004). Однак ці відмінності швидко зменшуються, оскільки зміна соціальних та культурних факторів сильно впливає на поведінку наркоманів. Існує значна дискусія, але мало конкретної інформації про роль біологічних факторів у будь-якому з цих явищ.
Статеві відмінності в самоуправлінні наркотиків у приматів, що не належать людині
Статеві відмінності в уразливості до звикання були більш охарактеризовані у тварин. Вони також були узагальнені в попередніх статтях у цьому томі, тому тут будуть згадуватися лише основні питання, що стосуються підліткового віку. Ми розглянемо спочатку коротку літературу про приматів, які не є людьми, а потім більш обширну літературу, яка використовувала моделі гризунів.
Література про статеві відмінності в застосуванні наркотиків у приматів, які не є людиною, є рідкою і розглядається в інших місцях (Лінч та ін. 2002; Керролл та ін. 2004), але деякі основні моменти будуть представлені тут. Отримані результати залежать від лікарських препаратів та експериментальної парадигми. Хоча в багатьох дослідженнях самоприйняття, проведених на приматах, що не стосуються людини, включаються як чоловіки, так і жінки, мало хто використовує кількість предметів, достатньо великих, щоб виявити статеві відмінності. Висновки етанолу особливо суперечливі. Статеві відмінності в придбанні етанолу для самостійного введення не спостерігалися у приматів, які не належать людині (Грант та Йохансон 1988). Повідомлялося, що жінки вживають більше етанолу в умовах вільного пиття, але менше етанолу в умовах експлуатації (Хуарес і Барріос де Томасі 1999; Вівіан та ін. 2001). Ретельне врахування відмінностей у самостійному застосуванні кокаїну на основі дози, статі та фази менструального циклу показало, що матки-циномолги самки працюватимуть на більш високі точки розриву на прогресивному співвідношенні під час фолікулярної фази циклу, але в іншому випадку чоловіки та жінки відповідають аналогічно (Mello та ін. 2007). Повідомлялося, що жінки-мавпи споживають більше феніциклідину, ніж чоловіки (Керролл та ін. 2005). Взагалі, вивчення статевих відмінностей у прийомі наркотиків у приматів, що не належать до людини, є недостатнім для забезпечення будь-якої остаточної характеристики.
Статеві відмінності вразливості наркоманії в моделях гризунів
Більшість досліджень, що вивчають статеві відмінності, використовують гризунів, хоча існує все більша кількість літератури з приматами, що не мають людини. Моделі тварин, що підсилюють дію наркотичних речовин, включають рухову активацію та її сенсибілізацію, перевагу умовного місця (СРЗ) та самостійне введення. Локомоторна активація оцінює чутливість до активації дофамінергічних нейронів, що виступають в передній мозок наркотиками, що викликають звикання, але не забезпечує прямого вимірювання посилюючих ефектів. CPP забезпечує більш пряму оцінку посилюючого ефекту від наркотиків, а самоуправління забезпечує чинний "золотий стандарт" добровільного прийому ліків. Все це дало деяке розуміння виникнення статевих відмінностей у впливі наркотичних речовин, що виникають у підлітковому віці, оскільки існують стійкі та послідовні статеві відмінності для всіх цих заходів.
Локомоторне стимулювання, локомоторна сенсибілізація, СРЗ та придбання самостійного введення психостимуляторів, наркотиків, нікотину та етанолу відбуваються швидше, при менших дозах та / або більших за величиною жінок, ніж у чоловіків (Донні та ін. 2000; Керролл та ін. 2004; Ху та ін. 2004; Чаудрі та ін. 2005; Ремесло 2008; Ярарбас та ін. 2009). Під час короткого доступу з фіксованим співвідношенням відповіді жінки та самці самостійно вводять порівнянні кількості кокаїну (Caine та ін. 2004). Однак жінки будуть працювати більш важко для психостимуляторів при прогресивному співвідношенні, швидше використовуватиметься і швидше натискати під час вимирання, ніж чоловіки (Лінч та ін. 2002; Керролл та ін. 2004; Lynch 2006; Хінони-Єнаб 2006; Беккер і Ху 2008). Останні знахідки інтерпретуються, що свідчать про те, що мотивація до прийому наркотиків сильніша у жінок. Під час рецидиву при самостійному застосуванні кокаїну жінки порівнянні з чоловіками після кокаїну, в той час як вони виявляють меншу кількість відновлених при рецидиві, викликаному києм (Fuchs та ін. 2005). Ці останні характеристики вважаються кращою моделлю характеристик прийому наркотиків, які мають відношення до наркоманії, ніж просте самовведення (Vanderschuren та Everitt 2004). Повідомлялося також про статеві відмінності в декількох нефармакологічних контролях самовведення. На самостійне введення нікотину більше впливають немедикаментозні подразники у жінок, ніж у чоловіків, і реагування в періоди очікування та під час вимирання більше у жінок, ніж у чоловіків (Чаудрі та ін. 2005). Ці відмінності можуть відображати статеві відмінності в регуляції поведінки оператора. Виявлення нікотину може бути особливо актуальним для людини, оскільки, як повідомляється, жінки більш чутливі до умовних ознак, пов'язаних з курінням, ніж чоловіки (Перкінс та ін. 1999). Взагалі, жінки проявляють поведінку, яку можна інтерпретувати як швидший перехід у фази нав'язливої фази, як це було відмічено у людей.
Вплив гонадальних стероїдів на залежність
Вплив гонадальних стероїдів на людей і приматів, що не належать людині
Як вважається, стероїди яєчників впливають на вплив наркотичних речовин у жінок, але часто тонкими способами. Один з методів, який застосовується для демонстрації цих ефектів, - це вимірювання ефектів наркотиків або споживання протягом менструального циклу. Під час фолікулярної фази менструального циклу жінки відчувають більший суб'єктивний вплив багатьох наркотичних речовин (Тернер і де Віт 2006). Однак є деякі помітні винятки, включаючи етанол, для якого ні суб'єктивні ефекти, ні споживання не змінюються залежно від менструального циклу (Sofuoglu та ін. 1999; Холдсток і де Віт 2000; Evans та ін. 2002). У кількох дослідженнях повідомлялося про придушення суб'єктивного впливу кокаїну прогестероном (Sofuoglu та ін. 2002; Sofuoglu та ін. 2004; Еванс 2007). Ці спостереження ініціювали дослідження можливого терапевтичного застосування прогестерону, яке може опосередковувати знижені суб'єктивні ефекти під час лютеїнової фази циклу. Ці висновки детально обговорюються в іншому місці цього обсягу.
Вплив гонадальних стероїдів на звикання в моделях гризунів
Більш обширна література з досліджень, проведених на гризунах, підтримує полегшуючу роль естрадіолу при самостійному застосуванні декількох препаратів та супресивну роль прогестерону. Естроген полегшує придбання, збільшує реакцію при прогресуючому співвідношенні та посилює реагування під час рецидиву, спричиненого наркотиками, хоча існують негативні повідомлення (Грімм і Дивіться 1997). На противагу цьому прогестерон пригнічує цю саму поведінку (Фельтенштейн і див. 2007; Feltenstein та ін. 2009). Роль стероїдів яєчок менш переконлива. Кастрація щурів-самців не змінює вивільнений психостимуляторами дофамін або обертальну поведінку після амфетаміну (Becker 1999) або змінити самовведення кокаїну (Ху і Бекер 2003; Ху та ін. 2004). Однак інші дослідження показують, що кастрація щурів-самців викликає затримку збільшення руху кокаїном (Лонг та ін. 1994; van Luijtelaar та ін. 1996; Уокер та ін. 2001). Взагалі стероїди яєчників значно модулюють поведінку, пов'язану із залежністю: естроген послідовно посилює поведінку щурів, які мають відношення до залежності, в той час як прогестерон пригнічує ту саму поведінку. Тестостерон або неактивний, або трохи пригнічує однакові поведінки.
Вплив гонадальних стероїдів на дофамінергічні функції, що стосуються залежності
Дофамін та армування
Ефекти гонадальних стероїдів на самостійне введення наркотиків частково опосередковуються впливом на дофамінергічні нейрони. Дофамінергічні нейрони, котрі проектуються від субстанції nigra і вентральної тегментальної області до ядра хвоста, ядерних ядер (дорсальний та вентральний стриатум) та лобової кори, відіграють важливу роль як у нормальному підкріпленні, так і в ініціюванні наркоманії у дорослих тварин і, можливо, у переході у звичне користування (Le Moal і Simon 1991; Kalivas та O'Brien 2008; Карлезон і Томас 2009; Даллі та Еверітт 2009). Всі наркотики, які люди самостійно вводять, активують ці дофамінергічні нейрони, включаючи нікотин, алкоголь, опіати та психомоторні стимулятори, такі як кокаїн та амфетамін (Ді-Кіара та ін. 2004). Зміни в розвитку та вплив стероїдних гормонів гонади на дофамінергічні нейрони, які проектуються з субстанції субстрату та вентральної тегментальної області, будуть зосереджені в цьому огляді. Хоча стероїди гонади сильно модулюють гіпоталамічні дофамінергічні нейрони, які регулюють вивільнення гормону та сексуальну поведінку (Hull та ін. 1999; Бен-Джонатан та Хнаско 2001; Домінгуес і Халл 2005), внесок цих нейронів у наркоманію недостатньо вивчений, і тут мова не піде.
Статеві відмінності дофамінергічної функції у людей та приматів, що не належать людині
Існують статеві відмінності в дофамінергічній функції, які, ймовірно, сприяють статевим відмінностям у самому застосуванні наркотиків (розглянута Джилл Беккер у цьому томі, див. Також (Becker 1999; Беккер і Ху 2008; Morissette та ін. 2008). Спочатку обговорюється наявна література про людей та приматів, які не є людьми, а потім інформація про гризунів.
Хоча статеві відмінності в нейрохімії та нейроанатомії дофамінергічних нейронів переднього мозку не були ретельно вивчені у людей та приматів, які не є людьми, деякі дані вказують на те, що різниці між статями існують. Фундаментальні дані випливають із досліджень ризику захворювання: жінки значно рідше хворіють на хворобу Паркінсона, і роблять це в більш пізньому віці (Baldereschi та ін. 2000; Wooten та ін. 2004). Ці дослідження говорять про те, що дофамінергічна іннервація базальних ганглій може бути різною у чоловіків і жінок. Однак анатомічного дослідження цього питання мало. Візуальні дослідження вивільнення дофаміну неоднозначні: деякі дослідження показують, що жінки демонструють більший вивільнення дофаміну у відповідь на психостимулятори, а інші показують, що чоловіки роблять це (Munro та ін. 2006; Riccardi та ін. 2006). Тому література не є переконливою щодо характеру статевих відмінностей дофамінергічної функції у людини.
Статеві відмінності дофамінергічної функції у гризунів
Статеві відмінності як пресинаптичної функції (вивільнення дофаміну), так і постсинаптичної функції (експресія та регуляція дофамінових рецепторів) широко характеризуються. Вони були вивчені найбільш широко у гризунів. Було запропоновано, що інтеграція базального вивільнення дофаміну, здатність стимулювати вивільнення дофаміну та чутливість рецепторів сприяють посиленню реакції на дофамін жінок (Кастнер і Бекер 1996), що перетворюється на посилену поведінкову реактивність (Беккер і Ху 2008). Базальний вивільнення дофаміну не відрізняється у чоловіків і жінок: дослідження, що застосовують мікродіаліз або низькочастотну стимуляцію при швидкій циклічній вольтаметрії сканування, показують, що чоловіки і жінки мають приблизно порівнянні рівні позаклітинного дофаміну, коли вони є гонадно-недоторканими (Беккер та Рамірес 1981b; Castner та ін. 1993; Уокер та ін. 2000; Уокер та ін. 2006). Аналогічно, кількість D1 та D2 рецепторів у спинному та вентральному стриатумі досить однакові у чоловіків та жінок, і одне дослідження навіть повідомляє про більшу щільність рецепторів D1 у чоловіків (Беккер та Рамірес 1981b; Festa та ін. 2006). Однак у жінок спостерігається стабільно вищий вивільнення дофаміну у відповідь на електричну стимуляцію або психостимулятори в дорзальному стриатумі. Наша лабораторія показала, що максимальний, електрично стимульований вивільнення дофаміну в дорсальному стриатумі у жінок майже вдвічі більший, ніж у чоловіків (Уокер та ін. 2000). Ці висновки узгоджуються з повідомленням про те, що амфетамін викликає найбільшу реакцію на c-fos (негайну ранню відповідь гена, яка відображає суму як перед-, так і післясинаптичної стимуляції) у проєстрозних жінок (Кастнер і Бекер 1996). Постулюється, що жінки гризунів у високому естрогенному стані виявляють дофамінергічну реакцію на фармакологічні подразники, які перевищують чоловіків, а також жінок інших ендокринних станів.
Велика література підтримує важливу роль естрогену в посиленні як до-, так і постсинаптичної дофамінергічної функції. Естроген збільшує вивільнення дофаміну, збільшує як D1, так і D2 рецептор за рахунок уповільнення швидкості деградації рецепторів і посилює вироблення DAT (Morissette та ін. 1990; Левеск і Ді Паоло 1991; Моріссет та Ді Паоло 1993; Моріссет та Ді Паоло 1993; Беккер і Ху 2008; Morissette та ін. 2008). Для пояснення функціонування дофамінергічних добавок естрогену запропоновано кілька гіпотез. Одна з гіпотез полягає в тому, що естрадіол знижує опосередковане GABA пригнічення дофамінергічних терміналів (Ху та ін. 2006). Навпаки, більшість досліджень дорослих чоловіків припускають, що тестостерон не регулює дофамінергічну функцію в спинному або вентральному стриатумі (Becker 1999; Becker 2009). Однак дофамінергічні ланцюги лобової кори, важливі для виконавчої функції та робочої пам'яті, сприяють андроген (Адлер та ін. 1999; Критцер 2000; Kritzer та ін. 2001; Критцер 2003; Kritzer та ін. 2007), і ці процеси можуть значно сприяти вразливості наркоманії. Дії андрогенів на ці функції мозку являють собою важливий розрив у наших знаннях про вплив гонадальних стероїдів на звикання.
Вплив гонадальних стероїдів на анатомію дофамінових систем
Вплив гонадального стероїду на анатомію дофамінових систем у людей та приматів, що не належать людині
Гонадальні стероїди можуть впливати на морфологію дофамінергічних нейронів, а також на експресію основних дофамінергічних білків і аферентну регуляцію вивільнення дофаміну. Переконливим доказом, що підтверджує цю можливість, був звіт про те, що оваріектомія приматів жінок викликала постійне зменшення кількості клітин дофаміну в субстанції nigra, що могло бути запобіжене заміщенням естрадіолу (Leranth та ін. 2000). У приматів естрадіол та прогестерон підвищують щільність термінальної арборизації дофамінергічних нейронів у деяких областях, включаючи дорсолатеральну (сенсорні асоціаційні зони) спинного стриатуму, а також лобну кору (Крицер та Кохама 1998; Kritzer та ін. 2003). Естрадіол також має функціональний вплив на вивільнення дофаміну у мавп: заміна естрадіолу мавп Паркінсону може посилити вивільнення дофаміну навіть після тривалого періоду позбавлення естрогену (Моріссет та Ді Паоло 2009).
Вплив гонадального стероїду на анатомію дофамінергічної системи у гризунів
Численні дослідження свідчать про те, що естрадіол відіграє трофічну роль у підтримці дофамінергічних нейронів, особливо у відповідь на нейротоксичну травму (Morissette та ін. 2008). Недавні дослідження з нашої лабораторії показали, що у жіночих гризунів більше дофамінергічних нейронів як в субстанції, так і в вентральній тегментальній області, і що естрадіол підтримує кількість клітин дофаміну як у щурів, так і у мишей, насамперед завдяки дії на бета рецептор естрогену (Джонсон 2009a). Наші дослідження також запропонували роль стероїдів яєчок у цьому явищі, оскільки кастрація щурів-самців призвела до несподіваного збільшення кількості дофамінергічних нейронів (Джонсон 2009b). Хоча інші дослідження не відзначали такої різниці (Dewing та ін. 2006; McArthur та ін. 2007), останні дослідження не застосовували неупередженого стереологічного підрахунку, що є найсуворішим стандартом у цій галузі. Ці відмінності в кількості дофамінергічних нейронів можуть сприяти повідомленим відмінностям дофамінергічної функції після маніпуляції рівнем стероїдних гормонів гонад. Дивно, але про статеві відмінності дофамінергічної іннервації спинного та вентрального стриатуму не повідомлялося. Однак дофамінергічна іннервація лобової кори була вивчена, і андроген може суттєво сприяти цьому регіону. Крицер показав, що андроген знижує кінцеву щільність у корі гризунів (Адлер та ін. 1999; Критцер 2000; Критцер 2003).
Наявність сильної регуляції естрадіолом та скромної регуляції тестостероном співпадають із повідомленою експресією рецепторів гонадальних стероїдних гормонів у дофамінергічних нейронах. Значний відсоток дофамінергічних нейронів в середньому мозку експресує андрогенні рецептори, тоді як лише невеликий відсоток експресують будь-який з двох основних естрадіолових рецепторів (ERα та ERβ) (Критцер 1997; Creutz і Kritzer 2002; Creutz і Kritzer 2004; Kritzer та Creutz 2008). Ці анатомічні відмінності є важливим потенційним посередником гормонального впливу на дофамінергічну функцію. Вони можуть бути особливо актуальними як посередники змін у розвитку.
Естроген як посередник статевих відмінностей в залежності
Посилення дофамінергічної функції в передньому мозку естрадіолом породило гіпотезу про те, що цей ефект сприяє статевим відмінностям при самостійному введенні ліків у різних видів ссавців (Лінч та ін. 2002; Керролл та ін. 2004; Lynch 2006; Беккер і Ху 2008). Спільність цього знахідки може відображати фундаментальну організацію того, як мотивація пов'язана з репродуктивним станом у чоловіків і жінок. Регулювання дофамінергічних нейронів, що проектують на передній мозок яєчниками, але не яєчковими стероїдами, передбачається, щоб чоловіки могли шукати сексуальних партнерів (використовуючи цю дофамінергічну систему) у будь-який час, тоді як жінки шукатимуть сексуальних партнерів лише тоді, коли вони будуть фертильними (Бекер і Тейлор 2008), хоча це може не відображати специфіку сексуальної поведінки як такої (Paredes та Agmo 2004).
Добре описане зниження сексуальної мотивації (серед інших дефіцитів) при хворобі Паркінсона та поява неадекватної сексуальної поведінки під час лікування дофамінергічними агоністами свідчить про те, що дофамін сприяє цій поведінці у людей (Meco та ін. 2008). Однак відносний внесок специфічних стероїдів гонад, як відомо, є видоспецифічними, і останні дослідження на людях показали, що гіпогонадизм погіршує сексуальну функцію як у чоловіків, так і у жінок, але тестостерон відновив функцію у чоловіків, але естрадіол цього не робив у жінок (Czoty et al. 2009). Крім того, дослідження вивільнення дофаміну при дорсальній та вентральній смузі людини показують непослідовні статеві відмінності. У людях було опубліковано два дослідження вивільнення дофаміну, які повідомляють про результати, пов'язані з гендерною ознакою: одне повідомляє, що вивільнення було більшим у чоловіків, а інше, що воно було більше у жінок (Munro та ін. 2006; Riccardi та ін. 2006)
Гонадальні стероїди також регулюють сексуальну мотивацію у приматів, хоча негормональні (соціальні) сигнали відіграють значну роль (Wallen і Zehr 2004). Примати, що не мають людини, погоджують сексуальну поведінку з часом менструального циклу (середній цикл), що асоціюється з високою фертильністю (Bonsall та ін. 1978). Крім того, вивільнення дофаміну може регулюватися стероїдами яєчників у приматів, що не перебувають у людини, оскільки недавнє дослідження ПЕТ показало, що базальне вивільнення DA може бути нижчим у лютеїнову, ніж фолікулярну фазу у приматів, які не належать людині (Schmidt та ін. 2009).
Частина 2: Підлітковий вік та залежність
Підлітковий вік як епоха розвитку, критична для наркоманії у людей
Підлітковий вік - це заключна епоха розвитку, яка знаменує перехід до дорослого життя (Спис 2000; Windle et al. 2008). Для цілей цього огляду ми будемо використовувати вікові діапазони, описані в цих двох оглядах. У людини вона охоплюється приблизно від років 10-25. Цей віковий діапазон більше, ніж зазвичай. Однак останні дослідження візуалізації мозку свідчать про те, що до середини двадцятих років мозок не повністю дозрів (Lenroot і Giedd 2006).
Завершення розвитку мозку та соматичного розвитку взаємодіють з різкими культурними та соціальними змінами, що відбуваються, коли діти переносять сферу свого впливу з сім'ї на однолітків. Останні дослідження показали, що структура мозку зазнає остаточного дозрівання в цей період. Густота сірої речовини падає, можливо, відображаючи компенсуюче збільшення мієліну, хоча траєкторія для окремих областей мозку змінюється (Ісраловіц і Раусон 2006; Paus et al. 2008; Giedd et al. 2009) і синаптична щільність повільно падає протягом пізнього підліткового віку, принаймні, у приматів, що не належать людині (Буржуа та ін. 1994).
Мозкова функція також завершує критичні завершальні етапи розвитку, під час яких виконавчі функції на зразок затримки задоволення (Casey et al. 2000; Steinberg et al. 2008; Astle і Scerif 2009) та обробка нагороди та відрази стимулів остаточно дозріває в кінці підліткового віку (Ernst et al. 2006; Ернст і Мюллер 2008; Ернст і Фюдж 2009). Незрілість переробки винагороди дофамінергічною системою та корковими ланцюгами, які гальмують поведінку, особливо важливі для вразливості наркоманії в підлітковому віці. Дослідження візуалізації на людях свідчать, що підлітки можуть бути більш чутливими до винагороди, менш чутливими до аверсивних подразників і менш здатними гальмувати реакції, оскільки ланцюги лобової кори, що регулюють поведінку, незрілі порівняно з дорослими (Екіпажі та Boettiger 2009; Geier та Luna 2009). Імпульсивність та пошук відчуття високі в підлітковому віці (Спис 2000; Steinberg et al. 2008). Значна література вказує на такі поведінкові риси або пов'язані з ними психологічні конструкції, такі як "нейробіхевіорна дезінвізія", як на важливі фактори ризику розвитку наркотичної залежності, особливо в підлітковому віці (Dawes та ін. 2000; Crews et al. 2007; Everitt et al. 2008; Перрі та Керролл 2008; Екіпажі та Boettiger 2009; Volkow et al. 2009). Підсумовуючи, стан розвитку мозку підлітків може поставити підлітків під загрозу наркоманії з кількох причин: вони можуть реагувати на стимулюючі стимули більше, ніж на аверсивні стимули щодо дорослих, вони відносно знижують майбутні результати, і вони відчувають шукання та імпульсивність. У цій галузі є кілька чудових відгуків (Crews et al. 2007; Brown et al. 2008; Windle et al. 2008).
Підлітковий вік як епоха розвитку наркоманії у гризунів
У гризунів підлітковий вік триває від післяпологового дня (PN) 25 до ранньої дорослості на PN60 (Спис 2000). Цей часовий проміжок включає, але не обмежується пубертальним розвитком. Як і у людей, розвиток мозку триває до кінця часового періоду, і PN60 слід розглядати як найдавніший час існування функції мозку дорослих, і цілком ймовірно, що останні функції, що розвиваються, дозрівають дещо після цього довільного відсічення (Рис і барон 2000; МакКучон і Марінеллі 2009).
Хоча література про поведінковий розвиток є менш рясною, якщо розглядати відповідний постнатальний вік, подібний поведінковий розвиток відбувається у гризунів та людини в підлітковому віці. Ризик і пошук сенсації є високими у гризунів, як і у людей (Спис 2000; Laviola та ін. 2003). Менша, але нова література про тварин підтримує таку саму перевагу винагороди над неприємними ефектами наркоманії в підлітковому віці (Laviola та ін. 2003; Schramm-Sapyta та ін. 2009). Спільність цих процесів свідчить про те, що моделі гризунів можуть слугувати корисним інструментом для вивчення механізмів мозку, важливих для розвитку залежності.
Підсумовуючи це, декілька типів поведінки, які критично залучаються до розвитку наркоманії, швидко змінюються в підлітковому віці. Нейрові ланцюги, які беруть участь у обробці винагороди, а також ті, що керують виконавчими функціями, що гальмують поведінку, можуть бути найбільш доречними для вразливості підлітків до наркоманії, оскільки підлітки, можливо, більш чутливі до посилення та виявляють меншу здатність гальмувати відповіді на основі майбутніх результатів.
Поведінки, пов’язані з наркоманією, в підлітковому віці
Моделі тварин дають вирішальне уявлення про те, як змінюється поведінка, пов'язана із залежністю в підлітковому віці, оскільки експериментальні дослідження на людях етично недопустимі, а натуралістичні дослідження серйозно заплутані соціально-економічними, екологічними та генетичними складностями, які потребують аналізу, що виходить за рамки сьогодення огляд. Більшість цих досліджень проводилися на гризунах; ці дослідження будуть розглянуті нижче.
Характерні поведінкові ефекти багатьох наркотичних речовин змінюються в міру дорослішання підлітків, і зміни, як правило, мають бути послідовними у різних лікарських засобах для даної поведінки. Єдиним винятком може бути опорно-рухова активність, оскільки зміни опорно-рухової реакції в підлітковому віці дещо специфічні для наркотиків. Ці дослідження переглядає Schramm-Sapyta (Schramm-Sapyta та ін. 2009). Амфетамін і метамфетамін стимулюють локомоцію в ранніх підлітків, ніж дорослі, в той час як локомоторне стимулювання кокаїном більше в ранньому підлітковому віці, ніж у дорослому віці. Повідомлялося, що нікотин зменшує або збільшує рух нерухомості в залежності від дози або виду, що вивчається. Зниження руху рухається внаслідок нікотинової обробки мишей, і це зменшення у підлітків менше (Лопес та ін. 2003). У щурів, як повідомляється, нікотин збільшує рухомість, і підлітки є більш ніж менш чутливими до цього ефекту (Фарадей та ін. 2001).
Локомоторна сенсибілізація, яка, як вважається, відображає нейропластичні події під час раннього вживання наркотичних речовин, поступово збільшується в підлітковому віці після лікування амфетаміном, кокаїном або метилфенідатом: сенсибілізація низька, коли лікування розпочато в перинатальний період, стає більш стійким у підлітковому періоді, але є більшим у в зрілому віці, ніж у підлітковому віці (Кольта та ін. 1990; McDougall та ін. 1994; Ujike та ін. 1995; Bowman et al. 1997; Laviola та ін. 1999; Tirelli та ін. 2003; Франтц та ін. 2007). Одним винятком може бути сенсибілізація після опромінення одноразовими препаратами, оскільки наша лабораторія відмітила посилену одноразову сенсибілізацію у підлітків порівняно з дорослими (Кастер та ін. 2007). Сенсибілізація нікотином, отримана при лікуванні щурів-підлітків, менша, ніж спостерігалася після порівняльної терапії дорослих щурів, хоча перехресна сенсибілізація до кокаїну та амфетаміну була більша у чоловіків-підлітків, ніж у дорослих самців (Колінз і Ізенвассер 2004; Collins та ін. 2004; Cruz et al. 2005; McQuown та ін. 2009).
CPP для більшості наркотичних засобів, включаючи нікотин, кокаїн та амфетамін, підвищується в підлітковому віці (Вастола та ін. 2002; Belluzzi та ін. 2004; Баданіч та ін. 2006; Кота та ін. 2007; Torres та ін. 2008; Бренхаус та Андерсен 2008a; Schramm-Sapyta та ін. 2009; Шрам і Ле 2009; Захарова та ін. 2009) хоча повідомлялося про суперечливі результати щодо кокаїну та амфетаміну (Адріані і Лавіола 2003; Tirelli та ін. 2003; Schramm-Sapyta та ін. 2004). Дані про конфлікти існують для етанолу CPP у щурів і мишей (Філпот та ін. 2003; Dickinson et al. 2009) і агоніст канабіноїдів WIN5512-2 викликає СРР у менших дозах у дорослих, ніж у підлітків щурів (Pandolfo та ін. 2009). Підводячи підсумок, CPP підвищується у підлітків порівняно з дорослими, тоді як сенсибілізація менше у тварин, які повторно піддаються психостимуляціям у підлітковому віці, ніж у дорослих. Ці розбіжні результати говорять про те, що підлітки відчувають як підсилюючий, так і нейропластичний ефект наркотиків, що викликають звикання, але останні можуть бути зменшені щодо дорослих, коли перші перебільшені. Посилений посилюючий ефект більшості наркотичних засобів, що викликають звикання, у підлітків-гризунів узгоджується зі збільшенням відповіді на нагороду, про яку повідомлялося вище, що спостерігалося як у людей, так і у гризунів.
Стандарт для оцінки відповідальності наркоманії від зловживання наркотиками - це самоуправління. Дослідження на тваринах, в яких порівнювали самоприйом, починаючи з підліткового та дорослого віку, дали суперечливі результати для деяких препаратів, але суперечливі результати щодо інших препаратів. Загалом, придбання етанолу при самостійному введенні стабільно швидше у підлітків (Bell та ін. 2003; Брунелл і Спір 2005; Doremus et al. 2005; Bell та ін. 2006; Веттер та ін. 2007). Повідомлялося про швидше придбання нікотину у підлітків порівняно з тваринами, які починають самостійне введення дорослими (Chen et al. 2007; Levin et al. 2007) і підлітки, але не дорослі миші будуть добровільно пити розчини, що містять нікотин (Адріані та ін. 2002). Однак підлітки самостійно вводять менше нікотину, ніж дорослі, за складними схемами посилення, і демонструють швидше вимирання та менше рецидивів, ніж дорослі (Шрам та ін. 2008; Шрам та ін. 2008). Деякі з цих невідповідностей у повідомленнях про самоуправління нікотином у підлітків та дорослих можуть відображати відносну важливість винагороди та відкликання в різному віці. Хоча підлітки, як правило, більш чутливі до корисних ефектів нікотину (див. Вище), вони, як правило, виявляють менш виражену залежність (O'Dell та ін. 2004; O'Dell та ін. 2006; Вілмут і Спір 2006; O'Dell та ін. 2007; Шрам та ін. 2008). Нарешті, результати самозабезпечення кокаїну були найбільш очевидними. Хоча прискорене придбання самостійного введення спостерігається принаймні у тварин з низькою перевагою сахарину (Perry et al. 2007), кілька інших досліджень показали, що стабільне самоуправління не відрізняється залежно від того, починається самостійне введення в підлітковому або дорослому віці (Франтц та ін. 2007; Кантак та ін. 2007; Kerstetter і Kantak 2007; Лі та Франтц 2009). Більшість із цих досліджень використовують традиційні графіки з фіксованим співвідношенням, які не перевіряють ключові переходи до примусовості та ескалації, які перевіряються режимами ескалації (Vanderschuren та Everitt 2004). В цілому література припускає, що підлітки можуть бути більш чутливими до посилюючих ефектів зловживання наркотиками, але поки що не існує даних, які б оцінювали, чи підлітки ескалаторно вживають та переходять до нав'язливого вживання швидше, ніж дорослі.
Дозрівання дофамінергічної функції переднього мозку в підлітковому віці
Важлива роль дофамінергічних нейронів у підкріпленні статевих та наркотичних речовин та важливі пубертальні події, які ініціюють сексуальну мотивацію, свідчать про те, що зміни у розвитку дофамінергічних нейронів у період статевого дозрівання можуть бути ключовою подією для вразливості до зловживання наркотиками. Проведені вище дослідження свідчать про те, що активація дофамінергічних нейронів підсилювачами, включаючи лікарські засоби, може бути більшою в підлітковому віці порівняно з дорослими. У наступному розділі ми розглянемо те, що відомо про онтогенез дофамінергічних нейронів та представимо нові дані про виникнення статевих відмінностей дофамінергічної функції.
Дозрівання дофамінергічної функції переднього мозку у людини
Аналогічно розвиваються примати людини та дофамінергічні системи, що не мають людини. Вміст дофаміну, тирозин-гідроксилази та анатомічні заходи дофамінергічної іннервації лобової кори піднімаються до піку безпосередньо перед підлітком та потрапляють у приматів не (Goldman-Rakic і Brown 1982; Розенберг і Льюїс 1994; Розенберг і Льюїс 1995; Еріксон та ін. 1998). Вміст доамінового стриатину збільшується в підлітковому віці у людей (Haycock та ін. 2003) хоча інші синаптичні маркери, включаючи тирозин гідроксилазу, везикулярний транспортер (VMAT2) та транспортер плазматичної мембрани (DAT) пік лише на початку підліткового віку (Meng et al. 1999; Haycock та ін. 2003).
Хоча вся нейрохімічна «техніка» для передачі дофамінергічних речовин присутня незабаром після народження, ряд показників дофамінергічної функції помітно змінюється в підлітковому віці. Багато показників досягають пікових рівнів вираженості в пізньому підлітковому віці або в ранньому віці з подальшим зниженням рівня дорослого. Зміни постсинаптичних рецепторів були описані найбільш ретельно. Надмірна експресія D1 та D2 рецепторів на початку розвитку та подальші зменшується під час підліткового віку повідомлялося в кількох дослідженнях (Meng et al. 1999; Seeman 1999). Недавнє дослідження на людях свідчить про подібну втрату пресинаптичних маркерів під час раннього підліткового віку (Haycock та ін. 2003).
Дозрівання дофамінергічної функції переднього мозку у гризунів
Онтогенез дофамінергічних нейронів, іннервуючи передній мозок у гризунів, досить подібний до того, про який повідомлялося вище для приматів та людини, що не має людини. Дофамінергічні нейрони, які з часом іннервують дорсальний та вентральний стриатум та лобну кору у щурів, піддаються остаточному поділу в середині гестації (Lauder і Bloom 1974). Всі молекулярні маркери дофамінергічних нейронів виражені на значних рівнях до народження, але вибухове зростання іннервації дофаміну переднього мозку відбувається після народження у щура. Від PN5 до PN40 більшість маркерів, включаючи вміст дофаміну, тирозин гідроксилази, D1 та D2 рецептори та транспортер допаміну помітно зростають у смузі, n. лобова та лобова кора (Койл і Аксельрод 1972; Porcher і Heller 1972; Номура та ін. 1976; Кірксей та Слоткін 1979; Giorgi та ін. 1987; Gelbard та ін. 1989; Бродддус і Беннетт 1990; Бродддус і Беннетт 1990; Рао та ін. 1991; Coulter та ін. 1997; Tarazi та ін. 1999). Драматичне зростання всіх цих дофамінергічних маркерів відбувається між двома-трьома тижнями післяпологового періоду, безпосередньо до підліткового віку, але дозрівання триває до принаймні PN60. Фронтальна іннервація кори у щура дещо відстає від більшості хвостових областей, причому майже всі дофамінергічні іннервації надходять постнатально і досягають рівнів дорослих за допомогою PN60 (Kalsbeek et al. 1988).
Допамінові рецептори у гризунів піддаються підвищенню з подальшим підрізанням у підлітків, як у людей (Huttenlocher 1979; Giorgi та ін. 1987; Gelbard та ін. 1989; Teicher et al. 1995; Montague et al. 1999; Tarazi та ін. 1999; Андерсен та ін. 2000; Таразі та Балдессаріні 2000; Андерсен та ін. 2002). Хоча помітного обрізання пресинаптичних маркерів не спостерігалося в одному дослідженні на щурах, яке використовувало вузькі вікна (Tarazi та ін. 1998), радіоліганд, використаний у цих дослідженнях (GBR12935), пов'язується з DAT по-іншому, ніж WIN 35,428, радіоліганд, який демонструє кращу кореляцію між пригніченням зв'язування та поглинання (Сю та ін. 1995). Ці дослідження говорять про те, що обрізання критичних зв’язків від відлучення до дорослого віку може зіграти роль у змінах поведінки.
Позаклітинні рівні дофаміну паралельно повідомляються про збільшення щільності іннервації, що відбувається протягом підліткового віку. Базальні рівні позаклітинного дофаміну, виміряні вольтамметрією або мікродіалізом, у підлітковому віці нижчі, ніж у дорослому віці (Gazzara та ін. 1986; Stamford 1989; Андерсен та Газаза 1993; Laviola та ін. 2001).
Активність дофамінергічних нейронів переднього мозку в підлітковому віці
Попередній опис створює враження, що дофамінергічна іннервація мішеней переднього мозку є дефіцитною в ранньому підлітковому віці, набуває повноцінного функціонування в подальшому підлітковому віці з подальшим деяким «обрізанням» спини, коли тварини стають повністю дорослими. Однак заходи активності дофамінергічних нейронів свідчать про те, що ці нейрони надзвичайно активні протягом цього періоду часу. Функціональні дослідження показують, що дофамінергічні нейрони досягають майже дорослого рівня функцій у ранньому підлітковому віці, приблизно в той час, коли стимульована стимулювальна поведінка активізується. Дофамінергічні нейрони досягають шаблонів стрільби у дорослих, включаючи функцію авторецепторів та розривну схему стрільби перед або підлітком (або під час підліткового віку) (Піттс та ін. 1990; Tepper et al. 1990; Лін та Уолтерс 1994; Ван і Пітс 1995; Marinelli et al. 2006; МакКучон і Марінеллі 2009). Дослідження мікродіалізу та невротрансмітерів показали, що аксенальна трансекція, гамма-гідроксибутират та психомоторні стимулятори можуть активувати дофамінергічні нейрони задовго до відлучення (Ерінофф і Хеллер 1978; Cheronis та ін. 1979). Одиничні одиничні дослідження випалення клітин дофаміну показують, що швидкість вистрілення вища в підлітковому віці, можливо, тому, що вона менш обмежена гальмуванням авторецепторів (Marinelli et al. 2006). Наша лабораторія показала, що індукований кокаїном дофамін перевищує дорсальний стриатум у підлітків, ніж у дорослих щурів, хоча максимальний вивільнення дофаміну (що відображає термінальні запаси) значно менше (Уокер і Кун 2008). Традиційний показник обороту співвідношення HVA / DA також є значно вищим у підлітків, ніж дорослі щури (див. Див малюнок 1). Аналогічні результати були зареєстровані в дослідженні, в якому порівнювали щурів 18, 30 та 110 у добу (Teicher et al. 1993). Ці дані дозволяють припустити, що дофамінергічні нейрони, які планують передбачити цілі, що стосуються наркоманії, можуть не мати повноцінного рівня іннервації для дорослих, але якщо щось більше реагує на введення нейронів.
Посилена активація дофамінергічних нейронів у ранньому підлітковому віці може не поширюватися на дофамінергічні нейрони, які іннервують кору головного мозку. Елегантна серія досліджень зрізів мозку щурів показала, що як збудливий вплив D1, так і інгібіторний вплив D2 на функцію інтернейрону відсутні у корі протягом тієї ж фази розвитку, що описана вище (Цен і О'Доннелл 2005; Цен і О'Доннелл 2007). Однак у цих дослідженнях використовувалася інша модельна система, і порівняльні кінцеві точки не оцінювались в дорсальній або вентральній смузі в підлітковому віці. Можливо, що введення кортикальних дофамінергічних речовин може дозрівати дещо іншим темпом, ніж смугасті входи.
Частина 3: Секс, гонадальні стероїди та наркоманія в підлітковому віці
Виникнення статевих відмінностей у вживанні людьми звикання
Статеві відмінності у вживанні наркотиків людиною з’являються в підлітковому віці. Однак наслідки когорти поколінь, що впливають на зміну соціальних ролей жінок та інших факторів, сильно впливають на ці результати. Початок вживання наркотиків майже зрівнявся у хлопчиків та дівчаток (Johnston et al. 2007; NHSDUH 2007). Молоді жінки підлітка, як імовірно, вживають алкоголь, вживають марихуану та інші заборонені наркотики та вживають багато наркотиків як молоді чоловіки-підлітки (Johnston et al. 2007; NHSDUH 2007; Палмер та ін. 2009). Вживання тютюну, алкоголю, марихуани та інших незаконних наркотиків збільшується лінійно у підлітковому віці паралельно у чоловіків і жінок. Суттєві відмінності виявляються пізніше в підлітковому віці, коли чоловіки трохи частіше залежать від алкоголю, а жінки курять (Young et al. 2002; Кропсей та ін. 2008). Інші дослідження, що включають старших підлітків, показують, що вживання чоловіками марихуани та інших заборонених наркотиків перевищує споживання жінок (Terry-McElrath та ін. 2008), хоча когорти різняться, і в деяких дослідженнях використання навіть таких "важких" наркотиків, як героїн та кокаїн, можна порівняти серед підлітків-чоловіків та жінок (Герра та ін. 2004). Взагалі, дві основні статеві відмінності у вживанні наркотиків (частіша вживання наркотиків чоловіками та "телескопізація" прогресування від вживання до зловживання у жінок) з'являються до кінця підліткового віку (Nolen-Hoeksema 2004; Ridenour та ін. 2006).
Статеве дозрівання як вплив на вразливість до наркоманії в підлітковому віці?
Статеве дозрівання як критичний аспект розвитку мозку підліткового віку
Статеве дозрівання накладається і сприяє розвитку мозку підлітків. Моделі тварин настільки збігаються з дослідженнями на людях, що вони будуть обговорені разом у цьому розділі. У людей пубертальний розвиток відбувається в широкому віковому діапазоні залежно від етнічного походження, культури та здоров'я людини, але в розвиненому світі дівчата, як правило, досягають рівня естрадіолу та прогестерону у дорослому віці 14-15 (коли вони менструюють) та хлопчиків досягти рівня тестостерону у дорослих через рік, за віком 16-17 (Styne та Grumbach 2008). Аналогічно, у гризунів жінки мають циклічний рівень гормонів гонадного стероїду у дорослих приблизно післяпологового дня PN35, коли вони відчувають свій перший еструс, у той час як у самців спостерігається підвищення рівня тестостерону від PN25 до приблизно PN60. У цьому віці пубертат, як правило, завершується як у статі, так і у тварин репродуктивно дозрівають (Lee et al. 1975; Korenbrot та ін. 1977; Ojeda та ін. 1980; Ojeda та ін. 1986).
Як активаційні, так і організаційні ефекти стероїдів гонад значно сприяють змінам структури та функції мозку в період статевого дозрівання. Під час статевого дозрівання і самці, і жінки досягають у дорослих рівнів репродуктивних гормонів, які потім постійно регулюють свої цілі: цей процес забезпечує активаційний вплив гонадальних стероїдів, які постійно та оборотно регулюють роботу мозку. Однак зростає розуміння того, що підйом статевих стероїдів гонади в період статевого дозрівання як у чоловіків, так і у жінок сприяє завершенню статевої диференціації мозку, викликаючи незворотні процеси - організаційний вплив гонадальних стероїдів (Cooke та ін. 1998; Бекер та ін. 2005; Schulz та ін. 2009).
На статеві диморфізми в структурі мозку, що виникають у період статевого дозрівання, також впливають гонадні стероїди. Насправді структура мозку людини є сексуально диморфною навіть при народженні (Gilmore et al. 2007) і траєкторія зміни структури мозку в підлітковому віці змінюється у дівчаток і хлопців задовго до статевого дозрівання. Дівчата досягають пікової щільності сірої речовини 1-2 років до хлопчиків (Giedd et al. 2006). На цю траєкторію також впливає пубертальна стадія (De Bellis et al. 2001). Зміни в деяких структурах мозку, включаючи мигдалину та гіпокамп, відображають стадію пубертального розвитку, а зміни сірого речовини залежать від циркулюючого естрадіолу у дівчаток та тестостерону у хлопчиків (Peper та ін. 2009). Статеві диморфізми в структурах мозку у гризунів були добре описані і далеко виходять за межі цього огляду. Існує кілька чудових відгуків (MacLusky і Naftolin 1981; Cooke та ін. 1998; Morris et al. 2004; Ахмед та ін. 2008).
Статеве дозрівання та зміна поведінки в підлітковому віці
Підвищена секреція гонадних гормонів під час статевого дозрівання сприяє дозріванню поведінки, а також структурі та функції мозку. У жінок пубертальне збільшення як естрадіолу, так і прогестерону необхідне для появи повного комплексу поведінки жінок, а у чоловіків як тестостерон, так і естрадіол, що утворюються внаслідок ароматизації тестостерону, сприяють активізаційному та організаційному впливу. Опубліковано декілька останніх оглядів того, як гонадні стероїди сприяють розвитку репродуктивної функції та сексуальної поведінки під час статевого дозрівання (Ромео та ін. 2002; Ромео 2003; Sisk та ін. 2003; Sisk і Zehr 2005; Schulz і Sisk 2006). Стероїди яєчок та яєчників дозволяють почати сексуальну соціальну поведінку, агресію та поведінку батьків, а також репродуктивну поведінку. Хоча більшість цих даних були зібрані у мишей, щурів та хом'яків, подібні результати були зареєстровані у людей, які переживають передчасне статеве дозрівання (розглянуто в (Sisk і Zehr 2005).
Статеві відмінності в поведінці, що мають відношення до залежності, також виникають у період статевого дозрівання (Windle et al. 2008). Шукання сенсації виражається більш високими темпами і часто сильніше асоціюється зі зловживанням наркотиками у чоловіків, ніж у жінок (Буткович і Братко 2003; Nolen-Hoeksema 2004). Шукання відчуття є найвищим під час середнього / пізнього статевого дозрівання у хлопчиків та дівчат порівняно з дітьми аналогічного віку на більш ранній пубертальній стадії (Кеведо та ін. 2009). Крім того, рівень пубертального гормону сприяє цим явищам. Тестостерон позитивно співвідносився з пошуком сенсації у обох дорослих чоловіків (Коккаро та ін. 2007) та підлітків-чоловіків (Martin et al. 2004), а високий естрадіол асоціюється з нижчим рівнем прагнення відчуття (Балада та ін. 1993), хоча пубертальних змін не повідомлялося. Нарешті, рівень тестостерону в період статевого дозрівання позитивно корелює з пошуком сенсації та одночасним вживанням наркотиків (Martin et al. 2002) Хоча, ймовірно, що гормональні події як у чоловіків, так і у жінок сприяють виникненню статевих відмінностей у критично залежних поведінках, вивчення пубертальних впливів на ці критичні події розвитку знаходиться в зародковому стані.
Виникнення статевих відмінностей у дії наркоманів
Добре налагоджена стимуляція дофамінергічної функції естрадіолом, розглянута вище, дозволяє припустити, що підвищення естрадіолу, що виникає з початком естрогічної циклічності, повинно викликати збільшення вивільнення дофаміну та поведінкову реакцію на наркотичні засоби. Насправді, статеві відмінності у кількох поведінках, пов’язаних із залежністю, виявляються в підлітковому віці у гризунів та в дуже невеликій кількості досліджень, проведених на приматах. Однак нові дані свідчать, що стероїди яєчників та яєчок можуть сприяти цим змінам.
Наша лабораторія показала, що у молодих щурів-підлітків виявлено більше руху, що стимулюється кокаїном, більше активації сигнальних шляхів у низхідній течії в дорсальному стриатумі (як вимірюється активацією c-fos), і більшою одноразовою сенсибілізацією поведінки опорно-рухового апарату, ніж дорослі (Кастер та ін. 2005; Кастер та ін. 2007). Порівняння руху, стимульованої кокаїном, у підлітків та дорослих чоловіків та жінок показало, що чоловіки та жінки підлітка реагують аналогічно на кокаїн, а різниця статей у стимуляції кокаїну рухається у підлітковому віці. Різниця в статі частково відображає зниження активності, стимульованої кокаїном у чоловіків, а також збільшення локомоції, стимульованої кокаїном у жінок (Парилак та ін. 2008). Повідомлялося про подібну зміну розвитку опорно-рухової реакції на метилфенідат: у той час як підлітки чоловічої та жіночої статі демонстрували порівнянну локомоторну стимуляцію, метилфенідат стимулював значно більшу рухову активність у дорослих жінок, ніж у чоловіків (Wooters та ін. 2006). Локомоторне стимулювання, спричинене морфіном, демонструвало дещо іншу картину: чоловіки-підлітки виявляли більше опорно-рухової стимуляції, ніж дорослі чоловіки, але жінки підлітків і дорослих були еквівалентними дорослим чоловікам - відмінність статі була в підлітковому віці, але не в дорослому віці (White et al. 2008). Більша чутливість мишей-самців до гальмування руху нікотином щодо жінок виявляється після підліткового віку (Лопес та ін. 2003) Нарешті, рухове збудження, пов’язане з низькими дозами етанолу, збільшується, коли мавпи-підлітки стають дорослими (Schwandt та ін. 2007).
Статеві відмінності в сенсибілізації проявляються і в підлітковому віці. Перехресна сенсибілізація між нікотином та психостимуляторами кокаїном та амфетаміном більша у самців, ніж щурів-підлітків-жінок (Колінз і Ізенвассер 2004; Collins та ін. 2004). Статеві відмінності в сенсибілізації етанолу у мишей аналогічно повідомлялися і у дорослих, але не підліткових мишей, що дозволяє припустити, що ці відмінності виникають під час статевого дозрівання (Ітжак та Андерсон 2008). Повідомлялося про спричинену етанолом опорну сенсибілізацію у приматів жіночої статі, але не у чоловіків (у підлітковому віці (Schwandt та ін. 2008).
Статеві відмінності в підсилювальній дії наркотичних речовин також проявляються в підлітковому віці. Більша чутливість жінок до СРЗ кокаїну виявляється в підлітковому віці (Захарова та ін. 2009). Миші дорослих жінок, але не підлітків відчувають більшу кількість СРЗ кокаїну, ніж чоловіки, які відповідають віку (Бальда та ін. 2009). В одному дослідженні було відмічено, що різниця в статі ні в морфіні, ні у кокаїну СРЗ, коли підлітки та дорослі щури порівнювались, але кількість експериментальних суб'єктів була досить маленькою, що навряд чи вдасться виявити таку різницю, якщо б вона не була надзвичайно великою (Кемпбелл та ін. 2000).
Статеві відмінності при самостійному застосуванні багатьох наркотичних речовин з’являються в підлітковому віці. Ми показали, що дорослі, але не передлежачі щури поглинають більше кокаїну, і дві лабораторії повідомили про появу швидшого придбання кокаїну в процесі підліткового віку (Perry et al. 2007; Керролл та ін. 2008; Lynch 2008; Уокер та ін. 2009). У той час як як підлітки-самці, так і самки щури набувають нікотинового самовведення швидше, ніж дорослі, рівень самоуправління фактично падає у самців, коли вони вступають у доросле життя, тоді як жінки підтримують рівень споживання (Levin et al. 2003; Levin et al. 2007). Жінки та самці демонструють порівнянне введення нікотину за графіком прогресивного співвідношення на початку підліткового віку, але до кінця підліткового віку жінки приймають більше нікотину, ніж чоловіки (Lynch 2009). Нарешті, підлітковим мишам самостійно вводили менші дози оксикодону, ніж дорослі, але цей результат інтерпретували як більшу чутливість до впливу оксикодону на дофамінергічний нейротрансмітер, оскільки вони демонстрували перебільшене збільшення дофаміну у вентральній смузі в кінці самостійного введення (Чжан та ін. 2009).
Повідомлялося про виникнення статевих відмінностей у прийомі алкоголю як у гризунів, так і у приматів, які не є людиною, хоча конкретні статеві відмінності залежать від виду. Жіночі щури споживають більше алкоголю, ніж самці щурів, і ця різниця у статі проявляється в підлітковому віці (Ланкастер і Spiegel 1992; Ланкастер та ін. 1996). Одне дослідження приматів, яке існує, показує, що чоловіки та жінки в цих дослідженнях поглинали однакові кількості етанолу (Schwandt та ін. 2008).
Зміни у реакціях на амфетамін у розвитку відрізняються від інших лікарських засобів, які були вивчені, і вони описані окремо. Як дослідники Шабазі, так і самці-підлітки-щури здобували швидше введення амфетаміну швидше, ніж дорослі.Шахбазі та ін. 2008). Чоловіки підлітків у цьому дослідженні брали менше амфетаміну за графіком прогресивного співвідношення, ніж дорослі чоловіки, тоді як молоді дорослі жінки приймали більше, ніж дорослі дорослі жінки. В іншому дослідженні жінки-підлітки виявляли більшу сенсибілізацію до амфетаміну, ніж дорослі жінки або чоловіки будь-якого віку, але статеві відмінності не спостерігалися ні в спричиненому амфетаміном, ні в цьому дослідженні, що відрізняється від літератури (Mathews і McCormick 2007). Одним з важливих застережень щодо тлумачення відмінностей статі при самовведенні амфетаміну є те, що метаболізм амфетаміну підсилюється тестостероном, а отже, ймовірно, змінюється в підлітковому віці (Мейєр та Лайтл 1978; Бекер та ін. 1982; Milesi-Halle та ін. 2005).
У нашій інформації про статеві відмінності в застосуванні наркотичних речовин у підліткових тварин є деякі помітні прогалини. Мало інформації про підсилюючу дію канабіноїдів. Ігуєра-Матас досліджував наслідки для дорослих пацієнтів від лікування агоніста CB1 CP55,940 від PN28-38 для дорослих щурів і показав, що у жінок спостерігається посилене самовведення кокаїну (Higuera-Matas та ін. 2008; Higuera-Matas та ін. 2009). Вілі та його колеги порівнювали гострий вплив ТГК на каннабіноїд тетрад: каталепсію, гіполокомоцію, аналгезію та гіпотермію, а також толерантність та сенсибілізацію після повторного ТГК. Вони виявили, що підлітки жінки менш чутливі, ніж жінки, до каталепсії, антиноцицепції та переохолодження і, як правило, виявляють меншу толерантність, тоді як чоловіки-підлітки чутливіші до гальмування руху, ніж дорослі чоловіки (Wiley та ін. 2007). Найголовніше, що не проводиться досліджень змін дії наркотичних речовин, що викликають звикання, в підлітковому віці у приматів, що не належать до людини, за винятком двох повідомлень про етанол.
Роль гонадальних стероїдів у виникненні статевих відмінностей у впливі наркотичних речовин у підлітковому віці
Дослідження статевої диференціації як репродуктивної, так і нерепродуктивної поведінки показали, що статеве дозрівання представляє собою другий "критичний період", коли організаційний вплив стероїдів гонад призводить до необоротного впливу на сексуально-диморфні структури та функції мозку (див. Вище). Активізаційна дія стероїдів гонад також починається в період статевого дозрівання, і тому обидва процеси можуть сприяти появі статевих диморфізмів вразливості до звикання в підлітковому віці. Ці дослідження свідчать, що вікно раннього розвитку безпосередньо до і після народження сприяє організаційному впливу гонадальних стероїдів на дії наркотичних речовин.
Поведінкові дослідження підтримують роль стероїдів яєчників та яєчок у статевій диференціації поведінкової реакції на наркотичні засоби, але відносний внесок організаційних та активаційних ефектів далеко не очевидний. Кілька досліджень підтримують роль організаційного впливу стероїдів гонад на вплив наркотичних речовин. Овариектомія або маскулінізація щенят самок щурів методом лікування андрогеном відразу після народження запобігли появі посилених реакцій самок на руховий стимулюючий ефект амфетаміну (Прості та Стюарт 1993; Прості та Стюарт 1994). Одноразове дослідження слабкого естрогену бісфенолу показало, що навіть гестаційне опромінення може впливати на онтогенез дофамінергічних нейронів, оскільки опромінення бісфенолом протягом передпологових днів 11-18 пригнічувало КПП, спричинене амфетаміном, у жіночого потомства (Laviola та ін. 2005).
Останні дослідження нашої лабораторії дозволяють припустити, що статеве дозрівання може бути додатковим вікном, протягом якого організаційний ефект гонадальних стероїдів впливає на ефекти наркотичних речовин. У ряді досліджень ми порівняли ефекти перед- і після пубертатної оваріектомії або кастрації. Оваріектомія або в зрілому віці, або перед статевим дозріванням пригнічувала рухове кокаїном рухоме. Однак допубертальна кастрація значно збільшувала руху, що стимулювали кокаїн, у чоловіків (Kuhn та ін. 2001; Уокер та ін. 2001; Парилак та ін. 2008). Допубертальна операція була проведена на PN25, після добре описаного перинатального чутливого періоду впливу стероїдних гормонів на організацію мозку. Ці дані підтвердили роль гормонів яєчників у жінок, але також припустили, що раніше не визнаний організаційний ефект андрогену сприяв нормальному падінню розвитку поведінки, стимульованої кокаїном у чоловіків. Ці висновки дозволяють стверджувати, що стероїди гонади збільшують поведінку, пов’язану із залежністю у жінок, і пригнічують їх у чоловіків у підлітковому віці.
Виникнення статевих відмінностей у дофамінергічній функції в підлітковому віці
Розглянуті вище поведінкові дослідження показують, що опорно-рухова активація, пов'язане з наркотиками та самостійне введення наркотиків стають сексуально диморфними у гризунів у підлітковому віці. Враховуючи продемонстроване значення медикаментозної активації дофамінергічних нейронів при цих статевих відмінностях, логічно припустити, що сексуальна диференціація дофамінергічної функції опосередковує ці ефекти.
Статеві відмінності в анатомії дофамінергічних проекцій переднього мозку виникають пренатально у гризунів. Овтсхароф (Ovtscharoff та ін. 1992) показали, що у жінок пренатально підвищена щільність іннервації дофамінергічних волокон у хвостаті. Крім того, було припущено, що генетичний секс, а не циркулюючий рівень гормонів, впливає на дофамінергічні нейрони в мозку жіночого гризуна (Бейєр та ін. 1991; Kolbinger та ін. 1991). Демонстрація того, що ген sry, що визначає яєчко, експресується в дофамінергічних нейронах, де він може регулювати експресію тирозин гідроксилази незалежно від рівня гормону, додатково підтримує ймовірність існування специфічної для статі регуляції дофамінергічних нейронів (Dewing та ін. 2006), хоча це зона, що розвивається, мало даних.
Досліджень про вплив гонадальних стероїдів на дофамінергічну функцію в критичні періоди протягом раннього постнатального та пубертального розвитку поки що мало. Однак, поведінкові дані говорять про те, що вплив чоловіків до андрогенів перинатально або в період статевого дозрівання та впливу жінок естрогену в період статевого дозрівання дають критичну гормональну підказку (див. Останній огляд Беккера (Becker 2009)). Єдине існуюче дослідження - це демонстрація того, що стероїди гонади не сприяють обрізанню D2 рецепторів підлітка (Андерсен та ін. 2002).
Внесок гонадальних стероїдів у зміни дофамінергічної функції в підлітковому віці
Наша лабораторія почала характеризувати виникнення статевих відмінностей у дофамінергічних клітинах в клітинах матки і вентральної тегментації та їх кінцевих проекціях, щоб зрозуміти потенційний внесок дофамінергічної функції в зміну вразливості наркоманії в період статевого дозрівання. Наші попередні результати показали, що переливання дофаміну кокаїном в дорсальному стриатумі в рази молодше підлітка, ніж у дорослих щурів-самців, в рази більше ніж 3. Ця різниця в розвитку є регіонально вибірковою, оскільки вона не відбувається в ядрі ядерних ядер (Уокер і Кун 2008). Наші поведінкові дослідження передбачали, що настання естрогічної циклічності у жінок в підлітковому віці може запобігти подібне зниження розвитку переливу допаміну, стимульованого кокаїном, у жінок.
Щоб дослідити цю можливість, ми вимірювали стимульований перелив дофаміну в різні періоди після введення кокаїну (10 мг / кг) у підлітків (день 28) та дорослих (день 65) щурів-самців та жінок, використовуючи швидку скануючу циклічну вольтамметрію, як раніше описано для обох підлітків і дорослі (Уокер та ін. 2000; Уокер та ін. 2006; Уокер і Кун 2008). малюнок 2 показує відсоткове збільшення дофаміну відносно базової стимуляції при 20 Гц. Переповнення докаміну, стимульованого кокаїном, було більшим у підлітків щурів обох статей порівняно з дорослими, а самці та жінки підлітка були порівнянні один з одним. Хоча переповнення докаміну, стимульованого кокаїном, було менше у дорослому віці, ніж у підлітків обох статей, зниження від підліткового віку до дорослого віку у жінок було менше, ніж спостерігалося у чоловіків (Уокер та ін. 2000; Уокер та ін. 2006). Ці дані свідчать про те, що дофамінергічна функція падає в підлітковому віці в залежності від статі. Однак це дослідження не могло визначити внесок організаційних чи активаційних ефектів гонадальних стероїдів у ці зміни вивільнення дофаміну.
У літературі для дорослих видно, що активаційний вплив естрадіолу є основним гональним стероїдним впливом на дофамінергічну функцію у дорослих щурів. Однак наші дані про поведінку (Парилак та ін. 2008) зазначив, що важливі організаційні ефекти стероїдів яєчників або яєчок можуть сприяти змінам ендокринної функції підлітків. Щоб дослідити таку можливість, ми провели препубертальну кастрацію або оваріектомію на PN25 та оцінили переповнений допаміном кокаїн переповнення 30 днів пізніше, щоб відповідати нашим попереднім поведінковим дослідженням. Результати цих експериментів показані в Фігури 3 та і4.4. Як і очікувалося, препубертальна оваріектомія зменшила перелив, стимульований кокаїном (малюнок 3). Дивно, але препубертальна кастрація викликала значне збільшення переповнення докаміну, стимульованого кокаїном (малюнок 4). Враховуючи добре описаний вплив естрадіолу на дофамінергічну функцію, важко дискримінувати відносний внесок активаційних та організаційних ефектів у результати жінок. Однак маса літератури, яка демонструє відсутність андрогенних ефектів на дормінальний вивільнення допаміну дорізану у дорослих тварин, говорить про те, що андроген може мати попередньо неписаний організаційний вплив на дофамінергічні функції в період статевого дозрівання. Цей результат відповідає результатам поведінки, які ми описали вище, що продемонструвало значне збільшення стимуляції кокаїну поведінки після допубертальної, але не кастрації дорослих.
Механізми, за допомогою яких і яєчникові, і яєчкові стероїди впливають на дофамінергічну функцію в підлітковому віці, не відомі. Оскільки нещодавно ми показали, що естрадіол частково збільшує дофамінергічну реакцію на психостимулятори, підтримуючи кількість дофамінергічного нейрона, ми провели пілотне дослідження, щоб визначити, чи виникли статеві відмінності в кількості дофамінергічного нейрона під час статевої зрілості. Щоб дослідити цю можливість, ми знищили відповідні когорти щурів-самців на самцях PN21, 28, 42 і 65 і підрахували число дофамінергічних нейронів у субстанції нігра і вентральної тегментарної області, ядра, з яких виникають проекції дофаміну до переднього мозку, використовуючи неупереджену стереологію. .
Тварин глибоко знеболювали та транскардіально перфузували формаліном з нейтральним буфером 10%. Після перфузії мозок екстрагували і після фіксації протягом ночі в 10% формаліні, врівноважували в кріопротекторному розчині 30% сахарози і зберігали при температурі 4 ° C. Серійні корональні зрізи (30 мкм) нарізали на кріостаті, відтавали на кріслах і сушили протягом ночі при температурі 37 ° C. Розрізи промивали в PBS та інкубували в 0.3% перекису водню-метанолу протягом 30 хв., Промивали та блокували в 0.5% BSA + 0.3% тритон X-100 протягом 15 хвилин при кімнатній температурі. Після блокування зрізи інкубували в первинному антитілі, розведеному в блокуючому буфері (1: 10000, Immunostar, Inc., Hudson, WI) протягом ночі при 4 ° C. Наступного дня зрізи промивали та інкубували у біотінільованому конячому анти-мишачому вторинному антитілі (1: 1000, Vector Labs, Burlingame, Каліфорнія) протягом години 1 при кімнатній температурі. Потім зрізи промивали та інкубували в комплексі авідин-біотин протягом години 1 при кімнатній температурі, промивали та фарбували DAB (Vector Labs). Розрізи промивали, зневоднювали через градуйовані спирти, протиставляли фіолетовий крезил, монтували і закривали підкладками. Незаангажовану стереологічну оцінку загальної кількості клітин клітин TH-IR та TH-IN у SNpc та VTA проводили методом оптичного фракціонера (Вест та ін. 1991). Для оцінки загальної кількості комірок була використана комп'ютеризована система підрахунку, яка містить мікроскоп Nikon Optiphot-2, камеру (Dage) та моторизовану ступінь (Ludl). Індивідуальні клітинні тіла візуалізували за допомогою іммерсійної лінзи 100 × масло (числова апертура = 1.3). Було підраховано достатньо комірок для досягнення коефіцієнта помилки, який був ≤ 0.10. Це дослідження було проведено без опосередкованого нагріванням антигену, і кількість клітин була нижчою, ніж можна було виявити за допомогою останньої методики. Однак із цього експерименту з’явилася чітка і несподівана закономірність. Як показано в малюнок 5, в підлітковому віці відбулося різке падіння кількості клітин DA. Це падіння, здавалося, плато у жінок в день 65, коли з'явилася характерна різниця статі.
Ці дані дозволяють припустити, що значна хвиля загибелі дофамінергічних клітин виникає в підлітковому віці у щурів, як у самців, так і у жінок. Дві раніше хвилі загибелі апоптотичних клітин виникають одразу після народження і приблизно PN14 (Джексон-Льюїс та ін. 2000; Burke 2003; Burke 2004). Важливість падіння у підлітковому віці для дофамінергічної функції не зрозуміла, оскільки за цей же час відбувається збільшення щільності іннервації в термінальних областях (див. Вище). Висловлюється припущення, що клітини, які зазнали апоптозу, були клітинами, які не досягли належної мети, і тому не отримали трофічного введення від нейронів-мішеней (Oo та ін. 2003; Burke 2004). Виникнення різниці статей у кількості нейронів дофаміну лише після статевого дозрівання підтверджує нашу початкову гіпотезу про те, що трофічні ефекти естрадіолу можуть сприяти підтримці дофамінергічних нейронів у дорослому житті. Інтригує те, що зміни кількості дофамінергічних нейронів паралельні змінам впливу кокаїну на вивільнення дофаміну, які ми спостерігали: різкий спад у підлітковому віці, лише частина з яких була сексуально диморфною. В даний час ми досліджуємо, чи сприяють анатомічні зміни клітинного тіла та / або термінальних ділянок регуляції статевих залоз статевих залоз статевою системою поведінки, пов’язаної із залежністю.
Значення підліткових змін у дофамінергічній функції переднього мозку для залежності
Дослідження, розглянуті вище, показують, що дофамінергічна функція в дорсальному стриатумі зазнає остаточного дозрівання з подальшим «обрізанням спини» на функцію дорослого в процесі розвитку підлітків. Статеві відмінності в дофамінергічній функції та в поведінці, регульованій дофаміном, з'являються протягом цього часу. Ці ефекти, схоже, відображають як початок активаційних ефектів естрадіолу для посилення дофамінергічної функції у жінок, так і, можливо, організаційний ефект андрогену, який пригнічує дофамінергічну функцію у чоловіків. малюнок 6 підсумовує одну потенційну схему, яка могла б пояснити існуючі результати. Зліва направо малюнок демонструє три фази розвитку дофамінергічного нейрона. На крайній лівій панелі показаний нейрогенез дофаміну. На середній панелі зображено період росту аксона та іннервації мішеней, що настає під час післяпологового життя та через юність. Заключна фаза розвитку дофамінергічного нейрона зображена на правій панелі, оскільки рецептори «підрізають» назад. Дофамінергічні нейрони втрачаються на кожному етапі процесу, грунтуючись на даних цього дослідження та опублікованих раніше (Burke 2003; Burke 2004). Ми гіпотезуємо, що в підлітковому віці кінцева фаза апоптотичної загибелі клітин дофамінергічних нейронів в середньому мозку збільшується андрогеном і компенсується трофічними ефектами естрадіолу. На це вказують менше клітин у середній та правій панелі для чоловіків, а сірий нейрон на нижній панелі вказує на популяцію нейронів, що підтримується естрадіолом у жінок. Сірий нейрон також включений до крайньої лівої панелі, оскільки дослідження з культури свідчать про те, що у жінок може бути більше нейронів на ранніх етапах розвитку, хоча ми не виявили таких відмінностей до початку підліткового віку (Бейєр та ін. 1991). До кінця підліткового віку / статевого дозрівання жінки мають більше дофамінергічних нейронів, що, як ми вважаємо, сприяє підвищенню статевої функції дофаміну, що спостерігається у жінок. Однак додаткові ефекти, ніж ті, що впливають на кількість дофамінергічних клітин клітин, ймовірно, сприяють виникненню статевих відмінностей у дофамінергічній функції. Потенційні кандидати включають появу циклічного впливу естрадіолу на ДАТ та рецептори, а також активаційні ефекти андрогену на нервові ланцюги кору, що беруть участь у виконавчій функції. Крім того, аферентне введення (можливо GABAergic-зворотний зв'язок щодо дофамінергічних нейронів, зазначений в нижній правій панелі) також може сприяти додатковому регулюванню дофамінергічних функцій у жінок.
Існує один застереження щодо тлумачення актуальності цих висновків для залежності. Основні зміни, пов'язані з підлітком, у дофамінергічній функції, які ми спостерігали, відбулися в дорсальному стриатумі. Дофамінергічні нейрони, які проектуються від ВТА до ядерних ядер, можуть бути важливішими для початкових фаз посилення препарату (Koob 1996; McBride et al. 1999; Ді Кьяра 2002). Однак, вважається, що збільшення дофаміну в дорсальному стриатумі є критично важливим для переходу від добровільного прийому наркотиків до навчання звички, що є вирішальною фазою розвитку звикання (Vanderschuren та Everitt 2004; Volkow et al. 2006; Див. Та ін. 2007; Даллі та Еверітт 2009). Одним із наслідків цих висновків є те, що хоча посилення ефектів від наркотиків може бути не рівномірно більшим у підлітковому віці, перехід на звикання до поведінки може відбуватися швидше у людей, які вживають наркотики в ранньому підлітковому віці.
Виникнення статевих відмінностей у дофамінергічній функції накладалося на нормальний вплив на розвиток. Ці дані знову узгоджуються з епідеміологічною літературою, що показує, що підлітки обох статей мають більший ризик експериментувати з наркотиками та ставати залежними від них, але проблеми, пов'язані з гендерною ознакою, виникають також у міру дорослішання. Важливим питанням залишається значення поведінки атенюйованої дофамінергічної функції, яка розвивається в підлітковому віці у чоловіків. Це пов’язано із підвищеною чи зниженою вразливістю до залежності? Епідеміологічні дослідження свідчать про те, що чим раніше починається вживання наркотиків (у ранньому підлітковому віці, на початку пубертального розвитку у чоловіків), тим більший ризик майбутньої залежності від наркотиків. Як підвищення тестостерону впливає на поведінку наркотиків? Інтригуючі дослідження про те, що сам тестостерон вводиться через дії андрогенів та естрогенів, свідчить про важливу роль для андрогенів, які ще не були охарактеризовані (Дерево 2004; Sato et al. 2008; Дерево 2008). Дослідження на тваринах, які досліджують самовведення наркотиків у чоловіків, які отримали допубертальну кастрацію, можуть допомогти відповісти на ці питання.
Ендокринні впливи на не-дофамінергічні системи
Цей огляд зосередив увагу на одному аспекті залежності, який довів свою залежність: дозрівання дофамінергічних нейронів, що беруть участь у регуляції посилення. Однак інші елементи нейронної функції, критичні для підліткового віку, також змінюються в підлітковому віці. Визрівання виконавчої функції у лобній корі, включаючи норадренергічні та серотонінергічні впливи, які критично залучаються до уваги та гальмують поведінку, є ключовими подіями розвитку мозку підлітка (Chambers et al. 2003). Ми розглянули вище докази того, що андроген регулює дофамінергічні кола лобової кори. Підвищення рівня тестостерону в період статевого дозрівання може впливати на функції лобової кори, як пригнічення відповіді, але внесок пубертальних гормональних змін у ці критичні функції мозку не вивчався ні на людях, ні на тваринах.
Підсумки
Уразливість до наркоманії висока в підлітковому віці. Значна складова цієї вразливості відображає стадію розвитку, а не стать. Дослідження на людях показують, що і чоловіки, і жінки, які вживають наркотичні засоби в ранньому підлітковому віці, мають більший ризик звикання, ніж ті, хто починає дорослим. Драматичне падіння вивільнення докаміну, спричиненого кокаїном, що ми спостерігали, коли чоловіки та жінки підросли в зрілому віці, свідчать про те, що важливі зміни розвитку дофамінергічних систем переднього мозку відбуваються підлітковому віці незалежно від статі. Однак ми також показали, що добре описані статеві відмінності дофамінергічної функції виникають у підлітковому віці і, ймовірно, можуть сприяти статевим відмінностям у моделях вживання наркотиків, які виникають у пізньому підлітковому віці у людей.
Подяки
Підтримка грантів NIDA DA019114 та 009079 із вдячністю. Всі експерименти з тваринами проводилися відповідно до протоколів на тваринах, затверджених IACUC університету герцога.
Виноски
Заява видавця: Це PDF-файл неозброєного рукопису, який був прийнятий до публікації. Як послугу нашим клієнтам ми надаємо цю ранню версію рукопису. Рукопис буде підданий копіюванню, набору тексту та перегляду отриманого доказу до його опублікування в остаточній формі. Зверніть увагу, що під час виробничого процесу можуть бути виявлені помилки, які можуть вплинути на вміст, і всі правові застереження, які стосуються журналу, стосуються.
посилання
- Адлер А, Весково П, Робінсон Дж. К., Крицер МФ. Гонадектомія в дорослому житті збільшує імунореактивність тирозин-гідроксилази в префронтальній корі і знижує активність відкритого поля у самців щурів. Неврологія. 1999;89(3): 939-54. [PubMed]
- Adriani W, Laviola G. Підвищений рівень імпульсивності та зменшення кондиціонування місця d-амфетаміном: дві поведінкові особливості підліткового віку у мишей. Behav Neurosci. 2003;117(4): 695-703. [PubMed]
- Adriani W, Macri S, Pacifici R, Laviola G. Особлива вразливість до нікотинового перорального самовведення у мишей у ранній підлітковому віці. Neuropsychopharmacology. 2002;27(2): 212-24. [PubMed]
- Ахмед EI, Zehr JL, Schulz KM, Lorenz BH, DonCarlos LL, Sisk CL. Пубертальні гормони модулюють додавання нових клітин до сексуально диморфних областей мозку. Nat Neurosci. 2008;11(9): 995-7. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Андерсен С.Л., Газзара Р.А. Онтогенез викликаних апоморфіном змін неостриатального вивільнення дофаміну: вплив на спонтанне вивільнення. J Neurochem. 1993;61(6): 2247-55. [PubMed]
- Андерсен С.Л., Томпсон А.П., Кренцель Е, Тейчер МГ. Пубертальні зміни гормональних залоз не лежать в основі надвиробництва рецепторів дофамінових рецепторів. Психоневроендокринологія. 2002;27(6): 683-91. [PubMed]
- Андерсен С.Л., Томпсон А.Т., Рутштейн М., Хостетер Ю.К., Тейчер М.М. Обрізання дофамінових рецепторів у префронтальній корі під час періадолесцента у щурів. Синапс. 2000;37(2): 167-9. [PubMed]
- Astle DE, Scerif G. Використання когнітивної нейронауки розвитку для вивчення поведінкового та уважного контролю. Dev Psychobiol. 2009;51(2): 107-18. [PubMed]
- Баданіч К.А., Адлер К.Я., Кірштейн К.Л. Підлітки відрізняються від дорослих у кокаїнових кондиціонованих місцях і докаміну, викликаному кокаїном, в ядрах accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550(1-3): 95-106. [PubMed]
- Балада F, Torrubia R, Arque JM. Гонадальний гормон корелює почуття відчуття та тривоги у здорової людини. Нейропсихобіологія. 1993;27(2): 91-6. [PubMed]
- Балда М.А., Андерсон К.Л., Ітжак Ю. Розвиток та збереження тривалої поведінкової сенсибілізації до кокаїну у мишей-жінок: роль гена nNOS. Нейрофармакологія. 2009;56(3): 709-15. [PubMed]
- Baldereschi M, Di Carlo A, Rocca WA, Vanni P, Maggi S, Perissinotto E, Grigoletto F, Amaducci L, Inzitari D. Хвороба Паркінсона та паркінсонізм у лонгітюдному дослідженні: захворюваність удвічі більша серед чоловіків. Робоча група ILSA. Італійське поздовжнє дослідження старіння. Неврології. 2000;55(9): 1358-63. [PubMed]
- Беккер Дж. Б. Статеві відмінності дофамінергічної функції в стриатумі та ядрах. Pharmacol Biochem Behav. 1999;64(4): 803-12. [PubMed]
- Беккер Дж. Б. Статева диференціація мотивації: механізм роману? Хорм Бехав. 2009;55(5): 646-54. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Беккер Дж. Б., Арнольд А. П., Берклі К. Дж., Блауштейн Дж. Д., Еккель Л. А., Хемпсон Е, Герман Дж. П., Марц С, Саді У, Штейнер М, Тейлор Дж., Янг Е. Стратегії та методи дослідження статевих відмінностей у мозку та поведінці. Ендокринологія. 2005;146(4): 1650-73. [PubMed]
- Бекер Дж. Б., Ху М. Статеві відмінності в зловживанні наркотиками. Передній нейроендокринол. 2008;29(1): 36-47. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Беккер Дж. Б., Рамірес В.Д. Статеві відмінності амфетаміну стимулювали вивільнення катехоламінів із стритальної тканини щурів in vitro. Мозок Рес. 1981b;204(2): 361-72. [PubMed]
- Беккер Дж. Б., Робінсон Т.Е., Лоренц К.А. Статеві відмінності та еволюційні зміни циклу ротаційної поведінки, спричиненої амфетаміном. Eur J Pharmacol. 1982;80(1): 65-72. [PubMed]
- Беккер Дж. Б., Тейлор Дж. Статеві відмінності в мотивації. Оксфорд, Великобританія: Oxford University Press; 2008.
- Bell RL, Rodd-Henricks ZA, Kuc KA, Lumeng L, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Вплив одночасного доступу до одноразової концентрації або багаторазових концентрацій етанолу на вживання етанолу у щурів, що віддають перевагу алкоголю, що віддають перевагу алкоголю чоловіки та жінки. Алкоголь. 2003;29(3): 137-48. [PubMed]
- Bell RL, Rodd ZA, Sable HJ, Schultz JA, Hsu CC, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Щоденні схеми випивання етанолу у щурів, що віддають перевагу алкоголю у дорослому та дорослому віці. Pharmacol Biochem Behav. 2006;83(1): 35-46. [PubMed]
- Belluzzi JD, Лі А.Г., Оліфф Х.С., Леслі FM. Вікові залежні ефекти нікотину від рухової активності та умовного переваги місця у щурів. Психофармакологія (Берл) 2004;174(3): 389-95. [PubMed]
- Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamine як інгібітор пролактину (PRL). Endocr Rev. 2001;22(6): 724-63. [PubMed]
- Бейєр С, Пілігрим С, Рейзерт І. Вміст та метаболізм дофаміну в культурах клітин мезенцефалії та діенцефалії: статеві відмінності та ефекти статевих стероїдів. J Neurosci. 1991;11(5): 1325-33. [PubMed]
- Bonsall RW, Zumpe D, Michael RP. Менструальний цикл впливає на поведінку операнта мавп-ресу. J Comp Physiol Psychol. 1978;92(5): 846-55. [PubMed]
- Буржуа JP, Гольдман-Ракич П.С., Ракич П. Синаптогенез в префронтальній корі макак-резусів. Цереб. 1994;4(1): 78-96. [PubMed]
- Bowman BP, Blatt B, Kuhn CM. Онтогенез поведінкової реакції на агоністи дофаміну після хронічного кокаїну. Психофармакологія (Берл) 1997;129(2): 121-7. [PubMed]
- Brady KT, Grice DE, Dustan L, Randall C. Гендерні відмінності в розладах вживання речовин. Am J Psychiatry. 1993;150(11): 1707-11. [PubMed]
- Brady KT, Randall CL. Гендерні відмінності в порушеннях вживання речовин. Психіатр Клін Північна Ам. 1999;22(2): 241-52. [PubMed]
- Brecht ML, O'Brien A, von Mayrhauser C, Anglin MD. Метамфетамін використовує поведінку та гендерні відмінності. Addict Behav. 2004;29(1): 89-106. [PubMed]
- Brenhouse HC, Andersen SL. Затримка вимирання і більш сильне відновлення кокаїну обумовлено перевагою місця у підлітків щурів, у порівнянні з дорослими. Behav Neurosci. 2008a;122(2): 460-5. [PubMed]
- WC Broaddus, Bennett JP., Jr Постнатальний розвиток функції смугастого дофаміну. I. Дослідження D1 та D2 рецепторів, регулювання аденілатциклази та пресинаптичні маркери дофаміну. Brain Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2): 265-71.
- WC Broaddus, Bennett JP., Jr Постнатальний розвиток функції смугастого дофаміну. II. Вплив неонатальних методів лікування 6-гідроксидопаміном на D1 та D2 рецептори, активність аденілатциклази та функцію пресинаптичного дофаміну. Brain Res Dev Brain Res. 1990;52(1-2): 273-7.
- Браун С.А., Макгуе М, Маггс Дж., Шуленберг Дж., Гінгсон Р, Сварцвелдер S, Мартин С, Чун Т, Таперт С.Ф., Шер К, Вінтерс КС, Лоуман С, Мерфі С. Перспектива розвитку алкоголю та юнацтва 16 до 20 років віку. Педіатрія 2008;121 4: S290 – 310. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Брунелл С.К., Спис Л.П. Вплив стресу на добровільне споживання підсолодженого розчину етанолу у підлітків і дорослих щурів. Алкоголь Clin Exp Res. 2005;29(9): 1641-53. [PubMed]
- Берк РЕ. Постнатальне розвиток запрограмована загибель клітин у дофамінових нейронах. Ann NY Acad Sci. 2003;991: 69-79. [PubMed]
- Берк РЕ. Онтогенна загибель клітин в нигростриальной системі. Клітинна тканина Res. 2004;318(1): 63-72. [PubMed]
- Буткович А, Братко Д. Покоління та статеві відмінності в сенсації: результати сімейного дослідження. Навички сприйняття Mot. 2003;97(3 Pt 1): 965 – 70. [PubMed]
- Caine SB, Bowen CA, Yu G, Zuzga D, Negus SS, Mello NK. Вплив гонадектомії та заміщення гормональних залоз на самоконтроль кокаїну щурам та самкам. Neuropsychopharmacology. 2004;29(5): 929-42. [PubMed]
- Campbell JO, Вуд Р. Д., Спис ЛП. Кокаїн і морфін-індуковане місце кондиціонування у підлітків і дорослих щурів. Physiol Behav. 2000;68(4): 487-93. [PubMed]
- Carlezon WA, молодший, Thomas MJ. Біологічні субстрати нагороди та відрази: ядро гіпотези про активність. Нейрофармакологія. 2009;56 1: 122-32. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Керролл ME, Batulis DK, Landry KL, Morgan AD. Статеві відмінності в ескалації перорального самовведення фенциклідину (PCP) за графіками FR та PR у мавп резус. Психофармакологія (Берл) 2005;180(3): 414-26. [PubMed]
- Керролл ME, Lynch WJ, Roth ME, Morgan AD, Cosgrove KP. Секс та естроген впливають на зловживання наркотиками. Trends Pharmacol Sci. 2004;25(5): 273-9. [PubMed]
- Керролл ME, Morgan AD, Anker JJ, Perry JL, Dess NK. Селективне розведення для диференціального споживання сахарину як тварина модель зловживання наркотиками. Behav Pharmacol. 2008;19(5-6): 435-60. [PubMed]
- Кейсі BJ, Giedd JN, Томас KM. Структурно-функціональний розвиток мозку та його зв'язок з когнітивним розвитком. Biol Psychol. 2000;54(1-3): 241-57. [PubMed]
- Caster JM, Walker QD, Кун CM. Покращена поведінкова реакція на повторну дозу кокаїну у підлітків щурів. Психофармакологія (Берл) 2005;183(2): 218-25. [PubMed]
- Caster JM, Walker QD, Кун CM. Одна висока доза кокаїну викликає диференційну сенсибілізацію до специфічної поведінки через підлітковий вік. Психофармакологія (Берл) 2007;193(2): 247-60. [PubMed]
- Castner SA, Becker JB. Статеві відмінності ефекту амфетаміну на негайну ранню експресію гена в дорзальному стриатумі щурів. Мозок Рес. 1996;712(2): 245-57. [PubMed]
- Castner SA, Сяо L, Беккер JB. Статеві відмінності в стриатическом дофаміні: in vivo мікродиаліз і поведінкові дослідження. Мозок Рес. 1993;610(1): 127-34. [PubMed]
- Камери RA, Taylor JR, Potenza MN. Розвиток нейроциклу мотивації в підлітковому віці: критичний період вразливості наркоманії. Am J Psychiatry. 2003;160(6): 1041-52. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Chaudhri N, Caggiula AR, Donny EC, Booth S, Gharib MA, Craven LA, Allen SS, Sved AF, Perkins KA. Статеві відмінності в внеску нікотинових та нефармакологічних стимулів у самоконтроль нікотину щурам. Психофармакологія (Берл) 2005;180(2): 258-66. [PubMed]
- Chen H, Matta SG, Sharp BM. Придбання самостійного введення нікотину у підлітків щурів дається тривалим доступом до препарату. Neuropsychopharmacology. 2007;32(3): 700-9. [PubMed]
- Cheronis JC, Erinoff L, Heller A, Hoffmann PC. Фармакологічний аналіз функціональної онтогенезу нигростритальних дофамінергічних нейронів. Мозок Рес. 1979;169(3): 545-60. [PubMed]
- Clark DB, Kirisci L, Tarter RE. У підлітковому віці, порівняно з початком дорослого віку та розвитком розладів вживання речовин у чоловіків. Залежні від алкоголю препарати. 1998;49(2): 115-21. [PubMed]
- Coccaro EF, Beresford B, Minar P, Kaskow J, Geracioti T. CSF тестостерон: ставлення до агресії, імпульсивності та ризикованості у дорослих чоловіків з розладом особистості. J Psychiatr Res. 2007;41(6): 488-92. [PubMed]
- Collins SL, Izenwasser S. Хронічний нікотин диференційно змінює кокаїн-індуковану рухову активність у підлітків проти дорослих самців і жінок. Нейрофармакологія. 2004;46(3): 349-62. [PubMed]
- Collins SL, Montano R, Izenwasser S. Лікування нікотином призводить до постійного збільшення опорно-рухової активності, стимульованої амфетаміном, у парідоалесцентних щурів-самців, але не самки чи дорослих. Brain Res Dev Brain Res. 2004;153(2): 175-87.
- Кук Б, Хегстром CD, Вільнев Л.С., Брідлава С.М. Статева диференціація мозку хребетних: принципи і механізми. Передній нейроендокринол. 1998;19(4): 323-62. [PubMed]
- Coulter CL, Happe HK, Murrin LC. Розвиток транспортера дофаміну в постнатальному стриатумі щурів: авторадиографическое дослідження з [3H] WIN 35,428. Brain Res Dev Brain Res. 1997;104(1-2): 55-62.
- Coyle JT, Axelrod J. Tyrosine hydroxylase у мозку щурів: особливості розвитку. J Neurochem. 1972;19(4): 1117-23. [PubMed]
- Ремесло РМ. Статеві відмінності в аналгетичному, підсилювальному, дискримінаційному та руховому впливі опіоїдів. Exp Clin Psychopharmacol. 2008;16(5): 376-85. [PubMed]
- Кройц Л.М., Крицер М.Ф. Імунореактивність рецепторів естрогену-бета в середньому мозку дорослих щурів: регіональна, субрегіональна та клітинна локалізація у групах клітин дофаміну A10, A9 та A8. J Comp Neurol. 2002;446(3): 288-300. [PubMed]
- Кройц Л.М., Крицер М.Ф. Мезостріальна та мезолімбічна проекції нейронів середнього мозку, імунореактивні для бета- або андрогенних рецепторів естрогенів у щурів. J Comp Neurol. 2004;476(4): 348-62. [PubMed]
- Екіпажі F, He J, Hodge C. Підлітковий розвиток кори: критичний період вразливості для наркоманії. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86(2): 189-99. [PubMed]
- Екіпажі FT, Boettiger CA. Імпульсивність, лобові частки та ризик залежності. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 237-47. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Cropsey KL, Linker JA, Waite DE. Аналіз расових та статевих відмінностей від куріння серед підлітків у виправному центрі для неповнолітніх. Залежні від алкоголю препарати. 2008;92(1-3): 156-63. [PubMed]
- ФК Крус, Делусія R, Планета CS. Диференціальні поведінкові та нейроендокринні ефекти повторного нікотину у підлітків та дорослих щурів. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80(3): 411-7. [PubMed]
- Czoty PW, Riddick NV, Gage HD, Sandridge M, Nader SH, Garg S, Bounds M, Garg PK, Nader MA. Вплив фази менструального циклу на наявність рецепторів дофаміну D2 у мавп-самців-циномольгусів. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3): 548-54. [PubMed]
- Дакоф Г.А. Розуміння гендерних відмінностей у зловживанні наркотиками підлітків: питання коморбідності та функціонування сім'ї. J Психоактивні наркотики. 2000;32(1): 25-32. [PubMed]
- Dalley JW, Everitt BJ. Дофамінові рецептори в схемі навчання, пам'яті та наркотиків. Semin Cell Dev Biol. 2009;20(4): 403-10. [PubMed]
- Дауес М.А., Антелман С.М., Ванюков М.М., Джанкола П, Тартер Р.Е., Сусман Е.Д., Меззич А, Кларк Д.Б. Джерела розвитку варіювання відповідальності за розлади вживання наркотиків підлітків. Залежні від алкоголю препарати. 2000;61(1): 3-14. [PubMed]
- Де Белліс, доктор медицини, Кешаван М.С., Пиво СР, Зал J, Фрустачі К, Масалегдан А, Нолл Дж, Нудне AM. Статеві відмінності в дозріванні мозку в дитинстві та підлітковому віці. Цереб. 2001;11(6): 552-7. [PubMed]
- Dewing P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Cseselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E. Пряме регулювання функції мозку дорослого чоловічим фактором SRY. Curr Biol. 2006;16(4): 415-20. [PubMed]
- Di Chiara G. Нуклеус присвячує оболонку та основний дофамін: диференціальна роль у поведінці та залежності. Behav Brain Res. 2002;137(1-2): 75-114. [PubMed]
- Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Допамін та наркоманія: ядро обшиває оболонку зв'язку. Нейрофармакологія. 2004;47 1: 227-41. [PubMed]
- Diala CC, Muntaner C, Walrath C. Гендерні, професійні та соціально-економічні співвідношення зловживання алкоголем та наркотиками серед сільських, мегаполісів та міських жителів США. Am J зловживання алкоголем. 2004;30(2): 409-28. [PubMed]
- Дікінсон SD, Kashawny SK, Thiebes KP, Charles DY. Зниження чутливості до етанолу винагороди у підлітків-мишей, що вимірюється перевагою умовного місця. Алкоголь Clin Exp Res. 2009;33(7): 1246-51. [PubMed]
- Домінгуес Дж. М., Халл Е.М. Дофамін, медіальна преоптична область та сексуальна поведінка чоловіків. Physiol Behav. 2005;86(3): 356-68. [PubMed]
- Donny EC, Caggiula AR, Rowell PP, Gharib MA, Maldovan V, Booth S, Mielke MM, Hoffman A, McCallum S. Самоконтроль нікотину у щурів: катастрофічний вплив циклу, статеві відмінності та зв'язування нікотинових рецепторів. Психофармакологія (Берл) 2000;151(4): 392-405. [PubMed]
- Доремус Т.Л., Брунелл С.К., Раджендран П., Спір ЛП. Фактори, що впливають на підвищення споживання етанолу у підлітків щодо дорослих щурів. Алкоголь Clin Exp Res. 2005;29(10): 1796-808. [PubMed]
- Еріксон С.Л., Акіл М, Леві А.І., Льюїс Д.А. Постнатальний розвиток тирозин гідроксилазо- та дофамінових транспортер-імунореактивних аксонів у ростральній корі матки матки. Цереб. 1998;8(5): 415-27. [PubMed]
- Еріноф Л, Геллер А. Функціональна онтогенеза нигростриатических нейронів. Мозок Рес. 1978;142(3): 566-9. [PubMed]
- Ернст М, Фадж Дж. Нейробіологічна модель розвитку мотивованої поведінки: анатомія, зв’язок та онтогенез тріадних вузлів. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33(3): 367-82. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Ернст М, Mueller SC. Мозок підлітка: розуміння функціональних нейровізуальних досліджень. Dev Neurobiol. 2008;68(6): 729-43. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Ернст М., Пайн Д. С., Хардін М. Тріадична модель нейробіології мотивованої поведінки в підлітковому віці. Психол Мед. 2006;36(3): 299-312. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Estroff TW, Schwartz RH, Hoffmann NG. Підлітковий зловживання кокаїном. Адиктивний потенціал, поведінкові та психіатричні ефекти. Clin Pediatr (Phila) 1989;28(12): 550-5. [PubMed]
- Еванс С.М. Роль естрадіолу та прогестерону в модуляції суб'єктивного впливу стимуляторів на людину. Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15(5): 418-26. [PubMed]
- Evans SM, Haney M, Foltin RW. Вплив копченого кокаїну під час фолікулярної та лютеїнової фаз менструального циклу у жінок. Психофармакологія (Берл) 2002;159(4): 397-406. [PubMed]
- Everitt BJ, Бєлін D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Огляд. Нейронні механізми, що лежать в основі вразливості, розвивають нав'язливі звички до наркоманії та наркоманії. Філос Транс Р Сок Лонд Б Біол Наук. 2008;363(1507): 3125-35. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Фарадей М.М., Елліотт БМ, Грюнберг Н.Е. Пацюки дорослих та підлітків відрізняються біобіхевіологічними реакціями на хронічне введення нікотину. Pharmacol Biochem Behav. 2001;70(4): 475-89. [PubMed]
- Фельтенштейн MW, Берд Е.А., Хендерсон А.Р., див. RE. Ослаблення пошуку кокаїну методом лікування прогестероном у самиць щурів. Психоневроендокринологія. 2009;34(3): 343-52. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Feltenstein MW, див. RE. Рівень прогестерону в плазмі та пошук кокаїну у вільно їздять щурів, що вільно їдуть, протягом естрадного циклу. Залежні від алкоголю препарати. 2007;89(2-3): 183-9. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Festa ED, Jenab S, Weiner J, Nazarian A, Niyomchai T, Russo SJ, Kemen LM, Akhavan A, W HB, Quinones-Jenab V. Викликані кокаїном статеві відмінності в активації рецепторів D1 та рівні зв'язування після гострого введення кокаїну. Brain Res Bull. 2006;68(4): 277-84. [PubMed]
- Форгі М. Л., Стюарт Дж. Статеві відмінності в руховій активності, викликаної амфетаміном, у дорослих щурів: роль впливу тестостерону в неонатальному періоді. Pharmacol Biochem Behav. 1993;46(3): 637-45. [PubMed]
- Forgie ML, Stewart J. Вплив препубертальної оваріектомії на опорно-рухову активність амфетаміну у дорослих щурів. Хорм Бехав. 1994;28(3): 241-60. [PubMed]
- Frantz KJ, O'Dell LE, Парсонс Л.Г. Поведінкові та нейрохімічні реакції на кокаїн у периадолентних і дорослих щурів. Neuropsychopharmacology. 2007;32(3): 625-37. [PubMed]
- Fuchs RA, Evans KA, Mehta RH, Case JM, див. RE. Вплив сексу та естрогічної циклічності на обумовлене зусиллям, спричинене нюхом, відновлення кокаїну у щурів. Психофармакологія (Берл) 2005;179(3): 662-72. [PubMed]
- Газзара Р.А., Фішер Р.С., Говард С.Г. Онтогенез вивільнення дофаміну, викликаного амфетаміном, у хвостатих хворобах щура. Мозок Рес. 1986;393(2): 213-20. [PubMed]
- Geier C, Luna B. Визрівання стимулюючої обробки та когнітивного контролю. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 212-21. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Gelbard HA, Teicher MH, Faedda G, Baldessarini RJ. Постнатальний розвиток дофамінових рецепторів D1 і D2 в стриатуме щура. Brain Res Dev Brain Res. 1989;49(1): 123-30.
- Герра Г, Анжіоні Л, Заимович А, Мой Г, Буссандрі М, Бертакка С, Санторо Г, Гардіні С, Какваварі Р, Ніколі М.А. Вживання речовин у школярів: стосунки з темпераментом, рисами особистості та сприйняттям батьківської турботи. Неправильне використання Subst. 2004;39(2): 345-67. [PubMed]
- Giedd JN, Clasen LS, Lenroot R, Greenstein D, Wallace GL, Ordaz S, Molloy EA, Blumenthal JD, Tossell JW, Stayer C, Samango-Sprouse CA, Shen D, Davatzikos C, Merke D, Chrousos GP. Пубертатний вплив на розвиток мозку. Ендокринол клітини Mol. 2006;254-255: 154-62. [PubMed]
- Giedd JN, Lalonde FM, Celano MJ, White SL, Wallace GL, Lee NR, Lenroot RK. Анатомічна магнітно-резонансна томографія головного мозку типово розвиваються дітей та підлітків. J Am Acad Дитина Adolesc Психіатрія. 2009;48(5): 465-70. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Gilmore JH, Lin W, Prastawa MW, Looney CB, Vetsa YS, Knickmeyer RC, Evans DD, Smith JK, Hamer RM, Lieberman JA, Gerig G. Регіональне зростання сірої речовини, статевий диморфізм та церебральна асиметрія в мозку новонароджених. J Neurosci. 2007;27(6): 1255-60. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Giorgi O, De Montis G, Porceddu ML, Mele S, Calderini G, Toffano G, Biggio G. Зміни у розвитку та віці змін D1-дофамінових рецепторів та вмісту допаміну в стриатумі щурів. Мозок Рес. 1987;432(2): 283-90. [PubMed]
- Goldman-Rakic PS, Brown RM. Післяпологовий розвиток вмісту моноаміну та синтезу в корі головного мозку мавп резус. Мозок Рес. 1982;256(3): 339-49. [PubMed]
- Grant KA, Johanson CE. Пероральне самостійне введення етанолу у мавп, що живляться резусом. Алкоголь Clin Exp Res. 1988;12(6): 780-4. [PubMed]
- Grimm JW, див. RE. Самоконтроль кокаїну щурам, оваріектомізованим, передбачається у відповідь на новинку, ослаблену 17-бета-естрадіолом та пов'язаний з аномальною цитологією піхви. Physiol Behav. 1997;61(5): 755-61. [PubMed]
- Haycock JW, Becker L, Ang L, Furukawa Y, Hornykiewicz O, Kish SJ. Відзначена невідповідність між віковими змінами дофаміну та інших пресинаптичних дофамінергічних маркерів у людському стриатумі. J Neurochem. 2003;87(3): 574-85. [PubMed]
- Higuera-Matas A, Botreau F, Miguens M, Del Olmo N, Borcel E, Perez-Alvarez L, Garcia-Lecumberri C, Ambrosio E. Хронічне лікування періадолесцентом канабіноїдів посилює експресію PSA-NCAM у гіпокампа у дорослих самців щурів Wistar, але має лише незначне значення вплив на тривожність, навчання та пам’ять. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(4): 482-90. [PubMed]
- Хігуера-Матас А, Сото-Чорногорія ML, дель Ольмо Н, Мігена М, Торрес I, Вакеро Дж. Дж., Санчес Дж., Гарсія-Лекумберрі С, Деско М, Амбросіо Е. Доповнене придбання кокаїну при самостійному введенні та зміненому метаболізмі глюкози в мозку в дорослі жіночі, але не самці щури, піддані дії агоніста канабіноїду в підлітковому віці. Neuropsychopharmacology. 2008;33(4): 806-13. [PubMed]
- Holdstock L, de Wit H. Дія етанолу на чотирьох фазах менструального циклу. Психофармакологія (Берл) 2000;150(4): 374-82. [PubMed]
- Ху М, Беккер JB. Вплив сексу та естрогенів на поведінкову сенсибілізацію до кокаїну у щурів. J Neurosci. 2003;23(2): 693-9. [PubMed]
- Hu M, Crombag HS, Robinson TE, Becker JB. Біологічна основа статевих відмінностей у схильності до самостійного введення кокаїну. Neuropsychopharmacology. 2004;29(1): 81-5. [PubMed]
- Hu M, Watson CJ, Kennedy RT, Becker JB. Естрадіол послаблює збільшення К + -індукованого позаклітинного ГАМК у стриатумі щурів. Синапс. 2006;59(2): 122-4. [PubMed]
- Халл Е.М., Лотарингія Д.С., Джу Дж., Матушевич Л, Лумлі Л.А., Путнам С.К., Мойсей Дж. Гормоно-нейромедіаторні взаємодії в контролі сексуальної поведінки Behav Brain Res. 1999;105(1): 105-16. [PubMed]
- Huttenlocher PR. Синаптична щільність у лобовій корі людини - зміни розвитку та наслідки старіння. Мозок Рес. 1979;163(2): 195-205. [PubMed]
- Isralowitz R, Rawson R. Гендерні відмінності в поширеності вживання наркотиків серед підлітків з високим ризиком в Ізраїлі. Addict Behav. 2006;31(2): 355-8. [PubMed]
- Ітжак Ю, Андерсон К.Л. Індукована етанолом поведінкова сенсибілізація у підлітків та дорослих мишей: роль гена nNOS. Алкоголь Clin Exp Res. 2008;32(10): 1839-48. [PubMed]
- Jackson-Lewis V, Vila M, Djaldetti R, Guegan C, Liberatore G, Liu J, O'Malley KL, Burke RE, Przedborski S. Смерть клітин розвитку в дофамінергічних нейронах чорної субстанції мишей. J Comp Neurol. 2000;424(3): 476-88. [PubMed]
- Johnson M, Day A, Ho C, Walker QD, Franics R, Kuhn CM. Андроген знижує виживання дофамінових нейронів у середньому мозку щурів. J Ендокринологія. 2009b Представлено.
- Johnson M, Ho C, день A, Walker QD, Franics R, Kuhn CM. Естрогенні рецептори підвищують виживання дофамінових нейронів у середньому мозку щурів. J Ендокринологія. 2009a Представлено.
- Джонстон Л.Д., Бахман Дж.Г., О'Меллі П.М. Моніторинг майбутнього: постійне вивчення способу життя та цінностей молоді 2007
- Хуарес Дж., Барріос де Томасі Е. Статеві відмінності в режимі вживання алкоголю під час примусового та добровільного вживання у щурів. Алкоголь. 1999;19(1): 15-22. [PubMed]
- Kalivas PW, O'Brien C. Наркоманія як патологія поетапної нейропластики. Neuropsychopharmacology. 2008;33(1): 166-80. [PubMed]
- Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Розвиток дофамінергічної іннервації в префронтальній корі щура. J Comp Neurol. 1988;269(1): 58-72. [PubMed]
- Кантак К.М., Гудрих К.М., Урібе В. Вплив сексу, естрофічного циклу та віку наркоманів на самоконтроль кокаїну щурам (Rattus norvegicus) Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15(1): 37-47. [PubMed]
- Керстеттер К.А., Кантак КМ. Диференціальний вплив кокаїну, що вводиться самостійно, у підлітків та дорослих щурів на навчання стимулом та винагородою. Психофармакологія (Берл) 2007;194(3): 403-11. [PubMed]
- Кирксей Д.Ф., Слоткін Т.А. Супутня розробка систем поглинання [3H] -допаміну та [3H] -5-гідрокситриптаміну в регіонах мозку щурів. Br J Pharmacol. 1979;67(3): 387-91. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Kolbinger W, Trepel M, Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. Вплив генетичної статі на статеву диференціацію діенцефальних дофамінергічних нейронів in vitro та in vivo. Мозок Рес. 1991;544(2): 349-52. [PubMed]
- Kolta MG, Scalzo FM, Ali SF, Holson RR. Онтогенез посиленої поведінкової реакції на амфетамін у попередньо оброблених амфетаміном щурів. Психофармакологія (Берл) 1990;100(3): 377-82. [PubMed]
- Koob GF. Гедонічна валентність, дофамін та мотивація. Моль психіатрії. 1996;1(3): 186-9. [PubMed]
- Korenbrot CC, Huhtaniemi IT, Weiner RI. Препуційне відділення як зовнішня ознака пубертального розвитку у самця щура. Biol Reprod. 1977;17(2): 298-303. [PubMed]
- Kota D, Martin BR, Robinson SE, Damaj MI. Нікотинова залежність та винагорода відрізняються між підлітковими та дорослими мишами-самцями. J фармакологічної та експериментальної терапії. 2007;322(1): 399-407. [PubMed]
- Кріцер МФ. Вибірна колокалізація імунореактивності для внутрішньоклітинних рецепторів гормону гонади та тирозин гідроксилази у вентральній тегментальній зоні, субстанції нігра та ретрорубральному полях у щура. J Comp Neurol. 1997;379(2): 247-60. [PubMed]
- Кріцер МФ. Вплив гострої та хронічної гонадектомії на іннервацію катехоламіну кори головного мозку у дорослих щурів: нечутливість аксонів, імунореактивних дофамін-бета-гідроксилази до гонадальних стероїдів, та диференціальна чутливість аксонів, імунореактивних щодо тирозину гідроксилази, до гормонів яєчників та яєчок. J Comp Neurol. 2000;427(4): 617-33. [PubMed]
- Кріцер МФ. Довготривала гонадектомія впливає на щільність тирозин гідроксилази, але не дофамін-бета-гідроксилази, холіну ацетилтрансферази або серотоніну-імунореактивні аксони в медіальних префронтальних кортиках дорослих щурів-самців. Цереб. 2003;13(3): 282-96. [PubMed]
- Kritzer MF, Adler A, Bethea CL. Гормон яєчників впливає на щільність імунореактивності тирозин гідроксилази та серотоніну в стриматії тіла приматів. Неврологія. 2003;122(3): 757-72. [PubMed]
- Kritzer MF, Brewer A, Montalmant F, Davenport M, Robinson JK. Вплив гонадектомії на ефективність оперативних завдань, що вимірюють функцію префронтальної коркової тканини у дорослих щурів-самців. Хорм Бехав. 2007;51(2): 183-94. [PubMed]
- Кріцер М.Ф., Кройц Л.М. Різниці в області та статі в складових дофамінових нейронів та імунореактивність для внутрішньоклітинних естрогенних та андрогенних рецепторів у мезокортикальних проекціях щурів. J Neurosci. 2008;28(38): 9525-35. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Крицер М.Ф., Кохама С.Г. Гормони яєчників впливають на морфологію, розподіл та щільність імунореактивних аксонів тирозин гідроксилази в дорсолатеральній префронтальній корі дорослих мавп-резусів. J Comp Neurol. 1998;395(1): 1-17. [PubMed]
- Kritzer MF, McLaughlin PJ, Smirlis T, Robinson JK. Гонадектомія погіршує придбання T-лабіринту у дорослих щурів-самців. Хорм Бехав. 2001;39(2): 167-74. [PubMed]
- Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Чутливість до сексу, стероїдів та стимуляторів. Ann NY Acad Sci. 2001;937: 188-201. [PubMed]
- Lancaster FE, Brown TD, Coker KL, Elliott JA, Wren SB. Статеві відмінності в уподобанні алкоголю та вживання алкоголю виникають у ранній постпубертальний період. Алкоголь Clin Exp Res. 1996;20(6): 1043-9. [PubMed]
- Ланкастер FE, Spiegel KS. Статеві відмінності в схемі пиття. Алкоголь. 1992;9(5): 415-20. [PubMed]
- Lauder JM, Bloom FE. Онтогенез моноамінових нейронів у локусі корулеуса, ядрах Raphe та субстанції nigra щурів. I. Клітинна диференціація. J Comp Neurol. 1974;155(4): 469-81. [PubMed]
- Лавіола Г., Адріані У., Терранова М. Л., Герра Г. Психобіологічні фактори ризику уразливості до психостимуляторів у підлітків і моделях тварин. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23(7): 993-1010. [PubMed]
- Лавіола G, Gioiosa L, Adriani W, Palanza P. Підсилюючі ефекти, пов'язані з D-амфетаміном, знижуються у мишей, що піддавалися пренатальному впливу естрогенних ендокринних руйнівників. Brain Res Bull. 2005;65(3): 235-40. [PubMed]
- Лавіола Г., Макрі С., Морлі-Флетчер С., Адріані В. Поведінка ризику у підлітків мишей: психобіологічні детермінанти і раннє епігенетичне вплив. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(1-2): 19-31. [PubMed]
- Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Стрийтальна сенсибілізація до доаміну до стримучої допаміну до D-амфетаміну у периадолесцентних, але не у дорослих щурів. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68(1): 115-24. [PubMed]
- Le Moal M, Simon H. Mesocorticolimbic дофамінергічна мережа: функціональна та регулююча ролі. Rev. Physiol 1991;71(1): 155-234. [PubMed]
- Лі ВВ, де Крецер Д.М., Хадсон Б, Ванг С. Варіації рівня сироваткового вмісту ФСГ, ЛГ та тестостерону у самців щурів від народження до статевої зрілості. J Reprod Fertil. 1975;42(1): 121-6. [PubMed]
- Ленроут Р.К., Гедд Ю.Н. Розвиток мозку у дітей та підлітків: уявлення про анатомічну магнітно-резонансну томографію. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(6): 718-29. [PubMed]
- Leranth C, Roth RH, Elsworth JD, Naftolin F, Horvath TL, Redmond DE., Jr Estrogen має важливе значення для підтримання нейростів дофаміну в нігростріалі у приматів: наслідки для хвороби Паркінсона та пам'яті J Neurosci. 2000;20(23): 8604-9. [PubMed]
- Levesque D, Di Paolo T. Повторне поява рецепторів дофаміну після незворотної блокади рецепторів: ефект хронічного лікування естрадіолом оваріектомізованих щурів. Mol Pharmacol. 1991;39(5): 659-65. [PubMed]
- Левін Е.Д., Лоуренс С.С., Петро А, Хортон К, Резвані А.Х., Сейдлер Ф.Й., Слоткін Т.А. Самоприйняття нікотину підлітком та дорослим у пацієнтів-самців щурів: тривалість ефекту та диференціальні кореляти нікотинових рецепторів. Нейротоксикол Тератол. 2007;29(4): 458-65. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Левін Е.Д., Резвані AH, Монтоя Д, Роза JE, Swartzwelder HS. Нікотинове самостійне введення підліткового віку за моделюванням у щурів-самок. Психофармакологія (Берл) 2003;169(2): 141-9. [PubMed]
- Li C, Frantz KJ. Атенували інкубацію кокаїну, шукаючи у щурів-самців, навчених самостійному введенню кокаїну під час періадолесценції. Психофармакологія (Берл) 2009;204(4): 725-33. [PubMed]
- Lin MY, Walters DE. Авторецептори дофаміну D2 у щурів поведінково функціональні у віці 21, але не у дні 10. Психофармакологія (Берл) 1994;114(2): 262-8. [PubMed]
- Long SF, Dennis LA, Russell RK, Benson KA, Wilson MC. Імплантація тестостерону знижує рухові ефекти кокаїну. Behav Pharmacol. 1994;5(1): 103-106. [PubMed]
- Lopez M, Simpson D, White N, Randall C. Відмінності у віці та статі у алкогольних та нікотинових ефектах у мишей C57BL / 6J. Addict Biol. 2003;8(4): 419-27. [PubMed]
- Лінч WJ. Статеві відмінності вразливості до самостійного введення наркотиків. Exp Clin Psychopharmacol. 2006;14(1): 34-41. [PubMed]
- Лінч WJ. Придбання та підтримання самоконтролю кокаїну у підлітків щурів: вплив статевих та гонадальних гормонів. Психофармакологія (Берл) 2008;197(2): 237-46. [PubMed]
- Лінч WJ. Статеві та яєчникові гормони впливають на вразливість та мотивацію до нікотину в підлітковому віці у щурів. Pharmacol Biochem Behav 2009
- Lynch WJ, Roth ME, Carroll ME. Біологічні основи статевих відмінностей у зловживанні наркотиками: доклінічні та клінічні дослідження. Психофармакологія (Берл) 2002;164(2): 121-37. [PubMed]
- Маклускі Н.Я., Нафтолін Ф. Статева диференціація центральної нервової системи. Наука. 1981;211(4488): 1294-302. [PubMed]
- Марінеллі М., Рудик К. Н., Ху ХТ, Білий Ф.Я. Збудливість дофамінових нейронів: модуляція і фізіологічні наслідки. ЦНС Нейрол Disord мети наркотиків. 2006;5(1): 79-97. [PubMed]
- Martin CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli B, Himelreich K, Brenzel A, Bingcang CM, Omar H. Шукання відчуттів та симптоми розладного розладу: асоціація з використанням нікотину, алкоголю та марихуани в ранньому та середньому підлітковому віці. Psychol Rep. 2004;94(3 Pt 1): 1075 – 82. [PubMed]
- Мартін С.А., Келлі Т.Г., Райенс М.К., Броглі Б.Р., Бренцель А, Сміт WJ, Омар Х.А. Сприйняття шукає, статеве дозрівання, і нікотин, алкоголь, і марихуана використання в підлітковому віці. J Am Acad Дитина Adolesc Психіатрія. 2002;41(12): 1495-502. [PubMed]
- Mathews IZ, McCormick CM. Самці та самці щури в пізньому підлітковому віці відрізняються від дорослих за опорно-руховою активністю, спричиненою амфетаміном, але не в умовно відданому перевазі амфетаміну. Behav Pharmacol. 2007;18(7): 641-50. [PubMed]
- McArthur S, McHale E, Gillies GE. Розміри та розподіл дофамінергічних популяцій середнього мозку назавжди змінюються перинатальним опроміненням глюкокортикоїдів залежно від статі, регіону та часу. Neuropsychopharmacology. 2007;32(7): 1462-76. [PubMed]
- McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Локалізація механізмів зміцнення мозку: внутрішньочерепне самоуправління та дослідження внутрішньочерепної плазмології. Behav Brain Res. 1999;101(2): 129-52. [PubMed]
- Маккучхон JE, Марінеллі М. Вікові питання. Eur J Neurosci. 2009;29(5): 997-1014. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- McDougall SA, Duke MA, Bolanos CA, Crawford CA. Онтогенез поведінкової сенсибілізації у щура: вплив прямих та непрямих агоністів дофаміну. Психофармакологія (Берл) 1994;116(4): 483-90. [PubMed]
- McQuown SC, Dao JM, Belluzzi JD, Leslie FM. Віковий вплив низькодозового лікування нікотином на пластику поведінки, викликану кокаїном, у щурів. Психофармакологія (Берл) 2009
- Meco G, Rubino A, Caravona N, Valente M. Сексуальна дисфункція при хворобі Паркінсона. Релат з паркінсонізмом. 2008;14(6): 451-6. [PubMed]
- Мелло Н.К., Кнудсон І.М., Мендельсон Дж. Статевий та менструальний цикл впливають на прогресивні заходи співвідношення кокаїну у мавп циномольгуса. Neuropsychopharmacology. 2007;32(9): 1956-66. [PubMed]
- Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. Зміни, пов'язані з розвитком та віком транспортерів дофаміну, та рецепторів дофаміну D1 та D2 в базальних гангліях людини. Мозок Рес. 1999;843(1-2): 136-44. [PubMed]
- Мейєр Е.М., молодший, Л.Д. Статеві відмінності у фізіологічному розміщенні амфетаміну та його метаболітів у щура. Proc West Pharmacol Soc. 1978;21: 313-6. [PubMed]
- Milesi-Halle A, Hendrickson HP, Laurenzana EM, Gentry WB, Owens SM. Статева та дозова залежність у фармакокінетиці та фармакодинаміці (+) - метамфетаміну та його метаболіту (+) - амфетаміну у щурів. Toxicol Appl Pharmacol. 2005;209(3): 203-13. [PubMed]
- Montague DM, Lawler CP, Mailman RB, Gilmore JH. Регулювання розвитку рецептора дофаміну D1 в людському хвостаті та пупменті. Neuropsychopharmacology. 1999;21(5): 641-9. [PubMed]
- Мориссет М, Бірон D, Ді Паоло Т. Вплив естрадіолу та прогестерону на ділянки поглинання дофаміну смугастими щурами. Brain Res Bull. 1990;25(3): 419-22. [PubMed]
- Мориссет М, Ді Паоло Т. Вплив хронічного лікування естрадіолом та прогестероном овариектомізованих щурів на місця поглинання дофаміну в мозок. J Neurochem. 1993;60(5): 1876-83. [PubMed]
- Моріссет М, Ді Паоло Т. Варіації статі та еволюційного циклу на місцях поглинання дофаміну смугастими щурами. Нейроендокринологія. 1993;58(1): 16-22. [PubMed]
- Моріссет М, Ді Паоло Т. Вплив естрадіолу на активну допамін смугастої матки маток-геміпаркінсонів. J Neurosci Res. 2009;87(7): 1634-44. [PubMed]
- Morissette M, Le Saux M, D'Astous M, Jourdain S, Al Sweidi S, Morin N, Estrada-Camarena E, Mendez P, Garcia-Segura LM, Di Paolo T. Внесок рецепторів естрогену альфа та бета у ефекти естрадіол у мозку. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;108(3-5): 327-38. [PubMed]
- Morris JA, Jordan CL, Breedlove SM. Статева диференціація нервової системи хребетних. Nat Neurosci. 2004;7(10): 1034-9. [PubMed]
- Munro CA, McCaul ME, Oswald LM, Wong DF, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Стритальне вивільнення дофаміну та сімейний анамнез алкоголізму. Алкоголь Clin Exp Res. 2006;30(7): 1143-51. [PubMed]
- Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Статеві відмінності у смугастому вивільненні дофаміну у здорових дорослих. Biol психіатрії. 2006;59(10): 966-74. [PubMed]
- Майєрс Д.П., Андерсен А.Р. Підліткова залежність. Оцінка та ідентифікація. J Педіатр охорони здоров'я. 1991;5(2): 86-93. [PubMed]
- NHSDUH. Міністерство охорони здоров'я та соціальних служб США. Зловживання наркотичними речовинами та управління психічним здоров'ям. Управління прикладних досліджень. Національне опитування щодо вживання та здоров’я наркотиків, 2007 2007
- Нолен-Гексема С. Гендерні відмінності у факторах ризику та наслідках вживання алкоголю та проблем. Clin Psychol Rev. 2004;24(8): 981-1010. [PubMed]
- Nomura Y, Naitoh F, Segawa T. Регіональні зміни вмісту моноаміну та поглинання мозку щурів під час післяпологового розвитку. Мозок Рес. 1976;101(2): 305-15. [PubMed]
- O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Ghozland S, Markou A, Koob GF. Відмова від нікотину у підлітків та дорослих щурів. Ann NY Acad Sci. 2004;1021: 167-74. [PubMed]
- O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Smith RT, Parsons LH, Merves ML, Goldberger BA, Richardson HN, Koob GF, Markou A. Зменшення виведення нікотину у щурів-підлітків: наслідки для вразливості до залежності. Психофармакологія (Берл) 2006;186(4): 612-9. [PubMed]
- O'Dell LE, Torres О.В., Natividad LA, Tejeda HA. Підлітковий опромінення нікотином призводить до менш афективних заходів виведення відносно впливу нікотину у дорослих у самців щурів. Нейротоксикол Тератол. 2007;29(1): 17-22. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Ojeda SR, Andrews WW, Advis JP, White SS. Останні досягнення в ендокринології статевого дозрівання. Endocr Rev. 1980;1(3): 228-57. [PubMed]
- Ojeda SR, Urbanski HF, Ахмед CE. Настання статевої зрілості жінки: дослідження на щурах. Останні програми Prog Horm Res. 1986;42: 385-442. [PubMed]
- Oo TF, Холодилов N, Burke RE. Регулювання природної загибелі клітин у дофамінергічних нейронах substantia nigra in vivo, похідним від гліальної клітинної лінії, що походить від in vivo. J Neurosci. 2003;23(12): 5141-8. [PubMed]
- Ovtscharoff W, Eusterschulte B, Zienecker R, Reisert I, Pilgrim C. Статеві відмінності у щільності дофамінергічних волокон та GABAergic нейронів у внутрішньоутробній щурі. J Comp Neurol. 1992;323(2): 299-304. [PubMed]
- Palmer RH, Young SE, Hopfer CJ, Corley RP, Stallings MC, Crowley TJ, Hewitt JK. Епідеміологія розвитку наркоманії та зловживання у підлітковому та юнацькому віці: докази генералізованого ризику. Залежні від алкоголю препарати. 2009;102(1-3): 78-87. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Pandolfo P, Vendruscolo LF, Sordi R, Tahahashi RN. Перевага переваги умовного місця, спричиненого канабіноїдами, у спонтанно гіпертензивної щура - моделі тваринного розладу гіперактивності дефіциту уваги. Психофармакологія (Берл) 2009;205(2): 319-26. [PubMed]
- Paredes RG, Agmo A. Чи дофамін має фізіологічну роль у контролі сексуальної поведінки? Критичний огляд доказів. Prog Neurobiol. 2004;73(3): 179-226. [PubMed]
- Parylak SL, Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Гонадальні стероїди опосередковують протилежні зміни в кокаїновій рухомості протягом підліткового віку у самців та щурів. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(3): 314-23. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Чому багато психічних розладів виникають у підлітковому віці? Nat Rev Neurosci. 2008;9(12): 947-57. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, ван Леувен М, ван ден Берг SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Кан RS, Hulshoff Pol HE. Статеві стероїди і структура мозку у пубертатних хлопчиків і дівчаток. Психоневроендокринологія. 2009;34(3): 332-42. [PubMed]
- Perkins KA, Donny E, Caggiula AR. Статеві відмінності в дії нікотину та самовведення: огляд доказів людини та тварин. Нікотин Tob Res. 1999;1(4): 301-15. [PubMed]
- Perry JL, Anderson MM, Nelson SE, Carroll ME. Придбання внутрішньовенного введення кокаїну у підлітків та дорослих щурів вибірково розводять для високого та низького споживання сахарину. Physiol Behav. 2007;91(1): 126-33. [PubMed]
- Perry JL, Carroll ME. Роль імпульсивної поведінки у зловживанні наркотиками. Психофармакологія (Берл) 2008;200(1): 1-26. [PubMed]
- Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL. Кондиціонування місця: зміни, пов'язані з віком, корисних та протилежних наслідків алкоголю. Алкоголь Clin Exp Res. 2003;27(4): 593-9. [PubMed]
- Піттс Д.К., Фрімен А.С., Чіодо Л.А. Онтогенез нейронів дофаміну: електрофізіологічні дослідження. Синапс. 1990;6(4): 309-20. [PubMed]
- Порчер У, Хеллер А. Регіональний розвиток біосинтезу катехоламіну в мозку щурів. J Neurochem. 1972;19(8): 1917-30. [PubMed]
- Quevedo KM, Benning SD, Gunnar MR, Dahl RE. Початок статевого дозрівання: вплив на психофізіологію оборонної та апетитної мотивації. Dev Psychopathol. 2009;21(1): 27-45. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Хінони-Єнаб В. Чому жінки з Венери і чоловіки з Марса, коли вони зловживають кокаїном? Мозок Рес. 2006;1126(1): 200-3. [PubMed]
- Рао ПА, Молінофф П.Б., Джойс Ю.Н. Онтогенез підтипів рецепторів доксаміну D1 та D2 у базальних гангліях щурів: кількісне авторадіографічне дослідження. Brain Res Dev Brain Res. 1991;60(2): 161-77.
- Ріккарді Р, Залд Д, Лі Р, Парк S, Ансарі М.С., Дауант В, Андерсон S, Вудвард N, Шмідт D, Болдуін R, Кесслер Р. Статеві відмінності в зміщенні амфетаміну [18) F] Fallypride у смугастій та позашлункові регіони: ПЕТ-дослідження. Am J Psychiatry. 2006;163(9): 1639-41. [PubMed]
- Рис Д, Барон С., молодший Критичні періоди вразливості для нервової системи, що розвивається: докази людей та моделей тварин. Перспектива навколишнього здоров'я. 2000;108 3: 511-33. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Ridenour TA, Lanza ST, Donny EC, Clark DB. Різні тривалості прогресування участі у підлітковій речовині. Addict Behav. 2006;31(6): 962-83. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Romeo RD. Статеве дозрівання - період як організаційного, так і активаційного впливу стероїдних гормонів на розвиток нейроповедінки. J Neuroendocrinol. 2003;15(12): 1185-92. [PubMed]
- Romeo RD, Richardson HN, Sisk CL. Статеве дозрівання і дозрівання чоловічого мозку і сексуальної поведінки: перетворення поведінкового потенціалу. Neurosci Biobehav Rev. 2002;26(3): 381-91. [PubMed]
- Розенберг Д.Р., Льюїс Д.А. Зміни дофамінергічної іннервації префронтальної кори мавпи під час пізнього постнатального розвитку: імуногістохімічне дослідження тирозин гідроксилази. Biol психіатрії. 1994;36(4): 272-7. [PubMed]
- Розенберг Д.Р., Льюїс Д.А. Постнатальне дозрівання дофамінергічної іннервації префронтальної та моторної кісток мавпи: імуногістохімічний аналіз тирозингідроксилази. J Comp Neurol. 1995;358(3): 383-400. [PubMed]
- Ross HE, Glasser FB, Stiasny S. Статеві відмінності в поширеності психіатричних розладів у пацієнтів із алкогольними та наркотичними проблемами. Br J Addict. 1988;83(10): 1179-92. [PubMed]
- Sato SM, Schulz KM, Sisk CL, Wood RI. Підлітки і андрогени, рецептори і нагороди. Хорм Бехав. 2008;53(5): 647-58. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Schmidt PJ, Steinberg EM, Negro PP, Haq N, Gibson C, Rubinow DR. Фармакологічно спричинений гіпогонадизм та сексуальна функція у здорових молодих жінок та чоловіків. Neuropsychopharmacology. 2009;34(3): 565-76. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Schramm-Sapyta NL, Pratt AR, Winder DG. Вплив періадолесценту проти впливу кокаїну у дорослих на перевагу місця, що обумовлено кокаїном, та моторної сенсибілізації у мишей. Психофармакологія (Берл) 2004;173(1-2): 41-8. [PubMed]
- Schramm-Sapyta NL, Walker QD, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM. Чи підлітки більш вразливі до наркоманії, ніж дорослі? Докази з моделей тварин. Психофармакологія (Берл) 2009
- Schulz KM, Molenda-Figueira HA, Sisk CL. Повернутися до майбутнього: організаційно-активаційна гіпотеза адаптована до пубертату та юності. Хорм Бехав. 2009;55(5): 597-604. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Шульц К.М., Sisk CL. Пубертальні гормони, мозок підлітка та дозрівання соціальної поведінки: уроки сирійського хом'яка. Ендокринол клітини Mol. 2006;254-255: 120-6. [PubMed]
- Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Відмінність у віці від поведінки після гострого введення етанолу у макаків резус-чоловіків та жінок (Macaca mulatta) Алкоголь Clin Exp Res. 2007;31(2): 228-37. [PubMed]
- Schwandt ML, Higley JD, Suomi SJ, Heilig M, Barr CS. Швидка толерантність та опорно-рухова чутливість у макаках, що наїдають на етанол, підлітків. Алкоголь Clin Exp Res. 2008;32(7): 1217-28. [PubMed]
- Див. RE, Elliott JC, Feltenstein MW. Роль спинного та вентрального смугастих шляхів у поведінці, що шукає кокаїн, після тривалого утримання у щурів. Психофармакологія (Берл) 2007;194(3): 321-31. [PubMed]
- Семан П. Образи в нейронауці. Розвиток мозку, X: обрізка під час розвитку. Am J Psychiatry. 1999;156(2): 168. [PubMed]
- Shahbazi M, Moffett AM, Williams BF, Frantz KJ. Вікове та статеве залежне введення амфетаміну у щурів. Психофармакологія (Берл) 2008;196(1): 71-81. [PubMed]
- Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Самоконтроль нікотину, реакція на вимирання та відновлення у підлітків та дорослих самців щурів: свідчення проти біологічної вразливості до нікотинової залежності в підлітковому віці. Neuropsychopharmacology. 2008;33(4): 739-48. [PubMed]
- Шрам MJ, Le AD. Підліткові щури Wistar більш чутливі, ніж дорослі щури, до умовно-корисних ефектів внутрішньовенно введеного нікотину в процедурі кондиціонування місця. Behav Brain Res 2009
- Шрам MJ, Li Z, Le AD. Вікові відмінності в спонтанному придбанні нікотину при самостійному введенні у самців щурів Вістар та Лонг-Еванс. Психофармакологія (Берл) 2008;197(1): 45-58. [PubMed]
- Шрам MJ, Siu EC, Li Z, Tyndale RF, Le AD. Взаємодія між віком та протилежними наслідками виведення нікотину в осаджених мекамиламином та спонтанних умовах у самців щурів Wistar. Психофармакологія (Берл) 2008;198(2): 181-90. [PubMed]
- Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Статеве дозрівання: закінчення школи для чоловічої поведінки. Ann NY Acad Sci. 2003;1007: 189-98. [PubMed]
- Sisk CL, Zehr JL. Пубертатні гормони організують підлітковий мозок і поведінку. Передній нейроендокринол. 2005;26(3-4): 163-74. [PubMed]
- Sofuoglu M, Babb DA, Hatsukami DK. Вплив лікування прогестероном на реакцію на копчений кокаїн у жінок. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72(1-2): 431-5. [PubMed]
- Sofuoglu M, Dudish-Poulsen S, Nelson D, Pentel PR, Hatsukami DK. Відмінності статевого та менструального циклу в суб'єктивних ефектах від копченого кокаїну у людини. Exp Clin Psychopharmacol. 1999;7(3): 274-83. [PubMed]
- Sofuoglu M, Mitchell E, Kosten TR. Вплив лікування прогестероном на відповіді на кокаїн у споживачів кокаїну чоловіків та жінок. Pharmacol Biochem Behav. 2004;78(4): 699-705. [PubMed]
- Спис LP. Підлітковий мозок і вікові поведінкові прояви. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24(4): 417-63. [PubMed]
- Stamford JA. Розвиток та старіння дограмінової системи щурів нігрістріатальної досліджували з швидкою циклічною вольтамметрією. J Neurochem. 1989;52(5): 1582-9. [PubMed]
- Штейнберг Л, Альберт Д, Кауффман Е, Баніч М, Грем S, Вулард Дж. Вікові відмінності в пошуках відчуттів і імпульсивність, індексовані поведінкою і самооцінкою: свідчення моделі подвійних систем. Dev Psychol. 2008;44(6): 1764-78. [PubMed]
- Styne DM, Grumbach MM. Статеве дозрівання: онтогенез, нейроендокринологія, фізіологія та розлади в підручнику ендокринології Вільямса. Сондер; 2008.
- Tarazi FI, Baldessarini RJ. Порівняльний постнатальний розвиток рецепторів дофамінових D (1), D (2) і D (4) на передньому мозку щурів. Int J Dev Neurosci. 2000;18(1): 29-37. [PubMed]
- Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Післяпологовий розвиток транспортерів дофаміну та серотоніну у хвостатих щурів-хвостів і ядер, що містять септи. Neurosci Lett. 1998;254(1): 21-4. [PubMed]
- Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Постнатальний розвиток дофамінових D1-подібних рецепторів у кіркових і стритолімбічних областях щура: Авторадіографічне дослідження. Dev Neurosci. 1999;21(1): 43-9. [PubMed]
- Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Докази обрізки дофамінових рецепторів між підлітковим віком і дорослим в стриатуме, але не nucleus accumbens. Brain Res Dev Brain Res. 1995;89(2): 167-72.
- Teicher MH, Barber NI, Gelbard HA, Gallitano AL, Campbell A, Marsh E, Baldessarini RJ. Відмінності в розвитку гострої реакції нігростріальної та мезокортиколімбічної системи на галоперидол. Neuropsychopharmacology. 1993;9(2): 147-56. [PubMed]
- Теппер Я. М., Трент Ф, Накамура С. Постнатальний розвиток електричної активності догіміногенних нейронів щурів. Brain Res Dev Brain Res. 1990;54(1): 21-33.
- Terner JM, de Wit H. Фаза менструального циклу та реакції на зловживання наркотиками у людей. Залежні від алкоголю препарати. 2006;84(1): 1-13. [PubMed]
- Террі-Макелрат Ю.М., О'Меллі П.М., Джонстон Л.Д. Сказати «ні» марихуані: чому американська молодь повідомляє про звільнення або утримання. J Стад алкогольних наркотиків. 2008;69(6): 796-805. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Tetrault JM, Desai RA, Becker WC, Fiellin DA, Concato J, Sullivan LE. Статеве та немедичне використання опіоїдів за рецептом: результати національного опитування США. Наркоманія 2008;103(2): 258-68. [PubMed]
- Tirelli E, Laviola G, Adriani W. Онтогенез поведінкової сенсибілізації та умовна перевага місця, індукований психостимуляторами у лабораторних гризунів. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(1-2): 163-78. [PubMed]
- Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Підвищена вразливість до корисного впливу нікотину протягом підліткового періоду розвитку. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90(4): 658-63. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Tseng KY, O'Donnell P. Постбубертатна поява префронтальних коркових станів, викликаних коактивацією D1-NMDA. Цереб. 2005;15(1): 49-57. [PubMed]
- Tseng KY, O'Donnell P. Модуляція дофаміну префронтальних корневих інтернейронів змінюється в підлітковому віці. Цереб. 2007;17(5): 1235-40. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Ujike H, Tsuchida K, Akiyama K, Fujiwara Y, Kuroda S. Онтогенез поведінкової сенсибілізації до кокаїну. Pharmacol Biochem Behav. 1995;50(4): 613-7. [PubMed]
- Van Etten ML, Neumark YD, Anthony JC. Чоловічі та жіночі відмінності на самих ранніх стадіях вживання наркотиків. Наркоманія 1999;94(9): 1413-9. [PubMed]
- van Luijtelaar EL, Dirksen R, Vree TB, van Haaren F. Вплив гострого та хронічного введення кокаїну на ЕЕГ та поведінку інтактних та кастрованих самців та неушкоджених та оваріектомізованих щурів. Brain Res Bull. 1996;40(1): 43-50. [PubMed]
- Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Пошук наркотиків стає компульсивним після тривалого самоконтролю кокаїну. Наука. 2004;305(5686): 1017-9. [PubMed]
- Вастола Б.Я., Дуглас Л.А., Варлінська Е.І., Спис Л.П. Нікотин-індуковане кондиційне місце переваги у підлітків і дорослих щурів. Physiol Behav. 2002;77(1): 107-14. [PubMed]
- Веттер CS, Доремус-Фіцуотер Т.Л. Час проходження підвищеного споживання етанолу у підлітків щодо дорослих щурів при безперервних, добровільних умовах доступу. Алкоголь Clin Exp Res. 2007;31(7): 1159-68. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Vivian JA, Green HL, Young JE, Majerksy LS, Thomas BW, Shively CA, Tobin JR, Nader MA, Grant KA. Індукція та підтримання самозабезпечення етанолом у мавп циномольгуса (Macaca fascicularis): довготривала характеристика статі та індивідуальних відмінностей. Алкоголь Clin Exp Res. 2001;25(8): 1087-97. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Зображення ролі дофаміну в наркоманії та наркоманії. Нейрофармакологія. 2009;56 1: 3-8. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Волков Н.Д., Ван Г.Я., Теланг Ф, Фаулер Ю.С., Логан Дж., Чайлдрес А.Р., Джейн М., Ма Я., Вонг С. J Neurosci. 2006;26(24): 6583-8. [PubMed]
- Walker QD, Cabassa J, Kaplan KA, Li ST, Haroon J, Spohr HA, Kuhn CM. Статеві відмінності моторної поведінки, стимульованої кокаїном: різний ефект гонадектомії. Neuropsychopharmacology. 2001;25(1): 118-30. [PubMed]
- Walker QD, Kuhn CM. Кокаїн збільшує стимульоване вивільнення дофаміну більше в періодолецензії, ніж у дорослих щурів. Нейротоксикол Тератол. 2008;30(5): 412-8. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Walker QD, Ray R, Kuhn CM. Статеві відмінності в нейрохімічному впливі дофамінергічних препаратів у стриатумі щурів. Neuropsychopharmacology. 2006;31(6): 1193-202. [PubMed]
- Walker QD, Rooney MB, Wightman RM, Kuhn CM. Вивільнення та поглинання дофаміну у жінок більше, ніж у стриатуму щурів-самців, що вимірюється швидкою циклічною вольтамметрією. Неврологія. 2000;95(4): 1061-70. [PubMed]
- Walker QD, Schramm-Sapyta NL, Caster JM, Waller ST, Brooks MP, Kuhn CM. Породження, спричинене новизною, позитивно пов'язане з прийомом кокаїну у підлітків щурів; тривожність корелює у дорослих. Pharmacol Biochem Behav. 2009;91(3): 398-408. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Wallen K, Zehr JL. Гормони та історія: еволюція та розвиток жіночої сексуальності приматів. J Sex Res. 2004;41(1): 101-12. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Ван Л, Піттс ДК. Онтогенез авторецепторів нейротріатальних дофамінових нейронів: іонофоретичні дослідження. J фармакологічної та експериментальної терапії. 1995;272(1): 164-76. [PubMed]
- Waylen A, Wolke D. Секс 'n' наркотиків 'n' рок-н-рол: сенс і соціальні наслідки пубертатного часу. Eur J Endocrinol. 2004;151 3: U151 – 9. [PubMed]
- West MJ, Slomianka L, Gundersen HJ. Незаангажована стереологічна оцінка загальної кількості нейронів у підрозділах гіпокампу щурів за допомогою оптичного фракціонера. Анат Рек. 1991;231(4): 482-97. [PubMed]
- White DA, Michaels CC, Holtzman SG. Чотириногі, але не самки щури мають більш високу рухову активність у відповідь на морфін, ніж у дорослих щурів. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(2): 188-99. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Wiley JL, O'Connell MM, Tokarz ME, Wright MJ., Jr Фармакологічні ефекти гострого та багаторазового прийому дельта (9) -тетрагідроканабінолу у підлітків та дорослих щурів. J фармакологічної та експериментальної терапії. 2007;320(3): 1097-105. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Wilmouth CE, Спір LP. Виведення з хронічного нікотину у підлітків та дорослих щурів. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(3): 648-57. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Windle M, Spear LP, Fuligni AJ, Angold A, Brown JD, Pine D, Smith GT, Giedd J, Dahl RE. Переходи до неповнолітніх та проблемного пиття: процеси та механізми розвитку між віком 10 та 15. Педіатрія 2008;121 4: S273 – 89. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Дерево RI. Підсилюючі аспекти андрогенів Physiol Behav. 2004;83(2): 279-89. [PubMed]
- Дерево RI. Анаболічно-андрогенна стероїдна залежність? Інформація про тварин і людей. Передній нейроендокринол. 2008;29(4): 490-506. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Вутен Г.Ф., Керрі Л.Ж., Бовб'єрг В.Є., Лі Дж.К., Патрі Дж. Чи є у чоловіків більший ризик хвороби Паркінсона, ніж у жінок? J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004;75(4): 637-9. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Wooters TE, Dwoskin LP, Bardo MT. Вікові та статеві відмінності опорно-рухового ефекту повторного метилфенідату у щурів, віднесених до респондентів з високою або низькою новизною. Психофармакологія (Берл) 2006;188(1): 18-27. [PubMed]
- Сю С, Coffey LL, Reith ME. Транслокацію дофаміну та зв'язування з бета-карбометокси-2 бета-карбометокси-3-тропаном (WIN 4) вимірювали в однакових умовах у стриптальних синаптососомних препаратах щурів. Інгібування різними блокаторами. Biochem Pharmacol. 1995;49(3): 339-50. [PubMed]
- Ярарбас Г, Кесер А, Каніт Л, Погун С. Індукована нікотином умова переваги місця у щурів: Статеві відмінності та роль mGluR5 рецепторів. Нейрофармакологія 2009
- Young SE, Corley RP, Stallings MC, Rhee SH, Crowley TJ, Hewitt JK. Вживання речовин, зловживання та залежність у підлітковому віці: поширеність, профілі симптомів та кореляти. Залежні від алкоголю препарати. 2002;68(3): 309-22. [PubMed]
- Захарова Е., Wade D, Izenwasser S. Чутливість до обумовленої кокаїном винагороди залежить від статі та віку. Pharmacol Biochem Behav. 2009;92(1): 131-4. [PMC безкоштовна стаття] [PubMed]
- Чжан Й, Пікетті Р, Бутельман Е.Р., Шлуссман С.Д., Хо А, Крик MJ. Поведінкові та нейрохімічні зміни, спричинені оксикодоном, відрізняються між підлітковими та дорослими мишами. Neuropsychopharmacology. 2009;34(4): 912-22. [PubMed]
;